solution for intravenous and subcutaneous administration

Sodium heparin

Heparin 5000 IU/ml solution for intravenous and subcutaneous administration 5 ml vial 5 pcs.

Name: Heparin 5000 IU/ml solution for intravenous and subcutaneous administration 5 ml vial 5 pcs. - RuPills
SKU: 111890
Price: 33.86 USD
Availability: InStock

SKU 111890

$33.86

In stock

Tracked shipping to United States — 1–3 weeks↗

Same active ingredient

Other products with Sodium heparin

Manufacturer leaflet

What's on the package insert

Facts from the printed manufacturer leaflet. Sections vary by drug — we only show what's actually in the box.

Indications

• Prevention and treatment of venous thrombosis (including thrombosis of superficial and deep veins of the lower extremities, renal vein thrombosis) and pulmonary artery thromboembolism;
• Prevention and treatment of thromboembolic complications associated with atrial fibrillation;
• Prevention and treatment of peripheral arterial embolism (including those associated with mitral heart defects);
• Treatment of acute and chronic consumptive coagulopathies (including stage I disseminated intravascular coagulation syndrome);
• Acute coronary syndrome without persistent ST-segment elevation on ECG (unstable angina, non-ST elevation myocardial infarction);
• ST elevation myocardial infarction: during thrombolytic therapy, during primary percutaneous coronary revascularization (balloon angioplasty with or without stenting) and in high-risk cases of arterial or venous thrombosis and thromboembolism;
• Prevention and treatment of microthrombosis and microcirculation disorders, including in hemolytic-uremic syndrome, glomerulonephritis (including lupus nephritis) and during forced diuresis;
• Prevention of blood clotting during blood transfusion, in extracorporeal circulation systems (extracorporeal circulation during heart surgery, hemosorption, cytapheresis) and during hemodialysis;
• Management of peripheral venous catheters.

Show original (Russian)

• профилактика и лечение венозных тромбозов (включая тромбоз поверхностных и глубоких вен нижних конечностей, тромбоз почечных вен) и тромбоэмболии легочной артерии;
• профилактика и лечение тромбоэмболических осложнений, ассоциированных с фибрилляцией предсердий;
• профилактика и лечение периферических артериальных эмболий (в том числе ассоциированных с митральными пороками сердца);
• лечение острых и хронических коагулопатий потребления (включая I стадию ДВС- синдрома);
• острый коронарный синдром без стойкого подъема сегмента ST на ЭКГ (нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда без подъема сегмента ST на ЭКГ);
• инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST: при тромболитической терапии, при первичной чрескожной коронарной реваскуляризации (баллонная ангиопластика со стентированием или без него) и при высоком риске артериальных или венозных тромбозов и тромбоэмболий;
• профилактика и лечение микротромбообразования и нарушений микроциркуляции, в том числе при гемолитико-уремическом синдроме, гломерулонефритах (включая волчаночный нефрит) и при форсированном диурезе;
• профилактика свертывания крови при гемотрансфузии, в системах экстракорпоральной циркуляции (экстракорпоральное кровообращение при операции на сердце, гемосорбция, цитаферез) и при гемодиализе;
• обработка периферических венозных катетеров.

How to use

Sodium heparin is administered subcutaneously, intravenously, as a bolus, or by infusion. Sodium heparin is prescribed as a continuous intravenous infusion or as regular intravenous injections, as well as subcutaneously (in the abdominal area). Sodium heparin should not be administered intramuscularly due to the risk of intramuscular hematomas. The usual site for subcutaneous injections is the anterolateral abdominal wall (in exceptional cases, it may be administered in the upper arm or thigh), using a thin needle that should be inserted deeply, perpendicularly, into a skin fold held between the thumb and index finger until the solution is fully administered. Injection sites should be alternated each time (to avoid hematoma formation). The first injection should be performed 1-2 hours before the start of surgery; in the postoperative period, it should be administered for 7-10 days, and if necessary, for a longer duration. The initial dose of sodium heparin for therapeutic purposes is usually 5000 IU and is administered intravenously, after which treatment continues with subcutaneous injections or intravenous infusions. Maintenance doses are determined based on the method of administration:

• for continuous intravenous infusion, 1000-2000 IU/hour (24000-48000 IU/day), diluting sodium heparin with 0.9% sodium chloride solution;

• for regular intravenous injections, 5000-10000 IU of sodium heparin every 4-6 hours;

• for subcutaneous administration, 15000-20000 IU every 12 hours or 8000-10000 IU every 8 hours.

Laboratory monitoring of the efficacy and safety of sodium heparin therapy. The dose of sodium heparin must be adjusted based on laboratory indicators of blood coagulation. When using sodium heparin, activated partial thromboplastin time (aPTT) or coagulation time (CT) should be monitored. The administered dose of sodium heparin is considered adequate if aPTT is 1.5-2.0 times higher than normal values or if the patient's CT is 2.5-3.0 times above control values. For continuous intravenous infusion of sodium heparin, it is recommended to determine the baseline aPTT, then measure aPTT every 4 hours, adjusting the infusion rate of sodium heparin until the target aPTT level (1.5-2.0 times above normal) is achieved, and thereafter measure aPTT every 6 hours. For bolus intravenous administration of sodium heparin, it is recommended to determine the baseline aPTT, then measure aPTT before each bolus administration, adjusting the dose of sodium heparin accordingly. For subcutaneous administration of sodium heparin, aPTT should be monitored 4-6 hours after injection, adjusting the dose of sodium heparin as needed. When using sodium heparin in low doses for the prevention of thromboembolic complications, monitoring aPTT is not necessary. Continuous intravenous infusion is the most effective method of administering sodium heparin, superior to regular (periodic) injections, as it provides more stable hypocoagulation and less frequently causes bleeding.

Use of sodium heparin in special clinical situations. Primary percutaneous coronary angioplasty in acute coronary syndrome without ST-segment elevation and in ST-segment elevation myocardial infarction: sodium heparin is administered intravenously as a bolus at a dose of 70-100 IU/kg (if glycoprotein IIb/IIIa inhibitors are not planned) or at a dose of 50-60 IU/kg (when used in conjunction with glycoprotein IIb/IIIa inhibitors). Thrombolytic therapy for ST-segment elevation myocardial infarction: sodium heparin is administered intravenously as a bolus at a dose of 60 IU/kg (maximum dose 4000 IU), followed by intravenous infusion at a dose of 12 IU/kg (not more than 1000 IU/hour) for 24-48 hours. The target aPTT level is 50-70 seconds, which is 1.5-2.0 times above normal; aPTT should be monitored at 3, 6, 12, and 24 hours after the start of therapy. Prevention of thromboembolic complications after surgical interventions using low doses of sodium heparin: sodium heparin is administered subcutaneously, deeply into the skin fold of the abdomen. The initial dose is 5000 IU 2 hours before the start of surgery. In the postoperative period: 5000 IU every 8-12 hours for 7 days or until the patient’s mobility is fully restored (whichever comes first). When using sodium heparin in low doses for the prevention of thromboembolic complications, monitoring aPTT is not necessary. For the prevention of thrombosis in the postoperative period, the first injection should be performed 1-2 hours before the start of surgery; in the postoperative period, it should be administered for 7-10 days, and if necessary, for a longer duration. In cardiovascular surgery during operations using extracorporeal circulation, the initial dose of sodium heparin is at least 150 IU/kg. Thereafter, sodium heparin is administered by continuous intravenous infusion at a rate of 15-25 drops/min with 30000 IU in 1 liter of infusion solution. The total dose is usually 300 IU/kg (if the expected duration of the operation is less than 60 minutes) or 400 IU/kg (if the expected duration of the operation is 60 minutes or more). For hemodialysis, the initial dose of sodium heparin is 25-30 IU/kg (or 10000 IU) administered intravenously as a bolus, followed by continuous infusion of sodium heparin 20000 IU/100 ml of 0.9% sodium chloride solution at a rate of 1500-2000 IU/hour (unless otherwise specified in the instructions for the hemodialysis systems). Use of sodium heparin in pediatrics: adequate controlled studies of sodium heparin use in children have not been conducted. The recommendations provided are based on clinical experience. Initial dose: 75-100 IU/kg intravenously as a bolus over 10 minutes. Maintenance dose: children aged 1-3 months - 25-30 IU/kg/hour (800 IU/kg/day), children aged 4-12 months - 25-30 IU/kg/hour (700 IU/kg/day), children over 1 year - 18-20 IU/kg/hour (500 IU/kg/day) intravenously by infusion. The dose of sodium heparin should be adjusted based on coagulation indicators (target aPTT level 60-85 seconds). Transition to warfarin therapy: to ensure stable anticoagulant action, sodium heparin therapy should be continued at full dose until a stable target INR (international normalized ratio) is achieved. After that, sodium heparin administration should be discontinued. Transition to dabigatran therapy: continuous intravenous administration of sodium heparin should be stopped immediately after taking the first dose of dabigatran. For fractional intravenous administration, the patient should take the first dose of dabigatran 1-2 hours before the planned administration of the next dose of sodium heparin.

Show original (Russian)

Гепарин натрия вводят подкожно, внутривенно, болюсно или капельно.
Гепарин натрия назначают в виде непрерывной внутривенной инфузии или в виде регулярных внутривенных инъекций, а также подкожно (в область живота).
Гепарин натрия нельзя вводить внутримышечно из-за риска развития интрамускулярных гематом.
Обычным местом для подкожных инъекций является передне-латеральная стенка живота (в исключительных случаях вводят в верхнюю область плеча или бедра), при этом используют тонкую иглу, которую следует вводить глубоко, перпендикулярно, в складку кожи, удерживаемую между большим и указательным пальцами до окончания введения раствора. Следует каждый раз чередовать места введения (во избежание формирования гематомы). Первую инъекцию необходимо осуществлять за 1-2 часа до начала операции; в послеоперационном периоде - вводить в течение 7-10 дней, а в случае необходимости - более длительное время.
Начальная доза гепарина натрия, вводимого в лечебных целях, обычно составляет 5000 ME и вводится внутривенно, после чего лечение продолжают, используя подкожные инъекции или внутривенные инфузии.
Поддерживающие дозы определяют в зависимости от способа применения:

• при непрерывной внутривенной инфузии назначают по 1000-2000 МЕ/ч (24000- 48000 МЕ/сут), разводя гепарин натрия 0,9 % раствором натрия хлорида;

• при регулярных внутривенных инъекциях назначают по 5000-10000 ME гепарина натрия каждые 4-6 часов;

• при подкожном введении вводят каждые 12 часов по 15000-20000 ME или каждые 8 часов по 8000-10000 ME.
Лабораторный мониторинг эффективности и безопасности терапии гепарином натрия
Дозу гепарина натрия необходимо корректировать на основании лабораторных показателей свертываемости крови. При применении гепарина натрия необходимо контролировать активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) или время свертывания крови (ВСК). Вводимая доза гепарина натрия считается адекватной, если АЧТВ в 1,5-2,0 раза превышает нормальные значения или если ВСК пациента в 2,5-3,0 раза выше контрольных значений.
При непрерывной внутривенной инфузии гепарина натрия рекомендуется определить исходное АЧТВ, затем определять АЧТВ каждые 4 часа с последующим увеличением или уменьшением скорости инфузии гепарина натрия до достижения целевого уровня АЧТВ (в 1,5-2,0 раза выше нормы), в дальнейшем определять АЧТВ каждые 6 часов.
При болюсном внутривенном введении гепарина натрия рекомендуется определить исходное АЧТВ, затем определять АЧТВ перед каждым болюсным введением с последующим увеличением или уменьшением вводимой дозы гепарина натрия.
При подкожном введении гепарина натрия рекомендован контроль АЧТВ через 4-6 часов после инъекции с последующим увеличением или уменьшением вводимой дозы гепарина натрия.
При применении гепарина натрия в низких дозах для профилактики тромбоэмболических осложнений контролировать АЧТВ не обязательно.
Непрерывная внутривенная инфузия является наиболее эффективным способом применения гепарина натрия, лучшим, чем регулярные (периодические) инъекции, т.к. обеспечивает более стабильную гипокоагуляцию и реже вызывает кровотечения.
Применение гепарина натрия в особых клинических ситуациях
Первичная чрескожная коронарная ангиопластика при остром коронарном синдроме без подъема сегмента ST и при инфаркте миокарда с подъемом сегмента ST: гепарин натрия вводится внутривенно болюсно в дозе 70-100 МЕ/кг (если не планируется применение ингибиторов гликопротеиновых ПЬ/Ша рецепторов) или в дозе 50-60 МЕ/кг (при совместном применении с ингибиторами гликопротеиновых ПЬ/Ша рецепторов).
Тромболитическая терапия при инфаркте миокарда с подъемом сегмента ST: гепарин натрия вводится внутривенно болюсно в дозе 60 МЕ/кг (максимальная доза 4000 ME), с последующей внутривенной инфузией в дозе 12 МЕ/кг (не более 1000 МЕ/ч) в течение 24- 48 часов. Целевой уровень АЧТВ - 50-70 секунд, что в 1,5-2,0 раза выше нормы; контроль АЧТВ - через 3,6, 12 и 24 часа после начала терапии.
Профилактика тромбоэмболических осложнений после хирургических вмешательств с применением низких доз гепарина натрия: гепарин натрия вводится подкожно, глубоко в складку кожи живота. Начальная доза 5000 ME за 2 часа до начала операции. В послеоперационном периоде: по 5000 ME каждые 8-12 часов в течение 7 дней или до полного восстановления подвижности пациента (в зависимости от того, что наступит раньше). При применении гепарина натрия в низких дозах для профилактики тромбоэмболических осложнений контролировать АЧТВ не обязательно.
При профилактике тромбообразования в послеоперационном периоде первую инъекцию необходимо осуществлять за 1-2 часа до начала операции; в послеоперационном периоде вводить в течение 7-10 дней, а в случае необходимости - более длительное время.
Применение в сердечно-сосудистой хирургии при операциях с использованием системы экстракорпорального кровообращения', начальная доза гепарина натрия - не менее 150 МЕ/кг. Далее гепарин натрия вводится путем непрерывной внутривенной инфузии со скоростью 15-25 капель/мин по 30000 ME на 1 л инфузионного раствора. Общая доза обычно составляет 300 МЕ/кг (если предполагаемая продолжительность операции менее 60 минут) или 400 МЕ/кг (если предполагаемая продолжительность операции 60 и более минут).
Применение при гемодиализе', начальная доза гепарина натрия - 25-30 МЕ/кг (или 10000 ME) внутривенно болюсно, затем непрерывная инфузия гепарина натрия 20000 МЕ/100 мл 0,9 % раствора натрия хлорида со скоростью 1500-2000 МЕ/ч (если иное не указано в руководстве по применению систем для гемодиализа).
Применение гепарина натрия в педиатрии', адекватные контролируемые исследования применения гепарина натрия у детей не проводились. Представленные рекомендации основаны на клиническом опыте.
Начальная доза: 75-100 МЕ/кг внутривенно болюсно в течение 10 минут.
Поддерживающая доза: дети в возрасте 1-3 месяцев - 25-30 МЕ/кг/ч (800 МЕ/кг/сутки), дети в возрасте 4-12 месяцев - 25-30 МЕ/кг/ч (700 МЕ/кг/сутки), дети старше 1 года - 18- 20 МЕ/кг/ч (500 МЕ/кг/сутки) внутривенно капельно.
Дозу гепарина натрия следует подбирать с учетом показателей свертывания крови (целевой уровень АЧТВ 60-85 секунд).
Переход на терапию варфарином: для обеспечения устойчивого антикоагулянтного дей¬ствия следует продолжить терапию гепарином натрия в полной дозе до тех пор, пока не будет достигнут стабильный целевой уровень МНО (международное нормализованное отношение). После этого введение гепарина натрия необходимо прекратить.
Переход на терапию дабигатраном: непрерывное внутривенное введение гепарина натрия следует прекратить сразу же после приема первой дозы дабигатрана. При дробном внутривенном введении пациент должен принять внутрь первую дозу дабигатрана за 1-2 часа до запланированного введения очередной дозы гепарина натрия.

Composition

1 ml of the preparation contains:
active ingredient: sodium heparin - 5000 IU;
excipients: benzyl alcohol - 9.0 mg, sodium chloride - 3.4 mg, water for injections up to 1 ml.

A clear colorless or light yellow solution.

Show original (Russian)

1 мл препарата содержит:
действующее вещество: гепарин натрия - 5000 ME;
вспомогательные вещества: бензиловый спирт - 9,0 мг, натрия хлорид - 3,4 мг, вода для инъекций до 1 мл.

Прозрачный бесцветный или светло-желтого цвета раствор.

Contraindications & warnings

• Increased sensitivity to sodium heparin and other components of the drug;
• Heparin-induced thrombocytopenia (HIT) (with or without thrombosis) in history or currently;
• Bleeding (except in cases where the benefits of using sodium heparin outweigh the potential risks);
• Pregnancy and breastfeeding;
• Newborns, especially premature or low birth weight (as the formulation contains benzyl alcohol).

With caution
Patients with multiple allergies (including bronchial asthma).
In pathological conditions associated with an increased risk of bleeding, such as:
• Cardiovascular diseases: acute and subacute infectious endocarditis, severe uncontrolled hypertension, aortic dissection, cerebral aneurysm;
• Erosive-ulcerative lesions of the gastrointestinal tract (GIT), esophageal varices in liver cirrhosis and other diseases, prolonged use of gastric and intestinal drains, ulcerative colitis, hemorrhoids;
• Hematopoietic and lymphatic system diseases: leukemia, hemophilia, thrombocytopenia, hemorrhagic diathesis;
• Central nervous system (CNS) diseases: hemorrhagic stroke, traumatic brain injury;
• Malignant neoplasms;
• Congenital antithrombin III deficiency and replacement therapy with antithrombin III preparations (to reduce the risk of bleeding, smaller doses of heparin should be used).

Other physiological and pathological conditions: menstrual period, threatened abortion, early postpartum period, severe liver diseases with impaired protein synthesis function, chronic renal failure, recent surgical intervention on the eyes, brain, or spinal cord, recent spinal (lumbar) puncture or epidural anesthesia, proliferative diabetic retinopathy, vasculitis, age under 3 years (the presence of benzyl alcohol may cause toxic and anaphylactoid reactions), elderly age (over 60 years, especially women).
The use of sodium heparin is possible when the expected benefits of therapy outweigh the potential risks.

Use during pregnancy and breastfeeding
Sodium heparin does not cross the placental barrier. To date, there is no data indicating the possibility of fetal developmental defects due to the use of sodium heparin during pregnancy; there are also no results from animal experiments indicating embryotoxic or fetotoxic effects of sodium heparin. However, there is data on an increased risk of preterm labor and spontaneous abortions associated with bleeding. The possibility of complications should be considered when using sodium heparin in pregnant women with comorbidities, as well as in pregnant women receiving additional treatment.
Daily use of high doses of sodium heparin for more than 3 months may increase the risk of developing osteoporosis in pregnant women. Therefore, continuous use of high doses of sodium heparin should not exceed 3 months.
Epidural anesthesia should not be used in pregnant women undergoing anticoagulant therapy. Anticoagulant therapy is contraindicated in the presence of a risk of bleeding, for example, in threatened abortion.
Sodium heparin is not excreted in breast milk.
Daily use of high doses of sodium heparin for more than 3 months may increase the risk of developing osteoporosis in breastfeeding women.
If necessary to use during these periods, other sodium heparin preparations that do not contain benzyl alcohol as an excipient should be used (see "Composition," "Contraindications").

Treatment with high doses is recommended to be conducted in a hospital setting.
The platelet count should be monitored before the start of treatment, on the first day of treatment, and at short intervals throughout the entire period of sodium heparin administration, especially between days 6 and 14 after the start of treatment. Treatment should be immediately discontinued in the event of a sharp decrease in platelet count (see "Side Effects" section).
A sharp decrease in platelet count requires further investigation for heparin-induced immune thrombocytopenia. If this is confirmed, the patient should be informed that sodium heparin should not be used in the future (including low molecular weight heparin). If there is a high likelihood of heparin-induced immune thrombocytopenia, sodium heparin should be discontinued immediately. In cases of heparin-induced immune thrombocytopenia in patients receiving sodium heparin for thromboembolic disease or in the event of thromboembolic complications, alternative anticoagulant agents should be used.
Patients with heparin-induced immune thrombocytopenia (white clot syndrome) should not undergo hemodialysis with heparinization. If necessary, alternative methods for treating renal failure should be employed.
To avoid overdose, clinical symptoms indicating possible bleeding (mucosal bleeding, hematuria, etc.) should be continuously monitored. In patients with no response to sodium heparin or requiring high doses of sodium heparin, the level of antithrombin III should be monitored.
The use of medications containing benzyl alcohol as a preservative in newborns (especially in premature infants and children with low body weight) can lead to serious adverse effects (CNS depression, metabolic acidosis, gasping respiration) and death. Therefore, sodium hepar

Show original (Russian)

• повышенная чувствительность к гепарину натрия и другим компонентам препарата;
• гепарин-индуцированная тромбоцитопения (ГИТ) (с тромбозом или без него) в анамнезе или в настоящее время;
• кровотечение (за исключением тех случаев, когда польза применения гепарина натрия превышает потенциальный риск);
• беременность и период грудного вскармливания;
• новорожденные, в особенности недоношенные или имеющие низкую массу тела (так как в состав препарата входит бензиловый спирт).
С осторожностью
Пациентам с поливалентной аллергией (в том числе, бронхиальная астма).
При патологических состояниях, ассоциирующихся с повышенным риском кровотечений, таких как:
• заболевания сердечно-сосудистой системы: острый и подострый инфекционный эндокардит, тяжелая неконтролируемая артериальная гипертензия, расслаивание аорты, аневризма сосудов головного мозга;
• эрозивно-язвенные поражения органов желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), варикозное расширение вен пищевода при циррозе печени и других заболеваниях, длительное использование желудочных и тонкокишечных дренажей, язвенный колит, геморрой;
• заболевания органов кроветворения и лимфатической системы: лейкоз, гемофилия, тромбоцитопения, геморрагический диатез;
• заболевания центральной нервной системы (ЦНС): геморрагический инсульт, черепномозговая травма;
• злокачественные новообразования;
• врожденный дефицит антитромбина III и заместительная терапия препаратами антитромбина III (для снижения риска кровотечений необходимо использовать меньшие дозы гепарина).
Прочие физиологические и патологические состояния: период менструации, угрожающий аборт, ранний послеродовый период, тяжелые заболевания печени с нарушением белковосинтетической функции, хроническая почечная недостаточность, недавно перенесенное хирургическое вмешательство на глазах, головном или спинном мозге, недавно проведенная спинальная (люмбальная) пункция или эпидуральная анестезия, пролиферативная диабетическая ретинопатия, васкулиты, детский возраст до 3-х лет (входящий в состав бензиловый спирт может послужить причиной токсических и анафилактоидных реакций), пожилой возраст (старше 60 лет, особенно женщины).
Применение гепарина натрия возможно в тех случаях, когда ожидаемая польза терапии превышает потенциальный риск.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Гепарин натрия не проникает через плацентарный барьер. До настоящего времени отсутствуют данные, указывающие на возможность пороков развития плода вследствие применения гепарина натрия во время беременности; отсутствуют также результаты экспериментов на животных, которые указывали бы на эмбрио- или фетотоксическое действие гепарина натрия. Однако имеются данные о повышении риска преждевременных родов и самопроизвольных абортов, связанных с кровотечением. Необходимо учесть вероятность возникновения осложнений при применении гепарина натрия у беременных женщин с сопутствующими заболеваниями, а также у беременных, получающих дополнительное лечение.
Ежедневное применение высоких доз гепарина натрия в течение более 3 месяцев может повысить риск развития остеопороза у беременных женщин. Поэтому непрерывное применение высоких доз гепарина натрия не должно превышать 3 месяцев.
Эпидуральная анестезия не должна применяться у беременных женщин, которым проводится антикоагулянтная терапия. Антикоагулянтная терапия противопоказана при угрозе возникновения кровотечения, например, при угрожающем аборте.
Гепарин натрия не выделяется с грудным молоком.
Ежедневное применение высоких доз гепарина натрия в течение более 3 месяцев может повысить риск развития остеопороза у кормящих женщин.
В случае необходимости применения в указанные периоды следует использовать другие препараты гепарина натрия, не содержащие в качестве вспомогательного вещества бензиловый спирт (см. «Состав», «Противопоказания»).

Лечение большими дозами рекомендуется проводить в условиях стационара.
Контроль числа тромбоцитов следует проводить перед началом лечения, в первый день лечения и через короткие интервалы в течение всего периода назначения гепарина натрия, особенно между 6 и 14 днем после начала лечения. Следует немедленно прекратить лечение при резком снижении числа тромбоцитов (см. раздел «Побочное действие»).
Резкое снижение числа тромбоцитов требует дальнейшего исследования на предмет выявления гепарин-индуцированной иммунной тромбоцитопении. Если таковая имеет место, пациенту следует сообщить, что ему нельзя применять гепарин натрия в будущем (даже низкомолекулярный гепарин). Если имеется высокая вероятность гепарин- индуцированной иммунной тромбоцитопении, гепарин натрия следует немедленно отменить. При развитии гепарин-индуцированной иммунной тромбоцитопении у пациентов, получающих гепарин натрия по поводу тромбоэмболической болезни или в случае развития тромбоэмболических осложнений, следует применять другие антикоагулянтные средства.
Пациенты с гепарин-индуцированной иммунной тромбоцитопенией (синдром образования белого тромба) не должны подвергаться гемодиализу с гепаринизацией. При необходимости, у них должны использоваться альтернативные методы лечения почечной недостаточности.
Во избежание передозировки необходимо постоянно следить за клиническими симптомами, указывающими на возможную кровоточивость (кровоточивость слизистых оболочек, гематурия и т.п.). У пациентов с отсутствием реакции на гепарин натрия или требующих назначения высоких доз гепарина натрия необходимо контролировать уровень антитромбина III.
Применение лекарственных препаратов, содержащих бензиловый спирт в качестве консерванта, у новорожденных (особенно у недоношенных и у детей со сниженной массой тела) может приводить к серьезным нежелательным явлениям (угнетение ЦНС, метаболический ацидоз, гаспинг-дыхание) и смерти. Поэтому у новорожденных и детей до 1 года следует использовать препараты гепарина натрия, не содержащие консервантов.
Резистентность к гепарину натрия часто наблюдается при лихорадке, тромбозах, тромбофлебитах, инфекционных заболеваниях, инфаркте миокарда, злокачественных новообразованиях, а также после хирургических вмешательств и при дефиците антитромбина III. В таких ситуациях требуется более тщательный лабораторный мониторинг (контроль АЧТВ).
У женщин старше 60 лет гепарин натрия может увеличить кровоточивость, в связи с чем, доза гепарина натрия у данной категории больных должна быть снижена.
При применении гепарина натрия у пациентов с артериальной гипертензией следует регулярно контролировать артериальное давление.
Перед началом терапии гепарином натрия всегда должно проводиться исследование коагулограммы, за исключением использования низких доз.
Следует избегать внутримышечного введения гепарина натрия (из-за возможного возникновения гематом). Следует так же по возможности избегать пункционных биопсий, инфильтрационной и эпидуральной анестезии и диагностических люмбальных пункций на фоне применения гепарина натрия.
Если возникает массивное кровотечение, следует отменить гепарин натрия и исследовать показатели коагулограммы. Если результаты анализа в пределах нормы, то вероятность развития данного кровотечения вследствие применения гепарина натрия минимальна.
Изменения в коагулограмме имеют тенденцию к нормализации после отмены гепарина натрия.
Раствор гепарина натрия может приобрести светло-желтый оттенок, что не меняет его активности или переносимости.
Для разведения препарата используют только 0,9 % раствор натрия хлорида!
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
Гепарин натрия в большинстве случаев не оказывает существенного влияния на концентрацию внимания и скорость психомоторных реакций. В случае возникновения побочных реакций со стороны ЦНС (головокружение, головная боль) пациентам рекомендуется воздержаться от управления транспортными средствами и другими механизмами, а также соблюдать осторожность при занятии видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Side effects, overdose & interactions

Frequency of side effects: common (1-10%), uncommon (0.1-1%), rare (0.01-0.1%), very rare (less than 0.01%), frequency unknown (cannot be assessed based on available data).
Hemorrhagic complications: develop very frequently. The most typical are bleeding from the gastrointestinal tract, urinary tract, from the sites of sodium heparin administration, from postoperative wounds, as well as hemorrhages in areas subjected to pressure. Hemorrhages may also develop in other internal organs, including the adrenal glands (leading to acute adrenal insufficiency), retroperitoneal space, and ovaries. A higher incidence of bleeding is noted in patients over 60 years old (especially in women).
Allergic reactions: uncommon - skin hyperemia, rash, itching, and burning sensation in the soles, limb pain, hyperthermia, urticaria, rhinitis, conjunctivitis, dyspnea, bronchospasm, angioedema; very rare - anaphylactic shock.
Injection site reactions: common - irritation, tenderness, tissue hyperemia, minor hematoma, and ulceration at the injection sites; uncommon - histamine-like reactions (including skin necrosis at the injection site); very rare - soft tissue calcinosis at the injection site (mainly in patients with severe chronic renal failure).
HIT: severe immune reaction caused by antibody formation leading to irreversible platelet aggregation. It may develop either during heparin therapy (rarely) or within several weeks after its discontinuation (very rarely). Clinical manifestations: venous and arterial thromboses (including deep vein thrombosis of the legs, pulmonary artery embolism, cerebral venous thrombosis, stroke, myocardial infarction, mesenteric and renal artery thrombosis, limb artery thrombosis leading to gangrene). Laboratory diagnosis: platelet count should be determined before starting sodium heparin, on the first day of treatment, and then every 2-3 days throughout the treatment period (especially from days 6 to 14 of therapy).
At the beginning of sodium heparin treatment, transient thrombocytopenia may sometimes be observed with platelet counts ranging from 80x10^9/L to 150x10^9/L. Usually, this situation does not lead to complications, and sodium heparin treatment can be continued. In rare cases, severe thrombocytopenia (white thrombus syndrome) may be observed, sometimes with fatal outcomes. This complication should be suspected if platelet counts drop below 80x10^9/L or by more than 50% from baseline; in such cases, sodium heparin should be immediately discontinued. If necessary, alternative antithrombotic therapy should be initiated. Patients with severe thrombocytopenia may develop consumptive coagulopathy (depletion of fibrinogen stores).
Against the background of HIT: skin necrosis, arterial thrombosis accompanied by gangrene, myocardial infarction, stroke.
In the event of HIT, sodium heparin should be immediately discontinued. The patient should be warned that in the future, unfractionated heparin and low molecular weight heparins should not be prescribed. If the patient requires antithrombotic therapy, other medications should be used.
With prolonged use: osteoporosis, spontaneous bone fractures, soft tissue calcification, hypoaldosteronism, transient alopecia, priapism.
During sodium heparin therapy, changes in biochemical blood parameters may be observed (increased activity of liver transaminases, free fatty acids, and thyroxine in plasma; hyperkalemia, rebound hyperlipidemia upon discontinuation of sodium heparin, false elevation of blood glucose concentration, and false-positive results in the bromsulphalein test).
Other undesirable effects:
From the central nervous system and sensory organs: uncommon - dizziness, headache.
From the cardiovascular system: uncommon - decreased blood pressure.
From the digestive system: uncommon - decreased appetite, nausea, vomiting, diarrhea; common - increased levels of "liver" transaminases (AST and ALT) in plasma.
From the hematopoietic system: common - moderate thrombocytopenia (platelet count (150-100)x10^9/L), not associated with antibody production and not accompanied by thromboses (may be observed in 6-30% of patients receiving sodium heparin); rare - reversible eosinophilia.
From the musculoskeletal system: rare - osteoporosis (with prolonged use of sodium heparin), spontaneous bone fractures.
From the endocrine system: rare - hypoaldosteronism (due to suppression of aldosterone synthesis).
From water-electrolyte metabolism: rare - reversible potassium retention, metabolic acidosis.
Others: uncommon - transient alopecia, very rare - priapism.
Laboratory indicators: common - reversible increases in "liver" transaminases (AST and ALT); uncommon - increased levels of free fatty acids after discontinuation of sodium heparin, increased levels of thyroxine in plasma, false decrease in cholesterol levels, false increase in glucose levels, and incorrect results in the bromsulphalein test.

Symptoms: signs of bleeding.
Treatment: for minor bleeding caused by an overdose of sodium heparin, it is sufficient to discontinue its use. For extensive bleeding, the excess sodium heparin is neutralized by protamine sulfate (1 mg of protamine sulfate per 100 IU of sodium heparin). A 1% (10 mg/ml) solution of protamine sulfate should be administered intravenously very slowly. No more than 50 mg (5 ml) of protamine sulfate should be administered every 10 minutes. Considering the rapid metabolism of sodium heparin, the required dose of protamine sulfate decreases over time. To calculate the necessary dose of protamine sulfate, it can be assumed that the half-life of sodium heparin is 30 minutes. Severe anaphylactic reactions with fatal outcomes have been reported with the use of protamine sulfate; therefore, the drug should only be administered in a setting equipped to provide emergency medical care for anaphylactic shock.
Hemodialysis is ineffective.

Due to the potential precipitation of active ingredients, sodium heparin should not be mixed with other medications.
Pharmaceutical interaction: sodium heparin solution is compatible only with 0.9% sodium chloride solution.
Sodium heparin solution is incompatible with the following drug solutions: alteplase, amikacin, amiodarone, sodium ampicillin, sodium benzylpenicillin, ciprofloxacin, cytarabine, dacarbazine, daunorubicin, diazepam, dobutamine, doxorubicin hydrochloride, droperidol, erythromycin, gentamicin sulfate, haloperidol lactate, hyaluronidase, sodium succinate hydrocortisone, dextrose (glucose), idarubicin, kanamycin sulfate, sodium methicillin, netilmicin sulfate, opioids, oxytetracycline hydrochloride, polymyxin B sulfate, promazine hydrochloride, promethazine hydrochloride, streptomycin sulfate, sulfafurazole diethanolamine, tetracycline hydrochloride, tobramycin sulfate, sodium cephalothin, cephaloridine, vancomycin hydrochloride, vinblastine sulfate, labetalol hydrochloride, nicardipine hydrochloride.
Pharmacokinetic interaction: sodium heparin displaces phenytoin, quinidine, propranolol, and benzodiazepine derivatives from their binding sites on plasma proteins, which may lead to an enhancement of the pharmacological effects of these drugs. Sodium heparin binds to and is inactivated by protamine sulfate, polypeptides with an alkaline reaction, as well as tricyclic antidepressants.
Pharmacodynamic interaction: the anticoagulant effect of sodium heparin is enhanced when used concurrently with other drugs affecting hemostasis, including antiplatelet agents (acetylsalicylic acid, clopidogrel, prasugrel, ticlopidine, dipyridamole, epoprostenol/prostaglandins), indirect anticoagulants (warfarin, phenindione, syncumar), thrombolytic agents (alteplase, streptokinase, urokinase), non-steroidal anti-inflammatory drugs (phenylbutazone, ibuprofen, indomethacin, diclofenac, etc.), glucocorticosteroids, and dextran, resulting in an increased risk of bleeding. Additionally, the anticoagulant effect of sodium heparin may be enhanced when used together with hydroxychloroquine, sulfinpyrazone, probenecid, ethacrynic acid, cytostatics, cefamandole, cefotetan, valproic acid, propylthiouracil.
Before any surgical procedures involving sodium heparin, oral anticoagulants and antiplatelet agents should be discontinued at least 5 days prior, as they may increase bleeding during surgery or in the postoperative period.
The anticoagulant effect of sodium heparin is reduced when used concurrently with ACTH, antihistamines, ascorbic acid, ergot alkaloids, nicotine, nitroglycerin, cardiac glycosides, thyroxine, tetracycline, and quinine.
Sodium heparin may reduce the pharmacological effects of ACTH, glucocorticosteroids, and insulin.

Show original (Russian)

Частота развития побочных эффектов: часто (1-10 %), нечасто (0,1-1 %), редко (0,01- 0,1 %), очень редко (менее 0,01 %), частота неизвестна (не может быть оценена на основании имеющихся данных).
Геморрагические осложнения: развиваются очень часто. Наиболее типичными являются кровотечения из органов ЖКТ, мочевыводящих путей, из мест введения гепарина натрия, из послеоперационных ран, а также кровоизлияния в областях, подвергающихся давлению. Также могут развиваться кровоизлияния в другие внутренние органы, в т.ч. в надпочечники (с развитием острой надпочечниковой недостаточности), забрюшинное пространство, яичники. Более частое возникновение кровотечений отмечается у пациентов старше 60 лет (особенно у женщин).
Аллергические реакции: нечасто - гиперемия кожи, сыпь, кожный зуд и ощущение жжения в подошвах, боли в конечностях, гипертермия, крапивница, ринит, конъюнктивит, одышка, бронхоспазм, ангионевротический отек; очень редко - анафилактический шок.
Реакции в месте введения: часто - раздражение, болезненность, гиперемия тканей, незначительная гематома и изъязвления в месте инъекций; нечасто - гистаминоподобные реакции (включая некроз кожи в месте инъекции); очень редко - кальциноз мягких тканей в месте введения (преимущественно у пациентов с тяжелой хронической почечной недостаточностью).
ГИТ: тяжелая иммунная реакция, обусловленная образованием антител и приводящая к необратимой агрегации тромбоцитов. Может развиться как на фоне терапии гепарином (редко), так и в течение нескольких недель после ее прекращения (очень редко). Клинические проявления: венозные и артериальные тромбозы (в т.ч. тромбоз глубоких вен ног, тромбоэмболия легочной артерии, тромбоз мозговых вен, инсульт, инфаркт миокарда, тромбоз мезентериальных и почечных артерий, тромбоз артерий конечностей с развитием гангрены). Лабораторная диагностика: следует определять количество тромбоцитов перед назначением гепарина натрия, в первые сутки лечения, и затем каждые 2-3 суток в течение всего периода лечения (особенно с 6 по 14 день терапии).
В начале лечения гепарином натрия иногда может отмечаться проходящая тромбоцитопения с количеством тромбоцитов в диапазоне от 80x109/л до 150х109/л. Обычно данная ситуация не приводит к развитию осложнений, и лечение гепарином натрия может быть продолжено. В редких случаях может отмечаться тяжелая тромбоцитопения (синдром об¬разования белого тромба), иногда с летальным исходом. Данное осложнение следует предполагать в случае снижения тромбоцитов ниже 80x109/л или более чем на 50 % от исходного уровня, в таких случаях следует немедленно отменить гепарин натрия. В случае необходимости следует назначить альтернативную антитромботическую терапию. У пациентов с тяжелой тромбоцитопенией может развиться коагулопатия потребления (истощение запасов фибриногена).
На фоне ГИТ: некроз кожи, артериальный тромбоз, сопровождающийся развитием гангрены, инфаркта миокарда, инсульта.
При возникновении ГИТ гепарин натрия следует немедленно отменить. Пациент должен быть предупрежден о том, что в будущем ему нельзя назначать нефракционированный гепарин и низкомолекулярные гепарины. Если пациент нуждается в антитромботической терапии, следует использовать другие препараты.
При длительном применении: остеопороз, спонтанные переломы костей, кальцификация мягких тканей, гипоальдостеронизм, преходящая алопеция, приапизм.
На фоне терапии гепарином натрия могут наблюдаться изменения биохимических параметров крови (увеличение активности печеночных трансаминаз, свободных жирных кислот и тироксина в плазме крови; гиперкалиемия, возвратная гиперлипидемия на фоне отмены гепарина натрия, ложное повышение концентрации глюкозы в крови и ложноположительный результат бромсульфалеинового теста).
Другие нежелательные явления:
Со стороны центральной нервной системы и органов чувств: нечасто - головокружение, головная боль.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - снижение артериального давления. Со стороны пищеварительной системы: нечасто - снижение аппетита, тошнота, рвота, диарея; часто - повышение содержания «печеночных» трансаминаз (ACT и АЛТ) в плазме крови.
Со стороны органов кроветворения: часто - умеренная тромбоцитопения (содержание тромбоцитов (150-100)х 109/л), не связанная с выработкой антител и не сопровождающаяся тромбозами (может наблюдаться у 6-30 % пациентов, получающих гепарин натрия); редко - обратимая эозинофилия.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: редко - остеопороз (при длительном применении гепарина натрия), спонтанные переломы костей.
Со стороны эндокринной системы: редко - гипоальдостеронизм (из-за угнетения синтеза альдостерона).
Со стороны водно-электролитного обмена: редко - обратимая задержка калия, метаболический ацидоз.
Прочие: нечасто - преходящая алопеция, очень редко - приапизм.
Лабораторные показатели:, часто - обратимое у «печеночных» трансаминаз (ACT и АЛТ); нечасто - повышение содержания свободных жирных кислот после отмены гепарина натрия, повышение содержания тироксина в плазме крови, ложное снижение содержания холестерина, ложное повышение содержания глюкозы и неверные результаты бром- сульфалеинового теста.

Симптом:, признаки кровотечения.
Лечение: при небольших кровотечениях, вызванных передозировкой гепарина натрия, достаточно прекратить его применение. При обширных кровотечениях избыток гепарина натрия нейтрализуют протамина сульфата (1 мг протамина сульфата на 100 ME гепарина натрия). 1 % (10 мг/мл) раствор протамина сульфата вводят внутривенно очень медленно. Каждые 10 минут нельзя вводить более 50 мг (5 мл) протамина сульфата. С учетом быстрого метаболизма гепарина натрия требуемая доза протамина сульфата с течением времени уменьшается. Для расчета необходимой дозы протамина сульфата можно считать, что Ti/2 гепарина натрия составляет 30 минут. При применении протамина сульфата отмечались тяжелые анафилактические реакции с летальным исходом, в связи с чем препарат следует вводить только в условиях отделения, оборудованного для оказания экстренной медицинской помощи при анафилактическом шоке.
Гемодиализ неэффективен.

Из-за потенциально возможной преципитации активных ингредиентов гепарин натрия не должен смешиваться с другими лекарственными средствами.
Фармацевтическое взаимодействие, раствор гепарина натрия совместим только с 0,9 % раствором натрия хлорида.
Раствор гепарина натрия несовместим со следующими растворами лекарственных средств: алтеплазы, амикацина, амиодарона, ампициллина натрия, бензилпенициллина натрия, ципрофлоксацина, цитарабина, дакарбазина, даунорубицина, диазепама, добутамина, доксорубицина гидрохлорида, дроперидола, эритромицина, гентамицина сульфата, галоперидола лактата, гиалуронидазы, гидрокортизона натрия сукцината, декстрозы (глюкозы), идарубицина, канамицина сульфата, метициллина натрия, нетилмицина сульфата, опиоидов, окситетрациклина гидрохлорида, полимиксина В сульфата, промазина гидрохлорида, прометазина гидрохлорида, стрептомицина сульфата, сульфафуразола диэтаноламина, тетрациклина гидрохлорида, тобрамицина сульфата, цефалотина натрия, цефалоридина, ванкомицина гидрохлорида, винбластина сульфата, лабеталола гидрохлорида, никардипина гидрохлорида.
Фармакокинетическое взаимодействие: гепарин натрия вытесняет фенитоин, хинидин, пропранолол и производные бензодиазепина из мест их связывания с белками плазмы крови, что может приводить к усилению фармакологического действия указанных препаратов. Гепарин натрия связывается и инактивируется протамином натрия, полипептидами, имеющими щелочную реакцию, а также трициклическими антидепрессантами.
Фармакодинамическое взаимодействие: антикоагулянтное действие гепарина натрия усиливается при одновременном применении с другими лекарственными средствами, влияющими на гемостаз, в т.ч. с антитромбоцитарными препаратами (ацетилсалициловая кислота, клопидогрел, прасугрел, тиклопидин, дипиридамол, эпопростенол/простагландины), антикоагулянтами непрямого действия (варфарин, фенилин, синкумар), тромболитическими препаратами (алтеплаза, стрептокиназа, урокиназа), нестероидными противовоспалительными препаратами (фенилбутазон, ибупрофен, индометацин, диклофенак и др.), глюкокортикостероидами и декстраном, в результате чего повышается риск кровотечений. Кроме того, антикоагулянтное действие гепарина натрия может усиливаться при совместном применении с гидроксихлорохином, сульфинпиразоном, пробенецидом, этакриновой кислотой, цитостатиками, цефамандолом, цефотетаном, вальпроевой кислотой, пропил-тиоурацилом.
Перед любыми хирургическими вмешательствами с применением гепарина натрия, не менее чем за 5 дней должны быть отменены пероральные антикоагулянты и антиагреганты, т.к. они могут усиливать кровоточивость во время операций или в послеоперационном периоде.
Антикоагулянтное действие гепарина натрия уменьшается при одновременном применении с АКТГ, антигистаминными препаратами, аскорбиновой кислотой, алкалоидами спорыньи, никотином, нитроглицерином, сердечными гликозидами, тироксином, тетрациклином и хинином.
Гепарин натрия может уменьшать фармакологическое действие АКТГ, глюкокортикостероидов и инсулина.

Pharmacology

Pharmacological action - anticoagulant.
The mechanism of action of sodium heparin is primarily based on its binding to antithrombin III, which is a natural inhibitor of activated blood coagulation factors - IIa (thrombin), IXa, Xa, XIa, and XIIa. Sodium heparin binds to antithrombin III and induces conformational changes in its molecule. As a result, the binding of antithrombin III to the coagulation factors IIa (thrombin), IXa, Xa, XIa, and XIIa is accelerated, and their enzymatic activity is blocked. The binding of sodium heparin to antithrombin III is electrostatic in nature and largely depends on the length and composition of the molecule (a pentasaccharide sequence containing 3-O-sulfated glucosamine is required for the binding of sodium heparin to antithrombin III).
The most significant aspect is the ability of sodium heparin in complex with antithrombin III to inhibit coagulation factors IIa (thrombin) and Xa. The ratio of the activity of sodium heparin against factor Xa to its activity against factor IIa is 0.9-1.1.
Sodium heparin reduces blood viscosity, decreases vascular permeability stimulated by bradykinin, histamine, and other endogenous factors, thus preventing the development of stasis. Sodium heparin can adsorb onto the surface of endothelial membranes and blood formed elements, increasing their negative charge, which prevents platelet adhesion and aggregation. Sodium heparin slows down the hyperplasia of smooth muscles, activates lipoprotein lipase, and thus exerts a hypolipidemic effect and prevents the development of atherosclerosis.
Sodium heparin binds some components of the complement system, reducing its activity, prevents lymphocyte cooperation and immunoglobulin formation, and binds histamine and serotonin (thus exhibiting an anti-allergic effect). Sodium heparin increases renal blood flow, enhances the resistance of cerebral vessels, reduces the activity of brain hyaluronidase, decreases the activity of surfactant in the lungs, suppresses excessive aldosterone synthesis in the adrenal cortex, binds adrenaline, modulates the ovarian response to hormonal stimuli, and enhances parathyroid hormone activity. As a result of interaction with enzymes, sodium heparin may increase the activity of brain tyrosine hydroxylase, pepsinogen, DNA polymerase, and decrease the activity of myosin ATPase, pyruvate kinase, RNA polymerase, and pepsin. The clinical significance of these effects of sodium heparin remains uncertain and insufficiently studied.
In acute coronary syndrome without persistent ST-segment elevation on ECG (unstable angina, non-ST elevation myocardial infarction), sodium heparin in combination with acetylsalicylic acid reduces the risk of myocardial infarction and mortality. In ST elevation myocardial infarction on ECG, sodium heparin is effective in primary percutaneous coronary revascularization in combination with glycoprotein IIb/IIIa receptor inhibitors and during thrombolytic therapy with streptokinase (increasing the rate of revascularization).
In high doses, sodium heparin is effective in pulmonary artery thromboembolism and venous thrombosis; in low doses, it is effective for the prevention of venous thromboembolism, including after surgical operations.
After intravenous administration, the effect of the drug occurs almost immediately, no later than 10-15 minutes, and lasts for a short duration - 3-6 hours. After subcutaneous administration, the effect of the drug begins slowly - within 40-60 minutes, but lasts for 8 hours. A deficiency of antithrombin III in plasma or at the site of thrombosis may reduce the anticoagulant effect of sodium heparin.

Maximum concentration (Cmax) after intravenous administration is achieved almost immediately, and after subcutaneous administration - within 2-4 hours.
Binding to plasma proteins is up to 95%; the volume of distribution is very small - 0.06 L/kg (does not leave the vascular system due to strong binding to plasma proteins).
Does not cross the placental barrier and is not excreted in breast milk.
Intensively captured by endothelial cells and mononuclear-macrophage system cells (reticuloendothelial system cells), concentrates in the liver and spleen. Metabolized in the liver with the involvement of N-desulfamidase and platelet heparinase, which participates in the metabolism of sodium heparin at later stages. The involvement in the metabolism of platelet factor IV (anti-heparin factor), as well as the binding of sodium heparin to the macrophage system, explains the rapid biological inactivation and short duration of action. Desulfated molecules are converted into low-molecular fragments under the influence of endogenous glycosidase in the kidneys. The half-life (T1/2) of the drug is 1-6 hours (on average - 1.5 hours); it increases in obesity, liver and/or kidney failure; decreases in pulmonary artery thromboembolism, infections, malignant tumors.
Excreted by the kidneys, predominantly as inactive metabolites, and only with high doses is excretion (up to 50%) in unchanged form possible. Not eliminated by hemodialysis.

Show original (Russian)

Фармакологическое действие - антикоагулянтное.
Механизм действия гепарина натрия основан, прежде всего, на его связывании с антитромбином III, который является естественным ингибитором активированных факторов свертывания крови - Па (тромбина), IXa, Ха, Х1а и ХПа. Гепарин натрия связывается с антитромбином III и вызывает конформационные изменения в его молекуле. В результате ускоряется связывание антитромбина III с факторами свертывания крови Па (тромбином), IXa, Ха, Х1а, ХПа и блокируется их ферментативная активность. Связывание гепарина натрия с антитромбином III имеет электростатическую природу и в значительной степени зависит от длины и состава молекулы (для связывания гепарина натрия с антитромбином Ill необходима пентасахаридная последовательность, содержащая З-О-сульфатированный глюкозамин).
Наибольшее значение имеет способность гепарина натрия в комплексе с антитромбином III ингибировать факторы свертывания Па (тромбин) и Ха. Отношение активности гепарина натрия в отношении фактора Ха к его активности в отношении фактора Па составляет 0,9-1,1.
Гепарин натрия снижает вязкость крови, уменьшает проницаемость сосудов, стимулированную брадикинином, гистамином и другими эндогенными факторами, и препятствует, таким образом, развитию стаза. Гепарин натрия способен сорбироваться на поверхности мембран эндотелия и форменных элементов крови, увеличивая их отрицательный заряд, что препятствует адгезии и агрегации тромбоцитов. Гепарин натрия замедляет гиперплазию гладких мышц, активирует липопротеинлипазу и, таким образом, оказывает гиполи- пидемическое действие и препятствует развитию атеросклероза.
Гепарин натрия связывает некоторые компоненты системы комплемента, снижая ее активность, препятствует кооперации лимфоцитов и образованию иммуноглобулинов, связывает гистамин, серотонин (то есть обладает противоаллергическим эффектом). Гепарин натрия увеличивает почечный кровоток, повышает сопротивление сосудов мозга, уменьшает активность мозговой гиалуронидазы, снижает активность сурфактанта в легких, подавляет чрезмерный синтез альдостерона в коре надпочечников, связывает адреналин, модулирует реакцию яичников на гормональные стимулы, усиливает активность паратгормона. В результате взаимодействия с ферментами гепарин натрия может увеличивать активность тирозингидроксилазы мозга, пепсиногена, ДНК-полимеразы и снижать активность миозиновой АТФазы, пируваткиназы, РНК-полимеразы, пепсина. Клиническое значение этих эффектов гепарина натрия остается неопределенным и недостаточно изученным.
При остром коронарном синдроме без стойкого подъема сегмента ST на ЭКГ (нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда без подъема сегмента ST) гепарин натрия в комбинации с ацетилсалициловой кислотой снижает риск развития инфаркта миокарда и смертность. При инфаркте миокарда с подъемом сегмента ST на ЭКГ гепарин натрия эффективен при первичной чрескожной коронарной реваскуляризации в комбинации с ингибиторами гликопротеиновых Ilb/IIIa рецепторов и при тромболитической терапии стрептокиназой (увеличение частоты реваскуляризации).
В высоких дозах гепарин натрия эффективен при тромбоэмболии легочной артерии и венозном тромбозе, в малых - эффективен для профилактики венозных тромбоэмболий, в том числе после хирургических операций.
После внутривенного введения действие препарата наступает практически сразу, не позднее 10-15 минут и длится недолго - 3-6 часов. После подкожного введения действие препарата начинается медленно - через 40-60 минут, но длится 8 часов. Дефицит антитромбина III в плазме крови или в месте тромбоза может уменьшить антикоагулянтный эффект гепарина натрия.

Максимальная концентрация (Стах) после внутривенного введения достигается практически сразу, после подкожного введения - через 2-4 часа.
Связь с белками плазмы крови - до 95 %, объем распределения очень маленький - 0,06 л/кг (не покидает сосудистое русло из-за сильного связывания с белками плазмы крови).
Не проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко.
Интенсивно захватывается эндотелиальными клетками и клетками мононуклеарно- макрофагальной системы (клетками ретикулоэндотелиальной системы), концентрируется в печени и селезенке. Метаболизируется в печени с участием N-десульфамидазы и гепариназы тромбоцитов, включающейся в метаболизм гепарина натрия на более поздних этапах. Участие в метаболизме тромбоцитарного фактора IV (антигепаринового фактора), а также связывание гепарина натрия с системой макрофагов объясняют быструю биологическую инактивацию и кратковременность действия. Десульфатированные молекулы под воздействием эндогликозидазы почек превращаются в низкомолекулярные фрагменты. Период полувыведения препарата (Т1/2) составляет 1-6 часов (в среднем - 1,5 часа); увеличивается при ожирении, печеночной и/или почечной недостаточности; уменьшается при тромбоэмболии легочной артерии, инфекциях, злокачественных опухолях.
Выводится почками, преимущественно в виде неактивных метаболитов, и только при введении высоких доз возможно выведение (до 50 %) в неизмененном виде. Не выводится посредством гемодиализа.

Properties