film-coated tablets

Etoricoxib

Etoricoxib Lekas 60 mg 28 tablets blister pack

Name: Etoricoxib Lekas 60 mg 28 tablets blister pack - RuPills
SKU: 115348
Price: 13.07 USD
Availability: InStock

film-coated tablets

SKU 115348

$13.07

In stock

Tracked shipping to United States — 1–3 weeks↗

Same active ingredient

Other products with Etoricoxib

All packagings

Etoricoxib

4 options · from $9.91

Selected · this page

60 28 tablets blister pack

$13.07

Choose another

4 options

Tap any option to switch the active packaging — adding to cart applies to whatever is currently selected above.

Manufacturer leaflet

What's on the package insert

Facts from the printed manufacturer leaflet. Sections vary by drug — we only show what's actually in the box.

Indications

- Treatment of chronic lower back pain.
- Symptomatic therapy of osteoarthritis, rheumatoid arthritis, ankylosing spondylitis, pain and inflammation associated with acute gouty arthritis.
- Short-term therapy of moderate acute pain following dental procedures.

The decision to prescribe a selective COX-2 inhibitor should be justified considering the risks for each individual patient (see sections "Contraindications" and "Special Precautions").

Show original (Russian)

-Лечение хронической боли в нижней части спины.
-Симптоматическая терапия остеоартрита, ревматоидного артрита, анкилозирующего спондилита, болей и воспалений, связанных с острым подагрическим артритом.
-Краткосрочная терапия умеренной острой боли после стоматологических операций.

Решение о назначении селективного ингибитора ЦОГ-2 должно быть обосновано с учетом рисков для каждого конкретного пациента (см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания»).

How to use

Orally, regardless of food intake, with a small amount of water. Etoricoxib should be taken at the minimum effective dose for the shortest possible duration. Osteoarthritis The recommended dose is 30 mg or 60 mg once daily. Rheumatoid arthritis and ankylosing spondylitis The recommended dose is 60 mg once daily. In some patients with insufficient symptom relief, taking a dose of 90 mg once daily may enhance effectiveness. Once the patient's clinical condition stabilizes, it is advisable to reduce the dose to 60 mg once daily. If there is no increase in therapeutic effect, other treatment options should be considered. Chronic low back pain The recommended dose is 60 mg once daily. The duration of treatment should not exceed 12 weeks. Conditions associated with acute pain In conditions associated with acute pain, etoricoxib should only be taken during the acute symptomatic period. Acute gouty arthritis The recommended dose is 120 mg once daily. The duration of use of the 120 mg/day dose should not exceed 8 days. Acute pain after dental procedures The recommended dose is 90 mg once daily. When treating acute pain after dental procedures, the medication should only be taken during the acute symptomatic period for no more than 3 days. Doses exceeding those recommended for each indication either do not provide additional efficacy or have not been studied. Thus:

• the daily dose for osteoarthritis should not exceed 60 mg;

• the daily dose for rheumatoid arthritis and ankylosing spondylitis should not exceed 90 mg;

• the daily dose for chronic low back pain should not exceed 60 mg, with a maximum treatment duration limited to 12 weeks;

• the daily dose for acute gouty arthritis should not exceed 120 mg; the maximum treatment duration is limited to 8 days;

• the daily dose for managing acute pain after dental procedures should not exceed 90 mg; for a period of no more than 3 days. Since the risk of cardiovascular complications when using selective COX-2 inhibitors may increase depending on the dose and duration of therapy, the shortest possible course and the lowest effective daily dose should be used. Periodic assessment of the patient's need for symptom relief and their response to therapy is necessary (see the section "Special Instructions").

Special patient groups Elderly patients Dose adjustment in elderly patients is not required. Caution should be exercised during the use of etoricoxib (see the section "Special Instructions"). Patients with liver dysfunction Regardless of the indication for the use of the drug, patients with mild liver dysfunction (5-6 points on the Child-Pugh scale) should not exceed a dose of 60 mg once daily; patients with moderate liver dysfunction (7-9 points on the Child-Pugh scale) should take 30 mg once daily. Caution is recommended when using the drug in patients with moderate liver dysfunction, as clinical experience with etoricoxib in this group of patients is limited. Due to the lack of clinical experience with etoricoxib in patients with severe liver dysfunction (more than 10 points on the Child-Pugh scale), the drug is contraindicated for this group of patients (see the section "Pharmacological Properties," subsection "Pharmacokinetics," as well as the sections "Contraindications," "Special Instructions").

Patients with kidney dysfunction Dose adjustment in patients with creatinine clearance greater than 30 ml/min is not required (see the section "Pharmacological Properties," subsection "Pharmacokinetics"). The use of etoricoxib in patients with creatinine clearance less than 30 ml/min is contraindicated (see the sections "Contraindications," "Special Instructions"). Children Etoricoxib is contraindicated for children and adolescents under 16 years of age (see the section "Contraindications").

Show original (Russian)

Внутрь, независимо от приема пищи, запивая небольшим количеством воды.
Эторикоксиб следует принимать в минимальной эффективной дозе минимально возможным коротким курсом.
Остеоартрит
Рекомендуемая доза составляет 30 мг или 60 мг один раз в день.
Ревматоидный артрит и анкилозирующий спондилит
Рекомендуемая доза составляет 60 мг один раз в день. У некоторых пациентов с недостаточным облегчением симптомов прием дозы 90 мг один раз в день может повысить эффективность. При стабилизации клинического состояния пациента целесообразно понизить дозу до 60 мг один раз в день. При отсутствии усиления терапевтического действия следует рассмотреть другие варианты лечения.
Хроническая боль в нижней части спины
Рекомендуемая доза составляет 60 мг один раз в день. Продолжительность лечения не должна превышать 12 недель.
Состояния, сопровождающиеся острой болью
При состояниях, сопровождающихся острой болью, эторикоксиб следует принимать только в острый симптоматический период.
Острый подагрический артрит
Рекомендуемая доза составляет 120 мг один раз в день. Продолжительность применения препарата в дозе 120 мг/сут не должна превышать 8 дней.
Острая боль после стоматологических операций
Рекомендуемая доза составляет 90 мг один раз в день. При лечении острой боли после стоматологических операций препарат следует принимать только в острый симптоматический период не более 3 дней.
Дозы, превышающие рекомендованные для каждого показания, либо не обладают дополнительной эффективностью, либо не изучались. Таким образом:

• суточная доза при остеоартрите не должна превышать 60 мг;

• суточная доза при ревматоидном артрите и анкилозирующем спондилите не должна превышать 90 мг;

• суточная доза при хронической боли в нижней части спины не должна превышать 60 мг, максимальная продолжительность лечения ограничена периодом 12 недель;

• суточная доза при остром подагрическом артрите не должна превышать 120 мг; максимальная продолжительность лечения ограничена периодом 8 дней;

• суточная доза для купирования острой боли после стоматологических операций не должна превышать 90 мг; на период не более 3 дней.
Так как риск осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы при применении селективных ингибиторов ЦОГ-2 может повышаться в зависимости от дозы и длительности терапии, должен применяться максимально возможный короткий курс и наименьшая эффективная суточная доза. Необходимо проведение периодической оценки потребности пациента в облегчении симптомов и его реакции на проводимую терапию (см. раздел «Особые указания»).

Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста
Коррекции дозы у пациентов пожилого возраста не требуется. Следует соблюдать осторожность во время приема эторикоксиба (см. раздел «Особые указания»).
Пациенты с нарушением функции печени
Независимо от показания к применению препарата пациентам с нарушениями функции печени легкой степени тяжести (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) не следует превышать дозу 60 мг один раз в день; пациентам с нарушениями функции печени средней степени тяжести (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) – 30 мг 1 раз в день.
Рекомендуется соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с нарушениями функции печени средней степени тяжести, так как клинический опыт применения эторикоксиба у данной группы пациентов ограничен. В связи с отсутствием клинического опыта применения эторикоксиба у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (более 10 баллов по шкале Чайлд-Пью), препарат противопоказан для данной группы пациентов (см. раздел «Фармакологические свойства», подраздел «Фармакокинетика», а также разделы «Противопоказания», «Особые указания»).

Пациенты с нарушением функции почек
Коррекции дозы у пациентов с клиренсом креатинина более 30 мл/мин не требуется (см. раздел «Фармакологические свойства», подраздел «Фармакокинетика»). Применение эторикоксиба у пациентов с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин противопоказано (см. разделы «Противопоказания», «Особые указания»).
Дети
Эторикоксиб противопоказан для детей и подростков младше 16 лет (см. раздел «Противопоказания»).

Composition

Composition per tablet:
Active ingredient: etoricoxib – 60.0 mg;
Excipients: microcrystalline cellulose type 101 and 102 – 60.0 mg; lactose monohydrate – 70.0 mg; povidone K-30 – 6.0 mg; croscarmellose – 2.0 mg; magnesium stearate – 2.0 mg;
Coating: hypromellose – 6.0 mg; macrogol – 1.2 mg; talc – 1.65 mg; titanium dioxide – 1.15 mg.

Description of the dosage form

Biconvex tablets of a round shape, coated with a film shell of white or almost white color.
In a cross-section, the core of the tablets has a white or almost white color.

Show original (Russian)

Состав на одну таблетку:
Действующее вещество: эторикоксиб – 60,0 мг;
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая тип 101 и 102 – 60,0 мг; лактозы моногидрат – 70,0 мг; повидон К-30 – 6,0 мг; кроскармеллоза – 2,0 мг; магния стеарат – 2,0 мг;
Пленочная оболочка: гипромеллоза – 6,0 мг; макрогол – 1,2 мг; тальк – 1,65 мг; титана диоксид – 1,15 мг.

двояковыпуклые таблетки круглой формы, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета.
На поперечном разрезе ядра таблеток имеют белый или почти белый цвет.

Contraindications & warnings

− Hypersensitivity to etoricoxib or any other component of the drug.
− Peptic ulcer disease of the stomach or duodenum in the acute phase or active gastrointestinal bleeding.
− Complete or incomplete combination of bronchial asthma, acute rhinitis, recurrent nasal and paranasal sinus polyposis, and intolerance to acetylsalicylic acid or other non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) (including in history).
− Severe liver dysfunction (serum albumin less than 25 g/L or more than 10 points on the Child-Pugh scale).
− Severe renal insufficiency (creatinine clearance less than 30 mL/min).
− Inflammatory bowel diseases.
− Chronic heart failure (NYHA functional class II-IV).
− Uncontrolled arterial hypertension, where blood pressure values persistently exceed 140/90 mm Hg.
− Confirmed ischemic heart disease, peripheral artery disease, and/or cerebrovascular diseases.
− Lactase deficiency, lactose intolerance, glucose-galactose malabsorption.
− Confirmed hyperkalemia.
− Progressive kidney diseases.
− Age under 16 years.
− Pregnancy, breastfeeding period.
With caution
Etoricoxib should be used with caution in the following patient groups:

• patients at increased risk of gastrointestinal complications due to NSAID use; elderly patients taking other NSAIDs, including acetylsalicylic acid, or patients with a history of gastrointestinal diseases such as peptic ulcer disease and gastrointestinal bleeding;

• patients with a history of risk factors for cardiovascular complications, such as dyslipidemia/hyperlipidemia, diabetes mellitus, arterial hypertension, smoking;

• patients with a history of heart failure, left ventricular dysfunction, or hypertension, and patients with previous edema and fluid retention;

• patients with mild liver dysfunction (5-6 points on the Child-Pugh scale) should not exceed a dose of 60 mg once daily, patients with moderate liver dysfunction (7-9 points on the Child-Pugh scale) – 30 mg once daily;

• patients with dehydration;

• patients with kidney dysfunction (especially elderly patients) taking angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibitors, angiotensin II receptor blockers, diuretics;

• patients with creatinine clearance less than 60 mL/min;

• patients with a history of significant kidney function decline, with impaired kidney function, decompensated heart failure, or liver cirrhosis, who are at risk with prolonged NSAID use.
Caution should be exercised when concomitantly using the following medications:

• anticoagulants (e.g., warfarin);

• antiplatelet agents (e.g., acetylsalicylic acid, clopidogrel);

• drugs metabolized by sulfotransferases.

Special Instructions

Impact on the gastrointestinal tract

Cases of complications from the upper gastrointestinal tract (perforation, ulcers, or bleeding) have been reported, sometimes with fatal outcomes, in patients taking etoricoxib. Caution is recommended when treating patients at high risk of gastrointestinal complications when using NSAIDs, particularly in elderly patients who are simultaneously taking other NSAIDs, including acetylsalicylic acid, as well as in patients with a history of gastrointestinal diseases such as ulcers or gastrointestinal bleeding.

There is an additional risk of developing adverse gastrointestinal reactions (gastrointestinal ulcers or other gastrointestinal complications) when etoricoxib is used concurrently with acetylsalicylic acid (even at low doses). Long-term clinical studies have not shown significant differences in gastrointestinal safety between the use of selective COX-2 inhibitors in combination with acetylsalicylic acid compared to the use of NSAIDs in combination with acetylsalicylic acid.

Impact on the cardiovascular system

Clinical study results indicate that the use of drugs from the class of selective COX-2 inhibitors is associated with an increased risk of thrombotic events (especially myocardial infarction and stroke) compared to placebo and some NSAIDs. Since the risk of cardiovascular diseases when taking selective COX-2 inhibitors may increase with higher doses and longer duration of use, the shortest possible duration of use and the lowest effective daily dose should be chosen. The need for symptomatic treatment and response to therapy should be periodically assessed, especially for patients with osteoarthritis (see sections "Contraindications," "Dosage and Administration," "Side Effects").

Etoricoxib should be prescribed to patients with significant risk factors for cardiovascular complications (such as hypertension, hyperlipidemia, diabetes, smoking) only after careful assessment of benefits and risks.

Selective COX-2 inhibitors are not a substitute for acetylsalicylic acid in the prevention of cardiovascular thromboembolic diseases due to their insufficient effect on platelets. Therefore, the use of antiplatelet agents should not be discontinued (see section "Pharmacological Properties," subsection "Pharmacodynamics," and section "Interactions with Other Drugs").

Impact on kidney function

Renal prostaglandins may play a compensatory role in maintaining renal perfusion. In conditions negatively affecting renal perfusion, the use of etoricoxib may lead to decreased prostaglandin production and reduced renal blood flow, thereby impairing kidney function. The highest risk of this reaction exists for patients with significantly reduced kidney function, decompensated heart failure, or a history of cirrhosis. In such patients, kidney function should be monitored.

Fluid retention, edema, and hypertension

As with the use of other drugs that inhibit prostaglandin synthesis, patients taking etoricoxib have experienced fluid retention, edema, and hypertension. The use of all NSAIDs, including etoricoxib, may be associated with the onset or recurrence of chronic heart failure. Caution should be exercised when prescribing Etoricoxib LEKAS to patients with a history of heart failure, left ventricular dysfunction, or hypertension, as well as to patients with existing edema from any other cause. If clinical signs of deterioration occur in such patients, appropriate measures should be taken, including discontinuation of etoricoxib.

The use of etoricoxib, especially at high doses, may be associated with more frequent and severe hypertension than with some other NSAIDs and selective COX-2 inhibitors. During etoricoxib treatment, careful monitoring of blood pressure is required during the first two weeks after starting treatment and periodically thereafter (see section "Contraindications"). If there is a significant increase in blood pressure, alternative treatment should be considered.

Impact on liver function

In clinical studies lasting up to one year, approximately 1% of patients receiving etoricoxib at doses of 30 mg, 60 mg, and 90 mg daily showed increased alanine aminotransferase (ALT) and/or aspartate aminotransferase (AST) activity (approximately three times or more above the upper limit of normal).

All patients with symptoms and/or signs of liver dysfunction, as well as patients with abnormal liver function test results, should be monitored. If signs of liver function impairment are detected, with persistent deviations in liver function tests (three times above the upper limit of normal), the use of Etoricoxib LEKAS should be discontinued.

General instructions

If during the use of the drug the patient experiences deterioration in the function of any of the organ systems mentioned above, appropriate measures should be taken, and consideration should be given to discontinuing etoricoxib therapy. When using etoricoxib in elderly patients and patients with impaired kidney, liver, or heart function, appropriate medical supervision is necessary.

Caution should be exercised when initiating treatment with etoricoxib in dehydrated patients. Rehydration is recommended before starting etoricoxib therapy.

With the use of NSAIDs and some selective COX-2 inhibitors, serious skin reactions have been reported very rarely. Some of these (including exfoliative dermatitis, Stevens-Johnson syndrome, and toxic epidermal necrolysis) have been fatal (see section "Side Effects"). The risk of developing such reactions is highest at the beginning of therapy, mostly within the first month of treatment. Serious hypersensitivity reactions, such as anaphylaxis and angioedema, have been reported in patients receiving etoricoxib (see section "Side Effects"). The use of some selective COX-2 inhibitors has been associated with an increased risk of skin reactions in patients with any history of drug allergy. Etoricoxib should be discontinued at the first appearance of a skin rash, mucosal lesions, or any other sign of hypersensitivity.

The use of etoricoxib may mask fever or other signs of inflammation.

Caution should be exercised when etoricoxib is prescribed concurrently with warfarin or other oral anticoagulants (see section "Interactions with Other Drugs").

The use of etoricoxib, like other drugs that inhibit COX and prostaglandin synthesis, is not recommended for women planning to become pregnant (see section "Pharmacological Properties," subsection "Pharmacodynamics," and section "Use in Pregnancy and Lactation").

Excipients

Lactose monohydrate

Etoricoxib LEKAS contains lactose monohydrate. Patients with congenital conditions such as lactose intolerance, congenital lactase deficiency, and glucose-galactose malabsorption should not use this drug.

Sodium

This drug contains less than 1 mmol (23 mg) of sodium per tablet, that is, essentially, it contains no sodium.

Show original (Russian)

− Гиперчувствительность к эторикоксибу или любому другому компоненту препарата.
− Язвенная болезнь желудка или двенадцатиперстной кишки в стадии обострения или активное желудочно-кишечное кровотечение.
− Полное или неполное сочетание бронхиальной астмы, острого ринита, рецидивирующего полипоза носа и околоносовых пазух и непереносимости ацетилсалициловой кислоты или других нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) (в т.ч. в анамнезе).
− Тяжелые нарушения функции печени (сывороточный альбумин менее 25 г/л или более 10 баллов по шкале Чайлд-Пью).
− Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин).
− Воспалительные заболевания кишечника.
− Хроническая сердечная недостаточность (II-IV функциональный класс по NYHA).
− Неконтролируемая артериальная гипертензия, при которой значения артериального давления стойко превышают 140/90 мм рт. ст.
− Подтвержденная ишемическая болезнь сердца, заболевания периферических артерий и/или цереброваскулярные заболевания.
− Дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.
− Подтвержденная гиперкалиемия.
− Прогрессирующие заболевания почек.
− Детский возраст до 16 лет.
− Беременность, период грудного вскармливания.
С осторожностью
Эторикоксиб следует принимать с осторожностью у следующих групп пациентов:

• пациенты с повышенным риском развития осложнений со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) вследствие приема НПВП; пациенты пожилого возраста, одновременно принимающие другие НПВП, в том числе ацетилсалициловую кислоту или пациенты с заболеваниями желудочно-кишечного тракта в анамнезе, такими как язвенная болезнь и желудочно-кишечные кровотечения;

• пациенты, имеющие в анамнезе факторы риска сердечно-сосудистых осложнений, такие как дислипидемия/гиперлипидемия, сахарный диабет, артериальная гипертензия, курение;

• пациенты, имеющие в анамнезе сердечную недостаточность, нарушение функции левого желудочка или гипертензию, и пациенты с предшествующими отеками и задержкой жидкости;

• пациентам с нарушениями функции печени легкой степени тяжести (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) не следует превышать дозу 60 мг один раз в день, пациентам с нарушениями функции печени средней степени тяжести (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) – 30 мг один раз в день;

• пациенты с дегидратацией;

• пациенты с нарушениями функции почек (особенно пациенты пожилого возраста), одновременно принимающие ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента (АПФ), блокаторы рецепторов ангиотензина II, диуретики;

• пациенты с клиренсом креатинина менее 60 мл/мин;

• пациенты с предшествующим значительным снижением функции почек, с ослабленной функцией почек, декомпенсированной сердечной недостаточностью или циррозом печени, находящиеся в группе риска при длительном приеме НПВП.
Следует соблюдать осторожность при сопутствующей терапии следующими препаратами:

• антикоагулянты (например, варфарин);

• антиагреганты (например, ацетилсалициловая кислота, клопидогрел);

• препараты, метаболизирующиеся сульфотрансферазами.

Влияние на желудочно-кишечный тракт
Отмечены случаи осложнений со стороны верхних отделов ЖКТ (перфорация, язвы или кровотечения), иногда с летальным исходом, у пациентов, которые принимали эторикоксиб. Рекомендуется соблюдать осторожность при лечении пациентов с высоким риском развития осложнений со стороны ЖКТ при применении НПВП, в частности у пациентов пожилого возраста, которые одновременно принимают другие НПВП, в т.ч. ацетилсалициловую кислоту, а также у пациентов с такими заболеваниями ЖКТ в анамнезе, как язва или желудочно-кишечное кровотечение.
Существует дополнительный риск развития нежелательных реакций со стороны ЖКТ (желудочно-кишечные язвы или другие осложнения со стороны ЖКТ) при одновременном применении эторикоксиба и ацетилсалициловой кислоты (даже в низких дозах). В долгосрочных клинических исследованиях не наблюдалось достоверных различий в отношении безопасности для ЖКТ при применении селективных ингибиторов ЦОГ-2 в комбинации с ацетилсалициловой кислотой в сравнении с применением НПВП в комбинации с ацетилсалициловой кислотой.
Влияние на сердечно-сосудистую систему
Результаты клинических исследований свидетельствуют о том, что применение лекарственных препаратов класса селективных ингибиторов ЦОГ-2 связано с повышенным риском развития тромботических явлений (особенно инфаркта миокарда и инсульта) относительно плацебо и некоторых НПВП. Поскольку риск развития сердечно-сосудистых заболеваний при приеме селективных ингибиторов ЦОГ-2 может увеличиться при увеличении дозы и продолжительности применения, необходимо выбирать как можно более короткую продолжительность применения и самую низкую эффективную суточную дозу. Необходимо периодически оценивать потребность пациента в симптоматическом лечении и ответ на терапию, особенно для пациентов с остеоартритом (см. разделы «Противопоказания», «Способ применения и дозы», «Побочное действие»).
Пациентам с значимыми факторами риска сердечно-сосудистых осложнений (такими как артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение) следует назначать эторикоксиб только после тщательной оценки пользы и риска.
Селективные ингибиторы ЦОГ-2 не являются заменой ацетилсалициловой кислоты при профилактике сердечно-сосудистых тромбоэмболических заболеваний, вследствие их недостаточного влияния на тромбоциты. Поэтому не следует прекращать применение антиагрегантных препаратов (см. раздел «Фармакологические свойства», подраздел «Фармакодинамика», и раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Влияние на функцию почек
Почечные простагландины могут играть компенсаторную роль в поддержании почечной перфузии. При наличии условий, отрицательно влияющих на почечную перфузию, применение эторикоксиба может вызвать уменьшение образования простагландинов и снижение почечного кровотока, и таким образом нарушать функцию почек. Самый большой риск развития данной реакции существует для пациентов со значительным снижением функции почек, декомпенсированной сердечной недостаточностью или циррозом в анамнезе. У таких пациентов необходимо контролировать функцию почек.
Задержка жидкости, отеки и артериальная гипертензия
Как и в случае применения других препаратов, ингибирующих синтез простагландинов, у пациентов, принимающих эторикоксиб, наблюдались задержка жидкости, отек и артериальная гипертензия. Применение всех НПВП, включая эторикоксиб, может быть связано с возникновением или рецидивом хронической сердечной недостаточности. Следует соблюдать осторожность при назначении препарата Эторикоксиб ЛЕКАС пациентам, у которых в анамнезе имеются сердечная недостаточность, нарушения функции левого желудочка или артериальная гипертензия, а также пациентам с уже имеющимися отеками, возникшими по любой другой причине. При появлении клинических признаков ухудшения состояния у таких пациентов следует принять соответствующие меры, включая отмену эторикоксиба.
Применение эторикоксиба, особенно в высоких дозах, может быть связано с более частой и тяжелой артериальной гипертензией, чем при применении некоторых других НПВП и селективных ингибиторов ЦОГ-2. Во время приема эторикоксиба требуется тщательный контроль артериального давления в течение первых двух недель после начала лечения и периодически в дальнейшем (см. раздел «Противопоказания»). При значительном повышении артериального давления необходимо рассмотреть альтернативное лечение.
Влияние на функцию печени
В клинических исследованиях продолжительностью до одного года приблизительно у 1% пациентов, получавших лечение эторикоксибом в дозах 30 мг, 60 мг и 90 мг в сутки, наблюдалось повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) и/или аспартатаминотрансферазы (АСТ) (приблизительно в три и более раз относительно верхней границы нормы).
Следует наблюдать за состоянием всех пациентов с симптомами и/или признаками дисфункции печени, а также пациентов с патологическими показателями функции печени. В случае признаков недостаточности функции печени выявления постоянных отклонений показателей функции печени (в три раза выше верхнего предела нормы) применение препарата Эторикоксиб ЛЕКАС должно быть прекращено.
Общие указания
Если во время применения препарата у пациента наблюдается ухудшение функций какой-либо из систем органов, указанных выше, следует предпринять соответствующие меры и рассмотреть вопрос о прекращении терапии эторикоксибом. При применении эторикоксиба у пациентов пожилого возраста и пациентов с нарушением функции почек, печени или сердца необходимо соответствующее медицинское наблюдение.
С осторожностью следует начинать лечение эторикоксибом у пациентов с дегидратацией. Перед началом терапии эторикоксибом рекомендуется провести регидратацию.
При применении НПВП и некоторых селективных ингибиторов ЦОГ-2 очень редко сообщалось о развитии серьезных кожных реакций. Некоторые из них (в т.ч. эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз) были с летальным исходом (см. раздел «Побочное действие»). Риск развития таких реакций наиболее высок в начале терапии, в большинстве случаев в течение первого месяца лечения. Сообщалось о развитии серьезных реакций гиперчувствительности, таких как анафилаксия и ангионевротический отек, у пациентов, получавших эторикоксиб (см. раздел «Побочное действие»). Применение некоторых селективных ингибиторов ЦОГ-2 сопровождалось повышенным риском развития кожных реакций у пациентов с какой-либо лекарственной аллергией в анамнезе. Эторикоксиб должен быть отменен при первом появлении кожной сыпи, поражений слизистой оболочки или любого другого признака гиперчувствительности.
Применение эторикоксиба может маскировать лихорадку или другие признаки воспаления.
Следует соблюдать осторожность при одновременном назначении эторикоксиба с варфарином или другими пероральными антикоагулянтами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Применение эторикоксиба, как и других препаратов, ингибирующих ЦОГ и синтез простагландинов, не рекомендуется женщинам, которые планируют беременность (см. раздел «Фармакологические свойства», подраздел «Фармакодинамика», и раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»).
Вспомогательные вещества
Лактозы моногидрат
Препарат Эторикоксиб ЛЕКАС содержит лактозы моногидрат. Пациенты с такими врожденными заболеваниями, как непереносимость лактозы, врожденная недостаточность лактазы и нарушение всасывания глюкозы-галактозы, не должны применять данный препарат.
Натрий
Данный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия в одной таблетке, то есть, по сути, не содержит натрия.

Side effects, overdose & interactions

Section: Side Effects

The frequency of the side effects listed below was determined according to the following (World Health Organization classification): very common (more than 10%), common (more than 1% and less than 10%), uncommon (more than 0.1% and less than 1%), rare (more than 0.01% and less than 0.1%), very rare (less than 0.01%), including individual reports; frequency unknown (cannot be estimated from the available data). The following adverse reactions were reported more frequently with the use of etoricoxib than with placebo in clinical studies involving patients with osteoarthritis, rheumatoid arthritis, chronic lower back pain, or ankylosing spondylitis who received etoricoxib at doses of 30 mg, 60 mg, or 90 mg with dose escalation to the recommended dose over 12 weeks, in studies of the MEDAL Program lasting up to 3.5 years, in short-term studies of acute pain, as well as during post-marketing use.
Class system/organ Adverse event Frequency
Infectious and parasitic diseases alveolar osteitis common
gastroenteritis, upper respiratory tract infections, urinary tract infections uncommon
Blood and lymphatic system disorders anemia (mainly due to gastrointestinal bleeding), leukopenia, thrombocytopenia uncommon
Immune system disorders hypersensitivity reactions1,3 uncommon
angioedema, anaphylactic/anaphylactoid reactions, including shock1 rare
Metabolism and nutrition disorders edema, fluid retention common
change in appetite, weight gain uncommon
Psychiatric disorders anxiety, depression, concentration disorders, hallucinations1 uncommon
confusion1, restlessness1 rare
Nervous system disorders headache, dizziness common
taste disturbance, drowsiness, insomnia, paresthesia/hypoesthesia uncommon
intracranial hemorrhage5 frequency unknown
Eye disorders blurred vision, conjunctivitis uncommon
Ear and labyrinth disorders tinnitus, vertigo uncommon
Heart disorders palpitations, arrhythmia1 common
atrial fibrillation, tachycardia1, chronic heart failure, nonspecific ECG changes, angina1, myocardial infarction4 uncommon
Vascular disorders hypertension common
"hot flashes," cerebrovascular accident4, transient ischemic attack, hypertensive crisis1, vasculitis1 uncommon
Respiratory system, thoracic organs, and mediastinal disorders bronchospasm1 common
cough, dyspnea, nasal bleeding uncommon
pulmonary embolism frequency unknown
Gastrointestinal disorders abdominal pain very common
constipation, flatulence, gastritis, heartburn/gastroesophageal reflux, diarrhea, dyspepsia/discomfort in the epigastrium, nausea, vomiting, esophagitis, oral mucosal ulcers common
abdominal distension, change in peristalsis, dry mouth mucosa, gastroduodenal ulcer, gastric mucosal ulcer, gastrointestinal ulcers (with bleeding or perforation), irritable bowel syndrome, pancreatitis1 uncommon
Liver and biliary tract disorders increased ALT/AST activity common
hepatitis1 rare
liver failure1, jaundice1 rare2
Skin and subcutaneous tissue disorders ecchymosis common
facial swelling, pruritus, rash, erythema1, urticaria1 uncommon
Stevens-Johnson syndrome1, toxic epidermal necrolysis1, fixed drug erythema1 rare2
Musculoskeletal and connective tissue disorders muscle spasms/cramps, musculoskeletal pain/stiffness uncommon
Kidney and urinary tract disorders proteinuria, increased serum creatinine, decompensated renal failure/renal failure1 uncommon
General disorders and administration site conditions asthenia/weakness, flu-like syndrome common
chest pain uncommon
Impact on laboratory and instrumental test results increased blood urea nitrogen, increased creatine phosphokinase activity, hyperkalemia, increased uric acid uncommon
decreased sodium in serum rare
1 This adverse reaction was reported during post-marketing surveillance. The frequency of reports for it is estimated based on the highest frequency observed from clinical studies combined by indication and approved dose. 2 The frequency category "Rare" was determined according to the guidelines (version 2, September 2009) for the Summary of Product Characteristics (SmPC) based on the calculated upper limit of the 95% confidence interval for 0 events, considering the number of patients receiving the drug Arcoxia in the analysis of phase III data combined by dose and indication (n=15470).
3 Hypersensitivity includes the terms "allergy," "drug allergy," "drug hypersensitivity," "hypersensitivity," "unspecified hypersensitivity," "hypersensitivity reaction," and "nonspecific allergy."
4 According to the results of the analysis of long-term placebo-controlled and active-controlled clinical studies, the use of selective COX-2 inhibitors increases the risk of serious arterial thrombotic events, including myocardial infarction and stroke. Based on the available data, it is unlikely that the absolute risk of these events exceeds 1% per year (uncommon).
5 Intracranial hemorrhage was observed in patients with additional risk factors such as hypertension, thrombocytopenia, and the use of warfarin.

The following serious adverse events have been reported in connection with the use of NSAIDs and cannot be excluded for etoricoxib: nephrotoxicity, including interstitial nephritis and nephrotic syndrome. If any of the side effects listed in the instructions worsen, or if you notice any other side effects not listed in the instructions, inform your doctor.

Section: Overdose

In clinical trials, a single dose of etoricoxib up to 500 mg or multiple doses up to 150 mg/day for 21 days did not cause significant toxic effects. Data on acute overdose with etoricoxib have been obtained; however, in most cases, there were no reports of adverse reactions. The most common adverse reactions corresponded to the safety profile of etoricoxib (gastrointestinal disturbances, cardiorenal events).

In case of overdose, it is advisable to apply standard supportive measures, such as removing unabsorbed drug from the gastrointestinal tract, clinical observation, and, if necessary, supportive therapy. Etoricoxib is not removed by hemodialysis, and the elimination of the drug during peritoneal dialysis has not been studied.

Interaction

Pharmacodynamic interaction
Oral anticoagulants (warfarin): in patients receiving warfarin, the intake of etoricoxib at a dose of 120 mg per day was associated with an increase of approximately 13% in the International Normalized Ratio of prothrombin time (INR). In patients receiving oral anticoagulants, INR should be monitored, especially in the first few days at the beginning of treatment or when changing the dose of etoricoxib.
Diuretic drugs, angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibitors, and angiotensin II antagonists: NSAIDs may weaken the effect of diuretics and other antihypertensive drugs. In some patients with impaired kidney function (e.g., patients with dehydration or elderly patients), the simultaneous use of an ACE inhibitor or angiotensin II antagonist and cyclooxygenase-inhibiting drugs may lead to further deterioration of kidney function, including the possible development of acute renal failure, which is usually reversible. Such combinations should be prescribed with caution, especially in elderly patients. At the beginning of combination therapy, as well as at certain intervals thereafter, fluid deficiency should be replenished, and monitoring of kidney function should be considered.
Acetylsalicylic acid: in a study involving healthy volunteers, etoricoxib at a dose of 120 mg once daily at steady state did not affect the antiplatelet activity of acetylsalicylic acid (81 mg once daily). Etoricoxib can be used simultaneously with low doses of acetylsalicylic acid intended for the prevention of cardiovascular diseases. However, the simultaneous administration of low doses of acetylsalicylic acid and etoricoxib may lead to an increased frequency of gastrointestinal ulceration and other complications compared to taking etoricoxib alone. The simultaneous use of etoricoxib with acetylsalicylic acid at doses exceeding those recommended for the prevention of cardiovascular complications, as well as with other NSAIDs, is not recommended.
Cyclosporine and tacrolimus: the interaction of etoricoxib with these drugs has not been studied; however, the simultaneous use of NSAIDs with cyclosporine and tacrolimus may enhance the nephrotoxic effect of these drugs. When etoricoxib is used simultaneously with either of these drugs, kidney function should be monitored.

Pharmacokinetic interaction
Effect of etoricoxib on the pharmacokinetics of other drugs
Lithium: NSAIDs reduce the renal clearance of lithium and, therefore, increase the concentration of lithium in the plasma. If necessary, frequent monitoring of lithium concentration in the blood is performed, and the lithium dose is adjusted during the simultaneous use with NSAIDs, as well as upon discontinuation of NSAIDs.
Methotrexate: in two studies, the effects of etoricoxib at doses of 60 mg, 90 mg, and 120 mg once daily for seven days were studied in patients receiving methotrexate at doses of 7.5 to 20 mg once a week for rheumatoid arthritis. Etoricoxib at doses of 60 mg and 90 mg did not affect the plasma concentration and renal clearance of methotrexate. In one study, etoricoxib at a dose of 120 mg did not affect the pharmacokinetic parameters of methotrexate. In another study, the plasma concentration of methotrexate increased by 28%, while the renal clearance of methotrexate decreased by 13%. When etoricoxib and methotrexate are used simultaneously, monitoring for possible toxic effects of methotrexate should be conducted.
Oral contraceptives: the intake of etoricoxib at a dose of 60 mg for 21 days with oral contraceptives containing 35 mcg of ethinyl estradiol (EE) and 0.5 to 1 mg of norethindrone increased the steady-state AUC0-24h for EE by 37%. The intake of etoricoxib at a dose of 120 mg for 21 days with the aforementioned oral contraceptives (simultaneously or with a 12-hour interval) increased the steady-state AUC0-24h for EE by 50-60%. This increase in EE concentration should be considered when choosing an appropriate oral contraceptive for simultaneous use with etoricoxib. Such a fact may lead to an increased frequency of adverse events, such as venous thromboembolism in women at risk.
Hormone replacement therapy (HRT): the administration of etoricoxib at a dose of 120 mg simultaneously with hormone replacement therapy drugs containing conjugated estrogens at a dose of 0.625 mg for 28 days increased the mean steady-state AUC0-24h of unconjugated estrone (41%), equilin (76%), and 17-β-estradiol (22%). The effects of etoricoxib doses recommended for long-term use (30, 60, and 90 mg) have not been studied. Etoricoxib at a dose of 120 mg altered the exposure (AUC0-24h) of these estrogenic components by less than twofold compared to monotherapy with a drug containing conjugated estrogens when the dose of the latter was increased from 0.625 to 1.25 mg. The clinical significance of such increases is unknown. The use of a combination of etoricoxib and a drug containing higher doses of conjugated estrogens has not been studied. The increase in estrogen concentrations should be considered when choosing a hormonal drug for use during the postmenopausal period when prescribed simultaneously with etoricoxib, as increased estrogen exposure may raise the risk of adverse reactions associated with HRT.
Prednisone/prednisolone: in drug interaction studies, etoricoxib did not have a clinically significant effect on the pharmacokinetics of prednisone/prednisolone.
Digoxin: the use of etoricoxib at a dose of 120 mg once daily for 10 days in healthy volunteers did not show any change in AUC0-24h at steady state or any effect on the renal clearance of digoxin. However, etoricoxib increases the Cmax of digoxin (on average by 33%). This increase is generally not significant in most patients. However, when etoricoxib and digoxin are used simultaneously, patients at high risk of digoxin toxicity should be monitored.
Effect of etoricoxib on drugs metabolized by sulfotransferases
Etoricoxib is an inhibitor of human sulfotransferase (specifically SULT1E1) and may increase the concentrations of EE in serum. Since there is currently insufficient data on the effects of various sulfotransferases, and their clinical significance for the use of many drugs is still being studied, it is advisable to prescribe etoricoxib with caution simultaneously with other drugs primarily metabolized by human sulfotransferases (e.g., oral salbutamol and minoxidil).
Effect of etoricoxib on drugs metabolized by cytochrome P450 isoenzymes
Based on in vitro study results, etoricoxib is not expected to inhibit cytochrome P450 isoenzymes 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, and 3A4. In a study involving healthy volunteers, daily administration of etoricoxib at a dose of 120 mg did not affect the activity of the CYP3A4 isoenzyme in the liver, according to the results of the erythromycin breath test.
Effect of other drugs on the pharmacokinetics of etoricoxib
Ketoconazole (a potent CYP3A4 inhibitor) administered to healthy volunteers at a dose of 400 mg once daily for 11 days did not have any clinically significant effect on the pharmacokinetics of a single dose of etoricoxib 60 mg (AUC increased by 43%).
Voriconazole and miconazole (strong CYP3A4 inhibitors). The simultaneous use of etoricoxib and voriconazole orally or miconazole in the form of an oral gel caused a slight increase in the exposure of etoricoxib, which based on published data was not considered clinically significant.
Rifampicin: the simultaneous intake of etoricoxib and rifampicin - a potent inducer of the cytochrome system - led to a 65% reduction in the concentration of etoricoxib in the plasma. This interaction may be accompanied by a recurrence of symptoms; however, etoricoxib should not be used at doses exceeding those recommended for each indication (see the section "Dosage and Administration") since the combined use of rifampicin and etoricoxib at such doses has not been studied.
Antacids do not have a clinically significant effect on the pharmacokinetics of etoricoxib.

Show original (Russian)

Частота побочных эффектов, приведенных ниже, определялась соответственно следующему (классификация Всемирной организации здравоохранения): очень часто (более 10%), часто (более 1% и менее 10%), нечасто (более 0,1% и менее1%), редко (более 0,01% и менее 0,1%), очень редко (менее 0,01%), включая отдельные сообщения; частота неизвестна (не может быть оценена при помощи доступных данных).
Следующие нежелательные реакции были зарегистрированы с большей частотой при применении эторикоксиба, чем при применении плацебо, в клинических исследованиях, включавших пациентов с остеоартрозом, ревматоидным артритом, хронической болью в нижней части спины или с анкилозирующим спондилитом, которые принимали эторикоксиб в дозе 30 мг, 60 мг или 90 мг с повышением дозы до рекомендуемой в течение 12 недель, в исследованиях Программы MEDAL продолжительностью до 3,5 лет, в краткосрочных исследованиях острой боли, а также в ходе постмаркетингового применения.
Класс система/орган Нежелательное явление Частота
Инфекционные и паразитарные заболевания альвеолярный остит часто
гастроэнтерит, инфекции верхних дыхательных путей, инфекции мочевыводящего тракта нечасто
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы анемия (в основном в результате желудочно-кишечного кровотечения), лейкопения, тромбоцитопения нечасто
Нарушения со стороны иммунной системы реакции гиперчувствительности1,3 нечасто
ангионевротический отек, анафилактические/анафилактоидные реакции, включая шок1 редко
Нарушения со стороны обмена веществ и питания отеки, задержка жидкости часто
изменение аппетита, увеличение массы тела нечасто
Нарушения психики тревога, депрессия, нарушения концентрации, галлюцинации1 нечасто
спутанность сознания1, беспокойство1 редко
Нарушения со стороны нервной системы головная боль, головокружение часто
нарушение вкуса, сонливость, бессонница, парестезия/гипестезия нечасто
внутричерепное кровоизлияние5 частота неизвестна
Нарушения со стороны органа зрения нечеткость зрения, конъюнктивит нечасто
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения звон в ушах, вертиго нечасто
Нарушения со стороны сердца ощущение сердцебиения, аритмия1 часто
фибрилляция предсердий, тахикардия1, хроническая сердечная недостаточность, неспецифические изменения на ЭКГ, стенокардия1, инфаркт миокарда4 нечасто
Нарушения со стороны сосудов артериальная гипертензия часто
«приливы», нарушение мозгового кровообращения4, транзиторная ишемическая атака, гипертонический криз1, васкулит1 нечасто
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения бронхоспазм1 часто
кашель, одышка, носовое кровотечение нечасто
легочная эмболия частота неизвестна
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта боль в животе очень часто
запор, метеоризм, гастрит, изжога/ гастроэзофагеальный рефлюкс, диарея, диспепсия/дискомфорт в эпигастрии, тошнота, рвота, эзофагит, язвы слизистой оболочки полости рта часто
вздутие живота, изменение перистальтики, сухость слизистой оболочки полости рта, гастродуоденальная язва, язва слизистой оболочки желудка, язвы желудочно-кишечного тракта (с кровотечением или перфорацией), синдром раздраженного кишечника, панкреатит1 нечасто
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей повышение активности АЛТ/АСТ часто
гепатит1 редко
печеночная недостаточность1, желтуха1 редко2
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей экхимоз часто
отечность лица, кожный зуд, сыпь, эритема1, крапивница1 нечасто
синдром Стивенса-Джонсона1, токсический эпидермальный некролиз1, фиксированная лекарственная эритема1 редко2
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани спазмы/судороги мышц, скелетно-мышечная боль/скованность нечасто
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей протеинурия, повышение креатинина в сыворотке крови, декомпенсированная почечная недостаточность/почечная недостаточность1 нечасто
Общие расстройства и нарушения в месте введения астения/слабость, гриппоподобный синдром часто
боль в грудной клетке нечасто
Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований повышение азота мочевины крови, повышение активности креатинфосфокиназы, гиперкалиемия, повышение мочевой кислоты нечасто
снижение натрия в сыворотке крови редко
1 Данная нежелательная реакция была зарегистрирована в ходе постмаркетингового наблюдения. Частота сообщений для нее оценивается на основании наиболее высокой частоты, наблюдавшейся по данным клинических исследований, объединенных в зависимости от показания к применению и утвержденной дозы. 2 Частотная категория «Редко» была определена в соответствии с руководством (версия 2, сентябрь 2009 г.) для Общей Характеристики Препарата (SmPC) на основании расчетной верхней границы 95% доверительного интервала для 0 событий, учитывая количество пациентов, получавших препарат Аркоксиа в анализе данных III фазы, объединенных в зависимости от дозы и показания к применению (n=15470).
3 Гиперчувствительность включает термины «аллергия», «лекарственная аллергия», «гиперчувствительность к лекарственному средству», «гиперчувствительность», «гиперчувствительность неуточненная», «реакция гиперчувствительности» и «неспецифическая аллергия».
4 По результатам данных анализа долгосрочных плацебо-контролируемых и активно-контролируемых клинических исследований при применении селективных ингибиторов ЦОГ-2 повышается риск развития серьезных артериальных тромботических явлений, включая инфаркт миокарда и инсульт. Исходя из имеющихся данных, маловероятно, что абсолютный риск развития данных явлений превышает 1% в год (нечасто).
5 Внутричерепное кровоизлияние наблюдалось у пациентов с дополнительными факторами риска, такими как гипертензия, тромбоцитопения и применение варфарина

Следующие серьезные нежелательные явления были зарегистрированы в связи с приемом НПВП и не могут быть исключены для эторикоксиба: нефротоксичность, включая интерстициальный нефрит и нефротический синдром.
Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.

В клинических испытаниях прием эторикоксиба в разовой дозе до 500 мг или многократный прием до 150 мг/день в течение 21 дня не вызывал существенных токсических эффектов. Были получены данные об острой передозировке эторикоксибом, однако, в большинстве случаев о нежелательных реакциях не сообщалось. Наиболее частые нежелательные реакции соответствовали профилю безопасности эторикоксиба (нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта, кардиоренальные явления).

В случае передозировки целесообразно применять обычные поддерживающие меры, такие как удаление невсосавшегося препарата из ЖКТ, клиническое наблюдение и, при необходимости, поддерживающая терапия.
Эторикоксиб не выводится при гемодиализе, выведение препарата при перитонеальном диализе не изучалось.

Фармакодинамическое взаимодействие
Пероральные антикоагулянты (варфарин): у пациентов, получающих варфарин, прием эторикоксиба в дозе 120 мг в день сопровождался увеличением примерно на 13 % Международного нормализованного отношения протромбинового времени (MHO). У пациентов, получающих пероральные антикоагулянты, следует контролировать показатели MHO в особенности в первые несколько дней в начале лечения или при изменении дозы эторикоксиба.
Диуретические препараты, ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента (АПФ) и антагонисты ангиотензина II: НПВП могут ослаблять эффект диуретиков и других антигипертензивных препаратов. У некоторых пациентов с нарушениями функции почек (например, у пациентов с дегидратацией или у пациентов пожилого возраста) одновременное применение ингибитора АПФ или антагониста ангиотензина II и препаратов, ингибирующих циклооксигеназу, может приводить к дополнительному ухудшению функции почек, включая возможное развитие острой почечной недостаточности, которая обычно носит обратимый характер. Такую комбинацию следует назначать с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. В начале комбинированного лечения, а также с определенной периодичностью в дальнейшем следует провести восполнение дефицита жидкости и рассмотреть вопрос мониторинга функции почек.
Ацетилсалициловая кислота: в исследовании с участием здоровых добровольцев эторикоксиб в дозе 120 мг один раз в день в равновесном состоянии не влиял на антитромбоцитарную активность ацетилсалициловой кислоты (81 мг один раз в день). Эторикоксиб можно применять одновременно с ацетилсалициловой кислотой в низких дозах, предназначенных для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний. Однако одновременное назначение низких доз ацетилсалициловой кислоты и эторикоксиба может привести к увеличению частоты язвенного поражения желудочно-кишечного тракта и других осложнений по сравнению с приемом одного эторикоксиба. Одновременное применение эторикоксиба с ацетилсалициловой кислотой в дозах, превышающих рекомендованные для профилактики сердечно-сосудистых осложнений, а также с другими НПВП не рекомендуется.
Циклоспорин и такролимус: взаимодействие эторикоксиба с этими препаратами не изучалось, однако одновременное применение НПВП с циклоспорином и такролимусом может усиливать нефротоксический эффект этих препаратов. При одновременном применении эторикоксиба с любым из этих препаратов следует контролировать функцию почек.

Фармакокинетическое взаимодействие
Влияние эторикоксиба на фармакокинетику других лекарственных препаратов
Литий: НПВП уменьшают выведение лития почками и, следовательно, повышают концентрацию лития в плазме крови. При необходимости проводят частый контроль концентрации лития в крови и корректируют дозу лития в период одновременного применения с НПВП, а также при отмене НПВП.
Метотрексат: в двух исследованиях изучались эффекты эторикоксиба в дозах 60 мг, 90 мг и 120 мг 1 раз в день в течение семи дней у пациентов, получавших 1 раз в неделю метотрексат в дозе от 7,5 до 20 мг по поводу ревматоидного артрита. Эторикоксиб в дозах 60 мг и 90 мг не оказывал влияния на концентрацию в плазме и почечный клиренс метотрексата. В одном исследовании эторикоксиб в дозе 120 мг не оказывал влияния на фармакокинетические показатели метотрексата. В другом исследовании концентрация метотрексата в плазме повышалась на 28%, а почечный клиренс метотрексата снижался на 13%. При одновременном применении эторикоксиба и метотрексата следует вести наблюдение за возможным появлением токсических эффектов метотрексата.
Пероральные контрацептивы: прием эторикоксиба в дозе 60 мг в течение 21 дня с пероральными контрацептивами, содержащими 35 мкг этинилэстрадиола (ЭЭ) и от 0,5 до 1 мг норэтиндрона, увеличивает равновесную AUC0-24ч для ЭЭ на 37%. Прием эторикоксиба в дозе 120 мг в течение 21 дня с вышеуказанными пероральными контрацептивами (одновременно или с интервалом в 12 часов) увеличивает равновесную AUC0-24ч для ЭЭ на 50-60%. Это увеличение концентрации ЭЭ следует принимать во внимание при выборе соответствующего перорального контрацептива для одновременного применения с эторикоксибом. Подобный факт может приводить к увеличению частоты развития нежелательных явлений, например, венозных тромбоэмболий у женщин из группы риска.
Заместительная гормональная терапия (ЗГТ): назначение эторикоксиба в дозе 120 мг одновременно с препаратами для заместительной гормональной терапии, содержащими конъюгированные эстрогены в дозе 0,625 мг, в течение 28 дней увеличивает среднее значение равновесной AUC0-24ч неконъюгированного эстрона (41%), эквилина (76%) и 17-β-эстрадиола (22%). Влияние доз эторикоксиба, рекомендованных для длительного применения (30, 60 и 90 мг) не изучалось. Эторикоксиб в дозе 120 мг изменял экспозицию (AUC0-24ч) данных эстрогенных компонентов менее чем вдвое по сравнению с монотерапией препаратом, содержащим конъюгированные эстрогены, при увеличении дозы последнего с 0,625 до 1,25 мг. Клиническое значение таких повышений неизвестно. Применение комбинации эторикоксиба и препарата, содержащего более высокие дозы конъюгированных эстрогенов, не изучалось. Повышение концентрации эстрогенов следует принимать во внимание при выборе гормонального препарата для применения в период постменопаузы при одновременном назначении с эторикоксибом, поскольку увеличение экспозиции эстрогенов может повышать риск развития нежелательных реакций, связанных с ЗГТ.
Преднизон/преднизолон: в исследованиях лекарственных взаимодействий эторикоксиб не оказывал клинически значимого влияния на фармакокинетику преднизона/преднизолона.
Дигоксин: при применении эторикоксиба в дозе 120 мг один раз в день в течение 10 дней у здоровых добровольцев не наблюдалось изменения AUC0-24ч в равновесном состоянии или влияния на выведение дигоксина почками. Вместе с тем, эторикоксиб повышает Cmax дигоксина (в среднем на 33%). Такое повышение, как правило, не является существенным у большинства пациентов. Однако при одновременном применении эторикоксиба и дигоксина следует наблюдать за состоянием пациентов с высоким риском развития токсического действия дигоксина.
Влияние эторикоксиба на препараты, метаболизирующиеся сульфотрансферазами Эторикоксиб является ингибитором сульфотрансферазы человека (в частности SULT1E1) и может повышать концентрации ЭЭ в сыворотке крови. В связи с тем, что в настоящее время получено недостаточно данных о влиянии различных сульфотрансфераз, а их клиническая значимость для применения многих препаратов еще изучается, целесообразно с осторожностью назначать эторикоксиб одновременно с другими препаратами, метаболизирующимися в основном сульфотрансферазами человека (например, пероральный сальбутамол и миноксидил).
Влияние эторикоксиба на препараты, метаболизирующиеся изоферментами системы цитохромов
На основании результатов исследований in vitro не ожидается, что эторикоксиб будет ингибировать изоферменты цитохрома P450 1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 и 3А4. В исследовании с участием здоровых добровольцев ежедневное применение эторикоксиба в дозе 120 мг не оказывало влияния на активность изофермента CYP3A4 в печени, согласно результатам эритромицинового дыхательного теста.
Влияние других препаратов на фармакокинетику эторикоксиба
Кетоконазол (мощный ингибитор CYP3A4) при назначении здоровым добровольцам в дозе 400 мг один раз в день в течение 11 дней не оказывал какого-либо клинически значимого влияния на фармакокинетику одной дозы эторикоксиба 60 мг (увеличение AUC на 43%).
Вориконазол и миконазол (сильные ингибиторы CYP3A4). Одновременное применение эторикоксиба и вориконазола перорально или миконазола в виде перорального геля вызывало небольшое увеличение экспозиции эторикоксиба, которое на основании опубликованных данных не было признано клинически значимым.
Рифампицин: одновременный прием эторикоксиба и рифампицина - мощного индуктора системы цитохромов - приводило к снижению концентрации эторикоксиба в плазме крови на 65%. Такое взаимодействие может сопровождаться рецидивом симптомов, однако применять эторикоксиб в дозах, которые превышают рекомендованные для каждого показания (см. раздел «Способ применения и дозы») не следует, поскольку комбинированное применение рифампицина и эторикоксиба в таких дозах не изучалось.
Антациды не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику эторикоксиба.

Pharmacology

Pharmacodynamics

Etoricoxib, when taken orally at therapeutic concentrations, is a selective inhibitor of cyclooxygenase-2 (COX-2). In clinical pharmacological studies, etoricoxib dose-dependently inhibited COX-2 without affecting COX-1 when a daily dose of up to 150 mg was used.
Etoricoxib does not inhibit the synthesis of prostaglandins in the gastric mucosa and does not affect platelet function.
Cyclooxygenase is responsible for the synthesis of prostaglandins. Two isoforms of cyclooxygenase have been identified: COX-1 and COX-2. COX-2 is an enzyme that is induced by various pro-inflammatory mediators and is considered the main enzyme responsible for the synthesis of prostanoid mediators of pain, inflammation, and fever.
COX-2 is involved in the processes of ovulation, implantation, and closure of the ductus arteriosus, regulation of kidney function and the central nervous system (induction of fever, sensation of pain, cognitive function), and may also play a role in the healing of ulcers. COX-2 has been found in the tissues surrounding gastric ulcers in humans, but its significance for ulcer healing has not been established.

Pharmacokinetics

Absorption

Etoricoxib is well absorbed when taken orally. The absolute bioavailability after oral administration is approximately 100%. When the drug is administered to adults in a fasting state at a dose of 120 mg once daily until steady state is reached, the maximum concentration (Cmax) is 3.6 µg/ml, and the time to reach maximum concentration (TCmax) in plasma is 1 hour after administration. The mean geometric area under the curve (AUC0-24 h) was 37.8 µg*hour/ml. The pharmacokinetics of etoricoxib within the therapeutic dose range is linear.

When etoricoxib is taken at a dose of 120 mg with food (high-fat meal), no clinically significant effect on the extent of absorption was observed. The rate of absorption was altered, resulting in a 36% decrease in Cmax and a 2-hour increase in TCmax.

Distribution

Etoricoxib is approximately 92% bound to plasma proteins in humans at concentrations of 0.05-5 µg/ml. The volume of distribution (Vdss) at steady state is about 120 liters. Etoricoxib crosses the placental and blood-brain barriers.

Metabolism

Etoricoxib is extensively metabolized in the liver, involving cytochrome P450 enzymes and forming 6-hydroxymethyl-etericoxib. Less than 1% of the dose is excreted unchanged in the urine. CYP3A4 appears to contribute to the metabolism of etoricoxib in vivo. In vitro studies indicate that CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2, and CYP2C19 may also catalyze the main metabolic pathway, but their quantitative impact in vivo has not been studied.

In humans, 5 metabolites of etoricoxib have been identified. The main ones are 6-hydroxymethyl-etericoxib and its derivative 6-carboxy-acetyl-etericoxib. These metabolites do not affect COX-1 and are either inactive or minimally active regarding COX-2.

Excretion

After a single intravenous administration of radioactive etoricoxib at a dose of 25 mg to healthy volunteers, 70% of the radioactivity was found in the urine and 20% in the feces, primarily as metabolites. Less than 2% was found unchanged. The excretion of etoricoxib occurs mainly through metabolism followed by renal excretion.

Steady-state concentration is achieved with daily administration of 120 mg of etoricoxib after 7 days, with a accumulation factor of about 2, corresponding to a half-life of approximately 22 hours. The plasma clearance after intravenous administration of 25 mg is approximately 50 ml/min.

Special patient groups

Older patients

The pharmacokinetics in elderly patients (over 65 years) is comparable to that in younger individuals. Dose adjustment is not required.

Gender

There are no pharmacokinetic differences between men and women.

Liver impairment

In patients with mild liver function impairment (5-6 points on the Child-Pugh scale), a single dose of 60 mg/day was associated with a 16% increase in AUC compared to healthy individuals taking the same dose.

In patients with moderate liver function impairment (7-9 points on the Child-Pugh scale) taking the drug at a dose of 60 mg every other day, the mean AUC was the same as that of healthy individuals taking the drug daily at the same dose.

Data from clinical and pharmacokinetic studies in patients with severe liver impairment (more than 10 points on the Child-Pugh scale) are lacking.

Renal impairment

The pharmacokinetic parameters of a single dose of etoricoxib at 120 mg in patients with moderate and severe renal impairment and with end-stage chronic kidney disease (CKD) on hemodialysis did not differ significantly from those of healthy patients. Hemodialysis has a minimal effect on excretion (dialysis clearance is about 50 ml/min).

Children

The pharmacokinetic parameters of etoricoxib in children under 12 years have not been studied.

In a pharmacokinetic study conducted in adolescents aged 12 to 17 years, the pharmacokinetics in patients weighing 40 to 60 kg taking etoricoxib at a dose of 60 mg once daily and in patients weighing more than 60 kg taking etoricoxib at a dose of 90 mg once daily were similar to the pharmacokinetics in adult patients taking etoricoxib at a dose of 90 mg once daily. The safety and efficacy of etoricoxib in children have not been established.

Show original (Russian)

Эторикоксиб при пероральном приеме в терапевтических концентрациях является селективным ингибитором циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2). В клинических фармакологических исследованиях эторикоксиб дозозависимо ингибировал ЦОГ-2 не оказывая влияния на ЦОГ-1 при применении суточной дозы до 150 мг.
Эторикоксиб не ингибирует синтез простагландинов в слизистой оболочке желудка и не влияет на функцию тромбоцитов.
Циклооксигеназа отвечает за синтез простагландинов. Выделены две изоформы циклооксигеназы: ЦОГ-1 и ЦОГ-2. ЦОГ-2 представляет собой фермент, который индуцируется под действием различных провоспалительных медиаторов и рассматривается как основной фермент, отвечающий за синтез простаноидных медиаторов боли, воспаления и лихорадки.
ЦОГ-2 участвует в процессах овуляции, имплантации и закрытия артериального протока, регуляции функции почек и центральной нервной системы (индукция лихорадки, ощущения боли, когнитивная функция), а также может играть роль в процессе заживления язв. ЦОГ-2 была обнаружена в тканях, окружающих язвы желудка у человека, но ее значение для заживления язвы не установлено.

Абсорбция
Эторикоксиб хорошо всасывается при приеме внутрь. Абсолютная биодоступность при приеме внутрь составляет около 100 %. При применении препарата у взрослых натощак в дозе 120 мг один раз в сутки до достижения равновесного состояния максимальная концентрация (Сmax) – 3,6 мкг/мл, время достижения максимальной концентрации (TCmax) в плазме крови – 1 ч после приема препарата. Средняя геометрическая площадь под кривой (AUC0-24 ч) составляла 37,8 мкг*ч/мл. Фармакокинетика эторикоксиба в пределах диапазона терапевтических доз носит линейный характер.
При приеме эторикоксиба в дозе 120 мг во время еды (еда с высоким содержанием жиров) не наблюдалось клинически значимого влияния на степень абсорбции. Скорость абсорбции изменялась, что приводило к снижению Сmax на 36% и увеличению TCmax на 2 ч.

Распределение
Эторикоксиб приблизительно на 92% связывается с белками плазмы крови у человека при концентрациях 0,05-5 мкг/мл. Объем распределения (Vdss) в равновесном состоянии составляет около 120 л.
Эторикоксиб проникает через плацентарный и гематоэнцефалический барьер.
Метаболизм
Эторикоксиб интенсивно метаболизируется в печени, с участием ферментов системы цитохромов CYP и образованием 6-гидроксиметил-эторикоксиба. Менее 1% дозы выводится почками в неизмененном виде. CYP3A4, по-видимому, способствует метаболизму эторикоксиба in vivo. Исследования in vitro указывают, что CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 и CYP2C19 также могут катализировать основной путь метаболизма, но их количественное воздействие in vivo не изучалось.
У человека идентифицировано 5 метаболитов эторикоксиба. Основными являются 6-гидроксиметил-эторикоксиб и его производное 6-карбокси-ацетил-эторикоксиб. Эти метаболиты не влияют на ЦОГ-1 и совсем неактивны или мало активны в отношении ЦОГ-2.
Выведение
После однократного внутривенного введения здоровым добровольцам меченого радиоактивного эторикоксиба в дозе 25 мг 70% радиоактивности обнаруживалось в моче и 20% - в кале, преимущественно в виде метаболитов. Менее 2% обнаруживалось в неизмененном виде. Выведение эторикоксиба происходит в основном путем метаболизма с последующим выведением через почки.
Равновесная концентрация достигается при ежедневном приеме 120 мг эторикоксиба через 7 суток с коэффициентом кумуляции около 2, что соответствует периоду полувыведения около 22 ч. Плазменный клиренс после внутривенного введения 25 мг составляет приблизительно 50 мл/мин. Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста
Фармакокинетика у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) сопоставима с фармакокинетикой у молодых. Корректировка доз не требуется.
Пол
Фармакокинетические отличия у мужчин и у женщин отсутствуют.
Печеночная недостаточность
У пациентов с нарушениями функции печени легкой степени тяжести (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) однократный прием препарата в дозе 60 мг/сут сопровождался увеличением на 16% показателя AUC по сравнению со здоровыми лицами, принимавшими препарат в той же дозе.
У пациентов с нарушениями функции печени средней степени тяжести (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) принимавших препарат в дозе 60 мг через день, среднее значение AUC было таким же, как у здоровых лиц, принимавших препарат каждый день в той же дозе.
Данные клинических и фармакокинетических исследований у пациентов с тяжелыми нарушениями печени (более 10 баллов по шкале Чайлд-Пью) отсутствуют.
Почечная недостаточность
Фармакокинетические показатели однократного приема эторикоксиба в дозе 120 мг у пациентов с нарушениями функции почек средней и тяжелой степени и с терминальной стадией хронической почечной недостаточности (ХПН), находящихся на гемодиализе, не отличались существенно от показателей здоровых пациентов. Гемодиализ незначительно влияет на выведение (клиренс диализа – около 50 мл/мин).
Дети
Фармакокинетические показатели эторикоксиба у детей младше 12 лет не изучались.
В фармакокинетическом исследовании, проводившемся у подростков в возрасте от 12 до 17 лет, фармакокинетика у пациентов с массой тела от 40 до 60 кг при приеме эторикоксиба в дозе 60 мг один раз в день и у пациентов с массой тела более 60 кг при приеме эторикоксиба в дозе 90 мг один раз в день была аналогична фармакокинетике у взрослых пациентов при приеме эторикоксиба в дозе 90 мг один раз в день. Безопасность и эффективность эторикоксиба у детей не установлена.

Properties

Manufacturer: Berezovsky Pharmaceutical Plant JSC
Made in: Russia
Active ingredient: Etoricoxib
Drug group: anti-inflammatory and antirheumatic drugs
non-steroidal anti-inflammatory and antirheumatic drugs
coxibs
Dosage form: film-coated tablets
Strength: 60 mg
Shipping weight: 27 g
Shelf life: Long shelf life
Keep at: 2–25 °C
SKU: 115348