film-coated tablets

sitagliptin

Sitagliptin 100 mg 30 coated tablets

Name: Sitagliptin 100 mg 30 coated tablets - RuPills
SKU: 76506
Price: 18.93 USD
Availability: InStock

film-coated tablets

SKU 76506

$18.93

In stock

Tracked shipping to United States — 1–3 weeks↗

Same active ingredient

Other products with sitagliptin

Manufacturer leaflet

What's on the package insert

Facts from the printed manufacturer leaflet. Sections vary by drug — we only show what's actually in the box.

Indications

The drug SITAGLIPTIN is indicated for use in adults over 18 years of age.
Monotherapy
SITAGLIPTIN is indicated as an adjunct to diet and exercise to improve glycemic control in patients with type 2 diabetes mellitus.
Combination therapy
Combination with metformin
SITAGLIPTIN in combination with metformin is indicated for patients with type 2 diabetes mellitus to improve glycemic control as initial therapy or when diet and exercise combined with monotherapy with one of the listed drugs do not provide adequate glycemic control.
Combination with sulfonylurea derivatives
SITAGLIPTIN in combination with sulfonylurea derivatives is indicated for patients with type 2 diabetes mellitus to improve glycemic control when diet and exercise combined with monotherapy with one of the listed drugs do not provide adequate glycemic control.
Combination with PPAR-γ agonists
SITAGLIPTIN in combination with PPAR-γ agonists (thiazolidinediones) is indicated for patients with type 2 diabetes mellitus to improve glycemic control when diet and exercise combined with monotherapy with one of the listed drugs do not provide adequate glycemic control.
Combination with metformin and sulfonylurea derivatives
SITAGLIPTIN in combination with metformin and sulfonylurea derivatives is indicated for patients with type 2 diabetes mellitus to improve glycemic control when diet and exercise combined with therapy using two of the listed drugs do not provide adequate glycemic control.
Combination with metformin and PPAR-γ agonists
SITAGLIPTIN in combination with metformin and PPAR-γ agonists (thiazolidinediones) is indicated for patients with type 2 diabetes mellitus to improve glycemic control when diet and exercise combined with therapy using two of the listed drugs do not provide adequate glycemic control.
Combination with insulin
SITAGLIPTIN is indicated for patients with type 2 diabetes mellitus as an adjunct to insulin (with or without metformin) in cases where diet, exercise, and a stable dose of insulin do not provide adequate glycemic control.

Show original (Russian)

Препарат СИТАГЛИКС показан к применению у взрослых старше 18 лет.
Монотерапия
Препарат СИТАГЛИКС показан как дополнение к диете и физическим нагрузкам для улучшения гликемического контроля у пациентов с сахарным диабетом 2 типа.
Комбинированная терапия
Комбинирование с метформином
Препарат СИТАГЛИКС в комбинации с метформином показан пациентам с сахарным диабетом 2 типа для улучшения гликемического контроля в качестве стартовой терапии или когда диета и физическая нагрузка в сочетании с монотерапией одним из перечисленных препаратов не приводят к адекватному гликемическому контролю.
Комбинирование с производными сульфонилмочевины
Препарат СИТАГЛИКС в комбинации с производными сульфонилмочевины показан пациентам с сахарным диабетом 2 типа для улучшения гликемического контроля, когда диета и физическая нагрузка в сочетании с монотерапией одним из перечисленных препаратов не приводят к адекватному гликемическому контролю.
Комбинирование с агонистами PPAR-γ
Препарат СИТАГЛИКС в комбинации с агонистами PPAR-γ (тиазолидиндионами) показан пациентам с сахарным диабетом 2 типа для улучшения гликемического контроля, когда диета и физическая нагрузка в сочетании с монотерапией одним из перечисленных препаратов не приводят к адекватному гликемическому контролю.
Комбинирование с метформином и производными сульфонилмочевины
Препарат СИТАГЛИКС в комбинации с метформином и производными сульфонилмочевины показан пациентам с сахарным диабетом 2 типа для улучшения гликемического контроля, когда диета и физическая нагрузка в сочетании с терапией двумя из перечисленных препаратов не приводят к адекватному гликемическому контролю.
Комбинирование с метформином и агонистами PPAR-γ
Препарат СИТАГЛИКС в комбинации с метформином и агонистами PPAR-γ (тиазолидиндионами) показан пациентам с сахарным диабетом 2 типа для улучшения гликемического контроля, когда диета и физическая нагрузка в сочетании с терапией двумя из перечисленных препаратов не приводят к адекватному гликемическому контролю.
Комбинирование с инсулином
Препарат СИТАГЛИКС показан пациентам с сахарным диабетом 2 типа в качестве дополнения к инсулину (с или без метформина) в тех случаях, когда диета, физические нагрузки и стабильная доза инсулина не приводят к адекватному гликемическому контролю.

How to use

Dosage regimen
The recommended dose of sitagliptin is 100 mg once daily orally as monotherapy, or in combination with metformin, or sulfonylurea derivatives, or PPAR-γ agonists (thiazolidinediones), or insulin (with or without metformin), or in combination with metformin and sulfonylurea derivatives, or metformin and PPAR-γ agonists.
The dosage regimen for metformin, sulfonylurea derivatives, and PPAR-γ agonists should be determined based on the recommended doses for these medications.
When combining sitagliptin with sulfonylurea derivatives or insulin, it is traditionally advisable to reduce the recommended dose of the sulfonylurea derivative or insulin to lower the risk of sulfonylurea-induced or insulin-induced hypoglycemia (see section 4.4 "Hypoglycemia").
If a patient misses a dose of sitagliptin, it should be taken as soon as possible after the patient remembers the missed dose.
Taking a double dose of sitagliptin on the same day is not acceptable.
Special patient groups
Patients with renal impairment
Due to the need for dose adjustment, it is recommended to assess renal function before starting treatment with sitagliptin and periodically during treatment.
For patients with mild renal impairment (estimated glomerular filtration rate (eGFR) from ≥60 mL/min/1.73 m² to

Show original (Russian)

Режим дозирования
Рекомендуемая доза ситаглиптина составляет 100 мг 1 раз в сутки внутрь в качестве монотерапии, или в комбинации с метформином, или производными сульфонилмочевины, или агонистами PPAR-γ (тиазолидиндионами), или инсулином (с или без метформина), либо в комбинации с метформином и производным сульфонилмочевины, или метформином и агонистами PPAR-γ.
Режим дозирования метформина, производных сульфонилмочевины и агонистов PPAR-γ должен подбираться исходя из рекомендованных доз для этих лекарственных препаратов.
При комбинировании ситаглиптина с производными сульфонилмочевины или с инсулином традиционно рекомендуемую дозу производного сульфонилмочевины или инсулина целесообразно уменьшить для снижения риска развития сульфон-индуцированной или инсулин-индуцированной гипогликемии (см. раздел 4.4 «Гипогликемия»).
В случае если пациент пропустил прием ситаглиптина, ситаглиптин должен быть принят как можно быстрее после того, как пациент вспомнит о пропущенном приеме ситаглиптина.
Недопустим прием двойной дозы ситаглиптина в один и тот же день.
Особые группы пациентов
Пациенты с нарушением функции почек
Ввиду необходимости коррекции дозы пациентам с нарушением функции почек рекомендуется проводить оценку функции почек до начала лечения ситаглиптином и периодически в процессе лечения.
Пациентам с нарушением функции почек легкой степени тяжести (расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) от ≥60 мл/мин/1,73 м2 до

Composition

Each tablet of the product contains:
1
28.5000 mg of sitagliptin phosphate monohydrate (equivalent to 100 mg of sitagliptin).
Excipients: Microcrystalline cellulose, anhydrous calcium hydrogen phosphate, glycerol dibehenate, sodium croscarmellose, magnesium stearate, film coating: [polyvinyl alcohol, titanium dioxide (E171), macrogol, talc].
This product contains less than 1 mmol of sodium (23 mg) per tablet, meaning it is virtually sodium-free.

Round, biconvex tablets, coated, from white to white with a yellowish tint, with a score line on one side.
The break line (score) is not intended for splitting the tablet.

Show original (Russian)

Каждая таблетка препарата содержит: 1
28,5000 мг ситаглиптина фосфата моногидрата (эквивалентно 100 мг ситаглиптина).
вспомогательные вещества: Целлюлоза микрокристаллическая, кальция гидрофосфат безводный, глицерила дибегенат, кроскармеллоза натрия, магния стеарат, пленочная оболочка: [поливиниловый спирт, титана диоксид (Е171), макрогол, тальк].
Данный препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на одну таблетку, то есть практически не содержит натрий.

Таблетки круглой формы, двояковыпуклые, покрытые оболочкой от белого до белого с желтоватым оттенком цвета с риской на одной стороне.
Линия разлома (риска) не предназначена для разделения таблетки.

Contraindications & warnings

• hypersensitivity to sitagliptin or to any of the excipients listed in section 6.1;

• type 1 diabetes mellitus;

• diabetic ketoacidosis.

Fertility, pregnancy, and lactation
Pregnancy
Controlled studies of sitagliptin in pregnant women have not been conducted; therefore, there is no data on its safety during pregnancy. Sitagliptin, like other oral hypoglycemic agents, is not recommended for use during pregnancy.
Lactation
There is no data on the excretion of sitagliptin in breast milk. Therefore, sitagliptin should not be prescribed during breastfeeding.

Warnings and Precautions for Use
Renal Function Impairment
The primary route of excretion of sitagliptin from the body is renal excretion. To achieve plasma concentrations similar to those in patients with normal renal function, patients with eGFR

Show original (Russian)

• гиперчувствительность к ситаглиптину или к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1;

• сахарный диабет 1 типа;

• диабетический кетоацидоз.

Фертильность, беременность и лактация
Беременность
Не проводилось контролируемых исследований ситаглиптина у беременных женщин, следовательно, нет данных о безопасности его применения у беременных. Ситаглиптин, как и другие пероральные гипогликемические препараты, не рекомендован к применению во время беременности.
Лактация
Отсутствуют данные о проникновении ситаглиптина в грудное молоко. Следовательно, ситаглиптин не должен назначаться в период грудного вскармливания.

Особые указания и меры предосторожности при применении
Нарушение функции почек
Основной путь выведения ситаглиптина из организма - почечная экскреция. Для достижения таких же плазменных концентраций, как и у пациентов с нормальной функцией почек, пациентам с рСКФ

Side effects, overdose & interactions

Summary of Safety Profile
Serious adverse reactions have been reported, including pancreatitis and hypersensitivity reactions. Hypoglycemia was recorded when the drug was taken in combination with sulfonylureas (4.7%-13.8%) and insulin (9.6%) (see section 4.4).
Table Summary of Adverse Reactions
Adverse reactions are listed below (Table 1) by system-organ classes and frequency. Frequencies are defined as: very common (≥1/10); common (≥1/100 -

Symptoms
During clinical trials on healthy volunteers, a single dose of 800 mg of sitagliptin was generally well tolerated. Minimal changes in the QT interval, not considered clinically significant, were noted in one of the studies with sitagliptin at a dose of 800 mg per day. Doses exceeding 800 mg per day have not been studied in humans.
In Phase I clinical trials, no related adverse reactions to sitagliptin were observed with a daily dose of up to 400 mg over 28 days.
Treatment
In the case of overdose, standard supportive measures should be initiated: removal of unabsorbed drug from the gastrointestinal tract, monitoring of vital signs, including electrocardiogram (ECG), and administration of supportive therapy if required.
Sitagliptin is poorly dialyzed. In clinical studies, only 13.5% of the dose was removed from the body during a 3-4 hour dialysis session. Prolonged dialysis may be indicated if clinically necessary. There is no data on the effectiveness of peritoneal dialysis for sitagliptin.

In studies on interactions with other medications, sitagliptin did not have a clinically significant effect on the pharmacokinetics of the following drugs: metformin, rosiglitazone, glibenclamide, simvastatin, warfarin, oral contraceptives. Based on this data, sitagliptin does not inhibit the isoenzymes CYP3A4, 2C8, or 2C9. Based on in vitro data, sitagliptin also does not inhibit the isoenzymes CYP2D6, 1A2, 2C19, and 2B6 and does not induce the isoenzyme CYP3A4.

Repeated administration of metformin in combination with sitagliptin did not have a significant impact on the pharmacokinetic parameters of sitagliptin in patients with type 2 diabetes.

According to a population pharmacokinetic analysis of patients with type 2 diabetes, concomitant therapy did not have a clinically significant effect on the pharmacokinetics of sitagliptin. The study evaluated a range of medications most commonly used by patients with type 2 diabetes, including: hypolipidemic agents (statins, fibrates, ezetimibe), antiplatelet agents (clopidogrel), antihypertensive agents (angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibitors, angiotensin II receptor antagonists, beta-blockers, calcium channel blockers, hydrochlorothiazide), non-steroidal anti-inflammatory drugs (naproxen, diclofenac, celecoxib), antidepressants (bupropion, fluoxetine, sertraline), antihistamines (cetirizine), proton pump inhibitors (omeprazole, lansoprazole), and medications for erectile dysfunction (sildenafil).

A slight increase in the area under the concentration-time curve (AUC) (11%) and the average Cmax (18%) of digoxin was noted when used in combination with sitagliptin. This increase is not considered clinically significant. No dose adjustment of either digoxin or sitagliptin is recommended when used together.

An increase in AUC and Cmax of sitagliptin by 29% and 68%, respectively, was observed in patients when a single oral dose of 100 mg sitagliptin was administered together with a single oral dose of 600 mg cyclosporine, a potent inhibitor of P-glycoprotein. The observed changes in the pharmacokinetic characteristics of sitagliptin are not considered clinically significant. No dose adjustment of sitagliptin is recommended when used in combination with cyclosporine and other P-glycoprotein inhibitors (e.g., ketoconazole).

A population pharmacokinetic analysis of patients and healthy volunteers (N=858) on a wide range of concomitant medications (N=83, approximately half of which are eliminated by the kidneys) did not reveal any clinically significant effects of these substances on the pharmacokinetics of sitagliptin.

Show original (Russian)

Резюме профиля безопасности
Сообщалось о серьезных нежелательных реакциях, включавших панкреатит и реакции гиперчувствительности. Гипогликемию регистрировали при приеме препарата в сочетании с сульфонилмочевиной (4,7 %-13,8 %) и инсулином (9,6 %) (см. раздел 4.4).
Табличное резюме нежелательных реакций
Нежелательные реакции перечислены ниже (Таблица 1) по системно-органным классам и частоте. Частоты определены как: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100-<1/10); нечасто (≥1/1000-<1/100); редко (≥1/10000-<1/1000); очень редко (<1/10000) и частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно). Таблица 1. Частота нежелательных реакций, выявленных в плацебо-контролируемых клинических исследованиях ситаглиптина в монотерапии и при пострегистрационном наблюдении. Нежелательные реакции Частота нежелательных реакций Нарушения со стороны крови и лимфатической системы тромбоцитопения Редко Нарушения со стороны иммунной системы реакции гиперчувствительности, в том числе анафилаксия *,† Частота неизвестна Нарушения метаболизма и питания гипогликемия † Часто Нарушения со стороны нервной системы головная боль Часто головокружение Нечасто Нарушения со стороны крови и лимфатической системы тромбоцитопения Редко Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения интерстициальное заболевание легких * Частота неизвестна Желудочно-кишечные нарушения запор Нечасто рвота * Частота неизвестна острый панкреатит *,†,‡ Частота неизвестна фатальный и нефатальный геморрагический и некротический панкреатит *,† Частота неизвестна Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей зуд * Нечасто ангионевротический отек *,† Частота неизвестна сыпь *,† Частота неизвестна крапивница *,† Частота неизвестна кожный васкулит *,† Частота неизвестна эксфолиативные заболевания кожи, включая синдром Стивенса-Джонсона *,† Частота неизвестна буллезный пемфигоид * Частота неизвестна Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани артралгия * Частота неизвестна миалгия * Частота неизвестна боль в спине * Частота неизвестна артропатия * Частота неизвестна Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей нарушение функции почек * Частота неизвестна острая почечная недостаточность * Частота неизвестна• Нежелательные реакции были выявлены в ходе пострегистрационного наблюдения.• См. раздел 4.4.• См. информацию по Исследованию по оценке сердечно-сосудистой безопасности ситаглиптина (TECOS) ниже.Описание отдельных нежелательных реакций Помимо связанных с препаратом нежелательных реакций, описанных выше, нежелательные реакции регистрировали независимо от наличия связи с препаратом, если они развивались как минимум у 5 % и более пациентов, получавших ситаглиптин, в том числе инфекции верхних дыхательных путей и назофарингит. Нежелательными реакциями, подлежавшими регистрации дополнительно, вне зависимости от наличия связи с препаратом, были реакции, которые чаще развивались у пациентов, получавших ситаглиптин (частота не достигала уровня 5 %, но была более чем на 0,5 % выше в группах ситаглиптина по сравнению с контрольной группой); они включали остеоартроз и боль в конечностях. Некоторые нежелательные реакции регистрировались чаще в исследованиях с комбинированным применением ситаглиптина и других сахароснижающих препаратов, нежели в исследованиях монотерапии ситаглиптином. Они включали гипогликемию (очень часто в комбинации с производными сульфонилмочевины и метформином), грипп (часто на фоне приема инсулина (с метформином и без него)), тошнота и рвота (часто в комбинации с метформином), вздутие живота (часто при применении вместе с метформином или пиоглитазоном), запор (часто при применении в сочетании с производными сульфонилмочевины и метформином), периферические отеки (часто при применении в сочетании с пиоглитазоном или комбинацией пиоглитазона и метформина), сонливость и диарея (нечасто при комбинации с метформином), сухость во рту (нечасто при комбинации с инсулином (с метформином и без него)). Исследование по оценке сердечно-сосудистой безопасности ситаглиптина (TECOS) В исследование по оценке сердечно-сосудистой безопасности ситаглиптина (TECOS) было включено 7332 пациента, которые принимали ситаглиптин 100 мг в день (или 50 мг в день, если исходный показатель рСКФ был ≥30 и <50 мл/мин/1,73 м2), и 7339 пациентов, принимавших плацебо, в общей популяции пациентов, которым было назначено лечение («intention-to-treat»). Исследуемый препарат (ситаглиптин или плацебо) добавлялся к стандартной терапии согласно существующим национальным стандартам по выбору целевого уровня HbA1С и контролю сердечно-сосудистых факторов риска. Общая частота возникновения серьезных нежелательных явлений у пациентов, принимавших ситаглиптин, была такой же, как у пациентов, принимавших плацебо. В популяции пациентов, которым было назначено лечение («intention-to-treat»), среди тех, кто исходно получал инсулинотерапию и/или препараты сульфонилмочевины, частота возникновения эпизодов тяжелой гипогликемии составила 2,7 % у пациентов, принимавших ситаглиптин, и 2,5 % у пациентов, принимавших плацебо. Среди пациентов, исходно не получавших инсулин и/или препараты сульфонилмочевины, частота возникновения эпизодов тяжелой гипогликемии составила 1,0 % у пациентов, принимавших ситаглиптин, и 0,7 % у пациентов, принимавших плацебо. Частота возникновения подтвержденных экспертизой случаев панкреатита составила 0,3 % у пациентов, принимавших ситаглиптин, и 0,2 % у пациентов, принимавших плацебо. Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза - риск» лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях государств-членов Евразийского экономического союза.Симптомы Во время клинических исследований на здоровых добровольцах разовая доза 800 мг ситаглиптина в целом хорошо переносилась. Минимальные изменения интервала QT, не считающиеся клинически значимыми, отмечались в одном из исследований ситаглиптина в дозе 800 мг в сутки. Доза свыше 800 мг в сутки у людей не изучалась. В I фазе клинических исследований многократного приема каких-либо связанных с лечением ситаглиптином нежелательных реакций при приеме препарата в суточной дозе до 400 мг на протяжении 28 дней не отмечали. Лечение В случае передозировки необходимо начать стандартные поддерживающие мероприятия: удаление неабсорбированного препарата из желудочно-кишечного тракта, осуществление мониторирования показателей жизнедеятельности, включая электрокардиограмму (ЭКГ), а также назначение поддерживающей терапии, если требуется. Ситаглиптин слабо диализируется. В клинических исследованиях только 13,5 % дозы удалялось из организма в течение 3-4 часового сеанса диализа. Пролонгированный диализ может назначаться в случае клинической необходимости. Данных об эффективности перитонеального диализа ситаглиптина нет.В исследованиях по взаимодействию с другими лекарственными препаратами ситаглиптин не оказывал клинически значимого эффекта на фармакокинетику следующих препаратов: метформина, росиглитазона, глибенкламида, симвастатина, варфарина, пероральных контрацептивов. Основываясь на этих данных, ситаглиптин не ингибирует изоферменты CYP3А4, 2С8 или 2С9. Основываясь на данных in vitro, ситаглиптин также не ингибирует изоферменты CYP2D6, 1А2, 2С19 и 2В6 и не индуцирует изофермент СYP3А4. Многократный прием метформина в комбинации с ситаглиптином не оказывал существенного влияния на фармакокинетические параметры ситаглиптина у пациентов с сахарным диабетом 2 типа. По данным популяционного фармакокинетического анализа пациентов с сахарным диабетом 2 типа сопутствующая терапия не оказывала клинически значимого влияния на фармакокинетику ситаглиптина. В исследовании оценивали ряд препаратов, наиболее часто используемых пациентами с сахарным диабетом 2 типа, в том числе: гиполипидемические препараты (статины, фибраты, эзетимиб), антиагреганты (клопидогрел), антигипертензивные препараты (ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента (АПФ), антагонисты рецепторов ангиотензина II, бета-адреноблокаторы, блокаторы кальциевых каналов, гидрохлоротиазид), нестероидные противовоспалительные препараты (напроксен, диклофенак, целекоксиб), антидепрессанты (бупропион, флуоксетин, сертралин), антигистаминные препараты (цетиризин), ингибиторы протонной помпы (омепразол, лансопразол) и препараты для лечения эректильной дисфункции (силденафил). Было отмечено небольшое увеличение площади под кривой «концентрация-время» (AUC) (11 %), а также средней Cmax (18 %) дигоксина при совместном применении с ситаглиптином. Это увеличение не считается клинически значимым. Не рекомендуется изменение дозы ни дигоксина, ни ситаглиптина при совместном их применении. Было отмечено увеличение AUC и Cmax ситаглиптина на 29 % и 68 %, соответственно, у пациентов при совместном применении разовой пероральной дозы 100 мг ситаглиптина и разовой пероральной дозы 600 мг циклоспорина, мощного ингибитора р-гликопротеина. Наблюдаемые изменения фармакокинетических характеристик ситаглиптина не считаются клинически значимыми. Не рекомендуется изменение дозы ситаглиптина при совместном применении с циклоспорином и другими ингибиторами р-гликопротеина (например, кетоконазолом). Популяционный фармакокинетический анализ пациентов и здоровых добровольцев (N=858) на широкий спектр сопутствующих препаратов (N=83, приблизительно половина из которых выводится почками) не выявил каких-либо клинически значимых эффектов этих веществ на фармакокинетику ситаглиптина.

Pharmacology

Mechanism of Action and Pharmacodynamic Effects
Sitagliptin is an active oral, highly selective inhibitor of the DPP-4 enzyme, intended for the treatment of type 2 diabetes mellitus. Sitagliptin differs in chemical structure and pharmacological action from analogs of glucagon-like peptide-1 (GLP-1), insulin, sulfonylurea derivatives, biguanides, agonists of peroxisome proliferator-activated receptors (PPAR-γ), alpha-glucosidase inhibitors, and amylin analogs. By inhibiting DPP-4, sitagliptin increases the concentration of two hormones from the incretin family: GLP-1 and glucose-dependent insulinotropic polypeptide (GIP). Incretin hormones are secreted in the intestine throughout the day, and their concentration increases in response to food intake. Incretins are part of the internal physiological system regulating glucose homeostasis. At normal or elevated blood glucose levels, incretin hormones promote increased insulin synthesis and secretion by pancreatic beta cells through intracellular signaling mechanisms associated with cyclic adenosine monophosphate (cAMP).
GLP-1 also helps suppress excessive glucagon secretion from pancreatic alpha cells. The reduction in glucagon concentration alongside increased insulin concentration contributes to decreased glucose production by the liver, ultimately leading to reduced glycemia. This mechanism of action differs from that of sulfonylurea derivatives, which stimulate insulin release even at low blood glucose concentrations, posing a risk of sulfonylurea-induced hypoglycemia not only in patients with type 2 diabetes but also in healthy individuals.
At low blood glucose concentrations, the aforementioned effects of incretins on insulin release and glucagon secretion are not observed. GLP-1 and GIP do not affect glucagon release in response to hypoglycemia. Under physiological conditions, the activity of incretins is limited by the DPP-4 enzyme, which rapidly hydrolyzes incretins into inactive products.
Sitagliptin prevents the hydrolysis of incretins by the DPP-4 enzyme, thereby increasing the plasma concentrations of active forms of GLP-1 and GIP. By increasing incretin concentrations, sitagliptin enhances glucose-dependent insulin release and promotes decreased glucagon secretion. In patients with type 2 diabetes and hyperglycemia, these changes in insulin and glucagon secretion lead to a reduction in glycosylated hemoglobin HbA1C and a decrease in plasma glucose levels, measured both fasting and after a glucose tolerance test.
In patients with type 2 diabetes, a single dose of sitagliptin inhibits DPP-4 enzyme activity for 24 hours, resulting in a 2-3 fold increase in circulating incretin concentrations of GLP-1 and GIP, an increase in plasma insulin and C-peptide levels, a decrease in glucagon concentration in plasma, a reduction in fasting glycemia, and a decrease in glycemia after glucose or food load.
Clinical Efficacy and Safety
Effect on Blood Pressure
In a randomized, placebo-controlled crossover study involving patients with hypertension, the combined use of antihypertensive medications (one or more from the list: ACE inhibitors, angiotensin II receptor antagonists, calcium channel blockers, beta-blockers, diuretics) with sitagliptin was generally well tolerated by patients. In this category of patients, sitagliptin demonstrated a slight hypotensive effect: at a daily dose of 100 mg, sitagliptin reduced the mean daily ambulatory systolic blood pressure (BP) by 2 mmHg compared to the placebo group. No hypotensive effect was observed in patients with normal BP.
Effect on Cardiac Electrophysiology
In a randomized, placebo-controlled crossover study in healthy volunteers, sitagliptin was administered as a single dose of 100 mg or 800 mg (8 times the recommended dose), or placebo. After administration of the recommended therapeutic dose of 100 mg, no effect of the drug on the QT interval duration was observed at its maximum plasma concentration or at other time points throughout the study. After taking 800 mg, the maximum increase in placebo-adjusted mean change in QT interval duration compared to baseline value 3 hours after drug administration was 8.0 msec. This slight increase was assessed as clinically insignificant. After taking the 800 mg dose, the maximum plasma concentration of sitagliptin was approximately 11 times higher than the corresponding value after taking the therapeutic dose of 100 mg.
Cardiovascular Safety Study of Sitagliptin (TECOS)
In the cardiovascular safety study of sitagliptin, patients received sitagliptin 100 mg daily (or 50 mg daily if the baseline eGFR was ≥30 and

Pharmacokinetics of sitagliptin has been thoroughly described in healthy individuals and patients with type 2 diabetes mellitus. In healthy individuals, after oral administration of 100 mg of sitagliptin, rapid absorption of the drug is observed, reaching maximum concentration (Cmax) within 1 to 4 hours post-administration. The AUC increases proportionally to the dose and is 8.52 μmol/L×hour in healthy subjects after taking 100 mg orally, with Cmax being 950 nmol/L. The plasma AUC of sitagliptin increased by approximately 14% after the subsequent administration of a 100 mg dose upon reaching steady state after the first dose. The intra- and inter-subject coefficients of variation for the AUC of sitagliptin were insignificant.

Absorption
The absolute bioavailability of sitagliptin is approximately 87%. Since the co-administration of sitagliptin with fatty food does not affect its pharmacokinetics, sitagliptin can be prescribed regardless of food intake.

Distribution
The average volume of distribution at steady state after a single dose of 100 mg of sitagliptin in healthy volunteers is approximately 198 L. The fraction of sitagliptin bound to plasma proteins is relatively low at 38%.

Biotransformation
Approximately 79% of sitagliptin is excreted unchanged by the kidneys. Only a minor portion of the administered drug is metabolized. After the administration of 14C-labeled sitagliptin orally, approximately 16% of the radioactive sitagliptin was excreted as its metabolites. Traces of 6 metabolites of sitagliptin were detected, which likely do not possess DPP-4 inhibitory activity. In vitro studies have shown that the primary isoenzymes involved in the limited metabolism of sitagliptin are CYP3A4 and CYP2C8.

Elimination
After the administration of 14C-labeled sitagliptin orally to healthy volunteers, approximately 100% of the administered sitagliptin was excreted: 13% via the intestine, 87% by the kidneys within one week after drug administration. The average half-life of sitagliptin after oral administration of 100 mg is approximately 12.4 hours; renal clearance is approximately 350 mL/min.
The elimination of sitagliptin occurs primarily through renal excretion via active tubular secretion. Sitagliptin is a substrate for the human organic anion transporter type 3 (hOAT-3), which may be involved in the renal excretion of sitagliptin. The clinical involvement of hOAT-3 in the transport of sitagliptin has not been studied. Sitagliptin is also a substrate for P-glycoprotein, which may also participate in the renal excretion of sitagliptin. However, cyclosporine, a P-glycoprotein inhibitor, did not reduce the renal clearance of sitagliptin.

Pharmacokinetics in specific patient groups
Patients with renal impairment
An open-label study of sitagliptin at a dose of 50 mg per day was conducted to investigate its pharmacokinetics in patients with varying degrees of chronic renal impairment compared to a control group of healthy volunteers. The study included patients with mild, moderate, and severe renal impairment, as well as patients with end-stage chronic kidney disease requiring dialysis. Additionally, the effect of renal impairment on the pharmacokinetics of sitagliptin in patients with type 2 diabetes and mild, moderate, or severe renal impairment (including patients with end-stage chronic kidney disease) was assessed using population pharmacokinetic analyses.
An increase in plasma AUC of sitagliptin by approximately 1.2 and 1.6 times compared to the control group was observed in patients with mild renal impairment (eGFR from ≥60 mL/min/1.73 m² to

Show original (Russian)

Механизм действия и фармакодинамические эффекты
Ситаглиптин является активным при пероральном приеме, высокоселективным ингибитором фермента ДПП-4, предназначенным для лечения сахарного диабета 2 типа. Ситаглиптин отличается по химической структуре и фармакологическому действию от аналогов глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1), инсулина, производных сульфонилмочевины, бигуанидов, агонистов гамма-рецепторов, активируемых пролифератором пероксисом (PPAR-γ), ингибиторов альфа-глюкозидазы, аналогов амилина. Ингибируя ДПП-4, ситаглиптин повышает концентрацию двух гормонов семейства инкретинов: ГПП-1 и глюкозозависимого инсулинотропного полипептида (ГИП). Гормоны семейства инкретинов секретируются в кишечнике в течение суток, их концентрация повышается в ответ на прием пищи. Инкретины являются частью внутренней физиологической системы регуляции гомеостаза глюкозы. При нормальной или повышенной концентрации глюкозы в крови гормоны семейства инкретинов способствуют увеличению синтеза инсулина, а также его секреции бета-клетками поджелудочной железы за счет сигнальных внутриклеточных механизмов, ассоциированных с циклическим аденозинмонофосфатом (АМФ).
ГПП-1 также способствует подавлению повышенной секреции глюкагона альфа-клетками поджелудочной железы. Снижение концентрации глюкагона на фоне повышения концентрации инсулина способствует уменьшению продукции глюкозы печенью, что в итоге приводит к уменьшению гликемии. Этот механизм действия отличается от механизма действия производных сульфонилмочевины, которые стимулируют высвобождение инсулина и при низкой концентрации глюкозы в крови, что чревато развитием сульфон-индуцированной гипогликемии не только у пациентов с сахарным диабетом 2 типа, но и у здоровых лиц.
При низкой концентрации глюкозы в крови перечисленные эффекты инкретинов на выброс инсулина и уменьшение секреции глюкагона не наблюдаются. ГПП-1 и ГИП не влияют на выброс глюкагона в ответ на гипогликемию. В физиологических условиях активность инкретинов ограничивается ферментом ДПП-4, который быстро гидролизует инкретины с образованием неактивных продуктов.
Ситаглиптин предотвращает гидролиз инкретинов ферментом ДПП-4, тем самым увеличивая плазменные концентрации активных форм ГПП-1 и ГИП. Повышая концентрацию инкретинов, ситаглиптин увеличивает глюкозозависимый выброс инсулина и способствует уменьшению секреции глюкагона. У пациентов с сахарным диабетом 2 типа с гипергликемией эти изменения секреции инсулина и глюкагона приводят к снижению концентрации гликозилированного гемоглобина HbA1С и уменьшению плазменной концентрации глюкозы, определяемой натощак и после нагрузочной пробы.
У пациентов с сахарным диабетом 2 типа прием одной дозы ситаглиптина приводит к ингибированию активности фермента ДПП-4 в течение 24 часов, что приводит к увеличению концентрации циркулирующих инкретинов ГПП-1 и ГИП в 2-3 раза, нарастанию плазменной концентрации инсулина и С-пептида, снижению концентрации глюкагона в плазме крови, уменьшению гликемии натощак, а также уменьшению гликемии после нагрузки глюкозой или пищевой нагрузки.
Клиническая эффективность и безопасность
Влияние на артериальное давление
В рандомизированном плацебо-контролируемом перекрестном исследовании с участием пациентов с артериальной гипертензией сочетанный прием гипотензивных препаратов (одного или более из списка: ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, блокаторы кальциевых каналов, бета-адреноблокаторы, диуретики) с ситаглиптином в целом хорошо переносился пациентами. У этой категории пациентов ситаглиптин продемонстрировал незначительное гипотензивное действие: в суточной дозе 100 мг ситаглиптин снижал среднесуточное амбулаторное значение систолического артериального давления (АД) на 2 мм ртутного столба по сравнению с группой плацебо. У пациентов с нормальным АД не наблюдали гипотензивного эффекта.
Влияние на электрофизиологию сердца
В рандомизированном плацебо-контролируемом перекрестном исследовании у здоровых добровольцев ситаглиптин принимался однократно в дозе 100 мг или 800 мг (8-кратное превышение рекомендуемой дозы), либо плацебо. После приема рекомендуемой терапевтической дозы 100 мг какого-либо влияния препарата на продолжительность интервала QT как в момент его максимальной плазменной концентрации, так и в других точках проверки на протяжении всего исследования не наблюдали. После приема 800 мг максимальное увеличение скорректированного по плацебо среднего изменения длительности интервала QT по сравнению с исходным значением через 3 ч после приема препарата составило 8,0 мсек. Подобное незначительное увеличение было оценено как клинически незначимое. После приема дозы 800 мг значение максимальной плазменной концентрации ситаглиптина примерно в 11 раз превышало соответствующее значение после приема терапевтической дозы 100 мг.
Исследование по оценке сердечно-сосудистой безопасности ситаглиптина (TECOS)
В исследовании по оценке сердечно-сосудистой безопасности ситаглиптина пациенты принимали ситаглиптин 100 мг в день (или 50 мг в день, если исходный показатель рСКФ был ≥30 и

Фармакокинетика ситаглиптина всесторонне описана у здоровых лиц и пациентов с сахарным диабетом 2 типа. У здоровых лиц после перорального приема 100 мг ситаглиптина отмечается быстрая абсорбция препарата с достижением максимальной концентрации (Сmах) в интервале от 1 до 4 часов с момента приема. AUC увеличивается пропорционально дозе и составляет у здоровых субъектов 8,52 мкмоль/л×час при приеме 100 мг внутрь, Сmах составляла 950 нмоль/л. Плазменная AUC ситаглиптина увеличивалась приблизительно на 14 % после следующего приема дозы 100 мг препарата по достижению равновесного состояния после приема первой дозы. Внутри- и межсубъектные коэффициенты вариации AUC ситаглиптина были незначительными.
Абсорбция
Абсолютная биодоступность ситаглиптина составляет приблизительно 87 %. Поскольку совместный прием ситаглиптина и жирной пищи не оказывает эффекта на фармакокинетику, то ситаглиптин может назначаться вне зависимости от приема пищи.
Распределение
Средний объем распределения в равновесном состоянии после однократной дозы 100 мг ситаглиптина у здоровых добровольцев составляет приблизительно 198 л. Фракция ситаглиптина, связывающаяся с плазменными белками, относительно низка и составляет 38 %.
Биотрансформация
Приблизительно 79 % ситаглиптина выводится в неизмененном виде почками. Метаболизируется лишь незначительная часть поступившего в организм препарата.
После введения 14С-меченного ситаглиптина внутрь приблизительно 16 % радиоактивного ситаглиптина выводилось в виде его метаболитов. Были обнаружены следы 6 метаболитов ситаглиптина, вероятно не обладающие ДПП-4-ингибирующей активностью. В исследованиях in vitro было выявлено, что первичными изоферментами, участвующими в ограниченном метаболизме ситаглиптина, являются CYP3A4 и CYP2C8.
Элиминация
После введения 14С-меченного ситаглиптина внутрь здоровым добровольцам приблизительно 100 % введенного ситаглиптина выводилось: 13 % через кишечник, 87 % почками - в течение одной недели после приема препарата. Средний период полувыведения ситаглиптина при пероральном приеме 100 мг составляет приблизительно 12,4 часа; почечный клиренс составляет приблизительно 350 мл/мин.
Выведение ситаглиптина осуществляется первично путем экскреции почками по механизму активной канальцевой секреции. Ситаглиптин является субстратом для транспортера органических анионов человека третьего типа (hOAT-3), который и может быть вовлечен в процесс выведения ситаглиптина почками. Клинически вовлеченность hOAT-3 в транспорт ситаглиптина не изучалась. Ситаглиптин также является субстратом р-гликопротеина, который также может участвовать в процессе выведения ситаглиптина почками. Однако циклоспорин, являющийся ингибитором р-гликопротеина, не уменьшал почечный клиренс ситаглиптина.
Фармакокинетика у отдельных групп пациентов
Пациенты с нарушением функции почек
Открытое исследование ситаглиптина в дозе 50 мг в сутки было проведено с целью изучения его фармакокинетики у пациентов с различной степенью тяжести хронического нарушения функции почек в сравнении с контрольной группой здоровых добровольцев. В исследование были включены пациенты с нарушениями функции почек легкой, средней и тяжелой степени тяжести, а также пациенты с терминальной стадией ХБП, нуждающиеся в диализе. Кроме того, влияние нарушения функции почек на фармакокинетику ситаглиптина у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и нарушением функции почек легкой, средней или тяжелой степени тяжести (включая пациентов с терминальной стадией ХБП) оценивали с использованием популяционных фармакокинетических анализов.
Увеличение плазменной AUC ситаглиптина приблизительно в 1,2 и 1,6 раз по сравнению с контрольной группой отмечалось у пациентов с нарушением функции почек легкой степени тяжести (рСКФ от ≥60 мл/мин/1,73 м2 до

Properties

Manufacturer: Izvarino Pharma LLC
Made in: Russia
Active ingredient: sitagliptin
Drug group: Agents for the treatment of diabetes
hypoglycemic agents other than insulins
DPP-4 inhibitors
Dosage form: film-coated tablets
Strength: 100 mg
Shipping weight: 44 g
Shelf life: Long shelf life
Keep at: 2–25 °C
SKU: 76506