film-coated tablets

Donepezil

Alzer-H 5 mg 30 pcs. bottle film-coated tablets

Name: Alzer-H 5 mg 30 pcs. bottle film-coated tablets - RuPills
SKU: 101412
Price: 44.55 USD
Availability: InStock

SKU 101412

$44.55

In stock

Tracked shipping to United States — 1–3 weeks↗

Same active ingredient

Other products with Donepezil

All packagings

Alzer-H 5 mg 30 pcs. bottle film-coated tablets

2 options · from $44.55

Selected · use button above
Alzer-H 5 mg 30 pcs. bottle film-coated tablets
Price
$44.55
Option 2 of 2
Alzer-H 10 mg 30 pcs. bottle film-coated tablets
Price
$67.26

Manufacturer leaflet

What's on the package insert

Facts from the printed manufacturer leaflet. Sections vary by drug — we only show what's actually in the box.

Indications

Symptomatic treatment of mild to moderate Alzheimer's type dementia.

Show original (Russian)

Симптоматическое лечение деменции альцгеймеровского типа легкой и средней степени тяжести.

How to use

Orally, before bedtime, regardless of meal times.
The initial dose is 5 mg once daily. Treatment should continue for at least 4-6 weeks to achieve steady-state concentrations of donepezil and to determine the early clinical effect of therapy. After 1 month, if necessary, the dose may be increased to 10 mg once daily. The maximum recommended daily dose is 10 mg once daily. Maintenance therapy can be continued as long as the therapeutic effect is maintained, which should be regularly assessed. The duration of therapy is determined by the physician.
Patients with liver and kidney dysfunction
Mild to moderate liver dysfunction and kidney dysfunction do not significantly affect the clearance of donepezil; therefore, this category of patients can use Alzer*-H according to the standard regimen. The use of the drug in patients with severe liver failure has not been studied.

Show original (Russian)

Внутрь, перед сном, независимо от времени приема пищи.
Начальная доза составляет 5 мг 1 раз в сутки. Лечение продолжают в течение не менее 4-6 недель, чтобы достичь равновесных концентраций донепезила и определить ранний клинический эффект терапии. Через 1 месяц при необходимости дозу можно увеличить до 10 мг 1 раз в сутки. Максимальная рекомендуемая суточная доза - 10 мг 1 раз в сутки. Поддерживающую терапию можно продолжать до тех пор, пока сохраняется терапевтический эффект, который следует регулярно оценивать. Длительность терапии определяется врачом.
Пациенты с нарушением функции печени и почек
Нарушения функции печени легкой и средней степени тяжести, а также нарушения функции почек не оказывают существенного влияния на клиренс донепезила, поэтому этой категории пациентов препарат Алзер*-Эйч можно применять по основной схеме. Применение препарата у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не изучалось.

Composition

One film-coated tablet of 5 mg contains:
active ingredient: donepezil hydrochloride monohydrate, calculated as donepezil hydrochloride - 5.00 mg;
excipients: lactose monohydrate - 89.00 mg; microcrystalline cellulose (type 101) - 17.00 mg; corn starch - 14.25 mg; hypromellose - 4.00 mg; microcrystalline cellulose (type 102) - 10.00 mg; magnesium stearate - 0.75 mg; Opadry white 03F58763 (hypromellose HPMC 2910 (E464), titanium dioxide (E171), macrogol MW 8000 (E1521), talc (E553b)) - 3.50 mg.

Round biconvex tablets coated with a film, white or almost white in color.
In cross-section, the core of the tablet is white or almost white in color.

Show original (Russian)

Одна таблетка, покрытая пленочной оболочкой 5 мг, содержит:
действующее вещество: донепезила гидрохлорид моногидрат в пересчете на донепезила гидрохлорид - 5,00 мг;
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 89,00 мг; целлюлоза микрокристаллическая (тип 101) - 17,00 мг; крахмал кукурузный - 14,25 мг; гипролоза - 4,00 мг; целлюлоза микрокристаллическая (тип 102) - 10,00 мг; магния стеарат - 0,75 мг; оболочка Опадрай белый 03F58763 (гипромеллоза НРМС 2910 (Е464), титана диоксид (Е171), макрогол MW 8000 (Е1521), тальк (Е553b)) - 3,50 мг.

Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета.
На поперечном разрезе ядро таблетки белого или почти белого цвета.

Contraindications & warnings

• hypersensitivity to donepezil, other components of the drug, as well as to piperidine derivatives;

• age of patients under 18 years (the efficacy and safety of donepezil have not been established);

• lactase deficiency, lactose intolerance, glucose-galactose malabsorption syndrome.

WITH CAUTION
Cholinesterase inhibitors should be prescribed with caution to patients with cardiac rhythm disorders (possible vagotonic effect on heart rate, particularly bradycardia), during anesthesia, and to patients at increased risk of developing peptic ulcers (history of peptic ulcer disease, therapy with non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs)), although no increase in the incidence of peptic ulcers or gastrointestinal bleeding has been observed with donepezil use. Caution should also be exercised when prescribing to patients with obstructive pulmonary diseases (including bronchial asthma). Concurrent use of donepezil with other AChE inhibitors, agonists, and/or antagonists of the cholinergic system should be avoided.

USE DURING PREGNANCY AND LACTATION
Data on use during pregnancy and lactation are lacking. The drug should be prescribed to pregnant women only if the expected benefits of treatment outweigh the potential risks to the fetus. Use of the drug during breastfeeding should be avoided.

Treatment should be prescribed and conducted by a specialist physician experienced in managing patients with Alzheimer's disease. The diagnosis of the disease must be made according to accepted criteria (e.g., DSM IV - Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fourth Edition, International Classification of Diseases, Tenth Revision [ICD-10]). Treatment may only be conducted in the presence of a person capable of monitoring medication intake. Treatment is carried out as long as there is a therapeutic effect, which must be regularly assessed. If there is no therapeutic effect, the medication should be discontinued. After discontinuation of Alzer®-H, its effect gradually diminishes. There is no information on a "withdrawal" syndrome in the case of abrupt cessation of donepezil intake. Individual response to donepezil therapy cannot be predicted. The efficacy of donepezil in patients with other types of dementia, other than Alzheimer's type dementia, or other types of memory impairment (e.g., age-related cognitive decline) has not been studied.

Anesthesia
As an AChE inhibitor, donepezil may enhance succinylcholine-type muscle relaxation during anesthesia.

Cardiovascular Disorders
Donepezil may also exert a vagotonic effect on heart rate (particularly causing bradycardia). Therefore, it should be used with caution in patients with sick sinus syndrome (SSS), severe arrhythmia, or supraventricular conduction disorders (sinoatrial and AV block).

Gastrointestinal Disorders
Patients at risk of developing ulcers (e.g., those with a history of peptic ulcer disease or those taking NSAIDs) should be closely monitored, as cholinomimetics may increase gastric acid secretion. However, in placebo-controlled clinical trials, no increase in the incidence of peptic ulcers or gastrointestinal bleeding was noted compared to placebo.

Neurological Disorders
As a cholinomimetic, donepezil may cause generalized seizures, although these may also be manifestations of Alzheimer's disease.

Malignant Neuroleptic Syndrome
Rare cases of MNS associated with donepezil use have been reported, particularly in patients also receiving concomitant therapy with antipsychotic medications. MNS is a potentially life-threatening disorder characterized by hyperthermia (fever), muscle rigidity, autonomic nervous system disturbances, altered consciousness, and elevated serum CPK activity. Additional symptoms may include myoglobinuria (rhabdomyolysis) and acute renal failure. If a patient develops signs and symptoms of MNS or has an unexplained high fever without additional clinical manifestations, treatment should be discontinued.

Pulmonary Function Impairment
Particular caution should be exercised when prescribing Alzer®-H to patients with a history of bronchial asthma or obstructive pulmonary diseases. Donepezil should not be prescribed concurrently with AChE inhibitors, cholinomimetics, and anticholinergics.

Severe Liver Dysfunction
Data on the use of the drug in patients with severe liver dysfunction are lacking.

Mortality in Clinical Trials in Patients with Vascular Dementia
Three clinical trials lasting 6 months were conducted involving patients meeting the NINDS-AIREN criteria for probable or possible vascular dementia (VD). The NINDS-AIREN criteria were developed for diagnosing VD and excluding dementia due to Alzheimer's disease in patients with dementia. In the first study, the mortality rate was 2/198 (1.0%) in the group receiving 5 mg of donepezil hydrochloride, 5/206 (2.4%) in the group receiving 10 mg of donepezil hydrochloride, and 7/199 (3.5%) in the placebo group. In the second study, the mortality rate was 4/208 (1.9%) in the group receiving 5 mg of donepezil hydrochloride, 3/215 (1.4%) in the group receiving 10 mg of donepezil hydrochloride, and 1/193 (0.5%) in the placebo group. In the third study, the mortality rate was 11/648 (1.7%) in the group receiving 5 mg of donepezil hydrochloride, and 0/326 (0%) in the placebo group. In all three studies, the mortality rate in patients with VD in all donepezil hydrochloride groups was higher (1.7%) than in the placebo group (1.1%), although this difference was not statistically significant. Most deaths among patients taking donepezil hydrochloride or placebo occurred due to various vascular disorders, which are expected in an elderly patient population with concomitant vascular lesions. Analysis of serious fatal and non-fatal vascular complications revealed no differences in incidence rates between the donepezil hydrochloride and placebo groups.

In combined data from Alzheimer's disease studies (n = 4146), as well as combined data from these same Alzheimer's studies with data from other dementia studies, including VD (n = 6888), mortality rates in the placebo groups numerically exceeded those in the donepezil hydrochloride groups.

EFFECT ON THE ABILITY TO DRIVE VEHICLES AND OPERATE MACHINERY
Alzer®-H affects psychophysical abilities. Alzheimer's type dementia itself may impact the ability to drive a car and operate machinery. Additionally, the medication may cause fatigue, dizziness, and muscle cramps (especially at the beginning of treatment or with dose increases). The patient's ability to drive should be assessed by a physician.

Show original (Russian)

• повышенная чувствительность к донепезилу, другим компонентам препарата, а также к производным пиперидина;

• возраст пациентов до 18 лет (эффективность и безопасность донепезила не установлена);

• дефицит лактазы, непереносимость лактозы, синдром глюкозо-галактозой мальабсорбции.

С ОСТОРОЖНОСТЬЮ
Ингибиторы холинэстеразы следует с осторожностью назначать пациентам с нарушением ритма сердца (возможно ваготоническое действие на частоту сердечных сокращений (ЧСС), в частности брадикардия), при проведении анестезии, а также пациентам с повышенным риском развития пептической язвы (язвенная болезнь в анамнезе, терапия нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП)), хотя при применении донепезила не было выявлено увеличения частоты развития пептических язв или желудочно-кишечного кровотечения. С осторожностью следует назначать пациентам с обструктивными заболеваниями легких (в т. ч. с бронхиальной астмой). Необходимо избегать одновременного применения донепезила с другими ингибиторами АХЭ, агонистами и/или антагонистами холинергической системы.

ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ И В ПЕРИОД ГРУДНОГО ВСКАРМЛИВАНИЯ
Данные по применению при беременности и в период грудного вскармливания отсутствуют. Препарат следует назначать беременным женщинам только в том случае, если ожидаемая польза лечения превышает возможный риск для плода. Следует избегать применения препарата при кормлении грудью.

Лечение должен назначать и проводить врач-специалист, имеющий опыт ведения пациентов с болезнью Альцгеймера. Диагноз заболевания должен быть поставлен в соответствии с общепринятыми критериями (например, DSM IV - Диагностическое и статистическое руководство по психическим расстройствам четвертого пересмотра, Международная классификация болезней десятого пересмотра [МКБ-10]). Лечение может проводиться только при наличии лица, способного контролировать прием лекарственных средств. Лечение проводится до тех пор, пока существует терапевтический эффект, который должен регулярно оцениваться. При отсутствии лечебного эффекта прием препарата необходимо прекратить. После отмены препарата Алзер®-Эйч его эффект постепенно исчезает. Сведений о синдроме «отмены» в случае резкого прекращения приема донепезила нет. Индивидуальную реакцию на терапию донепезилом предсказать невозможно. Эффективность донепезила у пациентов с другими типами деменции, кроме деменции альцгеймеровского типа, или другими типами нарушения памяти (например, возрастным ухудшением когнитивной функции) не изучалась.
Анестезия
Будучи ингибитором АХЭ донепезил может усиливать сукцинилхолиновый тип мышечной релаксации при проведении анестезии.
Сердечно-сосудистые нарушения
Донепезил также может оказывать ваготонический эффект на ЧСС (в частности, вызывать брадикардию). Поэтому он должен с осторожностью применяться у пациентов с синдромом слабости синусового узла (СССУ), тяжелой аритмией, суправентрикулярными нарушениями проводимости (синоатриальная и AV блокады).
Нарушения функции желудочно-кишечного тракта
Пациенты с риском развития язвы (например, пациенты с язвенной болезнью в анамнезе или получающие НПВП) должны находиться под тщательным наблюдением, т. к. холиномиметики могут усиливать секрецию кислоты в желудке. В то же время в плацебо- контролируемых клинических исследованиях не было отмечено увеличения частоты пептических язв или желудочно-кишечного кровотечения в сравнении с плацебо. Неврологические нарушения
Будучи холиномиметиком донепезил может вызывать генерализованные судорожные припадки, хотя они могут быть и проявлением болезни Альцгеймера.
Злокачественный нейролептический синдром
Сообщалось о редких случаях развития ЗНС, связанного с применением донепезила, особенно у пациентов, также получающих сопутствующую терапию антипсихотическими лекарственными средствами.
ЗНС - потенциально опасное для жизни расстройство, которое характеризуется гипертермией (лихорадкой), мышечной ригидностью, расстройствами вегетативной нервной системы, измененным сознанием, повышенной активностью КФК в сыворотке крови. Дополнительные симптомы могут включать миоглобинурию (рабдомиолиз) и острую почечную недостаточность.
Если у пациента развились признаки и симптомы ЗНС или присутствует необъяснимая высокая температура без дополнительных клинических проявлений, лечение следует прекратить.
Нарушение функции легких
Особую осторожность следует соблюдать при назначении препарата Алзер®-Эйч пациентам с бронхиальной астмой или обструктивными заболеваниями легких в анамнезе. Донепезил нельзя назначать одновременно с ингибиторами АХЭ, холиномиметиками и холиноблокаторами.
Тяжелые нарушения функции печени
Данные по применению препарата у пациентов с тяжелым нарушением функции печени отсутствуют.
Смертность в клинических исследованиях у пациентов с сосудистой деменцией
Было проведено три клинических исследования продолжительностью 6 месяцев с участием пациентов, соответствующих критериям NINDS-AIREN для вероятной или возможной сосудистой деменции (СД). Критерии NINDS-AIREN разработаны для диагностики СД и исключения деменции при болезни Альцгеймера у пациентов с деменцией. В первом исследовании частота смертельных случаев была 2/198 (1,0 %) в группе, получающей 5 мг донепезила гидрохлорида, 5/206 (2,4%) в группе, получающей 10 мг донепезила гидрохлорида, и 7/199 (3,5%) в группе плацебо. Во втором исследовании частота смертельных случаев была 4/208 (1,9%) в группе, получающей 5 мг донепезила гидрохлорида, 3/215 (1,4%) в группе, получающей 10 мг донепезила гидрохлорида, и 1/193 (0,5%) в группе плацебо. В третьем исследовании частота смертельных случаев была 11/648 (1,7%) в группе, получающей 5 мг донепезила гидрохлорида, и 0/326 (0%) в группе плацебо. В трех исследованиях частота смертельных случаев у пациентов с СД во всех группах донепезила гидрохлорида была выше (1,7%), чем в группе плацебо (1,1%), однако данное различие не было статистически значимым. Большинство случаев смерти среди пациентов, принимавших донепезила гидрохлорид или плацебо, наступало в результате различных сосудистых нарушений, которые являются ожидаемыми для популяции пациентов пожилого возраста с сопутствующими поражениями сосудов. По результатам анализа серьезных фатальных и нефатальных сосудистых осложнений не выявлено различий по частоте встречаемости в группах донепезила гидрохлорида и плацебо.
В объединенных данных исследований болезни Альцгеймера (п = 4146), а также объединенных данных этих же исследований болезни Альцгеймера с данными других исследований деменции, включая СД (п = 6888), показатели смертности в группах плацебо численно превышали такие же показатели в группах донепезила гидрохлорида.

ВЛИЯНИЕ НА СПОСОБНОСТЬ К УПРАВЛЕНИЮ ТРАНСПОРТНЫМИ СРЕДСТВАМИ, МЕХАНИЗМАМИ
Препарат Алзер®-Эйч оказывает влияние на психофизические способности. Деменция альцгеймеровского типа сама может влиять на способность управлять автомобилем и на работу с техникой. Кроме этого, препарат может вызывать утомляемость, головокружение, мышечные судороги (особенно в начале лечения или при повышении дозы). Способность пациента к вождению автомобиля должна оцениваться врачом.

Side effects, overdose & interactions

The most common adverse reactions include diarrhea, muscle cramps, fatigue, nausea, vomiting, and insomnia.
Below are the reactions observed in more than 1 patient, categorized by system-organ classes and frequency of occurrence: very common (>1/10), common (>1/100, 1/1000, 1/10000,

Symptoms
Cholinergic crisis (severe nausea, vomiting, increased salivation, sweating, bradycardia, arterial hypotension, respiratory depression, collapse, and seizures). Muscle weakness may develop with respiratory muscle function suppression, which can lead to death.
Treatment
Symptomatic therapy. Tertiary anticholinergic agents can be used as an antidote, including slow intravenous administration of atropine: initial dose of 1.0 to 2.0 mg intravenously, maintenance doses are adjusted based on effect. Monitoring of vital functions.
It is unknown whether donepezil and/or its metabolites are removed by dialysis (hemodialysis, peritoneal dialysis, or hemofiltration).

Clinical experience with the use of donepezil is limited; therefore, the prescribing physician must consider the risk of unknown interactions with other medications.
Donepezil hydrochloride and/or its metabolites do not inhibit the metabolism of theophylline, warfarin, thioridazine, risperidone, sertraline, cimetidine, or digoxin. The simultaneous use of donepezil with digoxin, thioridazine, risperidone, sertraline, or cimetidine does not alter the metabolism of donepezil.
In patients with Parkinson's disease receiving therapy with a combination of levodopa + [carbidopa], the use of donepezil for 21 days did not affect the concentrations of these medications in plasma. No impact on motor activity was observed.
Inhibitors of cytochrome P450 isoenzyme CYP3A4 (itraconazole, erythromycin) and CYP2D6 (fluoxetine) or inhibitors of CYP3A4 and CYP2D6 (ketoconazole, quinidine) suppress the metabolism of donepezil. In healthy volunteers, ketoconazole increased the average concentrations of donepezil by approximately 30%. However, this effect was not comparable to the effect of ketoconazole on other substances metabolized by CYP3A4, so it is unlikely to have clinical significance. The use of donepezil does not affect the pharmacokinetics of ketoconazole. Inducers of CYP3A4 and CYP2D6 (rifampicin, phenytoin, carbamazepine, and ethanol) reduce the concentration of donepezil in plasma. However, the extent of such inhibitory or inductive action is unknown; therefore, caution should be exercised when using such agents concurrently with donepezil.
Donepezil may reduce the effects of medications with anticholinergic activity (atropine, scopolamine, benztropine, diphenhydramine). Donepezil acts as a synergist when used simultaneously with succinylcholine, other neuromuscular blockers, and β-adrenergic blockers affecting the cardiac conduction system, although in vitro studies have shown that donepezil has minimal effect on the hydrolysis of succinylcholine. When used concurrently with other cholinomimetics and quaternary anticholinergic agents, such as glycopyrrolate, cases of atypical changes in blood pressure and heart rate have been reported.

Show original (Russian)

Наиболее частыми нежелательными реакциями являются диарея, мышечные судороги, утомляемость, тошнота, рвота и бессонница.
Ниже приведены реакции, наблюдавшиеся более чем у 1 пациента и представленные по системно-органным классам и частоте возникновения: очень часто (>1/10), часто (>1/100, 1/1000, 1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (не может быть оценена на основе имеющихся данных). Инфекции и паразитарные заболевания Часто: простудные заболевания. Нарушения со стороны обмена веществ и питания Часто: анорексия. Нарушения психики Часто: галлюцинации**, возбуждение**, агрессивное поведение**, необычные сновидения, кошмарные сновидения**. Нарушения со стороны нервной системы Часто: обморок*, головокружение, бессонница. Нечасто: судороги*. Редко: экстрапирамидные симптомы. Очень редко: злокачественный нейролептический синдром (ЗНС). Нарушения со стороны сердца Нечасто: брадикардия. Редко: синоатриальная блокада, атриовентрикулярная блокада (AV). Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Очень часто: диарея, тошнота. Часто: рвота, желудочно-кишечные расстройства. Нечасто: желудочно-кишечное кровотечение, язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, гиперсаливация. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей Редко: нарушение функции печени, в том числе гепатит***. Нарушения со стороны кожи и подкожной ткани Часто: сыпь, зуд. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани Часто: мышечные судороги. Очень редко: рабдомиолиз****. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей Часто: недержание мочи. Общие расстройства и нарушения вместе введения Очень часто: головная боль. Часто: утомляемость, боль. Лабораторные и инструментальные данные Нечасто: незначительное повышение концентрации мышечной фракции креатинфосфокиназы (КФК) в сыворотке крови. Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций Часто: несчастный случай.• При обследовании пациентов с обмороками или судорогами следует учитывать возможность блокады сердца или длительных синусовых пауз (см. раздел «Особые указания»). ** Имеются сообщения о галлюцинациях, необычных сновидениях, кошмарных сновидениях, возбуждении, агрессивном поведении, которые купировались после снижения дозы или отмены препарата. *** При нарушении функции печени невыясненной этиологии следует рассмотреть отмену препарата. **** Сообщалось о рабдомиолизе, который развивался независимо от ЗНС, но в непосредственной временной связи с началом терапии донепезилом или с повышением его дозы.Симптомы Холинергический криз (выраженная тошнота, рвота, повышенное слюноотделение, потоотделение, брадикардия, артериальная гипотензия, угнетение дыхания, коллапс и судороги). Может развиться мышечная слабость с угнетением функции дыхательной мускулатуры, что может стать причиной смерти. Лечение Симптоматическая терапия. В качестве антидота можно применять третичные антихолинергические средства, в т. ч. медленное внутривенное введение атропина: начальная доза от 1,0 до 2,0 мг внутривенно, поддерживающие дозы подбирают в зависимости от эффекта. Мониторинг жизненно важных функций. Неизвестно удаляются ли донепезил и/или его метаболиты при диализе (гемодиализ, перитонеальный диализ или гемофильтрация).Клинический опыт применения донепезила ограничен, поэтому врач, назначающий препарат, должен учитывать риск неизвестных до настоящего момента взаимодействий с другими средствами. Донепезила гидрохлорид и/или его метаболиты не подавляют метаболизм теофиллина, варфарина, тиоридазина, рисперидона, сертралина, циметидина ши дигоксина. Одновременное применение донепезила и дигоксина, тиоридазина, рисперидона, сертралина, циметидина не изменяет метаболизм донепезила. У пациентов с болезнью Паркинсона, получавших терапию комбинацией леводопа + [карбидопа], применение донепезила в течение 21 дня не оказывало влияния на концентрации этих лекарственных средств в плазме крови. При этом не выявлено какого- либо влияния на двигательную активность. Ингибиторы изофермента системы цитохрома Р450 ЗА4 (итраконазол, эритромицин) и 2D6 (флуоксетин) или ингибиторы CYP3A4 и CYP2D6 (кетоконазол, хинидин) подавляют метаболизм донепезила. У здоровых добровольцев кетоконазол повышал средние концентрации донепезила примерно на 30%. Однако это действие было несравнимо с действием кетоконазола на другие вещества, метаболизирующиеся при участии изофермента CYP3A4, поэтому он вряд ли имеет клиническое значение. Применение донепезила не оказывает влияния на фармакокинетику кетоконазола. Индукторы изоферментов CYP3A4 и CYP2D6 (рифампицин, фенитоин, карбамазепин и этанол) снижают концентрацию донепезила в плазме крови. Однако степень такого ингибирующего или индуцирующего действия неизвестна, поэтому применять подобные средства одновременно с донепезилом следует с осторожностью. Донепезил может снижать действие препаратов с антихолинергической активностью (атропин, скополамин, бензатропин, дифенгидрамин). Донепезил действует как синергист при одновременном применении с суксаметонием, другими нейромышечными блокаторами и fi-адреноблокаторами, влияющими на проводящую систему сердца, хотя исследования в условиях in vitro показали, что донепезил оказывает минимальное действие на гидролиз суксаметония. При одновременном применении с другими холиномиметиками и четвертичными антихолинергическими препаратами, такими как гликопиррония бромид, описаны случаи атипичных изменений АД и ЧСС.

Pharmacology

Donepezil is a selective, reversible inhibitor of the enzyme acetylcholinesterase (AChE), which is the predominant type of cholinesterase in the brain. Donepezil inhibits this enzyme more than 1000 times stronger than butyrylcholinesterase, which is primarily found outside the central nervous system (CNS). After a single dose of donepezil at 5 mg or 10 mg, the degree of AChE activity suppression, measured in erythrocyte membranes after administration, was 63.6% and 77.3%, respectively. AChE inhibition in erythrocytes due to donepezil correlates with changes in the ADAS-cog score (Alzheimer's Disease Assessment Scale-Cognitive Subscale). The potential impact on neuropathological changes has not been studied.

Absorption
Donepezil is well absorbed from the gastrointestinal tract; the relative bioavailability after oral administration is 100%. The maximum concentration (Cmax) of donepezil in plasma is reached approximately 3-4 hours after oral administration. Plasma concentrations and the area under the concentration-time curve (AUC) increase proportionally to the dose. The half-life (T½) is approximately 70 hours, so systematic administration of single doses leads to a gradual achievement of steady state (usually within 2-3 weeks after the start of therapy). After reaching steady state, the concentration of donepezil in plasma and the associated pharmacodynamic effects do not significantly change throughout the day. Food intake does not affect the absorption of donepezil.
As a result of multiple administrations, donepezil accumulates in plasma, and its levels increase 4-7 times, with a stable steady-state concentration achieved within 15 days. The volume of distribution at steady state is 12 L/kg.
Distribution
Donepezil is approximately 95% bound to plasma proteins, primarily to albumins (about 75%) and alpha-acid glycoprotein. There is no information on the binding to plasma proteins of its active metabolite 6-O-desmethyl-donepezil.
The distribution of donepezil in various tissues of the body is insufficiently studied. It is assumed that donepezil and/or its metabolites may persist in the body for more than 10 days.
Metabolism and Excretion
Donepezil is metabolized in the liver and is excreted, along with its metabolites, primarily by the kidneys: 79% of the dose is found in urine and 21% in feces. Donepezil is predominantly found in urine. The main metabolites of donepezil are compounds Ml and M2 (O-demethylation and hydroxylation products), M11 and M12 (glucuronides of Ml and M2, respectively), M4 (hydrolysis product), and M6 (N-oxidation products). The decrease in donepezil concentration in plasma occurs with a T1/2 of about 70 hours. Gender, race, and smoking do not have a significant effect on the concentration of donepezil in plasma. Average concentrations of donepezil in the plasma of patients correspond to those in healthy young volunteers.

Show original (Russian)

Донепезил - селективный, обратимый ингибитор фермента ацетилхолинэстеразы (АХЭ), которая является преобладающим типом холинэстеразы в головном мозге. Донепезил ингибирует этот фермент более чем в 1000 раз сильнее, чем бутирилхолинэстеразу, содержащуюся в основном вне центральной нервной системы ЦНС. После однократного приема донепезила в дозах 5 мг или 10 мг в равновесном состоянии степень подавления активности АХЭ, измеренная в мембранах эритроцитов после приема препарата, составляла 63,6% и 77,3%, соответственно. Ингибирование АХЭ в эритроцитах под действием донепезила коррелирует с изменениями оценки по шкале ADAS-cog (шкала оценки когнитивных функций при болезни Альцгеймера). Возможное влияние на нейропатологические изменения не изучалось.

Всасывание
Донепезил хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта; относительная биодоступность при приеме внутрь составляет 100%. Максимальная концентрация (Сmax) донепезила в плазме крови достигается примерно через 3-4 часа после приема внутрь. Плазменные концентрации и площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) увеличиваются пропорционально дозе. Период полувыведения (Т\а) составляет примерно 70 часов, поэтому систематическое применение однократных доз приводит к постепенному достижению равновесного состояния (обычно в течение 2-3 недель после начала терапии). После достижения равновесного состояния концентрация донепезила в плазме крови и связанные с этим фармакодинамические эффекты существенно не изменяются в течение дня. Прием пищи не влияет на всасывание донепезила.
В результате многократного приема донепезил аккумулируется в плазме крови, и его содержание повышается в 4-7 раз, устойчивая равновесная концентрация достигается в течение 15 дней. Объем распределения в состоянии устойчивого равновесия составляет 12 л/кг.
Распределение
Донепезил примерно на 95% связывается с белками плазмы крови, главным образом с альбуминами (около 75%) и альфа-кислыми гликопротеином. Сведений о связывании с белками плазмы крови его активного метаболита 6-О-десметилдонепезила нет.
Распределение донепезила в различных тканях организма изучено недостаточно. Предполагается, что донепезил и/или его метаболиты могут сохраняться в организме дольше 10 дней.
Метаболизм и выведение
Донепезил подвергается метаболизму в печени и выводится также, как и его метаболиты, в основном почками: 79% дозы обнаруживается в моче и 21% - в кале. В моче преимущественно обнаруживается донепезил. Главными продуктами метаболизма донепезила являются соединения Ml и М2 (продукты О-дезалкилирования и гидроксилирования), M11 и М12 (продукты глюкуронирования Ml и М2, соответственно), М4 (продукт гидролиза) и М6 (продукты N-окисления). Снижение концентрации донепезила в плазме крови происходит с Т1/2 около 70 ч. Пол, раса и курение не оказывают существенного влияния на концентрацию донепезила в плазме крови. Средние концентрации донепезила в плазме крови пациентов соответствуют таковым у здоровых молодых добровольцев.

Properties