tablets

Captopril

Captopril 50 mg 20 tablets

Name: Captopril 50 mg 20 tablets - RuPills
SKU: 105639
Price: 8.29 USD
Availability: InStock

SKU 105639

$8.29

In stock

Tracked shipping to United States — 1–3 weeks↗

Same active ingredient

Other products with Captopril

Manufacturer leaflet

What's on the package insert

Facts from the printed manufacturer leaflet. Sections vary by drug — we only show what's actually in the box.

Indications

• Arterial hypertension, including renovascular;

• chronic heart failure (as part of combination therapy);

• left ventricular dysfunction after a myocardial infarction in a clinically stable condition;

• diabetic nephropathy against the background of type 1 diabetes (with albuminuria greater than 30 mg/day).

Show original (Russian)

• Артериальная гипертензия, в т.ч. реноваскулярная;

• хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии);

• нарушение функции левого желудочка после перенесенного инфаркта миокарда при - клинически стабильном состоянии;

• диабетическая нефропатия на фоне сахарного диабета 1 типа (при альбуминурии более 30 мг/сутки).

How to use

Captopril is administered orally one hour before meals. The dosing regimen is established individually.
In cases of arterial hypertension, the drug is prescribed starting with the lowest effective dose of 12.5 mg twice daily. Attention should be paid to the tolerance of the first dose during the first hour. If arterial hypotension develops, the patient should be placed in a supine position with elevated legs (this reaction should not prevent further therapy). If necessary, the dose is gradually increased (at intervals of 2-4 weeks) until optimal effect is achieved.
For mild to moderate arterial hypertension, the usual maintenance dose is 25 mg twice daily; the maximum dose is 50 mg twice daily. In severe cases, the dose is gradually increased to a maximum daily dose of 150 mg (50 mg three times daily).
In chronic heart failure, captopril is prescribed in conjunction with diuretics and/or in combination with cardiac glycosides (to avoid initial excessive blood pressure reduction, diuretic intake should be discontinued or the dose reduced before starting the drug). The initial daily dose is 6.25 mg three times daily. Subsequently, if necessary, the dose is gradually increased (at intervals of at least 2 weeks). The average maintenance dose is 25 mg 2-3 times daily, and the maximum is 150 mg per day. In cases of symptomatic arterial hypotension in heart failure, the doses of diuretics and/or other concurrently prescribed vasodilators may be reduced to achieve a stable effect.
In patients with left ventricular dysfunction after a myocardial infarction who are clinically stable, captopril can be started as early as 3 days after the myocardial infarction. The initial dose is 6.25 mg per day, then the daily dose is gradually increased over several weeks to 75 mg in 2-3 doses (depending on drug tolerance) up to a maximum daily dose of 150 mg (50 mg three times daily).
For diabetic nephropathy, captopril is prescribed at a dose of 75-100 mg per day, divided into 2-3 doses. In insulin-dependent diabetes (Type 1) with microalbuminuria (albumin excretion of 30-300 mg per day), the dose of the drug is 50 mg twice daily. With a total protein clearance of more than 500 mg per day, the drug is effective at a dose of 25 mg three times daily.
In cases of moderate renal impairment (GFR of at least 30 ml/min/1.73 m²), captopril can be prescribed at a dose of 75-100 mg per day. In cases of more severe renal impairment (GFR of less than 30 ml/min/1.73 m²), the initial dose should not exceed 12.5 mg per day; subsequently, if necessary, the dose of captopril is gradually increased at sufficiently long intervals, but a lower daily dose than that used for treating arterial hypertension is employed.
If necessary, "loop" diuretics are additionally prescribed, rather than thiazide diuretics.
Recommended dosing adjustment scheme for captopril in patients with renal impairment:
GFR (ml/min/1.73 m²) Initial daily dose (mg) Maximum daily dose (mg)
40 25-50 150
21-40 25 100
10-20 12.5 75
< 10 6.25 37.5 In elderly patients, the dose of captopril is adjusted individually, and therapy is recommended to start with a dose of 6.25 mg twice daily and, if possible, maintain it at this level to prevent renal function impairment.

Show original (Russian)

Каптоприл назначают внутрь за час до еды. Режим дозирования устанавливается индивидуально.
При артериальной гипертензии препарат назначают с наименьшей эффективной дозы по 12,5 мг 2 раза в сутки. Следует обратить внимание на переносимость первой дозы в течение первого часа. Если при этом развилась артериальная гипотензия, пациента необходимо перевести в положение "лежа" с приподнятыми ногами (данная реакция не должна служить препятствием к дальнейшей терапии). При необходимости дозу постепенно (с интервалом 2-4 недели) увеличивают до достижения оптимального эффекта.
При мягкой и умеренной степени артериальной гипертензии обычная поддерживающая доза составляет 25 мг 2 раза в сутки; максимальная доза - 50 мг 2 раза в сутки. При тяжелой степени дозу постепенно увеличивают до максимальной суточной дозы 150 мг (по 50 мг 3 раза в сутки).
При хронической сердечной недостаточности каптоприл назначают вместе с диуретиками и/или в комбинации с сердечными гликозидами (во избежание начального чрезмерного снижения АД перед назначением препарата отменяют прием диуретика или уменьшают дозу). Начальная суточная доза составляет 6,25 мг 3 раза в сутки. В дальнейшем, при необходимости, дозу постепенно увеличивают (с интервалами не менее 2-х недель). Средняя поддерживающая доза составляет 25 мг 2-3 раза в сутки, а максимальная - 150 мг в сутки. В случае симптоматической артериальной гипотензии при сердечной недостаточности дозы диуретиков и/или других одновременно назначаемых вазодилататоров могут быть уменьшены для достижения устойчивого эффекта.
При нарушениях функции левого желудочка после перенесенного инфаркта миокарда у пациентов, находящихся в клинически стабильном состоянии, применение каптоприла можно начинать уже через 3 дня после инфаркта миокарда. Начальная доза составляет 6,25 мг в сутки, затем суточную дозу постепенно, в течение нескольких недель, увеличивают до 75 мг в 2-3 приема (в зависимости от переносимости препарата) вплоть до максимальной суточной дозы - 150 мг (по 50 мг 3 раза в сутки).
При диабетической нефропатии каптоприл назначают в дозе 75-100 мг в сутки, разделенной на 2-3 приема. При инсулинозависимом диабете (1 типа) с микроальбуминурией (выделение альбумина 30-300 мг в сутки) доза препарата составляет 50 мг 2 раза в сутки. При общем клиренсе белка более 500 мг в сутки препарат эффективен в дозе 25 мг 3 раза в сутки.
При умеренной степени нарушения функции почек (СКФ не менее 30 мл/мин/1,73 м2) каптоприл можно назначать в дозе 75-100 мг в сутки. При более выраженной степени нарушения функции почек (СКФ менее 30 мл/мин/1,73 м2) начальная доза должна составлять не более 12,5 мг в сутки; в дальнейшем, при необходимости, с достаточно длительными интервалами дозу препарата Каптоприл постепенно повышают, но используют меньшую, чем в случае лечения артериальной гипертензии, суточную дозу препарата.
При необходимости дополнительно назначают "петлевые" диуретики, а не диуретики тиазидного ряда.
Рекомендуемая схема коррекции доз препарата Каптоприл у пациентов с нарушением функции почек
СКФ (мл/мин/1,73 м2) Начальная суточная доза (мг) Максимальная суточная доза (мг)
40 25-50 150
21-40 25 100
10-20 12,5 75
< 10 6,25 37,5 У пожилых пациентов доза каптоприла подбирается индивидуально, терапию рекомендуется начинать с дозы 6,25 мг 2 раза в сутки и по возможности поддерживать ее на этом уровне для предотвращения нарушения функции почек.

Composition

One tablet with a dosage of 50 mg contains:
Active ingredient: captopril - 50.0 mg.
Excipients: Ludipress granulate (lactose monohydrate - 93%, povidone K30 - 3.5%, crospovidone - 3.5%) - 148.0 mg, magnesium stearate - 2.0 mg or lactose monohydrate - 137.6 mg, povidone K30 - 5.2 mg, crospovidone - 5.2 mg, magnesium stearate - 2.0 mg.

White tablets, flat-cylindrical with a cross-shaped score, with a characteristic odor. A slight unevenness of the surface is permissible.

Show original (Russian)

Одна таблетка дозировкой 50 мг содержит:
Действующее вещество: каптоприл - 50,0 мг.
Вспомогательные вещества: гранулят Лудипресс (лактозы моногидрат - 93%, повидон К30 - 3,5%, кросповидон - 3,5%) - 148,0 мг, магния стеарат - 2,0 мг или лактозы моногидрат - 137,6 мг, повидон К 30 - 5,2 мг, кросповидон - 5,2 мг, магния стеарат - 2,0 мг.

Таблетки белого цвета, плоскоцилиндрические с крестообразной риской , с характерным запахом. Допускается легкая неровность поверхности.

Contraindications & warnings

• Hypersensitivity to captopril, other components of the drug, or other ACE inhibitors (including in history);

• Hereditary and/or idiopathic angioedema, history of angioedema (against the background of previous therapy with other ACE inhibitors); severe renal impairment;

• Refractory hyperkalemia, bilateral renal artery stenosis, stenosis of a single kidney artery with progressive azotemia, status post kidney transplant, primary hyperaldosteronism;

• Severe liver dysfunction;

• Simultaneous use with aliskiren and medications containing aliskiren in patients with diabetes and/or moderate to severe renal impairment (glomerular filtration rate (GFR) less than 60 ml/min/1.73 m² body surface area);

• Simultaneous use with angiotensin II receptor antagonists (ARAs) in patients with diabetic nephropathy;

• Simultaneous use with neutral endopeptidase inhibitors (e.g., with medications containing sacubitril) due to the high risk of developing angioedema;

• Pregnancy;

• Breastfeeding period;

• Age under 18 years (efficacy and safety not established);

• Lactose intolerance, lactase deficiency, or glucose-galactose malabsorption.
With caution:
Arterial hypotension, renal failure; chronic heart failure; ischemic heart disease or cerebrovascular diseases; liver dysfunction; systemic connective tissue diseases (systemic lupus erythematosus, scleroderma, etc.), bone marrow suppression, immunosuppressive therapy, simultaneous use of allopurinol or procainamide, or a combination of the aforementioned complicating factors (risk of developing neutropenia and agranulocytosis); diabetes mellitus; hyperkalemia; significant allergic history or history of angioedema; simultaneous desensitization to allergens from hymenoptera venom; simultaneous low-density lipoprotein (LDL) apheresis using dextran sulfate; hemodialysis using high-flux membranes (e.g., AN69®); conditions associated with decreased circulating blood volume (including during diuretic therapy, adherence to a low-salt diet, diarrhea, or vomiting); use during major surgical interventions or during general anesthesia; simultaneous use of potassium-sparing diuretics, potassium supplements, potassium-containing salt substitutes; simultaneous use with lithium medications; use in patients of Black race; use in elderly patients (over 65 years).
Pregnancy and lactation:
Pregnancy
The use of captopril during pregnancy is contraindicated.
Captopril should not be used in the first trimester of pregnancy. Controlled studies on the use of ACE inhibitors in pregnant women have not been conducted. Available limited data on the effects of the drug in the first trimester of pregnancy suggest that the use of ACE inhibitors does not lead to fetal malformations related to fetotoxicity. Epidemiological data indicating the risk of teratogenicity after exposure to ACE inhibitors in the first trimester of pregnancy have not been convincing, although some increased risk cannot be excluded.
Prolonged use of ACE inhibitors in the second and third trimesters of pregnancy may lead to fetal developmental disorders (decreased kidney function, oligohydramnios, delayed ossification of the skull bones), fetal death, and complications in newborns (neonatal renal failure, arterial hypotension, hyperkalemia).
If pregnancy occurs during the use of captopril, the medication should be discontinued as soon as possible, and regular monitoring of fetal development should be conducted. If a patient has taken captopril during the second and third trimesters of pregnancy, an ultrasound examination is recommended to assess the condition of the skull bones and kidney function of the fetus. Newborns whose mothers took captopril during pregnancy should be carefully examined for arterial hypotension, oliguria, and hyperkalemia.
Women planning to become pregnant should not use ACE inhibitors (including captopril). Women of childbearing age should be informed about the potential dangers of using ACE inhibitors (including captopril) during pregnancy. If the use of an ACE inhibitor is deemed necessary, patients planning pregnancy should be switched to alternative antihypertensive therapy with an established safety profile for use during pregnancy.
Breastfeeding
Approximately 1% of the administered dose of captopril is found in breast milk. Due to the risk of serious side effects in the child, breastfeeding should be discontinued or captopril therapy should be stopped in the mother during the breastfeeding period.

Arterial Hypotension
In patients with arterial hypertension, significant arterial hypotension occurs only in rare cases when using captopril. The likelihood of developing this condition increases with excessive fluid loss and hyponatremia (for example, after intensive diuretic treatment, restriction of salt intake, in patients undergoing dialysis, as well as in patients with diarrhea or vomiting).
Captopril should be prescribed with caution to patients on a low-salt or salt-free diet. The circulating blood volume and sodium levels should be corrected before initiating captopril. The possibility of a sharp drop in blood pressure can be minimized by discontinuing diuretics (4-7 days prior) or increasing sodium chloride intake (approximately one week before starting treatment), or by starting treatment with low doses of captopril (6.25-12.5 mg/day). Kidney function should be regularly monitored before and during captopril treatment.
Excessive lowering of blood pressure due to antihypertensive medications may increase the risk of myocardial infarction or stroke in patients with ischemic heart disease or cerebrovascular diseases. If arterial hypotension develops, the patient should assume a horizontal position with elevated legs. Intravenous administration of 0.9% sodium chloride solution may be required.
In patients with chronic heart failure (CHF), transient blood pressure reduction of more than 20% from baseline is observed in about half of the cases. The degree of blood pressure reduction is maximal in the early stages of treatment (after the first few doses of captopril) and stabilizes within one to two weeks from the start of treatment. Blood pressure usually returns to baseline without a decrease in therapeutic efficacy within two months. In patients with CHF, treatment should begin with low doses of captopril (6.25-12.5 mg/day) under medical supervision. Dose increases should be made with particular caution. Transient arterial hypotension alone is not a reason to discontinue treatment. In cases where arterial hypotension becomes stable, the dose should be reduced and/or the diuretic and/or captopril should be discontinued.
Aortic or Mitral Stenosis/Hypertrophic Obstructive Cardiomyopathy
Like all vasodilating medications, ACE inhibitors should be used with caution in patients with obstruction of blood outflow from the left ventricle. In cases of hemodynamically significant obstruction, the use of captopril is not recommended.
Kidney Function Impairment
In some patients with kidney diseases, especially with severe renal artery stenosis, an increase in serum urea and creatinine levels is observed after blood pressure reduction. This increase is usually reversible upon discontinuation of captopril therapy. In these cases, a reduction in the dose of captopril and/or discontinuation of the diuretic may be required.
With prolonged use of captopril, approximately 20% of patients experience an increase in serum urea and creatinine levels of more than 20% compared to normal or baseline values.
In less than 5% of patients, especially with severe nephropathies, treatment must be discontinued due to rising creatinine levels.
Renovascular Hypertension
In patients with bilateral renal artery stenosis or stenosis of a single kidney artery, there is an increased risk of developing arterial hypotension and renal failure when using ACE inhibitors. Renal failure may initially manifest only as slight changes in plasma creatinine levels.
The use of captopril in such patients is not recommended.
Kidney Transplantation
There is no experience with captopril in patients who have recently undergone kidney transplantation. Therefore, the use of captopril in such patients is not recommended.
Proteinuria
In patients taking captopril, proteinuria exceeding 1000 mg per day was observed in 0.7% of cases. In 90% of cases, proteinuria occurred in patients with impaired kidney function and with the use of high doses of captopril (more than 150 mg per day). Approximately 20% of patients with proteinuria developed nephrotic syndrome. In most cases, proteinuria associated with captopril use disappeared or decreased in severity within 6 months, regardless of whether the medication was discontinued. Kidney function indicators (serum urea and creatinine levels) in patients with proteinuria were almost always within normal limits. In patients with kidney diseases, protein levels in urine should be determined before starting treatment and periodically throughout the course of therapy.
Liver Function Impairment
In rare cases, the use of ACE inhibitors has been associated with the development of a syndrome that begins with cholestatic jaundice or hepatitis and progresses to fulminant liver necrosis, sometimes with a fatal outcome. The mechanism of this syndrome is unknown. If a patient receiving ACE inhibitor therapy develops jaundice or significant elevation of liver enzymes, captopril treatment should be discontinued, and appropriate supportive therapy should be initiated. The patient should be under appropriate supervision.
Neutropenia/Agranulocytosis/Thrombocytopenia/Anemia
Cases of neutropenia/agranulocytosis, thrombocytopenia, and anemia have been reported in patients taking ACE inhibitors. In patients with normal kidney function and in the absence of other disorders, neutropenia is rare. In cases of renal failure, concomitant use of captopril and allopurinol led to neutropenia. Captopril should be used with particular caution in patients with systemic connective tissue diseases (systemic lupus erythematosus, scleroderma, etc.) who are taking immunosuppressants, allopurinol, or procainamide, or in the presence of a combination of these complicating factors, especially if there are pre-existing kidney function impairments.
In 13% of cases of neutropenia, a fatal outcome was noted. Almost all fatal outcomes were observed in patients with connective tissue diseases, kidney or heart failure, while taking immunosuppressants or in combination of both factors. Since most fatal cases of neutropenia associated with ACE inhibitors occurred in such patients, leukocyte counts should be monitored before starting treatment, every two weeks for the first three months, and then every two months. All patients should have their leukocyte counts monitored monthly for the first three months after starting captopril therapy, and then every two months. If the leukocyte count falls below 4000/μL, a repeat complete blood count is indicated; if it falls below 1000/μL, the medication should be discontinued while continuing to monitor the patient. Recovery of neutrophil counts usually occurs within two weeks after discontinuation of captopril.
Some patients developed serious infections that, in some cases, did not respond to intensive antibiotic therapy. In patients at high risk for neutropenia/agranulocytosis taking captopril, regular monitoring of leukocyte counts is recommended. Patients should be warned to seek immediate medical attention if any signs of infection occur (e.g., fever, sore throat).
Hypersensitivity Reactions/Angioedema
Rare cases of angioedema of the face, extremities, lips, tongue, vocal cords, and/or larynx have been observed with the use of ACE inhibitors, including captopril. Angioedema can develop at any time during treatment.
If angioedema develops, captopril should be discontinued immediately, and the patient's condition should be closely monitored until symptoms completely resolve.
If the swelling is localized to the face, specific treatment is usually not required (antihistamines may be used to reduce symptom severity). Even in cases where only tongue swelling is observed without respiratory distress syndrome, patients may require prolonged monitoring, as therapy with antihistamines and corticosteroids may be insufficient.
Angioedema associated with swelling of the larynx and tongue can, in very rare cases, lead to fatal outcomes. If the swelling extends to the tongue, throat, or larynx and there is a risk of airway obstruction, subcutaneous administration of 0.3-0.5 mL of 0.1% epinephrine solution should be given immediately, and/or airway patency should be ensured (intubation or tracheostomy).
In rare cases, intestinal edema (angioedema of the intestine) developed during ACE inhibitor therapy, manifesting as abdominal pain with or without nausea and vomiting, sometimes without preceding facial angioedema and with normal C1-esterase levels. The diagnosis is established through abdominal CT, ultrasound, or surgical intervention. Symptoms resolved after discontinuation of ACE inhibitors. The possibility of developing intestinal edema should be considered in the differential diagnosis of abdominal pain in patients taking ACE inhibitors.
Patients with a history of angioedema not related to ACE inhibitor use may be at greater risk for developing angioedema during ACE inhibitor therapy.
In individuals of African descent, cases of angioedema with ACE inhibitors have been reported more frequently compared to individuals of other races.
Increased risk of angioedema has been observed in patients simultaneously taking ACE inhibitors and medications such as mTOR inhibitors (temsirolimus, sirolimus, everolimus), DPP-4 inhibitors (sitagliptin, saxagliptin, vildagliptin, linagliptin), estramustine, neutral endopeptidase inhibitors (racecadotril, sacubitril), and tissue plasminogen activators.
Anaphylactoid Reactions During Allergen Desensitization
In rare cases, life-threatening anaphylactoid reactions have been noted in patients undergoing desensitization therapy with venom from hymenoptera while on ACE inhibitors. In such patients, these reactions were prevented by temporarily discontinuing the ACE inhibitor therapy before starting desensitization. The use of captopril in patients receiving bee venom immunotherapy should be avoided.
Anaphylactoid Reactions During LDL Apheresis
Patients taking ACE inhibitors during LDL apheresis using dextran sulfate have rarely experienced life-threatening anaphylactoid reactions. The development of these reactions can be prevented by temporarily discontinuing the ACE inhibitor before each LDL apheresis procedure.
Hemodialysis Using High-Flux Membranes
During hemodialysis in patients receiving ACE inhibitors, the use of high-flux polyacrylonitrile dialysis membranes (e.g., AN69) should be avoided, as this increases the risk of anaphylactoid reactions. In such cases, dialysis membranes of a different type should be used or antihypertensive agents from other classes should be administered.
Diabetes Mellitus
In patients with diabetes mellitus receiving oral hypoglycemic agents or insulin, regular monitoring of blood glucose levels is required when using ACE inhibitors.
Patients taking oral hypoglycemic agents or insulin should be informed about the need for regular monitoring of blood glucose levels (hypoglycemia) before starting ACE inhibitors, especially during the first month of concurrent use of these medications.
Cough
A characteristic cough is often noted with the use of ACE inhibitors. Typically, the cough is non-productive, persistent, and resolves after discontinuation of the medication. Cough associated with ACE inhibitor use should be considered in the differential diagnosis of dry cough.
Surgical Interventions/General Anesthesia
During major surgical operations, as well as when using general anesthetics with antihypertensive effects, excessive blood pressure reduction may be observed in patients taking ACE inhibitors (as captopril blocks the formation of angiotensin II caused by compensatory renin release). In such cases, measures to increase circulating blood volume are used to correct the lowered blood pressure.
Hyperkalemia
In some cases, the use of ACE inhibitors, including captopril, is associated with increased serum potassium levels.
Risk factors for developing hyperkalemia include renal failure, advanced age (over 65 years), diabetes mellitus, certain comorbid conditions (decreased circulating blood volume, acute heart failure in decompensation, metabolic acidosis), concomitant use of potassium-sparing diuretics (such as spironolactone, eplerenone, triamterene, or amiloride), as well as potassium supplements, potassium-containing salt substitutes, and other medications that may increase serum potassium levels (such as heparin, tacrolimus, cyclosporine; medications containing co-trimoxazole [trimethoprim + sulfamethoxazole]).
The use of potassium supplements, potassium-sparing diuretics, or potassium-containing salt substitutes, especially in patients with impaired kidney function, may lead to significant increases in serum potassium levels.
Hyperkalemia can lead to serious cardiac rhythm disturbances, sometimes with fatal outcomes.
It is recommended to avoid the simultaneous use of potassium-sparing diuretics and potassium-containing medications. If concomitant use of captopril and the aforementioned potassium-containing or potassium-elevating medications is necessary, caution should be exercised, and serum potassium levels should be monitored regularly.
Hypokalemia
The risk of developing hypokalemia is not excluded when using ACE inhibitors concurrently with thiazide diuretics. Therefore, in such cases, regular monitoring of potassium levels in the blood should be conducted during therapy.
Dual Blockade of the Renin-Angiotensin-Aldosterone System (RAAS)
The simultaneous use of medications from different groups that affect the RAAS (dual blockade of RAAS) is not recommended, as it has been associated with an increased frequency of adverse effects such as arterial hypotension, hyperkalemia, and decreased kidney function (including acute renal failure). The simultaneous use of ACE inhibitors with medications containing aliskiren is contraindicated in patients with diabetes mellitus and/or moderate to severe renal impairment (GFR less than 60 mL/min/1.73 m² body surface area) and is not recommended in other patients.
The simultaneous use of ACE inhibitors with angiotensin II receptor antagonists is contraindicated in patients with diabetic nephropathy and is not recommended in other patients.
In cases where the simultaneous administration of two medications affecting the RAAS is necessary, their use should be conducted under medical supervision with particular caution and with regular monitoring of kidney function, blood pressure, and plasma electrolyte levels.
Lithium Preparations
The simultaneous use of captopril and lithium-containing medications is not recommended due to the risk of potentiating the toxicity of the latter.
Ethnic Differences
ACE inhibitors are less effective in individuals of African descent than in Caucasian patients, which may be related to a higher prevalence of low renin activity in individuals of African descent.
Other
A false-positive urine test for acetone may be observed during captopril use.
Effects on the Ability to Drive and Operate Machinery:
Caution should be exercised when driving vehicles, operating machinery, and engaging in other potentially hazardous activities requiring increased attention and rapid psychomotor responses due to the possibility of dizziness, especially when taking the initial dose.

Show original (Russian)

• Повышенная чувствительность к каптоприлу, другим компонентам препарата или другим ингибиторам АПФ (в том числе в анамнезе);

• наследственный и/или идиопатический ангионевротический отек, ангионевротический отек в анамнезе (на фоне предшествующей терапии другими ингибиторами АПФ); тяжелые нарушения функции почек;

• рефрактерная гиперкалиемия, двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерии единственной почки с прогрессирующей азотемией, состояние после трансплантации почки, первичный гиперальдостеронизм;

• тяжелые нарушения функции печени;

• одновременное применение с алискиреном и препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела);

• одновременное применение с антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II) у пациентов с диабетической нефропатией;

• одновременное применение с ингибиторами нейтральной эндопептидазы (например, с препаратами, содержащими сакубитрил) в связи с высоким риском развития ангионевротического отека;

• беременность;

• период грудного вскармливания;

• возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);

• непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция.
С осторожностью:
Артериальная гипотензия, почечная недостаточность; хроническая сердечная недостаточность; ишемическая болезнь сердца или цереброваскулярные заболевания; нарушения функции печени; системные заболевания соединительной ткани (системная красная волчанка, склеродермия и др.), угнетение костномозгового кроветворения, иммуносупрессивная терапия, одновременное применение аллопуринола или прокаинамида, или комбинация указанных осложняющих факторов (риск развития нейтропении и агранулоцитоза); сахарный диабет; гиперкалиемия; отягощенный аллергологический анамнез или ангионевротический отек в анамнезе; одновременное проведение десенсибилизации аллергеном из яда перепончатокрылых; одновременное проведение процедуры афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП-афереза) с использованием декстран сульфата; гемодиализ с использованием высокопроточных мембран (например, AN69®); состояния, сопровождающиеся снижением объема циркулирующей крови (в том числе при терапии диуретиками, соблюдении диеты с ограничением поваренной соли, диарее или рвоте); применение во время больших хирургических вмешательств или при проведении общей анестезии; одновременное применение калийсберегающих диуретиков, препаратов калия, калийсодержащих заменителей пищевой соли; одновременное применение с препаратами лития; применение у пациентов негроидной расы; применение у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет).
Беременность и лактация:
Беременность
Применение каптоприла во время беременности противопоказано.
Каптоприл не следует применять в I триместре беременности. Соответствующих контролируемых исследований применения ингибиторов АПФ у беременных не проводилось. Имеющиеся ограниченные данные о воздействии препарата в I триместре беременности свидетельствуют о том, что применение ингибиторов АПФ не приводит к порокам развития плода, связанным с фетотоксичностью. Эпидемиологические данные, свидетельствующие о риске тератогенности после воздействия ингибиторов АПФ в I триместре беременности, не были убедительными, однако некоторое увеличение риска не может быть исключено.
Длительное применение ингибиторов АПФ во II и III триместрах беременности может приводить к нарушениям развития плода (снижение функции почек, олигогидрамнион, замедление оссификации костей черепа), смерти плода и развитию осложнений у новорожденного (неонатальная почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).
Если беременность наступила во время применения каптоприла, прием препарата необходимо прекратить как можно скорее и регулярно проводить мониторинг развития плода. Если пациентка получала каптоприл во время II и III триместра беременности, рекомендуется провести ультразвуковое исследование для оценки состояния костей черепа и функции почек плода. Новорожденные, чьи матери принимали каптоприл во время беременности, должны быть тщательно обследованы в отношении выявления артериальной гипотензии, олигурии и гиперкалиемии.
Женщины, планирующие беременность, не должны применять ингибиторы АПФ (включая каптоприл). Женщины детородного возраста должны быть осведомлены о потенциальной опасности применения ингибиторов АПФ (включая каптоприл) во время беременности. Если применение ингибитора АПФ считается необходимым, пациентки, планирующие беременность, должны быть переведены на альтернативную гипотензивную терапию, имеющую установленный профиль безопасности для применения во время беременности.
Грудное вскармливание
Приблизительно 1% принятой дозы каптоприла обнаруживается в грудном молоке. В связи с риском развития серьезных побочных реакций у ребенка, следует прекратить грудное вскармливание или отменить терапию каптоприлом у матери на период грудного вскармливания.

Артериальная гипотензия
У пациентов с артериальной гипертензией при применении каптоприла выраженная артериальная гипотензия наблюдается лишь в редких случаях. Вероятность развития этого состояния повышается при повышенной потере жидкости и гипонатриемии (например, после интенсивного лечения диуретиками, ограничения потребления поваренной соли, у пациентов, находящихся на диализе, а также у пациентов с диареей или рвотой).
С осторожностью назначают каптоприл пациентам, находящимся на малосолевой или бессолевой диете. Объем циркулирующей крови и содержание натрия в крови должны быть скорректированы до назначения каптоприла. Возможность резкого снижения артериального давления может быть сведена к минимуму при предварительной отмене (за 4-7 дней) диуретика или увеличении поступления натрия хлорида (приблизительно за неделю до начала приема), либо путем назначения в начале лечения низких доз каптоприла (6,25-12,5 мг/сутки). Следует регулярно контролировать функцию почек перед началом, а также в процессе лечения каптоприлом.
Избыточное снижение артериального давления вследствие приема гипотензивных препаратов может увеличить риск развития инфаркта миокарда или инсульта у пациентов с ишемической болезнью сердца или заболеваниями сосудов мозга. При развитии артериальной гипотензии пациент должен принять горизонтальное положение с приподнятыми ногами. Может потребоваться внутривенное введение 0,9% раствора натрия хлорида.
У пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) транзиторное снижение АД более чем на 20% от исходного отмечается примерно в половине случаев. Степень снижения АД максимальна на ранних этапах лечения (после приема первых нескольких доз каптоприла) и стабилизируется в течение одной - двух недель от начала лечения. АД обычно возвращается к исходному уровню без снижения терапевтической эффективности в течение двух месяцев. У пациентов с ХСН лечение необходимо начинать с низких доз каптоприла (6,25-12,5 мг/сутки) под врачебным наблюдением. Увеличение дозы каптоприла следует осуществлять с особой осторожностью. Сама по себе транзиторная артериальная гипотензия не является основанием для прекращения лечения. В тех случаях, когда артериальная гипотензия принимает стабильный характер, следует снизить дозу и/или прекратить применение диуретика и/или каптоприла.
Аортальный или митральный стеноз/гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия
Как и все лекарственные средства, обладающие вазодилатирующим действием, ингибиторы АПФ должны с особой осторожностью применяться у пациентов с обструкцией путей оттока крови из левого желудочка. В случае гемодинамически значимой обструкции применение каптоприла не рекомендуется.
Нарушение функции почек
У некоторых пациентов с заболеваниями почек, особенно с тяжелым стенозом почечной артерии, наблюдается увеличение концентраций азота мочевины и креатинина в сыворотке крови после снижения артериального давления. Данное увеличение обычно обратимо при прекращении терапии каптоприлом. В этих случаях может потребоваться снижение дозы каптоприла и/или отмена диуретика.
На фоне длительного применения каптоприла приблизительно у 20% пациентов наблюдается увеличение концентраций мочевины и креатинина сыворотки крови более чем на 20% по сравнению с нормой или исходным значением.
Менее чем у 5% пациентов, особенно при тяжелых нефропатиях, требуется прекращение лечения из-за роста концентрации креатинина.
Реноваскулярная гипертензия
У пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки повышен риск развития артериальной гипотензии и почечной недостаточности при применении ингибиторов АПФ. Почечная недостаточность вначале может проявляться лишь небольшими изменениями содержания креатинина в плазме крови.
Применение каптоприла у таких пациентов не рекомендуется.
Трансплантация почки
Опыт применения каптоприла у пациентов, недавно перенесших трансплантацию почки, отсутствует. Поэтому применение каптоприла у таких пациентов не рекомендуется.
Протеинурия
При применении каптоприла у 0,7% пациентов отмечалась протеинурия более 1000 мг в сутки. В 90% случаев протеинурия возникала у пациентов с нарушением функции почек, а также при применении высоких доз каптоприла (более 150 мг в сутки). Примерно у 20% пациентов с протеинурией развивался нефротический синдром. В большинстве случаев протеинурия при приеме каптоприла исчезала или степень ее выраженности уменьшалась в течение 6 месяцев независимо от того, прекращался прием препарата или нет. Показатели функции почек (концентрация азота мочевины и креатинина в крови) у пациентов с протеинурией почти всегда были в пределах нормы. У пациентов с заболеваниями почек следует определять содержание белка в моче перед началом лечения и периодически на протяжении курса терапии.
Нарушение функции печени
В редких случаях применение ингибиторов АПФ сопровождалось развитием синдрома, начинающегося появлением холестатической желтухи или гепатита и прогрессирующего до фульминантного некроза печени, иногда с летальным исходом. Механизм развития данного синдрома неизвестен. Если у пациента, получающего терапию ингибиторами АПФ, развивается желтуха или отмечается значительное повышение "печеночных" ферментов, следует прекратить лечение каптоприлом и назначить соответствующую вспомогательную терапию. Пациент должен находиться под соответствующим наблюдением.
Нейтропения/агранулоцитоз/тромбоцитопения/анемия
У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, были отмечены случаи развития нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. У пациентов с нормальной функцией почек и в отсутствие других нарушений нейтропения встречается редко. При почечной недостаточности одновременный прием каптоприла и аллопуринола приводил к нейтропении. Каптоприл следует с особой осторожностью применять у пациентов с системными заболеваниями соединительной ткани (системная красная волчанка, склеродермия и др.), принимающих иммуносупрессоры, аллопуринол или прокаинамид, или при комбинации указанных осложняющих факторов, особенно если имеются ранее возникшие нарушения функции почек.
В 13% случаев при нейтропении отмечался летальный исход. Практически во всех случаях летальный исход отмечали у пациентов с заболеваниями соединительной ткани, почечной или сердечной недостаточностью, на фоне приема иммуносупрессоров или при сочетании обоих указанных факторов. В связи с тем, что большинство летальных случаев нейтропении на фоне ингибиторов АПФ развивалось у таких пациентов, следует контролировать у них число лейкоцитов в крови перед началом лечения, в первые 3 месяца - каждые две недели, затем - каждые 2 месяца. У всех пациентов следует ежемесячно контролировать число лейкоцитов в крови в первые 3 месяца после начала терапии каптоприлом, затем - каждые 2 месяца. Если число лейкоцитов ниже 4000/мкл, показано повторное проведение общего анализа крови 1000/мкл - прием препарата прекращают, продолжая наблюдение за пациентом. Обычно восстановление числа нейтрофилов происходит в течение 2-х недель после отмены каптоприла.
У некоторых пациентов развились серьезные инфекционные заболевания, которые в ряде случаев не отвечали на интенсивную терапию антибиотиками. При применении каптоприла у пациентов с высоким риском нейтропении/агранулоцитоза рекомендуется регулярный контроль количества лейкоцитов в крови. Пациентов следует предупредить о необходимости немедленно обратиться к врачу в случае появления любых признаков инфекционного заболевания (например, лихорадки, боли в горле).
Реакции гиперчувствительности/ангионевротический отек
При применении ингибиторов АПФ, включая каптоприл, наблюдались редкие случаи ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, голосовых складок и/или гортани. Ангионевротический отек может развиться в любое время в процессе лечения.
В случае развития ангионевротического отека следует немедленно прекратить прием каптоприла и тщательно наблюдать за состоянием пациента до полного исчезновения симптомов.
Если отек локализуется на лице, специального лечения обычно не требуется (для уменьшения выраженности симптомов могут быть применены антигистаминные препараты). Даже в тех случаях, когда наблюдается только отек языка без развития респираторного дистресс-синдрома, пациентам может потребоваться длительное наблюдение, поскольку терапия антигистаминными средствами и кортикостероидами может быть недостаточной.
Ангионевротический отек, связанный с отеком гортани и языка, в очень редких случаях может привести к летальному исходу. В том случае, если отек распространится на язык, глотку или гортань и имеется угроза развития обструкции дыхательных путей, следует немедленно ввести подкожно 0,3-0,5 мл 0,1% раствора эпинефрина (адреналина) и/или обеспечить проходимость дыхательных путей (интубация или трахеостомия).
В редких случаях на фоне терапии ингибиторами АПФ развивался интестинальный отек (ангионевротический отек кишечника), который проявлялся болями в животе в сочетании с тошнотой и рвотой или без них, иногда - без предшествующего ангионевротического отека лица и при нормальном уровне С1-эстеразы. Диагноз устанавливается с помощью компьютерной томографии брюшной полости, ультразвукового исследования или при хирургическом вмешательстве. Симптомы исчезали после прекращения приема ингибиторов АПФ. Возможность развития интестинального отека необходимо учитывать при проведении дифференциальной диагностики болей в животе у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ.
Пациенты, имеющие в анамнезе ангионевротический отек, не связанный с приемом ингибиторов АПФ, могут быть в большей степени подвержены риску развития ангионевротического отека на фоне терапии ингибиторами АПФ.
У представителей негроидной расы случаи развития ангионевротического отека при применении ингибиторов АПФ отмечались с большей частотой по сравнению с представителями других рас.
Увеличение риска развития ангионевротического отека наблюдалось у пациентов, одновременно принимающих ингибиторы АПФ и такие лекарственные средства, как ингибиторы mTOR (темсиролимус, сиролимус, эверолимус), ингибиторы дипептидилпептидазы IV типа (ситаглиптин, саксаглиптин, вилдаглиптин, линаглиптин), эстрамустин, ингибиторы нейтральной эндопептидазы (рацекадотрил, сакубитрил) и тканевые активаторы плазминогена.
Анафилактоидные реакции во время проведения десенсибилизации аллергеном из яда перепончатокрылых
В редких случаях на фоне терапии ингибиторами АПФ отмечались жизнеугрожающие анафилактоидные реакции у пациентов, проходящих курс десенсибилизации аллергеном из яда перепончатокрылых. У таких пациентов данные реакции удалось предотвратить путем временного прекращения терапии ингибитором АПФ до начала проведения десенсибилизации. Следует избегать применения каптоприла у пациентов, получающих иммунотерапию пчелиным ядом.
Анафилактоидные реакции во время проведения афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП-афереза)
У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ во время проведения ЛПНП-афереза с использованием декстран сульфата, редко наблюдались опасные для жизни анафилактоидные реакции. Развитие данных реакций можно предотвратить, если временно отменять ингибитор АПФ до начала каждой процедуры ЛПНП-афереза.
Гемодиализ с использованием высокопроточных мембран
При проведении гемодиализа у пациентов, получающих ингибиторы АПФ, следует избегать применения высокопроточных полиакрилонитриловых диализных мембран (например, AN69"), поскольку в таких случаях повышается риск развития анафилактоидных реакций. В таких случаях необходимо использовать диализные мембраны другого типа или применять гипотензивные средства других классов.
Сахарный диабет
У пациентов с сахарным диабетом, получающих гипогликемические средства для приема внутрь или инсулин при одновременном применении ингибиторов АПФ следует регулярно контролировать концентрацию глюкозы в крови.
Пациенты, принимающие гипогликемические средства для приема внутрь или инсулин, перед началом применения ингибиторов АПФ должны быть проинформированы о необходимости регулярного контроля концентрации глюкозы в крови (гипогликемии), особенно в течение первого месяца одновременного применения указанных лекарственных средств.
Кашель
При приеме ингибиторов АПФ часто отмечается характерный кашель. Как правило, кашель носит непродуктивный, постоянный характер и прекращается после отмены препарата. Кашель, связанный с применением ингибиторов АПФ. следует учитывать при дифференциальной диагностике сухого кашля.
Хирургические вмешательства/общая анестезия
Во время больших хирургических операций, а также при применении средств для общей анестезии, обладающих антигипертензивным эффектом, у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, может отмечаться избыточное снижение артериального давления (т.к. каптоприл блокирует образование ангиотензина II, вызываемое компенсаторным высвобождением ренина). В подобных случаях для коррекции сниженного артериального давления применяют меры, направленные на увеличение объема циркулирующей крови.
Гиперкалиемия
В некоторых случаях на фоне применения ингибиторов АПФ, в т.ч. каптоприла, наблюдается повышение содержания калия в сыворотке крови.
Факторами риска развития гиперкалиемии являются почечная недостаточность, пожилой возраст (старше 65 лет), сахарный диабет, некоторые сопутствующие состояния (снижение объема циркулирующей крови (ОЦК), острая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, метаболический ацидоз), одновременное применение калийсберегающих диуретиков (таких как спиронолактон, эплеренон, триамтерен или амилорид), а также препаратов калия, калийсодержащих заменителей пищевой соли и других лекарственных средств, способствующих повышению содержания калия в плазме крови (таких как гепарин, такролимус, циклоспорин; препараты, содержащие ко-тримоксазол [триметоприм + сульфаметоксазол]).
Применение калиевых добавок, калийсберегающих диуретиков или калийсодержащих заменителей пищевой соли, особенно у пациентов с нарушением функции почек, может привести к значительному возрастанию содержания калия в сыворотке крови.
Гиперкалиемия может привести к серьезным нарушениям ритма сердца, иногда с летальным исходом.
Рекомендуется избегать одновременного применения калийсберегающих диуретиков и препаратов калия. При необходимости одновременного применения каптоприла и перечисленных выше калийсодержащих или повышающих содержание калия в плазме крови лекарственных средств следует соблюдать осторожность и регулярно контролировать содержание калия в сыворотке крови.
Гипокалиемия
При применении ингибиторов АПФ одновременно с тиазидными диуретиками не исключен риск развития гипокалиемии. Поэтому в таких случаях следует проводить регулярный мониторинг содержания калия в крови во время терапии.
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)
Не рекомендуется одновременное применение лекарственных средств различных групп, воздействующих на РААС (двойная блокада РААС), поскольку она ассоциировалась с повышенной частотой развития побочных эффектов, таких как артериальная гипотензия, гиперкалиемия, снижение функции почек (включая острую почечную недостаточность). Одновременное применение ингибиторов АПФ с лекарственными средствами, содержащими алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) и не рекомендуется у других пациентов.
Одновременное применение ингибиторов АПФ с антагонистами рецепторов ангиотензина II противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов.
В случаях, когда одновременное назначение двух лекарственных средств, воздействующих на РААС, является необходимым, их применение должно проводиться под контролем врача с особой осторожностью и с регулярным контролем функции почек, показателей АД и содержания электролитов в плазме крови.
Препараты лития
Не рекомендуется одновременное применение каптоприла и лекарственных средств, содержащих литий, в связи с риском потенцирования токсичности последних.
Этнические различия
Ингибиторы АПФ менее эффективны у представителей негроидной, чем у пациентов европеоидной расы, что может быть связано с большей распространенностью низкой активности ренина у представителей негроидной расы.
Прочее
При приеме каптоприла может наблюдаться ложноположительный анализ мочи на ацетон.
Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:
На фоне приема препарата следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами, работе с механизмами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций в связи с возможностью развития головокружения, особенно при приеме начальной дозы.

Side effects, overdose & interactions

The frequency of side effects is defined as follows: common - ≥1/100,

Symptoms: pronounced decrease in blood pressure, up to collapse, shock, stupor, bradycardia, disturbances in water-electrolyte balance, acute renal failure, myocardial infarction, acute cerebrovascular accident, thromboembolic complications.
Treatment: gastric lavage, administration of adsorbents and sodium sulfate no later than 30 minutes after taking the drug; position the patient lying down with elevated legs, take measures aimed at restoring blood pressure, replenishing circulating blood volume (for example, intravenous administration of 0.9% sodium chloride solution), symptomatic therapy - epinephrine (adrenaline) - subcutaneously or intravenously, antihistamines - intravenously. In cases of bradycardia or pronounced vagal reactions, atropine should be administered. Hemodialysis may be used; peritoneal hemodialysis is ineffective.

Dual blockade of the renin-angiotensin-aldosterone system (RAAS)
Dual blockade of RAAS using angiotensin II receptor antagonists (ARAs), ACE inhibitors, or aliskiren (renin inhibitor) is associated with an increased risk of developing arterial hypotension, syncope, hyperkalemia, and renal function impairment (including renal failure). Regular monitoring of blood pressure, renal function, and electrolyte levels in the blood is necessary for patients taking captopril alongside other medications affecting RAAS.
Simultaneous use of ACE inhibitors with medications containing aliskiren is contraindicated in patients with diabetes and/or moderate to severe renal impairment (GFR less than 60 ml/min/1.73 m²) and is not recommended for other patients.
Simultaneous use of ACE inhibitors with angiotensin II receptor antagonists (ARAs) is contraindicated in patients with diabetic nephropathy and is not recommended for such patients.
Potassium-sparing diuretics, potassium supplements, potassium-containing salt substitutes, and other medications that can increase serum potassium levels
Simultaneous use of captopril with potassium-sparing diuretics (such as spironolactone, eplerenone, triamterene, amiloride), potassium supplements, potassium-containing salt substitutes, and other medications that can increase serum potassium levels (including angiotensin II receptor antagonists, heparin, tacrolimus, cyclosporine; medications containing co-trimoxazole [trimethoprim + sulfamethoxazole]) may lead to a significant increase in plasma potassium levels.
When treating with captopril, potassium-sparing diuretics (e.g., triamterene, spironolactone, amiloride, eplerenone), potassium supplements, potassium-containing salt substitutes (which contain significant amounts of potassium ions) should only be prescribed in cases of proven hypokalemia, as their use increases the risk of developing hyperkalemia.
Potassium-sparing (thiazide and "loop") diuretics
In patients taking diuretic agents, captopril may potentiate the antihypertensive effect. Similar effects are also observed with salt restriction (salt-free diets) and hemodialysis. Usually, excessive reduction in blood pressure occurs within 1 hour after taking the first prescribed dose of captopril.
Other antihypertensive medications
An additive effect may be observed when captopril is used simultaneously with other antihypertensive therapies.
Captopril can be safely used in combination with other antihypertensive medications (such as beta-blockers or long-acting calcium channel blockers).
Caution should be exercised when co-administering captopril (with or without a diuretic) and medications affecting the sympathetic nervous system (e.g., ganglionic blockers, alpha-blockers).
Vasodilators
Vasodilators (e.g., nitroglycerin) in combination with captopril should be used at the lowest effective doses due to the risk of excessive blood pressure reduction.
Tricyclic antidepressants/antipsychotics
There may be an enhancement of the antihypertensive effect of ACE inhibitors (further reduction in blood pressure with simultaneous use) and an increased risk of developing orthostatic hypotension.
Alpha- and beta-adrenergic agonists
Alpha- and beta-adrenergic agonists (sympathomimetics), such as epinephrine (adrenaline), isoproterenol, dobutamine, dopamine, may reduce the antihypertensive effect of ACE inhibitors.
Lithium preparations
Simultaneous use of ACE inhibitors (especially in combination with diuretics) and lithium preparations may increase lithium levels in the serum and, consequently, enhance the cardiotoxic and neurotoxic effects of lithium preparations. If simultaneous use of lithium-containing medications and ACE inhibitors is necessary, serum lithium levels should be periodically monitored.
Non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs), including selective COX-2 inhibitors and high doses of acetylsalicylic acid (≥3 g/day)
NSAIDs, including selective COX-2 inhibitors and acetylsalicylic acid at doses of 3 g/day and above, may reduce the antihypertensive effect of diuretics and other antihypertensive agents.
When captopril is used in conjunction with indomethacin (and possibly other non-steroidal anti-inflammatory drugs, such as acetylsalicylic acid), a reduction in antihypertensive action may be observed, especially in cases of hypertension accompanied by low renin activity. In patients with risk factors (elderly age, hypovolemia, simultaneous use of diuretics, renal function impairment), simultaneous use of non-steroidal anti-inflammatory drugs (including COX-2 inhibitors) and ACE inhibitors (including captopril) may lead to worsening renal function, up to acute renal failure. Usually, renal function impairment in such cases is reversible. Renal function should be periodically monitored in patients taking captopril and non-steroidal anti-inflammatory drugs. The use of captopril in combination with acetylsalicylic acid as an antiplatelet agent is not contraindicated.
Hypoglycemic agents
ACE inhibitors, including captopril, may potentiate the hypoglycemic effect of insulin and oral hypoglycemic agents (such as sulfonylurea derivatives). In patients with diabetes taking oral hypoglycemic agents or insulin, blood glucose levels should be regularly monitored, especially during the first month of simultaneous use with captopril, and the dose of the hypoglycemic agent should be adjusted if necessary.
Allopurinol, procainamide, cytostatics, immunosuppressants, glucocorticoids (when used systemically)
The use of captopril in patients taking allopurinol or procainamide increases the risk of developing neutropenia/agranulocytosis and/or Stevens-Johnson syndrome. The use of captopril in patients taking immunosuppressants (e.g., cyclophosphamide or azathioprine) increases the risk of developing hematological disorders.
Gold preparations
Simultaneous use of parenteral gold preparations (sodium aurothiomalate) and ACE inhibitors, including captopril, has been reported to cause a syndrome (nitrate-like reactions) that includes flushing of the face, nausea, vomiting, and arterial hypotension.
mTOR inhibitors (mammalian Target of Rapamycin) (e.g., temsirolimus, sirolimus, everolimus)
In patients taking both ACE inhibitors and mTOR inhibitors (temsirolimus, sirolimus, everolimus), an increased frequency of angioedema has been observed.
Dipeptidyl peptidase IV inhibitors (DPP-IV) (gliptins), such as sitagliptin, saxagliptin, vildagliptin, linagliptin
In patients taking both ACE inhibitors and DPP-IV inhibitors (gliptins), an increased frequency of angioedema has been observed.
Estramustine
Increased frequency of angioedema when used simultaneously with ACE inhibitors.
Neutral endopeptidase inhibitors
An increased risk of angioedema has been reported with the simultaneous use of ACE inhibitors and racecadotril (enkephalinase inhibitor).
When ACE inhibitors are used with medications containing sacubitril (neprilysin inhibitor), the risk of angioedema increases, therefore, simultaneous use of these medications is contraindicated.
ACE inhibitors should be prescribed no earlier than 36 hours after discontinuation of medications containing sacubitril. The use of medications containing sacubitril is contraindicated in patients receiving ACE inhibitors, as well as within 36 hours after discontinuation of ACE inhibitors.
Tissue plasminogen activators
Observational studies have shown an increased frequency of angioedema in patients taking ACE inhibitors after the administration of alteplase for thrombolytic therapy of ischemic stroke.

Show original (Russian)

Под частотой побочных реакций понимается: часто - ?1/100,

Симптомы: выраженное снижение АД, вплоть до коллапса, шок, ступор, брадикардия, нарушения водно-электролитного баланса, острая почечная недостаточность, инфаркт миокарда, острое нарушение мозгового кровообращения, тромбоэмболические осложнения.
Лечение: промывание желудка, введение адсорбентов и натрия сульфата не позднее 30 минут после приема препарата; перевести пациента в положение "лежа" с приподнятыми ногами, принять меры, направленные на восстановление АД, восполнение объема циркулирующей крови (например, внутривенное введение 0,9% раствора натрия хлорида), симптоматическая терапия - эпинефрин (адреналин) - подкожно или внутривенно, антигистаминные средства - внутривенно. При брадикардии или выраженных вагусных реакциях следует применять атропин. Возможно применение гемодиализа; перитонеальный гемодиализ неэффективен.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)
Двойная блокада РААС с применением АРА II, ингибиторов АПФ или алискирена (ингибитор ренина) ассоциируется с повышенным риском развития артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и нарушений функции почек (в том числе почечной недостаточности). Необходим регулярный контроль АД, функции почек и содержания электролитов в крови у пациентов, принимающих одновременно каптоприл и другие лекарственные средства, влияющие на РААС.
Одновременное применение ингибиторов АПФ с лекарственными средствами, содержащими алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м площади поверхности тела) и не рекомендуется у других пациентов.
Одновременное применение ингибиторов АПФ с антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II) противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у таких пациентов.
Калийсберегающие диуретики, препараты калия, калийсодержащие заменители пищевой соли и другие лекарственные препараты, способные увеличивать содержание калия в сыворотке крови
Одновременное применение каптоприла с калийсберегающими диуретиками (такими как спиронолактон, эплеренон, триамтерен, амилорид), препаратами калия, калийсодержащими заменителями пищевой соли и другими лекарственными препаратами, способными увеличивать содержание калия в сыворотке крови (включая антагонисты рецепторов к ангиотензину II, гепарин, такролимус, циклоспорин; препараты, содержащие ко-тримоксазол [триметоприм + сульфаметоксазол]) может приводить к значительному повышению содержания калия в плазме крови.
При терапии каптоприлом калийсберегающие диуретики (например, триамтерен, спиронолактон, амилорид, эплеренон), препараты калия, калийсодержащие заменители пищевой соли (содержат значительные количества ионов калия) следует назначать только при доказанной гипокалиемии, так как их применение увеличивает риск развития гиперкалиемии.
Калийнесберегающие (тиазидные и "петлевые") диуретики
У пациентов, принимающих диуретические средства, каптоприл может потенцировать антигипертензивное действие. Подобное действие оказывают также ограничение приема поваренной соли (бессолевые диеты), гемодиализ. Обычно избыточное снижение артериального давления происходит в течение 1-ого часа после приема первой назначенной дозы каптоприла.
Другие гипотензивные лекарственные средства
Аддитивный эффект может наблюдаться при одновременном применении каптоприла и другой гипотензивной терапии.
Каптоприл можно безопасно применять совместно с другими гипотензивными препаратами (такими как бета-адреноблокаторы или блокаторы "медленных" кальциевых каналов пролонгированного действия).
Следует соблюдать осторожность при совместном назначении каптоприла (без или с диуретиком) и лекарственных препаратов, оказывающих влияние на симпатическую нервную систему (например, ганглиоблокаторы, альфа-адреноблокаторы).
Вазодилататоры
Вазодилататоры (например, нитроглицерин) в сочетании с каптоприлом следует применять в самых низких эффективных дозах ввиду риска избыточного снижения артериального давления.
Трициклические антидепрессанты/нейролептики
Возможно усиление антигипертензивного действия ингибиторов АПФ (дальнейшее снижение АД при одновременном применении) и увеличение риска развития ортостатической гипотензии.
Альфа- и бета-адреномиметики
Альфа- и бета-адреномиметики (симпатомиметики), такие как эпинефрин (адреналин), изопротеренол, добутамин, допамин, могут снижать антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.
Препараты лития
При одновременном применении ингибиторов АПФ (особенно в сочетании с диуретиками) и препаратов лития возможно увеличение содержания лития в сыворотке крови и, следовательно, усиление кардиотоксического и нейротоксического действия препаратов лития. При необходимости одновременного применения лекарственных средств, содержащих литий, и ингибиторов АПФ следует периодически определять содержание лития в сыворотке крови.
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) и высокие дозы ацетилсалициловой кислоты (?3 г/сутки)
НПВП, в том числе селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) и ацетилсалициловая кислота в дозах от 3 г/сутки и выше, могут снижать антигипертензивный эффект диуретиков и других гипотензивных средств.
При совместном применении каптоприла и индометацина (и, возможно, других нестероидных противовоспалительных препаратов, например, ацетилсалициловой кислоты) может отмечаться снижение антигипертензивного действия, особенно при артериальной гипертензии, сопровождающейся низкой активностью ренина. У пациентов с факторами риска (пожилой возраст, гиповолемия, одновременное применение диуретиков, нарушение функции почек), одновременное применение нестероидных противовоспалительных препаратов (включая ингибиторы циклооксигеназы-2) и ингибиторов АПФ (включая каптоприл), может приводить к ухудшению функции почек, вплоть до острой почечной недостаточности. Обычно нарушения функции почек в таких случаях бывают обратимыми. Следует периодически контролировать функцию почек у пациентов, принимающих каптоприл и нестероидные противовоспалительные препараты. Не противопоказано применение каптоприла в комбинации с ацетилсалициловой кислотой в качестве антиагрегантного средства.
Гипогликемические лекарственные средства
Ингибиторы АПФ, включая каптоприл, могут потенцировать гипогликемический эффект инсулина и гипогликемических средств для приема внутрь (таких как производные сульфонилмочевины). У пациентов с сахарным диабетом, принимающих гипогликемические лекарственные средства для перорального применения или инсулин, следует регулярно контролировать концентрацию глюкозы крови, особенно в течение первого месяца одновременного применения с каптоприлом, и в случае необходимости корректировать дозу гипогликемического лекарственного препарата.
Аллопуринол, прокаинамид, цитостатики, иммунодепрессанты, глюкокортикостероиды (при системном применении)
Применение каптоприла у пациентов, принимающих аллопуринол или прокаинамид, повышает риск развития нейтропении/агранулоцитоза и/или синдрома Стивенса-Джонсона. Применение каптоприла у пациентов, принимающих иммунодепрессанты (например, циклофосфамид или азатиоприн), повышает риск развития гематологических нарушений.
Препараты золота
При одновременном применении препаратов золота для парентерального введения (натрия ауротиомалат) и ингибиторов АПФ, включая каптоприл, описан симптомокомплекс (нитратоподобные реакции), включающий "прилив" крови к коже лица, тошноту, рвоту и артериальную гипотензию.
Ингибиторы mTOR (mammalion Target of Rаратуcin - мишень рапамицина в клетках млекопитающих) (например, темсиролимус, сиролимус, эвероли,мус)
У пациентов, принимающих одновременно ингибиторы АПФ и ингибиторы mTOR (темсиролимус, сиролимус, эверолимус), наблюдалось увеличение частоты развития ангионевротического отека.
Ингибиторы дипептидилпептидазы IV типа (ДПП-IV) (глиптины), например, ситаглиптин, саксаглиптин, вилдаглиптин, линаглиптин
У пациентов, принимавших одновременно ингибиторы АПФ и ингибиторы дипептидилпептидазы IV типа (глиптины), наблюдалось увеличение частоты развития ангионевротического отека.
Эстрамустин
Увеличение частоты развития ангионевротического отека при одновременном применении с ингибиторами АПФ.
Ингибиторы нейтральной эндопептидазы
Сообщалось о повышенном риске развития ангионевротического отека при одновременном применении ингибиторов АПФ и рацекадотрила (ингибитор энкефалиназы).
При одновременном применении ингибиторов АПФ с лекарственными препаратами, содержащими сакубитрил (ингибитор неприлизина), возрастает риск развития ангионевротического отека, в связи с чем одновременное применение указанных препаратов противопоказано.
Ингибиторы АПФ следует назначать не ранее, чем через 36 часов после отмены препаратов, содержащих сакубитрил. Противопоказано назначение препаратов, содержащих сакубитрил, пациентам, получающим ингибиторы АПФ, а также в течение 36 часов после отмены ингибиторов АПФ.
Тканевые активаторы плазминогена
В обсервационных исследованиях выявлена повышенная частота развития ангионевротического отека у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, после применения алтеплазы для тромболитической терапии ишемического инсульта.

Pharmacology

Captopril is a first-generation angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibitor containing a sulfhydryl group (SH-group). It exerts antihypertensive effects.

By inhibiting ACE, it reduces the conversion of angiotensin I to angiotensin II and eliminates its vasoconstrictive effect on arterial and venous vessels. As a result of the decreased concentration of angiotensin II, there is a secondary increase in plasma renin activity (due to the removal of negative feedback in renin release), leading to a direct reduction in aldosterone secretion from the adrenal cortex. This results in decreased total peripheral vascular resistance (TPR) and arterial blood pressure (ABP), reduced resistance in pulmonary vessels, and decreased post- and preload on the heart. It increases cardiac output and exercise tolerance.

It dilates arteries more than veins. It causes a reduction in the degradation of bradykinin (one of the effects of ACE) and an increase in prostaglandin synthesis. The antihypertensive effect is independent of plasma renin activity; a decrease in ABP is observed with normal and even reduced hormone activity, which is due to its effect on the tissue renin-angiotensin-aldosterone system (RAAS). It enhances coronary and renal blood flow. With prolonged use, it reduces the severity of myocardial hypertrophy and the walls of resistance-type arteries, prevents the progression of heart failure, and slows the development of left ventricular dilation.

It improves blood supply to ischemic myocardium. It reduces platelet aggregation. It contributes to a decrease in sodium ion content in patients with heart failure.

It lowers the tone of the efferent arterioles of the renal glomeruli, thereby improving intraglomerular hemodynamics and preventing the development of diabetic nephropathy.

At doses of 50 mg/day, it exhibits angioprotective properties concerning the vessels of the microcirculatory bed and allows for the slowing of chronic kidney disease progression in diabetic nephropathy.

The reduction in ABP, unlike direct vasodilators (hydralazine, minoxidil, etc.), does not accompany reflex tachycardia and leads to a decrease in myocardial oxygen demand. In heart failure, at an adequate dose, it does not affect ABP levels.

The maximum reduction in ABP after oral administration is observed within 60-90 minutes. The duration of the antihypertensive effect depends on the dose of the drug taken and reaches optimal values within several weeks of therapy.

Captopril should not be discontinued abruptly, as this may cause a significant increase in ABP.

Absorption is rapid, reaching 75% of the administered dose (food intake reduces the absorption of the drug by 30-40%); bioavailability is 35-40% (due to the "first-pass effect" through the liver). The binding to plasma proteins (primarily to albumins) is 25-30%; the maximum concentration in plasma (Cmax = 114 mg/ml) after oral administration occurs within 30-90 minutes. It penetrates the blood-brain barrier and placental barrier insignificantly (less than 1%). Less than 0.002% of the administered dose of captopril is secreted in breast milk.

It is metabolized in the liver, forming disulfide dimer of captopril and captopril-cysteine sulfide. The metabolites are pharmacologically inactive.

The half-life is approximately 2-3 hours; about 95% is excreted by the kidneys (40-50% in unchanged form) within the first day, with the remainder excreted as metabolites. In the daily urine after a single dose, 38% of unchanged captopril and 62% as metabolites are detected.

It accumulates in chronic renal failure. The half-life in renal insufficiency is 3.5-32 hours; therefore, in patients with impaired kidney function, the dose of the drug should be reduced and/or the interval between doses should be increased.

Show original (Russian)

Каптоприл - ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) первого поколения, содержащий сульфгидрильную группу (SH-группу). Оказывает антигипертензивное действие.
Ингибируя АПФ, уменьшает превращение ангиотензина I в ангиотензин II и устраняет его сосудосуживающее действие на артериальные и венозные сосуды. В результате уменьшения концентрации ангиотензина II происходит вторичное увеличение активности ренина плазмы крови (за счет устранения отрицательной обратной связи при высвобождении ренина), что приводит к прямому снижению секреции альдостерона корой надпочечников. При этом снижается общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС) и артериальное давление (АД), сопротивление в легочных сосудах, уменьшаются пост- и преднагрузка на сердце. Повышает минутный объем сердца и толерантность к физической нагрузке.
Расширяет артерии в большей степени, чем вены. Вызывает уменьшение деградации брадикинина (один из эффектов АПФ) и увеличение синтеза простагландина. Антигипертензивный эффект не зависит от активности ренина плазмы крови, снижение АД отмечают при нормальной и даже сниженной активности гормона, что обусловлено воздействием на тканевую ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС). Усиливает коронарный и почечный кровоток. При длительном применении снижает выраженность гипертрофии миокарда и стенок артерий резистивного типа, предотвращает прогрессирование сердечной недостаточности и замедляет развитие дилатации левого желудочка.
Улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда. Уменьшает агрегацию тромбоцитов. Способствует снижению содержания ионов натрия у пациентов с сердечной недостаточностью.
Снижает тонус выносящих артериол клубочков почек, тем самым улучшая внутриклубочковую гемодинамику и препятствуя развитию диабетической нефропатии.
В дозах 50 мг/сутки проявляет ангиопротекторные свойства в отношении сосудов микроциркулярного русла и позволяет замедлить прогрессирование хронической почечной недостаточности при диабетической нефроангиопатии.
Снижение АД в отличие от прямых вазодилататоров (гидралазина, миноксидила и др.) не сопровождается рефлекторной тахикардией и приводит к снижению потребности миокарда в кислороде. При сердечной недостаточности в адекватной дозе не влияет на величину АД.
Максимальное снижение АД после приема внутрь наблюдается через 60-90 мин. Длительность антигипертензивного эффекта зависит от дозы принимаемого препарата и достигает оптимальных значений в течение нескольких недель терапии.
Отмена каптоприла не должна происходить резко, так как это может вызвать значительное повышение АД.

Абсорбция - быстрая, достигает 75% от принятой дозы (прием пищи снижает всасывание препарата на 30-40%), биодоступность - 35-40% (эффект "первичного прохождения" через печень). Связь с белками плазмы крови (преимущественно с альбуминами) - 25-30%; максимальная концентрация в плазме крови (Сmах =114 мг/мл) при пероральном приеме - через 30-90 мин. Через гематоэнцефалический барьер и плацентарный барьер проникает незначительно (менее 1%). Менее 0,002% от принятой дозы каптоприла секретеруется с грудным молоком.
Метаболизируется в печени с образованием дисульфидного димера каптоприла и каптоприл-цистеинсульфида. Метаболиты фармакологически неактивны.
Период полувыведения составляет около 2-3 ч; выводится почками около 95% (40-50% в неизмененном виде) в течение первых суток, остальная часть в виде метаболитов. В суточной моче после однократного приема определяется 38% неизмененного каптоприла и 62% - в виде метаболитов.
Кумулирует при хронической почечной недостаточности. Период полувыведения при почечной недостаточности - 3,5-32 ч, поэтому пациентам с нарушением функции почек дозу препарата следует уменьшить и/или увеличить интервал между приемом доз.

Properties