film-coated tablets

Perindopril

Perindopril 8 mg 90 tablets, film-coated

Name: Perindopril 8 mg 90 tablets, film-coated - RuPills
SKU: 114725
Price: 0.99 USD
Availability: OutOfStock

film-coated tablets

SKU 114725

$0.99

Out of stock

Notify when back

Sign in to be notified when this returns

One email per restock event.

Tracked shipping to United States — 1–3 weeks↗

Same active ingredient

Other products with Perindopril

All packagings

Perindopril

4 options · from $0.99

Selected · out of stock

8 90 tablets, film-coated

$0.99

Out of stock

Choose another

4 options

Tap any option to switch the active packaging — adding to cart applies to whatever is currently selected above.

Manufacturer leaflet

What's on the package insert

Facts from the printed manufacturer leaflet. Sections vary by drug — we only show what's actually in the box.

Indications

Section: Indications

• arterial hypertension;
• chronic heart failure;
• prevention of recurrent stroke (as part of combination therapy with indapamide) in patients who have suffered a stroke or transient ischemic attack;
• stable ischemic heart disease (IHD): reduction of the risk of cardiovascular complications in patients who have previously suffered a myocardial infarction and/or coronary revascularization.

Show original (Russian)

• артериальная гипертензия;
• хроническая сердечная недостаточность;
• профилактика повторного инсульта (в составе комплексной терапии с индапамидом) у пациентов, перенесших инсульт или транзиторное нарушение мозгового кровообращения по ишемическому типу;
• стабильная ишемическая болезнь сердца (ИБС): снижение риска развития сердечно-сосудистых осложнений у пациентов, ранее перенесших инфаркт миокарда и/или коронарную реваскуляризацию.

How to use

Orally, it is recommended to take once a day, before meals, preferably in the morning. The dose of the medication is adjusted individually for each patient, depending on the severity of the disease and individual response to treatment. Arterial hypertension The medication can be used in monotherapy and in combination with other antihypertensive agents. The recommended starting dose is 4 mg once a day in the morning. For patients with significant activation of the renin-angiotensin-aldosterone system (RAAS) (for example, in renovascular hypertension, hypovolemia and/or hyponatremia, decompensated chronic heart failure, or severe arterial hypertension), the recommended starting dose is 2 mg per day in one dose. If therapy is ineffective within a month, the dose may be increased to 8 mg once a day, provided the previous dose was well tolerated. Adding ACE inhibitors to patients taking diuretics may lead to the development of arterial hypotension. Therefore, it is recommended to conduct therapy with caution, discontinue diuretics 2-3 days before starting treatment with perindopril, or start treatment with perindopril at a starting dose of 2 mg per day in one dose. Monitoring is necessary: blood pressure, kidney function, and serum potassium levels. Subsequently, the dose of the medication may be increased depending on the dynamics of blood pressure. If necessary, diuretic therapy may be resumed. For elderly patients, the recommended starting daily dose is 2 mg in one dose. Subsequently, the dose can be gradually increased to 4 mg and, if necessary, to a maximum of 8 mg once a day, provided the lower dose is well tolerated. Chronic heart failure The recommended starting dose is 2 mg in the morning, under medical supervision. After 2 weeks, the dose may be increased to 4 mg per day in one dose, under blood pressure control. Treatment of chronic heart failure with clinical manifestations is usually combined with potassium-sparing diuretics, beta-blockers, and/or digoxin. In patients with chronic heart failure, with renal insufficiency and a tendency to electrolyte disturbances (hyponatremia), as well as in patients taking diuretics and/or vasodilators simultaneously, treatment with perindopril should be started under strict medical supervision. In patients at high risk of developing clinically significant arterial hypotension (for example, when taking high doses of diuretics), if possible, hypovolemia and electrolyte disturbances should be corrected before starting perindopril. It is recommended to carefully monitor blood pressure, kidney function, and serum potassium levels before and during therapy. Prevention of recurrent stroke in patients with a history of cerebrovascular diseases Treatment with perindopril should begin with a dose of 2 mg once a day for the first 2 weeks before taking indapamide, after which the dose may be increased to 4 mg once a day. Treatment should be started at any time (from 2 weeks to several years) after a stroke. Stable ischemic heart disease (IHD) In patients with stable IHD, the recommended starting dose of perindopril is 4 mg once a day. After 2 weeks, the dose is increased to 8 mg per day, provided the 4 mg dose is well tolerated and kidney function is monitored. Treatment in elderly patients should start with a dose of 2 mg, which can be increased to 4 mg once a day after a week. Subsequently, if necessary, the dose can be increased to 8 mg per day after another week, with mandatory prior monitoring of kidney function. In elderly patients, the dose of perindopril can only be increased if the previous, lower dose was well tolerated. In renal insufficiency: in patients with kidney diseases, the dose of perindopril is determined based on the degree of renal function impairment. Patient monitoring usually includes regular determination of potassium and creatinine levels in the serum. Recommended doses: Creatinine clearance (ml/min) Recommended dose from 60 ml/min and above 4 mg per day from 30 to 60 ml/min 2 mg per day from 15 to 30 ml/min 2 mg every other day Patients on hemodialysis *(creatinine clearance less than 15 ml/min) 2 mg on dialysis day *- The dialysis clearance of perindoprilat is 70 ml/min. Perindopril should be taken after the dialysis session. In liver diseases: dose adjustments are not required.

Show original (Russian)

Внутрь, рекомендуется принимать один раз в сутки, перед приемом пищи, предпочтительно утром.
Доза препарата подбирается индивидуально для каждого пациента, в зависимости от тяжести заболевания и индивидуальной реакции на лечение.
Артериальная гипертензия
Препарат можно применять в монотерапии и в комбинации с другими гипотензивными средствами.
Рекомендуемая начальная доза составляет 4 мг один раз в сутки, утром.
Для пациентов с выраженной активацией ренин-ангиотензин-алъдостероновой системы
(РААС) (например, при реноваскулярной гипертензии, гиповолемии и/или гипонатриемии, ХСН в стадии декомпенсации или тяжелой степени артериальной гипертензии) рекомендуемая начальная доза составляет 2 мг в сутки в один прием. При неэффективности терапии в течение месяца доза может быть увеличена до 8 мг 1 раз/сутки и при хорошей переносимости предыдущей дозы.
Добавление ингибиторов АПФ пациентам, принимающим диуретики, может стать причиной развития артериальной гипотензии. В связи с этим рекомендуется проводить терапию с осторожностью, отменить прием диуретиков за 2-3 дня до начала лечения периндоприлом или начинать лечение периндоприлом с начальной дозы 2 мг в сутки, в один прием. Необходим контроль: АД, функции почек и содержания калия в сыворотке крови. В дальнейшем доза препарата может быть увеличена, в зависимости от динамики АД. При необходимости может быть возобновлена терапия диуретиком.
У пациентов пожилого возраста рекомендуемая начальная суточная доза 2 мг, в один прием. В дальнейшем дозу можно постепенно увеличить до 4 мг и, при необходимости, до максимальной 8 мг один раз в сутки, при условии хорошей переносимости меньшей дозы.
Хроническая сердечная недостаточность
Рекомендуемая начальная доза составляет 2 мг утром, под медицинским наблюдением.
Через 2 недели доза может быть увеличена до 4 мг в сутки в один прием, под контролем АД. Лечение ХСН с клиническими проявлениями обычно комбинируют с калийнесберегающими диуретиками, бета-адреноблокаторами и/или дигоксином.
У пациентов с ХСН, с почечной недостаточностью и со склонностью к электролитным нарушениям (гипонатриемия), а также у пациентов, принимающих одновременно диуретики и/или вазодилататоры, лечение периндоприлом начинают под строгим медицинским наблюдением.
У пациентов с высоким риском развития клинически выраженной артериальной гипотензии (например, при приеме высоких доз диуретиков), по возможности, до начала приема периндоприла необходимо устранить гиповолемию и электролитные нарушения.
Рекомендуется перед началом терапии и во время нее тщательно контролировать АД, состояние функции почек и содержание калия в сыворотке крови.
Профилактика повторного инсульта у пациентов с цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе
Терапию периндоприлом следует начинать с дозы 2 мг 1 сутки в течение первых 2-х недель до приема индапамида, после возможно увеличение дозы до 4 мг раз в сутки. Лечение следует начинать в любое время (от 2-х недель до нескольких лет) после перенесенного инсульта.
Стабильная ишемическая болезнь сердца (ИБС)
У пациентов со стабильной ИБС рекомендуемая начальная доза периндоприла составляет 4 мг один раз в сутки. Через 2 недели дозу увеличивают до 8 мг в сутки, при условии хорошей переносимости дозы 4 мг в сутки и контроля функции почек.
Лечение пациентов пожилого возраста должно начинаться с дозы 2 мг, которую через неделю можно увеличить до 4 мг один раз в сутки. В дальнейшем, при необходимости, еще через неделю можно увеличить дозу до 8 мг в сутки с обязательным предварительным контролем функции почек. У пациентов пожилого возраста дозу периндоприла можно увеличивать только при хорошей переносимости предыдущей, более низкой дозы. При почечной недостаточности: у пациентов с заболеваниями почек доза периндоприла устанавливается в зависимости от степени нарушений почечной функции. Контроль состояния пациента обычно включает в себя регулярное определение содержания калия и креатинина в сыворотке крови.
Рекомендуемые дозы:
КК (мл/мин) Рекомендуемая доза
от 60 мл/мин и выше 4 мг в сутки
от 30 до 60 мл/мин 2 мг в сутки
от 15 до 30 мл/мин 2 мг через день
Пациенты на гемодиализе *(КК менее 15 мл/мин) 2 мг в день диализа
*- Диализный клиренс периндоприлата составляет 70 мл/мин. Периндоприл необходимо принимать после сеанса диализа.
При заболеваниях печени: коррекции доз не требуется.

Composition

Section: Composition

1 film-coated tablet contains:
Composition of the tablet core:
Active ingredient: perindopril erbumine – 8.0 mg.
Excipients: pregelatinized corn starch – 15.0 mg, microcrystalline cellulose – 65.0 mg, crospovidone – 10.0 mg, colloidal silicon dioxide – 1.0 mg, magnesium stearate – 1.0 mg.
Composition of the tablet coating: Opadry II green (85F21867) – 3.0 mg (polyvinyl alcohol – 40.0 %, titanium dioxide – 21.0 %, macrogol-3350 – 20.20 %, talc – 14.80 %, indigo carmine – 2.50 %, iron oxide yellow dye – 1.50 %.

Tablets of a round, biconvex shape, coated with a film shell from gray-green to green with a grayish tint. In a cross-section – a core of white or almost white color.

Show original (Russian)

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:
Состав ядра таблетки:
Активное вещество: периндоприла эрбумин – 8,0 мг.
Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный прежелатинизированный – 15,0 мг, целлюлоза микрокристаллическая – 65,0 мг, кросповидон – 10,0 мг, кремния диоксид коллоидный – 1,0 мг, магния стеарат – 1,0 мг.
Состав оболочки таблетки: опадрай II зеленый (85F21867) – 3,0 мг (поливиниловый спирт – 40,0 %, титана диоксид – 21,0 %, макрогол-3350 – 20,20 %, тальк – 14,80 %, индигокармин – 2,50 %, краситель железа оксид желтый – 1,50 %.

таблетки круглой, двояковыпуклой формы, покрытые пленочной оболочкой от серо-зеленого до зеленого с сероватым оттенком цвета. На поперечном срезе – ядро белого или почти белого цвета.

Contraindications & warnings

Contraindications

• hypersensitivity to perindopril or any of the excipients of the drug, or to other ACE inhibitors;

• history of angioedema as a result of previous treatment with ACE inhibitors, hereditary and/or idiopathic angioedema;

• pregnancy, breastfeeding period;

• age under 18 years (efficacy and safety not established);

• simultaneous use with aliskiren and medications containing aliskiren in patients with diabetes and/or moderate to severe renal impairment (glomerular filtration rate (GFR) less than 60 ml/min/1.73 m² body surface area);

• simultaneous use with angiotensin II receptor antagonists (ARAs) in patients with diabetic nephropathy.

With caution

Reduction of circulating blood volume (use of diuretics, use of potassium-containing medications and dietary supplements, salt-free diet, vomiting, diarrhea, hemodialysis), hyponatremia, cerebrovascular diseases, ischemic heart disease - risk of sharp decrease in blood pressure; chronic heart failure in decompensated stage, arterial hypotension, renovascular hypertension, bilateral stenosis of renal arteries or stenosis of a single kidney artery - risk of severe arterial hypotension and renal failure; chronic renal failure; systemic connective tissue diseases (systemic lupus erythematosus, scleroderma) and therapy with immunosuppressants (including after kidney transplantation) - risk of agranulocytosis and neutropenia; hyperkalemia; aortic or mitral valve stenosis, hypertrophic obstructive cardiomyopathy; hemodialysis procedure using high-flux polyacrylonitrile membranes; before low-density lipoprotein (LDL) apheresis procedure; simultaneous desensitization therapy with allergens; use in patients after kidney transplantation (no clinical experience available); surgical intervention (general anesthesia); patients with diabetes receiving oral hypoglycemic agents or insulin are recommended to monitor blood glucose levels; congenital deficiency of glucose-6-phosphate dehydrogenase - rare cases of hemolytic anemia; use of potassium-sparing diuretics, potassium preparations, potassium-containing salt substitutes, and lithium; use in patients of African descent; elderly age.

Special instructions

Stable ischemic heart disease (IHD)
In the event of an episode of unstable angina (significant or not) during the first month of therapy with perindopril, it is necessary to assess the benefit/risk ratio of further use of the drug Perindopril.
Arterial hypotension
ACE inhibitors can cause a sharp decrease in blood pressure. In patients with uncomplicated arterial hypertension, symptomatic arterial hypotension rarely occurs after the first dose. The risk of excessive blood pressure reduction is increased in patients with reduced circulating blood volume against the background of diuretic therapy, adherence to a strict salt-free diet, hemodialysis, as well as in cases of diarrhea or vomiting, or in patients with severe renin-dependent hypertension. Severe arterial hypotension has been observed in patients with severe CHF, both with and without concomitant renal failure. Most often, severe arterial hypotension may develop in patients with more severe CHF taking high doses of "loop" diuretics, as well as against the background of hyponatremia or renal failure. These patients are recommended to undergo careful medical monitoring at the beginning of therapy and during dose titration of the drug. The same applies to patients with IHD or cerebrovascular diseases, where excessive blood pressure reduction may lead to myocardial infarction or cerebrovascular complications. In case of arterial hypotension, the patient should be placed in a horizontal position with elevated legs, and if necessary, intravenous administration of sodium chloride solution should be performed to increase circulating blood volume. Transient arterial hypotension is not a contraindication for further therapy. After restoring circulating blood volume and blood pressure, treatment may be continued provided that the drug dose is carefully adjusted.
In some patients with CHF and normal or low blood pressure during therapy with perindopril, additional blood pressure reduction may occur. This effect is expected and usually does not warrant discontinuation of the drug. If arterial hypotension is accompanied by clinical manifestations, a dose reduction or discontinuation of perindopril may be required.
Renal function impairment and renovascular hypertension
In patients with renal failure (creatinine clearance less than 60 ml/min), the initial dose of perindopril should be adjusted according to creatinine clearance (see the section "Dosage and administration") and then based on the therapeutic response to the ongoing therapy. Regular monitoring of potassium and creatinine levels in plasma is necessary for such patients.
In patients with symptomatic heart failure, arterial hypotension developing in the early period of therapy with ACE inhibitors may lead to worsening renal function. In such patients, cases of acute renal failure, usually reversible, have sometimes been noted.
In some patients with bilateral renal artery stenosis or stenosis of a single kidney's renal artery (especially in the presence of renal failure), an increase in serum concentrations of urea and creatinine has been observed during ACE inhibitor therapy, which is reversible after discontinuation of therapy. In patients with renovascular hypertension during ACE inhibitor therapy, there is an increased risk of developing severe arterial hypotension and renal failure. Treatment of such patients should begin under careful medical supervision, with small doses of the drug and further adequate dose adjustment. During the first weeks of therapy with perindopril, diuretic agents should be discontinued, and renal function should be monitored regularly.
In some patients with arterial hypertension and previously undetected renal failure, especially when concomitantly treated with diuretics, a slight and temporary increase in serum urea and creatinine levels has been noted. In this case, a reduction in the dose of perindopril and/or discontinuation of the diuretic agent is recommended.
Anaphylactoid reactions during low-density lipoprotein apheresis
In patients receiving ACE inhibitors during low-density lipoprotein apheresis using dextran sulfate, anaphylactic reactions may rarely occur. It is recommended to temporarily discontinue the ACE inhibitor (at least 24 hours) before each apheresis procedure.
Anaphylactic reactions during desensitization
There are isolated reports of prolonged life-threatening anaphylactoid reactions in patients taking ACE inhibitors during desensitization therapy for stinging insect venoms (bees, wasps). ACE inhibitors should be prescribed with caution to patients with allergies undergoing desensitization therapy. However, these reactions can be prevented by temporarily discontinuing the ACE inhibitor at least 24 hours before each desensitization procedure.
Increased sensitivity/angioedema
Rarely, patients taking ACE inhibitors, including perindopril, have developed angioedema of the face, extremities, lips, mucous membranes, tongue, vocal cords, and/or larynx. This condition can develop at any time during treatment. If angioedema develops, treatment should be immediately discontinued, and the patient should be under medical supervision until all symptoms have completely resolved. Angioedema of the lips and face usually does not require treatment; antihistamines may be used to reduce symptom severity. Angioedema of the tongue, vocal cords, or larynx can lead to fatal outcomes. In the event of angioedema, epinephrine (adrenaline) should be administered subcutaneously immediately, and airway patency should be ensured.
ACE inhibitors more frequently cause angioedema in patients of African descent. Patients with a history of angioedema not related to ACE inhibitor use may be at high risk of developing angioedema when taking an ACE inhibitor.
In rare cases, angioedema of the intestine develops during ACE inhibitor therapy. Patients may experience abdominal pain, possibly accompanied by nausea and vomiting; in some cases, without prior angioedema of the face and with normal C1-esterase levels. Diagnosis is made using computed tomography or ultrasound of the abdominal organs, or during surgical intervention. Symptoms resolve after discontinuation of ACE inhibitor therapy. In patients receiving ACE inhibitors, the possibility of developing intestinal angioedema should be considered in the differential diagnosis of abdominal pain.
Cough
A persistent, non-productive dry cough may develop during ACE inhibitor therapy, which resolves after discontinuation of the drug. This should be taken into account in the differential diagnosis of cough.
Elderly patients
In elderly patients, the hypotensive effect of ACE inhibitors may be more pronounced compared to younger patients. It is recommended to start treatment with low doses and assess renal function at the beginning of drug administration.
Hyperkalemia
During ACE inhibitor therapy, including perindopril, potassium levels in the blood may increase in some patients. The risk of hyperkalemia is higher in patients with renal and/or heart failure, decompensated diabetes mellitus, and in patients taking potassium-sparing diuretics, potassium supplements, or other drugs that can cause hyperkalemia (e.g., heparin). If these drugs need to be prescribed simultaneously, regular monitoring of potassium levels in serum is recommended.
Surgical intervention/general anesthesia
In patients whose condition requires extensive surgical intervention or general anesthesia with agents that cause arterial hypotension, ACE inhibitors, including perindopril, may block the formation of angiotensin II during compensatory renin release. ACE inhibitor therapy should be discontinued 24 hours before surgery. If discontinuation of the ACE inhibitor is not possible, arterial hypotension developing through the described mechanism may be corrected by increasing circulating blood volume.
Aortic or mitral valve stenosis/hypertrophic obstructive cardiomyopathy
ACE inhibitors, including perindopril, should be prescribed with caution to patients with mitral valve stenosis and left ventricular outflow tract obstruction (aortic valve stenosis and hypertrophic obstructive cardiomyopathy).
Neutropenia/agranulocytosis/anemia
Cases of neutropenia/agranulocytosis, thrombocytopenia, and anemia have been reported in patients undergoing ACE inhibitor therapy. Neutropenia develops rarely with normal renal function in the absence of other complications. Perindopril should be used with extreme caution in patients with systemic connective tissue diseases (e.g., systemic lupus erythematosus, scleroderma) who are also receiving immunosuppressive therapy, allopurinol, or procainamide, as well as in the combination of all these factors, especially with existing renal function impairment. In such patients, severe infections resistant to intensive antibiotic therapy may develop. During perindopril therapy in patients with the above factors, it is recommended to periodically monitor the white blood cell count in the blood and inform the patient of the need to notify the doctor of any symptoms of infection.
In patients with congenital glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency, isolated cases of hemolytic anemia have been noted.
Diabetes mellitus
In patients with diabetes mellitus taking oral hypoglycemic agents or insulin, blood glucose levels should be carefully monitored during the first few months of ACE inhibitor therapy. The simultaneous use of ACE inhibitors with aliskiren or aliskiren-containing medications in patients with diabetes mellitus and/or moderate to severe renal failure (GFR less than 60 ml/min/1.73 m² body surface area), as well as with angiotensin II receptor antagonists in patients with diabetic nephropathy, is contraindicated.
Proteinuria
Proteinuria may develop in patients who already have renal function impairment, as well as during the use of high doses of ACE inhibitors.
Liver failure
During ACE inhibitor therapy, a syndrome may sometimes develop that begins with cholestatic jaundice and then progresses to fulminant liver necrosis, sometimes with a fatal outcome. The mechanism of development of this syndrome is unclear. If jaundice appears or there is an increase in the activity of "liver" transaminases during ACE inhibitor use, the ACE inhibitor should be immediately discontinued, and the patient should be under careful medical supervision.
African descent
The risk of developing angioedema in patients of African descent is higher. Like other ACE inhibitors, perindopril is less effective in reducing blood pressure in patients of African descent, possibly due to a higher prevalence of low-renin states in this patient population with arterial hypertension.

Show original (Russian)

• повышенная чувствительность к периндоприлу или любому из вспомогательных веществ препарата, или к другим ингибиторам АПФ;
• ангионевротический отек в анамнезе в результате предшествующей терапии ингибиторами АПФ, наследственный и /или идиопатический ангионевротический отек;
• беременность, период грудного вскармливания;
• возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
• одновременное применение с алискиреном и препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренном или тяжелым нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела);
• одновременное применение с антагонистами рецепторов ангиотензина II (APA II) у пациентов с диабетической нефропатией.

С осторожностью
Снижение объема циркулирующей крови (прием диуретиков, применение калийсодержащих препаратов и биологически активных добавок, бессолевая диета, рвота, диарея, гемодиализ), гипонатриемия, цереброваскулярные заболевания, ишемическая болезнь сердца - риск резкого снижения АД; хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, артериальная гипотензия, реноваскулярная гипертензия, двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки - риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности; хроническая почечная недостаточность; системные заболевания соединительной ткани (системная красная волчанка, склеродермия) и терапия иммунодепрессантами (в том числе после трансплантации почки) - риск развития агранулоцитоза и нейтропении; гиперкалиемия; стеноз аортального или митрального клапана, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия; процедура гемодиализа с использованием высокопроточных полиакрилнитриловых мембран; перед процедурой афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП); одновременное проведение десенсибилизирующей терапии аллергенами; применение у пациентов после трансплантации почки (отсутствует опыт клинического применения); хирургическое вмешательство (общая анестезия); пациентам с сахарным диабетом, получающим гипогликемические средства для приема внутрь или инсулин, рекомендуется контролировать концентрацию глюкозы в крови; врожденный дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы - единичные случаи развития гемолитической анемии; прием калийсберегающих диуретиков, препаратов калия, калийсодержащих заменителей пищевой соли и лития; применение у пациентов негроидной расы; пожилой возраст.

Стабильная ишемическая болезнь сердца (ИБС)
При развитии эпизода нестабильной стенокардии (значительного или нет) в течение первого месяца терапии периндоприлом необходимо оценить соотношение польза/риск дальнейшего применения препарата Периндоприл.
Артериальная гипотензия
Ингибиторы АПФ могут вызвать резкое снижение АД. У пациентов с неосложненной артериальной гипертензией симптоматическая артериальная гипотензия редко возникает после приема первой дозы. Риск чрезмерного снижения АД повышен у пациентов со сниженным ОЦК на фоне терапии диуретиками, при соблюдении строгой бессолевой диеты, гемодиализа, а так же при диарее или рвоте, или у пациентов с тяжелой ренинзависимой гипертензией. Выраженная артериальная гипотензия наблюдалась у пациентов с тяжелой ХСН, как при наличии сопутствующей почечной недостаточности, так и при ее отсутствии. Наиболее часто выраженная артериальная гипотензия может развиться у пациентов с более тяжелой ХСН, принимающих «петлевые» диуретики в высоких дозах, а также на фоне гипонатриемии или почечной недостаточности. Этим пациентам рекомендуется тщательное медицинское наблюдение в начале терапии и при титровании доз препарата. То же касается и пациентов с ИБС или цереброваскулярными заболеваниями, у которых чрезмерное снижение АД может привести к инфаркту миокарда или цереброваскулярным осложнениям. В случае развития артериальной гипотензии необходимо придать пациенту горизонтальное положение с приподнятыми ногами, и при необходимости ввести внутривенно раствор натрия хлорида для увеличения ОЦК. Транзиторная артериальная гипотензия не является противопоказанием для дальнейшей терапии. После восстановления ОЦК и АД лечение может быть продолжено при условии тщательного подбора дозы препарата.
У некоторых пациентов с ХСН и нормальным или низким АД во время терапии периндоприлом может произойти дополнительное снижение АД. Этот эффект ожидаем и обычно не является основанием для отмены препарата. Если артериальная гипотензия сопровождается клиническими проявлениями, может потребоваться уменьшение дозы или отмена периндоприла.
Нарушение функции почек и реноваскулярная гипертензия
У пациентов с почечной недостаточностью (КК менее 60 мл/мин) начальная доза периндоприла должна быть подобрана в соответствии с КК (см. раздел «Способ применения и дозы») и затем - в зависимости от терапевтического ответа на проводимую терапию. Для таких пациентов необходим регулярный контроль содержания калия и креатинина в плазме крови.
У пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью артериальная гипотензия, развивающаяся в начальном периоде терапии ингибиторами АПФ, может привести к ухудшению функции почек. У таких пациентов иногда отмечались случаи острой почечной недостаточности, обычно обратимой.
У некоторых пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом почечной артерии единственной почки (особенно при наличии почечной недостаточности) на фоне терапии ингибиторами АПФ отмечалось повышение сывороточных концентраций мочевины и креатинина, обратимое после отмены терапии. У пациентов с реноваскулярной гипертензией на фоне терапии ингибиторами АПФ существует повышенный риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности. Лечение таких пациентов должно начинаться под тщательным медицинским наблюдением, с малых доз препарата и при дальнейшем адекватном подборе дозы. В течение первых недель терапии периндоприлом необходимо отменить диуретические средства и регулярно контролировать функцию почек.
У некоторых пациентов с артериальной гипертензией при наличии ранее не выявленной почечной недостаточности, особенно при сопутствующей терапии диуретиками, отмечалось незначительное и временное повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови. В этом случае рекомендуется уменьшение дозы периндоприла и/или отмена диуретического средства.
Анафилактоидные реакции во время проведения процедуры афереза липопротеидов низкой плотности (ЛПНП-афереза)
У пациентов при назначении ингибиторов АПФ на фоне проведения процедуры афереза липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) с помощью декстран-сульфата, в редких случаях возможно развитие анафилактической реакции. Рекомендуется временная отмена ингибитора АПФ (не менее чем за 24 часа) перед каждой процедурой афереза.
Анафилактические реакции при проведении десенсибилизации
Имеются отдельные сообщения о длительных угрожающих жизни анафилактоидных реакциях у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ во время десенсибилизирующей терапии ядами перепончатокрылых (пчелы, осы). Ингибиторы АПФ следует с осторожностью назначать пациентам с аллергией и получающих десенсибилизирующую терапию. Однако эти реакции можно предотвратить временной отменой ингибитора АПФ не менее чем за 24 часа до каждой процедуры десенсибилизации.
Повышенная чувствительность/ангионевротический отек
Редко у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, в т.ч. периндоприл, развивались ангионевротический отек лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовых складок и/или гортани. Это состояние может развиться в любой момент лечения. При развитии ангионевротического отека лечение должно немедленно быть прекращено, пациент должен находиться под медицинским наблюдением до полного исчезновения симптомов. Ангионевротический отек губ и лица обычно не требует лечения; для уменьшения выраженности симптомов можно применить антигистаминные средства. Ангионевротический отек языка, голосовых складок или гортани может привести к летальному исходу. При развитии ангионевротического отека необходимо немедленно подкожно ввести эпинефрин (адреналин) и обеспечить проходимость дыхательных путей.
Ингибиторы АПФ чаще вызывают ангионевротический отек у пациентов негроидной расы. Пациенты с ангионевротическим отеком в анамнезе, не связанным с применением ингибиторов АПФ, могут оказаться подверженными высокому риску развития ангионевротического отека при приеме ингибитора АПФ.
В редких случаях на фоне терапии ингибиторами АПФ развивается ангионевротический отек кишечника. При этом у пациентов отмечается боль в животе, возможно в сочетании с тошнотой и рвотой; в некоторых случаях без предшествующего ангионевротического отека лица и нормальном уровне С1-эстеразы. Диагностируют с помощью компьютерной томографии или ультразвукового исследования органов брюшной полости, или во время хирургического вмешательства. Симптомы исчезают после прекращения терапии ингибитором АПФ. У пациентов, получающих ингибиторы АПФ, следует учитывать возможность развития ангионевротического отека кишечника при дифференциальной диагностике боли в животе.
Кашель
На фоне терапии ингибиторами АПФ может развиться упорный, непродуктивный сухой кашель, который прекращается после отмены препарата. Это следует учитывать при дифференциальной диагностике кашля.
Пожилые пациенты
У пожилых пациентов гипотензивное действие ингибиторов АПФ может быть более выраженным по сравнению с молодыми пациентами. Рекомендуется начинать курс лечения с низких доз и оценивать функции почек в начале приема препарата.
Гиперкалиемия
На фоне терапии ингибиторами АПФ, включая периндоприл, у некоторых пациентов может повышаться содержание калия в крови. Риск гиперкалиемии повышен у пациентов с почечной и/или сердечной недостаточностью, декомпенсированным сахарным диабетом и у пациентов, применяющих калийсберегающие диуретики, препараты калия или другие препараты, вызывающие гиперкалиемию (например, гепарин). При необходимости одновременного назначения указанных препаратов, рекомендуется регулярно контролировать содержание калия в сыворотке крови.
Хирургическое вмешательство/общая анестезия
У пациентов, состояние которых требует обширного хирургического вмешательства или проведение общей анестезии препаратами, вызывающими артериальную гипотензию, ингибиторы АПФ, включая периндоприл, могут блокировать образование ангиотензина II при компенсаторном высвобождении ренина. За сутки до хирургического вмешательства терапию ингибиторами АПФ необходимо отменить. Если ингибитор АПФ отменить невозможно, то артериальная гипотензия, развивающаяся по описанному механизму, может быть скорректирована увеличением ОЦК.
Стеноз аортального или митрального клапана/гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия
Ингибиторы АПФ, в т.ч. и периндоприл, должны с осторожностью назначаться пациентам со стенозом митрального клапана и обструкцией выносящего тракта левого желудочка (стеноз аортального клапана и гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия).
Нейтропения/Агранулоцитоз/Анемия
У пациентов на фоне терапии ингибиторами АПФ были отмечены случаи развития нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. При нормальной функции почек в отсутствие других осложнений нейтропения развивается редко. Периндоприл необходимо с очень большой осторожностью применять у пациентов с системными заболеваниями соединительной ткани (например, системная красная волчанка, склеродермия), одновременно получающих иммунодепрессивную терапию, аллопуринол или прокаинамид, а также при комбинировании всех перечисленных факторов, особенно при существующем нарушении функции почек. У таких пациентов возможно развитие тяжелых инфекций, не поддающихся интенсивной антибиотикотерапии. При проведении терапии периндоприлом у пациентов с вышеперечисленными факторами рекомендуется периодически контролировать количество лейкоцитов в крови и предупреждать пациента о необходимости информировать врача о появлении любых симптомов инфекции.
У пациентов с врожденным дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы отмечены единичные случаи развития гемолитической анемии.
Сахарный диабет
У пациентов с сахарным диабетом, принимающих гипогликемические средства для приема внутрь или инсулин, в первые несколько месяцев терапии ингибиторами АПФ необходимо тщательно контролировать концентрацию глюкозы в крови. Одновременное применение ингибиторов АПФ с алискиреном или алискиренсодержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом и/или с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела), а также с антагонистами рецепторов ангиотензина II у пациентов с диабетической нефропатией противопоказано.
Протеинурия
Протеинурия может развиться у пациентов, уже имеющих нарушения функции почек, а также во время применения высоких доз ингибиторов АПФ.
Печеночная недостаточность
Во время терапии ингибиторами АПФ иногда возможно развитие синдрома, который начинается с холестатической желтухи и затем прогрессирует до фульминантного некроза печени, иногда с летальным исходом. Механизм развития этого синдрома неясен. Если во время приема ингибитора АПФ появляется желтуха или наблюдается повышение активности «печеночных» трансаминаз, ингибитор АПФ следует немедленно отменить, а пациент должен находиться под тщательным медицинским наблюдением.
Негроидная раса
Риск развития ангионевротического отека у пациентов негроидной расы более высок. Как и другие ингибиторы АПФ, периндоприл менее эффективен в отношении снижения АД у пациентов негроидной расы, возможно, из-за большей распространенности низкорениновых состояний в популяции данной группы пациентов с артериальной гипертензией.

Side effects, overdose & interactions

Orally, it is recommended to take once a day, before meals, preferably in the morning. The dose of the drug is adjusted individually for each patient, depending on the severity of the disease and individual response to treatment. Arterial hypertension The drug can be used in monotherapy and in combination with other antihypertensive agents. The recommended starting dose is 4 mg once a day in the morning. For patients with pronounced activation of the renin-angiotensin-aldosterone system (RAAS) (for example, in renovascular hypertension, hypovolemia and/or hyponatremia, decompensated chronic heart failure, or severe arterial hypertension), the recommended starting dose is 2 mg per day in one dose. If therapy is ineffective within a month, the dose may be increased to 8 mg once a day, provided the previous dose was well tolerated. The addition of ACE inhibitors to patients taking diuretics may lead to the development of arterial hypotension. Therefore, it is recommended to conduct therapy with caution, discontinue diuretics 2-3 days before starting treatment with perindopril, or start treatment with perindopril at a starting dose of 2 mg per day in one dose. Monitoring is necessary: blood pressure, kidney function, and serum potassium levels. Subsequently, the dose of the drug may be increased depending on the dynamics of blood pressure. If necessary, diuretic therapy may be resumed. In elderly patients, the recommended starting daily dose is 2 mg in one dose. Subsequently, the dose can be gradually increased to 4 mg and, if necessary, to a maximum of 8 mg once a day, provided the lower dose is well tolerated. Chronic heart failure The recommended starting dose is 2 mg in the morning, under medical supervision. After 2 weeks, the dose may be increased to 4 mg per day in one dose, under blood pressure control. Treatment of chronic heart failure with clinical manifestations is usually combined with potassium-sparing diuretics, beta-blockers, and/or digoxin. In patients with chronic heart failure, with renal insufficiency and a tendency to electrolyte disturbances (hyponatremia), as well as in patients taking diuretics and/or vasodilators simultaneously, treatment with perindopril should be started under strict medical supervision. In patients at high risk of clinically significant arterial hypotension (for example, when taking high doses of diuretics), if possible, hypovolemia and electrolyte disturbances should be corrected before starting perindopril. It is recommended to carefully monitor blood pressure, kidney function, and serum potassium levels before and during therapy. Prevention of recurrent stroke in patients with a history of cerebrovascular diseases Treatment with perindopril should begin with a dose of 2 mg once a day for the first 2 weeks before taking indapamide, after which the dose may be increased to 4 mg once a day. Treatment should be started at any time (from 2 weeks to several years) after a stroke. Stable ischemic heart disease (IHD) In patients with stable IHD, the recommended starting dose of perindopril is 4 mg once a day. After 2 weeks, the dose is increased to 8 mg per day, provided the 4 mg dose is well tolerated and kidney function is monitored. Treatment in elderly patients should start with a dose of 2 mg, which can be increased to 4 mg once a day after a week. Subsequently, if necessary, the dose can be increased to 8 mg per day after another week, with mandatory prior monitoring of kidney function. In elderly patients, the dose of perindopril can only be increased if the previous, lower dose was well tolerated. In renal insufficiency: in patients with kidney disease, the dose of perindopril is determined based on the degree of renal function impairment. Patient monitoring usually includes regular determination of potassium and creatinine levels in serum. Recommended doses: Creatinine clearance (ml/min) Recommended dose from 60 ml/min and above 4 mg per day from 30 to 60 ml/min 2 mg per day from 15 to 30 ml/min 2 mg every other day Patients on hemodialysis *(creatinine clearance less than 15 ml/min) 2 mg on dialysis day *- The dialysis clearance of perindoprilat is 70 ml/min. Perindopril should be taken after the dialysis session. In liver disease: dose adjustments are not required.

Section: Overdose

Symptoms: pronounced decrease in blood pressure, shock, disturbances in water-electrolyte balance (hyperkalemia, hyponatremia), renal failure, hyperventilation, tachycardia, feeling of heartbeat, bradycardia, dizziness, anxiety, cough.
Treatment: in case of pronounced decrease in blood pressure - place the patient in a horizontal position with elevated legs and carry out measures to replenish circulating blood volume (CBV), if possible - intravenous administration of catecholamine solution. In case of severe bradycardia that does not respond to drug therapy (including atropine), the installation of a pacemaker is indicated. It is necessary to monitor vital signs and concentrations of creatinine and electrolytes in the blood serum. Perindopril can be removed from the systemic circulation by hemodialysis. It is necessary to avoid the use of highly permeable polyacrylonitrile membranes.

Interaction

Drugs that cause hyperkalemia
Some medications or drugs from other pharmacological classes may increase the risk of developing hyperkalemia: aliskiren and aliskiren-containing drugs, potassium salts, potassium-sparing diuretics, ACE inhibitors, angiotensin II receptor antagonists (ARAs), non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs), heparin, immunosuppressants such as cyclosporine or tacrolimus, trimethoprim. The combination of these medications increases the risk of hyperkalemia.
Simultaneous use is contraindicated
Aliskiren
In patients with diabetes or impaired kidney function (GFR less than 60 ml/min/1.73 m² body surface area), the risk of hyperkalemia, worsening kidney function, and increased cardiovascular morbidity and mortality rises. Simultaneous use is not recommended
Aliskiren
In patients without diabetes or kidney dysfunction, there may be an increased risk of hyperkalemia, worsening kidney function, and increased cardiovascular morbidity and mortality.
Dual blockade of the RAAS
Literature reports that in patients with established atherosclerotic disease, heart failure, or diabetes with target organ damage, simultaneous therapy with ACE inhibitors and ARAs is associated with a higher incidence of hypotension, syncope, hyperkalemia, and worsening kidney function (including acute kidney failure) compared to the use of a single RAAS-affecting drug. Dual blockade (for example, combining an ACE inhibitor with an ARA) should be limited to individual cases with careful monitoring of kidney function, plasma potassium levels, and blood pressure.
Estramustine
Simultaneous use may increase the risk of side effects such as angioedema.
Potassium-sparing diuretics (such as triamterene, amiloride), potassium preparations
Typically, during therapy with ACE inhibitors, serum potassium levels remain within normal values, but some patients may develop hyperkalemia. The combined use of ACE inhibitors and potassium-sparing diuretics (e.g., spironolactone and its derivative eplerenone, triamterene, or amiloride), potassium preparations may cause hyperkalemia (with possible fatal outcomes), especially in cases of impaired kidney function (additional effects related to hyperkalemia). Therefore, combining perindopril with these medications is not recommended. These combinations should only be prescribed in cases of hypokalemia, with precautions taken and regular monitoring of serum potassium levels.
Features of spironolactone use in heart failure are described below.
Lithium
The simultaneous use of lithium preparations and ACE inhibitors may lead to reversible increases in serum lithium levels and lithium toxicity. The simultaneous use of ACE inhibitors with thiazide diuretics may further increase serum lithium levels and increase the risk of toxic effects. The simultaneous use of perindopril and lithium is not recommended. If such combined therapy is necessary, it should be conducted under regular monitoring of serum lithium levels.
Simultaneous use with medications requiring special caution
Potassium-sparing diuretics
In patients taking diuretics, especially with excessive fluid and/or electrolyte loss, excessive arterial hypotension may develop at the beginning of therapy with ACE inhibitors. The risk of excessive blood pressure reduction can be minimized by discontinuing the diuretic, administering intravenous 0.9% sodium chloride solution, and prescribing the ACE inhibitor at lower doses. Further increases in the dose of perindopril should be done with caution.
In cases of arterial hypertension in patients receiving diuretics, especially with excessive fluid and/or electrolyte loss, diuretics should either be discontinued before starting the ACE inhibitor (with the potassium-sparing diuretic possibly being reintroduced later) or the ACE inhibitor should be prescribed at a low dose with subsequent gradual increases.
When using diuretics in cases of chronic heart failure, the ACE inhibitor should be prescribed at a low dose, possibly after reducing the dose of the concurrently used potassium-sparing diuretic.
In all cases, kidney function (creatinine concentration) should be monitored in the first weeks of ACE inhibitor therapy.
Potassium-sparing diuretics (eplerenone, spironolactone)
The use of eplerenone or spironolactone at doses from 12.5 mg to 50 mg per day and low doses of ACE inhibitors: in the treatment of heart failure of functional class II-IV according to the NYHA classification with left ventricular ejection fraction < 40% and previously used ACE inhibitors and "loop" diuretics, there is a risk of hyperkalemia (with possible fatal outcomes), especially in cases of non-compliance with recommendations regarding this combination of drugs. Before using this combination of medications, it is necessary to ensure the absence of hyperkalemia and kidney dysfunction. It is recommended to regularly monitor creatinine and potassium levels in the blood (weekly in the first month of treatment and monthly thereafter). Non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs), including acetylsalicylic acid at doses of 3g/day and above The simultaneous use of ACE inhibitors and NSAIDs (acetylsalicylic acid at an anti-inflammatory dose, cyclooxygenase-2 (COX-2) inhibitors, and non-selective NSAIDs) may lead to a reduction in the hypotensive effect of ACE inhibitors. The simultaneous use of ACE inhibitors and NSAIDs may lead to worsening kidney function, including the development of acute kidney failure, and increased serum potassium levels, especially in patients with reduced kidney function. Caution should be exercised when prescribing this combination, especially in elderly patients. Patients should receive adequate fluid intake, and careful monitoring of kidney function is recommended both at the beginning and during treatment. Hypoglycemic agents The simultaneous use of ACE inhibitors and hypoglycemic agents (insulin or oral hypoglycemic agents) may enhance the hypoglycemic effect, up to the development of hypoglycemia. This phenomenon typically occurs in the first weeks of combined therapy in patients with kidney failure. Baclofen Enhances the hypotensive effect of ACE inhibitors. Blood pressure levels should be carefully monitored, and if necessary, the dosage of antihypertensive medications should be adjusted. Simultaneous use with medications requiring certain caution Other antihypertensive agents and vasodilators The simultaneous use of perindopril with other antihypertensive agents may enhance the hypotensive effect of perindopril. The simultaneous use of nitroglycerin, other nitrates, or vasodilators may lead to an additional hypotensive effect. Acetylsalicylic acid, thrombolytic agents, beta-blockers, and nitrates Perindopril can be prescribed with acetylsalicylic acid (as an antiplatelet agent), thrombolytic agents, and beta-blockers and/or nitrates. mTOR inhibitors (mammalian Target of Rapamycin) (e.g., temsirolimus, sirolimus, everolimus) In patients receiving therapy with mTOR inhibitors, the risk of developing angioedema may increase. Drugs containing co-trimoxazole (trimethoprim + sulfamethoxazole) The simultaneous use with ACE inhibitors increases the risk of developing hyperkalemia. DPP-4 inhibitors (sitagliptin, saxagliptin, vildagliptin, linagliptin) The simultaneous use with ACE inhibitors may increase the risk of developing angioedema due to the suppression of dipeptidyl peptidase IV (DPP IV) activity. Racecadotril It is known that ACE inhibitors can cause the development of angioedema. The risk of its development may increase with the concurrent use of racecadotril - an enkephalinase inhibitor used for the treatment of acute diarrhea. Tricyclic antidepressants/antipsychotic agents (neuroleptics)/general anesthetics The combined use with ACE inhibitors may lead to an enhancement of the hypotensive effect. Sympathomimetics Sympathomimetics may weaken the hypotensive effect of ACE inhibitors. When prescribing such a combination, the effectiveness of ACE inhibitors should be regularly assessed. Ethanol (alcohol) enhances the hypotensive effect of the drug. Gold preparations The simultaneous use of ACE inhibitors and gold preparations (sodium aurothiomalate for intravenous use) has been described with a symptom complex including facial skin flushing, nausea, vomiting, and decreased blood pressure. Allopurinol, cytostatics, and immunosuppressants, systemic glucocorticosteroids, procainamide. The intake of these drugs simultaneously with ACE inhibitors may increase the risk of leukopenia.

Show original (Russian)

Симптомы: выраженное снижение АД, шок, нарушения водно-электролитного баланса (гиперкалиемия, гипонатриемия), почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, ощущение сердцебиения, брадикардия, головокружение, тревога, кашель.
Лечение: при выраженном снижении АД - придать пациенту горизонтальное положение с приподнятыми ногами и провести мероприятия по восполнению объема циркулирующей крови (ОЦК), по возможности - внутривенное введение раствора катехоламинов. При развитии выраженной брадикардии, не поддающейся лекарственной терапии (в т.ч. атропином), показана установка искусственного водителя ритма. Необходимо контролировать жизненно важные функции и концентрации креатинина и электролитов в сыворотке крови. Периндоприл может быть удален из системного кровотока методом гемодиализа. Необходимо избегать использования высокопроницаемых полиакрилнитриловых мембран.

Лекарственные средства, вызывающие гиперкалиемию
Некоторые лекарственные препараты или препараты других фармакологических классов могут повышать риск развития гиперкалиемии: илискирен и алискиренсодержащие препараты, соли калия, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II (АРА II), нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), гепарин, иммунодепрессанты, такие как циклоспорин или такролимус, триметоприм. Сочетание этих лекарственных препаратов повышает риск гиперкалиемии.
Одновременное применение противопоказано
Алискирен
У пациентов с сахарным диабетом или нарушениями функции почек (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) возрастает риск гиперкалиемии, ухудшения функции почек и повышения частоты сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности. Одновременное применение не рекомендуется
Алискирен
У пациентов, не имеющих сахарного диабета или нарушения функции почек, возможно повышение риска гиперкалиемии, ухудшения функции почек и повышения частоты сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности.
Двойная блокада РААС
В литературе сообщалось, что у пациентов с установленным атеросклеротическим заболеванием, сердечной недостаточностью или сахарным диабетом с поражением органовмишеней, одновременная терапия АПФ и АРА II связана с более высокой частотой развития гипотензии, обморока, гиперкалиемии и ухудшения функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с применением только одного препарата, влияющего на РААС. Двойная блокада (например, при сочетании ингибитора АПФ с АРА II) должна быть ограничена отдельными случаями с тщательным мониторингом функции почек, содержания калия в плазме крови и АД.
Эстрамустин
Одновременное применение может привести к повышению риска побочных эффектов, таких как ангионевротический отек.
Калийсберегающие диуретики (такие как триамтерен, амилорид), препараты калия
Обычно на фоне терапии ингибиторами АПФ содержание калия в сыворотке крови остается в пределах нормальных значений, но у некоторых пациентов может развиваться гиперкалиемия. Комбинированное применение ингибиторов АПФ и калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактон и его производное эплеренон, триамтерен или амилорид), препаратов калия может вызывать гиперкалиемию (с возможным летальным исходом), особенно при нарушении функции почек (дополнительные эффекты, связанные с гиперкалиемией). Поэтому не рекомендуется комбинировать периндоприл с этими препаратами. Назначать эти комбинации следует только в случае гипокалиемии, соблюдая меры предосторожности и регулярно контролируя содержание калия в сыворотке крови.
Особенности применения спиронолактона при сердечной недостаточности описаны далее.
Литий
При одновременном применении препаратов лития и ингибиторов АПФ возможно развитие обратимого повышения содержания лития в сыворотке крови и литиевой токсичности. Одновременное применение ингибиторов АПФ с тиазидными диуретиками может дополнительно повышать содержание лития в сыворотке крови и увеличивать риск развития его токсических эффектов. Одновременное применение периндоприла и лития не рекомендуется. При необходимости такой комбинированной терапии она проводится под регулярным контролем содержания лития в сыворотке крови.
Одновременное применение с лекарственными средствами, требующее особой осторожности
Калийсберегающие диуретики
У пациентов, принимающих диуретики, особенно при избыточном выведении жидкости и/или электролитов, в начале терапии ингибиторами АПФ может развиться чрезмерная артериальная гипотензия. Риск чрезмерного снижения АД можно уменьшить путем отмены диуретика, внутривенного введения 0,9 % раствора натрия хлорида, а также назначая ингибитор АПФ в более низких дозах. Дальнейшее повышение дозы периндоприла должно осуществляться с осторожностью.
При артериальной гипертензии у пациентов, получающих диуретики, особенно при избыточном выведении жидкости и/или электролитов, диуретики должны быть либо отменены до начала применения ингибитора АПФ (при этом калийнесберегающий диуретик может быть позднее вновь назначен), либо ингибитор АПФ должен быть назначен в низкой дозе с дальнейшим постепенным ее увеличением.
При применении диуретиков в случае хронической сердечной недостаточности ингибитор АПФ должен быть назначен в низкой дозе, возможно после уменьшения дозы применяемого одновременно калийнесберегающего диуретика.
Во всех случаях функция почек (концентрация креатинина) должна контролироваться в первые недели применения ингибиторов АПФ.
Калийсберегающие диуретики (эплеренон, спиронолактон)
Применение эплеренона или спиронолактона в дозах от 12,5 мг до 50 мг в сутки и низких доз ингибиторов АПФ: при терапии сердечной недостаточности II-IV функционального класса по классификации NYHA с фракцией выброса левого желудочка < 40 % и ранее применявшимися ингибиторами АПФ и «петлевыми» диуретиками, существует риск гиперкалиемии (с возможным летальным исходом), особенно в случае несоблюдения рекомендаций относительно этой комбинации препаратов. Перед применением данной комбинации лекарственных препаратов необходимо убедиться в отсутствии гиперкалиемии и нарушений функции почек. Рекомендуется регулярно контролировать концентрацию креатинина и калия в крови (еженедельно в первый месяц лечения и ежемесячно в последующем). Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), в том числе ацетилсалициловая кислота в дозах от 3г/сутки и выше Одновременное применение ингибиторов АПФ и НПВП (ацетилсалициловая кислота в дозе, оказывающей противовоспалительное действие, ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) и неселективные НПВП), может привести к снижению гипотензивного действия ингибиторов АПФ. Одновременное применение ингибиторов АПФ и НПВП может привести к ухудшению функции почек, включая развитие острой почечной недостаточности, и увеличению содержания калия в сыворотке крови, особенно у пациентов со сниженной функцией почек. Следует соблюдать осторожность при назначении данной комбинации, особенно у пожилых пациентов. Пациенты должны получать адекватное количество жидкости, и рекомендуется тщательно контролировать функцию почек, как в начале, так и в процессе лечения. Гипогликемические средства Одновременное применение ингибиторов АПФ и гипогликемических средств (инсулина или гипогликемических средств для приема внутрь) может усилить гипогликемический эффект, вплоть до развития гипогликемии. Как правило, данный феномен возникает в первые недели комбинированной терапии у пациентов с почечной недостаточностью. Баклофен Усиливает гипотензивный эффект ингибиторов АПФ. Следует тщательно контролировать уровень АД и, в случае необходимости, дозировку гипотензивных препаратов. Одновременное применение с лекарственными средствами, требующее определенной осторожности Другие гипотензивные средства и вазодилататоры Одновременное применение периндоприла с другими гипотензивными средствами может усилить гипотензивный эффект периндоприла. Одновременное применение нитроглицерина, других нитратов или вазодилататоров может привести к дополнительному гипотензивному эффекту. Ацетилсалициловая кислота, тромболитические средства, бета-адреноблокаторы и нитраты Периндоприл можно назначать с ацетилсалициловой кислотой (в качестве антиагрегантного средства), тромболитическими средствами и бета-адреноблокаторами и/или нитратами. Ингибиторы mTOR (mammalian Target of Rapamycin - мишень рапамицина в клетках млекопитающих) (например, темсиролимус, сиролимус, эверолимус) У пациентов, одновременно получающих терапию ингибиторами mTOR, может повышаться риск развития ангионевротического отека. Препараты, содержащие ко-тримоксазол (триметоприм + сульфаметоксазол) При одновременном применении с ингибиторами АПФ риск развития гиперкалиемии повышается. Глиптины (ситаглиптин, саксаглиптин, вилдаглиптин, линаглиптин) Одновременное применение с ингибиторами АПФ может повышать риск развития ангионевротического отека вследствие подавления активности дипептидилпептидазы IV типа (ДДП IV). Рацекадотрил Известно, что ингибиторы АПФ могут вызывать развитие ангионевротического отека. Риск его развития может повышаться при совместном применении с рацекадотрилом - ингибитором энкефалиназы, применяемым для лечения острой диареи. Трициклические антидепрессанты/антипсихотические средства (нейролептики)/средства для общей анестезии (общие анестетики) Совместное применение с ингибиторами АПФ может приводить к усилению гипотензивного эффекта. Симпатомиметики Симпатомиметики могут ослаблять гипотензивное действие ингибиторов АПФ. При назначении подобной комбинации следует регулярно оценивать эффективность ингибиторов АПФ. Этанол (алкоголь) усиливает гипотензивный эффект препарата. Препараты золота При одновременном применении ингибиторов АПФ и препаратов золота (натрия ауротиомалат для внутривенного применения) был описан симптомокомплекс, включающий гиперемию кожи лица, тошноту, рвоту и снижение артериального давления. Аллопуринол, цитостатические средства и иммунодепрессанты, системные глюкокортикостероиды, прокаинамид. Прием этих препаратов одновременно с ингибиторами АПФ может повышать риск лейкопении.

Pharmacology

Section: Pharmacodynamics

Perindopril is an ACE inhibitor. ACE is an exopeptidase that facilitates both the conversion of angiotensin I into the vasoconstrictor angiotensin II and the breakdown of bradykinin, which has a vasodilatory effect, into an inactive heptapeptide. Suppression of ACE leads to a decrease in the level of angiotensin II in the plasma, resulting in an increase in plasma renin activity (due to the inhibition of negative feedback that prevents the release of renin) and a decrease in aldosterone secretion. Since ACE inactivates bradykinin, ACE suppression is accompanied by an increase in the activity of both circulating and tissue kallikrein-kinin systems, while the prostaglandin system is activated.
Perindopril exerts its therapeutic effect through the active metabolite perindoprilat. Other metabolites of the drug do not exhibit inhibitory action on ACE in vitro.
Perindopril reduces both systolic and diastolic blood pressure (BP). Perindopril decreases total peripheral vascular resistance, leading to a reduction in blood pressure (BP), while peripheral circulation improves without changing heart rate (HR). The maximum hypotensive effect is achieved 4-6 hours after taking the drug and lasts for 24 hours. In patients with a positive response to therapy, normalization of BP occurs within a month of continuous drug intake, with no observed "tolerance" effect. It has been established that abrupt discontinuation of the drug is not accompanied by a "withdrawal" syndrome.
Perindopril has a vasodilatory effect, helps restore the elasticity of large arteries and the structure of the vascular wall of small arteries, and reduces left ventricular myocardial hypertrophy.
The concomitant use of thiazide diuretics enhances the hypotensive effect. Combining an ACE inhibitor with a thiazide diuretic also reduces the risk of developing hypokalemia during diuretic use.
The use of perindopril in patients with chronic heart failure reduces preload and afterload on the heart. Perindopril decreases filling pressures in the left and right ventricles, reduces total peripheral vascular resistance, increases cardiac output with improved cardiac index, and increases regional muscle blood flow.
The use of perindopril has been associated with a reduced risk of cardiovascular complications (mortality from cardiovascular diseases, incidence of non-fatal myocardial infarction, etc.).

Pharmacokinetics

After oral administration, perindopril is rapidly absorbed from the gastrointestinal tract. The time to reach maximum concentration (TCmax) of perindopril in plasma is 1 hour, and for perindoprilat it is 3-4 hours. Approximately 27% of the total absorbed perindopril is converted into perindoprilat, the active metabolite. In addition to perindoprilat, 5 other metabolites are formed during metabolism, all of which are inactive substances. The half-life (T1/2) of perindopril from plasma is 1 hour. The T1/2 of perindoprilat is 3-4 hours. Taking the drug with food is accompanied by a decrease in the conversion of perindopril to perindoprilat, thereby reducing the bioavailability of the drug.

Distribution
The binding of perindoprilat to plasma proteins is 20%, primarily with ACE, and is dose-dependent. The volume of distribution of free perindoprilat is approximately 0.2 l/kg.

Elimination
Perindoprilat is eliminated by the kidneys, and the overall T1/2 of the unbound fraction is 17 hours, which ensures a steady-state concentration over 4 days.

Pharmacokinetics in elderly patients and individuals with comorbidities
The elimination of perindoprilat is slowed in elderly patients and in those with heart and kidney failure. In cases of renal insufficiency, it is advisable to adjust the drug dosage according to the degree of kidney function impairment. The dialysis clearance of perindoprilat is 70 ml/min. In patients with cirrhosis of the liver, the hepatic clearance of perindopril is reduced by half. However, the amount of perindoprilat formed does not decrease, and no dosage adjustment of the drug is required.

Show original (Russian)

Периндоприл представляет собой ингибитор АПФ. АПФ является экзопептидазой, которая осуществляет как превращение ангиотензина I в сосудосуживающее вещество ангиотензин II, так и разрушение брадикинина, обладающего сосудорасширяющим действием, до неактивного гептапептида. Подавление АПФ приводит к снижению содержания ангиотензина II в плазме крови, в результате этого повышается активность ренина плазмы (вследствие угнетения отрицательной обратной связи, которая препятствует высвобождению ренина) и снижается секреция альдостерона. Поскольку АПФ инактивирует брадикинин, подавление АПФ сопровождается повышением активности как циркулирующей, так и тканевой калликреин-кининовой системы, при этом активируется система простагландинов.
Периндоприл оказывает терапевтическое действие благодаря активному метаболиту периндоприлату. Другие метаболиты препарата не оказывают ингибирующего действия на АПФ in vitro.
Периндоприл снижает как систолическое, так и диастолическое артериальное давление (АД). Периндоприл уменьшает общее периферическое сопротивление сосудов, что приводит к снижению артериального давления (АД), при этом периферическое кровообращение улучшается без изменения частоты сердечных сокращений (ЧСС). Максимальный гипотензивный эффект достигается через 4-6 часов после приема препарата и продолжается 24 ч. У пациентов с положительным ответом на терапию нормализация АД наступает в течение месяца постоянного приема препарата, при этом эффект «привыкания» не наблюдается. Установлено, что резкая отмена препарата не сопровождается синдромом «отмены».
Периндоприл оказывает сосудорасширяющее действие, способствует восстановлению эластичности крупных артерий и структуры сосудистой стенки мелких артерий, а также уменьшает гипертрофию миокарда левого желудочка.
Сопутствующее применение тиазидных диуретиков усиливает выраженность гипотензивного действия. Комбинирование ингибитора АПФ и тиазидного диуретика также приводит к снижению риска развития гипокалиемии на фоне приема диуретиков.
Применение периндоприла у пациентов с хронической сердечной недостаточностью, уменьшает преднагрузку и постнагрузку на сердце. Периндоприл уменьшает давление наполнения левого и правого желудочков, уменьшает общее периферическое сопротивление сосудов, увеличивает сердечный выброс с улучшением сердечного индекса, увеличивает регионарный мышечный кровоток.
При применении периндоприла отмечалось снижение риска сердечно-сосудистых осложнений (смертность от сердечно-сосудистых заболеваний, частота нефатального инфаркта миокарда и др.).

После приема внутрь периндоприл быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Время достижения максимальной концентрации (ТCmax) периндоприла в плазме крови 1 ч, периндоприлата - 3-4 ч.
Приблизительно 27 % общего количества абсорбированного периндоприла превращается в периндоприлат активный метаболит. Кроме периндоприлата в процессе метаболизма образуется еще 5 метаболитов - все они являются неактивными веществами. Период полувыведения (T1/2) периндоприла из плазмы крови составляет 1 ч. T1/2 периндоприлата - 3-4 ч.
Прием препарата во время еды сопровождается уменьшением превращения периндоприла в периндоприлат, соответственно уменьшая биодоступность препарата.
Распределение
Связывание периндоприлата с белками плазмы крови составляет 20 %, в основном с АПФ, и носит дозозависимый характер. Объем распределения свободного периндоприлата составляет приблизительно 0,2 л/кг.
Выведение
Периндоприлат выводится почками и общий период T1/2 несвязанной фракции составляет 17 ч, что обеспечивает равновесную концентрацию в течение 4 сут.
Фармакокинетика у пациентов пожилого возраста и лиц с сопутствующими заболеваниями
Выведение периндоприлата замедлено в пожилом возрасте, а также у пациентов с сердечной и почечной недостаточностью. При почечной недостаточности коррекцию дозы препарата желательно проводить с учетом степени нарушения функции почек.
Диализный клиренс периндоприлата составляет 70 мл/мин.
У пациентов с циррозом печени печеночный клиренс периндоприла уменьшается наполовину. Тем не менее, количество образующегося периндоприлата не уменьшается и изменений дозы препарата не требуется.

Properties