01
Sourced
A licensed Russian pharmacy buys it for you.
No grey-market middlemen, no warehouses we can't audit. Retail purchase, on demand, against your order.
tablets
Enalapril
Enalapril 20 mg 50 tablets
SKU 114427
Same active ingredient
Other products with Enalapril
All packagings
Enalapril
10
options
· from
$4.25
Selected · this page
20 50
$8.20
Choose another
10 options
- 2.5 20$4.25
- 2.5 60$6.14
- 5 20$4.32
- 5 60$6.34
- 10 20$5.00
- 10 50$8.03
- 10 60$9.11
- 20 20$5.63
- 20 50$8.20
- 20 60$10.00
Tap any option to switch the active packaging — adding to cart applies to whatever is currently selected above.
Manufacturer leaflet
What's on the package insert
Facts from the printed manufacturer leaflet. Sections vary by drug — we only show what's actually in the box.
Indications
• Essential hypertension of any severity.
• Renovascular hypertension.
• Heart failure of any stage.
In patients with clinical manifestations of heart failure, the drug ENALAPRIL is also indicated for:
• increasing patient survival;
• slowing the progression of heart failure;
• reducing the frequency of hospitalizations due to heart failure.
• Prevention of the development of clinically significant heart failure.
In patients without clinical symptoms of heart failure with left ventricular dysfunction, the drug ENALAPRIL is indicated for:
• slowing the development of clinical manifestations of heart failure;
• reducing the frequency of hospitalizations due to heart failure.
• Prevention of coronary ischemia in patients with left ventricular dysfunction.
The drug ENALAPRIL is indicated for:
• reducing the frequency of myocardial infarction;
• reducing the frequency of hospitalizations due to unstable angina.
Show original (Russian)
• Эссенциальная гипертензия любой степени тяжести.
• Реноваскулярная гипертензия.
• Сердечная недостаточность любой стадии.
У пациентов с наличием клинических проявлений СН препарат ЭНАЛАПРИЛ также показан для:
• повышения выживаемости пациентов;
• замедления прогрессирования CH;
• снижения частоты госпитализаций по поводу СН.
• Профилактика развития клинически выраженной сердечной недостаточности.
У пациентов без клинических симптомов СН с дисфункцией левого желудочка препарат ЭНАЛАПРИЛ показан для:
• замедления развития клинических проявлений CH;
• снижения частоты госпитализаций по поводу СН.
• Профилактика коронарной ишемии у пациентов с дисфункцией левого желудочка.
Препарат ЭНАЛАПРИЛ показан для:
• уменьшения частоты развития инфаркта миокарда;
• снижения частоты госпитализаций по поводу нестабильной стенокардии.
How to use
The drug ENALAPRIL is taken orally, regardless of food intake. Essential hypertension The initial dose is 10-20 mg depending on the severity of hypertension and is taken once daily. For mild hypertension, the recommended initial dose is 10 mg once daily. For other degrees of hypertension, the initial dose is 20 mg once daily. The maintenance dose is 1 tablet of 20 mg once daily. The dosage is adjusted individually for each patient, but the maximum dose should not exceed 40 mg per day. Renovascular hypertension Since patients in this group may have blood pressure and kidney function that are particularly sensitive to ACE inhibition, therapy should start with a low initial dose of 5 mg or less. The dose is then adjusted according to the needs and condition of the patient. Usually, an effective dose of 20 mg of ENALAPRIL is taken once daily with daily administration. Caution should be exercised when using ENALAPRIL in patients who have recently taken diuretics (see below "Concomitant treatment of hypertension with diuretics"). Concomitant treatment of hypertension with diuretics After the first dose of ENALAPRIL, symptomatic arterial hypotension may develop. This effect is most likely in patients taking diuretics. The drug is recommended to be used with caution, as these patients may experience disturbances in water-electrolyte balance. Diuretics should be discontinued 2-3 days before starting therapy with ENALAPRIL. If this is not possible, the initial dose of ENALAPRIL should be reduced (to 5 mg or less) to determine the primary effect of the drug on blood pressure. The dosage should then be adjusted according to the needs and condition of the patient. Dosage in renal insufficiency The interval between doses of ENALAPRIL should be increased and/or the dose should be reduced. Creatinine clearance, ml/min Initial dose, mg/day 30 5-10 ? 30 > 10 2.5 ? 10 2.5 on dialysis days** *See sections "With caution", "Special instructions". **Enalapril is dialyzable. Dose adjustment on days when dialysis is not performed should be based on blood pressure levels. Heart failure of any stage/prevention of clinically significant heart failure in patients with asymptomatic left ventricular dysfunction The initial dose of ENALAPRIL in patients with clinically significant heart failure or with asymptomatic left ventricular dysfunction is 2.5 mg. The use of the drug should be conducted under careful medical supervision to determine the primary effect of the drug on blood pressure. ENALAPRIL can be used to treat heart failure with significant clinical manifestations usually in conjunction with diuretics and, when necessary, with cardiac glycosides. In the absence of symptomatic arterial hypotension (resulting from treatment with ENALAPRIL) or after its correction, the dose of the drug should be gradually increased to the usual maintenance dose of 20 mg, which can be taken either once or divided into 2 doses depending on the patient's tolerance of the drug. Dose adjustment can be made over 2-4 weeks or in a shorter time if there are residual signs and symptoms of heart failure. This therapeutic regimen effectively reduces mortality rates in patients with clinically significant heart failure. Both before and after starting treatment with ENALAPRIL, regular monitoring of blood pressure and kidney function should be conducted (see section "Special instructions"), as there have been reports of arterial hypotension developing as a result of taking the drug, followed (less frequently) by acute renal failure. In patients taking diuretics, the dose of diuretics should be reduced if possible before starting treatment with ENALAPRIL. The development of arterial hypotension after the first dose of ENALAPRIL does not mean that hypotension will recur with long-term treatment and does not indicate the need to discontinue the drug. When treating with ENALAPRIL, potassium levels in the serum should also be monitored (see section "Interactions with other drugs").
Show original (Russian)
Препарат ЭНАЛАПРИЛ принимают внутрь, независимо от приема пищи.
Эссенциальная гипертензия
Начальная доза составляет 10-20 мг в зависимости от степени тяжести АГ и применяется 1 раз в сутки. При мягкой степени АГ рекомендуемая начальная доза составляет 10 мг 1 раз в сутки. При других степенях АГ начальная доза составляет 20 мг 1 раз в сутки.
Поддерживающая доза - 1 таблетка 20 мг 1 раз в сутки. Дозировка подбирается индивидуально для каждого пациента, но максимальная доза не должна превышать 40 мг в сутки.
Реноваскулярная гипертензия
Поскольку у пациентов данной группы АД и почечная функция могут быть особенно чувствительны к ингибированию АПФ, терапию начинают с низкой начальной дозы - 5 мг и менее. Затем доза подбирается в соответствии с потребностями и состоянием пациента. Обычно эффективная доза 20 мг препарата ЭНАЛАПРИЛ 1 раз в сутки при ежедневном приеме. Следует соблюдать осторожность при применении препарата ЭНАЛАПРИЛ у пациентов, которые незадолго до этого принимали диуретики (см. ниже «Сопутствующее лечение АГ диуретиками»).
Сопутствующее лечение АГ диуретиками
После первого приема препарата ЭНАЛАПРИЛ может развиться симптоматическая артериальная гипотензия. Такой эффект наиболее вероятен у пациентов, которые принимают диуретики. Препарат рекомендуется применять с осторожностью, так как у данных пациентов может наблюдаться нарушение водно-электролитного баланса. Прием диуретиков следует прекратить за 2-3 дня до начала терапии препаратом ЭНАЛАПРИЛ. Если это невозможно, то начальную дозу препарата ЭНАЛАПРИЛ следует снизить (до 5 мг или менее) для определения первичного эффекта препарата на АД. Далее дозировку следует подбирать с учетом потребности и состояния пациента.
Дозировка при почечной недостаточности
Должен быть увеличен интервал между приемами препарата ЭНАЛАПРИЛ и/или уменьшена доза.
Клиренс креатинина, мл/мин Начальная доза, мг/день
30 5-10
? 30 > 10 2,5
? 10 2,5 в дни диaлизa**
*См. разделы «С осторожностью», «Особые указания».
**Эналаприл подвергается диализу. Коррекция дозы в дни, когда диализ не проводится, должна осуществляться в зависимости от уровня АД.
Сердечная недостаточность любой стадии/профилактика развития клинически выраженной сердечной недостаточности у пациентов с бессимптомной дисфункцией левого желудочка
Начальная доза препарата ЭНАЛАПРИЛ у пациентов с клинически выраженной CH или с бессимптомной дисфункцией левого желудочка составляет 2,5 мг. При этом применение препарата должно проводиться под тщательным врачебным контролем для определения первичного эффекта препарата на АД. Препарат ЭНАЛАПРИЛ может применяться для лечения СН с выраженными клиническими проявлениями обычно совместно с диуретиками и, когда необходимо, с сердечными гликозидами. В случае отсутствия симптоматической артериальной гипотензии (возникшей в результате лечения препаратом ЭНАЛАПРИЛ) или после ее коррекции дозу препарата следует постепенно повышать до обычной поддерживающей дозы 20 мг, которая применяется либо однократно, либо делится на 2 приема в зависимости от переносимости препарата пациентом. Подбор дозы может проводиться в течение 2-4 недель или в более короткие сроки, если имеются остаточные признаки и симптомы CH. Такой терапевтический режим эффективно снижает показатели смертности пациентов с клинически выраженной CH.
Как до, так и после начала лечения препаратом ЭНАЛАПРИЛ следует проводить регулярный контроль АД и функции почек (см. раздел «Особые указания»), поскольку сообщалось о развитии в результате приема препарата артериальной гипотензии с последующим (более редко) возникновением острой почечной недостаточности. У пациентов, принимающих диуретики, доза диуретиков по возможности должна быть снижена до начала лечения препаратом ЭНАЛАПРИЛ. Развитие артериальной гипотензии после приема первой дозы препарата ЭНАЛАПРИЛ не означает, что артериальная гипотензия повторно разовьется при длительном лечении, и не указывает на необходимость прекращения приема препарата.
При лечении препаратом ЭНАЛАПРИЛ следует также контролировать содержание калия в сыворотке крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Composition
Section: Composition
1 tablet contains:
active ingredient: Enalapril maleate 20 mg;
excipients: lactose monohydrate, microcrystalline cellulose (type 102), povidone-K25, crospovidone, colloidal silicon dioxide, magnesium stearate.
Description of the dosage form
Round, flat-cylindrical tablets of white or almost white color with a facet, without a risk line. A slight marbling is acceptable.
Show original (Russian)
1 таблетка содержит:
действующее вещество: Эналаприла малеат 20 мг;
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая (тип 102), повидон-К25, кросповидон, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат.
круглые, плоскоцилиндрические таблетки белого или почти белого цвета с фаской, без риски. Допускается наличие легкой мраморности.
Contraindications & warnings
Contraindications
- Increased sensitivity to any component of the drug.
- History of angioedema related to the use of ACE inhibitors, as well as hereditary or idiopathic angioedema.
- Simultaneous use with aliskiren or aliskiren-containing medications in patients with diabetes and/or moderate to severe renal impairment (GFR less than 60 ml/min/1.73 m² body surface area) (see section "Interaction with other medicinal products," "Special warnings").
- Simultaneous use with angiotensin II receptor antagonists in patients with diabetic nephropathy.
- Simultaneous use with neprilysin inhibitors (neutral endopeptidase), such as sacubitril. When switching to neprilysin inhibitors and sacubitril/valsartan medications, the use of ENALAPRIL should be discontinued at least 36 hours before the first dose of these medications (see section "Interaction with other medicinal products," "Special warnings").
- Age under 18 years (efficacy and safety not established).
- Pregnancy and breastfeeding period.
- Hereditary lactose intolerance, lactase deficiency, glucose-galactose malabsorption syndrome.
With caution
Bilateral renal artery stenosis or stenosis of a single kidney artery; conditions after kidney transplantation; aortic or mitral stenosis; hypertrophic obstructive cardiomyopathy; ischemic heart disease or cerebrovascular diseases; renal failure; renovascular hypertension; bone marrow suppression; systemic connective tissue diseases (systemic lupus erythematosus, scleroderma, etc.), immunosuppressive therapy, treatment with allopurinol or procainamide, or a combination of these complicating factors (risk of developing neutropenia and agranulocytosis); liver failure; diabetes mellitus; hyperkalemia; when used simultaneously with potassium-sparing diuretics, potassium-containing medications, potassium-containing salt substitutes, and lithium preparations; during low-density lipoprotein (LDL) apheresis using dextran sulfate; a history of allergic reactions or angioedema; conditions associated with reduced circulating blood volume (including during diuretic therapy, adherence to a low-salt diet, dialysis, diarrhea, or vomiting); during allergen desensitization with hymenopteran venom; in patients undergoing dialysis with high-flux membranes (such as AN69®); in patients after major surgical interventions or during general anesthesia; in patients of African descent, arterial hypotension.
Use during pregnancy and breastfeeding
The use of ENALAPRIL during pregnancy is contraindicated. If pregnancy is diagnosed, the use of the drug should be immediately discontinued unless its use is considered vital for the mother.
Published results of a retrospective epidemiological study of newborns whose mothers took ACE inhibitors during the first trimester of pregnancy noted an increased risk of serious congenital malformations compared to newborns whose mothers did not take ACE inhibitors during the first trimester of pregnancy. The number of cases of congenital defects was low, and the results of this study have not been confirmed.
ACE inhibitors may cause fetal or neonatal disease or death when used by pregnant women during the second and third trimesters of pregnancy. The use of ACE inhibitors during these periods was associated with adverse effects on the fetus and newborn, manifested as arterial hypotension, renal failure, hyperkalemia, and/or hypoplasia of the skull bones in the newborn. Prematurity, intrauterine growth restriction, and patent ductus arteriosus have also been reported, although it is unclear whether these cases were related to the action of ACE inhibitors.
Oligohydramnios may develop due to decreased renal function in the fetus. This complication can lead to limb contractures, deformation of the skull bones, including the facial part, and hypoplasia of the fetal lungs. When prescribing ENALAPRIL during pregnancy, the patient should be informed about the potential risks to the fetus.
These adverse effects on the embryo and fetus do not appear to be the result of intrauterine exposure to ACE inhibitors during the first trimester of pregnancy.
In the rare cases where the use of an ACE inhibitor during pregnancy is deemed necessary, periodic ultrasound examinations should be conducted to assess the amniotic fluid index. If oligohydramnios is detected during ultrasound examination, the use of ENALAPRIL should be discontinued unless its use is considered vital for the mother. However, both the patient and the physician should be aware that oligohydramnios develops with irreversible fetal damage.
If ACE inhibitors are used during pregnancy and oligohydramnios develops, depending on the week of pregnancy, it may be necessary to perform a stress test, non-stress test, or determine the biophysical profile of the fetus to assess fetal functional status.
Newborns whose mothers took ENALAPRIL during pregnancy should be carefully monitored for arterial hypotension, oliguria, and hyperkalemia. In the event of oliguria, special attention should be directed to maintaining blood pressure and renal perfusion. Enalapril crosses the placental barrier. It can be partially removed from the newborn's circulation through peritoneal dialysis. Theoretically, it can also be removed by exchange transfusion.
Enalapril and enalaprilat are excreted in breast milk in trace amounts.
If the drug is needed during breastfeeding, the patient should discontinue breastfeeding.
Section: Special Instructions
Symptomatic arterial hypotension
Symptomatic arterial hypotension is rarely observed in patients with uncomplicated hypertension. In patients with hypertension taking enalapril, arterial hypotension develops more frequently against the background of dehydration, which may occur, for example, as a result of diuretic therapy, restriction of salt intake, in patients undergoing dialysis, as well as in patients with diarrhea or vomiting (see sections "Side Effects," "Interactions with Other Medications"). Symptomatic arterial hypotension has also been observed in patients with chronic heart failure, with or without renal insufficiency. Arterial hypotension develops more frequently in patients with more severe heart failure with hyponatremia or renal function impairment, who are receiving higher doses of loop diuretics. In these patients, treatment with enalapril should be initiated under medical supervision, which should be particularly careful when changing the dose of enalapril and/or diuretics. Similarly, patients with ischemic heart disease or cerebrovascular diseases should be monitored, as excessive lowering of blood pressure may lead to myocardial infarction or stroke.
If arterial hypotension develops, the patient should be laid down, and if necessary, a 0.9% sodium chloride solution should be administered. Transient arterial hypotension during enalapril therapy is not a contraindication for further use and dose increase of the drug, which may be continued after fluid volume replenishment and blood pressure normalization.
In some patients with chronic heart failure and normal or low blood pressure, enalapril may cause additional blood pressure reduction. This reaction to the drug is expected and does not warrant discontinuation of treatment. In cases where arterial hypotension becomes stable, the dose should be reduced and/or treatment with diuretics and/or enalapril should be discontinued.
Aortic or mitral stenosis/hypertrophic obstructive cardiomyopathy
As with all medications that have a vasodilating effect, ACE inhibitors should be used with caution in patients with left ventricular outflow tract obstruction.
Renal function impairment
In some patients, arterial hypotension that develops after starting ACE inhibitor therapy may lead to further deterioration of renal function. In some cases, acute renal failure, usually reversible, has been reported.
In patients with renal insufficiency, a reduction in the dose and/or frequency of administration of the drug may be required (see section "Dosage and Administration"). In some patients with bilateral renal artery stenosis or stenosis of a single kidney artery, an increase in blood urea and serum creatinine levels has been observed. These changes are usually reversible, and values return to baseline after discontinuation of treatment. This type of change is most likely in patients with renal insufficiency.
In some patients who had no kidney disease prior to treatment, enalapril in combination with diuretics caused usually minor and transient increases in blood urea and serum creatinine levels. In such cases, a reduction in the dose and/or discontinuation of the diuretic and/or enalapril may be required.
Kidney transplantation
There is no experience with the use of enalapril in patients after kidney transplantation, so its use is not recommended in these patients.
Liver insufficiency
The use of ACE inhibitors has rarely been associated with the development of a syndrome starting with cholestatic jaundice or hepatitis and progressing to fulminant liver necrosis, sometimes with a fatal outcome. The mechanism of this syndrome is not studied. If jaundice or a significant increase in liver transaminase activity occurs during ACE inhibitor therapy, the drug should be discontinued, and appropriate supportive therapy should be initiated. The patient should be under appropriate supervision.
Neutropenia/agranulocytosis
Neutropenia/agranulocytosis, thrombocytopenia, and anemia have been observed in patients taking ACE inhibitors. Neutropenia occurs rarely in patients with normal kidney function and without other complicating factors. Enalapril should be used with special caution in patients with systemic connective tissue diseases (systemic lupus erythematosus, scleroderma, etc.) receiving immunosuppressive therapy, allopurinol, or procainamide, or a combination of these complicating factors, especially if there are already existing renal function impairments. Some of these patients developed serious infections that, in some cases, did not respond to intensive antibiotic therapy. If enalapril is used in such patients, regular monitoring of leukocyte and lymphocyte counts in the blood is recommended, and patients should be warned to report any signs of infection.
Hypersensitivity reactions/angioedema
Rare cases of angioedema of the face, extremities, lips, tongue, vocal cords, and/or larynx have been observed during the use of ACE inhibitors, including enalapril, occurring at various times during treatment. Very rare cases of intestinal edema have been reported. In such cases, the drug should be immediately discontinued, and the patient's condition should be closely monitored to control and correct clinical symptoms. Even in cases where only tongue swelling is observed without the development of respiratory distress syndrome, patients may require prolonged observation, as therapy with antihistamines and corticosteroids may be insufficient.
Very rarely, fatal outcomes have been reported due to angioedema associated with laryngeal or tongue swelling. Swelling of the tongue, vocal cords, or larynx can lead to airway obstruction, especially in patients who have undergone surgical interventions on the respiratory organs. In cases where swelling is localized in the area of the tongue, vocal cords, or larynx and may cause airway obstruction, appropriate treatment should be initiated immediately, which may include subcutaneous administration of 0.1% epinephrine (adrenaline) solution (0.3-0.5 ml) and/or ensuring airway patency.
In rare cases, intestinal edema (angioedema of the intestine) develops during ACE inhibitor therapy. Symptoms disappeared after discontinuation of ACE inhibitors. The possibility of developing intestinal edema should be considered when conducting differential diagnosis of abdominal pain in patients taking ACE inhibitors.
In patients of African descent taking ACE inhibitors, angioedema has been observed more frequently than in patients of other races.
Patients with a history of angioedema not related to ACE inhibitor use may be at greater risk of developing angioedema during ACE inhibitor therapy (see section "Contraindications").
In patients taking both ACE inhibitors and mTOR inhibitors, an increased risk of developing angioedema has been observed.
In patients taking both ACE inhibitors and neprilysin inhibitors, an increased risk of developing angioedema has been observed (see sections "Contraindications," "Interactions with Other Medications").
In patients taking both ACE inhibitors and vildagliptin, an increased risk of developing angioedema has been observed (see section "Interactions with Other Medications").
Anaphylactoid reactions during allergen desensitization with hymenoptera venom
In rare cases, life-threatening anaphylactoid reactions developed in patients taking ACE inhibitors during desensitization with hymenoptera venom. Adverse reactions can be avoided if the ACE inhibitor is temporarily discontinued before starting desensitization.
Anaphylactoid reactions during LDL apheresis
In patients taking ACE inhibitors during LDL apheresis using dextran sulfate, life-threatening anaphylactoid reactions have been rarely observed. The development of these reactions can be avoided by temporarily discontinuing the ACE inhibitor before each LDL apheresis procedure.
Patients undergoing hemodialysis
Anaphylactoid reactions have been observed in patients undergoing dialysis using high-flux membranes (such as AN69®) while simultaneously receiving ACE inhibitor therapy. In these patients, dialysis membranes of a different type or antihypertensive agents from other classes should be used.
Cough
Cases of cough have been observed during ACE inhibitor therapy. Typically, the cough is non-productive, persistent, and resolves after discontinuation of therapy. Cough associated with ACE inhibitor use should be considered in the differential diagnosis of cough.
Surgical interventions/general anesthesia
During major surgical interventions or general anesthesia using agents that cause antihypertensive effects, enalaprilat blocks the formation of angiotensin II caused by compensatory renin release. If significant blood pressure reduction occurs due to this mechanism, it can be corrected by increasing circulating blood volume.
Hyperkalemia (see sections "Interactions with Other Medications," "Potassium-sparing diuretics, potassium-containing dietary supplements, or other medications that can increase serum potassium levels").
The risk of developing hyperkalemia is observed in renal insufficiency, diabetes mellitus, and with the simultaneous use of potassium-sparing diuretics (e.g., spironolactone, eplerenone, triamterene, or amiloride), potassium-containing salt substitutes, or other medications
Show original (Russian)
-Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата.
-Ангионевротический отек в анамнезе, связанный с приемом ингибиторов АПФ, а также наследственный или идиопатический ангионевротический отек.
-Одновременное применение с алискиреном или алискиренсодержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами», «Особые указания»).
-Одновременное применение с антагонистами рецепторов ангиотензина ІІ у пациентов с диабетической нефропатией.
-Одновременное применение с ингибиторами неприлизина (нейтральной эндопептидазы), например, сакубитрилом. При переходе на ингибиторы неприлизина и препараты сакубитрила/валсартана, следует прекратить прием препарата ЭНАЛАПРИЛ как минимум за 36 ч до приема первой дозы данных препаратов (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами», «Особые указания»).
-Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
-Беременность и период грудного вскармливания.
-Наследственная непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.
С осторожностью
Двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки; состояния после трансплантации почки; аортальный или митральный стеноз; гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия; ишемическая болезнь сердца или цереброваскулярные заболевания; почечная недостаточность; реноваскулярная гипертензия; угнетение костномозгового
кроветворения; системные заболевания соединительной ткани (системная красная волчанка, склеродермия и др.), иммуносупрессивная терапия, лечение с применением аллопуринола или прокаинамида, или комбинация указанных осложняющих факторов (риск развития нейтропении и агранулоцитоза); печеночная недостаточность; сахарный диабет; гиперкалиемия; при одновременном применении с калийсберегающими диуретиками, препаратами калия, калийсодержащими заменителями поваренной соли и препаратами лития; при проведении процедуры афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП-афереза) с использованием декстран сульфата; отягощенный аллергологический анамнез или ангионевротический отек в анамнезе; состояния, сопровождающиеся снижением объема циркулирующей крови (в том числе при терапии диуретиками, соблюдении диеты с ограничением поваренной соли, диализе, диарее или рвоте); во время проведения десенсибилизации аллергеном из яда перепончатокрылых; у пациентов, находящихся на диализе с применением высокопроточных мембран (таких как AN69®); у пациентов после больших хирургических вмешательств или при проведении общей анестезии; у пациентов негроидной расы, артериальная гипотензия.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Применение препарата ЭНАЛАПРИЛ во время беременности противопоказано. При диагностировании беременности прием препарата должен быть немедленно прекращен, если только прием препарата не считается жизненно необходимым для матери.
В опубликованных результатах ретроспективного эпидемиологического исследования новорожденных, матери которых принимали ингибиторы АПФ в течение первого триместра беременности, отмечали повышенный риск развития серьезных врожденных пороков развития по сравнению с новорожденными, чьи матери не принимали ингибиторы АПФ в течение первого триместра беременности. Количество случаев врожденных дефектов было низким, и результаты данного исследования не были повторно подтверждены.
Ингибиторы АПФ могут вызывать заболевание или гибель плода или новорожденного при применении их беременными во время второго и третьего триместров беременности. Применение ингибиторов АПФ в данные периоды сопровождалось отрицательным воздействием на плод и новорожденного, которое проявлялось в виде артериальной гипотензии, почечной недостаточности, гиперкалиемии и/или гипоплазии костей черепа у новорожденного. Также сообщалось о недоношенности, задержке внутриутробного развития плода и незаращении артериального (Боталлова) протока, однако неясно, были ли эти случаи связаны с действием ингибиторов АПФ.
Возможно, развитие олигогидрамниона происходит вследствие снижения функции почек плода. Это осложнение может приводить к контрактуре конечностей, деформации костей черепа, включая его лицевую часть, гипоплазии легких плода. При назначении препарата ЭНАЛАПРИЛ во время беременности необходимо информировать пациентку относительно потенциального риска для плода.
Данные нежелательные эффекты на эмбрион и плод, по-видимому, не являются результатом внутриутробного действия ингибиторов АПФ во время первого триместра беременности.
В тех редких случаях, когда применение ингибитора АПФ во время беременности считается необходимым, следует проводить периодические ультразвуковые обследования для оценки индекса амниотической жидкости. В случае выявления в ходе ультразвукового обследования олигогидрамниона необходимо прекратить прием препарата ЭНАЛАПРИЛ, если только прием препарата не считается жизненно необходимым для матери. Тем не менее, и пациентка, и врач должны знать, что олигогидрамнион развивается при необратимом повреждении плода.
Если ингибиторы АПФ применяются во время беременности и наблюдается развитие олигогидрамниона, то в зависимости от недели беременности для оценки функционального состояния плода может быть необходимо проведение стрессового теста, нестрессового теста или определение биофизического профиля плода.
Новорожденные, чьи матери принимали препарат ЭНАЛАПРИЛ во время беременности, должны быть тщательно обследованы в отношении выявления артериальной гипотензии, олигурии и гиперкалиемии. При развитии олигурии особое внимание должно быть направлено на поддержание АД и почечной перфузии. Эналаприл проникает через плацентарный барьер. Он может быть частично удален из кровообращения новорожденного с помощью перитонеального диализа. Теоретически он также может быть удален посредством обменного переливания крови.
Эналаприл и эналаприлaт выделяются с грудным молоком матери в следовых количествах.
В случае необходимости применения препарата в период грудного вскармливания пациентка должна прекратить кормление грудью.
Симптоматическая артериальная гипотензия
Симптоматическая артериальная гипотензия редко наблюдается у пациентов с неосложненной АГ. У пациентов с АГ, принимающих эналаприл, артериальная гипотензия развивается чаще на фоне обезвоживания, возникающего, например, в результате терапии диуретиками, ограничения потребления поваренной соли, у пациентов, находящихся на диализе, а также у пациентов с диареей или рвотой (см. разделы «Побочное действие», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Симптоматическая артериальная гипотензия наблюдалась и у пациентов с CH, сопровождающейся почечной недостаточностью или без неё. Артериальная гипотензия развивается чаще у пациентов с более тяжелой степенью СН с гипонатриемией или нарушениями функции почек, у которых применяются более высокие дозы «петлевых» диуретиков. У данных пациентов лечение препаратом ЭНАЛАПРИЛ следует начинать под врачебным контролем, который должен быть особенно тщательным при изменении дозы препарата ЭНАЛАПРИЛ и/или диуретика. Аналогичным образом следует наблюдать за пациентами с ишемической болезнью сердца или с цереброваскулярными заболеваниями, у которых чрезмерное снижение АД может привести к развитию инфаркта миокарда или инсульта.
При развитии артериальной гипотензии пациента следует уложить и в случае необходимости ввести 0,9 % раствор натрия хлорида. Транзиторная артериальная гипотензия при приеме препарата ЭНАЛАПРИЛ не является противопоказанием к дальнейшему применению и увеличению дозы препарата, которое может быть продолжено после восполнения объема жидкости и нормализации АД.
У некоторых пациентов с CH и с нормальным или сниженным АД препарат ЭНАЛАПРИЛ может вызвать дополнительное снижение АД. Данная реакция на прием препарата ожидаема и не является основанием для прекращения лечения. В тех случаях, когда артериальная гипотензия принимает стабильный характер, следует снизить дозу и/или прекратить лечение диуретиком и/или препаратом ЭНАЛАПРИЛ.
Аортальный или митральный стеноз/гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия
Как и все лекарственные средства, обладающие вазодилатирующим действием, ингибиторы АПФ должны с осторожностью назначаться пациентам с обструкцией пути оттока из левого желудочка.
Нарушение функции почек
У некоторых пациентов артериальная гипотензия, развивающаяся после начала лечения ингибиторами АПФ, может привести к дальнейшему ухудшению функции почек. В некоторых случаях сообщалось о развитии острой почечной недостаточности, обычно обратимого характера.
У пациентов с почечной недостаточностью может потребоваться снижение дозы и/или частоты приема препарата (см. раздел «Способ применения и дозы»). У некоторых пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки наблюдалось повышение концентрации мочевины в крови и креатинина в сыворотке крови. Изменения обычно носили обратимый характер, и показатели возвращались к исходным значениям после прекращения лечения. Данный характер изменений наиболее вероятен у пациентов с почечной недостаточностью.
У некоторых пациентов, у которых не обнаруживалось заболеваний почек до начала лечения, препарат ЭНАЛАПРИЛ в сочетании с диуретиками вызывал обычно незначительное и транзиторное повышение концентрации мочевины в крови и креатинина в сыворотке крови. В таких случаях может потребоваться снижение дозы и/или отмена диуретика и/или препарата ЭНАЛАПРИЛ.
Трансплантация почки
Нет опыта применения у пациентов после трансплантации почки, поэтому лечение препаратом ЭНАЛАПРИЛ не рекомендуется у пациентов после трансплантации почки.
Печеночная недостаточность
Применение ингибиторов АПФ редко было связано с развитием синдрома, начинающегося с холестатической желтухи или гепатита и прогрессирующего до фульминантного некроза печени, иногда с летальным исходом. Механизм данного синдрома не изучен. При появлении желтухи или значительном повышении активности «печеночных» трансаминаз на фоне применения ингибиторов АПФ следует отменить прием препарата и назначить соответствующую вспомогательную терапию. Пациент должен находиться под соответствующим наблюдением.
Нейтропения/агранулоцитоз
Нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения и анемия наблюдались у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ. Нейтропения возникает редко у пациентов с нормальной функцией почек и без других осложняющих факторов. Эналаприл следует применять с особой осторожностью у пациентов с системными заболеваниями соединительной ткани (системная красная волчанка, склеродермия и др.), принимающих иммуносупрессивную терапию, аллопуринол или прокаинамид, или комбинацией указанных осложняющих факторов, особенно если уже есть существующие нарушения функции почек. У некоторых из этих пациентов развились серьезные инфекционные заболевания, которые в ряде случаев не отвечали на интенсивную терапию антибиотиками. Если у таких пациентов применяется эналаприл, рекомендуется проведение регулярного контроля количества лейкоцитов и лимфоцитов в крови и пациентов следует предупредить о необходимости сообщать о любых признаках инфекционного заболевания.
Реакции гиперчувствительности/ангионевротический отек
При применении ингибиторов АПФ, включая препарат ЭНАЛАПРИЛ, наблюдались редкие случаи ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, голосовых складок и/или гортани, возникавшие в разные периоды лечения. В очень редких случаях сообщалось о развитии интестинального отека. В таких случаях следует немедленно прекратить прием препарата и тщательно наблюдать за состоянием пациента с целью контроля и коррекции клинических симптомов. Даже в тех случаях, когда наблюдается только отек языка без развития респираторного дистресс-синдрома, пациентам может потребоваться длительное наблюдение, поскольку терапия антигистаминными средствами и кортикостероидами может быть недостаточной.
Очень редко сообщалось о летальном исходе по причине ангионевротического отека, связанного с отеком гортани или отеком языка. Отек языка, голосовых складок или гортани может привести к обструкции дыхательных путей, особенно у пациентов, перенесших хирургические вмешательства на органах дыхания. В тех случаях, когда отек локализуется в области языка, голосовых складок или гортани и может вызвать обструкцию дыхательных путей, следует немедленно назначить соответствующее лечение, которое может включать подкожное введение 0,1 % раствора эпинефрина (адреналина) (0,3-0,5 мл) и/или обеспечить проходимость дыхательных путей.
В редких случаях на фоне терапии ингибиторами АПФ развивается интестинальный отек (ангионевротический отек кишечника). Симптомы исчезали после прекращения приема ингибиторов АПФ. Возможность развития интестинального отека необходимо учитывать при проведении дифференциальной диагностики болей в животе у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ.
У пациентов негроидной расы, принимавших ингибиторы АПФ, ангионевротический отек наблюдался чаще, чем у пациентов других рас.
Пациенты, имеющие в анамнезе ангионевротический отек, не связанный с приемом ингибиторов АПФ, могут быть в большей степени подвержены риску развития ангионевротического отека на фоне терапии ингибиторами АПФ (см. раздел «Противопоказания»).
У пациентов, принимающих одновременно ингибиторы АПФ и ингибиторы mTOR, наблюдалось увеличение риска развития ангионевротического отека.
У пациентов, принимающих одновременно ингибиторы АПФ и ингибиторы неприлизина, наблюдалось увеличение риска развития ангионевротического отека (см. раздел «Противопоказания», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
У пациентов, принимающих одновременно ингибиторы АПФ и вилдаглиптин, наблюдалось увеличение риска развития ангионевротического отека (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Анафилактоидные реакции во время проведения десенсибилизации аллергеном из яда перепончатокрылых
В редких случаях у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, развивались угрожающие жизни анафилактоидные реакции во время проведения десенсибилизации аллергеном из яда перепончатокрылых. Нежелательных реакций можно избежать, если до начала проведения десенсибилизации временно прекратить прием ингибитора АПФ.
Анафилактоидные реакции во время проведения ЛПНП-афереза
У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ во время проведения ЛПНП-афереза с использованием декстран сульфата, редко наблюдались опасные для жизни анафилактоидные реакции. Развитие данных реакций можно избежать, если временно отменить ингибитор АПФ до начала каждой процедуры ЛПНП-афереза.
Пациенты, находящиеся на гемодиализе
Анафилактоидные реакции наблюдались у пациентов, находящихся на диализе с применением высокопроточных мембран (таких как AN69®) и одновременно получающих терапию ингибиторами АПФ. У данных пациентов необходимо применять диализные мембраны другого типа или гипотензивные средства других классов.
Кашель
Наблюдались случаи возникновения кашля на фоне терапии ингибиторами АПФ. Как правило, кашель носит непродуктивный, постоянный характер и прекращается после отмены терапии. Кашель, связанный с применением ингибиторов АПФ, должен учитываться при дифференциальной диагностике кашля.
Хирургические вмешательства/общая анестезия
Во время больших хирургических вмешательств или проведения общей анестезии с применением средств, вызывающих антигипертензивный эффект, энaлaпpилат блокирует образование ангиотензина II, вызываемое компенсаторным высвобождением ренина. Если при этом развивается выраженное снижение АД, объясняемое подобным механизмом, его можно корректировать увеличением объема циркулирующей крови.
Гиперкалиемия (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами», «Калийсберегающие диуретики, калийсодержащие пищевые добавки или другие лекарственные препараты, способные увеличивать содержание калия в сыворотке крови»).
Риск развития гиперкалиемии наблюдается при почечной недостаточности, сахарном диабете, а также при одновременном применении калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактона, эплеренона, триамтерена или амилорида), калийсодержащих заменителей пищевой соли, или других лекарственных препаратов, способных увеличивать содержание калия в сыворотке крови (например, препараты, содержащие триметоприм).
Применение калийсодержащих пищевых добавок, калийсберегающих диуретиков или калийсодержащих заменителей пищевой соли, или других лекарственных препаратов, способных увеличивать содержание калия в сыворотке крови (например, препараты, содержащие триметоприм), особенно у пациентов с нарушением функции почек, может привести к значительному увеличению содержания калия в сыворотке крови. Гиперкалиемия может приводить к серьезным, иногда смертельным, аритмиям.
При необходимости одновременного применения препарата ЭНАЛАПРИЛ и перечисленных выше лекарственных средств, следует соблюдать осторожность и регулярно контролировать содержание калия в сыворотке крови.
Гипогликемия
Пациенты с сахарным диабетом, принимающие гипогликемические средства для приема внутрь или инсулин, перед началом применения ингибиторов АПФ должны быть проинформированы о необходимости регулярного контроля концентрации глюкозы в крови (гипогликемии), особенно в течение первого месяца одновременного применения данных лекарственных средств (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Препараты лития
Не рекомендуется одновременное применение препаратов лития и эналаприла (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы
Сообщалось о развитии артериальной гипотензии, обморока, инсульта, гиперкалиемии и нарушении функции почек (в том числе острой почечной недостаточности) у восприимчивых пациентов, особенно если применяется комбинированная терапия лекарственными средствами, влияющими на PAAC (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Не рекомендуется проведение двойной блокады РААС комбинированным применением ингибиторов АПФ с АРА II или алискиреном. Противопоказано одновременное применение препарата ЭНАЛАПРИЛ с алискиреном или алискиренсодержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2) (см. раздел «Противопоказания», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Применение у пожилых пациентов
Клинические исследования эффективности и безопасности эналаприла были сходными у пожилых и более молодых пациентов с АГ.
Раса
Как и при применении других ингибиторов АПФ, эналаприл, по-видимому, менее эффективно снижает АД у пациентов негроидной расы, чем у пациентов других рас, что может объясняться более высокой распространенностью состояний с низкой активностью ренина плазмы крови в популяции пациентов негроидной расы с АГ.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
Влияние препарата ЭНАЛАПРИЛ на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не изучалось. Однако некоторые нежелательные явления (например, головокружение), которые наблюдались при приеме препарата ЭНАЛАПРИЛ, могут повлиять на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами (см. раздел «Побочное действие»).
Side effects, overdose & interactions
In general, the drug ENALAPRIL is well tolerated. In clinical studies, the overall frequency of adverse events with the use of ENALAPRIL did not exceed that observed with placebo. In most cases, adverse events were mild, transient, and did not require discontinuation of therapy. The adverse events listed below are classified according to WHO: very common (? 1/10); common (?100, < 1/10); uncommon (?1/1,000, < 1/100); rare (?1/10,000, < 1,000), very rare (<1/10,000), frequency unknown (insufficient data to assess frequency of occurrence). Disorders of the blood and lymphatic system Uncommon - anemia (including aplastic and hemolytic); Rare - neutropenia, decreased hemoglobin, decreased hematocrit, thrombocytopenia, agranulocytosis, suppression of bone marrow function, pancytopenia, lymphadenopathy, autoimmune diseases. Endocrine system disorders Frequency unknown - syndrome of inappropriate antidiuretic hormone secretion. Metabolism and nutrition disorders Uncommon - hypoglycemia (see section "Special instructions"). Nervous system disorders and mental disorders Common - headache, depression; Uncommon - confusion, drowsiness, insomnia, increased nervousness, paresthesia, systemic dizziness; Rare - unusual dreams, sleep disturbances. Eye disorders Very common - blurred vision. Heart and vascular disorders Very common - dizziness; Common - significant blood pressure reduction, fainting, chest pain, arrhythmia, angina, tachycardia; Uncommon - orthostatic hypotension, palpitations, myocardial infarction or stroke*, possibly secondary to significant arterial hypotension in high-risk patients (see section "Special instructions"); Rare - Raynaud's syndrome. Respiratory system, thoracic organs, and mediastinal disorders Very common - cough; Common - shortness of breath; Uncommon - rhinorrhea, sore throat, hoarseness, bronchospasm/bronchial asthma; Rare - pulmonary infiltrates, rhinitis, allergic alveolitis/eosinophilic pneumonia. Gastrointestinal disorders Very common - nausea; Common - diarrhea, abdominal pain, taste disturbance; Uncommon - intestinal obstruction, pancreatitis, vomiting, dyspepsia, constipation, anorexia, gastric irritation, dryness of the oral mucosa, gastric and duodenal ulcers; Rare - stomatitis/aphtous ulcers, glossitis; Very rare - intestinal edema. Liver and biliary tract disorders Rare - liver failure, hepatitis (hepatocellular or cholestatic), hepatitis (including necrosis), cholestasis (including jaundice). Skin and subcutaneous tissue disorders Common - skin rash, hypersensitivity reactions/angioedema, angioedema of the face, limbs, lips, tongue, vocal cords, and/or larynx (see section "Special instructions"); Uncommon - increased sweating, pruritus, urticaria, alopecia; Rare - erythema multiforme, Stevens-Johnson syndrome, exfoliative dermatitis, toxic epidermal necrolysis, pemphigus, erythroderma. A syndrome has been reported that may include all or some of the following symptoms: fever, serositis, vasculitis, myalgia/myositis, arthralgia/arthritis, positive antinuclear antibody test, increased erythrocyte sedimentation rate (ESR), eosinophilia, and leukocytosis. Skin rash, photosensitivity, and other skin reactions may also occur. Kidney and urinary tract disorders Uncommon - kidney function disorders, renal failure, proteinuria; Rare - oliguria. Reproductive system and breast disorders Uncommon - erectile dysfunction; Rare - gynecomastia. General disorders Very common - asthenia; Common - increased fatigue; Uncommon - muscle cramps, "flushing" of the skin of the face, tinnitus, discomfort, fever. Laboratory and instrumental data Common - hyperkalemia, increased serum creatinine concentration; Uncommon - increased blood urea concentration, hyponatremia; Rare - increased activity of "liver" transaminases, increased serum bilirubin concentration.• The frequency of cases was comparable to that observed in clinical studies with placebo or another comparator drug. The adverse events listed below were identified during post-marketing surveillance; however, a causal relationship with the use of ENALAPRIL has not been established: urinary tract infection, upper respiratory tract infection, bronchitis, cardiac arrest, atrial fibrillation, herpes zoster, melena, ataxia, thromboembolism of branches of the pulmonary artery and pulmonary infarction, hemolytic anemia, including cases of hemolysis in patients with glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency.Section: OverdoseInformation on overdose is limited. The most characteristic symptoms of overdose include pronounced hypotension, which begins approximately 6 hours after taking the medication, along with PAAC blockade, and stupor. Serum concentrations of enalaprilat exceeding 100 and 200 times the concentrations observed with therapeutic doses occurred after taking 300 and 440 mg of enalapril, respectively. Recommended treatment for overdose: intravenous infusion of 0.9% sodium chloride solution. If the medication was taken recently - induce vomiting. Enalaprilat can be removed from the systemic circulation by hemodialysis (see section "Special Instructions," "Patients on Hemodialysis").InteractionOther antihypertensive agents An additive effect may be observed when the drug ENALAPRIL is used simultaneously with other antihypertensive therapies. When ENALAPRIL is used concurrently with other antihypertensive agents, especially diuretics, an enhancement of the antihypertensive effect may be observed. The simultaneous use of ENALAPRIL with beta-blockers, methyldopa, or calcium channel blockers has increased the intensity of the antihypertensive effect. The simultaneous use of ENALAPRIL with alpha- and beta-blockers and ganglionic blockers should be conducted under careful medical supervision. The simultaneous use of ENALAPRIL with nitroglycerin, other nitro preparations, or other vasodilators enhances the antihypertensive effect. Potassium-sparing diuretics, potassium-containing dietary supplements, or other medications that can increase potassium levels in the serum ACE inhibitors reduce the potassium loss caused by diuretics. The use of potassium-sparing diuretics (e.g., spironolactone, eplerenone, triamterene, or amiloride), as well as potassium-containing dietary supplements, potassium-containing salt substitutes, or other medications that can increase potassium levels in the serum (e.g., trimethoprim-containing drugs) may lead to a significant increase in serum potassium levels. If simultaneous use of enalapril and the aforementioned potassium-containing or potassium-increasing medications is necessary, caution should be exercised, and serum potassium levels should be regularly monitored (see the section "Special Instructions"). Potassium-sparing (thiazide or "loop") diuretics Treatment with high doses of diuretics prior to starting enalapril therapy may lead to a decrease in circulating blood volume and a risk of developing arterial hypotension. The hypotensive effects can be reduced by discontinuing the diuretic, replenishing fluid volume, or increasing salt intake, or by starting enalapril therapy at a low dose. Hypoglycemic agents Epidemiological studies have shown that the simultaneous use of ACE inhibitors and hypoglycemic agents (insulin, oral hypoglycemic agents) may enhance the hypoglycemic effect of the latter with a risk of developing hypoglycemia. This phenomenon is generally most frequently observed during the first weeks of combined therapy, as well as in patients with impaired kidney function. In patients with diabetes who are taking oral hypoglycemic agents or insulin, blood glucose levels should be regularly monitored, especially during the first month of simultaneous use with ACE inhibitors. Lithium preparations Like other medications that affect sodium excretion, ACE inhibitors may reduce lithium excretion by the kidneys, so when lithium preparations and ACE inhibitors are used simultaneously, lithium serum levels should be regularly monitored. Tricyclic antidepressants/neuroleptics/general anesthetics/narcotic agents The simultaneous use of certain anesthetic medications, tricyclic antidepressants, and neuroleptics with ACE inhibitors may lead to further lowering of blood pressure (see the section "Special Instructions"). Ethanol Ethanol enhances the antihypertensive effect of ACE inhibitors. Acetylsalicylic acid, thrombolytics, and beta-blockers. Enalapril can be used simultaneously with acetylsalicylic acid (as an antiplatelet agent), thrombolytics, and beta-blockers. Sympathomimetics Sympathomimetics may reduce the antihypertensive effect of ACE inhibitors. Non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) NSAIDs, including selective COX-2 inhibitors, may reduce the effect of diuretics and other antihypertensive agents. As a result, the antihypertensive effect of angiotensin II receptor antagonists (ARAs) or ACE inhibitors may be weakened when used simultaneously with NSAIDs, including selective COX-2 inhibitors. In some patients with impaired kidney function (e.g., elderly patients or patients with dehydration, including those taking diuretics) receiving NSAID therapy, including selective COX-2 inhibitors, the simultaneous use of ARAs or ACE inhibitors may cause further deterioration of kidney function, including the development of acute renal failure. These effects are usually reversible, so the simultaneous use of these medications should be conducted with caution in patients with impaired kidney function. Dual blockade of the renin-angiotensin-aldosterone system Dual blockade of the RAAS using ARAs, ACE inhibitors, or aliskiren (renin inhibitor) is associated with an increased risk of developing arterial hypotension, syncope, hyperkalemia, and kidney function impairment (including acute renal failure) compared to monotherapy. Regular monitoring of blood pressure, kidney function, and serum electrolyte levels is necessary in patients taking ENALAPRIL simultaneously with other medications affecting the RAAS. The simultaneous use of ACE inhibitors with aliskiren or aliskiren-containing medications is contraindicated in patients with diabetes and/or with moderate or severe kidney function impairment (GFR less than 60 ml/min/1.73 m² body surface area) and is not recommended in other patients (see the sections "Contraindications," "Special Instructions"). The simultaneous use of ACE inhibitors with ARAs is contraindicated in patients with diabetic nephropathy and is not recommended in other patients (see the sections "Contraindications," "Special Instructions"). Gold preparations A symptom complex (nitrate-like reactions), including facial flushing, nausea, vomiting, and arterial hypotension, has been observed in rare cases with the simultaneous use of parenteral gold preparations (sodium aurothiomalate) and ACE inhibitors, including enalapril. mTOR inhibitors (mammalian Target of Rapamycin) (e.g., temsirolimus, sirolimus, everolimus) Patients taking ACE inhibitors and mTOR inhibitors have been observed to have an increased risk of developing angioedema (see the section "Special Instructions"). Neutral endopeptidase (NEP) inhibitors An increased risk of developing angioedema has been reported with the simultaneous use of ACE inhibitors and racecadotril (an enkephalinase inhibitor used for the treatment of acute diarrhea). The simultaneous use of ACE inhibitors with medications containing sacubitril (a neprilysin inhibitor) increases the risk of developing angioedema, therefore the simultaneous use of these medications is contraindicated. ACE inhibitors should be prescribed no earlier than 36 hours after discontinuation of medications containing sacubitril. The prescription of medications containing sacubitril is contraindicated in patients receiving ACE inhibitors, as well as within 36 hours after discontinuation of ACE inhibitors. Vildagliptin Patients taking ACE inhibitors and vildagliptin have been observed to have an increased risk of angioedema (see the section "Special Instructions"). Other medications No clinically significant pharmacokinetic drug interactions have been observed between ENALAPRIL and the following medications: hydrochlorothiazide, furosemide, digoxin, timolol, methyldopa, warfarin, indomethacin, sulindac, and cimetidine. The simultaneous use of ENALAPRIL and propranolol reduces the concentration of enalaprilat in the serum, but this effect is not clinically significant.
Show original (Russian)
В целом препарат ЭНАЛАПРИЛ хорошо переносится. В клинических исследованиях суммарная частота нежелательных явлений при применении препарата ЭНАЛАПРИЛ не превышала таковую при приеме плацебо. В большинстве случаев нежелательные явления были легкими, преходящими и не требовали отмены терапии.
Указанные ниже нежелательные явления приведены в соответствии с классификацией ВОЗ: очень часто (? 1/10); часто (?100, < 1/10); нечасто (?1/1 000, < 1/100); редко (?1/10 000, < 1 000), очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (недостаточно данных для оценки частоты развития).
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Нечасто - анемия (включая апластическую и гемолитическую);
Редко - нейтропения, снижение гемоглобина, снижение гематокрита, тромбоцитопения, агранулоцитоз, подавление функции костного мозга, панцитопения, лимфаденопатия, аутоиммунные заболевания.
Нарушения со стороны эндокринной системы
Частота неизвестна - синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания
Нечасто - гипогликемия (см. раздел «Особые указания»).
Нарушения со стороны нервной системы и нарушения психики
Часто - головная боль, депрессия;
Нечасто - спутанность сознания, сонливость, бессонница, повышенная нервозность, парестезия, системное головокружение;
Редко - необычные сновидения, нарушения сна.
Нарушения со стороны органа зрения
Очень часто - нечеткость зрения.
Нарушения со стороны сердца и сосудов
Очень часто - головокружение;
Часто - выраженное снижение АД, обморок, боль в груди, нарушение ритма, стенокардия, тахикардия;
Нечасто - ортостатическая гипотензия, ощущение сердцебиения, инфаркт миокарда или инсульт*, возможно, вторичные по отношению к выраженной артериальной гипотензии у пациентов, относящихся к группе высокого риска (см. раздел «Особые указания»);
Редко - синдром Рейно.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Очень часто - кашель;
Часто - одышка;
Нечасто - ринорея, боль в горле, охриплость голоса, бронхоспазм/бронхиальная астма;
Редко - легочные инфильтраты, риниты, аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония.
Нарушения со стороны пищеварительной системы
Очень часто - тошнота;
Часто - диарея, боли в области живота, нарушение вкуса;
Нечасто - кишечная непроходимость, панкреатит, рвота, диспепсия, запор, анорексия, раздражение желудка, сухость слизистой оболочки полости рта, язва желудка и двенадцатиперстной кишки;
Редко - стоматит/афтозные язвы, глоссит;
Очень редко - интестинальный отек.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Редко - печеночная недостаточность, гепатит (гепатоцеллюлярный или холестатический), гепатит (включая некроз), холестаз (включая желтуху).
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Часто - кожная сыпь, реакции гиперчувствительности/ангионевротический отек, ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовых складок и/или гортани (см. раздел «Особые указания»);
Нечасто - повышенное потоотделение, кожный зуд, крапивница, алопеция;
Редко - многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз, пемфигус, эритродермия.
Сообщалось о развитии симптомокомплекса, который может включать все или некоторые из следующих симптомов: лихорадку, серозит, васкулит, миалгию/миозит, артралгию/артрит, положительный тест на антинуклеарные антитела, увеличение скорости оседания эритроцитов (СОЭ), эозинофилию и лейкоцитоз. Могут также возникать кожная сыпь, фотосенсибилизация и другие кожные реакции.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Нечасто - нарушения функции почек, почечная недостаточность, протеинурия;
Редко - олигурия.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы
Нечасто - эректильная дисфункция;
Редко - гинекомастия.
Общие расстройства
Очень часто - астения;
Часто - повышенная утомляемость;
Нечасто - мышечные судороги, «приливы» крови к коже лица, шум в ушах, чувство дискомфорта, лихорадка.
Лабораторные и инструментальные данные
Часто - гиперкалиемия, увеличение концентрации сывороточного креатинина;
Нечасто - повышение концентрации мочевины в крови, гипонатриемия;
Редко - повышение активности «печеночных» трансаминаз, увеличение концентрации билирубина в сыворотке крови.• Частота случаев была сравнима с частотой, наблюдавшейся в клинических исследованиях при приеме плацебо или другого препарата сравнения.
Перечисленные ниже нежелательные явления выявлены в ходе пострегистрационного наблюдения, однако причинно-следственной связи с приемом препарата ЭНАЛАПРИЛ не установлено: инфекция мочевыводящих путей, инфекция верхних дыхательных путей, бронхит, остановка сердца, фибрилляция предсердий, опоясывающий герпес, мелена, атаксия, тромбоэмболия ветвей легочной артерии и инфаркт легкого, гемолитическая анемия, включая случаи гемолиза у пациентов с дефицитом глюкозо-6- фосфатдегидрогеназы.Сведения о передозировке ограничены. Наиболее характерные симптомы передозировки: выраженное снижение АД, начинающееся приблизительно через 6 ч после приема препарата одновременно с блокадой PAAC, и ступор. Концентрации эналаприлата в сыворотке крови, превышающие в 100 и 200 раз концентрации, наблюдающиеся при применении терапевтических доз, возникали после приема соответственно 300 и 440 мг эналаприла.
Рекомендуемое лечение передозировки: внутривенная инфузия 0,9 % раствора натрия хлорида. Если препарат был принят недавно - провокация рвоты. Эналаприлат может быть удален из системного кровообращения с помощью гемодиализа (см. раздел «Особые указания», «Пациенты, находящиеся на гемодиализе»).Другие гипотензивные средства
Аддитивный эффект может наблюдаться при одновременном применении препарата ЭНАЛАПРИЛ и другой гипотензивной терапии.
При применении препарата ЭНАЛАПРИЛ одновременно с другими гипотензивными средствами, особенно с диуретиками, может наблюдаться усиление антигипертензивного эффекта.
Одновременное применение препарата ЭНАЛАПРИЛ с бета-адреноблокаторами, метилдопой или блокаторами «медленных» кальциевых каналов повышало выраженность антигипертензивного эффекта.
Одновременное применение препарата ЭНАЛАПРИЛ с альфа-, бета-адреноблокаторами и ганглиоблокаторами должно проводиться под тщательным врачебным контролем.
Одновременное применение препарата ЭНАЛАПРИЛ с нитроглицерином, другими нитропрепаратами или другими вазодилататорами усиливает антигипертензивный эффект.
Калийсберегающие диуретики, калийсодержащие пищевые добавки или другие лекарственные препараты, способные увеличивать содержание калий в сыворотке крови
Ингибиторы АПФ ослабляют вызванную диуретиками потерю калия. Применение калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактона, эплеренона, триамтерена или амилорида), а также калийсодержащих пищевых добавок, калийсодержащих заменителей пищевой соли, или других лекарственных препаратов, способных увеличивать содержание калия в сыворотке крови (например, препараты, содержащие триметоприм), может привести к значительному возрастанию содержания калия в сыворотке крови. При необходимости одновременного применения эналаприла и перечисленных выше калийсодержащих или способных увеличивать содержание калия препаратов следует соблюдать осторожность и регулярно контролировать содержание калия в сыворотке крови (см. раздел «Особые указания»).
Калийнесберегающие (тиазидные или «петлевые») диуретики
Лечение высокими дозами диуретиков, предшествующее началу терапии эналаприлом, может повлечь за собой снижение объема циркулирующей крови и риск развития артериальной гипотензии. Гипотензивные эффекты могут быть уменьшены путем прекращения приема диуретика, восполнения объема жидкости или увеличения потребления соли, или путем начала терапии эналаприлом в низкой дозе.
Гипогликемические средства
Эпидемиологические исследования показали, что одновременное применение ингибиторов АПФ и гипогликемических средств (инсулина, гипогликемических средств для приема внутрь) может усилить гипогликемический эффект последних с риском развития гипогликемии. Данный феномен, как правило, наиболее часто наблюдался в течение первых недель комбинированной терапии, а также у пациентов с нарушением функции почек. У пациентов с сахарным диабетом, принимающих гипогликемические средства для приема внутрь или инсулин, следует регулярно контролировать концентрацию глюкозы крови, особенно в течение первого месяца одновременного применения с ингибиторами АПФ.
Препараты лития
Как и другие лекарственные средства, влияющие на выведение натрия, ингибиторы АПФ могут снижать выведение лития почками, поэтому при одновременном применении препаратов лития и ингибиторов АПФ необходимо регулярно мониторировать концентрацию лития в сыворотке крови.
Трициклические антидепрессанты/нейролептики/средства для общей анестезии/ наркотические средства
Одновременное применение некоторых анестезирующих лекарственных средств, трициклических антидепрессантов и нейролептиков с ингибиторами АПФ может привести к дальнейшему снижению АД (см. раздел «Особые указания»).
Этанол
Этанол усиливает антигипертензивное действие ингибиторов АПФ. Ацетилсалициловая кислота, тромболитики и бета-адреноблокаторы.
Эналаприл можно применять одновременно с ацетилсалициловой кислотой (в качестве антиагрегантного средства), тромболитиками и бета-адреноблокаторами.
Симпатомиметики
Симпатомиметики могут снижать антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП)
НПВП, в том числе селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), могут снижать эффект диуретиков и других гипотензивных средств. Вследствие этого антигипертензивный эффект антагонистов рецепторов ангиотензина II (APA II) или ингибиторов АПФ может быть ослаблен при одновременном применении с НПВП, в том числе с селективными ингибиторами ЦОГ-2.
У некоторых пациентов с нарушенной функцией почек (например, у пожилых пациентов или пациентов с обезвоживанием, в том числе принимающих диуретики), получающих терапию НПВП, в том числе селективными ингибиторами ЦОГ-2, одновременное применение APA II или ингибиторов АПФ может вызвать дальнейшее ухудшение функции почек, включая развитие острой почечной недостаточности. Данные эффекты обычно обратимы, поэтому одновременное применение данных лекарственных средств должно проводиться с осторожностью у пациентов с нарушенной функцией почек.
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы
Двойная блокада PAAC с применением APA II, ингибиторов АПФ или алискирена (ингибитор ренина) ассоциирована с повышенным риском развития артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и нарушений функции почек (в том числе острой почечной недостаточности) по сравнению с монотерапией. Необходим регулярный контроль АД, функции почек и содержания электролитов в крови у пациентов, принимающих одновременно препарат ЭНАЛАПРИЛ и другие лекарственные средства, влияющие на PAAC. Одновременное применение ингибиторов АПФ с алискиреном или алискиренсодержащими препаратами противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или с умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) и не рекомендуется у других пациентов (см. раздел «Противопоказания», «Особые указания»).
Одновременное применение ингибиторов АПФ с АРА II противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов (см. раздел «Противопоказания», «Особые указания»).
Препараты золота
Симптомокомплекс (нитратоподобные реакции), включающий «прилив» крови к коже лица, тошноту, рвоту и артериальную гипотензию, наблюдался в редких случаях при одновременном применении препаратов золота для парентерального введения (натрия ауротиомалат) и ингибиторов АПФ, включая эналаприл.
Ингибиторы mTOR (тaттalion Target of Rapатусіп - мишень рапамицина в клетках млекопитающих)(например, темсиролимус, сиролимус, эверoлимус)
У пациентов, принимающих одновременно ингибиторы АПФ и ингибиторы mTOR, наблюдалось увеличение риска развития ангионевротического отека (см. раздел «Особые указания»).
Ингибиторы нейтральной эндопептидазы (НЭП)
Сообщалось о повышенном риске развития ангионевротического отека при одновременном применении ингибиторов АПФ с рацекадотрилом (ингибитор энкефалиназы, применяемый для лечения острой диареи).
При одновременном применении ингибиторов АПФ с лекарственными препаратами, содержащими сакубитрил (ингибитор неприлизина), возрастает риск развития ангионевротического отека, в связи с чем одновременное применение указанных препаратов противопоказано. Ингибиторы АПФ следует назначать не ранее, чем через 36 часов после отмены препаратов, содержащих сакубитрил. Противопоказано назначение препаратов, содержащих сакубитрил, пациентам, получающим ингибиторы АПФ, а также в течение 36 часов после отмены ингибиторов АПФ.
Вилдаглиптин
У пациентов, принимающих одновременно ингибиторы АПФ и вилдаглиптин, наблюдалось увеличение риска ангионевротического отека (см. раздел «Особые указания»).
Другие лекарственные средства
Не наблюдалось клинически значимого фармакокинетического лекарственного взаимодействия между препаратом ЭНАЛАПРИЛ и следующими лекарственными средствами: гидрохлоротиазидом, фуросемидом, дигоксином, тимололом, метилдопой, варфарином, индометацином, сулиндаком и циметидином. При одновременном применении препарата ЭНАЛАПРИЛ и пропранолола снижается концентрация эналаприлата в сыворотке крови, но данный эффект не является клинически значимым.
Pharmacology
Pharmacological properties
The drug ENALAPRIL belongs to medications that affect the renin-angiotensin-aldosterone system (RAAS), specifically ACE inhibitors. The drug is used for the treatment of essential hypertension (primary arterial hypertension (AH)) of any severity and renovascular hypertension both as monotherapy and in combination with other antihypertensive agents, particularly diuretics. ENALAPRIL is also used for the treatment or prevention of heart failure (HF).
Pharmacodynamics
The drug ENALAPRIL is a derivative of two amino acids: L-alanine and L-proline. After oral administration, enalapril is rapidly absorbed and hydrolyzed to enalaprilat, which is a highly specific and long-acting ACE inhibitor that does not contain a sulfhydryl group.
ACE (peptidyl-dipeptidase A) catalyzes the conversion of angiotensin I into the pressor peptide angiotensin II. After absorption, enalapril is hydrolyzed to enalaprilat, which inhibits ACE. Inhibition of ACE leads to a decrease in the concentration of angiotensin II in the plasma, resulting in an increase in plasma renin activity (due to the removal of negative feedback in response to renin release) and a decrease in aldosterone secretion.
ACE is identical to the enzyme kininase II, so enalapril may also block the breakdown of bradykinin—a peptide with pronounced vasodilatory effects. The significance of this effect in the therapeutic action of enalapril requires clarification.
Although the primary mechanism by which enalapril lowers blood pressure (BP) is considered to be the suppression of RAAS activity, which plays an important role in regulating BP, enalapril exhibits antihypertensive effects even in patients with AH and reduced plasma renin activity.
The use of enalapril in patients with AH leads to a decrease in BP both in the standing and lying positions without a significant increase in heart rate (HR).
Symptomatic postural hypotension occurs infrequently. In some patients, achieving optimal BP reduction may require several weeks of therapy.
Discontinuation of enalapril therapy does not cause a sharp rise in BP.
Effective inhibition of ACE activity usually develops within 2-4 hours after a single oral dose of enalapril. The antihypertensive effect develops within 1 hour, with maximum BP reduction observed 4-6 hours after taking the drug. The duration of action depends on the dose. However, when using the recommended doses, the antihypertensive effect and hemodynamic effects are maintained for 24 hours.
Antihypertensive therapy with enalapril leads to significant regression of left ventricular hypertrophy and preservation of its systolic function.
In clinical hemodynamic studies in patients with essential hypertension, BP reduction was accompanied by a decrease in total peripheral vascular resistance, an increase in cardiac output, and no changes or only minor changes in HR. After taking enalapril, an increase in renal blood flow was observed. The glomerular filtration rate (GFR) remained unchanged, and there were no signs of sodium or fluid retention. However, in patients with initially reduced glomerular filtration, the rate usually increased.
Long-term use of enalapril in patients with essential hypertension and renal insufficiency may lead to improved kidney function, as evidenced by an increase in GFR.
In short clinical studies in patients with renal insufficiency, with or without diabetes, a decrease in albuminuria, renal excretion of IgG, and a reduction in total protein in urine were observed after taking enalapril.
When enalapril is used concurrently with thiazide diuretics, a more pronounced antihypertensive effect is observed. Enalapril reduces or prevents the development of hypokalemia caused by thiazide use.
Enalapril therapy is generally not associated with adverse effects on plasma uric acid concentration.
Enalapril therapy is accompanied by a favorable effect on the ratio of lipoprotein fractions in plasma and has no effect or a favorable effect on total cholesterol concentration.
In patients with HF undergoing therapy with cardiac glycosides and diuretics, the use of enalapril resulted in a decrease in total peripheral resistance and BP. Cardiac output increased, while HR (usually elevated in patients with HF) decreased. The pulmonary capillary wedge pressure also decreased.
Exercise tolerance and the severity of HF, assessed by the New York Heart Association (NYHA) criteria, improved. These effects were observed with long-term therapy.
In patients with mild to moderate HF, enalapril slowed the progression of cardiac dilation and HF, as evidenced by a reduction in end-diastolic and systolic volumes of the left ventricle and an improvement in left ventricular ejection fraction.
Clinical data showed that enalapril reduces the frequency of ventricular arrhythmias in patients with HF, although the underlying mechanisms and clinical significance of this effect are unknown.
Pharmacokinetics
Absorption
After oral administration, enalapril is rapidly absorbed in the gastrointestinal tract. The maximum concentration of enalapril in the blood serum is reached within 1 hour after ingestion. The absorption rate of enalapril when taken orally is approximately 60%. Food intake does not affect the absorption of enalapril.
After absorption, enalapril is quickly hydrolyzed to form the active metabolite enalaprilat - a potent ACE inhibitor. The maximum concentration of enalaprilat in the blood serum is observed approximately 4 hours after taking the dose of enalapril orally. The duration of absorption and hydrolysis of enalapril is similar for various recommended therapeutic doses. In healthy volunteers with normal kidney function, the steady-state concentration of enalaprilat in the blood serum is reached by the 4th day of starting enalapril treatment.
Distribution
In the therapeutic dose range, binding to plasma proteins does not exceed 60%.
Metabolism
There is no data on other significant metabolic pathways of enalapril, except for hydrolysis to enalaprilat.
Excretion
The excretion of enalapril is primarily through the kidneys. The main metabolites detected in urine are enalaprilat, accounting for approximately 40% of the dose, and unchanged enalapril (approximately 20% of the dose).
The concentration curve of enalaprilat in the blood plasma has a prolonged terminal phase, apparently due to its binding to ACE. The half-life of enalaprilat during repeated oral administration of the drug is 11 hours.
Pharmacokinetics in Special Patient Groups
Patients with Impaired Kidney Function
The area under the pharmacokinetic "concentration-time" curve (AUC) of enalapril and enalaprilat increases in patients with renal insufficiency. In patients with mild to moderate renal insufficiency (creatinine clearance (CC) 40-60 ml/min), after taking enalapril at a dose of 5 mg once daily, the steady-state AUC value of enalaprilat was approximately 2 times higher than in patients with unchanged kidney function. In patients with severe renal insufficiency (CC no more than 30 ml/min), the AUC value increased approximately 8 times. The effective half-life of enalaprilat after multiple administrations of enalapril in patients with severe renal insufficiency was prolonged, and the attainment of steady-state concentration of enalaprilat was delayed (see the section "Dosage and Administration"). Enalaprilat can be removed from the systemic circulation by hemodialysis. The clearance during hemodialysis is 62 ml/min.
Lactation
After a single oral administration of enalapril at a dose of 20 mg in postpartum women, the average maximum concentration of enalapril in breast milk was 1.7 µg/l (ranging from 0.54 to 5.9 µg/l) 4-6 hours after administration. The average maximum concentration of enalaprilat was 1.7 µg/l (ranging from 1.2 to 2.3 µg/l) and was observed at various times over 24 hours after administration. Considering the data on maximum concentrations in breast milk, the estimated maximum consumption of enalapril by a fully breastfed infant is 0.16% of the dose calculated based on the mother's body weight.
In a woman who took enalapril orally at a dose of 10 mg once daily for 11 months, the maximum concentrations of enalapril in breast milk were 2 µg/l 4 hours after administration, and the maximum concentrations of enalaprilat were 0.75 µg/l approximately 9 hours after administration. The average concentration in breast milk over 24 hours after taking enalapril was 1.44 µg/l for enalapril and 0.63 µg/l for enalaprilat.
In one woman who took enalapril at a dose of 5 mg once, and in two women who took enalapril at a dose of 10 mg once, the concentration of enalaprilat in breast milk was below the detectable level (less than 0.2 µg/l) 4 hours after administration. The concentration of enalapril was not detected in them.
Show original (Russian)
Фармакологические свойства
Препарат ЭНАЛАПРИЛ относится к лекарственным средствам, влияющим на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС), ингибиторам АПФ. Препарат применяется для лечения эссенциальной гипертензии (первичной артериальной гипертензии (АГ)) любой степени тяжести и реноваскулярной гипертензии как в монотерапии, так и в комбинации с другими гипотензивными средствами, в частности с диуретиками. Также препарат ЭНАЛАПРИЛ применяется для лечения или предупреждения развития сердечной недостаточности (СН).
Фармакодинамика
Препарат ЭНАЛАПРИЛ является производным двух аминокислот: L-аланина и L-пролина. После приема внутрь эналаприл быстро всасывается и гидролизуется в эналаприлат, который является высокоспецифичным и длительно действующим ингибитором АПФ, не содержащим сульфгидрильную группу.
АПФ (пептидил-дипептидаза А) катализирует превращение ангитотензина I в прессорный пептид ангиотензин II. После всасывания эналаприл гидролизуется до эналаприлата, который ингибирует АПФ. Ингибирование АПФ приводит к снижению концентрации ангиотензина II в плазме крови, что влечет за собой увеличение активности ренина плазмы крови (вследствие устранения отрицательной обратной связи в ответ на высвобождение ренина) и уменьшение секреции альдостерона.
АПФ идентичен ферменту кининаза II, поэтому эналаприл также может блокировать разрушение брадикинина - пептида, обладающего выраженным вазодилатирующим действием. Значение этого эффекта в терапевтическом действии эналаприла требует уточнения.
Несмотря на то, что основным механизмом, при помощи которого эналаприл снижает артериальное давление (АД), считается подавление активности РААС, играющей важную роль в регулировании (АД), эналаприл проявляет антигипертензивное действие даже у пациентов с АГ и со сниженной активность ренина плазмы крови.
Применение эналаприла пациентами с АГ приводит к снижению АД как в положении «стоя», так и в положении лежа» без значимого увеличения частоты сердечных сокращений (ЧСС).
Симптоматическая постуральная гипотензия развивается нечасто. У некоторых пациентов достижение оптимального снижения АД может потребовать нескольких недель терапии.
Прерывание терапии эналаприлом не вызывает резкого подъема АД.
Эффективное ингибирование активности АПФ обычно развивается через 2-4 ч после однократного приема дозы эналаприла внутрь. Антигипертензивное действие развивается в течение 1 ч, максимальное снижение АД наблюдается через 4-6 ч после приема препарата. Продолжительность действия зависит от дозы. Однако при применении рекомендованных доз антигипертензивное действие и гемодинамические эффекты сохраняются в течение 24 ч.
Гипотензивная терапия эналаприлом ведет к значительной регрессии гипертрофии левого желудочка и сохранению его систолической функции.
В клинических исследованиях гемодинамики у пациентов с эссенциальной гипертензией снижение АД сопровождалось снижением общего периферического сосудистого сопротивления, увеличением сердечного выброса и отсутствием изменений или незначительными изменениями ЧСС. После приема эналаприла наблюдалось увеличение почечного кровотока. При этом скорость клубочковой фильтрации (СКФ) не менялась, не наблюдались признаки задержки натрия или жидкости. Однако у пациентов с исходно сниженной клубочковой фильтрацией ее скорость обычно увеличивалась.
Длительное применение эналаприла у пациентов с эссенциальной гипертензией и почечной недостаточностью может привести к улучшению функции почек, что подтверждается увеличением СКФ.
В коротких клинических исследованиях у пациентов с почечной недостаточностью и с сахарным диабетом или без наблюдалось снижение альбуминурии, выведения почками IgG, а также снижение общего белка в моче после приема эналаприла.
При одновременном применении эналаприла и тиазидных диуретиков наблюдается более выраженное антигипертензивное действие. Эналаприл уменьшает или предупреждает развитие гипокалиемии, вызванной приемом тиазидов.
Терапия эналаприлом обычно не связана с нежелательным влиянием на концентрацию мочевой кислоты в плазме крови.
Терапия эналаприлом сопровождается благоприятным действием на соотношение фракций липопротеинов в плазме крови и отсутствием влияния или благоприятным действием на концентрацию общего холестерина.
У пациентов с СН на фоне терапии сердечными гликозидами и диуретиками прием эналаприла вызывал снижение общего периферического сопротивления и АД. Сердечный выброс увеличивался, в то время как ЧСС (обычно повышенная у пациентов с СН) снижалась. Давление заклинивания в легочных капиллярах тоже снижалось.
Толерантность к физической нагрузке и степень тяжести СН, оцененные по критериям Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), улучшались. Данные эффекты наблюдались при длительной терапии.
У пациентов с легкой и умеренной степенью тяжести СН эналаприл замедлял прогрессирование дилатации сердца и СН, что подтверждалось снижением конечно-диастолического и систолического объемов левого желудочка и улучшением фракции выброса левого желудочка.
Клинические данные показали, что эналаприл уменьшает частоту желудочковых аритмий у пациентов с СН, хотя основные механизмы и клиническое значение данного эффекта не известны.
Всасывание
После приема внутрь эналаприл быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация эналаприла в сыворотке крови достигается в течение 1 ч после приема внутрь. Степень всасывания эналаприла при приеме внутрь составляет приблизительно 60 %. Прием пищи не оказывает влияния на всасывание эналаприла.
После всасывания эналаприл быстро гидролизуется с образованием активного метаболита эналаприлата - мощного ингибитора АПФ. Максимальная концентрация эналаприлата в сыворотке крови наблюдается приблизительно через 4 часа после приема дозы эналаприла внутрь. Продолжительность всасывания и гидролиза эналаприла сходна для различных рекомендованных терапевтических доз. У здоровых добровольцев с нормальной функцией почек равновесная концентрация эналаприлата в сыворотке крови достигается к 4 дню с начала приема эналаприла.
Распределение
В диапазоне терапевтических доз связывание с белками плазмы крови не превышает 60 %.
Метаболизм
Нет данных о других значимых путях метаболизма эналаприла, кроме гидролиза до эналаприлата.
Выведение
Выведение эналаприла осуществляется преимущественно через почки. Основными метаболитами, определяемыми в моче, являются эналаприлат, составляющий приблизительно 40 % дозы, и неизмененный эналаприл (приблизительно 20 % дозы).
Кривая концентрации эналаприлата в плазме крови имеет длительную конечную фазу, по-видимому, обусловленную его связыванием с АПФ. Период полувыведения эналаприлата при курсовом применении препарата внутрь составляет 11 ч.
Фармакокинетика у особых групп пациентов
Пациенты с нарушенной функцией почек
Площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) эналаприла и эналаприлата увеличивается у пациентов с почечной недостаточностью. У пациентов с легкой и умеренной степенью тяжести почечной недостаточности (клиренс креатинина (KK) 40-60 мл/мин) после приема эналаприла в дозе 5 мг 1 раз в сутки равновесное значение AUC эналаприлaтa было приблизительно в 2 раза выше, чем у пациентов с неизмененной функцией почек. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (КК не более 30 мл/мин) значение AUC увеличивалось приблизительно в 8 раз. Эффективное время полувыведения эналаприлата после многократного применения эналаприла у пациентов с тяжелой степенью почечной недостаточности увеличивалось, и наступление равновесного состояния концентрации эналаприлата задерживалось (см. раздел «Способ применения и дозы»). Эналаприлат может быть выведен из общего кровотока с помощью процедуры гемодиализа. Клиренс при гемодиализе составляет 62 мл/мин.
Лактация
После однократного применения внутрь эналаприла в дозе 20 мг у пациенток в послеродовом периоде средняя максимальная концентрация эналаприла в грудном молоке составила 1,7 мкг/л (от 0,54 до 5,9 мкг/л) через 4-6 ч после приема. Средняя максимальная концентрация эналаприлата составила 1,7 мкг/л (от 1,2 до 2,3 мкг/л) и наблюдалась в различное время в течение 24 ч после приема. С учетом данных о максимальных концентрациях в грудном молоке оценочное максимальное потребление эналаприла ребенком, находящимся на полном грудном вскармливании, составляет 0,16 % от дозы, рассчитанной с учетом массы тела матери.
У женщины, которая принимала эналаприл внутрь в дозе 10 мг 1 раз в сутки в течение 11 месяцев, максимальные концентрации эналаприла в грудном молоке составили 2 мкг/л через 4 ч после приема, максимальные концентрации эналаприлата - 0,75 мкг/л приблизительно через 9 ч после приема. Средняя концентрация в грудном молоке в течение 24 ч после приема эналаприла составила 1,44 мкг/л и эналаприлата - 0,63 мкг/л.
У одной женщины, которая приняла эналаприл в дозе 5 мг однократно, и у двух женщин, которые приняли эналаприл в дозе 10 мг однократно, концентрация эналаприлата в грудном молоке была ниже определяемого уровня (менее 0,2 мкг/л) через 4 ч после приема. Концентрация эналаприла у них не определялась.
Properties
- Manufacturer
- PranaPharm LLC
- Made in
- Russia
- Active ingredient
- Enalapril
- Drug group
- ACE inhibitor
- Dosage form
- tablets
- Strength
- 20 mg
- Shipping weight
- 41 g
- Shelf life
- Long shelf life
- Keep at
- 2–25 °C
- SKU
- 114427
RU name Эналаприл 20 мг 50 шт. таблетки
How we fulfill
Sourced. Verified. Shipped.
Three checkpoints between the pharmacy shelf and your door. You see every one.
02
Verified by photo
You see the parcel before it leaves.
A photo of your actual parcel in its original retail packaging lands in your inbox before it ships. Like this →
Real customer parcel
03
Shipped
Tracked postage.
To 120+ countries. Most parcels arrive in 7–18 days.
