Valacyclovir 500 mg 50 coated tablets

Name: Valacyclovir 500 mg 50 coated tablets - RuPills
SKU: 101140
Price: 65.07 USD
Availability: InStock

film-coated tablets

SKU 101140

$65.07

In stock

Tracked shipping to United States — 1–3 weeks↗

Same active ingredient

Other products with Valaciclovir

All packagings

Valacyclovir

2 options · from $21.94

Cheapest option
Valacyclovir 500 mg 10 coated tablets
Price
$21.94
Selected · use button above
Valacyclovir 500 mg 50 coated tablets
Price
$65.07

Manufacturer leaflet

What's on the package insert

Facts from the printed manufacturer leaflet. Sections vary by drug — we only show what's actually in the box.

Indications

Adults and adolescents aged 12 to 18 years
treatment of skin and mucosal infections caused by the herpes simplex virus (HSV), including first episode and recurrent genital herpes (Herpes genitalis), as well as labial herpes (Herpes labialis);
prevention (suppression) of recurrences of skin and mucosal infections caused by HSV, including genital herpes, particularly in adults with immunodeficiency;
prevention of infections caused by cytomegalovirus (CMV) and diseases following the transplantation of parenchymal organs.
Adults
treatment of shingles (Herpes zoster) and ophthalmic shingles.

Show original (Russian)

Взрослые и подростки в возрасте от 12 до 18 лет
лечение инфекций кожи и слизистых оболочек, вызванных вирусом простого герпеса (ВПГ), включая впервые выявленный и рецидивирующий генитальный герпес (Herpes genitalis), а также лабиальный герпес (Herpes labialis);
профилактика (супрессия) рецидивов инфекций кожи и слизистых оболочек, вызванных ВПГ, включая генитальный герпес, в том числе у взрослых с иммунодефицитом;
профилактика инфекций, вызванных цитомегаловирусом (ЦМВ), и заболеваний после трансплантации паренхиматозных органов.
Взрослые
лечение опоясывающего герпеса (Herpes zoster) и офтальмического опоясывающего герпеса.

How to use

Dosage regimen
Treatment of skin and mucosal infections caused by HSV, including first episode and recurrent genital herpes (Herpes genitalis), as well as labial herpes (Herpes labialis)
Immunocompetent adults and adolescents aged 12 to 18 years
The recommended dose is 500 mg twice daily.
In the case of recurrences, treatment should continue for 3 or 5 days. In the case of primary herpes, which may present more severely, treatment should be started as early as possible, and its duration should be extended from 5 to 10 days.
For HSV recurrences, the most effective approach is to prescribe valacyclovir during the prodromal period or immediately after the first symptoms of the disease appear. The use of valacyclovir can prevent the development of lesions if administered at the first signs and symptoms of a recurrence caused by HSV.
As an alternative treatment for labial herpes, valacyclovir can be effectively prescribed at a dose of 2000 mg twice daily for 1 day. The second dose should be taken approximately 12 hours (but not earlier than 6 hours) after the first dose. With this dosing regimen, the duration of treatment should not exceed 1 day, as extending the duration of this treatment does not provide additional clinical benefit.
Therapy should be initiated at the first signs of labial herpes (i.e., tingling, itching, burning).
Prevention (suppression) of recurrences of skin and mucosal infections caused by HSV, including genital herpes, in adults with immunodeficiency
Immunocompetent adults and adolescents aged 12 to 18 years
In immunocompetent patients, the recommended dose is 500 mg once daily.
After 6-12 months of treatment, the effectiveness of therapy should be evaluated.
Adults with immunodeficiency
In adult patients with immunodeficiency, the recommended dose is 500 mg twice daily.
After 6-12 months of treatment, the effectiveness of therapy should be evaluated.
Prevention of infections caused by CMV and diseases following the transplantation of parenchymal organs
Adults and adolescents aged 12 to 18 years
The recommended dose is 2000 mg four times daily, administered as soon as possible after transplantation. The dose should be adjusted based on creatinine clearance.
The duration of treatment is usually 90 days, but in high-risk patients, the treatment course may be extended.
Treatment of herpes zoster (Herpes zoster) and ophthalmic herpes zoster
Adults
The recommended dose is 1000 mg three times daily for 7 days.
Special patient groups
Elderly patients
Possible renal function impairment in elderly patients should be considered, and the dose of valacyclovir should be adjusted accordingly.
Adequate fluid and electrolyte balance should be maintained.
Patients with renal impairment
The dose of valacyclovir is recommended to be reduced in patients with significant renal impairment (see dosing regimen in Table 1). In such patients, adequate fluid and electrolyte balance should be maintained.
Table 1. Dose adjustment of valacyclovir for use in adults and adolescents aged 12 to 18 years with renal impairment
Indication
Creatinine clearance, ml/min
Valacyclovir dose
Herpes zoster and ophthalmic herpes zoster in immunocompetent adults (treatment)
≥ 50
30 to 49
10 to 29
< 10 1000 mg three times daily 1000 mg twice daily 1000 mg once daily 500 mg once daily HSV (treatment) Immunocompetent adults and adolescents aged 12 to 18 years ≥ 30 < 30 500 mg twice daily 500 mg once daily Labial herpes in immunocompetent adults and adolescents aged 12 to 18 years (treatment) ≥ 50 30 to 49 10 to 29 < 10 2000 mg twice daily 1000 mg twice daily 500 mg twice daily 500 mg once daily HSV (prevention (suppression)) Immunocompetent adults and adolescents aged 12 to 18 years ≥ 30 < 30 500 mg once daily 500 mg once every two days Adults with immunodeficiency ≥ 30 < 30 500 mg twice daily Prevention of infections caused by CMV in adults and adolescents aged 12 to 18 years ≥ 75 50 to 75 25 to 50 10 to 25 < 10 or in patients on hemodialysis 2000 mg four times daily 1500 mg four times daily 1500 mg three times daily 1500 mg twice daily 1500 mg once daily Additional information for indication: treatment of skin and mucosal infections caused by HSV, including first episode and recurrent genital herpes (Herpes genitalis), as well as labial herpes (Herpes labialis) Experience with valacyclovir in children with creatinine clearance values less than 50 ml/min/1.73 m² is lacking. Additional information for indication: prevention of infections caused by CMV and diseases following the transplantation of parenchymal organs Creatinine clearance should be frequently monitored, especially during periods when renal function is rapidly changing, such as immediately after transplantation or graft acceptance, with the dose of valacyclovir adjusted according to creatinine clearance values. Additional information for indication: treatment of herpes zoster (Herpes zoster) and ophthalmic herpes zoster Valacyclovir should be administered after hemodialysis in patients undergoing periodic hemodialysis. Patients with liver impairment Based on studies using a single dose of valacyclovir 1000 mg in adult patients with mild to moderate liver cirrhosis (with preserved synthetic liver function), dose adjustment of valacyclovir is not required. Pharmacokinetic data in adult patients with severe liver impairment (decompensated cirrhosis), with impaired synthetic liver function and the presence of portosystemic shunts, also do not indicate the need for dose adjustment of valacyclovir; however, clinical experience in these conditions is limited. Information on doses exceeding 4000 mg per day for patients with infections caused by HSV and CMV is provided in section 4.4. Children The safety and efficacy of valacyclovir in children aged 0 to 12 years have not been established. Data are lacking.Method of administration Valacyclovir is taken orally, with water, regardless of food intake, at the same time every day.

Show original (Russian)

Режим дозирования
Лечение инфекций кожи и слизистых оболочек, вызванных ВПГ, включая впервые выявленный и рецидивирующий генитальный герпес (Herpes genitalis), а также лабиальный герпес (Herpes labialis)
Иммунокомпетентные взрослые и подростки в возрасте от 12 до 18 лет
Рекомендуемая доза составляет 500 мг 2 раза в сутки.
В случае рецидивов лечение должно продолжаться 3 или 5 дней. В случае первичного герпеса, который может протекать в более тяжелой форме, лечение следует начинать как можно раньше, а его продолжительность должна быть увеличена с 5 до 10 дней.
При рецидивах ВПГ наиболее верным считается назначение валацикловира в продромальном периоде или сразу же после появления первых симптомов заболевания. Применение валацикловира может предотвратить развитие поражения, если его применять при первых
признаках и симптомах рецидива, вызванного ВПГ.
В качестве альтернативного лечения лабиального герпеса эффективно назначение валацикловира в дозе 2000 мг 2 раза в сутки в течение 1 суток. Вторая доза должна быть принята приблизительно через 12 часов (но не раньше, чем через 6 часов) после приема первой дозы. При использовании такого режима дозирования продолжительность лечения не должна превышать 1 сутки, так как превышение родолжительности этого курса лечения не приводит к дополнительной клинической пользе.
Терапия должна быть начата при появлении самых ранних симптомов лабиального герпеса (т.е. пощипывание, зуд, жжение).
Профилактика (супрессия) рецидивов инфекций кожи и слизистых оболочек, вызванных ВПГ, включая генитальный герпес, в том числе у взрослых с иммунодефицитом
Иммунокомпетентные взрослые и подростки в возрасте от 12 до 18 лет
У иммунокомпетентных пациентов рекомендуемая доза составляет 500 мг 1 раз в сутки.
Через 6-12 месяцев лечения необходимо оценить эффективность терапии.
Взрослые с иммунодефицитом
У взрослых пациентов с иммунодефицитом рекомендуемая доза составляет 500 мг 2 раза в сутки.
Через 6-12 месяцев лечения необходимо оценить эффективность терапии.
Профилактика инфекций, вызванных ЦМВ, и заболеваний после трансплантации паренхиматозных органов
Взрослые и подростки в возрасте от 12 до 18 лет
Рекомендуемая доза составляет 2000 мг 4 раза в сутки, назначается как можно раньше после трансплантации. Дозу следует снижать в зависимости от клиренса креатинина.
Продолжительность лечения обычно составляет 90 дней, но у пациентов с высоким риском курс лечения может быть продлен.
Лечение опоясывающего герпеса (Herpes zoster) и офтальмического опоясывающего герпеса
Взрослые
Рекомендуемая доза составляет 1000 мг 3 раза в сутки в течение 7 дней.
Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста
Необходимо учитывать возможное нарушение функции почек у пациентов пожилого возраста, доза валацикловира должна быть соответствующим образом скорректирована.
Необходимо поддерживать адекватный водно-электролитный баланс.
Пациенты с нарушением функции почек
Дозу валацикловира рекомендуется уменьшать у пациентов с выраженным нарушением функции почек (см. режим дозирования в Таблице 1). У таких пациентов необходимо поддерживать адекватный водно-электролитный баланс.
Таблица 1. Коррекция дозы валацикловира для применения у взрослых и подростков в возрасте от 12 до 18 лет с нарушением функции почек
Показания
Клиренс креатинина, мл/мин
Доза валацикловира
Опоясывающий герпес и офтальмический опоясывающий герпес у иммунокомпетентных взрослых (лечение)
не менее 50
от 30 до 49
от 10 до 29
менее 10
1000 мг 3 раза в сутки
1000 мг 2 раза в сутки
1000 мг 1 раз в сутки
500 мг 1 раз в сутки
ВПГ (лечение)
Иммунокомпетентные взрослые и подростки в возрасте от 12 до 18 лет
не менее 30
менее 30
500 мг 2 раза в сутки
500 мг 1 раз в сутки
Лабиальный герпес у иммунокомпетентных взрослых и подростков в возрасте от 12 до 18 лет (лечение)
не менее 50
от 30 до 49
от 10 до 29
менее 10
2000 мг 2 раза в сутки
1000 мг 2 раза в сутки
500 мг 2 раза в сутки
500 мг 1 раз в сутки
ВПГ (профилактика (супрессия))
Иммунокомпетентные взрослые и подростки в возрасте от 12 до 18 лет
не менее 30
менее 30
500 мг 1 раза в сутки
500 мг 1 раз в двое суток
Взрослые с иммунодефицитом
не менее 30
менее 30
500 мг 2 раза в сутки
Профилактика инфекций, вызванных ЦМВ, у взрослых и подростков в возрасте от 12 до 18 лет
не менее 75
от 50 до 75
от 25 до 50
от 10 до 25
менее 10 или у пациентов на гемодиализе
2000 мг 4 раза в сутки
1500 мг 4 раза в сутки
1500 мг 3 раза в сутки
1500 мг 2 раза в сутки
1500 мг 1 раз в сутки
Дополнительная информация для показания: лечение инфекций кожи и слизистых оболочек, вызванных ВПГ, включая впервые выявленный и рецидивирующий генитальный герпес (Herpes genitalis), а также лабиальный герпес (Herpes labialis)
Опыт применения валацикловира у детей со значениями клиренса креатинина менее 50 мл/мин/1,73 м2 отсутствует.
Дополнительная информация для показания: профилактика инфекций, вызванных ЦМВ, и заболеваний после трансплантации паренхиматозных органов
Необходимо часто определять клиренс креатинина, особенно в период, когда функция почек быстро меняется, например, сразу после трансплантации или приживления трансплантата, при этом доза валацикловира корректируется в соответствии с показателями клиренса креатинина.
Дополнительная информация для показания: лечение опоясывающего герпеса (Herpes zoster) и офтальмического опоясывающего герпеса
Валацикловир следует применять после гемодиализа у пациентов, которым проводят периодический гемодиализ.
Пациенты с нарушением функции печени
На основании исследований с применением однократной дозы валацикловира 1000 мг у взрослых пациентов с циррозом печени легкой и средней степени тяжести (при сохраненной синтетической функции печени) коррекция дозы валацикловира не требуется. Фармакокинетические данные у взрослых пациентов с тяжелой степенью нарушения функции печени (декомпенсированным циррозом), с нарушением синтетической функции печени и наличием портокавальных анастомозов также не свидетельствуют о необходимости коррекции дозы валацикловира, однако клинический опыт при данных патологиях ограничен.
Информация о дозах более 4000 мг в сутки для пациентов с инфекциями, вызванными ВПГ и ЦМВ, указана в разделе 4.4.
Дети
Безопасность и эффективность препарата Валацикловир у детей в возрасте от 0 до 12 лет не установлены. Данные отсутствуют.

Способ применения
Препарат Валацикловир принимается внутрь, запивая водой, вне зависимости от приема пищи, в одно и то же время каждый день.

Composition

Active ingredient: valacyclovir
Each film-coated tablet contains 500 mg of valacyclovir (as hydrochloride).
List of excipients:
Tablet core:
microcrystalline cellulose;
hypromellose;
croscarmellose sodium;
magnesium stearate;
colloidal silicon dioxide.
Tablet coating (Opadry II white (33G28435)):
hypromellose;
titanium dioxide;
macrogol 3350;
lactose monohydrate;
triacetin.

Oval-shaped, biconvex tablets, coated with a white film, with a score line on one side and the engraving "f" on the other. The core is white or almost white in cross-section.

Show original (Russian)

Действующее вещество: валацикловир
В одной таблетке, покрытой пленочной оболочкой, содержится 500 мг валацикловира (в виде гидрохлорида).
Перечень вспомогательных веществ:
Ядро таблетки:
целлюлоза микрокристаллическая,
гипромеллоза,
кросповидон,
магния стеарат,
кремния диоксид коллоидный.
Оболочка таблетки (Опадрай II белый (33G28435)):
гипромеллоза,
титана диоксид,
макрогол 3350,
лактозы моногидрат,
триацетин

Таблетки овальной формы, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой белого цвета с риской на одной стороне и гравировкой "f " на другой. На поперечном срезе ядро белого или почти белого цвета.

Contraindications & warnings

Hypersensitivity to valacyclovir, acyclovir, or any of the excipients listed in section 6.1;
Children under 12 years of age;
Children under 18 years of age when treating herpes zoster and ophthalmic herpes zoster;
Lactose intolerance, lactase deficiency, glucose-galactose malabsorption

With caution
In patients with renal insufficiency; patients with clinically significant forms of HIV infection; when taken concurrently with nephrotoxic medications.
Special instructions
Drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms (DRESS syndrome)
During treatment with valacyclovir, cases of DRESS syndrome have been reported, which can be life-threatening or fatal. When prescribing the drug, the patient should be informed about the signs and symptoms of DRESS syndrome and skin reactions should be closely monitored. If signs and symptoms indicating the development of DRESS syndrome appear, valacyclovir should be immediately discontinued and alternative treatment should be considered (if necessary). If a patient develops DRESS syndrome while using valacyclovir, treatment with valacyclovir must not be resumed in that patient under any circumstances.
Hydration
In patients at risk of dehydration, especially in elderly patients, adequate water-electrolyte balance must be ensured.
Use in patients with impaired renal function and in elderly patients
Since acyclovir is excreted by the kidneys, the dose of valacyclovir should be reduced in patients with impaired renal function. Elderly patients may have impaired renal function, so dose reduction should be considered for this group of patients. Both elderly patients and patients with impaired renal function are at increased risk of developing neurological complications, and such patients require careful medical supervision. Generally, these reactions are mostly reversible upon discontinuation of the drug.
Treatment of labial herpes and prevention of CMV infections and diseases
Use of high doses of valacyclovir in patients with liver dysfunction and after liver transplantation
There is no data on the use of valacyclovir in high doses (4000 mg per day and above) in patients with liver disease, therefore high doses of valacyclovir should be prescribed with caution in such patients. Special studies on the action of valacyclovir in liver transplantation have not been conducted. However, it has been established that prophylactic administration of acyclovir in high doses reduces the manifestation of CMV infection and disease.
Use in genital herpes
Patients should be advised to refrain from sexual contact when symptoms are present, even if treatment with the antiviral drug valacyclovir has already begun. Suppressive therapy with valacyclovir reduces the risk of transmitting genital herpes but does not completely eliminate the risk of infection and does not lead to complete cure. Therapy with valacyclovir is recommended in conjunction with reliable barrier contraceptive methods.
Excipients
Valacyclovir contains lactose. Patients with rare hereditary galactose intolerance, lactase deficiency, or glucose-galactose malabsorption should not take this medication.

Show original (Russian)

Гиперчувствительность к валацикловиру, ацикловиру или к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1;
Детский возраст до 12 лет;
Детский возраст до 18 лет при лечении опоясывающего герпеса и офтальмического опоясывающего герпеса;
Непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция

С осторожностью
У пациентов с почечной недостаточностью; пациентов с клинически выраженными формами ВИЧ-инфекции; при одновременном приеме нефротоксичных лекарственных средств.
Особые указания
Лекарственная реакция с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром)
На фоне лечения валацикловиром сообщалось о DRESS-синдроме, который может быть угрожающим жизни или смертельным. При назначении препарата пациента следует ознакомить с признаками и симптомами DRESS-синдрома и тщательно отслеживать кожные реакции. При появлении признаков и симптомов, свидетельствующих о развитии DRESS-синдрома, прием валацикловира следует немедленно отменить и рассмотреть вопрос об альтернативном лечении (в случае необходимости). Если у пациента развился DRESS-синдром на фоне применения валацикловира, лечение валацикловиром у данного пациента ни в коем случае в дальнейшем нельзя возобновлять.
Гидратация
У пациентов с риском дегидратации, особенно у пациентов пожилого возраста, необходимо обеспечить адекватный водно-электролитный баланс.
Применение у пациентов с нарушением функции почек и у пациентов пожилого возраста
Поскольку ацикловир выводится почками, необходимо уменьшить дозу валацикловира у пациентов с нарушением функции почек. У пациентов пожилого возраста может наблюдаться нарушение функции почек, поэтому следует рассмотреть уменьшение дозы для этой группы пациентов. Как пациенты пожилого возраста, так и пациенты с нарушением функции почек входят в группу повышенного риска развития неврологических осложнений, таким пациентам необходимо обеспечить тщательный врачебный контроль. Как правило, эти реакции в основном носят обратимый характер в случае отмены препарата.
Лечение лабиального герпеса и профилактика ЦМВ-инфекций и заболеваний
Применение высоких доз валацикловира при нарушении функций печени и после пересадки печени
Нет данных о применении валацикловира в высоких дозах (4000 мг в сутки и выше) у пациентов с заболеванием печени, поэтому таким пациентам высокие дозы препарата Валацикловир должны назначаться с осторожностью. Специальные исследования по изучению действия валацикловира при пересадке печени не проводились. Однако было установлено, что профилактическое назначение ацикловира в высоких дозах уменьшает проявление ЦМВ-инфекции и заболевания.
Использование при генитальном герпесе
Пациентам следует рекомендовать воздерживаться от половых контактов при наличии симптомов, даже если лечение противовирусным препаратом Валацикловир уже было начато. Супрессивная терапия валацикловиром снижает риск передачи генитального герпеса, но полностью не исключает риск инфицирования и не приводит к полному излечению. Терапия препаратом Валацикловир рекомендуется в сочетании с надежными средствами барьерной контрацепции.
Вспомогательные вещества
Препарат Валацикловир содержит лактозу. Пациентам с редко встречающейся наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не следует принимать этот препарат.

Side effects, overdose & interactions

Summary of Safety Profile
Adverse reactions are listed below according to classification by major systems and organs and frequency of occurrence, which has been defined as follows: very common ≥ 1 in 10, common ≥ 1 in 100 and < 1 in 10, uncommon ≥ 1 in 1000 and < 1 in 100, rare ≥ 1 in 10000 and < 1 in 1000, very rare < 1 in 10000. Clinical Study Data Nervous system and psychiatric disorders: common - headache. Gastrointestinal disorders: common - nausea. Post-Marketing Study Data Blood and lymphatic system disorders: very rare - leukopenia, thrombocytopenia. Leukopenia was mainly observed in patients with reduced immunity. Immune system disorders: very rare - anaphylaxis. Nervous system and psychiatric disorders: rare - dizziness, confusion, hallucinations, altered consciousness; very rare - agitation, tremor, ataxia, dysarthria, psychotic symptoms, seizures, encephalopathy, coma. The above symptoms are mostly reversible and are usually observed in patients with impaired kidney function or against the background of other predisposing conditions. In adult patients with transplanted organs receiving high doses (8 g per day) of valacyclovir for the prevention of CMV infection, neurological reactions occur more frequently than with lower doses. Respiratory system and mediastinal disorders: uncommon - dyspnea. Gastrointestinal disorders: rare - abdominal discomfort, vomiting, diarrhea. Liver and biliary tract disorders: very rare - reversible changes in liver function tests, which are sometimes regarded as manifestations of hepatitis. Skin and subcutaneous tissue disorders: uncommon - rashes, including manifestations of photosensitivity; rare - itching; very rare - urticaria, angioedema; unknown - drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms (DRESS syndrome) (see section 4.4.). Kidney and urinary tract disorders: uncommon - hematuria (often associated with other kidney disorders); rare - impaired kidney function; very rare - acute renal failure, renal colic; unknown - tubulointerstitial nephritis. Renal colic may be associated with impaired kidney function. Cases of acyclovir crystal precipitation in the renal tubules have been reported. Adequate hydration should be maintained during treatment. Other: In patients with severe immune deficiencies, especially in adult patients with advanced HIV infection receiving high doses of valacyclovir (8 g daily) for extended periods, cases of renal failure, microangiopathic hemolytic anemia, and thrombocytopenia (sometimes in combination) have been observed. Such complications have been noted in patients with similar underlying and/or concomitant diseases but not receiving valacyclovir. Reporting Suspected Adverse Reactions It is important to report suspected adverse reactions after the registration of the drug to ensure continuous monitoring of the benefit-risk ratio of the medicinal product. Healthcare professionals are encouraged to report any suspected adverse reactions of the medicinal product through the national adverse reaction reporting systems of the member states of the Eurasian Economic Union.Symptoms Acute renal failure and neurological disorders, including confusion, hallucinations, agitation, decreased consciousness, and coma, as well as nausea and vomiting, have been observed in patients receiving doses of valacyclovir exceeding the recommended levels. Such conditions were more frequently noted in patients with impaired renal function and elderly patients who received repeated doses of valacyclovir above the recommended levels due to non-compliance with the dosing regimen. Treatment Patients should be under careful medical supervision. Hemodialysis significantly aids in the removal of acyclovir from the blood and may be considered the method of choice in managing patients with valacyclovir overdose.Acyclovir is excreted by the kidneys, primarily in unchanged form, through active renal secretion. The combined use of medications with this excretion mechanism may lead to increased concentrations of acyclovir in the blood plasma.After the administration of Valacyclovir at a dose of 1000 mg, cimetidine and probenecid, which are excreted by the same route as valacyclovir, increase the AUC of acyclovir and thus reduce its renal clearance. However, due to the wide therapeutic index of acyclovir, dose adjustment of Valacyclovir is not required in this case.When treating labial herpes, as well as in the prevention and treatment of diseases caused by CMV, caution should be exercised when using Valacyclovir at higher doses (4000 mg per day and above) alongside medications that compete with acyclovir for the excretion pathway, as there is a potential risk of increased plasma concentrations of one or both drugs or their metabolites. An increase in the AUC of acyclovir and the inactive metabolite of mycophenolate mofetil (an immunosuppressant used after organ transplantation) has been noted with the concurrent use of these medications.Concurrent use of valacyclovir with nephrotoxic drugs, including aminoglycosides, platinum-based compounds, iodinated contrast agents, methotrexate, pentamidine, foscarnet, cyclosporine, and tacrolimus, should be conducted with caution, especially in patients with impaired kidney function, and requires regular monitoring of kidney function.

Show original (Russian)

Резюме профиля безопасности
Нежелательные реакции перечислены ниже в соответствии с классификацией по основным системам и органам и частоте встречаемости, которая была определена следующим образом: очень часто ≥ 1 на 10, часто ≥ 1 на 100 и < 1 на 10, нечасто ≥ 1 на 1000 и < 1 на 100, редко ≥ 1 на 10000 и < 1 на 1000, очень редко < 1 на 10000. Данные клинических исследований Со стороны нервной системы и психики: часто - головная боль. Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - тошнота. Данные пострегистрационных исследований Со стороны системы крови и органов кроветворения: очень редко - лейкопения, тромбоцитопения. В основном лейкопения наблюдалась у пациентов со сниженным иммунитетом. Со стороны иммунной системы: очень редко анафилаксия. Со стороны нервной системы и психики: редко - головокружение, спутанность сознания, галлюцинации, угнетение сознания; очень редко - ажитация, тремор, атаксия, дизартрия, психотические симптомы, судороги, энцефалопатия, кома. Перечисленные выше симптомы в основном обратимы и обычно наблюдаются у пациентов с нарушением функции почек или на фоне других предрасполагающих состояний. У взрослых пациентов с трансплантированным органом, получающих высокие дозы (8 г в день) валацикловира для профилактики ЦМВ-инфекции, неврологические реакции развиваются чаще, чем при приеме в более низких дозах. Со стороны дыхательной системы и органов средостения: нечасто - одышка. Со стороны желудочно-кишечного тракта: редко - дискомфорт в животе, рвота, диарея. Со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко - обратимые нарушения функциональных печеночных проб, которые иногда расценивают как проявление гепатита. Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - высыпания, включая проявления фоточувствительности; редко - зуд; очень редко - крапивница, ангионевротический отек; неизвестно - лекарственная реакция с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром) (см. раздел 4.4.). Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто - гематурия (часто связанная с другими нарушениями со стороны почек); редко - нарушение функции почек; очень редко - острая почечная недостаточность, почечная колика; неизвестно - тубулоинтерстициальный нефрит. Почечная колика может быть связана с нарушением функции почек. Сообщалось о случаях осаждение кристаллов ацикловира в просвете почечных канальцев. Необходимо соблюдать адекватный питьевой режим во время лечения. Прочие: у пациентов с тяжелыми нарушениями иммунитета, особенно у взрослых пациентов с далеко зашедшей стадией ВИЧ-инфекции, получающих высокие дозы валацикловира (8 г ежедневно) в течение длительного времени, наблюдались случаи почечной недостаточности, микроангиопатической гемолитической анемии и тромбоцитопении (иногда в комбинации). Подобные осложнения были отмечены упациентов с такими же основными и/или сопутствующими заболеваниями, но не получавших валацикловир.Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза - риск» лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях государств - членов Евразийского экономического союза.Симптомы Острая почечная недостаточность и неврологические нарушения, включая спутанность сознания, галлюцинации, ажитацию, угнетение сознания и кому, а также тошнота и рвота наблюдались у пациентов, получивших дозы валацикловира, превышающие рекомендованные. Подобные состояния чаще отмечались у пациентов с нарушением функции почек и пациентов пожилого возраста, получивших повторные превышающие рекомендованные дозы валацикловира, вследствие несоблюдения режима дозирования. Лечение Пациенты должны находиться под тщательным медицинским наблюдением. Гемодиализ в значительной степени способствует выведению ацикловира из крови и может считаться методом выбора при ведении пациентов с передозировкой валацикловиром.Ацикловир выводится почками, в основном в неизмененном виде, посредством активной почечной секреции. Сочетанное применение лекарственных средств с этим механизмом выведения может привести к повышению концентрации ацикловира в плазме крови. После назначения препарата Валацикловир в дозе 1000 мг циметидин и пробенецид, которые выводятся тем же путем, что и валацикловир, повышают AUC ацикловира и, таким образом, снижают его почечный клиренс. Однако, ввиду широкого терапевтического индекса ацикловира, коррекция дозы препарата Валацикловир в этом случае не требуется. При лечении лабиального герпеса, профилактике и лечении заболеваний, вызванных ЦМВ, необходимо соблюдать осторожность в случае одновременного применения препарата Валацикловир в более высоких дозах (4000 мг в сутки и выше) и лекарственных препаратов, которые конкурируют с ацикловиром за путь выведения, так как существует потенциальная угроза повышения в плазме крови концентрации одного или обоих препаратов или их метаболитов. Было отмечено повышение AUC ацикловира и неактивного метаболита микофенолата мофетила (иммунодепрессант, применяемый после трансплантации органов) при одновременном приеме этих препаратов. Одновременное применение валацикловира с нефротоксичными препаратами, в том числе аминогликозидами, органическими соединениями платины, йодированным контрастным веществом, метотрексатом, пентамидином, фоскарнетом, циклоспорином и такролимусом, должно проводиться с осторожностью, особенно у пациентов с нарушением функции почек, и требует регулярного мониторинга функции почек

Pharmacology

Mechanism of Action
Valacyclovir is an antiviral agent and is an L-valine ester of acyclovir. Acyclovir is a purine nucleoside (guanine) analogue.
In the human body, valacyclovir is rapidly and almost completely converted to acyclovir and L-valine, presumably under the influence of the enzyme valacyclovir hydrolase. Acyclovir is a specific inhibitor of herpes viruses with in vitro activity against herpes simplex virus types 1 and 2, varicella-zoster virus (VZV), cytomegalovirus (CMV), Epstein-Barr virus (EBV), and human herpesvirus 6. Acyclovir inhibits viral DNA synthesis immediately after phosphorylation and conversion to the active form acyclovir triphosphate.
The first stage of phosphorylation requires the activity of virus-specific enzymes. For HSV, VZV, and EBV, this enzyme is viral thymidine kinase, which is present only in virus-infected cells. Partial selectivity of phosphorylation is maintained in cytomegalovirus and is mediated through the UL97 phosphotransferase gene product. This requirement for the activation of acyclovir by a specific viral enzyme largely explains its selectivity.
The process of acyclovir phosphorylation (conversion from mono- to triphosphate) is completed by cellular kinases. Acyclovir triphosphate competitively inhibits viral DNA polymerase and, being a nucleoside analogue, is incorporated into viral DNA, leading to an obligatory chain termination, cessation of DNA synthesis, and consequently, blocking of viral replication.
Pharmacodynamic Effects
Resistance to acyclovir is usually due to a deficiency of thymidine kinase, leading to excessive viral spread in the host organism. In rare cases, reduced sensitivity to acyclovir is due to the emergence of viral strains with altered structures of viral thymidine kinase or DNA polymerase. The virulence of these viral variants resembles that of their wild-type strain.
According to extensive studies of HSV and VZV strains isolated from patients receiving acyclovir therapy or using it for prophylaxis, viruses with reduced sensitivity to valacyclovir are extremely rare but may be found in rare cases in patients with severe immune impairment, such as bone marrow or organ transplant recipients, patients undergoing chemotherapy for malignant neoplasms, and HIV-infected individuals.
Valacyclovir helps alleviate pain syndrome: it reduces its duration and decreases the percentage of patients with pain caused by herpes zoster, including acute postherpetic neuralgia.

Absorption
After oral administration, valacyclovir is well absorbed from the gastrointestinal tract, rapidly and almost completely converting to acyclovir and valine. This conversion is likely facilitated by the liver enzyme valacyclovir hydrolase.
When valacyclovir is taken at a dose of 1000 mg, the bioavailability of acyclovir is 54% and is not affected by food intake. The pharmacokinetics of valacyclovir is not dose-dependent. The rate and extent of absorption decrease with increasing dose, leading to a less proportional increase in the maximum plasma concentration (Cmax) compared to the therapeutic dose range and a reduction in bioavailability at doses above 500 mg.
Table 2. Pharmacokinetic assessment results of acyclovir after single doses of valacyclovir from 250 mg to 2000 mg in healthy volunteers with normal liver function
Pharmacokinetic parameters of acyclovir
250 mg (N=15)
500 mg (N=15)
1000 mg (N=15)
2000 mg (N=8)
Cmax
μmol/L
9.78 ± 1.71
15.0 ± 4.23
23.1 ± 8.53
36.9 ± 6.36
μg/mL
2.20 ± 0.38
3.37 ± 0.95
5.20 ± 1.92
8.30 ± 1.43
Tmax
hours (h)
0.75 (0.75-1.5)
1.0 (0.75-2.5)
2.0 (0.75-3.0)
2.0 (1.5-3.0)
AUC
h×μmol/L
24.4 ± 3.65
49.3 ± 7.77
83.9 ± 20.1
131 ± 28.3
h×μg/mL
5.50 ± 0.82
11.1 ± 1.75
18.9 ± 4.51
29.5 ± 6.36
Cmax - maximum plasma concentration;
Tmax - time to reach maximum plasma concentration;
AUC - area under the pharmacokinetic concentration-time curve. Values for Cmax and AUC reflect the mean standard deviation. Values for Tmax reflect the median and range.
The maximum concentration of valacyclovir in plasma is only 4% of the concentration of acyclovir, with a median time to reach it ranging from 30 to 100 minutes after administration. Three hours after administration, the concentration of valacyclovir reaches the level of quantification or lower. Valacyclovir and acyclovir have similar pharmacokinetic parameters after single or multiple doses. Renal impairment and herpes simplex virus do not significantly alter the pharmacokinetics of valacyclovir and acyclovir after oral administration of valacyclovir.
Distribution
The degree of binding of valacyclovir to plasma proteins is very low (15%). The penetration into cerebrospinal fluid (CSF) is defined as the ratio of AUC in CSF to AUC in plasma and is approximately 25% for acyclovir and the metabolite 8-hydroxyacyclovir (8-OH-ACV); about 2.5% for the metabolite 9-(carboxymethoxy)methylguanine (CMMG).
Biotransformation
After oral administration, valacyclovir is converted to acyclovir and L-valine through presystemic metabolism in the intestine and/or hepatic metabolism. Acyclovir is converted to small metabolites: CMMG under the influence of ethanol and aldehyde dehydrogenase; 8-OH-ACV under the influence of aldehyde oxidase. Approximately 88% of the total exposure in plasma is attributed to acyclovir, 11% to CMMG, and 1% to 8-OH-ACV. Valacyclovir and acyclovir are not metabolized by cytochrome P450 isoenzymes.
Elimination
In patients with normal kidney function, the half-life of acyclovir from plasma after single or multiple doses of valacyclovir is about 3 hours. Less than 1% of the administered dose of valacyclovir is excreted by the kidneys unchanged. Valacyclovir is primarily eliminated from the body by the kidneys as acyclovir (more than 80% of the administered dose) and the metabolite of acyclovir - CMMG.
Pharmacokinetic-Pharmacodynamic Relationship
Renal Insufficiency
The elimination of acyclovir correlates with kidney function; the exposure to acyclovir increases with the severity of renal insufficiency. In patients with end-stage renal failure, the half-life of acyclovir after valacyclovir administration is about 14 hours compared to approximately 3 hours in patients with normal kidney function.
The exposure of acyclovir and its metabolites CMMG and 8-OH-ACV in plasma and CSF was assessed at steady state after multiple doses of valacyclovir in 6 patients with normal kidney function (mean creatinine clearance 111 mL/min, range 91-144 mL/min), receiving 2000 mg every 6 hours, and in 3 patients with severe renal insufficiency (mean creatinine clearance 26 mL/min, range 17-31 mL/min), receiving 1500 mg every 12 hours. In severe renal insufficiency compared to normal kidney function, the concentrations of acyclovir, CMMG, and 8-OH-ACV in plasma, as well as in CSF, were 2, 4, and 5-6 times higher, respectively. There was no difference in the degree of penetration of acyclovir into CSF (defined as the ratio of AUC in CSF to AUC in plasma), CMMG, or 8-OH-ACV between the two populations with severe renal insufficiency and normal kidney function.
Hepatic Insufficiency
Pharmacokinetic data indicate that in patients with liver insufficiency, the rate of conversion of valacyclovir to acyclovir decreases, but the extent of this conversion does not. The half-life of acyclovir is independent of liver function.
Pregnancy
In a pharmacokinetic study of valacyclovir and acyclovir in late pregnancy, an increase in the daily AUC at steady state was observed with daily administration of valacyclovir at a dose of 1000 mg per day, which was approximately twice the AUC observed with oral acyclovir at a dose of 1200 mg per day.
HIV Infection
In patients with HIV infection, the distribution and pharmacokinetic characteristics of acyclovir after oral administration of a single or multiple doses of 1000 mg or 2000 mg of valacyclovir remain unchanged compared to healthy volunteers.
Organ Transplantation
The maximum concentration of acyclovir in patients after organ transplantation receiving 2000 mg of valacyclovir 4 times a day was comparable to or higher than the maximum concentration observed in healthy volunteers receiving the same dose. The established daily AUC values can be characterized as significantly higher.

Show original (Russian)

Механизм действия
Валацикловир является противовирусным средством, представляет собой L-валиновый сложный эфир ацикловира. Ацикловир является аналогом пуринового нуклеозида (гуанина).
В организме человека валацикловир быстро и практически полностью превращается в ацикловир и L-валин предположительно под воздействием фермента валацикловиргидролазы. Ацикловир является специфическим ингибитором вирусов герпеса с активностью in vitro против ВПГ 1-го и 2-го типов, варицелла-зостер вируса (ВЗВ) (Varicella zoster virus), цитомегаловируса (ЦМВ), вируса Эпштейна-Барр (ВЭБ) и вируса герпеса человека 6-го типа. Ацикловир ингибирует синтез вирусной ДНК сразу после фосфорилирования и превращения в активную форму ацикловиртрифосфат.
Первая стадия фосфорилирования требует активности вирус-специфических ферментов. Для ВПГ, ВЗВ и ВЭБ таким ферментом является вирусная тимидинкиназа, которая присутствует только в пораженных вирусом клетках. Частично селективность фосфорилирования поддерживается у цитомегаловируса и опосредованно через продукт гена фосфотрансферазы UL97. Эта необходимость активации ацикловира специфическим вирусным ферментом в значительной степени объясняет его селективность.
Процесс фосфорилирования ацикловира (превращение из моно- в трифосфат) завершается клеточными киназами. Ацикловиртрифосфат конкурентно ингибирует вирусную ДНК-полимеразу и, будучи аналогом нуклеозида, встраивается в вирусную ДНК, что приводит к облигатному разрыву цепи, прекращению синтеза ДНК и, следовательно, к блокированию репликации вируса.
Фармакодинамические эффекты
Резистентность к ацикловиру обычно обусловлена дефицитом тимидинкиназы, что приводит к чрезмерному распространению вируса в организме хозяина. В редких случаях снижение чувствительности к ацикловиру обусловлено появлением штаммов вируса с нарушением структуры вирусной тимидинкиназы или ДНК-полимеразы. Вирулентность этих разновидностей вируса напоминает таковую у его дикого штамма.
По результатам обширного исследования штаммов ВПГ и ВЗВ, отобранных у пациентов, получавших терапию ацикловиром или применивших его в целях профилактики, установлено, что вирусы с пониженной чувствительностью к валацикловиру встречаются крайне редко, но могут быть обнаружены в редких случаях у пациентов с тяжелым нарушением иммунитета, например, реципиентов трансплантата костного мозга или органа, пациентов получающих химиотерапию по поводу злокачественных новообразований, и у ВИЧ-инфицированных.
Валацикловир способствует купированию болевого синдрома: уменьшает его продолжительность и сокращает процент больных с болями, вызванными опоясывающим герпесом, включая острую постгерпетическую невралгию.

Абсорбция
После приема внутрь валацикловир хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта, быстро и почти полностью превращаясь в ацикловир и валин. Это превращение, вероятно, осуществляется ферментом печени валацикловиргидролазой.
При приеме валацикловира в дозе от 1000 мг биодоступность ацикловира составляет 54 % и не снижается от приема пищи. Фармакокинетика валацикловира не является дозозависимой. Скорость и степень всасывания уменьшаются с увеличением дозы, приводя к менее пропорциональному увеличению максимальной концентрации в плазме крови (Cmax) по сравнению с терапевтическим диапазоном доз и снижению биодоступности при дозах выше 500 мг.
Таблица 2. Результаты оценки фармакокинетики ацикловира при приеме однократных доз валацикловира от 250 мг до 2000 мг здоровыми добровольцами с нормальной функцией печени
Фармакокинетические параметры ацикловира
250 мг (N=15)
500 мг (N=15)
1000 мг (N=15)
2000 мг (N=8)
Сmax
мкмоль/л
9,78 ± 1,71
15,0 ± 4,23
23,1 ± 8,53
36,9 ± 6,36
мкг/мл
2,20 ± 0,38
3,37 ± 0,95
5,20 ±1,92
8,30 ±1,43
Тmax
часы (ч)
0,75 (0,75-1,5)
1,0 (0,75-2,5)
2,0 (0,75-3,0)
2,0 (1,5-3,0)
AUC
ч×мкмоль/л
24,4 ± 3,65
49,3 ± 7,77
83,9 ± 20,1
131 ± 28,3
ч×мкг/мл
5,50 ± 0,82
11,1 ± 1,75
18,9 ± 4,51
29,5 ±6,36
Cmax - максимальная концентрация в плазме крови;
Тmax - время до достижения максимальной концентрации в плазме крови;
AUC - площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время». Значения Cmax и AUC отражают среднее стандартное отклонение. Значения для Тmax отражают медианное значение и диапазон значений.
Максимальная концентрация валацикловира в плазме крови составляет лишь 4 % от концентрации ацикловира, медиана времени ее достижения составляет от 30 до 100 мин после приема препарата. Через 3 часа после приема препарата концентрация валацикловира достигает уровня количественного определения или ниже. Валацикловир и ацикловир имеют аналогичные фармакокинетические параметры после однократного или многократного приема. ВЗВ и ВПГ значительно не изменяют фармакокинетику валацикловира и ацикловира после приема валацикловира внутрь.
Распределение
Степень связывания валацикловира с белками плазмы крови очень низкая (15 %). Степень проникновения в цереброспинальную жидкость (ЦСЖ) определяется как соотношение AUC в ЦСЖ к AUC в плазме крови и составляет около 25 % для ацикловира и метаболита 8-гидроксиацикловира (8-ОН-ACV); около 2,5 % для метаболита 9-(карбоксиметокси)метилгуанина (CMMG).
Биотрансформация
После приема внутрь валацикловир превращается в ацикловир и L-валин посредством пресистемного метаболизма в кишечнике и/или печеночного метаболизма. Ацикловир превращается в малые метаболиты: CMMG под воздействием этилового спирта и альдегиддегидрогеназы; 8-ОН-ACV под воздействием альдегидоксидазы. Примерно 88 % от общего совокупного воздействия на плазму крови приходится на ацикловир, 11 % на CMMG и 1 % 8-ОН-ACV. Валацикловир и ацикловир не метаболизируются изоферментами системы цитохрома Р450.
Элиминация
У пациентов с нормальной функцией почек период полувыведения ацикловира из плазмы крови после однократного или многократного приема валацикловира составляет около 3 часов. Менее 1 % от принятой дозы валацикловира выводится почками в неизмененном виде. Валацикловир выводится из организма почками преимущественно в виде ацикловира (более 80 % от принятой дозы) и метаболита ацикловира - CMMG.
Фармакокинетическая-фармакодинамическая зависимость
Почечная недостаточность
Выведение ацикловира коррелирует с функцией почек, экспозиция ацикловира увеличивается с увеличением степени тяжести почечной недостаточности. У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности период полувыведения ацикловира после применения валацикловира составляет около 14 ч по сравнению с примерно 3 часами при нормальной функции почек.
Экспозиция ацикловира и его метаболитов CMMG и 8-ОН-ACV в плазме крови и ЦСЖ оценивались в стабильном состоянии после многократного приема валацикловира у 6 пациентов с нормальной функцией почек (средний клиренс креатинина 111 мл/мин, диапазон 91-144 мл/мин), получавших 2000 мг каждые 6 часов, и у 3 пациентов с тяжелой степенью почечной недостаточности (средний клиренс креатинина 26 мл/мин, диапазон 17-31 мл/мин), получавших 1500 мг каждые 12 часов. При тяжелой степени почечной недостаточности по сравнению с нормальной функцией почек в плазме крови, так же как и в ЦСЖ, концентрация ацикловира, CMMG и 8-ОН-ACV были в 2, 4 и 5-6 раз выше,
соответственно. Не было различия в степени проникновения ацикловира в ЦСЖ (определялась как соотношение AUC в ЦСЖ к AUC в плазме крови), CMMG или 8-ОН-ACV между двумя популяциями с тяжелой степенью почечной недостаточности и нормальной функцией почек.
Печеночная недостаточность
Фармакокинетические данные показывают, что у пациентов с печеночной недостаточностью снижается скорость превращения валацикловира в ацикловир, но не степень данного превращения. Период полувыведения ацикловира не зависит от функции печени
Беременность
В исследовании фармакокинетики валацикловира и ацикловира на поздних сроках беременности установлено увеличение значения суточной AUC в стабильном состоянии при ежедневном приеме валацикловира в дозе 1000 мг в сутки, которая примерно в 2 раза превышала AUC при приеме внутрь ацикловира в дозе 1200 мг в сутки.
ВИЧ-инфекция
У пациентов с ВИЧ-инфекцией распределение и фармакокинетические характеристики ацикловира после перорального приема одной или нескольких доз 1000 мг или 2000 мг валацикловира остаются неизмененными по сравнению со здоровыми добровольцами.
Трансплантация органов
Максимальная концентрация ацикловира у пациентов после трансплантации органов, получавших 2000 мг валацикловира 4 раза в сутки, была сопоставима или выше максимальной концентрации, наблюдаемой у здоровых добровольцев, получавших такую же дозу. Установленные суточные значения AUC могут быть охарактеризованы как заметно более высокие.

Properties

Manufacturer: Izvarino Pharma LLC
Made in: Russia
Active ingredient: Valaciclovir
Drug group: Systemic antiviral agents
direct-acting antiviral agents
nucleosides and nucleotides, excluding reverse transcriptase inhibitors
Dosage form: film-coated tablets
Strength: 500 mg
Shipping weight: 41 g
Shelf life: Long shelf life
Keep at: 2–25 °C
SKU: 101140