Antisten MV 35 mg 60 tablets prolonged-release film-coated

film-coated prolonged-release tablets

Trimethazidine

Antisten MV 35 mg 60 tablets prolonged-release film-coated

Name: Antisten MV 35 mg 60 tablets prolonged-release film-coated - RuPills
SKU: 95110
Price: 13.63 USD
Availability: InStock

film-coated prolonged-release tablets

SKU 95110

$13.63

In stock

Tracked shipping to United States — 1–3 weeks↗

Same active ingredient

Other products with Trimethazidine

Manufacturer leaflet

What's on the package insert

Facts from the printed manufacturer leaflet. Sections vary by drug — we only show what's actually in the box.

Indications

Long-term therapy of ischemic heart disease: prevention of stable angina attacks as part of mono- or combination therapy in adult patients.

Show original (Russian)

Длительная терапия ишемической болезни сердца: профилактика приступов стабильной стенокардии в составе моно- или комбинированной терапии у взрослых пациентов.

How to use

Orally, during meals.

Antisten MV is prescribed at a dosage of 1 tablet twice a day (in the morning and in the evening).

Treatment course - as recommended by a physician.

Show original (Russian)

Внутрь, во время приема пищи.

Антистен МВ назначают по 1 таблетке 2 раза в сутки (утром и вечером).

Курс лечения - по рекомендации врача.

Composition

1 tablet contains:
Active ingredient: trimetazidine dihydrochloride - 35.000 mg.
Excipients: microcrystalline cellulose (MCC-200) - 178.900 mg; hypromellose K15M - 46.500 mg; hypromellose K100M - 46.500 mg; colloidal silicon dioxide - 1.550 mg; magnesium stearate - 1.550 mg.
Coating composition: polyvinyl alcohol - 4.000 mg; macrogol-4000 - 3.178 mg; titanium dioxide - 2.760 mg; iron oxide red dye - 0.040 mg; iron oxide yellow dye - 0.022 mg.

Round biconvex film-coated tablets, ranging in color from light pink to dark pink. A cross-section reveals two layers: a core that is white or white with a yellowish tint, and a film coating.

Show original (Russian)

1 таблетка содержит:
Действующее вещество: триметазидина дигидрохлорид - 35,000 мг.
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (МКЦ-200) - 178,900 мг, гипромеллоза К15М - 46,500 мг, гипромеллоза К100М - 46,500 мг, кремния диоксид коллоидный - 1,550 мг, магния стеарат - 1,550 мг.
Состав оболочки: поливиниловый спирт - 4,000 мг, макрогол-4000 - 3,178 мг, титана диоксид - 2,760 мг, краситель железа оксид красный - 0,040 мг, краситель железа оксид желтый - 0,022 мг.

Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой от светло- розового до темно-розового цвета. На поперечном разрезе видны два слоя: ядро белого или белого с желтоватым оттенком цвета и пленочная оболочка.

Contraindications & warnings

• Increased sensitivity to the active substance or any of the excipients in the medicinal product.
• Parkinson's disease, symptoms of parkinsonism, tremor, restless legs syndrome, and other related movement disorders.
• Severe renal insufficiency (creatinine clearance less than 30 ml/min).
• Due to insufficient clinical data, the use of the medicinal product is not recommended for patients under 18 years of age.
• Pregnancy and breastfeeding.
With caution:
Patients with moderate renal impairment (creatinine clearance 30-60 ml/min). Patients over 75 years of age (see sections "Dosage and Administration" and "Special Precautions").

The medicinal product Antisten MV is not intended for the relief of angina attacks and is not indicated for the initial course of therapy for unstable angina or myocardial infarction in the pre-hospital stage or in the first days of hospitalization. In the event of an angina attack, the degree of coronary artery involvement should be reassessed, and if necessary, treatment (pharmacotherapy or possible revascularization procedure) should be adjusted.
Trimethazidine may cause or worsen symptoms of parkinsonism (tremor, akinesia, increased muscle tone), therefore regular monitoring of patients, especially the elderly, should be conducted. In doubtful cases, patients should be referred to a neurologist for appropriate examination. If motor disturbances such as parkinsonism symptoms, restless legs syndrome, tremor, or gait instability occur, trimethazidine should be definitively discontinued. Such cases are rare, and symptoms usually resolve after therapy is stopped: in most patients, within 4 months after discontinuation of trimethazidine. If parkinsonism symptoms persist for more than 4 months after stopping the medication, a consultation with a neurologist is recommended. Falls may occur due to gait instability or arterial hypotension, especially in patients taking antihypertensive medications (see the "Side Effects" section).
Trimethazidine should be prescribed with caution to patients who may have increased exposure to it:

• In cases of moderate renal impairment (see the "Pharmacological Properties" and "Dosage and Administration" sections).

• In elderly patients over 75 years of age (see the "Dosage and Administration" section).

Show original (Russian)

• Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ, входящих в состав лекарственного препарата.
• Болезнь Паркинсона, симптомы паркинсонизма, тремор, синдром «беспокойных ног» и другие, связанные с ними, двигательные нарушения.
• Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин).
• Из-за отсутствия достаточного количества клинических данных пациентам до 18 лет назначение лекарственного препарата не рекомендуется.
• Беременность и период грудного вскармливания.
С осторожностью:
Пациенты с умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина 30-60 мл/мин). Пациенты старше 75 лет (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особые указания»).

Лекарственный препарат Антистен МВ не предназначен для купирования приступов стенокардии и не показан для начального курса терапии нестабильной стенокардии или инфаркта миокарда на догоспитальном этапе или в первые дни госпитализации. В случае развития приступа стенокардии следует вновь оценить степень поражения коронарных артерий и, при необходимости, адаптировать лечение (лекарственную терапию или возможное проведение процедуры реваскуляризации).
Триметазидин может вызывать или ухудшать симптомы паркинсонизма (тремор, акинезию, повышение тонуса), поэтому следует проводить регулярное наблюдение пациентов, особенно пожилого возраста. В сомнительных случаях пациенты должны быть направлены к неврологу для соответствующего обследования. При появлении двигательных нарушений, таких как симптомы паркинсонизма, синдром «беспокойных ног», тремор, неустойчивость походки, триметазидин следует окончательно отменить. Такие случаи редки и симптомы обычно проходят после прекращения терапии: у большинства пациентов - в течение 4 месяцев после отмены триметазидина. Если симптомы паркинсонизма сохраняются более 4 месяцев после отмены препарата, следует проконсультироваться у невролога. Могут отмечаться случаи падения, связанные с неустойчивостью походки или артериальной гипотензией, особенно у пациентов, принимающих гипотензивные препараты (см. раздел «Побочное действие»).
Следует с осторожностью назначать триметазидин пациентам, у которых возможно повышение его экспозиции:

• При нарушении функции почек умеренной степени тяжести (см. разделы «Фармакологические свойства» и «Способ применения и дозы»).

• У пожилых пациентов старше 75 лет (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Side effects, overdose & interactions

Dosage regimen
Recommended dose: 1 tablet twice daily (morning and evening).
The benefit of treatment should be assessed after three months of taking the medication. Trimethazidine should be discontinued if no improvement occurs during this time. The duration of treatment is determined by the physician.
Special patient groups
Patients with impaired kidney function
In patients with moderate renal impairment (creatinine clearance (CC) 30-60 ml/min), the daily dose is 35 mg (1 tablet), taken in the morning during breakfast.
Elderly patients
In elderly patients, increased exposure to trimethazidine may occur due to age-related decline in kidney function (see "Pharmacological properties" section). In patients with moderate renal impairment (CC 30-60 ml/min), the recommended daily dose is 35 mg (1 tablet), taken in the morning during breakfast. Dose adjustment in patients over 75 years old should be done with caution (see "Special precautions" section).
Children
The safety and efficacy of trimethazidine in children under 18 years of age have not been established. Data are lacking.
Method of administration
Orally, twice daily, during meals.
Side effects:
Adverse reactions defined as undesirable events that have at least a possible relationship to treatment with trimethazidine are listed in the following gradation: very common (≥1/10), common (≥1/100,

There is only very limited information on trimetazidine overdose. In case of overdose, symptomatic treatment should be administered.

No interactions with other medications have been identified.

Show original (Russian)

Режим дозирования
Рекомендованная доза: по 1 таблетке 2 раза в сутки (утром и вечером).
Оценка пользы от лечения должна быть проведена после трех месяцев приема препарата. Прием триметазидина следует прекратить, если за это время улучшение не наступило. Продолжительность лечения определяется врачом.
Особые группы пациентов
Пациенты с нарушением функции почек
У пациентов с умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина (КК) 30-60 мл/мин) суточная доза составляет 35 мг (1 таблетка), утром во время завтрака.
Пациенты пожилого возраста
У пациентов пожилого возраста может наблюдаться повышенная экспозиция триметазидина из-за возрастного снижения функции почек (см. раздел «Фармакологические свойства»). У пациентов с умеренным нарушением функции почек (КК 30-60 мл/мин) рекомендованная суточная доза составляет 35 мг (1 таблетка), утром во время завтрака. Подбор дозы у пациентов старше 75 лет должен происходить с осторожностью (см. раздел «Особые указания»).
Дети
Безопасность и эффективность применения триметазидина у детей в возрасте до 18 лет не установлены. Данные отсутствуют.
Способ применения
Внутрь, 2 раза в сутки, во время еды.
Побочные эффекты:
Нежелательные реакции, определенные как нежелательные явления, имеющие, по крайней мере, возможное отношение к лечению триметазидином, приведены в следующей градации: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100,

Имеется лишь очень ограниченная информация о передозировке триметазидина. В случае передозировки следует проводить симптоматическую терапию.

Не было выявлено взаимодействий с другими лекарственными средствами.

Pharmacology

Mechanism of action:
Trimetazidine prevents a decrease in intracellular adenosine triphosphate (ATP) concentration by preserving the energy metabolism of cells in a state of hypoxia. Thus, the drug ensures the normal functioning of membrane ion channels, transmembrane transport of potassium and sodium ions, and maintenance of cellular homeostasis. Trimethazidine inhibits the oxidation of fatty acids through selective inhibition of the enzyme 3-ketoacyl-CoA thiolase (3-KAT) of the mitochondrial long-chain isoform of fatty acids, which leads to enhanced glucose oxidation and accelerated glycolysis with glucose oxidation, thereby protecting the myocardium from ischemia. The switch in energy metabolism from fatty acid oxidation to glucose oxidation underlies the pharmacological properties of trimetazidine.
Pharmacodynamics:

• Supports the energy metabolism of the heart and neurosensory tissues during ischemia;

• Reduces the severity of intracellular acidosis and changes in transmembrane ion flow that occur during ischemia;

• Decreases the level of migration and infiltration of polymorphonuclear neutrophils in ischemic and reperfused heart tissues;

• Reduces the size of myocardial damage;

• Does not have a direct effect on hemodynamic parameters.
In patients with angina, trimetazidine:

• Increases coronary reserve, thereby delaying the onset of exercise-induced ischemia, starting from the 15th day of therapy;

• Limits fluctuations in blood pressure caused by physical exertion, without significant changes in heart rate;

• Significantly reduces the frequency of angina attacks and the need for short-acting nitroglycerin;

• Improves left ventricular contractile function in patients with ischemic dysfunction.
Clinical efficacy and safety
Results of clinical studies have confirmed the efficacy and safety of trimetazidine in patients with stable angina, both as monotherapy and as part of combination therapy when other antianginal drugs are insufficiently effective.
In a study involving 426 patients with stable angina (TRIMPOL-II), the addition of trimetazidine (60 mg/day) to metoprolol therapy (100 mg/day, 50 mg twice daily) for 12 weeks statistically significantly improved exercise test results and clinical symptoms compared to placebo: total duration of exercise tests, total time of exercise, time to develop 1 mm ST segment depression, time to onset of angina attack, number of angina attacks per week, and consumption of short-acting nitrates per week, without hemodynamic changes. In a study involving 223 patients with stable angina (Sellier), the addition of trimetazidine at a dose of 35 mg (twice daily) to atenolol therapy at a dose of 50 mg (once daily) for 8 weeks led to an increase in the time to develop ischemic ST segment depression by 1 mm during exercise tests in the subgroup of patients compared to placebo. A significant difference was also shown for the time to onset of angina attacks. No significant differences were found between groups for other secondary endpoints (total duration of exercise tests, total exercise time, and clinical endpoints). In a study involving 1962 patients with stable angina (Vasco), trimetazidine (70 mg/day and 140 mg/day) compared to placebo was added to atenolol therapy at 50 mg/day. In the overall population, including patients both with and without angina symptoms, trimetazidine did not demonstrate advantages in ergometric and clinical endpoints. However, in a retrospective analysis of the subgroup of patients with angina symptoms, trimetazidine (140 mg) significantly improved total exercise test time and time to onset of angina attack.

Absorption
After oral administration, trimetazidine is rapidly absorbed and reaches maximum plasma concentration approximately 5 hours later. After 24 hours, the plasma concentration remains at a level exceeding 75% of the concentration measured at 11 hours. Steady state is achieved after 60 hours. Food intake does not affect the bioavailability of trimetazidine.
Distribution
The volume of distribution is 4.8 L/kg, indicating good distribution of trimetazidine in tissues (the degree of binding to plasma proteins is relatively low, about 16% in vitro).
Elimination
Trimetazidine is primarily excreted by the kidneys, mainly in unchanged form. The half-life in young healthy volunteers is about 7 hours, while in patients over 65 years old, it is about 12 hours. The renal clearance of trimetazidine directly correlates with creatinine clearance (CC), and hepatic clearance decreases with patient age.
Special populations
Elderly patients
A special clinical study conducted in a population of elderly patients using a dose of trimetazidine 35 mg (2 tablets per day, in 2 doses) showed an increase in the drug level in plasma according to population pharmacokinetic analysis. Elderly patients may experience increased exposure to trimetazidine due to age-related decline in kidney function. A special pharmacokinetic study involving elderly patients (75-84 years) or very elderly patients (≥ 85 years) showed that moderate renal impairment (CC 30-60 mL/min) increased trimetazidine exposure by 1.0 and 1.3 times, respectively, compared to younger patients (30-65 years) with moderate renal impairment.
Patients with renal impairment
The exposure to trimetazidine was, on average, increased by 1.7 times in patients with moderate renal impairment (CC 30-60 mL/min), and by an average of 3.1 times in patients with severe renal failure (CC below 30 mL/min) compared to healthy volunteers with normal kidney function. No safety concerns were identified in this patient population compared to the general population.
Use in children and adolescents
The pharmacokinetics of trimetazidine in children and adolescents under 18 years of age have not been studied.

Show original (Russian)

Механизм действия:
Триметазидин предотвращает снижение внутриклеточной концентрации аденозинтрифосфата (АТФ) путем сохранения энергетического метаболизма клеток в состоянии гипоксии. Таким образом, препарат обеспечивает нормальное функционирование мембранных ионных каналов, трансмембранный перенос ионов калия и натрия и сохранение клеточного гомеостаза. Триметазидин ингибирует окисление жирных кислот за счет селективного ингибирования фермента 3-кетоацил-КоА-тиолазы (3-КАТ) митохондриальной длинноцепочечной изоформы жирных кислот, что приводит к усилению окисления глюкозы и ускорению гликолиза с окислением глюкозы, что и обусловливает защиту миокарда от ишемии. Переключение энергетического метаболизма с окисления жирных кислот на окисление глюкозы лежит в основе фармакологических свойств триметазидина.
Фармакодинамика:

• Поддерживает энергетический метаболизм сердца и нейросенсорных тканей во время ишемии;

• уменьшает выраженность внутриклеточного ацидоза и изменений трансмембранного ионного потока, возникающих при ишемии;

• понижает уровень миграции и инфильтрации полинуклеарных нейтрофилов в ишемизированных и реперфузированных тканях сердца;

• уменьшает размер повреждения миокарда;

• не оказывает прямого воздействия на показатели гемодинамики.
У пациентов со стенокардией триметазидин:

• увеличивает коронарный резерв, тем самым замедляя наступление ишемии, вызванной физической нагрузкой, начиная с 15-го дня терапии;

• ограничивает колебания артериального давления, вызванные физической нагрузкой, без значительных изменений частоты сердечных сокращений;

• значительно снижает частоту приступов стенокардии и потребность в приеме нитроглицерина короткого действия;

• улучшает сократительную функцию левого желудочка у пациентов с ишемической дисфункцией.
Клиническая эффективность и безопасность
Результаты проведенных клинических исследований подтвердили эффективность и безопасность применения триметазидина у пациентов со стабильной стенокардией как в монотерапии, так и в составе комбинированной терапии при недостаточном эффекте других антиангинальных препаратов.
В исследовании с участием 426 пациентов со стабильной стенокардией (TRIMPOL-II) добавление триметазидина (60 мг/сут) к терапии метопрололом 100 мг/сут (50 мг 2 раза в сутки) в течение 12 недель статистически достоверно улучшило результаты нагрузочных тестов и клинические симптомы по сравнению с плацебо: общую длительность нагрузочных тестов, общее время выполнения нагрузки, время до развития депрессии сегмента ST на 1 мм, время до развития приступа стенокардии, количество приступов стенокардии в неделю и потребление нитратов короткого действия в неделю, без гемодинамических изменений. В исследовании с участием 223 пациентов со стабильной стенокардией (Sellier) добавление триметазидина в дозе 35 мг (2 раза/сутки) к терапии атенололом в дозе 50 мг (1 раз в сутки) в течение 8 недель приводило к увеличению времени до развития ишемической депрессии сегмента ST на 1 мм при проведении нагрузочных тестов в подгруппе пациентов по сравнению с плацебо. Существенная разница также была показана для времени развития приступов стенокардии. Не выявлено достоверных различий между группами для других вторичных конечных точек (общая длительность нагрузочных тестов, общее время нагрузки и клинические конечные точки). В исследовании с участием 1962 пациентов со стабильной стенокардией (Vasco) триметазидин (70 мг/сут и 140 мг/сут) в сравнении с плацебо был добавлен к терапии атенололом 50 мг/сут. В общей популяции, включая пациентов как без симптомов, так и с симптомами стенокардии, триметазидин не продемонстрировал преимуществ по эргометрическим и клиническим конечным точкам. Однако в ретроспективном анализе в подгруппе пациентов с симптомами стенокардии триметазидин (140 мг) значительно улучшил общее время нагрузочного теста и время до развития приступа стенокардии.

Абсорбция
После приема внутрь триметазидин быстро абсорбируется и достигает максимальной концентрации в плазме крови приблизительно через 5 часов. Свыше 24 часов концентрация в плазме крови остается на уровне, превышающем 75% концентрации, определяемой через 11 часов. Равновесное состояние достигается через 60 часов. Прием пищи не влияет на биодоступность триметазидина.
Распределение
Объем распределения составляет 4,8 л/кг, что свидетельствует о хорошем распределении триметазидина в тканях (степень связывания с белками плазмы крови достаточно низкая, около 16% in vitro).
Выведение
Триметазидин выводится в основном почками, главным образом, в неизмененном виде. Период полувыведения у молодых здоровых добровольцев около 7 ч, у пациентов старше 65 лет - около 12 ч. Почечный клиренс триметазидина прямо коррелирует с клиренсом креатинина (КК), печеночный клиренс снижается с возрастом пациента.
Особые группы
Пациенты пожилого возраста
Специальное клиническое исследование, проведенное в популяции пожилых пациентов с применением дозы триметазидина 35 мг по 2 таблетки в сутки (в 2 приема), показало повышение уровня препарата в плазме по данным популяционного фармакокинетического анализа. У пациентов пожилого возраста может наблюдаться повышенная экспозиция триметазидина из-за возрастного снижения функции почек. Специальное фармакокинетическое исследование с участием пожилых пациентов (75-84 лет) или очень пожилых (≥ 85 лет) пациентов показало, что умеренное нарушение функции почек (КК 30-60 мл/мин) повышало экспозицию триметазидина в 1,0 и 1,3 раза, соответственно, по сравнению с более молодыми пациентами (30-65 лет) с умеренным нарушением функции почек.
Пациенты с нарушением функции почек
Экспозиция триметазидина в среднем была увеличена в 1,7 раз у пациентов с умеренным нарушением функции почек (КК 30-60 мл/мин), и в среднем в 3,1 раза - у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (КК ниже 30 мл/мин) по сравнению со здоровыми добровольцами с нормальной функцией почек. Никаких особенностей касательно безопасности у этой популяции пациентов в сравнении с общей популяцией обнаружено не было.
Применение у детей и подростков
Фармакокинетика триметазидина у детей и подростков в возрасте до 18 лет не изучалась.

Properties

Manufacturer: OZON LLC
Made in: Russia
Active ingredient: Trimethazidine
Drug group: Agents for treating heart diseases
other agents for treating heart diseases
Dosage form: film-coated prolonged-release tablets
Strength: 35 mg
Shipping weight: 47 g
Shelf life: Long shelf life
Keep at: 2–25 °C
SKU: 95110