Vildegra 100 mg 30 tablets, extended-release, film-coated

extended-release film-coated tablets

Sildenafil

Vildegra 100 mg 30 tablets, extended-release, film-coated

Name: Vildegra 100 mg 30 tablets, extended-release, film-coated - RuPills
SKU: 114719
Price: 25.58 USD
Availability: InStock

extended-release film-coated tablets

SKU 114719

$25.58

In stock

Tracked shipping to United States — 1–3 weeks↗

Same active ingredient

Other products with Sildenafil

All packagings

Vildegra 50 mg 4 tablets extended-release film-coated

7 options · from $7.20

Selected · this page

Vildegra 100 30 tablets, extended-release

$25.58

Choose another

7 options

Tap any option to switch the active packaging — adding to cart applies to whatever is currently selected above.

Manufacturer leaflet

What's on the package insert

Facts from the printed manufacturer leaflet. Sections vary by drug — we only show what's actually in the box.

Indications

Treatment of erectile dysfunction characterized by the inability to achieve or maintain an erection of the penis sufficient for satisfactory sexual intercourse. Sildenafil is effective only in the presence of sexual stimulation.

Show original (Russian)

Лечение нарушений эрекции, характеризующихся неспособностью к достижению или сохранению эрекции полового члена, достаточной для удовлетворительного полового акта. Силденафил эффективен только при наличии сексуальной стимуляции

How to use

Method of Administration and Dosage

Orally.

The recommended dose for most adult patients is 50 mg approximately 1 hour before sexual activity. Depending on efficacy and tolerability, the dose may be increased to 100 mg or decreased to 25 mg (a 25 mg tablet manufactured by Ozon LLC or other manufacturers should be used). The maximum recommended dose is 100 mg. The maximum recommended frequency of use is once a day.

Renal Function Impairment

In cases of mild to moderate renal insufficiency (creatinine clearance 30-80 ml/min), dose adjustment is not required. In severe renal insufficiency (creatinine clearance < 30 ml/min), the dose of sildenafil should be reduced to 25 mg (a 25 mg tablet manufactured by Ozon LLC or other manufacturers should be used).Liver Function ImpairmentSince the elimination of sildenafil is impaired in patients with liver damage (particularly in cirrhosis), the dose of Wildagra® should be reduced to 25 mg (a 25 mg tablet manufactured by Ozon LLC or other manufacturers should be used).Co-administration with Other MedicationsCo-administration with ritonavir is not recommended. In any case, the maximum dose of Wildagra® should not exceed 25 mg under any circumstances, and the frequency of use should be once every 48 hours (see the section "Interaction with Other Medications").When co-administered with CYP3A4 enzyme inhibitors (erythromycin, saquinavir, ketoconazole, itraconazole), the initial dose of sildenafil should be 25 mg (a 25 mg tablet manufactured by Ozon LLC or other manufacturers should be used) (see the section "Interaction with Other Medications").To minimize the risk of developing postural hypotension in patients taking α-adreno-blockers, sildenafil should only be initiated after hemodynamic stabilization in these patients has been achieved. The appropriateness of reducing the initial dose of sildenafil should also be considered (see the sections "Special Precautions" and "Interaction with Other Medications").Older PatientsDose adjustment of sildenafil is not required.

Show original (Russian)

Внутрь.
Рекомендуемая доза для большинства взрослых пациентов составляет 50 мг примерно за 1 час до сексуальной активности. С учетом эффективности и переносимости доза может быть увеличена до 100 мг или снижена до 25 мг (необходимо использовать таблетку дозировкой 25 мг производства ООО «Озон» или других производителей). Максимальная рекомендуемая доза составляет 100 мг. Максимальная рекомендуемая кратность применения - один раз в сутки.
Нарушения функции почек
При легкой и среднетяжелой степени почечной недостаточности (КК 30-80 мл/мин) корректировка дозы не требуется. При тяжелой почечной недостаточности (КК < 30 мл/мин) - дозу силденафила следует снизить до 25 мг (необходимо использовать таблетку дозировкой 25 мг производства ООО «Озон» или других производителей). Нарушения функции печени Поскольку выведение силденафила нарушается у пациентов с повреждением печени (в частности, при циррозе), дозу препарата Вилдегра® следует снизить до 25 мг (необходимо использовать таблетку дозировкой 25 мг производства ООО «Озон» или других производителей). Совместное применение с другими лекарственными средствами Совместное применение с ритонавиром не рекомендуется. В любом случае максимальная доза препарата Вилдегра® ни при каких обстоятельствах не должна превышать 25 мг, а кратность применения - 1 раз в 48 часов (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»). При совместном применении с ингибиторами изофермента цитохрома CYP3A4 (эритромицин, саквинавир, кетоконазол, итраконазол) начальная доза силденафила должна составлять 25 мг (необходимо использовать таблетку дозировкой 25 мг производства ООО «Озон» или других производителей) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»). Чтобы свести к минимуму риск развития постуральной гипотензии у пациентов, принимающих α-адреноблокаторы, прием силденафила следует начинать только после достижения стабилизации гемодинамики у этих пациентов. Следует также рассмотреть целесообразность снижения начальной дозы силденафила (см. разделы «Особые указания» и «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»). Пожилые пациенты Корректировка дозы силденафила не требуется.

Composition

Composition per tablet:
Active ingredient: sildenafil citrate - 140.4800 mg, equivalent to sildenafil base - 100.0000 mg.
Excipients: hypromellose - 110.0000 mg, lactose monohydrate - 82.5200 mg, povidone-K25 - 14.0000 mg, magnesium stearate - 3.0000 mg.
Coating composition: polyvinyl alcohol - 4.8000 mg, macrogol-4000 - 2.4240 mg, titanium dioxide - 4.7760 mg.

Round biconvex tablets coated with a white film. The cross-section of the tablet shows a core of white or almost white color.

Show original (Russian)

Состав на одну таблетку:
Действующее вещество: силденафила цитрат - 140,4800 мг, в пересчете на силденафил основание - 100,0000 мг.
Вспомогательные вещества: гипромеллоза - 110,0000 мг, лактозы моногидрат - 82,5200 мг, повидон-К25 - 14,0000 мг, магния стеарат - 3,0000 мг.
Состав оболочки: поливиниловый спирт - 4,8000 мг, макрогол-4000 - 2,4240 мг, титана диоксид - 4,7760 мг.

Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета.
На поперечном разрезе таблетки видно ядро белого или почти белого цвета

Contraindications & warnings

Contraindications

Increased sensitivity to sildenafil or any other component of the drug.
Use in patients receiving continuously or intermittently nitric oxide donors, organic nitrates, or nitrites in any form, as sildenafil enhances the hypotensive effect of nitrates (see the section "Interaction with other medicinal products").
Combined use of PDE5 inhibitors, including sildenafil, with guanylate cyclase stimulators, such as riociguat, as this may lead to symptomatic hypotension.
The safety and efficacy of sildenafil when used in combination with other treatments for erectile dysfunction have not been studied, therefore the use of such combinations is not recommended (see the section "Special instructions").
Lactose intolerance, lactase deficiency, glucose-galactose malabsorption.
Severe liver failure (Class C according to the Child-Pugh classification).
Simultaneous use of ritonavir.
Severe cardiovascular diseases (severe heart failure, unstable angina, stroke or myocardial infarction within the last six months, life-threatening arrhythmias, hypertension (BP > 170/100 mmHg) or arterial hypotension (BP less than 90/50 mmHg)) (see the section "Special instructions").
Patients with episodes of non-arteritic anterior ischemic optic neuropathy with vision loss in one eye.
Hereditary pigmentary retinopathy (see the section "Special instructions").
Sildenafil is not indicated for use in children under 18 years of age for the registered indication.
Sildenafil is not indicated for use in women for the registered indication.

With caution

Anatomical deformation of the penis (angulation, cavernosal fibrosis, or Peyronie's disease) (see the section "Special instructions").
Diseases predisposing to the development of priapism (sickle cell anemia, multiple myeloma, leukemia, thrombocythemia) (see the section "Special instructions").
Diseases accompanied by bleeding.
Peptic ulcer disease of the stomach and duodenum in the acute stage.
Liver function disorders.
Severe renal failure (GFR less than 30 ml/min).
Patients with a history of episodes of non-arteritic anterior ischemic optic neuropathy (see the section "Special instructions").
Simultaneous use of alpha-adrenergic receptor blockers.

Special Instructions

To diagnose erectile dysfunction, determine its possible causes, and choose appropriate treatment, it is necessary to collect a complete medical history and conduct a thorough physical examination. Treatments for erectile dysfunction should be used with caution in patients with anatomical deformities of the penis (angulation, cavernous fibrosis, Peyronie's disease) or in patients with risk factors for priapism (sickle cell anemia, multiple myeloma, leukemia) (see the "Caution" section). Cases of prolonged erection and priapism have been reported. If an erection persists for more than 4 hours, medical attention should be sought immediately. If priapism therapy is not conducted promptly, it may lead to tissue damage of the penis and irreversible loss of potency. Medications intended for the treatment of erectile dysfunction should not be prescribed to men for whom sexual activity is undesirable. Sexual activity poses a certain risk in the presence of heart diseases; therefore, before starting any therapy for erectile dysfunction, the doctor should refer the patient for an examination of the cardiovascular system. Sexual activity is undesirable in patients with heart failure, unstable angina, a heart attack or stroke within the last 6 months, life-threatening arrhythmias, hypertension (BP > 170/100 mm Hg), or hypotension (BP < 90/50 mm Hg). The use of sildenafil in such patients is contraindicated. Clinical studies have shown no differences in the incidence of myocardial infarction (1.1 per 100 person-years) or mortality from cardiovascular diseases (0.3 per 100 person-years) in patients receiving sildenafil compared to those receiving placebo.Cardiovascular Complications During post-marketing use of sildenafil for the treatment of erectile dysfunction, adverse events such as severe cardiovascular complications (including myocardial infarction, unstable angina, sudden cardiac death, ventricular arrhythmia, hemorrhagic stroke, transient ischemic attack, hypertension, and hypotension) have been reported, which had a temporal relationship with the use of sildenafil. Most of these patients, but not all, had risk factors for cardiovascular complications. Many of the reported adverse events occurred shortly after sexual activity, and some were noted after taking sildenafil without subsequent sexual activity. It is not possible to establish a direct link between the reported adverse events and the mentioned or other factors.Hypotension Sildenafil has a systemic vasodilatory effect, leading to a transient decrease in blood pressure, which is not a clinically significant phenomenon and does not lead to any consequences in most patients. However, before prescribing sildenafil, the doctor should carefully assess the risk of possible adverse manifestations of the vasodilatory effect in patients with relevant diseases, especially in the context of sexual activity. Increased sensitivity to vasodilators is observed in patients with left ventricular outflow tract obstruction (aortic stenosis, hypertrophic obstructive cardiomyopathy), as well as in those with the rare syndrome of multiple system atrophy, which manifests as severe blood pressure regulation disorders by the autonomic nervous system. Since the combined use of sildenafil and beta-blockers may lead to symptomatic hypotension in certain sensitive patients, the drug should be prescribed with caution to patients taking beta-blockers (see the "Interaction with Other Medications" section). To minimize the risk of developing postural hypotension in patients taking beta-blockers, sildenafil should be initiated only after achieving stabilization of hemodynamic parameters in these patients. The appropriateness of reducing the initial dose of sildenafil should also be considered (see the "Dosage and Administration" section). The doctor should inform patients about what actions to take in case of symptoms of postural hypotension.Visual Disturbances In rare cases, during the use of all PDE5 inhibitors, including sildenafil, non-arteritic anterior ischemic optic neuropathy (NAION) - a rare disease and cause of vision loss - has been reported. Most of these patients had risk factors, including a reduced ratio of the diameters of the optic nerve head and cup ("swollen disc"), age over 50 years, diabetes, hypertension, ischemic heart disease, hyperlipidemia, and smoking. Patients should be advised that in the event of sudden vision loss, they should discontinue sildenafil therapy and consult a doctor immediately. Individuals who have previously experienced NAION are at increased risk of recurrence. Therefore, the doctor should discuss this risk with such patients and also discuss the potential chance of adverse effects from PDE5 inhibitors. PDE5 inhibitors, including sildenafil, should be used with caution in such patients and only in situations where the expected benefit outweighs the risk. In patients with episodes of NAION with vision loss in one eye, the use of sildenafil is contraindicated. A small number of patients with hereditary retinitis pigmentosa have genetically determined dysfunctions of retinal phosphodiesterases. Data on the safety of sildenafil use in patients with retinitis pigmentosa are lacking; therefore, sildenafil should not be used in these patients.Hearing Impairment In some post-marketing and clinical studies, cases of sudden worsening or loss of hearing associated with the use of all PDE5 inhibitors, including sildenafil, have been reported. Most of these patients had risk factors for sudden hearing deterioration or loss. A causal relationship between the use of PDE5 inhibitors and sudden hearing deterioration or loss has not been established. In the event of sudden hearing deterioration or loss while taking sildenafil, medical advice should be sought immediately.Bleeding Sildenafil enhances the antiplatelet effect of sodium nitroprusside, a nitric oxide donor, on human platelets in vitro. Data on the safety of sildenafil use in patients with a tendency to bleed or exacerbation of peptic ulcer disease of the stomach and duodenum are lacking; therefore, sildenafil should be used with caution in these patients (see the "Caution" section). The incidence of nasal bleeding in patients with pulmonary hypertension associated with diffuse connective tissue diseases was higher (sildenafil 12.9%, placebo 0%) than in patients with primary pulmonary arterial hypertension (sildenafil 3.0%, placebo 2.4%). In patients receiving sildenafil in combination with a vitamin K antagonist, the incidence of nasal bleeding was higher (8.8%) than in patients not taking a vitamin K antagonist (1.7%).Use in Combination with Other Erectile Dysfunction Treatments The safety and efficacy of sildenafil in combination with other PDE5 inhibitors or other medications for the treatment of pulmonary arterial hypertension containing sildenafil or other erectile dysfunction treatments have not been studied; therefore, the use of such combinations is not recommended.

Show original (Russian)

Повышенная чувствительность к силденафилу или любому другому компоненту препарата.
Применение у пациентов, получающих постоянно или с перерывами донаторы оксида азота, органические нитраты или нитриты в любых формах, поскольку силденафил усиливает гипотензивное действие нитратов (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).
Совместное применение ингибиторов ФДЭ5, включая силденафил, со стимуляторами гуанилатциклазы, такими как риоцигуат, так как это может приводить к симптоматической гипотензии.
Безопасность и эффективность силденафила при совместном применении с другими средствами лечения нарушений эрекции не изучались, поэтому применение подобных комбинаций не рекомендуется (см. раздел «Особые указания»).
Непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.
Тяжелая печеночная недостаточность (класс С по классификации Чайлд-Пью).
Одновременный прием ритонавира.
Тяжелые сердечно-сосудистые заболевания (тяжелая сердечная недостаточность, нестабильная стенокардия, перенесенные в течение последних шести месяцев инсульт или инфаркт миокарда, жизнеугрожающие аритмии, гипертензия (АД > 170/100 мм рт. ст.) или артериальная гипотензия (АД менее 90/50 мм рт.ст)) (см. раздел «Особые указания»).
Пациенты с эпизодами развития неартериитной передней ишемической нейропатии зрительного нерва с потерей зрения в одном глазу.
Наследственный пигментный ретинит (см. раздел «Особые указания»).
По зарегистрированному показанию силденафил не предназначен для применения у детей до 18 лет.
По зарегистрированному показанию силденафил не предназначен для применения у женщин.

С осторожностью
Анатомическая деформация полового члена (ангуляция, кавернозный фиброз или болезнь Пейрони) (см. раздел «Особые указания»).
Заболевания, предрасполагающие к развитию приапизма (серповидно-клеточная анемия, множественная миелома, лейкоз, тромбоцитемия) (см. раздел «Особые указания»).
Заболевания, сопровождающиеся кровотечением.
Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения.
Нарушения функции печени.
Тяжелая почечная недостаточность (КК менее 30 мл/мин).
Пациенты с эпизодом развития передней неартериитной ишемической нейропатии зрительного нерва в анамнезе (см. раздел «Особые указания»).
Одновременный прием блокаторов альфа-адренорецепторов.

Для диагностики нарушений эрекции, определения их возможных причин и выбора адекватного лечения необходи¬мо собрать полный медицинский анамнез и провести тщательное физикальное обследование. Средства лечения эректильной дисфункции должны использоваться с осторожностью у пациентов с анатомической деформацией полового члена (ангуляция, кавернозный фиброз, болезнь Пейрони), или у пациентов с факторами риска развития приапизма (серповидноклеточная анемия, множественная миелома, лейкемия) (см. раздел «С осторожностью»).
Сообщалось о случаях развития длительной эрекции и приапизма. В случае сохранения эрекции в течение более 4 часов следует немедленно обратиться за медицинской помощью. Если терапия приапизма не была проведена немедленно, это может привести к повреждению тканей полового члена и необратимой утрате потенции.
Препараты, предназначенные для лечения нарушений эрекции, не следует назначать мужчинам, для которых сексуальная активность нежелательна.
Сексуальная активность представляет определенный риск при наличии заболеваний сердца, поэтому перед началом любой терапии по поводу нарушений эрекции врачу следует направить пациента на обследование состояния сердечно-сосудистой системы. Сексуальная активность нежелательна у пациентов с сердечной недостаточностью, нестабильной стенокардией, перенесенным в последние 6 месяцев инфарктом миокарда или инсультом, жизнеугрожающими аритмиями, артериальной гипертензией (АД > 170/100 мм рт. ст.) или гипотонией (АД < 90/50 мм рт. ст.). Прием силденафила у таких пациентов противопоказан. В клиниче¬ских исследованиях показано отсутствие различий в частоте развития инфаркта миокарда (1,1 на 100 человек в год) или частоте смертности от сердечно-сосудистых заболеваний (0,3 на 100 человек в год) у пациентов, получавших силденафил, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. Сердечно-сосудистые осложнения В ходе постмаркетингового применения силденафила для лечения эректильной дисфункции сообщалось о таких нежелательных явлениях, как тяжелые сердечно-сосудистые осложнения (в т.ч. инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, внезапная сердечная смерть, желудочковая аритмия, геморрагический инсульт, транзиторная ишемическая атака, гипертензия и гипотензия), которые имели временную связь с применением силденафила. Большинство этих пациентов, но не все из них, имели факторы риска сердечно-сосудистых осложнений. Многие из указанных нежелательных явлений наблюдались вскоре после сексуальной активности, и некоторые из них отмечались после приема силденафила без последующей сексуальной активности. Не представляется возможным установить наличие прямой связи между отмечавшимися нежелательными явлениями и указанными или иными факторами. Гипотензия Силденафил оказывает системное вазодилатирующее действие, приводящее к преходящему снижению АД, что не является клинически значимым явлением и не приводит к каким-либо последствиям у большинства пациентов. Тем не менее, до назначения силденафила врач должен тщательно оценить риск возможных нежелательных проявлений вазодилатирующего действия у пациентов с соответствующими заболеваниями, особенно на фоне сексуальной активности. Повышенная восприимчивость к вазодилататорам наблюдается у пациентов с обструкцией выходного тракта левого желудочка (стеноз аорты, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия), а также с редко встречающимся синдромом множественной системной атрофии, проявляющимся тяжелым нарушением регуляции АД со стороны вегетативной нервной системы. Поскольку совместное применение силденафила и ?-адреноблокаторов может привести к симптоматической гипотензии у отдельных чувствительных пациентов, препарат следует с осторожностью назначать пациентам, принимающим ?-адреноблокаторы (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Чтобы свести к минимуму риск развития постуральной гипотензии у пациентов, принимающих ?-адреноблокаторы, прием силденафила следует начинать только после достижения стабилизации показателей гемодинамики у этих пациентов. Следует также рассмотреть целесообразность снижения начальной дозы силденафила (см. раздел «Способ применения и дозы»). Врач должен проинформировать пациентов о том, какие действия следует предпринять в случае появления симптомов постуральной гипотензии. Зрительные нарушения В редких случаях во время применения всех ингибиторов ФДЭ5, в том числе силденафила, сообщалось о возникновении неартериитной передней ишемической невропатии зрительного нерва (НПИНЗН) - редком заболевании и причине снижения или потери зрения. У большинства из этих пациентов были факторы риска, в частности снижение отношения диаметров экскавации и диска зрительного нерва («застойный диск»), возраст старше 50 лет, сахарный диабет, артериальная гипертензия, ишемическая болезнь сердца, гиперлипидемия и курение. Следует рекомендовать пациентам в случае внезапной потери зрения прекратить терапию силденафилом и немедленно проконсультироваться с врачом. Лица, у которых уже был случай НПИНЗН, имеют повышенный риск рецидива НПИНЗН. Поэтому врачу следует обсудить данный риск с такими пациентами, а также обсудить с ними потенциальный шанс неблагоприятного воздействия ингибиторов ФДЭ5. Ингибиторы ФДЭ5, в том числе силденафил, у таких пациентов следует применять с осторожностью и только в ситуациях, когда ожидаемая польза превышает риск. У пациентов с эпизодами развития НПИНЗН с потерей зрения в одном глазу прием силденафила противопоказан. У небольшого числа пациентов с наследственным пигментным ретинитом имеются генетически детерминированные нарушения функций фосфодиэстераз сетчатки глаза. Сведения о безопасности применения силденафила у пациентов с пигментным ретинитом отсутствуют, поэтому у таких пациентов не следует применять силденафил. Нарушения слуха В некоторых постмаркетинговых и клинических исследованиях сообщается о случаях внезапного ухудшения или потери слуха, связанных с применением всех ингибиторов ФДЭ5, включая силденафил. Большинство этих пациентов имели факторы риска внезапного ухудшения или потери слуха. Причинно-следственной связи между применением ингибиторов ФДЭ5 и внезапным ухудшением слуха или потерей слуха не установлено. В случае внезапного ухудшения слуха или потери слуха на фоне приема силденафила следует немедленно проконсультироваться с врачом. Кровотечения Силденафил усиливает антиагрегантный эффект нитропруссида натрия, донатора оксида азота, на тромбоциты человека in vitro. Данные о безопасности применения силденафила у пациентов со склонностью к кровоточивости или обострением язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки отсутствуют, поэтому силденафил у этих пациентов следует применять с осторожностью (см. раздел «С осторожностью»). Частота носовых кровотечений у пациентов с легочной гипертензией, связанной с диффузными заболеваниями соединительной ткани, была выше (силденафил 12,9 %, плацебо 0 %), чем у пациентов с первичной легочной артериальной гипертензией (силденафил 3,0 %, плацебо 2,4 %). У пациентов, получавших силденафил в сочетании с антагонистом витамина К, частота носовых кровотечений была выше (8,8 %), чем у пациентов, не принимавших антагонист витамина К (1,7 %). Применение совместно с другими средствами лечения нарушений эрекции Безопасность и эффективность силденафила совместно с другими ингибиторами ФДЭ5 или другими препаратами для лечения легочной артериальной гипертензии, содержащими силденафил или другими средствами лечения нарушений эрекции не изучались, поэтому применение подобных комбинаций не рекомендуется.

Side effects, overdose & interactions

Classification of the frequency of adverse effects (WHO): very common ≥1/10, common from ≥1/100 to <1/10, uncommon from ≥1/1000 to <1/100, rare from ≥1/10000 to <1/1000, very rare from 150 μmol). When sildenafil is taken in recommended doses, its Cmax is about 1 μmol, so it is unlikely that sildenafil can affect the clearance of substrates of these isoenzymes.
Sildenafil enhances the hypotensive effect of nitrates both with prolonged use of the latter and with their acute administration. Therefore, the use of sildenafil in combination with nitrates or nitric oxide donors is contraindicated.
When taken simultaneously with the β-blocker doxazosin (4 mg and 8 mg) and sildenafil (25 mg, 50 mg, and 100 mg) in patients with benign prostatic hyperplasia with stable hemodynamics, the average additional decrease in systolic/diastolic blood pressure in the supine position was 7/7 mm Hg, 9/5 mm Hg, and 8/4 mm Hg, respectively, and in the standing position - 6/6 mm Hg, 11/4 mm Hg, and 4/5 mm Hg, respectively. Rare cases of symptomatic postural hypotension have been reported in such patients, manifested as dizziness (without fainting). In some sensitive patients receiving β-blockers, the simultaneous use of sildenafil may lead to symptomatic hypotension.
No significant interaction with tolbutamide (250 mg) or warfarin (40 mg), which are metabolized by the CYP2C9 isoenzyme, has been found.
Sildenafil (100 mg) does not affect the pharmacokinetics of HIV protease inhibitors, saquinavir, which are substrates of the CYP3A4 isoenzyme, at their steady-state levels in the blood.
The simultaneous use of sildenafil at steady state (80 mg three times a day) leads to an increase in the AUC and Cmax of bosentan (125 mg twice a day) by 49.8% and 42%, respectively.
Sildenafil (50 mg) does not cause an additional increase in bleeding time when taken with acetylsalicylic acid (150 mg).
Sildenafil (50 mg) does not enhance the hypotensive effect of alcohol in healthy volunteers at a maximum blood alcohol concentration averaging 0.08% (80 mg/dl).
In patients with arterial hypertension, no signs of interaction between sildenafil (100 mg) and amlodipine have been found. The average additional decrease in blood pressure in the supine position is 8 mm Hg (systolic) and 7 mm Hg (diastolic).
The use of sildenafil in combination with antihypertensive agents does not lead to the occurrence of additional side effects.

Show original (Russian)

Классификация частоты развития побочных эффектов (ВОЗ): очень часто ≥1/10, часто от ≥1/100 до <1/10, нечасто от ≥1/1000 до <1/100, редко от ≥1/10000 до <1/1000, очень редко от 150 мкмоль). При приеме силденафила в рекомендуемых дозах его Сmax составляет около 1 мкмоль, поэтому маловероятно, что силденафил может повлиять на клиренс субстратов этих изоферментов.
Силденафил усиливает гипотензивное действие нитратов как при длительном применении последних, так и при их назначении по острым показаниям. В связи с этим, применение силденафила в сочетании с нитратами или донаторами оксида азота противопоказано.
При одновременном приеме ?-адреноблокатора доксазозина (4 мг и 8 мг) и силденафила (25 мг, 50 мг и 100 мг) у пациентов с доброкачественной гиперплазией простаты со стабильной гемодинамикой среднее дополнительное снижение систоли-ческого/диастолического АД в положении лежа на спине составляло 7/7 мм рт. ст., 9/5 мм рт. ст. и 8/4 мм рт. ст., соответственно, а в положении стоя - 6/6 мм рт. ст., 11/4 мм рт. ст. и 4/5 мм рт. ст., соответственно. Сообщается о редких случаях развития у таких пациентов симптоматической постуральной гипотензии, проявлявшейся в виде головокружений (без обморока). У отдельных чувствительных пациентов, получающих ?-адреноблокаторы, одновременное применение силденафила может привести к симптоматической гипотензии.
Признаков значительного взаимодействия с толбутамидом (250 мг) или варфарином (40 мг), которые метаболизируются изоферментом цитохрома CYP2C9, не выявлено.
Силденафил (100 мг) не оказывает влияния на фармакокинетику ингибиторов ВИЧ-протеазы, саквинавира, являющихся субстратами изофермента цитохрома CYP3А4, при их постоянном уровне в крови.
Одновременное применение силденафила в равновесном состоянии (80 мг три раза в сутки) приводит к повышению AUC и Cmax бозентана (125 мг два раза в сутки) на 49,8% и 42%, соответственно.
Силденафил (50 мг) не вызывает дополнительного увеличения времени кровотечения при приеме ацетилсалициловой кислоты (150 мг).
Силденафил (50 мг) не усиливает гипотензивное действие алкоголя у здоровых добровольцев при максимальной концентрации алкоголя в крови в среднем 0,08 % (80 мг/дл).
У пациентов с артериальной гипертонией признаков взаимодействия силденафила (100 мг) с амлодипином не выявлено. Среднее дополнительное снижение АД в положении лежа составляет 8 мм рт. ст. (систолического) и 7 мм рт. ст. (диастолического).
Применение силденафила в сочетании с антигипертензивными средствами не приводит к возникновению дополнительных побочных эффектов

Pharmacology

Section: Pharmacodynamics

Sildenafil is a potent selective inhibitor of cyclic guanosine monophosphate (cGMP)-specific phosphodiesterase type 5 (PDE5).
Mechanism of action.
The physiological mechanism of erection is associated with the release of nitric oxide (NO) in the corpus cavernosum during sexual stimulation. This, in turn, leads to an increase in cGMP levels, subsequent relaxation of the smooth muscle tissue of the corpus cavernosum, and increased blood flow.
Sildenafil does not have a direct relaxing effect on isolated human corpus cavernosum but enhances the effect of nitric oxide (NO) by inhibiting PDE5, which is responsible for the breakdown of cGMP.
Sildenafil is selective for PDE5 in vitro, with its activity against PDE5 exceeding its activity against other known isoenzymes of phosphodiesterase: PDE6 by 10 times; PDE1 by more than 80 times; PDE2, PDE4, PDE7-PDE11 by more than 700 times. Sildenafil is 4000 times more selective for PDE5 compared to PDE3, which is critically important since PDE3 is one of the key enzymes regulating myocardial contractility.
A prerequisite for the effectiveness of sildenafil is sexual stimulation.
Sildenafil restores impaired erectile function under conditions of sexual stimulation by increasing blood flow to the corpora cavernosa of the penis.

Pharmacokinetics

The pharmacokinetics of sildenafil in the recommended dose range is linear.

Absorption

After a single dose of 100 mg of the drug Wildgra®, the average maximum concentration of sildenafil in the plasma of men (Cmax) is about 411 ng/ml. Cmax of sildenafil when taking the drug Wildgra® orally on an empty stomach is reached on average within 2 hours.

Distribution

The binding of sildenafil to plasma proteins and its main circulating N-desmethyl metabolite is approximately 96% and is independent of the total concentration of the drug.

Metabolism

Sildenafil is metabolized mainly in the liver by the action of the isoenzyme cytochrome CYP3A4 (main pathway) and the isoenzyme cytochrome CYP2C9 (minor pathway). The main circulating active metabolite formed as a result of N-demethylation of sildenafil undergoes further metabolism. The selectivity of this metabolite's action regarding PDE is comparable to that of sildenafil, and its activity regarding PDE5 in vitro is about 50% of sildenafil's activity. The concentration of the metabolite in the plasma of healthy volunteers after taking the drug Wildgra® was about 33% of the concentration of sildenafil. The N-desmethyl metabolite undergoes further metabolism; its half-life (T1/2) is about 13 hours.

Excretion

The total clearance of sildenafil when taking the drug Wildgra® is 71 l/hour, and the terminal T1/2 is 9 hours. After oral administration, as well as after intravenous administration, sildenafil is excreted in the form of metabolites, mainly by the intestines (about 80% of the oral dose) and, to a lesser extent, by the kidneys (about 13% of the oral dose).

Pharmacokinetics in special patient groups:

No specific studies of the drug Wildgra® in special patient groups have been conducted; data obtained from studies of sildenafil in non-extended release formulations are provided.

Older patients

In healthy elderly patients (over 65 years), the clearance of sildenafil is reduced, and the concentration of free sildenafil in the plasma is approximately 40% higher than in younger patients (18-45 years). Age does not have a clinically significant effect on the frequency of adverse effects.

Renal function impairment

In mild (creatinine clearance (CC) 50-80 ml/min) and moderate (CC 30-49 ml/min) renal insufficiency, the pharmacokinetics of sildenafil after a single oral dose of 50 mg does not change. In severe renal insufficiency (CC ≤ 30 ml/min), the clearance of sildenafil is reduced, leading to approximately a twofold increase in the area under the pharmacokinetic concentration-time curve (AUC by 100%) and Cmax (88%) compared to these parameters in patients with normal kidney function of the same age group.

Liver function impairment

In patients with liver cirrhosis (Child-Pugh stages A and B), the clearance of sildenafil is reduced, leading to an increase in AUC (84%) and Cmax (47%) compared to these parameters in patients with normal liver function of the same age group. The pharmacokinetics of sildenafil in patients with severe liver function impairment (Child-Pugh stage C) has not been studied.

Show original (Russian)

Силденафил - мощный селективный ингибитор циклогуанозинмонофосфат (цГМФ)- специфической фосфодиэстеразы 5-го типа (ФДЭ5).
Механизм действия.
Реализация физиологического механизма эрекции связана с высвобождением оксида азота (NO) в кавернозном теле во время сексуальной стимуляции. Это, в свою очередь, приводит к увеличению уровня цГМФ, последующему расслаблению гладкомышечной ткани кавернозного тела и увеличению притока крови.
Силденафил не оказывает прямого расслабляющего действия на изолированное кавернозное тело человека, но усиливает эффект оксида азота (NO) посредством ингибирования ФДЭ5, которая ответственна за распад цГМФ.
Силденафил селективен в отношении ФДЭ5 in vitro, его активность в отношении ФДЭ5 превосходит активность в отношении других известных изоферментов фосфодиэстеразы: ФДЭ6 - в 10 раз; ФДЭ1 - более чем в 80 раз; ФДЭ2, ФДЭ4, ФДЭ7-ФДЭ11 - более чем в 700 раз. Силденафил в 4000 раз более селективен в отношении ФДЭ5 по сравнению с ФДЭ3, что имеет важнейшее значение, поскольку ФДЭ3 является одним из ключевых ферментов регуляции сократимости миокарда.
Обязательным условием эффективности силденафила является сексуальная стимуляция.
Силденафил восстанавливает нарушенную эректильную функцию в условиях сексуальной стимуляции за счет увеличения притока крови к кавернозным телам полового члена

Фармакокинетика силденафила в рекомендуемом диапазоне доз носит линейный характер.
Всасывание
После однократного приема препарата Вилдегра® в дозе 100 мг средняя максимальная концентрация силденафила в плазме крови (Cmax) мужчин составляет около 411 нг/мл. Cmax силденафила при приеме препарата Вилдегра® внутрь натощак достигается в среднем в течение 2 ч.
Распределение
Связь с белками плазмы силденафила и его основного циркулирующего N-деметильного метаболита составляет примерно около 96% и не зависит от общей концентрации препарата.
Метаболизм
Силденафил метаболизируется, главным образом, в печени под действием изофермента цитохрома CYP3A4 (основной путь) и изофермента цитохрома CYP2C9 (минорный путь). Основной циркулирующий активный метаболит, образующийся в результате N-деметилирования силденафила, подвергается дальнейшему метаболизму. Селективность действия этого метаболита в отношении ФДЭ сопоставима с таковой силденафила, а его активность в отношении ФДЭ5 in vitro составляет около 50% активности силденафила. Концентрация метаболита в плазме крови здоровых добровольцев после приема препарата Вилдегра® составляла около 33% от концентрации силденафила. N-деметильный метаболит подвергается дальнейшему метаболизму; период его полувыведения (Т1/2) составляет около 13 часов.
Выведение
Общий клиренс силденафила при приеме препарата Вилдегра® составляет 71 л/час, а конечный Т1/2 - 9 час. После приема внутрь также как после внутривенного введения силденафил выводится в виде метаболитов, в основном, кишечником (около 80% пероральной дозы) и, в меньшей степени, почками (около 13% пероральной дозы).
Фармакокинетика у особых групп пациентов:
Собственных исследований препарата Вилдегра® в особых группах пациентов не проводилось, приводятся данные, полученные при исследовании препаратов силденафила в лекарственной форме без пролонгации высвобождения.
Пожилые пациенты
У здоровых пожилых пациентов (старше 65 лет) клиренс силденафила снижен, а концентрация свободного силденафила в плазме примерно на 40% выше, чем у молодых (18-45 лет). Возраст не оказывает клинически значимого влияния на частоту развития побочных эффектов.
Нарушения функции почек
При легкой (клиренс креатинина (КК) 50-80 мл/мин) и умеренной (КК 30-49 мл/мин) степени почечной недостаточности фармакокинетика силденафила после однократного приема внутрь 50 мг не изменяется. При тяжелой почечной недостаточности (КК ? 30 мл/мин) клиренс силденафила снижается, что приводит к примерно двукратному увеличению площади под фармакокинетической кривой концентрация-время (AUC на 100%) и Сmax (88%) по сравнению с таковыми показателями при нормальной функции почек у пациентов той же возрастной группы.
Нарушения функции печени
У пациентов с циррозом печени (стадии А и В по классификации Чайлд-Пью) клиренс силденафила снижается, что приводит к повышению AUC (84%) и Сmax (47%) по сравнению с таковыми показателями при нормальной функции печени у пациентов той же возрастной группы. Фармакокинетика силденафила у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (стадия С по классификации Чайлд-Пью) не изучалась