film-coated tablets

Sildenafil

Sildenafil 50 mg 4 tablets, film-coated

Name: Sildenafil 50 mg 4 tablets, film-coated - RuPills
SKU: 114729
Price: 9.50 USD
Availability: InStock

film-coated tablets

SKU 114729

$9.50

In stock

Tracked shipping to United States — 1–3 weeks↗

Same active ingredient

Other products with Sildenafil

All packagings

Sildenafil

8 options · from $0.99

Selected · this page

50 4 tablets

$9.50

Choose another

8 options

Tap any option to switch the active packaging — adding to cart applies to whatever is currently selected above.

Manufacturer leaflet

What's on the package insert

Facts from the printed manufacturer leaflet. Sections vary by drug — we only show what's actually in the box.

Indications

The drug Sildenafil is indicated for use in adult men over 18 years of age for the treatment of erectile dysfunction, characterized by the inability to achieve or maintain an erection of the penis sufficient for satisfactory sexual intercourse. Sildenafil is effective only with sexual stimulation.

Show original (Russian)

Лекарственный препарат Силденафил показан к применению у взрослых мужчин старше 18 лет для лечения эректильной дисфункции, характеризующейся неспособностью к достижению или сохранению эрекции полового члена, достаточной для удовлетворительного полового акта.
Силденафил эффективен только при сексуальной стимуляции.

How to use

Method of administration and doses

Orally.
Adult patients
The recommended dose for most adult patients is 50 mg approximately 1 hour before sexual activity. Depending on efficacy and tolerability, the dose may be increased to 100 mg or decreased to 25 mg. The maximum recommended dose is 100 mg. The maximum recommended frequency of use is once a day.
The onset of action of the drug Sildenafil may be delayed when taken with food compared to taking it on an empty stomach (see the "Pharmacokinetics" section).
Special patient groups
Elderly patients
The recommended starting dose of Sildenafil for patients aged 65 years and older is 25 mg. Considering the efficacy and tolerability of the starting dose, it may be increased stepwise to 50 mg or 100 mg if necessary.
Patients with renal impairment
In cases of mild to moderate renal insufficiency (creatinine clearance 30-89 ml/min), dose adjustment is not required; in cases of severe renal insufficiency (creatinine clearance < 30 ml/min), the starting dose of Sildenafil should be 25 mg. Based on the efficacy and tolerability of the drug, the dose may be increased stepwise to 50 mg and then to 100 mg if necessary. Patients with hepatic impairment Since the clearance of sildenafil is impaired in patients with liver damage (particularly in cirrhosis), the starting dose of Sildenafil should be 25 mg. Based on the efficacy and tolerability of the drug, the dose may be increased stepwise to 50 mg and then to 100 mg if necessary. Co-administration with other medications Except for ritonavir, which is not recommended to be taken simultaneously with sildenafil (see the "Special Precautions" section), in patients taking CYP3A4 inhibitors, consideration should be given to starting the drug at a dose of 25 mg (see the "Interactions with Other Medications" section). To minimize the risk of developing orthostatic hypotension in patients taking α-adrenergic blockers, the use of Sildenafil should only be initiated after hemodynamic stabilization in these patients has been achieved. The appropriateness of reducing the starting dose of sildenafil should also be considered. Children The use of Sildenafil is not indicated in children and adolescents under 18 years of age.

Show original (Russian)

Внутрь.
Взрослые пациенты
Рекомендуемая доза для большинства взрослых пациентов составляет 50 мг примерно за 1 час до сексуальной активности. С учетом эффективности и переносимости доза может быть увеличена до 100 мг или снижена до 25 мг. Максимальная рекомендуемая доза составляет 100 мг. Максимальная рекомендуемая кратность применения - 1 раз в сутки.
Время начала проявления активности лекарственного препарата Силденафил может увеличиваться при приеме с пищей по сравнению с приемом натощак (см. раздел «Фармакокинетика»).
Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста
Рекомендуемая начальная доза препарата Силденафил для пациентов в возрасте от 65 лет и старше - 25 мг. Учитывая эффективность и переносимость начальной дозы, при необходимости возможно пошаговое увеличение дозы до 50 мг или 100 мг.
Пациенты с нарушением функции почек
При почечной недостаточности легкой и средней степени тяжести (КК 30-89 мл/мин) корректировка дозы не требуется, при почечной недостаточности тяжелой степени
(КК < 30 мл/мин) - начальная доза препарата Силденафил должна составлять 25 мг. Исходя из эффективности и переносимости препарата, при необходимости, доза может быть поэтапно увеличена до 50 мг и до 100 мг. Пациенты с нарушением функции печени Поскольку выведение силденафила нарушается у пациентов с повреждением печени (в частности, при циррозе), начальная доза препарата Силденафил должна составлять 25 мг. Исходя из эффективности и переносимости препарата, при необходимости, доза может быть поэтапно увеличена до 50 мг и до 100 мг. Совместное применение с другими лекарственными средствами За исключением ритонавира, который не рекомендуется принимать одновременно с силденафилом (см. раздел «Особые указания»), у пациентов, принимающих одновременно ингибиторы CYP3A4, следует рассмотреть возможность применения препарата в начальной дозе 25 мг (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Чтобы свести к минимуму риск развития ортостатической гипотензии у пациентов, принимающих α-адреноблокаторы, прием препарата Силденафил следует начинать только после достижения стабилизации гемодинамики у этих пациентов. Следует также рассмотреть целесообразность снижения начальной дозы силденафила. Дети Применение препарата Силденафил не показано у детей и подростков до 18 лет.

Composition

Section: Composition

1 tablet 50 mg contains:
Active ingredient: sildenafil citrate – 70.2400 mg (calculated as sildenafil – 50.0000 mg).
Excipients: lactose monohydrate – 60.0000 mg, microcrystalline cellulose (MCC-101) – 43.8600 mg, sodium croscarmellose – 8.0000 mg, povidone-K25 – 6.0000 mg, magnesium stearate – 1.9000 mg.
Coating composition: polyvinyl alcohol – 2.4000 mg, macrogol-4000 – 1.2120 mg, titanium dioxide – 2.3880 mg.

Description of the dosage form

Round biconvex tablets coated with a white film. A cross-section reveals a core that is white or almost white in color and the coating.

Show original (Russian)

1 таблетка 50 мг содержит:
Действующее вещество: cилденафила цитрат – 70,2400 мг (в пересчете на силденафил – 50,0000 мг).
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат – 60,0000 мг, целлюлоза микрокристаллическая (МКЦ-101) – 43,8600 мг, кроскармеллоза натрия – 8,0000 мг, повидон-К25 – 6,0000 мг, магния стеарат – 1,9000 мг.
Состав оболочки: поливиниловый спирт – 2,4000 мг, макрогол-4000 – 1,2120 мг, титана диоксид – 2,3880 мг.

круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета. На поперечном разрезе видно ядро белого или почти белого цвета и оболочка.

Contraindications & warnings

Contraindications

Hypersensitivity to sildenafil and/or to other components of the drug.
Use in patients who are continuously or intermittently receiving nitric oxide donors, organic nitrates, or nitrites in any form, as sildenafil enhances the hypotensive effect of nitrates (see the section "Interaction with other medicinal products").
Combined use of specific PDE-5 inhibitors, including sildenafil, with guanylate cyclase stimulators, such as riociguat, as this may lead to symptomatic hypotension.
The safety and efficacy of sildenafil when used in combination with other treatments for erectile dysfunction have not been studied, therefore simultaneous use of such combinations is not recommended (see the section "Special instructions").
Galactose intolerance, lactase deficiency, glucose-galactose malabsorption.
Severe hepatic insufficiency (Class C according to the Child-Pugh classification).
Simultaneous use of ritonavir.
The drug should not be used in men for whom sexual activity is inadvisable (e.g., in patients with severe cardiovascular diseases such as unstable angina or severe chronic heart failure).
Myocardial infarction or stroke within the last 6 months, life-threatening arrhythmias, arterial hypotension (blood pressure less than 90/50 mmHg) or arterial hypertension - blood pressure more than 170/100 mmHg.
In patients with episodes of non-arteritic anterior ischemic optic neuropathy with vision loss in one eye, regardless of whether these episodes were associated with previous use of a PDE-5 inhibitor.
Diagnosed hereditary retinal diseases, including retinitis pigmentosa (see the section "Special instructions").
According to the registered indication, sildenafil is not intended for use in children and adolescents under 18 years of age.
According to the registered indication, sildenafil is not intended for use in women.

With Caution

Anatomical deformation of the penis (angulation, cavernosal fibrosis, or Peyronie's disease).
Diseases predisposing to the development of priapism (sickle cell anemia, multiple myeloma, leukemia, thrombocythemia). Diseases accompanied by bleeding.
Peptic ulcer disease of the stomach and duodenum in the acute stage.
Mild to moderate hepatic insufficiency.
Severe renal insufficiency (creatinine clearance less than 30 ml/min).
In patients with a history of anterior non-arteritic ischemic optic neuropathy.
Simultaneous use of α-adrenergic receptor blockers.

Special Instructions

To diagnose erectile dysfunction, determine its possible causes, and choose appropriate treatment, it is necessary to collect a complete medical history and conduct a thorough physical examination.

Risk factors for cardiovascular diseases
Sexual activity poses a certain risk in the presence of heart diseases; therefore, before starting any therapy for erectile dysfunction, the doctor may find it necessary to examine the patient's cardiovascular system. Sildenafil has a vasodilating effect, leading to a slight transient decrease in blood pressure (see the "Pharmacodynamics" section). Before prescribing sildenafil, the doctor should carefully assess the risk of possible adverse effects of the vasodilating action in patients with relevant diseases, especially in the context of sexual activity. Increased sensitivity to vasodilators is observed in patients with impaired outflow from the left ventricle (e.g., in aortic stenosis, hypertrophic obstructive cardiomyopathy), as well as in patients with the rare syndrome of multiple system atrophy, which manifests as severe dysregulation of blood pressure by the autonomic nervous system. Sildenafil enhances the hypotensive effect of nitrates (see the "Contraindications" section). During post-marketing surveillance, cases of serious cardiovascular complications (including myocardial infarction, unstable angina, sudden coronary death, ventricular arrhythmia, hemorrhagic stroke, transient ischemic attack, arterial hypertension, and hypotension) were reported, which had a temporal association with the use of sildenafil. Most of these patients, but not all, had risk factors for cardiovascular complications. Many of the mentioned adverse events occurred shortly after sexual activity, and some were noted after taking sildenafil without subsequent sexual activity. It is not possible to establish a direct link between these phenomena and the mentioned or other factors.

Priapism
Drugs for the treatment of erectile dysfunction, including sildenafil, should be used with caution in patients with anatomical deformities of the penis (e.g., angulation, cavernosal fibrosis, or Peyronie's disease) or in patients with conditions predisposing to the development of priapism (such as sickle cell anemia, multiple myeloma, or leukemia). During post-marketing use of sildenafil, reports of prolonged erection and priapism have been received. If an erection lasts longer than 4 hours, the patient should seek emergency medical help. If urgent measures are not taken for priapism, tissue damage to the penis and irreversible loss of potency may occur.

Combined use with other PDE-5 inhibitors or other treatments for erectile dysfunction
The safety and efficacy of sildenafil when used in combination with other PDE-5 inhibitors or other medications for the treatment of pulmonary arterial hypertension containing sildenafil (e.g., Revatio), as well as other means for treating erectile dysfunction, have not been studied; therefore, the use of such combinations is not recommended.

Effect on vision
Spontaneous reports of visual disturbances have been received with the use of sildenafil and other PDE-5 inhibitors (see the "Adverse Effects" section). In spontaneous reports and observational studies, cases of a rare disease - non-arteritic anterior ischemic optic neuropathy - have been noted, which were associated with the use of sildenafil and other PDE-5 inhibitors (see the "Adverse Effects" section). Patients should be warned that in the event of sudden vision loss, they should discontinue the use of the drug Sildenafil and immediately consult a doctor (see the "Contraindications" section).

Combined use with ritonavir
The combined use of sildenafil and ritonavir is not recommended (see the "Interactions with Other Medications" section).

Combined use with α-adrenergic blockers
Since the combined use of sildenafil and α-adrenergic blockers may lead to symptomatic hypotension in some sensitive patients, sildenafil should be prescribed with caution to patients taking α-adrenergic blockers (see the "Interactions with Other Medications" section). The development of this condition is most likely to occur within 4 hours after taking a dose of sildenafil. To minimize the risk of developing orthostatic hypotension, sildenafil therapy can only be initiated in hemodynamically stable patients taking α-adrenergic receptor blockers. It should also be considered to use sildenafil at an initial dose of 25 mg (see the "Dosage and Administration" section). Additionally, doctors need to inform patients about what actions to take in case of symptoms of orthostatic hypotension.

Effect on blood coagulation
In vitro studies on human platelets have shown that sildenafil potentiates the anti-aggregating effect of sodium nitroprusside. There is no information on the safety of sildenafil use in patients with bleeding disorders or acute peptic ulcers; therefore, the use of sildenafil in these patients is only possible after careful assessment of the benefit/risk ratio.

Women
The drug Sildenafil is not intended for use in women.

Excipients
The drug Sildenafil contains lactose. Patients with rare hereditary galactose intolerance, lactase deficiency, or glucose-galactose malabsorption should not take this medication. This drug contains less than 1 mmol (23 mg) of sodium in one tablet, essentially meaning it contains no sodium.

Show original (Russian)

Гиперчувствительность к силденафилу и/или к другим компонентам препарата.
Применение у пациентов, получающих постоянно или с перерывами донаторы оксида азота, органические нитраты или нитриты в любых формах, поскольку силденафил усиливает гипотензивное действие нитратов (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Совместное применение ингибиторов специфической ФДЭ-5, включая силденафил, со стимуляторами гуанилатциклазы, такими как риоцигуат, так как это может приводить к симптоматической гипотензии.
Безопасность и эффективность силденафила при совместном применении с другими средствами лечения нарушений эрекции не изучались, поэтому одновременное применение подобных комбинаций не рекомендуется (см. раздел «Особые указания»).
Непереносимость галактозы, дефицит лактазы лопарей, глюкозо-галактозная мальабсорбция.
Печеночная недостаточность тяжелой степени (класс С по классификации Чайлд-Пью).
Одновременный прием ритонавира.
Препарат не следует применять у мужчин, которым не рекомендуется сексуальная активность (например, у пациентов с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями, такими как нестабильная стенокардия или хроническая сердечная недостаточность тяжелой степени).
Перенесенные в течение последних 6 месяцев инфаркт миокарда или инсульт, жизнеугрожающие аритмии, артериальная гипотензия (артериальное давление менее
90/50 мм рт. ст.) или артериальная гипертензия - артериальное давление более
170/100 мм рт. ст.).
У пациентов с эпизодами развития неартериитной передней ишемической нейропатии зрительного нерва с потерей зрения в одном глазу, независимо от того были ли эти эпизоды связаны с предыдущим применением ингибитора ФДЭ-5.
Диагностированные наследственные заболевания сетчатки, в том числе пигментный ретинит (см. раздел «Особые указания»).
По зарегистрированному показанию силденафил не предназначен для применения у детей и подростков до 18 лет.
По зарегистрированному показанию силденафил не предназначен для применения у женщин.

С осторожностью
Анатомическая деформация полового члена (ангуляция, кавернозный фиброз или болезнь Пейрони).
Заболевания, предрасполагающие к развитию приапизма (серповидно-клеточная анемия, множественная миелома, лейкоз, тромбоцитемия). Заболевания, сопровождающиеся кровотечением.
Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения.
Печеночная недостаточность легкой и средней степени тяжести.
Почечная недостаточность тяжелой степени (КК менее 30 мл/мин).
У пациентов с эпизодом развития передней неартериитной ишемической нейропатии зрительного нерва в анамнезе.
Одновременный прием блокаторов α-адренорецепторов.

Для диагностики нарушений эрекции, определения их возможных причин и выбора адекватного лечения необходимо собрать полный медицинский анамнез и провести тщательное физикальное обследование.

Факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний
Сексуальная активность представляет определенный риск при наличии заболеваний сердца, поэтому перед началом любой терапии по поводу нарушений эрекции врач может посчитать нужным провести обследование сердечно-сосудистой системы пациента.
Силденафил оказывает вазодилатирующее действие, приводящее к небольшому транзиторному снижению артериального давления (см. раздел «Фармакодинамика»). До назначения силденафила врач должен тщательно оценить риск возможных нежелательных проявлений вазодилатирующего действия у пациентов с соответствующими заболеваниями, особенно на фоне сексуальной активности. Повышенная восприимчивость к вазодилататорам наблюдается у пациентов с затруднением оттока из левого желудочка (например, при стенозе аорты, гипертрофической обструктивной кардиомиопатии), а также с редко встречающимся синдромом множественной системной атрофии, проявляющимся тяжелым нарушением регуляции артериального давления со стороны вегетативной нервной системы.
Силденафил усиливает гипотензивный эффект нитратов (см. раздел «Противопоказания»).
В период пострегистрационного наблюдения были зарегистрированы случаи серьезных сердечно-сосудистых осложнений (в т.ч. инфаркта миокарда, нестабильной стенокардии, внезапной коронарной смерти, желудочковой аритмии, геморрагического инсульта, транзиторной ишемической атаки, артериальной гипертензии и гипотензии), которые имели временную связь с применением силденафила. Большинство этих пациентов, но не все из них, имели факторы риска сердечно-сосудистых осложнений. Многие из указанных нежелательных явлений наблюдались вскоре после сексуальной активности, и некоторые из них отмечались после приема силденафила без последующей сексуальной активности. Установить наличие прямой связи между данными явлениями и указанными или иными факторами не представляется возможным.
Приапизм
Препараты для лечения эректильной дисфункции, в т.ч. силденафил, должны применяться с осторожностью у пациентов с анатомической деформацией полового члена (например, ангуляция, кавернозный фиброз или болезнь Пейрони) или у пациентов с заболеваниями, предрасполагающими к развитию приапизма (такими как серповидно-клеточная анемия, множественная миелома или лейкемия).
В ходе пострегистрационного применения силденафила поступали сообщения о развитии пролонгированной эрекции и приапизма. Если эрекция длится свыше 4 часов, пациенту следует обратиться за неотложной медицинской помощью. Если при приапизме не принять неотложные меры, то может произойти повреждение тканей полового члена и необратимая потеря потенции.
Совместное применение с другими ингибиторами ФДЭ-5 или другими методами лечения эректильной дисфункции
Безопасность и эффективность силденафила при применении в комбинации с другими ингибиторами ФДЭ-5 или другими препаратами для лечения легочной артериальной гипертензии, содержащими силденафил (например, Ревацио), а также другими средствами для лечения эректильной дисфункции не изучались, поэтому использование таких комбинаций не рекомендуется.
Влияние на зрение
Были получены спонтанные сообщения о случаях нарушения зрения при приеме силденафила и других ингибиторов ФДЭ-5 (см. раздел «Побочное действие»). В спонтанных сообщениях и наблюдательном исследовании были отмечены случаи редкого заболевания - неартериитной передней ишемической нейропатии зрительного нерва, которые имели связь с приемом силденафила и других ингибиторов ФДЭ-5 (см. раздел «Побочное действие»). Пациентов необходимо предупредить о том, что в случае внезапного нарушения зрения следует прекратить прием лекарственного препарата Силденафил и немедленно обратиться к врачу (см. раздел «Противопоказания»).
Совместный прием с ритонавиром
Совместное применение силденафила и ритонавира не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Совместный прием с α-адреноблокаторами
Поскольку совместное применение силденафила и α-адреноблокаторов может привести к развитию симптоматической гипотензии у отдельных чувствительных пациентов, следует с осторожностью назначать силденафил пациентам, принимающим α-адреноблокаторы
(см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Развитие данного состояния вероятнее всего может наблюдаться в течение 4 часов после приема дозы силденафила. С целью минимизации риска развития ортостатической гипотензии терапию силденафилом можно начинать только у гемодинамически стабильных пациентов, применяющих блокаторы α-адренорецепторов. Следует также рассмотреть вопрос о применении силденафила в начальной дозе 25 мг (см. раздел «Способ применения и дозы»). Кроме того, врачам необходимо информировать пациентов о том, какие действия следует предпринять в случае появления симптомов ортостатической гипотензии.
Влияние на свертываемость крови
В исследованиях на тромбоцитах человека in vitro было показано, что силденафил потенцирует антиагрегантное действие нитропруссида натрия. Сведения о безопасности применения силденафила у пациентов с нарушениями свертываемости крови или острой пептической язвой отсутствуют, поэтому применение силденафила пациентами этой группы возможно лишь после тщательной оценки соотношения польза/риск.
Женщины
Лекарственный препарат Силденафил не предназначен для применения у женщин.
Вспомогательные вещества
Препарат Силденафил содержит лактозу. Пациентам с редко встречающейся наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы лопарей или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не следует принимать этот препарат.
Данный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия в одной таблетке, то есть по сути не содержит натрия

Side effects, overdose & interactions

The safety profile of sildenafil is based on data obtained from 9,570 patients who received the drug during 74 double-blind placebo-controlled clinical trials. The most commonly reported adverse reactions among patients taking sildenafil in clinical trials were headache, skin flushing, dyspepsia, nasal congestion, dizziness, nausea, hot flashes, visual disturbances, cyanopsia, and color perception disorders. Information on adverse reactions reported during post-marketing surveillance was collected over a period of > 10 years. Since not all adverse reactions were reported to the marketing authorization holder, and consequently not all adverse reactions were included in the safety database, the frequency of these reactions cannot be reliably determined. According to the World Health Organization (WHO), adverse effects are classified according to their frequency of occurrence as follows: very common (≥ 1/10); common (≥ 1/100 to < 1/10); uncommon (≥ 1/1000 to < 1/100); rare (≥ 1/10000 to < 1/1000); very rare ( 150 μM) of cytochrome P450. When sildenafil is taken at recommended doses, its Cmox is about 1 μmol, so it is unlikely that sildenafil can affect the clearance of substrates of these isoenzymes.
Data on the interaction of sildenafil and nonspecific phosphodiesterase inhibitors, such as theophylline and dipyridamole, are lacking.
In vivo studies
In line with the known effect on the NO/cGMP signaling cascade (see the "Pharmacodynamics" section), it has been demonstrated that sildenafil potentiates the hypotensive effect of nitrates, therefore, the use of nitric oxide donors or nitrates in any form in conjunction with sildenafil is contraindicated (see the "Contraindications" section).
Riociguat: Preclinical studies have shown an additional effect of lowering systemic arterial pressure when PDE-5 inhibitors and riociguat are used concurrently. In clinical studies, riociguat has shown an enhancement of the hypotensive effect of PDE-5 inhibitors. There is no data on the favorable clinical effect of this combination in population studies. The concurrent use of riociguat and PDE-5 inhibitors, including sildenafil, is contraindicated (see the "Contraindications" section). The combined use of sildenafil and α-adrenergic blockers may lead to symptomatic hypotension in certain predisposed patients. The development of this condition is most likely to be observed within 4 hours after taking a dose of sildenafil (see the "Dosage and Administration" and "Special Instructions" sections). In three studies of specific drug interactions, patients with stable benign prostatic hyperplasia (BPH) receiving doxazosin were simultaneously administered the α-adrenergic blocker doxazosin (at doses of 4 mg and 8 mg) and sildenafil (at doses of 25, 50, and 100 mg). In patients included in these studies, an average additional decrease in blood pressure while lying down was noted at 7/7 mmHg, 9/5 mmHg, and 8/4 mmHg, and an average decrease in blood pressure while standing was noted at 6/6 mmHg, 11/4 mmHg, and 4/5 mmHg, respectively. With the simultaneous use of sildenafil and doxazosin in patients in stable condition on doxazosin therapy, reports of symptomatic orthostatic hypotension were infrequent. These reports included cases of dizziness and pre-syncope without syncope. No significant interaction of sildenafil (at a dose of 50 mg) with tolbutamide (at a dose of 250 mg) or warfarin (at a dose of 40 mg) - drugs that are metabolized by CYP2C9 - was found.
Sildenafil (at a dose of 50 mg) did not potentiate the increase in bleeding time caused by acetylsalicylic acid (at a dose of 150 mg).
Sildenafil (at a dose of 50 mg) did not potentiate the hypotensive effect of alcohol in healthy volunteers with a maximum blood ethanol level averaging 80 mg/dl.
In patients taking sildenafil, no differences in safety profiles compared to placebo were noted when used concurrently with classes of antihypertensive drugs such as diuretics, β-adrenergic receptor blockers, ACE inhibitors, angiotensin II receptor antagonists, antihypertensive agents (vasodilators and centrally acting agents), adrenergic receptor blockers, calcium channel blockers, and α-adrenergic receptor blockers. In a special clinical study aimed at studying drug interactions, the concurrent use of sildenafil (100 mg) and amlodipine in patients with arterial hypertension was noted to cause an additional decrease in systolic blood pressure while the patient was lying down by 8 mmHg. The corresponding decrease in diastolic blood pressure was 7 mmHg. In magnitude, these additional decreases in blood pressure were comparable to those observed in the group of healthy volunteers when only sildenafil was used (see the "Pharmacodynamics" section).
Sildenafil (at a dose of 100 mg) did not affect the pharmacokinetics of HIV protease inhibitors, saquinavir and ritonavir, which are substrates of the CYP3A4 isoenzyme, at steady state.
Sildenafil at steady state (80 mg three times daily) caused an increase in the AUC of bosentan (125 mg twice daily) by 49.8% and Cmox by 42% in healthy male volunteers.

Show original (Russian)

Профиль безопасности силденафила базируется на данных, полученных от 9570 пациентов, которые получали данный препарат в ходе 74-х двойных слепых плацебо-контролируемых клинических исследований. Чаще всего у пациентов, принимавших силденафил в ходе клинических исследований, регистрировались такие нежелательные реакции как головная боль, гиперемия кожи, диспепсия, заложенность носа, головокружение, тошнота, приливы, зрительные нарушения, цианопсия и нарушение восприятия цвета.
Информация о нежелательных реакциях, зарегистрированных в рамках пострегистрационного наблюдения, собиралась на протяжении > 10 лет. Поскольку держателю регистрационного удостоверения сообщалось не обо всех нежелательных реакциях, и, соответственно, не все нежелательные реакции были включены в базу данных по безопасности, то нельзя достоверно определить частоту данных реакций.
По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) нежелательные эффекты классифицированы в соответствии с их частотой развития следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100); редко (≥ 1/10000 до < 1/1000); очень редко ( 150 мкМ) цитохрома Р450. При приеме силденафила в рекомендуемых дозах его Cmox составляет около 1 мкмоль, поэтому маловероятно, что силденафил может повлиять на клиренс субстратов данных изоферментов.
Сведения о взаимодействии силденафила и неспецифических ингибиторов фосфодиэстеразы, таких как теофиллин и дипиридамол, отсутствуют.
Исследования in vivo
Согласуясь с известным эффектом на сигнальный каскад NO/цГМФ (см. раздел «Фармакодинамика»), было продемонстрировано, что силденафил потенцирует гипотензивное действие нитратов, в связи с чем, применение донаторов оксида азота или нитратов в любой форме совместно с силденафилом противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).
Риоцигуат: Доклинические исследования показали дополнительный эффект снижения системного артериального давления при одновременном использовании ингибиторов
ФДЭ-5 и риоцигуата. В клинических исследованиях риоцигуат показал усиление гипотензивного эффекта ингибиторов ФДЭ-5. Отсутствуют данные благоприятного клинического эффекта данной комбинации в популяционных исследованиях. Одновременное применение риоцигуата и ингибиторов ФДЭ-5, включая силденафил, противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). Совместное применение силденафила и α-адреноблокаторов может привести к развитию симптоматической гипотензии у отдельных предрасположенных пациентов. Развитие данного состояния вероятнее всего может наблюдаться в течение 4 часов после приема дозы силденафила (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особые указания»). В ходе трех исследований специфического взаимодействия между лекарственными средствами пациентам с доброкачественной гиперплазией предстательной железы (ДГПЖ) в стабильном состоянии на фоне приема доксазозина одновременно назначался α-адреноблокатор доксазозин (в дозе 4 мг и 8 мг) и силденафил (в дозе 25, 50 и 100 мг). У пациентов, включенных в данные исследования, было отмечено среднее дополнительное снижение артериального давления в положении лежа на 7/7 мм рт. ст., 9/5 мм рт. ст. и 8/4 мм рт. ст., и среднее снижение артериального давления в положении стоя на 6/6 мм рт. ст., 11/4 мм рт. ст. и 4/5 мм рт. ст., соответственно. При одновременном применении силденафила и доксазозина у пациентов в стабильном состоянии на фоне применения доксазозина сообщения о развитии симптоматической ортостатической гипотензии были нечастыми. Эти сообщения включали случаи головокружения и предобморочного состояния без синкопе. Признаков значимого взаимодействия силденафила (в дозе 50 мг) с толбутамидом (в дозе 250 мг) или варфарином (в дозе 40 мг) - препаратами, которые метаболизируются CYP2C9, выявлено не было.
Силденафил (в дозе 50 мг) не потенцировал увеличение времени кровотечения, вызываемого ацетилсалициловой кислотой (в дозе 150 мг).
Силденафил (в дозе 50 мг) не потенцировал гипотензивное действие алкоголя у здоровых добровольцев при максимальном уровне этанола в крови в среднем 80 мг/дл.
У пациентов, применявших силденафил, не было отмечено отличий профиля безопасности по сравнению с плацебо при одновременном применении таких классов гипотензивных лекарственных средств, как диуретики, блокаторы β-адренорецепторов, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, гипотензивные препараты (вазодилататоры и препараты центрального действия), блокаторы адренергических рецепторов, блокаторы кальциевых каналов и блокаторы α-адренорецепторов. В специальном клиническом исследовании, направленном на изучение лекарственных взаимодействий, при совместном применении силденафила (100 мг) и амлодипина у пациентов с артериальной гипертензией было отмечено дополнительное снижение систолического артериального давления в положении пациента лежа на 8 мм рт. ст. Соответствующее снижение диастолического артериального давления составило 7 мм рт. ст. По величине эти дополнительные снижения артериального давления были сопоставимы с таковыми, наблюдаемыми в группе здоровых добровольцев при применении только силденафила (см. раздел «Фармакодинамика»).
Силденафил (в дозе 100 мг) не оказывал влияния на фармакокинетику ингибиторов ВИЧ- протеазы, саквинавира и ритонавира, являющихся субстратами изофермента CYP3A4, в равновесном состоянии.
Силденафил в равновесном состоянии (80 мг три раза в сутки) вызывал увеличение AUC бозентана (125 мг два раза в сутки) на 49,8 % и Cmox на 42 % у здоровых добровольцев мужского пола

Pharmacology

Section: Pharmacodynamics

Sildenafil is a selective inhibitor of cyclic guanosine monophosphate (cGMP) - specific phosphodiesterase type 5 (PDE-5). The implementation of the physiological mechanism of erection is associated with the release of nitric oxide (NO) in the corpus cavernosum during sexual stimulation. This, in turn, leads to an increase in cGMP levels, subsequent relaxation of the smooth muscle tissue of the corpus cavernosum, and increased blood flow. Sildenafil does not have a direct relaxing effect on isolated human corpus cavernosum but enhances the effect of nitric oxide (NO) by inhibiting PDE-5, which is responsible for the breakdown of cGMP. Sildenafil is selective for PDE-5 in vitro, with its activity against PDE-5 exceeding its activity against other known isoenzymes of phosphodiesterase: PDE-6 by 10 times; PDE-1 by more than 80 times; PDE-2, PDE-4, PDE-7-PDE-11 by more than 700 times. Sildenafil is 4000 times more selective for PDE-5 compared to PDE-3, which is critically important since PDE-3 is one of the key enzymes regulating myocardial contractility. A prerequisite for the effectiveness of sildenafil is sexual stimulation. Sildenafil restores impaired erectile function under conditions of sexual stimulation by increasing blood flow to the corpora cavernosa of the penis.

Pharmacokinetics

Absorption
Sildenafil is rapidly absorbed. Maximum observed plasma concentrations after oral administration of sildenafil on an empty stomach are reached within 30-120 minutes (median 60 minutes). The absolute bioavailability averages about 41% (25-63%). After oral administration of the drug within the recommended dose range (25-100 mg), the area under the "concentration-time" curve (AUC) and maximum concentration (Cmox) of sildenafil increase proportionally to the dose. When sildenafil is taken with food, its absorption rate decreases, with the time to reach maximum concentration (Tmox) increasing by an average of 60 minutes, and Cmox decreasing by an average of 29%.
Distribution
The volume of distribution of sildenafil at steady state (Vd) averages 105 liters, indicating its distribution in tissues. The maximum total concentration of sildenafil in plasma after a single oral dose of 100 mg averages about 440 ng/ml (coefficient of variation - 40%). Since the binding of sildenafil (and its main circulating N-desmethyl metabolite) to plasma proteins reaches 96%, the average maximum concentration of the free fraction of sildenafil in plasma is 18 ng/ml (38 nM). Binding to plasma proteins is independent of the total concentration of the drug. In healthy volunteers, 90 minutes after a single dose of 100 mg of sildenafil, less than 0.0002% of the administered dose was found in the ejaculate (on average - 188 ng).
Biotransformation
Sildenafil is metabolized primarily in the liver by the isoenzyme CYP3A4 (main pathway) and the isoenzyme CYP2C9 (additional pathway). The main circulating active metabolite formed from N-demethylation of sildenafil undergoes further metabolism. The selectivity of this metabolite's action on PDE is comparable to that of sildenafil, and its activity against PDE-5 in vitro is about 50% of sildenafil's activity. The concentration of the metabolite in the plasma of healthy volunteers was about 40% of the concentration of sildenafil. The N-demethyl metabolite undergoes further metabolism; its half-life (T1/2) is about 4 hours.
Elimination
The total clearance of sildenafil is 41 l/hour, and the terminal T1/2 is 3-5 hours. After oral administration, as well as after intravenous administration, sildenafil is eliminated as metabolites, primarily through the intestines (about 80% of the oral dose) and, to a lesser extent, through the kidneys (about 13% of the oral dose).
Linearity (Non-linearity)
The pharmacokinetics of sildenafil in the recommended dose range is linear.
Special patient groups
Renal insufficiency
In volunteers with mild to moderate renal insufficiency (creatinine clearance (CC) = 30-89 ml/min), the pharmacokinetic parameters of sildenafil after a single oral dose (50 mg) did not change. The average AUC and Cmox values of the N-desmethyl metabolite increased to 126% and 73%, respectively, compared to volunteers of the same age without renal impairment. However, due to significant interindividual variability, these differences were not statistically significant. In volunteers with severe renal insufficiency (CC < 30 ml/min), the clearance of sildenafil decreased, leading to an increase in AUC and Cmox by an average of 100% and 88%, respectively, compared to these parameters in patients of the same age group with normal renal function. Additionally, the AUC and Cmox values of the N-desmethyl metabolite increased by 200% and 79%, respectively. Hepatic insufficiency In patients with liver cirrhosis (Child-Pugh stages A and B), the clearance of sildenafil decreases, leading to an increase in AUC (84%) and Cmox (47%) compared to these parameters with normal liver function in patients of the same age group. The pharmacokinetics of sildenafil in patients with severe hepatic insufficiency (Child-Pugh stage C) have not been studied. Elderly individuals In healthy elderly volunteers (65 years and older), the clearance of sildenafil is reduced, and the concentration of sildenafil and the active N-desmethyl metabolite in plasma is approximately 90% higher than in healthy young volunteers (18-45 years). Due to age-related differences in the binding of the drug to plasma proteins, the corresponding increase in the concentration of free sildenafil in plasma was approximately 40%.

Show original (Russian)

Силденафил - селективный ингибитор циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ) -
специфической фосфодиэстеразы 5-го типа (ФДЭ-5).
Реализация физиологического механизма эрекции связана с высвобождением оксида азота (NO) в кавернозном теле во время сексуальной стимуляции. Это, в свою очередь, приводит к увеличению уровня цГМФ, последующему расслаблению гладкомышечной ткани кавернозного тела и увеличению притока крови.
Силденафил не оказывает прямого расслабляющего действия на изолированное кавернозное тело человека, но усиливает эффект оксида азота (NO) посредством ингибирования ФДЭ-5, которая ответственна за распад цГМФ.
Силденафил селективен в отношении ФДЭ-5 in vitro, его активность в отношении ФДЭ-5 превосходит активность в отношении других известных изоферментов фосфодиэстеразы: ФДЭ-6 - в 10 раз; ФДЭ-1 - более чем в 80 раз; ФДЭ-2, ФДЭ-4, ФДЭ-7-ФДЭ-11 - более чем в 700 раз. Силденафил в 4000 раз более селективен в отношении ФДЭ-5 по сравнению с
ФДЭ-3, что имеет важнейшее значение, поскольку ФДЭ-3 является одним из ключевых ферментов регуляции сократимости миокарда.
Обязательным условием эффективности силденафила является сексуальная стимуляция.
Силденафил восстанавливает нарушенную эректильную функцию в условиях сексуальной стимуляции за счет увеличения притока крови к кавернозным телам полового члена.

Абсорбция
Силденафил быстро всасывается. Максимальные наблюдаемые концентрации в плазме крови при приеме силденафила внутрь натощак достигаются в течение 30-120 минут (медиана 60 минут). Абсолютная биодоступность в среднем составляет около 41 %
(25-63 %). После приема препарата внутрь в рекомендованном диапазоне доз (25-100 мг) площадь под кривой «концентрация - время» (AUC) и максимальная концентрация (Cmox) силденафила повышаются пропорционально дозе. При приеме силденафила с пищей скорость его всасывания снижается, при этом время достижения максимальной концентрации (Tmox) увеличивается в среднем на 60 минут, а Cmox снижается в среднем на 29 %.
Распределение
Объем распределения силденафила в равновесном состоянии (Vd) составляет в среднем
105 л, что указывает на его распределение в тканях. Максимальная общая концентрация силденафила в плазме крови после однократного приема препарата внутрь в дозе 100 мг в среднем составляет около 440 нг/мл (коэффициент вариации - 40 %). Поскольку связывание силденафила (и его основного циркулирующего N-десметил-метаболита) с белками плазмы достигает 96 %, средняя максимальная концентрация свободной фракции силденафила в плазме крови составляет 18 нг/мл (38 нМ). Связывание с белками плазмы не зависит от общей концентрации препарата. У здоровых добровольцев через 90 минут после однократного приема силденафила в дозе 100 мг в эякуляте определялось менее чем
0,0002 % принятой дозы препарата (в среднем - 188 нг).
Биотрансформация
Силденафил метаболизируется, главным образом, в печени под действием изофермента CYP3A4 (основной путь) и изофермента CYP2C9 (дополнительный путь). Основной циркулирующий активный метаболит, образующийся в результате N-деметилирования силденафила, подвергается дальнейшему метаболизму. Селективность действия этого метаболита в отношении ФДЭ сопоставима с таковой силденафила, а его активность в отношении ФДЭ-5 in vitro составляет около 50 % активности силденафила. Концентрация метаболита в плазме крови здоровых добровольцев составляла около 40 % от концентрации силденафила. N-деметильный метаболит подвергается дальнейшему метаболизму; период полувыведения (Т1/2) составляет около 4 часов.
Элиминация
Общий клиренс силденафила составляет 41 л/час, а конечный Т1/2 - 3-5 часов. После приема внутрь также как после внутривенного введения силденафил выводится в виде метаболитов, в основном, кишечником (около 80 % пероральной дозы) и, в меньшей степени, почками (около 13 % пероральной дозы).
Линейность (нелинейность)
Фармакокинетика силденафила в рекомендуемом диапазоне доз носит линейный характер.
Особые группы пациентов
Почечная недостаточность
У добровольцев с почечной недостаточностью легкой и средней степени (клиренс креатинина (КК) = 30-89 мл/мин) фармакокинетические параметры силденафила при его однократном приеме внутрь (в дозе 50 мг) не изменялись. Средние значения AUC и Cmox N-десметил-метаболита повышались до 126 % и 73 % соответственно по сравнению с добровольцами того же возраста без нарушения функции почек. Однако вследствие значительной межиндивидуальной вариабельности эти различия не являлись статистически значимыми. У добровольцев с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК < 30 мл/мин) клиренс силденафила снижался, что приводило к увеличению AUC и Cmox в среднем на 100 % и 88 %, соответственно, по сравнению с этими показателями у пациентов той же возрастной группы с нормальной функцией почек. Кроме того, значения AUC и Cmox N-десметил-метаболита повышались на 200 % и 79 %, соответственно. Печеночная недостаточность У пациентов с циррозом печени (стадии А и В по классификации Чайлд-Пью) клиренс силденафила снижается, что приводит к повышению значения AUC (84 %) и Cmox (47 %) по сравнению с таковыми показателями при нормальной функции печени у пациентов той же возрастной группы. Фармакокинетика силденафила у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени (стадия С по классификации Чайлд-Пью) не изучалась. Лица пожилого возраста У здоровых добровольцев пожилого возраста (65 лет и старше) клиренс силденафила снижен, а концентрация силденафила и активного N-десметил-метаболита в плазме приблизительно на 90 % выше ее уровня у здоровых добровольцев молодого возраста (18-45 лет). Вследствие возрастных различий в связывании препарата с белками плазмы, соответствующее повышение концентрации свободного силденафила в плазме крови приблизительно составляло 40 %.