film-coated tablets

atorvastatin

Atorvastatin Avexima 40 mg 30 coated tablets

Name: Atorvastatin Avexima 40 mg 30 coated tablets - RuPills
SKU: 101886
Price: 12.18 USD
Availability: InStock

film-coated tablets

SKU 101886

$12.18

In stock

Tracked shipping to United States — 1–3 weeks↗

Same active ingredient

Other products with atorvastatin

All packagings

Atorvastatin

3 options · from $4.11

Cheapest option
Atorvastatin Avexima 10 mg 30 coated tablets
Price
$4.11
Option 2 of 3
Atorvastatin Avexima 20 mg 30 coated tablets
Price
$10.55
Selected · use button above
Atorvastatin Avexima 40 mg 30 coated tablets
Price
$12.18

Manufacturer leaflet

What's on the package insert

Facts from the printed manufacturer leaflet. Sections vary by drug — we only show what's actually in the box.

Indications

Hypercholesterolemia:

• as an adjunct to diet for reducing elevated levels of cholesterol, LDL-C, apo-B, and triglycerides in adults, including familial hypercholesterolemia (heterozygous form) or combined (mixed) hyperlipidemia (types IIa and IIb according to the Fredrickson classification), when the response to diet and other non-pharmacological treatment methods is insufficient;

• to reduce elevated total cholesterol and LDL-C in adults with homozygous familial hypercholesterolemia as an adjunct to other lipid-lowering treatment methods (e.g., LDL apheresis) or when such treatment methods are unavailable;

• primary prevention of cardiovascular complications in patients without clinical signs of ischemic heart disease (IHD) but with multiple risk factors for its development: age over 55 years, nicotine dependence, arterial hypertension, diabetes mellitus, low levels of HDL-C in plasma, genetic predisposition, including against a background of dyslipidemia;

• secondary prevention of cardiovascular complications in patients with IHD aimed at reducing mortality, myocardial infarction, stroke, readmission due to angina, and the need for revascularization procedures.

Show original (Russian)

Гиперхолестеринемия:

• в качестве дополнения к диете для снижения повышенной концентрации холестерина, Хс-ЛПНП, апо-В и триглицеридов у взрослых, включая семейную гиперхолестеринемию (гетерозиготный вариант) или комбинированную (смешанную) гиперлипидемию (соответственно тип IIа и IIb по классификации Фредриксона), когда ответ на диету и другие немедикаментозные методы лечения недостаточны;

• для снижения повышенного общего холестерина, Хс-ЛПНП у взрослых с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией в качестве дополнения к другим гиполипидемическим методам лечения (например, ЛПНП-аферез) или если такие методы лечения недоступны;

• первичная профилактика сердечно-сосудистых осложнений у пациентов без клинических признаков ишемической болезни сердца (ИБС), но имеющих несколько факторов риска ее развития: возраст старше 55 лет, никотиновая зависимость, артериальная гипертензия, сахарный диабет, низкая концентрация Хс-ЛПВП в плазме крови, генетическая предрасположенность, в том числе на фоне дислипидемии;

• вторичная профилактика сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с ИБС с целью снижения смертности, инфаркта миокарда, инсульта, повторной госпитализации по поводу стенокардии и необходимости в проведении процедур реваскуляризации.

How to use

The medication is taken orally, regardless of the time of food intake.
Before starting therapy, an attempt should be made to achieve control of hypercholesterolemia through physical exercise and weight reduction in obese patients, as well as treatment of the underlying condition. When using the medication, patients should be recommended a standard hypocholesterolemic diet, which they must adhere to throughout the therapy period.
The dosage of the medication ranges from 10 mg to 80 mg once daily. The dose is adjusted based on the baseline level of LDL-C, the target, and the effectiveness of the ongoing therapy.
The maximum daily dose is 80 mg.
Atorvastatin is taken once daily at any time of the day, but at the same time each day.
At the beginning of therapy and/or during dose escalation, lipid concentrations in plasma should be monitored every 2-4 weeks, and the dosage of the medication should be adjusted accordingly.
Primary (heterozygous familial and polygenic) hypercholesterolemia (type IIa) and mixed hyperlipidemia (type IIb)
For most patients - 10 mg once daily; the therapeutic effect develops within 2 weeks and usually reaches a maximum within 4 weeks. With long-term treatment, the effect is maintained.
Homozygous familial hypercholesterolemia
The initial dose is adjusted individually depending on the severity of the disease. In most cases, 80 mg once daily is prescribed.
Prevention of cardiovascular diseases
The recommended initial dose of the medication is 10 mg per day. Further dose titration is carried out until target concentrations of LDL-C in plasma are achieved.
Elderly patients
No differences in efficacy, safety, or therapeutic effect of the medication in elderly patients compared to the general population have been found, and dose adjustment is not required.
Renal function impairment
Renal function impairment does not affect the concentration of atorvastatin in plasma or its effect on lipid metabolism parameters; therefore, dose adjustment in patients with renal function impairment is not required.
Hepatic function impairment
In cases of hepatic function impairment, the dose of the medication should be reduced with continuous monitoring of liver transaminase activity (aspartate aminotransferase (AST) and alanine aminotransferase (ALT)).
Use in combination with other medications
If simultaneous use with cyclosporine, telaprevir, or the combination of tipranavir/ritonavir is necessary, the dose of the medication should not exceed 10 mg/day (see the "Special Instructions" section). Caution should be exercised, and the lowest effective dose of the medication should be used when co-administered with HIV protease inhibitors (saquinavir, indinavir, ritonavir, nelfinavir, darunavir, fosamprenavir), hepatitis C protease inhibitors (boceprevir), clarithromycin, and itraconazole.

Show original (Russian)

Препарат принимают внутрь, независимо от времени приема пищи.
Перед началом терапии следует попытаться добиться контроля гиперхолестеринемии с помощью физических упражнений и снижения массы тела у пациентов с ожирением, а также терапией основного заболевания. При применении препарата пациенту необходимо рекомендовать стандартную гипохолестеринемическую диету, которой пациент должен придерживаться в течение всего периода терапии.
Доза препарата варьируется от 10 мг до 80 мг один раз в сутки. Доза подбирается с учетом исходного уровня Хс-ЛПНП, цели и эффективности проводимой терапии.
Максимальная суточная доза составляет 80 мг.
Аторвастатин принимают однократно в любое время суток, но в одно и то же время каждый день.
В начале терапии и/или во время увеличения дозы необходимо каждые 2-4 недели контролировать концентрацию липидов в плазме крови и соответствующим образом корректировать дозу препарата.
Первичная (гетерозиготная наследственная и полигенная) гиперхолестеринемия (тип IIа) и смешанная гиперлипидемия (тип IIb)
Для большинства пациентов - 10 мг 1 раз в сутки; терапевтический эффект развивается в течение 2 недель и обычно достигает максимума в течение 4-х недель. При длительном лечении эффект сохраняется.
Гомозиготная наследственная гиперхолестеринемия
Начальная доза подбирается индивидуально в зависимости от выраженности заболевания. В большинстве случаев назначают по 80 мг 1 раз в сутки.
Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний
Рекомендуемая начальная доза препарата составляет 10 мг в сутки. Дальнейшая титрация дозы проводится до достижения целевых концентраций Хс-ЛПНП в плазме крови.
Пациенты пожилого возраста
Различие в эффективности, безопасности или терапевтическом эффекте препарата у пожилых пациентов по сравнению с общей популяцией не обнаружено, и коррекция дозы не требуется.
Недостаточность функции почек
Нарушение функции почек не влияет на концентрацию аторвастатина в плазме крови или его воздействие на показатели липидного обмена, в связи с этим изменение дозы препарата у пациентов с нарушением функции почек не требуется.
Недостаточность функции печени
При недостаточности функции печени дозу препарата необходимо снижать при постоянном контроле активности «печеночных» трансаминаз (аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ)).
Применение в комбинации с другими лекарственными препаратами
При необходимости одновременного применения с циклоспорином, телапревиром или комбинацией типранавир/ритонавир доза препарата не должна превышать 10 мг/сутки (см. раздел «Особые указания»). Следует соблюдать осторожность и применять самую низкую эффективную дозу препарата при одновременном применении с ингибиторами протеазы ВИЧ (саквинавир, индинавир, ритонавир, нелфинавир, дарунавир, фосампренавир), ингибиторами протеазы гепатита С (боцепревир), кларитромицином и итраконазолом.

Composition

One film-coated tablet contains:
active ingredient: atorvastatin calcium - 43.38 mg, calculated as atorvastatin - 40 mg;
excipients (core): calcium carbonate - 132 mg, microcrystalline cellulose - 240 mg, lactose monohydrate - 128.22 mg, croscarmellose sodium - 36 mg, sodium lauryl sulfate - 2.4 mg, hypromellose - 12 mg, calcium stearate - 6 mg;
excipients (coating): hypromellose - 13.2 mg, macrogol - 3.8 mg, titanium dioxide - 2.6 mg, talc - 0.4 mg.

White or almost white, round, biconvex film-coated tablets.

Show original (Russian)

одна таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:
активное вещество: аторвастатин кальция - 43,38 мг, в пересчете на аторвастатин - 40 мг;
вспомогательные вещества (ядро): кальция карбонат - 132 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 240 мг, лактозы моногидрат - 128,22 мг, кроскармеллоза натрия - 36 мг, натрия лаурилсульфат - 2,4 мг, гипромеллоза - 12 мг, кальция стеарат - 6 мг,
вспомогательные вещества (оболочка): гипромеллоза - 13,2 мг, макрогол - 3,8 мг, титана диоксид - 2,6 мг, тальк - 0,4 мг.

Белые или почти белые, круглые, двояковыпуклые таблетки с пленочным покрытием.

Contraindications & warnings

• hypersensitivity to atorvastatin or any other component of the product;

• active liver disease (including active chronic hepatitis, chronic alcoholic hepatitis);

• elevation of liver transaminases of unclear origin more than 3 times the upper limit of normal;

• simultaneous use with fusidic acid;

• use in women of childbearing age not using adequate contraceptive methods;

• pregnancy;

• breastfeeding period;

• age under 18 years (efficacy and safety not established);

• lactase deficiency, lactose intolerance, glucose-galactose malabsorption syndrome.
Caution should be exercised in cases of severe disturbances in water-electrolyte balance, endocrine and metabolic disorders, diabetes mellitus, alcohol abuse, history of liver disease, arterial hypotension, severe acute infections, uncontrolled seizures, cerebrovascular disorders, extensive surgical interventions, and trauma. Caution is advised in patients with risk factors for the development of rhabdomyolysis (renal dysfunction, hypothyroidism, hereditary muscle disorders in the patient's history or family history, previous toxic effects of HMG-CoA reductase inhibitors (statins) or fibrates on muscle tissue, history of liver disease and/or patients consuming significant amounts of alcohol, age over 70 years, situations where an increase in atorvastatin plasma concentration is expected, such as interactions with other medications (see the section "Interactions with other medicinal products").
Use during pregnancy and breastfeeding
The use of the product during pregnancy is contraindicated. Women of reproductive age taking atorvastatin should use reliable contraceptive methods. If a patient plans to become pregnant, she should discontinue the use of the product at least 1 month before the planned pregnancy.
The use of atorvastatin is contraindicated during breastfeeding. It is unknown whether atorvastatin is excreted in breast milk. However, if the use of the product is necessary during lactation, to avoid the risk of adverse reactions in breastfed infants, breastfeeding should be discontinued.

Before starting therapy with atorvastatin, the patient must be prescribed a standard hypocholesterolemic diet, which should be followed throughout the entire treatment period.
During the use of atorvastatin, an increase in the activity of CPK and aminotransferases may be observed. This increase is usually small and has no clinical significance. However, it is recommended to monitor the level of liver enzyme activity before starting treatment, at 6 weeks, 12 weeks after the start of the drug, and after any dose increase, as well as periodically throughout the treatment period. If there is a threefold increase in AST and/or ALT activity compared to the upper limit of normal, treatment with the drug should be discontinued.
An increase in serum aminotransferase activity is dose-dependent and is reversible in all patients.
It is possible to exceed the upper limit of normal CPK activity by approximately 10 times.
Myalgia may occur during treatment with the drug.
The diagnosis of myopathy (muscle pain or weakness combined with increased CPK activity) is likely in patients with diffuse myalgia, muscle tenderness or weakness, and/or a significant increase in CPK activity. When treated with atorvastatin, as with other statins, the rare but possible development of rhabdomyolysis leading to acute renal failure due to myoglobinuria may occur. The risk of this complication increases with the concomitant use of atorvastatin with one or more of the following medications: fibrates, nicotinic acid in lipid-lowering doses (more than 1 g per day), cyclosporine (the daily dose of atorvastatin should not exceed 10 mg), nefazodone, certain antibiotics (erythromycin, clarithromycin, quinupristin/dalfopristin), azole antifungals (fluconazole, itraconazole, ketoconazole), HIV protease inhibitors (indinavir, ritonavir).
The simultaneous use of atorvastatin and fusidic acid is not recommended. Statin therapy may be resumed 7 days after the last dose of fusidic acid. In exceptional cases where prolonged systemic therapy with fusidic acid is necessary, for example, for the treatment of severe infections, the need for concomitant use of atorvastatin and fusidic acid should be considered on a case-by-case basis and under strict medical supervision. The patient should seek medical attention immediately if symptoms of muscle weakness, tenderness, or pain occur.
In the presence of symptoms of myopathy or risk factors for the development of renal failure, it is recommended to determine serum CPK activity. If CPK activity exceeds the upper limit of normal by more than 10 times, treatment should be discontinued. In the differential diagnosis of chest pain, the possibility of increased serum CPK activity due to the drug should be considered.
Patients should be regularly monitored for muscle pain or weakness, especially during the first months of therapy and during any dose increase of any of the aforementioned agents.
Patients should be warned that they should seek medical attention immediately if they experience unexplained pain or muscle weakness, especially if accompanied by malaise or fever.
The drug contains lactose monohydrate; therefore, its use is contraindicated in patients with lactase deficiency, lactose intolerance, and glucose-galactose malabsorption syndrome.
Effect on cerebral circulation (stroke prevention through intensive lipid-lowering therapy)
A retrospective analysis of various subtypes of stroke in individuals without coronary artery disease who recently (within 6 months) experienced a stroke or transient ischemic attack revealed a higher risk of hemorrhagic stroke in patients taking atorvastatin at a dose of 80 mg compared to placebo. The highest risk was noted in patients who had experienced a hemorrhagic stroke or lacunar infarction at the time of study initiation. For patients who have had a hemorrhagic stroke or lacunar infarction and are taking atorvastatin at a dose of 80 mg, the risk/benefit ratio is ambiguous, and the potential risk of developing hemorrhagic stroke should be carefully assessed before starting treatment.
Diabetes mellitus
Some data confirm that HMG-CoA reductase inhibitors (statins), as a class, may lead to an increase in plasma glucose concentration, and in some patients at high risk of developing diabetes mellitus, a state of hyperglycemia may develop that requires correction as in diabetes mellitus. However, this risk does not outweigh the benefits of therapy with HMG-CoA reductase inhibitors (statins) in terms of vascular risks, so it cannot be a reason for discontinuing therapy. Patients at risk (fasting blood glucose concentration from 5.6 to 6.9 mmol/L, BMI > 30 kg/m², elevated plasma triglyceride levels, hypertension) should be under medical supervision, including monitoring biochemical blood parameters, in accordance with local guidelines.
Interstitial lung disease
During therapy with some HMG-CoA reductase inhibitors (statins), especially with prolonged therapy, isolated cases of interstitial lung disease have been reported. Symptoms may include dyspnea, non-productive cough, and deterioration of overall health (fatigue, weight loss, and fever). If interstitial lung disease is suspected in a patient, atorvastatin therapy should be discontinued.
Effect on the ability to drive vehicles and perform other activities requiring attention and quick psychomotor reactions
There is no data on the effect of atorvastatin on the ability to drive a car and engage in potentially dangerous activities requiring increased attention and quick psychomotor reactions. However, considering the possibility of dizziness, caution should be exercised when driving vehicles and operating other technical devices that require increased attention and quick psychomotor reactions.

Show original (Russian)

• повышенная чувствительность к аторвастатину или любому другому компоненту препарата;

• заболевание печени в активной фазе (в т.ч. активный хронический гепатит, хронический алкогольный гепатит);

• повышение активности «печеночных» трансаминаз неясного генеза более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы;

• одновременное применение с фузидовой кислотой;

• применение у женщин детородного возраста, не использующих адекватные методы контрацепции;

• беременность;

• период грудного вскармливания;

• возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлена);

• дефицит лактазы, непереносимость лактозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.
С осторожностью следует назначать при тяжелых нарушениях водно-электролитного баланса, эндокринных и метаболических нарушениях, сахарном диабете, злоупотреблении алкоголем, заболеваниях печени в анамнезе, артериальной гипотензии, тяжелых острых инфекциях, неконтролируемых судорогах, нарушениях мозгового кровообращения, обширных хирургических вмешательствах и травмах. Следует соблюдать осторожность у пациентов с наличием факторов риска развития рабдомиолиза (нарушение функции почек, гипотиреоз, наследственные мышечные нарушения у пациента в анамнезе или в семейном анамнезе, уже перенесенное токсическое влияние ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов) или фибратов на мышечную ткань, заболевания печени в анамнезе и/или пациенты, употребляющие алкоголь в значительных количествах, возраст старше 70 лет, ситуации, в которых ожидается повышение концентрации аторвастатина в плазме крови, такие как взаимодействия с другими лекарственными средствами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Применение препарата при беременности противопоказано. Женщинам репродуктивного возраста в период приема аторвастатина следует применять надежные методы контрацепции. Если пациентка планирует беременность, она должна прекратить прием препарата, по крайней мере, за 1 месяц до запланированной беременности.
Применение препарата аторвастатин противопоказано в период кормления грудью. Неизвестно, выделяется ли аторвастатин в грудное молоко. Однако, при необходимости применения препарата в период лактации, во избежание риска развития нежелательных реакций у грудных детей, грудное вскармливание необходимо прекратить.

Перед началом терапии препаратом аторвастатин пациенту необходимо назначить стандартную гипохолестеринемическую диету, которую необходимо соблюдать во время всего периода лечения.
При применении аторвастатина может отмечаться повышение активности КФК и аминотрансфераз. Это повышение, как правило, небольшое и не имеет клинического значения. Однако рекомендуется контролировать уровень активности «печеночных» ферментов перед началом лечения, через 6 недель, 12 недель после начала применения препарата и после увеличения дозы, а также периодически во время всего периода применения. Если отмечается трехкратное повышение активности АСТ и/или АЛТ по сравнению с верхней границей нормы, лечение препаратом должно быть прекращено.
Повышение сывороточной активности аминотрансфераз зависит от дозы препарата и является обратимым у всех пациентов.
Возможно, превышение верхней границы нормы активности КФК примерно в 10 раз.
На фоне приема препарата возможна миалгия.
Диагноз миопатии (боль в мышцах или мышечная слабость в сочетании с повышением активности КФК) вероятен у пациентов с диффузной миалгией, болезненностью или слабостью мышц и/или выраженным повышением активности КФК. При лечении препаратом аторвастатин, как и при применении других статинов, редко, но возможно развитие рабдомиолиза, приводящее к острой почечной недостаточности, обусловленной миоглобинурией. Риск этого осложнения возрастает при одновременном приеме с аторвастатином одного или нескольких из следующих лекарственных препаратов: фибратов, никотиновой кислоты в липидснижающих дозах (более 1 г в сутки), циклоспорина (суточная доза аторвастатина не должна превышать 10 мг), нефазадона, некоторых антибиотиков (эритромицин, кларитромицин, квинупристин/далфопристин), противогрибковых средств из группы азолов (флуконазол, итраконазол, кетоконазол), ингибиторов ВИЧ-протеаз (индинавир, ритонавир).
Не рекомендуется одновременное применение аторвастатина и фузидовой кислоты. Терапия статинами может быть возобновлена через 7 дней после последнего приема фузидовой кислоты. В исключительных случаях, где необходима продолжительная системная терапия фузидовой кислотой, например, для лечения тяжелых инфекций, необходимость одновременного применения аторвастатина и фузидовой кислоты должна быть рассмотрена в каждом конкретном случае и под строгим наблюдением врача. Пациент должен немедленно обратиться за медицинской помощью при появлении симптомов мышечной слабости, чувствительности или боли.
При появлении симптомов миопатии или наличии факторов риска развития почечной недостаточности рекомендуется определить сывороточную активность КФК. Если активность КФК превышает верхнюю границу нормы более чем в 10 раз, лечение следует прекратить. При дифференциальном диагнозе болей за грудиной, следует учитывать возможность увеличения сывороточной активности КФК при приеме препарата.
Необходимо регулярно наблюдать пациентов с целью выявления болей или слабости в мышцах, особенно в течение первых месяцев терапии и в период увеличения дозы любого из вышеперечисленных средств.
Пациентов необходимо предупредить о том, что им следует немедленно обратиться к врачу при появлении необъяснимых болей или мышечной слабости, особенно если они сопровождаются недомоганиями или лихорадкой.
Препарат содержит лактозы моногидрат, в связи с чем, его применение пациентами с дефицитом лактазы, непереносимостью лактозы и синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции противопоказано.
Влияние на мозговое кровообращение (профилактика инсульта путем интенсивной липидснижающей терапии)
При ретроспективном анализе различных подвидов инсульта у лиц, не страдающих ишемической болезнью сердца, которые недавно (в течение 6 месяцев) перенесли инсульт или транзиторную ишемическую атаку, был выявлен более высокий риск геморрагического инсульта у пациентов, принимающих аторвастатин в дозе 80 мг, по сравнению с плацебо. Особенно высокий риск отмечался у пациентов, перенесших геморрагический инсульт или лакунарный инфаркт на момент начала исследования. Для пациентов, перенесших геморрагический инсульт или лакунарный инфаркт и принимающих аторвастатин в дозе 80 мг, соотношение риск/польза является неоднозначным, и следует внимательно оценивать потенциальный риск развития геморрагического инсульта перед началом лечения.
Сахарный диабет
Некоторые данные подтверждают, что ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины), как класс, могут приводить к повышению концентрации глюкозы в плазме крови, а у отдельных пациентов с высоким риском развития сахарного диабета может развиться состояние гипергликемии, требующее коррекции как при сахарном диабете. Тем не менее, этот риск не превышает пользу от терапии ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (статинами) с точки зрения сосудистых рисков, поэтому это не может являться причиной для отмены терапии. Пациенты, относящиеся к группе риска (концентрация глюкозы в крови натощак от 5,6 до 6,9 ммоль/л, ИМТ > 30 мг/м2, повышенная концентрация триглицеридов в плазме крови, артериальная гипертензия), должны находиться под медицинским контролем, включая контроль биохимических параметров крови, в соответствии с местными рекомендациями.
Интерстициальное заболевание легких
На фоне терапии некоторыми ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (статинами), особенно на фоне длительной терапии, отмечались единичные случаи интерстициального заболевания легких. Могут наблюдаться одышка, непродуктивный кашель и ухудшение общего состояния здоровья (утомляемость, снижение массы тела и лихорадка). В случае, если у пациента подозревается интерстициальное заболевание легких, следует отменить терапию аторвастатином.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и выполнять другие виды деятельности, требующие концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций
Данных о влиянии аторвастатина на способность управлять автомобилем и заниматься потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, нет. Однако учитывая возможность развития головокружения, следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и другими техническими устройствами, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Side effects, overdose & interactions

Classification of the frequency of side effects by the World Health Organization (WHO):
Very common > 1/10
Common from >1/100 to 1/1000 to 1/10000 to

Cases of overdose have not been reported.
Treatment: There is no specific antidote for atorvastatin overdose. In the event of an overdose, the following general measures are necessary: monitoring and maintaining vital functions of the body, as well as preventing further absorption of the drug (gastric lavage, administration of activated charcoal or laxatives).
If myopathy develops with subsequent rhabdomyolysis and acute renal failure (a rare but severe side effect), the drug should be discontinued immediately. Administration of a diuretic and sodium bicarbonate solution is indicated. Rhabdomyolysis can lead to hyperkalemia, which requires intravenous administration of calcium chloride solution or calcium gluconate solution, infusion of 5% dextrose (glucose) solution with insulin, and the use of potassium exchange resins. Since atorvastatin is largely bound to blood proteins, hemodialysis is an ineffective method for removing this substance from the body.

When atorvastatin is used simultaneously with cyclosporine, antibiotics (erythromycin, clarithromycin, quinupristin/dalfopristin), HIV protease inhibitors (indinavir, ritonavir), azole antifungals (fluconazole, itraconazole, ketoconazole), or with nefazodone, the concentration of atorvastatin in plasma increases, which raises the risk of developing myopathy with rhabdomyolysis and renal failure. All these drugs inhibit the CYP3A4 isoenzyme, which is involved in the metabolism of atorvastatin in the liver. Since atorvastatin is metabolized by the CYP3A4 isoenzyme, concurrent use of atorvastatin with CYP3A4 inhibitors may lead to increased plasma concentrations of atorvastatin. The degree of interaction and potentiation effect is determined by the variability of interaction with the CYP3A4 isoenzyme. For instance, when taken concurrently with erythromycin, the Cmax of atorvastatin increases by 40%.

Similar interactions may occur when atorvastatin is used concurrently with fibrates and nicotinic acid in lipid-lowering doses (more than 1 g per day).

Concurrent use of atorvastatin at a dose of 40 mg with diltiazem at a dose of 240 mg leads to an increase in atorvastatin concentration in plasma.

Concurrent use of atorvastatin with phenytoin and rifampicin, which are inducers of the CYP3A4 isoenzyme, may lead to a decrease in atorvastatin concentration in plasma. Due to the dual mechanism of interaction with rifampicin (an inducer of the CYP3A4 isoenzyme and inhibitors of hepatocyte transport protein OATP1B1), concurrent use of atorvastatin and rifampicin is not recommended, as delayed administration of atorvastatin after rifampicin leads to a significant decrease in atorvastatin concentration in plasma.

Inhibitors of the OATP1B1 transport protein (e.g., cyclosporine) may increase the bioavailability of atorvastatin. For example, concurrent use of atorvastatin at a dose of 10 mg and cyclosporine at a dose of 5.2 mg/kg/day leads to a 7.7-fold increase in atorvastatin concentration in plasma (see the "Dosage and Administration" section).

When used concurrently with antacids (suspension of magnesium hydroxide and aluminum hydroxide), the atorvastatin content in plasma decreases by approximately 35%, however, the degree of reduction in LDL-C concentration remains unchanged.

When atorvastatin is used concurrently with colestipol, the concentration of atorvastatin in plasma decreases by 25%, however, the hypolipidemic effect of the combination of atorvastatin and colestipol exceeds that of each drug alone.

When atorvastatin is used concurrently with drugs that lower endogenous steroid hormone levels (including cimetidine, ketoconazole, spironolactone), the risk of lowering endogenous steroid hormones increases (caution is advised).

With repeated use of digoxin and atorvastatin at a dose of 10 mg per day, the steady-state concentrations of digoxin in plasma did not change. However, when atorvastatin is used at a dose of 80 mg per day concurrently with digoxin, the concentration of digoxin increases by 20% (patients taking this combination of drugs should be monitored).

When atorvastatin is used concurrently with oral contraceptives containing norethisterone and ethinylestradiol, a significant increase in AUC of norethisterone and ethinylestradiol of approximately 30% and 20%, respectively, was observed. This effect should be considered when choosing an oral contraceptive for a woman taking atorvastatin.

Concurrent use of atorvastatin with warfarin may enhance the effect of warfarin on blood coagulation parameters (decrease in prothrombin time) in the first days of concurrent use. This effect disappears after 15 days of concurrent use of the mentioned drugs.

When atorvastatin and terfenadine are used concurrently, no clinically significant changes in the pharmacokinetics of terfenadine were observed.

Atorvastatin does not affect the pharmacokinetics of phenazone, therefore, interaction with other drugs metabolized by the same cytochrome P450 isoenzymes is not expected.

Protease Inhibitors
The AUC value for atorvastatin significantly increases when atorvastatin is used concurrently with certain combinations of HIV protease inhibitors, as well as atorvastatin and the hepatitis C protease inhibitor telaprevir. Therefore, concurrent use of atorvastatin should be avoided in patients taking the combination of HIV protease inhibitors tipranavir and ritonavir or the hepatitis C protease inhibitor telaprevir. Caution should be exercised when atorvastatin is used concurrently with the combination of HIV protease inhibitors lopinavir and ritonavir, and a reduced dose of atorvastatin should be prescribed. Caution should also be exercised when atorvastatin is used concurrently with the combination of HIV protease inhibitors saquinavir and ritonavir, darunavir and ritonavir, fosamprenavir and ritonavir, or fosamprenavir, with the atorvastatin dose not exceeding 20 mg. In patients taking the HIV protease inhibitor nelfinavir or the hepatitis C protease inhibitor boceprevir, the atorvastatin dose should not exceed 40 mg, and medical supervision is recommended.

When atorvastatin at a dose of 80 mg and amlodipine at a dose of 10 mg are used concurrently, the pharmacokinetics of atorvastatin at steady state did not change.

If the use of fusidic acid is deemed necessary, statin therapy should be discontinued throughout the period of fusidic acid use. Statin therapy may be resumed 7 days after the last dose of fusidic acid. In exceptional cases where prolonged systemic therapy with fusidic acid is necessary, such as for the treatment of severe infections, the need for concurrent use of atorvastatin and fusidic acid should be considered on a case-by-case basis and under strict medical supervision. The patient should seek medical attention immediately if symptoms of muscle weakness, tenderness, or pain occur.

Concurrent use of atorvastatin at doses from 20 mg to 40 mg and itraconazole at a dose of 200 mg led to an increase in the AUC value of atorvastatin.

When atorvastatin at a dose of 10 mg per day is used concurrently with azithromycin at a dose of 500 mg once daily, the concentration of atorvastatin in plasma does not change.

Co-therapy
No clinically significant adverse interactions have been noted when atorvastatin is used with antihypertensive agents and estrogens as part of hormone replacement therapy.

Additionally, an increase in atorvastatin concentration has been noted when used concurrently with HIV protease inhibitors (combinations of lopinavir and ritonavir, saquinavir and ritonavir, darunavir and ritonavir, fosamprenavir, fosamprenavir with ritonavir and nelfinavir), hepatitis C protease inhibitors (boceprevir), clarithromycin, and itraconazole. Caution should be exercised when using these drugs concurrently, and the lowest effective dose of atorvastatin should be used.

Ezetimibe
The use of ezetimibe is associated with the development of adverse reactions from the musculoskeletal system, including rhabdomyolysis. The risk of such reactions increases with concurrent use of atorvastatin and ezetimibe. Close monitoring is recommended for such patients.

Colchicine
Caution should be exercised when atorvastatin is used concurrently with colchicine due to the increased risk of developing myopathy.

Grapefruit Juice
Consumption of grapefruit juice during atorvastatin therapy may lead to increased atorvastatin concentration in plasma, as grapefruit juice contains one or more components that inhibit the CYP3A4 isoenzyme. Therefore, patients taking atorvastatin should avoid consuming more than 1.2 liters of grapefruit juice per day.

Show original (Russian)

Классификация частоты развития побочных эффектов Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ):
Очень часто > 1/10
Часто от >1/100 до 1/1000 до 1/10000 до

Случаи передозировки не описаны.
Лечение: Специфического антидота для лечения передозировки препаратом аторвастатин - нет. В случае передозировки необходимы следующие общие мероприятия: мониторинг и поддержание жизненных функций организма, а также предупреждение дальнейшего всасывания препарата (промывание желудка, прием активированного угля или слабительных препаратов).
При развитии миопатии с последующим рабдомиолизом и острой почечной недостаточностью (редкий, но тяжелый побочный эффект) препарат следует немедленно отменить. Показано введение диуретика и раствора натрия гидрокарбоната. Рабдомиолиз может приводить к гиперкалиемии, для устранения которой требуется внутривенное введение раствора кальция хлорида или раствора кальция глюконата, инфузия 5 % раствора декстрозы (глюкозы) с инсулином, использование калийобменных смол. Поскольку аторвастатин в значительной степени связывается с белками крови, гемодиализ является малоэффективным способом удаления этого вещества из организма.

При одновременном применении аторвастатина с циклоспорином, антибиотиками (эритромицин, кларитромицин, хинупристин/далфопристин), ингибиторами ВИЧ-протеазы (индинавир, ритонавир), противогрибковыми препаратами из группы азолов (флуконазол, итраконазол, кетоконазол), или с нефазадоном, концентрация аторвастатина в плазме крови увеличивается, что повышает риск развития миопатии с рабдомиолизом и почечной недостаточностью. Все эти препараты ингибируют изофермент CYP3A4, который принимает участие в метаболизме аторвастатина в печени. Поскольку аторвастатин метаболизируется изоферментом CYP3A4, одновременное применение аторвастатина с ингибиторами изофермента CYP3A4 может приводить к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови. Степень взаимодействия и эффекта потенцирования определяется вариабельностью взаимодействия с изоферментом CYP3A4. Так, при одновременном приеме с эритромицином, Cmax аторвастатина увеличивается на 40 %.
Сходное взаимодействие возможно при одновременном применении аторвастатина с фибратами и никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (более 1 г в сутки).
Одновременное применение аторвастатина в дозе 40 мг с дилтиаземом в дозе 240 мг, приводит к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови.
Одновременное применение аторвастатина с фенитоином, рифампицином, которые являются индукторами изофермента CYP3A4, может приводить к снижению концентрации аторвастатина в плазме крови. Вследствие двойственного механизма взаимодействия с рифампицином (индуктором изофермента CYP3А4 и ингибиторами транспортного белка гепатоцитов ОАТР1В1), не рекомендуется одновременное применение аторвастатина и рифампицина, поскольку отсроченный прием аторвастатина после приема рифампицина приводит к существенному снижению концентрации аторвастатина в плазме крови.
Ингибиторы транспортного белка ОАТЗ1В1 (например, циклоспорин) могут увеличивать биодоступность аторвастатина. Так, совместное применение аторвастатина в дозе 10 мг и циклоспорина в дозе 5,2 мг/кг/сут приводит к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови в 7,7 раза (см. раздел «Способ применения и дозы»).
При совместном применении с антацидами (суспензия магния гидроксида и алюминия гидроксида) снижается содержание аторвастатина в плазме крови примерно на 35 %, однако степень снижения концентрации Хс-ЛПНП при этом не изменяется.
При одновременном применении аторвастатина с колестиполом концентрация аторвастатина в плазме снижается на 25 %, однако гиполипидемический эффект комбинации аторвастатина и колестипола превосходит таковой у каждого препарата в отдельности.
При одновременном применении аторвастатина с лекарственными средствами, снижающими концентрацию эндогенных стероидных гормонов (в т.ч. циметидин, кетоконазол, спиронолактон), увеличивается риск снижения эндогенных стероидных гормонов (следует соблюдать осторожность).
При повторном применении дигоксина и аторвастатина в дозе 10 мг в сутки равновесные концентрации дигоксина в плазме крови не менялись. Однако при применении аторвастатина в дозе 80 мг в сутки одновременно с дигоксином, концентрация дигоксина увеличивается на 20 % (пациенты, принимающие данную комбинацию препаратов, должны находиться под наблюдением).
При одновременном применении аторвастатина и пероральных контрацептивов, содержащими норэтистерон и этинилэстрадиол, наблюдалось значительное повышение AUC норэтистерона и этинилэстрадиола примерно на 30 % и 20 %, соответственно. Этот эффект следует учитывать при выборе перорального контрацептива для женщины, принимающей аторвастатин.
Одновременное применение аторвастатина с варфарином может в первые дни усиливать действие варфарина на показатели свертывания крови (уменьшение протромбинового времени). Этот эффект исчезает после 15 дней одновременного применения указанных препаратов.
При одновременном применении аторвастатина и терфенадина клинически значимых изменений фармакокинетики терфенадина не выявлено.
Аторвастатин не влияет на фармакокинетику феназона, поэтому взаимодействие с другими препаратами, метаболизирующимися теми же изоферментами цитохрома Р450, не ожидается.
Ингибиторы протеаз
Значение AUC для аторвастатина значительно увеличивается при одновременном применении аторвастатина и некоторых комбинаций ингибиторов ВИЧ-протеазы, а также аторвастатина и ингибитора протеазы вирусного гепатита С телапревира. Поэтому следует избегать одновременного применения препарата аторвастатин у пациентов, принимающих комбинацию ингибиторов ВИЧ-протеазы типранавир и ритонавир или ингибитор протеазы вирусного гепатита С телапревир. Следует проявлять осторожность при одновременном применении препарата аторвастатин и комбинации ингибиторов ВИЧ-протеазы лопинавир и ритонавир, также необходимо назначать пониженную дозу аторвастатина. Следует проявлять осторожность при одновременном применении препарата аторвастатин и комбинации ингибиторов ВИЧ-протеазы саквинавир и ритонавир, дарунавир и ритонавир, фосампренавир и ритонавир или фосампренавир, при этом доза препарата аторвастатин не должна превышать 20 мг. У пациентов, принимающих ингибитор ВИЧ-протеазы нелфинавир или ингибитор протеазы вирусного гепатита С боцепревир, доза препарата аторвастатин не должна превышать 40 мг, пациентам рекомендуется медицинское наблюдение.
При одновременном применении аторвастатина в дозе 80 мг и амлодипина в дозе 10 мг фармакокинетика аторвастатина в равновесном состоянии не изменялась.
Если применение фузидовой кислоты считают необходимым, лечение статинами должно быть прекращено в течение всего периода применения фузидовой кислоты. Терапия статинами может быть возобновлена через 7 дней после последнего приема фузидовой кислоты. В исключительных случаях, где необходима продолжительная системная терапия фузидовой кислотой, например, для лечения тяжелых инфекций, необходимость одновременного применения аторвастатина и фузидовой кислоты должна быть рассмотрена в каждом конкретном случае и под строгим наблюдением врача. Пациент должен немедленно обратиться за медицинской помощью при появлении симптомов мышечной слабости, чувствительности или боли.
Одновременное применение аторвастатина в дозах от 20 мг до 40 мг и итраконазола в дозе 200 мг приводило к увеличению значения AUC аторвастатина.
При совместном применении аторвастатина в дозе 10 мг в сутки и азитромицина в дозе 500 мг 1 раз в сутки концентрация аторвастатина в плазме крови не изменялась.
Сопутствующая терапия
Клинически значимого нежелательного взаимодействия при применении аторвастатина с гипотензивными средствами и эстрогенами в рамках заместительной терапии не отмечено.
Кроме того, отмечалось повышение концентрации аторвастатина при одновременном применении с ингибиторами протеазы ВИЧ (комбинации лопинавира и ритонавира, саквинавира и ритонавира, дарунавира и ритонавира, фозампренавира, фозампренавира с ритонавиром и нелфинавиром), ингибиторами протеазы гепатита С (боцепренавир), кларитромицином и итраконазолом. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении этих препаратов, а также применять самую низкую эффективную дозу аторвастатина.
Эзетимиб
Применение эзетимиба связано с развитием нежелательных реакций со стороны скелетно-мышечной системы, в том числе рабдомиолиза. Риск таких реакций повышается при одновременном применении аторвастатина и эзетимиба. Для таких пациентов рекомендуется тщательное наблюдение.
Колхицин
Следует соблюдать осторожность при одновременном применении аторвастатина с колхицином, в связи с увеличением риска развития миопатии.
Грейпфрутовый сок
Употребление сока грейпфрута в период применения препарата может приводить к повышению концентрации аторвастатина в плазме крови, поскольку грейпфрутовый сок содержит один или более компонентов, которые ингибируют изофермент CYP3А4. В связи с этим пациенты, принимающие аторвастатин, должны избегать употребления грейпфрутового сока более 1,2 л в день.

Pharmacology

Atorvastatin is a hypolipidemic drug from the statin group. It is a selective competitive inhibitor of 3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme A (HMG-CoA) reductase, a key enzyme that converts 3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme A into mevalonic acid, which is a precursor of steroids, including cholesterol.
The suppression of cholesterol (C) synthesis by atorvastatin leads to increased reactivity of low-density lipoprotein (LDL) receptors in the liver and extrahepatic tissues. These receptors bind LDL particles and remove them from the blood plasma, resulting in a decrease in the concentration of LDL cholesterol (C-LDL) in the blood.
The anti-atherosclerotic effect of the drug is manifested through atorvastatin's action on the walls of blood vessels and blood components. Atorvastatin inhibits the synthesis of isoprenoids, which are growth factors for the inner lining of blood vessels. Under the influence of atorvastatin, endothelial-dependent vasodilation improves. Atorvastatin reduces the concentration of total cholesterol, C-LDL, apolipoprotein B, triglycerides (TG), and causes an increase in the concentration of high-density lipoprotein cholesterol (C-HDL) and apolipoprotein A.
Atorvastatin decreases blood plasma viscosity and the activity of certain coagulation and platelet aggregation factors. As a result, it improves hemodynamics and normalizes the state of the coagulation system. HMG-CoA reductase inhibitors also affect macrophage metabolism, blocking their activation and preventing the rupture of atherosclerotic plaques.
Typically, the therapeutic effect of atorvastatin develops within 2 weeks after starting the medication, with the maximum effect achieved after 4 weeks.
It reliably reduces the risk of ischemic complications (including death from myocardial infarction) by 16%; the risk of recurrent hospitalization due to angina accompanied by signs of myocardial ischemia is reduced by 26%.

Absorption
When taken orally, atorvastatin is rapidly absorbed in the gastrointestinal tract (GIT), with the extent of absorption and plasma concentration increasing proportionally to the dose. The time to reach maximum concentration (Tmax) in plasma is 1-2 hours. The absolute bioavailability of atorvastatin is approximately 12%, while the systemic bioavailability of its inhibitory activity against HMG-CoA reductase is about 30%. The low systemic bioavailability is due to presystemic metabolism in the GIT mucosa and the "first-pass" effect through the liver.
The simultaneous intake of food slightly reduces the rate and extent of atorvastatin absorption (by 25% and 9%, respectively), as evidenced by the results of determining the maximum concentration (Cmax) of atorvastatin and the area under the concentration-time curve (AUC); however, the reduction in LDL-C is similar to that observed when atorvastatin is taken on an empty stomach.

Distribution
The average volume of distribution (Vd) is approximately 381 L, with plasma protein binding of at least 98%. Atorvastatin does not cross the blood-brain barrier (BBB).

Metabolism
Atorvastatin is primarily metabolized in the liver by the CYP3A4 isoenzyme of the cytochrome P450 system, resulting in pharmacologically active metabolites: ortho- and para-hydroxylated derivatives, and beta-oxidation products. The metabolites account for approximately 70% of the inhibitory activity against HMG-CoA reductase. The inhibitory activity persists for 20-30 hours.

Excretion
Atorvastatin is mainly excreted in bile and does not undergo significant enterohepatic recirculation. The half-life (T1/2) is about 14 hours. After oral administration, less than 2% of the dose of this medication is found in urine.

Special patient groups
Gender
The concentration of atorvastatin and its active metabolites in women differs from that in men. In women, Cmax is 20% higher, while AUC is 10% lower than in men. These differences are not clinically significant and do not require dose adjustment (see the "Dosage and Administration" section).

Elderly patients
Cmax and AUC of the drug in elderly patients (over 65 years) are 40% and 30% (respectively) higher than in younger adult patients, which does not require dose adjustment (see the "Dosage and Administration" section), as the results of lipid-lowering therapy are comparable to those in younger adult patients.

Children
Pharmacokinetic studies of atorvastatin in children have not been conducted.

Genetic polymorphism
The hepatic uptake of all HMG-CoA reductase inhibitors, including atorvastatin, occurs via the OATP1B1 transporter. Patients with the SLCO1B1 genetic polymorphism are at risk of increased exposure (AUC) to atorvastatin, which may lead to an increased risk of developing rhabdomyolysis. The polymorphism of the gene encoding OATP1B1 (SLCO1B1 c.521CC) is associated with a 2.4-fold increase in AUC of atorvastatin compared to patients without such genotypic alteration (c.521TT). Impaired hepatic uptake of atorvastatin related to genetic disorders may also be observed in these patients. The potential consequences regarding efficacy are unknown.

Table 1. The effect of other drugs on the pharmacokinetics of atorvastatin
Drug, dosage Atorvastatin
Dose (mg) Change in AUC1 Change in Cmax1
Cyclosporine 5.2 mg/kg/day, constant dose 10 mg once daily for 28 days ^ 8.7 ^ 10.7
Tipranavir 500 mg twice daily/ritonavir 200 mg twice daily for 7 days 10 mg, single dose ^ 9.4 ^ 8.6
Telaprevir 750 mg every 8 hours for 10 days 20 mg, single dose ^ 7.88 ^ 10.6
Boceprevir 800 mg three times daily for 7 days 40 mg, single dose ^ 2.30 ^ 2.66
Lopinavir 400 mg twice daily/ritonavir 100 mg twice daily for 14 days 20 mg once daily for 4 days ^ 5.9 ^ 4.7
Saquinavir 400 mg twice daily/ritonavir 400 mg twice daily for 15 days 40 mg once daily for 4 days ^ 3.9 ^ 4.3
Clarithromycin 500 mg twice daily for 9 days 80 mg once daily for 8 days ^ 4.4 ^ 5.4
Darunavir 300 mg twice daily/ritonavir 100 mg twice daily for 9 days 10 mg once daily for 4 days ^ 3.4 ^ 2.25
Itraconazole 200 mg once daily for 4 days 40 mg, single dose ^ 3.3 ^ 20%
Fosamprenavir 700 mg twice daily/ritonavir 100 mg twice daily for 14 days 10 mg once daily for 4 days ^ 2.53 ^ 2.84
Fosamprenavir 1400 mg twice daily for 14 days 10 mg once daily for 4 days ^ 2.3 ^ 4.04
Nelfinavir 1250 mg twice daily for 14 days 10 mg once daily for 28 days ^ 0.74 ^ 2.2
Grapefruit juice, 240 ml once daily2 40 mg, single dose ^ 0.37 ^ 0.16
Diltiazem 240 mg once daily for 28 days 40 mg, single dose ^ 0.51 0
Erythromycin 500 mg four times daily for 7 days 10 mg, single dose ^ 0.33 ^ 0.38
Amlodipine 10 mg, single dose 80 mg, single dose ^ 0.15 v 0.12
Cimetidine 300 mg four times daily for 2 weeks 10 mg once daily for 2 weeks v 0.001 v 0.11
Cholestipol 10 mg twice daily for 28 weeks 40 mg once daily for 28 weeks Not established v 0.263
Maalox TS® 30 ml once daily for 17 days 10 mg once daily for 15 days v 0.33 v 0.34
Efavirenz 600 mg once daily for 14 days 10 mg once daily for 3 days v 0.41 v 0.01
Rifampicin 600 mg once daily for 7 days (simultaneous administration)4 40 mg once ^ 0.30 ^ 2.7
Rifampicin 600 mg once daily for 5 days (separate administration)4 40 mg once v 0.80 v 0.40
Gemfibrozil 600 mg twice daily for 7 days 40 mg, single dose ^ 0.35 v less than 1%
Fenofibrate 160 mg once daily for 7 days 40 mg, single dose ^ 0.03 ^ 0.02
1Change factor [(I-B)/B], where I = pharmacokinetic values during interaction and B = pharmacokinetic values under normal conditions;
2With significant grapefruit juice consumption (? 750 ml - 1.2 L per day), a greater increase in AUC (up to 1.5 times) and/or Cmax (up to 0.71 times) was noted;
3Sample was taken once 8-16 hours after drug administration;
4Since rifampicin has a dual mechanism of interaction, it is recommended to administer atorvastatin and rifampicin simultaneously. Later administration of atorvastatin after rifampicin is associated with a significant decrease in atorvastatin concentration in plasma.

Pharmacokinetics in special clinical cases
Renal insufficiency
Impaired renal function does not affect the concentration of atorvastatin in plasma or its effect on lipid metabolism parameters; therefore, dose adjustment in patients with renal impairment is not required.

Hepatic insufficiency
The concentration of atorvastatin significantly increases (Cmax approximately 16 times, AUC 11 times) in patients with alcoholic liver cirrhosis (Class B according to the Child-Pugh classification).

Show original (Russian)

Аторвастатин - гиполипидемический препарат из группы статинов. Селективный конкурентный ингибитор 3-гидрокси-3-метилглутарил-коэнзим А (ГМГ-КоА) редуктазы - ключевого фермента, превращающего 3-гидрокси-3-метилглютарилкоэнзим А в мевалоновую кислоту, являющуюся предшественником стероидов, включая холестерин.
Подавление аторвастатином синтеза холестерина (Хс) приводит к повышенной реактивности рецепторов липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) в печени и внепеченочных тканях. Эти рецепторы связывают частицы ЛПНП и удаляют их из плазмы крови, что приводит к снижению концентрации холестерина ЛПНП (Хс-ЛПНП) в крови.
Антисклеротический эффект препарата проявляется воздействием аторвастатина на стенки сосудов и компоненты крови. Аторвастатин подавляет синтез изопреноидов, являющихся факторами роста внутренней оболочки сосудов. Под действием аторвастатина улучшается эндотелийзависимое расширение кровеносных сосудов. Аторвастатин снижает концентрацию общего холестерина, Хс-ЛПНП, аполипопротеина В, триглицеридов (ТГ), вызывает повышение концентрации холестерина липопротеинов высокой плотности (Хс-ЛПВП) и аполипопротеина А.
Аторвастатин снижает вязкость плазмы крови и активность некоторых факторов свертывания и агрегации тромбоцитов. Благодаря этому он улучшает гемодинамику и нормализует состояние свертывающей системы. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы также оказывают действие на метаболизм макрофагов, блокируют их активацию и предупреждают разрыв атеросклеротической бляшки.
Как правило, терапевтический эффект аторвастатина развивается через 2 недели после начала приема препарата, а максимальный эффект достигается через 4 недели.
Достоверно снижает риск развития ишемических осложнений (в т.ч. смерть от инфаркта миокарда) на 16 %; риск повторной госпитализации по поводу стенокардии, сопровождающейся признаками ишемии миокарда - на 26 %.

Всасывание
При приеме внутрь аторвастатин быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ), степень всасывания и концентрация в плазме крови повышаются пропорционально дозе. Время достижения максимальной концентрации (ТСmax) в плазме крови составляет 1-2 ч. Абсолютная биодоступность аторвастатина составляет около 12 %, а системная биодоступность ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы - около 30 %. Низкая системная биодоступность обусловлена пресистемным метаболизмом в слизистой оболочке ЖКТ и эффектом «первичного прохождения» через печень.
Одновременный прием пищи несколько снижает скорость и длительность абсорбции аторвастатина (на 25 % и 9 % соответственно), о чем свидетельствуют результаты определения максимальной концентрации (Сmax) аторвастатина и площади под кривой «концентрация - время» (AUC), однако снижение Хс-ЛПНП сходно с таковым при применении аторвастатина натощак.
Распределение
Средний объем распределения (Vd) составляет около 381 л, связывание с белками плазмы крови не менее 98 %. Аторвастатин не проникает через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ).
Метаболизм
Метаболизируется преимущественно в печени под действием изофермента CYP3A4 системы цитохрома Р450 с образованием фармакологически активных метаболитов: орто- и парагидроксилированных производных, продуктов бета-окисления. Метаболиты обусловливают примерно 70 % ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы. Ингибирующая активность сохраняется в течение 20-30 ч.
Выведение
Аторвастатин выводится в основном с желчью, не подвергается выраженной кишечно-печеночной рециркуляции. Период полувыведения (T1/2) - около 14 ч. После приёма внутрь в моче обнаруживается менее 2 % дозы этого лекарственного препарата.
Особые группы пациентов
Пол
Концентрация аторвастатина и его активных метаболитов у женщин отличается от таковой у мужчин. У женщин Сmax выше на 20 %, а AUC - ниже на 10 %, чем у мужчин. Эти различия не являются клинически значимыми и не требуют коррекции дозы (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Пациенты пожилого возраста
Сmax и AUC препарата у пожилых пациентов (старше 65 лет) на 40 % и 30 % (соответственно) выше, чем у взрослых пациентов молодого возраста, что не требует коррекции дозы (см. раздел «Способ применения и дозы»), так как результаты гиполипидемической терапии сравнимы с таковыми у взрослых пациентов молодого возраста.
Дети
Исследование фармакокинетики аторвастатина у детей не проводилось.
Генетический полиморфизм
Печеночный захват всех ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, включая аторвастатин, происходит с участием транспортера ОАТР1В1. У пациентов с генетическим полиморфизмом SLCO1B1 имеется риск повышения экспозиции (AUC) аторвастатина, что может привести к повышению риска развития рабдомиолиза. Полиморфизм гена, кодирующего ОАТР1В1 (SLCO1B1 с.521СС) связан с повышением AUC аторвастатина в 2,4 раза по сравнению с пациентами без такого генотипического изменения (с.521ТТ). Нарушение захвата аторвастатина печенью, связанное с генетическими нарушениями, также может наблюдаться у таких пациентов. Возможные последствия в отношении эффективности неизвестны.
Таблица 1. Влияние других препаратов на фармакокинетику аторвастатина
Препарат, дозировка Аторвастатин
Доза (мг) Изменение AUC1 Изменение Cmax1
Циклоспорин 5,2 мг/кг/сут, постоянная доза 10 мг один раз в сутки, в течение 28 дней ^ 8,7 ^ 10,7
Типранавир 500 мг 2 раза в сутки/ритонавир 200 мг 2 раза в сутки, в течение 7 дней 10 мг, однократно ^ 9,4 ^ 8,6
Телапревир 750 мг каждые 8 ч, в течение 10 дней 20 мг, однократно ^ 7,88 ^ 10,6
Боцепревир 800 мг 3 раза в сутки, в течение 7 дней 40 мг, однократно ^ 2,30 ^ 2,66
Лопинавир 400 мг 2 раза в сутки/ритонавир 100 мг 2 раза в сутки, в течение 14 дней 20 мг один раз в сутки, в течение 4 дней ^ 5,9 ^ 4,7
Саквинавир 400 мг 2 раза в сутки/ритонавир 400 мг 2 раза в сутки, в течение 15 дней 40 мг один раз в сутки, в течение 4 дней ^ 3,9 ^ 4,3
Кларитромицин 500 мг 2 раза в сутки, в течение 9 дней 80 мг один раз в сутки, в течение 8 дней ^ 4,4 ^ 5,4
Дарунавир 300 мг 2 раза в сутки/ритонавир 100 мг 2 раза в сутки, в течение 9 дней 10 мг один раз в сутки, в течение 4 дней ^ 3,4 ^ 2,25
Итраконазол 200 мг один раз в сутки в течение 4 дней 40 мг, однократно ^ 3,3 ^ 20%
Фосампренавир 700 мг 2 раза в сутки/ритонавир 100 мг 2 раза в сутки, в течение 14 дней 10 мг один раз в сутки, в течение 4 дней ^ 2,53 ^ 2,84
Фосампренавир 1400 мг 2 раза в сутки, в течение 14 дней 10 мг один раз в сутки, в течение 4 дней ^ 2,3 ^ 4,04
Нелфинавир 1250 мг 2 раза в сутки, в течение 14 дней 10 мг один раз в сутки, в течение 28 дней ^ 0,74 ^ 2,2
Грейпфрутовый сок, 240 мл один раз в сутки2 40 мг, однократно ^ 0,37 ^ 0,16
Дилтиазем 240 мг один раз в сутки, в течение 28 дней 40 мг, однократно ^ 0,51 0
Эритромицин 500 мг 4 раза в сутки, в течение 7 дней 10 мг, однократно ^ 0,33 ^ 0,38
Амлодипин 10 мг, однократно 80 мг, однократно ^ 0,15 v 0,12
Циметидин 300 мг 4 раза в сутки, в течение 2 недель 10 мг один раз в сутки, в течение 2 недель v 0,001 v 0,11
Колестипол 10 мг 2 раза в сутки, в течение 28 недель 40 мг один раз в сутки, в течение 28 недель Не установлено v 0,263
Маалокс ТС® 30 мл один раз в сутки, в течение 17 дней 10 мг один раз в сутки, в течение 15 дней v 0,33 v 0,34
Эфавиренз 600 мг один раз в сутки, в течение 14 дней 10 мг один раз в сутки, в течение 3 дней v 0,41 v 0,01
Рифампицин 600 мг один раз в сутки, в течение 7 дней (одновременное применение)4 40 мг однократно ^ 0,30 ^ 2,7
Рифампицин 600 мг один раз в сутки, в течение 5 дней (раздельное применение)4 40 мг однократно v 0,80 v 0,40
Гемфиброзил 600 мг 2 раза в сутки, в течение 7 дней 40 мг, однократно ^ 0,35 v менее 1%
Фенофибрат 160 мг один раз в сутки, в течение 7 дней 40 мг, однократно ^ 0,03 ^ 0,02
1коэффициент изменения [(I-B)/B], где I = фармакокинетические значения во время взаимодействия и В = фармакокинетические значения в норме;
2при значительном потреблении грейпфрутового сока (? 750 мл - 1,2 л в сутки) отмечали большее увеличение AUC (до 1,5 раз) и/или Сmax (до 0,71 раз);
3образец был взят однократно через 8-16 часов после приема препарата;
4так как рифампицин обладает двойным механизмом взаимодействия, рекомендуется вводить аторвастатин и рифампицин одновременно. Более поздний прием аторвастатина после рифампицина связан со значительным снижением концентрации аторвастатина в плазме крови.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Недостаточность функции почек
Нарушение функции почек не влияет на концентрацию аторвастатина в плазме крови или его воздействие на показатели липидного обмена, в связи с этим изменение дозы препарата у пациентов с нарушением функции почек не требуется.
Недостаточность функции печени
Концентрация аторвастатина значительно повышается (Сmax примерно в 16 раз, AUC в 11 раз) у пациентов с алкогольным циррозом печени (класс В по классификации Чайлд-Пью).