Diclofenac 50 mg 10 pcs rectal suppositories

Name: Diclofenac 50 mg 10 pcs rectal suppositories - RuPills
SKU: 81176
Price: 6.97 USD
Availability: InStock

SKU 81176

$6.97

In stock

Tracked shipping to United States — 1–3 weeks↗

Same active ingredient

Other products with Diclofenac

Manufacturer leaflet

What's on the package insert

Facts from the printed manufacturer leaflet. Sections vary by drug — we only show what's actually in the box.

Indications

• Inflammatory and degenerative diseases of the musculoskeletal system: rheumatoid arthritis, psoriatic arthritis, spondylitis; gouty arthritis, rheumatic soft tissue lesions, osteoarthritis of peripheral joints and spine, including with radicular syndrome, tendovaginitis, bursitis.
• Neuralgia, myalgia, lumbosciatica, post-traumatic pain syndrome accompanied by inflammation, postoperative pain, headache, migraine, algomenorrhea, adnexitis, toothache.
• Infectious-inflammatory diseases of the ENT organs with pronounced pain syndrome (as part of combination therapy): pharyngitis, tonsillitis, otitis media.
Isolated fever is not an indication for the use of the drug.
The drug is intended for symptomatic therapy, reducing pain and inflammation at the time of use, and does not affect the progression of the disease.

Show original (Russian)

• Воспалительные и дегенеративные заболевания опорно-двигательного
аппарата: ревматоидный артрит, псориатический артрит, спондилит; подагрический артрит, ревматическое поражение мягких тканей, остеоартроз
периферических суставов и позвоночника, в том числе с корешковым
синдромом, тендовагинит, бурсит.
• Невралгия, миалгия, люмбоишиалгия, посттравматический болевой
синдром, сопровождающийся воспалением, послеоперационная боль,
головная боль, мигрень, альгодисменорея, аднексит, зубная боль.
• Инфекционно-воспалительные заболевания ЛОР-органов с выраженным болевым синдромом (в составе комплексной терапии): фарингит, тонзиллит, отит.
Изолированная лихорадка не является показанием к применению препарата.
Препарат предназначен для симптоматической терапии, уменьшения боли и воспаления на момент использования, на прогрессирование заболевания не влияет.

How to use

The dosage of the medication is determined individually, with the aim of reducing the risk of side effects, it is recommended to use the minimum effective dose, if possible, for the shortest duration of treatment, in accordance with the treatment goal and the patient's condition.
Suppositories should be administered rectally. It is recommended to use the medication after bowel evacuation.
Adults. 1 suppository 2-3 times a day (recommended daily dose - 100-150 mg). In relatively mild cases of the disease, as well as for long-term therapy, usually 1 suppository 1-2 times a day (50-100 mg/day) is sufficient. To relieve nighttime pain or morning stiffness, the medication is taken before sleep, in addition to the use of the tablet form during the day; the total daily dose should not exceed 150 mg. In primary dysmenorrhea, the daily dose is adjusted individually, usually ranging from 50-150 mg/day (1 suppository 1-3 times a day). The initial dose should be 50-100 mg/day (1 suppository 1-2 times a day); if necessary, it can be increased to 150 mg/day over several menstrual cycles. Treatment should begin at the onset of the first symptoms. Depending on the dynamics of clinical symptoms, treatment can be continued for several days.
In the case of a migraine attack, the initial dose is 100 mg (2 suppositories). The medication is taken at the first signs of an impending attack. If necessary, an additional dose of up to 100 mg (2 suppositories) can be administered on the same day. If treatment needs to continue in the following days, the daily dose should not exceed 150 mg (in several administrations).
Children aged 14 to 18 years. The medication is used at a dose of 0.5-2 mg/kg of body weight per day (the daily dose, depending on the severity of the disease manifestations, should be divided into 2-3 single doses). For the treatment of juvenile rheumatoid arthritis, the daily dose may be increased to a maximum of 3 mg/kg (in several administrations). The maximum daily dose of 150 mg should not be exceeded.
Elderly patients (≥ 65 years).
No adjustment of the initial dose is required for patients aged 65 and older. In weakened patients or those with low body weight, it is recommended to adhere to the minimum dose.
Patients with cardiovascular diseases or at high risk of cardiovascular diseases.
The medication should be used with caution in patients with cardiovascular diseases (including uncontrolled hypertension) or at high risk of developing cardiovascular diseases. If long-term therapy (more than 4 weeks) is necessary, the medication should be administered at a daily dose not exceeding 100 mg.
Patients with renal insufficiency.
There is no data on the need for dose adjustment when using the medication in patients with mild to moderate renal function impairment due to the lack of safety studies in this category of patients.
The use of the medication in patients with severe renal insufficiency is contraindicated.
Patients with hepatic insufficiency.
There is no data on the need for dose adjustment when using the medication in patients with mild to moderate liver function impairment due to the lack of safety studies in this category of patients.
The use of the medication in patients with severe hepatic insufficiency is contraindicated.

Show original (Russian)

Доза препарата подбирается индивидуально, при этом с целью снижения риска развития побочных эффектов рекомендуется применение минимальной эффективной дозы, по возможности, с максимально коротким периодом лечения, в соответствии с целью лечения и состоянием пациента.
Суппозитории необходимо вводить в прямую кишку. Рекомендуется применять препарат после опорожнения кишечника.
Взрослые. По 1 суппозиторию 2-3 раза в день (рекомендуемая суточная
доза - 100-150 мг). В относительно легких случаях заболевания, а также для длительной терапии бывает обычно достаточно 1 суппозитория 1-2 раза в день (50-100 мг/сут). Для облегчения ночной боли или утренней скованности принимают препарат перед сном, в дополнение к применению препарата в виде таблеток в течение дня; при этом суммарно суточная доза не должна превышать 150 мг. При первичной дисменорее суточную дозу подбирают индивидуально, обычно она составляет 50-150 мг/сут (по 1 суппозиторию 1-3 раза в день). Начальная доза должна составлять 50-100 мг/сут (по 1 суппозиторию 1-2 раза в день); при необходимости в течение нескольких менструальных циклов ее можно повысить до 150 мг/сут. Лечение следует начинать при появлении первых симптомов. В зависимости от динамики клинических симптомов лечение можно продолжать в течение нескольких дней.
При приступе мигрени начальная доза составляет 100 мг (2 суппозитория). Препарат принимают при первых симптомах приближающегося приступа. При необходимости в тот же день можно дополнительно применить препарат в ректальных суппозиториях в дозе до 100 мг (2 суппозитория). При необходимости продолжения лечения в последующие дни суточная доза препарата не должна превышать 150 мг (в несколько введений).
Дети с 14 до 18 лет. Препарат применяют из расчета 0,5-2 мг/кг массы тела в сутки (суточную дозу, в зависимости от тяжести проявлений заболевания, следует разделить на 2-3 разовые дозы). Для лечения ювенильного ревматоидного артрита суточная доза может быть максимально увеличена до 3 мг/кг (в несколько введений). Максимальная суточная доза - 150 мг не должна быть превышена.
Пожилые пациенты (≥ 65 лет).
Коррекции начальной дозы у пациентов в возрасте 65 лет и старше не требуется. У ослабленных пациентов, пациентов с низкой массой тела рекомендуется придерживаться минимальной дозы.
Пациенты с заболеваниями сердечно-сосудистой системы или высоким риском заболеваний сердечно-сосудистой системы.
Следует с особой осторожностью применять препарат у пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы (в т. ч. с неконтролируемой артериальной гипертензией) или высоким риском развития заболеваний сердечно-сосудистой системы. При необходимости длительной терапии (более 4 недель) у таких пациентов следует применять препарат в суточной дозе, не превышающей 100 мг.
Пациенты с почечной недостаточностью.
Нет данных о необходимости коррекции дозы при применении препарата у пациентов с нарушениями функции почек легкой и средней
степени тяжести в связи с отсутствием исследований безопасности применения препарата у данной категории пациентов.
Применение препарата у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени противопоказано.
Пациенты с печеночной недостаточностью.
Нет данных о необходимости коррекции дозы при применении препарата у пациентов с нарушениями функции печени легкой и средней степени тяжести в связи с отсутствием исследований безопасности применения препарата у данной категории пациентов.
Применение препарата у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени противопоказано.

Composition

Composition per suppository
Active ingredient:
sodium diclofenac – 50 mg
Excipients:
macrogol 400 (polyethylene glycol 400) – 100 mg;
solid fat – 1850 mg.
Mass of the suppository – 2000 mg.

Suppositories of torpedo shape, from white to white with a yellowish tint.

Show original (Russian)

Состав на один суппозиторий
Действующее вещество:
диклофенак натрия – 50 мг
Вспомогательные вещества:
макрогол 400 (полиэтиленоксид 400) – 100 мг, жир твердый – 1850 мг.
Масса суппозитория – 2000 мг.

суппозитории торпедообразной формы от белого до белого с желтоватым оттенком цвета.

Contraindications & warnings

• Exacerbation of peptic ulcer disease of the stomach and duodenum,
ulcerative bleeding, perforation.
• Increased sensitivity to diclofenac and any other components of the medication.
• Pregnancy beyond 20 weeks.
• Uncontrolled arterial hypertension.
• Clinically confirmed ischemic heart disease.
• Diseases of peripheral arteries and cerebral vessels.
• Heart failure, decompensated stage (functional class II-IV according to NYHA classification).
• As with other non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs), the medication is contraindicated in patients with bronchial asthma attacks, urticaria, or acute rhinitis triggered by the intake of acetylsalicylic acid or other NSAIDs.
• Severe liver or kidney insufficiency (creatinine clearance less than 30 ml/min).
• Conditions associated with a risk of bleeding.
• Confirmed hyperkalemia.
• Coronary artery bypass grafting (perioperative period).
• Inflammatory bowel diseases (Crohn's disease, ulcerative colitis) in the exacerbation phase.
• Active liver diseases.
• Proctitis.
• Breastfeeding period.
The use of 50 mg suppositories is not recommended for children under 14 years of age.
With caution
If you have any of the listed conditions, consult your doctor before taking the medication.
When using the medication and other NSAIDs, careful medical supervision is required for patients with symptoms/signs indicating gastrointestinal tract (GIT) lesions/diseases: gastric or intestinal ulceration, bleeding or perforation, history of Helicobacter pylori infection, ulcerative colitis, Crohn's disease, liver function impairment.
The risk of gastrointestinal bleeding increases with higher doses of diclofenac or in the presence of a history of ulcers, especially bleeding and perforation of ulcers, and in elderly patients.
The use of NSAIDs, including diclofenac, may be associated with an increased risk of anastomotic leakage in the GIT. After gastrointestinal surgery, careful medical supervision and caution are recommended.
Particular caution should be exercised when administering the medication to patients receiving drugs that increase the risk of gastrointestinal bleeding: systemic glucocorticoids (including prednisolone), anticoagulants (including warfarin), antiplatelet agents (including clopidogrel, acetylsalicylic acid), or selective serotonin reuptake inhibitors (including citalopram, fluoxetine, paroxetine, sertraline).
Caution is necessary when using the medication in patients with mild to moderate liver function impairment, as well as in patients with hepatic porphyria, as the medication may provoke porphyria attacks.
The medication should be used with caution in patients with bronchial asthma, seasonal allergic rhinitis, nasal mucosa edema (including nasal polyps), chronic obstructive pulmonary disease, chronic respiratory infections (especially those associated with allergic rhinitis-like symptoms).
Particular caution is required when treating patients with cardiovascular diseases (including ischemic heart disease, compensated heart failure, diseases of peripheral arteries and cerebral vessels, uncontrolled arterial hypertension), kidney function impairment, including chronic kidney failure (creatinine clearance 30-60 ml/min), dyslipidemia/hyperlipidemia, diabetes mellitus, hypertension, in treating smoking patients or patients with alcohol abuse, in treating elderly patients receiving diuretics or other medications affecting kidney function, as well as patients with significant reductions in circulating blood volume (CBV) of any etiology, for example, during and after massive surgical interventions.
The medication should be used with caution in patients with defects in the hemostatic system. Caution is advised when administering the medication to patients at risk of cardiovascular thrombosis (including myocardial infarction and stroke).
The medication should be used with caution in elderly patients. This is especially relevant for frail or underweight elderly individuals; they are recommended to be prescribed the medication at the minimum effective dose.
The medication should be used with caution during pregnancy up to 20 weeks.

Gastrointestinal tract damage.
The use of diclofenac has been associated with occurrences such as bleeding or ulceration/perforation of the gastrointestinal tract, in some cases with fatal outcomes. These occurrences can arise at any time during treatment in patients with or without prior symptoms and serious gastrointestinal diseases in their medical history or without them.
In elderly patients, such complications can have serious consequences. If bleeding or ulceration of the gastrointestinal tract develops in patients receiving the medication, it should be discontinued.
To reduce the risk of toxic effects on the gastrointestinal tract, patients with peptic ulcer disease, especially those with a history of bleeding or perforation, as well as elderly patients, should use the medication at the minimum effective dose.
Patients at increased risk of gastrointestinal complications, as well as those receiving low-dose acetylsalicylic acid (Aspirin) therapy, should take gastroprotective agents (proton pump inhibitors or misoprostol) or other medications to reduce the risk of adverse effects on the gastrointestinal tract.
Patients with a history of gastrointestinal damage, especially the elderly, should inform their doctor of any abdominal symptoms.
Patients with bronchial asthma.
Exacerbation of bronchial asthma (NSAID intolerance/bronchial asthma triggered by NSAID use), angioedema, and urticaria are most commonly observed in patients suffering from bronchial asthma, seasonal allergic rhinitis, nasal polyps, chronic obstructive pulmonary disease, or chronic respiratory infections (especially those associated with allergic rhinitis-like symptoms). In this group of patients, as well as in patients with allergies to other medications (rash, itching, or urticaria), special caution should be exercised when using the medication (preparedness for resuscitation measures).
Skin reactions.
Serious dermatological reactions such as exfoliative dermatitis, Stevens-Johnson syndrome, toxic epidermal necrolysis, in some cases with fatal outcomes, have been reported very rarely with the use of diclofenac. The highest risk and frequency of severe dermatological reactions were noted in the first month of treatment with diclofenac. If patients receiving the medication develop the first signs of skin rash, mucosal lesions, or other symptoms of hypersensitivity, the medication should be discontinued.
In rare cases, patients without an allergy to diclofenac may develop anaphylactic/anaphylactoid reactions upon using the medication.
Liver effects.
With prolonged therapy, an increase in the activity of one or more liver enzymes may be observed; therefore, monitoring liver function is recommended as a precaution. If liver function abnormalities persist and progress, or if signs of liver disease or other symptoms (e.g., eosinophilia, rash, etc.) occur, the medication must be discontinued. It should be noted that hepatitis may develop during treatment without prodromal symptoms.
Kidney effects.
During therapy, monitoring kidney function is recommended for patients with hypertension, heart or kidney function disorders, elderly patients receiving diuretics or other medications affecting kidney function, as well as patients with significant reductions in circulating blood plasma volume of any etiology, for example, before and after major surgical interventions. After discontinuation of the medication, kidney function parameters usually normalize to baseline values.
Cardiovascular system effects.
NSAID therapy, including diclofenac, especially prolonged therapy and therapy using high doses, may be associated with a slight increase in the risk of serious cardiovascular thrombotic complications (including myocardial infarction and stroke).
In patients with cardiovascular diseases and a high risk of developing cardiovascular diseases (e.g., with arterial hypertension, hyperlipidemia, diabetes, smokers), the medication should be used with special caution, at the lowest effective dose for the minimum possible duration of treatment, as the risk of thrombotic complications increases with higher doses and longer treatment duration. In prolonged therapy (more than 4 weeks), the daily dose of diclofenac in such patients should not exceed 100 mg. Periodic assessment of treatment efficacy and the patient's need for symptomatic therapy should be conducted, especially in cases where the duration exceeds 4 weeks. If the first symptoms of thrombotic disorders appear (e.g., chest pain, shortness of breath, weakness, speech disturbances), the patient should seek medical attention immediately.
Effects on the hematopoietic system.
The medication may temporarily inhibit platelet aggregation. Therefore, in patients with hemostatic disorders, careful monitoring of relevant laboratory parameters is necessary.
With prolonged use of the medication, regular clinical blood tests are recommended.
Masking signs of infectious processes.
The anti-inflammatory action of the medication may complicate the diagnosis of infectious processes.
Use in conjunction with other NSAIDs.
The medication should not be used simultaneously with other NSAIDs, including selective COX-2 inhibitors, due to the risk of increased adverse effects.

Show original (Russian)

• Обострение язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки,
язвенные кровотечения, перфорация.
• Повышенная чувствительность к диклофенаку и любым другим компонентам препарата.
• Беременность в сроке более 20 недель.
• Неконтролируемая артериальная гипертензия.
• Клинически подтвержденная ишемическая болезнь сердца.
• Заболевания периферических артерий и сосудов головного мозга.
• Сердечная недостаточность, стадия декомпенсации (функциональный класс II-IV по классификации NYHA).
• Как и другие нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), препарат противопоказан пациентам с приступами бронхиальной астмы, крапивницей или острым ринитом, которые провоцируются приемом ацетилсалициловой кислоты или другими НПВП.
• Тяжелая степень печеночной, почечной (КК менее 30 мл/мин) недостаточности.
• Состояния, сопровождающиеся риском развития кровотечений.
• Подтвержденная гиперкалиемия.
• Аортокоронарное шунтирование (периоперационный период).
• Воспалительные заболевания кишечника (болезнь Крона, язвенный колит) в фазе обострения.
• Активные заболевания печени.
• Проктит.
• Период грудного вскармливания.
Не рекомендовано применение суппозиториев в дозе 50 мг у детей в возрасте до 14 лет.
С осторожностью
Если у Вас одно из перечисленных заболеваний, перед приемом препарата обязательно проконсультируйтесь с врачом.
При применении препарата и других НПВП необходимо тщательное медицинское наблюдение за пациентами, имеющими симптомы/признаки, указывающие на поражения/заболевания желудочно-кишечного тракта (ЖКТ): язвенное поражение желудка или кишечника, кровотечения или
перфорации, инфекции Helicobacter pylori в анамнезе, язвенный колит,
болезнь Крона, нарушения функции печени.
Риск развития желудочно-кишечного кровотечения возрастает при увеличении дозы диклофенака или при наличии язвенного анамнеза, особенно кровотечений и перфорации язвы и у пожилых пациентов.
Прием НПВП, включая диклофенак, может быть связан с повышенным риском протечки анастомоза, расположенного в ЖКТ. При применении препарата после оперативного вмешательства на ЖКТ рекомендуется тщательное медицинское наблюдение и осторожность.
Следует соблюдать особую осторожность при применении препарата у пациентов, получающих препараты, увеличивающие риск желудочно-кишечных кровотечений: системные глюкокортикостероиды (в т. ч. преднизолон), антикоагулянты (в т. ч. варфарин), антиагреганты (в т. ч. клопидогрел, ацетилсалициловая кислота) или селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (в т. ч. циталопрам, флуоксетин, пароксетин, сертралин).
Осторожность необходима при применении препарата у пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени, а также у пациентов с печеночной порфирией, так как препарат может провоцировать приступы
порфирии.
Следует с осторожностью применять препарат у пациентов с бронхиальной астмой, сезонным аллергическим ринитом, отеком слизистой оболочки
носовой полости (в т. ч. с носовыми полипами), хронической обструктивной болезнью легких, хроническими инфекционными заболеваниями дыхательных путей (особенно ассоциированные с аллергическими ринитоподобными симптомами).
Особая осторожность требуется при лечении пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями (включая ишемическую болезнь сердца, компенсированную сердечную недостаточность, заболевания периферических артерий и сосудов головного мозга, неконтролируемую артериальную гипертензию), нарушениями функции почек, включая хроническую почечную недостаточность (КК 30-60 мл/мин), дислипидемией/гиперлипидемией, сахарным диабетом, гипертонической болезнью, при лечении курящих пациентов или пациентов, злоупотребляющих алкоголем, при лечении пожилых пациентов, получающих диуретики или другие препараты, влияющие на функцию почек, а также пациентов со значительным уменьшением объема циркулирующей крови (ОЦК) любой этиологии, например, в периоды до и после массивных хирургических вмешательств.
Следует с осторожностью применять препарат у пациентов с дефектами
системы гемостаза. Следует соблюдать осторожность при применении
препарата у пациентов с риском развития сердечно-сосудистых тромбозов
(в т. ч. инфаркта миокарда и инсульта).
Следует с осторожностью применять препарат у пациентов пожилого возраста. Это особенно актуально для ослабленных или имеющих низкую массу тела пожилых людей; им рекомендуется назначать препарат в минимальной эффективной дозе.
Следует с осторожностью применять препарат при беременности в сроке до 20-й недели.

Поражение желудочно-кишечного тракта.
При применении диклофенака отмечались такие явления как кровотечения или изъязвления/перфорации желудочно-кишечного тракта, в ряде случаев со смертельным исходом. Данные явления могут возникнуть в любое время при применении препарата у пациентов с наличием или отсутствием предшествующих симптомов и серьезными желудочно-кишечными заболеваниями в анамнезе или без них.
У пожилых пациентов подобные осложнения могут иметь серьезные
последствия. При развитии у пациентов, получающих препарат, кровотечений или изъязвлений желудочно-кишечного тракта препарат следует отменить.
Для снижения риска токсического действия на желудочно-кишечный тракт пациентам с язвенным поражением ЖКТ, особенно осложненным кровотечением или перфорацией в анамнезе, а также пожилым пациентам, препарат следует применять в минимальной эффективной дозе.
Пациентам с повышенным риском развития желудочно-кишечных
осложнений, а также пациентам, получающим терапию низкими дозами
ацетилсалициловой кислоты (Аспирина), следует принимать гастропротекторы (ингибиторы протонной помпы или мизопростол) или другие медицинские препараты для снижения риска нежелательного воздействия на ЖКТ.
Пациентам с поражением ЖКТ в анамнезе, особенно пожилым, необходимо сообщать врачу обо всех абдоминальных симптомах.
Пациенты с бронхиальной астмой.
Обострение бронхиальной астмы (непереносимость НПВП/бронхиальная астма, провоцируемая приемом НПВП), отек Квинке и крапивница наиболее часто отмечаются у пациентов, страдающих бронхиальной астмой, сезонным аллергическим ринитом, носовыми полипами, хронической обструктивной болезнью легких или хроническими инфекционными заболеваниями дыхательных путей (особенно связанными с аллергическими ринитоподобными симптомами). У данной группы пациентов, а также у пациентов с аллергией на другие препараты (сыпь, зуд или крапивница) при применении препарата следует соблюдать особую осторожность (готовность к проведению реанимационных мероприятий).
Кожные реакции.
Такие серьезные дерматологические реакции как эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, в некоторых случаях со смертельным исходом, на фоне применения диклофенака отмечались очень редко. Наибольшие риск и частота развития тяжелых дерматологических реакций отмечались в первый месяц лечения диклофенаком. При развитии у пациентов, получающих препарат, первых признаков кожной сыпи, поражения слизистых оболочек или других симптомов гиперчувствительности препарат должен быть отменен.
В редких случаях у пациентов, не имеющих аллергии на диклофенак, при применении препарата могут развиваться анафилактические/анафилакто-идные реакции.
Воздействие на печень.
При длительной терапии препаратом может отмечаться повышение активности одного или нескольких печеночных ферментов, поэтому в качестве меры предосторожности показан контроль функции печени. При сохранении и прогрессировании нарушений печеночной функции или возникновении признаков заболеваний печени, или других симптомов (например, эозинофилии, сыпи и т. п.), прием препарата необходимо отменить. Следует иметь в виду, что гепатит на фоне применения препарата может развиваться без продромальных явлений.
Воздействие на почки.
На фоне терапии препаратом рекомендуется проводить контроль функции почек у пациентов с гипертонической болезнью, нарушениями функции сердца или почек, пожилых пациентов, получающих диуретики или другие препараты, влияющие на почечную функцию, а также у пациентов со значительным уменьшением объема циркулирующей плазмы крови любой этиологии, например, в период до и после массивных хирургических вмешательств. После прекращения терапии препаратом обычно отмечается нормализация показателей почечной функции до исходных значений.
Воздействие на сердечно-сосудистую систему.
Терапия НПВП, в том числе диклофенаком, в особенности, длительная терапия и терапия с использованием высоких доз, может быть ассоциирована с небольшим возрастанием риска развития серьезных сердечно-сосудистых тромботических осложнений (включая инфаркт миокарда и инсульт).
У пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы и высоким риском развития заболеваний сердечно-сосудистой системы (например, с артериальной гипертензией, гиперлипидемией, сахарным диабетом, курящих) следует применять препарат с особой осторожностью, в самой низкой эффективной дозе при минимально возможной длительности лечения, поскольку риск возникновения тромботических осложнений возрастает при увеличении дозы и продолжительности лечения. При длительной терапии (более 4 недель) суточная доза диклофенака у таких пациентов не должна превышать 100 мг. Следует периодически проводить оценку эффективности лечения и потребности пациента в симптоматической терапии, особенно в тех случаях, когда ее продолжительность составляет более 4 недель. При появлении первых симптомов тромботических нарушений (например, боли в груди, чувства нехватки воздуха, слабости, нарушения речи) пациенту следует незамедлительно обратиться за медицинской помощью.
Воздействие на систему кроветворения.
Препарат может временно ингибировать агрегацию тромбоцитов. Поэтому у пациентов с нарушениями гемостаза необходимо проводить тщательный контроль соответствующих лабораторных показателей.
При длительном применении препарата рекомендуется проводить регулярные клинические анализы периферической крови.
Маскирование признаков инфекционного процесса.
Противовоспалительное действие препарата может затруднять диагностику инфекционных процессов.
Применение одновременно с другими НПВП.
Не следует применять препарат одновременно с другими НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, из-за риска увеличения нежелательных явлений.

Side effects, overdose & interactions

Below are the undesirable effects identified during clinical trials and in clinical practice with diclofenac.
The frequency of adverse reactions was determined according to the World Health Organization classification: very common (≥ 1/10), common (≥ 1/100 but < 1/10), uncommon (≥ 1/1000 but < 1/100), rare (≥ 1/10000 but < 1/1000), very rare (< 1/10000), frequency unknown (impossible to assess based on available data). Disorders of the blood and lymphatic system: very rare - thrombocytopenia, leukopenia, hemolytic anemia, aplastic anemia, agranulocytosis. Disorders of the immune system: rare - hypersensitivity, anaphylactic/anaphylactoid reactions, including hypotension and shock; very rare - angioedema (including facial swelling). Psychiatric disorders: very rare - disorientation, depression, insomnia, nightmares, irritability, mental disorders. Nervous system disorders: common - headache, dizziness; rare - drowsiness; very rare - sensory disturbances, including paresthesia, memory disorders, tremor, seizures, feelings of anxiety, acute cerebrovascular accidents, aseptic meningitis. Disorders of the eye: very rare - visual disturbances (blurred vision), diplopia. Disorders of the ear and labyrinth: common - vertigo; very rare - hearing disturbances, tinnitus. Cardiac disorders: uncommon - myocardial infarction, heart failure, palpitations, chest pain; frequency unknown - Kounis syndrome (allergic acute coronary syndrome). Vascular disorders: very rare - hypertension, vasculitis. Respiratory system, thoracic organs, and mediastinal disorders: rare - bronchial asthma (including dyspnea); very rare - pneumonitis. Gastrointestinal disorders: common - abdominal pain, nausea, vomiting, diarrhea, dyspepsia, flatulence, decreased appetite; rare - gastritis, gastrointestinal bleeding, hematemesis, melena, diarrhea with blood, gastric and intestinal ulcers (with or without bleeding, stenosis or perforation, with possible development of peritonitis); very rare - stomatitis, glossitis, esophageal damage, development of diaphragm-like strictures in the intestine, colitis (nonspecific hemorrhagic colitis, ischemic colitis, exacerbation of ulcerative colitis or Crohn's disease), constipation, pancreatitis, dysgeusia. Liver and biliary tract disorders: common - increased plasma aminotransferase activity; rare - hepatitis, jaundice, liver dysfunction; very rare - fulminant hepatitis, liver necrosis, liver failure. Skin and subcutaneous tissue disorders: common - skin rash; rare - urticaria; very rare - bullous dermatitis, eczema, erythema, erythema multiforme, Stevens-Johnson syndrome, Lyell's syndrome (toxic epidermal necrolysis), exfoliative dermatitis, pruritus, alopecia, photosensitivity reaction, purpura, Schönlein-Henoch purpura. Kidney and urinary tract disorders: very rare - acute renal failure, hematuria, proteinuria, tubulointerstitial nephritis, nephrotic syndrome, papillary necrosis. General disorders and administration site reactions: common - irritation at the injection site; rare - edema. Description of individual adverse reactions Disorders of the eye Visual disturbances, such as vision impairment, blurred vision, or diplopia, appear to be class effects of NSAIDs and are reversible after discontinuation. A possible mechanism for the development of such disorders is the inhibition of prostaglandin synthesis and other accompanying substances, which alters the regulation of blood flow in the retina, manifesting as potential visual disturbances. If such symptoms develop during diclofenac therapy, an ophthalmological examination should be considered to rule out any other causes. Cardiac and vascular disorders Clinical trial data indicate a slight increase in the risk of cardiovascular thrombotic complications (e.g., myocardial infarction), especially with prolonged use of diclofenac at high doses (daily dose over 150 mg).If any of the side effects listed in the instructions worsen, or if you notice any other side effects not listed in the instructions, inform your doctor. Overdose Symptoms Vomiting, gastrointestinal bleeding, diarrhea, dizziness, tinnitus, seizures. In cases of significant poisoning, acute renal failure and liver damage may develop. Treatment Supportive and symptomatic treatment is indicated for complications such as hypotension, renal failure, seizures, gastrointestinal disturbances, and respiratory depression. Forced diuresis, hemodialysis, or hemoperfusion to remove NSAIDs, including diclofenac, from the body is ineffective, as the active substances of these drugs are largely bound to plasma proteins and undergo extensive metabolism.Symptoms: dizziness, headache, hyperventilation, and altered consciousness; in children - myoclonic seizures, nausea, vomiting, abdominal pain, bleeding, impaired liver and kidney function. Treatment: symptomatic therapy. Forced diuresis and hemodialysis are of limited effectiveness (as most of the drug binds to plasma proteins and is extensively metabolized).Interactions involving CYP2C9 enzyme inhibitors Caution should be exercised when using diclofenac concurrently with CYP2C9 enzyme inhibitors (such as voriconazole) due to the potential increase in diclofenac concentration in the blood serum and its exposure.Interactions with lithium and digoxin Diclofenac may increase lithium levels and digoxin concentration in the plasma. Monitoring of lithium levels and digoxin concentration in the blood serum is recommended.Interactions with diuretics and antihypertensive agents When used concurrently with diuretics and antihypertensive medications (e.g., beta-blockers, angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibitors), diclofenac may reduce their antihypertensive effect. Therefore, in patients, especially the elderly, blood pressure (BP) should be regularly measured, and kidney function and hydration status should be monitored (due to the increased risk of nephrotoxicity).Interactions with cyclosporine and tacrolimus The effect of diclofenac on prostaglandin activity in the kidneys may enhance the nephrotoxicity of cyclosporine and tacrolimus. Therefore, the dose of diclofenac in patients receiving cyclosporine or tacrolimus should be lower than in patients not receiving these medications.Interactions with drugs that may cause hyperkalemia Concurrent use of diclofenac with potassium-sparing diuretics, cyclosporine, tacrolimus, and trimethoprim may lead to increased potassium levels in the plasma (this parameter should be frequently monitored in such cases).Interactions with antibacterial agents - fluoroquinolone derivatives There are isolated reports of seizures in patients receiving fluoroquinolone derivatives and diclofenac simultaneously.Interactions with NSAIDs and glucocorticosteroids Concurrent systemic use of diclofenac and other systemic NSAIDs or glucocorticosteroids may increase the frequency of adverse events (AEs) (particularly gastrointestinal).Interactions with anticoagulants and antiplatelet agents Diclofenac should be used cautiously with medications from these groups due to the risk of bleeding. Although clinical studies have not established an effect of diclofenac on the action of anticoagulants, there are isolated reports of an increased risk of bleeding in patients taking this combination of medications. Patients receiving concurrent treatment with these drugs should be closely monitored.Interactions with selective serotonin reuptake inhibitors Concurrent use of diclofenac with selective serotonin reuptake inhibitors increases the risk of gastrointestinal bleeding.Interactions with hypoglycemic agents Clinical studies have shown that concurrent use of diclofenac and hypoglycemic agents is possible, with no change in the effectiveness of the latter. However, there are isolated reports of both hypoglycemia and hyperglycemia occurring in such cases, necessitating dosage adjustments of hypoglycemic agents during diclofenac use. Therefore, blood glucose levels should be monitored during concurrent use of diclofenac and hypoglycemic agents. There are isolated reports of metabolic acidosis occurring with concurrent use of diclofenac and metformin, especially in patients with impaired kidney function.Interactions with methotrexate Caution should be exercised when using diclofenac less than 24 hours before or 24 hours after methotrexate administration, as this may increase methotrexate concentration in the blood and enhance its toxic effects.Interactions with phenytoin When using phenytoin and diclofenac concurrently, monitoring of phenytoin concentration in the plasma is necessary due to the potential enhancement of its systemic effects.Interactions with CYP2C9 enzyme inducers Caution should be exercised when using diclofenac simultaneously with CYP2C9 enzyme inducers (such as rifampicin), as this may lead to a significant reduction in diclofenac concentration in the plasma and decreased exposure.

Show original (Russian)

Ниже приведены нежелательные явления, которые были выявлены в ходе клинических исследований, а также при применении диклофенака в клинической практике.
Частота возникновения нежелательных реакций определялась в соответствии с классификацией Всемирной организации здравоохранения: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, но < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, но < 1/100), редко (≥ 1/10000, но < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно). Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень редко - тромбоцитопения, лейкопения, гемолитическая анемия, апластическая анемия, агранулоцитоз. Нарушения со стороны иммунной системы: редко - гиперчувствительность, анафилактические/анафилактоидные реакции, включая снижение артериального давления (АД) и шок; очень редко - ангионевротический отек (включая отек лица). Психические нарушения: очень редко - дезориентация, депрессия, бессонница, кошмарные сновидения, раздражительность, психические нарушения. Нарушения со стороны нервной системы: часто - головная боль, головокружение; редко - сонливость; очень редко - нарушение чувствительности, включая парестезии, расстройства памяти, тремор, судороги, ощущение тревоги, острые нарушения мозгового кровообращения, асептический менингит. Нарушения со стороны органа зрения: очень редко - нарушения зрения (затуманивание зрения), диплопия. Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта: часто - вертиго; очень редко - нарушения слуха, шум в ушах. Нарушения со стороны сердца: нечасто - инфаркт миокарда, сердечная недостаточность, ощущение сердцебиения, боль в груди; частота неизвестна - Синдром Коуниса (аллергический острый коронарный синдром). Нарушения со стороны сосудов: очень редко - повышение АД, васкулит. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: редко - бронхиальная астма (включая одышку); очень редко - пневмонит. Желудочно-кишечные нарушения: часто - абдоминальная боль, тошнота, рвота, диарея, диспепсия, метеоризм, снижение аппетита; редко - гастрит, желудочно-кишечное кровотечение, рвота кровью, мелена, диарея с примесью крови, язвы желудка и кишечника (с или без кровотечения, стеноза или перфорации, с возможным развитием перитонита); очень редко - стоматит, глоссит, повреждение пищевода, возникновение диафрагмоподобных стриктур в кишечнике, колит (неспецифический геморрагический колит, ишемический колит, обострение язвенного колита или болезни Крона), запор, панкреатит, дисгевзия. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: часто - повышение активности аминотрансфераз в плазме крови; редко - гепатит, желтуха, нарушения функции печени; очень редко - молниеносный гепатит, некроз печени, печеночная недостаточность. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто - кожная сыпь; редко - крапивница; очень редко - буллезный дерматит, экзема, эритема, многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла (токсический эпидермальный некролиз), эксфолиативный дерматит, зуд, алопеция, реакция фоточувствительности, пурпура, пурпура Шенлейна-Геноха. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: очень редко - острая почечная недостаточность, гематурия, протеинурия, тубулоинтерстициальный нефрит, нефротический синдром, папиллярный некроз. Общие нарушения и реакции в месте введения: часто - раздражение в месте введения; редко - отеки. Описание отдельных нежелательных реакций Нарушения со стороны органов зрения Зрительные расстройства, такие как нарушение зрения, затуманивание зрения или диплопия, по-видимому, являются класс-эффектами НПВП, и обратимы после прекращения применения. Возможным механизмом развития таких расстройств является ингибирование синтеза простагландинов и других сопутствующих веществ, что изменяет регуляцию кровотока в сетчатке, которое проявляется потенциальными зрительными расстройствами. При развитии таких симптомов на фоне терапии диклофенаком следует рассмотреть возможность офтальмологического обследования для исключения каких-либо других причин. Нарушения со стороны сердца и сосудов Данные клинических исследований указывают на небольшое увеличение риска развития сердечно-сосудистых тромботических осложнений (например, инфаркта миокарда), особенно при длительном применении диклофенака в высоких дозах (суточная доза более 150 мг).Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу. Передозировка Симптомы Рвота, желудочно-кишечное кровотечение, диарея, головокружение, шум в ушах, судороги. В случае значительного отравления, возможно развитие острой почечной недостаточности и поражения печени. Лечение Поддерживающее и симптоматическое лечение показано при таких осложнениях как снижение АД, почечная недостаточность, судороги, нарушения со стороны ЖКТ и угнетение дыхания. Форсированный диурез, гемодиализ или гемоперфузия для выведения НПВП, в т.ч. диклофенака, из организма неэффективны, так как действующие вещества этих препаратов в значительной степени связываются с белками плазмы крови и подвергаются интенсивному метаболизму.Симптомы: головокружение, головная боль, гипервентиляция легких и помутнение сознания, у детей - миоклонические судороги, тошнота, рвота, боль в животе, кровотечения, нарушение функции печени и почек. Лечение: симптоматическая терапия. Форсированный диурез, гемодиализ малоэффективны (поскольку большая часть препарата связывается с белками плазмы крови и интенсивно метаболизируется).Взаимодействие с участием ингибиторов изофермента CYP2C9 Следует соблюдать осторожность при одновременном применении диклофенака и ингибиторов изофермента CYP2C9 (таких как вориконазол) из-за возможного увеличения концентрации диклофенака в сыворотке крови и его экспозиции. Взаимодействие с литием, дигоксином Диклофенак может повышать содержание лития и концентрацию дигоксина в плазме крови. Рекомендуется контроль содержания лития и концентрации дигоксина в сыворотке крови. Взаимодействие с диуретическими и гипотензивными средствами При одновременном применении с диуретиками и гипотензивными препаратами (например, бета-адреноблокаторами, ингибиторами ангиотензин-превращающего фермента - АПФ) диклофенак может снижать их гипотензивное действие. В связи с вышесказанным у пациентов, особенно пожилого возраста, при одновременном применении диклофенака и диуретиков или гипотензивных средств следует регулярно измерять артериальное давление (АД), контролировать функцию почек и степень гидратации (вследствие повышения риска нефротоксичности). Взаимодействие с циклоспорином и такролимусом Влияние диклофенака на активность простагландинов в почках может усиливать нефротоксичность циклоспорина и такролимуса. В связи с вышесказанным доза диклофенака у пациентов, получающих циклоспорин или такролимус, должна быть ниже, чем у пациентов, не получающих указанные препараты. Взаимодействие с препаратами, способными вызывать гиперкалиемию Одновременное применение диклофенака с калий-сберегающими диуретиками, циклоспорином, такролимусом и триметопримом может привести к повышению содержания калия в плазме крови, (в случае такого одновременного применения данный показатель следует часто контролировать). Взаимодействие с антибактериальными средствами - производные хинолона Имеются отдельные сообщения о развитии судорог у пациентов, получавших одновременно производные хинолона и диклофенак. Взаимодействие с НПВП и глюкокортикостероидами Одновременное системное применение диклофенака и других системных НПВП или глюкокортикостероидов может увеличивать частоту возникновения НЯ (нежелательных явлений) (в частности, со стороны ЖКТ). Взаимодействие с антикоагулянтами и антиагреганты Необходимо с осторожностью применять диклофенак с препаратами этих групп из-за риска развития кровотечений. Несмотря на то, что в клинических исследованиях не было установлено влияния диклофенака на действие антикоагулянтов, существуют отдельные сообщения о повышении риска кровотечений у пациентов, принимавших данную комбинацию препаратов. Следует тщательно наблюдать пациентов, получающих одновременное лечение данными лекарственными препаратами. Взаимодействие с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина Одновременное применение диклофенака с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина повышает риск развития желудочно-кишечных кровотечений. Взаимодействие с гипогликемическими препаратами В клинических исследованиях установлено, что возможно одновременное применение диклофенака и гипогликемических препаратов, при этом эффективность последних не изменяется. Однако, известны отдельные сообщения о развитии в таких случаях как гипогликемии, так и гипергликемии, что обусловливало необходимость изменения дозы гипогликемических препаратов на фоне применения диклофенака. В связи с вышесказанным во время одновременного применения диклофенака и гипогликемических препаратов рекомендуется проводить контроль концентрации глюкозы в крови. Получены отдельные сообщения о развитии метаболического ацидоза при одновременном применении диклофенака с метформином, в особенности у пациентов с нарушением функции почек. Взаимодействие с метотрексатом Следует соблюдать осторожность при применении диклофенака менее, чем за 24 часа до или через 24 часа после приема метотрексата, так как в таких случаях может повышаться концентрация метотрексата в крови и усиливаться его токсическое действие. Взаимодействие с фенитоином При одновременном применении фенитоина и диклофенака необходимо контролировать концентрацию фенитоина в плазме крови из-за возможного усиления его системного воздействия. Взаимодействие с индукторами изофермента CYP2C9 Следует соблюдать осторожность при применении диклофенака одновременно с индукторами изофермента CYP2C9 (такими, как рифампицин), поскольку это может привести к значительному уменьшению концентрации диклофенака в плазме крови и уменьшению его экспозиции.

Pharmacology

The drug contains sodium diclofenac, a non-steroidal compound that exhibits pronounced anti-inflammatory, analgesic, and antipyretic effects. The primary mechanism of action of diclofenac, established under experimental conditions, is believed to be the inhibition of prostaglandin biosynthesis. Prostaglandins play a crucial role in the genesis of inflammation, pain, and fever.
In vitro, sodium diclofenac at concentrations equivalent to those achieved in patient treatment does not inhibit the biosynthesis of proteoglycans in cartilage tissue.
In rheumatic diseases, the anti-inflammatory and analgesic properties of the drug provide a clinical effect characterized by a significant reduction in the severity of disease manifestations such as pain at rest and during movement, morning stiffness, and joint swelling, as well as an improvement in functional status.
In post-traumatic and postoperative inflammatory phenomena, diclofenac quickly alleviates pain (occurring both at rest and during movement), reduces inflammatory swelling, and edema of the postoperative wound.
When administered as rectal suppositories, the drug exhibits a pronounced analgesic effect for moderate to severe non-rheumatic pain. It has also been established that diclofenac can reduce pain sensations and decrease blood loss in primary dysmenorrhea.
The drug alleviates migraine attacks when used in rectal suppositories.

Absorption. The absorption of diclofenac from rectal suppositories begins rapidly, although the rate of absorption is lower compared to the corresponding rate when taken orally in enteric-coated tablets. After the application of a rectal suppository containing 50 mg of the active substance, the maximum concentration in plasma is reached on average within 1 hour, but the maximum concentration calculated per unit of the administered dose is approximately 2/3 of the corresponding value recorded after oral administration of the enteric-coated tablet. The amount of absorbed active substance is directly dependent on the dosage of the drug. Since half of diclofenac is metabolized during the first pass through the liver (the "first-pass effect"), the area under the pharmacokinetic curve "concentration - time" (AUC) after rectal or oral administration is approximately half of the equivalent dose administered parenterally.

With repeated administration of the drug in the form of suppositories, pharmacokinetic parameters do not change. Provided that the recommended dosing regimen is followed, no accumulation is observed.

Distribution. The binding to serum proteins is 99.7%, predominantly with albumin (99.4%). The apparent volume of distribution is 0.12 - 0.17 l/kg. Diclofenac penetrates into synovial fluid, where its maximum concentration is reached 2-4 hours later than in plasma. The apparent half-life from synovial fluid is 3-6 hours. Two hours after reaching the maximum concentration in plasma, the concentration of diclofenac in synovial fluid is higher than in plasma, and its values remain elevated for up to 12 hours.

Diclofenac has been detected in low concentrations (100 ng/ml) in the breast milk of one nursing mother. The estimated amount of the drug entering the child's body through breast milk is equivalent to 0.03 mg/kg/day.

Biotransformation/Metabolism. The metabolism of diclofenac occurs partially through glucuronidation of the unchanged molecule, but predominantly through single and multiple hydroxylation and methoxylation, leading to the formation of several phenolic metabolites (3'-hydroxy-, 4'-hydroxy-, 5'-hydroxy-, 4',5-dihydroxy-, and 3'-hydroxy-4'-methoxydiclofenac), most of which are converted into glucuronide conjugates. Two of these phenolic metabolites are biologically active, but to a significantly lesser extent than diclofenac.

Excretion. The total systemic plasma clearance of diclofenac is 263 ± 56 ml/min. The terminal half-life is 1-2 hours. The half-life of the four metabolites, including two pharmacologically active ones, is also short and ranges from 1-3 hours. One of the metabolites, 3'-hydroxy-4'-methoxydiclofenac, has a longer half-life; however, this metabolite is completely inactive.

Approximately 60% of the drug dose is excreted in urine as glucuronide conjugates of the unchanged active substance, as well as in the form of metabolites, most of which are also glucuronide conjugates. Less than 1% of diclofenac is excreted unchanged. The remaining portion of the drug dose is excreted in the form of metabolites with bile.

The concentration of the active substance in plasma is linearly dependent on the amount of the administered dose. In children, the concentrations of diclofenac in plasma when equivalent doses of the drug (mg/kg body weight) are prescribed are similar to the corresponding values in adults.

In patients with impaired kidney function, no accumulation of unchanged active substance is observed when the recommended dosing regimen is followed. In patients with creatinine clearance (CC) of less than 10 ml/min, the estimated equilibrium concentrations of diclofenac hydroxymetabolites are approximately 4 times higher than in healthy volunteers, with the metabolites being excreted exclusively with bile.

In patients with chronic hepatitis or compensated liver cirrhosis, the pharmacokinetic parameters of diclofenac are similar to those in patients with preserved liver function.

Show original (Russian)

Препарат содержит диклофенак натрия, вещество нестероидной структуры, оказывающее выраженное противовоспалительное, анальгезирующее и
жаропонижающее действие. Основным механизмом действия диклофенака, установленным в условиях эксперимента, считается торможение биосинтеза простагландинов. Простагландины играют важную роль в генезе воспаления, боли и лихорадки.
In vitro диклофенак натрия в концентрациях, эквивалентных тем, которые достигаются при лечении пациентов, не подавляет биосинтез протеогликанов хрящевой ткани.
При ревматических заболеваниях противовоспалительные и анальгезирующие свойства препарата обеспечивают клинический эффект, характеризующийся значительным уменьшением выраженности таких проявлений заболеваний, как боль в покое и при движении, утренняя скованность и припухлость суставов, а также улучшением функционального состояния.
При посттравматических и послеоперационных воспалительных явлениях диклофенак быстро купирует боли (возникающие как в покое, так и при движении), уменьшает воспалительный отек и отек послеоперационной раны.
При применении препарата в ректальных суппозиториях отмечен выраженный анальгезирующий эффект препарата при умеренной и сильной боли неревматического происхождения. Также было установлено, что диклофенак способен понижать болевые ощущения и снижать кровопотерю при первичной дисменорее.
Препарат облегчает приступы мигрени при применении в ректальных суппозиториях.

Всасывание. Всасывание диклофенака из ректальных суппозиториев начинается быстро, хотя скорость его всасывания меньше по сравнению с аналогичным показателем при приеме внутрь таблеток, покрытых кишечнорастворимой оболочкой. После применения ректального суппозитория, содержащего 50 мг активного вещества, максимальная концентрация его в плазме достигается в среднем в пределах 1 часа, но величина максимальной концентрации, рассчитанная на единицу принимаемой дозы, составляет примерно 2/3 от соответствующего показателя, регистрирующегося после приема внутрь для кишечнорастворимой таблетки. Количество абсорбировавшегося действующего вещества находится в прямой зависимости от величины дозы препарата. Так как половина диклофенака метаболизируется во время первого прохождения через печень (эффект «первого прохождения»), площадь под фармакокинетической кривой «концентрация - время» (AUС) после ректального применения или применения внутрь составляет примерно половину от эквивалентной дозы, применяемой парентерально.
При повторных введениях препарата в виде суппозиториев фармакокинетические показатели не изменяются. При условии соблюдения рекомендуемого режима дозирования препарата кумуляции не отмечается.
Распределение. Связь с белками сыворотки крови - 99,7 %, преимущественно с альбумином (99,4 %). Кажущийся объем распределения составляет
0,12 - 0,17 л/кг. Диклофенак проникает в синовиальную жидкость, где его максимальная концентрация достигается на 2-4 ч позже, чем в плазме крови. Кажущийся период полувыведения из синовиальной жидкости составляет 3-6 часов. Через 2 часа после достижения максимальной концентрации в плазме концентрация диклофенака в синовиальной жидкости выше, чем в плазме, и ее значения остаются более высокими на протяжении периода времени до 12 часов.
Диклофенак был обнаружен в низких концентрациях (100 нг/мл) в грудном молоке одной из кормящих матерей. Предполагаемое количество препарата, попадающего через грудное молоко в организм ребенка, эквивалентно 0,03 мг/кг/сутки.
Биотрансформация/Метаболизм. Метаболизм диклофенака осуществляется частично путем глюкуронизации неизмененной молекулы, но, преимущественно, посредством однократного и многократного гидроксилирования и метоксилирования, что приводит к образованию нескольких фенольных метаболитов (3'-гидрокси-, 4'-гидрокси-, 5'-гидрокси-, 4',5-дигидрокси- и 3'-гидрокси-4'-метоксидиклофенака), большинство из которых превращается в глюкуронидные конъюгаты. Два из этих фенольных метаболитов биологически активны, но в значительно меньшей степени, чем диклофенак.
Выведение. Общий системный плазменный клиренс диклофенака составляет 263 ± 56 мл/мин. Конечный период полувыведения составляет 1-2 часа.
Период полувыведения 4-х метаболитов, включая два фармакологически
активных, также непродолжителен и составляет 1-3 часа. Один из метаболитов - 3'-гидрокси-4'-метоксидиклофенак имеет более длительный период полувыведения, однако этот метаболит полностью неактивен.
Около 60 % дозы препарата выводится с мочой в виде глюкуроновых конъюгатов неизмененного активного вещества, а также в виде метаболитов, большинство из которых тоже представляют собой глюкуроновые конъюгаты.
В неизмененном виде выводится менее 1 % диклофенака. Оставшаяся часть дозы препарата выводится в виде метаболитов с желчью.
Концентрация активного вещества в плазме крови линейно зависит от величины принятой дозы.
У детей концентрации диклофенака в плазме крови при назначении
эквивалентных доз препарата (мг/кг массы тела) сходны с соответствующими показателями у взрослых.
У пациентов с нарушением функции почек при соблюдении рекомендованного режима дозирования кумуляции неизмененного активного вещества не отмечается. При клиренсе креатинина (КК) менее 10 мл/мин расчетные равновесные концентрации гидроксиметаболитов диклофенака примерно в 4 раза выше, чем у здоровых добровольцев, при этом метаболиты выводятся исключительно с желчью.
У пациентов с хроническим гепатитом или компенсированным циррозом печени показатели фармакокинетики диклофенака аналогичны таковым у пациентов с сохранной функцией печени.

Properties

Manufacturer: Altayvitamins JSC
Made in: Russia
Active ingredient: Diclofenac
Drug group: Anti-inflammatory and anti-rheumatic drugs
non-steroidal anti-inflammatory and anti-rheumatic drugs
acetic acid derivatives and related compounds
Dosage form: rectal suppositories
Strength: 50 mg
Shipping weight: 32 g
Shelf life: Long shelf life
Keep at: 2–25 °C
SKU: 81176