01
Sourced
A licensed Russian pharmacy buys it for you.
No grey-market middlemen, no warehouses we can't audit. Retail purchase, on demand, against your order.
tablets
Amlodipine
Parnavel Amlo 5 mg + 8 mg 90 tablets
SKU 117914
Same active ingredient
Other products with Amlodipine
All packagings
Parnavel
6
options
· from
$0.99
Selected · this page
Amlo 5 8 90
$29.32
Choose another
6 options
- Amlo 5 4 30$13.71
- Amlo 5 4 90$22.79
- Amlodipine 5 8 30$13.29
- Amlo 5 8 90$29.32
- Amlo 10 8 30$11.69
- Amlo 10 8 90$0.99 out
Tap any option to switch the active packaging — adding to cart applies to whatever is currently selected above.
Manufacturer leaflet
What's on the package insert
Facts from the printed manufacturer leaflet. Sections vary by drug — we only show what's actually in the box.
Indications
Indications
Arterial hypertension and/or ischemic heart disease (IHD): stable exertional angina in patients requiring therapy with perindopril and amlodipine.
Show original (Russian)
Артериальная гипертензия и/или ишемическая болезнь сердца (ИБС): стабильная стенокардия напряжения у пациентов, которым требуется терапия периндоприлом и амлодипином.
How to use
Section: Method of Use and Doses
Take orally, 1 tablet once a day preferably in the morning before meals.
The dose of the Parnavel Amlo medication is determined after previously conducting dose titration of the individual components of the medication: perindopril and amlodipine in patients with arterial hypertension and stable angina.
If therapeutic necessity arises, the dose of Parnavel Amlo may be adjusted, or an individual selection of doses of the individual components may be conducted beforehand:
5 mg amlodipine + 4 mg perindopril or 5 mg amlodipine + 8 mg perindopril or 10 mg amlodipine + 4 mg perindopril or 10 mg amlodipine + 8 mg perindopril.
Parnavel Amlo in doses of 10 mg amlodipine + 4 mg perindopril and 10 mg amlodipine + 8 mg perindopril is the maximum daily dose of the medication, which should not be exceeded.
Special Patient Groups
Renal Function Impairment
Parnavel Amlo can be used in patients with a creatinine clearance (CC) of more than 60 ml/min.
Parnavel Amlo is contraindicated in patients with a CC of less than 60 ml/min. Such patients are recommended to have an individual selection of doses of perindopril and amlodipine. Changes in the concentration of amlodipine in the blood plasma do not correlate with the severity of renal failure.
Liver Function Impairment
Caution should be exercised when using Parnavel Amlo in patients with liver function impairment, as there are no dosing recommendations for this category of patients.
Elderly Patients
No dose adjustment is required when using Parnavel Amlo in elderly patients.
Children and Adolescents
Parnavel Amlo should not be prescribed to children and adolescents under 18 years of age due to the lack of data on the efficacy and safety of perindopril and amlodipine in these patient groups, both in monotherapy and as part of combination therapy.
Show original (Russian)
Внутрь, по 1 таблетке 1 раз в сутки предпочтительно утром перед приемом пищи.
Доза препарата Парнавел Амло подбирается после ранее проведенного титрования доз отдельных компонентов препарата: периндоприла и амлодипина у пациентов с артериальной гипертензией и стабильной стенокардией.
При терапевтической необходимости, доза препарата Парнавел Амло может быть изменена или предварительно может быть проведен индивидуальный подбор доз отдельных компонентов:
5 мг амлодипина + 4 мг периндоприла или 5 мг амлодипина + 8 мг периндоприла или 10 мг амлодипина + 4 мг периндоприла или 10 мг амлодипина + 8 мг периндоприла.
Парнавел Амло в дозах 10 мг амлодипина + 4 мг периндоприла и 10 мг амлодипина +8 мг периндоприла является максимальной суточной дозой препарата, которую не рекомендуется превышать.
Особые группы пациентов
Нарушение функции почек
Препарат Парнавел Амло может применяться у пациентов с КК более 60 мл/мин.
Препарат Парнавел Амло противопоказан к применению у пациентов с КК менее 60 мл/мин. Таким пациентам рекомендуется индивидуальный подбор доз периндоприла и амлодипина. Изменение концентрации амлодипина в плазме крови не коррелирует со степенью выраженности почечной недостаточности.
Нарушение функции печени
Необходимо соблюдать осторожность при применении препарата Парнавел Амло у пациентов с нарушениями функции печени, т.к. отсутствуют рекомендации по дозам препарата у данной категории пациентов.
Пациенты пожилого возраста
При применении препарата Парнавел Амло у пациентов пожилого возраста коррекции дозы не требуется.
Дети и подростки
Парнавел Амло не следует назначать детям и подросткам до 18 лет из-за отсутствия данных об эффективности и безопасности применения периндоприла и амлодипина у данных групп пациентов как в монотерапии, так и в составе комбинированной терапии.
Composition
Composition
Composition per tablet
1 tablet 5 mg + 8 mg
Active ingredients: amlodipine besylate - 6.94 mg calculated as amlodipine base - 5.00 mg and perindopril erbumine - 8.00 mg.
Excipients: microcrystalline cellulose (MCC-102) - 175.06 mg, sodium carboxymethyl starch - 8.00 mg, magnesium stearate - 2.00 mg.
: round flat tablets of white or almost white color, with a cross-shaped score and bevel.
Show original (Russian)
Состав на одну таблетку
1 таблетка 5 мг + 8 мг
Действующие вещества: амлодипина безилат - 6,94 мг в пересчете на амлодипин основание - 5,00 мг и периндоприла эрбумин - 8,00 мг.
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (МКЦ-102) - 175,06 мг, карбоксиметилкрахмал натрия -
8,00 мг, магния стеарат - 2,00 мг.
: круглые плоские таблетки белого или почти белого цвета, с крестообразной риской и фаской.
Contraindications & warnings
Contraindications
• Hypersensitivity to amlodipine, other dihydropyridine derivatives, perindopril, other ACE inhibitors, or excipients in the formulation;
• Severe arterial hypotension (systolic blood pressure (BP) less than 90 mm Hg);
• Obstruction of the left ventricular outflow tract (e.g., clinically significant aortic stenosis);
• Shock (including cardiogenic);
• Hemodynamically unstable heart failure after acute myocardial infarction;
• Renal failure (creatinine clearance (CC) less than 60 ml/min);
• History of angioedema (Quincke's edema) (including in the context of taking other ACE inhibitors);
• Hereditary/idiopathic angioedema;
• Simultaneous use with aliskiren and aliskiren-containing medications in patients with diabetes and/or moderate to severe renal impairment (glomerular filtration rate (GFR) less than 60 ml/min/1.73 m² body surface area) (see section "Interaction with other medications");
• Simultaneous use with angiotensin II receptor antagonists (ARAs II) in patients with diabetic nephropathy;
• Simultaneous use with neutral endopeptidase inhibitors (e.g., with medications containing sacubitril) due to the high risk of developing angioedema (see section: "Interaction with other medications");
• Extracorporeal therapy leading to blood contact with negatively charged surfaces;
• Severe bilateral stenosis of the renal arteries or stenosis of the artery of a single functioning kidney;
• Pregnancy and breastfeeding (see section "Use during pregnancy and breastfeeding").
• Age under 18 years (efficacy and safety not established);
• Hereditary lactose intolerance, lactase deficiency, and glucose-galactose malabsorption.
With caution
Renal artery stenosis (including bilateral), single functioning kidney, liver failure, renal failure, systemic connective tissue diseases (including systemic lupus erythematosus, scleroderma); therapy with immunosuppressants, allopurinol, procainamide (risk of developing neutropenia, agranulocytosis, thrombocytopenia, anemia); reduced circulating blood volume (CBV) (use of diuretics, salt-free diet, hemodialysis, vomiting, diarrhea), angina, atherosclerosis, cerebrovascular diseases, renovascular hypertension, diabetes, primary hyperaldosteronism, chronic heart failure; simultaneous use of inhibitors or inducers of the CYP3A4 isoenzyme, potassium-sparing diuretics, potassium preparations, potassium-containing salt substitutes, and lithium preparations, hyperkalemia, surgical intervention/general anesthesia, elderly age, performing hemodialysis using high-flux membranes (e.g., AN69®), desensitization therapy, low-density lipoprotein (LDL) apheresis, aortic stenosis/mitral stenosis/hypertrophic obstructive cardiomyopathy, use in patients of African descent, chronic heart failure of non-ischemic etiology functional class III-IV according to NYHA classification, acute myocardial infarction (and the period within 1 month after it); unstable angina, sick sinus syndrome (marked tachycardia, bradycardia).
Use during pregnancy and breastfeeding
The drug Parnavel Amlo is contraindicated during pregnancy.
The drug Parnavel Amlo is not recommended for use during breastfeeding. The significance of therapy for the mother should be assessed to make a decision about discontinuing breastfeeding or stopping the drug.
Pregnancy
Amlodipine
The safety of amlodipine during pregnancy has not been established. In experimental studies, fetotoxic and embryotoxic effects of the drug were found when used in high doses. Its use during pregnancy is possible only in the absence of a safer alternative and when the disease poses a greater risk to the mother and fetus.
Perindopril
Currently, there is no conclusive epidemiological data on the teratogenic risk associated with the use of ACE inhibitors in the first trimester of pregnancy. When planning a pregnancy or upon its occurrence, the drug Parnavel Amlo should be discontinued as soon as possible and, if necessary, another antihypertensive therapy with a proven safety profile during pregnancy should be conducted. It is known that the effect of ACE inhibitors on the fetus in the second and third trimesters of pregnancy can lead to developmental disorders (reduced kidney function, oligohydramnios, delayed ossification of the fetal skull bones) and complications in newborns (renal failure, arterial hypotension, hyperkalemia). If the patient received ACE inhibitors in the second and third trimesters of pregnancy, an ultrasound examination of the kidneys and skull bones of the fetus
Special instructions related to perindopril and amlodipine apply to the drug Parnavel Amlo.
Amlodipine
The efficacy and safety of amlodipine in hypertensive crisis have not been established.
Heart failure
Treatment of patients with heart failure should be conducted with caution. In patients with NYHA functional class III and IV, therapy should be conducted with special caution due to the possibility of pulmonary edema.
Parnavel Amlo should be used cautiously in patients with chronic heart failure, as amlodipine may increase the risk of cardiovascular events and mortality.
Liver function impairment
In patients with liver function impairment, the T1/2 and AUC of amlodipine increase. Amlodipine should be initiated at the lowest doses and precautions should be taken both at the start of treatment and when increasing the dose. In patients with severe liver failure, the dose should be increased gradually, ensuring careful monitoring of clinical status (especially the activity of "liver" transaminases).
Elderly patients
In elderly patients, therapy should be started and the dose increased with caution. Before increasing the dose, renal function should be assessed. Therefore, in these patient groups, regular monitoring of creatinine concentration and potassium levels in plasma is necessary.
Renal failure
The drug is contraindicated in patients with severe renal failure (GFR less than 30 ml/min) (see the "Contraindications" section).
In patients with moderate renal failure (GFR 30-60 ml/min), regular monitoring of creatinine and potassium levels in plasma is necessary.
In some patients with bilateral renal artery stenosis or stenosis of a single kidney artery (especially in the presence of renal failure), an increase in serum urea and creatinine concentrations has been observed during therapy with ACE inhibitors, which is reversible after discontinuation of therapy. In patients with renovascular hypertension, there is an increased risk of severe arterial hypotension and renal failure during therapy with ACE inhibitors. Treatment of such patients should begin under careful medical supervision, with small doses of the drug and further adequate dose adjustment.
In some patients with arterial hypertension, with previously undetected renal failure, especially when concomitantly treated with diuretics, a slight and temporary increase in serum urea and creatinine concentrations has been noted. In this case, it is recommended to reduce the dose of perindopril and/or discontinue the diuretic.
Patients with renal failure can take amlodipine in standard doses. Changes in plasma concentrations of amlodipine do not correlate with the degree of renal failure. Amlodipine is not eliminated from the body by dialysis.
Patients with low body weight, short stature, and severe liver function impairment may require a reduction in the drug dose.
During treatment, weight control is necessary.
When prescribing a low-salt or low-sodium diet, carefully follow these instructions.
Oral hygiene should be maintained, and dental check-ups should be conducted (to prevent pain, bleeding, and gum hyperplasia).
Risk of developing arterial hypotension and/or renal failure (in patients with CHF, electrolyte imbalance, etc.)
In cirrhosis of the liver accompanied by edema and ascites, arterial hypotension, CHF, significant activation of the RAAS may be observed, especially in the presence of severe hypovolemia and decreased plasma electrolyte levels (against a background of a low-salt diet or prolonged diuretic use).
The use of ACE inhibitors causes blockade of the RAAS, which may lead to a sharp decrease in blood pressure and/or an increase in creatinine concentration in plasma, indicating the development of acute renal failure, which is more often observed after the first dose or during the first two weeks of Parnavel Amlo therapy.
ACE inhibitors can cause a sharp decrease in blood pressure. Symptomatic arterial hypotension rarely occurs in patients without comorbidities. The risk of significant blood pressure reduction is increased in patients with reduced circulating blood volume, which may be observed during diuretic therapy, adherence to a strict low-salt diet, hemodialysis, diarrhea, or vomiting, or in patients with severe hypertension with high renin activity. In patients at high risk of developing symptomatic arterial hypotension, blood pressure, renal function, and serum potassium levels should be carefully monitored during therapy with Parnavel Amlo.
The same precautions apply to patients with angina or cerebrovascular diseases, where significant blood pressure reduction may lead to myocardial infarction or cerebrovascular accidents.
In case of arterial hypotension, the patient should be placed in a horizontal position with elevated legs, and if necessary, intravenous administration of 0.9% sodium chloride solution should be performed to increase circulating blood volume.
Transient arterial hypotension is not a contraindication for further therapy. After restoring circulating blood volume and blood pressure, treatment may be continued, provided that the drug dose is carefully adjusted.
Mitral stenosis/aortic stenosis/hypertrophic obstructive cardiomyopathy
Perindopril, like other ACE inhibitors, should be used with caution in patients with left ventricular outflow tract obstruction (aortic stenosis, hypertrophic obstructive cardiomyopathy), as well as in patients with mitral stenosis.
Hemodialysis
In patients undergoing dialysis using high-flux membranes (e.g., AN69®) and simultaneously taking ACE inhibitors, several cases of life-threatening anaphylactic reactions have been reported. If hemodialysis is necessary, a different type of membrane should be used.
Kidney transplantation
Experience with the combination of perindopril and amlodipine in patients who have recently undergone kidney transplantation is lacking.
Hypersensitivity, angioedema
When taking ACE inhibitors, including perindopril, angioedema of the face, extremities, lips, mucous membranes, tongue, vocal cords, and/or larynx may occur in rare cases (see the "Side Effects" section).
This condition can develop at any time during treatment. If angioedema occurs, treatment should be discontinued immediately, and the patient should be under medical supervision until all symptoms have completely resolved. If the swelling only affects the face and lips, its manifestations usually resolve on their own, although antihistamines may be used to treat symptoms. Swelling of the tongue, vocal cords, or larynx can lead to airway obstruction.
Angioedema accompanied by laryngeal swelling can be fatal. If angioedema occurs, epinephrine (adrenaline) should be administered subcutaneously immediately, and airway patency should be ensured. The patient should be under medical supervision until all symptoms have completely and persistently resolved.
In patients with a history of angioedema not related to ACE inhibitors, the risk of developing it may be increased when taking drugs in this group.
In rare cases, angioedema of the intestine may develop during therapy with ACE inhibitors. In this case, patients may experience abdominal pain as an isolated symptom or in combination with nausea and vomiting, sometimes without prior angioedema of the face and with normal C1-esterase levels. The diagnosis is established using computed tomography of the abdominal area, ultrasound, or during surgical intervention. Symptoms resolve after discontinuation of ACE inhibitors. Therefore, in patients with abdominal pain receiving ACE inhibitors, the possibility of intestinal angioedema should be considered during differential diagnosis (see the "Side Effects" section).
In rare cases, patients receiving ACE inhibitors may develop life-threatening anaphylactoid reactions during LDL apheresis using dextran sulfate. To prevent anaphylactoid reactions, ACE inhibitor therapy should be temporarily discontinued before each apheresis procedure.
Anaphylactic reactions during desensitization
There are isolated reports of prolonged, life-threatening anaphylactoid reactions in patients receiving ACE inhibitors during desensitization therapy, such as with hymenopteran venom. ACE inhibitors should be used with caution in patients predisposed to allergic reactions undergoing desensitization procedures. The use of ACE inhibitors should be avoided in patients receiving bee venom immunotherapy. However, this reaction can be avoided by temporarily discontinuing the ACE inhibitor at least 24 hours before the start of the desensitization procedure.
Liver function impairment
In rare cases, cholestatic jaundice may occur during ACE inhibitor therapy. With the progression of this syndrome, fulminant liver necrosis may develop, sometimes with a fatal outcome. The mechanism of this syndrome's development is unclear.
If jaundice or an increase in "liver" enzyme activity occurs during ACE inhibitor therapy, the ACE inhibitor should be discontinued immediately, and the patient should be under careful observation. Appropriate examinations should also be conducted (see the "Side Effects" section).
Neutropenia, agranulocytosis, thrombocytopenia, anemia
Cases of neutropenia, agranulocytosis, thrombocytopenia, and anemia have been reported in patients undergoing ACE inhibitor therapy. Neutropenia occurs rarely with normal renal function in the absence of other complications. Perindopril should be used with extreme caution in patients with systemic connective tissue diseases (e.g., SLE, scleroderma) who are simultaneously receiving immunosuppressive therapy, allopurinol, or procainamide, as well as in the combination of all these factors, especially with existing renal function impairment. In such patients, severe infections resistant to intensive antibiotic therapy may develop. During perindopril therapy in patients with the above factors, it is recommended to periodically monitor the white blood cell count and inform the patient to notify the doctor of any symptoms of infection (e.g., sore throat, fever).
Primary hyperaldosteronism
Patients with primary hyperaldosteronism are generally resistant to antihypertensive drugs that act by inhibiting the renin-angiotensin system. Therefore, the use of this drug in such patients is not recommended.
Ethnic differences
It should be noted that in patients of African descent, the risk of developing angioedema is higher. Like other ACE inhibitors, perindopril is less effective in reducing blood pressure in patients of African descent.
This effect may be related to the pronounced predominance of low-renin status in patients of African descent with hypertension.
Cough
A dry cough may develop during ACE inhibitor therapy, which resolves after discontinuation of drugs in this group. This should be considered in the differential diagnosis of cough.
Surgical intervention and general anesthesia
In patients whose condition requires extensive surgical intervention or general anesthesia with drugs that cause arterial hypotension, ACE inhibitors, including perindopril, may block the formation of angiotensin II during compensatory renin release. ACE inhibitor therapy should be discontinued 24 hours before surgery. If discontinuation of the ACE inhibitor is not possible, arterial hypotension developing through the described mechanism can be corrected by increasing circulating blood volume. The surgeon/anesthesiologist should be informed that the patient is taking ACE inhibitors.
Hyperkalemia
During ACE inhibitor therapy, including perindopril, potassium levels in the blood may increase in some patients. Risk factors for hyperkalemia include renal failure, age over 70 years, diabetes, certain comorbid conditions (dehydration, acute heart failure, metabolic acidosis), concomitant use of potassium-sparing diuretics (such as spironolactone and its derivative eplerenone; triamterene, amiloride), as well as potassium supplements or potassium-containing salt substitutes, and the use of other drugs that promote increased potassium levels in plasma (e.g., heparin). The use of potassium supplements, potassium-sparing diuretics, potassium-containing salt substitutes may lead to significant increases in potassium levels in the blood, especially in patients with reduced renal function. Hyperkalemia can lead to serious, sometimes fatal cardiac rhythm disturbances. If concomitant use of perindopril and the above drugs is necessary, treatment should be conducted with caution under regular monitoring of potassium levels in serum (see the "Interactions with other drugs" section).
Hypertensive crisis
The efficacy and safety of amlodipine in hypertensive crisis have not been established.
Diabetes mellitus
In patients with diabetes mellitus taking oral hypoglycemic agents or insulin, blood glucose levels should be regularly monitored during the first month of ACE inhibitor therapy (see the "Interactions with other drugs" section).
Lithium preparations
The simultaneous use of perindopril and lithium preparations is not recommended (see the "Interactions with other drugs" section).
Potassium-sparing diuretics, potassium preparations, potassium-containing salt substitutes, and dietary supplements
The simultaneous use of perindopril and potassium-sparing diuretics, as well as potassium preparations and potassium-containing salt substitutes, is not recommended (see the "Interactions with other drugs" section).
Dual RAAS blockade
There is evidence that the combined use of ACE inhibitors, ARBs, or aliskiren (renin inhibitor) increases the risk of developing arterial hypotension, hyperkalemia, and renal function impairment (including acute renal failure). Therefore, dual RAAS blockade through the combined use of ACE inhibitors, ARBs, or aliskiren is not recommended (see the "Interactions with other drugs" section). If dual blockade therapy is absolutely necessary, it should be conducted only under strict medical supervision and with regular monitoring of renal function, electrolyte levels in the blood, and blood pressure.
Aliskiren and aliskiren-containing preparations
The simultaneous use of Parnavel Amlo is contraindicated in patients with diabetes mellitus and/or moderate to severe renal impairment (GFR less than 60 ml/min/1.73 m² body surface area) and is not recommended in other patients: the risk of hyperkalemia, worsening renal function, and increased cardiovascular morbidity and mortality is elevated.
The use of ACE inhibitors with ARBs is contraindicated in patients with diabetic nephropathy and is not recommended in other patients (see the "Contraindications" section).
Glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency
In patients with congenital glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency, isolated cases of hemolytic anemia have been reported (see the "Side Effects" section).
Effect on the ability to drive vehicles and operate machinery
Due to the possible development of weakness and dizziness, drowsiness, caution should be exercised when driving vehicles and engaging in activities that require increased attention and quick motor responses.
Show original (Russian)
• Повышенная чувствительность к амлодипину, другим производным дигидропиридина, периндоприлу, другим ингибиторам АПФ или вспомогательным веществам, входящим в состав препарата;
• Тяжелая артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление (АД) менее 90 мм рт.ст.);
• Обструкция выходного тракта левого желудочка (например, клинически значимый стеноз аорты);
• Шок (включая кардиогенный);
• Гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда;
• Почечная недостаточность (клиренс креатинина (КК) менее 60 мл/мин);
• Ангионевротический отек (отек Квинке) в анамнезе (в том числе на фоне приема других ингибиторов АПФ);
• Наследственный/идиопатический ангионевротический отек;
• Одновременное применение с алискиреном и алискиренсодержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60 мл/мин/1,73 м? площади поверхности тела) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»);
• Одновременное применение с антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II) у пациентов с диабетической нефропатией;
• Одновременное применение с ингибиторами нейтральной эндопептидазы (например, с препаратами, содержащими сакубитрил) в связи с высоким риском развития ангионевротического отека (см. раздел: «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»);
• Экстракорпоральная терапия, приводящая к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями;
• Выраженный двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной функционирующей почки;
• Беременность и период грудного вскармливания (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»).
• Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
• Наследственная непереносимость лактозы, лактазная недостаточность и глюкозо-галактозная мальабсорбция.
С осторожностью
Стеноз почечной артерии (в том числе, двусторонний), единственная функционирующая почка, печеночная недостаточность, почечная недостаточность, системные заболевания соединительной ткани (в том числе, системная красная волчанка, склеродермия); терапия иммунодепрессантами, аллопуринолом, прокаинамидом (риск развития нейтропении, агранулоцитоза, тромбоцитопении, анемии); сниженный объем циркулирующей крови (ОЦК) (прием диуретиков, бессолевая диета, гемодиализ, рвота, диарея), стенокардия, атеросклероз, цереброваскулярные заболевания, реноваскулярная гипертензия, сахарный диабет, первичный гиперальдостеронизм, хроническая сердечная недостаточность; одновременное применение ингибиторов или индукторов изофермента CYP3A4, калийсберегающих диуретиков, препаратов калия, калийсодержащих заменителей пищевой соли и препаратов лития, гиперкалиемия, хирургическое вмешательство/общая анестезия, пожилой возраст, проведение гемодиализа с использованием высокопроточных мембран (например, AN69®), десенсибилизирующая терапия, аферез липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), аортальный стеноз/митральный стеноз/гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, применение у пациентов негроидной расы, ХСН неишемической этиологии III-IV функционального класса по классификации NYHА, острый инфаркт миокарда (и период в течение 1 месяца после него); нестабильная стенокардия синдром слабости синусового узла (выраженная тахикардия, брадикардия).
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Препарат Парнавел Амло противопоказан к применению при беременности.
Препарат Парнавел Амло не рекомендован для применения в период грудного вскармливания. Необходимо оценить значимость терапии для матери, чтобы принять решение о прекращении грудного вскармливания или об отмене препарата.
Беременность
Амлодипин
Безопасность применения амлодипина при беременности не установлена.
В экспериментальных исследованиях фетотоксическое и эмбриотоксическое действие препарата установлено при применении его в высоких дозах. Применение его при беременности возможно только в случае отсутствия более безопасной альтернативы и когда заболевание несет больший риск для матери и плода.
Периндоприл
В настоящий момент нет неопровержимых эпидемиологических данных о тератогенном риске при применении ингибиторов АПФ в I триместре беременности.
При планировании беременности или при ее наступлении препарат Парнавел Амло необходимо отменить как можно раньше и, при необходимости, проводить другую гипотензивную терапию с доказанным профилем безопасности применения при беременности.
Известно, что воздействие ингибиторов АПФ на плод во II и III триместрах беременности может приводить к нарушению его развития (снижение функции почек, олигогидрамнион, замедление окостенения костей черепа плода) и развитию осложнений у новорожденных (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). Если все же пациентка получала ингибиторы АПФ во II-III триместрах беременности, то необходимо провести ультразвуковое исследование почек и костей черепа плода.
Новорожденные, матери которых получали ингибиторы АПФ во время беременности, должны находиться под наблюдением из-за риска развития артериальной гипотензии.
Период грудного вскармливания
Амлодипин
Опыт применения препаратов амлодипина показывает, что амлодипин выделяется c грудным молоком. Доля материнской дозы, полученной младенцем, была оценена с межквартильным диапазоном 3-7%, но не более 15%.
Периндоприл
В настоящий момент не установлено, выделяется ли периндоприл в грудное молоко. Вследствие отсутствия информации относительно применения периндоприла в период грудного вскармливания, его применение не рекомендуется. Предпочтительно применять другие препараты с более изученным профилем безопасности в период грудного вскармливания, особенно при вскармливании новорожденных или недоношенных детей.
Влияние на фертильность
Амлодипин
У некоторых пациентов, получавших лечение БМКК, было отмечено обратимое снижение подвижности сперматозоидов. Однако в настоящее время нет достаточных клинических данных относительно потенциального влияния амлодипина на фертильность. В исследованиях на крысах были выявлены нежелательные влияния на фертильность у самцов.
Периндоприл
В доклинических исследованиях было показано отсутствие воздействия периндоприла на репродуктивную функцию или фертильность у крыс обоего пола.
Особые указания, относящиеся к периндоприлу и амлодипину, применимы к препарату Парнавел Амло.
Амлодипин
Эффективность и безопасность применения амлодипина при гипертоническом кризе не установлена.
Сердечная недостаточность
Лечение пациентов с сердечной недостаточностью следует проводить с осторожностью. У пациентов с ХСН III и IV функционального класса по классификации NYHA терапию необходимо проводить с особой осторожностью, в связи с возможностью развития отека легких.
Парнавел Амло необходимо с осторожностью применять у пациентов с хронической сердечной недостаточностью, поскольку амлодипин может повышать риск развития сердечно-сосудистых событий и смертности.
Нарушение функции печени
У пациентов с нарушением функции печени Т1/2 и AUC амлодипина увеличивается. Применение амлодипина необходимо начать с наиболее низких доз и соблюдать меры предосторожности, как в начале лечения, так и при увеличении дозы. Пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью повышать дозу следует постепенно, обеспечивая тщательный контроль клинического состояния (особенно, активность «печеночных» трансаминаз).
Пациенты пожилого возраста
У пациентов пожилого возраста начинать терапию и увеличивать дозу необходимо с осторожностью. Перед повышением дозы необходимо оценить функциональную активность почек. Поэтому у данных групп пациентов необходимо регулярно контролировать концентрацию креатинина и содержание калия в плазме крови.
Почечная недостаточность
Препарат противопоказан пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (КК менее 30 мл/мин) (см. раздел «Противопоказания»).
У пациентов с почечной недостаточностью средней тяжести (КК 30-60 мл/мин) необходимо регулярно контролировать концентрацию креатинина и калия в плазме крови.
У некоторых пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом почечной артерии единственной почки (особенно при наличии почечной недостаточности) на фоне терапии ингибиторами АПФ отмечалось повышение сывороточной концентрации мочевины и креатинина, обратимое после отмены терапии. У пациентов с реноваскулярной гипертензией на фоне терапии ингибиторами АПФ существует повышенный риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности. Лечение таких пациентов должно начинаться под тщательным медицинским наблюдением, с малых доз препарата и при дальнейшем адекватном подборе дозы.
У некоторых пациентов с артериальной гипертензией, при наличии ранее не выявленной почечной недостаточности, особенно при сопутствующей терапии диуретиками, отмечалось незначительное и временное повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови. В этом случае рекомендуется уменьшение дозы периндоприла и/или отмена диуретического средства.
Пациенты с почечной недостаточностью могут принимать амлодипин в стандартных дозах. Изменения плазменных концентраций амлодипина не коррелируют со степенью почечной недостаточности. Амлодипин не выводится из организма посредством диализа.
Пациентам со сниженной массой тела, пациентам невысокого роста и пациентам с тяжелым нарушением функции печени может потребовать уменьшение дозы препарата.
Во время лечения необходим контроль массы тела.
При назначении диеты с низким содержанием соли или низким содержанием натрия внимательно следуйте этим указаниям.
Необходимо поддержание гигиены полости рта и наблюдение у стоматолога (для предотвращения болезненности, кровоточивости и гиперплазии десен).
Риск развития артериальной гипотензии и/или почечной недостаточности (у пациентов с ХСН, нарушением водно-электролитного баланса и др.)
При циррозе печени, сопровождающемся отеками и асцитом, артериальной гипотензией, ХСН, может отмечаться значительная активация РААС, особенно при выраженной гиповолемии и снижении содержания электролитов в плазме крови (на фоне диеты с ограничением поваренной соли или длительного приема диуретиков).
Применение ингибитора АПФ вызывает блокаду РААС, в связи с этим возможно резкое снижение АД и/или повышение концентрации креатинина в плазме крови, свидетельствующее о развитии острой почечной недостаточности, что чаще наблюдается при приеме первой дозы или в течение первых двух недель применения препарата Парнавел Амло.
Ингибиторы АПФ могут вызывать резкое снижение АД. Симптоматическая артериальная гипотензия редко возникает у пациентов без сопутствующих заболеваний. Риск выраженного снижения АД повышен у пациентов со сниженным ОЦК, что может отмечаться на фоне терапии диуретиками, при соблюдении строгой диеты с ограничением поваренной соли, гемодиализе, при диарее или рвоте, или у пациентов с артериальной гипертензией тяжелой степени тяжести с высокой активностью ренина. У пациентов с высоким риском развития симптоматической артериальной гипотензии следует тщательно контролировать АД, функцию почек и содержание калия в сыворотке крови во время терапии препаратом Парнавел Амло.
Те же меры предосторожности относятся к пациентам со стенокардией или цереброваскулярными заболеваниями, у которых выраженное снижение АД может привести к развитию инфаркта миокарда или нарушению мозгового кровообращения.
В случае развития артериальной гипотензии необходимо придать пациенту горизонтальное положение с приподнятыми ногами, и при необходимости ввести внутривенно 0,9% раствор натрия хлорида для увеличения ОЦК.
Транзиторная артериальная гипотензия не является противопоказанием для дальнейшей терапии. После восстановления ОЦК и АД лечение может быть продолжено при условии тщательного подбора дозы препарата.
Митральный стеноз/аортальный стеноз/гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия
Периндоприл, как и другие ингибиторы АПФ, должен с осторожностью назначаться пациентам с обструкцией выходного тракта левого желудочка (аортальный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия), а также пациентам с митральным стенозом.
Гемодиализ
У пациентов, находящихся на диализе с использованием высокопроточных мембран (например, AN69®), и принимающих одновременно ингибиторы АПФ, было отмечено несколько случаев развития стойких, угрожающих жизни анафилактических реакций. При необходимости проведения гемодиализа необходимо использовать другой тип мембран.
Трансплантация почки
Опыт применения комбинации периндоприла и амлодипина у пациентов с недавно перенесенной трансплантацией почки отсутствует.
Повышенная чувствительность, ангионевротический отек
При приеме ингибиторов АПФ, в том числе и периндоприла, в редких случаях может наблюдаться развитие ангионевротического отека лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовых складок и/или гортани (см. раздел «Побочное действие»).
Это состояние может развиться в любой момент лечения. При развитии ангионевротического отека лечение должно немедленно быть прекращено, пациент должен находиться под медицинским наблюдением до полного исчезновения симптомов. Если отек затрагивает только лицо и губы, то его проявления обычно проходят самостоятельно, хотя для лечения симптомов могут применяться антигистаминные средства. Отек языка, голосовых складок или гортани может привести к обструкции дыхательных путей.
Ангионевротический отек, сопровождающийся отеком гортани, может привести к летальному исходу. При развитии ангионевротического отека необходимо немедленно подкожно ввести эпинефрин (адреналин) и обеспечить проходимость дыхательных путей. Пациент должен находиться под медицинским наблюдением до полного и стойкого исчезновения симптомов.
У пациентов с отеком Квинке в анамнезе, не связанным с приемом ингибиторов АПФ, может быть повышен риск его развития при приеме препаратов этой группы.
В редких случаях на фоне терапии ингибиторами АПФ развивается ангионевротический отек кишечника. При этом у пациентов отмечается боль в животе как изолированный симптом или в сочетании с тошнотой и рвотой, в некоторых случаях, без предшествующего ангионевротического отека лица и при нормальном уровне С1-эстеразы. Диагноз устанавливается с помощью компьютерной томографии брюшной области, ультразвукового исследования или в момент хирургического вмешательства. Симптомы исчезают после прекращения приема ингибиторов АПФ. Поэтому у пациентов с болью в области живота, получающих ингибиторы АПФ, при проведении дифференциальной диагностики необходимо учитывать возможность развития ангионевротического отека кишечника (см. раздел «Побочное действие»).
В редких случаях у пациентов, получающих ингибиторы АПФ, при проведении процедуры афереза ЛПНП с использованием декстран сульфата могут развиваться угрожающие жизни анафилактоидные реакции. Для предотвращения анафилактоидной реакции следует временно прекратить терапию ингибитором АПФ перед каждой процедурой афереза.
Анафилактические реакции при проведении десенсибилизации
Имеются отдельные сообщения о развитии длительных, угрожающих жизни анафилактоидных реакций у пациентов, получающих ингибиторы АПФ во время десенсибилизирующей терапии, например, ядом перепончатокрылых насекомых. Ингибиторы АПФ необходимо применять с осторожностью у пациентов, предрасположенных к аллергическим реакциям, проходящих процедуры десенсибилизации. Следует избегать применения ингибиторов АПФ у пациентов, получающим иммунотерапию пчелиным ядом. Тем не менее, данной реакции можно избежать путем временной отмены ингибитора АПФ не менее чем за 24 часа до начала процедуры десенсибилизации.
Нарушение функции печени
В редких случаях на фоне приема ингибиторов АПФ возникает холестатическая желтуха. При прогрессировании этого синдрома развивается фульминантный некроз печени, иногда с летальным исходом. Механизм развития этого синдрома неясен.
Если во время приема ингибитора АПФ появляется желтуха или наблюдается повышение активности «печеночных» ферментов, ингибитор АПФ следует немедленно отменить, а пациент должен находиться под тщательным наблюдением. Также необходимо провести соответствующее обследование (см. раздел «Побочное действие»).
Нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, анемия
У пациентов на фоне терапии ингибиторами АПФ были отмечены случаи развития нейтропении, агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. При нормальной функции почек в отсутствие других осложнений нейтропения развивается редко. Периндоприл необходимо с очень большой осторожностью применять у пациентов с системными заболеваниями соединительной ткани (например, СКВ, склеродермия), одновременно получающих иммунодепрессивную терапию, аллопуринол или прокаинамид, а также при комбинировании всех перечисленных факторов, особенно при существующем нарушении функции почек. У таких пациентов возможно развитие тяжелых инфекций, устойчивых к интенсивной антибиотикотерапии. При проведении терапии периндоприлом у пациентов с вышеперечисленными факторами рекомендуется периодически контролировать количество лейкоцитов в крови и предупреждать пациента о необходимости информировать врача о появлении любых симптомов инфекции (например, боль в горле, лихорадка).
Первичный гиперальдостеронизм
Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом, как правило, не восприимчивы к антигипертензивным препаратам, действие которых основано на ингибировании ренин-ангиотензиновой системы. Таким образом, использование данного препарата у таких пациентов не рекомендуется.
Этнические различия
Следует учитывать, что у пациентов негроидной расы риск развития ангионевротического отека более высок. Как и другие ингибиторы АПФ, периндоприл менее эффективен в отношении снижения АД у пациентов негроидной расы.
Данный эффект возможно связан с выраженным преобладанием низкоренинового статуса у пациентов негроидной расы с артериальной гипертензией.
Кашель
На фоне терапии ингибиторами АПФ может развиться сухой кашель, который прекращается после отмены препаратов данной группы. Это следует учитывать при дифференциальной диагностике кашля.
Хирургическое вмешательство и общая анестезия
У пациентов, состояние которых требует обширного хирургического вмешательства или проведения общей анестезии препаратами, вызывающими артериальную гипотензию, ингибиторы АПФ, включая периндоприл, могут блокировать образование ангиотензина II при компенсаторном высвобождении ренина. За сутки до хирургического вмешательства терапию ингибиторами АПФ необходимо отменить. Если ингибитор АПФ отменить невозможно, то артериальная гипотензия, развивающаяся по описанному механизму, может быть скорректирована увеличением ОЦК. Необходимо предупредить хирурга/анестезиолога о том, что пациент принимает ингибиторы АПФ.
Гиперкалиемия
На фоне терапии ингибиторами АПФ, включая периндоприл, у некоторых пациентов может повышаться содержание калия в крови. Факторами риска гиперкалиемии являются почечная недостаточность, возраст старше 70 лет, сахарный диабет, некоторые сопутствующие состояния (дегидратация, острая сердечная недостаточность, метаболический ацидоз), одновременный прием калийсберегающих диуретиков (таких как спиронолактон и его производное эплеренон; триамтерен, амилорид), а также препаратов калия или калийсодержащих заменителей пищевой соли, а также применение других препаратов, способствующих повышению содержания калия в плазме крови (например, гепарин). Применение препаратов калия, калийсберегающих диуретиков, калийсодержащих заменителей пищевой соли может привести к значительному повышению содержания калия в крови, особенно у пациентов со сниженной функцией почек. Гиперкалиемия может привести к серьезным, иногда фатальным нарушениям сердечного ритма. Если необходим одновременный прием периндоприла и указанных выше препаратов, лечение должно проводиться с осторожностью на фоне регулярного контроля содержания калия в сыворотке крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Гипертонический криз
Эффективность и безопасность применения амлодипина при гипертоническом кризе не установлена.
Сахарный диабет
У пациентов с сахарным диабетом, принимающих гипогликемические средства для приема внутрь или инсулин, в течение первого месяца терапии ингибиторами АПФ необходимо регулярно контролировать концентрацию глюкозы в крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Препараты лития
Одновременное применение периндоприла и препаратов лития не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Калийсберегающие диуретики, препараты калия, калийсодержащие заменители пищевой соли и пищевые добавки
Одновременное применение периндоприла и калийсберегающих диуретиков, а также препаратов калия и калийсодержащих заменителей пищевой соли не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Двойная блокада РААС
Есть данные, свидетельствующие о том, что совместное применение ингибиторов АПФ, АРА II или алискирена (ингибитора ренина) повышает риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и нарушения функции почек (включая острую почечную недостаточность). Таким образом, двойная блокада РААС путем совместного применения ингибиторов АПФ, АРА II или алискирена не рекомендована (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Если терапия с помощью двойной блокады является абсолютно необходимой, ее следует проводить только под строгим медицинским контролем и при регулярном контроле функции почек, содержания электролитов в крови и АД.
Алискирен и алискиренсодержащие препараты
Противопоказано одновременное применение препарата Парнавел Амло у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м? площади поверхности тела) и не рекомендуется у других пациентов: возрастает риск гиперкалиемии, ухудшения функции почек и повышения частоты сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности.
Противопоказано применение ингибиторов АПФ с АРА II у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов (см. раздел «Противопоказания»).
Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы
У пациентов с врожденным дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы отмечены единичные случаи развития гемолитической анемии (см. раздел «Побочное действие»).
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
В связи с возможным развитием слабости и головокружения, сонливости следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиями определенными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстрой двигательной реакции.
Side effects, overdose & interactions
Section: Side Effects
Clinical studies did not reveal any new significant adverse events when using the combined drug compared to the existing data on the use of individual components of the drug in monotherapy. The most common adverse events reported in clinical studies are: dizziness, cough, edema. The frequency of adverse reactions noted in monotherapy with perindopril and amlodipine is presented in the following gradation: very common (?1/10); common (?1/100,
Overdose
Amlodipine
Information on amlodipine overdose is limited.
Symptoms: significant decrease in blood pressure with possible development of reflex tachycardia and excessive peripheral vasodilation (risk of severe and persistent arterial hypotension, including the development of shock and fatal outcome).
Treatment: gastric lavage, administration of activated charcoal (especially within the first 2 hours after overdose), maintenance of cardiovascular and respiratory function, elevated position of the limbs, monitoring of circulating blood volume and diuresis, symptomatic and supportive therapy. To restore vascular tone - use of vasoconstrictors (in the absence of contraindications to their use), to eliminate the effects of calcium channel blockade - intravenous administration of calcium gluconate.
Hemodialysis is ineffective.
In case of significant decrease in blood pressure, the patient should be monitored in a cardiology intensive care unit.
Perindopril
Data on perindopril overdose is limited.
Symptoms: significant decrease in blood pressure, shock, water-electrolyte disturbances, renal failure, hyperventilation of the lungs, tachycardia, palpitations, bradycardia, dizziness, anxiety, and cough.
Treatment
Emergency measures consist of removing the drug from the body: gastric lavage and/or administration of activated charcoal followed by restoration of circulating blood volume.
In case of significant decrease in blood pressure, the patient should be placed in a supine position with elevated legs, and if necessary, correction of hypovolemia should be performed (for example, intravenous infusion of 0.9% sodium chloride solution). Intravenous administration of catecholamines may also be possible.
Perindopril can be removed from the systemic circulation using hemodialysis (see the section "Special Instructions"). In cases of bradycardia resistant to therapy, the installation of a pacemaker may be required. Dynamic monitoring of the overall condition, creatinine concentration, and plasma electrolytes is necessary.
Amlodipine
Simultaneous use is not recommended
Dantrolene (intravenous administration): in animal experiments, cases of ventricular fibrillation with fatal outcomes and cardiovascular failure associated with hyperkalemia were observed after the administration of verapamil and dantrolene (intravenously). Given the risk of hyperkalemia, the simultaneous use of calcium channel blockers, including amlodipine and dantrolene, should be avoided.
Simultaneous use requiring special attention
Inducers of cytochrome CYP3A4 isoenzymes (rifampicin, St. John's wort preparations, anticonvulsants such as carbamazepine, phenobarbital, phenytoin, fosphenytoin, primidone): there may be a decrease in plasma concentration of amlodipine due to increased metabolism in the liver. Caution should be exercised when using amlodipine simultaneously with inducers of microsomal oxidation, and the dose of amlodipine should be adjusted if necessary.
Strong and moderate inhibitors of CYP3A4 isoenzymes
The simultaneous use of amlodipine and strong or moderate inhibitors of CYP3A4 isoenzyme (protease inhibitors, azole antifungals, macrolides such as erythromycin or clarithromycin, verapamil or diltiazem) may lead to a significant increase in amlodipine concentration and an increased risk of side effects, especially in elderly patients. Therefore, monitoring of clinical status and adjustment of amlodipine dosage may be required.
Tacrolimus: there is a risk of increased plasma concentration of tacrolimus when used simultaneously with amlodipine, but the pharmacokinetic mechanism of this interaction is not fully understood. To avoid tacrolimus toxicity when using amlodipine in patients receiving tacrolimus, monitoring of tacrolimus concentration and dose adjustment if necessary is required.
Clarithromycin: clarithromycin is a CYP3A4 isoenzyme inhibitor. There is an increased risk of arterial hypotension in patients taking clarithromycin and amlodipine simultaneously. Close monitoring of patients is recommended when using amlodipine and clarithromycin together.
Cyclosporine: studies on the interaction of amlodipine and cyclosporine in healthy volunteers or other populations have not been conducted, except in kidney transplant patients, where the residual concentration of cyclosporine increased (on average 0-40%). The need for monitoring serum cyclosporine concentration in kidney transplant patients taking amlodipine should be considered, and the dose of cyclosporine should be reduced if necessary.
Simvastatin: simultaneous administration of multiple doses of amlodipine at 10 mg and simvastatin at 80 mg was associated with a 77% increase in systemic exposure compared to taking simvastatin alone. In patients taking Parnavel Amlo at doses of 10 mg + 4 mg or 10 mg + 8 mg, simvastatin intake should be limited to 20 mg per day.
Simultaneous use requiring attention
Simultaneous use of beta-blockers (bisoprolol, metoprolol) and alpha- and beta-blocker carvedilol, used in CHF: increases the risk of arterial hypotension and worsening of CHF in patients with uncontrolled or latent CHF (intensification of inotropic effect). In addition, beta-blockers may reduce excessive reflex sympathetic heart activation against the background of concomitant CHF.
When used simultaneously, amlodipine may increase the systemic exposure of tasosartan in plasma. In such cases, regular monitoring of tasosartan concentration in plasma is necessary, and dose adjustment if necessary.
Grapefruits: simultaneous consumption of the drug and grapefruits or grapefruit juice is not recommended due to the possible increase in bioavailability of amlodipine in some patients, which may lead to enhanced blood pressure-lowering effects.
Other combinations
In monotherapy, amlodipine can be safely used simultaneously with thiazide diuretics, ACE inhibitors, long-acting nitrates, nitroglycerin (for sublingual use), digoxin, warfarin, atorvastatin, sildenafil, magnesium hydroxide, simethicone, cimetidine, non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs), antibiotics, and oral hypoglycemic agents.
Aluminum- and magnesium-containing antacids: their single use does not significantly affect the pharmacokinetics of amlodipine.
There is no interaction of the following drugs with amlodipine:
• when amlodipine and cimetidine are used simultaneously, the pharmacokinetic parameters of amlodipine did not change;
• when amlodipine and sildenafil are used simultaneously, no enhancement of the antihypertensive effect of either drug was noted.
Amlodipine does not affect the pharmacokinetics of the following drugs:
• atorvastatin: repeated doses of amlodipine 10 mg in combination with atorvastatin 80 mg do not lead to significant changes in the steady-state pharmacokinetic parameters of atorvastatin;
• digoxin: simultaneous use of amlodipine and digoxin is not accompanied by changes in digoxin concentration in serum and renal clearance of digoxin in healthy volunteers;
• warfarin: in healthy male volunteers taking warfarin, the addition of amlodipine does not significantly affect the change in prothrombin time caused by warfarin.
Pernodopril
Drugs that cause hyperkalemia
Some drugs or drugs from some other pharmacological classes may increase the risk of hyperkalemia: aliskiren and aliskiren-containing drugs, potassium salts, potassium-sparing diuretics, ACE inhibitors, angiotensin II receptor antagonists (ARAs), non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs), heparin, immunosuppressants such as cyclosporine or tacrolimus, drugs containing trimethoprim, including the fixed combination of trimethoprim and sulfamethoxazole (co-trimoxazole). The combination of these drugs increases the risk of hyperkalemia.
Simultaneous use is contraindicated (see the "Contraindications" section)
Aliskiren and aliskiren-containing drugs
Contraindicated in patients with diabetes and/or moderate to severe renal impairment (GFR less than 60 ml/min/1.73 m² body surface area) and not recommended in other patients: increases the risk of hyperkalemia, worsening renal function, and increased cardiovascular morbidity and mortality.
The use of ACE inhibitors with ARAs is contraindicated in patients with diabetic nephropathy and not recommended in other patients (see the "Contraindications" section).
Extracorporeal therapy
Extracorporeal treatment methods that lead to blood contact with negatively charged surfaces, such as hemodialysis using high-flux membranes (e.g., polyacrylonitrile) and low-density lipoprotein apheresis using dextran sulfate, may lead to an increased risk of severe anaphylactoid reactions (see the "Contraindications" section). Therefore, it is preferable to use a membrane of another type or to use an antihypertensive drug from another pharmacotherapeutic group.
Neutral endopeptidase inhibitors
The simultaneous use of ACE inhibitors with drugs containing sacubitril (neprilysin inhibitor) increases the risk of angioedema, therefore, the simultaneous use of these drugs is contraindicated. The use of perindopril is possible no earlier than 36 hours after discontinuation of drugs containing sacubitril. The prescription of drugs containing sacubitril is contraindicated in patients receiving ACE inhibitors, as well as within 36 hours after discontinuation of ACE inhibitors.
Simultaneous use is not recommended (see the "Special Instructions" section)
Aliskiren and aliskiren-containing drugs
In patients without diabetes or renal impairment, there may be an increased risk of hyperkalemia, worsening renal function, and increased cardiovascular morbidity and mortality.
Combined therapy with ACE inhibitors and ARAs
Literature reports that in patients with established atherosclerotic disease, heart failure, or diabetes with target organ damage, simultaneous therapy with ACE inhibitors and ARAs is associated with a higher frequency of arterial hypotension, syncope, hyperkalemia, and worsening renal function (including acute renal failure) compared to the use of only one drug acting on the RAAS. Dual blockade (e.g., combining an ACE inhibitor with an ARA) should be limited to individual cases with careful monitoring of renal function, potassium levels, and blood pressure.
Estramustine
The simultaneous use of estamustine with ACE inhibitors is associated with an increased risk of angioedema.
Co-trimoxazole (trimethoprim + sulfamethoxazole)
The simultaneous use of perindopril with drugs containing co-trimoxazole increases the risk of hyperkalemia.
Potassium-sparing diuretics, potassium preparations, potassium-containing products, and dietary supplements
Typically, during ACE inhibitor therapy, potassium levels in serum remain within normal values, but some patients may develop hyperkalemia. The combined use of ACE inhibitors and potassium-sparing diuretics (e.g., triamterene or amiloride), potassium preparations, or potassium-containing products and dietary supplements may cause hyperkalemia. Therefore, it is not recommended to combine Parnavel Amlo with these drugs. These combinations should only be used in cases of hypokalemia, taking precautions and regularly monitoring potassium levels in serum.
Lithium
The simultaneous use of lithium preparations and ACE inhibitors may lead to reversible increases in lithium levels in serum and lithium toxicity. The simultaneous use of ACE inhibitors with thiazide diuretics may further increase lithium levels in serum and increase the risk of its toxic effects. The simultaneous use of Parnavel Amlo and lithium preparations is not recommended. If such combined therapy is necessary, it should be conducted under regular monitoring of lithium levels in serum.
Simultaneous use requiring special caution
Hypoglycemic agents
The simultaneous use of ACE inhibitors and hypoglycemic agents (insulin or oral hypoglycemic agents) may enhance the hypoglycemic effect, up to the development of hypoglycemia. This phenomenon usually occurs in the first weeks of combined therapy in patients with renal failure.
Baclofen
Enhances the antihypertensive effect of ACE inhibitors. Blood pressure and, if necessary, the dosage of antihypertensive drugs should be carefully monitored.
Potassium-sparing diuretics
In patients receiving diuretics, especially those that deplete fluid and/or salts, excessive blood pressure reduction may be observed at the beginning of ACE inhibitor therapy, the risk of which can be reduced by discontinuing the diuretic, replenishing fluid or salt loss before starting perindopril therapy, and also by using perindopril at a low dose with subsequent gradual increase.
In cases of arterial hypertension in patients receiving diuretics, especially those that deplete fluid and/or salts, diuretics should be discontinued before starting ACE inhibitor therapy (a potassium-sparing diuretic may be prescribed later), or the ACE inhibitor should be prescribed at a low dose with subsequent gradual increase.
When using diuretics in cases of CHF, the ACE inhibitor should be prescribed at a low dose, possibly after reducing the dose of the potassium-sparing agent used simultaneously.
In all cases, renal function (creatinine concentration) should be monitored in the first days of ACE inhibitor therapy.
Potassium-sparing diuretics (eplerenone, spironolactone)
The use of eplerenone or spironolactone at doses of 12.5 to 50 mg per day and low doses of ACE inhibitors: in the treatment of CHF functional class II-IV according to NYHA classification with left ventricular ejection fraction less than 40% and previously used ACE inhibitors and "loop" diuretics, there is a risk of hyperkalemia (with possible fatal outcomes), especially in cases of non-compliance with recommendations regarding this combination of drugs.
Before using this combination of drugs, it is necessary to ensure the absence of hyperkalemia and renal function disorders.
It is recommended to monitor creatinine and potassium concentrations in the blood: weekly in the first month of therapy and monthly thereafter.
Non-steroidal anti-inflammatory drugs, including high doses of acetylsalicylic acid (more than 3 g/day)
The simultaneous use of ACE inhibitors with NSAIDs (acetylsalicylic acid at anti-inflammatory doses, COX-2 inhibitors, and non-selective NSAIDs) may lead to a decrease in the antihypertensive effect of ACE inhibitors. The simultaneous use of ACE inhibitors and NSAIDs may lead to worsening renal function, including the development of acute renal failure and increased potassium levels in serum, especially in patients with reduced renal function. Caution should be exercised when prescribing this combination, especially in elderly patients. Patients need to compensate for fluid loss and carefully monitor renal function, both at the beginning of treatment and during treatment.
Racecadotril (neprilysin inhibitor used for the treatment of acute diarrhea)
Increased risk of angioedema.
mTOR inhibitors (mammalian Target of Rapamycin) (e.g., temsirolimus, sirolimus, everolimus)
The simultaneous use with mTOR inhibitors increases the risk of angioedema.
Tissue plasminogen activators
In observational studies, an increased frequency of angioedema was found in patients taking ACE inhibitors after the use of alteplase for thrombolytic therapy of ischemic stroke.
Simultaneous use requiring certain caution
Antihypertensive drugs and vasodilators
The antihypertensive effect of perindopril may be enhanced when used simultaneously with other antihypertensive, vasodilating agents, short- and long-acting nitrates.
Dipeptidyl peptidase IV inhibitors (DPP-IV) (gliptins) (e.g., linagliptin, saxagliptin, sitagliptin, vildagliptin)
Combined use with ACE inhibitors may increase the risk of angioedema due to the suppression of DPP-IV activity by gliptins.
Tricyclic antidepressants, antipsychotic agents (neuroleptics), and general anesthetics
The simultaneous use with ACE inhibitors may lead to enhanced antihypertensive action (see the "Special Instructions" section).
Sympathomimetics
Sympathomimetics may weaken the antihypertensive effect of ACE inhibitors. When prescribing such a combination, the effectiveness of ACE inhibitors should be regularly assessed.
Acetylsalicylic acid, thrombolytic agents, beta-blockers, nitrates
Perindopril can be used in combination with acetylsalicylic acid (prescribed as an antiplatelet agent), thrombolytics, beta-blockers, and/or nitrates.
Gold preparations
In patients receiving intravenous gold preparations (sodium aurothiomalate), the use of ACE inhibitors, including perindopril, has been described with a symptom complex (nitrate-like reactions) including the sensation of "flushing" of blood to the skin of the face, nausea, vomiting, and arterial hypotension.
Amlodipine + Perindopril
Simultaneous use requiring special attention:
Baclofen: possible enhancement of the antihypertensive effect. Blood pressure and renal function should be monitored, and the dose of amlodipine should be adjusted if necessary.
Simultaneous use requiring attention:
Antihypertensive agents (e.g., beta-blockers) and vasodilators: possible enhancement of the antihypertensive effect of perindopril and amlodipine. Caution should be exercised when used simultaneously with nitroglycerin, other nitrates, or other vasodilators, as this may lead to additional blood pressure reduction.
Corticosteroids (mineralocorticoids and glucocorticoids), tetracosactide: reduction of antihypertensive action (fluid and sodium ion retention due to corticosteroid action).
Alpha-blockers (prazosin, alfuzosin, doxazosin, tamsulosin, terazosin): enhancement of antihypertensive action and increased risk of orthostatic hypotension.
Amifostine: possible enhancement of the antihypertensive action of amlodipine.
Tricyclic antidepressants/neuroleptics/general anesthetics: enhancement of antihypertensive action and increased risk of orthostatic hypotension.
Show original (Russian)
Клинические исследования не выявили новых существенных нежелательных явлений при применении комбинированного препарата по сравнению с имеющимися данными по применению отдельных компонентов препарата в монотерапии.
Наиболее частыми нежелательными явлениями, о которых сообщалось в клинических исследованиях, являются: головокружение, кашель, отеки.
Частота побочных реакций, которые были отмечены в монотерапии периндоприлом и амлодипином, приведена в следующей градации: очень часто (?1/10); часто (?1/100,
Амлодипин
Информация о передозировке амлодипина ограничена.
Симптомы: выраженное снижение АД с возможным развитием рефлекторной тахикардии и чрезмерной периферической вазодилатации (риск развития выраженной и стойкой артериальной гипотензии, в т.ч. с развитием шока и летального исхода).
Лечение: промывание желудка, назначение активированного угля (особенно в первые 2 ч после передозировки), поддержание функции сердечно-сосудистой и дыхательной системы, возвышенное положение конечностей, контроль ОЦК и диуреза, симптоматическая и поддерживающая терапия. Для восстановления тонуса сосудов - применение сосудосуживающих средств (при отсутствии противопоказаний к их применению), для устранения последствий блокады кальциевых каналов - внутривенное введение кальция глюконата.
Гемодиализ неэффективен.
При выраженном снижении АД следует проводить наблюдение за пациентом в условиях кардиологического отделения интенсивной терапии.
Периндоприл
Данные о передозировке периндоприла ограничены.
Симптомы: выраженное снижение АД, шок, водно-электролитные нарушения, почечная недостаточность, гипервентиляция легких, тахикардия, ощущение сердцебиения, брадикардия, головокружение, беспокойство и кашель.
Лечение
Меры неотложной помощи сводятся к выведению препарата из организма: промыванию желудка и/или приёму активированного угля с последующим восстановлением ОЦК.
При выраженном снижении АД следует перевести пациента в положение «лежа» на спине с приподнятыми ногами, при необходимости проводить коррекцию гиповолемии (например, внутривенная инфузия 0,9 % раствора натрия хлорида). Также возможно внутривенное введение катехоламинов.
С помощью гемодиализа можно удалить периндоприл из системного кровотока (см. раздел «Особые указания»). При брадикардии, резистентной к терапии, может потребоваться установка искусственного водителя ритма. Необходим динамический контроль общего состояния, концентрации креатинина и электролитов плазмы крови.
Амлодипин
Одновременное применение не рекомендуется
Дантролен (внутривенное введение): в экспериментах на животных после введения верапамила и дантролена (внутривенно) наблюдались случаи фибрилляции желудочков с летальным исходом и сердечно-сосудистой недостаточности, ассоциированной с гиперкалиемией. Учитывая риск развития гиперкалиемии, следует избегать одновременного применения БМКК, в том числе амлодипина и дантролена.
Одновременное применение, требующее особого внимания
Индукторы изоферментов системы цитохрома CYP3A4 (рифампицин, препараты Зверобоя продырявленного, противосудорожные средства, такие как карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, фосфенитоин, примидон): возможно снижение плазменной концентрации амлодипина из-за усиления его метаболизма в печени. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении амлодипина и индукторов микросомального окисления и при необходимости корректировать дозу амлодипина.
Мощные и умеренные ингибиторы изоферментов CYP3A4
Одновременное применение амлодипина и мощных, либо умеренных ингибиторов изофермента CYP3A4 (ингибиторы протеаз, противогрибковые препараты группы азолов, макролиды, например, эритромицин или кларитромицин, верапамил или дилтиазем) может привести к существенному увеличению концентрации амлодипина и усилению риска развития побочных эффектов, особенно у пациентов пожилого возраста. В связи с чем, может потребоваться мониторинг клинического состояния и коррекция дозы амлодипина.
Такролимус: существует риск увеличения плазменной концентрации такролимуса при одновременном применении с амлодипином, но фармакокинетический механизм этого взаимодействия до конца не изучен. Для того чтобы избежать токсичности такролимуса при применении амлодипина у пациентов, получающих такролимус, необходимы мониторинг концентрации такролимуса и коррекция его дозы в случае необходимости.
Кларитромицин: кларитромицин является ингибитором изофермента CYP3А4. Существует повышенный риск артериальной гипотензии у пациентов, принимающих одновременно кларитромицин и амлодипин. Тщательное наблюдение пациентов рекомендуется при одновременном применении амлодипина и кларитромицина.
Циклоспорин: исследования по изучению взаимодействия амлодипина и циклоспорина у здоровых добровольцев или других групп населения не проводились, за исключением пациентов после трансплантации почки, где величина остаточной концентрации циклоспорина возрастала (в среднем 0-40 %). Следует рассмотреть вопрос о необходимости контроля сывороточной концентрации циклоспорина у пациентов после трансплантации почки, одновременно принимающих амлодипин, при необходимости следует уменьшить дозу циклоспорина.
Симвастатин: при одновременном применении нескольких доз амлодипина по 10 мг и симвастатина 80 мг было отмечено увеличение системной экспозиции на 77 % по сравнению с приемом симвастатина в монотерапии. У пациентов, принимающих препарат Парнавел Амло в дозировке 10 мг + 4 мг или 10 мг + 8 мг, следует ограничить прием симвастатина до 20 мг в сутки.
Одновременное применение, требующее внимания
Одновременное применение бета-адреноблокаторов (бисопролол, метопролол) и альфа- и бета-адреноблокатора карведилола, применяемые при ХСН: повышает риск развития артериальной гипотензии и ухудшения течения ХСН у пациентов с неконтролируемой или латентнопротекающей ХСН (усиление инотропного эффекта). Кроме этого, бета-адреноблокаторы могут уменьшить чрезмерную рефлекторную сердечную симпатическую активацию на фоне сопутствующей ХСН.
При одновременном применении амлодипин может повышать системную экспозицию тасонермина в плазме крови. В таких случаях необходим регулярный контроль концентрации тасонермина в плазме крови и при необходимости коррекция дозы.
Грейпфруты: одновременное употребление препарата и грейпфрутов или грейпфрутового сока не рекомендуется в связи с возможным повышением биодоступности амлодипина у некоторых пациентов, что, в свою очередь, может привести к усилению эффектов снижения АД.
Другие комбинации
В монотерапии амлодипин может безопасно применяться одновременно с тиазидными диуретиками, ингибиторами АПФ, нитратами пролонгированного действия, нитроглицерином (для подъязычного применения), дигоксином, варфарином, аторвастатином, силденафилом, магния гидроксидом, симетиконом, циметидином, нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), антибиотиками и гипогликемическими средствами для приема внутрь.
Алюминий- и магнийсодержащие антациды: их однократный прием не оказывает существенного влияния на фармакокинетику амлодипина.
Отсутствует взаимодействие следующих лекарственных препаратов с амлодипином:
• при одновременном применении амлодипина и циметидина фармакокинетические параметры амлодипина не менялись;
• при одновременном применении амлодипина и силденафила не отмечено усиление антигипертензивного эффекта каждого из препаратов.
Амлодипин не влияет на фармакокинетику следующих лекарственных препаратов:
• аторвастатин: прием повторных доз амлодипина 10 мг в комбинации с аторвастатином в дозе 80 мг не приводит к существенному изменению равновесных фармакокинетических параметров аторвастатина;
• дигоксин: одновременное применение амлодипина и дигоксина не сопровождается изменением концентрации дигоксина в сыворотке крови и почечного клиренса дигоксина у здоровых добровольцев;
• варфарин: у здоровых добровольцев мужского пола, принимавших варфарин, добавление амлодипина не оказывает существенного влияния на изменение показателя протромбинового времени, обусловленного варфарином.
Периндоприл
Лекарственные средства, вызывающие гиперкалиемию
Некоторые лекарственные препараты или препараты некоторых других фармакологических классов могут повышать риск развития гиперкалиемии: алискирен и алискиренсодержащие препараты, соли калия, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II (АРА II), нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), гепарин, иммунодепрессанты, такие как циклоспорин или такролимус, лекарственные препараты, содержащие триметоприм, в том числе фиксированную комбинацию триметоприма и сульфаметоксазола (ко-тримоксазол). Сочетание этих препаратов повышает риск гиперкалиемии.
Одновременное применение противопоказано (см. раздел «Противопоказания»)
Алискирен и алискиренсодержащие препараты
Противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м? площади поверхности тела) и не рекомендуется у других пациентов: возрастает риск гиперкалиемии, ухудшения функции почек и повышения частоты сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности.
Противопоказано применение ингибиторов АПФ с АРА II у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов (см. раздел «Противопоказания»).
Экстракорпоральная терапия
Экстракорпоральные методы лечения, ведущие к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями такие, как гемодиализ с использованием высокопроточных мембран (например, полиакрилонитрильных) и афереза липопротеинов низкой плотности с использованием декстрана сульфата, могут приводить к увеличению риска развития тяжелых анафилактоидных реакций (см. раздел «Противопоказания»). Поэтому желательно использовать мембрану другого типа или применять гипотензивное средство другой фармакотерапевтической группы.
Ингибиторы нейтральной эндопептидазы
При одновременном применении ингибиторов АПФ с лекарственными препаратами, содержащими сакубитрил (ингибитор неприлизина), возрастает риск развития ангионевротического отека, в связи с чем одновременное применение указанных препаратов противопоказано. Применение периндоприла возможно не ранее, чем через 36 часов после отмены препаратов, содержащих сакубитрил. Противопоказано назначение препаратов, содержащих сакубитрил, пациентам, получающим ингибиторы АПФ, а также в течение 36 часов после отмены ингибиторов АПФ.
Одновременное применение не рекомендуется (см. раздел «Особые указания»)
Алискирен и лекарственные препараты, содержащие алискирен
У пациентов, не имеющих сахарного диабета или нарушения функции почек, возможно повышение риска гиперкалиемии, ухудшения функции почек и повышения частоты сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности.
Совместная терапия ингибиторами АПФ с АРА II
В литературе сообщалось, что у пациентов с установленным атеросклеротическим заболеванием, сердечной недостаточностью или сахарным диабетом с поражением органов-мишеней, одновременная терапия ингибиторами АПФ и АРА II связана с более высокой частотой развития артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и ухудшения функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с применением только одного препарата, воздействующего на РААС. Двойная блокада (например, при сочетании ингибитора АПФ с АРА II) должна быть ограничена отдельными случаями с тщательным мониторингом функции почек, содержания калия и АД.
Эстрамустин
Одновременное применение эстрамустина с ингибиторами АПФ сопровождается повышенным риском развития ангионевротического отёка.
Ко-тримоксазол (триметоприм+сульфаметоксазол)
При одновременном применении периндоприла с препаратами, содержащими ко-тримоксазол повышается риск развития гиперкалиемии.
Калийсберегающие диуретики, препараты калия, калийсодержащие продукты и пищевые добавки
Обычно на фоне терапии ингибиторами АПФ содержание калия в сыворотке крови остается в пределах нормальных значений, но у некоторых пациентов может развиваться гиперкалиемия. Комбинированное применение ингибиторов АПФ и калийсберегающих диуретиков (например, триамтерен или амилорид), препаратов калия или калийсодержащих продуктов и пищевых добавок может вызывать гиперкалиемию. Поэтому не рекомендуется комбинировать препарат Парнавел Амло с этими препаратами. Применять эти комбинации следует только в случае гипокалиемии, соблюдая меры предосторожности и регулярно контролируя содержание калия в сыворотке крови.
Литий
При одновременном применении препаратов лития и ингибиторов АПФ возможно развитие обратимого повышения содержания лития в сыворотке крови и литиевой токсичности. Одновременное применение ингибиторов АПФ с тиазидными диуретиками может дополнительно увеличить содержание лития в сыворотке крови и увеличивать риск развития его токсических эффектов. Одновременное применение препарата Парнавел Амло и препаратов лития не рекомендуется. При необходимости такой комбинированной терапии она проводится под регулярным контролем содержания лития в сыворотке крови.
Одновременное применение, которое требует особой осторожности
Гипогликемические средства
Одновременное применение ингибиторов АПФ и гипогликемических средств (инсулина или гипогликемических средств для приема внутрь) может усилить гипогликемический эффект, вплоть до развития гипогликемии. Как правило, данный феномен возникает в первые недели комбинированной терапии у пациентов с почечной недостаточностью.
Баклофен
Усиливает антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ. Следует тщательно контролировать АД и, в случае необходимости, дозировку гипотензивных препаратов.
Калийнесберегающие диуретики
У пациентов, получающих диуретики, особенно выводящие жидкость и/или соли, в начале терапии ингибитором АПФ может наблюдаться чрезмерное снижение АД, риск развития которого можно уменьшить путем отмены диуретического средства, восполнением потери жидкости или солей перед началом терапии периндоприлом, а также применением периндоприла в низкой дозе с дальнейшим постепенным увеличением ее.
При артериальной гипертензии у пациентов, получающих диуретики, особенно выводящие жидкость и/или соли, диуретики должны быть отменены до начала применения ингибитора АПФ, (при этом калийнесберегающий диуретик может быть позднее назначен), либо ингибитор АПФ должен быть назначен в низкой дозе с последующим постепенным ее увеличением.
При применении диуретиков в случае ХСН ингибитор АПФ должен быть назначен в низкой дозе, возможно после уменьшения дозы применяемого одновременно калийнесберегающего средства.
Во всех случаях функция почек (концентрация креатинина) должна контролироваться в первые дни применения ингибиторов АПФ.
Калийсберегающие диуретики (эплеренон, спиронолактон)
Применение эплеренона или спиронолактона в дозах от 12,5 до 50 мг в сутки и низких доз ингибитора АПФ: при терапии ХСН II-IV функционального класса по классификации NYHA с фракцией выброса левого желудочка менее 40 % и ранее применявшимися ингибиторами АПФ и «петлевыми» диуретиками, существует риск гиперкалиемии (с возможным летальным исходом), особенно в случае несоблюдения рекомендаций относительно этой комбинации препаратов.
Перед применением данной комбинации лекарственных препаратов, необходимо убедиться в отсутствии гиперкалиемии и нарушений функции почек.
Рекомендуется контролировать концентрацию креатинина и калия в крови: еженедельно в первый месяц терапии и ежемесячно в последующем.
Нестероидные противовоспалительные препараты, включая высокие дозы ацетилсалициловой кислоты (более 3 г/сут)
Одновременное применение ингибиторов АПФ с НПВП (ацетилсалициловая кислота, в дозе, оказывающей противовоспалительное действие, ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) и неселективные НПВП), может привести к снижению антигипертензивного действия ингибиторов АПФ. Одновременное применение ингибиторов АПФ и НПВП может приводить к ухудшению функции почек, включая развитие острой почечной недостаточности и увеличению содержания калия в сыворотке крови, особенно у пациентов со сниженной функцией почек. Следует соблюдать осторожность при назначении данной комбинации, особенно у пожилых пациентов. Пациентам необходимо компенсировать потерю жидкости и тщательно контролировать функцию почек, как в начале лечения, так и в процессе лечения.
Рацекадотрил (ингибитор энкефалиназы, применяемый для лечения острой диареи)
Увеличение риска развития ангионевротического отека.
Ингибиторы mTOR (mammalian Target of Rapamycin - мишень рапамицина в клетках млекопитающих) (например, темсиролимус, сиролимус, эверолимус)
При одновременном применении с ингибиторами mTOR повышается риск развития ангионевротического отёка.
Тканевые активаторы плазминогена
В обсервационных исследованиях выявлена повышенная частота развития ангионевротического отека у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, после применения алтеплазы для тромболитической терапии ишемического инсульта.
Одновременное применение, которое требует определенной осторожности
Гипотензивные препараты и вазодилататоры
Антигипертензивный эффект периндоприла может усиливаться при одновременном применении с другими гипотензивными, сосудорасширяющими средствами, нитратами короткого и пролонгированного действия.
Ингибиторы дипептидилпептидазы IV типа (ДПП-IV) (глиптины) (например, линаглиптин, саксаглиптин, ситаглиптин, вилдаглиптин)
Совместное применение с ингибиторами АПФ может повышать риск развития ангионевротического отека вследствие подавления активности дипептидилпептидазы IV типа (ДПП-IV) глиптином.
Трициклические антидепрессанты, антипсихотические средства (нейролептики) и средства для общей анестезии
Одновременное применение с ингибиторами АПФ может приводить к усилению антигипертензивного действия (см. раздел «Особые указания»).
Симпатомиметики
Симпатомиметики могут ослаблять антигипертензивное действие ингибиторов АПФ. При назначении подобной комбинации следует регулярно оценивать эффективность ингибиторов АПФ.
Ацетилсалициловая кислота, тромболитические средства, бета-адреноблокаторы, нитраты
Периндоприл можно применять в комбинации с ацетилсалициловой кислотой (назначаемой в качестве антиагрегантного средства), тромболитиками, бета-адреноблокаторами и/или нитратами.
Препараты золота
При применении ингибиторов АПФ, в том числе периндоприла, пациентами, получающими внутривенно препараты золота (натрия ауротиомалат) был описан симптомокомплекс (нитратоподобные реакции), включающий ощущение «приливов» крови к коже лица, тошноту, рвоту и артериальную гипотензию.
Амлодипин+Периндоприл
Одновременное применение, требующее особого внимания:
Баклофен: возможно усиление антигипертензивного эффекта. Следует контролировать АД и функцию почек, при необходимости - корректировать дозу амлодипина.
Одновременное применение, требующее внимания:
Гипотензивные средства (например, бета-адреноблокаторы) и вазодилататоры: возможно усиление антигипертензивного эффекта периндоприла и амлодипина. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении с нитроглицерином, другими нитратами или другими вазодилататорами, поскольку при этом возможно дополнительное снижение АД.
Кортикостероиды (минерало- и глюкокортикостероиды), тетракозактид: снижение антигипертензивного действия (задержка жидкости и ионов натрия в результате действия кортикостероидов).
Альфа-адреноблокаторы (празозин, альфузозин, доксазозин, тамсулозин, теразозин): усиление антигипертензивного действия и повышение риска ортостатической гипотензии.
Амифостин: возможно усиление антигипертензивного действия амлодипина.
Трициклические антидепрессанты/нейролептики/средства для общей анестезии: усиление антигипертензивного действия и повышение риска ортостатической гипотензии.
Pharmacology
Pharmacodynamics
Amlodipine
Amlodipine is a calcium channel blocker (CCB), a dihydropyridine derivative. Amlodipine inhibits the transmembrane transition of calcium ions into cardiomyocytes and smooth muscle cells of the vascular wall. The antihypertensive effect of amlodipine is due to its direct action on the smooth muscle cells of the vascular wall. The detailed mechanism by which amlodipine exerts its antianginal effect is not fully established, but it is known that amlodipine reduces the overall ischemic load through two actions:
• it causes dilation of peripheral arterioles, reducing total peripheral vascular resistance (afterload), as the heart rate remains unchanged while the myocardial oxygen demand decreases.
• it causes dilation of coronary arteries and arterioles in both ischemic and intact areas. In patients with Prinzmetal's angina, coronary blood flow improves.
In patients with arterial hypertension, taking amlodipine once daily provides clinically significant reduction of blood pressure in both standing and lying positions for 24 hours. The antihypertensive effect develops slowly, which makes the development of acute arterial hypotension uncommon.
In patients with angina, taking amlodipine once daily increases exercise tolerance, delays the onset of angina attacks and "ischemic" ST segment depression, and reduces the frequency of angina attacks and sublingual nitroglycerin consumption.
Amlodipine does not have adverse metabolic effects and does not affect plasma lipid concentrations. The drug can be used in patients with concomitant bronchial asthma, diabetes mellitus, and gout.
Ischemic heart disease
The results of efficacy assessments indicate that taking amlodipine is associated with fewer cases of hospitalization due to angina and fewer revascularization procedures in patients with ischemic heart disease (IHD).
Heart failure
Results from hemodynamic studies, as well as clinical studies involving patients with chronic heart failure (CHF) of functional classes II-IV according to the NYHA classification, demonstrated that amlodipine does not lead to clinical deterioration based on exercise tolerance, left ventricular ejection fraction, and clinical symptoms.
In patients with CHF of functional classes III-IV according to the NYHA classification, on the background of taking digoxin, diuretics, and ACE inhibitors, it was shown that taking amlodipine does not increase the risk of mortality or morbidity related to heart failure.
Long-term studies in patients with CHF of functional classes III and IV according to the NYHA classification without clinical symptoms of IHD or objective data indicating the presence of IHD, on the background of stable doses of ACE inhibitors, cardiac glycosides, and diuretics, showed that taking amlodipine does not affect the mortality rate from cardiovascular diseases. In this patient population, the use of amlodipine was associated with an increase in reports of pulmonary edema.
Prevention of myocardial infarction
The efficacy and safety of amlodipine at doses of 2.5-10 mg/day, the ACE inhibitor lisinopril at doses of 10-40 mg/day, and the thiazide diuretic chlorthalidone at doses of 12.5-25 mg/day as a "first-line" drug were studied in patients with mild or moderate arterial hypertension and at least one additional risk factor for coronary complications, such as: myocardial infarction or stroke occurring more than 6 months prior to inclusion in the study, or other confirmed cardiovascular disease of atherosclerotic genesis; diabetes mellitus; high-density lipoprotein cholesterol (HDL-C) less than 35 mg/dL; left ventricular hypertrophy based on electrocardiography or echocardiography; smoking.
The primary efficacy endpoint was the combined rate of mortality from IHD and the rate of non-fatal myocardial infarction. No significant differences were found between the amlodipine and chlorthalidone groups for the primary endpoint. The incidence of heart failure in the amlodipine group was significantly higher than in the chlorthalidone group - 10.2% vs. 7.7%, respectively, while the overall mortality rate in the amlodipine and chlorthalidone groups did not differ significantly.
Perindopril
Perindopril is an angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibitor. The angiotensin-converting enzyme, or kininase II, is an exopeptidase that converts angiotensin I into the vasoconstrictor angiotensin II and degrades bradykinin, which has vasodilatory effects, into an inactive heptapeptide.
Since ACE inactivates bradykinin, ACE inhibition is accompanied by increased activity of both circulating and tissue kallikrein-kinin systems, and the prostaglandin system is also activated.
Perindopril exerts its therapeutic effect through its active metabolite, perindoprilat. Other metabolites do not exert inhibitory effects on ACE in vitro.
Arterial hypertension
Perindopril is a drug for the treatment of arterial hypertension of any severity. Its use is associated with a decrease in both systolic and diastolic blood pressure (BP) in both lying and standing positions. Perindopril reduces total peripheral vascular resistance, leading to a decrease in elevated BP and improved peripheral blood flow without changing heart rate.
Typically, the use of perindopril increases renal blood flow, while the glomerular filtration rate remains unchanged.
The antihypertensive effect reaches its peak 4-6 hours after a single oral dose and lasts for 24 hours.
The antihypertensive effect 24 hours after a single oral dose is about 87-100% of the maximum antihypertensive effect. The reduction in BP occurs relatively quickly.
The therapeutic effect occurs in less than 1 month from the start of therapy and is not accompanied by tachycardia. Discontinuation of treatment does not cause a "rebound" syndrome. Perindopril has a vasodilatory effect, helps restore the elasticity of large arteries and the structure of the vascular wall of small arteries, and reduces left ventricular hypertrophy.
Stable ischemic heart disease (IHD)
The efficacy of perindopril has been confirmed in patients (12,218 patients over 18 years old) with stable IHD without clinical symptoms of CHF, leading to a significant reduction in the absolute risk of complications in patients who have previously had a myocardial infarction or revascularization procedure.
Amlodipine + Perindopril
The efficacy of long-term use of amlodipine in combination with perindopril and atenolol in combination with bendroflumethiazide in patients aged 40 to 79 years with arterial hypertension and at least 3 additional risk factors: left ventricular hypertrophy based on ECG or echocardiography; type 2 diabetes; atherosclerosis of peripheral arteries; a history of stroke or transient ischemic attack; male gender; age 55 years and older; microalbuminuria or proteinuria; smoking; total cholesterol/HDL-C ≥ 6; early development of IHD in close relatives was studied in this research.
The primary efficacy endpoint was the combined rate of non-fatal myocardial infarction (including silent) and mortality from IHD.
The incidence of complications defined by the primary efficacy endpoint in the amlodipine/perindopril group was 10% lower than in the atenolol/bendroflumethiazide group, although this difference was not statistically significant. The amlodipine/perindopril group showed a significant reduction in the incidence of complications defined by additional efficacy criteria (except for fatal and non-fatal heart failure).
Section: Pharmacokinetics
The absorption of perindopril and amlodipine when using the drug Parnavel Amlo is not significantly different from that of the monotherapy drugs.
Amlodipine
After oral administration, amlodipine is slowly absorbed from the gastrointestinal tract (GIT). The maximum concentration (Cmax) of amlodipine in the blood plasma is reached 6-12 hours after ingestion. The absolute bioavailability is about 64-80%, and the volume of distribution is approximately 21 L/kg. The simultaneous intake of food does not affect the bioavailability of amlodipine. In in vitro studies, it has been shown that 97.5% of circulating amlodipine is bound to plasma proteins.
The terminal half-life (T1/2) of amlodipine from the blood plasma is 35-50 hours, allowing the drug to be taken once a day. Amlodipine is metabolized in the liver to form inactive metabolites, with 10% of the administered dose of amlodipine excreted unchanged and 60% by the kidneys as metabolites. Amlodipine is not eliminated from the body by dialysis.
The time from ingestion to reaching Cmax of amlodipine does not differ between elderly and younger patients. In elderly patients, a slowdown in the clearance of amlodipine is observed, leading to an increase in the area under the "concentration-time" curve (AUC). The increase in AUC and T1/2 in patients with CHF corresponds to the expected value for this age group. In patients with renal impairment, changes in the concentration of amlodipine in the blood plasma do not correlate with the degree of renal failure. A slight increase in T1/2 may occur.
Data on the use of amlodipine in patients with liver failure are limited. In patients with liver failure, a decrease in the clearance of amlodipine is observed, leading to an increase in T1/2 and AUC by approximately 40-60%.
Perindopril
When taken orally, perindopril is rapidly absorbed, with Cmax in the blood plasma reached within 1 hour. T1/2 from the blood plasma is 1 hour.
Perindopril has no pharmacological activity and is a prodrug. Approximately 27% of the total amount of perindopril taken orally enters the bloodstream as the active metabolite perindoprilat. In addition to perindoprilat, 5 other metabolites are formed that do not have pharmacological activity. The maximum concentration of perindoprilat in the blood plasma is reached 3-4 hours after ingestion. The simultaneous intake of food slows down the conversion of perindopril to perindoprilat, thus affecting bioavailability. Therefore, the drug should be taken once a day, in the morning, before meals.
There is a linear relationship between the concentration of perindopril in the blood plasma and its dose. The volume of distribution of free perindoprilat is approximately 0.2 L/kg. The binding of perindoprilat to plasma proteins, mainly to ACE, is about 20% and is dose-dependent.
Perindoprilat is eliminated from the body by the kidneys. The terminal T1/2 of the free fraction is about 17 hours, so steady-state is achieved within 4 days.
The elimination of perindoprilat is slowed in elderly patients, as well as in patients with heart and kidney failure (see the section "Dosage and Administration"). Therefore, in these patient groups, it is necessary to regularly monitor the concentration of creatinine and potassium levels in the blood plasma.
The dialysis clearance of perindoprilat is 70 mL/min.
The pharmacokinetics of perindopril is impaired in patients with cirrhosis of the liver: its hepatic clearance is reduced by half. However, the amount of perindoprilat formed does not decrease, which does not require dose adjustment (see the sections "Dosage and Administration" and "Special Precautions").
Show original (Russian)
Амлодипин
Амлодипин - БМКК, производное дигидропиридина. Амлодипин ингибирует трансмембранный переход ионов кальция в кардиомиоциты и гладкомышечные клетки сосудистой стенки.
Антигипертензивное действие амлодипина обусловлено прямым воздействием на гладкомышечные клетки сосудистой стенки. Детальный механизм, посредством которого амлодипин осуществляет антиангинальное действие, не вполне установлен, но известно, что амлодипин уменьшает общую ишемическую нагрузку посредством двух действий:
• вызывает расширение периферических артериол, уменьшая общее периферическое сопротивление сосудов (постнагрузку), поскольку ЧСС при этом не изменяется, а потребность миокарда в кислороде снижается.
• вызывает расширение коронарных артерий и артериол как в ишемизированной, так и в интактной зонах. У пациентов со стенокардией Принцметала при этом улучшается коронарный кровоток.
У пациентов с артериальной гипертензией прием амлодипина 1 раз в сутки обеспечивает клинически значимое снижение АД в положении «стоя» и «лежа» в течение 24 ч. Антигипертензивное действие развивается медленно, в связи с чем, развитие острой артериальной гипотензии нехарактерно.
У пациентов со стенокардией прием амлодипина 1 раз в сутки повышает толерантность к физической нагрузке, задерживает наступление приступа стенокардии и «ишемической» депрессии сегмента ST, а также снижает частоту приступов стенокардии и потребление нитроглицерина под язык.
Амлодипин не оказывает неблагоприятных метаболических эффектов и не влияет на концентрацию липидов плазмы крови. Препарат может применяться у пациентов с сопутствующей бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой.
Ишемическая болезнь сердца
Результаты оценки эффективности свидетельствуют о том, что прием амлодипина характеризуется меньшим количеством случаев госпитализации по поводу стенокардии и проведении процедур реваскуляризации у пациентов с ИБС.
Сердечная недостаточность
Результаты гемодинамических исследований, а также результаты клинических исследований с участием пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) II-IV функционального класса по классификации NYHA продемонстрировали, что амлодипин не приводит к клиническому ухудшению, основываясь на переносимости физической нагрузки, фракции выброса левого желудочка и клинической симптоматологии.
У пациентов с ХСН III-IV функционального класса по классификации NYHA, на фоне приема дигоксина, диуретиков и ингибиторов АПФ, было показано, что прием амлодипина не приводит к повышению риска смертности или смертности и заболеваемости, связанной с сердечной недостаточностью.
Результаты долгосрочных исследований у пациентов с ХСН III и IV функционального класса по классификации NYHA без клинических симптомов ИБС или объективных данных, свидетельствующих о наличии ИБС, на фоне приёма стабильных доз ингибиторов АПФ, сердечных гликозидов и диуретиков показал, что прием амлодипина не оказывает влияния на показатель смертности от сердечно-сосудистых заболеваний. У данной популяции пациентов применение амлодипина сопровождалось увеличением количества сообщений о развитии отека легких.
Профилактика инфаркта миокарда
Эффективность и безопасность применения амлодипина в дозе 2,5-10 мг/сут, ингибитора АПФ лизиноприла в дозе 10-40 мг/сут и тиазидного диуретика хлорталидона в дозе 12,5-25 мг/сутки в качестве препарата «первой линии» изучалась у пациентов с мягкой или умеренной степенью артериальной гипертензии и, по крайней мере, одним из дополнительных факторов риска коронарных осложнений, таких как: инфаркт миокарда или инсульт, перенесенный более чем за 6 месяцев до включения в исследование, или иное подтвержденное сердечно-сосудистое заболевание атеросклеротического генеза; сахарный диабет; концентрация холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС-ЛПВП) менее 35 мг/дл; гипертрофия левого желудочка по данным электрокардиографии или эхокардиографии; курение.
Основной критерий оценки эффективности - комбинированный показатель частоты летальных исходов от ИБС и частоты нефатального инфаркта миокарда. Существенных различий между группами амлодипина и хлорталидона по основному критерию оценки выявлено не было. Частота развития сердечной недостаточности в группе амлодипина была существенно выше, чем в группе хлорталидона - 10,2 % и 7,7 %, соответственно, общая частота летальных исходов в группе амлодипина и хлорталидона существенно не различалась.
Периндоприл
Периндоприл - ингибитор фермента, превращающего ангиотензин I в ангиотензин II (ингибитор АПФ). Ангиотензинпревращающий фермент, или кининаза II, является экзопептидазой, которая осуществляет как превращение ангиотензина I в сосудосуживающее вещество ангиотензин II, так и разрушение брадикинина, обладающего сосудорасширяющим действием, до неактивного гептапептида.
Поскольку АПФ инактивирует брадикинин, подавление АПФ сопровождается повышением активности как циркулирующей, так и тканевой калликреин-кининовой системы, при этом также активируется система простагландинов.
Периндоприл оказывает терапевтическое действие благодаря активному метаболиту, периндоприлату. Другие метаболиты не оказывают ингибирующего действия на АПФ in vitro.
Артериальная гипертензия
Периндоприл является препаратом для лечения артериальной гипертензии любой степени тяжести. На фоне его применения отмечается снижение как систолического, так и диастолического артериального давления (АД) в положении «лежа» и «стоя». Периндоприл уменьшает общее периферическое сосудистое сопротивление, что приводит к снижению повышенного АД и улучшению периферического кровотока без изменения частоты сердечных сокращений (ЧСС).
Как правило, приём периндоприла увеличивает почечный кровоток, скорость клубочковой фильтрации при этом не изменяется.
Антигипертензивное действие достигает максимума через 4-6 часов после однократного приема внутрь и сохраняется в течение 24 часов.
Антигипертензивное действие через 24 часа после однократного приема внутрь составляет около 87-100 % от максимального антигипертензивного эффекта. Снижение АД достигается достаточно быстро.
Терапевтический эффект наступает менее чем через 1 месяц от начала терапии и не сопровождается тахикардией. Прекращение лечения не вызывает синдрома «рикошета». Периндоприл оказывает сосудорасширяющее действие, способствует восстановлению эластичности крупных артерий и структуры сосудистой стенки мелких артерий, а также уменьшает гипертрофию левого желудочка.
Стабильная ишемическая болезнь сердца (ИБС)
Эффективность применения периндоприла подтверждена у пациентов (12218 пациентов старше 18 лет) со стабильной ИБС без клинических симптомов ХСН, приводила к существенному снижению абсолютного риска осложнений у пациентов, ранее перенесших инфаркт миокарда или процедуру реваскуляризации.
Амлодипин+ Периндоприл
Эффективность при длительном применении амлодипина в комбинации с периндоприлом и атенолола в комбинации с бендрофлуметиазидом у пациентов в возрасте от 40 до 79 лет с артериальной гипертензией и, по меньшей мере, 3 из дополнительных факторов риска: гипертрофия левого желудочка по данным ЭКГ или эхокардиографии; сахарный диабет 2 типа; атеросклероз периферических артерий; ранее перенесенный инсульт или транзиторная ишемическая атака; мужской пол; возраст 55 лет и старше; микроальбуминурия или протеинурия; курение; общий холестерин/ХС-ЛПВП ? 6; раннее развитие ИБС у ближайших родственников изучалась в данном исследовании.
Основной критерий оценки эффективности - комбинированный показатель частоты нефатального инфаркта миокарда (в том числе, безболевого) и летальных исходов ИБС.
Частота осложнений, предусмотренных основным критерием оценки, в группе амлодипина/периндоприла была на 10% ниже, чем в группе атенолола/бендрофлуметиазида, однако это различие не было статистически достоверным. В группе амлодипина/периндоприла отмечалось достоверное снижение частоты осложнений, предусмотренных дополнительными критериями эффективности (кроме фатальной и нефатальной сердечной недостаточности).
Величина абсорбции периндоприла и амлодипина при применении препарата Парнавел Амло существенно не отличается от таковой при применении монопрепаратов.
Амлодипин
После приема внутрь амлодипин медленно абсорбируется из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Максимальная концентрация (Cmax) амлодипина в плазме крови достигается через 6-12 ч после приема внутрь. Абсолютная биодоступность составляет около 64-80 %, объем распределения - примерно 21 л/кг. Одновременный прием пищи не влияет на биодоступность амлодипина. В исследованиях in vitro было показано, что 97,5 % циркулирующего амлодипина связано с белками плазмы крови.
Конечный период полувыведения (Т1/2) амлодипина из плазмы крови составляет 35-50 ч, что позволяет принимать препарат 1 раз в сутки. Амлодипин метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов, при этом 10 % принятой дозы амлодипина выводится в неизмененном виде и 60 % почками - в виде метаболитов. Амлодипин не выводится из организма посредством диализа.
Время от приема внутрь до достижения Cmax амлодипина не различается у пациентов пожилого и более молодого возраста. У пациентов пожилого возраста отмечается замедление клиренса амлодипина, что приводит к увеличению площади под кривой «концентрация-время» (AUC). Увеличение AUC и Т1/2 у пациентов с ХСН соответствует предполагаемой величине для данной возрастной группы. У пациентов с нарушением функции почек изменения концентрации амлодипина в плазме крови не коррелируют со степенью почечной недостаточности. Возможно незначительное увеличение Т1/2.
Данные о применении амлодипина пациентами с печеночной недостаточностью ограничены. У пациентов с печеночной недостаточностью наблюдается снижение клиренса амлодипина, что приводит к увеличению Т1/2 и AUC приблизительно на 40-60 %.
Периндоприл
При приеме внутрь периндоприл быстро всасывается, Cmax в плазме крови достигается в течение 1 ч. Т1/2 из плазмы крови составляет 1 ч.
Периндоприл не обладает фармакологической активностью, является пролекарством. Приблизительно 27% от общего количества принятого внутрь периндоприла попадает в кровоток в виде активного метаболита периндоприлата. Помимо периндоприлата образуются еще 5 метаболитов, не обладающих фармакологической активностью. Максимальная концентрация периндоприлата в плазме крови достигается через 3-4 ч после приема внутрь. Одновременный прием пищи замедляет превращение периндоприла в периндоприлат, таким образом, влияя на биодоступность. Поэтому препарат следует принимать 1 раз в сутки, утром, перед приемом пищи.
Существует линейная зависимость концентрации периндоприла в плазме крови от его дозы. Объем распределения свободного периндоприлата составляет приблизительно 0,2 л/кг. Связь периндоприлата с белками плазмы крови, главным образом с АПФ, составляет около 20 % и носит дозозависимый характер.
Периндоприлат выводится из организма почками. Конечный Т1/2 свободной фракции составляет около 17 ч, поэтому равновесное состояние достигается в течение 4-х суток.
Выведение периндоприлата замедлено в пожилом возрасте, а также у пациентов с сердечной и почечной недостаточностью (см. раздел «Способ применения и дозы»). Поэтому у данных групп пациентов необходимо регулярно контролировать концентрацию креатинина и содержания калия в плазме крови.
Диализный клиренс периндоприлата составляет 70 мл/мин.
Фармакокинетика периндоприла нарушена у пациентов с циррозом печени: его печеночный клиренс уменьшается в 2 раза. Тем не менее, количество образующегося периндоприлата не уменьшается, что не требует коррекции дозы (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особые указания»).
Properties
- Manufacturer
- OZON LLC
- Made in
- Russia
- Active ingredient
- Amlodipine
- Dosage form
- tablets
- Shipping weight
- 66 g
- Shelf life
- Long shelf life
- Keep at
- 2–25 °C
- SKU
- 117914
RU name Парнавел амло 5 мг+8 мг 90 шт. таблетки
How we fulfill
Sourced. Verified. Shipped.
Three checkpoints between the pharmacy shelf and your door. You see every one.
02
Verified by photo
You see the parcel before it leaves.
A photo of your actual parcel in its original retail packaging lands in your inbox before it ships. Like this →
Real customer parcel
03
Shipped
Tracked postage.
To 120+ countries. Most parcels arrive in 7–18 days.
