01
Sourced
A licensed Russian pharmacy buys it for you.
No grey-market middlemen, no warehouses we can't audit. Retail purchase, on demand, against your order.
tablets
Amlodipine
Amlodipine + Lisinopril 10 mg + 20 mg 30 tablets
SKU 111586
Same active ingredient
Other products with Amlodipine
All packagings
Amlodipine + Lisinopril 0.005 + 0.01 30 tablets
2
options
· from
$13.56
-
Cheapest option
Amlodipine + Lisinopril 0.005 + 0.01 30 tablets
Price
$13.56
-
Selected · use button above
Amlodipine + Lisinopril 10 mg + 20 mg 30 tablets
Price
$13.63
Manufacturer leaflet
What's on the package insert
Facts from the printed manufacturer leaflet. Sections vary by drug — we only show what's actually in the box.
Indications
Arterial hypertension (for patients indicated for combination therapy).
Show original (Russian)
Артериальная гипертензия (пациентам, которым показана комбинированная терапия).
How to use
The Amlodipine+Lisinopril preparation is indicated only for patients whose optimal maintenance dose of amlodipine and lisinopril has been titrated to 5 mg and 10 mg respectively, or to 10 mg and 20 mg respectively.
The tablets should be taken orally once a day, regardless of the time of food intake, with a sufficient amount of liquid.
The recommended initial dose of Amlodipine+Lisinopril is 5 mg of amlodipine + 10 mg of lisinopril once daily.
If additional blood pressure reduction is necessary, the dose of Amlodipine+Lisinopril can be increased to the maximum daily dose of 10 mg of amlodipine + 20 mg of lisinopril once daily.
At the beginning of therapy, symptomatic arterial hypotension may develop, which is more common in patients with water-electrolyte balance disorders due to previous diuretic therapy. Diuretics should be discontinued 2-3 days before starting Amlodipine+Lisinopril therapy.
In cases where discontinuation of diuretics is not possible, the initial dose of Amlodipine+Lisinopril is ? tablets containing 5 mg of amlodipine + 10 mg of lisinopril once daily, after which the patient should be monitored for several hours due to the possible development of symptomatic arterial hypotension.
Renal function impairment
To determine the optimal initial and maintenance dose for patients with renal insufficiency, doses must be titrated and determined individually, using lisinopril and amlodipine separately. During treatment, renal function, potassium, and sodium levels in the serum must be monitored. If renal function worsens, the medication should be discontinued and replaced with lisinopril and amlodipine in adequate doses.
Liver function impairment
The elimination of amlodipine may be slowed in patients with liver dysfunction. Clear dosing recommendations in such cases have not been established, therefore Amlodipine+Lisinopril should be used with caution in patients with liver insufficiency.
Use in elderly patients (over 65 years)
Clinical studies have not found age-related changes in the efficacy or safety profile for amlodipine and lisinopril. To determine the optimal maintenance dose, dosing regimens should be determined individually, using lisinopril and amlodipine in monotherapy.
Show original (Russian)
Препарат Амлодипин+Лизиноприл показан только тем пациентам, у которых оптимальная поддерживающая доза амлодипина и лизиноприла титрована до 5 мг и 10 мг соответственно или до 10 мг и 20 мг соответственно.
Таблетки препарата принимают внутрь один раз в сутки независимо от времени приема пищи, запивая достаточным количеством жидкости.
Рекомендованная начальная доза препарата Амлодипин+Лизиноприл составляет 5 мг амлодипина + 10 мг лизиноприла 1 раз в сутки.
При необходимости дополнительного снижения АД дозу препарата Амлодипин+Лизиноприл можно увеличить до максимальной суточной дозы 10 мг амлодипина + 20 мг лизиноприла 1 раз в сутки.
В начале терапии препаратом может развиться симптоматическая артериальная гипотензия, которая чаще возникает у пациентов с нарушениями водно-электролитного баланса вследствие предшествующей терапии диуретиками. Прием диуретиков должен быть прекращен за 2-3 дня до начала терапии препаратом Амлодипин+Лизиноприл.
В случаях, когда отмена диуретиков невозможна, начальная доза препарата Амлодипин+Лизиноприл составляет ? таблетки, содержащей 5 мг амлодипина + 10 мг лизиноприла 1 раз в сутки, после приема которой, в течение нескольких часов следует обеспечить наблюдение за пациентом из-за возможного развития симптоматической артериальной гипотензии.
Нарушения функции почек
Для определения оптимальной начальной и поддерживающей дозы для пациентов с почечной недостаточностью дозы необходимо титровать и определять в индивидуальном порядке, применяя отдельно лизиноприл и амлодипин. Во время лечения препаратом необходимо контролировать функцию почек, содержание калия и натрия в сыворотке крови. В случае ухудшения функции почек прием препарата необходимо прекратить и заменить его на лизиноприл и амлодипин в адекватных дозах.
Нарушения функции печени
Выведение амлодипина может быть замедлено у пациентов с нарушением функции печени. Четкие рекомендации по режиму дозирования в таких случаях не установлены, поэтому препарат Амлодипин+Лизиноприл следует применять с осторожностью у пациентов с печеночной недостаточностью.
Применение у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет)
В клинических исследованиях не было обнаружено связанных с возрастом изменений эффективности или профиля безопасности для амлодипина и лизиноприла. Для определения оптимальной поддерживающей дозы необходимо определять режим дозирования в индивидуальном порядке, применения лизиноприл и амлодипин в монотерапии.
Composition
Composition per tablet:
Active ingredients: amlodipine besylate - 13.88 mg, equivalent to amlodipine - 10.00 mg; lisinopril dihydrate - 21.76 mg, equivalent to lisinopril - 20.00 mg.
Excipients: microcrystalline cellulose - 346.00 mg; sodium carboxymethyl starch - 12.36 mg; colloidal silicon dioxide - 2.00 mg; magnesium stearate - 4.00 mg.
Round flat-cylindrical tablets of white or almost white color, with a score line and beveled edges.
Show original (Russian)
Состав на одну таблетку:
Действующие вещества: амлодипина безилат - 13,88 мг, в пересчете на амлодипин - 10,00 мг, лизиноприла дигидрат - 21,76 мг, в пересчете на лизиноприл - 20,00 мг.
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая - 346,00 мг, карбоксиметилкрахмал натрия - 12,36 мг, кремния диоксид коллоидный - 2,00 мг, магния стеарат - 4,00 мг.
круглые плоскоцилиндрические таблетки белого или почти белого цвета, с риской и фаской.
Contraindications & warnings
• hypersensitivity to lisinopril or other ACE inhibitors, hypersensitivity to amlodipine, other dihydropyridine derivatives, and other components of the drug;
• history of angioedema (Quincke's edema), including in the context of ACE inhibitor use;
• hereditary or idiopathic angioedema;
• hemodynamically significant obstruction of the left ventricular outflow tract (e.g., severe aortic stenosis, hypertrophic obstructive cardiomyopathy, hemodynamically significant mitral valve stenosis);
• severe arterial hypotension (systolic blood pressure less than 90 mmHg);
• shock (including cardiogenic);
• unstable angina (except Prinzmetal's angina);
• hemodynamically unstable heart failure after acute myocardial infarction;
• concomitant use with aliskiren or aliskiren-containing medications in patients with diabetes and/or moderate to severe renal impairment (glomerular filtration rate (GFR) less than 60 ml/min/1.73 m² body surface area);
• concomitant use with angiotensin II receptor antagonists (ARAs) in patients with diabetic nephropathy;
• concomitant use with neutral endopeptidase inhibitors (e.g., with medications containing sacubitril) due to a high risk of angioedema;
• pregnancy and breastfeeding;
• pediatric age under 18 years (efficacy and safety not established);
With caution
Severe renal function impairment, bilateral renal artery stenosis or stenosis of a single kidney artery with progressive azotemia, post-kidney transplant state, azotemia, hyperkalemia, primary hyperaldosteronism, arterial hypotension, cerebrovascular diseases (including cerebrovascular insufficiency), ischemic heart disease, systemic connective tissue diseases (including scleroderma, systemic lupus erythematosus); bone marrow suppression, concomitant therapy with immunosuppressants, allopurinol, or procainamide, or a combination of these factors (risk of agranulocytosis and neutropenia); diet with restricted salt intake; hypovolemic states (including due to diarrhea, vomiting); hemodialysis using high-flux dialysis membranes with high permeability (e.g., AN69®); low-density lipoprotein apheresis using dextran sulfate; desensitization therapy to hymenopteran venom; liver function impairment, sinus node weakness syndrome (severe bradycardia, tachycardia), non-ischemic heart failure of functional class III-IV according to NYHA classification, aortic stenosis, mitral stenosis, hypertrophic obstructive cardiomyopathy, acute myocardial infarction (and within 1 month after myocardial infarction), diabetes, concomitant use with CYP3A4 inhibitors and inducers, concomitant use with lithium-containing medications, concomitant use with medications containing aliskiren, or ARAs (increased risk of arterial hypotension, hyperkalemia, and renal failure and dual RAAS blockade), surgical intervention and general anesthesia; use in patients of African descent; use in elderly patients.
Use during pregnancy and breastfeeding
The use of Amlodipine+Lisinopril during pregnancy and breastfeeding is contraindicated.
Pregnancy
The safety of amlodipine during pregnancy has not been established.
The use of ACE inhibitors in the second and third trimesters of pregnancy has an adverse effect on the fetus (possible significant blood pressure reduction, renal failure, hyperkalemia, hypoplasia of the skull bones, intrauterine death). There is no data on the negative impact of lisinopril on the fetus if used during the first trimester of pregnancy. Close monitoring of newborns and infants who were exposed to ACE inhibitors in utero is recommended to timely detect significant blood pressure reduction, oliguria, and hyperkalemia.
If pregnancy is detected, the medication should be discontinued as soon as possible.
Breastfeeding
The safety of amlodipine during breastfeeding has not been established. Experience with amlodipine shows that it is excreted in human breast milk. The average milk/plasma ratio for amlodipine concentration was 0.85 among 31 breastfeeding women who had pregnancy-induced hypertension and received amlodipine at an initial dose of 5 mg per day. The dosage of the medication was adjusted as necessary (depending on the average daily dose and weight: 6 mg and 98.7 mcg/kg, respectively). The estimated daily dose of amlodipine received by the infant through breast milk is 4.17 mcg/kg.
Lisinopril crosses the placenta and may be excreted in breast milk.
If the use of Amlodipine+Lisinopril is necessary during lactation, breastfeeding should be discontinued.
To determine the optimal maintenance dose, the dosing regimen should be established individually, using lisinopril and amlodipine separately, while simultaneously monitoring kidney function. The combined preparation Amlodipine + Lisinopril is indicated only for those patients whose optimal maintenance doses of amlodipine and lisinopril have been titrated to 5 mg and 10 mg or 10 mg and 20 mg, respectively.
In cases of reduced kidney function, the use of Amlodipine + Lisinopril should be discontinued and replaced with monotherapy using appropriate doses of other medications. Additionally, a reduction in the dose or discontinuation of diuretics may be required.
The Amlodipine + Lisinopril preparation does not have any adverse effects on metabolism and plasma lipid levels and can be used in the treatment of patients with bronchial asthma, diabetes mellitus, and gout.
The use of Amlodipine + Lisinopril in patients with myocardial infarction is not recommended due to insufficient clinical experience.
Amlodipine + Lisinopril should not be used for the relief of hypertensive crises.
Aortic and mitral stenosis, hypertrophic obstructive cardiomyopathy
Like all vasodilators, Amlodipine + Lisinopril should be used with caution in patients with left ventricular outflow tract obstruction and mitral valve stenosis. In cases of hemodynamically significant left ventricular outflow tract obstruction, the use of Amlodipine + Lisinopril is contraindicated.
Amlodipine
Cardiovascular diseases
In rare cases, patients with ischemic heart disease (especially with severe obstructive lesions of the coronary arteries) have reported an increase in the frequency, duration, and/or severity of angina attacks after starting the use of calcium channel blockers (CCBs) or after increasing their dosage.
Although CCBs should generally be used with caution in patients with chronic heart failure, amlodipine did not increase mortality or the incidence of cardiovascular complications in patients with CHF in short- and long-term clinical studies. In patients with chronic heart failure (NYHA functional class III and IV) of non-ischemic origin, the use of amlodipine was associated with an increased incidence of pulmonary edema, despite the absence of signs of heart failure progression.
Withdrawal syndrome
Despite the absence of a withdrawal syndrome with CCBs, discontinuation of amlodipine should be done gradually. Amlodipine does not prevent the development of withdrawal syndrome when beta-blockers are abruptly discontinued.
Liver function impairment
Controlled studies in patients with liver function impairment have not been conducted. A small number of patients with mild to moderate liver insufficiency have shown an increase in the half-life of amlodipine.
Currently, dosing recommendations have not been developed; therefore, this medication should be prescribed with caution, after assessing the expected benefits and potential risks of treatment. Patients with liver insufficiency requiring amlodipine should be under medical supervision. In some cases (e.g., with moderate liver insufficiency), a lower initial dose of amlodipine (2.5 mg per day) is recommended.
Peripheral edema
Mild to moderate peripheral edema was the most common adverse effect of amlodipine in clinical studies. The incidence of peripheral edema increases with higher doses (at doses of 2.5 mg, 5 mg, and 10 mg per day, edema occurred in 1.8%, 3.0%, and 10.8% of patients, respectively). Peripheral edema associated with amlodipine should be carefully differentiated from symptoms of left ventricular heart failure progression.
In vitro fertilization (IVF)
In rare cases during IVF while using CCBs, reversible biochemical changes in sperm heads have been noted, leading to impaired function. In unsuccessful IVF attempts and after excluding other causes of infertility, the potential impact of CCBs on sperm should be considered.
Elderly patients
In elderly patients, the half-life may increase and clearance of amlodipine may decrease. In clinical studies, the incidence of adverse events in patients aged 65 years and older was approximately 6% higher than in younger patients. Dose adjustments of amlodipine are not required, but closer monitoring of this patient group is necessary.
Other
During treatment, monitoring of body weight and dental check-ups (to prevent pain, bleeding, and gum hyperplasia) are necessary. Patients with low body weight, short stature, and significant liver function impairment may require a reduction in the dose of amlodipine.
Lisinopril
Arterial hypotension
Severe blood pressure reduction with clinical symptoms may occur in patients with reduced circulating blood volume and/or sodium levels due to diuretic use, fluid loss, or other reasons, such as excessive sweating, prolonged vomiting, and/or diarrhea. Restoration of fluid and/or sodium loss is necessary before starting therapy with Amlodipine + Lisinopril. Blood pressure should be monitored after the initial dose. Such conditions apply to patients with ischemic heart disease or cerebrovascular diseases, where significant blood pressure reduction may lead to myocardial infarction or stroke.
Kidney function impairment
In some patients with hypertension without significant manifestations of renovascular disease, an increase in serum creatinine and urea levels has been observed, usually minimal or transient, more pronounced with concomitant use of ACE inhibitors and diuretics. This is most characteristic for patients with a history of kidney disease.
Angioedema
Angioedema of the face, extremities, lips, tongue, vocal cords, and/or larynx has been reported in patients taking ACE inhibitors, including lisinopril. In these cases, the use of Amlodipine + Lisinopril should be immediately discontinued, and the patient should be closely monitored until symptoms completely resolve.
Facial, lip, and extremity edema usually resolves on its own; however, antihistamines should be used to reduce symptom severity.
Angioedema accompanied by laryngeal edema can be fatal. If swelling of the tongue, throat, or larynx occurs, causing airway obstruction, emergency measures must be initiated immediately. Appropriate measures include the subcutaneous administration of 0.1% epinephrine (adrenaline) at a dose of 0.3-0.5 mg or 0.1 mg intravenously slowly, followed by intravenous administration of glucocorticoids and antihistamines, with simultaneous monitoring of vital functions.
In patients taking ACE inhibitors, intestinal edema has rarely been reported. These patients complained of abdominal pain (with or without nausea and vomiting); in some cases, prior facial swelling was not observed, and C-1 esterase activity was within normal limits. Angioedema was diagnosed based on CT of the gastrointestinal tract, or after ultrasound examination, or during surgical intervention. Symptoms resolved after discontinuation of the ACE inhibitor. Intestinal edema should be included in the differential diagnosis of abdominal pain in patients taking ACE inhibitors.
Anaphylactic reactions in patients undergoing hemodialysis
In patients undergoing hemodialysis through polyacrylonitrile membranes (e.g., AN69*) who were simultaneously receiving ACE inhibitors, cases of anaphylactic shock have been reported; therefore, this combination should be avoided. Patients are advised to use either a different type of dialysis membrane or an antihypertensive medication from another pharmacotherapeutic group.
Anaphylactic reactions in patients during low-density lipoprotein (LDL) apheresis
Rarely, patients receiving ACE inhibitors during LDL apheresis using dextran sulfate developed life-threatening anaphylactic reactions. Such reactions were prevented by discontinuing ACE inhibitors before each apheresis procedure.
Anaphylactic reactions associated with desensitization to hymenoptera venom
Sometimes, patients taking ACE inhibitors experienced anaphylactic reactions during desensitization to hymenoptera venom (e.g., wasps or bees). Such life-threatening situations can be avoided by timely discontinuation of the ACE inhibitor before the desensitization procedure.
Liver function impairment
In rare cases, the use of ACE inhibitors has been associated with a syndrome that began with cholestatic jaundice or hepatitis and progressed to fulminant liver necrosis, resulting in several fatalities. The mechanism of this syndrome is unclear. Patients receiving Amlodipine + Lisinopril who develop jaundice or show increased activity of "liver" enzymes should have the medication discontinued, with subsequent monitoring of their condition.
Neutropenia/agranulocytosis/thrombocytopenia/anemia
In rare cases, patients receiving ACE inhibitors have reported neutropenia, agranulocytosis, thrombocytopenia, and anemia. In patients with normal kidney function and in the absence of other aggravating factors, neutropenia is rare. Neutropenia and agranulocytosis are reversible and resolve after discontinuation of the ACE inhibitor. The Amlodipine + Lisinopril preparation should be used with particular caution in patients with connective tissue diseases, during immunosuppressive therapy, while being treated with allopurinol or procainamide, or in the presence of these aggravating factors, especially with a history of kidney function impairment. Some of these patients developed severe infections that, in several cases, did not respond to antibiotic therapy. During treatment with Amlodipine + Lisinopril, periodic monitoring of leukocytes (blood tests with leukocyte formula count) is necessary for such patients, and they should be warned to report any early signs of infection.
Cough
During the use of ACE inhibitors, cough has been frequently reported. Typically, the cough is non-productive, persistent, and resolves after discontinuation of the medication. In the differential diagnosis of cough, cough caused by ACE inhibitors should also be considered.
Surgical intervention/general anesthesia
In patients undergoing extensive surgical procedures or during general anesthesia with agents that cause arterial hypotension, lisinopril may block the formation of angiotensin II after compensatory renin release. If arterial hypotension develops, likely due to the aforementioned mechanism, it can be corrected by increasing circulating blood volume.
Elderly patients
Elderly patients with kidney function impairment should have their doses adjusted, using amlodipine and lisinopril separately.
Hyperkalemia
In some patients receiving ACE inhibitors, an increase in serum potassium levels has been observed. Patients at risk for developing hyperkalemia include those with kidney failure, diabetes mellitus, acute heart failure, dehydration, metabolic acidosis, or those concurrently taking potassium-sparing diuretics, potassium-containing dietary supplements, potassium-containing salt substitutes, or any other medications that increase serum potassium levels (e.g., heparin). If concomitant use with the aforementioned medications is necessary, serum potassium levels should be monitored.
Dual blockade of the RAAS
The simultaneous use of ACE inhibitors with medications containing aliskiren is contraindicated in patients with diabetes mellitus and/or moderate to severe kidney function impairment (GFR less than 60 ml/min/1.73 m² body surface area) and is not recommended in other patients.
The simultaneous use of ACE inhibitors with ARBs is contraindicated in patients with diabetic nephropathy and is not recommended in other patients.
Diabetes mellitus
In patients with diabetes mellitus taking oral hypoglycemic agents or insulin, blood glucose levels should be regularly monitored during the first month of therapy with ACE inhibitors.
Ethnic differences
It should be noted that in patients of African descent, the risk of developing angioedema is higher. Like other ACE inhibitors, lisinopril is less effective in reducing blood pressure in patients of African descent. This effect may be related to a pronounced predominance of low-renin status in patients of African descent with hypertension.
Effect on the ability to drive vehicles and operate machinery
Amlodipine + Lisinopril should be used with caution (risk of significant blood pressure reduction and dizziness); therefore, at the beginning of treatment, it is recommended to avoid driving vehicles, operating machinery, and performing other tasks that require increased attention.
Show original (Russian)
• повышенная чувствительность к лизиноприлу или другим ингибиторам АПФ, повышенная чувствительность к амлодипину, другим производным дигидропиридина и другим компонентам препарата;
• ангионевротический отек (отек Квинке) в анамнезе, в т.ч. на фоне применения ингибиторов АПФ;
• наследственный или идиопатический ангионевротический отек;
• гемодинамически значимая обструкция выносящего тракта левого желудочка (например, тяжелый аортальный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, гемодинамически значимый стеноз митрального клапана);
• тяжелая артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт.ст.);
• шок (включая кардиогенный);
• нестабильная стенокардия (за исключением стенокардии Принцметала);
• гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда;
• одновременное применение с алискиреном или алискиренсодержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела);
• одновременное применение с антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II) у пациентов с диабетической нефропатией;
• одновременное применение с ингибиторами нейтральной эндопептидазы (например, с препаратами, содержащими сакубитрил) в связи с высоким риском развития ангионевротического отека;
• беременность и период грудного вскармливания;
• детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
С осторожностью
Тяжелые нарушения функции почек, двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки с прогрессирующей азотемией, состояние после трансплантации почки, азотемия, гиперкалиемия, первичный гиперальдостеронизм, артериальная гипотензия, цереброваскулярные заболевания (в том числе недостаточность мозгового кровообращения), ишемическая болезнь сердца, системные заболевания соединительной ткани (в том числе склеродермия, системная красная волчанка); угнетение костномозгового кроветворения, одновременная терапия иммунодепрессантами, аллопуринолом или прокаинамидом, либо комбинация данных факторов (риск развития агранулоцитоза и нейтропении); диета с ограничением употребления поваренной соли; гиповолемические состояния (в т. ч. в результате диареи, рвоты); гемодиализ с использованием высокопроточных диализных мембран с высокой проницаемостью (например, AN69®); аферез липопротеинов низкой плотности с использованием декстран сульфата; десенсибилизирующая терапия к яду перепончатокрылых; нарушения функции печени, синдром слабости синусового узла (выраженная брадикардия, тахикардия), ХСН неишемической этиологии III-IV функционального класса по классификации NYHA, аортальный стеноз, митральный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, острый инфаркт миокарда (и в течение 1 месяца после инфаркта миокарда), сахарный диабет, одновременное применение с ингибиторами и индукторами изофермента CYP3А4, одновременное применение с препаратами лития, одновременное применение с препаратами, содержащими алискирен, или АРА II (повышенный риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и почечной недостаточности и двойной блокаде РААС), хирургическое вмешательство и общая анестезия; применение у пациентов негроидной расы; применение у пациентов пожилого возраста.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Применение препарата Амлодипин+Лизиноприл при беременности и в период грудного вскармливания противопоказано.
Беременность
Безопасность применения препаратов амлодипина во время беременности не установлена.
Прием ингибиторов АПФ во II и III триместре беременности оказывает неблагоприятное воздействие на плод (возможны выраженное снижение АД, почечная недостаточность, гиперкалиемия, гипоплазия костей черепа, внутриутробная смерть). Данных о негативном влиянии лизиноприла на плод в случае применения во время I триместра беременности нет. За новорожденными и грудными детьми, которые подверглись внутриутробному воздействию ингибиторов АПФ, рекомендуется вести тщательное наблюдение для своевременного выявления выраженного снижения АД, олигурии, гиперкалиемии.
При выявлении беременности нужно как можно раньше прекратить прием препарата.
Период грудного вскармливания
Безопасность применения препаратов амлодипина в период грудного вскармливания не установлена. Опыт применения препаратов амлодипина показывает, что амлодипин выделяется в женское грудное молоко. Среднее соотношение молоко/плазма для концентрации амлодипина составило 0,85 среди 31 кормящей женщины, которые страдали артериальной гипертензией, обусловленной беременностью и получали амлодипин в начальной дозировке 5 мг в сутки. Дозировка препарата при необходимости корректировалась (в зависимости от средней суточной дозы и веса: 6 мг и 98,7 мкг/кг соответственно). Предполагаемая суточная доза амлодипина, получаемая младенцем через грудное молоко составляет 4'17 мкг/кг.
Лизиноприл проникает через плаценту и может выделяться в грудное молоко.
Если применение препарата Амлодипин+Лизиноприл необходимо в период лактации, то грудное вскармливание необходимо прекратить.
Для определения оптимальной поддерживающей дозы, необходимо режим дозирования определять в индивидуальном порядке, применяя отдельно лизиноприл и амлодипин, с одновременным контролем функции почек. Комбинированный препарат Амлодипин+Лизиноприл показан только тем пациентам, у которых оптимальная поддерживающая доза амлодипина и лизиноприла титрована до 5 мг и 10 мг или 10 мг и 20 мг, соответственно.
В случае снижения функции почек прием препарата Амлодипин+Лизиноприл необходимо отменить и заменить его на монотерапию препаратами в адекватных дозах. Кроме того, может потребоваться снижение дозы или отмена диуретиков.
Препарат Амлодипин+Лизиноприл не оказывает какого-либо неблагоприятного влияния на обмен веществ и липиды плазмы крови и может применяться при лечении пациентов с бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой.
Применение препарата Амлодипин+Лизиноприл у пациентов с инфарктом миокарда не рекомендуется в связи с отсутствием достаточного опыта клинического применения.
Препарат Амлодипин+Лизиноприл не следует применять для купирования гипертонического криза.
Аортальный и митральный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия
Как и все сосудорасширяющие препараты, препарат Амлодипин+Лизиноприл следует применять с осторожностью у пациентов с обструкцией выносящего тракта левого желудочка и стенозом митрального клапана. При гемодинамически значимой обструкции выносящего тракта левого желудочка применение препарата Амлодипин+Лизиноприл противопоказано.
Амлодипин
Сердечно-сосудистые заболевания
В редких случаях у пациентов с ишемической болезнью сердца (особенно при тяжелом обструктивном поражении коронарных артерий) отмечалось увеличение частоты, продолжительности и/или тяжести приступов стенокардии после начала применения БМКК или после увеличения их дозировки.
Хотя в целом БМКК следует с осторожностью применять у пациентов с хронической сердечной недостаточностью, амлодипин в кратко- и долгосрочных клинических исследованиях не увеличивал смертность или частоту развития сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с ХСН. На фоне применения амлодипина у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (III и IV функционального класса по классификации NYHA) неишемического генеза отмечалось повышение частоты развития отека легких, несмотря на отсутствие признаков прогрессирования сердечной недостаточности.
Синдром «отмены»
Несмотря на отсутствие у БМКК синдрома «отмены», прекращение лечения амлодипином желательно проводить, постепенно уменьшая дозу препарата. Амлодипин не предотвращает развитие синдрома «отмены» при резком прекращении приема бета-адреноблокаторов.
Нарушение функции печени
Контролируемые исследования у пациентов с нарушением функции печени не проводились. У небольшого количества пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью отмечено увеличение Т? амлодипина.
В настоящий момент рекомендации по режиму дозирования не разработаны, в связи с чем, данный препарат следует назначать с осторожностью, предварительно определив ожидаемую пользу и потенциальный риск лечения. Пациенты с печеночной недостаточностью при необходимости применения амлодипина должны находиться под наблюдением врача. В некоторых случаях (например, при умеренной печеночной недостаточности) рекомендуется применение более низкой начальной дозы амлодипина (2.5 мг в сутки).
Периферические отеки
Незначительно или умеренно выраженные периферические отеки были наиболее частым нежелательным явлением амлодипина в клинических исследованиях. Частота возникновения периферических отеков возрастает с увеличением дозы (при применении амлодипина в дозе 2.5 мг, 5 мг и 10 мг в сутки отеки возникали соответственно у 1,8%, 3,0% и 10,8% пациентов). Следует тщательно дифференцировать периферические отеки, связанные с применением амлодипина, от симптомов прогрессирования левожелудочковой сердечной недостаточности.
Экстракорпоральное оплодотворение (ЭКО)
В единичных случаях при проведении ЭКО на фоне применения БМКК, отмечались обратимые биохимические изменения в головке сперматозоидов, что приводило к нарушению их функций. При безуспешных попытках ЭКО и при исключении других причин бесплодия, следует принимать во внимание вероятность влияния на сперматозоиды БМКК при условии их применения.
Пожилой возраст
У пациентов пожилого возраста может увеличиваться Т? и снижаться клиренс амлодипина. В клинических исследованиях частота нежелательных явлений у пациентов в возрасте ? 65лет была примерно на 6% выше, чем у более молодых пациентов. Изменение доз амлодипина не требуется, но необходимо более тщательное наблюдение за пациентами данной категории.
Прочее
Bо время лечения необходим контроль массы тела и наблюдение у стоматолога (для предотвращения болезненности, кровоточивости и гиперплазии десен).
Пациентам с малой массой тела, пациентам невысокого роста и пациентам с выраженным нарушением функции печени может потребоваться уменьшение дозы амлодипина.
Лизиноприл
Артериальная гипотензия
Выраженное снижение АД с развитием клинических симптомов может наблюдаться у пациентов со снижением ОЦК и/или содержания натрия вследствие приема диуретиков, потери жидкости или по другим причинам, например, при повышенном потоотделении, длительной рвоте и/или диарее. Необходимо восстановление потери жидкости и/или натрия до начала терапии препаратом Амлодипин+Лизиноприл. Необходимо мониторировать АД после приема начальной дозы. Подобные состояния относятся к пациентам с ИБС или цереброваскулярными заболеваниями, у которых выраженное снижение АД может привести к инфаркту миокарда или инсульту.
Нарушение функции почек
У некоторых пациентов с артериальной гипертензией без выраженных проявлений реноваскулярных заболеваний наблюдали повышение концентрации креатинина и мочевины в сыворотке крови, в большинстве случаев минимальное или транзиторное, более выраженное при одновременном приеме ингибиторов АПФ и диуретика. Это наиболее характерно для пациентов с заболеваниями почек в анамнезе.
Ангионевротический отек
Ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовых складок и/или гортани зарегистрированы у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, включая лизиноприл. В этих случаях прием препарата Амлодипин+Лизиноприл следует немедленно прекратить и за пациентом вести тщательное медицинское наблюдение до полного исчезновения симптомов.
Отек лица, губ и конечностей обычно проходит самостоятельно, тем не менее, для уменьшения выраженности симптомов следует применять антигистаминные препараты.
Ангионевротический отек, сопровождающийся отеком гортани, может привести к летальному исходу. При выявлении отека языка, глотки или гортани, которые являются причиной обструкции дыхательных путей, необходимо срочно начать мероприятия неотложной помощи. К надлежащим мерам относятся: применение 0,1 % раствора эпинефрина (адреналина) подкожно в дозе 0,3-0,5 мг или 0,1 мг внутривенно медленно, с последующим внутривенным введением глюкокортикостероидов и антигистаминных препаратов и одновременным наблюдением за жизненно важными функциями.
У пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, редко встречался отек кишечника. Эти пациенты предъявляли жалобы на боль в животе (с тошнотой и рвотой или без них); в некоторых случаях предшествующего отека лица не наблюдали и активность С-1 эстеразы была в пределах нормы. Ангионевротический отек диагностирован по данным компьютерной томографии ЖКТ, или после ультразвукового исследования, или при хирургическом вмешательстве. Симптомы исчезали после отмены ингибитора АПФ. Отек кишечника следует включить в дифференциально-диагностический ряд болей в животе у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ.
Анафилактические реакции у пациентов на гемодиализе
У пациентов, которым проводился гемодиализ через полиакрилнитриловые мембраны (например, AN69*) и которые одновременно получали ингибиторы АПФ, зарегистрированы случаи анафилактического шока, поэтому необходимо избегать такой комбинации. Пациентам рекомендуется применять либо другой вид диализной мембраны, либо гипотензивный препарат другой фармакотерапевтической группы.
Анафилактические реакции у пациентов во время афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП)
Редко у пациентов, получавших ингибиторы АПФ во время афереза ЛПНП с помощью декстран сульфата, развивались жизнеугрожающие анафилактические реакции. Такие реакции предотвращали путем отмены приема ингибиторов АПФ перед каждой процедурой афереза.
Анафилактические реакции, связанные с десенсибилизацией ядом перепончатокрылых
Иногда у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, при десенсибилизации ядом перепончатокрылых (например, ос или пчел) развивались анафилактические реакции. Такие жизнеугрожающие ситуации можно избежать при своевременной отмене ингибитора АПФ перед проведением процедуры десенсибилизации.
Нарушения функции печени
В редких случаях прием ингибиторов АПФ сопровождался синдромом, который начинался с холестатической желтухи или гепатита и перерастал в фульминантный некроз печени и в нескольких случаях привел к летальному исходу. Механизм этого синдрома неясен. Пациентам, получающим препарат Амлодипин+Лизиноприл, и у которых развивается желтуха или наблюдается повышение активности «печеночных» ферментов, следует отменить препарат с последующим наблюдением за их состоянием.
Нейтропения/агранулоцитоз/тромбоцитопения/анемия
В редких случаях у пациентов, получавших ингибиторы АПФ, зарегистрированы нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения и анемия. У пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии других отягощающих факторов нейтропения встречается редко. Нейтропения и агранулоцитоз являются обратимыми и исчезают после отмены ингибитора АПФ. Препарат Амлодипин+Лизиноприл следует применять с особой осторожностью у пациентов с заболеваниями соединительной ткани, при проведении иммуносупрессивной терапии, во время лечения аллопуринолом или прокаинамидом или при сочетании этих отягощающих факторов, особенно при наличии предшествующего нарушения функции почек. У некоторых из этих пациентов развились тяжелые инфекционные заболевания, которые в нескольких случаях не подверглись коррекции при антибиотикотерапии. Во время лечения препаратом Амлодипин+Лизиноприл необходим периодический контроль лейкоцитов (анализ крови с подсчетом лейкоцитарной формулы) у таких пациентов, а также предупредить их о необходимости сообщать о появлении первых признаков инфекционного заболевания.
Кашель
Во время применения ингибиторов АПФ часто регистрировали кашель. Как правило, кашель непродуктивный, постоянный и прекращался после отмены препарата. При дифференциальном диагнозе кашля, надо учитывать и кашель, вызванный применением ингибиторов АПФ.
Хирургическое вмешательство/общая анестезия
У пациентов, которым проводится обширное оперативное вмешательство или во время общей анестезии препаратами, приводящими к артериальной гипотензии, лизиноприл может блокировать образование ангиотензина II после компенсаторного выброса ренина. Если развивается артериальная гипотензия, вероятно в результате приведенного выше механизма, можно провести коррекцию увеличением ОЦК.
Пожилые пациенты
Пациентам пожилого возраста с нарушением функции почек следует провести коррекцию дозы, применяя отдельно амлодипин и лизиноприл.
Гиперкалиемия
У некоторых пациентов, получавших ингибиторы АПФ, наблюдали повышение содержания калия в сыворотке крови. Группу риска по развитию гиперкалиемии составляют пациенты с почечной недостаточностью, сахарным диабетом, острой сердечной недостаточностью, дегидратацией, метаболическим ацидозом или при одновременном приеме калийсберегающих диуретиков, калийсодержащих пищевых добавок, калийсодержащих заменителей соли или любых других лекарственных препаратов, приводящих к повышению содержания калия в сыворотке крови (например, гепарина). При необходимости одновременного приема с вышеперечисленными препаратами необходимо контролировать содержание калия в сыворотке крови.
Двойная блокада РААС
Одновременное применение ингибиторов АПФ с препаратами, содержащими алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м? площади поверхности тела) и не рекомендуется у других пациентов.
Одновременное применение ингибиторов АПФ с АРА II противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов.
Сахарный диабет
У пациентов с сахарным диабетом, принимающих гипогликемические средства для приема внутрь или инсулин, в течение первого месяца терапии ингибиторами АПФ необходимо регулярно контролировать концентрацию глюкозы в крови.
Этнические различия
Следует учитывать, что у пациентов негроидной расы риск развития ангионевротического отека более высок. Как и другие ингибиторы АПФ, лизиноприл менее эффективен в отношении снижения АД у пациентов негроидной расы. Данный эффект возможно связан с выраженным преобладанием низкоренинового статуса у пациентов негроидной расы с артериальной гипертензией.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
Применять препарат Амлодипин+Лизиноприл необходимо с осторожностью (риск развития выраженного снижения артериального давления и головокружения), поэтому в начале лечения рекомендуется избегать управления транспортными средствами, работы с механизмами и выполнения другой работы, требующей повышенной концентрации внимания.
Side effects, overdose & interactions
The frequency of side effects in patients receiving the combined medication was not higher than in patients receiving one of the active substances. The side effects corresponded to previously obtained data on amlodipine and/or lisinopril.
The most commonly reported adverse reactions when taking the combination of medications were: headache (8%), dry cough (5%), and dizziness (3%).
The frequency of adverse reactions is provided separately for lisinopril and amlodipine.
Data are presented by system-organ classes according to the MedDRA dictionary and with the following frequency: very common (≥ 1/10); common (≥ 1/100 to < 1/10); uncommon (≥ 1/1000 to < 1/100); rare (≥ 1/10000 to < 1/1000); very rare (< 1/10000); frequency unknown (cannot be established based on available data).
MedDRA System Organ Class Frequency Adverse Effects of Lisinopril Adverse Effects of Amlodipine
Blood and lymphatic system disorders Very rare Bone marrow suppression, agranulocytosis, leukopenia, neutropenia, thrombocytopenia, hemolytic anemia, anemia, lymphadenopathy Thrombocytopenia
Immune system disorders Very rare Vasculitis, positive antinuclear antibody test Hypersensitivity
Metabolism and nutrition disorders Very rare Hypoglycemia Hyperglycemia
Psychiatric disorders Uncommon Mood changes, sleep disturbances Mood changes, insomnia, unusual dreams, increased excitability, depression, anxiety
Rare Mental disorders Apathy, agitation
Nervous system disorders Common Dizziness, headache, drowsiness Drowsiness, dizziness, headache
Uncommon Systemic dizziness, paresthesia, dysgeusia, muscle twitching of limbs and lips Syncope, tremor, dysgeusia, hypesthesia, paresthesia
Rare Confusion Migraine
Very rare Peripheral neuropathy, ataxia, amnesia, parosmia
Eye disorders Uncommon Visual disturbances (diplopia, accommodation disorder), xerophthalmia, eye pain
Ear and labyrinth disorders Uncommon Tinnitus
Cardiac disorders Common Palpitations
Uncommon Myocardial infarction, tachycardia, increased heart rate, atrioventricular conduction disorder, bradycardia, worsening of CHF symptoms, chest pain
Rare Worsening of CHF
Very rare Myocardial infarction, ventricular tachycardia, atrial fibrillation, arrhythmia
Vascular disorders Common Significant blood pressure reduction, orthostatic hypotension Skin hyperemia
Uncommon Cerebral circulation disorders, Raynaud's syndrome Significant blood pressure reduction, orthostatic hypotension
Very rare Vasculitis
Respiratory system, thoracic organs, and mediastinal disorders Common Dry cough
Uncommon Rhinitis Dyspnea, rhinitis, nasal bleeding
Rare Shortness of breath
Very rare Bronchospasm, allergic alveolitis, eosinophilic pneumonia, sinusitis Cough
Gastrointestinal disorders Common Diarrhea, vomiting Abdominal pain, nausea
Uncommon Abdominal pain, nausea, dyspepsia Vomiting, dyspepsia, constipation or diarrhea, dry mucous membranes in the oral cavity, anorexia, thirst
Rare Dryness of the oral mucosa Increased appetite
Very rare Pancreatitis, angioedema of the intestine Pancreatitis, gastritis, gingival hyperplasia
Liver and biliary tract disorders Very rare Liver failure, hepatitis, cholestatic jaundice Hepatitis, jaundice, cholestasis
Skin and subcutaneous tissue disorders Uncommon Allergic reactions, angioedema of the face, limbs, lips, tongue, vocal cords and/or larynx, skin rash, pruritus, photosensitivity Skin rash, purpura, pruritus, xeroderma
Rare Psoriasis, urticarial rash, alopecia Dermatitis
Very rare Toxic epidermal necrolysis, Stevens-Johnson syndrome, erythema multiforme, vulgaris pemphigus, increased sweating, pseudolymphoma of the skin* Erythema multiforme, angioedema, urticarial rash, increased sweating, "cold" sweat, alopecia, skin discoloration
Musculoskeletal and connective tissue disorders Uncommon Arthralgia, myalgia, muscle cramps, back pain, osteoarthritis
Rare Arthralgia, myalgia, arthritis Myasthenia
Kidney and urinary tract disorders Common Impaired kidney function
Uncommon Urinary disorders, nocturia, increased frequency of urination
Rare Acute kidney failure, uremia
Very rare Oliguria, anuria
Reproductive system and breast disorders Uncommon Impotence Impotence, gynecomastia
Rare Gynecomastia
General disorders and administration site conditions Common Peripheral edema, increased fatigue
Uncommon Increased fatigue, asthenia Chest pain, pain, malaise, asthenia
Laboratory and instrumental data Uncommon Increased serum urea and creatinine levels, hyperkalemia, increased activity of "liver" enzymes Weight gain, weight loss
Rare Decreased hemoglobin and hematocrit, hyperbilirubinemia, hyponatremia, erythropenia
Very rare Increased activity of "liver" enzymes
Endocrine system disorders Rare Syndrome of inappropriate antidiuretic hormone secretion*Reports have indicated the development of a complex symptom complex that may include all or some of the following symptoms: fever, vasculitis, myalgia, arthralgia/arthritis, increased titer of antinuclear antibodies, increased erythrocyte sedimentation rate, eosinophilia and leukocytosis, rash, photosensitivity, or other skin changes.Amlodipine
Symptoms: significant decrease in blood pressure with possible development of reflex tachycardia and excessive peripheral vasodilation (risk of severe and persistent arterial hypotension, including shock and fatal outcome).
Treatment: gastric lavage, administration of activated charcoal, maintenance of cardiovascular and respiratory system function, positioning the patient horizontally with elevated legs, monitoring circulating blood volume and diuresis. To restore vascular tone - use of vasopressors (in the absence of contraindications to their use), to eliminate the effects of calcium channel blockade - intravenous administration of calcium gluconate. Hemodialysis is ineffective.Lisinopril
Symptoms: significant decrease in blood pressure, dryness of the oral mucosa, drowsiness, urinary retention, constipation, anxiety, increased irritability.
Treatment: gastric lavage, administration of activated charcoal, positioning the patient horizontally with elevated legs, replenishment of circulating blood volume - intravenous administration of plasma substitutes, symptomatic therapy, monitoring of cardiovascular and respiratory system functions, circulating blood volume, concentration of urea, creatinine, and electrolyte levels in serum, as well as diuresis. Lisinopril can be removed from the body by hemodialysis.Amlodipine
Contraindicated combinations
Dantrolene (for intravenous administration): cases of fatal ventricular fibrillation have been observed in laboratory animals with the use of amlodipine and intravenous dantrolene. Based on available data, simultaneous use of dantrolene and amlodipine should be avoided.
Drug combinations requiring special caution
CYP3A4 inhibitors: concomitant use of diltiazem at a dose of 240 mg and amlodipine at a dose of 5 mg in patients aged 69 to 87 years with hypertension resulted in a 57% increase in systemic exposure to amlodipine. The simultaneous use of amlodipine and erythromycin in healthy volunteers (aged 18 to 43 years) does not lead to significant changes in amlodipine exposure (22% increase in AUC). Although the clinical significance of these effects is not fully clear, they may be more pronounced in elderly patients.
Strong CYP3A4 inhibitors (e.g., ketoconazole, itraconazole) may lead to a greater increase in plasma concentrations of amlodipine than diltiazem. Caution should be exercised when using amlodipine and CYP3A4 inhibitors.
Clarithromycin: a CYP3A4 inhibitor. In patients taking clarithromycin and amlodipine simultaneously, there is an increased risk of decreased blood pressure. Patients taking this combination are advised to be under careful medical supervision.
CYP3A4 inducers: there is no data on the effect of CYP3A4 inducers on the pharmacokinetics of amlodipine. Blood pressure should be carefully monitored when amlodipine is used concurrently with CYP3A4 inducers.
Tacrolimus: concomitant use with amlodipine carries a risk of increased tacrolimus plasma concentration. To prevent tacrolimus toxicity when used with amlodipine, tacrolimus plasma concentration should be monitored and the dose adjusted if necessary.
Drug combinations requiring caution
The antianginal and antihypertensive effects of calcium channel blockers may be enhanced when used in combination with thiazide and loop diuretics, ACE inhibitors, nitrates, beta-blockers, and their antihypertensive effects may be enhanced when used with alpha1-blockers and neuroleptics.
Beta-blockers used concurrently with amlodipine may exacerbate the course of chronic heart failure.
Simvastatin at a dose of 80 mg per day and amlodipine at a dose of 10 mg per day lead to a 77% increase in simvastatin exposure. It is recommended to reduce the simvastatin dose in patients receiving amlodipine to 20 mg per day.
Although negative inotropic effects are generally not observed with amlodipine, some calcium channel blockers may enhance the negative inotropic effects of antiarrhythmic agents that cause QT interval prolongation (e.g., amiodarone and quinidine).
Antiviral agents (ritonavir): increase plasma concentrations of calcium channel blockers, including amlodipine.
Neuroleptics and isoflurane - enhance the antihypertensive effect of dihydropyridine derivatives.
Grapefruit juice: a single intake of 240 ml of grapefruit juice and 10 mg of amlodipine does not result in significant changes in the pharmacokinetics of amlodipine. However, it is not recommended to use grapefruit juice and amlodipine simultaneously, as genetic polymorphism of CYP3A4 may increase the bioavailability of amlodipine and, consequently, enhance its antihypertensive effect.
Calcium preparations may reduce the effect of calcium channel blockers.
When calcium channel blockers are used with lithium preparations, there may be an enhancement of their neurotoxicity (nausea, vomiting, diarrhea, ataxia, tremor, tinnitus).
Studies of the simultaneous use of amlodipine and cyclosporine in healthy volunteers or other patient groups have not been conducted, except for kidney transplant patients. Various studies of amlodipine and cyclosporine in kidney transplant patients show that this combination may either have no effect or increase the minimum concentration of cyclosporine by varying degrees up to 40%. These data should be considered, and cyclosporine concentration should be monitored in this patient group when amlodipine and cyclosporine are used concurrently.
When used together, amlodipine may increase the systemic exposure of tasosartan in plasma. In such cases, regular monitoring of tasosartan levels in the blood and dose adjustment if necessary is required.
Other drug interactions
Amlodipine can be safely used for the treatment of hypertension in combination with thiazide diuretics, alpha-blockers, or ACE inhibitors.
In patients with stable angina, amlodipine can be used with other antianginal agents, such as long-acting or short-acting nitrates, beta-blockers.
Unlike other calcium channel blockers, clinically significant interactions of amlodipine have not been found when used with NSAIDs, including indomethacin.
Amlodipine can be safely used with antibiotics and oral hypoglycemic agents.
A single dose of 100 mg of sildenafil in patients with hypertension does not affect the pharmacokinetics of amlodipine.
When used concurrently with sildenafil, blood pressure should be monitored (risk of developing hypotension).
Repeated use of amlodipine at a dose of 10 mg and atorvastatin at a dose of 80 mg does not result in significant changes in atorvastatin pharmacokinetics.
It does not affect serum digoxin concentration and its renal clearance.
It does not significantly affect the action of warfarin (prothrombin time).
When used concurrently with cimetidine, the pharmacokinetics of amlodipine do not change.
Amlodipine does not in vitro affect the degree of binding to plasma proteins of digoxin, phenytoin, warfarin, and indomethacin.
Aluminum/magnesium-containing antacids: a single intake does not significantly affect the pharmacokinetics of amlodipine.
Corticosteroids (mineralocorticoids and glucocorticoids), tetracosactide: decrease antihypertensive effect (fluid and sodium ion retention due to corticosteroid action).
Amifostine: may enhance the antihypertensive effect of amlodipine.
mTOR inhibitors (mammalian Target of Rapamycin). mTOR inhibitors, such as sirolimus, temsirolimus, and everolimus, are substrates of CYP3A4. Amlodipine is a weak inhibitor of CYP3A4. When used concurrently with mTOR inhibitors, amlodipine may increase their exposure.Lisinopril
Dual blockade of the RAAS
Concomitant use of ACE inhibitors with aliskiren or aliskiren-containing medications is contraindicated in patients with diabetes and/or moderate to severe renal impairment (GFR less than 60 ml/min/1.73 m² body surface area) and is not recommended in other patients (increases the risk of hyperkalemia, worsening renal function, and increased cardiovascular morbidity and mortality).
Concomitant use of ACE inhibitors with ARB II is contraindicated in patients with diabetic nephropathy and is not recommended in other patients.
Baclofen: enhances the antihypertensive effect of ACE inhibitors; blood pressure should be monitored, and if necessary, the doses of antihypertensive medications should be adjusted.
Caution should be exercised when using lisinopril with potassium-sparing diuretics (spironolactone, eplerenone, amiloride, and triamterene), potassium-containing medications, salt substitutes containing potassium, and cyclosporine - the risk of hyperkalemia is increased, especially in cases of renal impairment. Therefore, these combinations should only be used based on the individual decision of the physician with regular monitoring of potassium levels in plasma and renal function.
When lisinopril is used concurrently with vasodilators, barbiturates, antipsychotic agents (neuroleptics), tricyclic antidepressants, general anesthetics, muscle relaxants, calcium channel blockers, and beta-blockers, there may be an enhancement of the antihypertensive effect.
Ethanol enhances the action of lisinopril.
When used concurrently with non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) (including selective COX-2 inhibitors), acetylsalicylic acid at doses greater than 3 g/day, estrogens, and sympathomimetics, the antihypertensive effect of lisinopril is reduced. NSAIDs, including COX-2 inhibitors, and ACE inhibitors increase potassium levels in plasma and may worsen renal function. This effect is usually reversible.
Lisinopril slows the excretion of lithium preparations, so when used concurrently, there is a reversible increase in its plasma concentration, which may increase the likelihood of adverse effects; therefore, lithium serum concentration should be monitored.
When used concurrently with antacids and cholestyramine, the absorption of lisinopril in the gastrointestinal tract is reduced.
When lisinopril is used with medications containing co-trimoxazole (trimethoprim + sulfamethoxazole), the risk of hyperkalemia is increased.
When used concurrently with heparin, there may be an increase in potassium levels in serum.
Concomitant use with selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) may lead to significant hyponatremia.
When lisinopril is used with hypoglycemic medications (insulin and oral hypoglycemic agents), the likelihood of decreased blood glucose concentration and the risk of hypoglycemia may increase.
Concomitant use of ACE inhibitors and gold preparations for intravenous administration has been described with a symptom complex including facial flushing, nausea, vomiting, and decreased blood pressure.
Concomitant use with allopurinol, procainamide, and cytostatics may increase the risk of leukopenia.
Concomitant use with estramustine, mTOR inhibitors (mammalian Target of Rapamycin), such as temsirolimus, sirolimus, everolimus, as well as racecadotril (an enkephalinase inhibitor used for the treatment of acute diarrhea) and neutral endopeptidase inhibitors (e.g., sacubitril) - increases the risk of angioedema.
With DPP-IV inhibitors (gliptins), such as linagliptin, saxagliptin, sitagliptin, and vildagliptin - increased risk of angioedema.
Tissue plasminogen activators
Observational studies have shown an increased frequency of angioedema in patients taking ACE inhibitors after the use of alteplase for thrombolytic therapy of ischemic stroke.
Neutral endopeptidase inhibitors
An increased risk of angioedema has been reported with the concurrent use of ACE inhibitors and racecadotril (an enkephalinase inhibitor). When ACE inhibitors are used with medications containing sacubitril (a neprilysin inhibitor), the risk of angioedema increases, therefore, the concurrent use of these medications is contraindicated. ACE inhibitors should be prescribed no earlier than 36 hours after discontinuation of medications containing sacubitril. The use of medications containing sacubitril is contraindicated in patients receiving ACE inhibitors, as well as within 36 hours after discontinuation of ACE inhibitors.
Show original (Russian)
Частота побочных эффектов у пациентов, получавших комбинированный препарат, была не выше, чем у пациентов, получавших одно из действующих веществ. Побочные эффекты соответствовали полученным ранее данным по амлодипину и/или лизиноприлу.
Наиболее часто встречающиеся побочные реакции при приеме комбинации препаратов: головная боль (8 %), сухой кашель (5 %) и головокружение (3 %).
Частота побочных реакций приведена отдельно для лизиноприла и амлодипина.
Данные представлены по системно-органным классам в соответствии со словарем MedDRA и со следующей частотой: очень часто (? 1/10); часто (от ? 1/100 до < 1/10); о нечасто (от ? 1/1000 до < 1/100); редко (от ? 1/10000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (не может быть установлена на основании имеющихся данных).
Класс системы органов MedDRA Частота Нежелательные эффекты лизиноприла Нежелательные эффекты амлодипина
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Очень редко Угнетение костномозгового кроветворения, агранулоцитоз, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, гемолитическая анемия, анемия, лимфаденопатия Тромбоцитопения
Нарушения со стороны иммунной системы Очень редко Васкулит, позитивный тест на антинуклеарные антитела Повышенная чувствительность
Нарушения со стороны обмена веществ и питания Очень редко Гипогликемия Гипергликемия
Нарушения со стороны психики Нечасто Изменение настроения, нарушения сна Изменение настроения, бессонница, необычные сновидения, повышенная возбудимость, депрессия, тревога
Редко Нарушения психики Апатия, ажитация
Нарушения со стороны нервной системы Часто Головокружение, головная боль, сонливость Сонливость, головокружение, головная боль
Нечасто Системное головокружение, парестезия, дисгевзия, судорожные поддергивания мышц конечностей и губ Синкопе, тремор, дисгевзия, гипестезия, парестезия
Редко Спутанность сознания Мигрень
Очень редко Периферическая нейропатия, атаксия, амнезия, паросмия
Нарушения со стороны органа зрения Нечасто Расстройства зрения (диплопия, нарушение аккомодации), ксерофтальмия, боль в глазах
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения Нечасто Шум в ушах
Нарушения со стороны сердца Часто Учащенное сердцебиение
Нечасто Инфаркт миокарда, тахикардия, учащенное сердцебиение, нарушение атриовентрикулярной проводимости, брадикардия, усугубление симптомов ХСН, боль в груди
Редко Усугубление течения ХСН
Очень редко Инфаркт миокарда, желудочковая тахикардия, фибрилляция предсердий, аритмия
Нарушения со стороны сосудов Часто Выраженное снижение АД, ортостатическая гипотензия Гиперемия кожи
Нечасто Нарушение мозгового кровообращения, синдром Рейно Выраженное снижение АД, ортостатическая гипотензия
Очень редко Васкулит
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Часто Сухой кашель
Нечасто Ринит Диспноэ, ринит, носовое кровотечение
Редко Одышка
Очень редко Бронхоспазм, аллергический альвеолит, эозинофильная пневмония, синусит Кашель
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Часто Диарея, рвота Боль в животе, тошнота
Нечасто Боль в животе, тошнота, расстройство пищеварения Рвота, диспепсия, запор или диарея, сухость слизистой оболочки полости рта, анорексия, жажда
Редко Сухость слизистой оболочки полости рта Повышение аппетита
Очень редко Панкреатит, ангионевротический отек кишечника Панкреатит, гастрит, гиперплазия десен
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей Очень редко Печеночная недостаточность, гепатит, холестатическая желтуха Гепатит, желтуха, холестаз
Нарушения со стороны кожных покровов и подкожных тканей Нечасто Аллергические реакции, ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовых складок и/или гортани, кожная сыпь, кожный зуд, фотосенсибилизация Кожная сыпь, пурпура, кожный зуд, ксеродермия
Редко Псориаз, уртикарная сыпь, алопеция Дерматит
Очень редко Токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, вульгарная пузырчатка, повышенное потоотделение, псевдолимфома кожи* Мультиформная эритема, ангионевротический отек, уртикарная сыпь, повышенное потоотделение, «холодный» пот, алопеция, изменение цвета кожи
Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани Нечасто Артралгия, миалгия, судороги в мышцах, боль в спине, артроз
Редко Артралгия, миалгия, артрит Миастения
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей Часто Нарушение функции почек
Нечасто Расстройство мочеиспускания, никтурия, увеличение частоты мочеиспускания
Редко Острая почечная недостаточность, уремия
Очень редко Олигурия, анурия
Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез Нечасто Импотенция Импотенция, гинекомастия
Редко Гинекомастия
Общие расстройства и нарушения в месте введения Часто Периферические отеки, повышенная утомляемость
Нечасто Повышенная утомляемость, астения Боль в груди, боль, недомогание, астения
Лабораторные и инструментальные
данные Нечасто Повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови, гиперкалиемия, повышение активности «печеночных» ферментов Увеличение массы тела, снижение массы тела
Редко Снижение гемоглобина и гематокрита, гипербилирубинемия, гипонатриемия, эритропения
Очень редко Повышение активности «печеночных» ферментов
Нарушения со стороны эндокринной системы Редко Синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона*Сообщалось о развитии сложного симптомокомплекса, который может включать все или некоторые из следующих симптомов: лихорадка, васкулит, миалгия, артралгия/артрит, повышение титра антинуклеарных антител, повышение скорости оседания эритроцитов, эозинофилия и лейкоцитоз, сыпь, фотосенсибилизация или другие изменения со стороны кожи.Амлодипин
Симптомы: выраженное снижение АД с возможным развитием рефлекторной тахикардии и чрезмерной периферической вазодилатацией (риск развития выраженной и стойкой артериальной гипотензии, в том числе с развитием шока и летального исхода).
Лечение: промывание желудка, прием активированного угля, поддержание функции сердечно-сосудистой и дыхательной системы, придание пациенту горизонтального положения с приподнятыми ногами, контроль ОЦК и диуреза. Для восстановления тонуса сосудов - применение сосудосуживающих средств (при отсутствии противопоказаний к их применению), с целью устранения последствий блокады кальциевых каналов - внутривенное введение кальция глюконата. Гемодиализ неэффективен.
Лизиноприл
Симптомы: выраженное снижение АД, сухость слизистой оболочки полости рта, сонливость, задержка мочеиспускания, запор, беспокойство, повышенная раздражительность.
Лечение: промывание желудка, прием активированного угля, придание пациенту горизонтального положения с приподнятыми ногами, восполнение объема циркулирующей крови (ОЦК) - внутривенное введение плазмозамещающих растворов, симптоматическая терапия, контроль функций сердечно-сосудистой и дыхательной систем, ОЦК, концентрации мочевины, креатинина и содержания электролитов в сыворотке крови, а также диуреза. Лизиноприл может быть удален из организма с помощью гемодиализа.Амлодипин
Противопоказанные комбинации
Дантролен (для внутривенного введения): у лабораторных животных были отмечены случаи фибрилляции желудочков с летальным исходом на фоне применения амлодипина и внутривенного введения дантролена. Экстраполируя имеющиеся данные, следует избегать одновременного применения дантролена и амлодипина
Комбинации лекарственных средств, требующие особой осторожности при применении
Ингибиторы изофермента CYP3A4: при одновременном применении дилтиазема в дозе 240 мг и амлодипина в дозе 5 мг у пациентов в возрасте от 69 до 87 лет с артериальной гипертензией, отмечалось повышение системной экспозиции амлодипина на 57%. Одновременное применение амлодипина и эритромицина у здоровых добровольцев (от 18 до 43 лет) не приводит к значительным изменениям экспозиции амлодипина (увеличение AUC на 22%). Несмотря на то, что клиническое значение этих эффектов до конца неясно, они могут быть более ярко выражены у пожилых пациентов.
Мощные ингибиторы изофермента CYP3А4 (например, кетоконазол, итраконазол) могут приводить к увеличению концентрации амлодипина в плазме крови в большей степени, чем дилтиазем. Следует с осторожностью применять амлодипин и ингибиторы изофермента CYP3А4.
Кларитромицин: ингибитор изофермента CYP3А4. У пациентов, принимавших одновременно кларитромицин и амлодипин, повышен риск снижения АД. Пациентам, принимающим такую комбинацию, рекомендуется находиться под тщательным медицинским контролем.
Индукторы изофермента CYP3A4: данных о влиянии индукторов изофермента CYP3А4 на фармакокинетику амлодипина нет. Следует тщательно контролировать АД при одновременном применении амлодипина и индукторов изофермента CYP3А4.
Такролимус: при одновременном применении с амлодипином есть риск повышения концентрации такролимуса в плазме крови. Для предупреждения токсического действия такролимуса при одновременном применении с амлодипином следует контролировать концентрацию такролимуса в плазме крови и корректировать дозу такролимуса при необходимости.
Комбинации лекарственных средств, требующие осторожности при применении
Возможно усиление антиангинального и антигипертензивного действия БМКК при совместном применении с тиазидными и «петлевыми» диуретиками, ингибиторами АПФ и с нитратами, бета-адреноблокаторами, а также усиление их антигипертензивного действия при совместном применении с альфа1-адреноблокаторами, нейролептиками.
Бета-адреноблокаторы при одновременном применении с амлодипином могут вызвать обострение течения ХСН.
Одновременное применение симвастатина в дозе 80 мг в сутки и амлодипина в дозе 10 мг в сутки ведет к 77% увеличению экспозиции симвастатина. Рекомендуется снизить дозу симвастатина у пациентов, получающих амлодипин, до 20 мг в сутки.
Хотя при изучении амлодипина отрицательного инотропного действия обычно не наблюдали, тем не менее, некоторые БМКК могут усиливать выраженность отрицательного инотропного действия антиаритмических средств, вызывающих удлинение интервала QT (например, амиодарон и хинидин).
Противовирусные средства (ритонавир): увеличивает плазменные концентрации БМКК, в том числе и амлодипина.
Нейролептики и изофлуран - усиление антигипертензивного действия производных дигидропиридина.
Грейпфрутовый сок: одновременный однократный прием 240 мл грейпфрутового сока и 10 мг амлодипина внутрь не сопровождается существенным изменением фармакокинетики амлодипина. Тем не менее, не рекомендуется применять грейпфрутовый сок и амлодипин одновременно, так как при генетическом полиморфизме изофермента CYP3А4 возможно повышение биодоступности амлодипина и, вследствие этого, усиление антигипертензивного действия.
Препараты кальция могут уменьшить эффект БМКК.
При совместном применении БМКК с препаратами лития возможно усиление проявления их нейротоксичности (тошнота, рвота, диарея, атаксия, тремор, шум в ушах).
Исследования одновременного применения амлодипина и циклоспорина у здоровых добровольцев или других групп пациентов не проводились, кроме пациентов, перенесших трансплантацию почки. Различные исследования амлодипина и циклоспорина у пациентов после трансплантации почки показывают, что применение данной комбинации может не приводить к какому-либо эффекту, либо повышать минимальную концентрацию циклоспорина в различной степени до 40%. Следует принимать во внимание эти данные и контролировать концентрацию циклоспорина у этой группы пациентов при одновременном применении амлодипина и циклоспорина.
При одновременном применении амлодипин может повышать системную экспозицию тасонермина в плазме крови. В таких случаях необходим регулярный контроль тасонермина в крови и коррекция дозы при необходимости.
Прочие лекарственные взаимодействия
Амлодипин может безопасно применяться для терапии артериальной гипертензии вместе с тиазидными диуретиками, альфа-адреноблокаторами или ингибиторами АПФ.
У пациентов со стабильной стенокардией амлодипин можно применять с другими антиангинальными средствами, например, нитратами пролонгированного или короткого действия, бета-адреноблокаторами.
В отличие от других БМКК клинически значимого взаимодействия амлодипина не было обнаружено при совместном применении с НПВП, в том числе и с индометацином.
Амлодипин можно безопасно применять с антибиотиками и гипогликемическими средствами для приема внутрь.
Однократный прием 100 мг силденафила у пациентов с артериальной гипертензией не оказывает влияния на параметры фармакокинетики амлодипина.
При одновременном применении с силденафилом необходим контроль АД (риск развития артериальной гипотензии).
Повторное применение амлодипина в дозе 10 мг и аторвастатина в дозе 80 мг не сопровождается значительными изменениями показателей фармакокинетики аторвастатина.
Не оказывает влияния на концентрацию в сыворотке крови дигоксина и его почечный клиренс.
Не оказывает существенного влияния на действие варфарина (протромбиновое время).
При одновременном применении амлодипина с циметидином фармакокинетика амлодипина не меняется.
Амлодипин не влияет in vitro на степень связывания с белками плазмы крови дигоксина, фенитоина, варфарина и индометацина.
Алюминий/магнийсодержащие антациды: их однократный прием не оказывает существенного влияния на фармакокинетику амлодипина.
Кортикостероиды (минералокортикостероиды и глюкокортикостероиды), тетракозактид: снижение антигипертензивного действия (задержка жидкости и ионов натрия в результате действия кортикостероидов).
Амифостин: возможно усиление антигипертензивного эффекта амлодипина.
Ингибиторы mTOR (mammalian Target of Rapamycin - механистическая мишень рапамицина в клетках млекопитающих). Ингибиторы mTOR,. такие как сиролимус, темсиролимус и эверолимус представляют собой субстраты изофермента СYРЗА4. Амлодипин является слабым ингибитором изофермента CYP3A4. При одновременном применении с ингибиторами mTOR амлодипин может повышать их экспозицию.Лизиноприл
Двойная блокада РАСС
Одновременное применение ингибиторов АПФ с алискиреном или алискиренсодержащими препаратами противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) и не рекомендуется у других пациентов (увеличивает риск гиперкалиемии, ухудшения функции почек и повышения частоты сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности).
Одновременное применение ингибиторов АПФ с АРА II противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов.
Баклофен: усиливает антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ, требуется контроль АД, при необходимости, требуется коррекция доз гипотензивных препаратов.
С осторожностью применять лизиноприл с калийсберегающими диуретиками (спиронолактон, эплеренон, амилорид и триамтерен), препаратами калия, заменителями соли, содержащими калий, циклоспорином - повышается риск развития гиперкалиемии, особенно при нарушении функции почек. Поэтому данные комбинации следует применять только на основе индивидуального решения врача при регулярном контроле содержания калия в плазме крови и функции почек.
При одновременном применении лизиноприла с вазодилататорами, барбитуратами, антипсихотическими средствами (нейролептиками), трициклическими антидепрессантами, средствами для общей анестезии, миорелаксантами, БМКК, бета-адреноблокаторами возможно усиление антигипертензивного эффекта.
Этанол усиливает действие лизиноприла.
При одновременном применении с нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП) (включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), ацетилсалициловой кислотой в дозе более 3 г/сутки, эстрогенами, а также симпатомиметиками, снижается антигипертензивное действие лизиноприла. НПВП, в том числе ЦОГ-2, и ингибиторы АПФ увеличивают содержание калия в плазме крови и могут ухудшать функцию почек. Этот эффект обычно обратим.
Лизиноприл замедляет выведение препаратов лития, поэтому при одновременном применении происходит обратимое увеличение его концентрации в плазме крови, что может повышать вероятность развития нежелательных явлений, поэтому следует контролировать концентрацию лития в сыворотке крови.
При одновременном применении с антацидами и колестирамином снижается всасывание лизиноприла в ЖКТ.
При одновременном применении лизиноприла с препаратами, содержащими ко-тримоксазол (триметоприм+сульфаметоксазол) повышается риск развития гиперкалиемии.
При одновременном применении лизиноприла с гепарином возможно повышение содержания калия в сыворотке крови.
Совместное применение с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС) может приводить к выраженной гипонатриемии.
При совместном применении лизиноприла и гипогликемических лекарственных средств (инсулина и гипогликемических средств для приема внутрь) может повышаться вероятность снижения концентрации глюкозы в крови и риск гипогликемии.
При одновременном применении ингибиторов АПФ и препаратов золота для внутривенного введения описан симптомокомплекс, включающий гиперемию кожи лица, тошноту, рвоту и снижение АД.
Совместное применение с аллопуринолом, прокаинамидом, цитостатиками может увеличить риск развития лейкопении.
Совместное применение с эстрамустином, ингибиторами mTOR (mammalian Target of Rapamycin - мишень рапамицина в клетках млекопитающих), например, темсиролимусом, сиролимусом, эверолимусом, а также рацекадотрилом (ингибитор энкефалиназы, применяемый для лечения острой диареи) и ингибиторами нейтральной эндопептидазы (например, сакубитрилом) - увеличение риска развития ангионевротического отека.
С ингибиторами дипептидилпептидазы IV типа (ДПП IV) типа (глиптинами), например, линаглиптином, саксаглиптином, ситаглиптином, вилдаглиптином - увеличение риска развития ангионевротического отёка.
Тканевые активаторы плазминогена
В обсервационных исследованиях выявлена повышенная частота развития ангионевротического отека у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, после применения алтеплазы для тромболитической терапии ишемического инсульта.
Ингибиторы нейтральной эндопептидазы
Сообщалось о повышенном риске развития ангионевротического отека при одновременном применении ингибиторов АПФ и рацекадотрила (ингибитор энкефалиназы). При одновременном применении ингибиторов АПФ с лекарственными препаратами, содержащими сакубитрил (ингибитор неприлизина), возрастает риск развития ангионевротического отека, в связи с чем одновременное применение указанных препаратов противопоказано. Ингибиторы АПФ следует назначать не ранее, чем через 36 часов после отмены препаратов, содержащих сакубитрил. Противопоказано назначение препаратов, содержащих сакубитрил, пациентам, получающим ингибиторы АПФ, а также в течение 36 часов после отмены ингибиторов АПФ.
Pharmacology
Combined preparation containing active substances: lisinopril and amlodipine.
Amlodipine
A dihydropyridine derivative - a blocker of "slow" calcium channels, it exerts antianginal and antihypertensive effects. It blocks calcium channels, reducing the transmembrane influx of calcium ions into cells (to a greater extent in vascular smooth muscle cells than in cardiomyocytes).
It provides a prolonged dose-dependent antihypertensive effect. The antihypertensive action is due to a direct vasodilatory effect on the smooth muscle of blood vessels. In cases of arterial hypertension, a single dose ensures a clinically significant reduction in blood pressure (BP) for 24 hours (in both supine and standing positions). Orthostatic hypotension with amlodipine is quite rare. It does not cause a decrease in exercise tolerance or left ventricular ejection fraction. It reduces the degree of left ventricular hypertrophy. It does not affect myocardial contractility and conductivity, does not cause reflex tachycardia, inhibits platelet aggregation, increases glomerular filtration rate, and has a weak natriuretic effect. In diabetic nephropathy, it does not increase the severity of microalbuminuria. It does not have any adverse effects on metabolism and plasma lipid levels and can be used in the treatment of patients with bronchial asthma, diabetes mellitus, and gout. Significant BP reduction is observed within 6-10 hours, with a duration of effect of 24 hours.
Lisinopril
An angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibitor, it reduces the formation of angiotensin II from angiotensin I. The decrease in angiotensin II levels leads to a direct reduction in aldosterone secretion. It reduces the degradation of bradykinin and increases the synthesis of prostaglandins. It lowers total peripheral vascular resistance (TPR), blood pressure (BP), preload, and pulmonary capillary pressure, causing an increase in cardiac output and improving myocardial tolerance to stress in patients with chronic heart failure (CHF). It dilates arteries more than veins. Some effects are explained by its action on the tissue renin-angiotensin-aldosterone system (RAAS). With prolonged use, it reduces myocardial hypertrophy and the walls of resistance-type arteries. It improves blood supply to ischemic myocardium.
Onset of action is within 1 hour after oral administration. The maximum antihypertensive effect is observed within 6-7 hours and lasts for 24 hours. In cases of arterial hypertension, the antihypertensive effect is noted in the first days after treatment initiation, with stable action developing over 1-2 months. Upon abrupt discontinuation of the drug, a significant increase in BP is not observed.
Despite the primary effect manifested through the RAAS, it is effective in cases of arterial hypertension with low renin activity.
In addition to lowering BP, lisinopril reduces albuminuria. Lisinopril does not affect blood glucose levels in patients with diabetes mellitus and does not lead to an increased incidence of hypoglycemia.
Amlodipine + Lisinopril
The combination of amlodipine with lisinopril in one medication allows for comparable BP control and prevents the development of potential adverse effects caused by one of the active substances. Thus, the calcium channel blocker, by directly dilating arterioles, may lead to sodium and fluid retention in the body, and consequently, may activate the RAAS. The ACE inhibitor blocks this process.
Amlodipine
Absorption
After oral administration, amlodipine is slowly and almost completely (90%) absorbed from the gastrointestinal tract (GIT). The bioavailability is 64-80%. The simultaneous intake of food does not affect the absorption of amlodipine.
Distribution
Most of the amlodipine in the blood (95%) binds to plasma proteins. Cmax is observed after 6-12 hours. Steady-state concentrations are reached after 7-8 days of therapy. The average volume of distribution is 20 L/kg body weight, indicating that most of the amlodipine is in the tissues, with less in the blood. Amlodipine crosses the blood-brain barrier.
Metabolism
Amlodipine undergoes slow but active metabolism in the liver without significant first-pass effect. The metabolites do not have significant pharmacological activity.
Excretion
Excretion consists of two phases, with a terminal half-life (T1/2) of 30-50 hours. About 60% of the orally administered dose is excreted by the kidneys mainly as metabolites, 10% in unchanged form, and 20-25% through the intestines with bile. The total clearance of amlodipine is 0.116 mL/s/kg (7 mL/min/kg, 0.42 L/h/kg).
Pharmacokinetics in specific patient groups
In elderly patients (over 65 years), the excretion of amlodipine is slowed (T1/2 - 65 hours) compared to younger patients; however, this difference is not clinically significant. Prolongation of T1/2 in patients with liver failure suggests that with prolonged use, the accumulation of amlodipine in the body will be higher (T1/2 - up to 60 hours). Renal failure does not significantly affect the kinetics of amlodipine. Amlodipine is not removed by hemodialysis.
Lisinopril
Absorption
After oral administration, lisinopril is absorbed from the gastrointestinal tract (GIT), with absorption varying from 6 to 60%. The bioavailability is 25%. The simultaneous intake of food does not affect the absorption of lisinopril.
Distribution
It is almost not bound to plasma proteins. The maximum concentration in plasma (Cmax) of 90 ng/mL is reached after 6-7 hours. Permeability across the blood-brain and placental barriers is low.
Metabolism
Lisinopril is not biotransformed in the body.
Excretion
It is excreted by the kidneys in unchanged form. The half-life (T1/2) is 12.6 hours.
Pharmacokinetics in specific patient groups
Elderly patients (over 65 years)
In elderly patients, the concentration of lisinopril in plasma and the area under the concentration-time curve (AUC) is twice as high as in younger patients.
Patients with CHF
In patients with congestive heart failure (CHF), the absorption and clearance of lisinopril are reduced. In this category of patients, the absolute bioavailability of lisinopril decreases by approximately 16%.
Patients with renal failure
Impaired kidney function leads to an increase in AUC and T1/2 of lisinopril, but these changes become clinically significant only when the glomerular filtration rate decreases below 30 mL/min/1.73 m². In mild to moderate renal failure (creatinine clearance (CC) from 30 to 80 mL/min), the average AUC increases by 13%, while in severe renal failure (CC from 5 to 30 mL/min), the average AUC increases by 4.5 times.
Lisinopril is removed from the body by hemodialysis.
Patients with liver failure
In patients with liver cirrhosis, the absorption of lisinopril decreases (approximately by 30%); however, the drug's effect increases (approximately by 50%) compared to healthy volunteers due to decreased clearance.
Amlodipine + Lisinopril
The interaction between the active ingredients in the preparation is unlikely. AUC, time to reach and magnitude of Cmax, T1/2 do not change compared to the values of each active ingredient alone. The simultaneous intake of food does not affect the absorption of the active ingredients.
Show original (Russian)
Комбинированный препарат, содержащий действующие вещества: лизиноприл и амлодипин.
Амлодипин
Производное дигидропиридина - блокатор «медленных» кальциевых каналов, оказывает антиангинальное и антигипертензивное действие. Блокирует кальциевые каналы, снижает трансмембранный переход ионов кальция в клетку (в большей степени в гладкомышечные клетки сосудов, чем в кардиомиоциты).
Оказывает длительный дозозависимый антигипертензивный эффект. Антигипертензивное действие обусловлено прямым вазодилатирующим влиянием на гладкие мышцы сосудов. При артериальной гипертензии разовая доза обеспечивает клинически значимое снижение артериального давления (АД) на протяжении 24 ч (в положении пациента «лежа» и «стоя»). Ортостатическая гипотензия при применении амлодипина встречается достаточно редко. Не вызывает снижения толерантности к физической нагрузке, фракции выброса левого желудочка. Уменьшает степень гипертрофии миокарда левого желудочка. Не оказывает влияния на сократимость и проводимость миокарда, не вызывает рефлекторного увеличения частоты сердечных сокращений (ЧСС), тормозит агрегацию тромбоцитов, увеличивает скорость клубочковой фильтрации, обладает слабым натрийуретическим действием. При диабетической нефропатии не увеличивает выраженность микроальбуминурии. Не оказывает какого-либо неблагоприятного влияния на обмен веществ и концентрацию липидов плазмы крови и может применяться при терапии пациентов с бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой. Значимое снижение АД наблюдается через 6-10 ч, длительность эффекта - 24 ч.
Лизиноприл
Ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), уменьшает образование ангиотензина II из ангиотензина I. Снижение содержания ангиотензина II ведет к прямому уменьшению выделения альдостерона. Уменьшает деградацию брадикинина и увеличивает синтез простагландинов. Снижает общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС), артериальное давление (АД), преднагрузку, давление в легочных капиллярах, вызывает увеличение минутного объема крови и повышение толерантности миокарда к нагрузкам у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН). Расширяет артерии в большей степени, чем вены. Некоторые эффекты объясняются воздействием на тканевую ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС). При длительном применении уменьшается гипертрофия миокарда и стенок артерий резистивного типа. Улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда.
Начало действия - через 1 ч после приема внутрь. Максимальный антигипертензивный эффект определяется через 6-7 ч и сохраняется в течение 24 ч. При артериальной гипертензии антигипертензивный эффект отмечается в первые дни после начала лечения, стабильное действие развивается через 1-2 мес. При резкой отмене препарата не отмечено выраженное повышение АД.
Несмотря на первичный эффект, проявляющийся в воздействии на РААС, эффективен при артериальной гипертензии с низкой активностью ренина.
Помимо снижения АД лизиноприл уменьшает альбуминурию. Лизиноприл не влияет на концентрацию глюкозы в крови у пациентов сахарным диабетом и не приводит к учащению случаев гипогликемии.
Амлодипин + Лизиноприл
Сочетание амлодипина с лизиноприлом в одном лекарственном препарате позволяет обеспечить сопоставимый контроль АД и предупредить развитие возможных нежелательных эффектов, вызванных одним из действующих веществ. Так, БМКК, непосредственно расширяя артериолы, может приводить к задержке натрия и жидкости в организме, и, следовательно, может активизировать РААС. Ингибитор АПФ блокирует этот процесс.
Амлодипин
Всасывание
После приема внутрь амлодипин медленно и почти полностью (90%) абсорбируется из ЖКТ. Биодоступность составляет 64-80%. Одновременный прием пищи не влияет на абсорбцию амлодипина.
Распределение
Большая часть амлодипина, находящегося в крови (95 %), связывается с белками плазмы крови. Сmax наблюдается через 6-12 часов. Равновесные концентрации достигаются после 7-8 дней терапии. Средний объем распределения составляет 20 л/кг массы тела, что указывает на то, что большая часть амлодипина находится в тканях, а меньшая - в крови. Амлодипин проникает через гематоэнцефалический барьер.
Метаболизм
Амлодипин подвергается медленному, но активному метаболизму в печени при отсутствии значимого эффекта «первичного прохождения». Метаболиты не обладают существенной фармакологической активностью.
Выведение
Выведение состоит из двух фаз, Т1/2 конечной фазы 30 - 50 часов. Около 60 % принятой внутрь дозы выводится почками преимущественно в виде метаболитов, 10 % - в неизмененном виде, а 20-25 % - через кишечник с желчью. Общий клиренс амлодипина составляет 0,116 мл/с/кг (7 мл/мин/кг, 0,42 л/ч/кг).
Фармакокинетика у отдельных групп пациентов
У пожилых пациентов (старше 65 лет) выведение амлодипина замедлено (Т1/2 - 65 ч) по сравнению с молодыми пациентами, однако эта разница не имеет клинического значения. Удлинение Т1/2 у пациентов с печеночной недостаточностью предполагает, что при длительном применении кумуляция амлодипина в организме будет выше (Т1/2 - до 60 ч). Почечная недостаточность не оказывает существенного влияния на кинетику амлодипина. Амлодипин не удаляется при гемодиализе.
Лизиноприл
Всасывание
После приема внутрь лизиноприл всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), его абсорбция может варьировать от 6 до 60 %. Биодоступность составляет 25 %. Одновременный прием пищи не влияет на абсорбцию лизиноприла.
Распределение
Почти не связывается с белками плазмы крови. Максимальная концентрация в плазме крови (Сmax) 90 нг/мл достигается через 6-7 часов. Проницаемость через гематоэнцефалический и плацентарный барьер низкая.
Метаболизм
Лизиноприл не биотрансформируется в организме.
Выведение
Выводится почками в неизмененном виде. Период полувыведения (Т1/2) составляет 12,6 часов.
Фармакокинетика у отдельных групп пациентов
Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)
У пациентов пожилого возраста концентрация лизиноприла в плазме крови и площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) в два раза больше, чем у пациентов молодого возраста.
Пациенты с ХСН
У пациентов с ХСН абсорбция и клиренс лизиноприла снижены. У данной категории пациентов абсолютная биодоступность лизиноприла снижается примерно на 16 %.
Пациенты с почечной недостаточностью
Нарушение функции почек приводит к увеличению AUC и Т1/2 лизиноприла, но эти изменения становятся клинически значимыми только тогда, когда скорость клубочковой фильтрации снижается ниже 30 мл/мин/1,73 м2. При легкой и умеренной почечной недостаточности (клиренс креатинина (КК) от 30 до 80 мл/мин) среднее значение AUC увеличивается на 13%, в то время как при тяжелой почечной недостаточности (КК от 5 до 30 мл/мин) наблюдается увеличение среднего значения AUC в 4,5 раза.
Лизиноприл выводится из организма путем гемодиализа.
Пациенты с печеночной недостаточностью
У пациентов с циррозом печени всасывание лизиноприла снижается (приблизительно на 30%), однако воздействие препарата увеличивается (приблизительно на 50%) по сравнению со здоровыми добровольцами из-за снижения клиренса.
Амлодипин + Лизиноприл
Взаимодействие между действующими веществами, входящими в состав препарата, маловероятно. AUC, время достижения и величины Сmax, Т1/2 не претерпевают изменений по сравнению с показателями каждого отдельно взятого действующего вещества. Одновременный прием пищи не влияет на всасываемость действующих веществ.
Properties
- Manufacturer
- OZON LLC
- Made in
- Russia
- Active ingredient
- Amlodipine
- Dosage form
- tablets
- Shipping weight
- 28 g
- Shelf life
- Long shelf life
- Keep at
- 2–25 °C
- SKU
- 111586
RU name Амлодипин+лизиноприл 10 мг + 20 мг 30 шт. таблетки
How we fulfill
Sourced. Verified. Shipped.
Three checkpoints between the pharmacy shelf and your door. You see every one.
02
Verified by photo
You see the parcel before it leaves.
A photo of your actual parcel in its original retail packaging lands in your inbox before it ships. Like this →
Real customer parcel
03
Shipped
Tracked postage.
To 120+ countries. Most parcels arrive in 7–18 days.
