film-coated tablets

Topiramate

2 options

Topiramate 25 mg 30 coated tablets

Name: Topiramate 25 mg 30 coated tablets - RuPills
SKU: 107001
Price: 10.06 USD
Availability: InStock

film-coated tablets

SKU 107001

$10.06

In stock

Tracked shipping to United States — 1–3 weeks↗

Same active ingredient

Other products with Topiramate

All packagings

Topiramate

2 options · from $10.06

Selected · use button above
Topiramate 25 mg 30 coated tablets
Price
$10.06
Option 2 of 2
Topiramate 100 mg 30 coated tablets
Price
$15.72

Manufacturer leaflet

What's on the package insert

Facts from the printed manufacturer leaflet. Sections vary by drug — we only show what's actually in the box.

Indications

Epilepsy
As a monotherapy:
in adults and children over 3 years of age with epilepsy, including patients with newly diagnosed epilepsy.
As part of combination therapy:
in adults and children over 3 years of age with partial or generalized tonic-clonic seizures, as well as for the treatment of seizures associated with Lennox-Gastaut syndrome.
Migraine
Prevention of migraine attacks in adults. The use of topiramate for the treatment of acute migraine attacks has not been studied.

Show original (Russian)

Эпилепсия
В качестве средства монотерапии:
у взрослых и детей старше 3-х лет с эпилепсией, в том числе у пациентов с впервые диагностированной эпилепсией.
В составе комплексной терапии:
у взрослых и детей старше 3-х лет с парциальными или генерализованными тонико-клоническими припадками, а также для лечения припадков на фоне синдрома Леннокса-Гасто.
Мигрень
Профилактика приступов мигрени у взрослых. Применение топирамата для лечения острых приступов мигрени не изучено.

How to use

The medication is taken orally, without chewing, regardless of food intake.
For optimal control of epileptic seizures in children and adult patients, it is recommended to start treatment with low doses of the medication, followed by gradual titration to an effective dose.
Partial or generalized tonic-clonic seizures, as well as seizures associated with Lennox-Gastaut syndrome.
Use in combination with other antiepileptic medications in adult patients.
The minimum effective dose is 200 mg per day. The usual total daily dose ranges from 200 mg to 400 mg and is taken in two doses. Some patients may require an increase in the daily dose to a maximum of 1600 mg. It is recommended to start treatment with a low dose, followed by gradual adjustment to an effective dose. The dose adjustment begins with 25-50 mg, taken at night for 1 week. Subsequently, the dose can be increased by 25-50 (100) mg at weekly or biweekly intervals and taken in two doses until optimal clinical effect is achieved. Dose adjustment should be guided by clinical effect. In some patients, effect may be achieved with the medication taken once daily. For optimal treatment effect with Topiramate, it is not necessary to monitor its concentration in plasma.
These dosing recommendations apply to all adult patients, including the elderly, in the absence of kidney disease (see "Special Instructions" section).
Combined antiepileptic therapy in children over 3 years old.
The recommended total daily dose of Topiramate as an adjunctive therapy is from 5 to 9 mg/kg and is taken in two doses. Dose adjustment should begin with 25 mg (or less, based on an initial dose of 1 to 3 mg/kg per day), taken at night for 1 week. Subsequently, the dose can be increased by 1-3 mg/kg at weekly or biweekly intervals and taken in two doses until optimal clinical effect is achieved. Dose adjustment should be guided by clinical effect. A daily dose of up to 30 mg/kg is usually well tolerated.
Epilepsy (including newly diagnosed).
Monotherapy: General provisions.
When discontinuing concomitant antiepileptic medications for the purpose of monotherapy with Topiramate, the possible impact of this step on seizure frequency should be considered. In cases where there is no need to abruptly discontinue concomitant antiepileptic medications for safety reasons, it is recommended to gradually reduce their doses, decreasing the dose of concomitant AEDs by one-third every 2 weeks.
When discontinuing medications that are inducers of microsomal liver enzymes, the concentrations of Topiramate in the blood will increase. In such situations, if clinically indicated, the dose of Topiramate may be reduced.
Monotherapy: Adults.
At the beginning of treatment, the patient should take 25 mg of Topiramate at bedtime for 1 week. Then the dose is increased at intervals of 1-2 weeks by 25 or 50 mg (the daily dose is divided into two doses). If the patient cannot tolerate this dose escalation regimen, the intervals between dose increases can be extended, or the dose can be increased more gradually. Dose adjustment should be guided by clinical effect. The initial dose for monotherapy with Topiramate in adults is 100 mg per day, and the maximum daily dose should not exceed 500 mg.
Some patients with refractory forms of epilepsy tolerate monotherapy with Topiramate at doses up to 1000 mg per day. These dosing recommendations apply to all adults, including elderly patients without kidney disease.
Monotherapy: Children.
Children over 3 years of age should be given Topiramate at a dose of 0.5-1 mg/kg body weight at bedtime during the first week of treatment. Then the dose is increased at intervals of 1-2 weeks by 0.5-1 mg/kg per day (the daily dose is divided into two doses). If the child cannot tolerate this dose escalation regimen, the dose can be increased more gradually or the intervals between dose increases can be extended. The amount of the dose and the rate of increase should be determined by clinical outcome.
The recommended dose range for monotherapy with Topiramate in children over 3 years of age is 100-400 mg/day. Children with newly diagnosed partial seizures may be prescribed up to 500 mg per day.
Migraine.
The recommended total daily dose of Topiramate for the prevention of migraine attacks is 100 mg, taken in 2 doses. At the beginning of treatment, the patient should take 25 mg of Topiramate at bedtime for 1 week. Then the dose is increased at intervals of 1 week by 25 mg per day. If the patient cannot tolerate this dose escalation regimen, the intervals between dose increases can be extended, or the dose can be increased more gradually. Dose adjustment should be guided by clinical effect.
In some patients, a positive result is achieved with a daily dose of Topiramate of 50 mg. In clinical studies, patients received various daily doses of Topiramate, but not more than 200 mg per day.
Special patient groups.
1. Renal insufficiency.
Patients with moderate or severe renal insufficiency may require a dose reduction. It is recommended to use half of the recommended initial and maintenance dose.
2. Hemodialysis.
Since Topiramate is removed from the plasma during hemodialysis, an additional dose of Topiramate, approximately equal to half the daily dose, should be administered on hemodialysis days. The additional dose should be divided into two doses, taken at the beginning and after the completion of the hemodialysis procedure. The additional dose may vary depending on the characteristics of the equipment used during hemodialysis.
3. Liver insufficiency.
Topiramate should be used with caution in patients with liver insufficiency.

Show original (Russian)

Препарат принимают внутрь, не разжевывая, независимо от приема пищи.
Для оптимального контроля эпилептических приступов у детей и взрослых пациентов рекомендуется начинать лечение с приема низких доз препарата с последующим постепенным титрованием до эффективной дозы.
Парциальные или генерализованные тонико-клонические припадки, а также припадки на фоне синдрома Леннокса-Гасто
Применение в комбинации с другими противосудорожными препаратами у взрослых пациентов
Минимальная эффективная доза составляет 200 мг в день. Обычно суммарная суточная доза составляет от 200 мг до 400 мг и принимается в два приема. Некоторым пациентам может понадобиться увеличение суточной дозы до максимальной - 1600 мг. Рекомендуется начать лечение с низкой дозы с последующим постепенным подбором эффективной дозы. Подбор дозы начинают с 25-50 мг, принимая их на ночь в течение 1 недели. В дальнейшем с недельными или двухнедельными интервалами дозу можно увеличивать на 25-50 (100) мг и принимать ее в два приема до достижения оптимального клинического эффекта. При подборе дозы необходимо руководствоваться клиническим эффектом. У некоторых пациентов эффект может быть достигнут при приеме препарата 1 раз в сутки. Для достижения оптимального эффекта лечения Топираматом не обязательно контролировать его концентрацию в плазме крови.
Данные рекомендации по дозе применимы ко всем взрослым пациентам, включая пожилых людей, при отсутствии у них заболевания почек (см. раздел «Особые указания»). Комбинированная противосудорожная терапия у детей старше 3-х лет
Рекомендуемая суммарная суточная доза Топирамата в качестве средства дополнительной терапии составляет от 5 до 9 мг/кг и принимается в два приема. Подбор дозы необходимо начать с 25 мг (или менее, основываясь на начальной дозе от 1 до 3 мг/кг в день), принимая их на ночь в течение 1 недели. В дальнейшем с недельными или двухнедельными интервалами дозу можно увеличивать на 1-3 мг/кг и принимать ее в два приема до достижения оптимального клинического эффекта. При подборе дозы необходимо руководствоваться клиническим эффектом. Суточная доза до 30 мг/кг обычно хорошо переносится.
Эпилепсия (в том числе впервые диагностированная)
Монотерапия: общие положения
При отмене сопутствующих противосудорожных препаратов с целью монотерапии топираматом необходимо учитывать возможное влияние этого шага на частоту припадков. В тех случаях, когда нет необходимости резко отменять сопутствующие противосудорожные препараты по соображениям безопасности, рекомендуется снижать их дозы посте¬пенно, уменьшая дозу сопутствующих ПЭП на одну треть каждые 2 недели.
При отмене препаратов, являющихся индукторами микросомальных ферментов печени, будут возрастать концентрации топирамата в крови. В таких ситуациях, при наличии клинических показаний, дозу Топирамата можно снизить.
Монотерапия: взрослые
В начале лечения пациент должен принимать по 25 мг Топирамата перед сном в течение 1 недели. Затем дозу повышают с интервалом в 1-2 недели на 25 или 50 мг (суточную дозу делят на два приема). Если пациент не переносит такой режим повышения дозы, то можно увеличить интервалы между повышениями дозы, либо повышать дозу более плавно. При подборе дозы необходимо руководствоваться клиническим эффектом. Начальная доза при монотерапии топираматом у взрослых составляет 100 мг в сутки, а максимальная суточная доза не должна превышать 500 мг.
Некоторые пациенты с рефрактерными формами эпилепсии переносят монотерапию топираматом в дозах до 1000 мг в сутки. Данные рекомендации по дозированию относятся ко всем взрослым, включая пожилых пациентов без заболеваний почек.
Монотерапия: дети
Детям в возрасте старше 3 лет в первую неделю лечения следует давать топирамат в дозе 0,5-1 мг/кг массы тела перед сном. Затем дозу повышают с интервалом в 1-2 недели на 0,5-1 мг/кг в сутки (суточную дозу делят на два приема). Если ребенок не переносит такой режим повышения дозы, то можно повышать дозу более плавно или увеличивать интервалы между повышениями дозы. Величина дозы и скорости ее повышения должны определяться клиническим результатом.
Рекомендуемый диапазон доз при монотерапии топираматом у детей в возрасте старше 3 лет составляет 100-400 мг/сутки. Детям с недавно диагностированными парциальными припадками можно назначать до 500 мг в сутки.
Мигрень
Рекомендуемая общая суточная доза топирамата для профилактики приступов мигрени составляет 100 мг, принимаемая в 2 приема. В начале лечения пациент должен принимать по 25 мг Топирамата перед сном в течение 1 недели. Затем дозу увеличивают с интервалом в 1 неделю на 25 мг в сутки. Если пациент не переносит такого режима повышения дозы, то можно увеличить интервалы между увеличениями дозы, либо повышать дозу более плавно. При подборе дозы необходимо руководствоваться клиническим эффектом.
У некоторых пациентов положительный результат достигается при суточной дозе топирамата 50 мг. В клинических исследованиях пациенты получали различные суточные дозы топирамата, но не более 200 мг в сутки.
Особые группы пациентов
1. Почечная недостаточность
Пациентам с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью может понадобиться снижение дозы. Рекомендуется применение половины рекомендуемой начальной и поддерживающей дозы.
2. Гемодиализ
Поскольку топирамат удаляется из плазмы крови при гемодиализе, в дни проведения ге-модиализа следует вводить дополнительную дозу Топирамата, равную примерно половине суточной дозы. Дополнительная доза должна быть разделена на две дозы, принимаемые в начале и после завершения процедуры гемодиализа. Дополнительная доза может варьировать в зависимости от характеристик оборудования, используемого при проведении гемодиализа.
3. Печеночная недостаточность
Пациентам с печеночной недостаточностью топирамат следует применять с осторожностью.

Composition

1 tablet contains:
active ingredient: topiramate - 25.0 mg.
excipients: lactose monohydrate (milk sugar) - 89.26 mg, microcrystalline cellulose - 21.45 mg, sodium croscarmellose (primellose) - 1.43 mg, colloidal silicon dioxide (aerosil) - 1.43 mg, magnesium stearate - 1.43 mg;
coating composition: for 25 mg dosage - Opadry II white (polyvinyl alcohol (E1203) - 40.0 %, titanium dioxide (E 171) - 25.0 %, macrogol (polyethylene glycol) (E1521) - 20.2 %, talc (E553b) - 14.8 %) - 2.962 mg, simethicone emulsion 30 % (water - 50.0-69.5 %, polydimethylsiloxane - 25.5-33.0 %, polyethylene glycol sorbitan tristearate - 3.0-7.0 %, methylcellulose - 1.0-5.0 %, silica gel - 1.0-5.0 %) - 0.038 mg;

Film-coated tablets, white or off-white with a grayish tint, round, biconvex.
Slight surface roughness is permissible. The color of the tablets when broken is white or white with a yellowish tint.

Show original (Russian)

1 таблетка содержит:
действующее вещество: топирамат - 25,0 мг.
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (сахар молочный) - 89,26 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 21,45 мг , кроскармеллоза натрия (примеллоза) - 1,43 мг, кремния диоксид коллоидный (аэросил) - 1,43 мг, магния стеарат - 1,43 мг;
состав оболочки: для дозировки 25 мг - Опадрай II белый (поливиниловый спирт (Е1203) - 40,0 %, титана диоксид (Е 171) - 25,0 %, макрогол (полиэтиленгликоль) (Е1521) - 20,2 %, тальк (E553b) - 14,8 %) - 2,962 мг, эмульсия симетикона 30 % (вода - 50,0-69,5 %, полидиметилсилоксан - 25,5-33,0 %, полиэтиленгликоль сорбитан тристеарат - 3,0-7,0 %, метилцеллюлоза - 1,0-5,0 %, силикагель - 1,0-5,0 %) - 0,038 мг;

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого или белого с сероватым оттенком цвета круглые, двояковыпуклые.
Допустима незначительная шероховатость поверхности. Цвет таблеток на изломе - белый или белый с желтоватым оттенком.

Contraindications & warnings

• Increased sensitivity to any of the components of this medication.
• Age under 3 years.
• The use of topiramate for the prevention of migraine attacks is contraindicated during pregnancy, as well as in women of childbearing potential who are not using reliable contraceptive methods.
• Sucrase-isomaltase deficiency, fructose intolerance, glucose-galactose malabsorption.
• Rare hereditary galactose intolerance, lactase deficiency.
Caution
Renal/hepatic insufficiency, nephrourolithiasis (including past and family history), hypercalciuria.
Use during pregnancy and breastfeeding
Topiramate has shown teratogenic properties in mice, rats, and rabbits. In rats, topiramate crossed the placental barrier.
No specific controlled studies have been conducted in which topiramate was used to treat pregnant women. Topiramate may harm the fetus when used in pregnant women. Data from pregnancy registries indicate that infants exposed to topiramate in utero during the first trimester of pregnancy have an increased risk of congenital malformations, such as craniofacial defects like cleft lip or palate, hypospadias, and developmental anomalies of various organ systems. These malformations have been documented with both monotherapy and polytherapy involving topiramate.
Data from one pregnancy registry showed that with monotherapy using topiramate, the incidence of significant congenital malformations increases approximately threefold compared to the control group that did not receive AEDs.
Additionally, the risk of teratogenic effects associated with the use of AEDs is higher in cases of combined therapy than with monotherapy. The risk was observed with all doses, and it has been reported that the effects are dose-dependent. Women receiving topiramate who had a child with a congenital malformation appear to have an increased risk of malformation in subsequent pregnancies while taking topiramate. There is an increased risk of preterm birth and premature delivery associated with the use of antiepileptic drugs, including topiramate.
Compared to the group of patients not taking AEDs, data from pregnancy registries with monotherapy using topiramate indicate an increased likelihood of giving birth to low birth weight children: less than 2500 g. One pregnancy registry showed an increase in the relative number of infants who were small for their gestational age (SGA; defined as birth weight below the 10th percentile, adjusted for gestational age and stratified by sex) among infants exposed to topiramate in utero. SGA is observed with any doses, with a dose-dependent effect. The prevalence of SGA is higher among women who received higher doses of topiramate during pregnancy. Furthermore, the prevalence of SGA among women who continued taking topiramate late in pregnancy is higher compared to women who discontinued it before the third trimester. The long-term consequences of SGA are not defined. The cause of reduced birth weight and SGA is not established.
During treatment with topiramate, women of childbearing potential should use reliable contraceptive methods.
The use of topiramate during pregnancy in women with uncontrolled epilepsy is justified only when the potential benefit of the medication for the mother outweighs the possible risk to the fetus. The use of topiramate for the prevention of migraine attacks is contraindicated during pregnancy, as well as in women of childbearing potential who are not using reliable contraceptive methods. When treating and counseling women of childbearing potential, the physician should weigh the benefit-risk ratio of treatment and consider alternative treatment options.
If topiramate is used during pregnancy, or if a patient becomes pregnant while taking this medication, she should be warned about the potential risk to the fetus.
Limited observations of patients suggest that topiramate is excreted in breast milk in women. Diarrhea and drowsiness have been reported in breastfed infants whose mothers are receiving treatment with topiramate. Therefore, the physician should decide whether to discontinue breastfeeding or to stop the medication, considering the benefits of breastfeeding for the child and the importance of the medication for the mother.
Animal studies have not shown any effect of topiramate on fertility. The effect of topiramate on human fertility has not been established.

Regardless of the history of convulsive seizures and epilepsy, antiepileptic drugs, including Topiramate, should be discontinued gradually to minimize the risk of increased seizure frequency. In clinical studies, doses were reduced by 50-100 mg at weekly intervals for adults undergoing epilepsy therapy, and by 25-50 mg for adults receiving 100 mg of Topiramate daily for migraine prevention. In children, Topiramate was gradually discontinued over 2-8 weeks in clinical studies. If rapid discontinuation of Topiramate is medically necessary, appropriate monitoring of the patient's condition is recommended. As with other antiepileptic drugs, some patients taking Topiramate may experience an increase in seizure frequency or new types of seizures. This phenomenon may be a consequence of overdose, decreased concentration of concomitantly used antiepileptic drugs, disease progression, or a paradoxical effect.

The renal clearance rate depends on kidney function and is not age-dependent. In patients with moderate or severe renal impairment, achieving stable plasma concentrations may take 10 to 15 days, compared to 4-8 days in patients with normal kidney function.

As with any disease, the dosing regimen should be based on clinical effect (i.e., degree of seizure control, absence of side effects) and consider that in patients with impaired kidney function, establishing a stable plasma concentration for each dose may take longer.

Topiramate therapy may lead to oligohidrosis (reduced sweating) and anhidrosis. Reduced sweating and hyperthermia (increased body temperature) may occur in children exposed to high environmental temperatures. Therefore, during Topiramate therapy, adequate fluid intake is crucial to reduce the risk of nephrolithiasis and side effects that may arise from physical exertion or elevated temperatures.

Mood disorders/depression
In treatment with Topiramate, there is an increased frequency of mood disorders and depression.

Suicidal attempts
The use of antiepileptic drugs, including Topiramate, increases the risk of suicidal thoughts and suicidal behavior in patients taking these medications for any indication. A meta-analysis showed an increase in the risk of suicidal phenomena to 0.43% among those taking antiepileptic drugs, compared to 0.24% of patients receiving placebo. In double-blind clinical studies, the incidence of suicidal-related events (suicidal thoughts, suicide attempts, suicide) was 0.5% in patients receiving Topiramate (46 patients out of 8652), which is approximately three times higher compared to patients receiving placebo (0.2%; 8 individuals out of 4045). One case of suicide was recorded in a double-blind study of bipolar disorder in a patient receiving Topiramate.

Thus, it is necessary to monitor patients for signs of suicidal thoughts and provide appropriate treatment. Patients (and, if necessary, caregivers) should be advised to seek medical help immediately if signs of suicidal thoughts or behavior appear.

Severe skin reactions
Severe skin reactions (Stevens-Johnson syndrome (SJS) and toxic epidermal necrolysis (TEN)) have been reported in patients taking Topiramate (see "Side Effects" section). Most of these cases occurred in patients concurrently taking other medications known to be associated with the development of SJS and TEN. A few cases were reported in patients receiving Topiramate as monotherapy. Patients should be informed about possible symptoms of severe skin reactions. If SJS or TEN is suspected, Topiramate should be discontinued.

Nephrolithiasis
In some patients, especially those predisposed to nephrolithiasis, the risk of kidney stone formation and related symptoms, such as renal colic, kidney pain, and flank pain, may increase. To reduce this risk, adequate fluid intake is necessary. Risk factors for nephrolithiasis include a history of nephrolithiasis (including family history) and hypercalciuria (see "Warnings and Precautions. Metabolic Acidosis and Its Consequences"). None of these factors determine stone formation during Topiramate use. The risk of nephrolithiasis may be increased by concomitant therapy with other medications that promote its development.

Renal function impairment
Caution should be exercised when prescribing Topiramate to patients with renal insufficiency (creatinine clearance

Show original (Russian)

• Повышенная чувствительность к любому из компонентов данного препарата.
• Детский возраст до 3-х лет.
• Применение топирамата для профилактики приступов мигрени противопоказано в период беременности, а также у женщин с сохраненным детородным потенциалом, не использующих надежные методы контрацепции.
• Дефицит сахаразы/изомальтазы, непереносимость фруктозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.
• Редко встречающаяся наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы.
С осторожностью
Почечная/печеночная недостаточность, нефроуролитиаз (в т. ч. в прошлом и в семейном анамнезе), гиперкальциурия.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Топирамат проявлял тератогенные свойства у мышей, крыс и кроликов. У крыс топирамат проникал через плацентарный барьер.
Специальных контролируемых исследований, в которых топирамат применялся бы для лечения беременных женщин, не проводилось. Топирамат может причинить вред плоду при применении у беременных женщин. Данные учета беременностей свидетельствуют, что у младенцев, подвергавшихся воздействию топирамата внутриутробно в течение первого триместра беременности, имеется повышенный риск возникновения врожденных пороков развития, например, черепно-лицевые дефекты, такие как расщелина губы или неба, гипоспадия и аномалии развития различных систем организма. Указанные пороки развития были зафиксированы как при монотерапии топираматом, так и при его применении в рамках политерапии.
Данные одного из реестров беременностей показали, что при монотерапии топираматом частота возникновения значительных врожденных пороков развития увеличивается примерно в 3 раза, по сравнению с группой сравнения, не принимавшей ПЭП.
Кроме того, показано, что риск развития тератогенных эффектов, ассоциированных с приемом ПЭП, выше в случае применения комбинированной терапии, чем в случае применения монотерапии. Риск наблюдался при приеме всех доз, и сообщалось, что эффекты зависят от дозы. У женщин, получавших топирамат, у которых был ребенок с врожденным пороком развития, по-видимому, существует повышенный риск развития мальформации при последующих беременностях при приеме топирамата. Существует повышенный риск преждевременных родов и преждевременного родоразрешения, связанных с использованием противоэпилептических препаратов, включая топирамат.
По сравнению с группой пациентов, не принимающих ПЭП, данные учета беременностей при монотерапии топираматом свидетельствуют об увеличении вероятности рождения детей с низкой массой тела: менее 2500 г. Один из регистров беременностей показал увеличение относительного числа младенцев, недоразвитых для своего гестационного возраста (НГВ; определяется как масса тела при рождении ниже 10-го процентиля с корректировкой по гестационному возрасту и стратификацией по полу), среди младенцев, подвергавшихся воздействию топирамата внутриутробно. НГВ наблюдается при применении любых доз, с дозозависимым эффектом. Распространенность НГВ больше среди женщин, получавших более высокие дозы топирамата во время беременности. Кроме того, распространенность НГВ среди женщин, которые продолжали применение топирамата на поздних сроках беременности, больше, по сравнению с женщинами, которые прекратили его прием до третьего триместра. Долгосрочные последствия НГВ не определены. Причина уменьшения массы тела при рождении и НГВ не установлена.
Во время терапии топираматом женщины с сохраненным детородным потенциалом долж¬ны использовать надежные методы контрацепции.
Применение препарата Топирамат при беременности у женщин с неконтролируемой эпилепсией оправдано лишь в том случае, когда потенциальная польза от применения препарата для матери превышает возможный риск для плода. Применение топирамата для профилактики приступов мигрени противопоказано в период беременности, а также у женщин с сохраненным детородным потенциалом, не использующих надежные методы контрацепции. При лечении и консультации женщин, обладающих детородным потенциалом, лечащий врач должен взвесить соотношение пользы и риска лечения и рассмотреть альтернативные возможности лечения.
Если топирамат применяется во время беременности, или если пациентка забеременела в период приема этого препарата, ее следует предупредить о потенциальном риске для плода.
Ограниченное число наблюдений за пациентами позволяет предположить, что топирамат экскретируется с грудным молоком у женщин. Сообщалось о диарее и сонливости у грудных детей, чьи матери получают лечение топираматом. Поэтому врач должен принять решение об отказе от грудного вскармливания или о прекращении приема препарата, с учетом пользы грудного вскармливания для ребенка и важности приема лекарственного средства для матери.
При исследовании у животных не было обнаружено влияния топирамата на фертильность. Эффект топирамата в отношении фертильности у людей не установлен.

Вне зависимости от наличия в анамнезе конвульсивных припадков и эпилепсии, противоэпилептические препараты, включая и препарат Топирамат, следует отменять постепенно, чтобы свести к минимуму возможность повышения частоты припадков. В клинических исследованиях дозы уменьшали на 50-100 мг с недельными интервалами для взрослых при терапии эпилепсии, и на 25-50 мг у взрослых, получающих 100 мг топирамата в сутки для профилактики мигрени. У детей в клинических исследованиях топирамат постепенно отменяли в течение 2-8 недель. Если по медицинским показаниям необходима быстрая отмена препарата Топирамат, то рекомендуется осуществлять соответствующий контроль состояния пациента. Как и в случае применения других противоэпилептических препаратов, у некоторых пациентов, принимающих топирамат, наблюдается повышение частоты припадков или новые типы припадков. Данное явление может являться последствием передозировки, снижения концентрации совместно применяемых противоэпилептических препаратов, прогрессирования заболевания или парадоксального эффекта.
Скорость выведения через почки зависит от функции почек и не зависит от возраста. У больных с умеренным или выраженным нарушением функции почек для достижения устойчивых концентраций в плазме может понадобиться от 10 до 15 дней, в отличие от 4-8 дней у больных с нормальной функцией почек.
Как и при любом заболевании, схема подбора дозы должна ориентироваться на клинический эффект (т. е. степень контролирования припадков, отсутствие побочных эффектов) и учитывать то, что у больных с нарушением функции почек для установления стабильной концентрации в плазме для каждой дозы может понадобиться более продолжительное время.
При терапии топираматом возможно возникновение олигогидроза (уменьшенное потоотделение) и ангидроза. Уменьшение потоотделения и гипертермия (повышение температуры тела) могут возникнуть у детей, подверженных воздействию высокой температуры окружающей среды. В этой связи при терапии топираматом очень важно адекватное повышение объема потребляемой жидкости, способное снизить риск развития нефролитиаза, а также побочных эффектов, которые могут возникнуть под воздействием физических нагрузок или повышенных температур.
Расстройства настроения/депрессия
При лечении топираматом наблюдается повышенная частота возникновения расстройств настроения и депрессии.
Суицидальные попытки
При применении противоэпилептических препаратов, включая препарат Топирамат, увеличивается риск появления суицидальных мыслей и суицидального поведения у пациентов, принимающих эти препараты по любым из показаний. Мета-анализ показал увеличение рисков появления суицидальных явлений на 0,43 % на фоне приема противоэпилептических средств, по сравнению с 0,24 % пациентов, получавшими плацебо.
В двойных слепых клинических исследованиях, частота развития явлений, связанных с суицидом (суицидальные мысли, попытки суицида, суицид), составляла 0,5 % у пациентов, получавших топирамат (у 46 пациентов из 8652), что примерно в 3 раза выше, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо (0,2 %; у 8 человек из 4045). Один случай суицида был зафиксирован в двойном слепом исследовании биполярного расстройства у пациента, получавшего топирамат.
Таким образом, необходимо контролировать состояние пациентов с целью выявления признаков суицидальных мыслей и назначать соответствующее лечение. Необходимо рекомендовать пациентам (и при необходимости лицам, ухаживающим за пациентами) сразу же обращаться за медицинской помощью в случае появления признаков суицидальных мыслей или суицидального поведения.
Тяжелые кожные реакции
У пациентов, принимавших топирамат, были зарегистрированы тяжелые кожные реакции (синдром Стивенса-Джонсона (ССД) и токсический эпидермальный некролиз (ТЭН)) (см. раздел «Побочное действие»). Большинство таких случаев наблюдалось у пациентов, одновременно принимавших другие лекарственные препараты, связь которых с развитием ССД и ТЭН известна. Несколько случаев были зарегистрированы у пациентов, получавших топирамат в качестве монотерапии. Рекомендуется информировать пациентов о возможных симптомах тяжелых кожных реакций. При подозрении на развитие ССД или ТЭН прием препарата Топирамат должен быть прекращен.
Нефролитиаз
У некоторых больных, в особенности, с предрасположенностью к нефролитиазу, может повыситься риск образования камней в почках и появления связанных с ним симптомов, таких как почечная колика, боль в почке, боль в боку. Чтобы уменьшить этот риск, необходимо адекватное повышение объема потребляемой жидкости. Факторами риска развития нефролитиаза являются: нефролитиаз в анамнезе (в т. ч. в семейном) и гиперкальциурия (см. раздел «Особые указания. Метаболический ацидоз и его последствия»). Ни один из этих факторов не определяет формирования камней на фоне приема топирамата. Повысить риск возникновения нефролитиаза может сопутствующая терапия другими препаратами, которые способствуют его развитию.
Нарушение функции почек
Следует соблюдать осторожность при назначении препарата Топирамат пациентам с почечной недостаточностью (клиренс креатинина

Side effects, overdose & interactions

Adverse reactions are listed with frequency distribution and organ systems. The frequency of adverse reactions is classified as follows: very common (≥1/10), common (≥1/100,

Symptoms
Signs and symptoms of Topiramate overdose: seizures, drowsiness, speech and vision disturbances, diplopia, cognitive impairment, coordination issues, lethargy, stupor, arterial hypotension, abdominal pain, dizziness, agitation, and depression. In most cases, the clinical consequences were not severe, but fatalities have been reported following overdose involving a combination of multiple medications, including topiramate. Topiramate overdose can lead to severe metabolic acidosis (see "Special Instructions" section).
A known case of overdose involved a patient who ingested a dose of topiramate ranging from 96 to 110 g, resulting in a coma lasting 20-24 hours. Symptoms of overdose resolved after 3-4 days.
Treatment
In the event of an overdose, the use of Topiramate should be discontinued, and symptomatic supportive therapy should be initiated until clinical toxicity is reduced or eliminated.
Hemodialysis is an effective method for removing topiramate from the body. Patients are advised to adequately increase their fluid intake.

Effect of Topiramate on Concentrations of Other AEDs
The simultaneous administration of topiramate with other AEDs (phenytoin, carbamazepine, valproic acid, phenobarbital, primidone) does not affect their plasma steady-state concentrations, except in certain patients where the addition of topiramate to phenytoin may cause an increase in phenytoin plasma concentration. This may be related to the inhibition of a specific polymorphic isoform of the cytochrome P450 enzyme system (isoenzyme CYP2C19). Therefore, each patient taking phenytoin who develops clinical signs or symptoms of toxicity should have their phenytoin plasma concentration monitored. In a pharmacokinetic study in patients with epilepsy, the addition of topiramate to lamotrigine did not affect the steady-state concentration of lamotrigine at doses of topiramate 100-400 mg per day. During therapy and after discontinuation of lamotrigine (average dose 327 mg per day), the steady-state concentration of topiramate remained unchanged.
Effect of Other AEDs on Topiramate Concentration
Phenytoin and carbamazepine reduce topiramate concentrations in plasma. The addition or withdrawal of phenytoin or carbamazepine during topiramate treatment may require a change in the dose of the latter. The dose should be adjusted based on achieving the necessary clinical effect. The addition or withdrawal of valproic acid does not cause clinically significant changes in topiramate plasma concentration and therefore does not require a change in the dose of Topiramate.
The results of these interactions are summarized in the following table:
Added AED | AED Concentration | Topiramate Concentration
Phenytoin | ↔** | ↓ (48%)
Carbamazepine | ↔ | ↓ (40%)
Valproic acid | ↔ | ↔
Phenobarbital | ↔ | NI
Primidone | ↔ | NI
↔ = No effect
** = Increase in concentration in individual patients
↓ = Decrease in plasma concentration
NI = Not studied
Other Drug Interactions
Digoxin: In a study using a single dose, the area under the concentration-time curve (AUC) of digoxin in plasma was reduced by 12% with the simultaneous administration of topiramate. The clinical significance of this observation is unclear. When prescribing or discontinuing Topiramate in patients taking digoxin, special attention should be paid to monitoring digoxin concentration in serum.
Central Nervous System (CNS) Depressants: The effects of the combined administration of topiramate with alcohol or other substances that depress CNS functions have not been studied in clinical trials. It is recommended not to take Topiramate with alcohol or other CNS depressants.
St. John's Wort: When Topiramate is taken together with St. John's Wort (Hypericum perforatum) preparations, the plasma concentration of topiramate may decrease, and consequently, the effectiveness of the drug may also decrease. Clinical studies on the interaction of topiramate and St. John's Wort preparations have not been conducted.
Oral Contraceptives: In a drug interaction study with oral contraceptives using a combined preparation containing norethisterone (1 mg) and ethinylestradiol (35 mcg), topiramate at doses of 50-800 mg per day did not have a significant effect on the efficacy of norethisterone, and at doses of 50-200 mg per day - on the efficacy of ethinylestradiol. A significant dose-dependent reduction in the efficacy of ethinylestradiol was observed at doses of topiramate 200-800 mg per day. The clinical significance of these changes is unclear. The risk of reduced contraceptive efficacy and increased "breakthrough" bleeding should be considered in patients taking oral contraceptives in combination with Topiramate. Female patients taking estrogen-containing contraceptives should be informed of any changes in the timing and nature of menstruation. The effectiveness of contraceptives may be reduced even in the absence of "breakthrough" bleeding.
Lithium: In healthy volunteers, a decrease in the AUC of lithium by 18% was observed with the simultaneous administration of topiramate at a dose of 200 mg per day. In patients with manic-depressive psychosis, the use of topiramate at doses up to 200 mg per day did not affect the pharmacokinetics of lithium; however, at higher doses (up to 600 mg per day), the AUC of lithium increased by 26%. When topiramate and lithium are used together, the concentration of the latter in plasma should be monitored.
Risperidone: Drug interaction studies conducted with single and multiple doses of topiramate in healthy volunteers and patients with bipolar disorder yielded similar results. With the simultaneous administration of topiramate at doses of 100, 250, or 400 mg per day, the AUC of risperidone taken at doses of 1-6 mg per day decreased by 16% and 33%, respectively. The pharmacokinetics of 9-hydroxyrisperidone remained unchanged, and the overall pharmacokinetics of the active substances (risperidone and 9-hydroxyrisperidone) changed insignificantly. The change in systemic exposure of risperidone/9-hydroxyrisperidone and topiramate was not clinically significant, and this interaction is unlikely to have clinical relevance.
Hydrochlorothiazide: The drug interaction was evaluated in healthy volunteers with separate and combined administration of hydrochlorothiazide (25 mg every 24 hours) and topiramate (96 mg every 12 hours). The results showed that the simultaneous administration of topiramate and hydrochlorothiazide resulted in an increase in the maximum concentration (Cmax) of topiramate by 27% and AUC of topiramate by 29%. The clinical significance of these findings was not established. The prescription of hydrochlorothiazide to patients taking topiramate may require adjustment of the topiramate dose. The pharmacokinetic parameters of hydrochlorothiazide were not significantly altered with concomitant therapy with topiramate. Clinical studies have shown a decrease in serum potassium after taking topiramate or hydrochlorothiazide, which was more significant with the combined use of hydrochlorothiazide and topiramate.
Metformin: The drug interaction was evaluated in healthy volunteers receiving metformin or a combination of metformin and topiramate. The results showed that the simultaneous administration of topiramate and metformin resulted in an increase in Cmax and AUC of metformin by 18% and 25%, respectively, while the clearance of metformin when administered with topiramate decreased by 20%. Topiramate did not affect the time to reach Cmax of metformin in plasma. The clearance of topiramate when used simultaneously with metformin decreases. The extent of the observed changes in clearance has not been studied. The clinical significance of the effect of metformin on the pharmacokinetics of topiramate is unclear. In the case of adding or discontinuing Topiramate in patients receiving metformin, the conditions of patients with diabetes should be monitored.
Pioglitazone: The drug interaction was evaluated in healthy volunteers with separate and simultaneous administration of pioglitazone and topiramate. A decrease in the AUC of pioglitazone by 15% was observed, with no change in the Cmax of the drug. These changes were not statistically significant. For the active hydroxy metabolite of pioglitazone, a decrease in Cmax and AUC by 13% and 16%, respectively, was also observed, while for the active keto metabolite, both Cmax and AUC decreased by 60%. The clinical significance of these data has not been determined. When patients are taking Topiramate and pioglitazone simultaneously, the conditions of patients with diabetes should be monitored.
Glibenclamide: A drug interaction study was conducted to evaluate the pharmacokinetics of glibenclamide (5 mg per day) at steady state, administered either alone or simultaneously with topiramate (150 mg per day) in patients with type 2 diabetes. The AUC of glibenclamide decreased by 25% with the use of topiramate. The systemic exposure of 4-trans-hydroxy-glibenclamide and 3-cis-hydroxyglibenclamide was also reduced by 13% and 15%, respectively. Glibenclamide did not affect the pharmacokinetics of topiramate at steady state. When prescribing topiramate to patients receiving glibenclamide or prescribing glibenclamide to patients receiving topiramate, careful monitoring of the patient's condition is necessary to assess the course of diabetes.
Other Drugs: The simultaneous use of Topiramate with drugs that predispose to nephrolithiasis may increase the risk of kidney stone formation. During treatment with Topiramate, the use of drugs that predispose to nephrolithiasis should be avoided, as they may cause physiological changes that promote nephrolithiasis.
Valproic Acid: The combined use of topiramate and valproic acid in patients who tolerate each drug well individually is associated with hyperammonemia with or without encephalopathy. In most cases, symptoms and signs resolve after discontinuation of one of the drugs (see sections "Special Precautions" and "Side Effects"). This adverse reaction is not caused by pharmacokinetic interaction. The concurrent use of topiramate and valproic acid may lead to hypothermia (unintentional decrease in body temperature below 35 °C) in conjunction with hyperammonemia or independently. This phenomenon may occur both after the initiation of concurrent use of valproic acid and topiramate and with an increase in the daily dose of topiramate.
Anticoagulants, Vitamin K Antagonists: The simultaneous use of anticoagulants, vitamin K antagonists may lead to a decrease in INR (International Normalized Ratio). During therapy with topiramate, coagulation tests should be performed more frequently.
Additional Drug Interaction Studies: A number of clinical studies have been conducted to assess potentially possible drug interactions between topiramate and other medications.
The results of these interactions are summarized in the following table:
Added Drug | Drug Concentration | Topiramate Concentration
Amitriptyline | Increase in Cmax and AUC of nortriptyline metabolite by 20% | Not studied
Dihydroergotamine (oral and subcutaneous) | ↔ | ↔
Haloperidol | Increase in AUC of metabolite by 31% | Not studied
Propranolol | Increase in Cmax for 4-OH propranolol by 17% (topiramate 50 mg); increase in Cmax by 9% and 16%, increase in AUC by 9% and 17% (for propranolol 40 mg and 80 mg every 12 hours, respectively)
Sumatriptan (oral and subcutaneous) | ↔ | Not studied
Pizotifen | ↔ | ↔
Diltiazem | Decrease in AUC of diltiazem by 25% and decrease in desacetyl-diltiazem by 18% and ↔ for N-demethyldiltiazem; increase in AUC by 20%
Venlafaxine | ↔ | ↔
Flunarizine | Increase in AUC by 16% (50 mg every 12 hours)b | ↔
a expressed as a percentage of Cmax values in plasma and AUC during monotherapy
↔ = No changes in Cmax in plasma and AUC (≤ 15% from baseline)
b With multiple doses of flunarizine, an increase in AUC by 14% was observed, which may be related to drug accumulation during the achievement of steady state.

Show original (Russian)

Нежелательные реакции приведены с распределением по частотам и системам органов. Частоту нежелательных реакций классифицировали следующим образом: очень часто (≥l∕10), часто (≥l∕100, <1/10), нечасто (≥l ∕1000 и <1/100), редко (≥l∕10000 и <1/1000), очень редко (<1/10000, включая отдельные случаи) и частота неизвестна (частоту невоз¬можно оценить по имеющимся данным). Наиболее частыми нежелательными реакциями (частота которых была более 5 % и превышала таковую в группе плацебо, по крайней мере, для одного из показаний в ходе контролируемых клинических исследований топирамата) являются: анорексия, понижение аппетита, замедленное мышление, депрессия, нарушения экспрессивной речи, бессонница, нарушения координации движений, нарушение концентрации внимания, головокружение, дизартрия, дисгевзия, гипестезия, заторможенность, нарушения памяти, нистагм, парестезия, сонливость, тремор, диплопия, нечеткость зрения, диарея, тошнота, усталость, раздражительность и понижение массы тела. Инфекции и инвазии: очень часто: назофарингит*. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: часто: анемия; нечасто: лейкопения, лимфаденопатия, тромбоцитопения, эозинофилия; редко: нейтропения*. Нарушения со стороны иммунной системы: часто: гиперчувствительность; частота неизвестна: аллергический отек*, отек конъюнктивы*. Нарушения со стороны метаболизма и питания: часто: анорексия, понижение аппетита; нечасто: метаболический ацидоз, гипокалиемия, повышение аппетита, полидипсия; редко: гиперхлоремический ацидоз, гипераммониемия, гипераммониемическая энцефалопатия. Психические нарушения: очень часто: депрессия; часто: замедленное мышление, бессонница, нарушения экспрессивной речи, тревога, спутанность сознания, дезориентация, агрессивные реакции, нарушения настроения, возбуждение, эмоциональная лабильность, депрессивное настроение, гнев, нарушение поведения; нечасто: суицидальные мысли, попытки суицида, галлюцинации, психотические расстройства, слуховые галлюцинации, зрительные галлюцинации, апатия, затрудненная речь, нарушения сна, аффективная лабильность, снижение либидо, возбужденное состояние, плач, дисфемия, эйфорическое настроение, паранойя, персеверация мышления, панические атаки, плаксивость, нарушение навыков чтения, нарушение засыпания, уплощение эмоций, патологическое мышление, потеря либидо, вялость, интрасомническое расстройство, рассеянность, ранние пробуждения по утрам, панические реакции, приподнятое настроение; редко: мания, паническое расстройство, чувство безысходности*, гипомания, аноргазмия. Нарушения со стороны центральной нервной системы: очень часто: парестезии, сонливость, головокружение; часто: нарушение концентрации внимания, нарушение памяти, амнезия, когнитивные расстройства, нарушение мышления, психомоторные нарушения, судороги, нарушение координации движений, тремор, заторможенность, гипестезия, нистагм, дисгевзия, нарушение чувства баланса, дизартрия, интенционный тремор, седация; нечасто: угнетенное сознание, тонико-клонические припадки по типу «grand mal», нарушение поля зрения, сложные парциальные припадки, нарушение речи, психомоторная гиперактивность, обморок, сенсорные нарушения, слюнотечение, гиперсомния, афазия, повторяющаяся речь, гипокинезия, дискинезия, постуральное головокружение, низкое качество сна, ощущение жжения, потеря чувствительности, паросмия, церебральный синдром, дизестезия, гипогевзия, ступор, неуклюжесть, аура, агевзия, дисграфия, дисфазия, периферическая нейропатия, предобморочное состояние, дистония, ощущение "мурашек" по телу; редко: апраксия, нарушение циркадного ритма сна, гиперестезия, гипосмия, аносмия, эссенциальный тремор, акинезия, отсутствие реакций на раздражители. Нарушения со стороны органа зрения: часто: нечеткость зрения, диплопия, нарушение зрения; нечасто: уменьшение остроты зрения, скотома, миопия*, странные ощущения в глазах*, сухость глаз, светобоязнь, блефароспазм, повышенное слезотечение, фотопсия, мидриаз, пресбиопия; редко: односторонняя слепота, преходящая слепота, глаукома, нарушение аккомодации, нарушение зрительного пространственного восприятия, мерца¬тельная скотома, отек век*, ночная слепота, амблиопия; частота неизвестна: закрытоугольная глаукома*, макулопатия*, нарушения подвижности глаза*. Нарушения со стороны органа слуха и равновесия: часто: вертиго, звон в ушах, боль в ухе; нечасто: глухота, односторонняя глухота, нейросенсорная глухота, дискомфорт в ухе, нарушение слуха. Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто: брадикардия, синусная брадикардия, ощущение сердцебиения. Нарушения со стороны сосудистой системы: нечасто: гипотензия, ортостатическая гипотензия, приливы, горячие приливы; редко: феномен Рейно. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто: одышка, носовое кровотечение, заложенность носа, ринорея, кашель*; нечасто: одышка при физической нагрузке, гиперсекреция в придаточных пазухах носа, дисфония. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто: тошнота, диарея; часто: рвота, запор, боль в эпигастральной области, диспепсия, боль в животе, сухость во рту, дискомфорт в желудке, нарушение чувствительности в ротовой полости, гастрит, дискомфорт в животе; нечасто: панкреатит, метеоризм, гастроэзофагеальный рефлюкс, боль в нижней части живота, снижение чувствительности в ротовой полости, кровоточи¬вость десен, вздутие живота, дискомфорт в эпигастральной области, чувствительность в области живота, гиперсаливация, боль в ротовой полости, неприятный запах изо рта, глоссодиния. Нарушения со стороны гепатобилиарной системы: редко: гепатит, печеночная недостаточность. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто: алопеция, кожная сыпь, кожный зуд; нечасто: ангидроз, нарушение чувствительности в области лица, крапивница, эритема, генерализованный зуд, макулярная сыпь, нарушение пигментации кожи, аллергический дерматит, припухлость лица, синдром Стивенса-Джонсона*, полиморфная эритема*, изменение запаха кожи, параорбитальный отек*, локализованная крапивница; частота неизвестна: токсический эпидермальный некролиз*. Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: часто: артралгия, мышечные спазмы, миалгия, мышечные судороги, мышечная слабость, скелетно-мышечная боль в грудной клетке; нечасто: припухлость суставов*, скованность мышц, боли в боку, усталость в мышцах; редко: дискомфорт в конечностях*. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: часто: нефролитиаз, поллакиурия, дизурия; нечасто: обострение мочекаменной болезни (камни в почках), недержание мочи при напряжении, гематурия, недержание мочи, частые позывы к мочеиспусканию, почеч¬ная колика, боли в области почек; редко: обострение мочекаменной болезни (камни в уретре), почечноканальцевый ацидоз*; очень редко: нефрокальциноз. Нарушения со стороны половых органов и молочных желез: нечасто: эректильная дисфункция, сексуальная дисфункция. Общие расстройства и нарушения, обусловленные способом применения: очень часто: усталость; часто: повышенная температура тела, астения, раздражительность, нарушения походки, плохое самочувствие, беспокойство; нечасто: гипертермия, жажда, гриппоподобный синдром*, медлительность, похолодание конечностей, чувство опьянения, ощущение беспокойства; редко: отек лица. Изменение лабораторных показателей: очень часто: снижение массы тела; часто: увеличение массы тела*; нечасто: кристаллурия, аномальный результат теста «тандем-походка», лейкопения, повышение активности печеночных ферментов в сыворотке крови, редко: уменьшение содержания гидрокарбонатов в крови. Нарушения социального функционирования: нечасто: нарушение способности к обучению.•• нежелательная реакция зарегистрирована в пострегистрационном периоде из спонтан-ных сообщений. Частота рассчитана на основании данных клинических исследований. Особые группы пациентов: Дети: Ниже приведен список нежелательных реакций, которые в ходе контролируемых клини-ческих исследований регистрировались у детей в 2 и более раз чаще, чем у взрослых: понижение аппетита, повышение аппетита, гиперхлоремический ацидоз, гипокалиемия, нарушения поведения, агрессивные реакции, апатия, нарушение засыпания, суицидальные мысли, нарушение концентрации внимания, заторможенность, нарушение циркадного ритма сна, низкое качество сна, повышенное слезотечение, синусовая брадикардия, плохое самочувствие, нарушения походки. Ниже приведен список нежелательных реакций, которые в ходе контролируемых клинических исследований регистрировались только у детей: эозинофилия, психомоторная ги¬перактивность, вертиго, рвота, гипертермия, пирексия, нарушение способности к обучению.Симптомы Признаки и симптомы передозировки препарата Топирамат: судороги, сонливость, нарушения речи и зрения, диплопия, нарушения мышления, нарушения координации, летаргия, ступор, артериальная гипотензия, боль в животе, головокружение, возбуждение и депрессия. В большинстве случаев клинические последствия не были тяжелыми, но были отмечены смертельные случаи после передозировки с использованием смеси нескольких лекарственных средств, включая топирамат. Передозировка топирамата может вызвать тяжелый метаболический ацидоз (см. раздел «Особые указания»). Известен случай передозировки, когда пациент принял дозу топирамата от 96 до 110 г, что повлекло за собой кому, продолжавшуюся 20-24 часа. Спустя 3-4 дня симптомы передозировки разрешились. Лечение В случае передозировки прием препарата Топирамат следует прекратить, назначив симптоматическую поддерживающую терапию до тех пор, пока клиническая токсичность не будет снижена или устранена. Эффективным способом выведения топирамата из организма является гемодиализ. Пациентам рекомендуется адекватное повышение объема потребляемой жидкости.Влияние Топирамата на концентрации других ПЭП Одновременный прием топирамата с другими ПЭП (фенитоин, карбамазепин, вальпроевая кислота, фенобарбитал, примидон) не оказывает влияния на значения их равновесных концентраций в плазме крови, за исключением отдельных пациентов, у которых добавление топирамата к фенитоину может вызвать повышение концентрации фенитоина в плазме крови. Это может быть связано с угнетением специфической полиморфной изоформы фермента системы цитохрома P450 (изофермента CYP2C19). Поэтому каждому пациенту, который принимает фенитоин, и у которого развиваются клинические признаки или симптомы токсичности, необходимо следить за концентрацией фенитоина в плазме крови. В исследовании фармакокинетики у больных эпилепсией добавление топирамата к ламотриджину не влияло на равновесную концентрацию последнего при дозах топирамата 100-400 мг в сутки. В процессе терапии и после отмены ламотриджина (средняя доза 327 мг в сутки) равновесная концентрация топирамата не изменялась. Воздействие других ПЭП на концентрацию Топирамата Фенитоин и карбамазепин снижают концентрации топирамата в плазме крови. Добавление или отмена фенитоина или карбамазепина на фоне лечения топираматом может потребовать изменения дозы последнего. Дозу следует подбирать, ориентируясь на достижение необходимого клинического эффекта. Добавление или отмена вальпроевой кислоты не вызывает клинически значимых изменений концентрации топирамата в плазме крови и, следовательно, не требует изменения дозы препарата Топирамат. Результаты этих взаимодействий суммированы в следующей таблице: Добавляемый ПЭП Концентрация ПЭП Концентрация Топирамата Фенитоин ↔** ↓ (48%) Карбамазепин ↔ ↓ (40%) Вальпроевая кислота ↔ ↔ Фенобарбитал ↔ НИ Примидон ↔ НИ ↔ = Отсутствие эффекта ** = Повышение концентрации у единичных пациентов ↓ = Снижение концентрации в плазме НИ = Не исследовалось Другие лекарственные взаимодействия Дигоксин: в исследовании с использованием однократной дозы площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) дигоксина в плазме при одновременном приеме топирамата уменьшалась на 12 %. Клиническая значимость этого наблюдения не ясна. При назначении или отмене препарата Топирамат больным, принимающим дигоксин, особое внимание необходимо уделить мониторированию концентрации дигоксина в сыворотке. Средства, угнетающие центральную нервную систему (ЦНС): в рамках клинических исследований последствия совместного введения топирамата с алкоголем или другими веществами, угнетающими функции ЦНС, не изучались. Рекомендуется не принимать препарат Топирамат вместе с алкоголем или другими препаратами, вызывающими угнетение функции ЦНС. Зверобой продырявленный: при совместном приеме препарата Топирамат и препаратов на основе зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum) концентрация топирамата в плазме может снижаться и, как следствие, эффективность препарата также может понизиться. Клинических исследований взаимодействия топирамата и препаратов на основе зверобоя продырявленного не проводилось. Пероральные контрацептивы: в исследовании лекарственного взаимодействия с пероральными контрацептивами, в котором использовался комбинированный препарат, содержащий норэтистерон (1 мг) и этинилэстрадиол (35 мкг), топирамат в дозах 50-800 мг в день не оказывал существенного влияния на эффективность норэтистерона, и в дозах 50-200 мг в день - на эффективность этинилэстрадиола. Существенное дозозависимое снижение эффективности этинилэстрадиола наблюдалось при дозах топирамата 200-800 мг в день. Клиническая значимость описанных изменений не ясна. Риск снижения эффективности контрацептивов и усиления «прорывных» кровотечений должен учитываться у пациентов, принимающих пероральные контрацептивы в сочетании с препаратом Топирамат. Пациенткам, принимающим эстрогенсодержащие контрацептивы, необходимо сообщать о любых изменениях в сроках и характере менструаций. Эффективность контрацептивов может быть снижена даже при отсутствии «прорывных» кровотечений. Литий: у здоровых добровольцев наблюдалось снижение AUC лития на 18 % при одновременном приеме топирамата в дозе 200 мг в сутки. У пациентов с маниакально-депрессивным психозом применение топирамата в дозах до 200 мг в сутки не влияло на фармакокинетику лития, однако при более высоких дозах (до 600 мг в сутки) AUC лития была повышена на 26 %. При одновременном применении топирамата и лития следует контролировать концентрацию последнего в плазме крови. Рисперидон: Исследования лекарственного взаимодействия, проведенные с однократным и многократным введением топирамата здоровым добровольцам и пациентам с биполярным расстройством, дали одинаковые результаты. При одновременном применении топирамата в дозах 100, 250 или 400 мг в сутки AUC рисперидона, принимаемого в дозах 1-6 мг в сутки, снижается соответственно на 16 % и 33 %. При этом фармакокинетика 9-гидроксирисперидона не изменялась, а суммарная фармакокинетика активных веществ (рисперидона и 9-гидроксирисперидона) изменялась незначительно. Изменение системного воздействия рисперидона/9-гидроксирисперидона и топирамата не было клинически значимо, и это взаимодействие вряд ли может иметь клиническое значение. Гидрохлоротиазид: лекарственное взаимодействие оценивалось на здоровых добровольцах при раздельном и совместном назначении гидрохлоротиазида (25 мг каждые 24 часа) и топирамата (96 мг каждые 12 часов). Результаты исследований показали, что при одновременном приеме топирамата и гидрохлоротиазида происходит увеличение максимальной концентрации (Сmax) топирамата на 27 % и AUC топирамата на 29 %. Клиническая значимость этих исследований не выявлена. Назначение гидрохлоротиазида пациентам, принимающим топирамат, может потребовать корректировки дозы топирамата. Фармакокинетические параметры гидрохлоротиазида не подвергались значимому изменению при сопутствующей терапии топираматом. Клинические исследования показали уменьшение калия в сыворотке крови после приема топирамата или гидрохлоротиазида, которое было более значительным при совместном приеме гидрохлоротиазида с топираматом. Метформин: лекарственное взаимодействие оценивалось на здоровых добровольцах, получавших метформин или комбинацию метформина и топирамата. Результаты исследований показали, что при одновременном приеме топирамата и метформина происходит увеличение Cmax и AUC метформина на 18 % и на 25 % соответственно, тогда как клиренс метформина при одновременном назначении с топираматом снижался на 20 %. Топирамат никак не влиял на время достижения Сmax метформина в плазме крови. Клиренс топирамата при одновременном применении с метформином снижается. Степень выявленных изменений клиренса не изучена. Клиническая значимость воздействия метформина на фармакокинетику топирамата не ясна. В случае добавления или отмены препарата Топирамат у пациентов, получающих метформин, следует исследовать состояния пациентов, больных сахарным диабетом. Пиоглитазон: лекарственное взаимодействие оценивалось на здоровых добровольцах при раздельном и одновременном применении пиоглитазона и топирамата. Было выявлено уменьшение AUC пиоглитазона на 15 %, без изменения Сmax препарата. Эти изменения не были статистически значимыми. Для активного гидроксиметаболита пиоглитазона также было выявлено снижение Сmax и AUC на 13 % и на 16 % соответственно, а для активного кетометаболита было выявлено снижение и Сmax, и AUC на 60 %. Клиническая значимость этих данных не выяснена. При одновременном применении пациентами препарата Топирамат и пиоглитазона, следует исследовать состояния пациентов, больных сахарным диабетом. Глибенкламид: было проведено исследование лекарственного взаимодействия для изучения фармакокинетики глибенкламида (5 мг в сутки) в равновесном состоянии, применяемого изолированно или одновременно с топираматом (150 мг в сутки) у больных сахарным диабетом 2 типа. При применении топирамата AUC глибенкламида снижалась на 25 %. Также была снижена системная экспозиция - 4-транс-гидрокси-глибенкламида и 3-цис-гидроксиглибенкламида, соответственно на 13 % и 15 %. Глибенкламид не влиял на фармакокинетику топирамата в равновесном состоянии. При назначении топирамата пациентам, получающим глибенкламид, или назначении глибенкламида больным, получающим топирамат, следует тщательно контролировать состояние пациента для оценки течения сахарного диабета. Другие препараты: одновременное применение препарата Топирамат с препаратами, предрасполагающими к нефролитиазу, может повышать риск образования камней в почках. Во время лечения препаратом Топирамат следует избегать применения препаратов, предрасполагающих к нефролитиазу, поскольку они могут вызвать физиологические изменения, способствующие нефролитиазу. Вальпроевая кислота: комбинированное применение топирамата и вальпроевой кислоты у пациентов, хорошо переносящих каждый препарат в отдельности, сопровождается гипераммониемией с энцефалопатией или без нее. В большинстве случаев симптомы и признаки исчезают после отмены одного из препаратов (см. разделы «Особые указания» и «Побочное действие»). Эта неблагоприятная реакция не вызвана фармакокинетическим взаимодействием. При совместном приеме топирамата и вальпроевой кислоты может возникать гипотермия (непреднамеренное снижение температуры тела ниже 35 °C) в сочетании с гипераммониемией или же независимо. Данное явление может возникать как после начала совместного приема вальпроевой кислоты и топирамата, так и при увеличении дневной дозы топирамата. Антикоагулянтные средства, антагонисты витамина К: одновременное применение с антикоагулянтными средствами, антагонистами витамина К может приводить к уменьшению МНО (Международного нормализованного соотношения). Во время терапии топираматом рекомендуется чаще проводить коагуляционные тесты. Дополнительные исследования лекарственного взаимодействия: для оценки потенциально возможных вариантов лекарственного взаимодействия между топираматом и другими лекарственными препаратами (ЛП) был проведен ряд клинических исследований. Результаты этих взаимодействий суммированы в следующей таблице: Добавляемый ЛП Концентрация ЛПа Концентрация топираматаа Амитриптилин увеличение Cmax и AUC метаболита нортриптилина на 20% не исследовалось Дигидроэрготамин (перорально и подкожно) ↔ ↔ Галоперидол увеличение AUC метаболита на 31 % не исследовалось Пропранолол увеличение Cmax для 4-OH пропранолола на 17 % (топирамат 50 мг) увеличение Cmax на 9 % и 16 %, увеличение AUC на 9 % и 17 % (для пропранолола 40 мг и 80 мг каждые 12 ч соответственно) Суматриптан (перорально и подкожно) ↔ не исследовалось Пизотифен ↔ ↔ Дилтиазем уменьшение AUC дилтиазема на 25 % и уменьшение дезацетилдилтиазема на 18 % и ↔ для N-деметилдилтиазема увеличение AUC на 20 % Венлафаксин ↔ ↔ Флунаризин увеличение AUC на 16 % (50 мг каждые 12 ч)b ↔ a выражена в % от значений Cmax в плазме крови и AUC при монотерапии ↔ = Отсутствие изменений Cmax в плазме крови и AUC (≤ 15% от исходных данных) b При многократном приеме одного флунаризина наблюдалось увеличение AUC на 14 %, что может быть связано с накоплением препарата в процессе достижения равновесного состояния.

Pharmacology

Topiramate is an antiepileptic drug (AED) belonging to the class of sulfamate-substituted monosaccharides.
Topiramate blocks sodium channels and suppresses the occurrence of repetitive action potentials against the background of prolonged depolarization of the neuron's membrane. Topiramate increases the activity of gamma-aminobutyric acid (GABA) concerning certain subtypes of GABA receptors (including GABA-A receptors), as well as modulates the activity of the GABA-A receptors themselves, preventing the activation of kainate sensitivity of the kainate/AMPA subtype (α-amino-3-hydroxy-5-methyl-isoxazole-4-propionic acid) receptors to glutamate, and does not affect the activity of N-methyl-D-aspartate (NMDA) concerning the NMDA receptor subtype. These effects of topiramate are dose-dependent with a plasma concentration of the drug ranging from 1 μmol to 200 μmol, with minimal activity between 1 μmol and 10 μmol.
Additionally, topiramate inhibits the activity of certain isoenzymes of carbonic anhydrase. In terms of the intensity of this pharmacological effect, topiramate is significantly inferior to acetazolamide - a well-known carbonic anhydrase inhibitor, therefore this activity of topiramate is not considered a primary component of its antiepileptic activity.

Topiramate is rapidly and effectively absorbed. Its bioavailability is 81%. Food intake does not have a clinically significant effect on the bioavailability of topiramate. 13-17% of topiramate binds to plasma proteins. After a single dose of up to 1200 mg, the average volume of distribution is 0.55-0.8 L/kg. The volume of distribution varies by sex: in women, it is approximately 50% of the values observed in men, which is associated with a higher fat tissue content in women's bodies.

After oral administration, about 20% of the administered dose is metabolized. However, in patients receiving concomitant therapy with enzyme-inducing antiretroviral drugs, the metabolism of topiramate increases to 50%. Six practically inactive metabolites have been isolated and identified from human plasma, urine, and feces. The primary route of elimination for unchanged topiramate (70%) and its metabolites is the kidneys. After oral administration, the plasma clearance of topiramate is 20-30 mL/min. The pharmacokinetics of topiramate are linear, with plasma clearance remaining constant, and the area under the concentration-time curve (AUC) increases proportionally with doses ranging from 100 to 400 mg. In patients with normal kidney function, it may take 4 to 8 days to reach a steady-state concentration in the plasma. The maximum concentration (Cmax) after multiple oral doses of 100 mg twice daily averaged 6.76 mcg/mL. After multiple doses of 50 and 100 mg twice daily, the half-life (T1/2) of topiramate from plasma averaged 21 hours.

In patients with moderate to severe renal impairment, plasma and renal clearance of topiramate decreases (creatinine clearance (CC) ≤ 70 mL/min), which may lead to an increased steady-state concentration of topiramate in the plasma compared to patients with normal kidney function. Additionally, patients with renal impairment require more time to reach a steady-state concentration of topiramate in the blood.

Patients with moderate or severe renal insufficiency are recommended to use half of the recommended initial and maintenance doses. Topiramate is effectively removed from the plasma by hemodialysis. Prolonged hemodialysis may lead to a reduction in topiramate concentration in the blood below the level required to maintain anticonvulsant activity. To avoid a rapid drop in topiramate concentration in the plasma during hemodialysis, an additional dose of topiramate may be required. When adjusting the dose, the following should be considered:
1) duration of hemodialysis,
2) clearance of

Show original (Russian)

Топирамат является противоэпилептическим препаратом (ПЭП), относящимся к классу сульфамат-замещенных моносахаридов.
Топирамат блокирует натриевые каналы и подавляет возникновение повторных потенциалов действия на фоне длительной деполяризации мембраны нейрона. Топирамат повыша¬ет активность γ-аминомаслянной кислоты (ГАМК) в отношении некоторых подтипов ГАМК-рецепторов (в том числе ГАМКА-рецепторов), а также модулирует активность самих ГАМКА-рецепторов, препятствует активации каинатом чувствительности подтипа каинат/АМПК (α-амино-3-гидрокси-5-метил-изоксазол-4-пропионовая кислота) рецепторов к глутамату, не влияет на активность N-метил-D-aспapτaτa (NMDA) в отношении подтипа NMDA-рецепторов. Эти эффекты топирамата являются дозозависимыми при концентра¬ции препарата в плазме крови от 1 мкмоль до 200 мкмоль, с минимальной активностью в пределах от 1 мкмоль до 10 мкмоль.
Кроме того, топирамат угнетает активность некоторых изоферментов карбоангидразы. По выраженности этого фармакологического эффекта топирамат значительно уступает ацетазоламиду - известному ингибитору угольной ангидразы, поэтому эта активность топира¬мата не считается основным компонентом его противоэпилептической активности.

Топирамат всасывается быстро и эффективно. Его биодоступность составляет 81 %. Прием пищи не оказывает клинически значимого действия на биодоступность топирамата. С белками плазмы связывается 13-17 % топирамата. После однократного приема в дозе до 1200 мг средний объем распределения составляет 0,55-0,8 л/кг. Величина объема распределения зависит от пола: у женщин она составляет примерно 50 % от значений, наблюдаемых у мужчин, что связывают с более высоким содержанием жировой ткани в организме женщин.
После приема внутрь метаболизируется около 20 % от принятой дозы. Однако у пациентов, получающих сопутствующую терапию ПЭП, которые индуцируют ферменты, отвечающие за метаболизм лекарственных средств, метаболизм топирамата повышается до 50 %. Из плазмы, мочи и фекалий человека были выделены и идентифицированы шесть практически неактивных метаболитов. Основным путем выведения неизмененного топирамата (70 %) и его метаболитов являются почки. После перорального введения плазменный клиренс топирамата составляет 20-30 мл/мин. Фармакокинетика топирамата носит линейный характер, плазменный клиренс остается постоянным, а площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) в диапазоне доз от 100 до 400 мг возрастает пропорционально дозе. У пациентов с нормальной функцией почек для достижения устойчивой кон¬центрации в плазме крови может понадобиться от 4 до 8 дней. Величина максимальной концентрации (Сmax) после многократного перорального приема 100 мг препарата дважды в день в среднем составила 6,76 мкг/мл. После многократного приема доз по 50 и 100 мг дважды в день период полувыведения (T1/2) топирамата из плазмы в среднем составил 21 час.
У пациентов с нарушениями функции почек средней и тяжелой степени плазменный и почечный клиренс топирамата снижается (клиренс креатинина (КК) ≤ 70 мл/мин), как следствие возможно повышение равновесной концентрации топирамата в плазме крови, по сравнению с пациентами, имеющими нормальную функцию почек. Кроме того, пациентам с нарушениями функции почек требуется больше времени для достижения равновесной концентрации топирамата в крови.
Пациентам со средней или тяжелой почечной недостаточностью рекомендуется применение половины рекомендованной начальной и поддерживающей дозы.
Топирамат эффективно выводится из плазмы крови путем гемодиализа. Длительный гемодиализ может привести к снижению концентрации топирамата в крови ниже количества, требующегося для поддержания противосудорожной активности. Во избежание быстрого падения концентрации топирамата в плазме крови во время гемодиализа, может потребоваться назначение дополнительной дозы Топирамата. При коррекции дозы следует принимать во внимание:
1) продолжительность гемодиализа,
2) величину клиренса используемой системы гемодиализа,
3) эффективный почечный клиренс топирамата у пациента, находящегося на диализе.
Плазменный клиренс топирамата снижается в среднем на 26 % у пациентов с печеночной недостаточностью средней или тяжелой степени. Поэтому пациентам с печеночной недостаточностью следует применять топирамат с осторожностью.
У пожилых пациентов без заболеваний почек плазменный клиренс топирамата не меняется.
Фармакокинетика топирамата у детей до 12 лет
Фармакокинетические параметры топирамата у детей, так же как и у взрослых, получающих этот препарат в качестве вспомогательной терапии, носят линейный характер, при этом его клиренс не зависит от дозы, а равновесные концентрации в плазме крови возрастают пропорционально повышению дозы. Следует учитывать тот факт, что у детей клиренс топирамата повышен, а его Т1/2 более короткий. Следовательно, при одной и той же дозе, в расчете на 1 кг массы тела, концентрации топирамата в плазме крови у детей могут быть ниже, чем у взрослых. У детей, как и у взрослых, ПЭП, индуцирующие микросомальные ферменты печени, вызывают снижение концентраций топирамата в плазме крови.