01
Sourced
A licensed Russian pharmacy buys it for you.
No grey-market middlemen, no warehouses we can't audit. Retail purchase, on demand, against your order.
injection solution
Enoxaparin sodium
Enoxaparin-Binergia 10000 anti-Xa IU/ml solution for injection 0.4 ml ampoules 10 pcs.
injection solution
SKU 83361
Same active ingredient
Other products with Enoxaparin sodium
All packagings
Enoxaparin-Binergia 10000 anti-Xa IU/ml solution for injection 0.2 ml ampoules 10 pcs.
4
options
· from
$0.99
Selected · this page
0.4
$42.80
Choose another
4 options
Tap any option to switch the active packaging — adding to cart applies to whatever is currently selected above.
Manufacturer leaflet
What's on the package insert
Facts from the printed manufacturer leaflet. Sections vary by drug — we only show what's actually in the box.
Indications
• Prevention of venous thrombosis and embolism during surgical interventions in patients at moderate and high risk, especially during orthopedic and general surgical procedures, including oncological surgeries.
• Prevention of venous thrombosis and embolism in patients on bed rest due to acute therapeutic conditions, including acute heart failure and decompensated chronic heart failure (NYHA class III or IV), respiratory failure, as well as in severe infections and rheumatic diseases with an increased risk of venous thromboembolism (see "Special Instructions" section).
• Treatment of deep vein thrombosis with or without pulmonary embolism, except in cases of pulmonary embolism requiring thrombolytic therapy or surgical intervention.
• Prevention of thrombosis in the extracorporeal circulation system during hemodialysis.
• Acute coronary syndrome:
• Treatment of unstable angina and non-ST elevation myocardial infarction in combination with oral administration of acetylsalicylic acid.
• Treatment of ST elevation myocardial infarction in patients undergoing medical treatment or subsequent percutaneous coronary intervention (PCI).
Show original (Russian)
• Профилактика венозных тромбозов и эмболий при хирургических вмешательствах у пациентов умеренного и высокого риска, особенно при ортопедических и общехирургических вмешательствах, включая онкологические.
• Профилактика венозных тромбозов и эмболий у пациентов, находящихся на постельном режиме, вследствие острых терапевтических заболеваний, включая острую сердечную недостаточность и декомпенсацию хронической сердечной недостаточности (III или IV класс NYHA), дыхательную недостаточность, а также при тяжелых инфекциях и ревматических заболеваниях при повышенном риске венозного тромбообразования (см. раздел «Особые указания»).
• Лечение тромбоза глубоких вен с тромбоэмболией легочной артерии или без тромбоэмболии легочной артерии, кроме случаев тромбоэмболии легочной артерии, требующих тромболитической терапии или хирургического вмешательства.
• Профилактика тромбообразования в системе экстракорпорального кровообращения во время гемодиализа.
• Острый коронарный синдром:
• Лечение нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без подъема сегмента SТ в сочетании с пероральным приемом ацетилсалициловой кислоты.
• Лечение острого инфаркта миокарда с подъемом сегмента SТ у пациентов, подлежащих медикаментозному лечению или последующему чрескожному коронарному вмешательству (ЧКВ).
How to use
Subcutaneously, except in special cases (see below the subsections "Treatment of ST-Elevation Myocardial Infarction, Medication or Percutaneous Coronary Intervention" and "Prevention of Thrombosis in the Extracorporeal Circulation System During Hemodialysis").
Prevention of Venous Thrombosis and Embolism in Surgical Interventions for Patients at Moderate and High Risk
For patients at moderate risk of thrombosis and embolism (e.g., abdominal surgeries), the recommended dose of Enoxaparin-Binergia is 20 mg once daily subcutaneously. The first injection should be administered 2 hours before the surgical intervention.
For patients at high risk of thrombosis and embolism (e.g., orthopedic surgeries, surgical oncology procedures, patients with additional risk factors unrelated to the surgery, such as congenital or acquired thrombophilia, malignancy, bed rest for more than three days, obesity, history of venous thrombosis, varicose veins of the lower extremities, pregnancy), the recommended dose is 40 mg once daily subcutaneously, with the first dose given 12 hours before the surgical intervention. If earlier preoperative prophylaxis is necessary (e.g., for patients at high risk of thrombosis and thromboembolism awaiting delayed orthopedic surgery), the last injection should be given 12 hours before the operation and 12 hours after the operation.
The average duration of treatment with Enoxaparin-Binergia is 7-10 days. If necessary, therapy can be continued as long as the risk of thrombosis and embolism persists and until the patient transitions to outpatient care. For major orthopedic surgeries, it may be advisable to continue treatment after the initial therapy with Enoxaparin-Binergia at a dose of 40 mg once daily for five weeks.
For patients at high risk of venous thromboembolism who have undergone surgical interventions, abdominal and pelvic surgery due to malignancy, it may be advisable to extend the duration of Enoxaparin-Binergia administration at a dose of 40 mg once daily for four weeks.
Prevention of Venous Thrombosis and Embolism in Patients on Bed Rest Due to Acute Therapeutic Conditions
The recommended dose of Enoxaparin-Binergia is 40 mg once daily, subcutaneously, for 6-14 days. Therapy should continue until the patient has fully transitioned to outpatient care (for a maximum of 14 days).
Treatment of Deep Vein Thrombosis with or without Pulmonary Embolism
The drug is administered subcutaneously at a dose of 1.5 mg/kg body weight once daily or 1 mg/kg body weight twice daily. The dosing regimen should be selected by the physician based on the assessment of the risk of thromboembolism and the risk of bleeding. In patients without thromboembolic complications and with a low risk of venous thromboembolism, the drug is recommended to be administered subcutaneously at a dose of 1.5 mg/kg body weight once daily. In all other patients, including those with obesity, symptomatic pulmonary artery thromboembolism, cancer, recurrent venous thromboembolism, and proximal thrombosis (in the iliac vein), the drug is recommended at a dose of 1 mg/kg twice daily.
The average duration of treatment is 10 days. Therapy with indirect anticoagulants should be initiated immediately, while treatment with Enoxaparin-Binergia should continue until a therapeutic anticoagulant effect is achieved (INR values should be 2.0-3.0).
Prevention of Thrombosis in the Extracorporeal Circulation System During Hemodialysis
The recommended dose of Enoxaparin-Binergia is on average 1 mg/kg body weight. In cases of high risk of bleeding, the dose should be reduced to 0.5 mg/kg body weight for double vascular access or to 0.75 mg/kg for single vascular access.
During hemodialysis, Enoxaparin-Binergia should be administered into the arterial section of the shunt at the beginning of the hemodialysis session. One dose is usually sufficient for a four-hour session; however, if fibrin rings are detected during prolonged hemodialysis, the drug can be additionally administered at a dose of 0.5-1 mg/kg body weight.
Data regarding patients using sodium enoxaparin for prevention or treatment during hemodialysis sessions are lacking.
Treatment of Unstable Angina and Non-ST-Elevation Myocardial Infarction
Enoxaparin-Binergia is administered at a dose of 1 mg/kg body weight every 12 hours, subcutaneously, in conjunction with antiplatelet therapy. The average duration of therapy is at least 2 days and continues until the clinical condition of the patient stabilizes. Typically, administration of the drug continues for 2 to 8 days.
Acetylsalicylic acid is recommended for all patients without contraindications, starting with a dose of 150-300 mg orally, followed by a maintenance dose of 75-325 mg once daily.
Treatment of ST-Elevation Myocardial Infarction / Medication or Percutaneous Coronary Intervention
Treatment begins with a single intravenous bolus injection of sodium enoxaparin at a dose of 30 mg. Immediately after, sodium enoxaparin is administered subcutaneously at a dose of 1 mg/kg body weight. The drug is then administered subcutaneously at a dose of 1 mg/kg body weight every 12 hours (maximum 100 mg of sodium enoxaparin for each of the first two subcutaneous injections, then 1 mg/kg body weight for the remaining subcutaneous doses, meaning that for a body weight over 100 kg, the single dose cannot exceed 100 mg). As soon as ST-elevation myocardial infarction is identified, patients should be prescribed acetylsalicylic acid simultaneously, and if there are no contraindications, the intake of acetylsalicylic acid (at doses of 75-325 mg) should continue daily for at least 30 days.
The recommended duration of treatment with Enoxaparin-Binergia is 8 days or until the patient is discharged from the hospital (if the hospitalization period is less than 8 days).
When combined with thrombolytics (fibrin-specific and non-fibrin-specific), sodium enoxaparin should be administered within 15 minutes before the start of thrombolytic therapy and up to 30 minutes after it.
In patients aged 75 years and older, the initial intravenous bolus injection is not used. The drug is administered subcutaneously at a dose of 0.75 mg/kg every 12 hours (maximum 75 mg of sodium enoxaparin for each of the first two subcutaneous injections, then 0.75 mg/kg body weight for the remaining subcutaneous doses, meaning that for a body weight over 100 kg, the single dose cannot exceed 75 mg).
In patients undergoing percutaneous coronary intervention, if the last subcutaneous injection of sodium enoxaparin was given less than 8 hours before balloon inflation at the site of the coronary artery stenosis, no additional administration of sodium enoxaparin is required. If the last subcutaneous injection of sodium enoxaparin was given more than 8 hours before balloon inflation, an additional intravenous bolus injection of sodium enoxaparin at a dose of 0.3 mg/kg should be administered.
Administration Features
The pre-filled single-use syringe is ready for use.
The drug should not be administered intramuscularly!
Subcutaneous Administration
Injections are preferably performed with the patient in a lying position. When using pre-filled syringes of 20 mg and 40 mg, to avoid loss of the drug before injection, do not remove air bubbles from the syringe. Injections should be alternately performed in the left or right anterolateral or posterolateral surface of the abdomen.
The needle should be inserted fully, vertically (not sideways), into the skin fold, which is gathered and held until the injection is completed between the thumb and index finger. The skin fold should only be released after the injection is completed.
Do not massage the injection site after administering the drug.
Intravenous Bolus Administration
Intravenous bolus administration of sodium enoxaparin should be performed through a venous catheter. Sodium enoxaparin should not be mixed or administered together with other medications. To avoid the presence of traces of other medications in the infusion system and their interaction with sodium enoxaparin, the venous catheter should be flushed with a sufficient amount of 0.9% sodium chloride solution or 5% dextrose solution before and after intravenous bolus administration of sodium enoxaparin. Sodium enoxaparin can be safely administered with 0.9% sodium chloride solution and 5% dextrose solution.
For bolus administration of 30 mg of sodium enoxaparin in the treatment of ST-elevation myocardial infarction, excess drug should be removed from larger glass syringes so that only 30 mg (0.3 ml) remains. The dose of 30 mg can be administered directly intravenously.
For intravenous bolus administration of sodium enoxaparin through a venous catheter, pre-filled syringes for subcutaneous administration of the drug (30 mg, 40 mg, 50 mg, 60 mg, 70 mg, 80 mg, or 100 mg) can be used. It is recommended to use 30 mg, 40 mg, 50 mg, or 60 mg syringes, as this reduces the amount of drug removed from the syringe.
To increase the accuracy of additional intravenous bolus administration of small volumes into the venous catheter during percutaneous coronary interventions, it is recommended to dilute the drug to a concentration of 3 mg/ml. Dilution of the solution is recommended to be performed immediately before administration.
To obtain a sodium enoxaparin solution with a concentration of 3 mg/ml using a pre-filled 60 mg syringe, it is recommended to use a 50 ml infusion solution container (i.e., with 0.9% sodium chloride solution or 5% dextrose solution). From the infusion solution container, 30 ml of the solution is extracted
Show original (Russian)
Подкожно, за исключением особых случаев (см. ниже подразделы «Лечение инфаркта миокарда с подъемом сегмента SТ, медикаментозное или с помощью чрескожного коронарного вмешательства» и «Профилактика тромбообразования в системе экстракорпорального кровообращения при проведении гемодиализа»).
Профилактика венозных тромбозов и эмболии при хирургических вмешательствах у пациентов умеренного и высокого риска
Пациентам с умеренным риском развития тромбозов и эмболии (например, абдоминальные операции) рекомендуемая доза препарата Эноксапарин-Бинергия составляет 20 мг один раз в сутки подкожно. Первую инъекцию следует сделать за 2 ч до хирургического вмешательства.
Пациентам с высоким риском развития тромбозов и эмболии (например, при ортопедических операциях, хирургических операциях в онкологии, пациентам с дополнительными факторами риска, не связанными с операцией, такими как врожденная или приобретенная тромбофилия, злокачественное новообразование, постельный режим более трех суток, ожирение, венозный тромбоз в анамнезе, варикозное расширение вен нижних конечностей, беременность) препарат рекомендуется в дозе 40 мг один раз в сутки подкожно, с введением первой дозы за 12 ч до хирургического вмешательства. При необходимости более ранней предоперационной профилактики (например, у пациентов с высоким риском развития тромбозов и тромбоэмболии, ожидающих отсроченную ортопедическую операцию) последняя инъекция должна быть сделана за 12 ч до операции и через 12 ч после операции.
Длительность лечения препаратом Эноксапарин-Бинергия в среднем составляет 7-10 дней. При необходимости терапию можно продолжать до тех пор, пока сохраняется риск развития тромбоза и эмболии, и до тех пор, пока пациент не перейдет на амбулаторный режим. При крупных ортопедических операциях может быть целесообразно после начальной терапии продолжение лечения путем введения препарата Эноксапарин-Бинергия в дозе 40 мг один раз в сутки в течение пяти недель.
Для пациентов с высоким риском венозных тромбоэмболий, перенесших хирургическое вмешательство, абдоминальную и тазовую хирургию по причине онкологического заболевания, может быть целесообразно увеличение продолжительности введения препарата Эноксапарин-Бинергия в дозе 40 мг один раз в сутки в течение четырех недель.
Профилактика венозных тромбозов и эмболий у пациентов, находящихся на постельном режиме вследствие острых терапевтических заболеваний
Рекомендуемая доза препарата Эноксапарин-Бинергия составляет 40 мг один раз в сутки, подкожно, в течение 6-14 дней. Терапию следует продолжать до полного перехода пациента на амбулаторный режим (максимально в течение 14 дней).
Лечение тромбоза глубоких вен с тромбоэмболией легочной артерии или без тромбоэмболии легочной артерии
Препарат вводится подкожно из расчета 1,5 мг/кг массы тела один раз в сутки или 1 мг/кг массы тела два раза в сутки. Режим дозирования должен выбираться врачом на основе оценки риска развития тромбоэмболии и риска развития кровотечений. У пациентов без тромбоэмболических осложнений и с низким риском развития венозной тромбоэмболии препарат рекомендуется вводить подкожно из расчета 1,5 мг/кг массы тела один раз в сутки. У всех других пациентов, включая пациентов с ожирением, симптоматической тромбоэмболией легочных артерий, раком, повторной венозной тромбоэмболией и проксимальным тромбозом (в подвздошной вене) препарат рекомендуется применять в дозе 1 мг/кг два раза в сутки.
Длительность лечения в среднем составляет 10 дней. Следует сразу же начать терапию непрямыми антикоагулянтами, при этом лечение препаратом Эноксапарин-Бинергия необходимо продолжать до достижения терапевтического антикоагулянтного эффекта (значения МНО [Международного Нормализованного Отношения] должны составлять 2,0-3,0).
Профилактика тромбообразования в системе экстракорпорального кровообращения во время гемодиализа
Рекомендуемая доза препарата Эноксапарин-Бинергия составляет в среднем 1 мг/кг массы тела. При высоком риске развития кровотечения дозу следует снизить до 0,5 мг/кг массы тела при двойном сосудистом доступе или до 0,75 мг/кг при одинарном сосудистом доступе.
При гемодиализе препарат Эноксапарин-Бинергия следует вводить в артериальный участок шунта в начале сеанса гемодиализа. Одной дозы, как правило, достаточно для четырехчасового сеанса, однако при обнаружении фибриновых колец при более продолжительном гемодиализе можно дополнительно ввести препарат из расчета 0,5-1 мг/кг массы тела.
Данные в отношении пациентов, применяющих эноксапарин натрия для профилактики или лечения и во время сеансов гемодиализа, отсутствуют.
Лечение нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без подъема сегмента ST
Препарат Эноксапарин-Бинергия вводится из расчета 1 мг/кг массы тела каждые 12 ч, подкожно, при одновременном применении антитромбоцигарной терапии. Средняя продолжительность терапии составляет как минимум 2 дня и продолжается до стабилизации клинического состояния пациента. Обычно введение препарата продолжается от 2-х до 8-ми дней.
Ацетилсалициловая кислота рекомендуется всем пациентам, не имеющих противопоказания, с начальной дозой 150-300 мг внутрь с последующей поддерживающей дозой 75-325 мг один раз в стуки.
Лечение острого инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST/ медикаментозное или с помощью чрескожного коронарного вмешательства
Лечение начинают с однократного внутривенного болюсного введения эноксапарина натрия в дозе 30 мг. Сразу же после него подкожно вводят эноксапарин натрия в дозе 1 мг/кг массы тела. Далее препарат применяют подкожно по 1 мг/кг массы тела каждые 12 ч (максимально 100 мг эноксапарина натрия для каждой из первых двух подкожных инъекций, затем - по 1 мг/кг массы тела для оставшихся подкожных доз, то есть, при массе тела более 100 кг, разовая доза не может превышать 100 мг). Как можно скорее после выявления острого инфаркта миокарда с подъемом сегмента SТ пациентам необходимо назначить одновременно ацетилсалициловую кислоту и, если нет противопоказаний, прием ацетилсалициловой кислоты (в дозах 75-325 мг) следует продолжать ежедневно в течение не менее 30 дней.
Рекомендуемая продолжительность лечения препаратом Эноксапарин-Бинергия составляет 8 дней или до выписки пациента из стационара (если период госпитализации составляет менее 8 дней).
При комбинации с тромболитиками (фибрин-специфическими и фибрин-не- специфическими) эноксапарин натрия должен вводиться в интервале от 15 мин до начала тромболитической терапии и до 30 мин после нее.
У пациентов 75 лет и старше не применяется начальное внутривенное болюсное введение. Препарат вводят подкожно в дозе 0,75 мг/кг каждые 12 ч (максимально 75 мг эноксапари- на натрия для каждой из первых двух подкожных инъекций, затем - по 0,75 мг/кг массы тела для оставшихся подкожных доз, то есть при массе тела более 100 кг. разовая доза не может превышать 75 мг).
У пациентов, которым проводится чрескожное коронарное вмешательство, в случае если последняя подкожная инъекция эноксапарина натрия была проведена менее чем за 8 ч до раздувания введенного в место сужения коронарной артерии баллонного катетера, дополнительного введения эноксапарина натрия не требуется. Если же последняя подкожная инъекция эноксапарина натрия проводилась более чем за 8 ч до раздувания баллонного катетера, следует произвести дополнительное внутривенное болюсное введение эноксапарина натрия в дозе 0,3 мг/кг.
Особенности введения препарата
Предварительно заполненный одноразовый шприц готов к применению.
Препарат нельзя вводить внутримышечно!
Подкожное введение
Инъекции желательно проводить в положении пациента «лежа». При использовании предварительно заполненных шприцев на 20 мг и 40 мг во избежание потери препарата перед инъекцией не надо удалять пузырьки воздуха из шприца. Инъекции следует проводить поочередно в левую или правую переднелатеральную или заднелатеральную поверхность живота.
Иглу необходимо ввести на всю длину, вертикально (не сбоку), в кожную складку, собранную и удерживаемую до завершения инъекции между большим и указательным пальцами. Складку кожи отпускают только после завершения инъекции.
Не следует массировать место инъекции после введения препарата.
Внутривенное болюсное введение
Внутривенное болюсное введение эноксапарина натрия должно проводиться через венозный катетер. Эноксапарин натрия не должен смешиваться или вводиться вместе с другими лекарственными препаратами. Для того чтобы избежать присутствия в инфузионной системе следов других лекарственных препаратов и их взаимодействия с эноксапарином натрия венозный катетер должен промываться достаточным количеством 0,9 % раствора натрия хлорида или 5 % раствора декстрозы до и после внутривенного болюсного введения эноксапарина натрия. Эноксапарин натрия может безопасно вводиться с 0,9 % раствором натрия хлорида и 5 % раствором декстрозы.
Для проведения болюсного введения 30 мг эноксапарина натрия при лечении острого инфаркта миокарда с подъемом сегмента БТ из стеклянных шприцев большего объема удаляют лишнее количество препарата с тем, чтобы в них осталось только 30 мг (0,3 мл). Доза 30 мг может непосредственно вводиться внутривенно.
Для проведения внутривенного болюсного введения эноксапарина натрия через венозный катетер могут использоваться предварительно заполненные шприцы для подкожного введения препарата 30 мг, 40 мг, 50 мг, 60 мг, 70 мг, 80 мг или 100 мг. Рекомендуется использовать шприцы 30 мг, 40 мг, 50 мг, 60 мг, так как это уменьшает количество удаляемого из шприца препарата.
Для повышения точности дополнительного внутривенного болюсного введения малых объемов в венозный катетер при проведении чрескожных коронарных вмешательств рекомендуется развести препарат до концентрации 3 мг/мл. Разведение раствора рекомендуется проводить непосредственно перед введением.
Для получения раствора эноксапарина натрия с концентрацией 3 мг/мл с помощью предварительно заполненного шприца 60 мг рекомендуется использовать емкость с инфузионным раствором 50 мл (то есть с 0,9 % раствором натрия хлорида или 5 % раствором декстрозы). Из емкости с инфузионным раствором с помощью обычного шприца извлекается и удаляется 30 мл раствора. Эноксапарин натрия (содержимое шприца для подкожного введения 60 мг) вводится в оставшиеся в емкости 20 мл инфузионного раствора. Содержимое емкости с разведенным раствором эноксапарина натрия осторожно перемешивается. Для введения с помощью шприца извлекается необходимый объем разведенного раствора эноксапарина натрия, который рассчитывается по формуле:
Объем разведенного раствора = Масса тела пациента (кг) х 0,1
или с помощью представленной ниже таблицы.
Объемы, которые должны вводиться внутривенно после разведения до концентрации 3 мг/мл
Масса тела пациента [кг] Необходимая доза (0,3 мг/кг) [мг] Необходимый для введения объем раствора, разведенного до концентрации 3 мг/мл [мл]
45 13,5 4,5
50 15,0 5,0
55 16,5 5,5
60 18,0 6,0
65 19,5 6,5
70 21,0 7,0
75 22,5 7,5
80 24,0 8,0
85 25,5 8,5
90 27,0 9,0
95 28,5 9,5
100 30,0 10,0
Переключение между эноксапарином натрия и пероральными антикоагулянтами
• Переключение между эноксапарином натрия и антагонистами витамина К (АВК)
Для мониторирования эффекта АВК необходимо наблюдение врача и проведение лабораторных исследований |протромбиновое время, представленное как МНО].
Так как для развития максимального эффекта АВК требуется время, терапия эноксапарином натрия должна продолжаться в постоянной дозе так долго, как необходимо для поддержания значений МНО (по данным двух последовательных определений) в желаемом терапевтическом диапазоне в зависимости от показаний.
Для пациентов, которые получают АВК, отмена АВК и введение первой дозы эноксапарина натрия должны проводиться после того, как МНО снизилось ниже границы терапевтического диапазона.
• Переключение между эноксапарином натрия и пероральными антикоагулянтами прямого действия (ПОАК)
Отмена эноксапарина натрия и назначение ПОАК должны проводиться за 0-2 ч до момента очередного запланированного введения эноксапарина натрия в соответствии с инструкцией по применению пероральных антикоагулянтов.
Для пациентов, получающих ПОАК, введение первой дозы эноксапарина натрия и отмена пероральных антикоагулянтов прямого действия должны проводиться в момент времени, соответствующий очередному запланированному применению ПОАК.
Применение при спинальной/эпидуральной анестезии или люмбальной пункции
В случае применения антикоагулянтной терапии во время проведения эпидуральной или спинальной анестезии/аналгезии или люмбальной пункции, необходимо проведение неврологического мониторирования вследствие риска развития нейроаксиальных гематом (см. раздел «Особые указания»).
• Применение эноксапарина натрия в профилактических дозах
Установка или удаление катетера должно проводиться спустя как минимум 12 ч после последней инъекции профилактической дозы эноксапарина натрия.
При использовании непрерывной техники необходимо соблюдать по меньшей мере 12 ч интервал до удаления катетера.
У пациентов с КК 15-30 мл/мин следует рассмотреть вопрос об удвоении времени до момента пункции или введения/удаления катетера как минимум до 24 ч.
Предоперационное введение эноксапарина натрия за 2 ч до вмешательства в дозировке 20 мг несовместимо с проведением нейроаксиальной анестезии.
• Применение эноксапарина натрия в терапевтических дозах
Установка или удаление катетера должно проводиться спустя как минимум 24 ч после последней инъекции терапевтической дозы эноксапарина натрия (см. раздел «Противопоказания»).
При использовании непрерывной техники необходимо соблюдать по меньшей мере 24 ч интервал до удаления катетера.
У пациентов с КК 15-30 мл/мин следует рассмотреть вопрос об удвоении времени до момента пункции или введения/удаления катетера как минимум до 48 ч.
Пациентам, получающим эноксапарин натрия в дозах 0,75 мг/кг или 1 мг/кг массы тела два раза в сутки, не следует вводить вторую дозу препарата с целью увеличения интервала перед установкой или заменой катетера. Точно так же следует рассмотреть вопрос о возможности отсрочки введения следующей дозы препарата, как минимум, на 4 ч, исходя из оценки соотношения польза/риск (риск развития тромбоза и кровотечений при проведении процедуры, с учетом наличия у пациентов факторов риска). В эти временные точки все еще продолжает выявляться анти-Ха активность препарата, и отсрочки по времени не являются гарантией того, что развития нейроаксиальной гематомы удастся избежать.
Режим дозирования у особых групп пациентов
Дети до 18 лет
Безопасность и эффективность применения эноксапарина натрия у детей не установлены.
Пациенты пожилого возраста (старше 75 лет)
За исключением лечения инфаркта миокарда с подъемом сегмента SТ для всех других показаний снижения доз эноксапарина натрия у пациентов пожилого возраста, при отсутствии нарушений функции почек, не требуется.
Пациенты с нарушениями функции почек
• Тяжелые нарушения функции почек (КК15-30 мл/мин)
Применение эноксапарина натрия не рекомендуется пациентам с герминальной стадией хронической болезни почек (КК < 15 мл/мин) ввиду отсутствия данных, кроме случаев профилактики тромбообразования в системе экстракорпорального кровообращения во время гемодиализа.
У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (КК 15-30 мл/мин) доза эноксапарина натрия снижается в соответствии с представленными ниже таблицами, так как у этих пациентов отмечается увеличение системной экспозиции (продолжительности действия) препарата.
При применении препарата в терапевтических дозах рекомендуется следующая коррекция режима дозирования:
Обычный режим дозирования Режим дозирования при тяжелой почечной недостаточности
1 мг/кг массы тела подкожно два раза в сутки 1 мг/кг массы тела подкожно один раз в сутки
1,5 мг/кг массы тела подкожно один раз в сутки 1 мг/кг массы тела подкожно один раз в сутки
Лечение острого инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST у пациентов моложе 75 лет
Однократно внутривенное болюсное введение 30 мг + 1 мг/кг массы тела подкожно; с последующим подкожным введением в дозе 1 мг/кг массы тела два раза в сутки (максимально 100 мг для каждой из двух первых подкожных инъекций) Однократно внутривенное болюсное введение 30 мг + 1 мг/кг массы тела подкожно; с последующим подкожным введением в дозе 1 мг/кг массы тела один раз в сутки (максимально 100 мг только для первой подкожной инъекции)
Лечение острого инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST у пациентов 75 лет и старше
0,75 мг/кг массы тела подкожно два раза в сутки без начального внутривенного болюсного введения (максимально 75 мг для каждой из двух первых подкожных инъекций) 1 мг/кг массы тела подкожно один раз в сутки без начального внутривенного болюсного введения (максимально 100 мг только для первой подкожной инъекции)
При применении препарата с профилактической целью у пациентов с умеренным риском развития тромбоэмболических осложнений рекомендуется коррекция режима дозирования, представленная в таблице ниже.
Обычный режим дозирования Режим дозирования при тяжелой почечной недостаточности
40 мг подкожно один раз в сутки 20 мг подкожно один раз в сутки
20 мг подкожно один раз в сутки 20 мг подкожно один раз в сутки
Рекомендованная коррекция режима дозирования не применяется при гемодиализе.
• Нарушения функции почек легкой (КК 50-80 мл/мин) и умеренной (КК 30-50 мл/мин) степени тяжести
Коррекции дозы не требуется, однако пациенты должны находиться под тщательным наблюдением врача.
Пациенты с нарушениями функции печени
В связи с отсутствием клинических исследований препарат Эноксапарин-Бинергия следует применять с осторожностью у пациентов с нарушениями функции печени.
Инструкция по самостоятельному выполнению инъекции эноксапарина натрия
1. Вымойте руки и участок кожи (место для инъекции), в которой Вы будете вводить препарат, водой с мылом. Высушите их.
2. Примите удобное положение «сидя» или «лежа» и расслабьгесь. Убедитесь, что Вы хорошо видите место, в которое собираетесь вводить препарат. Оптимально использовать кресло для отдыха, шезлонг или кровать, обложенную подушками для опоры.
3. Выберите место для проведения инъекции в правой или левой части живота. Это место должно находиться на расстоянии как минимум 5 сантиметров от пупка по направлению к бокам. Не выполняйте самостоятельную инъекцию на расстоянии 5 сантиметров от пупка или вокруг имеющихся рубцов или кровоподтеков. Чередуйте места инъекций в правой и левой частях живота в зависимости от того, куда Вы вводили препарат в предыдущий раз.
4. Протрите место для инъекции тампоном, смоченным спиртом.
5. Осторожно снимите колпачок с иглы шприца с препаратом. Отложите колпачок. Шприц предварительно заполнен и готов к использованию. Не нажимайте на поршень для вытеснения пузырьков воздуха до введения иглы в место инъекции. Это может привести к потере препарата. После удаления колпачка не допускайте прикосновения иглы к каким- либо предметам. Это необходимо для сохранения стерильности иглы.
6. Удерживайте шприц в руке, которой Вы пишете, так, как Вы держите карандаш, а другой рукой осторожно сожмите протертое спиртом место для введения препарата между большим и указательным пальцами так, чтобы образовать складку кожи. Удерживайте кожную складку все время, пока Вы вводите препарат.
7. Удерживайте шприц таким образом, чтобы игла была направлена вниз (вертикально под углом 90°). Введите иглу на всю ее длину в кожную складку.
8. Нажмите пальцем на поршень. Это обеспечит введение препарата в подкожную жировую ткань живота. Удерживайте кожную складку все время, пока Вы вводите препарат.
9. Извлеките иглу, потянув ее назад без отклонения от оси. При наличии защитного механизма, он автоматически закроет иглу. Теперь можно прекратить удержание кожной складки. Система безопасности, обеспечивающая запуск защитного механизма, активируется только после введения всего содержимого шприца путем нажатия поршня на всю длину его хода.
10. В целях предотвращения образования кровоподтека не растирайте место инъекции после введения препарата.
11. Поместите использованный шприц с защитным механизмом или без него в контейнер для острых предметов. Плотно закройте контейнер крышкой и храните его в недоступном для детей месте.
При применении препарата строго придерживайтесь рекомендаций, представленных в данной инструкции, а также указаний врача или провизора. При возникновении вопросов обратитесь к врачу или провизору.
Composition
Active ingredient
Enoxaparin sodium - 10000 anti-Xa IU of factor activity
Excipients
Water for injection up to 1 ml
Composition per ampoule
Active ingredient
Enoxaparin sodium 10000 anti-Xa IU (100 mg)*
Excipients
Water for injection up to 1.0 ml
*) - the mass is calculated based on the content of the enoxaparin sodium used (theoretical activity 100 anti-Xa IU/mg)
Note. The manufacturer guarantees that the substance for the preparation is produced from raw materials obtained from animals that do not have diseases of viral, bacterial, mycoplasmal, prion etiology, pathogenic to humans.
Clear solution, from colorless to pale yellow.
Show original (Russian)
Действующее вещество
Эноксапарин натрия - 10000 анти-Ха МЕ факторной активности
Вспомогательное вещество
Вода для инъекций до 1 мл
Состав на одну ампулу
Действующее вещество
Эноксапарин натрия 10000 анти-Ха МЕ (100 мг)*
Вспомогательное вещество
Вода для инъекций до 1,0 мл
*) - масса рассчитана на основании содержания используемого эноксапарина натрия (теоретическая активность 100 ан ги-Ха МЕ/мг)
Примечание. Производитель гарантирует, что субстанцию для препарата производят из сырья, полученного от животных, не имеющих заболеваний вирусной, бактериальной, микоплазменной, прионной этиологии, патогенных для человека.
Прозрачный, от бесцветного до бледно желтого цвета раствор.
Contraindications & warnings
Increased sensitivity to enoxaparin sodium, heparin, or its derivatives, including other low molecular weight heparins.
Active clinically significant bleeding, as well as conditions and diseases with a high risk of bleeding, including recently suffered hemorrhagic stroke, acute gastrointestinal (GI) ulcer, presence of malignant neoplasm with a high risk of bleeding, recently undergone surgeries on the brain and spinal cord, ophthalmic surgeries, known or suspected presence of esophageal varices, arteriovenous malformations, vascular aneurysms, vascular anomalies of the spinal and brain.
Spinal or epidural anesthesia or loco-regional anesthesia when enoxaparin sodium was used for treatment in the previous 24 hours.
Immunologically mediated heparin-induced thrombocytopenia (in history) within the last 100 days or presence of circulating antiplatelet antibodies in the blood.
Child age under 18 years, as the efficacy and safety in this category of patients have not been established (see "Special Instructions" section).
With caution:
Conditions with a potential risk of bleeding:
- Hemostatic disorders (including hemophilia, thrombocytopenia, hypocoagulation, von Willebrand disease, etc.), severe vasculitis;
- Peptic ulcer disease of the stomach or duodenum or other erosive-ulcerative lesions of the gastrointestinal tract in history;
- Recently suffered ischemic stroke;
- Uncontrolled severe arterial hypertension;
- Diabetic or hemorrhagic retinopathy;
- Severe diabetes mellitus;
- Recently undergone or anticipated neurological or ophthalmic surgery;
- Spinal or epidural anesthesia (potential risk of hematoma development), spinal puncture (recently undergone);
- Recent childbirth;
- Bacterial endocarditis (acute or subacute);
- Pericarditis or pericardial effusion;
- Renal and/or hepatic insufficiency;
- Intrauterine contraception (IUC);
- Severe trauma (especially of the central nervous system), open wounds on large surfaces;
- Concurrent use of drugs affecting the hemostatic system;
- Heparin-induced thrombocytopenia without circulating antibodies in history (more than 100 days).
The company has no data on the clinical use of Enoxaparin-Binergia in the following diseases: active tuberculosis, radiation therapy (recently undergone).
Use during pregnancy and breastfeeding:
Pregnancy
There is no information that enoxaparin sodium crosses the placental barrier during pregnancy. Since there are no adequate and well-controlled studies involving pregnant women, and animal studies do not always predict the response to enoxaparin sodium administration during pregnancy in humans, it should be used during pregnancy only in exceptional cases when there is an urgent need for its use, as determined by a physician.
Monitoring of patients for signs of bleeding or excessive anticoagulation is recommended; patients should be warned about the risk of bleeding.
There is no data on an increased risk of bleeding, thrombocytopenia, or osteoporosis in pregnant women, except for cases noted in patients with artificial heart valves (see "Special Instructions" section).
When planning epidural anesthesia, it is recommended to discontinue enoxaparin sodium before its administration (see "Special Instructions" section).
Breastfeeding period
It is unknown whether unchanged enoxaparin sodium is excreted in breast milk. Absorption of enoxaparin sodium in the GI tract of the newborn is unlikely. However, as a precaution, breastfeeding women receiving treatment with Enoxaparin-Binergia should be advised to discontinue breastfeeding.
General
Low molecular weight heparins are not interchangeable, as they differ in production processes, molecular weight, specific anti-Xa activity, dosing units, and dosing regimens, which are associated with differences in their pharmacokinetics and biological activity (antithrombotic activity and interaction with platelets). Therefore, it is essential to strictly follow the application recommendations for each drug belonging to the class of low molecular weight heparins.
Bleeding
As with the use of other anticoagulants, the administration of enoxaparin sodium may lead to bleeding of any localization (see the "Side Effects" section). If bleeding occurs, it is necessary to identify its source and provide appropriate treatment.
Enoxaparin sodium, like other anticoagulants, should be used with caution in conditions with an increased risk of bleeding, such as:
• coagulation disorders;
• history of peptic ulcer disease; recent ischemic stroke;
• severe arterial hypertension;
• diabetic retinopathy;
• neurosurgical or ophthalmological surgical intervention;
• simultaneous use of drugs affecting hemostasis (see the "Interactions with Other Medications" section).
Bleeding in Elderly Patients
In elderly patients receiving enoxaparin sodium in prophylactic doses, no increased risk of bleeding has been noted.
However, when the drug is used in therapeutic doses in elderly patients (especially those aged 80 years and older), there is an increased risk of bleeding. Careful monitoring of such patients is recommended (see the "Pharmacokinetics" section and the "Dosage and Administration" section, subsection Elderly Patients).
Simultaneous Use of Other Drugs Affecting Hemostasis
The use of drugs affecting hemostasis (systemic salicylates, including acetylsalicylic acid at doses that exert an anti-inflammatory effect, NSAIDs, including ketorolac, other thrombolytics (alteplase, reteplase, streptokinase, tenecteplase, urokinase)) is recommended to be discontinued before starting treatment with enoxaparin sodium, unless their use is necessary. If simultaneous use with enoxaparin sodium is indicated, careful clinical monitoring and monitoring of relevant laboratory parameters should be conducted.
Renal Insufficiency
In patients with impaired kidney function, there is an increased risk of bleeding due to increased systemic exposure to enoxaparin sodium.
In patients with severe renal impairment (creatinine clearance 15-30 mL/min), a significant increase in exposure to enoxaparin sodium is observed, so dose adjustment is recommended for both prophylactic and therapeutic use of the drug. Although dose adjustment is not required for patients with mild (creatinine clearance 30-50 mL/min) and moderate (creatinine clearance 50-80 mL/min) renal impairment, careful monitoring of such patients is recommended, and biological monitoring with measurement of anti-Xa activity may be considered (see the "Pharmacokinetics" and "Dosage and Administration" sections, subsection Patients with Renal Impairment). The use of enoxaparin sodium is not recommended in patients with end-stage chronic kidney disease (creatinine clearance < 15 mL/min) due to a lack of data, except in cases of thromboprophylaxis in the extracorporeal circulation system during hemodialysis.
Low Body Weight
Increased exposure to enoxaparin sodium has been noted when used prophylactically in women weighing less than 45 kg and men weighing less than 57 kg, which may lead to an increased risk of bleeding. Careful monitoring of such patients is recommended.
Obese Patients
Obese patients have an increased risk of thrombosis and embolism. The safety and efficacy of enoxaparin sodium in prophylactic doses in obese patients (BMI over 30 kg/m²) have not been fully established, and there is no consensus on dose adjustment. Monitoring for symptoms and signs of thrombosis and embolism in these patients is recommended.
Monitoring Platelet Count in Peripheral Blood
The risk of developing antibody-mediated heparin-induced thrombocytopenia (HIT) exists with the use of low molecular weight heparins, and this risk is higher in patients who have undergone cardiac surgery and patients with oncological diseases. If thrombocytopenia develops, it is usually detected between the 5th and 21st days after the initiation of therapy with enoxaparin sodium. Therefore, it is recommended to regularly monitor the platelet count in peripheral blood before starting treatment with enoxaparin sodium and during its use. The platelet count should be determined in the presence of symptoms indicating HIT (new episodes of arterial and/or venous thromboembolic complications, painful skin lesions at the injection site, allergic or anaphylactic reactions during treatment). If these symptoms occur, the treating physician should be informed.
In the case of confirmed significant reduction in platelet count (by 30-50% compared to baseline), enoxaparin sodium must be immediately discontinued, and the patient should be switched to another anticoagulant therapy without the use of heparins.
Spinal/Epidural Anesthesia
Cases of neuroaxial hematomas have been reported with the use of enoxaparin sodium during simultaneous spinal/epidural anesthesia, leading to prolonged or irreversible paralysis. The risk of these events is reduced when the drug is used at a dose of 40 mg or lower. The risk increases with the use of higher doses of enoxaparin sodium, as well as with the use of permanent catheters postoperatively, or with the simultaneous use of additional drugs affecting hemostasis, such as NSAIDs (see the "Interactions with Other Medications" section). The risk is also increased with traumatic or repeated spinal puncture or in patients with a history of spinal surgery or spinal deformity.
To reduce the potential risk of bleeding associated with the use of enoxaparin sodium and the performance of epidural or spinal anesthesia/analgesia, the pharmacokinetic profile of the drug should be considered (see the "Pharmacokinetics" section). The placement or removal of the catheter should preferably be performed when the anticoagulant effect of enoxaparin sodium is low; however, the exact timing for achieving sufficient reduction of the anticoagulant effect varies among patients. It should also be considered that in patients with creatinine clearance 15-30 mL/min, the elimination of enoxaparin sodium is slowed. If anticoagulant therapy is used during the performance of epidural/spinal anesthesia or lumbar puncture, continuous monitoring of the patient is necessary to detect any neurological symptoms, such as back pain, sensory and motor function impairment (numbness or weakness in the lower limbs), bowel and/or bladder dysfunction. The patient should be instructed to immediately inform the physician if the above symptoms occur. In case of suspected symptoms characteristic of spinal cord hematoma, urgent diagnosis and treatment are necessary, including, if needed, spinal cord decompression.
Heparin-Induced Thrombocytopenia
The use of enoxaparin sodium in patients with a history of heparin-induced thrombocytopenia within the last 100 days or with circulating antibodies is contraindicated (see the "Contraindications" section). Circulating antibodies may persist for several years.
Enoxaparin sodium should be used with caution in patients with a history of heparin-induced thrombocytopenia (more than 100 days) without circulating antibodies. The decision to use enoxaparin sodium in this situation should be made only after assessing the benefit/risk ratio and in the absence of non-heparin alternative therapy.
Percutaneous Coronary Angioplasty
To minimize the risk of bleeding associated with invasive vascular instrumental manipulation in the treatment of unstable angina and non-Q-wave myocardial infarction and acute ST-segment elevation myocardial infarction, these procedures should be performed at intervals between drug administrations. This is necessary to achieve hemostasis at the catheter insertion site after percutaneous coronary intervention. When using a closure device, the introducer from the femoral artery may be removed immediately. When using manual compression, the introducer from the femoral artery should be removed 6 hours after the last intravenous or subcutaneous injection of enoxaparin sodium. If treatment with enoxaparin sodium continues, the next dose should be administered no earlier than 6-8 hours after the removal of the introducer from the femoral artery. The insertion site of the introducer should be monitored to timely detect signs of bleeding and hematoma formation.
Patients with Mechanical Heart Valves
The use of enoxaparin sodium for thromboprophylaxis in patients with mechanical heart valves has not been sufficiently studied. There are isolated reports of valve thrombosis in patients with mechanical heart valves during therapy with enoxaparin sodium for thromboprophylaxis. Due to insufficient clinical data and the presence of ambiguous factors, including underlying disease, the assessment of such reports is complicated.
Pregnant Women with Mechanical Heart Valves
The use of enoxaparin sodium for thromboprophylaxis in pregnant women with mechanical heart valves has not been sufficiently studied. In a clinical study involving pregnant women with mechanical heart valves, the use of enoxaparin sodium at a dose of 1 mg/kg body weight twice daily to reduce the risk of thrombosis and embolism resulted in thrombosis in 2 out of 8 women, leading to valve obstruction and maternal and fetal death.
There are isolated post-marketing reports of valve thrombosis in pregnant women with mechanical heart valves receiving enoxaparin for thromboprophylaxis.
Pregnant women with mechanical heart valves may have an increased risk of thrombosis and embolism.
Skin Necrosis/Cutaneous Vasculitis
Cases of skin necrosis and cutaneous vasculitis have been reported with the use of low molecular weight heparins. If skin necrosis/cutaneous vasculitis develops, the use of the drug should be discontinued.
Acute Infective Endocarditis
The use of heparin is not recommended in patients with acute infective endocarditis due to the risk of hemorrhagic stroke. If the use of the drug is considered absolutely necessary, the decision should be made only after careful individual assessment of the benefit/risk ratio.
Laboratory Tests
At doses used for the prevention of thromboembolic complications, the drug Enoxaparin-Binergia does not significantly affect bleeding time and coagulation parameters, as well as platelet aggregation or their binding to fibrinogen. With an increase in dose, APTT and activated clotting time may be prolonged. The increase in APTT and activated clotting time is not directly linearly related to the increase in the anticoagulant activity of the drug, so monitoring is not necessary.
Hyperkalemia
Heparins may suppress the secretion of aldosterone from the adrenal glands, leading to hyperkalemia, especially in patients with diabetes, chronic kidney disease, previous metabolic acidosis, or those taking potassium-increasing medications (see the "Interactions with Other Medications" section). Plasma potassium levels should be regularly monitored, especially in at-risk patients.
Prevention of Venous Thrombosis and Embolism in Patients with Acute Therapeutic Conditions on Bed Rest
In the case of acute infection or acute rheumatic conditions, the prophylactic use of enoxaparin sodium is justified only if the above conditions are combined with one of the following risk factors for venous thromboembolism:• age over 75 years;• malignant neoplasms;• history of thrombosis and embolism;• obesity;• hormonal therapy;• heart failure;• chronic respiratory failure.Liver Function Impairment
Enoxaparin sodium should be used with caution in patients with liver function impairment due to an increased risk of bleeding. Dose adjustment based on monitoring of anti-Xa activity in patients with liver cirrhosis is unreliable and not recommended.
Effect on Ability to Drive and Operate Machinery:
Enoxaparin sodium does not affect the ability to drive vehicles and operate machinery.
Show original (Russian)
Повышенная чувствительность к эноксапарину натрия, гепарину или его производным, включая другие низкомолекулярные гепарины.
Активное клинически значимое кровотечение, а также состояния и заболевания, при которых имеется высокий риск развития кровотечения, включая недавно перенесенный геморрагический инсульт, острую язву желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), наличие злокачественного новообразования с высоким риском кровотечений, недавно перенесенные операции на головном и спинном мозге, офтальмологические операции, известное или предполагаемое наличие варикозно расширенных вен пищевода, артериовенозные мальформации, сосудистые аневризмы, сосудистые аномалии спинного и головного мозга.
Спинальная или эпидуральная анестезия или локо-региональная анестезия, когда эноксапарин натрия применялся для лечения в предыдущие 24 ч.
Иммуноопосредованная гепарин-индуцированная тромбоцитопения (в анамнезе) в течение 100 последних дней или наличие в крови циркулирующих антитромбоцитарных антител.
Детский возраст до 18 лет, так как эффективность и безопасность у данной категории пациентов не установлены (см. раздел «Особые указания»).
С осторожностью:
Состояния, при которых имеется потенциальный риск развития кровотечения:
-нарушения гемостаза (в т.ч. гемофилия, тромбоцитопения, гипокоагуляция, болезнь Виллебранда и др.), тяжелый васкулит;
-язвенная болезнь желудка или двенадцатиперстной кишки или другие эрозивноязвенные поражения желудочно-кишечного тракта в анамнезе;
-недавно перенесенный ишемический инсульт;
-неконтролируемая тяжелая артериальная гипертензия;
-диабетическая или геморрагическая ретинопатия;
-тяжелый сахарный диабет;
-недавно перенесенная или предполагаемая неврологическая или офтальмологическая операция;
-проведение спинальной или эпидуральной анестезии (потенциальная опасность развития гематомы), спинномозговая пункция (недавно перенесенная);
-недавние роды;
-эндокардит бактериальный (острый или подострый);
-перикардит или перикардиальный выпот;
-почечная и/или печеночная недостаточность;
-внутриматочная контрацепция (ВМК);
-тяжелая травма (особенно центральной нервной системы), открытые раны на больших поверхностях;
-одновременный прием препаратов, влияющих на систему гемостаза;
-гепарин-индуцированная тромбоцитопения без циркулирующих антител в анамнезе (более 100 дней).
У компании отсутствуют данные по клиническому применению препарата Эноксапарин- Бинергия при следующих заболеваниях: активный туберкулез, лучевая терапия (недавно перенесенная).
Применение при беременности и в период грудного вскармливания:
Беременность
Сведений о том, что эноксапарин натрия проникает через плацентарный барьер во время беременности, нет. Так как отсутствуют адекватные и хорошо контролируемые исследования с участием беременных женщин, а исследования на животных не всегда прогнозируют реакцию на введение эноксапарина натрия во время беременности у человека, применять его во время беременности следует только в исключительных случаях, когда имеется настоятельная необходимость его применения, установленная врачом.
Рекомендуется проведение контроля за состоянием пациенток на предмет появления признаков кровотечения или чрезмерной антикоагуляции, пациентки должны быть предупреждены о риске возникновения кровотечений.
Нет данных о повышенном риске развития кровотечений, тромбоцитопении или остеопороза у беременных женщин, за исключением случаев, отмеченных у пациенток с искусственными клапанами сердца (см. раздел «Особые указания»).
При планировании эпидуральной анестезии рекомендуется перед ее проведением отменить эноксапарин натрия (см. раздел «Особые указания»).
Период грудного вскармливания
Неизвестно, экскретируется ли неизмененный эноксапарин натрия в грудное молоко. Всасывание эноксапарина натрия в ЖКТ у новорожденного маловероятно. Однако в качестве мер предосторожности кормящим женщинам, получающим лечение препаратом Эноксапарин-Бинергия, следует рекомендовать прервать грудное вскармливание.
Общие
Низкомолекулярные гепарины не являются взаимозаменяемыми, так как они различаются по процессу производства, молекулярной массе, специфической анти-Ха активности, единицам дозирования и режиму дозирования, с чем связаны различия в их фармакокинетике и биологической активности (антитромбиновая активность и взаимодействие с тромбоцитами). Поэтому требуется строго выполнять рекомендации по применению для каждого препарата, относящегося к классу низкомолекулярных гепаринов.
Кровотечение
Как и при применении других антикоагулянтов, при введении препаратов эноксапарина натрия возможно развитие кровотечений любой локализации (см. раздел «Побочное действие»). При развитии кровотечения необходимо найти его источник и назначить соответствующее лечение.
Эноксапарин натрия, как и другие антикоагулянты, следует применять с осторожностью при состояниях с повышенным риском кровотечения, таких как:
• нарушения гемостаза;
• язвенная болезнь в анамнезе; недавно перенесенный ишемический инсульт;
• тяжелая артериальная гипертензия;
• диабетическая ретинопатия;
• нейрохирургическое или офтальмологическое оперативное вмешательство;
• одновременное применение препаратов, влияющих на гемостаз (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Кровотечения у пациентов пожилого возраста
При применении эноксапарина натрия в профилактических дозах у пациентов пожилого возраста не отмечено увеличения риска развития кровотечений.
При применении препарата в терапевтических дозах у пациентов пожилого возраста (особенно в возрасте 80 лет и старше) существует повышенный риск развития кровотечений. Рекомендуется проведение тщательного наблюдения за состоянием таких пациентов (см. раздел «Фармакокинетика» и раздел «Способ применения и дозы», подраздел Пациенты пожилого возраста).
Одновременное применение других препаратов, влияющих на гемостаз
Применение препаратов, влияющих на гемостаз (салицилаты системного действия, в том числе ацетилсалициловая кислота в дозах, оказывающих противовосполигельное действие, НПВП, включая кеторолак, другие тромболитики (альтеплаза, ретеплаза, стрептокиназа, тенектеплаза, урокиназа)), рекомендуется отменить до начала лечения эноксапарином натрия, за исключением случаев, когда их применение является необходимым. Если показано их одновременное применение с эноксапарином натрия, то следует проводить тщательное клиническое наблюдение и мониторинг соответствующих лабораторных показателей.
Почечная недостаточность
У пациентов с нарушением функции почек существует повышенный риск развития кровотечения в результате увеличения системной экспозиции эноксапарина натрия.
У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (КК 15-30 мл/мин) отмечается значительное увеличение экспозиции эноксапарина натрия, поэтому рекомендуется проводить коррекцию дозы как при профилактическом, так и терапевтическом применении препарата. Хотя не требуется проводить коррекцию дозы у пациентов с нарушениями функции почек легкой (КК 30-50 мл/мин) и умеренной степени тяжести (КК 50-80 мл/мин), рекомендуется проведение тщательного контроля состояния таких пациентов, и может рассматриваться проведение биологического мониторинга с измерением анти-Ха активности (см. разделы «Фармакокинетика» и «Способ применения и дозы», подраздел Пациенты с нарушениями функции почек). Применение эноксапарина натрия не рекомендуется пациентам с терминальной стадией хронической болезни почек (КК < 15 мл/мин) в виду отсутствия данных, кроме случаев профилактики тромбообразования в системе экстракорпорального кровообращения во время гемодиализа.
Низкая масса тела
Отмечалось увеличение экспозиции эноксапарина натрия при его профилактическом применении у женщин с массой тела менее 45 кг и у мужчин с массой тела менее 57 кг, что может приводить к повышенному риску развития кровотечений. Рекомендуется проведение тщательного контроля состояния таких пациентов.
Пациенты с ожирением
Пациенты с ожирением имеют повышенный риск развития тромбозов и эмболий. Безопасность и эффективность применения эноксапарина натрия в профилактических дозах у пациентов с ожирением (ИМТ более 30 кг/м2) до конца не определена и нет общего мнения по коррекции дозы. Рекомендуется проведение контроля за состоянием пациентов на предмет развития симптомов и признаков тромбозов и эмболии.
Контроль количества тромбоцитов в периферической крови
Риск развития антитело-опосредованной гепарин-индуцированной тромбоцитопении (ГИТ) существует и при применении низкомолекулярных гепаринов, при этом этот риск выше у пациентов, перенесших операции на сердце, и пациентов с онкологическими заболеваниями. Если развивается тромбоцитонения. то ее обычно выявляют между 5-м и 21-м днями после начала терапии эноксапарином натрия. В связи с этим рекомендуется регулярно контролировать количество тромбоцитов в периферической крови до начала лечения эноксапарином натрия и во время его применения. Следует определять количество тромбоцитов в крови при наличии симптомов, указывающих на ГИТ (новый эпизод артериальных и/или венозных тромбоэмболических осложнений, болезненное поражение кожи в месте инъекции, аллергическая или анафилактическая реакция при лечении). При возникновении указанных симптомов следует проинформировать лечащего врача.
При наличии подтвержденного значительного снижения количества тромбоцитов (на 30-50 % по сравнению с исходным показателем) необходимо немедленно отменить эноксапарин натрия и перевести пациента на другую антикоагулянтную терапию без применения гепаринов.
Спинальная/эпидуральная анестезия
Описаны случаи возникновения нейроаксиальных гематом при применении эноксапарина натрия при одновременном проведении спинальной/эпидуральной анестезии с развитием длительно существующего или необратимого паралича. Риск возникновения этих явлений снижается при применении препарата в дозе 40 мг или ниже. Риск повышается при применении более высоких доз эноксапарина натрия, а также при использовании постоянных катетеров после операции, или при одновременном применении дополнительных препаратов, влияющих на гемостаз, таких как НПВП (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Риск также повышается при травматически проведенной или повторной спинномозговой пункции или у пациентов, имеющих в анамнезе указания на перенесенные операции в области позвоночника или деформацию позвоночника.
Для снижения возможного риска кровотечения, связанного с применением эноксапарина натрия и проведением эпидуральной или спинальной анестезии/аналыезии. необходимо учитывать фармакокинетический профиль препарата (см. раздел «Фармакокинетика»). Установку или удаление катетера лучше проводить при низком антикоагулянтном эффекте эноксапарина натрия, однако точное время для достижения достаточного снижения антикоагулянтного эффекта у разных пациентов неизвестно. Следует дополнительно учитывать. что у пациентов с КК 15-30 мл/мин выведение эноксапарина натрия замедляется. Если по назначению врача применяется антикоагулянтная терапия во время проведения эпидуральной/спинальной анестезии или люмбальной пункции, необходимо постоянное наблюдение за пациентом для выявления любых неврологических симптомов, таких как боли в спине, нарушение сенсорных и моторных функций (онемение или слабость в нижних конечностях), нарушение функции кишечника и/или мочевого пузыря. Пациента необходимо проинструктировать о необходимости немедленного информирования врача при возникновении вышеописанных симптомов. При подозрении на симптомы, характер-ные для гематомы спинного мозга, необходимы срочная диагностика и лечение, включая, при необходимости, декомпрессию спинного мозга.
Гепарин-индуцированная тромбоцитопения
Применение эноксапарина натрия у пациентов, имеющих в анамнезе указания на наличие гепарин-индуцированной тромбоцитопении в течение последних 100 дней или при наличии циркулирующих антител, противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). Циркулирующие антитела могут персистировать несколько лет.
Эноксапарин натрия следует применять с особой осторожностью у пациентов, имеющих в анамнезе (более чем 100 дней) гепарин-индуцированную тромбоцитопению без циркулирующих антител. Решение о применении эноксапарина натрия в данной ситуации должно быть принято только после оценки соотношения польза/риск и при отсутствии безгепари- новой (не содержащий гепарин) альтернативной терапии.
Чрескожная коронарная ангиопластика
С целью минимизации риска кровотечения, связанного с инвазивной сосудистой инструментальной манипуляцией при лечении нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q и острого инфаркта миокарда с подъемом сегмента SТ, эти процедуры следует проводить в интервалах между введением препарата. Это необходимо для достижения гемостаза в месте введения катетера после проведения чрескожного коронарного вмешательства. При использовании закрывающего устройства интродьюсер бедренной артерии может быть удален немедленно. При применении мануальной (ручной) компрессии ин-тродьюсер бедренной артерии следует удалить через 6 ч после последней внутривенной или подкожной инъекции эноксапарина натрия. Если лечение эноксапарином натрия продолжается. то следующую дозу следует вводить не ранее, чем через 6-8 ч после удаления интродьюсера бедренной артерии. Необходимо следить за местом введения интродьюсера. чтобы своевременно выявить признаки кровотечения и образования гематомы.
Пациенты с механическими искусственными клапанами сердца
Применение эноксапарина натрия для профилактики тромбообразования у пациентов с механическими искусственными клапанами сердца изучено недостаточно. Имеются отдельные сообщения о развитии тромбоза клапанов сердца у пациентов с механическими искусственными клапанами сердца на фоне терапии эноксапарином натрия для профилактики тромбообразования. Ввиду недостаточности клинических данных и наличия неоднозначных факторов, включая основное заболевание, оценка таких сообщений затруднена.
Беременные женщины с механическими искусственными клапанами сердца
Применение эноксапарина натрия для профилактики тромбообразования у беременных женщин с механическими искусственными клапанами сердца изучено недостаточно. В клиническом исследовании с участием беременных женщин с механическими искусственными клапанами сердца при применении эноксапарина натрия в дозе 1 мг/кг массы тела два раза в сутки для уменьшения риска тромбозов и эмболии, у 2-х из 8-ми женщин образовались тромбы, которые приводили к блокированию клапанов сердца и к смерти матери и плода.
Имеются отдельные постмаркетинговые сообщения о тромбозе клапанов сердца у беременных женщин с механическими искусственными клапанами сердца, получавших лечение эноксапарином для профилактики тромбообразования.
Беременные женщины с механическими искусственными клапанами сердца могут иметь повышенный риск развития тромбоза и эмболии.
Некроз кожи/кожный васкулит
Сообщалось о развитии некроза кожи и кожного васкулита при применении низкомолекулярных гепаринов. В случае развития некроза кожи/кожного васкулита применение препарата следует прекратить.
Острый инфекционный эндокардит
Применение гепарина не рекомендуется у пациентов с острым инфекционным эндокардитом вследствие риска развития геморрагического инсульта. В случае, если применение препарат считается абсолютно необходимым, решение следует принимать только после тщательной индивидуальной оценки соотношения пользы и риска.
Лабораторные тесты
В дозах, применяемых для профилактики тромбоэмболических осложнений, препарат Эноксапарин-Бинергия существенно не влияет на время кровотечения и показатели свертывания крови, а также на агрегацию тромбоцитов или на связывание их с фибриногеном. При повышении дозы может удлиняться АЧТВ и активированное время свертывания крови. Увеличение АЧТВ и активированного времени свертывания не находятся в прямой линейной зависимости от увеличения антикоагулянтной активности препарата, поэтому нет необходимости в их мониторинге.
Гиперкалиемия
Гепарины могут подавлять секрецию альдостерона надпочечниками, что приводит к развитию гиперкалиемии, особенно у пациентов с сахарным диабетом, хронической почечной недостаточностью, предшествующим метаболическим ацидозом, принимающих лекарственные препараты, повышающие содержания калия (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»). Следует регулярно контролировать содержание калия в плазме крови, особенно у пациентов группы риска.
Профилактика венозных тромбозов и эмболии у пациентов с острыми терапевтическими заболеваниями, находящихся на постельном режиме
В случае развития острой инфекции, острых ревматических состояний профилактическое применение эноксапарина натрия оправдано только, если вышеперечисленные состояния сочетаются с одним из нижеперечисленных факторов риска венозного тромбообразования:• возраст более 75 лет;• злокачественные новообразования;• тромбозы и эмболии в анамнезе;• ожирение;• гормональная терапия;• сердечная недостаточность;• хроническая дыхательная недостаточность.
Нарушение функции печени
Эноксапарин натрия следует с осторожностью применять у пациентов с нарушениями функции печени вследствие увеличения риска кровотечений. Коррекция дозы на основании мониторирования анти-Ха активности у пациентов с циррозом печени является ненадежной и не рекомендуется.
Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:
Эноксапарин натрия не оказывает влияния на способность управлять транспортными средствами и механизмами.
Side effects, overdose & interactions
The study of the side effects of enoxaparin sodium was conducted in more than 15,000 patients participating in clinical trials, including 1,776 patients for the prevention of venous thrombosis and embolism in general surgical and orthopedic operations; 1,169 patients for the prevention of venous thrombosis and embolism in patients on bed rest due to acute therapeutic conditions; 559 patients for the treatment of deep vein thrombosis with or without pulmonary embolism; 1,578 patients for the treatment of unstable angina and non-Q-wave myocardial infarction; and 10,176 patients for the treatment of ST-segment elevation myocardial infarction.
The administration regimen of enoxaparin sodium varied depending on the indications. For the prevention of venous thrombosis and embolism in general surgical and orthopedic operations or in patients on bed rest, 40 mg was administered subcutaneously once daily. For the treatment of deep vein thrombosis with or without pulmonary embolism, patients received enoxaparin sodium at a dose of 1 mg/kg body weight subcutaneously every 12 hours or 1.5 mg/kg body weight subcutaneously once daily. For the treatment of unstable angina and non-Q-wave myocardial infarction, the dose of enoxaparin sodium was 1 mg/kg body weight subcutaneously every 12 hours, and in the case of ST-segment elevation myocardial infarction, a bolus intravenous administration of 30 mg was followed by 1 mg/kg body weight subcutaneously every 12 hours.
The frequency of adverse reactions was determined according to the World Health Organization classification: very common (> 1/10); common (> 1/100 and 1/1000 and 1/10000 and < 1/1000); very rare (< 1/10000); frequency unknown (cannot be estimated based on available data).
Vascular disorders
Bleeding
In clinical studies, bleeding was the most frequently reported adverse reaction. This included major bleeding, observed in 4.2% of patients (bleeding was considered major if it was accompanied by a decrease in hemoglobin levels of 2 g/L or more, required transfusion of 2 or more units of blood components, or if it was retroperitoneal or intracranial). Some of these cases were fatal.
As with the use of other anticoagulants, the use of enoxaparin sodium may lead to bleeding, especially in the presence of risk factors that promote bleeding, during invasive procedures, or with the use of drugs that affect hemostasis (see sections "Special Precautions" and "Interactions with Other Medicinal Products").
In the description of bleeding below, the symbol "" indicates the following types of bleeding: hematoma, ecchymosis (except those occurring at the injection site), wound hematomas, hematuria, nasal bleeding, gastrointestinal bleeding.
Very common: bleeding in the prevention of venous thrombosis in surgical patients and in the treatment of deep vein thrombosis with or without pulmonary embolism.
Common: bleeding* in the prevention of venous thrombosis in patients on bed rest, and in the treatment of unstable angina, non-Q-wave myocardial infarction, and ST-segment elevation myocardial infarction.
Uncommon: retroperitoneal bleeding and intracranial hemorrhages in patients treated for deep vein thrombosis with or without pulmonary embolism, as well as in the treatment of ST-segment elevation myocardial infarction.
Rare: retroperitoneal bleeding in the prevention of venous thrombosis in surgical patients and in the treatment of unstable angina and non-Q-wave myocardial infarction.
Thrombocytopenia and thrombocytosis
Very common: thrombocytosis (platelet count in peripheral blood over 400 x 10^9/L) in the prevention of venous thrombosis in surgical patients and in the treatment of deep vein thrombosis with or without pulmonary embolism.
Common: thrombocytosis in the treatment of patients with acute ST-segment elevation myocardial infarction.
Thrombocytopenia in the prevention of venous thrombosis in surgical patients and in the treatment of deep vein thrombosis with or without pulmonary embolism, as well as in acute ST-segment elevation myocardial infarction.
Uncommon: thrombocytopenia in the prevention of venous thrombosis in patients on bed rest, and in the treatment of unstable angina and non-Q-wave myocardial infarction.
Very rare: autoimmune thrombocytopenia in the treatment of patients with acute ST-segment elevation myocardial infarction.
Other clinically significant adverse reactions regardless of indications
The adverse reactions listed below are grouped by system-organ classes, provided with the specified frequency of occurrence, and in order of decreasing severity.
Blood and lymphatic system disorders:
Common: bleeding, thrombocytopenia, thrombocytosis;
Rare: cases of autoimmune thrombocytopenia with thrombosis; in some cases, thrombosis was complicated by the development of organ infarction or limb ischemia (see section "Special Precautions," subsection "Monitoring Platelet Count in Peripheral Blood").
Immune system disorders:
Common: allergic reactions.
Liver and biliary tract disorders:
Very common: increased activity of "liver" enzymes, primarily an increase in transaminase activity more than three times the upper limit of normal.
Skin and subcutaneous tissue disorders:
Common: urticaria, pruritus, erythema;
Uncommon: bullous dermatitis.
General disorders and injection site conditions:
Common: hematoma at the injection site, pain at the injection site, swelling at the injection site, bleeding, hypersensitivity reactions, inflammation, formation of indurations at the injection site.
Uncommon: irritation at the injection site, skin necrosis at the injection site.
Data obtained in the post-marketing period
In the post-marketing period, spontaneous reports of the following adverse reactions associated with the use of enoxaparin sodium were received.
Immune system disorders:
Rare: anaphylactic/anaphylactoid reactions, including shock.
Nervous system disorders:
Common: headache.
Vascular disorders:
Rare: cases of spinal hematoma (or neuroaxial hematoma) were noted with the use of enoxaparin sodium in the context of spinal/epidural anesthesia or spinal puncture. These reactions led to the development of neurological disorders of varying severity, including persistent or irreversible paralysis (see section "Special Precautions").
Blood or lymphatic system disorders:
Common: hemorrhagic anemia;
Rare: eosinophilia.
Skin and subcutaneous tissue disorders:
Rare: alopecia; skin vasculitis may develop at the injection site, skin necrosis, usually preceded by the appearance of purpura or erythematous papules (infiltrated and painful). In these cases, therapy with the drug should be discontinued.
Hard inflammatory nodules-infiltrates may form at the injection sites, which disappear after a few days and do not warrant discontinuation of the drug.
Liver and biliary tract disorders:
Uncommon: hepatocellular liver damage;
Rare: cholestatic liver damage.
Musculoskeletal and connective tissue disorders:
Rare: osteoporosis with prolonged therapy (more than three months).
Laboratory and instrumental data:
Rare: hyperkalemia.Accidental overdose of the drug through intravenous, extracorporeal, or subcutaneous administration may lead to hemorrhagic complications. When taken orally, even large doses are unlikely to be absorbed.Anticoagulant effects can mainly be neutralized by slow intravenous administration of protamine sulfate, the dose of which depends on the amount of the drug administered. One mg (1 mg) of protamine sulfate neutralizes the anticoagulant effect of one mg (1 mg) of the drug (see information on the use of protamine sulfate), provided that enoxaparin sodium was administered no more than 8 hours prior to the administration of protamine. 0.5 mg of protamine neutralizes the anticoagulant effect of 1 mg of the drug if more than 8 hours have passed since the last administration or if a second dose of protamine is required. If 12 hours or more have passed since the administration of enoxaparin sodium, protamine administration is not necessary. However, even with the administration of large doses of protamine sulfate, the anti-Xa activity of enoxaparin sodium is not completely neutralized (maximum by 60%).The drug Enoxaparin-Binergia should not be mixed with other medications!
Recommended combinations
Medications affecting hemostasis (systemic salicylates, acetylsalicylic acid at doses providing anti-inflammatory effects, non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs), including ketorolac, other thrombolytics (alteplase, reteplase, streptokinase, tenecteplase, urokinase)) should be discontinued prior to the initiation of therapy with sodium enoxaparin. If simultaneous use with sodium enoxaparin is necessary, caution should be exercised, and careful clinical observation and monitoring of relevant laboratory parameters should be conducted.
Combinations requiring caution
• Other medications affecting hemostasis, such as:• platelet aggregation inhibitors, including acetylsalicylic acid at doses providing antiplatelet effects (cardioprotection), clopidogrel, ticlopidine, and glycoprotein IIb/IIIa antagonists indicated in acute coronary syndrome, due to an increased risk of bleeding;• dextran with a molecular weight of 40 kDa;• systemic glucocorticosteroids.
• Medications that increase serum potassium levels
When used concurrently with medications that increase serum potassium levels, clinical and laboratory monitoring should be conducted.
Show original (Russian)
Изучение побочных эффектов эноксапарина натрия проводилось более чем у 15000 пациентов, участвовавших в клинических исследованиях, из них у 1776 пациентов - при профилактике венозных тромбозов и эмболии при общехирургических и ортопедических операциях; у 1169 пациентов - при профилактике венозных тромбозов и эмболии у пациентов, находящихся на постельном режиме вследствие острых терапевтических заболеваний; у 559 пациентов - при лечении тромбоза глубоких вен с тромбоэмболией легочной артерии или без тромбоэмболии легочной артерии; у 1578 пациентов - при лечении нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q; у 10176 пациентов - при лечении инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST.
Режим введения эноксапарина натрия отличался в зависимости от показаний. При профилактике венозных тромбозов и эмболии при общехирургических и ортопедических операциях или у пациентов, находящихся на постельном режиме, вводилось 40 мг подкожно один раз в сутки. При лечении тромбоза глубоких вен с тромбоэмболией легочной артерии или без нее, пациенты получали эноксапарин натрия из расчета 1 мг/кг массы тела подкожно каждые 12 ч или 1,5 мг/кг массы тела подкожно один раз в сутки. При лечении нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q доза эноксапарина натрия составляла 1 мг/кг массы тела подкожно каждые 12 ч, а в случае инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST проводилось внутривенное болюсное введение 30 мг с последующим введением 1 мг/кг массы тела подкожно каждые 12 ч.
Частота возникновения нежелательных реакций определялась в соответствии с классификацией Всемирной Организации Здравоохранения: очень часто (> 1/10); часто (> 1/100 и 1/1000 и 1/10000 и < 1/1000); очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (не может быть подсчитана на основании имеющихся данных).
Нарушения со стороны сосудов
Кровотечения
В клинических исследованиях кровотечения были наиболее часто встречающимися нежелательными реакциями. К ним относились большие кровотечения, наблюдавшиеся у 4,2 % пациентов (кровотечение считалось большим, если оно сопровождалось снижением содержания гемоглобина на 2 г/л и более, требовало переливания 2 или более доз компонентов крови, а также, если оно было забрюшинным или внутричерепным). Некоторые из этих случаев были летальными.
Как и при применении других антикоагулянтов при применении эноксапарина натрия возможно возникновение кровотечения, особенно при наличии факторов риска, способствующих развитию кровотечения, при проведении инвазивных процедур или применении препаратов, нарушающих гемостаз (см. разделы «Особые указания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
При описании кровотечений ниже знак «» означает указание на следующие виды кровотечений: гематома, экхимозы (кроме развившихся в месте инъекции), раневые гематомы, гематурия, носовые кровотечения, желудочно-кишечные кровотечения.
Очень часто: кровотечения при профилактике венозных тромбозов у хирургических пациентов и лечении тромбоза глубоких вен с тромбоэмболией легочной артерии или без нее.
Часто: кровотечения* при профилактике венозных тромбозов у пациентов, находящихся на постельном режиме, и при лечении нестабильной стенокардии, инфаркта миокарда без зубца Q и инфаркта миокарда с подъемом сегмента SТ.
Нечасто: забрюшинные кровотечения и внутричерепные кровоизлияния у пациентов при лечении тромбоза глубоких вен с тромбоэмболией легочной артерии или без нее, а также при лечении инфаркта миокарда с подъемом сегмента SТ.
Редко: забрюшинные кровотечения при профилактике венозных тромбозов у хирургических пациентов и при лечении нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q.
Тромбоцитопения и тромбоцитоз
Очень часто: тромбоцитоз (количество тромбоцитов в периферической крови более 400х 109/л) при профилактике венозных тромбозов у хирургических пациентов и лечении тромбоза глубоких вен с тромбоэмболией легочной артерии или без нее.
Часто: тромбоцитоз при лечении пациентов с острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента SТ.
Тромбоцитопения при профилактике венозных тромбозов у хирургических пациентов и лечении тромбоза глубоких вен с тромбоэмболией легочной артерии или без нее, а также при остром инфаркте миокарда с подъемом сегмента SТ.
Нечасто: тромбоцитопения при профилактике венозных тромбозов у пациентов, находящихся на постельном режиме, и при лечении нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q.
Очень редко: аутоиммунная тромбоцитопения при лечении пациентов с острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента SТ.
Другие клинически значимые нежелательные реакции вне зависимости от показаний
Нежелательные реакции, представленные ниже, сгруппированы по системно-органным классам, даны с указанием определенной выше частоты их возникновения и в порядке уменьшения их тяжести.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:
часто: кровотечение, тромбоцитопения, тромбоцитоз;
редко: случаи развития аутоиммунной тромбоцитопении с тромбозом; в некоторых случаях тромбоз осложнялся развитием инфаркта органов или ишемии конечностей (см. раздел «Особые указания», подраздел «Контроль количества тромбоцитов в периферической крови»).
Нарушения со стороны иммунной системы:
часто: аллергические реакции.
Нарушения со стороны печени и желчевыводяших путей:
очень часто: повышение активности «печеночных» ферментов, главным образом повышение активности трансаминаз, более чем в три раза превышающее верхнюю границу нормы.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:
часто: крапивница, кожный зуд, эритема;
нечасто: буллезный дерматит.
Общие расстройства и нарушения в месте инъекции:
часто: гематома в месте инъекции, боль в месте инъекции, отек в месте инъекции, кровотечение, реакции повышенной чувствительности, воспаление, образование уплотнений в месте инъекции.
нечасто: раздражение в месте инъекции, некроз кожи в месте инъекции.
Данные, полученные в пострегистрационный период
В пострегистрационный период получены спонтанные сообщения о следующих нежелательных реакциях при применении эноксапарина натрия.
Нарушения со стороны иммунной системы:
редко: анафилактические/анафилактоидные реакции, включая шок.
Нарушения со стороны нервной системы:
часто: головная боль.
Нарушения со стороны сосудов:
редко: при применении эноксапарина натрия на фоне спинальной/эпидуральной анестезии или спинальной пункции отмечались случаи развития спинальной гематомы (или нейроаксиальной гематомы). Эти реакции приводили к развитию неврологических нарушений различной степени тяжести, включая стойкий или необратимый паралич (см. раздел «Особые указания»).
Нарушения со стороны крови или лимфатической системы:
часто: геморрагическая анемия;
редко: эозинофилия
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:
редко: алопеция; в месте инъекции может развиться кожный васкулит, некроз кожи, которым обычно предшествует появление пурпуры или эритематозных папул (инфильтрированных и болезненных). В этих случаях терапию препаратом следует прекратить.
Возможно образование твердых воспалительных узелков-инфильтратов в месте инъекций препарата, которые исчезают через несколько дней и не являются основанием для отмены препарата.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:
нечасто: гепатоцеллюлярное поражение печени;
редко: холестатическое поражение печени.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:
редко: остеопороз при длительной терапии (более трех месяцев).
Лабораторные и инструментальные данные:
редко: гиперкалиемия.Случайная передозировка препаратом при внутривенном, экстракорпоральном или подкожном применении может привести к геморрагическим осложнениям. При приеме внутрь даже больших доз всасывание препарата маловероятно.
Антикоагулянтные эффекты можно в основном нейтрализовать путем медленного внутривенного введения протамина сульфата, доза которого зависит от дозы введенного препарата. Один мг (1 мг) протамина сульфата нейтрализует антикоагулянтный эффект одного мг (1 мг) препарата (см. информацию о применении солеи протамина), если эноксапарин натрия вводился не более, чем за 8 ч до введения протамина. 0,5 мг протамина нейтрализует антикоагулянтный эффект 1 мг препарата, если с момента введения последнего прошло более 8 ч или при необходимости введения второй дозы протамина. Если же после введения эноксапарина натрия прошло 12 ч и более, введения протамина не требуется. Однако даже при введении больших доз протамина сульфата, анти-Ха активность препарата Эноксапарин натрия полностью не нейтрализуется (максимально на 60%).Препарат Эноксапарин-Бинергия нельзя смешивать с другими препаратами!
Не рекомендуемые комбинации
Препараты, влияющие на гемостаз (салицилаты системного действия, ацетилсалициловая кислота в дозах, оказывающих противовоспалительное действие, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая кеторолак, другие тромболитики (альтеплаза, ретеплаза, стрептокиназа, тенектеплаза, урокиназа)) рекомендуется отменить до начала терапии эноксапарином натрия. При необходимости одновременного применения с эноксапарином натрия следует соблюдать осторожность и проводить тщательное клиническое наблюдение и мониторинг соответствующих лабораторных показателей.
Комбинации, требующие соблюдения осторожности
• Прочие лекарственные препараты, влияющие на гемостаз, такие как:• ингибиторы агрегации тромбоцитов, включая ацетилсалициловую кислоту в дозах, оказывающих антиагрегантное действие (кардиопротекция), клопидогрел, тиклопидин и антагонисты гликопротеина Нb/IIIа, показанные при остром коронарном синдроме, вследствие повышенного риска кровотечения;• декстран с молекулярной массой 40 кДа;• системные глюкокортикостероиды.
• Лекарственные препараты, повышающие содержание калия
При одновременном применении с лекарственными препаратами, повышающими содержание калия в сыворотке крови, следует проводить клинический и лабораторный кон¬троль.
Pharmacology
Product Characteristics:
Enoxaparin sodium is a low molecular weight heparin with an average molecular weight of approximately 4500 daltons (Da): less than 2000 Da - 68%, more than 8000 Da - < 18%. Enoxaparin sodium is obtained by alkaline hydrolysis of the benzyl ester of heparin isolated from the intestinal mucosa of pigs. Its structure is characterized by a non-reducing fragment of 2-O-sulfo-4-en-pyrazinosulfonic acid and a reducing fragment of 2-N,6-O-disulfo-D-glucopyranoside. The structure of enoxaparin sodium contains approximately 20% (within the range of 15% to 25%) of 1,6-anhydro derivative in the reducing fragment of the polysaccharide chain.Pharmacodynamics:
In a purified in vitro system, enoxaparin sodium exhibits high anti-Xa activity (approximately 100 IU/ml) and low anti-IIa or antithrombin activity (approximately 28 IU/ml). This anticoagulant activity acts through antithrombin III (AT-III), providing anticoagulant activity in humans. In addition to anti-Xa/IIa activity, additional anticoagulant and anti-inflammatory properties of enoxaparin sodium have been identified in both healthy individuals and patients, as well as in animal models. This includes AT-III dependent inhibition of other coagulation factors, such as factor VIIa, activation of tissue factor pathway inhibitor (TFPI) release, and reduction of von Willebrand factor release from endothelial cells into the bloodstream. These factors contribute to the overall anticoagulant effect of enoxaparin sodium.
When used in prophylactic doses, it has a minimal effect on activated partial thromboplastin time (aPTT), and has virtually no impact on platelet aggregation and the degree of fibrinogen binding to platelet receptors.Bioavailability and Absorption
The absolute bioavailability of enoxaparin sodium upon subcutaneous (SC) administration, assessed based on anti-Xa activity, is close to 100%.
The average maximum anti-Xa activity in plasma is observed 3-5 hours after SC administration, reaching approximately 0.2, 0.4, 1.0, and 1.3 anti-Xa IU/ml after a single SC administration of the drug at doses of 20 mg, 40 mg, 1 mg/kg, and 1.5 mg/kg, respectively. Intravenous bolus administration of the drug at a dose of 30 mg, followed by immediate SC administration of the drug at a dose of 1 mg/kg every 12 hours, provides an initial maximum anti-Xa activity of 1.16 IU/ml (n=16), with the average drug exposure in the blood being approximately 88% of the steady state, which is reached on the second day of therapy.
The pharmacokinetics of enoxaparin in the specified dosing regimens is linear. Variability within and between patient groups is low. After repeated SC administration of 40 mg of enoxaparin sodium once daily and SC administration of enoxaparin sodium at a dose of 1.5 mg/kg body weight once daily in healthy volunteers, the steady-state concentration is reached by the second day, with the area under the pharmacokinetic curve being on average 15% higher than after a single administration.
After repeated SC administrations of enoxaparin sodium at a daily dose of 1 mg/kg body weight twice daily, the steady-state concentration is reached within 3-4 days, with the area under the pharmacokinetic curve (AUC) being on average 65% higher than after a single administration, and the average maximum concentrations being 1.2 IU/ml and 0.52 IU/ml, respectively.
Anti-Pa activity in plasma is approximately 10 times lower than anti-Xa activity. The average maximum anti-Pa activity is observed approximately 3-4 hours after SC administration, reaching 0.13 IU/ml and 0.19 IU/ml after repeated administration of 1 mg/kg body weight in a twice-daily regimen and 1.5 mg/kg body weight in a single administration, respectively.
Distribution
The volume of distribution of anti-Xa activity of enoxaparin sodium is approximately 4.3 L and approaches the volume of circulating blood.
Elimination
Enoxaparin sodium is a drug with low clearance. After intravenous administration over 6 hours at a dose of 1.5 mg/kg body weight, the average clearance of anti-Xa in plasma is 0.74 L/h.
The elimination of the drug is monophasic with half-lives (T1/2) of about 5 hours (after a single SC administration) and about 7 hours (after multiple administrations of the drug).
Enoxaparin sodium is primarily metabolized in the liver through desulfation and/or depolymerization, resulting in low-molecular-weight substances with very low biological activity. The renal excretion of active fragments of the drug is approximately 10% of the administered dose, and the total excretion of active and inactive fragments is approximately 40% of the administered dose.
Special Patient Groups
Elderly patients (over 75 years): The pharmacokinetic profile of enoxaparin sodium does not differ in elderly patients compared to younger patients with normal renal function. However, due to decreased renal function with age, a slowdown in the elimination of enoxaparin sodium may be observed in elderly patients.
Liver function impairment: In a study involving patients with late-stage liver cirrhosis receiving enoxaparin sodium at a dose of 4000 IU (40 mg) once daily, a decrease in maximum anti-Xa activity was associated with an increase in the severity of liver function impairment (assessed by the Child-Pugh score). This decrease was mainly due to a reduction in AT-III levels, secondary to decreased synthesis of AT-III in patients with liver function impairment.
Renal function impairment: A decrease in the clearance of enoxaparin sodium has been noted in patients with renal function impairment. After repeated SC administration of 40 mg of enoxaparin sodium once daily, an increase in anti-Xa activity, represented by the area under the pharmacokinetic curve (AUC), occurs in patients with mild (creatinine clearance (CC) 50-80 ml/min) and moderate renal impairment (CC 30-50 ml/min). In patients with severe renal impairment (CC less than 30 ml/min), the AUC at steady state is on average 65% higher after repeated SC administration of 40 mg of the drug once daily.
Hemodialysis: The pharmacokinetics of enoxaparin sodium is comparable to that in the control population after single IV administrations of doses of 25 IU, 50 IU, or 100 IU/kg (0.25, 0.50, or 1.0 mg/kg), however, the AUC was twice as high as in the control population.
Body weight: After repeated SC administrations at a dose of 1.5 mg/kg once daily, the average AUC of anti-Xa activity at steady state is slightly higher in overweight patients (BMI 30-48 kg/m2) compared to patients with normal average body weight, while the maximum anti-Xa activity in plasma does not increase. In overweight patients, the clearance upon SC administration of the drug is somewhat lower. If the dose is not adjusted for the patient's body weight, after a single SC administration of 40 mg of enoxaparin sodium, the anti-Xa activity will be 52% higher in women weighing less than 45 kg and 27% higher in men weighing less than 57 kg compared to patients with normal average body weight.
Show original (Russian)
Характеристика препарата:
Эноксапарин натрия - низкомолекулярный гепарин со средней молекулярной массой около 4500 дальтон (Да): менее 2000 Да - 68 %, более 8000 Да - < 18 %. Эноксапарин натрия получают щелочным гидролизом бензилового эфира гепарина, выделенного из слизистой оболочки тонкой кишки свиньи. Его структура характеризуется невосстанавливающимся фрагментом 2-O-сульфо-4-енпиразиносуроновой кислоты и восстанавливающимся фрагментом 2-N,6-O-дисульфо-D-глюкопиранозида. Структура эноксапарина натрия содержит около 20 % (в пределах от 15 % до 25 %) 1,6-ангидропроизводного в восстанавливающемся фрагменте полисахаридной цепи.Фармакодинамика:
В очищенной системе in vitro эноксапарин натрия обладает высокой анти-Ха активностью (примерно 100 МЕ/мл) и низкой анти-IIа или антитромбиновой активностью (примерно 28 МЕ/мл). Эта антикоагулянтная активность действует через антитромбин III (АТ-III), обеспечивая антикоагулянтную активность у людей. Кроме анти-Ха/IIа активности, также выявлены дополнительные антикоагулянтные и противовоспалительные свойства эноксапарина натрия как у здоровых людей и пациентов, так и на моделях животных. Это включает АТ-III зависимое ингибирование других факторов свертывания, таких как фактор VIIa, активацию высвобождения ингибитора пути тканевого фактора (ПТФ), а также снижение высвобождения фактора Виллебранда из эндотелия сосудов в кровоток. Эти факторы обеспечивают антикоагулянтный эффект эноксапарина натрия в целом.
При использовании его в профилактических дозах он незначительно изменяет активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ), практически не оказывает воздействия на агрегацию тромбоцитов и на степень связывания фибриногена с рецепторами тромбоцитов.Биодоступность и абсорбция
Абсолютная биодоступность эноксапарина натрия при подкожном (п/к) введении, оцениваемая на основании анти-Ха активности, близка к 100 %.
Средняя максимальная анти-Ха активность в плазме крови отмечается через 3-5 ч после п/к введения и достигает приблизительно 0,2, 0,4, 1,0 и 1,3 анти-Ха МЕ/мл после однократного п/к введения препарата в дозировке 20 мг, 40 мг, 1 мг/кг и 1,5 мг/кг. Внутривенное болюсное введение препарата в дозировке 30 мг, сопровождающееся незамедлительным подкожным введением препарата в дозировке 1 мг/кг каждые 12 ч, обеспечивает начальную максимальную анти-Ха активность на уровне 1,16 МЕ/мл (n=16), средняя экспозиция препарата в крови составляет приблизительно 88 % от равновесного состояния, которое достигается на второй день терапии.
Фармакокинетика эноксапарина в указанных режимах дозирования носит линейный характер. Вариабельность внутри и между группами пациентов низкая. После повторного подкожного введения 40 мг эноксапарина натрия один раз в сутки и подкожного введения эноксапарина натрия в дозе 1,5 мг/кг массы тела один раз в сутки у здоровых добровольцев равновесная концентрация достигается ко 2 дню, причем площадь под фармакокинетической кривой в среднем на 15 % выше, чем после однократного введения.
После повторных подкожных введений эноксапарина натрия в суточной дозе 1 мг/кг массы тела два раза в сутки равновесная концентрация достигается через 3-4 дня, причем площадь под фармакокинетической кривой (AUC) в среднем на 65 % выше, чем после однократного введения, и средние значения максимальных концентраций составляют соответственно 1,2 МЕ/мл и 0,52 МЕ/мл.
Анти-Па активность в плазме крови примерно в 10 раз ниже, чем анти-Ха активность. Средняя максимальная анти-Па активность наблюдается примерно через 3-4 ч после подкожного введения и достигает 0,13 МЕ/мл и 0,19 МЕ/мл после повторного введения 1 мг/кг массы тела при двукратном введении и 1,5 мг/кг массы тела при однократном введении, соответственно.
Распределение
Объем распределения анти-Ха активности эноксапарина натрия составляет примерно 4,3 л и приближается к объему циркулирующей крови.
Выведение
Эноксапарин натрия является препаратом с низким клиренсом. После внутривенного введения в течение 6 ч в дозе 1,5 мг/кг массы тела среднее значение клиренса анти-Ха в плазме крови составляет 0,74 л/ч.
Выведение препарата носит монофазный характер с периодами полувыведения (Т1/2) около 5 ч (после однократного подкожного введения) и около 7 ч (после многократного введения препарата).
Эноксапарин натрия в основном метаболизируется в печени путем десульфатирования и/или деполимеризации с образованием низкомолекулярных веществ с очень низкой биологической активностью. Выведение через почки активных фрагментов препарата составляет приблизительно 10 % от введенной дозы, и общая экскреция активных и неактивных фрагментов составляет приблизительно 40 % от введенной дозы.
Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста (старше 75 лет): фармакокинетический профиль эноксапарина натрия не отличается у пациентов пожилого возраста и более молодых пациентов при нормальной функции почек. Однако в результате снижения функции почек с возрастом может наблюдаться замедление выведения эноксапарина натрия у пациентов пожилого возраста.
Нарушения функции печени: в исследовании с участием пациентов с поздними стадиями цирроза печени, получавших эноксапарин натрия в дозировке 4000 ME (40 мг) один раз в сутки, снижение максимальной анти-Ха активности было связано с увеличением степени тяжести нарушения функции печени (с оценкой по шкале Чайлд-Пью). Это снижение главным образом было обусловлено снижением уровня АТ-III, вторичным по отношению к снижению синтеза АТ-III у пациентов с нарушением функции печени.
Нарушение функции почек: отмечено уменьшение клиренса эноксапарина натрия у пациентов с нарушениями функции почек. После повторного подкожного введения 40 мг эноксапарина натрия один раз в сутки происходит увеличение активности анти-Ха, представленной площадью под фармакокинетической кривой (AUC) у пациентов с нарушениями функции почек легкой (клиренс креатинина (КК) 50-80 мл/мин) и умеренной степени тяжести (КК 30-50 мл/мин). У пациентов с тяжелым нарушением функции почек (КК менее 30 мл/мин) AUC в состоянии равновесия в среднем на 65 % выше при повторном подкожном введении 40 мг препарата один раз в сутки.
Гемодиализ: фармакокинетика эноксапарина натрия сопоставима с показателями в контрольной популяции после однократных в/в введений доз 25 ME, 50 ME или 100 МЕ/кг (0,25, 0,50 или 1,0 мг/кг), однако AUC была два раза выше, чем в контрольной популяции.
Масса тела: после повторных п/к введений в дозировке 1,5 мг/кг один раз в сутки средняя AUC анти-Ха активности в состоянии равновесия незначительно выше у пациентов с избыточной массой тела (ИМТ 30-48 кг/м2) по сравнению с пациентами с обычной средней массой тела, в то время как максимальная анти-Ха активность плазмы крови не увеличивается. У пациентов с избыточной массой тела при подкожном введении препарата клиренс несколько меньше. Если не делать поправку дозы с учетом массы тела пациента, то после однократного подкожного введения 40 мг эноксапарина натрия анти-Ха активность будет на 52 % выше у женщин с массой тела менее 45 кг и на 27 % выше у мужчин с массой тела менее 57 кг по сравнению с пациентами с обычной средней массой тела.
Storage
Do not freeze.
Show original (Russian)
Не замораживать.
Properties
- Manufacturer
- ARMAVIR BIOFABRIKA FKP
- Made in
- Russia
- Active ingredient
- Enoxaparin sodium
- Drug group
- Antithrombotic agents
- heparin group
- Dosage form
- injection solution
- Strength
- 10000 ANTI-XA IU/mL
- Shipping weight
- 55 g
- Shelf life
- Long shelf life
- Keep at
- 2–25 °C
- SKU
- 83361
RU name Эноксапарин-бинергия 10000 анти-ха МЕ/мл раствор для инъекций 0,4 мл ампулы 10 шт.
How we fulfill
Sourced. Verified. Shipped.
Three checkpoints between the pharmacy shelf and your door. You see every one.
02
Verified by photo
You see the parcel before it leaves.
A photo of your actual parcel in its original retail packaging lands in your inbox before it ships. Like this →
Real customer parcel
03
Shipped
Tracked postage.
To 120+ countries. Most parcels arrive in 7–18 days.
More from Antithrombotic agents
See all →
5
Enixum 6000 anti-Xa IU/0.6 ml 10 pcs. ampoules solution for injections
Enoxaparin sodium · injection solution
from
$18.99
Heparin 5000 IU/ml solution for intravenous and subcutaneous administration 5 ml vial 5 pcs.
Sodium heparin · solution for intravenous and subcutaneous administration
$33.86
5
4
Enoxaparin Sodium 6000 Anti-Xa IU/0.6 ml 5 ampoules Injection Solution 0.6 ml
Enoxaparin sodium · injection solution
from
$24.99
4
Enoxaparin sodium 4000 anti-Xa IU/0.4 ml 5 pcs. ampoules solution for injection 0.4 ml
Enoxaparin sodium · injection solution
from
$24.99
4
Enoxaparin Sodium 8000 Anti-Xa IU/0.8 ml
Enoxaparin sodium · solution for injection
from
$24.99