film-coated tablets

Sildenafil

Sildenafil-Xantis 50 mg 4 pcs film-coated tablets

Name: Sildenafil-Xantis 50 mg 4 pcs film-coated tablets - RuPills
SKU: 105349
Price: 8.51 USD
Availability: InStock

SKU 105349

$8.51

In stock

Tracked shipping to United States — 1–3 weeks↗

Same active ingredient

Other products with Sildenafil

All packagings

Sildenafil-Xantis 50 mg 4 pcs film-coated tablets

4 options · from $8.51

Selected · this page

50 4 pcs tablets

$8.51

Choose another

4 options

Tap any option to switch the active packaging — adding to cart applies to whatever is currently selected above.

Manufacturer leaflet

What's on the package insert

Facts from the printed manufacturer leaflet. Sections vary by drug — we only show what's actually in the box.

Indications

Treatment of erectile dysfunction, characterized by the inability to achieve or maintain an erection of the penis sufficient for satisfactory sexual intercourse.
Sildenafil is effective only with sexual stimulation.

Show original (Russian)

Лечение эректильной дисфункции, характеризующейся неспособностью к достижению или сохранению эрекции полового члена, достаточной для удовлетворительного полового акта.
Силденафил эффективен только при сексуальной стимуляции.

How to use

Orally.
The recommended dose for most adult patients is 50 mg approximately 1 hour before sexual activity. Depending on efficacy and tolerability, the dose may be increased to 100 mg or decreased to 25 mg.
The maximum recommended dose is 100 mg. The maximum recommended frequency of use is once per day.
Co-administration with other medications
When co-administered with CYP3A4 inhibitors (erythromycin, saquinavir, ketoconazole, itraconazole), the initial dose of sildenafil should be 25 mg (see the section "Interactions with other medications").
To minimize the risk of postural hypotension in patients taking alpha-adrenergic blockers, sildenafil should be initiated only after hemodynamic stabilization in these patients. The appropriateness of reducing the initial dose of sildenafil should also be considered (see the sections "Special Precautions," "Interactions with other medications").
Use of the drug in special clinical groups of patients
In children and adolescents under 18 years
The use of Sildenafil-Xantis is not indicated in children and adolescents under 18 years.
In elderly patients
The recommended initial dose of Sildenafil-Xantis for patients aged 65 years and older is 25 mg (1/2 tablet of the 50 mg dosage). Considering the efficacy and tolerability of the initial dose, a stepwise increase to 50 mg or 100 mg may be necessary.
In patients with renal impairment
In cases of mild to moderate renal insufficiency (creatinine clearance 30-89 ml/min), dose adjustment is not required; in severe renal insufficiency (creatinine clearance

Show original (Russian)

Внутрь.
Рекомендуемая доза для большинства взрослых пациентов составляет 50 мг примерно за 1 ч до сексуальной активности. С учетом эффективности и переносимости доза может быть увеличена до 100 мг или снижена до 25 мг.
Максимальная рекомендуемая доза составляет 100 мг. Максимальная рекомендуемая кратность применения - 1 раз/сут.
Совместное применение с другими лекарственными средствами
При совместном применении с ингибиторами изофермента CYP3A4 (эритромицин, саквинавир, кетоконазол, итраконазол) начальная доза силденафила должна составлять 25 мг (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Чтобы свести к минимуму риск развития постуральной гипотензии у пациентов, принимающих альфа-адреноблокаторы, прием силденафила следует начинать только после достижения стабилизации гемодинамики у этих пациентов. Следует также рассмотреть целесообразность снижения начальной дозы силденафила (см. разделы «Особые указания», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Применение препарата в особых клинических группах пациентов
У детей и подростков до 18 лет
Применение препарата Силденафил-Ксантис не показано у детей и подростков до 18 лет.
У пожилых пациентов
Рекомендуемая начальная доза препарата Силденафил-Ксантис для пациентов в возрасте от 65 лет и старше - 25 мг (1/2 таблетки препарата с дозировкой 50 мг). Учитывая эффективность и переносимость начальной дозы, возможно пошаговое увеличение дозы до 50 мг или 100 мг при необходимости.
У пациентов с нарушением функции почек
При легкой и средней степени тяжести почечной недостаточности (КК 30-89 мл/мин) корректировка дозы не требуется, при почечной недостаточности тяжелой степени (КК ?30 мл/мин) начальная доза препарата Силденафил-Ксантис должна составлять 25 мг (1/2 таблетки препарата с дозировкой 50 мг).
У пациентов с нарушением функции печени
Поскольку выведение силденафила нарушается у пациентов с повреждением печени (в частности, при циррозе), начальная доза препарата Силденафил-Ксантис должна составлять 25 мг (1/2 таблетки препарата с дозировкой 50 мг).

Composition

Each film-coated tablet contains:
Active ingredient: sildenafil citrate 70.24 mg (equivalent to sildenafil 50.00 mg);
Excipients: anhydrous calcium hydrogen phosphate - 118.76 mg, microcrystalline cellulose (type M101D+) - 90.00 mg, sodium croscarmellose - 9.00 mg, povidone-K25 - 6.00 mg, magnesium stearate - 6.00 mg;
Tablet coating: Opadry blue 03A205003 - 8.80 mg [hydroxypropyl methylcellulose - 43.50%, microcrystalline cellulose - 30.20%, titanium dioxide - 18.76%, polyethylene glycol stearate - 7.20%, brilliant blue aluminum lake dye - 0.34%], polyethylene glycol - 0.20 mg.

Oval, biconvex tablets coated with a blue film, with a score line on both sides.

Show original (Russian)

Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:
Действующее вещество: силденафила цитрат 70,24 мг (в пересчете на силденафил 50,00 мг);
Вспомогательные вещества: кальция гидрофосфат безводный - 118,76 мг, целлюлоза микрокристаллическая (тип М101D+) - 90,00 мг, кроскармеллоза натрия - 9,00 мг, повидон-К25 - 6,00 мг, магния стеарат - 6,00 мг;
Оболочка таблетки: Опадрай синий 03А205003 - 8,80 мг [гипромеллоза - 43,50 %, целлюлоза микрокристаллическая - 30,20 %, титана диоксид - 18,76 %, макрогола стеарат - 7,20 %, красителя бриллиантового голубого алюминиевый лак - 0,34 %], макрогол - 0,20 мг.

Овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой голубого цвета, с риской с обеих сторон.

Contraindications & warnings

• hypersensitivity to sildenafil and/or any of the excipients in the formulation;

• use in patients receiving continuously or intermittently nitric oxide donors, organic nitrates, or nitrites in any form, as sildenafil enhances the hypotensive effect of nitrates (see the section "Interactions with Other Medicinal Products");

• concomitant use of PDE5 inhibitors, including sildenafil, with guanylate cyclase stimulators such as riociguat, as this may lead to symptomatic hypotension;

• the safety and efficacy of sildenafil when used in combination with other treatments for erectile dysfunction have not been studied, therefore the simultaneous use of such combinations is not recommended (see the section "Special Precautions");

• severe hepatic insufficiency (Class C according to the Child-Pugh classification);

• concomitant use of ritonavir;

• the drug should not be used in men for whom sexual activity is inadvisable (e.g., patients with severe cardiovascular diseases such as unstable angina or severe chronic heart failure);

• myocardial infarction or stroke within the last 6 months, life-threatening arrhythmias, arterial hypotension (blood pressure less than 90/50 mmHg) or arterial hypertension (blood pressure greater than 170/100 mmHg) (see the section "Special Precautions");

• in patients with episodes of non-arteritic anterior ischemic optic neuropathy with vision loss in one eye, regardless of whether these episodes were associated with previous use of a PDE-5 inhibitor;

• diagnosed hereditary retinal diseases, including hereditary pigmentary retinopathy (see the section "Special Precautions");

• the drug is not indicated for use in women according to the registered indication;

• the drug is not indicated for use in children and adolescents under 18 years of age according to the registered indication.

Use with caution

• anatomical deformation of the penis (angulation, cavernosal fibrosis, or Peyronie's disease);

• conditions predisposing to priapism (sickle cell anemia, multiple myeloma, leukemia, thrombocythemia);

• conditions associated with bleeding;

• peptic ulcer disease of the stomach and duodenum in the acute phase;

• mild to moderate hepatic insufficiency;

• severe renal insufficiency (creatinine clearance less than 30 ml/min);

• in patients with a history of non-arteritic anterior ischemic optic neuropathy;

• concomitant use of alpha-adrenergic blockers.

Use during pregnancy and breastfeeding
The drug is not indicated for use in women according to the registered indication.

To diagnose erectile dysfunction, determine its possible causes, and select appropriate treatment, a complete medical history must be collected, and a thorough physical examination must be conducted. Treatments for erectile dysfunction should be used with caution in patients with anatomical deformities of the penis (angulation, cavernous fibrosis, Peyronie's disease) or in patients with risk factors for priapism (sickle cell anemia, multiple myeloma, leukemia).

During post-marketing surveillance, cases of prolonged erection and priapism have been reported. If an erection lasts more than 4 hours, medical assistance should be sought immediately. If priapism is not treated promptly, it may lead to tissue damage of the penis and irreversible loss of potency.

Medications intended for the treatment of erectile dysfunction should not be used in men for whom sexual activity is undesirable. Sexual activity poses a certain risk in the presence of heart diseases; therefore, before starting any therapy for erectile dysfunction, the physician should refer the patient for an examination of the cardiovascular system. Sexual activity is undesirable in patients with heart failure, unstable angina, a heart attack or stroke within the last 6 months, life-threatening arrhythmias, hypertension (blood pressure over 170/100 mmHg), or hypotension (blood pressure less than 90/50 mmHg). The use of sildenafil in such patients is contraindicated. Clinical studies have shown no differences in the incidence of myocardial infarction (1.1 per 100 person-years) or cardiovascular disease mortality (0.3 per 100 person-years) in patients receiving sildenafil compared to those receiving placebo.

Cardiovascular complications
During the post-marketing period of sildenafil for the treatment of erectile dysfunction, adverse reactions such as severe cardiovascular complications (including myocardial infarction, unstable angina, sudden cardiac death, ventricular arrhythmia, hemorrhagic stroke, transient ischemic attack, hypertension, and hypotension) have been reported, which had a temporal association with the use of sildenafil. Most of these patients, but not all, had risk factors for cardiovascular complications. Many of the reported adverse reactions occurred shortly after sexual activity, and some were noted after taking sildenafil without subsequent sexual activity. It is not possible to establish a direct link between the reported adverse reactions and the mentioned or other factors.

Arterial hypotension
Sildenafil has a systemic vasodilatory effect, leading to a transient decrease in blood pressure, which is not clinically significant and does not result in any consequences for most patients. However, before prescribing sildenafil, the physician should carefully assess the risk of possible adverse effects of the vasodilatory action in patients with relevant conditions, especially in the context of sexual activity. Increased sensitivity to vasodilators is observed in patients with left ventricular outflow obstruction (aortic stenosis, hypertrophic obstructive cardiomyopathy), as well as in those with the rare multiple system atrophy syndrome, which manifests as severe blood pressure regulation disorders by the autonomic nervous system.

Since the concomitant use of sildenafil and alpha-adrenergic blockers may lead to symptomatic hypotension in certain sensitive patients, the drug should be prescribed with caution to patients taking alpha-adrenergic blockers (see the section "Interactions with other medicinal products"). To minimize the risk of postural hypotension in patients taking alpha-adrenergic blockers, sildenafil should be initiated only after hemodynamic parameters have stabilized in these patients. The appropriateness of reducing the initial dose of sildenafil should also be considered. The physician should inform the patient about what actions to take in case of symptoms of postural hypotension.

Eye disorders
In rare cases during the post-marketing use of all PDE5 inhibitors, including sildenafil, non-arteritic anterior ischemic optic neuropathy (NAION) has been reported—a rare disease and cause of vision loss. Most of these patients had risk factors, including: reduced cup-to-disc ratio ("swollen disc"), age over 50 years, diabetes, hypertension, ischemic heart disease, hyperlipidemia, and smoking. An observational study evaluated whether recent use of PDE5 inhibitor drugs was associated with the acute onset of NAION. Results indicate approximately a 2-fold increase in the risk of NAION within 5 half-lives after the use of a PDE5 inhibitor. According to published literature, the annual incidence of NAION is 2.5-11.8 cases per 100,000 men aged ≥ 50 years in the general population. Patients should be advised that in the event of sudden vision loss, sildenafil therapy should be discontinued, and they should consult a physician immediately. Individuals who have previously experienced NAION are at increased risk of recurrence, so the physician should discuss this risk with such patients, as well as the potential chance of adverse effects from PDE5 inhibitors. PDE5 inhibitors, including sildenafil, should be used with caution in these patients and only in situations where the expected benefit outweighs the risk. In patients with episodes of NAION with vision loss in one eye, the use of sildenafil is contraindicated.

A small number of patients with hereditary retinitis pigmentosa have genetically determined dysfunctions of retinal phosphodiesterase. There is no safety data on the use of sildenafil in patients with retinitis pigmentosa; therefore, the use of sildenafil in these patients is contraindicated.

Hearing disorders
In some post-marketing studies, cases of sudden hearing deterioration or loss associated with the use of all PDE5 inhibitors, including sildenafil, have been reported. Most of these patients had risk factors for sudden hearing deterioration or loss. A causal relationship between the use of PDE5 inhibitors and sudden hearing deterioration or loss has not been established. In the event of sudden hearing deterioration or loss while taking sildenafil, medical advice should be sought immediately.

Bleeding
Sildenafil enhances the antiplatelet effect of sodium nitroprusside, a nitric oxide donor, on human platelets in vitro. Data on the safety of sildenafil in patients with a tendency to bleed or exacerbation of peptic ulcer disease of the stomach and duodenum are lacking; therefore, sildenafil should be used with caution in such patients.

The incidence of nasal bleeding in patients with pulmonary hypertension associated with diffuse connective tissue diseases was higher (sildenafil 12.9%, placebo 0%) than in patients with primary pulmonary arterial hypertension (sildenafil 3.0%, placebo 2.4%). In patients receiving sildenafil in combination with vitamin K antagonists, the incidence of new bleeding was higher (8.8%) than in patients not taking vitamin K antagonists (1.7%).

Use in combination with other erectile dysfunction treatments
The safety and efficacy of sildenafil in combination with other PDE5 inhibitors or other medications for the treatment of pulmonary arterial hypertension containing sildenafil, or other treatments for erectile dysfunction have not been studied; therefore, the use of such combinations is contraindicated.

Effect on the ability to drive vehicles and operate machinery
The use of sildenafil has a negligible effect on the ability to drive vehicles and operate machinery. However, since dizziness, decreased blood pressure, chromatic vision, blurred vision, and other adverse reactions may occur with sildenafil use, caution should be exercised when driving vehicles and engaging in other potentially dangerous activities that require increased attention and quick psychomotor responses. Individual responses to the drug in these situations should also be carefully considered, especially at the beginning of treatment and when changing the dosing regimen.

Show original (Russian)

• гиперчувствительность к силденафилу и/или к любому из вспомогательных веществ в составе препарата;

• применение у пациентов, получающих постоянно или с перерывами донаторы оксида азота, органические нитраты или нитриты в любых формах, поскольку силденафил усиливает гипотензивное действие нитратов (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»);

• совместное применение ингибиторов ФДЭ5, включая силденафил, со стимуляторами гуанилатциклазы, такими как риоцигуат, т.к. это может приводить к симптоматической гипотензии;

• безопасность и эффективность силденафила при совместном применении с другими средствами лечения нарушений эрекции не изучались, поэтому одновременное применение подобных комбинаций не рекомендуется (см. раздел «Особые указания»);

• печеночная недостаточность тяжелой степени (класс С по классификации Чайлд-Пью);

• одновременный прием ритонавира;

• препарат не следует применять у мужчин, которым не рекомендуется сексуальная активность (например, у пациентов с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями, такими как нестабильная стенокардия или хроническая сердечная недостаточность тяжелой степени);

• перенесенные в течение последних 6 месяцев инфаркт миокарда или инсульт, жизнеугрожающие аритмии, артериальная гипотензия (АД менее 90/50 мм рт. ст.) или артериальная гипертензия (АД более 170/100 мм рт. ст.) (см. раздел «Особые указания»);

• у пациентов с эпизодами развития передней неартериитной ишемической нейропатии зрительного нерва с потерей зрения на один глаз, независимо от того, были ли эти эпизоды связаны с предыдущим применением ингибитора ФДЭ-5;

• диагностированные наследственные заболевания сетчатки, в том числе наследственный пигментный ретинит (см. раздел «Особые указания»);

• по зарегистрированному показанию препарат не предназначен для применения у женщин;

• по зарегистрированному показанию препарат не предназначен для применения у детей и подростков до 18 лет.

С осторожностью

• анатомическая деформация полового члена (ангуляция, кавернозный фиброз или болезнь Пейрони);

• заболевания, предрасполагающие к развитию приапизма (серповидно-клеточная анемия, множественная миелома, лейкоз, тромбоцитемия);

• заболевания, сопровождающиеся кровотечением;

• язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения;

• печеночная недостаточность легкой и средней степени тяжести;

• почечная недостаточность тяжелой степени (КК менее 30 мл/мин);

• у пациентов с эпизодом развития неартериитной передней ишемической нейропатии зрительного нерва в анамнезе;

• одновременный прием блокаторов альфа-адренорецепторов.

Применение во время беременности и в период грудного вскармливания
По зарегистрированному показанию препарат не предназначен для применения у женщин.

Для диагностики нарушений эрекции, определения их возможных причин и выбора адекватного лечения необходимо собрать полный медицинский анамнез и провести тщательное физикальное обследование. Средства лечения эректильной дисфункции должны применяться с осторожностью у пациентов с анатомической деформацией полового члена (ангуляция, кавернозный фиброз, болезнь Пейрони), или у пациентов с факторами риска развития приапизма (серповидно-клеточная анемия, множественная миелома, лейкемия).
Во время пострегистрационного наблюдения сообщалось о случаях развития длительной эрекции и приапизма. В случае сохранения эрекции более 4 ч следует немедленно обратиться за медицинской помощью. Если терапия приапизма не проведена своевременно, это может привести к повреждению тканей полового члена и необратимой утрате потенции.
Препараты, предназначенные для лечения нарушений эрекции, не следует применять у мужчин, для которых сексуальная активность нежелательна. Сексуальная активность представляет определенный риск при наличии заболеваний сердца, поэтому перед началом любой терапии по поводу нарушений эрекции врачу следует направить пациента на обследование состояния сердечно-сосудистой системы. Сексуальная активность нежелательна у пациентов с сердечной недостаточностью, нестабильной стенокардией, перенесенным в последние 6 месяцев инфарктом миокарда или инсультом, жизнеугрожающими аритмиями, артериальной гипертензией (АД более 170/100 мм рт. ст.) или гипотензией (АД менее 90/50 мм рт. ст.). Прием силденафила у таких пациентов противопоказан. В клинических исследованиях показано отсутствие различий в частоте развития инфаркта миокарда (1,1 на 100 человек в год) или частоте смертности от сердечно-сосудистых заболеваний (0,3 на 100 человек в год) у пациентов, получавших силденафил, по сравнению с пациентами, получавших плацебо.
Осложнения со стороны сердечно-сосудистой системы
В пострегистрационном периоде применения силденафила для лечения эректильной дисфункции сообщалось о таких нежелательных реакциях, как тяжелые сердечно-сосудистые осложнения (в т.ч. инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, внезапная сердечная смерть, желудочковая аритмия, геморрагический инсульт, транзиторная ишемическая атака, артериальная гипертензия и гипотензия), которые имели временную связь с применением силденафила. Большинство этих пациентов, но не все из них, имели факторы риска сердечно-сосудистых осложнений. Многие из указанных нежелательных реакций наблюдались вскоре после сексуальной активности и некоторые из них отмечались после приема силденафила без последующей сексуальной активности. Не представляется возможным установить наличие прямой связи между отмечавшимися нежелательными реакциями и указанными или иными факторами.
Артериальная гипотензия
Силденафил оказывает системное вазодилатирующее действие, приводящее к преходящему снижению АД, что не является клинически значимым явлением и не приводит к каким-либо последствиям у большинства пациентов. Тем не менее, до назначения силденафила врач должен тщательно оценить риск развития возможных нежелательных проявлений вазодилатирующего действия у пациентов с соответствующими заболеваниями, особенно на фоне сексуальной активности. Повышенная восприимчивость к вазодилататорам наблюдается у пациентов с обструкцией выходного отверстия левого желудочка сердца (стеноз аорты, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия), а также с редко встречающимся синдромом множественной системной атрофии, проявляющимся тяжелым нарушением регуляции АД со стороны вегетативной нервной системы.
Поскольку совместное применение силденафила и альфа-адреноблокаторов может привести к симптоматической гипотензии у отдельных чувствительных пациентов, препарат следует с осторожностью назначать пациентам, принимающим альфа-адреноблокаторы (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Чтобы минимизировать риск развития постуральной гипотензии у пациентов, принимающих альфа-адреноблокаторы, прием силденафила следует начинать только после достижения стабилизации показателей гемодинамики у этих пациентов. Следует также рассмотреть целесообразность снижения начальной дозы силденафила. Врач должен проинформировать пациента о том, какие действия следует предпринять в случае появления симптомов постуральной гипотензии.
Нарушения со стороны органа зрения
В редких случаях во время пострегистрационного применения всех ингибиторов ФДЭ5, в том числе силденафила, сообщали о неартериитной передней ишемической невропатии зрительного нерва (НПИНЗН) - редком заболевании и причине снижения или потери зрения. У большинства из этих пациентов были факторы риска, в частности: снижение отношения диаметров экскавации и диска зрительного нерва («застойный диск»), возраст старше 50 лет, сахарный диабет, артериальная гипертензия, ишемическая болезнь сердца, гиперлипидемия и курение. В обсервационном исследовании оценивали, связано ли недавнее применение препаратов класса ингибиторов ФДЭ5 с острым началом НПИНЗН. Результаты указывают на приблизительно 2-кратное повышение риска НПИНЗН в пределах 5 периодов полувыведения после применения ингибитора ФДЭ5. Согласно опубликованным литературным данным, годичная частота возникновения НПИНЗН составляет 2,5-11,8 случаев на 100 000 мужчин в возрасте ? 50 лет в общей популяции. Следует рекомендовать пациентам в случае внезапной потери зрения прекратить терапию силденафилом и немедленно проконсультироваться с врачом. Лица, у которых уже был случай НПИНЗН, имеют повышенный риск рецидива НПИНЗН, поэтому врачу следует обсудить данный риск с такими пациентами, а также обсудить с ними потенциальный шанс неблагоприятного воздействия ингибиторов ФДЭ5. Ингибиторы ФДЭ5, в том числе силденафил, у таких пациентов следует применять с осторожностью и только в ситуациях, когда ожидаемая польза перевешивает риск. У пациентов с эпизодами развития НПИНЗН с потерей зрения в одном глазу прием силденафила противопоказан.
У небольшого числа пациентов с наследственным пигментным ретинитом имеются генетически детерминированные нарушения функций фосфодиэстераз сетчатки глаза. Сведения о безопасности применения силденафила у пациентов с пигментным ретинитом отсутствуют, в связи с чем, прием силденафила таким пациентам противопоказан.
Нарушения слуха
В некоторых пострегистрационных исследованиях сообщалось о случаях внезапного ухудшения или потери слуха, связанных с применением всех ингибиторов ФДЭ5, включая силденафил. Большинство этих пациентов имели факторы риска внезапного ухудшения или потери слуха. Причинно-следственной связи между применением ингибиторов ФДЭ5 и внезапным ухудшением или потерей слуха не установлено. В случае внезапного ухудшения или потери слуха на фоне приема силденафила следует немедленно проконсультироваться с врачом.
Кровотечения
Силденафил усиливает антиагрегантный эффект нитропруссида натрия, донатора оксида азота, на тромбоциты человека in vitro. Данные о безопасности применения силденафила у пациентов со склонностью к кровоточивости или обострением язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки отсутствуют, поэтому силденафил у таких пациентов следует применять с осторожностью.
Частота носовых кровотечений у пациентов с легочной гипертензией, связанной с диффузными заболеваниями соединительной ткани, была выше (силденафил 12,9%, плацебо 0%), чем у пациентов с первичной легочной артериальной гипертензией (силденафил 3,0%, плацебо 2,4%). У пациентов, получавших силденафил в сочетании с антагонистами витамина К, частота новых кровотечений была выше (8,8%), чем у пациентов, не принимавших антагонисты витамина К (1,7%).
Применение совместно с другими средствами для лечения нарушений эрекции
Безопасность и эффективность силденафила совместно с другими ингибиторами ФДЭ5 или другими препаратами для лечения легочной артериальной гипертензии, содержащими силденафил, или другими средствами для лечения эректильной дисфункции не изучались, поэтому применение подобных комбинаций противопоказано.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
Прием силденафила оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами.
Однако, поскольку при приеме силденафила возможно головокружение, снижение АД, развитие хроматопсии, затуманенного зрения и т.п. нежелательных реакций, следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Также следует внимательно относиться к индивидуальному действию препарата в указанных ситуациях, особенно в начале применения и при изменении режима дозирования.

Side effects, overdose & interactions

The most common adverse reactions associated with the use of sildenafil were headache and "flushing." Generally, adverse reactions are mild to moderate in severity and transient in nature. The frequency of some adverse reactions is dose-dependent. Possible adverse reactions during sildenafil use are categorized by system-organ classes with their occurrence frequency according to WHO recommendations: common (> 1/100, 1/1000, 1/10000, < 1/1000); very rare ( 150 μmol). When taken at recommended doses, its Cmax is about 1 μmol, making it unlikely that sildenafil can affect the clearance of substrates of these isoenzymes.
Sildenafil enhances the hypotensive effect of nitrates both with prolonged use and in acute situations. Therefore, the use of sildenafil in combination with nitrates or nitric oxide donors is contraindicated.
When the alpha-adrenergic blocker doxazosin (4 mg and 8 mg) is taken concurrently with sildenafil (25 mg, 50 mg, and 100 mg) in patients with benign prostatic hyperplasia and stable hemodynamics, the average additional decrease in systolic/diastolic blood pressure while lying on the back was 7/7 mmHg, 9/5 mmHg, and 8/4 mmHg, respectively, and while standing - 6/6 mmHg, 11/4 mmHg, and 4/5 mmHg, respectively. Rare cases of symptomatic postural hypotension have been reported in such patients, manifesting as dizziness (without fainting). In some sensitive patients receiving alpha-adrenergic blockers, the concurrent use of sildenafil may lead to symptomatic hypotension.
No significant interaction with tolbutamide (250 mg) or warfarin (40 mg), which are metabolized by the CYP2C9 isoenzyme, has been found.
Sildenafil (100 mg) does not affect the pharmacokinetics of the HIV protease inhibitor saquinavir, which is a substrate of the CYP3A4 isoenzyme, at its steady-state level in the blood.
The concurrent use of sildenafil at steady state (80 mg three times daily) leads to an increase in the AUC and Cmax of bosentan (125 mg twice daily) by 49.8% and 42%, respectively.
Sildenafil (50 mg) does not cause an additional increase in bleeding time when taken with acetylsalicylic acid (150 mg).
Sildenafil (50 mg) does not enhance the hypotensive effect of alcohol in healthy volunteers at an average Cmax of ethanol in the plasma of 0.08% (80 mg/dl).
In patients with arterial hypertension, no signs of interaction between sildenafil (100 mg) and amlodipine have been found. The average additional decrease in blood pressure while lying down is 8 mmHg (systolic) and 7 mmHg (diastolic). The use of sildenafil in combination with antihypertensive agents does not lead to additional adverse reactions.

Show original (Russian)

Наиболее частыми нежелательными реакциями при применении силденафила были головная боль и «приливы». Как правило, нежелательные реакции бывают легкой или средней степени тяжести и носят преходящий характер. Частота некоторых нежелательных реакций является дозозависимой. Возможные нежелательные реакции на фоне приема силденафила распределены по системно-органным классам с указанием частоты их возникновения согласно рекомендациям ВОЗ: часто (> 1/100, 1/1000, 1/10000, < 1/1000); очень редко ( 150 мкмоль). При приеме силденафила в рекомендуемых дозах его Cmax составляет около 1 мкмоль, поэтому маловероятно, что силденафил может повлиять на клиренс субстратов этих изоферментов.
Силденафил усиливает гипотензивное действие нитратов как при длительном применении последних, так и при их применении по острым показаниям. В связи с этим, применение силденафила в сочетании с нитратами или донаторами оксида азота противопоказано.
При одновременном приеме альфа-адреноблокатора доксазозина (4 мг и 8 мг) и силденафила (25 мг, 50 мг и 100 мг) у пациентов с доброкачественной гиперплазией простаты со стабильной гемодинамикой среднее дополнительное снижение систолического/диастолического АД в положении лежа на спине составляло 7/7 мм рт. ст., 9/5 мм рт. ст. и 8/4 мм рт. ст. соответственно, а в положении стоя - 6/6 мм рт. ст., 11/4 мм рт. ст. и 4/5 мм рт. ст. соответственно. Сообщается о редких случаях развития у таких пациентов симптоматической постуральной гипотензии, проявлявшейся в виде головокружений (без обморока). У отдельных чувствительных пациентов, получающих альфа-адреноблокаторы, одновременное применение силденафила может привести к симптоматической гипотензии.
Признаков значительного взаимодействия с толбутамидом (250 мг) или варфарином (40 мг), которые метаболизируются изоферментом CYP2C9, не выявлено.
Силденафил (100 мг) не оказывает влияния на фармакокинетику ингибитора ВИЧ-протеазы, саквинавира, являющегося субстратом изофермента CYP3A4, при его постоянном уровне в крови.
Одновременное применение силденафила в равновесном состоянии (80 мг 3 раза/сут) приводит к повышению AUC и Cmax бозентана (125 мг 2 раза/сут) на 49,8% и 42% соответственно.
Силденафил (50 мг) не вызывает дополнительного увеличения времени кровотечения при приеме ацетилсалициловой кислоты (150 мг).
Силденафил (50 мг) не усиливает гипотензивное действие алкоголя у здоровых добровольцев при Cmax этанола в плазме крови в среднем 0,08% (80 мг/дл).
У пациентов с артериальной гипертензией признаков взаимодействия силденафила (100 мг) с амлодипином не выявлено. Среднее дополнительное снижение АД в положении лежа составляет 8 мм рт. ст. (систолического) и 7 мм рт. ст. (диастолического). Применение силденафила в сочетании с гипотензивными средствами не приводит к возникновению дополнительных нежелательных реакций.

Pharmacology

Sildenafil restores impaired erectile function under conditions of sexual stimulation by increasing blood flow to the cavernous bodies of the penis.
The physiological mechanism of erection involves the release of nitric oxide (NO) in the cavernous body due to sexual arousal. NO activates the enzyme guanylate cyclase, leading to an increase in the concentration of cyclic guanosine monophosphate (cGMP). In turn, cGMP causes relaxation of the smooth muscles of blood vessels and, consequently, increases blood flow to the cavernous body of the penis.
Sildenafil is a selective inhibitor of cGMP-specific phosphodiesterase type 5 (PDE5), which causes the breakdown of cGMP in the cavernous body of the penis. It does not have a direct relaxing effect on the smooth muscles of the cavernous body but enhances the relaxing effect of nitric oxide on this tissue and increases blood flow in the penis. When the NO - cGMP pathway is activated during sexual stimulation, the inhibition of PDE5 leads to an increase in cGMP in the cavernous body.
A prerequisite for the effectiveness of sildenafil is sexual stimulation.
The activity of sildenafil against PDE5 exceeds its activity against other known isoenzymes of phosphodiesterase: PDE6 by 10 times; PDE1 by more than 80 times; PDE2-PDE4, PDE7-PDE11 by more than 700 times. Sildenafil is 4000 times more selective for PDE5 compared to PDE3, which is significant since PDE3 is one of the key enzymes regulating myocardial contractility.
Clinical Data
Cardiological Studies
The use of sildenafil at doses up to 100 mg did not lead to clinically significant changes in ECG in healthy volunteers. The maximum decrease in systolic blood pressure in the supine position after taking sildenafil at a dose of 100 mg was 8.3 mm Hg, and diastolic pressure was 5.3 mm Hg. A more pronounced but also transient effect on blood pressure (BP) was observed in patients taking nitrates (see sections "Contraindications" and "Interactions with Other Medications").
In a study of the hemodynamic effect of sildenafil at a single dose of 100 mg in 14 patients with severe coronary artery disease (CAD) (more than 70% of patients had stenosis of at least one coronary artery), systolic and diastolic blood pressure at rest decreased by 7% and 6%, respectively, while pulmonary systolic pressure decreased by 9%. Sildenafil did not affect cardiac output and did not disrupt blood flow in stenosed coronary arteries, and also led to an increase (approximately 13%) in adenosine-induced coronary flow in both stenosed and intact coronary arteries.
In a double-blind placebo-controlled study, 144 patients with erectile dysfunction and stable angina, taking antianginal medications (excluding nitrates), performed physical exercises until the severity of angina symptoms decreased. The duration of exercise was significantly longer (19.9 seconds: 0.9 - 38.9 seconds) in patients taking sildenafil at a single dose of 100 mg compared to patients receiving placebo.
In a randomized double-blind placebo-controlled study, the effect of variable doses of sildenafil (up to 100 mg) was studied in men (n = 568) with erectile dysfunction and arterial hypertension, taking more than 2 antihypertensive medications. Sildenafil improved erection in 71% of men compared to 18% in the placebo group. The frequency of adverse reactions was comparable to that in other patient groups, as well as in patients taking more than 3 antihypertensive medications.
Studies on Visual Disturbances
In some patients, 1 hour after taking sildenafil at a dose of 100 mg, a slight and transient impairment in the ability to distinguish color shades (blue/green) was detected using the Farnsworth-Munsell 100 test. These changes were absent 2 hours after taking the drug. It is believed that the color vision disturbance is caused by the inhibition of PDE6, which is involved in the light transmission process in the retina of the eye. Sildenafil did not affect visual acuity, contrast perception, electroretinogram, intraocular pressure, or pupil diameter.
In a placebo-controlled crossover study of patients with proven early age-related macular degeneration (n = 9), sildenafil at a single dose of 100 mg was well tolerated. No clinically significant changes in vision were observed based on specific visual tests (visual acuity, Amsler grid, color perception, color passage modeling, Humphrey perimeter, and photostress).
Efficacy
The efficacy and safety of sildenafil were evaluated in 21 randomized double-blind placebo-controlled studies lasting up to 6 months involving 3000 patients aged 19 to 87 years with erectile dysfunction of various etiologies (organic, psychogenic, or mixed). The efficacy of the drug was assessed globally using an erection diary, the International Index of Erectile Function (a validated questionnaire on sexual function status), and partner surveys. The efficacy of sildenafil, defined as the ability to achieve and maintain an erection sufficient for satisfactory sexual intercourse, was demonstrated in all conducted studies and was confirmed in long-term studies lasting 1 year. In studies using fixed doses, the proportion of patients reporting that therapy improved their erection was: 62% (sildenafil dose 25 mg), 74% (sildenafil dose 50 mg), and 82% (sildenafil dose 100 mg) compared to 25% in the placebo group. Analysis of the International Index of Erectile Function showed that in addition to improving erection, treatment with sildenafil also enhanced orgasm quality, allowed for satisfaction from sexual intercourse, and overall satisfaction.
According to aggregated data, among patients reporting improvement in erection while using sildenafil, 59% were diabetic patients, 43% were patients who underwent radical prostatectomy, and 83% were patients with spinal cord injuries (compared to 16%, 15%, and 12% in the placebo group, respectively).

Pharmacokinetics of sildenafil in the recommended dosage range is linear in nature.
Absorption
After oral administration, sildenafil is rapidly absorbed. The maximum plasma concentration (Cmax) when taken on an empty stomach is reached on average within 60 minutes (ranging from 30 to 120 minutes), and the absolute bioavailability is approximately 40% (ranging from 25 to 63%). In vitro, sildenafil at a concentration of about 1.7 ng/ml (3.5 nM) inhibits human PDE5 activity by 50%. When taken with a high-fat meal, the absorption rate decreases: Cmax is reduced by an average of 29%, and the time to reach maximum concentration (Tmax) increases by 60 minutes; however, the extent of absorption does not significantly change (the area under the pharmacokinetic concentration-time curve (AUC) decreases by 11%).
Distribution
The volume of distribution of sildenafil at steady state is on average 105 L. The binding of sildenafil and its main circulating N-demethylated metabolite to plasma proteins is about 96% and is independent of the total drug concentration. Less than 0.0002% of the sildenafil dose (on average 188 ng) is found in semen 90 minutes after administration.
Metabolism
Sildenafil is primarily metabolized in the liver by cytochrome P450 isoenzymes - CYP3A4 (main pathway) and CYP2C9 (additional pathway). The main circulating active metabolite formed from the N-demethylation of sildenafil undergoes further metabolism. The selectivity of this metabolite's action on PDE is comparable to that of sildenafil, and its activity against PDE5 in vitro is about 50% of sildenafil's activity. The concentration of the metabolite in the plasma of healthy volunteers reaches 40% of the concentration of sildenafil. The N-demethyl metabolite undergoes further metabolism with a half-life (T1/2) of about 4 hours.
Excretion
The total clearance of sildenafil is 41 L/h, and the terminal T1/2 of sildenafil is 3-5 hours. Inactive metabolites are excreted via the intestines (80%) and kidneys (13%).
Pharmacokinetics in special patient groups
Elderly patients
In healthy elderly patients (over 65 years), the clearance of sildenafil is reduced, and the concentration of free sildenafil in plasma is approximately 40% higher than in younger patients (18-45 years). Age does not have a clinically significant effect on the frequency of adverse reactions.
Renal impairment
In patients with mild renal insufficiency (creatinine clearance [CC] 60-89 ml/min) and moderate renal insufficiency (CC 30-59 ml/min), the pharmacokinetics of sildenafil after a single oral dose of 50 mg remains unchanged. In patients with severe renal insufficiency (CC ≤ 30 ml/min), the clearance of sildenafil is reduced, leading to approximately a twofold increase in AUC (100%) and Cmax (88%) compared to values in patients with normal renal function in the same age group.
Hepatic impairment
In patients with liver cirrhosis (Child-Pugh classes A and B), the clearance of sildenafil is reduced, resulting in an increase in AUC (84%) and Cmax (47%) compared to values in patients with normal liver function in the same age group. The pharmacokinetics of sildenafil in patients with severe hepatic insufficiency (Child-Pugh class C) has not been studied.

Show original (Russian)

Силденафил восстанавливает нарушенную эректильную функцию в условиях сексуальной стимуляции за счет увеличения притока крови к кавернозным (пещеристым) телам полового члена.
Физиологический механизм эрекции включает высвобождение оксида азота (NO) в пещеристом теле вследствие полового возбуждения. NO активирует фермент гуанилатциклазу, что приводит к повышению концентрации циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ). В свою очередь, цГМФ вызывает расслабление гладких мышц кровеносных сосудов и, соответственно, приток крови в пещеристое тело полового члена.
Силденафил представляет собой селективный ингибитор цГМФ-специфической фосфодиэстеразы 5-го типа (ФДЭ5), которая вызывает распад цГМФ в пещеристом теле полового члена. Он не оказывает прямое расслабляющее действие на гладкие мышцы пещеристого тела, но усиливает расслабляющий эффект оксида азота на эту ткань и увеличивает кровоток в половом члене. При активации цепи NO - цГМФ, наблюдающейся при сексуальной стимуляции, угнетение ФДЭ5 приводит к увеличению цГМФ в пещеристом теле.
Обязательным условием эффективности силденафила является сексуальная стимуляция.
Активность силденафила в отношении ФДЭ5 превосходит активность в отношении других известных изоферментов фосфодиэстеразы: ФДЭ6 - в 10 раз; ФДЭ1 - более чем в 80 раз; ФДЭ2-ФДЭ4, ФДЭ7-ФДЭ11 - более чем в 700 раз. Силденафил в 4000 раз более селективен в отношении ФДЭ5 по сравнению с ФДЭ3, что имеет большое значение, поскольку ФДЭЗ является одним из ключевых ферментов регуляции сократимости миокарда.
Клинические данные
Кардиологические исследования
Применение силденафила в дозах до 100 мг не приводило к клинически значимым изменениям ЭКГ у здоровых добровольцев. Максимальное снижение систолического давления в положении лежа после приема силденафила в дозе 100 мг составило 8,3 мм рт. ст., а диастолического давления - 5,3 мм рт. ст. Более выраженный, но также преходящий эффект на артериальное давление (АД), отмечалось у пациентов, принимавших нитраты (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
В исследовании гемодинамического эффекта силденафила в однократной дозе 100 мг у 14 пациентов с тяжелой ишемической болезнью сердца (ИБС) (более чем у 70% пациентов был стеноз, по крайней мере, одной коронарной артерии), систолическое и диастолическое давление в состоянии покоя уменьшалось на 7% и 6% соответственно, а легочное систолическое давление снижалось на 9%. Силденафил не влиял на сердечный выброс и не нарушал кровоток в стенозированных коронарных артериях, а также приводил к увеличению (примерно на 13%) аденозин-индуцированного коронарного потока как в стенозированных, так и в интактных коронарных артериях.
В двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании 144 пациента с эректильной дисфункцией и стабильной стенокардией, принимающих антиангинальные препараты (кроме нитратов), выполняли физические упражнения до того момента, когда выраженность симптомов стенокардии уменьшилась. Продолжительность выполнения упражнения была достоверно больше (19,9 сек: 0,9 - 38,9 сек) у пациентов, принимавших силденафил в однократной дозе 100 мг по сравнению с пациентами, получавшими плацебо.
В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании изучали эффект переменной дозы силденафила (до 100 мг) у мужчин (n = 568) с эректильной дисфункцией и артериальной гипертензией, принимающих более 2 гипотензивных препаратов. Силденафил улучшил эрекцию у 71% мужчин по сравнению с 18% в группе плацебо. Частота нежелательных реакций была сравнима с таковой в других группах пациентов, так же как у пациентов, принимающих более 3 гипотензивных препаратов.
Исследования зрительных нарушений
У некоторых пациентов через 1 час после приема силденафила в дозе 100 мг с помощью теста Фарнсворта-Мунселя 100 выявлено легкое и преходящее нарушение способности различать оттенки цвета (синего/зеленого). Через 2 ч после приема препарата эти изменения отсутствовали. Считается, что нарушение цветового зрения вызывается ингибированием ФДЭ6, которая участвует в процессе передачи света в сетчатке глаза. Силденафил не оказывал влияния на остроту зрения, восприятие контрастности, электроретинограмму, внутриглазное давление или диаметр зрачка.
В плацебо-контролируемом перекрестном исследовании пациентов с доказанной ранневозрастной макулярной дегенерацией (n = 9) силденафил в однократной дозе 100 мг переносился хорошо. Не было выявлено никаких клинически значимых изменений зрения, оцениваемых по специальным визуальным тестам (острота зрения, решетка Амслера, цветовое восприятие, моделирование прохождения цвета, периметр Хэмфри и фотостресс).
Эффективность
Эффективность и безопасность силденафила оценивали в 21 рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании продолжительностью до 6 месяцев у 3000 пациентов в возрасте от 19 до 87 лет с эректильной дисфункцией различной этиологии (органической, психогенной или смешанной). Эффективность препарата оценивали глобально с использованием дневника эрекции, международного индекса эректильной функции (валидированный опросник о состоянии сексуальной функции) и опроса партнера. Эффективность силденафила, определенная как способность достигать и поддерживать эрекцию, достаточную для удовлетворительного полового акта, была продемонстрирована во всех проведенных исследованиях и была подтверждена в долгосрочных исследованиях продолжительностью 1 год. В исследованиях с применением фиксированной дозы соотношение пациентов, сообщивших, что терапия улучшила их эрекцию, составляло: 62% (доза силденафила 25 мг), 74% (доза силденафила 50 мг) и 82% (доза силденафила 100 мг) по сравнению с 25% в группе плацебо. Анализ международного индекса эректильной функции показал, что дополнительно к улучшению эрекции лечение силденафилом также повышало качество оргазма, позволяло достичь удовлетворения от полового акта и общего удовлетворения.
Согласно обобщенным данным, среди пациентов, сообщивших об улучшении эрекции на фоне применения силденафила 59% - пациенты с сахарным диабетом, 43% пациентов, перенесших радикальную простатэктомию, и 83% пациентов с повреждениями спинного мозга (против 16%, 15% и 12% в группе плацебо соответственно).

Фармакокинетика силденафила в рекомендуемом диапазоне доз носит линейный характер.
Всасывание
После приема внутрь быстро всасывается. Максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) при приеме натощак достигается в среднем в течение 60 минут (в диапазоне от 30 до 120 минут), абсолютная биодоступность составляет около 40% (от 25 до 63%). In vitro силденафил в концентрации около 1,7 нг/мл (3,5 нМ) подавляет активность ФДЭ5 человека на 50%. При приеме в сочетании с жирной пищей скорость всасывания снижается: Сmах уменьшается в среднем на 29%, а время достижения максимальной концентрации (Тmax) увеличивается на 60 мин, однако степень абсорбции достоверно не изменяется (площадь под фармакокинетической кривой концентрация-время (AUC) снижается на 11%).
Распределение
Объем распределения силденафила в равновесном состоянии составляет в среднем 105 л. Связь силденафила и его основного циркулирующего N-деметильного метаболита с белками плазмы крови составляет около 96% и не зависит от общей концентрации препарата. Менее 0,0002% дозы силденафила (в среднем 188 нг) обнаружено в сперме через 90 мин после приема препарата.
Метаболизм
Силденафил метаболизируется, главным образом, в печени под действием изоферментов системы цитохрома Р450 - CYP3A4 (основной путь) и CYP2C9 (дополнительный путь). Основной циркулирующий активный метаболит, образующийся в результате N-деметилирования силденафила, подвергается дальнейшему метаболизму. Селективность действия этого метаболита в отношении ФДЭ сопоставима с таковой силденафила, а его активность в отношении ФДЭ5 in vitro составляет около 50% активности силденафила. Концентрация метаболита в плазме крови здоровых добровольцев достигает 40% концентрации силденафила. N-деметилметаболит подвергается дальнейшему метаболизму с периодом полувыведения (T1/2) около 4 ч.
Выведение
Общий клиренс силденафила равен 41 л/ч, а конечный T1/2 силденафила составляет 3-5 часов. Неактивные метаболиты выводятся кишечником (80%) и почками (13%).
Фармакокинетика у особых групп пациентов
Пожилые пациенты
У здоровых пожилых пациентов (старше 65 лет) клиренс силденафила снижен, а концентрация свободного силденафила в плазме крови примерно на 40% выше, чем у молодых (18-45 лет). Возраст не оказывает клинически значимого влияния на частоту возникновения нежелательных реакций.
Нарушения функции почек
У пациентов с почечной недостаточностью легкой степени (клиренс креатинина [КК] 60-89 мл/мин) и средней степени тяжести (КК 30-59 мл/мин) фармакокинетика силденафила после однократного приема внутрь в дозе 50 мг не изменяется. У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК ? 30 мл/мин) клиренс силденафила снижается, что приводит к примерно двукратному увеличению значений AUC (100%) и Cmax (88%) по сравнению с таковыми показателями при нормальной функции почек у пациентов той же возрастной группы.
Нарушения функции печени
У пациентов с циррозом печени (классы А и В по шкале Чайлд-Пью) клиренс силденафила снижается, что приводит к повышению значения AUC (84%) и Cmax (47%) по сравнению с таковыми показателями при нормальной функции печени у пациентов той же возрастной группы. Фармакокинетика силденафила у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени (класс С по шкале Чайлд-Пью) не изучалась.