01
Sourced
A licensed Russian pharmacy buys it for you.
No grey-market middlemen, no warehouses we can't audit. Retail purchase, on demand, against your order.
tablets
Enalapril
Renipril GT 20 tablets
12.5 mg + 10 mg
SKU 113465
Same active ingredient
Other products with Enalapril
Manufacturer leaflet
What's on the package insert
Facts from the printed manufacturer leaflet. Sections vary by drug — we only show what's actually in the box.
Indications
Treatment of arterial hypertension in patients indicated for combination therapy.
Show original (Russian)
Лечение артериальной гипертензии у пациентов, которым показана комбинированная терапия.
How to use
Orally.
Renipril®GT should be taken regularly at the same time, preferably in the morning, regardless of food intake, without chewing, and with a small amount of liquid, once a day. The recommended dose is 1 tablet per day. If necessary, the dose may be increased to a maximum daily dose of 2 tablets per day.
At the beginning of therapy with Renipril, symptomatic arterial hypotension may develop, which is more common in patients with electrolyte and fluid balance disorders (including due to previous diuretic therapy, diarrhea, and/or vomiting), in patients with severe heart failure, severe arterial hypertension, and renovascular hypertension. Patients in the above categories should be monitored for 8 hours after taking the first dose of the medication. Diuretics should be discontinued 2-3 days before starting therapy with Renipril®GT. Kidney function should be assessed before starting treatment. The duration of treatment is determined by the physician.
Use in patients with impaired kidney function
In patients with renal insufficiency with creatinine clearance (CC) of 30-80 ml/min, the medication should be used only after prior titration of doses of enalapril and hydrochlorothiazide separately, according to the doses in the combined preparation Renipril®GT.
In patients with renal insufficiency (CC more than 30 ml/min but less than 80 ml/min), the recommended starting dose of enalapril when used in monotherapy is between 5 and 10 mg.
In patients with severe renal insufficiency (CC less than 30 ml/min), the use of Renipril®GT is contraindicated.
Use in elderly patients
Clinical studies on the efficacy and safety of the simultaneous use of enalapril and hydrochlorothiazide have shown similar results in elderly patients (over 65 years) and younger patients with arterial hypertension. No initial dose adjustment of Renipril®GT is required for elderly patients.
Show original (Russian)
Внутрь.
Препарат Рениприл®ГТ следует принимать регулярно в одно и тоже время, предпочтительно утром, независимо от времени приема пищи, не разжевывая, запивая небольшим количеством жидкости, 1 раз в сутки. Рекомендуемая доза - 1 таблетка в сутки. В случае необходимости доза может быть увеличена до максимальной суточной дозы 2 таблетки в сутки.
В начале терапии препаратом Рениприл может развиться симптоматическая
артериальная гипотензия, которая чаще возникает у пациентов с нарушениями водно- электролитного баланса (в том числе, вследствие предшествующей терапии диуретиками, при диарее и/или рвоте), у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью, тяжелой артериальной гипертензией, реноваскулярной гипертензией. За вышеуказанными пациентами необходимо осуществлять наблюдение в течение 8 часов после приема первой дозы препарата. Прием диуретиков следует прекратить за 2-3 дня до начала терапии препаратом Рениприл®ГТ. Перед началом лечения должна быть оценена функция почек. Длительность лечения устанавливается врачом.
Применение у пациентов с нарушениями функции почек
У пациентов с почечной недостаточностью с КК 30-80 мл/мин препарат долже применяться только после предварительной титрации доз эналаприла гидрохлоротиазида в отдельности, соответственно дозам в комбинированном препарате Рениприл®ГТ.
У пациентов с почечной недостаточностью (КК более 30 мл/мин., но менее 80 мл/мин) рекомендуемая начальная доза эналаприла при применении его в монотерапии составляет от 5 до 10 мг.
У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (КК менее 30 мл/мин.) применение препарата Рениприл®ГТ противопоказано.
Применение упациентов пожилого возраста
Клинические исследования эффективности и безопасности одновременного применения эналаприла и гидрохлоротиазида были сходными у пожилых (старше 65 лет) и более молодых пациентов с артериальной гипертензией. Не требуется подбора начальной дозы препарата Рениприл®ГТ для пациентов пожилого возраста.
Composition
Composition per tablet
Active ingredients: hydrochlorothiazide - 12.5 mg, enalapril maleate - 10 mg;
Excipients: potato starch - 59.3 mg, lactose monohydrate - 111.5 mg, povidone (low molecular weight medical polyvinylpyrrolidone, povidone K 17) - 4.0 mg, colloidal silicon dioxide (aerosil) - 0.7 mg, calcium stearate - 2.0 mg.
Round flat-cylindrical tablets of white or off-white color, with a bevel and a score line. Marbling on the surface of the tablets is permissible.
Show original (Russian)
Состав на одну таблетку
Действующие вещества: гидрохлоротиазид - 12,5 мг, эналаприла малеат - 10 мг;
Вспомогательные вещества: крахмал картофельный - 59,3 мг, лактозы моногидрат 111,5 мг, повидон (поливинилпирролидон низкомолекулярный медицинский, повидон К 17) - 4,0 мг, кремния диоксид коллоидный (аэросил) - 0,7 мг, кальция стеарат - 2,0 мг.
Круглые плоскоцилиндрические таблетки белого или белого с кремоватым оттенком цвета, с фаской и риской. На поверхности таблеток допускается мраморность.
Contraindications & warnings
• hypersensitivity to any component of the drug or other sulfonamide derivatives;
• lactose intolerance;
• lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption syndrome;
• anuria;
• history of angioedema related to the use of ACE inhibitors, as well as hereditary or idiopathic angioedema;
• severe liver dysfunction (more than 9 points on the Child-Pugh scale);
• severe kidney dysfunction (GFR less than 30 ml/min);
• pregnancy;
• breastfeeding period;
• age under 18 years (efficacy and safety of the drug not established);
• concomitant use with aliskiren and aliskiren-containing medications in patients with diabetes and/or moderate to severe kidney dysfunction (GFR less than 60 ml/min/1.73 m² body surface area) (see section "Interaction with other medicinal products");
• concomitant use with angiotensin II receptor antagonists (ARAs) in patients with diabetic nephropathy.
With caution
- renovascular hypertension, bilateral renal artery stenosis, stenosis of a single kidney artery (risk of developing renal failure);
• ischemic heart disease (IHD) and cerebrovascular diseases (including cerebrovascular insufficiency), as excessive lowering of blood pressure may lead to myocardial infarction and stroke;
- aortic or mitral stenosis, hypertrophic obstructive cardiomyopathy (HOCM);
• systemic connective tissue diseases (including systemic lupus erythematosus, scleroderma);
• bone marrow suppression;
- immunosuppressive therapy, concomitant use of allopurinol and procainamide or a combination of these complicating factors;
• diabetes mellitus, as thiazide diuretics may reduce glucose tolerance;
• hyperkalemia; concomitant use with potassium-sparing diuretics (e.g., spironolactone, eplerenone, amiloride, triamterene), potassium supplements, potassium-containing salt substitutes;
• concomitant use with lithium preparations;
• post-kidney transplant state (experience of use is lacking);
• liver dysfunction (less than 9 points on the Child-Pugh scale);
• kidney dysfunction (GFR 30-80 ml/min);
• conditions accompanied by reduced circulating blood volume (due to diuretic therapy, salt restriction, diarrhea, vomiting, dialysis);
• acute myopia, secondary angle-closure glaucoma;
• use in elderly patients;
• during allergen desensitization from hymenopteran venom;
• in patients after extensive surgical interventions or during general anesthesia;
• in patients undergoing dialysis with high-flux membranes (such as AN 69%);
• performing low-density lipoprotein (LDL) apheresis using dextran sulfate;
• use in patients of African descent;
• significant allergic history or history of angioedema.
In some patients, therapy with thiazide diuretics may lead to hyperuricemia and/or exacerbation of gout. However, enalapril may increase the renal excretion of uric acid and thereby mitigate the hyperuricemic effect of hydrochlorothiazide.
Non-melanoma skin cancer in history (see section "Special instructions").
Use during pregnancy and breastfeeding
Pregnancy
The use of Renipril®GT during pregnancy is not recommended. If pregnancy is confirmed during therapy with Renipril®GT, the drug should be discontinued as soon as possible unless its use is considered vital for the mother.
Published results of a retrospective epidemiological study of newborns whose mothers took ACE inhibitors in the first trimester of pregnancy noted an increased risk of serious congenital malformations compared to newborns whose mothers did not take ACE inhibitors during the first trimester. The number of cases of congenital defects was low, and the results of this study have not been confirmed.
ACE inhibitors can cause disease or death of the fetus or newborn when used by pregnant women during the second and third trimesters of pregnancy.
The use of ACE inhibitors during the second and third trimesters of pregnancy was associated with negative effects on the fetus and newborn, manifested as arterial hypotension, renal failure, hyperkalemia, and/or hypoplasia of the skull bones in the newborn. Prematurity, intrauterine growth restriction, and patent ductus arteriosus have also been reported, but it is unclear whether these cases were related to the action of ACE inhibitors.
Oligohydramnios may develop due to impaired kidney function in the fetus. This complication can lead to limb contractures, deformation of the skull bones, including the facial part, and pulmonary hypoplasia in the fetus. These adverse effects on the embryo and fetus do not appear to be the result of intrauterine exposure to ACE inhibitors during the first trimester of pregnancy. Routine use of diuretics during pregnancy in healthy women is not recommended, as it exposes the mother and fetus to unnecessary risks, namely the development of embryonic jaundice and neonatal jaundice, thrombocytopenia, and other possible adverse reactions observed in adult patients.
When using the drug during pregnancy, the patient should be informed about the potential risk to the fetus. In those rare cases where the use of the drug during pregnancy is vital for the mother, periodic ultrasound examinations should be conducted to assess the amniotic fluid index. If oligohydramnios is detected during ultrasound, the drug should be discontinued, except in cases where its use is vital for the mother. The physician should remember and inform the patient that oligohydramnios develops with irreversible fetal damage.
If ACE inhibitors are used during pregnancy and oligohydramnios develops, depending on the week of pregnancy, it may be necessary to perform a stress test, non-stress test, or determine the biophysical profile of the fetus to assess fetal functional status. Newborns whose mothers took Renipril®GT during pregnancy should be carefully monitored for arterial hypotension, oliguria, and hyperkalemia. Enalapril crosses the placental barrier. It can be partially removed from the newborn's circulation by peritoneal dialysis. Theoretically, it can also be removed by exchange transfusion. There is no data on the possibility of removing hydrochlorothiazide from the newborn's blood, which also crosses the placental barrier. There is limited experience with the use of hydrochlorothiazide during pregnancy, especially in the first trimester. Hydrochlorothiazide crosses the placenta. Based on the pharmacological mechanism of action of hydrochlorothiazide, it can be concluded that its use during the second and third trimesters of pregnancy may lead to impaired fetoplacental perfusion and cause effects on the fetus and newborn such as jaundice, electrolyte imbalance, and thrombocytopenia. Hydrochlorothiazide should not be used to treat gestational edema, gestational hypertension, or preeclampsia, as this may lead to reduced circulating blood volume and placental perfusion without a positive effect on the course of the disease.
Hydrochlorothiazide should not be used to treat hypertension in pregnant women except in rare cases where other therapy is not possible.
Breastfeeding period
Enalapril and thiazide diuretics are excreted in breast milk in trace amounts. If their use is necessary during lactation, breastfeeding should be discontinued during the period of taking Renipril.
During the therapy with Renipril®GT, the patient's condition should be regularly monitored, especially at the beginning of treatment.
Arterial hypotension and disturbances in water-electrolyte balance
The use of antihypertensive agents may lead to symptomatic arterial hypotension in some patients (even a few hours after taking the first dose). Patients should be monitored for clinical signs of water-electrolyte imbalance, such as dehydration, hyponatremia, hypochloremic alkalosis, hypomagnesemia, or hypokalemia, which may develop against the background of accompanying diarrhea or vomiting. In such patients, serum electrolyte levels should be monitored.
The drug should be prescribed with particular caution to patients with coronary artery disease or cerebrovascular diseases, where significant blood pressure reduction may lead to myocardial infarction and/or stroke.
In case of arterial hypotension, the patient should be laid down, with legs elevated, and if necessary, a 0.9% sodium chloride solution should be administered. Transient arterial hypotension during the use of Renipril®GT is not a contraindication for its further use. After normalizing blood pressure and restoring circulating blood volume, therapy may be resumed at lower doses, or each component of the drug may be used in monotherapy.
Aortic or mitral stenosis/Hypertrophic obstructive cardiomyopathy
As with all vasodilating medications, ACE inhibitors should be used with caution in patients with left ventricular outflow tract obstruction.
Renal function impairment
The drug should not be prescribed to patients with renal insufficiency (creatinine clearance less than 80 ml/min) until the individual components of the drug demonstrate that the necessary doses are present in this dosage form. In some patients with arterial hypertension, without any signs of kidney disease in the history, treatment with enalapril in combination with a diuretic may lead to a slight and transient increase in plasma urea and serum creatinine levels; in such cases, treatment with Renipril®GT should be discontinued. Therapy may later be resumed at lower doses, or each component of the drug may be used in monotherapy.
In some patients with bilateral renal artery stenosis and stenosis of a single kidney artery, treatment with ACE inhibitors has been associated with increased plasma urea and serum creatinine levels; these changes are usually reversible, and levels typically return to normal after discontinuation of therapy. This type of change is most likely in patients with renal function impairment.
When using ACE inhibitors in renovascular hypertension, there is also a high risk of significant blood pressure reduction; therefore, treatment in such patients should start with a low dose of Renipril®GT under medical supervision.
Liver function impairment
Rarely, treatment with ACE inhibitors may lead to a syndrome starting with cholestatic jaundice or hepatitis, which can progress to fulminant liver necrosis, sometimes with a fatal outcome. The mechanism of this syndrome is not understood. Patients who develop jaundice or a significant increase in liver transaminase activity during treatment with ACE inhibitors should discontinue ACE inhibitors and receive appropriate supportive therapy. The patient should be under medical supervision.
Surgical intervention/general anesthesia
During extensive surgical procedures or general anesthesia using agents that cause antihypertensive effects, enalaprilat blocks the formation of angiotensin II, which is triggered by compensatory renin release. If significant blood pressure reduction occurs due to this mechanism, it can be corrected by increasing circulating blood volume. The surgeon/anesthesiologist should be informed that the patient is taking ACE inhibitors.
Hypersensitivity reactions/Angioedema
The use of ACE inhibitors, including enalapril, may rarely lead to the development of angioedema of the face, upper and lower extremities, lips, mucous membranes, tongue, vocal cords, and/or larynx at any time during therapy (see "Side Effects" section). If symptoms appear, the drug should be immediately discontinued, and the patient should be monitored until the signs of edema completely resolve. If the edema only affects the face and lips, it usually resolves on its own, although antihistamines may be used to treat symptoms. Angioedema accompanied by laryngeal edema can be life-threatening. Edema of the tongue, vocal cords, or larynx may lead to airway obstruction. In such cases, emergency therapy is required, including subcutaneous administration of epinephrine (adrenaline) and/or ensuring airway patency. The patient should be under medical supervision until complete and sustained resolution of symptoms.
In patients of African descent taking ACE inhibitors, angioedema occurred more frequently than in patients of other races.
Patients with a history of angioedema not related to ACE inhibitor use may be at greater risk of developing angioedema during ACE inhibitor therapy (see "Contraindications" section).
In patients taking ACE inhibitors and mammalian target of rapamycin (mTOR) inhibitors, estramustine, racecadotril, or gliptins, an increased risk of angioedema has been observed (see "Interactions with Other Medicinal Products" section).
In patients taking thiazide diuretics, hypersensitivity reactions may occur even in the absence of a history of allergic reactions or bronchial asthma. Recurrences and exacerbation of systemic lupus erythematosus have been reported in patients taking thiazide diuretics.
Rarely, intestinal edema may develop during ACE inhibitor therapy. Patients may experience abdominal pain as an isolated symptom or in combination with nausea and vomiting, sometimes without preceding facial angioedema and with normal C1-esterase levels. Diagnosis was established using abdominal computed tomography, ultrasound, or surgical intervention. Symptoms resolved after discontinuation of ACE inhibitors. Therefore, in patients with abdominal pain receiving ACE inhibitors, the possibility of intestinal angioedema should be considered during differential diagnosis (see "Side Effects" section).
Anaphylactoid reactions during allergen desensitization with wasp venom
In rare cases, patients taking ACE inhibitors have developed life-threatening anaphylactoid reactions during allergen desensitization with wasp venom. To avoid such reactions, ACE inhibitor therapy should be temporarily discontinued before each session of desensitization therapy.
Anaphylactoid reactions during low-density lipoprotein (LDL) apheresis
In rare cases, patients receiving ACE inhibitors may develop life-threatening anaphylactoid reactions during LDL apheresis using dextran sulfate. To prevent anaphylactoid reactions, ACE inhibitor therapy should be temporarily discontinued before each LDL apheresis procedure.
Patients undergoing hemodialysis
It should be noted that during treatment with Renipril®GT in patients indicated for hemodialysis, anaphylactoid reactions (facial edema, skin flushing, significant blood pressure reduction, dyspnea) may occur due to the use of high-permeability filter membranes made of polyacrylonitrile (e.g., high-flux membranes AN690). It is recommended to use other types of dialysis membranes for hemodialysis or antihypertensive agents from other classes.
Kidney transplantation
There is no experience with enalapril in patients after kidney transplantation. Treatment with enalapril in patients after kidney transplantation is not recommended.
Neutropenia/Agranulocytosis
Reports have indicated the development of neutropenia/agranulocytosis, thrombocytopenia, and anemia in patients receiving ACE inhibitor therapy. The risk of developing neutropenia likely depends on the dose and clinical condition of the patient. Neutropenia may be more common in patients with reduced kidney function, especially if there is a concomitant connective tissue disease (systemic lupus erythematosus, scleroderma) or when treated with immunosuppressants, allopurinol, or procainamide, as well as in the presence of these complicating risk factors. Some of these patients developed severe infections, which in some cases did not respond to intensive antibiotic therapy. In such patients, it is advisable to monitor blood leukocyte counts and complete blood counts before treatment, every 2 weeks during the first three months of treatment, and then regularly. Patients should be strongly advised to inform their doctor of any symptoms of infection (e.g., sore throat, fever); in this case, leukocyte formula blood counts should be monitored.
If neutropenia (less than 1000/mm3), which is reversible, is suspected or detected, Renipril®GT and any other concurrently taken medications should be discontinued (see "Interactions with Other Medicinal Products" section).
Dual blockade of the RAAS
Cases of arterial hypotension, syncope, stroke, hyperkalemia, and renal function impairment (including acute renal failure) have been reported in susceptible patients, especially with concomitant use of medications that affect this system. Therefore, dual blockade of the RAAS resulting from the combination of an ACE inhibitor with an angiotensin II receptor antagonist (ARA II) or aliskiren is not recommended. The combination with aliskiren is contraindicated in patients with diabetes and/or moderate to severe renal function impairment (GFR less than 60 ml/min/1.73 m2 body surface area) (see "Contraindications" and "Interactions with Other Medicinal Products" sections). The simultaneous use of ACE inhibitors and ARA II is contraindicated in patients with diabetic nephropathy and is not recommended in other patients.
Lithium preparations
The simultaneous use of lithium preparations, enalapril, and diuretics is not recommended (see "Interactions with Other Medicinal Products" section).
Cough
Cough may occur during ACE inhibitor therapy. Typically, it is a dry cough, persistent in nature, and resolves after discontinuation of treatment. Cough associated with ACE inhibitor use should be considered in the differential diagnosis of cough.
Hyperkalemia (see "Interactions with Other Medicinal Products" section)
During treatment with Renipril®GT, an increase in serum potassium levels may occur, especially in patients with chronic kidney disease, diabetes, when combined with potassium-sparing diuretics (e.g., spironolactone, eplerenone, amiloride, triamterene), potassium supplements, or potassium-containing salt substitutes, as well as in patients taking other agents that lead to increased serum potassium levels (e.g., heparin); this effect is usually mitigated by thiazide diuretics due to enhanced potassium excretion.
If the simultaneous use of the aforementioned agents is necessary, regular monitoring of serum potassium levels is recommended (see "Interactions with Other Medicinal Products" section).
Metabolic and endocrine effects
Thiazide therapy may impair glucose tolerance. Dose adjustment of insulin or oral hypoglycemic agents may be necessary (see "Interactions with Other Medicinal Products" section). Latent diabetes mellitus may manifest during thiazide treatment.
Thiazides may reduce calcium excretion by the kidneys and cause a transient increase in serum calcium levels without visible disturbances in its metabolism. Significant hypercalcemia may be a sign of hidden hyperparathyroidism. Due to the effect of thiazides on calcium metabolism, their use may distort the results of parathyroid function tests; therefore, thiazide diuretics should be discontinued before testing parathyroid function.
Increased levels of cholesterol and triglycerides in plasma may also be associated with thiazide diuretic therapy.
In some patients, thiazide diuretic therapy may lead to hyperuricemia and/or exacerbation of gout. However, enalapril may increase uric acid excretion by the kidneys and thus mitigate the hyperuricemic effect of hydrochlorothiazide.
Liver diseases
Thiazide diuretics should be used with caution in patients with liver function impairment and/or progressive liver disease, as even small changes in water-electrolyte balance may lead to "hepatic" coma.
Anti-doping test
Hydrochlorothiazide may cause a positive result in doping control tests.
Acute myopia and angle-closure glaucoma
Hydrochlorothiazide, being a sulfonamide derivative, may cause an idiosyncratic reaction in the form of acute transient myopia and acute secondary angle-closure glaucoma. Symptoms include sudden loss of visual acuity or eye pain, which typically manifest within a few hours or weeks after starting hydrochlorothiazide therapy. If left untreated, acute angle-closure glaucoma may lead to permanent vision loss. Treatment: discontinue hydrochlorothiazide as soon as possible. If intraocular pressure remains uncontrolled, emergency medical treatment or surgical intervention may be required. Risk factors for developing acute angle-closure glaucoma include a history of allergic reactions to sulfonamides or penicillin.
Non-melanoma skin cancer
Two pharmacoepidemiological studies conducted using data from the Danish National Cancer Registry demonstrated a link between hydrochlorothiazide use and an increased risk of non-melanoma skin cancer (NMSC) - basal cell carcinoma and squamous cell carcinoma. The risk of developing NMSC increased with the cumulative (total) dose of hydrochlorothiazide. A possible mechanism for the development of NMSC is the photosensitizing effect of hydrochlorothiazide.
Patients taking hydrochlorothiazide as monotherapy or in combination with other medications should be informed about the risk of developing NMSC. Such patients are advised to regularly examine their skin for any new suspicious lesions, as well as changes in existing skin lesions.
All suspicious skin changes should be reported to a doctor immediately. Suspicious skin areas should be examined by a specialist.
Histological examination of skin biopsies may be required to clarify the diagnosis.
To minimize the risk of developing NMSC, patients should be advised to take preventive measures, such as limiting exposure to sunlight and UV rays, as well as using appropriate protective measures.
In patients with a history of non-melanoma skin cancer, the appropriateness of using hydrochlorothiazide should be reconsidered.
Effect on the ability to drive vehicles and operate machinery
When driving vehicles or operating machinery, the possibility of dizziness or weakness should be considered (see Side Effects).
Show original (Russian)
• повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата или другим
• производным сульфонамида;
• непереносимость лактозы,
• дефицит лактазы или синдром глюкозо-галактозной
• мальабсорбции;
• анурия;
• ангионевротический отек в анамнезе, связанный с приемом ингибиторов АПФ, а
• также наследственный или идиопатический ангионевротический отек;
• тяжелые нарушения функции печени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью);
• тяжелые нарушения функции почек (КК менее 30 мл/мин);
• беременность;
• период грудного вскармливания;
• возраст до 18 лет (эффективность и безопасность препарата не установлены);
• одновременное применение с алискиреном и алискиренсодержащими препаратами
• у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) (см. раздел «Взаимодействие c другими лекарственными средствами»);
• одновременное применение с антагонистами рецепторов ангиотензина II (APA II) у
пациентов с диабетической нефропатией.
С осторожностью
-реноваскулярная гипертензия, двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерии единственной почки (риск развития почечной недостаточности);
• ишемическая болезнь сердца (ИБС) и цереброваскулярные заболевания (в том числе недостаточность мозгового кровообращения), т.к. чрезмерное снижение АД может привести к развитию инфаркта миокарда и инсульта;
-аортальный или митральный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия (ГОКМП);
• системные заболевания соединительной ткани (в том числе системная красная волчанка, склеродермия);
• угнетение костномозгового кроветворения;
-иммуносупрессивная терапия, одновременное применение аллопуринола и прокаинамида или комбинация указанных осложняющих факторов;
• сахарный диабет, т.к. тиазидные диуретики могут снижать толерантность к глюкозе;
• гиперкалиемия; одновременное применение с калийсберегающими диуретиками (например, спиронолактон, эплеренон, амилорид, триамтерен), препаратами калия,
калийсодержащими заменителями пищевой соли;
• одновременное применение с препаратами лития;
• состояние после трансплантации почки (опыт применения отсутствует);
• нарушение функции печени (менее 9 баллов по шкале Чайлд-Пью);
• нарушения функции почек (КК 30-80 мл/мин);
• состояния, сопровождающиеся снижением объема циркулирующей крови (ОЦК) (в результате терапии диуретиками, при ограничении потребления поваренной соли, диарее, рвоте, диализе);
• острая миопия, вторичная закрытоугольная глаукома;
• применение у пациентов пожилого возраста;
• во время проведения десенсибилизации аллергеном из яда перепончатокрылых;
• у пациентов после обширных хирургических вмешательствах или при проведении общей анестезии;
• у пациентов, находящихся на диализе с применением высокопроточных мембран (таких как AN 69%);
• проведение процедуры афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП-афереза) с использованием декстран сульфата;
• применение у пациентов негроидной расы;
• отягощенный аллергологический анамнез или ангионевротический отек в анамнезе.
У некоторых пациентов терапия тиазидными диуретиками может привести к развитию гиперурикемии и/или обострению течения подагры. Однако эналаприл может увеличивать выведение мочевой кислоты почками и тем самым ослаблять
гиперурикемический эффект гидрохлоротиазида.
Немеланомный рак кожи в анамнезе (см.раздел «Особые указания»).
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Беременность
Применение препарата Рениприл®ГТ при беременности не рекомендуется. При подтверждении факта беременности во время терапии препаратом Рениприл®ГТ
препарат необходимо отменить как можно раньше, если только прием препарата не считается жизненно необходимым для матери.
В опубликованных результатах ретроспективного эпидемиологического исследования новорожденных, матери которых принимали ингибиторы АПФ в первом триместре беременности, отмечали повышенный риск развития серьезных врожденных пороков развития по сравнению с новорожденными, чьи матери не принимали ингибиторы АПФ в течение первого триместра беременности. Количество случаев врожденных дефектов было низким, и результаты данного исследования повторно не были подтверждены.
Ингибиторы АПФ могут вызывать заболевание или гибель плода, или новорожденного при применении их беременными во время второго и третьего триместров беременности.
Применение ингибиторов АПФ во втором и третьем триместрах беременности
сопровождалось отрицательным воздействием на плод и новорожденного, которое
проявлялось в виде артериальной гипотензии, почечной недостаточности, гиперкалиемии и/или гипоплазии костей черепа у новорожденного. Также сообщалось о недоношенности, задержки внутриутробного развития плода и незаращении артериального (Боталлова) протока, однако неясно, были ли эти случаи связаны с действием ингибиторов АПФ.
Возможно развитие олигогидрамниона вследствие нарушения функции почек плода. Это осложнение может приводить к контрактуре конечностей, деформации костей черепа, включая его лицевую часть, и гипоплазии легких плода. Данные нежелательные эффекты на эмбрион и плод, по-видимому, не являются результатом внутриутробного действия ингибиторов АПФ во время первого триместра беременности. Рутинное применение диуретиков во время беременности у здоровых женщин не рекомендуется, поскольку подвергает мать и плод ненужной опасности, а именно развитию эмбриональной желтухи и желтухи новорожденных, тромбоцитопении и других возможных нежелательных реакций, которые наблюдались у взрослых пациентов.
При применении препарата во время беременности необходимо проинформировать
пациентку относительно потенциального риска для плода. В тех редких случаях, когда применение препарата во время беременности является жизненно необходимым для матери, следует проводить периодические ультразвуковые исследования для оценки индекса амниотической жидкости. В случае выявления в ходе ультразвукового исследования олигогидрамниона прием препарата прекращают, за исключением случаев, когда его прием является жизненно необходимым для матери. Врач должен помнить, а также информировать пациентку о том, что олигогидрамнион развивается при необратимом повреждении плода.
Если ингибиторы АПФ применяются во время беременности и наблюдается развитие олигогидрамниона, то в зависимости от недели беременности для оценки функционального состояния плода может быть необходимо проведение стрессового теста, нестрессового теста или определение биофизического профиля плода. Новорожденные, чьи матери принимали препарат Рениприл®ГТ во время беременности, должны быть тщательно обследованы в отношении выявления артериальной гипотензии, олигурии и гиперкалиемии. Эналаприл проникает через плацентарный барьер. Он может быть частично удален из кровообращения новорожденного с помощью перитонеального диализа. Теоретически он также может быть удален посредством обменного переливания крови. Нет данных о возможности удаления из крови новорожденного гидрохлоротиазида, который также проникает через плацентарный барьер. Существует ограниченный опыт применения гидрохлоротиазида во время беременности, особенно в первом триместре. Гидрохлоротиазид проникает через плаценту. На основе фармакологического механизма действия гидрохлоротиазида можно сделать вывод о том, что его применение во время второго и третьего триместра беременности может привести к нарушению фетоплацентарной перфузии и вызвать такие эффекты на плод и новорожденного, как желтуха, нарушение водно-электролитного баланса и тромбоцитопения. Гидрохлоротиазид не должен применяться для лечения гестационного отека, гестационной артериальной гипертензии или преэклампсии, поскольку это может привести к снижению объема циркулирующей крови и плацентарной перфузии без положительного эффекта на течение заболевания.
Гидрохлоротиазид не должен применяться для лечения артериальной гипертензии у
беременных за исключением редких случаев, когда невозможно применение другой
терапии.
Период грудного вскармливания
Эналаприл и тиазидные диуретики выделяются в грудное молоко в следовых количествах. При необходимости их применения в период лактации грудное вскармливание на время приема препарата Рениприл следует прекратить.
B период проведения терапии препаратом Рениприл®ГТ следует регулярно
контролировать состояние пациента, особенно в начале лечения.
Артериальная гипотензия и нарушения водно-электролитного баланса
При применении гипотензивных средств у некоторых пациентов может развиться
симптоматическая артериальная гипотензия (даже через несколько часов после приема первой дозы). Пациенты должны наблюдаться с целью выявления клинических признаков нарушения водно-электролитного баланса, например, обезвоживания, гипонатриемии, гипохлоремического алкалоза, гипомагниемии или гипокалиемии, которые могут развиться на фоне сопутствующей диареили рвоты. У таких пациентов необходим контроль содержания электролитов в сыворотке крови.
особой осторожностью следует назначать препарат пациентам с ИБС или с
цереброваскулярными заболеваниями, у которых выраженное снижение АД может
привести к инфаркту миокарда и/или инсульту.
При развитии артериальной гипотензии пациента следует уложить, ноги приподнять и в случае необходимости ввести 0,9 % раствор натрия хлорида. Транзиторная артериальная гипотензия при приеме препарата Рениприл®ГТ не является противопоказанием к его дальнейшему применению. После нормализации АД и восполнения ОЦК терапия может быть возобновлена в меньших дозах или каждый из компонентов препарата может применяться в монотерапии.
Аортальный или митральный стеноз/ГОКМП
Как и все лекарственные средства, обладающие вазодилатирующим действием,
ингибиторы АПФ следует с осторожностью назначать пациентам с обструкцией пути оттока из левого желудочка.
Нарушение функции почек
Препарат не следует назначать пациентам с почечной недостаточностью (КК менее 80 мл/мин), до тех пор, пока подбор отдельных компонентов препарата не покажет, что необходимые дозы присутствуют в данной лекарственной форме. У некоторых пациентов с артериальной гипертензией, без каких-либо признаков заболевания почек в анамнезе при лечении эналаприлом в сочетании с диуретиком возможно незначительное и преходящее повышение концентрации мочевины в плазме крови и креатинина в сыворотке крови, в таких случаях лечение препаратом Рениприл®ГТ должно быть прекращено. В дальнейшем возможно возобновление терапии в меньших дозах или каждый из компонентов препарата может применяться в монотерапии.
У некоторых пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий и стенозом артерии единственной почки при лечении ингибиторами АПФ наблюдалось повышение концентрации мочевины в плазме крови и креатинина в сыворотке крови, эти изменения
обычно носили обратимый характер, как правило, показатели возвращались к норме после
прекращения терапии. Данный характер изменений наиболее вероятен у пациентов с
нарушениями функции почек.
При применении ингибиторов АПФ при реноваскулярной артериальной гипертонии также
присутствует высокий риск выраженного снижения АД, поэтому лечение у таких
пациентов начинают с низкой дозы препарата Рениприл "ГТ под контролем врача.
Печеночная недостаточность
Редко при лечении ингибиторами АПФ наблюдается синдром, начинающийся с
холестатической желтухи или гепатита, который прогрессирует вплоть до
фульминантного некроза печени, иногда с летальным исходом. Механизм этого синдрома не изучен. Пациентам, у которых при лечении ингибиторами АПФ появляется желтуха или выраженное повышение активности «печеночных» трансаминаз, следует отменить ингибиторы АПФ и назначить соответствующую вспомогательную терапию. Пациент должен находиться под медицинским наблюдением.
Хирургическое вмешательство/общая анестезия
Во время обширных хирургических вмешательств или проведения общей анестезии с применением средств, вызывающих антигипертензивный эффект, эналаприлат блокирует образование ангиотензина II, вызываемое компенсаторным высвобождением ренина. Если при этом развивается выраженное снижение АД, объясняемое подобным механизмом, его можно корректировать увеличением ОЦК. Необходимо предупредить хирурга/анестезиолога о том, что пациент принимает ингибиторы АПФ.
Реакции гиперчувствительности/ангионевротический отек
При применении ингибиторов АПФ, в том числе и эналаприла, в редких случаях и в
любом периоде терапии может наблюдаться развитие ангионевротического отека лица, верхних и нижних конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовых складок и/или гортани (см. раздел «Побочное действие»). При появлении симптомов прием препарата должен быть немедленно прекращен, а пациент должен наблюдаться до тех пор, пока признаки отека не исчезнут полностью. Если отек затрагивает только лицо и губы, то его проявления обычно проходят самостоятельно, хотя для лечения симптомов могут применяться антигистаминные средства. Ангионевротический отек, сопровождающийся отеком гортани, может привести к летальному исходу. Отек языка, голосовых складок или гортани может привести к обструкции дыхательных путей. При появлении таких симптомов требуется неотложная терапия, в том числе, подкожное введение эпинефрина (адреналина) и/или обеспечение проходимости дыхательных путей. Пациент должен находиться под медицинским наблюдением до полного и стойкого исчезновения
симптомов.
У пациентов негроидной расы, принимавших ингибиторы АПФ, ангионевротический отек развивался чаще, чем у пациентов других рас.
Пациенты, имеющие ангионевротический отек в анамнезе, не связанный с приемом
ингибиторов АПФ, могут быть в большей стени подвержены риску развития
ангионевротического отека на фоне терапии ингибиторами АПФ (см. раздел
«Противопоказания»).
У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ и ингибиторы мишени рапамицина в
клетках млекопитающих (mTOR), эстрамустин, рацекадотрил, глиптины наблюдалось увеличение риска развития ангионевротического отека (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
У пациентов, принимающих тиазидные диуретики, реакции гиперчувствительности могут возникать даже при отсутствии в анамнезе аллергических реакций или бронхиальной астмы. Сообщалось о рецидивах и усугублении тяжести течения системной красной волчанки у пациентов, принимающих тиазидные диуретики.
В редких случаях на фоне терапии ингибиторами АПФ развивается интестинальный отек.
При этом у пациентов отмечается боль в животе как изолированный симптом или в
сочетании с тошнотой и рвотой, в некоторых случаях без предшествующего
ангионевротического отека лица и при нормальном уровне С1-эстеразы. Диагноз
устанавливался помощью компьютерной томографии брюшной области, ультразвукового исследования или при хирургическом вмешательстве. Симптомы
исчезали после прекращения приема ингибиторов АПФ. Поэтому у пациентов с болью в животе, получающих ингибиторы АПФ, при проведении дифференциальной диагностики необходимо учитывать возможность развития ангионевротического отека кишечника (см. раздел «Побочное действие»).
Анафилактоидные реакции при проведении десенсибилизации аллергеном из яда
перепончатокрылых
В редких случаях у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, развивались угрожающие жизни анафилактоидные реакции во время проведения десенсибилизации аллергеном из яда перепончатокрылых. Чтобы избежать соответствующих реакций, перед проведением каждого сеанса десенсибилизирующей терапии следует временно прекратить терапию
ингибиторами АПФ.
Анафилактоидные реакции при проведении афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП)
В редких случаях у пациентов, получающих ингибиторы АПФ, при проведении
процедуры афереза ЛПНП с использованием декстран сульфата могут развиваться
угрожающие жизни анафилактоидные реакции. Для предотвращения анафилактоидной
реакции следует временно прекратить терапию ингибитором АПФ перед каждой
процедурой афереза ЛПНП.
Пациенты, находящиеся на гемодиализе
Следует иметь в виду, что при лечении препаратом Рениприл®ГТ у пациентов, которым показано проведение гемодиализа, возможно развитие анафилактоидных реакций (отек лица, гиперемия кожных покровов, выраженное снижение АД, одышка) из-за использования фильтрующих мембран с высокой пропускной способностью, состоящих из полиакрилонитрила (например, высокопроточные мембраны AN690). Рекомендуется использовать другие типы диализных мембран для гемодиализа или гипотензивные средства других классов.
Трансплантация почки
Нет опыта применения эналаприла у пациентов после трансплантации почки. Лечение эналаприлом пациентов после трансплантации почки не рекомендуется.
Нейтропения/агранулоцитоз
Имеются сообщения о развитии нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии у пациентов, получающих лечение ингибиторами АПФ. Риск появления нейтропении, вероятно, зависит от дозы и клинического состояния пациента. Нейтропения чаще может иметь место у пациентов со сниженной функцией почек, в особенности, если имеется сопутствующее заболевание соединительной ткани (системная красная волчанка, склеродермия) или при лечении иммунодепрессантами, аллопуринолом или прокаинамидом, а также при комбинации этих осложняющих факторов риска. У некоторых из таких пациентов развивались тяжелые инфекционные заболевания, при которых в ряде случаев отсутствовала реакция на интенсивную антибиотикотерапию. При применении у таких пациентов эналаприла желательно до лечения, каждые 2 недели в первые три месяца лечения и затем регулярно проводить контроль лейкоцитов крови и развернутый анализ крови. Следует настоятельно рекомендовать пациенту сообщать
врачу о любом симптоме инфекционного заболевания (например, боль в горле,
лихорадка); в этом случае следует проводить контроль лейкоцитарной формулы крови.
При подозрении или выявлении нейтропении (менее 1000/мм3), которая носит обратимый характер, следует отменить препарат Рениприл®ГТ и другие одновременно принимаемые средства (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Двойная блокада РААС
Сообщалось о случаях артериальной гипотензии, обмороке, инсульте, гиперкалиемии и нарушениях функции почек (включая острую почечную недостаточность) у восприимчивых пациентов, особенно при одновременном применении с лекарственными средствами, которые влияют на эту систему. Поэтому двойная блокада РААС в результате сочетания ингибитора АПФ с АРА II или алискиреном не рекомендуется. Сочетание с алискиреном противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Противопоказано одновременное применение ингибиторов АПФ и АРА II у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов.
Препараты лития
Не рекомендуется одновременное применение препаратов лития, эналаприла и
диуретиков (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Кашель
На фоне терапии ингибиторами АПФ может возникать кашель. Как правило, это сухой кашель, носит постоянный характер и исчезает после прекращения лечения. Кашель, связанный с применением ингибиторов АПФ. следует учитывать при дифференциальной диагностике кашля.
Гиперкалиемия (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»)
В период лечения препаратом Рениприл" ГТ возможно повышение содержания калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с хронической почечной недостаточностью, сахарным диабетом, при одновременном применении калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактон, эплеренон, амилорид, триамтерен), препаратов калия или калийсодержащих заменителей соли, а также у пациентов, принимающих другие средства, приводящие к повышению содержания калия в сыворотке крови (например, гепарин); этот эффект обычно ослабляется тиазидными диуретиками из-за усиленного выведения калия.
Если же одновременное применение вышеназванных средств является необходимым, то рекомендуется проведение регулярного контроля содержания калия в сыворотке крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Метаболические и эндокринные эффекты
Терапия тиазидами может нарушать толерантность к глюкозе. Может понадобиться
коррекция дозы инсулина или гипогликемических средств для приема внутрь (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). При лечении тиазидами латентно протекающий сахарный диабет может манифестировать.
Тиазиды могут уменьшать выведение кальция почками и вызывать преходящее
повышение содержания кальция в сыворотке крови без видимых нарушений его обмена. Выраженная гиперкальциемия может являться признаком скрытого гиперпаратиреоза. В связи с влиянием тиазидов на метаболизм кальция их прием может искажать результаты исследования функции паращитовидных желез, поэтому перед исследованием функции паращитовидных желез тиазидный диуретик должен быть отменен.
Повышение концентрации холестерина и триглицеридов в плазме крови также может быть связано с терапией тиазидными диуретиками.
У некоторых пациентов терапия тиазидными диуретиками может привести к развитию гиперурикемии и/или обострению течения подагры. Однако эналаприл может увеличивать выведение мочевой кислоты почками и тем самым ослаблять гиперурикемический эффект гидрохлоротиазида.
Заболевания печени
Тиазидные диуретики следует применять с осторожностью у пациентов с нарушением функции печени и/или прогрессирующим заболеванием печени, поскольку даже небольшие изменения водно-электролитного баланса могут привести к «печеночной» коме.
Антидопинговый тест
Гидрохлоротиазид может стать причиной положительного результата при проведении допинг-контроля.
Острая миопия и закрытоугольная глаукома
Гидрохлоротиазид, являясь производным сульфонамида, может вызывать идиосинкразическую реакцию в виде острой транзиторной миопии и острой вторичной закрытоугольной глаукомы. Симптомы включают в себя: внезапное снижение остроты зрения или боль в глазах, которые проявляются, как правило, в течение нескольких часов или недель от начала терапии гидрохлоротиазидом. При отсутствии лечения острая закрытоугольная глаукома может привести к стойкой потере зрения. Лечение: как можно быстрее прекратить прием гидрохлоротиазида. Если внутриглазное давление остается неконтролируемым, может потребоваться неотложное медикаментозное лечение или хирургическое вмешательство. Факторами риска развития острой закрытоугольной глаукомы являются: аллергическая реакция на сульфонамиды или пенициллин в анамнезе.
Немеланомный рак кожи
В двух фармакоэпидемиологических исследованиях, выполненных с использованием данных Датского Национального Регистра Рака, была продемонстрирована связь между приемом гидрохлоротиазида и повышенным риском развития немеланомного рака кожи (НМРК) - базально-клеточной карциномы и плоскоклеточной карциномы. Риск развития НМРК возрастал при увеличении суммарной (накопленной) дозы гидрохлоротиазида. Возможным
механизмом развития НМРК является фотосенсибилизирующее действие гидрохлоротиазида.
Пациенты, принимающие гидрохлоротиазид в качестве монотерапии или в комбинации с другими лекарственными препаратами, должны быть осведомлены о
риске развития НМРК. Таким пациентам рекомендуется регулярно осматривать
кожные покровы с целью выявления любых новых подозрительных поражений, а
также изменений уже имеющихся поражений кожи.
Обо всех подозрительных изменениях кожи следует незамедлительно сообщать врачу. Подозрительные участки кожи должны быть обследованы специалистом.
Для уточнения диагноза может потребоваться гистологическое исследование биоптатов кожи.
С целью минимизации риска развития НМРК пациентам следует рекомендовать соблюдать профилактические меры, такие как ограничение воздействия солнечного света и УФ-лучей, а также использование соответствующих защитных средств.
У пациентов с немеланомным раком кожи в анамнезе рекомендуется пересмотреть целесообразность применения гидрохлоротиазида.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами
При управлении транспортными средствами или работе с механизмами следует учитывать возможность развития головокружения или слабости (см. Побочное действие).
Side effects, overdose & interactions
The frequency of adverse events is classified according to the recommendations of the World Health Organization: very common (> 1/10), common (≥1/100 and < 1/10), uncommon (≥ 1/1000 and < 1/100), rare (≥1/10000 and < 1/1000), very rare (< 1/10000), including individual reports, frequency unknown (cannot be estimated based on available data). Disorders of the blood and lymphatic system: uncommon - anemia (including aplastic and hemolytic); rare - neutropenia, decreased hemoglobin, decreased hematocrit, thrombocytopenia, agranulocytosis, bone marrow suppression, leukopenia, pancytopenia, lymphadenopathy, autoimmune diseases. Disorders of the endocrine system: frequency unknown - syndrome of inappropriate antidiuretic hormone secretion. Disorders of metabolism and nutrition: common - hypokalemia, increased plasma cholesterol and triglyceride levels, hyperuricemia; uncommon - hypoglycemia (see section "Special Instructions"), hypomagnesemia, exacerbation of gout*; rare - increased blood glucose levels; very rare - hypercalcemia (see section "Special Instructions"). Disorders of the nervous system and mental disorders: common - headache, depression, fainting, altered taste; uncommon - confusion, drowsiness, insomnia, increased nervousness, paresthesia, systemic dizziness, decreased libido*; rare - unusual dreams, sleep disturbances, paresis (due to hypokalemia). Disorders of the eye: very common - blurred vision. Disorders of the ear and labyrinthine disorders: uncommon - tinnitus. Disorders of the heart and blood vessels: very common - dizziness; common - significant decrease in blood pressure, orthostatic hypotension, arrhythmia, angina, tachycardia; uncommon - sensation of "flushing" to the skin of the face, palpitations, myocardial infarction or stroke**, possibly secondary to severe arterial hypotension in high-risk patients (see section "Special Instructions"); rare - Raynaud's syndrome. Disorders of the respiratory system, thoracic organs, and mediastinum: very common - cough; common - shortness of breath; uncommon - rhinorrhea, sore throat, hoarseness, bronchospasm/bronchial asthma; rare - pulmonary infiltrates, respiratory distress syndrome (including pneumonitis and pulmonary edema), rhinitis, allergic alveolitis/eosinophilic pneumonia. Disorders of the digestive system: very common - nausea; common - diarrhea, abdominal pain; uncommon - intestinal obstruction, pancreatitis, vomiting, dyspepsia, constipation, anorexia, gastric irritation, dryness of the oral mucosa, gastric and duodenal ulcers, flatulence*; rare - stomatitis/aphtous ulcers, glossitis; very rare - intestinal edema. Disorders of the liver and biliary tract: rare - liver failure, liver necrosis (possibly fatal), hepatitis (hepatocellular or cholestatic), jaundice, cholecystitis (especially in patients with a history of cholelithiasis). Disorders of the skin and subcutaneous tissue: common - skin rash (exanthema), hypersensitivity reactions/angioedema: angioedema of the face, extremities, lips, tongue, vocal cords, and/or larynx (see section "Special Instructions"); uncommon - increased sweating, pruritus, urticaria, alopecia; rare - erythema multiforme, Stevens-Johnson syndrome, exfoliative dermatitis, toxic epidermal necrolysis, purpura, exacerbation of cutaneous lupus erythematosus, pemphigus, erythroderma. Reports have been made of a syndrome that may include all or some of the following symptoms: fever, serositis, vasculitis, myalgia/myositis, arthralgia/arthritis, positive antinuclear antibody test, increased erythrocyte sedimentation rate (ESR), eosinophilia, and leukocytosis. Skin rash, photosensitivity, and other skin reactions may also occur. Disorders of the musculoskeletal system: common - muscle cramps***; uncommon - seizures*. Disorders of the kidneys and urinary tract: uncommon - impaired kidney function, renal failure, proteinuria; rare - oliguria, interstitial nephritis. Disorders of the reproductive organs and breast: uncommon - erectile dysfunction; rare - gynecomastia. General disorders and administration site conditions: very common - asthenia; common - chest pain, increased fatigue; uncommon - fever, discomfort. Laboratory and instrumental data: common - hyperglycemia, increased serum creatinine levels; uncommon - increased plasma urea levels, hyponatremia; rare - increased activity of "liver" transaminases, increased serum bilirubin levels.• Observed only with the use of hydrochlorothiazide dosages of 12.5 and 25 mg. **The frequency of cases was comparable to the frequency observed in clinical studies with placebo or another comparator drug. ***Frequent muscle cramps were observed at a dosage of hydrochlorothiazide 12.5 mg and 25 mg, uncommon muscle cramps were observed at a dosage of hydrochlorothiazide 6 mg.Symptoms Hydrochlorothiazide The most commonly observed symptoms and signs were caused by electrolyte loss (hypokalemia, hypochloremia, hyponatremia) and dehydration due to excessive diuresis. If cardiac glycosides were previously used, the course of arrhythmias may worsen due to hypokalemia. Treatment There is no data on specific therapy for overdose with Renipri®GT. Treatment is symptomatic and supportive. The patient should be under close medical supervision, and therapy with the drug should be discontinued. Gastric lavage is recommended if the drug was taken recently, as well as treatment for dehydration, disturbances in water-electrolyte balance, and significant hypotension using standard measures. Recommended treatment for overdose: intravenous infusion of 0.9% sodium chloride solution. Enalaprilat can be removed from systemic circulation by hemodialysis (see section "Special Instructions" subsection "Patients on Hemodialysis"). Enalapril The most characteristic symptoms of overdose include significant hypotension, beginning approximately 6 hours after taking the drug, along with RAAS blockade, and stupor. Serum concentrations of enalaprilat exceeding 100 and 200 times the concentrations observed with therapeutic doses occurred after taking 300 and 440 mg of enalapril, respectively.Serum Potassium When enalapril is used concurrently with diuretics that cause potassium ion loss (thiazides and loop diuretics), symptoms of hypokalemia may be mitigated. Serum potassium levels usually remain within normal limits. The use of potassium-sparing diuretics (spironolactone, eplerenone, triamterene, amiloride), potassium-containing salts, and potassium supplements, especially in patients with impaired kidney function, may lead to a significant increase in serum potassium levels. If the concurrent use of these medications is indicated due to diagnosed hypokalemia, they should be used with caution, with regular monitoring of serum potassium levels and electrocardiograms (see "Special Instructions" section). Medications containing co-trimoxazole (trimethoprim + sulfamethoxazole) when used with enalapril increase the risk of hyperkalemia. Lithium Medications Diuretics and ACE inhibitors reduce lithium excretion by the kidneys and increase the risk of lithium toxicity. The concurrent use of Renipril®GT and lithium medications is not recommended. Before using lithium medications, it is necessary to review the instructions for their use. Non-Steroidal Anti-Inflammatory Drugs (NSAIDs) NSAIDs, including cyclooxygenase-2 (COX-2) inhibitors, may reduce the effectiveness of diuretics and other antihypertensive agents. As a result, the antihypertensive effect of angiotensin II receptor antagonists (ARA II) or ACE inhibitors may be diminished when used concurrently with NSAIDs, including selective COX-2 inhibitors. In some patients with impaired kidney function (e.g., elderly patients or those with dehydration, including those taking diuretics) receiving NSAID therapy, including selective COX-2 inhibitors, the concurrent use of ARA II or ACE inhibitors may cause further deterioration of kidney function, including the development of acute renal failure. These effects are usually reversible; therefore, the concurrent use of these medications should be conducted with caution in patients with impaired kidney function. Interactions with enalapril may occur when used concurrently with the following medications: Other Antihypertensive Agents An additive effect may be observed when enalapril is used concurrently with other antihypertensive therapies. The concurrent use of enalapril with beta-blockers, methyldopa, or "slow" calcium channel blockers has increased the antihypertensive effect. The concurrent use of enalapril with alpha- and beta-blockers and ganglionic blockers should be conducted under strict medical supervision. Concurrent use with nitroglycerin in various dosage forms and other nitrates or other vasodilators enhances the antihypertensive effect. Dual Blockade of the RAAS Dual blockade of the RAAS using ARA II and ACE inhibitors or aliskiren (a renin inhibitor) is associated with an increased risk of developing arterial hypotension, syncope, hyperkalemia, and impaired kidney function (including the development of acute renal failure) compared to monotherapy. Regular monitoring of blood pressure, kidney function, and plasma electrolyte levels is necessary for patients taking Renipril®GT concurrently with other medications affecting the RAAS. Renipril®GT should not be used concurrently with aliskiren and aliskiren-containing medications in patients with diabetes and/or moderate to severe kidney impairment (GFR less than 60 mL/min/1.73 m² body surface area). The concurrent use of enalapril with ARA II is contraindicated in patients with diabetic nephropathy (see "Contraindications" section). Gold Medications A symptom complex (nitrate-like reactions), including sensations of "flushing" of the skin on the face, nausea, vomiting, and arterial hypotension, has been observed with the concurrent use of parenteral gold medications (sodium aurothiomalate) and ACE inhibitors, including enalapril. Tricyclic Antidepressants/Narcotics/General Anesthesia Agents The concurrent use of certain general anesthesia agents, tricyclic antidepressants, and neuroleptics with ACE inhibitors may enhance the antihypertensive effect (see "Special Instructions" section). Ethanol Ethanol enhances the antihypertensive action of ACE inhibitors. Acetylsalicylic Acid, Thrombolytics, and Beta-Blockers Enalapril can be used with acetylsalicylic acid (as an antiplatelet agent), thrombolytics, and beta-blockers. Sympathomimetics Sympathomimetics may weaken the antihypertensive effect of ACE inhibitors. To confirm the antihypertensive effect, such patients should be under careful medical supervision. Hypoglycemic Agents Epidemiological studies have shown that the concurrent use of ACE inhibitors and hypoglycemic agents (insulin, oral hypoglycemic agents) may enhance the hypoglycemic effect of the latter with the risk of developing hypoglycemia. This phenomenon is generally most frequently observed during the first weeks of combination therapy, as well as in patients with impaired kidney function. In patients with diabetes taking oral hypoglycemic agents or insulin, blood glucose levels should be regularly monitored, especially during the first month of concurrent use with ACE inhibitors. Dipeptidyl Peptidase IV Inhibitors (DPP-IV) (gliptins) (linagliptin, saxagliptin, sitagliptin, vildagliptin) The concurrent use with ACE inhibitors may increase the risk of developing angioedema due to the suppression of DPP-IV activity by gliptins. mTOR Inhibitors (mammalian Target of Rapamycin), such as temsirolimus, sirolimus, everolimus, as well as racecadotril (an enkephalinase inhibitor used for treating acute diarrhea), and estramustine when used concurrently with enalapril increase the risk of developing angioedema. Interactions with Hydrochlorothiazide may occur when used concurrently with the following medications: Non-Depolarizing Muscle Relaxants (e.g., tubocurarine): possible enhancement of muscle relaxant effects. Ethanol, barbiturates, and narcotic analgesics - may potentiate the risk of developing orthostatic hypotension. Oral hypoglycemic agents and insulin - may require dosage adjustments of hypoglycemic agents. Metformin should be used with caution due to the risk of lactic acidosis, which may occur due to functional renal failure that sometimes arises with hydrochlorothiazide use. Cholestyramine and Colestipol - in the presence of anion-exchange agents, the absorption of hydrochlorothiazide is impaired. Cholestyramine or colestipol when taken alone bind hydrochlorothiazide and reduce its absorption in the gastrointestinal tract by 85% and 43%, respectively. Diuretics that are sulfonamide derivatives should be taken at least 1 hour before or 4-6 hours after taking these agents. Corticosteroids, adrenocorticotropic hormone (corticotropin) - pronounced water-electrolyte disturbances, particularly the risk of developing hypokalemia. Pressor Amines (e.g., epinephrine) - may reduce the response to the administration of pressor amines, but do not exclude the possibility of their concurrent use. Medications that can cause polymorphic ventricular tachycardia type "Torsades de Pointes": due to the risk of developing hypokalemia, caution is required when using hydrochlorothiazide concurrently with certain antiarrhythmics (amiodarone, sotalol), antipsychotics (neuroleptics) (phenothiazines chlorpromazine, thioridazine; benzamides amisulpride, sulpiride, tiapride; butyrophenones - haloperidol) and other medications known to cause polymorphic ventricular tachycardia type "Torsades de Pointes": erythromycin (intravenous), pentamidine, sparfloxacin, moxifloxacin, astemizole. Cardiac Glycosides: hypokalemia or hypomagnesemia caused by thiazides contribute to the occurrence of arrhythmias induced by cardiac glycosides. Overdose of "loop" diuretics (e.g., furosemide), carbocisteine, laxatives - hydrochlorothiazide may increase potassium and/or magnesium loss. Cytostatics (e.g., cyclophosphamide, fluorouracil, methotrexate) - thiazides may reduce the renal excretion of cytostatics and enhance their myelosuppressive effects. NSAIDs (including COX-2 inhibitors) - in some patients, NSAIDs, including selective COX-2 inhibitors, may reduce the diuretic, natriuretic, and antihypertensive effects of diuretics (loop diuretics, potassium-sparing diuretics, and thiazides). Therefore, when using Renipril®GT concurrently with NSAIDs, including selective COX-2 inhibitors, careful monitoring of the patient is necessary to determine the presence of the desired diuretic effect. Calcium Salts - may increase serum calcium levels due to decreased excretion when used concurrently with thiazide diuretics. Salicylates: thiazide diuretics, including hydrochlorothiazide, may enhance the toxic effects of salicylates on the central nervous system when used in high doses. Amantadine: thiazides may increase the risk of side effects from amantadine. Anti-Gout Medications (probenecid, sulfinpyrazone, allopurinol): there may be a need to adjust the dose of the uricosuric agent (increase the dose of probenecid or sulfinpyrazone), as hydrochlorothiazide may increase serum uric acid levels. Concurrent use with thiazide diuretics may increase the frequency of hypersensitivity reactions to allopurinol. Atropine, biperiden: concurrent use with thiazide diuretics may increase the bioavailability of thiazide diuretics due to reduced gastrointestinal motility and gastric emptying speed. Carbamazepine: there is a risk of developing hyponatremia when used concurrently with thiazide diuretics. Iodine-containing contrast agents: in patients with hypovolemia during diuretic therapy, there is an increased risk of developing acute renal failure, especially when using contrast agents containing high doses of iodine. Before using these agents, it is necessary to restore circulating blood volume. Methyldopa: cases of hemolytic anemia have been reported with concurrent use with methyldopa. Other Types of Interactions Laboratory Indicators: due to the effect on calcium metabolism, thiazide diuretics may distort the results of parathyroid function tests.
Show original (Russian)
Частота развития нежелательных явлений классифицирована в соответствии с
рекомендациями Всемирной организации здравоохранения: очень часто (> 1/10), часто (?1/100 и < 1/10), нечасто (? 1/1000 и < 1/100), редко (?1/10000 и < 1/1000), очень редко (< 1/10000), включая отдельные сообщения, частота неизвестна (не может быть оценена на основании имеющихся данных).
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:
нечасто - анемия (включая апластическую и гемолитическую);
редко - нейтропения, снижение гемоглобина, снижение гематокрита, тромбоцитопения, агранулоцитоз, угнетение костно-мозгового кроветворения, лейкопения, панцитопения, лимфаденопатия, аутоиммунные заболевания.
Нарушения со стороны эндокринной системы:
частота неизвестна - синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания:
часто - гипокалиемия, увеличение концентрации холестерина и триглицеридов в плазме крови, гиперурикемия;
нечасто - гипогликемия (см. раздел «Особые указания»), гипомагниемия, обострение течения подагры*;
редко - увеличение концентрации глюкозы в крови;
очень редко - гиперкальциемия (см. раздел «Особые указания»).
Нарушения со стороны нервной системы и нарушения психики:
часто - головная боль, депрессия, обморок, изменение вкуса;
нечасто - спутанность сознания, сонливость, бессонница, повышенная нервозность, парестезия, системное головокружение, снижение либидо*;
редко - необычные сновидения, нарушения сна, парезы (по причине гипокалиемии).
Нарушения со стороны органа зрения:
очень часто - нечеткость зрительного восприятия.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения:
нечасто - шум в ушах.
Нарушения со стороны сердца и сосудов:
очень часто - головокружение;
часто - выраженное снижение АД, ортостатическая гипотензия, нарушение ритма, стенокардия, тахикардия;
нечасто - ощущение «приливов» к коже лица, ощущение сердцебиения, инфаркт миокарда или инсульт**, возможно, вторичные по отношению к выраженной артериальной гипотензии у пациентов, относящихся к группе высокого риска (см. раздел «Особые указания»);
редко - синдром Рейно.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:
очень часто - кашель; часто - одышка;
нечасто - ринорея, боль в горле, охриплость
голоса, бронхоспазм/бронхиальная астма;
редко - легочные инфильтраты, респираторный дистресс-синдром (включая пневмонит и отек легких), ринит, аллергический львеолит/эозинофильная пневмония.
Нарушения со стороны пищеварительной системы:
очень часто - тошнота;
часто - диарея, боль в области живота;
нечасто - кишечная
непроходимость, панкреатит, рвота, диспепсия, запор, анорексия, раздражение желудка, сухость слизистой оболочки полости рта, язва желудка и двенадцатиперстной кишки, метеоризм*;
редко - стоматит/афтозные язвы, глоссит;
очень редко - интестинальный отек.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:
редко - печеночная недостаточность, некроз печени (возможно с летальным исходом), гепатит (гепатоцеллюлярный или холестатический), желтуха, холецистит (особенно у пациентов с желчнокаменной болезнью в анамнезе).
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:
часто - кожная сыпь (экзантема), реакции гиперчувствительности/ангионевротический отек: ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовых складок и/или гортани (см. раздел «Особые указания»);
нечасто - повышенное потоотделение, кожный зуд, крапивница, алопеция;
редко - мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз, пурпура, обострение течения кожной красной волчанки, пемфигус, эритродермия.
Сообщалось о развитии симптомокомплекса, который может включать все или некоторые из следующих симптомов: лихорадку, серозит, васкулит, миалгию/миозит, артралгию/артрит, положительный тест на антинуклеарные антитела, увеличение скорости оседания эритроцитов (СОЭ), эозинофилия и лейкоцитоз. Могут также возникать кожная сыпь, фотосенсибилизация и другие кожные реакции.
Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата:
часто - мышечные судороги***;
нечасто - судороги*.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:
нечасто - нарушения функции почек, почечная недостаточность, протеинурия; редко
олигурия, интерстициальный нефрит.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы:
нечасто - эректильная дисфункция;
редко - гинекомастия.
Общие расстройства и нарушения в месте введения:
очень часто - астения;
часто - боль в груди, повышенная утомляемость;
нечасто -лихорадка, чувство дискомфорта.
Лабораторные и инструментальные данные:
часто - гипергликемия, увеличение концентрации сывороточного крсатинина; нечасто - повышение концентрации мочевины в плазме крови, гипонатриемия; редко - повышение активности «печеночных» трансаминаз, увеличение концентрации билирубина в сыворотке крови.• Наблюдались только при применении дозировки гидрохлоротиазида 12,5 и 25 мг.
**Частота случаев была сравнима с частотой, наблюдавшейся в клинических
исследованиях при приеме плацебо или другого препарата сравнения.
***Частые мышечные судороги наблюдались при дозировке гидрохлоротиазида 12,5 мг и 25 мг, нечастые мышечные судороги наблюдались при дозировке гидрохлоротиазида 6 мг.Симптомы
Гидрохлоротиазид
Наиболее часто наблюдались симптомы и признаки, вызванные потерей электролитов (гипокалиемия. гипохлоремия, гипонатриемия) и дегидратацией, вследствие чрезмерного диуреза. Если ранее применялись сердечные гликозиды, возможно усугубление течения аритмий вследствие гипокалиемии.
Лечение
Данных по специфической терапии передозировки препаратом Ренипри®ГТ нет.
Лечение симптоматическое и поддерживающее. Пациент должен находиться под
тщательным наблюдением врача, терапия препаратом должна быть прекращена.
Рекомендуется промывание желудка, если препарат принят недавно, а также лечение
дегидратации, нарушений водно-электролитного баланса и выраженного снижения АД с помощью стандартных мероприятий. Рекомендуемое лечение передозировки:
внутривенная инфузия 0,9 % раствора натрия хлорида. Эналаприлат может быть удален из системного кровообращения с помощью гемодиализа (см. раздел «Особые указания» подраздел «Пациенты на гемодиализе»)
Эналаприл
Наиболее характерные симптомы передозировки: выраженное снижение
АД, начинающееся приблизительно через 6 часов после приема препарата одновременно с блокадой РААС, и ступор. Концентрации эналаприлата в сыворотке крови, превышающие в 100 и 200 раз концентрации, наблюдающиеся при применении терапевтических доз, возникали после приема соответственно 300 и 440 мг эналаприла.Калий сыворотки крови
При одновременном применении эналаприла с диуретиками, вызывающими потерю ионов калия (тиазиды и «петлевые» диуретики), могут нивелироваться симптомы
гипокалиемии. Содержание калия в сыворотке крови обычно остается в пределах нормы.
Применение калийсберегающих диуретиков (спиронолактон, эплеренон, триамтерен, амилорид), калийсодержащих солей, калиевых добавок, особенно у пациентов с нарушением функции почек, может привести к значительному повышению содержания калия в сыворотке крови. Если вследствие диагностированной гипокалиемии все же показано одновременное применение этих препаратов, то их следует применять с осторожностью, при регулярном контроле содержания калия в сыворотке крови и электрокардиограммы (см. раздел «Особые указания»).
Препараты, содержащие ко-тримоксазол (триметоприм + сульфаметоксазол) при
применении с эналаприлом увеличивают риск развития гиперкалиемии.
Препараты лития
Диуретики и ингибиторы АПФ снижают выведение лития почками и увеличивают риск развития литиевой интоксикации. Одновременное применение препарата Рениприл®ГТ и препаратов лития не рекомендуется. Перед применением препаратов лития необходимо ознакомиться с инструкцией по применению данных препаратов.
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП)
НПВП, включая ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2)), могут снижать эффект
диуретиков и других гипотензивных средств. Вследствие этого антигипертензивный
эффект антагонистов рецепторов ангиотензина II (APA II) или ингибиторов АПФ может быть ослаблен при одновременном применении с НПВП, в том числе с селективными ингибиторами ЦОГ-2.
У некоторых пациентов с нарушением функции почек (например, у пациентов пожилого возраста или пациентов с обезвоживанием, в том числе принимающих диуретики), получающих терапию НПВП, в том числе селективными ингибиторами ЦОГ-2, одновременное применение АРА II или ингибиторов АПФ может вызывать дальнейшее ухудшение функции почек, включая развитие острой почечной недостаточности. Данные эффекты обычно обратимы, поэтому одновременное применение данных лекарственных средств должно проводиться с осторожностью у пациентов с нарушением функции почек.
Может наблюдаться взаимодействие с эналаприлом при одновременном применении со следующими лекарственными средствами
Другие гипотензивные средства
Аддитивный эффект может наблюдаться при одновременном применении эналаприла и другой гипотензивной терапии.
Одновременное применение эналаприла с бета-адреноблокаторами, метилдопой или
блокаторами «медленных» кальциевых каналов повышало выраженность антигипертензивного эффекта. Одновременное применение эналаприла с альфа-, бета-адреноблокаторами и ганглиоблокаторами должно проводиться под строгим медицинским контролем.
Одновременное применение с нитроглицерином в различных лекарственных формах и другими нитратами или другими вазодилататорами усиливает антигипертензивный эффект.
Двойная блокада РААС
Двойная блокада РААС с применением APA II и ингибиторов АПФ или алискирена
(ингибитора ренина) ассоциирована с повышенным риском развития артериальной
гипотензии, обморока, гиперкалиемии нарушением функции почек (в том числе
развитием острой почечной недостаточности) по сравнению с применением монотерапии.
Необходим регулярный контроль АД, функции почек и содержания электролитов плазме крови у пациентов, принимающих одновременно препарат Рениприл®ГТ и другие лекарственные средства, влияющие на РААС. Препарат Рениприл®ГТ не должен применяться одновременно с алискиреном и алискиренсодержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м" площади поверхности тела).
Одновременное применение эналаприла с АРА II противопоказано у пациентов с
диабетической нефропатией (см. раздел «Противопоказания»).
Препараты золота
Симптомокомплекс (нитратоподобные реакции), включающий ощущение «приливов» крови к коже лица, тошноту, рвоту и артериальную гипотензию, наблюдался при одновременном применении препаратов золота для парентерального введения (натрия ауротиомалат) и ингибиторов АПФ, включая эналаприл.
Трициклические антидепрессанты/нейролептики/средства для общей анестезии/наркотические средства
Одновременное применение некоторых средств для общей анестезии, трициклических антидепрессантов и нейролептиков с ингибиторами АПФ может привести к усилению антигипертензивного эффекта (см. раздел «Особые указания»).
Этанол
Этанол усиливает антигипертензивное действие ингибиторов АПФ.
Ацетилсалициловая кислота, тромболитики и бета-адреноблокаторы
Эналаприл можно применять с ацетилсалициловой кислотой (в качестве антиагрегантного средства), тромболитиками и бета-адреноблокаторами.
Симпатомиметики
Симпатомиметики могут ослаблять антигипертензивное действие ингибиторов АПФ. Для подтверждения антигипертензивного действия таким пациентам следует находиться под тщательным медицинским контролем.
Гипогликемические средства
Эпидемиологические исследования показали, что одновременное применение
ингибиторов АПФ и гипогликемических средств (инсулина, гипогликемических средств для приема внутрь) может усилить гипогликемический эффект последних с риском развития гипогликемии. Данный феномен, как правило, наиболее часто наблюдался в течение первых недель комбинированной терапии, а также у пациентов с нарушением функции почек. У пациентов с сахарным диабетом, принимающих гипогликемические средства для приема внутрь или инсулин, следует регулярно контролировать концентрацию глюкозы крови, особенно в течение первого месяца одновременного применения с ингибиторами АПФ.
Ингибиторы дипептидилпептидазы IV типа (ДПП-IV) (глиптины) (линаглиптин, саксаглиптин, ситаглиптин, вилдаглиптин)
Совместное применение с ингибиторами АПФ может повышать риск развития
ангионевротического отека вследствие подавление активности дипептидилпептидазы IV типа (ДПП-IV) глиптином.
Ингибиторы mTOR (mammalian Target o f Rapamycin - мишень рапамицина в клетках
млекопитающих), например, темсиролимус, сиролимус, эверолимус, a также
рацекадотрил (ингибитор энкефалиназы, применяемый для лечения острой диареи),
эстрамустин при применении совместно с эналаприлом - увеличивают риск развития
ангионевротического отёка.
Может наблюдаться взаимодействие с гидрохлоротиазидом при одновременном применении со следующими лекарственными средствами
Миорелаксанты недеполяризующего типа (например, тубокурарин): возможно
усиление эффекта миорелаксантов.
Этанол, барбитураты и наркотические анальгетики - могут потенцировать риск
развития ортостатической гипотензии.
Гипогликемические средства для приема внутрь и инсулин - может возникнуть
необходимость в коррекции доз гипогликемических средств.
Метформин должен применяться с осторожностью из-за риска развития лактат-ацидоза, который может возникнуть в результате функциональной почечной недостаточности, которая иногда возникает при применении гидрохлоротиазида.
Колестирамин и колестипол - в присутствии анионообменных средств всасывание
гидрохлоротиазида нарушается. Колестирамин или колестипол при их однократном
приеме связывают гидрохлоротиазид и уменьшают его всасывание в желудочно-
кишечном тракте на 85 % и 43 %, соответственно. Диуретики, являющиеся производными сульфонамида, следует принимать не менее чем за 1 ч до или через 4 6 ч после приема этих средств.
Кортикостероиды, адренокортикопропный гормон (кортикотропин) - выраженные водноэлектролитные нарушения, в частности, риск развития гипокалиемии.
Прессорные амины (например, эпинефрин) - возможно снижение выраженности ответа на введение прессорных аминов, но не исключающее возможность их одновременного применения.
Лекарственные средства, способные вызвать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт» («пируэт» - особая форма полиморфной желудочковой тахикардии с волно-, винто- или веретенообразной конфигурацией желудочковых комплексов в сочетании с увеличением или уменьшением амплитуды зубцов комплекса QRS, которая может закончиться фибрилляцией желудочков или асистолией): из-за риска развития гипокалиемии требуется осторожность при одновременном применении гидрохлоротиазида с некоторыми антиаритмическими (амиодарон, соталол), антипсихотическими (нейролептиками) (фенотиазины хлорпромазин, тиоридазин; бензамиды амисульприд, сульпирид, тиаприд; бутирофеноны - галоперидол) и другими лекарственными средствами, о которых известно, что они вызывают полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт»: эритромицин (внутривенный), пентамидин, спарфлоксацин, моксифлоксацин, астемизол.
Сердечные гликозиды: гипокалиемия или гипомагниемия, вызванные тиазидами,
способствуют появлению аритмий, обусловленных сердечными гликозидами.
Передозировка «петлевыми» диуретиками (например, фуросемидом), карбеноксолоном, слабительными средствами - гидрохлоротиазид может увеличить потерю калия и/или магния.
Цитостатики (например, циклофосфамид, флуороурацил, метотрексат) - тиазиды могут снижать экскрецию почками цитостатических средств и усиливать их
миелосупрессивные эффекты.
НПВП (включая ингибиторы ЦОГ-2) - у некоторых пациентов НПВП, включая
селективные ингибиторы ЦОГ-2, могут снижать диуретический, натрийуретический и антигипертензивный эффект диуретиков («петлевых» диуретиков, калийсберегающих диуретиков и тиазидов). В связи с этим при одновременном применении препарата
Рениприл®ГТ и НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, необходимо
тщательное наблюдение за пациентом для определения наличия желаемого
диуретического эффекта.
Соли кальция - возможно повышение содержания кальция в сыворотке крови вследствие уменьшения его выведения при одновременном применении с тиазидными диуретиками.
Салицилаты: тиазидные диуретики, в том числе гидрохлоротиазид, могусиливать
токсическое воздействие салицилатов на центральную нервную систему при их
применении в высоких дозах.
Амантадин: тиазиды могут повышать риск развития побочных эффектов амантадина.
Противонодагрические средства (пробенецид, сульфиннираюн, аллопуринол): может возникнуть необходимость в коррекции дозы гипоурикемического средства (повышение дозы пробенецида или сульфинпиразона), поскольку гидрохлоротиазид может повышать концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови. Одновременное применение с тиазидными диуретиками может повысить частоту развития реакций повышенной чувствительности к аллопуринолу.
Атропин, бипериден: одновременное применение с тиазидными диуретиками может повысить биодоступность тиазидных диуретиков, вследствие снижения моторики желудочно-кишечного тракта и скорости опорожнения желудка.
Карбамазепин: при одновременном применении с тиазидными диуретиками существует риск развития гипонатриемии.
Йодсодержащие контрастные вещества: у пациентов с гиповолемией на фоне терапии диуретиками существует повышенный риск развития острой почечной недостаточности, особенно при применении контрастных веществ, содержащих высокие дозы йода. Перед применением этих препаратов следует восполнить ОЦК.
Метилдопа: описаны случаи гемолитической анемии при одновременном применении с метилдопой.
Другие виды взаимодействия
Лабораторные показатели: из-за влияния на метаболизм кальция тиазидные диуретики могут исказить результат исследования функции паращитовидных желез.
Pharmacology
Pharmacological properties
The Renipril® GT preparation is a combination of a diuretic (hydrochlorothiazide) and an ACE inhibitor (enalapril).
This combined preparation acts due to the properties of the active substances it contains. It has diuretic and antihypertensive effects.
Pharmacodynamics
Hydrochlorothiazide
Hydrochlorothiazide belongs to thiazide diuretics and exerts a diuretic effect by inhibiting sodium reabsorption in the distal convoluted renal tubules of the renal cortex. It enhances the excretion of sodium and chloride ions and, to a lesser extent, potassium and magnesium, increasing urine volume and contributing to a reduction in blood pressure (BP).
The diuretic effect occurs within 2 hours after oral administration of hydrochlorothiazide, reaching its peak at 4 hours and lasting from 6 to 12 hours.
Enalapril
Enalapril is a derivative of two amino acids, L-alanine and L-proline. Enalapril is a prodrug: as a result of its hydrolysis, enalaprilat is formed, which is a highly specific and long-acting inhibitor of angiotensin-converting enzyme (ACE) that does not contain a sulfhydryl group.
ACE (peptidyl dipeptidase A) catalyzes the conversion of angiotensin I into the pressor peptide angiotensin II. After absorption, enalapril is hydrolyzed to enalaprilat, which inhibits ACE. Its mechanism of action is associated with a decrease in the formation of angiotensin II from angiotensin I, leading to an increase in plasma renin activity (due to the removal of negative feedback in response to renin release) and a decrease in aldosterone secretion. ACE is identical to the enzyme kininase II, so enalapril may also block the breakdown of bradykinin—a peptide with pronounced vasodilatory effects. The significance of this effect in the therapeutic action of enalapril requires clarification. Although the primary mechanism of the antihypertensive action of enalapril is considered to be the suppression of the renin-angiotensin-aldosterone system (RAAS), which plays an important role in regulating blood pressure (BP), enalapril also exhibits antihypertensive effects in patients with reduced plasma renin activity.
The use of enalapril in patients with arterial hypertension leads to a reduction in BP both in the standing and lying positions without a significant increase in heart rate (HR).
Symptomatic postural hypotension occurs infrequently. In some patients, achieving optimal BP reduction may require several weeks of therapy. Discontinuation of enalapril therapy does not cause a sharp rise in BP. Effective inhibition of ACE activity is usually observed within 2-4 hours after oral administration of a single dose of enalapril. The antihypertensive effect develops within 1 hour, with maximum BP reduction observed 4 to 6 hours after oral administration. The duration of action depends on the dose taken. When using the recommended doses of enalapril, the antihypertensive effect and hemodynamic effects are maintained for 24 hours.
In clinical studies of patients with essential hypertension, BP reduction was accompanied by a decrease in total peripheral vascular resistance, an increase in cardiac output, and no changes or only minor changes in HR. After taking enalapril, an increase in renal blood flow was observed, while the glomerular filtration rate remained unchanged. No signs of sodium or fluid retention were observed with enalapril. However, in patients with initially reduced glomerular filtration, its rate usually increased. Antihypertensive therapy with enalapril leads to significant regression of left ventricular hypertrophy and preservation of its systolic function. Therapy with enalapril is associated with a favorable effect on the ratio of lipoprotein fractions in plasma and no effect or a favorable effect on serum total cholesterol concentration.
Combination of hydrochlorothiazide and enalapril
Clinical studies have shown that the use of the combination of hydrochlorothiazide and enalapril leads to a more pronounced reduction in BP compared to monotherapy with each of the drugs separately and allows for the maintenance of the antihypertensive effect of Renipril® GT for at least 24 hours. Enalapril reduces the loss of potassium ions caused by the use of hydrochlorothiazide.
Hydrochlorothiazide
After oral administration, hydrochlorothiazide is rapidly absorbed in the gastrointestinal tract. The absorption rate after oral intake is approximately 80%. The simultaneous intake of food has a negligible effect on the absorption rate. Tmax in plasma occurs 2-5 hours after oral administration. The binding to plasma proteins (primarily albumin) is about 40-60%, with the majority of hydrochlorothiazide accumulating in erythrocytes. Hydrochlorothiazide is not metabolized and is almost entirely (over 95%) excreted by the kidneys in unchanged form. The half-life (T1/2) is 5-15 hours.
Enalapril
Absorption
After oral administration, enalapril is rapidly absorbed in the gastrointestinal tract. The absorption rate of enalapril after oral intake is approximately 60%. The simultaneous intake of food does not affect the absorption of enalapril. After absorption, enalapril is quickly hydrolyzed to form the active metabolite enalaprilat, a potent ACE inhibitor. The time to reach maximum concentration (Cmax) of enalaprilat after oral administration is 3-4 hours. In healthy volunteers with normal kidney function, the steady-state concentration of enalapril in plasma is reached by the 4th day of enalapril administration. The duration of absorption and hydrolysis of enalapril is similar for various recommended therapeutic doses.
Distribution
Within the therapeutic dose range, the binding of enalaprilat to plasma proteins does not exceed 60%.
Metabolism
There is no data on other significant metabolic pathways of enalapril, except for hydrolysis to enalaprilat.
Excretion
The excretion of enalaprilat is primarily through the kidneys. The main metabolites identified in urine are enalaprilat, accounting for approximately 40% of the dose, and unchanged enalapril (approximately 20%). The concentration curve of enalaprilat in plasma has a prolonged terminal phase, apparently due to its binding to ACE. The half-life (T1/2) of enalaprilat during repeated oral administration of enalapril is 11 hours.
Special patient groups
Patients with impaired kidney function
The exposure of enalapril and enalaprilat increases in patients with renal insufficiency. In patients with mild to moderate renal insufficiency (creatinine clearance (CC) 40-60 mL/min), after oral administration of enalapril at a dose of 5 mg once daily, the area under the concentration-time curve (AUC) at steady state was approximately twice as high as in patients with unchanged kidney function. In patients with severe renal insufficiency (CC less than 30 mL/min), the AUC increased approximately 8-fold. The effective T1/2 of enalaprilat after multiple administrations of enalapril in patients with severe renal insufficiency was prolonged, and the attainment of steady-state concentration of enalaprilat was delayed. Enalaprilat can be removed from the systemic circulation by hemodialysis.
Special patient groups
Limited data suggest that in patients over 65 years old (both healthy and with hypertension), the systemic clearance of hydrochlorothiazide was reduced compared to young healthy volunteers. In patients with impaired kidney function, an increase in T1/2 of hydrochlorothiazide is observed. The presence of liver insufficiency does not significantly affect the pharmacokinetics of hydrochlorothiazide. Hydrochlorothiazide crosses the placental barrier but does not cross the blood-brain barrier.
Combination of hydrochlorothiazide and enalapril
Regular administration of the combination of enalapril and hydrochlorothiazide does not affect or only slightly affects the bioavailability of each component of the drug.
Show original (Russian)
Фармакологические свойства
Препарат Рениприл ®ГТ представляет собой комбинацию диуретика (гидрохлоротиазида) и ингибитора АПФ (эналаприла).
Комбинированный препарат, действие которого обусловлено свойствами действующих веществ, входящих в его состав. Оказывает диуретическое и антигипертензивное действие.
Фармакодинамика
Гидрохлоротиазид
Гидрохлоротиазид относится к диуретикам тиазидного ряда и оказывает диуретическое действие за счет подавления реабсорбции натрия в дистальных извитых почечных канальцах коркового слоя почек. Усиливает экскрецию ионов натрия и хлора и, в меньшей степени, калия и магния, увеличивая объем мочи и способствуя снижению артериального давления (АД).
Диуретический эффект наступает через 2 часа после приема гидрохлоротиазида внутрь, достигая максимума через 4 часа и продолжается от 6 до 12 часов.
Эналаприл
Эналаприл является производным двух аминокислот, L-аланина и L-пролина. Эналаприл является пролекарством: в результате его гидролиза образуется эналаприлат, который является высокоспецифичным и длительно действующим ингибитором ангиотензин- превращающего фермента (АПФ), не содержащим сульфгидрильную группу.
АПФ (пептидилдипептидаза А) катализирует превращение ангиотензина I в прессорный пептид ангиотензина II. После всасывания эналаприл гидролизуется до эналаприлата, который ингибирует АПФ. Механизм его действия связан с уменьшением образования ангиотензина II из ангиотензина I, что приводит к увеличению активности ренина плазмы крови (вследствие устранения отрицательной обратной связи в ответ на высвобождение ренина) и уменьшению выделения альдостерона. АПФ идентичен ферменту кининаза II, поэтому эналаприл также может блокировать разрушение брадикинина - пептида, обладающего выраженным вазодилатирующим действием. Значение этого эффекта в терапевтическом действии эналаприла требует уточнения. Несмотря на то, что основным механизмом антигипертензивного действия эналаприла считается подавление активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), играющей важную роль в регуляции артериального давления (АД), эналаприл проявляет антигипертензивное действие также и у пациентов со сниженной активностью ренина плазмы крови.
Применение эналаприла у пациентов с артериальной гипертензией приводит к снижению АД как в положении «стоя», так и в положении «лежа» без значимого увеличения частоты сердечных сокращений (ЧСС).
Симптоматическая постуральная гипотензия развивается нечасто. У некоторых пациентов достижение оптимального снижения АД может потребовать нескольких недель терапии. Прерывание терапии эналаприлом не вызывает резкого подъема АД. Эффективное ингибирование активности АПФ обычно наблюдается через 2-4 часа после приема внутрь однократной дозы эналаприла. Антигипертензивное действие развивается в течение 1 часа, максимальное снижение АД наблюдается через 4 6 часов после приема внутрь. Продолжительность действия зависит от величины принятой дозы. При применении рекомендованных доз эналаприла антигипертензивное действие и гемодинамические эффекты сохраняются в течение 24 часов.
В клинических исследованиях у пациентов с эссенциальной гипертензией снижение АД сопровождалось снижением общего периферического сосудистого сопротивления, увеличением сердечного выброса и отсутствием изменений или незначительными изменениями ЧСС. После приема эналаприла наблюдалось усиление почечного кровотока. При этом скорость клубочковой фильтрации не менялась. Признаков задержки натрия или жидкости при приеме эналаприла не наблюдалось. Однако у пациентов с исходно сниженной клубочковой фильтрацией ее скорость обычно увеличивалась. Гипотензивная терапия эналаприлом ведет к значительной регрессии гипертрофии левого желудочка и сохранению его систолической функции. Терапия эналаприлом сопровождается благоприятным воздействием на соотношение фракций липопротеинов в плазме и отсутствием влияния или благоприятным действием на сывороточную концентрацию общего холестерина.
Комбинация гидрохлоротиазида и эналаприла
B клинических исследованиях было показано, что применение комбинации гидрохлоротиазида и эналаприла приводит к более выраженному снижению АД в сравнении с монотерапией каждым из препаратов в отдельности и позволяет сохранять антигипертензивное действие препарата Рениприл®ГТ по меньшей мере в течение 24 часов. Эналаприл уменьшает потерю ионов калия, обусловленную применением гидрохлоротиазида.
Гидрохлоротиазид
После приема внутрь гидрохлоротиазид достаточно быстро всасывается в желудочно- кишечном тракте. Степень всасывания при приеме внутрь составляет приблизительно 80 %. Одновременный прием пищи оказывает незначительно влияние на степень всасывания. ТСmах В плазме крови 2-5 часов после приема внутрь. Связь с белками плазмы крови (преимущественно с альбумином) около 40-60 %, основная часть гидрохлоротиазида накапливается в эритроцитах. Гидрохлоротиазид не подвергается метаболизму и почти полностью (более 95 %) выводится почками в неизмененном виде. Т1/2 составляет 5-15 часов.
Эналаприл
Всасывание
После приема внутрь эналаприл быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте. Степень всасывания эналаприла при приеме внутрь составляет приблизительно 60 %. Одновременный прием пищи не влияет на всасывание эналаприла. После всасывания эналаприл быстро гидролизуется с образованием активного метаболита эналаприлата мощного ингибитора АПФ. Время достижения максимальной концентрации (Nmax) эналаприлата после приема внутрь составляет 3-4 ч. У здоровых добровольцев с нормальной функцией почек равновесная концентрация эналаприла в плазме крови достигается к 4-му дню приема эналаприла. Продолжительность всасывания и гидролиза эналаприла сходна для различных рекомендованных терапевтических доз.
Распределение
В диапазоне терапевтических доз связывание эналаприлата с белками плазмы крови не превышает 60 %.
Метаболизм
Нет данных о других значимых путях метаболизма эналаприла, кроме гидролиза до эналаприлата.
Выведение
Выведение эналаприлата осуществляется преимущественно через почки. Основными метаболитами, определяемыми в моче, являются эналаприлат, составляющий приблизительно 40 % дозы, и неизмененный эналаприл (приблизительно 20 %). Кривая концентрации эналаприлата в плазме крови имеет длительную конечную фазу, по- видимому, обусловленную его связыванием с АПФ.
Период полувыведения (Т1/2) эналаприлата при курсовом применении эналаприла внутрь составляет 11 часов.
Особые группы пациентов
Пациенты с нарушением функции почек
Экспозиция эналаприла и эналаприлата увеличивается у пациентов с почечной недостаточностью. У пациентов с легкой и умеренной степенью тяжести почечной недостаточности (клиренс креатинина (КК) 40-60 мл/мин) после приема эналаприла внутрь в дозе 5 мг 1 раз в сутки значение площади под кривой «концентрация-время» (AUC) в равновесном состоянии было приблизительно в 2 раза выше, чем у пациентов с неизмененной функцией почек. У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени тяжести (КК менее 30 мл/мин) значение AUC увеличивалось приблизительно в 8 раз. Эффективный Т1/2 эналаприлата после многократного применения эналаприла у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени тяжести увеличивался, и наступление равновесного состояния концентрации эналаприлата задерживалось. Эналаприлат может быть выведен из общего кровотока путем гемодиализа.
Особые группы пациентов
Имеющиеся ограниченные данные свидетельствуют, что у пациентов старше 65 лет (как здоровых, так и с артериальной гипертензией) системный клиренс гидрохлоротиазида был снижен по сравнению с молодыми здоровыми добровольцами.
У пациентов с нарушениями функции почек отмечается увеличение T1/2 гидрохлоротиазида. Наличие печеночной недостаточности не оказывает значимого влияния на фармакокинетику гидрохлоротиазида. Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер, но не проникает через гематоэнцефалический барьер.
Комбинация гидрохлоротиазида и эналаприла
Регулярный прием комбинации эналаприла и гидрохлоротиазида не влияет или незначительно влияет на биодоступность каждого из компонентов препарата.
Properties
- Manufacturer
- Pharmstandard-Lexredstva JSC
- Made in
- Russia
- Active ingredient
- Enalapril
- Drug group
- agents acting on the renin-angiotensin system
- angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibitors, combinations
- ACE inhibitors and diuretics
- Dosage form
- tablets
- Strength
- 12.5 mg + 10 mg
- Shipping weight
- 22 g
- Shelf life
- Long shelf life
- Keep at
- 2–25 °C
- SKU
- 113465
RU name Рениприл гт 20 шт. таблетки
How we fulfill
Sourced. Verified. Shipped.
Three checkpoints between the pharmacy shelf and your door. You see every one.
02
Verified by photo
You see the parcel before it leaves.
A photo of your actual parcel in its original retail packaging lands in your inbox before it ships. Like this →
Real customer parcel
03
Shipped
Tracked postage.
To 120+ countries. Most parcels arrive in 7–18 days.
Related medicines
Browse catalog →
5
2
5
2
Perindopril Solopharm 5 mg 30 tablets film-coated bottle
Perindopril · film-coated tablets
from
$0.99
5
2