01
Sourced
A licensed Russian pharmacy buys it for you.
No grey-market middlemen, no warehouses we can't audit. Retail purchase, on demand, against your order.
film-coated tablets
Perindopril
Perindopril 8 mg 30 coated tablets
film-coated tablets
SKU 109172
Same active ingredient
Other products with Perindopril
All packagings
Perindopril
4
options
· from
$0.99
Selected · this page
8 30 coated tablets
$12.90
Choose another
4 options
- 4 30 coated tablets$9.75
- 4 90 tablets, film-coated$0.99 out
- 8 30 coated tablets$12.90
- 8 90 tablets, film-coated$0.99 out
Tap any option to switch the active packaging — adding to cart applies to whatever is currently selected above.
Manufacturer leaflet
What's on the package insert
Facts from the printed manufacturer leaflet. Sections vary by drug — we only show what's actually in the box.
Indications
• Arterial hypertension;
• chronic heart failure;
• prevention of recurrent stroke (as part of combination therapy with indapamide) in patients who have suffered a stroke or transient ischemic attack;
• stable ischemic heart disease (IHD): reduction of the risk of cardiovascular complications in patients who have previously experienced a myocardial infarction and/or coronary revascularization.
Show original (Russian)
• Артериальная гипертензия;
• хроническая сердечная недостаточность;
• профилактика повторного инсульта (в составе комплексной терапии с индапамидом) у пациентов, перенесших инсульт или транзиторное нарушение мозгового кровообращения по ишемическому типу;
• стабильная ишемическая болезнь сердца (ИБС): снижение риска развития сердечно-сосудистых осложнений у пациентов, ранее перенесших инфаркт миокарда и/или коронарную реваскуляризацию.
How to use
Orally, it is recommended to take once daily, before meals, preferably in the morning.
The dosage of the medication is tailored individually for each patient, depending on the severity of the disease and individual response to treatment.
Hypertension
The medication can be used in monotherapy and in combination with other antihypertensive agents.
The recommended initial dose is 4 mg once daily in the morning.
For patients with significant activation of the renin-angiotensin-aldosterone system (RAAS) (for example, in renovascular hypertension, hypovolemia and/or hyponatremia, decompensated chronic heart failure, or severe hypertension), the recommended initial dose is 2 mg once daily. If therapy is ineffective within a month, the dose may be increased to 8 mg once daily, provided the previous dose was well tolerated.
Adding ACE inhibitors to patients taking diuretics may lead to the development of arterial hypotension. Therefore, it is recommended to conduct therapy with caution, discontinue diuretics 2-3 days before starting treatment with perindopril, or start treatment with an initial dose of 2 mg once daily. Monitoring is necessary: blood pressure, kidney function, and serum potassium levels. Subsequently, the dose of the medication may be increased depending on blood pressure dynamics. If necessary, diuretic therapy may be resumed.
For elderly patients, the recommended initial daily dose is 2 mg, taken once. The dose can then be gradually increased to 4 mg and, if necessary, to a maximum of 8 mg once daily, provided the lower dose is well tolerated.
Chronic Heart Failure
The recommended initial dose is 2 mg in the morning, under medical supervision. After 2 weeks, the dose may be increased to 4 mg once daily, under blood pressure control. Treatment of chronic heart failure with clinical manifestations is usually combined with potassium-sparing diuretics, beta-blockers, and/or digoxin.
In patients with chronic heart failure, renal insufficiency, and a tendency to electrolyte disturbances (hyponatremia), as well as in patients taking diuretics and/or vasodilators simultaneously, treatment with perindopril should be initiated under strict medical supervision.
In patients at high risk of clinically significant arterial hypotension (for example, when taking high doses of diuretics), it is advisable to correct hypovolemia and electrolyte disturbances before starting perindopril, if possible.
It is recommended to carefully monitor blood pressure, kidney function, and serum potassium levels before and during therapy.
Prevention of Recurrent Stroke in Patients with a History of Cerebrovascular Disease
Treatment with perindopril should begin with a dose of 2 mg once daily for the first 2 weeks before starting indapamide, after which the dose may be increased to 4 mg once daily. Treatment should be initiated at any time (from 2 weeks to several years) after a stroke.
Stable Ischemic Heart Disease (IHD)
In patients with stable IHD, the recommended initial dose of perindopril is 4 mg once daily. After 2 weeks, the dose is increased to 8 mg once daily, provided the 4 mg dose is well tolerated and kidney function is monitored.
Treatment in elderly patients should start with a dose of 2 mg, which can be increased to 4 mg once daily after one week. Subsequently, if necessary, the dose may be increased to 8 mg once daily after another week, with mandatory prior monitoring of kidney function. In elderly patients, the dose of perindopril can only be increased if the previous lower dose is well tolerated.
In renal insufficiency: in patients with kidney disease, the dose of perindopril is determined based on the degree of renal function impairment. Patient monitoring typically includes regular assessment of serum potassium and creatinine levels.
Recommended doses: Creatinine Clearance (ml/min)
Recommended dose
≥ 60 ml/min: 4 mg once daily
30 to 60 ml/min: 2 mg once daily
15 to 30 ml/min: 2 mg every other day
Patients on hemodialysis *(Creatinine Clearance < 15 ml/min)
2 mg on dialysis days
*- The dialysis clearance of perindoprilat is 70 ml/min. Perindopril should be taken after the dialysis session.
In liver disease: no dose adjustment is required.
Show original (Russian)
Внутрь, рекомендуется принимать один раз в сутки, перед приемом пищи, предпочтительно утром.
Доза препарата подбирается индивидуально для каждого пациента, в зависимости от тяжести заболевания и индивидуальной реакции на лечение.
Артериальная гипертензия
Препарат можно применять в монотерапии и в комбинации с другими гипотензивными средствами.
Рекомендуемая начальная доза составляет 4 мг один раз в сутки, утром.
Для пациентов с выраженной активацией ренин-ангиотензин-алъдостероновой системы (РААС) (например, при реноваскулярной гипертензии, гиповолемии и/или гипонатриемии, ХСН в стадии декомпенсации или тяжелой степени артериальной гипертензии) рекомендуемая начальная доза составляет 2 мг в сутки в один прием. При неэффективности терапии в течение месяца доза может быть увеличена до 8 мг 1 раз/сутки и при хорошей переносимости предыдущей дозы.
Добавление ингибиторов АПФ пациентам, принимающим диуретики, может стать причиной развития артериальной гипотензии. В связи с этим рекомендуется проводить терапию с осторожностью, отменить прием диуретиков за 2-3 дня до начала лечения периндоприлом или начинать лечение периндоприлом с начальной дозы 2 мг в сутки, в один прием. Необходим контроль: АД, функции почек и содержания калия в сыворотке крови. В дальнейшем доза препарата может быть увеличена, в зависимости от динамики АД. При необходимости может быть возобновлена терапия диуретиком.
У пациентов пожилого возраста рекомендуемая начальная суточная доза - 2 мг, в один прием. В дальнейшем дозу можно постепенно увеличить до 4 мг и, при необходимости, до максимальной - 8 мг один раз в сутки, при условии хорошей переносимости меньшей дозы.
Хроническая сердечная недостаточность
Рекомендуемая начальная доза составляет 2 мг утром, под медицинским наблюдением. Через 2 недели доза может быть увеличена до 4 мг в сутки в один прием, под контролем АД. Лечение ХСН с клиническими проявлениями обычно комбинируют с калийнесберегающими диуретиками, бета-адреноблокаторами и/или дигоксином.
У пациентов с ХСН, с почечной недостаточностью и со склонностью к электролитным нарушениям (гипонатриемия), а также у пациентов, принимающих одновременно диуретики и/или вазодилататоры, лечение периндоприлом начинают под строгим медицинским наблюдением.
У пациентов с высоким риском развития кчинически выраженной артериальной гипотензии (например, при приеме высоких доз диуретиков), по возможности, до начала приема периндоприла необходимо устранить гиповолемию и электролитные нарушения.
Рекомендуется перед началом терапии и во время нее тщательно контролировать АД, состояние функции почек и содержание калия в сыворотке крови.
Профилактика повторного инсульта у пациентов с цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе
Терапию периндоприлом следует начинать с дозы 2 мг 1 сутки в течение первых 2-х недель до приема индапамида, после возможно увеличение дозы до 4 мг раз в сутки. Лечение следует начинать в любое время (от 2-х недель до нескольких лет) после перенесенного инсульта.
Стабильная ишемическая болезнь сердца (ИБС)
У пациентов со стабильной ИБС рекомендуемая начальная доза периндоприла составляет 4 мг один раз в сутки. Через 2 недели дозу увеличивают до 8 мг в сутки, при условии хорошей переносимости дозы 4 мг в сутки и контроля функции почек.
Лечение пациентов пожилого возраста должно начинаться с дозы 2 мг, которую через неделю можно увеличить до 4 мг один раз в сутки. В дальнейшем, при необходимости, еще через неделю можно увеличить дозу до 8 мг в сутки с обязательным предварительным контролем функции почек. У пациентов пожилого возраста дозу периндоприла можно увеличивать только при хорошей переносимости предыдущей, более низкой дозы.
При почечной недостаточности: у пациентов с заболеваниями почек доза периндоприла устанавливается в зависимости от степени нарушений почечной функции. Контроль состояния пациента обычно включает в себя регулярное определение содержания калия и креатинина в сыворотке крови.
Рекомендуемые дозы: КК (мл/мин)
Рекомендуемая доза от 60 мл/мин и выше 4 мг в сутки
от 30 до 60 мл/мин 2 мг в сутки
от 15 до 30 мл/мин 2 мг через день
Пациенты на гемодиализе *(КК менее 15 мл/мин)
2 мг в день диализа
*- Диализный клиренс периндоприлата составляет 70 мл/мин. Периндоприл необходимо принимать после сеанса диализа.
При заболеваниях печени: коррекции доз не требуется.
Composition
1 film-coated tablet, 8 mg contains:
Composition of the tablet core:
Active ingredient: perindopril erbumine - 8.0 mg.
Excipients: pregelatinized corn starch - 15.0 mg, microcrystalline cellulose - 65.0 mg, crospovidone - 10.0 mg, colloidal silicon dioxide - 1.0 mg, magnesium stearate - 1.0 mg.
Composition of the tablet coating: Opadry II green (85F21867) - 3.0 mg (polyvinyl alcohol - 40.0%, titanium dioxide - 21.0%, macrogol-3350 - 20.20%, talc - 14.80%, indigo carmine - 2.50%, iron oxide yellow - 1.50%).
Tablets of a round, biconvex shape, coated with a film, colored from gray-green to green with a grayish tint. In cross-section - a core of white or almost white color.
Show original (Russian)
1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, 8 мг содержит:
Состав ядра таблетки:
Активное вещество: периндоприла эрбумин - 8,0 мг.
Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный прежелатинизированный - 15,0 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 65,0 мг, кросповидон - 10,0 мг, кремния диоксид коллоидный - 1,0 мг, магния стеарат - 1,0 мг.
Состав оболочки таблетки: опадрай II зеленый (85F21867) - 3,0 мг (поливиниловый спирт - 40,0%, титана диоксид - 21,0%, макрогол-3350 - 20,20%, тальк - 14,80%, индигокармин - 2,50%, краситель железа оксид желтый - 1,50%.
таблетки круглой, двояковыпуклой формы, покрытые пленочной оболочкой от серо-зеленого до зеленого с сероватым оттенком цвета. На поперечном срезе - ядро белого или почти белого цвета.
Contraindications & warnings
• Hypersensitivity to perindopril, or any of the excipients of the drug, or to other ACE inhibitors;
• History of angioedema as a result of previous treatment with ACE inhibitors, hereditary and/or idiopathic angioedema;
• Pregnancy, breastfeeding period;
• Age under 18 years (efficacy and safety not established);
• Simultaneous use with aliskiren and medications containing aliskiren in patients with diabetes and/or moderate to severe renal impairment (glomerular filtration rate (GFR) less than 60 ml/min/1.73 m² body surface area);
• Simultaneous use with angiotensin II receptor antagonists (ARAs) in patients with diabetic nephropathy;
• Simultaneous use with neutral endopeptidase inhibitors (e.g., medications containing sacubitril) due to the high risk of developing angioedema;
• Severe bilateral renal artery stenosis or stenosis of the artery of a single functioning kidney;
• Extracorporeal therapy leading to blood contact with negatively charged surfaces.
With caution:
Decreased blood volume (use of diuretics, potassium-containing medications and dietary supplements, salt-free diet, vomiting, diarrhea, hemodialysis), hyponatremia, cerebrovascular diseases, ischemic heart disease - risk of sharp blood pressure drop; chronic heart failure in decompensated stage, arterial hypotension, renovascular hypertension, unilateral renal artery stenosis - risk of severe arterial hypotension and renal failure; chronic renal failure; systemic connective tissue diseases (systemic lupus erythematosus, scleroderma) and therapy with immunosuppressants (including after kidney transplantation) - risk of agranulocytosis and neutropenia; hyperkalemia; aortic or mitral valve stenosis, hypertrophic obstructive cardiomyopathy; hemodialysis procedure using high-flux polyacrylonitrile membranes; prior to low-density lipoprotein (LDL) apheresis procedure; simultaneous desensitization therapy with allergens; use in patients after kidney transplantation (no clinical experience available); surgical intervention (general anesthesia); patients with diabetes receiving oral hypoglycemic agents or insulin are advised to monitor blood glucose levels; congenital deficiency of glucose-6-phosphate dehydrogenase - rare cases of hemolytic anemia; use of potassium-sparing diuretics, potassium medications, potassium-containing salt substitutes, and lithium; simultaneous use of medications containing aliskiren in patients without diabetes or renal impairment; simultaneous use with angiotensin II receptor antagonists (ARAs) in patients without diabetic nephropathy; use in patients of African descent; elderly age.
Pregnancy and lactation:
Use of perindopril is contraindicated during pregnancy. Perindopril should not be used in the first trimester of pregnancy, so if pregnancy is confirmed, perindopril should be discontinued as soon as possible.
Perindopril is contraindicated in the second and third trimesters of pregnancy, as it may cause fetotoxic effects in the fetus (reduced kidney function, oligohydramnios, delayed ossification of the fetal skull bones) and neonatal toxic effects (renal failure, arterial hypertension, hyperkalemia). If perindopril has been used in the second and third trimesters of pregnancy, an ultrasound examination of kidney function and fetal skull bones should be performed.
ACE inhibitors may be excreted in breast milk, so if perindopril is necessary during lactation, breastfeeding should be discontinued.
If ACE inhibitors are necessary, women of reproductive age should use reliable methods of contraception.
Stable IHD
In the event of unstable angina developing during the first month of therapy with perindopril, the benefits and risks should be assessed before continuing therapy.
Arterial Hypotension
ACE inhibitors may cause a sharp drop in blood pressure. Symptomatic arterial hypotension rarely develops in patients with uncomplicated hypertension. The risk of excessive blood pressure reduction is increased in patients with reduced circulating blood volume, which may occur during diuretic therapy, adherence to a strict salt-free diet, hemodialysis, diarrhea, and vomiting, as well as in patients with severe hypertension with high renin activity.
Symptomatic arterial hypotension may be observed in patients with clinical manifestations of heart failure, both with and without renal failure. This risk is more likely in patients with severe heart failure as a reaction to high doses of loop diuretics, hyponatremia, or functional renal failure.
Patients at increased risk of developing symptomatic arterial hypotension should have their blood pressure, kidney function, and serum potassium levels closely monitored during therapy with perindopril.
This approach is also applied to patients with IHD and cerebrovascular diseases, where significant arterial hypotension may lead to myocardial infarction or cerebrovascular accident.
In the event of arterial hypotension, the patient should be placed in a supine position with elevated legs. If necessary, circulating blood volume should be replenished with intravenous administration of 0.9% sodium chloride solution. Transient arterial hypotension is not a contraindication for further use of the drug. After restoring circulating blood volume and blood pressure, treatment may be continued.
In some patients with chronic heart failure (CHF) and normal or reduced blood pressure, perindopril may cause additional blood pressure reduction. This effect is predictable and usually does not require discontinuation of therapy. If symptoms of significant blood pressure reduction occur, the dose of the drug should be reduced or its use discontinued.
Mitral Stenosis/Aortic Stenosis/Hypertrophic Obstructive Cardiomyopathy
Perindopril, like other ACE inhibitors, should be used with caution in patients with left ventricular outflow tract obstruction (aortic stenosis, hypertrophic obstructive cardiomyopathy), as well as in patients with mitral stenosis.
Renal Function Impairment
In patients with renal insufficiency (creatinine clearance less than 60 ml/min), the initial dose of perindopril is selected based on the creatinine clearance value and then adjusted according to the therapeutic effect. Regular monitoring of serum creatinine and potassium levels is necessary for such patients.
Arterial hypotension, which sometimes develops at the beginning of ACE inhibitor therapy in patients with symptomatic CHF, may lead to worsening of renal function. Acute renal failure may develop, which is usually reversible.
In patients with bilateral renal artery stenosis or stenosis of a single functioning kidney (especially with renal insufficiency), there may be an increase in serum urea and creatinine levels during ACE inhibitor therapy, which typically resolves upon discontinuation of therapy. The additional presence of renovascular hypertension increases the risk of severe arterial hypotension and renal failure in such patients.
Treatment of these patients should begin under careful medical supervision using low doses of the drug, with subsequent appropriate dose adjustments. Diuretic therapy should be temporarily discontinued, and regular monitoring of potassium and creatinine levels in plasma should be conducted during the first few weeks of therapy.
In some patients with hypertension without a history of renal vascular disease, serum urea and creatinine levels may increase, especially with concurrent use of diuretics. These changes are usually mild and reversible. The likelihood of these disturbances is higher in patients with a history of renal insufficiency. In such cases, discontinuation or dose reduction of perindopril and/or diuretics may be required.
Kidney Transplantation
Data on the use of perindopril in patients after kidney transplantation are lacking.
Renovascular Hypertension
In patients with bilateral renal artery stenosis or stenosis of a single functioning kidney during ACE inhibitor therapy, the risk of developing arterial hypotension and renal failure increases. The use of diuretics may be an additional risk factor. Worsening of renal function may be observed with even slight changes in serum creatinine levels, even in patients with unilateral renal artery stenosis.
Hypersensitivity/Angioedema
During the use of ACE inhibitors, including perindopril, angioedema of the face, upper and lower extremities, lips, mucous membranes, tongue, vocal cords, and/or larynx may occur in rare cases at any time during therapy. If symptoms occur, the drug should be immediately discontinued, and the patient should be monitored until the signs of edema completely resolve. If the edema affects only the face and lips, it usually resolves on its own, although antihistamines may be used to treat symptoms.
Angioedema associated with laryngeal edema can be fatal. Edema of the tongue, vocal cords, or larynx may lead to airway obstruction. In such cases, emergency therapy is required, including subcutaneous administration of epinephrine (adrenaline) and/or ensuring airway patency. The patient should be under medical supervision until complete and sustained resolution of symptoms.
In rare cases, angioedema of the intestine may develop during ACE inhibitor therapy. Patients may experience abdominal pain as an isolated symptom or in combination with nausea and vomiting, sometimes without preceding facial angioedema and with normal C1-esterase levels. Diagnosis was made using abdominal CT, ultrasound, or surgical intervention. Symptoms resolved after discontinuation of ACE inhibitors. Therefore, in patients with abdominal pain receiving ACE inhibitors, the possibility of intestinal angioedema should be considered during differential diagnosis.
Patients with a history of angioedema not related to ACE inhibitor use may be at greater risk of developing angioedema during ACE inhibitor therapy.
In patients of African descent taking ACE inhibitors, angioedema has been observed more frequently than in individuals of other races.
Concurrent use of perindopril with the combination of valsartan + sacubitril is contraindicated due to the increased risk of angioedema. The combination of valsartan + sacubitril may be used no sooner than 36 hours after taking perindopril. Perindopril may be used no sooner than 36 hours after taking the valsartan + sacubitril combination.
Concurrent use of ACE inhibitors with other enkephalinase inhibitors (e.g., racecadotril) may increase the risk of angioedema. Patients receiving perindopril before starting treatment with enkephalinase inhibitors (e.g., racecadotril) should undergo careful risk/benefit assessment.
Increased risk of angioedema has been observed in patients concurrently taking ACE inhibitors and such medications as mTOR inhibitors (temsirolimus, sirolimus, everolimus), DPP-4 inhibitors (sitagliptin, saxagliptin, vildagliptin, linagliptin), estramustine, and tissue plasminogen activators.
Anaphylactoid Reactions During LDL Apheresis
In rare cases, patients receiving ACE inhibitors may experience life-threatening anaphylactoid reactions during LDL apheresis using dextran sulfate. To prevent anaphylactoid reactions, ACE inhibitor therapy should be temporarily discontinued before each apheresis procedure.
Anaphylactoid Reactions During Desensitization
There are isolated reports of anaphylactoid reactions in patients receiving ACE inhibitors during desensitization therapy, such as with hymenopteran venom. ACE inhibitors should be used with caution in patients predisposed to allergic reactions undergoing desensitization procedures. ACE inhibitors should be avoided in patients receiving bee venom immunotherapy. However, this reaction can be avoided by temporarily discontinuing the ACE inhibitor prior to the desensitization procedure.
Hemodialysis Using High-Flux Membranes
In patients undergoing hemodialysis using high-flux membranes (e.g., AN69®), cases of anaphylactic reactions have been reported during ACE inhibitor therapy. ACE inhibitors should be avoided when using this type of membrane.
Liver Function Impairment
In rare cases, ACE inhibitors have been associated with the development of cholestatic jaundice syndrome progressing to fulminant liver necrosis, sometimes with fatal outcomes. The mechanism of this syndrome is unclear. If jaundice or significant elevation of liver enzyme activity occurs during ACE inhibitor therapy, the drug should be discontinued. The patient should be under appropriate medical supervision.
Neutropenia/Agranulocytosis/Thrombocytopenia/Anemia
Neutropenia/agranulocytosis, thrombocytopenia, and anemia may occur during ACE inhibitor therapy. In patients with normal kidney function and in the absence of other aggravating factors, neutropenia develops rarely. Perindopril should be used with particular caution in patients with systemic connective tissue diseases, those receiving immunosuppressants, allopurinol, or procainamide, especially in patients with impaired kidney function.
Some patients have experienced severe infections, in some cases resistant to intensive antibiotic therapy. When prescribing perindopril to such patients, periodic monitoring of leukocyte levels in the blood is recommended. Patients should inform their doctor of any signs of infectious diseases (e.g., sore throat, fever).
Ethnic Differences
Like other ACE inhibitors, perindopril is less effective in reducing blood pressure in patients of African descent. This effect may be related to the pronounced predominance of low-renin status in African descent patients with hypertension.
Cough
A persistent dry cough may occur during ACE inhibitor therapy, which resolves after discontinuation of the drug. This should be considered during the differential diagnosis of cough.
Surgical Intervention/General Anesthesia
The use of ACE inhibitors in patients undergoing surgical intervention with general anesthesia may lead to significant blood pressure reduction, especially with the use of anesthetic agents that have antihypertensive effects. Perindopril should be discontinued 24 hours before surgery. In the event of arterial hypotension, blood pressure should be maintained by replenishing circulating blood volume. The surgeon/anesthesiologist should be informed that the patient is taking ACE inhibitors.
Hyperkalemia
Hyperkalemia may develop during treatment with ACE inhibitors, including perindopril. Risk factors for hyperkalemia include renal insufficiency, reduced kidney function, age over 70 years, diabetes, certain comorbid conditions (dehydration, acute heart failure, metabolic acidosis), concurrent use of potassium-sparing diuretics (such as spironolactone and its derivative eplerenone, triamterene, amiloride), potassium-containing dietary supplements/drugs or potassium-containing salt substitutes, as well as the use of other drugs that increase serum potassium levels (e.g., heparin).
The use of potassium-containing dietary supplements/drugs, potassium-sparing diuretics, potassium-containing salt substitutes, and dietary supplements may lead to significant increases in serum potassium levels, especially in patients with reduced kidney function. Hyperkalemia can lead to serious, sometimes fatal cardiac rhythm disturbances. If concurrent use of perindopril and the aforementioned drugs is necessary, treatment should be conducted with caution under regular monitoring of serum potassium levels.
Diabetes Mellitus
When prescribing the drug to patients with diabetes mellitus receiving oral hypoglycemic agents or insulin, blood glucose levels should be regularly monitored during the first month of therapy.
Lithium Preparations
Concurrent use of perindopril and lithium preparations is not recommended.
Potassium-Sparing Diuretics, Potassium Preparations, Potassium-Containing Salt Substitutes, and Dietary Supplements
Concurrent use of perindopril with potassium-sparing diuretics, potassium preparations, potassium-containing salt substitutes, and dietary supplements is not recommended.
Dual RAAS Blockade
There is evidence that the combined use of ACE inhibitors, angiotensin II receptor antagonists, or aliskiren increases the risk of arterial hypotension, hyperkalemia, and renal function impairment (including acute renal failure). Therefore, dual RAAS blockade through the combined use of ACE inhibitors, angiotensin II receptor antagonists, or aliskiren is not recommended. If dual blockade therapy is deemed absolutely necessary, it should be conducted only under strict medical supervision with regular monitoring of kidney function, serum electrolyte levels, and blood pressure.
Concurrent use of ACE inhibitors with aliskiren-containing preparations is contraindicated in patients with diabetes mellitus and/or moderate to severe renal insufficiency (GFR less than 60 ml/min/1.73 m² body surface area) and is not recommended in other patients.
Concurrent use of ACE inhibitors with angiotensin II receptor antagonists is contraindicated in patients with diabetic nephropathy and is not recommended in other patients.
Primary Hyperaldosteronism
Patients with primary hyperaldosteronism are generally resistant to antihypertensive drugs that act by inhibiting the RAAS. Therefore, the use of this medication in such patients is not recommended.
Effect on the Ability to Drive Vehicles and Operate Machinery:
Considering the possibility of developing arterial hypotension or dizziness, which may affect the ability to drive vehicles and operate machinery, caution should be exercised when driving or operating machinery.
Show original (Russian)
• Повышенная чувствительность к периндоприлу, или любому из вспомогательных веществ препарата, или к другим ингибиторам АПФ;
• ангионевротический отек в анамнезе в результате предшествующей терапии ингибиторами АПФ, наследственный и /или идиопатический ангионевротический отек;
• беременность, период грудного вскармливания;
• возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
• одновременное применение с алискиреном и препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренном или тяжелым нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела);
• одновременное применение с антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II) у пациентов с диабетической нефропатией;
• одновременное применение с ингибиторами нейтральной эндопептидазы (например, с препаратами, содержащими сакубитрил) в связи с высоким риском развития ангионевротического отека;
• выраженный двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной функционирующей почки;
• экстракорпоральная терапия, приводящая к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями.
С осторожностью:
Снижение объема циркулирующей крови (прием диуретиков, применение калийсодержащих препаратов и биологически активных добавок, бессолевая диета, рвота, диарея, гемодиализ), гипонатриемия, цереброваскулярные заболевания, ишемическая болезнь сердца - риск резкого снижения АД; хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, артериальная гипотензия, реноваскулярная гипертензия, односторонний стеноз почечной артерии - риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности; хроническая почечная недостаточность; системные заболевания соединительной ткани (системная красная волчанка, склеродермия) и терапия иммунодепрессантами (в том числе после трансплантации почки) - риск развития агранулоцитоза и нейтропении; гиперкалиемия; стеноз аортального или митрального клапана, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия; процедура гемодиализа с использованием высокопроточных полиакрил нитриловых мембран; перед процедурой афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП); одновременное проведение десенсибилизирующей терапии аллергенами; применение у пациентов после трансплантации почки (отсутствует опыт клинического применения); хирургическое вмешательство (общая анестезия); пациентам с сахарным диабетом, получающим гипогликемические средства для приема внутрь или инсулин, рекомендуется контролировать концентрацию глюкозы в крови; врожденный дефицит глюкозо-6- фосфатдегидрогеназы - единичные случаи развития гемолитической анемии; прием калийсберегающих диуретиков, препаратов калия, калийсодержащих заменителей пищевой соли и лития; одновременное применение препаратов, содержащих алискирен, у пациентов без сахарного диабета или нарушений функции почек; одновременное применение с антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II) у пациентов без диабетической нефропатии; применение у пациентов негроидной расы; пожилой возраст.
Беременность и лактация:
При беременности применение периндоприла противопоказано. Не следует применять периндоприл в первом триместре беременности, поэтому при подтверждении беременности прием периндоприла необходимо отменить как можно раньше.
Периндоприл противопоказан во втором и третьем триместрах беременности, так как может вызывать фетотоксические эффекты плода (снижении функции почек, маловодие, замедление окостенения костей черепа плода) и неонатальные токсические эффекты (почечную недостаточность, артериальную гипертензию, гиперкалиемию). Если все же применяли периндоприл во втором и третьем триместрах беременности, то необходимо провести ультразвуковое исследование функции почек и костей черепа плода.
Ингибиторы АПФ могу выделяться в грудное молоко, поэтому при необходимости применения периндоприла в период лактации необходимо прекратить грудное вскармливание.
В случае необходимости применения ингибиторов АПФ женщинам репродуктивного возраста необходимо использовать надёжные методы контрацепции.
Стабильная ИБС
При развитии нестабильной стенокардии в течение первого месяца терапии периндоприлом следует оценить преимущества и риск до продолжения терапии.
Артериальная гипотензия
Ингибиторы АПФ могут вызывать резкое снижение АД. Симптоматическая артериальная гипотензия редко развивается у пациентов с неосложненным течением артериальной гипертензии. Риск чрезмерного снижения АД повышен у пациентов со сниженным ОЦК, что может отмечаться на фоне терапии диуретиками, при соблюдении строгой бессолевой диеты, гемодиализе, диарее и рвоте, а также у пациентов с тяжелой степенью артериальной гипертензии с высокой активностью ренина.
Симптоматическая артериальная гипотензия может наблюдаться у пациентов с клиническими проявлениями сердечной недостаточности как с наличием, так и без почечной недостаточности. Этот риск более вероятен у пациентов с сердечной недостаточностью тяжелой степени, как реакция на прием "петлевых" диуретиков в высоких дозах, гипо- натриемию или функциональную почечную недостаточность.
У пациентов с повышенным риском развития симптоматической артериальной гипотензии необходимо тщательно контролировать АД, функцию почек и содержания калия в сыворотке крови во время терапии периндоприлом.
Подобный подход применяется и у пациентов с ИБС и цереброваскулярными заболеваниями, у которых выраженная артериальная гипотензия может привести к инфаркту миокарда или нарушению мозгового кровообращения.
В случае развития артериальной гипотензии пациент должен быть переведен в положение "лежа" на спине с приподнятыми ногами. При необходимости следует восполнить объем циркулирующей крови при помощи внутривенного введения 0,9 % раствора натрия хлорида. Преходящая артериальная гипотензия не является препятствием для дальнейшего приема препарата. После восстановления ОЦК и АД лечение может быть продолжено.
У некоторых пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) и нормальным или сниженным АД периндоприл может вызывать дополнительное снижение АД. Этот эффект предсказуем и обычно не требует прекращения терапии. При появлении симптомов выраженного снижения АД следует уменьшить дозу препарата или прекратить его прием.
Митральный стеноз/аортальный стеноз/гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия
Периндоприл, как и другие ингибиторы АПФ, следует с осторожностью назначать пациентам с обструкцией выходного тракта левого желудочка (аортальный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия), а также пациентам с митральным стенозом.
Нарушение функции почек
Пациентам с почечной недостаточностью (КК менее 60 мл/мин) начальную дозу периндоприла выбирают в зависимости от значения КК и затем в зависимости от терапевтического эффекта. Для таких пациентов необходим регулярный контроль концентрации креатинина и калия в сыворотке крови.
Артериальная гипотензия, которая иногда развивается в начале приема ингибиторов АПФ у пациентов с симптоматической ХСН, может привести к ухудшению функции почек. Возможно развитие острой почечной недостаточности, как правило, обратимой.
У пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки (особенно при наличии почечной недостаточности) на фоне терапии ингибиторами АПФ возможно повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови, обычно проходящее при отмене терапии. Дополнительное наличие реноваскулярной гипертензии обуславливает повышенный риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности у таких пациентов.
Лечение таких пациентов начинают под тщательным медицинским наблюдением с применением низких доз препарата и дальнейшим адекватным подбором доз. Следует временно прекратить лечение диуретиками и проводить регулярный контроль содержания калия и креатинина в плазме крови на протяжении первых нескольких недель терапии.
У некоторых пациентов с артериальной гипертензией без указания на наличие предшествующего заболевания сосудов почек может повышаться концентрация мочевины и креатинина в сыворотке крови, особенно при одновременном применении диуретических средств. Данные изменения обычно выражены незначительно и носят обратимый характер. Вероятность развития этих нарушений выше у пациентов с почечной недостаточностью в анамнезе. В таких случаях может потребоваться отмена или уменьшение дозы периндоприла и/или диуретика.
Трансплантация почки
Данные о применении периндоприла у пациентов после трансплантации почки отсутствуют.
Реноваскулярная гипертензия
У пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки на фоне терапии ингибиторами АПФ возрастает риск развития артериальной гипотензии и почечной недостаточности. Применение диуретиков может быть дополнительным фактором риска. Ухудшение функции почек может наблюдаться уже при незначительном изменении концентрации креатинина в сыворотке крови, даже у пациентов с односторонним стенозом почечной артерии.
Повышенная чувствительность/ангионевротический отек
При приеме ингибиторов АПФ, в том числе периндоприла, в редких случаях и в любом периоде терапии может наблюдаться развитие ангионевротического отека лица, верхних и нижних конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовых складок и/или гортани. При появлении симптомов прием препарата должен быть немедленно прекращен, а пациент должен наблюдаться до тех пор, пока признаки отека не исчезнут полностью. Если отек затрагивает только лицо и губы, то его проявления обычно проходят самостоятельно, хотя для лечения симптомов могут применяться антигистаминные средства.
Ангионевротический отек, сопровождающийся отеком гортани, может привести к летальному исходу. Отек языка, голосовых складок или гортани может привести к обструкции дыхательных путей. При появлении таких симптомов требуется неотложная терапия, в том числе подкожное введение эпинефрина (адреналина) и/или обеспечение проходимости дыхательных путей. Пациент должен находиться под медицинским наблюдением до полного и стойкого исчезновения симптомов.
В редких случаях на фоне терапии ингибиторами АПФ развивается ангионевротический отек кишечника. При этом у пациентов отмечается боль в животе как изолированный симптом или в сочетании с тошнотой и рвотой, в некоторых случаях без предшествующего ангионевротического отека лица и при нормальном уровне С1-эстеразы. Диагноз устанавливался с помощью компьютерной томографии брюшной области, ультразвукового исследования или при хирургическом вмешательстве. Симптомы исчезали после прекращения приема ингибиторов АПФ. Поэтому у пациентов с болью в области живота, получающих ингибиторы АПФ, при проведении дифференциальной диагностики необходимо учитывать возможность развития ангионевротического отека кишечника.
Пациенты, имеющие в анамнезе ангионевротический отек, не связанный с приемом ингибиторов АПФ, могут быть в большей степени подвержены риску развития ангионевротического отека на фоне терапии ингибиторами АПФ.
У пациентов негроидной расы, принимавших ингибиторы АПФ, ангионевротический отек наблюдался чаще, чем у представителей других рас.
Одновременный прием периндоприла с комбинацией валсар- тан+сакубитрил противопоказан, так как повышен риск развития ангионевротического отека. Применение комбинации валсар- тан+сакубитрил возможно не раньше, чем через 36 часов после приема периндоприла. Применение периндоприла возможно не раньше, чем через 36 часов после приема комбинации валсартан+сакубитрил.
При одновременном приеме ингибиторов АПФ с другими ингибиторами энкефалиназы (например, рацекадотрилом) может быть повышен риск развития ангионевротического отека. У пациентов, получающих периндоприл перед началом лечения ингибиторами энкефалиназы (например, рацекадотрилом), необходимо провести тщательную оценку соотношения риск/польза.
Увеличение риска развития ангионевротического отека наблюдалось у пациентов, одновременно принимающих ингибиторы АПФ и такие лекарственные средства как ингибиторы mTOR (темсиролимус, сиролимус, эверолимус), ингибиторы дипептидилпептидазы IV типа (ситаглиптин, саксаглиптин, вилдаглиптин, линаглиптин), эстрамустин и тканевые активаторы плазминогена.
Анафилактоидные реакции при проведении афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП)
В редких случаях у пациентов, получающих ингибиторы АПФ, при проведении процедуры афереза ЛПНП с использованием декстран сульфата могут развиваться угрожающие жизни анафилактоидные реакции. Для предотвращения анафилактоидной реакции следует временно прекратить терапию ингибитором АПФ перед каждой процедурой афереза.
Анафилактоидные реакции при проведении десенсибилизации
Имеются отдельные сообщения о развитии анафилактоидных реакций у пациентов, получающих ингибиторы АПФ во время десенсибилизирующей терапии, например, ядом перепончатокрылых насекомых. Ингибиторы АПФ необходимо применять с осторожностью у пациентов, предрасположенных к аллергическим реакциям, проходящих процедуры десенсибилизации. Следует избегать применения ингибиторов АПФ пациентам, получающим иммунотерапию пчелиным ядом. Тем не менее данной реакции можно избежать путем временной отмены ингибитора АПФ до начала процедуры десенсибилизации.
Гемодиализ с использованием высокопроточных мембран
У пациентов, находящихся на гемодиализе с использованием высокопроточных мембран (например, AN69®), были отмечены случаи развития анафилактических реакций на фоне терапии ингибиторами АПФ. Следует избегать назначения ингибиторов АПФ при использовании подобного типа мембран.
Нарушение функции печени
В редких случаях на фоне приема ингибиторов АПФ наблюдался синдром развития холестатической желтухи с переходом в фульминантный некроз печени, иногда с летальным исходом. Механизм развития этого синдрома неясен. При появлении желтухи или значительного повышения активности "печеночных" ферментов на фоне приема ингибиторов АПФ следует прекратить прием препарата. Пациент должен находиться под соответствующим медицинским наблюдением.
Нейтропения/агранулоцитоз/тромбоцитопения/анемия На фоне прима ингибиторов АПФ могут возникать нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения и анемия. У пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии других отягощающих факторов нейтропения развивается редко. С особой осторожностью следует применять периндоприл у пациентов с системными заболеваниями соединительной ткани, на фоне приема иммунодепрессантов, аллопуринола или прокаинамида, особенно у пациентов с нарушенной функцией почек.
У некоторых пациентов возникали тяжелые инфекции, в ряде случаев устойчивые к интенсивной антибиотикотерапии. При назначении периндоприла таким пациентам рекомендуется периодически контролировать содержание лейкоцитов в крови. Пациенты должны сообщать врачу о любых признаках инфекционных заболеваний (например, боль в горле, лихорадка).
Этнические различия
Как и другие ингибиторы АПФ, периндоприл менее эффективен в отношении снижения АД у пациентов негроидной расы. Данный эффект, возможно, связан с выраженным преобладанием низкоренинового статуса у пациентов негроидной расы с артериальной гипертензией.
Кашель
На фоне терапии ингибитором АПФ может возникать упорный сухой кашель, который прекращается после отмены препарата. Это следует учитывать при проведении дифференциальной диагностики кашля.
Хирургическое вмешателъство/общая анестезия
Применение ингибиторов АПФ у пациентов, которым предстоит хирургическое вмешательство с применением общей анестезии, может привести к выраженному снижению АД, особенно при применении препаратов для общей анестезии, оказывающих антигипертензивное действие. Прием периндоприла нужно прекратить за сутки до хирургического вмешательства. При развитии артериальной гипотензии следует поддерживать АД путем восполнения ОЦК. Необходимо предупредить хирурга/анестезиолога о том, что пациент принимает ингибиторы АПФ.
Гиперкалиемия
Гиперкалиемия может развиваться во время лечения ингибиторами АПФ, в том числе и периндоприлом. Факторами риска гиперкалиемии являются почечная недостаточность, снижение функции почек, возраст старше 70 лет, сахарный диабет, некоторые сопутствующие состояния (дегидратация, острая сердечная недостаточность, метаболический ацидоз), одновременный прием калийсберегающих диуретиков (таких как спиронолактон и его производное эплеренон, триамтерен, амилорид), пищевых добавок/препаратов калия или калийсодержащих заменителей пищевой соли, а также применение других препаратов, способствующих повышению содержания калия в крови (например, гепарин).
Применение пищевых добавок/препаратов калия, калийсберегающих диуретиков, калийсодержащих заменителей пищевой соли может привести к значительному повышению содержания калия в крови, особенно у пациентов со сниженной функцией почек. Гиперкалиемия может привести к серьезным, иногда фатальным нарушениям сердечного ритма. Если необходим одновременный прием периндоприла и указанных выше препаратов, лечение должно проводиться с осторожностью на фоне регулярного контроля содержания калия в сыворотке крови.
Сахарный диабет
При назначении препарата пациентам с сахарным диабетом, получающим гипогликемические средства для приема внутрь или инсулин, в течение первого месяца терапии необходимо регулярно контролировать концентрацию глюкозы в крови.
Препараты лития
Одновременное применение периндоприла и препаратов лития не рекомендуется.
Калийсберегающие диуретики, препараты калия, калийсодержащие заменители пищевой соли и пищевые добавки
Не рекомендуется одновременное назначение периндоприла и калийсберегающих диуретиков, а также препаратов калия, калийсодержащих заменителей пищевой соли и пищевых добавок.
Двойная блокада РААС
Есть данные, свидетельствующие о том, что совместное применение ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискирена повышает риск артериальной гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (включая острую почечную недостаточность). Таким образом, двойная блокада РААС путем совместного применения ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендована. Если терапия с помощью двойной блокады признана абсолютно необходимой, ее следует проводить только под строгим медицинским контролем и при регулярном контроле функции почек, содержания электролитов в крови и артериального давления.
Одновременное применение ингибиторов АПФ с препаратами, содержащими алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) и не рекомендуется у других пациентов.
Одновременное применение ингибиторов АПФ с антагонистами рецепторов ангиотензина II противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов.
Первичный гиперальдостеронизм
Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом, как правило, не восприимчивы к антигипертензивным препаратам, действие которых основано на ингибировании РААС. Таким образом, применение данного лекарственного препарата у таких пациентов не рекомендуется.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:Учитывая возможность развития артериальной гипотензии или головокружения, которые могут повлиять на управление автотранспортом и работу с механизмами, следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом или работе с механизмами.
Side effects, overdose & interactions
To determine the frequency of occurrence of side effects of the drug, the following classification is used: very common (≥ 1/10), common (≥ 1/100 and < 1/10), uncommon (≥ 1/1000 and < 1/100), rare (≥ 1/10,000 and < 1/1000), very rare (≥ 1/10,000), frequency unknown (frequency cannot be calculated from available data).Cardiovascular disorders: common - significant decrease in blood pressure; very rare - arrhythmias, angina, myocardial infarction, or stroke, possibly secondary due to significant arterial hypotension in high-risk patients; frequency unknown - vasculitis, tachycardia, palpitations.Renal and urinary tract disorders: uncommon - renal failure, impotence; very rare - acute renal failure.Respiratory system, thoracic organs, and mediastinal disorders: common - cough, shortness of breath; uncommon - bronchospasm; very rare - eosinophilic pneumonia, rhinitis.Gastrointestinal disorders: common - nausea, vomiting, abdominal pain, dysgeusia, dyspepsia, diarrhea, constipation; uncommon - dry mouth; very rare - cytolytic or cholestatic hepatitis (see "Special Instructions" section), pancreatitis, angioedema of the intestine.Skin and subcutaneous tissue disorders: common - skin rash, itching; uncommon - angioedema of the face, limbs, urticaria; very rare - erythema multiforme; frequency unknown - photosensitivity, eczema.Nervous system disorders: common - headache, dizziness, paresthesia; uncommon - sleep or mood disturbances; very rare - confusion.General disorders and administration site conditions: common - asthenia; uncommon - increased sweating; frequency unknown - drowsiness, fainting.Eye disorders: common - visual disturbances.Ear disorders and labyrinthine disorders: common - tinnitus.Musculoskeletal and connective tissue disorders: common - muscle cramps; frequency unknown - arthralgia, myalgia.Laboratory and instrumental data: rare - increased serum potassium levels; very rare - decreased hemoglobin and hematocrit levels, decreased platelet and white blood cell counts; in some cases, agranulocytosis or pancytopenia may occur, and in rare cases, increased activity of "liver" transaminases, serum bilirubin concentration; hypoglycemia.In cases of congenital glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency, isolated cases of hemolytic anemia have been reported; frequency unknown - eosinophilia, increased plasma urea and creatinine concentrations; these phenomena resolve after discontinuation of the drug and are more common in the presence of renal failure, severe chronic heart failure, or renovascular hypertension.In glomerular nephropathy, the use of ACE inhibitors may cause proteinuria. In special cases (after kidney transplantation or during hemodialysis), the use of ACE inhibitors leads to anemia (see "Special Instructions" section).Symptoms: pronounced decrease in blood pressure, shock, disturbances in water-electrolyte balance (hyperkalemia, hyponatremia), renal failure, hyperventilation, tachycardia, palpitations, bradycardia, dizziness, anxiety, cough. Treatment: in case of pronounced decrease in blood pressure - position the patient horizontally with elevated legs and conduct measures to replenish circulating blood volume (CBV); if possible - intravenous administration of catecholamine solution. In the event of pronounced bradycardia unresponsive to drug therapy (including atropine), the installation of a pacemaker is indicated. Vital functions and concentrations of creatinine and electrolytes in the blood serum must be monitored. Perindopril can be removed from the systemic circulation by hemodialysis. The use of high-permeability polyacrylonitrile membranes should be avoided.Clinical study data indicate that dual blockade of the renin-angiotensin-aldosterone system (RAAS) due to the simultaneous use of ACE inhibitors, ARBs, or aliskiren leads to an increased incidence of adverse events such as arterial hypotension, hyperkalemia, and renal function impairment (including acute renal failure), compared to situations where only one drug acting on the RAAS is used (see sections "Contraindications," "Special Precautions," and "Pharmacodynamics"). Drugs that cause hyperkalemia Some medications from other pharmacological classes may increase the risk of hyperkalemia: aliskiren and aliskiren-containing medications, potassium salts, potassium-sparing diuretics, ACE inhibitors, angiotensin II receptor antagonists (ARBs), non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs), heparin, immunosuppressants such as cyclosporine or tacrolimus, trimethoprim. The combination of these medications increases the risk of hyperkalemia. Simultaneous use is contraindicated Aliskiren and aliskiren-containing medications The combined use of ACE inhibitors (including perindopril) with aliskiren and aliskiren-containing medications is contraindicated in patients with diabetes and/or moderate to severe renal impairment (GFR less than 60 mL/min/1.73 m² body surface area). Simultaneous therapy with ACE inhibitors and angiotensin II receptor antagonists The use of ACE inhibitors (including perindopril) in combination with angiotensin II receptor antagonists (ARBs) is contraindicated in patients with diabetic nephropathy. Extracorporeal treatment methods Extracorporeal treatment methods that lead to blood contact with negatively charged surfaces, such as dialysis or hemofiltration using certain high-flux membranes (e.g., polyacrylonitrile membranes) and low-density lipoprotein apheresis using dextran sulfate, are contraindicated due to an increased risk of severe anaphylactoid reactions (see the "Contraindications" section). If such treatment is necessary, consideration should be given to using a different type of dialysis membrane or applying another class of antihypertensive drugs. Neutral endopeptidase (NEP) inhibitors An increased risk of angioedema has been reported with the simultaneous use of ACE inhibitors and racecadotril (an enkephalinase inhibitor used for the treatment of acute diarrhea). The simultaneous use of ACE inhibitors with medications containing sacubitril (a neprilysin inhibitor) increases the risk of angioedema, therefore, the simultaneous use of these drugs is contraindicated. ACE inhibitors should be prescribed no earlier than 36 hours after discontinuation of sacubitril-containing medications. The prescription of sacubitril-containing medications is contraindicated in patients receiving ACE inhibitors, as well as within 36 hours after discontinuation of ACE inhibitors. Simultaneous use is not recommended Aliskiren and aliskiren-containing medications In patients without diabetes or renal impairment, there may be an increased risk of hyperkalemia, worsening renal function, and increased cardiovascular morbidity and mortality. Combined therapy with ACE inhibitors and angiotensin II receptor antagonists Literature reports indicate that in patients with established atherosclerotic disease, heart failure, or diabetes with target organ damage, simultaneous therapy with an ACE inhibitor and ARB is associated with a higher incidence of arterial hypotension, syncope, hyperkalemia, and worsening renal function (including acute renal failure) compared to the use of only one drug affecting the RAAS. Dual blockade (e.g., combining an ACE inhibitor with an ARB) should be limited to individual cases with careful monitoring of renal function, potassium levels, and blood pressure. Estramustine Simultaneous use may increase the risk of side effects such as angioedema. Tissue plasminogen activators Observational studies have shown an increased incidence of angioedema in patients taking ACE inhibitors after the administration of alteplase for thrombolytic therapy of ischemic stroke. Co-trimoxazole (trimethoprim + sulfamethoxazole) The simultaneous use of co-trimoxazole (trimethoprim + sulfamethoxazole) may increase the risk of hyperkalemia. Potassium-sparing diuretics, potassium preparations, potassium-containing salt substitutes, and other medications that can increase serum potassium levels. The simultaneous use of ACE inhibitors with potassium-sparing diuretics (such as spironolactone, eplerenone, triamterene, amiloride), potassium preparations, potassium-containing salt substitutes, and other medications that can increase serum potassium levels may lead to hyperkalemia (with possible fatal outcomes), especially in cases of renal impairment (additional effects related to hyperkalemia). The combination of perindopril with the aforementioned medications is not recommended. If, however, simultaneous use is indicated, they should be used with caution and potassium levels in serum should be monitored regularly. The use of spironolactone in heart failure is described further in the text. Lithium preparations The simultaneous use of lithium preparations and ACE inhibitors may result in a reversible increase in lithium concentration in serum and associated toxic effects. The simultaneous use of perindopril and lithium preparations is not recommended. If such therapy is necessary, regular monitoring of lithium concentration in plasma should be conducted. Simultaneous use requiring special caution Hypoglycemic agents (insulin, oral hypoglycemic agents) The use of ACE inhibitors may enhance the hypoglycemic effect of insulin and oral hypoglycemic agents up to the development of hypoglycemia. This is generally observed in the first weeks of simultaneous therapy and in patients with renal impairment. Baclofen Enhances the antihypertensive effect of ACE inhibitors. Blood pressure levels should be carefully monitored, and if necessary, the dosage of antihypertensive medications should be adjusted. Potassium-sparing diuretics In patients receiving diuretics, especially those that deplete fluid and/or salts at the beginning of therapy with perindopril, excessive blood pressure reduction may occur, the risk of which can be minimized by discontinuing the diuretic, replenishing fluid or salt losses before starting therapy with perindopril, and prescribing perindopril at a low dose with subsequent gradual increase. In cases of arterial hypertension in patients receiving diuretics, especially those that deplete fluid and/or salts, diuretics should either be discontinued before starting the ACE inhibitor (with potassium-sparing diuretics possibly being reintroduced later) or the ACE inhibitor should be prescribed at a low dose with subsequent gradual increase. When using diuretics in chronic heart failure, the ACE inhibitor should be prescribed at a low dose, possibly after reducing the dose of the concurrently used potassium-sparing diuretic. In all cases, renal function (creatinine concentration) should be monitored in the first weeks of ACE inhibitor use. Potassium-sparing diuretics (eplerenone, spironolactone) The use of eplerenone and spironolactone at doses from 12.5 mg to 50 mg per day and low doses of ACE inhibitors: In the treatment of heart failure of functional class II-IV according to NYHA classification with left ventricular ejection fraction < 40% and previously used ACE inhibitors and "loop" diuretics, there is a risk of hyperkalemia (with possible fatal outcomes), especially in cases of non-compliance with recommendations regarding this combination of medications. Before using this combination of medications, it is necessary to ensure the absence of hyperkalemia and renal function impairment. Regular monitoring of creatinine and potassium concentrations in the blood is recommended: weekly in the first month of treatment and monthly thereafter. Non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs), including selective COX-2 inhibitors and high doses of acetylsalicylic acid (≥ 3 g/day) The simultaneous use of ACE inhibitors with NSAIDs (acetylsalicylic acid at anti-inflammatory doses, COX-2 inhibitors, and non-selective NSAIDs) may lead to a reduction in the antihypertensive effect of ACE inhibitors. The simultaneous use of ACE inhibitors and NSAIDs may lead to worsening renal function, including the development of acute renal failure, and an increase in serum potassium levels, especially in patients with reduced renal function. Caution should be exercised when prescribing this combination, especially in elderly patients. Patients should receive adequate fluid intake. Careful monitoring of renal function is recommended both at the beginning and during treatment. Racecadotril It is known that ACE inhibitors (e.g., perindopril) can cause the development of angioedema. The risk of its development may be increased with the simultaneous use of racecadotril (an enkephalinase inhibitor used for the treatment of acute diarrhea). mTOR inhibitors (mammalian Target of Rapamycin) (e.g., temsirolimus, sirolimus, everolimus) Patients taking both ACE inhibitors and mTOR inhibitors (temsirolimus, sirolimus, everolimus) have experienced an increased incidence of angioedema. Simultaneous use requiring certain caution Antihypertensive drugs and vasodilators The antihypertensive effect of perindopril may be enhanced when used simultaneously with other antihypertensive and vasodilating agents, including short- and long-acting nitrates. Tricyclic antidepressants, antipsychotic agents (neuroleptics), and general anesthetics The simultaneous use with ACE inhibitors may lead to an enhancement of the antihypertensive effect. Sympathomimetics Alpha- and beta-adrenergic agonists (sympathomimetics) may weaken the antihypertensive effect of ACE inhibitors. When using such a combination, the effectiveness of ACE inhibitors should be regularly assessed. Gold preparations In patients receiving ACE inhibitors, including perindopril, who are also receiving intravenous gold preparations (sodium aurothiomalate), a syndrome has been described that includes facial flushing, nausea, vomiting, and arterial hypotension. Dipeptidyl peptidase IV inhibitors (DPP-IV) (gliptins), such as sitagliptin, saxagliptin, vildagliptin, linagliptin In patients taking both ACE inhibitors and DPP-IV inhibitors (gliptins), an increased incidence of angioedema has been observed. Acetylsalicylic acid, thrombolytic agents, beta-blockers, and nitrates Perindopril can be combined with acetylsalicylic acid (as an antiplatelet agent), thrombolytic agents, and beta-blockers and/or nitrates.
Show original (Russian)
Для определения частоты возникновения побочных эффектов препарата применяют следующую классификацию: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 и < 1/100), редко (≥ 1/10 000 и < 1/1000), очень редко (≥ 1/10 000), частота неизвестна (частота не может быть подсчитана по доступным данным) Нарушения со стороны сердца и сосудов: часто - выраженное снижение АД; очень редко - аритмии, стенокардия, инфаркт миокарда или инсульт, возможно вторичные, вследствие выраженной артериальной гипотензии у пациентов группы высокого риска; частота неизвестна - васкулит, тахикардия, ощущение сердцебиения. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто - почечная недостаточность, импотенция; очень редко - острая почечная недостаточность. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто - кашель, одышка; нечасто- бронхоспазм; очень редко - эозинофильная пневмония, ринит. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - тошнота, рвота, боль в животе, дисгевзия, диспепсия, диарея, запор; нечасто - сухость во рту; очень редко - цитолитический или холестатический гепатит (см. раздел "Особые указания"), панкреатит, ангионевротический отек кишечника. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто - кожная сыпь, зуд; нечасто - ангионевротический отек лица, конечностей, крапивница; очень редко - мультиформная эритема; частота неизвестна - фотосенсибилизация, экзема. Нарушения со стороны нервной системы: часто - головная боль, головокружение, парестезии; нечасто - нарушения сна или настроения; очень редко - спутанность сознания. Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто - астения; нечасто - повышенное потоотделение; частота неизвестна - сонливость, обморок. Нарушения со стороны органа зрения: часто - нарушения зрения. Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: часто - шум в ушах. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто - мышечные судороги; частота неизвестна - артралгия, миалгия. Лабораторные и инструментальные данные: редко - повышенное содержание калия в сыворотке крови; очень редко - снижение содержания гемоглобина и гематокрита, снижение числа тромбоцитов и лейкоцитов; в отдельных случаях возможны агранулоцитоз или панцитопения, в редких случаях описано также повышение активности "печеночных" трансаминаз, концентрации билирубина сыворотки крови; гипогликемия. При врожденном дефиците глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы отмечены отдельные случаи гемолитической анемии; частота неизвестна - эозинофилия, повышение концентрации мочевины и креатинина плазмы крови; эти явления проходят после отмены препарата и чаще встречаются при наличии почечной недостаточности, тяжелой хронической сердечной недостаточности или реноваскулярной гипертензии. При клубочковой нефропатии применение ингибиторов АПФ может вызвать протеинурию. В особых случаях (после трансплантации почки или при гемодиализе) применение ингибиторов АПФ приводит к анемии (см. раздел "Особые указания").Симптомы: выраженное снижение АД, шок, нарушения водно-электролитного баланса (гиперкалиемия, гипонатриемия), почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, ощущение сердцебиения, брадикардия, головокружение, тревога, кашель. Лечение: при выраженном снижении АД - придать пациенту горизонтальное положение с приподнятыми ногами и провести мероприятия по восполнению объема циркулирующей крови (ОЦК), по возможности - внутривенное введение раствора катехоламинов. При развитии выраженной брадикардии, не поддающейся лекарственной терапии (в т.ч. атропином), показана установка искусственного водителя ритма. Необходимо контролировать жизненно важные функции и концентрации креатинина и электролитов в сыворотке крови. Периндоприл может быть удален из системного кровотока методом гемодиализа. Необходимо избегать использования высокопроницаемых полиакрилнитриловых мембран.Данные клинических исследований показывают, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) в результате одновременного приема ингибиторов АПФ, АРА II или алискирена приводит к увеличению частоты возникновения таких нежелательных явлений, как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и нарушения функции почек (включая острую почечную недостаточность), по сравнению с ситуациями, когда применяется только один препарат, воздействующий на РААС (см. разделы "Противопоказания", "Особые указания" и "Фармакодинамика"). Лекарственные средства, вызывающие гиперкалиемию Некоторые лекарственные препараты других фармакологических классов могут повышать риск развития гиперкалиемии: алискирен и алискиренсодержащие препараты, соли калия, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II (АРА II), нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), гепарин, иммунодепрессанты, такие как циклоспорин или такролимус, триметоприм. Сочетание этих лекарственных препаратов повышает риск гиперкалиемии. Одновременное применение противопоказано Алискирен и лекарственные средства, содержащие алискирен Противопоказано совместное применение ингибиторов АПФ (включая периндоприл) с алискиреном и лекарственными средствами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и/или с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела). Одновременная терапия ингибиторами АПФ и антагонистами рецепторов ангиотензина II Противопоказано применение ингибиторов АПФ (включая периндоприл) в сочетании с антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II) у пациентов с диабетической нефропатией. Экстракорпоральные методы лечения Экстракорпоральные методы лечения, приводящие к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями, такие как диализ или гемофильтрация с использованием некоторых высокопроточных мембран (например, полиакрилонитриловые мембраны) и аферез липопротеинов низкой плотности с использованием декстрана сульфата, противопоказаны из-за увеличения риска развития тяжелых анафилактоидных реакций (см. раздел "Противопоказания"). Если такое лечение необходимо, следует рассмотреть возможность использования другого типа диализной мембраны или применения другого класса антигипертензивных препаратов. Ингибиторы нейтральной эндопептидазы (НЭП) Сообщалось о повышенном риске развития ангионевротического отека при одновременном применении ингибиторов АПФ и рацекадотрила (ингибитор энкефалиназы, применяемый для лечения острой диареи). При одновременном применении ингибиторов АПФ с лекарственными препаратами, содержащими сакубитрил (ингибитор неприлизина), возрастает риск развития ангионевротического отека, в связи с чем одновременное применение указанных препаратов противопоказано. Ингибиторы АПФ следует назначать не ранее чем через 36 часов после отмены препаратов, содержащих сакубитрил. Противопоказано назначение препаратов, содержащих сакубитрил, пациентам, получающим ингибиторы АПФ, а также в течение 36 часов после отмены ингибиторов АПФ. Одновременное применение не рекомендуется Алискирен и лекарственные препараты, содержащие алискирен У пациентов, не имеющих сахарного диабета или нарушения функции почек, возможно повышение риска гиперкалиемии, ухудшения функции почек и повышения частоты сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности. Совместная терапия ингибиторами АПФ и антагонистами рецепторов ангиотензина II В литературе сообщалось, что у пациентов с установленным атеросклеротическим заболеванием, сердечной недостаточностью или сахарным диабетом с поражением органов-мишеней, одновременная терапия ингибитором АПФ и АРА II связана с более высокой частотой развития артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и ухудшения функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с применением только одного препарата, влияющего на РААС. Двойная блокада (например, при сочетании ингибитора АПФ с АРА II) должна быть ограничена отдельными случаями с тщательным мониторингом функции почек, содержания калия и АД. Эстрамустин Одновременное применение может привести к повышению риска побочных эффектов, таких как ангионевротический отек. Тканевые активаторы плазминогена В обсервационных исследованиях выявлена повышенная частота развития ангионевротического отека у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, после применения алтеплазы для тромболитической терапии ишемического инсульта. Ко-тримоксазол (триметоприм + сулъфаметоксазол) При одновременном применении с ко-тримоксазолом (триметоприм + сулъфаметоксазол) может повышаться риск развития гиперкалиемии. Калийсберегающие диуретики, препараты калия, калийсодержащие заменители пищевой соли и другие лекарственные препараты, способные увеличивать содержание калия в сыворотке крови Одновременное применение ингибиторов АПФ с калийсберегающими диуретиками (такими как спиронолактон, эплеренон, триамтерен, амилорид), препаратами калия, калийсодержащими заменителями пищевой соли и другими лекарственными препаратами, способными увеличивать содержание калия в сыворотке крови, может приводить к гиперкалиемии (с возможным летальным исходом), особенно при нарушении функции почек (дополнительные эффекты, связанные с гиперкалиемией). Сочетание периндоприла с вышеупомянутыми лекарственными препаратами не рекомендуется. Если, тем не менее, одновременное применение показано, их следует применять, соблюдая меры предосторожности и регулярно контролируя содержание калия в сыворотке крови. Особенности применения спиронолактона при сердечной недостаточности описаны далее по тексту. Препараты лития При одновременном применении препаратов лития и ингибиторов АПФ может отмечаться обратимое увеличение концентрации лития в сыворотке крови и связанные с этим токсические эффекты. Одновременное применение периндоприла и препаратов лития не рекомендуется. При необходимости проведения такой терапии следует проводить регулярный контроль концентрации лития в плазме крови. Одновременное применение, которое требует особой осторожности Гипогликемические средства (инсулин, гипогликемические средства для приема внутрь) Применение ингибиторов АПФ может усиливать гипогликемический эффект инсулина и гипогликемических средств для приема внутрь вплоть до развития гипогликемии. Как правило, это наблюдается в первые недели проведения одновременной терапии и у пациентов с нарушением функции почек. Баклофен Усиливает антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ. Следует тщательно контролировать уровень АД и, в случае необходимости, дозировку гипотензивных препаратов. Калийнесберегающие диуретики У пациентов, получающих диуретики, особенно выводящие жидкость и/или соли в начале терапии периндоприлом может наблюдаться чрезмерное снижение АД, риск развития которого можно уменьшить путем отмены диуретического средства, восполнением потери жидкости или солей перед началом терапии периндоприлом, а также назначением периндоприла в низкой дозе с дальнейшим постепенным ее увеличением. При артериальной гипертензии у пациентов, получающих диуретики, особенно выводящие жидкость и/или соли, диуретики должны быть либо отменены до начала применения ингибитора АПФ (при этом калийнесберегающий диуретик может быть вновь назначен позднее), либо ингибитор АПФ должен быть назначен в низкой дозе с дальнейшим постепенным ее увеличением. При применении диуретиков при хронической сердечной недостаточности ингибитор АПФ должен быть назначен в низкой дозе, возможно после уменьшения дозы применяемого одновременно калийнесбере- гающего диуретика. Во всех случаях функция почек (концентрация креатинина) должна контролироваться в первые недели применения ингибиторов АПФ. Калийсберегающие диуретики (эплеренон, спиронолактон) Применение эплеренона и спиронолактона в дозах от 12,5 мг до 50 мг в сутки и низких доз ингибиторов АПФ: При терапии сердечной недостаточности II-IV функционального класса по классификации NYHA с фракцией выброса левого желудочка < 40% и ранее применявшимися ингибиторами АПФ и "петлевыми" диуретиками существует риск гиперкалиемии (с возможным летальным исходом), особенно в случае несоблюдения рекомендаций относительно этой комбинации препаратов. Перед применением данной комбинации лекарственных препаратов, необходимо убедиться в отсутствии гиперкалиемии и нарушений функции почек. Рекомендуется регулярно контролировать концентрацию креатинина и калия в крови: еженедельно в первый месяц лечения и ежемесячно в последующем. Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) и высокие дозы ацетилсалициловой кислоты (≥ 3 г/сутки) Одновременное применение ингибиторов АПФ с НПВП (ацетилсалициловая кислота в дозе, оказывающей противовоспалительное действие, ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) и неселективные НПВП) может привести к снижению антигипертензивного действия ингибиторов АПФ. Одновременное применение ингибиторов АПФ и НПВП может приводить к ухудшению функции почек, включая развитие острой почечной недостаточности, и увеличению содержания калия в сыворотке крови, особенно у пациентов со сниженной функцией почек. Следует соблюдать осторожность при назначении данной комбинации, особенно у пожилых пациентов. Пациенты должны получать адекватное количество жидкости. Рекомендуется тщательно контролировать функцию почек как в начале, так и в процессе лечения. Рацекадотрил Известно, что ингибиторы АПФ (например, периндоприл) могут вызывать развитие ангионевротического отека. Риск его развития может быть повышен при совместном применении с рацекадотрилом (ингибитор энкефалиназы, применяемый для лечения острой диареи). Ингибиторы mTOR (mammalian Target of Rapamycin - мишень paпамицина в клетках млекопитающих) (например, темсиролимус, сиролимус, эверолимус) У пациентов, принимающих одновременно ингибиторы АПФ и ингибиторы mTOR (темсиролимус, сиролимус, эверолимус), наблюдалось увеличение частоты развития ангионевротического отека. Одновременное применение, которое требует определенной осторожности Гипотензивные препараты и вазодилататоры Антигипертензивный эффект периндоприла может усиливаться при одновременном применении с другими гипотензивными, сосудорасширяющими средствами, включая нитраты короткого и пролонгированного действия. Трициклические антидепрессанты, антипсихотические средства (нейролептики) и средства общей анестезии Одновременное применение с ингибиторами АПФ может приводить к усилению антигипертензивного действия. Симпатомиметики Альфа- и бета-адреномиметики (симпатомиметики) могут ослаблять антигипертензивное действие ингибиторов АПФ. При применении подобной комбинации следует регулярно оценивать эффективность ингибиторов АПФ. Препараты золота При применении ингибиторов АПФ, в том числе периндоприла, пациентами, получающими внутривенно препарат золота (натрия ауротиомалат), был описан симптомокомплекс, включающий в себя гиперемию кожи лица, тошноту, рвоту, артериальную гипотензию. Ингибиторы дипептидилпептидазы IV типа (ДПП-IV) (глиптины), например, ситаглиптин, саксаглиптин, вилдаглиптин, линаглиптин У пациентов, принимавших одновременно ингибиторы АПФ и ингибиторы дипептидилпептидазы IV типа (глиптины), наблюдалось увеличение частоты развития ангионевротического отека. Ацетилсалициловая кислота, тромболитические средства, бета-адреноблокаторы и нитраты Периндоприл можно комбинировать с ацетилсалициловой кислотой (в качестве антиагрегантного средства), тромболитическими средствами и бета-адреноблокаторами и/или нитратами.
Pharmacology
Perindopril is an ACE inhibitor. ACE is an exopeptidase that converts angiotensin I into the vasoconstrictor angiotensin II and degrades bradykinin, which has a vasodilatory effect, into an inactive heptapeptide. Suppression of ACE leads to a decrease in the level of angiotensin II in the plasma, resulting in increased plasma renin activity (due to the inhibition of negative feedback that prevents renin release) and decreased aldosterone secretion. Since ACE inactivates bradykinin, ACE suppression is accompanied by an increase in the activity of both circulating and tissue kallikrein-kinin systems, while the prostaglandin system is activated.
Perindopril exerts its therapeutic effect through the active metabolite perindoprilat. Other metabolites of the drug do not exhibit ACE inhibitory activity in vitro.
Perindopril lowers both systolic and diastolic blood pressure (BP). Perindopril reduces total peripheral vascular resistance, leading to a decrease in blood pressure (BP), while peripheral circulation improves without changing heart rate (HR). The maximum hypotensive effect is achieved 4-6 hours after administration and lasts for 24 hours.
In patients with a positive response to therapy, normalization of BP occurs within a month of continuous use of the drug, with no observed "tolerance" effect. It has been established that abrupt discontinuation of the drug is not accompanied by a "withdrawal" syndrome.
Perindopril has a vasodilatory effect, helps restore the elasticity of large arteries and the structure of the vascular wall of small arteries, and reduces left ventricular myocardial hypertrophy.
Concurrent use of thiazide diuretics enhances the hypotensive effect. Combining an ACE inhibitor with a thiazide diuretic also reduces the risk of developing hypokalemia during diuretic therapy.
The use of perindopril in patients with chronic heart failure reduces preload and afterload on the heart. Perindopril decreases filling pressures in the left and right ventricles, reduces total peripheral vascular resistance, increases cardiac output with improved cardiac index, and increases regional muscle blood flow.
The use of perindopril has been associated with a reduced risk of cardiovascular complications (mortality from cardiovascular diseases, incidence of non-fatal myocardial infarction, etc.).
After oral administration, perindopril is rapidly absorbed from the gastrointestinal tract. The time to reach maximum concentration (Tmax) of perindopril in plasma is 1 hour, and for perindoprilat, it is 3-4 hours. Approximately 27% of the total absorbed perindopril is converted to perindoprilat, the active metabolite. In addition to perindoprilat, 5 other metabolites are formed during metabolism, all of which are inactive substances. The half-life (T1/2) of perindopril from plasma is 1 hour. The T1/2 of perindoprilat is 3-4 hours. Taking the drug with food is associated with a decrease in the conversion of perindopril to perindoprilat, thereby reducing the bioavailability of the drug.
Distribution
The binding of perindoprilat to plasma proteins is 20%, primarily with ACE, and is dose-dependent. The volume of distribution of free perindoprilat is approximately 0.2 L/kg.
Elimination
Perindoprilat is eliminated by the kidneys, and the overall T1/2 of the unbound fraction is 17 hours, which ensures steady-state concentration over 4 days.
Pharmacokinetics in elderly patients and individuals with comorbidities
The elimination of perindoprilat is slowed in elderly patients and in those with heart and kidney failure. In cases of renal insufficiency, it is advisable to adjust the drug dosage according to the degree of kidney function impairment. The dialysis clearance of perindoprilat is 70 mL/min. In patients with liver cirrhosis, the hepatic clearance of perindopril is reduced by half. However, the amount of perindoprilat formed does not decrease, and no dosage adjustment of the drug is required.
Show original (Russian)
Периндоприл представляет собой ингибитор АПФ. АПФ является экзопептидазой, которая осуществляет как превращение ангиотензина I в сосудосуживающее вещество ангиотензин II, так и разрушение брадикинина, обладающего сосудорасширяющим действием, до неактивного гептапептида. Подавление АПФ приводит к снижению содержания ангиотензина II в плазме крови, в результате этого повышается активность ренина плазмы (вследствие угнетения отрицательной обратной связи, которая препятствует высвобождению ренина) и снижается секреция альдостерона. Поскольку АПФ инактивирует брадикинин, подавление АПФ сопровождается повышением активности как циркулирующей, так и тканевой калликреин-кининовой системы, при этом активируется система простагландинов.
Периндоприл оказывает терапевтическое действие благодаря активному метаболиту периндоприлату. Другие метаболиты препарата не оказывают ингибирующего действия на АПФ in vitro.
Периндоприл снижает как систолическое, так и диастолическое артериальное давление (АД). Периндоприл уменьшает общее периферическое сопротивление сосудов, что приводит к снижению артериального давления (АД), при этом периферическое кровообращение улучшается без изменения частоты сердечных сокращений (ЧСС). Максимальный гипотензивный эффект достигается через 4-6 часов после приема препарата и продолжается 24 ч.
У пациентов с положительным ответом на терапию нормализация АД наступает в течение месяца постоянного приема препарата, при этом эффект "привыкания" не наблюдается. Установлено, что резкая отмена препарата не сопровождается синдромом "отмены".
Периндоприл оказывает сосудорасширяющее действие, способствует восстановлению эластичности крупных артерий и структуры сосудистой стенки мелких артерий, а также уменьшает гипертрофию миокарда левого желудочка.
Сопутствующее применение тиазидных диуретиков усиливает выраженность гипотензивного действия. Комбинирование ингибитора АПФ и тиазидного диуретика также приводит к снижению риска развития гипокалиемии на фоне приема диуретиков.
Применение периндоприла у пациентов с хронической сердечной недостаточностью, уменьшает преднагрузку и постнагрузку на сердце. Периндоприл уменьшает давление наполнения левого и правого желудочков, уменьшает общее периферическое сопротивление сосудов, увеличивает сердечный выброс с улучшением сердечного индекса, увеличивает регионарный мышечный кровоток.
При применении периндоприла отмечалось снижение риска сердечно-сосудистых осложнений (смертность от сердечно-сосудистых заболеваний, частота нефатального инфаркта миокарда и др.).
После приема внутрь периндоприл быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Время достижения максимальной концентрации (ТСmах) периндоприла в плазме крови 1 ч, периндоприлата - 3-4 ч.
Приблизительно 27% общего количества абсорбированного периндоприла превращается в периндоприлат - активный метаболит. Кроме периндоприлата в процессе метаболизма образуется еще 5 метаболитов - все они являются неактивными веществами.
Период полувыведения (Т1/2) периндоприла из плазмы крови составляет 1 ч. Т1/2 периндоприлата - 3-4 ч.
Прием препарата во время еды сопровождается уменьшением превращения периндоприла в периндоприлат, соответственно уменьшая биодоступность препарата.
Распределение
Связывание периндоприлата с белками плазмы крови составляет 20%, в основном с АПФ, и носит дозозависимый характер. Объем распределения свободного периндоприлата составляет приблизительно 0,2 л/кг.
Выведение
Периндоприлат выводится почками и общий период Т1/2 несвязанной фракции составляет 17 ч, что обеспечивает равновесную концентрацию в течение 4 сут.
Фармакокинетика у пациентов пожилого возраста и лиц с сопутствующими заболеваниями
Выведение периндоприлата замедлено в пожилом возрасте, а также у пациентов с сердечной и почечной недостаточностью.
При почечной недостаточности коррекцию дозы препарата желательно проводить с учетом степени нарушения функции почек.
Диализный клиренс периндоприлата составляет 70 мл/мин.
У пациентов с циррозом печени печеночный клиренс периндоприла уменьшается наполовину. Тем не менее количество образующегося периндоприлата не уменьшается и изменений дозы препарата не требуется.
Properties
- Manufacturer
- Izvarino Pharma LLC
- Made in
- Russia
- Active ingredient
- Perindopril
- Drug group
- ACE inhibitor
- Dosage form
- film-coated tablets
- Shipping weight
- 28 g
- Shelf life
- Long shelf life
- Keep at
- 2–25 °C
- SKU
- 109172
RU name Периндоприл 8 мг 30 шт. таблетки, покрытые пленочной оболочкой
How we fulfill
Sourced. Verified. Shipped.
Three checkpoints between the pharmacy shelf and your door. You see every one.
02
Verified by photo
You see the parcel before it leaves.
A photo of your actual parcel in its original retail packaging lands in your inbox before it ships. Like this →
Real customer parcel
03
Shipped
Tracked postage.
To 120+ countries. Most parcels arrive in 7–18 days.
