tablets

Candesartan

Candesartan-Cilexetil 16 mg 30 tablets

Name: Candesartan-Cilexetil 16 mg 30 tablets - RuPills
SKU: 90147
Price: 11.25 USD
Availability: InStock

SKU 90147

$11.25

In stock

Tracked shipping to United States — 1–3 weeks↗

Same active ingredient

Other products with Candesartan

All packagings

Candesartan-Cilexetil 16 mg 30 tablets

2 options · from $11.25

Selected · use button above
Candesartan-Cilexetil 16 mg 30 tablets
Price
$11.25
Option 2 of 2
Candesartan-SZ 32 mg 30 tablets
Price
$14.26

Manufacturer leaflet

What's on the package insert

Facts from the printed manufacturer leaflet. Sections vary by drug — we only show what's actually in the box.

Indications

Arterial hypertension in adults. Candesartan-SZ may be used in monotherapy or in combination with other antihypertensive agents.
Chronic heart failure (functional class II-IV according to the NYHA classification) in adult patients with impaired left ventricular systolic function (left ventricular ejection fraction ≤ 40%). Candesartan-SZ is used as an adjunct therapy to angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibitors or in cases of intolerance to ACE inhibitors (see the "Pharmacodynamics" section).

Show original (Russian)

Артериальная гипертензия у взрослых. Препарат Кандесартан-СЗ может быть применен в
монотерапии или в комбинации с другими гипотензивными средствами.
Хроническая сердечная недостаточность (II-IV функциональный класс по классификации NYHA) у взрослых пациентов с нарушением систолической функции левого желудочка (снижение ФВЛЖ ≤ 40 %). Препарат Кандесартан-СЗ применяют в качестве дополнительной терапии к ингибиторам ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) или при непереносимости ингибиторов АПФ (см. раздел «Фармакодинамика»).

How to use

The drug Candesartan-SZ should be taken once daily, regardless of food intake.
Arterial hypertension in adult patients
The recommended initial and maintenance dose of Candesartan-SZ is 8 mg once daily. The dose may be increased to 16 mg once daily. Patients who do not achieve sufficient blood pressure reduction after 4 weeks of taking Candesartan-SZ at a dose of 16 mg daily are recommended to increase the dose to 32 mg once daily.
If therapy with Candesartan-SZ does not lead to a reduction in blood pressure to the optimal level, it is recommended to change the treatment regimen.
Therapy should be adjusted according to blood pressure levels. The maximum antihypertensive effect is achieved within 4 weeks of starting treatment.
Elderly patients
There is no need to adjust the initial dose of the drug in elderly patients.
Patients with renal impairment
The initial daily dose in patients with mild or moderate renal impairment (creatinine clearance ≥ 30 ml/min/1.73 m² body surface area), including patients on hemodialysis, is 4 mg (1/2 of an 8 mg tablet).
Clinical experience with the drug in patients with severe renal impairment (creatinine clearance < 30 ml/min/1.73 m² body surface area) or end-stage renal disease (creatinine clearance less than 15 ml/min) is limited. Patients with liver impairment The initial daily dose in patients with mild and moderate liver impairment is 4 mg once daily (1/2 of an 8 mg tablet). Clinical experience with the drug in patients with severe liver impairment and/or cholestasis is limited (see "Contraindications" section). Concomitant therapy The use of Candesartan-SZ in conjunction with thiazide diuretics (e.g., hydrochlorothiazide) may enhance the antihypertensive effect of Candesartan-SZ. Hypovolemia The recommended initial dose of Candesartan-SZ is 4 mg once daily (1/2 of an 8 mg tablet). Chronic heart failure The recommended initial dose of Candesartan-SZ is 4 mg once daily (1/2 of an 8 mg tablet). Dose increases to 32 mg once daily or to the maximum tolerated dose should be done by doubling the dose at intervals of at least 2 weeks (see "Special Instructions" section). Special patient groups Elderly patients and patients with renal, liver impairment, or hypovolemia do not require an adjustment of the initial dose of the drug. Concomitant therapy Candesartan-SZ can be prescribed in conjunction with other agents used in the treatment of chronic heart failure, such as ACE inhibitors, beta-blockers, diuretics, and cardiac glycosides (see "Special Instructions," "Pharmacodynamics" sections).

Show original (Russian)

Препарат Кандесартан-СЗ следует принимать один раз в сутки вне зависимости от приема пищи.
Артериальная гипертензия у взрослых пациентов
Рекомендуемая начальная и поддерживающая доза препарата Кандесартан-СЗ составляет 8 мг один раз в сутки. Доза может быть увеличена до 16 мг один раз в сутки. Пациентам, которым не удалось достаточно снизить АД после 4 недель приема препарата Кандесартан- СЗ в дозе 16 мг в сутки, рекомендуется увеличить дозу до 32 мг один раз в сутки.
В случае если терапия препаратом Кандесартан-СЗ не приводит к снижению АД до оптимального уровня, рекомендуется изменить схему лечения.
Терапия должна корректироваться в соответствии с уровнем артериального давления. Максимальный антигипертензивный эффект достигается в течение 4 недель от начала лечения.
Пациенты пожилого возраста
У пациентов пожилого возраста нет необходимости корректировать начальную дозу препарата.
Пациенты с нарушением функции почек
Начальная суточная доза у пациентов с легким или умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин/1,73м2 площади поверхнос-ти тела), включая пациентов, находящихся на гемодиализе, составляет 4 мг (1/2 таблетки по 8 мг).
Клинический опыт применения препарата у пациентов с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) или терминальной почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 15 мл/мин) ограничен. Пациенты с нарушением функции печени Начальная суточная доза у пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени составляет 4 мг один раз в сутки (1/2 таблетки по 8 мг). Клинический опыт применения препарата у пациентов с тяжелым нарушением функции печени и/или холестазом ограничен (см. раздел «Противопоказания»). Сопутствующая терапия Применение препарата Кандесартан-СЗ совместно с диуретиками тиазидного типа (например, гидрохлоротиазид) могут усилить антигипертензивное действие препарата Кандесартан-СЗ. Гиповолемия Рекомендуемая начальная доза препарата Кандесартан-СЗ составляет 4 мг один раз в сутки (1/2 таблетки по 8 мг). Хроническая сердечная недостаточность Рекомендуемая начальная доза препарата Кандесартан-СЗ составляет 4 мг один раз в сутки (1/2 таблетки по 8 мг). Повышение дозы до 32 мг один раз в сутки или до максимально переносимой дозы проводится путем её удвоения с интервалами не менее 2 недель (см. раздел «Особые указания»). Особые группы пациентов Пациентам пожилого возраста и пациентам с нарушением функции почек, печени или гиповолемии не требуется изменение начальной дозы препарата. Сопутствующая терапия Кандесартан-СЗ можно назначать совместно с другими средствами, применяемыми при терапии хронической сердечной недостаточности, например, с ингибиторами АПФ, бета- адреноблокаторами, диуретиками и сердечными гликозидами (см. разделы «Особые указания», «Фармакодинамика»).

Composition

Active ingredient: candesartan cilexetil - 16.0 mg; Excipients: lactose monohydrate (milk sugar) - 64.8 mg, microcrystalline cellulose - 68.0 mg, pregelatinized starch (starch 1500) - 32.0 mg, sodium croscarmellose (croscarmellose sodium) - 6.0 mg, povidone (medium molecular weight polyvinylpyrrolidone) - 10.0 mg, colloidal silicon dioxide (aerosil) - 1.2 mg, sodium stearoyl fumarate - 2.0 mg.

Tablets of white or almost white color, round, flat-cylindrical with a bevel and a score line.

Show original (Russian)

активного вещества: кандесартана цилексетила - 16,0 мг; вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (сахар молочный) - 64,8 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 68,0 мг, крахмал прежелатинизирован-ный (крахмал 1500) - 32,0 мг, кроскармеллоза натрия (примеллоза) - 6,0 мг, повидон (поливинилпирролидон среднемолекулярный) - 10,0 мг, кремния диоксид коллоидный (аэросил) - 1,2 мг, натрия стеарилфумарат - 2,0 мг.

Таблетки белого или почти белого цвета, круглые, плоскоцилиндрические с фаской и
риской.

Contraindications & warnings

Increased sensitivity to candesartan cilexetil or other components of the medication.
Pregnancy and breastfeeding period (see section "Use during pregnancy and breastfeeding").
Severe liver function impairment and/or cholestasis.
Age under 18 years (efficacy and safety not established). Intolerance to galactose, lactase deficiency, and glucose-galactose malabsorption syndrome.
Simultaneous use with aliskiren and aliskiren-containing medications in patients with diabetes or renal impairment (glomerular filtration rate 265 µmol/L (> 3 mg/dL) were not included in clinical studies of the drug.

Combination with ACE Inhibitors in Chronic Heart Failure
When using candesartan in combination with ACE inhibitors, the risk of side effects may increase, particularly renal function impairment and hyperkalemia (see "Side Effects" section). In these cases, careful monitoring and laboratory parameter control are necessary.

Renal Artery Stenosis
In patients with bilateral renal artery stenosis or stenosis of a single kidney artery, drugs affecting the renin-angiotensin-aldosterone system, particularly ACE inhibitors, may cause an increase in serum urea and creatinine levels. Similar effects can be expected with the administration of angiotensin II receptor antagonists.

Kidney Transplant
Data on the use of Candesartan-CZ in patients who have undergone kidney transplantation is limited.

Arterial Hypotension
In patients with chronic heart failure, arterial hypotension may develop during therapy with Candesartan-CZ. As with other drugs affecting the renin-angiotensin-aldosterone system, the cause of arterial hypotension in patients with arterial hypertension may be a reduction in circulating blood volume, as observed in patients receiving high doses of diuretics. Therefore, caution should be exercised at the beginning of therapy, and hypovolemia should be corrected if necessary.

Dual Blockade of the Renin-Angiotensin-Aldosterone System with Aliskiren-Containing Drugs
Dual blockade of the renin-angiotensin-aldosterone system by combining candesartan cilexetil and aliskiren is not recommended due to the increased risk of arterial hypotension, hyperkalemia, and changes in renal function. The use of candesartan cilexetil in combination with aliskiren is contraindicated in patients with diabetes (type 1 or type 2) or with moderate to severe renal insufficiency (glomerular filtration rate < 60 ml/min/m²) (see "Contraindications" section).General Anesthesia and Surgery In patients receiving angiotensin II antagonists, arterial hypotension may develop during general anesthesia and surgical interventions due to blockade of the renin-angiotensin system. Very rarely, cases of severe arterial hypotension requiring intravenous fluid administration and/or vasopressors may be observed.Aortic and Mitral Valve Stenosis or Obstructive Hypertrophic Cardiomyopathy When prescribing Candesartan-CZ, as with other vasodilators, caution should be exercised in patients with obstructive hypertrophic cardiomyopathy or hemodynamically significant aortic or mitral valve stenosis.Primary Hyperaldosteronism Patients with primary hyperaldosteronism are usually resistant to antihypertensive therapy affecting the renin-angiotensin-aldosterone system. Therefore, Candesartan-CZ is not recommended for these patients.Hyperkalemia Clinical experience with other drugs affecting the renin-angiotensin-aldosterone system shows that concomitant administration of Candesartan-CZ with potassium-sparing diuretics, potassium supplements, or salt substitutes containing potassium, or other drugs that may increase serum potassium levels (e.g., heparin), may lead to hyperkalemia in patients with arterial hypertension. In patients with chronic heart failure during therapy with Candesartan-CZ, hyperkalemia may develop. Regular monitoring of serum potassium levels is recommended for patients with chronic heart failure, especially when used in combination with ACE inhibitors and potassium-sparing diuretics such as spironolactone.General Patients whose vascular tone and renal function predominantly depend on the activity of the renin-angiotensin-aldosterone system (e.g., patients with severe chronic heart failure or kidney diseases, including renal artery stenosis) are particularly sensitive to drugs acting on the renin-angiotensin-aldosterone system. The administration of such agents in these patients is accompanied by sharp arterial hypotension, azotemia, oliguria, and less frequently - acute renal failure. The possibility of developing these effects cannot be excluded even with the use of angiotensin II receptor antagonists. A sharp decrease in blood pressure in patients with ischemic heart disease or cerebrovascular diseases of atherosclerotic origin, when using any antihypertensive agents, may lead to myocardial infarction or stroke.Effect on Driving and Operating Machinery The effect on the ability to drive or operate machinery has not been studied, but the pharmacodynamic properties of the drug indicate that such an effect is absent. When driving or engaging in potentially hazardous activities requiring increased attention and quick psychomotor reactions, it should be considered that dizziness and increased fatigue may occur during the use of the drug.

Show original (Russian)

Повышенная чувствительность к кандесартана цилексетилу или другим компонентам, входящим в состав препарата.
Беременность и период грудного вскармливания (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»).
Тяжелые нарушения функции печени и/или холестаз.
Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены). Непереносимость галактозы, дефицит лактазы и синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.
Одновременное применение с алискиреном и алискиренсодержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом или нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации 265 мкмоль/л (> 3 мг/дл).
Совместное применение с ингибиторами АПФ при хронической сердечной недостаточности При применении кандесартана в комбинации с ингибиторами АПФ может увеличиваться риск развития побочных эффектов, особенно нарушения функции почек и гиперкалиемии (см. раздел «Побочное действие»). В этих случаях необходимо тщательное наблюдение и контроль лабораторных показателей.
Стеноз почечной артерии
У пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки препараты, оказывающие влияние на ренин-ангиотензин- альдостероновую систему, в частности ингибиторы АПФ, могут вызывать повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови. Подобных эффектов можно ожидать при назначении антагонистов рецепторов ангиотензина II.
Пересадка почки
Данные о применении препарата Кандесартан-СЗ у пациентов, перенесших пересадку почки, ограничен.
Артериальная гипотензия
У пациентов с хронической сердечной недостаточностью на фоне терапии препаратом Кандесартан-СЗ может развиться артериальная гипотензия. Как и при применении других препаратов, влияющих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, причиной развития артериальной гипотензии у пациентов с артериальной гипертензией может быть
уменьшение объема циркулирующей крови, как наблюдается у пациентов, получающих высокие дозы диуретиков. Поэтому в начале терапии следует соблюдать осторожность и, при необходимости, проводить коррекцию гиповолемии.
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы при применении препаратов, содержащих алискирен
Не рекомендуется двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы путем комбинирования кандесартана цилексетила и алискирена, ввиду увеличения риска развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и изменения функции почек.Применение кандесартана цилексетила в комбинации с алискиреном противопоказано у пациентов с сахарным диабетом (1 или 2 типа) или с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации < 60 мл/мин/м2) (см. раздел «Противопоказания»). Общая анестезия и хирургия У пациентов, получающих антагонисты ангиотензина II, во время проведения общей анестезии и при хирургических вмешательствах может развиться артериальная гипотензия в результате блокады ренин-ангиотензиновой системы. Очень редко могут отмечаться случаи тяжелой артериальной гипотензии, требующей внутривенного введения жидкости и/или вазопрессоров. Стеноз аортального и митрального клапана или обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия При назначении препарата Кандесартан-СЗ, как и других вазодилататоров, пациентам с обструктивной гипертрофической кардиомиопатией или гемодинамически значимым стенозом аортального или митрального клапана следует соблюдать осторожность. Первичный гиперальдостеронизм Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом обычно резистентны к терапии гипотензивными препаратами, влияющими на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему. В связи с этим препарат Кандесартан-СЗ не рекомендуется назначать таким пациентам. Гиперкалиемия Клинический опыт применения других препаратов, влияющих на систему ренин- ангиотензин-альдостерон, показывает, что одновременное назначение препарата Кандесартан-СЗ с калийсберегающими диуретиками, препаратами калия или заменителями соли, содержащими калий, или другими препаратами, которые могут увеличить содержание калия в крови (например, гепарин), может привести к развитию гиперкалиемии у пациентов с артериальной гипертензией. У пациентов с хронической сердечной недостаточностью на фоне терапии препаратом Кандесартан-СЗ, может развиваться гиперкалиемия. При назначении препарата Кандесартан-СЗ пациентам с хронической сердечной недостаточностью рекомендуется регулярный контроль концентрации калия в крови, особенно при совместном назначении с ингибиторами АПФ и калийсберегающими диуретиками, такими как спиронолактон. Общие Пациенты, у которых сосудистый тонус и функция почек преимущественно зависят от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (например, пациенты с тяжелой хронической сердечной недостаточностью или заболеваниями почек, включая стеноз почечной артерии), особенно чувствительны к препаратам, действующим на ренин- ангиотензин-альдостероновую систему. Назначение подобных средств сопровождается у этих пациентов резкой артериальной гипотензией, азотемией, олигурией и реже - острой почечной недостаточностью. Возможность развития перечисленных эффектов не может быть исключена и при использовании антагонистов рецепторов ангиотензина II. Резкое снижение АД у пациентов с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярными заболеваниями атеросклеротического генеза, при применении любых гипотензивных средств, может приводить к развитию инфаркта миокарда или инсульта. Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами Влияние на способность управлять автотранспортом или работать с техникой не изучалось, но фармакодинамические свойства препарата указывают на то, что подобное влияние отсутствует. При вождении автотранспорта и занятиями потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, следует учитывать, что при применении препарата может наблюдаться головокружение и повышенная утомляемость.

Side effects, overdose & interactions

Arterial Hypertension
The side effects observed during clinical trials were moderate and transient in nature and were comparable in frequency to the placebo group. The overall incidence of side effects during the use of Candesartan-CZ was independent of the drug dosage, gender, and age of the patient. The rate of therapy discontinuation due to side effects was similar for candesartan cilexetil (3.1%) and placebo (3.2%).
During the analysis of the data from the conducted studies, the following side effects were reported, frequently (>1/100) occurring during the use of candesartan cilexetil. The described side effects were observed with a frequency at least 1% higher than in the placebo group.
From the central nervous system: dizziness, weakness, headache;
From the musculoskeletal system and connective tissue: back pain;
Infections: respiratory infections;
Laboratory parameters: overall, the use of Candesartan-CZ did not show clinically significant changes in standard laboratory parameters. As with other renin-angiotensin-aldosterone system inhibitors, a slight decrease in hemoglobin may be observed. An increase in creatinine, urea, or calcium concentration and a decrease in sodium concentration were noted. An increase in alanine aminotransferase (ALT) activity was observed somewhat more frequently with the use of Candesartan-CZ compared to placebo (1.3% vs. 0.5%). Regular monitoring of laboratory parameters is usually not required during the use of Candesartan-CZ. However, in patients with impaired kidney function, it is recommended to periodically monitor potassium and creatinine levels in the serum.
Chronic Heart Failure
The most commonly reported side effects (≥1/100,

Symptoms
An analysis of the pharmacological properties of the drug suggests that the main manifestation of overdose may be clinically significant hypotension, dizziness, and tachycardia; bradycardia may also occur. Isolated cases of overdose (up to 672 mg of candesartan cilexetil) have been reported, resulting in patient recovery without severe consequences.

Treatment
In the event of clinically significant arterial hypotension, symptomatic treatment should be initiated, and the patient's condition must be monitored. The patient should be laid down with the foot of the bed elevated. If necessary, the volume of circulating plasma should be increased, for example, by intravenous administration of 0.9% sodium chloride solution. Sympathomimetic agents may be prescribed if needed. The elimination of candesartan through hemodialysis is unlikely.

When using Candesartan-CZ with hydrochlorothiazide, warfarin, digoxin, oral contraceptives (ethinylestradiol/levonorgestrel), glibenclamide, nifedipine, and enalapril, no clinically significant pharmacokinetic interactions have been identified. Candesartan is metabolized in the liver to a minor extent (by the CYP2C9 isoenzyme). Studies on interactions have not shown any effect of the drug on the CYP2C9 and CYP3A4 isoenzymes; the effect on other isoenzymes of the cytochrome P450 system has not been studied.

The combined use of Candesartan-CZ with other antihypertensive agents enhances the antihypertensive effect. Experience with other medications acting on the renin-angiotensin-aldosterone system shows that concomitant therapy with potassium-sparing diuretics, potassium supplements, salt substitutes containing potassium, and other agents that may increase serum potassium levels (e.g., heparin) can lead to the development of hyperkalemia.

When lithium preparations are combined with ACE inhibitors, reversible increases in serum lithium concentrations and the development of toxic reactions have been reported. Similar reactions may occur with the use of angiotensin II receptor antagonists; therefore, it is recommended to monitor serum lithium concentrations when these drugs are used together.

The combined use of angiotensin II receptor antagonists and non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs), including selective cyclooxygenase-2 inhibitors and acetylsalicylic acid, may result in a reduction of the antihypertensive effect. As with the use of ACE inhibitors, the combined use of angiotensin II receptor antagonists and NSAIDs may increase the risk of kidney function impairment, including acute renal failure, and elevated serum potassium levels, especially in patients with reduced kidney function. Caution should be exercised when using these drugs together, particularly in elderly patients and those with reduced circulating blood volume. Patients need to compensate for fluid loss and carefully monitor kidney function after starting combination therapy and periodically during such therapy.

The bioavailability of candesartan is not affected by food intake.

The simultaneous use of aliskiren is contraindicated in patients with diabetes mellitus and in patients with renal insufficiency (glomerular filtration rate less than 60 ml/min).

Show original (Russian)

Артериальная гипертензия
Побочные эффекты в ходе клинических исследований носили умеренный и преходящий характер и были сопоставимы по частоте с группой плацебо. Общая частота возникновения побочных эффектов на фоне приёма препарата Кандесартан-СЗ не зависела от дозы препарата, пола и возраста пациента. Частота случаев прекращения терапии в связи с побочными эффектами была сходной при использовании кандесартана цилексетила (3,1 %) и плацебо (3,2 %).
В ходе анализа данных проведенных исследований сообщалось о следующих побочных эффектах, часто (>1/100) встречавшихся на фоне приёма кандесартана цилексетила. Описанные побочные эффекты наблюдались с частотой хотя бы на 1 % больше, чем в группе плацебо.
Со стороны центральной нервной системы: головокружение, слабость, головная боль; Со стороны костно-мышечной системы, соединительной ткани: боль в спине; Инфекции: респираторные инфекции;
Лабораторные показатели: в целом при применении препарата Кандесартан-СЗ не было отмечено клинически значимых изменений стандартных лабораторных показателей. Как и при применении других ингибиторов ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, может наблюдаться небольшое снижение гемоглобина. Наблюдалось увеличение концентрации креатинина, мочевины или кальция и уменьшение концентрации натрия. Повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) было отмечено несколько чаще при применении препарата Кандесартан-СЗ в сравнении с плацебо (1,3 % вместо 0,5 %). При применении препарата Кандесартан-СЗ обычно не требуется регулярного контроля лабораторных показателей. Однако у пациентов с нарушением функции почек рекомендуется периодически контролировать концентрацию калия и креатинина в сыворотке крови.
Хроническая сердечная недостаточность
Наиболее часто встречающиеся побочные эффекты (≥1/100,

Симптомы
Анализ фармакологических свойств препарата позволяет предположить, что основным проявлением передозировки может быть клинически выраженное снижение АД, головокружение и тахикардия, также может проявиться брадикардия. Были описаны отдельные случаи передозировки препарата (до 672 мг кандесартана цилексетила), закончившиеся выздоровлением пациентов без тяжелых последствий.
Лечение
При развитии клинически выраженной артериальной гипотензии необходимо проводить симптоматическое лечение и контролировать состояние пациента. Уложить пациента, приподнять ножной конец кровати. При необходимости следует увеличить объем циркулирующей плазмы, например, путем внутривенного введения 0,9 % раствора натрия хлорида. В случае необходимости могут быть назначены симпатомиметические препараты. Выведение кандесартана с помощью гемодиализа маловероятно.

При применении препарата Кандесартан-СЗ с гидрохлоротиазидом, варфарином,
дигоксином, пероральными контрацептивами (этинилэстрадиол/левоноргестрел), глибенкламидом, нифедипином и эналаприлом клинически значимого фармакокинетического взаимодействия выявлено не было.
Кандесартан метаболизируется в печени в незначительной степени (изоферментом CYP2C9). Проведенные исследования по взаимодействию не выявили влияния препарата на изоферменты CYP2C9 и CYP3A4, действие на другие изоферменты системы цитохрома Р450 не изучено.
Совместное применение препарата Кандесартан-СЗ с другими гипотензивными средствами потенцирует антигипертензивное действие.
Опыт применения других лекарственных средств, действующих на ренин-ангиотензин- альдостероновую систему, показывает, что сопутствующая терапия калийсберегающими диуретиками, препаратами калия, заменителями соли, содержащими калий, и другими средствами, которые могут повышать концентрацию калия в сыворотке крови (например, гепарин) может приводить к развитию гиперкалиемии.
При сочетанном назначении препаратов лития с ингибиторами АПФ сообщалось об обратимом повышении концентрации лития в сыворотке крови и развитии токсических реакций. Подобные реакции могут встречаться и при применении антагонистов рецепторов ангиотензина II, в связи с чем, рекомендуется контролировать концентрацию лития в сыворотке крови при комбинированном применении этих препаратов.
При совместном применении антагонистов рецепторов ангиотензина II и нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), в том числе селективных ингибиторов циклооксигеназы-2, ацетилсалициловой кислоты может отмечаться снижение антигипертензивного действия.
Как и при применении ингибиторов АПФ, совместное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II и НПВП может увеличивать риск нарушения функции почек, включая острую почечную недостаточность, повышение концентрации калия в сыворотке крови,
особенно у пациентов со сниженной функцией почек. Следует соблюдать осторожность при совместном применении этих препаратов, особенно у пожилых пациентов и у пациентов со сниженным объемом циркулирующей крови. Пациентам необходимо компенсировать потерю жидкости и тщательно контролировать функцию почек после начала комбинированной терапии и периодически на фоне такой терапии.
Биодоступность кандесартана не зависит от приема пищи.
Противопоказано одновременное применение с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом и у пациентов с почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации менее 60 мл/мин).

Pharmacology

Angiotensin II is the primary hormone of the renin-angiotensin-aldosterone system, which plays a crucial role in the pathogenesis of arterial hypertension, heart failure, and other cardiovascular diseases. The main physiological effects of angiotensin II include vasoconstriction, stimulation of aldosterone production, regulation of water-electrolyte homeostasis, and stimulation of cell growth. All these effects are mediated by the interaction of angiotensin II with type 1 angiotensin receptors (AT1 receptors).

Candesartan is a selective antagonist of type 1 angiotensin II receptors (AT1 receptors). Candesartan does not inhibit angiotensin-converting enzyme (ACE), which converts angiotensin I to angiotensin II and breaks down bradykinin; it does not affect ACE and does not lead to the accumulation of bradykinin or substance P. When comparing candesartan with ACE inhibitors, the development of cough was less frequently observed in patients receiving candesartan cilexetil. Candesartan does not bind to the receptors of other hormones and does not block ion channels involved in regulating cardiovascular system functions. As a result of blocking AT1 receptors, angiotensin II causes a dose-dependent increase in the activity of renin, angiotensin I, angiotensin II, and a decrease in the concentration of aldosterone in the plasma.

Arterial Hypertension
In arterial hypertension, candesartan causes a dose-dependent and prolonged reduction in blood pressure (BP). The antihypertensive effect of the drug is due to a decrease in total peripheral vascular resistance, without changing the heart rate (HR). There have been no cases of significant arterial hypotension after taking the first dose of the drug, nor of withdrawal syndrome (rebound syndrome) after discontinuation of therapy.
The onset of antihypertensive action after taking the first dose of candesartan cilexetil usually occurs within 2 hours. With ongoing therapy at a fixed dose, the maximum reduction in BP is typically achieved within 4 weeks and is maintained throughout the treatment. Candesartan cilexetil, administered once daily, provides effective and smooth BP reduction over 24 hours with minimal fluctuations in BP between doses. The use of candesartan cilexetil in combination with hydrochlorothiazide enhances the antihypertensive effect. The combined use of candesartan cilexetil and hydrochlorothiazide (or amlodipine) is well tolerated.
The effectiveness of the drug does not depend on the age and sex of the patients.
Candesartan cilexetil increases renal blood flow and does not change or increases the glomerular filtration rate, while renal vascular resistance and filtration fraction decrease. Administration of candesartan cilexetil at a dose of 8 - 16 mg for 12 weeks does not negatively affect glucose concentration and lipid profile in patients with arterial hypertension and type 2 diabetes.

Chronic Heart Failure
In patients with chronic heart failure and reduced left ventricular systolic function (LVEF ≤ 40%), the administration of candesartan contributed to a decrease in total peripheral vascular resistance and capillary pressure in the lungs, an increase in renin activity and concentration of angiotensin II in the plasma, as well as a decrease in aldosterone levels.

Absorption and Distribution
Candesartan cilexetil is a prodrug for oral administration. It is rapidly converted to the active substance - candesartan through ester hydrolysis during absorption from the gastrointestinal tract, strongly binds to AT1 receptors, and slowly dissociates, lacking agonist properties. The absolute bioavailability of candesartan after oral administration of candesartan cilexetil solution is approximately 40%. The relative bioavailability of the tablet form compared to the oral solution is about 34%. Thus, the estimated absolute bioavailability of the tablet form of the drug is 14%. The maximum concentration in serum (Cmax) is reached 3 - 4 hours after taking the tablet form of the drug. With an increase in the dose of the drug within the recommended limits, the concentration of candesartan increases linearly. The pharmacokinetic parameters of candesartan are not dependent on the patient's sex. Food intake does not have a significant effect on the area under the concentration-time curve (AUC), i.e., simultaneous food intake does not significantly affect the bioavailability of the drug. Candesartan actively binds to plasma proteins (> 99%). The volume of distribution of candesartan is 0.1 L/kg.
Metabolism and Excretion
Candesartan is primarily excreted from the body by the kidneys and bile in unchanged form and is only minimally metabolized in the liver. The half-life of candesartan is approximately 9 hours. No accumulation in the body is observed. The total clearance of candesartan is about 0.37 mL/min/kg, with renal clearance

• approximately 0.19 mL/min/kg. Renal excretion of candesartan occurs through glomerular filtration and active tubular secretion. After oral administration of radiolabeled candesartan cilexetil, about 26% of the administered amount is excreted by the kidneys as candesartan and 7% as an inactive metabolite, while 56% of the administered amount is found in feces as candesartan and 10% as an inactive metabolite.
In elderly patients (over 65 years), Cmax and AUC of candesartan increase by 50% and 80%, respectively, compared to younger patients. However, the antihypertensive effect and the frequency of side effects when using Candesartan-SZ do not depend on the age of the patients.
In patients with mild to moderate renal impairment, Cmax and AUC of candesartan increased by 50% and 70%, respectively, while the half-life of the drug remains unchanged compared to patients with normal renal function. In patients with severe renal impairment, Cmax and AUC of candesartan increased by 50% and 110%, respectively, and the half-life of the drug doubled.
In patients undergoing hemodialysis, the pharmacokinetic parameters of candesartan were found to be the same as in patients with severe renal impairment.
In patients with mild to moderate liver impairment, an increase in AUC of candesartan by 23% was noted.

Show original (Russian)

Ангиотензин II - основной гормон ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, который играет важную роль в патогенезе артериальной гипертензии, сердечной недостаточности и других сердечно-сосудистых заболеваний. Основными физиологическими эффектами ангиотензина II являются вазоконстрикция, стимуляция продукции альдостерона, регуляция водно-электролитного гомеостаза и стимуляция клеточного роста. Все эти эффекты опосредованы взаимодействием ангиотензина II с ангиотензиновыми рецепторами 1 типа (АТ1 рецепторы).
Кандесартан - селективный антагонист рецепторов ангиотензина II 1 типа (АТ1 рецепторов). Кандесартан не ингибирует ангиотензинпревращающий фермент (АПФ), который осуществляет превращение ангиотензина I в ангиотензин II и разрушает брадикинин; не влияет на АПФ и не приводит к накоплению брадикинина или субстанции Р. При сравнении кандесартана с ингибиторами АПФ развитие кашля реже встречалось у пациентов, получавших кандесартана цилексетил. Кандесартан не связывается с рецепторами других гормонов и не блокирует ионные каналы, участвующие в регуляции функций сердечно-сосудистой системы. В результате блокирования АТ1 рецепторов ангиотензина II происходит дозозависимое повышение активности ренина, ангиотензина I, ангиотензина II и снижение концентрации альдостерона в плазме крови.
Артериальная гипертензия
При артериальной гипертензии кандесартан вызывает дозозависимое длительное снижение артериального давления (АД). Антигипертензивный эффект препарата обусловлен снижением общего периферического сопротивления сосудов, без изменения частоты сердечных сокращений (ЧСС). Не отмечалось случаев выраженной артериальной гипотензии после приёма первой дозы препарата, а также синдрома отмены (синдром
«рикошета») после прекращения терапии.
Начало антигипертензивного действия после приема первой дозы кандесартана цилексетила обычно развивается в течение 2-х часов. На фоне продолжающейся терапии препаратом в фиксированной дозе максимальное снижение АД обычно достигается в течение 4 недель и сохраняется на протяжении лечения. Кандесартана цилексетил, назначаемый один раз в сутки, обеспечивает эффективное и плавное снижение АД в течение 24 часов с незначительными колебаниями АД в интервалах между приемами очередной дозы препарата. Применение кандесартана цилексетила совместно с гидрохлоротиазидом приводит к усилению антигипертензивного действия. Совместное применение кандесартана цилексетила и гидрохлоротиазида (или амлодипина) хорошо переносится.
Эффективность препарата не зависит от возраста и пола пациентов.
Кандесартана цилексетил увеличивает почечный кровоток и не изменяет или же повышает скорость клубочковой фильтрации, тогда как почечное сосудистое сопротивление и фильтрационная фракция снижаются. Прием кандесартана цилексетила в дозе 8 - 16 мг в течение 12 недель не оказывает негативного влияния на концентрацию глюкозы и липидный профиль у пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2 типа. Хроническая сердечная недостаточность
У пациентов с хронической сердечной недостаточностью и сниженной систолической функцией левого желудочка (ФВЛЖ ≤ 40 %), приём кандесартана способствовал снижению общего периферического сосудистого сопротивления и капиллярного давления в легких, повышению активности ренина и концентрации ангиотензина II в плазме крови, а также снижению уровня альдостерона.

Всасывание и распределение
Кандесартана цилексетил является пролекарством для приема внутрь. Быстро превращается в активное вещество - кандесартан посредством эфирного гидролиза при всасывании из пищеварительного тракта, прочно связывается с АТ1-рецепторами и медленно диссоциирует, не имеет свойств агониста. Абсолютная биодоступность кандесартана после приема внутрь раствора кандесартана цилексетила составляет около 40 %. Относительная биодоступность таблетированного препарата по сравнению с раствором для приема внутрь составляет приблизительно 34 %. Таким образом, расчетная абсолютная биодоступность таблетированной формы препарата составляет 14 %. Максимальная концентрация в сыворотке крови (Сmах) достигается через 3 - 4 часа после приема таблетированной формы препарата. При увеличении дозы препарата в рекомендуемых пределах концентрация кандесартана повышается линейно. Фармакокинетические параметры кандесартана не зависят от пола пациента. Приём пищи не оказывает значимого влияния на площадь под кривой «концентрация - время» (AUC), т. е. одновременный прием пищи существенно не влияет на биодоступность препарата. Кандесартан активно связывается с белками плазмы
крови (> 99 %). Объем распределения кандесартана составляет 0,1 л/кг.
Метаболизм и выведение из организма
Кандесартан, в основном, выводится из организма почками и желчью в неизмененном виде и лишь в незначительной степени метаболизируется в печени. Период полувыведения кандесартана составляет приблизительно 9 часов. Кумуляция в организме не наблюдается. Общий клиренс кандесартана составляет около 0,37 мл/мин/кг, при этом почечный клиренс

• около 0,19 мл/мин/кг. Почечная экскреция кандесартана осуществляется путем клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции. При приёме внутрь радиоактивно-меченного кандесартана цилексетила около 26 % от введенного количества выводится почками в виде кандесартана и 7 % в виде неактивного метаболита, тогда как в кале обнаруживается 56 % от введенного количества в виде кандесартана и 10 % в виде неактивного метаболита.
У пожилых пациентов (старше 65 лет) Сmах и AUC кандесартана увеличиваются на 50 % и 80 %, соответственно, по сравнению с молодыми пациентами. Однако, антигипертензивное действие и частота возникновения побочных эффектов при применении препарата Кандесартан-СЗ не зависят от возраста пациентов.
У пациентов с легким и умеренным нарушением функции почек Сmах и AUC кандесартана увеличивались на 50 % и 70 % соответственно, тогда как период полувыведения препарата не изменяется по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. У пациентов с тяжелым нарушением функции почек Сmах и AUC кандесартана увеличивались на 50 % и 110 % соответственно, а период полувыведения препарата увеличивался в 2 раза.
У пациентов, находящихся на гемодиализе, были выявлены такие же фармакокинетические параметры кандесартана, как у пациентов с тяжелым нарушением функции почек.
У пациентов с легким и умеренным нарушением функции печени отмечалось повышение AUC кандесартана на 23 %.

Properties