tablets

Ramipril

3 options

Ramipril 5 mg 30 tablets

Name: Ramipril 5 mg 30 tablets - RuPills
SKU: 105491
Price: 0.99 USD
Availability: OutOfStock

SKU 105491

$0.99

Out of stock

Notify when back

Sign in to be notified when this returns

One email per restock event.

Tracked shipping to United States — 1–3 weeks↗

Same active ingredient

Other products with Ramipril

All packagings

Ramipril

3 options · from $0.99

Option 1 of 3
Ramipril 2.5 mg 30 tablets
Price
$5.11
Out
Selected · out of stock
Ramipril 5 mg 30 tablets
Price
$0.99
Option 3 of 3
Ramipril 10 mg 30 tablets
Price
$5.40

Manufacturer leaflet

What's on the package insert

Facts from the printed manufacturer leaflet. Sections vary by drug — we only show what's actually in the box.

Indications

- Arterial hypertension (in monotherapy or in combination with other antihypertensive medications, such as diuretics and "slow" calcium channel blockers).
- Chronic heart failure (as part of combination therapy, particularly in combination with diuretics).
- Diabetic or non-diabetic nephropathy, both preclinical and clinically manifest stages, including with significant proteinuria, especially in combination with arterial hypertension.
- Reduction of the risk of myocardial infarction, stroke, or cardiovascular mortality in patients at high cardiovascular risk:
- in patients with confirmed coronary artery disease, a history of myocardial infarction or not, including patients who have undergone percutaneous transluminal coronary angioplasty, coronary artery bypass grafting;
- in patients with a history of stroke;
- in patients with a history of occlusive lesions of peripheral arteries;
- in patients with diabetes mellitus with at least one additional risk factor (microalbuminuria, arterial hypertension, elevated plasma concentrations of total cholesterol, reduced plasma concentrations of HDL cholesterol, smoking).
- Heart failure with clinical manifestations that developed within the first few days (from the 2nd to the 9th day) after acute myocardial infarction.

Show original (Russian)

Артериальная гипертензия (в монотерапии или в сочетании с другими гипотензивными препаратами, например, диуретиками и блокаторами «медленных» кальциевых каналов).
• Хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии, в частности, в комбинации с диуретиками).
• Диабетическая или недиабетическая нефропатия, доклинические и клинически выраженные стадии, в том числе с выраженной протеинурией, в особенности при сочетании с артериальной гипертензией.
• Снижение риска развития инфаркта миокарда, инсульта или сердечно-сосудистой смертности у пациентов с высоким сердечно-сосудистым риском:
• у пациентов с подтвержденной ишемической болезнью сердца, инфарктом миокарда в анамнезе или без него, включая пациентов, перенесших чрескожную транслюминальную коронарную ангиопластику, аортокоронарное шунтирование;
• у пациентов с инсультом в анамнезе;
• у пациентов с окклюзионными поражениями периферических артерий в анамнезе;
• у пациентов с сахарным диабетом с не менее чем одним дополнительным фактором риска (микроальбуминурия, артериальная гипертензия, повышение плазменных концентраций ОХ, снижение плазменных концентраций ХС-ЛПВП, курение).
• Сердечная недостаточность с клиническими проявлениями, развившаяся в течение первых нескольких дней (со 2-ых по 9-ые сутки) после острого инфаркта миокарда.

How to use

Tablets should be taken regardless of the time of food intake (i.e., tablets can be taken before, during, or after meals) and should be swallowed with a sufficient amount of water (1/2 cup). Do not chew or crush the tablets before taking them.
The dosage is adjusted based on the therapeutic effect and the patient's tolerance of the medication. Treatment is usually long-term, and its duration in each specific case is determined by the physician.
Unless otherwise prescribed, the following dosing regimens are recommended for patients with normal kidney and liver function.
In cases of arterial hypertension
The usual starting dose is 2.5 mg once daily in the morning. If blood pressure is not normalized after taking this dose for 3 weeks or more, the dose may be increased to 5 mg of ramipril per day. If the 5 mg dose is insufficiently effective after 2-3 weeks, it may be further doubled to the maximum recommended daily dose of 10 mg.
Alternatively, if the 5 mg daily dose is insufficiently effective, other antihypertensive agents, particularly diuretics or "slow" calcium channel blockers, may be added to the treatment.
In cases of chronic heart failure
The recommended starting dose is 1.25 mg (1/2 tablet of 2.5 mg) once daily. Depending on the patient's response to therapy, the dose may be increased. It is recommended to double the dose at intervals of 1-2 weeks. If a daily dose of 2.5 mg or higher is required, it may be given as a single daily dose or divided into two doses.
The maximum recommended daily dose is 10 mg.
In cases of diabetic or non-diabetic nephropathy
The recommended starting dose is 1.25 mg once daily (1/2 tablet of 2.5 mg). The dose may be increased to 5 mg once daily. For these conditions, doses above 5 mg once daily have not been sufficiently studied in controlled clinical trials.
To reduce the risk of myocardial infarction, stroke, or cardiovascular mortality in patients at high cardiovascular risk, the recommended starting dose is 2.5 mg once daily. Depending on the patient's tolerance of the medication, the dose may be gradually increased. It is recommended to double the dose after 1 week of treatment and to increase it to the usual maintenance dose of 10 mg once daily over the next 3 weeks.
Doses exceeding 10 mg have not been sufficiently studied in controlled clinical trials. The use of the medication in patients with a creatinine clearance of less than 0.6 mL/sec has not been sufficiently studied.
In cases of heart failure with clinical manifestations that developed within the first few days (from the 2nd to the 9th day) after acute myocardial infarction, the recommended starting dose is 5 mg per day, divided into two doses of 2.5 mg, taken once in the morning and once in the evening. If the patient cannot tolerate this starting dose (excessive drop in blood pressure is observed), it is recommended to take 1.25 mg (1/2 tablet of 2.5 mg) twice daily for two days.
Then, depending on the patient's response, the dose may be increased. It is recommended that the dose be doubled at intervals of 1-3 days. Later, the total daily dose, which was initially divided into two doses, may be given as a single dose. The maximum recommended dose is 10 mg.
Currently, experience in treating patients with severe chronic heart failure (NYHA functional class III-IV) that developed immediately after acute myocardial infarction is insufficient. If such patients are decided to be treated with ramipril, it is recommended that treatment start with the lowest possible dose of 1.25 mg (1/2 tablet of 2.5 mg) once daily, and special caution should be exercised with each dose increase.
Use of ramipril in specific patient groups
Patients with impaired kidney function
For creatinine clearance from 50 to 20 mL/min, the usual starting daily dose is 1.25 mg (1/2 tablet of 2.5 mg). The maximum allowable daily dose is 5 mg.
Patients with not fully corrected fluid and electrolyte loss, patients with severe arterial hypertension, and patients for whom excessive blood pressure reduction poses a certain risk (e.g., in severe atherosclerotic lesions of coronary and cerebral arteries)
The starting dose is reduced to 1.25 mg/day (1/2 tablet of 2.5 mg).
Patients with prior diuretic therapy
Diuretics should be discontinued 2-3 days (depending on the duration of action of the diuretics) before starting treatment with ramipril, or at least the dose of the diuretics should be reduced. Treatment of such patients should begin with the lowest dose of 1.25 mg of ramipril (1/2 tablet of 2.5 mg), taken once daily in the morning. After taking the first dose and each time after increasing the dose of ramipril and/or diuretics, especially "loop" diuretics, patients should be under medical supervision for at least 8 hours to avoid uncontrolled hypotensive reactions.
Elderly patients (over 65 years)
The starting dose is reduced to 1.25 mg per day (1/2 tablet of 2.5 mg).
Patients with impaired liver function
The blood pressure response to ramipril may either increase (due to slowed elimination of ramiprilat) or decrease (due to slowed conversion of the less active ramipril to the active ramiprilat). Therefore, careful medical monitoring is required at the beginning of treatment. The maximum allowable daily dose is 2.5 mg.

Show original (Russian)

Таблетки следует принимать независимо от времени приема пищи (то есть, таблетки могут приниматься как до, так и во время или после еды) и запивать достаточным количеством (1/2 стакана) воды. Нельзя разжевывать или перед приемом измельчать таблетки.
Доза подбирается в зависимости от терапевтического эффекта и переносимости препарата пациентом. Лечение обычно является длительным, а его продолжительность в каждом конкретном случае определяется врачом.
Если не назначается иначе, то при нормальной функции почек и печени рекомендуются представленные ниже режимы дозирования.
При артериальной гипертензии
Обычно начальная доза составляет 2,5 мг 1 раз в сутки утром. Если при приеме препарата в этой дозе в течение 3-х недель и более не удается нормализовать АД, то доза может быть увеличена до 5 мг рамиприла в сутки. При недостаточной эффективности дозы 5 мг через 2-3 недели она может быть еще удвоена до максимально рекомендуемой суточной дозы -10 мг в сутки.
В качестве альтернативы к увеличению дозы до 10 мг в сутки при недостаточной антигипертензивной эффективности суточной дозы 5 мг, возможно добавление к лечению других гипотензивных средств, в частности, диуретиков или блокаторов «медленных» кальциевых каналов.
При хронической сердечной недостаточности
Рекомендованная начальная доза 1,25 мг (!/г таблетки по 2,5 мг) 1 раз в сутки. В зависимости от реакции на проводимую терапию пациента доза может увеличиваться. Рекомендуется удваивать дозу с интервалом 1-2 недели. Если требуется прием суточной дозы 2,5 мг и выше, она может даваться как однократно в сутки, так и делиться на 2 приема.
Максимальная рекомендованная суточная доза составляет 10 мг.
При диабетической или недиабетической нефропатии
Рекомендованная начальная доза 1,25 мг 1 раз в сутки ('Л таблетки по 2,5 мг). Доза может увеличиваться до 5 мг 1 раз в сутки. При данных состояниях дозы выше 5 мг 1 раз в сутки в контролируемых клинических исследованиях изучены недостаточно.
Для снижения риска развития инфаркта миокарда, инсульта или сердечно-сосудистой смертности у пациентов с высоким сердечно-сосудистым риском Рекомендованная начальная доза 2,5 мг 1 раз в сутки. В зависимости от переносимости препарата пациентом дозу можно постепенно увеличивать. Рекомендуется удвоить дозу через 1 неделю лечения, а в течение следующих 3 недель лечения - увеличить ее до обычной поддерживающей дозы 10 мг 1 раз в сутки.
Дозы, превышающие 10 мг, в контролируемых клинических исследованиях изучены недостаточно. Применение препарата у пациентов с КК менее 0,6 мл/сек изучено недостаточно.
При сердечной недостаточности с клиническими проявлениями, развившейся в течение первых нескольких дней (со 2-ых по 9-е сутки) после острого инфаркта миокарда Рекомендованная начальная доза составляет 5 мг в сутки, разделенная на дае разовые дозы по 2,5 мг, которые принимаются одна утром, а вторая вечером. Если пациент не переносит эту начальную дозу (наблюдается чрезмерное снижение АД), то ему рекомендуется в течение двух дней принимать по 1,25 мг (1/2 таблетки по 2,5 мг) 2 раза в сутки.
Затем, в зависимости от реакции пациента, доза может быть увеличена. Рекомендуется, чтобы доза при ее увеличении удваивалась с интервалом 1-3 дня. Позднее общая суточная доза, которая вначале делилась на две дозы, может даваться однократно. Максимальная рекомендуемая доза составляет 10 мг.
В настоящее время опыт лечения пациентов с тяжелой хронической сердечной недостаточностью (III-IV функциональный класс по классификации NYHA), возникшей непосредственно после острого инфаркта миокарда, является недостаточным. Если у таких пациентов принимается решение о проведении лечения препаратом Рамиприл, рекомендуется, чтобы лечение начиналось с наименьшей возможной дозы - 1,25 мг (1/2 таблетки по 2,5 мг) 1 раз в сутки, и особую осторожность следует соблюдать при каждом увеличении дозы.
Применение препарата Рамиприл у отдельных групп пациентов
Пациенты с нарушениями функции почек
При КК от 50 до 20 мл/мин начальная суточная доза обычно составляет 1,25 мг (1/2 таблетки по 2,5 мг). Максимально допустимая суточная доза - 5 мг.
Пациенты с не полностью скорректированной потерей жидкости и электролитов, пациенты с тяжелой артериальной гипертензией, а также пациенты, для которых чрезмерное снижение АД представляет определенный риск (например. при тяжелом атеросклеротическом поражении коронарных и мозговых артерий)
Начальная доза снижается до 1,25 мг/сутки (1/2 таблетки по 2,5 мг).
Пациенты с предшествующей терапией диуретиками
Необходимо при возможности отменить диуретики за 2-3 дня (в зависимости от продолжительности действия диуретиков) до начала лечения препаратом Рамиприл или, по крайней мере, сократить дозу принимаемых диуретиков. Лечение таких пациентов следует начинать с самой низкой дозы, равной 1,25 мг рамиприла (А таблетки по 2,5 мг), принимаемой 1 раз в сутки, утром. После приема первой дозы и всякий раз после увеличения дозы рамиприла и (или) диуретиков, особенно «петлевых» диуретиков пациенты должны находиться под медицинским наблюдением не менее 8 ч во избежание неконтролируемой гипотензивной реакции.
Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)
Начальная доза уменьшается до 1,25 мг в сутки (1/2 таблетки по 2,5мг)
Пациенты с нарушениями функции печени
Реакция АД на прием препарата Рамиприл может, как усиливаться (за счет замедления выведения рамиприлата), так и ослабляться (за счет замедления превращения малоактивного рамиприла в активный рамиприлат). Поэтому в начале лечения требуется тщательное
медицинское наблюдение. Максимальная допустимая суточная доза - 2,5 мг.

Composition

Composition per 1 tablet 5.00 mg:
Active ingredient: ramipril - 5.00 mg.
Excipients: lactose monohydrate (milk sugar) 87.00 mg; sodium bicarbonate - 5.00 mg; croscarmellose sodium - 2.00 mg; sodium stearyl fumarate - 1.00 mg.

Round flat-cylindrical tablets of white or almost white color with a bevel and a score line.

Show original (Russian)

Состав на 1 таблетку 5,00 мг:
Действующее вещество: рамиприл - 5,00 мг.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (сахар молочный) 87,00 мг; натрия гидрокарбонат - 5,00 мг; кроскармеллоза натрия - 2,00 мг; натрия стеарилфумарат
1,00 мг.

круглые плоскоцилиндрические таблетки белого или почти белого цвета с фаской и риской.

Contraindications & warnings

Increased sensitivity to ramipril, other ACE inhibitors, or any other components of the medication;
history of angioedema (hereditary or idiopathic, as well as after taking ACE inhibitors) - risk of rapid development of angioedema;
hemodynamically significant stenosis of the renal arteries (bilateral or unilateral in the case of a single kidney);
arterial hypotension (systolic blood pressure less than 90 mm Hg) or conditions with unstable hemodynamic parameters;
simultaneous use of medications containing aliskiren in patients with diabetes and/or moderate to severe renal insufficiency (creatinine clearance (CC) less than 60 ml/min/1.73 m² body surface area), simultaneous use with angiotensin II receptor antagonists in patients with diabetic nephropathy;
hemodynamically significant stenosis of the aortic or mitral valve, or hypertrophic obstructive cardiomyopathy; primary hyperaldosteronism;
severe renal insufficiency - CC less than 20 ml/min/1.73 m² body surface area (insufficient clinical experience); hemodialysis (insufficient clinical experience); pregnancy/breastfeeding;
nephropathy treated with glucocorticosteroids, non-steroidal anti-inflammatory drugs, immunomodulators, and/or other cytotoxic drugs (insufficient clinical experience);
chronic heart failure in decompensated stage (insufficient clinical experience);
age under 18 years (insufficient clinical experience); hemodialysis or hemofiltration using certain membranes with negatively charged surfaces, such as high-flux polyacrylonitrile membranes (risk of severe anaphylactic reactions);
apheresis of low-density lipoproteins using dextran sulfate (risk of severe anaphylactic reactions);
desensitization therapy for hypersensitivity reactions to insect venoms, such as bees, wasps.
Lactose intolerance, lactase deficiency, or glucose-galactose malabsorption (the medication contains lactose).
Additional contraindications for use of the medication in the acute stage of myocardial infarction:
• chronic heart failure (functional class IV according to NYHA classification);
• unstable angina;
• life-threatening ventricular arrhythmias;
• "cor pulmonale."
With caution
Simultaneous use of ramipril with medications containing aliskiren or angiotensin II receptor antagonists (dual blockade of the renin-angiotensin-aldosterone system (RAAS) carries an increased risk of sharp blood pressure reduction, development of hyperkalemia, and worsening of kidney function compared to monotherapy) (see "Special Instructions" section).
Conditions where excessive blood pressure reduction is particularly dangerous (in atherosclerotic lesions of coronary and cerebral arteries).
Conditions accompanied by increased RAAS activity, where ACE inhibition carries a risk of sharp blood pressure reduction with worsening kidney function:
• severe arterial hypertension, especially malignant arterial hypertension;
• chronic heart failure, especially severe or for which other antihypertensive medications are taken;
• hemodynamically significant unilateral renal artery stenosis (with both kidneys present) - in such patients, even a slight increase in serum creatinine concentration may indicate unilateral worsening of kidney function;
• prior use of diuretics;
• disturbances in water-electrolyte balance due to insufficient fluid and salt intake, diarrhea, vomiting, excessive sweating.
Liver function disorders (insufficient experience of use: both enhancement and weakening of ramipril effects are possible; in patients with liver cirrhosis with ascites and edema, significant RAAS activation may occur).
Kidney function disorders (CC more than 20 ml/min/1.73 m² risk of developing hyperkalemia and leukopenia.
Post-kidney transplant state.
Systemic connective tissue diseases, including systemic lupus erythematosus, scleroderma, concomitant therapy with drugs that can cause changes in peripheral blood (possible suppression of bone marrow hematopoiesis, development of neutropenia or agranulocytosis) (see "Interaction with Other Medications" section).
Diabetes mellitus (risk of developing hyperkalemia).
Elderly age (risk of enhanced antihypertensive effect).
Hyperkalemia.
Use during pregnancy and breastfeeding
Ramipril is contraindicated during pregnancy as it may adversely affect the fetus: impaired kidney development in the fetus, decreased blood pressure in the fetus and newborns, impaired kidney function, hyperkalemia, hypoplasia of the skull bones, oligohydramnios, limb contracture, skull bone deformity, hypoplasia of the lungs.
Therefore, before starting the medication, pregnancy should be excluded in women of childbearing age.
If a woman plans to become pregnant, treatment with ACE inhibitors should be discontinued.
If pregnancy is confirmed during treatment with ramipril, it should be discontinued as soon as possible, and the patient should be switched to other medications with the lowest risk to the child.
If treatment with ramipril is necessary during breastfeeding, breastfeeding should be discontinued.

Show original (Russian)

Повышенная чувствительность к рамиприлу, другим ингибиторам АПФ или любому другому из компонентов препарата;
ангионевротический отек (наследственный или идиопатический, а также после приема ингибиторов АПФ) в анамнезе - риск быстрого развития ангионевротического отека;
гемодинамически значимый стеноз почечных артерий (двусторонний или односторонний в случае единственной почки);
артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт. ст.) или состояния с нестабильными показателями гемодинамики;
одновременное применение препаратов, содержащих алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренной и тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина (КК) менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела), одновременное применение с антагонистами рецепторов к ангиотензину II у пациентов с диабетической нефропатией;
гемодинамически значимый стеноз аортального или митрального клапана, или гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия; первичный гиперальдостеронизм;
тяжелая почечная недостаточность - КК менее 20 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела (опыт клинического применения недостаточен); гемодиализ (опыт клинического применения недостаточен); беременность/период грудного вскармливания;
нефропатия, лечение которой проводится глюкокортикостероидами, нестероидными противовоспалительными препаратами, иммуномодуляторами и/или другими цитотоксическими препаратами (опыт клинического применения недостаточен);
хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации (опыт клинического применения недостаточен);
возраст до 18 лет (опыт клинического применения недостаточен); гемодиализ или гемофильтрация с использованием некоторых мембран с отрицательно заряженной поверхностью, таких как высокопроточные мембраны из полиакрилнитрила (опасность развития тяжелых анафилактических реакций); аферез липопротеинов низкой плотности с использованием декстрана сульфата (опасность развития тяжелых анафилактических реакций);
гипосенсибилизирующая терапия при реакциях повышенной чувствительности к ядам насекомых, таких как пчелы, осы.
непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная
мальабсорбция (препарат содержит лактозу).
Дополнительные противопоказания при применении препарата в острой стадии инфаркта миокарда:
• хроническая сердечная недостаточность (функциональный класс IV по классификации NYHA);
• нестабильная стенокардия;
• опасные для жизни желудочковые нарушения ритма сердца;
• «легочное» сердце.
С осторожностью
Одновременное применение препарата Рамиприл с препаратами, содержащими алискирен, или антагонистами рецепторов к ангиотензину II (при двойной блокаде ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) имеется повышенный риск резкого снижения артериального давления, развития гиперкалиемии и ухудшения функции почек по сравнению с монотерапией) (см. раздел «Особые указания»).
Состояния, при которых чрезмерное снижение АД является особенно опасным (при атеросклеротических поражениях коронарных и мозговых артерий).
Состояния, сопровождающиеся повышением активности РААС, при которых при ингибировании АПФ имеется риск резкого снижения АД с ухудшением функции почек:
• тяжелая артериальная гипертензия, особенно злокачественная артериальная гипертензия;
• хроническая сердечная недостаточность, особенно, тяжелая или по поводу которой принимаются другие лекарственные препараты с антигипертензивным действием;
• гемодинамически значимый односторонний стеноз почечной артерии (при наличии обеих почек) - у таких пациентов даже незначительное увеличение концентрации креатинина в сыворотке крови может быть проявлением одностороннего ухудшения функции почек;
• предшествующий прием диуретиков;
• нарушения водно-электролитного баланса в результате недостаточного потребления жидкости и поваренной соли, диареи, рвоты, обильного потоотделения.
Нарушения функции печени (недостаточность опыта применения: возможно, как усиление, так и ослабление эффектов рамиприла; при наличии у пациентов цирроза печени с асцитом и отеками возможна значительная активация РААС).
Нарушения функции ночек (КК более 20 мл/мин/1,73 м' риска развития гиперкалиемии и лейкопении.
Состояние после трансплантации почки.
Системные заболевания соединительной ткани, в том числе, системная красная волчанка, склеродермия, сопутствующая терапия препаратами, способными вызывать изменения в картине периферической крови (возможно угнетение костномозгового кроветворения, развитие нейтропении или агранулоцитоза) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Сахарный диабет (риск развития гиперкалиемии).
Пожилой возраст (риск усиления антигипертензивного действия).
Гиперкалиемия.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Рамиприл противопоказан при беременности, так как может оказывать неблагоприятное воздействие на плод: нарушение развития почек плода, снижение АД плода и новорожденных, нарушение функции почек, гиперкалиемия, гипоплазия костей черепа, олигогидрамнион, контрактура конечностей, деформация костей черепа, гипоплазия легких.
Поэтому перед началом приема препарата у женщин детородного возраста следует исключить беременность.
Если женщина планирует беременность, то лечение ингибиторами АПФ должно быть прекращено.
В случае подтверждения факта беременности во время лечения препаратом Рамиприл, следует, как можно скорее, прекратить его прием и перевести пациентку на прием других препаратов, при применении которых риск для ребенка будет наименьшим.
Если лечение препаратом Рамиприл необходимо в период кормления грудью, то грудное вскармливание должно быть прекращено.

Side effects, overdose & interactions

The frequency of side effects is classified according to the recommendations of the World Health Organization: very common (>1/10), common (>1/100), uncommon (>1/1000, 1/10000,

Symptoms: excessive peripheral vasodilation with significant hypotension, shock; bradycardia, water-electrolyte disturbances, acute renal failure, stupor.
Treatment: gastric lavage, administration of adsorbents, sodium sulfate (if possible within the first 30 minutes). In cases of significant hypotension, therapy for replenishing circulating blood volume and restoring water-electrolyte balance may include the administration of alpha-adrenergic agonists (norepinephrine, dopamine) and angiotensin II agonists (angiotensinamide). In cases of refractory bradycardia to medication treatment, the installation of a temporary pacemaker may be required. In case of overdose, serum creatinine levels and electrolyte content should be monitored.
Hemodialysis is indicated in cases of renal failure.

Contraindicated combinations
The use of certain high-flux membranes with a negatively charged surface (e.g., polyacrylonitrile membranes) during hemodialysis or hemofiltration; the use of dextran sulfate during low-density lipoprotein apheresis.
Risk of severe anaphylactoid reactions. If the patient requires these procedures, other types of membranes should be used (in the case of plasmapheresis and hemofiltration) or the patient should be switched to antihypertensive medications from other groups.
Simultaneous use of Ramipril and medications containing aliskiren
Simultaneous use of Ramipril and medications containing aliskiren in patients with diabetes or moderate to severe renal insufficiency with creatinine clearance

Show original (Russian)

Частота развития побочных эффектов классифицирована согласно рекомендациям Всемирной организации здравоохранения: очень часто (>1/10), часто (>1/100), нечасто (>1/1000, 1/10000,

Симптомы: чрезмерная периферическая вазодилатация с развитием выраженного снижения АД, шока; брадикардия, водно-электролитные нарушения, острая почечная недостаточность, ступор.
Лечение: промывание желудка, прием адсорбентов, натрия сульфата (при возможности в течение первых 30 минут). В случае выраженного снижения АД к терапии по восполнению объема циркулирующей крови и восстановлению нарушений водно-электролитного баланса может быть добавлено введение альфа!-адренергических агонистов (норэпинефрин, допамин), и агонистов ангиотензина II (ангиотензинамид). В случае рефрактерной к медикаментозному лечению брадикардии может потребоваться установка временного электрокардиостимулятора. При передозировке необходимо мониторировать сывороточные концентрации креатинина и содержание электролитов.
Гемодиализ показан в случаях развития почечной недостаточности.

Противопоказанные комбинации
Использование некоторых высокопроточных мембран с отрицательно заряженной поверхностью (например, полиакрилнитриловых мембран) при проведении гемодиализа или гемофильтрации; использование декстраиа сульфата при аферезе липопротеинов низкой плотности.
Риск развития тяжелых анафилактоидных реакций. Если пациенту необходимо проведение этих процедур, то следует использовать другие типы мембран (в случае проведения плазмафереза и гемофильтрации) или перевести пациента на прием гипотензивных препаратов других групп.
Одновременное применение препарата Рамиприл и препаратов, содержащих, алискирен Одновременное применение препарата Рамиприл и препаратов, содержащих алискирен, у пациентов с сахарным диабетом или умеренной, или тяжелой почечной недостаточностью с клиренсом креатинина

Pharmacology

The active metabolite of ramipril, ramiprilat, formed under the influence of "liver" enzymes, is a long-acting ACE inhibitor (synonyms for ACE: kininase II, dipeptidyl carboxydipeptidase I), which is a peptidyl dipeptidase. ACE in plasma and tissues catalyzes the conversion of angiotensin I to angiotensin II, which has vasoconstrictive effects, and the breakdown of bradykinin, which has vasodilatory effects.

Therefore, when ramipril is taken orally, the formation of angiotensin II decreases, and bradykinin accumulates, leading to vasodilation and a reduction in blood pressure (BP). The increase in the activity of the kallikrein-kinin system in the blood and tissues caused by ramipril, along with the activation of the prostaglandin system and increased synthesis of prostaglandins that stimulate the production of nitric oxide in endothelial cells, accounts for its cardioprotective and endothelial-protective effects. Angiotensin II stimulates the production of aldosterone; therefore, the intake of ramipril leads to a decrease in aldosterone secretion and an increase in potassium ion levels in the serum.

With a decrease in the concentration of angiotensin II in the blood, its inhibitory effect on renin secretion via negative feedback is eliminated, leading to an increase in plasma renin activity. It is suggested that the development of some adverse effects (in particular, "dry" cough) is also associated with increased bradykinin activity.

In patients with arterial hypertension, the intake of ramipril leads to a reduction in BP in both the supine and standing positions, without a compensatory increase in heart rate (HR). Ramipril significantly reduces total peripheral vascular resistance (TPR), with minimal changes in renal blood flow and glomerular filtration rate. The antihypertensive effect begins to develop 1-2 hours after taking a single oral dose of the drug, reaching its maximum after 3-6 hours, and lasts for 24 hours. With long-term use of ramipril, the antihypertensive effect may gradually increase, stabilizing usually by the 3rd-4th week of regular intake and then maintaining for an extended period. Sudden discontinuation of the drug does not lead to a rapid and significant increase in BP (absence of "withdrawal syndrome").

In patients with arterial hypertension, ramipril slows the development and progression of myocardial and vascular wall hypertrophy. In patients with chronic heart failure, ramipril reduces TPR (decreases the afterload on the heart), increases the capacity of the venous system, and reduces left ventricular filling pressure, which, in turn, leads to a decrease in preload on the heart. In these patients, the intake of ramipril is associated with an increase in cardiac output, ejection fraction, and improved exercise tolerance.

In diabetic and non-diabetic nephropathy, the intake of ramipril slows the progression of renal failure and the time to the onset of end-stage renal failure, thereby reducing the need for hemodialysis or kidney transplantation. In the early stages of diabetic or non-diabetic nephropathy, ramipril reduces the incidence of albuminuria.

In patients at high risk of cardiovascular diseases due to vascular lesions (diagnosed ischemic heart disease, history of peripheral artery occlusive disease, history of stroke) or diabetes with at least one additional risk factor (microalbuminuria, arterial hypertension, increased total cholesterol (TC) levels, decreased high-density lipoprotein cholesterol (HDL-C) levels, smoking), the addition of ramipril to standard therapy significantly reduces the incidence of myocardial infarction, stroke, and mortality from cardiovascular diseases. Additionally, ramipril reduces overall mortality rates, as well as the need for revascularization procedures, and slows the onset or progression of chronic heart failure.

In patients with heart failure and clinical manifestations that developed in the first days of acute myocardial infarction (days 2-9), the use of ramipril, initiated between days 3 and 10 of acute myocardial infarction, reduced mortality (by 27%), the risk of sudden death (by 30%), the risk of progression to severe heart failure (III-IV functional class according to the NYHA classification)/therapy-resistant (by 23%), and the likelihood of subsequent hospitalization due to heart failure (by 26%).

In the general patient population, as well as in patients with diabetes, both with arterial hypertension and with normal indicators, ramipril significantly reduces the risk of developing nephropathy and the occurrence of microalbuminuria.

After oral administration, ramipril is rapidly absorbed from the gastrointestinal tract (50-60%). The simultaneous intake of food slows its absorption but does not affect the extent of absorption. Ramipril undergoes extensive presystemic metabolism/activation (mainly in the liver through hydrolysis), resulting in the formation of its only active metabolite - ramiprilat, whose activity in inhibiting ACE is approximately 6 times greater than that of ramipril. Additionally, as a result of ramipril metabolism, a pharmacologically inactive diketopiperazine is formed, which is then conjugated with glucuronic acid; ramiprilat is also glucuronidated and metabolized to diketopiperazine acid.

All formed metabolites, except for ramiprilat, have no pharmacological activity. The bioavailability of ramipril after oral administration ranges from 15% (for a dose of 2.5 mg) to 28% (for a dose of 5 mg). The bioavailability of the active metabolite - ramiprilat - after oral administration of 2.5 mg and 5 mg of ramipril is approximately 45% (compared to its bioavailability after intravenous administration at the same doses).

After oral administration of ramipril, the maximum plasma concentrations of ramipril and ramiprilat are reached in 1 hour and 2 - 4 hours, respectively. The decrease in plasma concentration of ramiprilat occurs in several phases: a distribution and elimination phase with a half-life (T1/2) of ramiprilat of approximately 3 hours, followed by an intermediate phase with a T1/2 of ramiprilat of approximately 15 hours, and a terminal phase with very low concentrations of ramiprilat in plasma and a T1/2 of ramiprilat of approximately 4-5 days. This terminal phase is due to the slow release of ramiprilat from a strong binding to ACE receptors. Despite the prolonged terminal phase, with a single daily oral dose of ramipril of 2.5 mg or more, the steady-state plasma concentration of ramiprilat is reached in approximately 4 days of treatment. With repeated use of the drug, the "effective" T1/2, depending on the dose, is 13-17 hours.

The binding to plasma proteins is approximately 73% for ramipril and 56% for ramiprilat. After intravenous administration, the volume of distribution of ramipril and ramiprilat is approximately 90 L and approximately 500 L, respectively.

After oral administration of ramipril labeled with a radioactive isotope (10 mg), 39% of the radioactivity is excreted through the intestines and about 60% through the kidneys. After intravenous administration of ramipril, 50-60% of the dose is found in urine as ramipril and its metabolites. After intravenous administration of ramiprilat, about 70% of the dose is found in urine as ramiprilat and its metabolites; in other words, with intravenous administration of ramipril and ramiprilat, a significant portion of the dose is excreted through the intestines with bile, bypassing the kidneys (50% and 30%, respectively). After oral administration of 5 mg of ramipril, the amounts of ramipril and its metabolites excreted by the kidneys and through the intestines within the first 24 hours after administration are practically the same in patients with drained bile ducts.

Approximately 80-90% of the metabolites in urine and bile have been identified as ramiprilat and ramiprilat metabolites. Ramipril glucuronide and diketopiperazine of ramipril constitute approximately 10-20% of the total amount, while the content of unchanged ramipril in urine is approximately 2%.

Animal studies have shown that ramipril is excreted in breast milk. In cases of renal impairment with creatinine clearance (CC) of less than 60 mL/min, the excretion of ramiprilat and its metabolites by the kidneys is slowed. This leads to an increase in plasma concentration of ramiprilat, which decreases more slowly than in patients with normal kidney function.

When ramipril is taken in high doses (10 mg), liver dysfunction leads to a slowdown in the presystemic metabolism of ramipril to active ramiprilat and a slower elimination of ramiprilat. In healthy volunteers and patients with hypertension after two weeks of treatment with ramipril at a daily dose of 5 mg, no clinically significant accumulation of ramipril and ramiprilat is observed. In patients with chronic heart failure after two weeks of treatment with ramipril at a daily dose of 5 mg, a 1.5-1.8-fold increase in plasma concentrations of ramiprilat and the area under the pharmacokinetic curve "concentration-time" (AUC) is noted.

In healthy elderly volunteers (65-76 years), the pharmacokinetics of ramipril and ramiprilat do not significantly differ from those in young and healthy volunteers.

Show original (Russian)

Образующийся под влиянием «печеночных» ферментов активный метаболит рамиприла -рамиприлат является длительно действующим ингибитором АПФ (синонимы АПФ: кининаза II, дипептидилкарбоксидипептидаза I), представляющим собой пептидилдипептидазу. АПФ в плазме крови и тканях катализирует превращение ангиотензина I в ангиотензин II, который обладает сосудосуживающим действием, и распад брадикинина, который обладает сосудорасширяющим действием.
Поэтому при приеме рамиприла внутрь уменьшается образование ангиотензина II и происходит накопление брадикинина, что приводит к расширению сосудов и снижению артериального давления (АД). Вызываемое рамиприлом повышение активности калликреин-кининовой системы в крови и тканях с активацией простагландиновой системы и увеличением синтеза простагландинов, стимулирующих образование оксида азота в эндотелиоцитах, обуславливает его кардиопротективное и эндотелиопротективное действие. Ангиотензин II стимулирует выработку альдостерона, поэтому прием рамиприла приводит к снижению секреции альдостерона и повышению содержания ионов калия в сыворотке крови.
При снижении концентрации ангиотензина II в крови устраняется его ингибирующее влияние на секрецию ренина по типу отрицательной обратной связи, что приводит к повышению активности ренина плазмы крови.
Предполагается, что развитие некоторых нежелательных явлений (в частности «сухого» кашля) также связано с повышением активности брадикинина.
У пациентов с артериальной гипертензией прием рамиприла приводит к снижению АД в положении «лежа» и «стоя», без компенсаторного увеличения частоты сердечных сокращений (ЧСС). Рамиприл значительно снижает общее периферическое сопротивление сосудов (ОПСС), практически не вызывая изменений почечного кровотока и скорости клубочковой фильтрации. Антигипертензивное действие начинает развиваться через 1-2 ч после приема внутрь разовой дозы препарата, достигая наибольшего значения через 3-6 ч, и сохраняется в течение 24 ч. При курсовом приеме рамиприла антигипертензивный эффект может постепенно увеличиваться, стабилизируясь обычно к 3-4 неделе регулярного приема препарата и затем сохраняясь в течение длительного времени. Внезапное прекращение приема препарата не приводит к быстрому и значительному повышению АД (отсутствие синдрома «отмены»).
У пациентов с артериальной гипертензией рамиприл замедляет развитие и прогрессирование гипертрофии миокарда и сосудистой стенки.
У пациентов с хронической сердечной недостаточностью рамиприл снижает ОПСС (уменьшает постнагрузку на сердце), увеличивает емкость венозного русла и снижает давление наполнения левого желудочка, что, соответственно, приводит к уменьшению преднагрузки на сердце. У этих пациентов при приеме рамиприла наблюдается увеличение сердечного выброса, фракции выброса и улучшение переносимости физической нагрузки.
При диабетической и недиабетической нефропатии прием рамиприла замедляет скорость прогрессирования почечной недостаточности и время наступления терминальной стадии почечной недостаточности и, благодаря этому, уменьшает потребность в проведении гемодиализа или трансплантации почки. При начальных стадиях диабетической или недиабетической нефропатии рамиприл уменьшает частоту возникновения альбуминурии.
У пациентов с высоким риском развития сердечно-сосудистых заболеваний вследствие сосудистых поражений (диагностированная ишемическая болезнь сердца, облитерирующие заболевания периферических артерий в анамнезе, инсульт в анамнезе) или сахарного диабета с не менее чем одним дополнительным фактором риска (микроальбуминурия, артериальная гипертензия, увеличение концентрации общего холестерина (ОХ), снижение концентрации холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС-ЛПВП), курение) присоединение рамиприла к стандартной терапии значительно снижает частоту развития инфаркта миокарда, инсульта и смертности от сердечно-сосудистых заболеваний. Кроме этого, рамиприл снижает показатели общей смертности, а также потребность в проведении процедур реваскуляризации и замедляет возникновение или прогрессирование хронической сердечной недостаточности.
У пациентов с сердечной недостаточностью и клиническими проявлениями, развившейся в первые дни острого инфаркта миокарда (2-9 сутки), применение рамиприла, начатое с 3 по 10 день острого инфаркта миокарда, снижало смертность (на 27 %), риск внезапной смерти (на 30 %), риск прогрессирования сердечной недостаточности до тяжелой (III-IV функциональный класс по классификации ХУНА)/резистентной к терапии (на 23 %), вероятность последующей госпитализации из-за развития сердечной недостаточности (на 26 %).
В общей популяции пациентов, а также у пациентов с сахарным диабетом как с артериальной гипертензией, так и с нормальными показателями рамиприл значительно снижает риск развития нефропатии и возникновения микроальбуминурии.

После приема внутрь рамиприл быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта (50-60%). Одновременный прием пищи замедляет его абсорбцию, но не влияет на полноту всасывания. Рамиприл подвергается интенсивному пресистемному метаболизму/активации (главным образом, в печени путем гидролиза), в результате которого образуется его единственный активный метаболит - рамиприлат, активность которого в отношении ингибирования АПФ примерно в 6 раз превышает активность рамиприла. Кроме этого в результате метаболизма рамиприла образуется не обладающий фармакологической активностью дикетопиперазин, который затем подвергается конъюгации с глюкуроновой кислотой, рамиприлат также глюкуронируется и метаболизируется до дикетопиперазиновой кислоты.
Все образуемые метаболиты, за исключением рамиприлата, фармакологической активности не имеют.
Биодоступность рамиприла после приема внутрь колеблется от 15% (для дозы 2,5 мг) до 28% (для дозы 5 мг). Биодоступность активного метаболита - рамиприлата - после приема внутрь 2,5 мг и 5 мг рамиприла составляет приблизительно 45% (по сравнению с его биодоступностью после внутривенного введения в тех же дозах).
После приема рамиприла внутрь максимальные плазменные концентрации рамиприла и рамиприлата достигаются через 1 и 2 - 4 часа, соответственно. Снижение плазменной концентрации рамиприлата происходит в несколько этапов: фаза распределения и выведения с периодом полувыведения (Тщ) рамиприлата, составляющим приблизительно 3 часа, затем промежуточная фаза с Т1/2 рамиприлата, составляющим приблизительно 15 часов, и конечная фаза с очень низкой концентрацией рамиприлата в плазме крови и Т1/2 рамиприлата, составляющим приблизительно 4-5 дней. Эта конечная фаза обусловлена медленным высвобождением рамиприлата из прочной связи с рецепторами АПФ. Несмотря на продолжительную конечную фазу при однократном в течение суток приеме рамиприла внутрь в дозе 2,5 мг и более равновесная плазменная концентрация рамиприлата достигается приблизительно через 4 дня лечения. При курсовом применении препарата «эффективный» Т1/2 в зависимости от дозы составляет 13-17 часов.
Связь с белками плазмы крови, приблизительно, составляет для рамиприла 73%% а-для рамиприлата - 56%.
После внутривенного введения объем распределения рамиприла и рамиприлата составляет приблизительно 90 л и приблизительно 500 л, соответственно.
После приема, внутрь меченного радиоактивным изотопом рамиприла (10 мг) 39% радиоактивности выводится через кишечник и около 60% - почками. После внутривенного введения рамиприла 50-60% дозы обнаруживается в моче в виде рамиприла и его метаболитов. После внутривенного введения рамиприлата около 70% дозы обнаруживается в моче в виде рамиприлата и его метаболитов, иначе говоря, при внутривенном введении рамиприла и рамиприлата значительная часть дозы выводится через кишечник с желчью, минуя почки (50% и 30%, соответственно). После приема внутрь 5 мг рамиприла у пациентов с дренированием желчных протоков практически одинаковы количества рамиприла и его метаболитов выделяются почками и через кишечник в течение первых 24 часов после приема.
Приблизительно 80-90% метаболитов в моче и желчи были идентифицированы как рамиприлат и метаболиты рамиприлата. Рамиприла глюкуронид и рамиприла дикетопиперазин составляют приблизительно 10-20% от общего количества, а содержание в моче неметаболизированного рамиприла составляет приблизительно 2%.
В исследованиях на животных было показано, что рамиприл выделяется в материнское молоко.
При нарушениях функции почек с клиренсом креатинина (КК) менее 60 мл/мин. выведение рамиприлата и его метаболитов почками замедляется. Это приводит к повышению плазменной концентрации рамиприлата, которая снижается медленнее, чем у пациентов с нормальной функцией почек.
При приеме рамиприла в высоких дозах (10 мг) нарушение функции печени приводит к замедлению пресистемного метаболизма рамиприла до активного рамиприлата и более медленному выведению рамиприлата.
У здоровых добровольцев и у пациентов с артериальной гипертензией после двух недель лечения рамиприлом в суточной дозе 5 мг не наблюдается клинически значимого накопления рамиприла и рамиприлата. У пациентов с хронической сердечной недостаточностью после двух недель лечения рамиприлом в суточной дозе 5 мг отмечается 1,5-1,8 кратное увеличение плазменных концентраций рамиприлата и площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC).
У здоровых добровольцев пожилого возраста (65-76 лет) фармакокинетика рамиприла и рамиприлата существенно не отличается от таковой у молодых и здоровых добровольцев.