Tadalafil-Alium 20 mg 8 coated tablets

Name: Tadalafil-Alium 20 mg 8 coated tablets - RuPills
SKU: 103365
Price: 13.92 USD
Availability: InStock

film-coated tablets

SKU 103365

$13.92

In stock

Tracked shipping to United States — 1–3 weeks↗

Same active ingredient

Other products with Tadalafil

Manufacturer leaflet

What's on the package insert

Facts from the printed manufacturer leaflet. Sections vary by drug — we only show what's actually in the box.

Indications

Treatment of erectile dysfunction in adult men.
Symptomatic treatment of benign prostatic hyperplasia - for a dosage of 5 mg.
Erectile dysfunction in patients with lower urinary tract symptoms against the background of benign prostatic hyperplasia - for a dosage of 5 mg.
A prerequisite for the effectiveness of tadalafil is sexual stimulation.

Show original (Russian)

Лечение эректильной дисфункции у взрослых мужчин.
Симптоматическое лечение доброкачественной гиперплазии предстательной железы - для дозировки препарата 5 мг.
Эректильная дисфункция у пациентов с симптомами со стороны нижних мочевыводящих путей на фоне доброкачественной гиперплазии предстательной железы - для дозировки препарата 5 мг.
Обязательным условием эффективности тадалафила является сексуальная стимуляция.

How to use

For oral use.
Indications for the use of TADALAFIL-ALIUM: erectile dysfunction (ED)
For patients with frequent sexual activity (twice a week or more): the recommended frequency of administration is once daily at a dose of 5 mg at the same time regardless of food intake. The dose may be reduced to 2.5 mg once daily depending on individual sensitivity. The necessity of daily use of the medication should be periodically reassessed.
For patients with infrequent sexual activity (less than twice a week): the recommended dose of TADALAFIL-ALIUM is 20 mg, taken before anticipated sexual activity regardless of food intake. The medication should be taken at least 30 minutes before sexual activity.
Maximum frequency of administration - once daily.
Tadalafil at a dose of 20 mg is intended for use before anticipated sexual activity and is not recommended for regular daily use.
Use of TADALAFIL-ALIUM for symptomatic therapy of benign prostatic hyperplasia (BPH) or erectile dysfunction in patients with symptoms of BPH
The recommended dose is 5 mg daily, taken approximately at the same time each day regardless of food intake. For adult men undergoing treatment for both benign prostatic hyperplasia and erectile dysfunction, the recommended dose is also 5 mg daily, taken approximately at the same time each day.
Use in special clinical patient groups
In elderly patients
No dose adjustment is required for elderly patients.
In patients with renal impairment
In patients with mild to moderate renal insufficiency, dose adjustment is not required. In patients with severe renal insufficiency, the maximum recommended dose for on-demand use (before anticipated sexual activity) is 10 mg.
Daily use of tadalafil at doses of 2.5 or 5 mg for the treatment of erectile dysfunction and benign prostatic hyperplasia is not recommended for patients with severe renal insufficiency.
In patients with hepatic impairment
For the treatment of erectile dysfunction using TADALAFIL-ALIUM on demand, the recommended dose is 10 mg, taken before anticipated sexual activity regardless of food intake. There are limited clinical data on the safety of TADALAFIL-ALIUM in patients with severe hepatic insufficiency (Child-Pugh class C); therefore, a careful individual assessment of the benefit-risk ratio should be conducted by the prescribing physician. Data on the use of tadalafil in doses greater than 10 mg in patients with hepatic insufficiency are lacking.
Daily use of tadalafil for the treatment of erectile dysfunction and benign prostatic hyperplasia in patients with hepatic insufficiency has not been evaluated; therefore, a careful individual assessment of the benefit-risk ratio should be conducted by the prescribing physician.
In patients with diabetes mellitus
No dose adjustment is required for patients with diabetes mellitus.

Show original (Russian)

Для приема внутрь.
Применение препарата ТАДАЛАФИЛ-АЛИУМ по показанию эректильная дисфункция (ЭД)
Для пациентов с частой сексуальной активностью (2 раза в неделю и более): рекомендованная частота приема - ежедневно 1 раз в сутки в дозе 5 мг в одно и то же время вне зависимости от времени приема пищи. Доза может быть снижена до 2,5 мг 1 раз в сутки в зависимости от индивидуальной чувствительности. Целесообразность ежедневного применения препарата должна периодически пересматриваться.
Для пациентов с нечастой сексуальной активностью (реже 2-х раз в неделю): рекомендуемая доза препарата ТАДАЛАФИЛ-АЛИУМ составляет 20 мг, которые принимаются перед предполагаемой сексуальной активностью независимо от приема пищи. Препарат следует принимать как минимум за 30 минут до сексуальной активности.
Максимальная частота приема - 1 раз в сутки.
Тадалафил в дозе 20 мг предназначен для применения перед предполагаемой сексуальной активностью и не рекомендуется для постоянного ежедневного приема.
Применение препарата ТАДАЛАФИЛ-АЛИУМ для симптоматической терапии доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ) или эректильной дисфункции у пациентов с симптомами ДПГЖ
Рекомендуемая доза составляет 5 мг в сутки, которые принимаются примерно в одно и то же время каждый день независимо от приема пищи. Для взрослых мужчин, проходящих лечение как доброкачественной гиперплазии предстательной железы, так и эректильной дисфункции, рекомендуемая доза также составляет 5 мг в сутки, которые принимаются примерно в одно и то же время каждый день.
Применение в особых клинических группах пациентов
У пожилых пациентов
У пациентов пожилого возраста подбора дозы не требуется.
У пациентов с нарушением функции почек
У пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести коррекция дозы препарата не требуется. У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени максимальной рекомендуемой дозой при применении по требованию (перед предполагаемой сексуальной активностью) является доза 10 мг.
Ежедневный прием тадалафила в дозах 2,5 или 5 мг как для лечения эректильной дисфункции, так и доброкачественной гиперплазии предстательной железы пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени не рекомендуется.
У пациентов с нарушением функции печени
При лечении эректильной дисфункции с применением препарата ТАДАЛАФИЛ-АЛИУМ по требованию рекомендуемая доза составляет 10 мг, которые принимаются перед предполагаемой сексуальной активностью независимо от приема пищи. Имеются ограниченные клинические данные о безопасности препарата ТАДАЛАФИЛ-АЛИУМ у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени (класс С по шкале Чайлд - Пью); поэтому при назначении данного препарата врачом должна быть проведена тщательная индивидуальная оценка соотношения пользы и риска его применения. Данные о применении пациентами с печеночной недостаточностью тадалафила в дозах более 10 мг отсутствуют.
Ежедневный прием тадалафила как для лечения эректильной дисфункции, так и доброкачественной гиперплазии предстательной железы у пациентов с печеночной недостаточностью не оценивался; поэтому при назначении данного препарата врачом должна быть проведена тщательная индивидуальная оценка соотношения пользы и риска его применения.
У пациентов с сахарным диабетом
У пациентов с сахарным диабетом подбор дозы препарата не требуется.

Composition

1 film-coated tablet contains:
active ingredient: tadalafil - 20 mg
excipients: lactose monohydrate, microcrystalline cellulose "type 101", croscarmellose sodium, hypromellose (hydroxypropyl cellulose), sodium lauryl sulfate, magnesium stearate;
excipients for the coating: hypromellose (hydroxypropyl methylcellulose), macrogol 6000 (polyethylene glycol 6000), titanium dioxide, talc, iron oxide yellow dye.

Biconvex tablets of elongated shape with rounded ends, coated with a yellow film, with a score line.
On cross-section, the core of the tablets in all dosages is white or almost white in color.

Show original (Russian)

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:
действующее вещество: тадалафил - 20 мг
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая «тип 101», кроскармеллоза натрия, гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза), натрия лаурилсульфат, магния стеарат;
вспомогательные вещества для оболочки: гипромеллоза (гидроксипропил метилцеллюло-за), макрогол 6000 (полиэтиленгликоль 6000), титана диоксид, тальк, краситель железа оксид желтый.

двояковыпуклые таблетки продолговатой формы со скругленными концами, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, с риской.
На поперечном разрезе ядро таблеток всех дозировок белого или почти белого цвета.

Contraindications & warnings

• Hypersensitivity to tadalafil and/or any of the excipients in the formulation.
• The use of tadalafil is contraindicated in patients who regularly or periodically take any medications containing organic nitrates. Clinical studies have shown that tadalafil enhances the hypotensive effect of nitrates. This is believed to be related to the combined effect of nitrates and tadalafil on the nitric oxide/cGMP metabolic pathway.
• Age under 18 years.
• Presence of contraindications to sexual activity in patients with cardiovascular diseases. Physicians should consider the potential cardiological risk of sexual activity in patients with a history of cardiovascular diseases. The following groups of patients with cardiovascular diseases were not included in clinical studies, and therefore the use of tadalafil is contraindicated: patients with myocardial infarction within the last 90 days, patients with unstable angina or onset of angina during sexual intercourse, patients with chronic heart failure class II and above according to the NYHA classification within the last 6 months, patients with uncontrolled arrhythmias, arterial hypotension (blood pressure less than 90/50 mmHg), uncontrolled arterial hypertension, patients with stroke within the last 6 months:
• In patients with episodes of non-arteritic anterior ischemic optic neuropathy with vision loss in one eye, regardless of whether these episodes were associated with previous use of a PDE-5 inhibitor. Concurrent use with doxazosin, other PDE-5 inhibitors, and other options for erectile dysfunction therapy.
• Concurrent use with guanylate cyclase stimulators, such as riociguat, is contraindicated as it may lead to symptomatic hypotension.
• Use in patients with severe chronic kidney disease (creatinine clearance less than 30 ml/min).
• Lactose intolerance, lactase deficiency, glucose-galactose malabsorption syndrome.
With caution
• In patients with severe liver failure (Child-Pugh class C) due to insufficient data.
• In patients predisposed to priapism (in sickle cell anemia, multiple myeloma, or leukemia) or with anatomical deformity of the penis (curvature, cavernosal fibrosis, or Peyronie's disease).
• When taken concurrently with CYP3A4 inhibitors (ritonavir, saquinavir, ketoconazole, itraconazole, clarithromycin, erythromycin, grapefruit juice), antihypertensive agents, 5-alpha reductase inhibitors.
• In patients taking alpha-adrenergic blockers, as concurrent use may lead to symptomatic arterial hypotension in some cases.
During pregnancy and breastfeeding
The product is not intended for use in women.

Before starting tadalafil therapy
Before making a decision regarding pharmacotherapy, it is necessary to collect a medical history and conduct a medical examination to diagnose erectile dysfunction or benign prostatic hyperplasia and determine possible underlying causes.
Before initiating any treatment for erectile dysfunction, physicians should consider the cardiovascular status of their patients, as there is a certain degree of cardiological risk associated with sexual activity. Tadalafil has vasodilatory properties, which can lead to a slight transient decrease in blood pressure, thereby enhancing the hypotensive effect of nitrates.
Before starting tadalafil treatment for BPH, patients should be examined to rule out prostate cancer and undergo a thorough assessment of their cardiovascular status.
The diagnosis of erectile dysfunction should include identifying potential underlying causes, appropriate medical examination, and determining the treatment strategy.
The efficacy of the drug in patients who have undergone pelvic surgery or radical prostatectomy without preservation of the neurovascular bundles is unknown.
Cardiovascular system
Post-marketing surveillance and/or clinical studies have reported serious complications related to the cardiovascular system, including myocardial infarction, sudden cardiac death, unstable angina, ventricular arrhythmia, stroke, transient ischemic attacks, chest pain, palpitations, and tachycardia. Most patients who experienced these manifestations had a history of cardiovascular risk factors. However, it is impossible to definitively determine whether these events are directly related to risk factors, drug use, sexual activity, or a combination of these factors.
In patients receiving concomitant antihypertensive therapy, tadalafil may cause a decrease in blood pressure. Before starting daily tadalafil, consideration should be given to the possible adjustment of antihypertensive medication dosages.
In patients taking alpha1-adrenergic blockers, concomitant use of the drug may, in some cases, lead to symptomatic hypotension. Tadalafil is not recommended to be taken in combination with doxazosin.
Vision
Cases of vision impairment and development of non-arteritic anterior ischemic optic neuropathy (NAION) have been reported with the use of tadalafil and other PDE-5 inhibitors. Analysis of these observations indicates an increased risk of acute NAION in men with erectile dysfunction following exposure to tadalafil or other PDE-5 inhibitors. Since this applies to all patients receiving tadalafil, they should be advised that in the event of sudden vision loss, they should discontinue the drug and seek medical attention immediately.
Hearing loss or sudden loss of hearing
Cases of sudden hearing loss following the use of tadalafil have been reported. Although in some cases there were other risk factors (such as age, diabetes, hypertension, and a history of hearing loss), it is recommended to discontinue tadalafil and seek medical help promptly in the event of sudden hearing loss or decrease in hearing.
Renal and hepatic insufficiency
Due to increased AUC values, limited clinical experience, and lack of ability to influence clearance by dialysis, the daily use of the drug is not recommended for patients with severe renal insufficiency.
There are limited clinical data on the safety of a single dose of the drug in patients with severe hepatic insufficiency (Child-Pugh class C). The daily use of tadalafil for the treatment of erectile dysfunction and benign prostatic hyperplasia in patients with hepatic insufficiency has not been evaluated. Therefore, when prescribing the drug, a thorough individual assessment of the benefit-risk ratio should be conducted by the physician.
Priapism and anatomical deformation of the penis
Patients should be informed of the need to seek medical attention immediately in the event of an erection lasting 4 hours or more. Delayed treatment of priapism can lead to tissue damage of the penis, resulting in irreversible impotence.
The drug should be used with caution in patients with anatomical deformation of the penis (curvature, cavernosal fibrosis, or Peyronie's disease) or in patients predisposed to priapism (in sickle cell anemia, multiple myeloma, or leukemia).
Use of CYP3A4 inhibitors
Caution should be exercised when prescribing the drug to patients using CYP3A4 inhibitors (ritonavir, saquinavir, ketoconazole, itraconazole, and erythromycin), as concomitant use of these drugs has been associated with increased AUC values of tadalafil.
TADALAFIL-ALIUM and other erectile dysfunction medications
The safety and efficacy of combinations of TADALAFIL-ALIUM and other PDE-5 inhibitors or other erectile dysfunction treatments have not been studied. Patients should be informed that the use of TADALAFIL-ALIUM in combination with these medications is undesirable.
Effect on the ability to drive vehicles and operate machinery
The drug has minimal effect on the ability to drive vehicles and operate machinery. Although the incidence of dizziness with placebo and tadalafil is similar, caution should be exercised when driving vehicles and operating machinery, as well as engaging in other potentially dangerous activities that require increased attention and rapid psychomotor responses.

Show original (Russian)

• Гиперчувствительность к тадалафилу и/или к любому из вспомогательных веществ в составе препарата.
• Прием тадалафила противопоказан пациентам, регулярно или периодически принимающим любые лекарственные препараты, содержащие органические нитраты. В клинических исследованиях было показано, что тадалафил усиливает гипотензивное действие нитратов. Считается, что это связано с комбинированным воздействием нитратов и тадалафила на метаболический путь оксида азота/цГМФ.
• Возраст до 18 лет.
• Наличие противопоказаний к сексуальной активности у пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы. Врачи должны учитывать возможный кардиологический риск сексуальной активности у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе. Следующие группы пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы не были включены в клинические исследования, в связи с чем прием тадалафила им противопоказан: пациенты с инфарктом миокарда в течение последних 90 дней, пациенты с нестабильной стенокардией или возникновением приступа стенокардии во время полового акта, пациенты с хронической сердечной недостаточностью II класса и выше по классификации NYHA в течение последних 6 месяцев, пациенты с неконтролируемыми аритмиями, артериальной гипотензией (АД менее 90/50 мм рт.ст.), неконтролируемой артериальной гипертензией, пациенты с инсультом в течение последних 6 месяцев:
• У пациентов с эпизодами развития неартериитной передней ишемической нейропатии зрительного нерва с потерей зрения на один глаз, независимо от того были ли эти эпизоды связаны с предыдущим применением ингибитора ФДЭ-5. Одновременное применение с доксазозином, с другими ингибиторами ФДЭ-5 и другими вариантами терапии эректильной дисфункции.
• Одновременное применение со стимуляторами гуанилатциклазы, такими как риоцигуат, противопоказано, поскольку оно может привести к симптоматической гипотензии.
• Применение у пациентов с хронической почечной недостаточностью тяжелой степени (клиренс креатинина менее 30 мл/мин).
• Непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.
С осторожностью
• У пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени (класс С по шкале Чайлд - Пью) в связи с недостаточностью данных.
• У пациентов с предрасположенностью к приапизму (при серповидно-клеточной анемии, множественной миеломе или лейкемии) или с анатомической деформацией полового члена (угловое искривление, кавернозный фиброз или болезнь Пейрони).
• При одновременном приеме с ингибиторами изофермента CYP3A4 (ритонавир, саквинавир, кетоконазол, итраконазол, кларитромицин, эритромицин, грейпфрутовый сок), гипотензивными средствами, ингибиторами 5-альфа редуктазы.
• У пациентов, принимающих альфа-адреноблокаторы, поскольку одновременное применение в некоторых случаях может привести к симптоматической артериальной гипотензии.
Во время беременности и в период грудного вскармливания
Препарат не предназначен для применения у женщин.

Перед началом терапии тадалафилом
Прежде чем принять решение о фармакотерапии, необходимо собрать медицинский анамнез и провести медицинский осмотр для диагностики эректильной дисфункции или доброкачественной гиперплазии предстательной железы и определения возможных причин их развития.
Перед началом любого лечения эректильной дисфункции врачи должны учитывать состояние сердечно-сосудистой системы своих пациентов, поскольку существует определенная степень кардиологического риска, связанного с сексуальной активностью. Тадалафил обладает сосудорасширяющими свойствами, что приводит к незначительному преходящему снижению артериального давления, и, таким образом, усиливает гипотензивное действие нитратов.
Перед началом лечения тадалафилом ДГПЖ следует обследовать пациентов, чтобы исключить наличие рака предстательной железы, и провести тщательную оценку состояния сердечно-сосудистой системы.
Диагностика эректильной дисфункции должна включать в себя выявление потенциальной основной причины, соответствующее медицинское обследование и определение тактики лечения.
Эффективность препарата у пациентов, перенесших хирургическую операцию на органах малого таза или радикальную простатэктомию без сохранения сосудисто-нервных пучков, неизвестна.
Сердечно-сосудистая система
По данным пострегистрационного наблюдения и/или клинических исследований были зарегистрированы серьезные осложнения со стороны сердечно-сосудистой системы, в том числе инфаркт миокарда, внезапная сердечная смерть, нестабильная стенокардия, желудочковая аритмия, инсульт, транзиторные ишемические атаки, боль в грудной клетке, сердцебиение и тахикардия. Большинство пациентов, у которых были зарегистрированы данные проявления, имели в анамнезе сердечно-сосудистые факторы риска. Тем не менее невозможно окончательно определить, связаны ли эти явления непосредственно с факторами риска, приемом препарата, сексуальной активностью или комбинацией тех или иных факторов.
У пациентов, получающих сопутствующую антигипертензивную терапию, тадалафил может вызывать снижение артериального давления. Перед началом ежедневного приема тадалафила следует рассмотреть вопрос о возможной коррекции дозы гипотензивных средств.
У пациентов, которые принимают альфа1-адреноблокаторы, одновременный прием препарата в некоторых случаях может привести к симптоматической гипотензии. Принимать тадалафил в сочетании с доксазозином не рекомендуется.
Зрение
При приеме препарата и других ингибиторов ФДЭ-5 наблюдались случаи нарушения зрения и развития неартериитной передней ишемической нейропатии зрительного нерва (НПИНЗН). Анализ данных наблюдений свидетельствует о повышенном риске развития острой НПИНЗН у мужчин с эректильной дисфункцией после воздействия тадалафила или других ингибиторов ФДЭ-5. Поскольку это касается всех пациентов, получающих тадалафил, им следует сообщать, что в случае внезапного нарушения зрения они должны прекратить прием препарата и немедленно обратиться к врачу.
Снижение или внезапная потеря слуха
Сообщалось о случаях внезапной потери слуха после применения тадалафила. Хотя в некоторых случаях присутствовали другие факторы риска (такие как возраст, сахарный диабет, артериальная гипертензия и случаи потери слуха в анамнезе), следует рекомендовать прекратить прием тадалафила и оперативно обратиться за медицинской помощью в случае внезапного снижения или потери слуха.
Почечная и печеночная недостаточность
Из-за повышенных значений AUC, ограниченного клинического опыта и отсутствия способности влиять на клиренс путем диализа прием препарата в ежедневном режиме пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени не рекомендуется.
Имеются ограниченные клинические данные о безопасности однократного приема препарата пациентами с печеночной недостаточностью тяжелой степени (класс С по шкале Чайлд - Пью). Ежедневный прием тадалафила как для лечения эректильной дисфункции, так и доброкачественной гиперплазии предстательной железы у пациентов с печеночной недостаточностью не оценивался. Поэтому при назначении препарата врачом должна быть проведена тщательная индивидуальная оценка соотношения пользы и риска его применения.
Приапизм и анатомическая деформация полового члена
Пациенты должны быть проинформированы о необходимости немедленного обращения за медицинской помощью в случае возникновения эрекции, продолжающейся 4 часа и более. Несвоевременное лечение приапизма ведет к повреждению тканей полового члена, в результате чего может наступить необратимая импотенция.
Препарат следует применять с осторожностью у пациентов с анатомической деформацией полового члена (угловое искривление, кавернозный фиброз или болезнь Пейрони) или у пациентов с предрасположенностью к приапизму (при серповидно-клеточной анемии, множественной миеломе или лейкемии).
Применение ингибиторов CYP3A4
Следует проявлять осторожность при назначении препарата пациентам, использующим ингибиторы CYP3A4 (ритонавир, саквинавир, кетоконазол, итраконазол и эритромицин), поскольку при совместном применении данных препаратов наблюдалось повышение значений AUC тадалафила.
Препарат ТАДАЛАФИЛ-АЛИУМ и другие препараты для лечения эректильной дисфункции
Безопасность и эффективность комбинаций препарата ТАДАЛАФИЛ-АЛИУМ и других ингибиторов ФДЭ-5 или других средств лечения эректильной дисфункции не изучались. Пациентов следует информировать, что прием препарата ТАДАЛАФИЛ-АЛИУМ в сочетании с этими препаратами нежелателен.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
Препарат оказывает минимальное влияние на способность управлять транспортным средством и работать с механизмами. Несмотря на то, что частота возникновения головокружения на фоне плацебо и тадалафила одинакова, в период применения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами, занятием другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Side effects, overdose & interactions

The most frequently reported adverse reactions in patients taking tadalafil for the treatment of erectile dysfunction or benign prostatic hyperplasia were headache, dyspepsia, back pain, and myalgia, the frequency of which increased with higher doses of the medication. Most adverse reactions are generally mild to moderate in severity and transient in nature. Most cases of headache reported during daily tadalafil use occurred within the first 10-30 days of treatment.
Possible adverse reactions associated with tadalafil are categorized by system-organ classes with their frequency of occurrence according to WHO recommendations: very common (> 1/10); common (> 1/100, 1/1000, 1/10000, < 1/1000); very rare (< 1/10000); frequency unknown (cannot be determined based on available data). Disorders of the immune system Uncommon: hypersensitivity reactions. Rare: angioedema. Disorders of the nervous system Common: headache. Uncommon: dizziness. Rare: stroke (including hemorrhagic events), fainting, transient ischemic attacks, migraine, seizures, transient amnesia. Disorders of the eye Uncommon: blurred vision, eye pain. Rare: visual field defects, eyelid swelling, conjunctival hyperemia, non-arteritic anterior ischemic optic neuropathy, retinal vessel occlusion. Disorders of the ear and labyrinthine disorders Uncommon: tinnitus. Rare: sudden hearing loss. Cardiac disorders Uncommon: tachycardia, palpitations. Rare: myocardial infarction, ventricular rhythm disturbances, unstable angina. Vascular disorders Common: flushing. Uncommon: decreased blood pressure, increased blood pressure. Respiratory system, thoracic organs, and mediastinal disorders Common: nasal congestion. Uncommon: dyspnea, nasal bleeding. Gastrointestinal disorders Common: dyspepsia. Uncommon: abdominal pain, gastroesophageal reflux, vomiting, nausea. Skin and subcutaneous tissue disorders Uncommon: skin rash. Rare: urticaria, Stevens-Johnson syndrome, exfoliative dermatitis, hyperhidrosis (increased sweating). Musculoskeletal and connective tissue disorders Common: back pain, myalgia, limb pain. Renal and urinary disorders Uncommon: hematuria. Reproductive system and breast disorders Uncommon: prolonged erection. Rare: priapism, hematospermia, penile bleeding. General disorders Uncommon: chest pain, peripheral edema, fatigue. Rare: facial edema, sudden cardiac death. 1 Most patients had cardiovascular risk factors in their medical history. 2 Post-marketing surveillance identified adverse reactions not observed in placebo-controlled clinical trials. 3 More frequently observed when tadalafil was used in patients already taking antihypertensive medications. Description of specific adverse reactions Among patients receiving tadalafil once daily, a slightly higher frequency of abnormal ECG parameters was reported compared to placebo, primarily sinus bradycardia. Most of these abnormalities were not accompanied by adverse clinical manifestations. Other special populations of patients Clinical trial data on patients over 65 years old receiving tadalafil for the treatment of erectile dysfunction or BPH is limited. In clinical trials using on-demand tadalafil for the treatment of erectile dysfunction, cases of diarrhea were more frequently reported among patients over 65 years old. In clinical trials using daily tadalafil at a dose of 5 mg for the treatment of BPH, cases of dizziness and diarrhea were more frequently reported among patients over 75 years old.When tadalafil was administered to healthy volunteers in a single dose of up to 500 mg and to patients in multiple doses of up to 100 mg/day, the adverse reactions were similar to those observed with lower doses. In the event of an overdose, standard symptomatic treatment should be initiated. Tadalafil is almost entirely not removed during hemodialysis.Drug Interaction Studies were conducted with tadalafil 10 mg and/or 20 mg according to the guidelines below. For those interaction studies that used only the 10 mg dose of tadalafil, clinically significant interactions cannot be completely excluded when higher doses are used.Effects of Other Drugs on Tadalafil Cytochrome P450 Inhibitors Tadalafil is primarily metabolized by the CYP3A4 isoenzyme. The selective inhibitor of the CYP3A4 isoenzyme, ketoconazole at a dose of 200 mg per day, increases the AUC of tadalafil (10 mg) by 2 times, and the Cmax of tadalafil by 15% relative to the AUC and Cmax values when tadalafil is used in monotherapy. Ketoconazole at a dose of 400 mg per day increases the AUC of tadalafil (20 mg) by 4 times and the Cmax of tadalafil by 22%. The protease inhibitor ritonavir (200 mg twice daily), which suppresses the activity of the isoenzymes CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19, and CYP2D6, increased the AUC of tadalafil (20 mg) by 2 times without changing the Cmax. Although specific interactions with other protease inhibitors, such as saquinavir, and other CYP3A4 inhibitors, such as erythromycin, clarithromycin, itraconazole, and grapefruit juice, have not been studied, they should be prescribed with caution alongside tadalafil, as they may contribute to increased plasma concentrations of tadalafil. Consequently, the frequency of adverse reactions may increase.Transporters The role of transporters (e.g., P-glycoprotein) in the distribution of tadalafil is unknown. There is a possibility of drug interactions mediated by the inhibition of transporters.Cytochrome P450 Inducers The selective inducer of the CYP3A4 isoenzyme, rifampicin, reduces the AUC of tadalafil by 88% compared to the AUC values during tadalafil monotherapy (10 mg). This may reduce the effectiveness of tadalafil; the degree of reduction in effectiveness is unknown. It can be assumed that concomitant use of other CYP3A4 inducers (such as phenobarbital, phenytoin, or carbamazepine) may also reduce the concentration of tadalafil in the plasma.Effects of Tadalafil on Other Drugs Nitrates Clinical studies have shown that tadalafil (5, 10, and 20 mg) enhances the hypotensive effect of nitrates. Therefore, the use of the drug in conjunction with any form of organic nitrates is contraindicated. Clinical studies in which patients received tadalafil at a dose of 20 mg and sublingual nitroglycerin at a dose of 0.4 mg at different times for 7 days showed that the interaction lasts more than 24 hours and is not detectable after 48 hours following the last dose of tadalafil. Thus, in patients receiving the drug at any dose (from 2.5 mg to 20 mg), if there is a medical necessity for the use of nitrates in a life-threatening situation, at least 48 hours must pass after the last dose of the drug before nitrates can be administered. Under such circumstances, nitrates should be administered under careful medical supervision with appropriate hemodynamic monitoring.Antihypertensive Drugs (including "slow" calcium channel blockers) The administration of doxazosin (4 and 8 mg per day) in combination with tadalafil (daily doses of 5 mg and 20 mg as a single dose) significantly enhances the antihypertensive effect of this alpha-1 adrenergic blocker. This effect lasts for at least 12 hours and may manifest symptomatically, including fainting. Therefore, this combination of drugs is not recommended. In drug interaction studies with alfuzosin or tamsulosin, conducted with a limited number of healthy volunteers, such effects were not recorded. However, caution should be exercised when using tadalafil in patients (especially elderly patients) receiving alpha-adrenergic blockers. Treatment should begin with the minimum dose and be gradually adjusted. Clinical pharmacological studies have investigated the potential of tadalafil to enhance the antihypertensive effects of antihypertensive drugs. Major classes of antihypertensive agents were studied, including "slow" calcium channel blockers (amlodipine), angiotensin-converting enzyme inhibitors (enalapril), beta-adrenergic receptor blockers (metoprolol), thiazide diuretics (bendroflumethiazide), and angiotensin II receptor antagonists (various types and doses, alone or in combination with thiazides, "slow" calcium channel blockers, beta-adrenergic blockers, and/or alpha-adrenergic blockers). Tadalafil (10 mg, except in studies with angiotensin II receptor antagonists and amlodipine, where a dose of 20 mg was used) did not show clinically significant interactions with any of the aforementioned classes of drugs. In another clinical pharmacological study, the use of tadalafil (20 mg) in combination with 4 classes of antihypertensive agents was investigated. In participants receiving multiple antihypertensive medications, fluctuations in measured outpatient blood pressure were apparently related to the degree of blood pressure control. In participants whose blood pressure was well controlled, the reduction was minimal and similar to that observed in healthy volunteers. In participants whose blood pressure was not controlled, the reduction was more pronounced, although in most subjects it was not accompanied by hypotensive symptoms. In patients receiving concomitant antihypertensive treatment, tadalafil at a dose of 20 mg may cause a slight (except for alpha-blockers) reduction in blood pressure, which is unlikely to be clinically significant. Analysis of data from phase III clinical trials did not show differences in the profile of adverse events reported in patients receiving tadalafil in monotherapy and in combination with antihypertensive drugs. However, patients receiving antihypertensive medications should be given appropriate clinical recommendations regarding the possible reduction in their blood pressure.Riociguat Clinical studies have shown that riociguat enhances the antihypertensive effects of PDE-5 inhibitors. No evidence of a beneficial clinical effect from the use of the combination in the analyzed patient population has been obtained. Concomitant use of riociguat with PDE-5 inhibitors, including tadalafil, is contraindicated.5-alpha-reductase Inhibitors Targeted studies of the drug interaction between tadalafil and 5-alpha-reductase inhibitors have not been conducted; caution should be exercised when they are taken together.CYP1A2 Substrates (e.g., theophylline) The administration of tadalafil at a dose of 10 mg with theophylline (a non-selective phosphodiesterase inhibitor) in a clinical pharmacological study of pharmacokinetic interaction was not registered. The only pharmacodynamic effect was a slight (3.5 beats per minute) increase in heart rate. Although this effect is minor and had no clinical significance in this study, it should be considered when these drugs are used together.Ethinyl Estradiol and Terbutaline Tadalafil increases the bioavailability of ethinyl estradiol when taken orally. A similar increase in bioavailability can be expected with oral terbutaline; however, clinical consequences have not been established.Alcohol Tadalafil (10 mg or 20 mg) did not affect alcohol concentration (average maximum blood concentration 0.08%) when taken together, nor did alcohol affect tadalafil concentration 3 hours after co-administration. Alcohol was taken in such a way as to maximize its absorption rate (in the morning on an empty stomach with abstinence from food for 2 hours after consumption). At high doses of alcohol (0.7 g/kg), the administration of tadalafil did not cause a statistically significant decrease in average blood pressure. Some patients experienced postural dizziness and orthostatic hypotension. When tadalafil was taken in combination with lower doses of alcohol (0.6 g/kg), no decrease in blood pressure was observed, and dizziness occurred with the same frequency as with alcohol alone. Tadalafil (10 mg) did not enhance the effect of alcohol on cognitive functions.Drugs Metabolized by Cytochrome P450 Tadalafil does not have a clinically significant effect on the clearance of drugs whose metabolism involves cytochrome P450 isoenzymes. Studies have confirmed that tadalafil does not inhibit or induce the isoenzymes CYP1A2, CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1.CYP2C9 Substrates (e.g., R-warfarin) Tadalafil (10 and 20 mg) does not have a clinically significant effect on the AUC of S-warfarin or R-warfarin and does not affect the change in prothrombin time caused by warfarin.Aspirin Tadalafil (10 and 20 mg) did not contribute to an increase in bleeding time caused by acetylsalicylic acid.Hypoglycemic Drugs No interaction studies with hypoglycemic drugs have been conducted.

Show original (Russian)

Наиболее часто регистрируемыми нежелательными реакциями у пациентов, принимающих тадалафил для лечения эректильной дисфункции или доброкачественной гиперплазии предстательной железы, являлись головная боль, диспепсия, боль в спине и миалгия, частота которых увеличивалась с увеличением дозы препарата. Большинство нежелательных реакций бывают, как правило, легкой или средней степени тяжести и носят преходящий характер. Большинство случаев головной боли, зарегистрированных при ежедневном приеме тадалафила, имели место в течение первых 10-30 дней от начала лечения.
Возможные нежелательные реакции на фоне приема тадалафила распределены по системно-органным классам с указанием частоты их возникновения согласно рекомендациям ВОЗ: очень часто (> 1/10); часто (> 1/100, 1/1000, 1/10000, < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (невозможно определить на основании доступных данных). Нарушения со стороны иммунной системы Нечасто: реакции гиперчувствительности. Редко: ангионевротический отек2. Нарушения со стороны нервной системы Часто: головная боль. Нечасто: головокружение. Редко: инсульт1 (в том числе геморрагические явления), обморок, транзиторные ишемические атаки1, мигрень2, судороги2, транзиторная амнезия. Нарушения со стороны органа зрения Нечасто: нечеткость зрительного восприятия, болевые ощущения в глазном яблоке. Редко: нарушение полей зрения, припухлость век, конъюнктивальная гиперемия, неартериитная передняя ишемическая нейропатия зрительного нерва, окклюзия сосудов сетчатки глаза2. Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения Нечасто: звон в ушах. Редко: внезапная потеря слуха. Нарушения со стороны сердца1 Нечасто: тахикардия, ощущение сердцебиения. Редко: инфаркт миокарда, желудочковые нарушения ритма2, нестабильная стенокардия2. Нарушения со стороны сосудов Часто: «приливы» крови к лицу. Нечасто: снижение артериального давления3, повышение артериального давления. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Часто: заложенность носа. Нечасто: одышка, носовое кровотечение. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Часто: диспепсия. Нечасто: боль в животе, гастроэзофагеальный рефлюкс, рвота, тошнота. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Нечасто: кожная сыпь. Редко: крапивница, синдром Стивенса - Джонсона2, эксфолиативный дерматит2, гипергидроз (повышенная потливость). Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани Часто: боль в спине, миалгия, боль в конечностях. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей Нечасто: гематурия. Нарушения со стороны половых органов и грудной железы Нечасто: длительная эрекция. Редко: приапизм, гематоспермия, кровотечение из полового члена. Общие расстройства Нечасто: боль в груди1, периферический отек, усталость. Редко: отек лица2, внезапная сердечная смерть1,2. 1 У большинства пациентов в анамнезе были сердечно-сосудистые факторы риска. 2 Пострегистрационное наблюдение выявило нежелательные реакции, которые не наблюдались в плацебо-контролируемых клинических исследованиях. 3 Чаще наблюдались, когда тадалафил применялся у пациентов, уже принимающих гипотензивные средства. Описание отдельных нежелательных реакций Среди пациентов, получавших тадалафил 1 раз в сутки, сообщалось о немного более высокой частоте, в сравнении с плацебо, отклонений от нормы параметров ЭКГ, прежде всего синусовой брадикардии. Большинство из этих отклонений не сопровождались нежелательными клиническими проявлениями. Другие особые популяции пациентов Данные клинических исследований о пациентах старше 65 лет, получающих тадалафил для лечения эректильной дисфункции либо ДГПЖ, ограничены. В клинических исследованиях с применением тадалафила по требованию для лечения эректильной дисфункции среди пациентов в возрасте старше 65 лет чаще регистрировались случаи диареи. В клинических исследованиях с ежедневным применением тадалафила в дозе 5 мг для лечения ДГПЖ среди пациентов в возрасте старше 75 лет чаще регистрировались случаи головокружения и диареи.При назначении здоровым добровольцам тадалафила однократно в дозе до 500 мг и пациентам многократно до 100 мг/сут нежелательные реакции были такими же, как и при применении более низких доз. В случае передозировки необходимо проводить стандартное симптоматическое лечение. При гемодиализе тадалафил практически не выводится.Исследования лекарственного взаимодействия проводили с тадалафилом 10 мг и/или 20 мг в соответствии с указаниями ниже. Что касается тех исследований взаимодействия, в которых применялась только доза тадалафила 10 мг, нельзя полностью исключить клинически значимые взаимодействия при применении более высоких доз. Влияние других препаратов на тадалафил Ингибиторы цитохрома Р450 Тадалафил в основном метаболизируется изоферментом CYP3A4. Селективный ингибитор изофермента CYP3A4 кетоконазол в дозе 200 мг в сутки увеличивает AUC тадалафила (10 мг) в 2 раза, и Сmах тадалафила на 15 % относительно значений AUC, и Сmах при применении тадалафила в монотерапии. А кетоконазол в дозе 400 мг в сутки увеличивает AUC тадалафила (20 мг) в 4 раза и Сmах тадалафила на 22 %. Ингибитор протеаз ритонавир (200 мг 2 раза в сутки), который подавляет активность изоферментов CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 и CYP2D6, увеличивал AUC тадалафила (20 мг) в 2 раза без изменения Сmах. Хотя специфические взаимодействия с другими ингибиторами протеаз, такими как саквинавир, и другими ингибиторами CYP3A4, такими как эритромицин, кларитромицин, итраконазол и грейпфрутовый сок, не изучались, их следует назначать совместно с тадалафилом с осторожностью, поскольку они могут способствовать повышению концентрации тадалафила в плазме крови. Следовательно, частота нежелательных реакций может повышаться. Переносчики Роль переносчиков (например, р-гликопротеина) в распределении тадалафила неизвестна. Существует возможность лекарственного взаимодействия, опосредованного ингибированием переносчиков. Индукторы цитохрома Р450 Селективный индуктор изофермента CYP3A4, рифампицин, снижает величину AUC тадалафила на 88 % в сравнении со значениями AUC при монотерапии тадалафилом (10 мг). Возможно, при этом снижается эффективность тадалафила; степень снижения эффективности неизвестна. Можно предполагать, что одновременное применение других индукторов изофермента CYP3A4 (таких как фенобарбитал, фенитоин или карбамазепин) также может снижать концентрацию тадалафила в плазме крови. Влияние тадалафила на другие лекарственные препараты Нитраты В клинических исследованиях было показано, что тадалафил (5, 10 и 20 мг) усиливает гипотензивное действие нитратов. Поэтому применение препарата на фоне приема любой формы органических нитратов противопоказано. Клинические исследования, в которых пациенты на протяжении 7 дней ежедневно в разное время получали тадалафил в дозе 20 мг и сублингвальный нитроглицерин в дозе 0,4 мг, показали, что взаимодействие длится более 24 часов и не определяется по истечении 48 часов после последнего приема тадалафила. Таким образом, у пациентов, получающих препарат в любой из доз (от 2,5 мг до 20 мг), в случае возникновения медицинской необходимости применения нитратов в угрожающей жизни ситуации должно пройти как минимум 48 часов после последнего приема препарата, чтобы иметь возможность ввести нитрат. При таких обстоятельствах нитраты следует вводить под тщательным медицинским наблюдением с соответствующим мониторингом гемодинамики. Гипотензивные препараты (включая блокаторы «медленных» кальциевых каналов) Прием доксазозина (4 и 8 мг в сутки) в сочетании с тадалафилом (суточная доза 5 мг и 20 мг в виде однократной дозы) значительно усиливает антигипертензивный эффект данного альфа 1-адреноблокатора. Этот эффект длится не менее 12 часов и может проявляться симптоматически, включая обморочные состояния. Поэтому такая комбинация препаратов не рекомендуется. В исследованиях лекарственного взаимодействия с альфузозином или тамсулозином, проведенных с участием ограниченного количества здоровых добровольцев, таких эффектов зарегистрировано не было. Тем не менее следует проявлять осторожность при применении тадалафила у пациентов (особенно пожилого возраста), получающих альфа-адреноблокаторы. Лечение должно начинаться с минимальной дозы и постепенно корректироваться. В клинических фармакологических исследованиях был изучен потенциал тадалафила в отношении усиления антигипертензивных эффектов гипотензивных лекарственных препаратов. Были изучены основные классы гипотензивных лекарственных средств, включая блокаторы «медленных» кальциевых каналов (амлодипин), ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (эналаприл), блокаторы бета-адренергических рецепторов (метопролол), тиазидные диуретики (бендрофлуазид) и антагонисты рецепторов ангиотензина II (различные типы и дозы, отдельно или в сочетании с тиазидами, блокаторами «медленных» кальциевых каналов, бета-адреноблокаторами и/или альфа-адреноблокаторами). Тадалафил (10 мг, за исключением исследований с антагонистами рецепторов ангиотензина II и амлодипином, в которых применялась доза 20 мг) не проявлял клинически значимого взаимодействия ни с одним из вышеперечисленных классов лекарственных препаратов. В другом клиническом фармакологическом исследовании изучали применение тадалафила (20 мг) в сочетании с 4 классами гипотензивных средств. У участников, получающих несколько гипотензивных препаратов, колебания измеренного в амбулаторных условиях артериального давления, по-видимому, были связаны со степенью контроля артериального давления. У участников исследования чье артериальное давление хорошо контролировалось, снижение было минимальным и схожим с наблюдаемым у здоровых добровольцев. У участников, артериальное давление которых не контролировалось, снижение было более выраженным, хотя у большинства испытуемых оно не сопровождалось гипотензивными симптомами. У пациентов, получающих сопутствующее антигипертензивное лечение, тадалафил в дозе 20 мг может вызывать незначительное (за исключением альфа-блокаторов) снижение артериального давления, которое, скорее всего, не является клинически значимым. Анализ данных клинических исследований III фазы не показал различия в профиле нежелательных явлений, зарегистрированных у пациентов, получавших тадалафил в мототерапии и в сочетании с гипотензивными препаратами. Тем не менее пациентам, получающим гипотензивные препараты, следует дать соответствующие клинические рекомендации относительно возможного снижения у них артериального давления. Риоцигуат В клинических исследованиях было показано, что риоцигуат усиливает антигипертензивные эффекты ингибиторов ФДЭ-5. Доказательств благоприятного клинического эффекта от применения комбинации в проанализированной популяции пациентов получено не было. Сопутствующее применение риоцигуата с ингибиторами ФДЭ-5, включая тадалафил, противопоказано. Ингибиторы 5-альфа-редуктазы Целенаправленных исследований лекарственного взаимодействия тадалафила и ингибиторов 5-альфа-редуктазы не проводилось, при их одновременном приеме следует соблюдать осторожность. Субстраты CYP1A2 (например, теофиллин) При применении тадалафила в дозе 10 мг с теофиллином (неселективным ингибитором фосфодиэстеразы) в клиническом фармакологическом исследовании фармакокинетического взаимодействия зарегистрировано не было. Единственным фармакодинамическим эффектом являлось незначительное (3, 5 уд. в минуту) увеличение частоты сердечных сокращений. Хотя данный эффект является незначительным и не имел клинического значения в данном исследовании, его следует учитывать при совместном применении этих лекарственных препаратов. Этинилэстрадиол и тербуталин Тадалафил вызывает увеличение биодоступности этинилэстрадиола при приеме внутрь. Сходное повышение биодоступности можно ожидать при приеме внутрь тербуталина, однако клинические последствия не установлены. Алкоголь Тадалафил (10 мг или 20 мг) не оказывал влияния на концентрацию алкоголя (средняя максимальная концентрация в крови 0,08 %) при совместном приеме, как и алкоголь не оказывал влияния на концентрацию тадалафила через 3 часа после совместного применения. Алкоголь принимали таким образом, чтобы максимизировать скорость его всасывания (утром натощак с воздержанием от приема пищи в течение 2 часов после употребления). При высоких дозах алкоголя (0,7 г/кг) прием тадалафила не вызывал статистически значимого снижения средней величины артериального давления. У некоторых пациентов наблюдались постуральное головокружение и ортостатическая гипотензия. При приеме тадалафила в сочетании с более низкими дозами алкоголя (0,6 г/кг) снижение артериального давления не наблюдалось, а головокружение возникало с той же частотой, что при приеме одного алкоголя. Тадалафил (10 мг) не усиливал влияние алкоголя на когнитивные функции. Лекарственные препараты, метаболизируемые цитохромом Р450 Тадалафил не оказывает клинически значимого влияния на клиренс препаратов, метаболизм которых протекает с участием изоферментов системы цитохрома Р450. Исследования подтвердили, что тадалафил не ингибирует и не индуцирует изоферменты CYP1А2, CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1. Субстраты CYP2C9 (например, R-варфарин) Тадалафил (10 и 20 мг) не оказывает клинически значимого влияния на AUC S-варфарина или R-варфарина и не влияет на изменение протромбинового времени, вызванное варфарином. Аспирин Тадалафил (10 и 20 мг) не способствовал увеличению времени кровотечения, вызванного приемом ацетилсалициловой кислоты. Гипогликемические препараты Исследований взаимодействия с гипогликемическими препаратами не проводилось.

Pharmacology

Mechanism of Action
Tadalafil is a reversible selective inhibitor of the enzyme phosphodiesterase type 5 (PDE-5) specific to cyclic guanosine monophosphate (cGMP). Tadalafil, along with nitric oxide (NO) produced locally during sexual stimulation, leads to an increase in cGMP levels in the cavernous bodies of the penis. This results in the relaxation of smooth muscles, increased blood flow to the cavernous bodies, and penile erection.
Sexual stimulation is a prerequisite for the effectiveness of tadalafil.
Benign Prostatic Hyperplasia (BPH)
In the smooth muscle of the prostate, bladder, and the blood vessels supplying them, the inhibition of PDE-5 has a similar effect on cGMP concentration as in the cavernous body of the penis. As a result, the smooth muscle of the blood vessels relaxes, leading to increased blood perfusion and, consequently, a reduction in the severity of BPH symptoms. Inhibition of afferent activity of bladder nerves and relaxation of smooth muscle in the prostate and bladder may further enhance vascular effects.
Pharmacodynamic Effects
In vitro studies have shown that tadalafil is a selective inhibitor of PDE-5. PDE-5 is an enzyme found in the smooth muscle of the cavernous body, vascular and visceral smooth muscle, skeletal muscles, platelets, kidneys, lungs, and cerebellum. Among all phosphodiesterases, tadalafil has the most pronounced effect on PDE-5. The effect of tadalafil on PDE-5 is more than 10,000 times greater than on PDE-1, PDE-2, PDE-3, and PDE-4 (enzymes found in the heart, brain, blood vessels, liver, and other organs). The selectivity of tadalafil for PDE-5 compared to PDE-3 is particularly significant, as PDE-3 is an enzyme that regulates the contractile ability of the myocardium. Furthermore, the effect of tadalafil on PDE-5 is approximately 700 times greater than on PDE-6 (an enzyme located in the retina responsible for phototransduction). Tadalafil is also more than 10,000 times more active against PDE-5 than against PDE-7 to PDE-10.

Absorption
After oral administration, tadalafil is rapidly absorbed. The average maximum concentration (Cmax) in plasma is reached approximately 2 hours after ingestion. The rate and extent of absorption of tadalafil are not affected by the timing of food intake, therefore the drug can be taken regardless of meals. The time of administration (morning or evening) did not have a clinically significant effect on the rate and extent of absorption.
Distribution
The average volume of distribution is about 63 L, indicating that tadalafil is distributed in the body tissues. At therapeutic concentrations, 94% of tadalafil in plasma is bound to proteins. Impaired kidney function does not affect the binding of tadalafil to proteins.
In healthy volunteers, less than 0.0005% of the administered dose is found in semen.
Metabolism
Tadalafil is primarily metabolized by the CYP3A4 isoenzyme of the cytochrome P450 system. The main circulating metabolite is methylcatecholglucuronide. This metabolite is at least 13,000 times less active against PDE-5 than tadalafil. Therefore, it is not expected that methylcatecholglucuronide will be clinically active at observed concentrations.
Excretion
In healthy individuals, the average clearance of tadalafil after oral administration is 2.5 L/h, and the average half-life is 17.5 hours. Tadalafil is primarily excreted as inactive metabolites, mainly through the intestines (about 61% of the dose) and to a lesser extent through the kidneys (about 36% of the dose).
Linearity/Non-linearity
The pharmacokinetics of tadalafil in healthy volunteers is linear with respect to time and dose. In the dose range of 2.5 to 20 mg, the area under the concentration-time curve (AUC) increases proportionally with the dose. With once-daily administration, steady-state plasma concentration is reached within 5 days.
The pharmacokinetics of tadalafil, determined by population methods in patients with erectile dysfunction, is similar to the pharmacokinetics of the drug in patients without erectile dysfunction.
Pharmacokinetics in Special Clinical Groups
Elderly Patients
Healthy volunteers aged 65 years and older had a lower clearance of tadalafil after oral administration, resulting in a 25% increase in AUC compared to healthy volunteers aged 19 to 45 years. This difference is not clinically significant and does not require dose adjustment.
Renal Impairment
In clinical pharmacological studies with single doses of tadalafil (5-20 mg) in patients with mild renal impairment (creatinine clearance [CrCl] 60-89 mL/min) and moderate impairment (CrCl 30-59 mL/min), as well as in patients with end-stage renal disease on hemodialysis, tadalafil exposure (AUC) was approximately doubled. In patients on hemodialysis, Cmax was 41% higher compared to healthy volunteers. The excretion of tadalafil by hemodialysis is minimal.
Hepatic Impairment
With a dose of 10 mg, tadalafil exposure (AUC) in patients with mild to moderate hepatic impairment (Child-Pugh class A and B) is comparable to that in healthy volunteers. Clinical data regarding patients with severe hepatic impairment (Child-Pugh class C) are limited. Data on daily use of tadalafil in patients with hepatic impairment are lacking. When prescribing the drug on a daily basis to patients with severe hepatic impairment, a risk-benefit assessment should be conducted beforehand.
Diabetes Mellitus
In patients with diabetes mellitus, the AUC value during tadalafil use was approximately 19% lower compared to healthy volunteers. No dose adjustment is required for such patients.

Show original (Russian)

Механизм действия
Тадалафил является обратимым селективным ингибитором специфической к циклическому гуанозинмонофосфату (цГМФ) фосфодиэстеразы 5 типа (ФДЭ-5). Тадалафил вместе с оксидом азота (NO), образующимся локально во время сексуальной стимуляции, приводит к повышению содержания цГМФ в кавернозных (пещеристых) телах полового члена. Следствием этого является расслабление гладких мышц, приток крови к кавернозным телам и эрекция полового члена.
Обязательным условием эффективности тадалафила является сексуальная стимуляция.
Доброкачественная гиперплазия предстательной железы (ДГПЖ)
В гладкой мускулатуре предстательной железы, мочевого пузыря и сосудов, которые их кровоснабжают, ингибирование ФДЭ-5 оказывает аналогичное влияние на концентрацию цГМФ, как и в пещеристом теле полового члена. В результате гладкая мускулатура сосудов расслабляется, что приводит к увеличению перфузии крови и, как следствие, к снижению выраженности симптомов ДГПЖ. Ингибирование афферентной активности нервов мочевого пузыря и расслабление гладкой мускулатуры предстательной железы и мочевого пузыря могут дополнительно усиливать сосудистые эффекты.
Фармакодинамические эффекты
Исследования in vitro показали, что тадалафил является селективным ингибитором ФДЭ-5. ФДЭ-5 представляет собой фермент, обнаруженный в гладкой мускулатуре пещеристого тела, сосудистой и висцеральной гладкой мускулатуре, скелетных мышцах, тромбоцитах, почках, легких и мозжечке. Среди всех фосфодиэстераз наиболее выраженное влияние тадалафил оказывает на ФДЭ-5. Влияние тадалафила на ФДЭ-5 более чем в 10 000 раз выше, чем на ФДЭ-1, ФДЭ-2, ФДЭ-3 и ФДЭ-4 (ферменты, которые находятся в сердце, головном мозге, кровеносных сосудах, печени и других органах). Избирательность тадалафила в отношении ФДЭ-5 по сравнению с ФДЭ-3 имеет особое значение, поскольку ФДЭ-3 является ферментом, регулирующим сократительную способность миокарда. Кроме того, влияние тадалафила на ФДЭ-5 приблизительно в 700 раз выше, чем на ФДЭ-6 (фермент, который находится в сетчатке и отвечает за фототрансдукцию). Тадалафил также более чем в 10 000 раз более активен в отношении ФДЭ-5, чем в отношении ФДЭ-7- ФДЭ-10.

Всасывание
После приема внутрь тадалафил быстро всасывается. Средняя максимальная концентрация (Сmах) в плазме крови достигается в среднем через 2 часа после приема внутрь. Скорость и степень всасывания тадалафила не зависят от времени приема пищи, поэтому препарат можно применять вне зависимости от приема пищи. Время приема (утром или вечером) не оказывало клинически значимого влияния на скорость и степень всасывания.
Распределение
Средний объем распределения составляет около 63 л, следовательно, тадалафил распределяется в тканях организма. В терапевтических концентрациях 94 % тадалафила в плазме крови связывается с белками. Нарушение функции почек не влияет на связывание тадалафила с белками.
У здоровых добровольцев менее 0,0005 % принятой дозы обнаруживается в сперме.
Метаболизм
Тадалафил в основном метаболизируется изоферментом CYP3A4 цитохрома Р450. Основным циркулирующим метаболитом является метилкатехолглюкуронид. Этот метаболит как минимум в 13 000 раз менее активен в отношении ФДЭ-5, чем тадалафил. Следовательно, не ожидается, что метилкатехолглюкуронид будет клинически активным при наблюдаемых концентрациях.
Выведение
У здоровых людей средний клиренс тадалафила при приеме внутрь составляет 2,5 л/ч, а средний период полувыведения - 17,5 часов. Тадалафил выводится преимущественно в виде неактивных метаболитов, в основном через кишечник (около 61 % дозы) и в меньшей степени почками (около 36 % дозы).
Линейностъ/нелинейность
Фармакокинетика тадалафила у здоровых добровольцев линейна в отношении времени и дозы. В диапазоне доз от 2,5 до 20 мг площадь под кривой «концентрация - время» (AUC) увеличивается пропорционально дозе. При приеме препарата 1 раз в день равновесная
концентрация в плазме крови достигается в течение 5 дней.
Фармакокинетика тадалафила, определенная популяционным методом у пациентов с нарушением эрекции, аналогична фармакокинетике препарата у пациентов без нарушения эрекции.
Фармакокинетика в особых клинических группах
Пациенты пожилого возраста
Здоровые добровольцы в возрасте 65 лет и старше имели более низкий клиренс тадалафила при приеме внутрь, что выражалось в увеличении AUC на 25 % по сравнению со здоровыми добровольцами в возрасте от 19 до 45 лет. Это различие не является клинически значимым и не требует подбора дозы.
Почечная недостаточность
В клинических фармакологических исследованиях с однократным приемом тадалафила (5-20 мг) у пациентов с почечной недостаточностью легкой степени (клиренс креатинина [КК] 60-89 мл/мин) и средней степени тяжести (КК - 30-59 мл/мин), а также у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе, экспозиция тадалафила (AUC) приблизительно удваивалась. У пациентов, находящихся на гемодиализе, Сmах была на 41 % выше по сравнению со здоровыми добровольцами. Выведение тадалафила с помощью гемодиализа является незначительным.
Печеночная недостаточность
При применении дозы 10 мг экспозиция тадалафила (AUC) у пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (класс А и В по шкале Чайлд - Пью) сравнима с таковой у здоровых добровольцев. В отношении пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени (класс С по шкале Чайлд - Пью) клинические данные ограничены. Данные о ежедневном применении тадалафила пациентами с печеночной недостаточностью отсутствуют. При назначении препарата в ежедневном режиме у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени необходимо предварительно провести оценку риска и пользы применения препарата.
Сахарный диабет
У пациентов с сахарным диабетом на фоне применения тадалафила значение AUC было меньше примерно на 19 % по сравнению со здоровыми добровольцами. Коррекции дозы у таких пациентов не требуется.

Properties

Manufacturer: Alium JSC
Made in: Russia
Active ingredient: Tadalafil
Drug group: Drugs used in urology
drugs for the treatment of erectile dysfunction
Dosage form: film-coated tablets
Strength: 20 mg
Shipping weight: 14 g
Shelf life: Long shelf life
Keep at: 2–25 °C
SKU: 103365