film-coated tablets

Tadalafil

Tadalafil 20 mg 4 tablets, film-coated

Name: Tadalafil 20 mg 4 tablets, film-coated - RuPills
SKU: 117444
Price: 16.13 USD
Availability: InStock

film-coated tablets

SKU 117444

$16.13

In stock

Tracked shipping to United States — 1–3 weeks↗

Same active ingredient

Other products with Tadalafil

All packagings

Tadalafil 5 mg 14 coated tablets

8 options · from $6.14

Selected · this page

20 4 tablets, film-coated

$16.13

Choose another

8 options

Tap any option to switch the active packaging — adding to cart applies to whatever is currently selected above.

Manufacturer leaflet

What's on the package insert

Facts from the printed manufacturer leaflet. Sections vary by drug — we only show what's actually in the box.

Indications

• Erectile dysfunction.

Sexual stimulation is required to ensure the effect of tadalafil.

• Lower urinary tract symptoms in patients with benign prostatic hyperplasia (for the dosage of 5 mg).

• Erectile dysfunction in patients with lower urinary tract symptoms against the background of benign prostatic hyperplasia.

Show original (Russian)

• Эректильная дисфункция.

Для обеспечения эффекта тадалафила необходима сексуальная стимуляция.

• Симптомы нижних мочевых путей у пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы (для дозировки 5 мг).

• Эректильная дисфункция у пациентов с симптомами нижних мочевых путей на фоне доброкачественной гиперплазии предстательной железы.

How to use

Method of Use and Doses

For oral administration.

Use of the drug Tadalafil for the indication of erectile dysfunction (ED).

For patients with frequent sexual activity (twice a week or more): the recommended frequency of administration is daily, once a day 5 mg, at the same time, regardless of the time of food intake. The dose may be reduced to 2.5 mg once a day depending on individual sensitivity.

The necessity of daily use of the drug should be periodically reassessed.

For patients with infrequent sexual activity (less than twice a week): the recommended dose of Tadalafil is 20 mg, taken before anticipated sexual activity regardless of food intake.

The drug should be taken at least 30 minutes before sexual activity. The maximum frequency of administration is once a day.

Tadalafil at a dose of 20 mg is intended for use before anticipated sexual intercourse and is not recommended for continuous daily use.

Use of the drug Tadalafil for the indication of BPH or ED/BPH

The recommended dose is 5 mg, taken approximately at the same time every day regardless of food intake. For adult men undergoing treatment for both benign prostatic hyperplasia and erectile dysfunction, the recommended dose is also 5 mg, taken approximately at the same time every day.

Special Patient Groups

Older Patients

No dose adjustment is required for older patients.

Renal Insufficiency

In patients with mild or moderate renal insufficiency, dose adjustment of the drug is not required. In patients with severe renal insufficiency, the maximum recommended dose for on-demand use is 10 mg. Daily use of tadalafil at doses of 2.5 or 5 mg for the treatment of erectile dysfunction and benign prostatic hyperplasia is not recommended for patients with severe renal insufficiency.

Hepatic Insufficiency

When treating erectile dysfunction with tadalafil on demand, the recommended dose is 10 mg, taken before anticipated sexual activity regardless of food intake. There are limited clinical data on the safety of tadalafil in patients with severe hepatic insufficiency (Class C according to the Child-Pugh classification); therefore, when prescribing this drug, the physician should conduct a thorough individual assessment of the benefit-risk ratio of its use. Data on the use of tadalafil in doses greater than 10 mg in patients with hepatic insufficiency are lacking.

Daily use of tadalafil for the treatment of erectile dysfunction and benign prostatic hyperplasia in patients with hepatic insufficiency has not been evaluated; therefore, when prescribing this drug, the physician should conduct a thorough individual assessment of the benefit-risk ratio of its use.

Diabetes Mellitus

In patients with diabetes mellitus, dose adjustment of the drug is not required.

Show original (Russian)

Для приёма внутрь.

Применение препарата Тадалафил по показанию эректильная дисфункция (ЭД).

Для пациентов с частой сексуальной активностью (два раза в неделю и более): рекомендованная частота приёма - ежедневно, один раз в сутки 5 мг, в одно и то же время, вне зависимости от времени приёма пищи. Доза может быть снижена до 2,5 мг один раз в сутки в зависимости от индивидуальной чувствительности.

Целесообразность ежедневного применения препарата должна периодически пересматриваться.

Для пациентов с нечастой сексуальной активностью (реже двух раз в неделю): рекомендуемая доза препарата Тадалафил составляет 20 мг, которые принимаются перед предполагаемой сексуальной активностью независимо от приема пищи.

Препарат следует принимать как минимум за 30 минут до сексуальной активности. Максимальная частота приема - 1 раз в сутки.

Тадалафил в дозе 20 мг предназначен для применения перед предполагаемым половым актом, и не рекомендуется для постоянного ежедневного приема.

Применение препарата Тадалафил по показанию ДГПЖ или ЭД/ДГПЖ

Рекомендуемая доза составляет 5 мг, которые принимаются примерно в одно и то же время каждый день независимо от приема пищи. Для взрослых мужчин, проходящих лечение как доброкачественной гиперплазии предстательной железы, так и эректильной дисфункции, рекомендуемая доза также составляет 5 мг, которые принимаются примерно в одно и то же время каждый день.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

У пациентов пожилого возраста коррекции дозы не требуется.

Почечная недостаточность

У пациентов с легкой или умеренной почечной недостаточностью коррекция дозы препарата не требуется. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью максимальной рекомендуемой дозой при применении по требованию является доза 10 мг. Ежедневный прием тадалафила в дозах 2,5 или 5 мг как для лечения эректильной дисфункции, так и доброкачественной гиперплазии предстательной железы, пациентам с тяжелой почечной недостаточностью не рекомендуется.

Печеночная недостаточность

При лечении эректильной дисфункции с применением тадалафила по требованию рекомендуемая доза составляет 10 мг, которые принимаются перед предполагаемой сексуальной активностью независимо от приема пищи. Имеются ограниченные клинические данные о безопасности тадалафила у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по классификации Чайлд-Пью); поэтому при назначении данного препарата врачом должна быть проведена тщательная индивидуальная оценка соотношения пользы и риска его применения. Данные о применении пациентами с печеночной недостаточностью тадалафила в дозах более 10 мг отсутствуют.

Ежедневный прием тадалафила как для лечения эректильной дисфункции, так и доброкачественной гиперплазии предстательной железы у пациентов с печеночной недостаточностью не оценивался; поэтому, при назначении данного препарата врачом должна быть проведена тщательная индивидуальная оценка соотношения пользы и риска его применения.

Сахарный диабет

У пациентов с сахарным диабетом коррекции дозы препарата не требуется.

Composition

The tablet 20 mg contains:

Active ingredient: tadalafil - 20.000 mg.

Excipients: lactose monohydrate (milk sugar) - 273.300 mg; microcrystalline cellulose (MCC-102) - 57.000 mg; croscarmellose sodium - 24.000 mg; hypromellose - 2.660 mg; magnesium stearate - 1.900 mg; sodium lauryl sulfate - 1.140 mg.

Coating composition: hypromellose - 5.800 mg; titanium dioxide - 2.300 mg; macrogol-4000 - 1.700 mg; iron oxide yellow dye - 0.200 mg.

Description of the dosage form

Round biconvex film-coated tablets from light yellow to brownish-yellow in color, with a score line. Two layers are visible in a cross-section: a core of white or almost white color and a film coating.

Show original (Russian)

Таблетка 20 мг содержит:
Действующее вещество: тадалафил - 20,000 мг.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (сахар молочный) - 273,300 мг; целлюлоза микрокристаллическая (МКЦ-102) - 57,000 мг; кроскармеллоза натрия - 24,000 мг; гипролоза - 2,660 мг; магния стеарат - 1,900 мг; натрия лаурилсульфат - 1,140 мг.
Состав оболочки: гипромеллоза - 5,800 мг; титана диоксид - 2,300 мг; макрогол-4000 - 1,700 мг; краситель железа оксид желтый - 0,200 мг.

Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой от светло-желтого до коричневато-желтого цвета, с риской. На поперечном разрезе видны два слоя: ядро белого или почти белого цвета и пленочная оболочка.

Contraindications & warnings

• Hypersensitivity to tadalafil or to any component of the drug;

• In case of taking medications containing any organic nitrates. Clinical studies have shown that tadalafil enhances the hypotensive effect of nitrates. This is believed to be related to the combined effect of nitrates and tadalafil on the nitric oxide/cGMP metabolic pathway;

• Child age under 18 years;

• Presence of contraindications to sexual activity in patients with cardiovascular diseases. Physicians should consider the potential cardiological risk of sexual activity in patients with a history of cardiovascular diseases. The following groups of patients with cardiovascular diseases were not included in clinical studies, therefore the use of tadalafil is contraindicated for them: patients with myocardial infarction within the last 90 days, patients with unstable angina or onset of angina during sexual intercourse, patients with chronic heart failure class II and above according to the NYHA classification within the last 6 months, patients with uncontrolled arrhythmias, arterial hypotension (blood pressure less than 90/50 mmHg), uncontrolled arterial hypertension, patients with stroke within the last 6 months;

• Loss of vision in one eye due to non-arteritic anterior ischemic optic neuropathy (regardless of its relation to previous PDE-5 inhibitors);

• Simultaneous use with doxazosin, with other PDE-5 inhibitors and other options for erectile dysfunction therapy;

• Simultaneous use with guanylate cyclase stimulators, such as riociguat, is contraindicated as it may lead to symptomatic hypotension;

• Use in patients with severe chronic kidney failure (creatinine clearance less than 30 ml/min.);

• Rare hereditary galactose intolerance, lactase deficiency, glucose-galactose malabsorption syndrome.

With caution:
In patients with severe liver failure (class C according to the Child-Pugh classification) due to insufficient data;

In patients predisposed to priapism (in sickle cell anemia, multiple myeloma, or leukemia) or in patients with anatomical deformity of the penis (curvature, cavernous fibrosis, or Peyronie's disease);

When taken simultaneously with CYP3A4 inhibitors (ritonavir, saquinavir, ketoconazole, itraconazole, clarithromycin, erythromycin, grapefruit juice), antihypertensive agents, 5-alpha reductase inhibitors;

In patients taking alpha-adrenergic blockers, as simultaneous use in some cases may lead to symptomatic arterial hypotension. In drug interaction studies with alfuzosin or tamsulosin, conducted with a limited number of healthy volunteers, such effects were not recorded.

Pregnancy and lactation:
The drug Tadalafil is not intended for use in women.

Special Instructions

Before starting treatment with Tadalafil

Before making a decision about pharmacotherapy, it is necessary to collect a medical history and conduct a medical examination to diagnose erectile dysfunction or benign prostatic hyperplasia and determine possible causes of their development.

Before starting any treatment for erectile dysfunction, doctors should consider the cardiovascular status of their patients, as there is a certain degree of cardiological risk associated with sexual activity. Tadalafil has vasodilating properties, which leads to a slight transient decrease in blood pressure and thus enhances the hypotensive effect of nitrates.

Before starting treatment with Tadalafil for BPH, patients should be examined to rule out the presence of prostate carcinoma and conduct a thorough assessment of the cardiovascular system.

The diagnosis of erectile dysfunction should include identifying potential underlying causes, appropriate medical examination, and determining the treatment strategy.

The effectiveness of Tadalafil in patients who have undergone pelvic organ surgery or radical prostatectomy without preserving the neurovascular bundles is unknown.

Cardiovascular System

According to post-marketing surveillance and/or clinical studies, serious cardiovascular events have been reported, including myocardial infarction, sudden cardiac death, unstable angina, ventricular arrhythmia, stroke, transient ischemic attacks, chest pain, palpitations, and tachycardia. Most patients who experienced these events had a history of cardiovascular risk factors. However, it is impossible to definitively determine whether these events are directly related to risk factors, the use of Tadalafil, sexual activity, or a combination of these factors.

In patients receiving concomitant antihypertensive therapy, Tadalafil may cause a decrease in blood pressure. Before starting daily Tadalafil, consideration should be given to the possible adjustment of antihypertensive medication doses.

In patients taking alpha1-adrenergic blockers, concomitant use of Tadalafil may, in some cases, lead to symptomatic hypotension. The use of Tadalafil in combination with doxazosin is not recommended.

Vision

Cases of vision impairment and the development of NAION have been reported with the use of Tadalafil and other PDE-5 inhibitors. Analysis of the observational data indicates an increased risk of acute NAION in men with erectile dysfunction following exposure to Tadalafil or other PDE-5 inhibitors. Since this applies to all patients receiving Tadalafil, they should be informed that in the event of sudden vision loss, they should discontinue Tadalafil and seek medical attention immediately.

Hearing Loss or Sudden Hearing Loss

Cases of sudden hearing loss have been reported following the use of Tadalafil. Although in some cases other risk factors (such as age, diabetes, hypertension, and a history of hearing loss) were present, it is recommended to discontinue Tadalafil and seek medical help promptly in the event of sudden hearing loss or decrease.

Renal and Hepatic Insufficiency

Due to increased AUC values, limited clinical experience, and the inability to influence clearance through dialysis, the use of Tadalafil on a daily basis is not recommended for patients with severe renal insufficiency.

There are limited clinical data on the safety of a single dose of Tadalafil in patients with severe hepatic insufficiency (Class C according to the Child-Pugh classification). The daily use of Tadalafil for the treatment of erectile dysfunction and benign prostatic hyperplasia in patients with liver insufficiency has not been evaluated. Therefore, when prescribing Tadalafil, a thorough individual assessment of the benefit-risk ratio should be conducted by the physician.

Priapism and Anatomical Deformation of the Penis

Patients should be informed of the need to seek medical attention immediately in the event of an erection lasting 4 hours or more. Delayed treatment of priapism can lead to tissue damage in the penis, resulting in irreversible impotence.

Tadalafil should be used with caution in patients with anatomical deformation of the penis (curvature, cavernosal fibrosis, or Peyronie's disease) or in patients predisposed to priapism (in sickle cell anemia, multiple myeloma, or leukemia).

Use of CYP3A4 Inhibitors

Caution should be exercised when prescribing Tadalafil to patients using CYP3A4 inhibitors (ritonavir, saquinavir, ketoconazole, itraconazole, and erythromycin), as concomitant use of these drugs has been associated with increased AUC values of Tadalafil.

Tadalafil and Other Erectile Dysfunction Medications

The safety and efficacy of combinations of Tadalafil with other PDE-5 inhibitors or other treatments for erectile dysfunction have not been studied. Patients should be informed that the use of Tadalafil in combination with these medications is undesirable.

Lactose

Tadalafil contains lactose. Patients with rare hereditary disorders of galactose intolerance, Lapp lactase deficiency, or glucose-galactose malabsorption should not take this medication.

Effect on the ability to drive vehicles and operate machinery:
Tadalafil has minimal effect on the ability to drive vehicles and operate machinery. Although the incidence of dizziness with placebo and Tadalafil is the same, caution should be exercised when driving or engaging in other potentially hazardous activities that require increased attention and rapid psychomotor responses during treatment.

Show original (Russian)

• Повышенная чувствительность к тадалафилу или к любому веществу, входящему в состав препарата;

• В случае приема препаратов, содержащих любые органические нитраты. В клинических исследованиях было показано, что тадалафил усиливает гипотензивное действие нитратов. Считается, что это связано с комбинированным воздействием нитратов и тадалафила на метаболический путь оксида азота/цГМФ;

• Детский возраст до 18 лет;

• Наличие противопоказаний к сексуальной активности у пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы. Врачи должны учитывать возможный кардиологический риск сексуальной активности у пациентов с сердечнососудистыми заболеваниями в анамнезе. Следующие группы пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы не были включены в клинические исследования, в связи с чем прием тадалафила им противопоказан: пациенты с инфарктом миокарда в течение последних 90 дней, пациенты с нестабильной стенокардией или возникновением приступа стенокардии во время полового акта, пациенты с хронической сердечной недостаточностью II класса и выше по классификации NYHA в течение последних 6 месяцев, пациенты с неконтролируемыми аритмиями, артериальной гипотензией (АД менее 90/50 мм рт.ст.), неконтролируемой артериальной гипертензией, пациенты с инсультом в течение последних 6 месяцев;

• Потеря зрения на один глаз вследствие неартериальной передней ишемической оптической нейропатии (вне зависимости от связи с предшествующим ингибиторов ФДЭ-5);

• Одновременное применение с доксазозином, с другими ингибиторами ФДЭ-5 и другими вариантами терапии эректильной дисфункции;

• Одновременное применение со стимуляторами гуанилатциклазы, такими как риоцигуат, противопоказано, поскольку оно может привести к симптоматической гипотензии;

• Применение у пациентов с тяжелой хронической почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин.);

• Редкая наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.

С осторожностью:
У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по классификации Чайлд-Пью) в связи с недостаточностью данных;

У пациентов с предрасположенностью к приапизму (при серповидно-клеточной анемии, множественной миеломе или лейкемии) или у пациентов с анатомической деформацией полового члена (угловое искривление, кавернозный фиброз или болезнь Пейрони);

При одновременном приёме с ингибиторами изофермента CYP3A4 (ритонавир, саквинавир, кетоконазол, итраконазол, кларитромицин, эритромицин, грейпфрутовый сок), гипотензивными средствами, ингибиторами 5-альфа редуктазы;

У пациентов, принимающих альфа-адреноблокаторы, поскольку одновременное применение в некоторых случаях может привести к симптоматической артериальной гипотензии. В исследованиях лекарственного взаимодействия с альфузозином или тамсулозином, проведенных с участием ограниченного количества здоровых добровольцев, таких эффектов зарегистрировано не было.

Беременность и лактация:
Препарат Тадалафил не предназначен для применения у женщин.

Перед началом приема препарата Тадалафил

Прежде чем принять решение о фармакотерапии, необходимо собрать медицинский анамнез и провести медицинский осмотр для диагностики эректильной дисфункции или доброкачественной гиперплазии предстательной железы и определения возможных причин их развития.

Перед началом любого лечения эректильной дисфункции врачи должны учитывать состояние сердечно-сосудистой системы своих пациентов, поскольку существует определенная степень кардиологического риска, связанного с сексуальной активностью. Тадалафил обладает сосудорасширяющими свойствами, что приводит к незначительному преходящему снижению артериального давления и, таким образом, усиливает гипотензивное действие нитратов.

Перед началом лечения тадалафилом ДГПЖ следует обследовать пациентов, чтобы исключить наличие карциномы предстательной железы, и провести тщательную оценку состояния сердечно-сосудистой системы.

Диагностика эректильной дисфункции должна включать в себя выявление потенциальной основной причины, соответствующее медицинское обследование и определение тактики лечения.

Эффективность тадалафила у пациентов, перенесших хирургическую операцию на органах малого таза или радикальную простатэктомию без сохранения сосудисто-нервных пучков, неизвестна.

Сердечно-сосудистая система

По данным пострегистрационного наблюдения и/или клинических исследований были зарегистрированы серьезные сердечно-сосудистые проявления, в том числе инфаркт миокарда, внезапная сердечная смерть, нестабильная стенокардия, желудочковая аритмия, инсульт, транзиторные ишемические атаки, боль в грудной клетке, сердцебиение и тахикардия. Большинство пациентов, у которых были зарегистрированы данные проявления, имели в анамнезе сердечно-сосудистые факторы риска. Тем не менее, невозможно окончательно определить, связаны ли эти явления непосредственно с факторами риска, приемом тадалафила, сексуальной активностью или комбинацией тех или иных факторов.

У пациентов, получающих сопутствующую антигипертензивную терапию, тадалафил может вызывать снижение артериального давления. Перед началом ежедневного приема тадалафила следует рассмотреть вопрос о возможной коррекции дозы гипотензивных средств.

У пациентов, которые принимают альфа1-адреноблокаторы, одновременный прием тадалафила в некоторых случаях может привести к симптоматической гипотензии. Принимать тадалафил в сочетании с доксазозином не рекомендуется.

Зрение

При приеме тадалафила и других ингибиторов ФДЭ-5 наблюдались случаи нарушения зрения и развития НАПИОН. Анализ данных наблюдений свидетельствует о повышенном риске развития острой НАПИОН у мужчин с эректильной дисфункцией после воздействия тадалафила или других ингибиторов ФДЭ-5. Поскольку это касается всех пациентов, получающих тадалафил, им следует сообщать, что в случае внезапного нарушения зрения они должны прекратить прием препарата Тадалафил и немедленно обратиться к врачу.

Снижение или внезапная потеря слуха

Сообщалось о случаях внезапной потери слуха после применения тадалафила. Хотя в некоторых случаях присутствовали другие факторы риска (такие как возраст, сахарный диабет, артериальная гипертензия и случаи потери слуха в анамнезе), следует рекомендовать прекратить прием тадалафила и оперативно обратиться за медицинской помощью в случае внезапного снижения или потери слуха.

Почечная и печеночная недостаточность

Из-за повышенных значений AUC, ограниченного клинического опыта и отсутсвия способности влиять на клиренс путем диализа, прием препарата Тадалафил в ежедневном режиме пациентам с тяжелой почечной недостаточностью не рекомендуется.

Имеются ограниченные клинические данные о безопасности однократного приема тадалафила пациентами с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по классификации Чайлд-Пью). Ежедневный прием тадалафила как для лечения эректильной дисфункции, так и доброкачественной гиперплазии предстательной железы у пациентов с печеночной недостаточностью не оценивался. Поэтому, при назначении препарата Тадалафил врачом должна быть проведена тщательная индивидуальная оценка соотношения пользы и риска его применения.

Приапизм и анатомическая деформация полового члена

Пациенты должны быть проинформированы о необходимости немедленного обращения за медицинской помощью в случае возникновения эрекции, продолжающейся 4 часа и более. Несвоевременное лечение приапизма ведет к повреждению тканей полового члена, в результате чего может наступить необратимая импотенция.

Тадалафил следует применять с осторожностью у пациентов с анатомической деформацией полового члена (угловое искривление, кавернозный фиброз или болезнь Пейрони) или у пациентов с предрасположенностью к приапизму (при серповидноклеточной анемии, множественной миеломе или лейкемии).

Применение ингибиторов CYP3A4

Следует проявлять осторожность при назначении препарата Тадалафил пациентам, использующим ингибиторы CYP3A4 (ритонавир, саквинавир, кетоконазол, итраконазол и эритромицин), поскольку при совместном применении данных препаратов наблюдалось повышение значений AUC тадалафила.

Тадалафил и другие препараты для лечения эректильной дисфункции

Безопасность и эффективность комбинаций тадалафила и других ингибиторов ФДЭ-5 или других средств лечения эректильной дисфункции не изучались. Пациентов следует информировать, что прием препарата Тадалафил в сочетании с этими препаратами нежелателен.

Лактоза

Препарат Тадалафил содержит лактозу. Пациенты с редкими наследственными нарушениями переносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не должны принимать данный лекарственный препарат.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:
Тадалафил оказывает минимальное влияние на способность управлять транспортным средством и работать с механизмами. Несмотря на то, что частоту обыкновения головокружения на фоне плацебо и тадалафила одинакова, в период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятиями другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Side effects, overdose & interactions

Section: Side Effects

The most commonly reported adverse reactions in patients taking tadalafil for the treatment of erectile dysfunction or benign prostatic hyperplasia were headache, dyspepsia, back pain, and myalgia, the frequency of which increased with higher doses of the drug. Adverse reactions were generally mild or moderate in severity and transient in nature. Most cases of headache reported during daily tadalafil use occurred within the first 10-30 days of treatment.

Below are the adverse reactions that were reported during clinical trials and post-marketing use of tadalafil on demand or daily for the treatment of erectile dysfunction, and with daily use for the treatment of BPH. In accordance with the WHO classification, all reactions are categorized by organ systems and frequency of occurrence: very common (≥1/10); common (≥1/100,

Section: Overdose

In healthy volunteers, a single dose of tadalafil up to 500 mg and in patients - multiple doses up to 100 mg/day, the adverse events were the same as with lower doses. In case of overdose, standard symptomatic treatment should be administered. Tadalafil is almost not eliminated during hemodialysis.

Interaction

Studies of drug interactions were conducted with tadalafil 10 mg and/or 20 mg, according to the instructions below. Regarding those interaction studies that used only the dose of tadalafil 10 mg, clinically significant interactions cannot be completely excluded when higher doses are used.

Effect of other drugs on tadalafil

Cytochrome P450 inhibitors

Tadalafil is primarily metabolized by the CYP3A4 isoenzyme. The selective inhibitor of the CYP3A4 isoenzyme, ketoconazole at a dose of 200 mg per day, increases the AUC of tadalafil (10 mg) by 2 times and the Cmax of tadalafil by 15% compared to the AUC and Cmax values when tadalafil is used in monotherapy. Ketoconazole at a dose of 400 mg per day increases the AUC of tadalafil (20 mg) by 4 times and the Cmax of tadalafil by 22%.

The protease inhibitor ritonavir (200 mg twice a day), which suppresses the activity of the isoenzymes CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19, and CYP2D6, increased the AUC of tadalafil (20 mg) by 2 times without changing the Cmax. Although specific interactions with other protease inhibitors, such as saquinavir, and other CYP3A4 inhibitors, such as erythromycin, clarithromycin, itraconazole, and grapefruit juice, have not been studied, they should be prescribed with caution in conjunction with tadalafil, as they may contribute to increased plasma concentrations of tadalafil. Consequently, the frequency of adverse reactions may increase.

Transporters

The role of transporters (e.g., P-glycoprotein) in the distribution of tadalafil is unknown. There is a possibility of drug interaction mediated by the inhibition of transporters.

Cytochrome P450 inducers

The selective inducer of the CYP3A4 isoenzyme, rifampicin, reduces the AUC of tadalafil by 88% compared to the AUC values during monotherapy with tadalafil (10 mg). This may reduce the effectiveness of tadalafil; the degree of reduction in effectiveness is unknown. It can be assumed that the simultaneous use of other inducers of the CYP3A4 isoenzyme (such as phenobarbital, phenytoin, or carbamazepine) may also reduce the concentration of tadalafil in the plasma.

Effect of tadalafil on other drugs

Nitrates

Clinical studies have shown that tadalafil (5, 10, and 20 mg) enhances the hypotensive effect of nitrates. Therefore, the use of tadalafil in the context of taking any form of organic nitrates is contraindicated. Clinical studies in which patients received tadalafil at a dose of 20 mg and sublingual nitroglycerin at a dose of 0.4 mg at different times daily for 7 days showed that the interaction lasts more than 24 hours and is not detectable after 48 hours following the last dose of tadalafil. Thus, in patients receiving tadalafil at any dose (from 2.5 mg to 20 mg), if there is a medical necessity to use nitrates in a life-threatening situation, at least 48 hours must pass after the last dose of tadalafil to be able to administer a nitrate. Under such circumstances, nitrates should be administered under careful medical supervision with appropriate hemodynamic monitoring.

Antihypertensive drugs (including calcium channel blockers)

The administration of doxazosin (4 and 8 mg per day) in combination with tadalafil (daily doses of 5 mg and 20 mg as a single dose) significantly enhances the antihypertensive effect of this alpha1-adrenergic blocker. This effect lasts for at least twelve hours and may manifest symptomatically, including fainting spells. Therefore, such a combination of drugs is not recommended.

In drug interaction studies with alfuzosin or tamsulosin, conducted with a limited number of healthy volunteers, such effects were not recorded. However, caution should be exercised when using tadalafil in patients (especially elderly patients) receiving alpha-adrenergic blockers. Treatment should begin with the minimum dose and be gradually adjusted.

In clinical pharmacological studies, the potential of tadalafil to enhance the antihypertensive effects of antihypertensive drugs was studied. Major classes of antihypertensive drugs were examined, including calcium channel blockers (amlodipine), angiotensin-converting enzyme inhibitors (enalapril), beta-adrenergic receptor blockers (metoprolol), thiazide diuretics (bendroflumethiazide), and angiotensin II receptor antagonists (various types and doses, alone or in combination with thiazides, calcium channel blockers, beta-adrenergic blockers, and/or alpha-adrenergic blockers). Tadalafil (10 mg, except in studies with angiotensin II receptor antagonists and amlodipine, where a dose of 20 mg was used) did not show clinically significant interaction with any of the above classes of drugs. In another clinical pharmacological study, the use of tadalafil (20 mg) in combination with 4 classes of antihypertensive agents was studied. In participants receiving multiple antihypertensive medications, fluctuations in measured outpatient blood pressure were apparently related to the degree of blood pressure control. In study participants whose blood pressure was well controlled, the decrease was minimal and similar to that observed in healthy volunteers. In participants whose blood pressure was not controlled, the decrease was more pronounced, although in most subjects it was not accompanied by hypotensive symptoms. In patients receiving concomitant antihypertensive treatment, tadalafil at a dose of 20 mg may cause a slight (except for alpha-blockers) decrease in blood pressure, which is unlikely to be clinically significant. Analysis of data from phase III clinical trials did not show a difference in the profile of adverse reactions reported in patients receiving tadalafil in monotherapy and in combination with antihypertensive drugs. However, patients receiving antihypertensive medications should be given appropriate clinical advice regarding the possible decrease in their blood pressure.

Riociguat

Clinical studies have shown that riociguat enhances the antihypertensive effects of PDE-5 inhibitors. There was no evidence of a beneficial clinical effect from the use of the combination in the analyzed patient population. The concomitant use of riociguat with PDE-5 inhibitors, including tadalafil, is contraindicated.

5-alpha-reductase inhibitors

Targeted studies of the drug interaction between tadalafil and 5-alpha-reductase inhibitors have not been conducted; caution should be exercised when they are taken simultaneously.

CYP1A2 substrates (e.g., theophylline)

No pharmacokinetic interaction was registered when tadalafil was administered at a dose of 10 mg with theophylline (a non-selective phosphodiesterase inhibitor) in a clinical pharmacological study. The only pharmacodynamic effect was a slight (3.5 beats per minute) increase in heart rate. Although this effect is minor and had no clinical significance in this study, it should be considered when these drugs are used together.

Ethinyl estradiol and terbutaline

Tadalafil increases the bioavailability of ethinyl estradiol when taken orally. A similar increase in bioavailability can be expected with oral terbutaline, but clinical consequences have not been established.

Alcohol

Tadalafil (10 mg or 20 mg) did not affect blood alcohol concentration (average maximum blood concentration 0.08%) when taken together. Likewise, alcohol did not affect the concentration of tadalafil three hours after co-administration. Alcohol was taken in such a way as to maximize its absorption rate (in the morning on an empty stomach with abstinence from food for 2 hours after consumption). At high doses of alcohol (0.7 g/kg), the administration of tadalafil did not cause a statistically significant decrease in the average arterial blood pressure. Some patients experienced postural dizziness and orthostatic hypotension. When tadalafil was taken in combination with lower doses of alcohol (0.6 g/kg), no decrease in blood pressure was observed, and dizziness occurred with the same frequency as with alcohol alone.

Tadalafil (10 mg) did not enhance the effect of alcohol on cognitive functions.

Drugs metabolized by cytochrome P450

Tadalafil does not have a clinically significant effect on the clearance of drugs whose metabolism involves cytochrome P450 isoenzymes. Studies have confirmed that tadalafil does not inhibit or induce the isoenzymes CYP1A2, CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1.

CYP2C9 substrates (e.g., R-warfarin)

Tadalafil (10 and 20 mg) does not have a clinically significant effect on the AUC of S-warfarin or R-warfarin and does not affect the change in prothrombin time caused by warfarin.

Aspirin

Tadalafil (10 mg and 20 mg) did not contribute to an increase in bleeding time caused by acetylsalicylic acid.

Hypoglycemic drugs

No interaction studies with hypoglycemic drugs have been conducted.

Show original (Russian)

Наиболее часто регистрируемыми нежелательными реакциями у пациентов, принимающих тадалафил для лечения эректильной дисфункции или доброкачественной гиперплазии предстательной железы, являлись головная боль, диспепсия, боль в спине и миалгия, частота которых увеличивалась с увеличением дозы препарата. Нежелательные реакции были обычно слабо или умеренно выражены и носили преходящий характер. Большинство случаев головной боли, зарегистрированных при ежедневном приеме тадалафила имели место в течение первых 10-30 дней от начала лечения.

Ниже приведены нежелательные реакции, которые были зарегистрированы во время клинических исследований и при пострегистрационном применении тадалафила по требованию или ежедневно для лечения эректильной дисфункции, и с ежедневным применением - для лечения ДГПЖ. В соответствии с классификацией ВОЗ все реакции распределены по системам органов и частоте развития: очень часто (?1/10); часто (?1/100,

При однократном назначении здоровым добровольцам тадалафила в дозе до 500 мг и пациентам - многократно до 100 мг/сут, нежелательные явления были такими же, как и при применении более низких доз. В случае передозировки необходимо проводить стандартное симптоматическое лечение. При гемодиализе тадалафил практически не выводится.

Исследования лекарственного взаимодействия проводили с тадалафилом 10 мг и/или 20 мг, в соответствии с указаниями ниже. Что касается тех исследований взаимодействия, в которых применялась только доза тадалафила 10 мг, нельзя полностью исключить клинически значимые взаимодействия при применении более высоких доз.

Влияние других препаратов на тадалафил

Ингибиторы цитохрома Р450

Тадалафил в основном метаболизируется изоферментом CYP3A4. Селективный ингибитор изофермента CYP3A4 кетоконазол в дозе 200 мг в сутки увеличивает AUC тадалафила (10 мг) в 2 раза и Сmах тадалафила на 15% относительно значений AUC и Сmах при применении тадалафила в монотерапии. А кетоконазол в дозе 400 мг в сутки увеличивает AUC тадалафила (20 мг) в 4 раза и Сmах тадалафила на 22%.

Ингибитор протеаз ритонавир (200 мг два раза в сутки), который подавляет активность изоферментов CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 и CYP2D6, увеличивал AUC тадалафила (20 мг) в 2 раза без изменения Сmах. Хотя специфические взаимодействия с другими ингибиторами протеаз, такими как саквинавир, и другими ингибиторами CYP3A4. такими как эритромицин, кларитромицин, итраконазол и грейпфрутовый сок, не изучались, их следует назначать совместно с тадалафилом с осторожностью, поскольку они могут способствовать повышению концентрации тадалафила в плазме крови. Следовательно, частота нежелательных реакций может повышаться.

Переносчики

Роль переносчиков (например, р-гликопротеина) в распределении тадалафила неизвестна. Существует возможность лекарственного взаимодействия, опосредованного ингибированием переносчиков.

Индукторы цитохрома Р450

Селективный индуктор изофермента CYP3A4, рифампицин, снижает величину AUC тадалафила на 88% в сравнении со значениями AUC при монотерапии тадалафилом (10 мг). Возможно при этом снижается эффективность тадалафила; степень снижения эффективности неизвестна. Можно предполагать, что одновременное применение других индукторов изофермента CYP3A4 (таких как фенобарбитал, фенитоин или карбамазепин) также может снижать концентрацию тадалафила в плазме крови.

Влияние тадалафила на другие лекарственные препараты

Нитраты

В клинических исследованиях было показано, что тадалафил (5, 10 и 20 мг) усиливает гипотензивное действие нитратов. Поэтому применение тадалафила на фоне приема любой формы органических нитратов противопоказано. Клинические исследования, в которых пациенты на протяжении 7 дней ежедневно в разное время получали тадалафил в дозе 20 мг и сублингвальный нитроглицерин в дозе 0,4 мг, показали, что взаимодействие длится более 24 часов и не определяется по истечении 48 часов после последнего приема тадалафила. Таким образом, у пациентов, получающих тадалафил в любой из доз (от 2,5 мг до 20 мг), в случае возникновения медицинской необходимости применения нитратов в угрожающей жизни ситуации, должно пройти как минимум 48 часов после последнего приема тадалафила, чтобы иметь возможность ввести нитрат. При таких обстоятельствах нитраты следует вводить под тщательным медицинским наблюдением с соответствующим мониторингом гемодинамики.

Гипотензивные препараты (включая блокаторы медленных кальциевых каналов)

Введение доксазозина (4 и 8 мг в сутки) в сочетании с тадалафилом (суточная доза 5 мг и 20 мг в виде однократной дозы) значительно усиливает антигипертензивный эффект данного альфа1-адреноблокатора. Этот эффект длится не менее двенадцати часов и может проявляться симптоматически, включая обморочные состояния. Поэтому такая комбинация препаратов не рекомендуется.

В исследованиях лекарственного взаимодействия с альфузозином или тамсулозином, проведенных с участием ограниченного количества здоровых добровольцев, таких эффектов зарегистрировано не было. Тем не менее, следует проявлять осторожность при применении тадалафила у пациентов (особенно пожилого возраста), получающих альфа-адреноблокаторы. Лечение должно начинаться с минимальной дозы и постепенно корректироваться.

В клинических фармакологических исследованиях был изучен потенциал тадалафила в отношении усиления антигипертензивных эффектов гипотензивных лекарственных препаратов. Были изучены основные классы гипотензивных лекарственных средств, включая блокаторы медленных кальциевых каналов (амлодипин), ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (эналаприл), блокаторы бета-адренергических рецепторов (метопролол), тиазидные диуретики (бендрофлуазид) и антагонисты рецепторов ангиотензина II (различные типы и дозы, отдельно или в сочетании с тиазидами, блокаторами медленных кальциевых каналов, бета-адреноблокаторами и/или альфа-адреноблокаторами). Тадалафил (10 мг, за исключением исследований с антагонистами рецепторов ангиотензина II и амлодипином, в которых применялась доза 20 мг) не оказывал клинически значимого взаимодействия ни с одним из вышеперечисленных классов лекарственных препаратов. В другом клиническом фармакологическом исследовании изучали применение тадалафила (20 мг) в сочетании с 4 классами гипотензивных средств. У участников, получающих несколько гипотензивных препаратов, колебания измеренного в амбулаторных условиях артериального давления, по-видимому, были связаны со степенью контроля артериального давления. У участников исследования, чье артериальное давление хорошо контролировалось, снижение было минимальным и схожим с наблюдаемым у здоровых добровольцев. У участников, артериальное давление которых не контролировалось, снижение было более выраженным, хотя у большинства испытуемых оно не сопровождалось гипотензивными симптомами. У пациентов, получающих сопутствующее антигипертензивное лечение, тадалафил в дозе 20 мг может вызывать незначительное (за исключением альфа-блокаторов) снижение артериального давления, которое скорее всего не является клинически значимым. Анализ данных клинических исследований III фазы не показал различия в профиле нежелательных реакций, зарегистрированных у пациентов, получавших тадалафил в монотерапии и в сочетании с гипотензивными препаратами. Тем не менее, пациентам, получающим гипотензивные препараты, следует дать соответствующие клинические рекомендации относительно возможного снижения у них о давления.

Риоцигуат

В клинических исследованиях было показано, что риоцигуат усиливает антигипертензивные эффекты ингибиторов ФДЭ-5. Доказательств благоприятного клинического эффекта от применения комбинации в проанализированной популяции пациентов получено не было. Сопутствующее применение риоцигуата с ингибиторами ФДЭ-5, включая тадалафил, противопоказано.

Ингибиторы 5-альфа-редуктазы

Целенаправленных исследований лекарственного взаимодействия тадалафила и ингибиторов 5-альфа-редуктазы не проводилось, при их одновременном приеме следует соблюдать осторожность.

Субстраты CYP1A2 (например, теофиллин)

При применении тадалафила в дозе 10 мг с теофиллином (неселективным ингибитором фосфодиэстеразы) в клиническом фармакологическом исследовании фармакокинетического взаимодействия зарегистрировано не было. Единственным фармакодинамическим эффектом являлось незначительное (3,5 уд. в минуту) увеличение частоты сердечных сокращений. Хотя данный эффект является незначительным и не имел клинического значения в данном исследовании, его следует учитывать при совместном применении этих лекарственных препаратов.

Этинилэстрадиол и тербуталин

Тадалафил вызывает увеличение биодоступности этинилэстрадиола при приёме внутрь. Сходное повышение биодоступности можно ожидать при приеме внутрь тербуталина, однако клинические последствия не установлены.

Алкоголь

Тадалафил (10 мг или 20 мг) не оказывал влияния на концентрацию алкоголя (средняя максимальная концентрация в крови 0,08%) при совместном приеме. Как и алкоголь не оказывал влияния на концентрацию тадалафила через 3 часа после совместного применения. Алкоголь принимали таким образом, чтобы максимизировать скорость его всасывания (утром натощак с воздержанием от приема пищи в течение 2 часов после употребления). При высоких дозах алкоголя (0,7 г/кг) приём тадалафила не вызывал статистически значимого снижения средней величины артериального давления. У некоторых пациентов наблюдались постуральное головокружение и ортостатическая гипотензия. При приёме тадалафила в сочетании с более низкими дозами алкоголя (0,6 г/кг) снижение артериального давления не наблюдалось, а головокружение возникало с той же частотой, что при приёме одного алкоголя.

Тадалафил (10 мг) не усиливал влияние алкоголя на когнитивные функции.

Лекарственные препараты, метаболизируемые цитохромом Р450

Тадалафил не оказывает клинически значимого влияния на клиренс препаратов, метаболизм которых протекает с участием изоферментов системы цитохрома Р450. Исследования подтвердили, что тадалафил не ингибирует и не индуцирует изоферменты CYP1A2, CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1.

Субстраты CYP2C9 (например, R-варфарин)

Тадалафил (10 и 20 мг) не оказывает клинически значимого влияния на AUC S- варфарина или R-варфарина и не влияет на изменение протромбинового времени, вызванное варфарином.

Аспирин

Тадалафил (10 мг и 20 мг) не способствовал увеличению времени кровотечения, вызванного приемом ацетилсалициловой кислоты.

Гипогликемические лекарственные препараты

Исследований взаимодействия с гипогликемическими лекарственными средствами не проводилось.

Pharmacology

Pharmacodynamics

Mechanism of action

Tadalafil is a reversible selective inhibitor of the enzyme phosphodiesterase type 5 (PDE-5) specific to cyclic guanosine monophosphate (cGMP). When sexual arousal causes local release of nitric oxide, the inhibition of PDE-5 by tadalafil leads to an increase in cGMP concentration in the corpus cavernosum of the penis. This results in relaxation of smooth muscle and increased blood flow to the penile tissues, which causes an erection.

Tadalafil has no effect on the treatment of erectile dysfunction in the absence of sexual arousal.

Benign prostatic hyperplasia (BPH)

In the smooth muscle of the prostate, bladder, and the blood vessels supplying them, the inhibition of PDE-5 has a similar effect on cGMP concentration as in the corpus cavernosum of the penis. As a result, the smooth muscle of the blood vessels relaxes, leading to increased blood perfusion and, consequently, a reduction in the severity of BPH symptoms. Inhibition of afferent nerve activity in the bladder and relaxation of the smooth muscle of the prostate and bladder may further enhance the vascular effects.

Pharmacodynamic effects

In vitro studies have shown that tadalafil is a selective inhibitor of PDE-5. PDE-5 is an enzyme found in the smooth muscle of the corpus cavernosum, vascular and visceral smooth muscle, skeletal muscles, platelets, kidneys, lungs, and cerebellum. Among all phosphodiesterases, tadalafil has the most pronounced effect on PDE-5. The effect of tadalafil on PDE-5 is more than 10,000 times greater than on PDE-1, PDE-2, PDE-3, and PDE-4 (enzymes found in the heart, brain, blood vessels, liver, and other organs). The selectivity of tadalafil for PDE-5 compared to PDE-3 is particularly significant, as PDE-3 is an enzyme that regulates the contractile ability of the myocardium. Additionally, the effect of tadalafil on PDE-5 is approximately 700 times greater than on PDE-6 (an enzyme found in the retina responsible for phototransduction). Tadalafil is also more than 10,000 times more active against PDE-5 than against PDE-7 - PDE-10.

Clinical efficacy and safety

Tadalafil does not cause a significant change in systolic and diastolic blood pressure in the supine position compared to placebo (the average maximum decrease is 1.6/0.8 mm Hg, respectively) and in the standing position (the average maximum decrease is 0.2/4.6 mm Hg, respectively). Tadalafil does not cause a significant change in heart rate.

In a study assessing the effect of tadalafil on vision, no color perception disturbances (blue/green) were found using the Farnsworth-Munsell 100 hue test, which is explained by the lower affinity of tadalafil for PDE-6 compared to PDE-5. In all clinical studies, reports of color vision disturbances were rare (< 0.1%).To assess the potential impact of tadalafil on spermatogenesis, three studies were conducted involving men using the drug at doses of 10 mg (one 6-month study) and 20 mg (one 6-month and one 9-month study) on a daily basis. In two of these studies, a decrease in sperm count and concentration was observed, the clinical significance of which is unlikely. These effects were not accompanied by changes in other parameters such as motility, morphology, and follicle-stimulating hormone (FSH) levels.Erectile dysfunctionTo assess the response period when using tadalafil on demand, three clinical studies were conducted. Patients took the drug at home. Tadalafil demonstrated a statistically significant improvement in erectile function, the ability to engage in sexual intercourse up to 36 hours after administration, and the ability of patients to achieve and maintain an erection for sexual intercourse as early as 16 minutes after taking tadalafil compared to placebo.In a 12-week study involving patients with erectile dysfunction developed due to spinal cord injury, tadalafil at doses of 10 or 20 mg (non-strict dose, as needed) significantly improved erectile function compared to placebo.To evaluate daily administration of tadalafil at doses of 2.5, 5, and 10 mg, three clinical studies were conducted, demonstrating the efficacy of tadalafil compared to placebo. The studies included patients of various ages (ranging from 21 to 82 years) and ethnic groups with erectile dysfunction of varying severity (mild, moderate, severe) and etiology. One of these studies included patients whose erectile dysfunction developed due to diabetes.Benign prostatic hyperplasiaTadalafil was evaluated in four clinical studies lasting 12 weeks, involving patients with symptoms of BPH. In all four studies, one week after starting treatment with tadalafil at a dose of 5 mg, an improvement in the overall score on the International Prostate Symptom Score was observed. Additionally, these studies assessed the improvement of erectile dysfunction as well as the reduction of BPH symptoms in patients with both conditions while taking tadalafil. The maintenance of the effect was evaluated in an additional part of one of the studies conducted in an open-label manner, which showed that the improvement in the overall score on the International Prostate Symptom Score observed 12 weeks after the start of treatment was maintained for up to one additional year with tadalafil treatment at a dose of 5 mg.Section: PharmacokineticsAbsorptionAfter oral administration, tadalafil is rapidly absorbed. The average maximum concentration (Cmax) in plasma is reached approximately 2 hours after ingestion. The rate and extent of absorption of tadalafil are not affected by the timing of food intake, so the drug can be taken regardless of meals. The time of administration (morning or evening) has no clinically significant effect on the rate and extent of absorption.DistributionThe average volume of distribution is about 63 liters, indicating that tadalafil is distributed in the body's tissues.At therapeutic concentrations, 94% of tadalafil binds to plasma proteins. Impaired kidney function does not affect the binding of tadalafil to plasma proteins.In healthy volunteers, less than 0.0005% of the administered dose was found in semen.MetabolismTadalafil is primarily metabolized by the CYP3A4 isoenzyme of the cytochrome P450 system. The main circulating metabolite is methylcatecholglucuronide. This metabolite is at least 13,000 times less active against PDE-5 than tadalafil. Therefore, the concentration of this metabolite is not clinically significant.ExcretionIn healthy individuals, the average clearance of tadalafil after oral administration is 2.5 L/h, and the average half-life (T1/2) is 17.5 hours. Tadalafil is primarily excreted as inactive metabolites, mainly through the intestines (about 61% of the dose) and, to a lesser extent, through the kidneys (about 36% of the dose).Linearity/Non-linearityThe pharmacokinetics of tadalafil in healthy volunteers is linear with respect to time and dose. In the dose range of 2.5 to 20 mg, the area under the "concentration-time" curve (AUC) increases proportionally with the dose. Steady-state plasma concentrations are reached within 5 days when the drug is taken once daily. The pharmacokinetics of tadalafil, determined by population methods in patients with erectile dysfunction, is similar to the pharmacokinetics of the drug in patients without erectile dysfunction.Special Patient GroupsElderly PatientsHealthy volunteers aged 65 and older had a lower clearance of tadalafil after oral administration, resulting in a 25% increase in AUC compared to healthy volunteers aged 19 to 45 years. This difference is not clinically significant and does not require dose adjustment.Patients with Renal ImpairmentIn clinical pharmacological studies with a single dose of tadalafil (5-20 mg) in patients with mild renal impairment (creatinine clearance from 51 to 80 mL/min) and moderate renal impairment (creatinine clearance from 31 to 50 mL/min), as well as in patients with end-stage renal disease on hemodialysis, tadalafil exposure (AUC) was approximately doubled. In patients on hemodialysis, Cmax of tadalafil was 41% higher compared to healthy volunteers. The excretion of tadalafil by hemodialysis is minimal.Patients with Hepatic ImpairmentThe pharmacokinetics of tadalafil in patients with mild and moderate hepatic impairment (Child-Pugh classes A and B) is comparable to that in healthy volunteers when a dose of 10 mg is used. Clinical data regarding patients with severe hepatic impairment (Child-Pugh class C) is limited. There are no data on daily use of tadalafil in patients with hepatic impairment. When prescribing tadalafil on a daily basis to patients with severe hepatic impairment, a risk-benefit assessment of the drug's use should be conducted beforehand.Patients with Diabetes MellitusIn patients with diabetes mellitus, the AUC value during tadalafil use was approximately 19% lower than in healthy volunteers. This difference does not require dose adjustment.

Show original (Russian)

Механизм действия

Тадалафил является обратимым селективным ингибитором специфической к циклическому гуанозинмонофосфату (цГМФ) фосфодиэстеразы 5 типа (ФДЭ-5). Когда сексуальное возбуждение вызывает местное высвобождение оксида азота, ингибирование ФДЭ-5 тадалафилом ведет к повышению концентрации цГМФ в пещеристом теле полового члена. Следствием этого является расслабление гладкой мускулатуры и приток крови к тканям полового члена, что и вызывает эрекцию.

Тадалафил не оказывает эффекта при лечении эректильной дисфункции в отсутствии сексуального возбуждения.

Доброкачественная гиперплазия предстательной железы (ДГПЖ)

В гладкой мускулатуре предстательной железы, мочевого пузыря и сосудов, которые их кровоснабжают, ингибирование ФДЭ-5 оказывает аналогичное влияние на концентрацию цГМФ, как и в пещеристом теле полового члена. В результате, гладкая мускулатура сосудов расслабляется, что приводит к увеличению перфузии крови и, как следствие, к снижению выраженности симптомов ДГПЖ. Ингибирование афферентной активности нервов мочевого пузыря и расслабление гладкой мускулатуры предстательной железы и мочевого пузыря могут дополнительно усиливать сосудистые эффекты.

Фармакодинамические эффекты

Исследования in vitro показали, что тадалафил является селективным ингибитором ФДЭ- 5. ФДЭ-5 представляет собой фермент, обнаруженный в гладкой мускулатуре пещеристого тела, сосудистой и висцеральной гладкой мускулатуре, скелетных мышцах, тромбоцитах, почках, легких и мозжечке. Среди всех фосфодиэстераз, наиболее выраженное влияние тадалафил оказывает на ФДЭ-5. Влияние тадалафила на ФДЭ-5 более чем в 10 000 раз выше, чем на ФДЭ-1, ФДЭ-2, ФДЭ-3 и ФДЭ-4, (ферменты, которые находятся в сердце, головном мозге, кровеносных сосудах, печени и других органах). Избирательность тадалафила в отношении ФДЭ-5 по сравнению с ФДЭ-3 имеет особое значение, поскольку ФДЭ-3 является ферментом, регулирующим сократительную способность миокарда. Кроме того, влияние тадалафила на ФДЭ-5 приблизительно в 700 раз выше, чем на ФДЭ-6 (фермент, который находится в сетчатке и отвечает за фототрансдукцию). Тадалафил также более чем в 10 000 раз более активен в отношении ФДЭ-5, чем в отношении ФДЭ-7 - ФДЭ-10. ,

Клиническая эффективность и безопасность

Тадалафил у здоровых добровольцев не вызывает достоверного изменения систолического и диастолического артериального давления в положении лёжа в сравнении с плацебо (среднее максимальное снижение составляет 1,6/0,8 мм рт. ст., соответственно) и в положении стоя (среднее максимальное снижение составляет 0,2/4,6 мм рт. ст., соответственно). Тадалафил не вызывает достоверного изменения частоты сердечных сокращений.

В исследовании по оценке влияния тадалафила на зрение, нарушения цветового восприятия (синий/зеленый) при использовании теста 100 цветовых оттенков Фарнсворта-Манселла обнаружено не было, что объясняется более низким сродством тадалафила к ФДЭ-6 в сравнении с ФДЭ-5. Во всех клинических исследованиях сообщения о нарушениях цветового зрения были редкими (< 0,1%).Для оценки потенциального влияния тадалафила на сперматогенез было проведено три исследования с участием мужчин с применением препарата в дозе 10 мг (одно 6-месячное исследование) и 20 мг (одно 6-месячное и одно 9-месячное исследование) в ежедневном режиме. В двух из этих исследований наблюдалось снижение количества и концентрации сперматозоидов, клиническая значимость которого маловероятна. Эти эффекты не сопровождались изменением других параметров, таких как подвижность, морфология и уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ).Эректильная дисфункцияДля оценки периода ответа при применении тадалафила по требованию, было проведено три клинических исследования. Пациенты принимали препарат в домашних условиях. Тадалафил продемонстрировал статистически значимое улучшение эректильной функции, способность к совершению полового акта до 36 часов после его приема, а также способность пациентов достичь и поддерживать эрекцию для совершения полового акта уже через 16 минут после применения тадалафила в сравнении с плацебо.В 12-недельном исследовании с участием пациентов с эректильной дисфункцией, развившейся на фоне повреждения спинного мозга, тадалафил в дозе 10 или 20 мг (нестрогая доза, по требованию) значительно улучшал эректильную функцию по сравнению с плацебо.Для оценки ежедневного приема тадалафила в дозах 2,5, 5 и 10 мг было проведено 3 клинических исследования, продемонстрировавших эффективность тадалафила по сравнению с плацебо. В исследования были включены пациенты разного возраста (в диапазоне от 21 до 82 лет) и этнических групп с эректильной дисфункцией различной степени тяжести (легкая, умеренная, тяжелая) и этиологии. В одном из данных исследований участвовали пациенты, у которых эректильная дисфункция развилась на фоне сахарного диабета.Доброкачественная гиперплазия предстательной железыТадалафил оценивали в 4 клинических исследованиях продолжительностью 12 недель, в которых принимали участие пациенты с симптомами ДГПЖ. Во всех 4-х исследованиях через 1 неделю после начала приема тадалафила в дозе 5 мг наблюдалось улучшение общего результата оценки по международной шкале симптомов при заболеваниях предстательной железы. Кроме того, в рамках данных исследований было оценено улучшение эректильной дисфункции, а также уменьшение симптомов ДГПЖ у пациентов с обоими этими состояниями на фоне приема тадалафила. Сохранение эффекта оценивали в дополнительной части одного из исследований, проводимой по открытой схеме, которая показала, что улучшение общего результата оценки по международной шкале симптомов при заболеваниях предстательной железы, наблюдаемое через 12 недель после начала лечения, сохранялось до 1 дополнительного года при лечении тадалафилом в дозе 5 мг.ВсасываниеПосле приема внутрь тадалафил быстро всасывается. Средняя максимальная концентрация (Сmах) в плазме крови достигается в среднем через 2 ч после приема внутрь. Скорость и степень всасывания тадалафила не зависят от времени приема пищи, поэтому препарат можно применять вне зависимости от приема пищи. Время приема (утром или вечером) не имеет клинически значимого эффекта на скорость и степень всасывания.РаспределениеСредний объем распределения составляет около 63 л, следовательно, тадалафил распределяется в тканях организма.В терапевтических концентрациях 94 % тадалафила связывается с белками плазмы крови. Нарушение функции почек не влияет на связывание тадалафила с белками плазмы крови.У здоровых добровольцев менее 0,0005 % введенной дозы обнаружено в сперме.МетаболизмТадалафил в основном метаболизируется с участием изофермента CYP3A4 цитохрома Р450. Основным циркулирующим метаболитом является метилкатехолглюкуронид. Этот метаболит как минимум в 13000 раз менее активен в отношении ФДЭ-5, чем тадалафил. Следовательно, концентрация этого метаболита не является клинически значимой.ВыведениеУ здоровых людей средний клиренс тадалафила при приеме внутрь составляет 2,5 л/ч, а средний период полувыведения (Т1/2) - 17,5 ч. Тадалафил выводится преимущественно в виде неактивных метаболитов, в основном, кишечником (около 61% дозы) и, в меньшей степени, степени, почками (около 36 % дозы).Линейность/нелинейностьФармакокинетика тадалафила у здоровых добровольцев линейна в отношении времени и дозы. В диапазоне доз от 2,5 до 20 мг площадь под кривой "концентрация-время" (AUC) увеличивается пропорционально дозе. Равновесные концентрации в плазме крови достигаются в течение 5 дней при приеме препарата 1 раз в сутки. Фармакокинетика тадалафила, определенная популяционным методом у пациентов с нарушением эрекции, аналогична фармакокинетике препарата у пациентов без нарушения эрекции.Особые группы пациентовПожилые пациентыЗдоровые добровольцы (65 лет и старше) имели более низкий клиренс тадалафила при приеме внутрь, что выражалось в увеличении AUC на 25 % по сравнению со здоровыми добровольцами в возрасте от 19 до 45 лет. Это различие не является клинически значимым и не требует коррекции дозы.Пациенты с почечной недостаточностьюВ клинических фармакологических исследованиях с однократным приемом тадалафила (5-20 мг) у пациентов с почечной недостаточностью легкой степени тяжести (клиренс креатинина от 51 до 80 мл/мин) и умеренной степени тяжести (клиренс креатинина от 31 до 50 мл/мин), а также у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе, экспозиция тадалафила (AUC) приблизительно удваивалась. У пациентов, находящихся на гемодиализе. Сmах тадалафила была на 41 % выше по сравнению со здоровыми добровольцами. Выведение тадалафила с помощью гемодиализа является незначительным.Пациенты с печеночной недостаточностьюФармакокинетика тадалафила у пациентов с легкой и среднетяжелой печеночной недостаточностью (классы А и В по классификации Чайлд-Пью) сравнима с таковой у здоровых добровольцев при применении дозы 10 мг. В отношении пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по классификации Чайлд-Пью) клинические данные ограничены. Данные о ежедневном применении тадалафила пациентами с печеночной недостаточностью отсутствуют. При назначении тадалафила в ежедневном режиме пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью необходимо предварительно провести оценку риска и пользы применения препарата.Пациенты с сахарным диабетомУ пациентов с сахарным диабетом на фоне применения тадалафила значение AUC было меньше приблизительно на 19%, чем у здоровых добровольцев. Это различие не требует коррекции дозы.

Properties