tablets

Carvedilol

3 options

Carvedilol-Akrikhin 25 mg 30 tablets

Name: Carvedilol-Akrikhin 25 mg 30 tablets - RuPills
SKU: 113195
Price: 9.43 USD
Availability: InStock

SKU 113195

$9.43

In stock

Tracked shipping to United States — 1–3 weeks↗

Same active ingredient

Other products with Carvedilol

All packagings

Carvedilol-Akrikhin 6.25 mg 30 tablets

3 options · from $7.60

Cheapest option
Carvedilol-Akrikhin 6.25 mg 30 tablets
Price
$7.60
Option 2 of 3
Carvedilol-Akrikhin 12.5 mg 30 tablets
Price
$9.43
Selected · use button above
Carvedilol-Akrikhin 25 mg 30 tablets
Price
$9.43

Manufacturer leaflet

What's on the package insert

Facts from the printed manufacturer leaflet. Sections vary by drug — we only show what's actually in the box.

Indications

• Arterial hypertension (in monotherapy or in combination with other antihypertensive agents, such as calcium channel blockers or diuretics).
• Ischemic heart disease (including patients with unstable angina and silent myocardial ischemia)
• Chronic heart failure
Treatment of stable and symptomatic mild, moderate, and severe chronic heart failure (NYHA functional class II-IV) of ischemic or non-ischemic origin in combination with angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibitors and diuretics, with or without cardiac glycosides (standard therapy), in the absence of contraindications.

Show original (Russian)

• Артериальная гипертензия (в монотерапии или в комбинации с другими гипотензивными средствами, например, блокаторами «медленных» кальциевых каналов или диуретиками).
• Ишемическая болезнь сердца (в том числе у пациентов с нестабильной стенокардией и безболевой ишемией миокарда)
• Хроническая сердечная недостаточность
Лечение стабильной и симптоматической легкой, умеренной и тяжелой хронической сердечной недостаточности (II-IV функциональный класс по классификации NYHA) ишемического или неишемического генеза в комбинации с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и диуретиками, с или без сердечных гликозидов (стандартная терапия), при отсутствии противопоказаний

How to use

Orally, regardless of food intake, with a sufficient amount of liquid.
Arterial Hypertension
The recommended initial dose is 12.5 mg once daily for the first 2 days of therapy, then 25 mg once daily. If necessary, the dose can be increased at intervals of at least 2 weeks, up to the maximum recommended dose of 50 mg once daily (or divided into 2 doses).
Ischemic Heart Disease
The recommended initial dose is 12.5 mg twice daily for the first 2 days, then 25 mg twice daily. If necessary, the dose can be increased at intervals of at least 2 weeks, up to the maximum daily dose of 100 mg, divided into 2 doses.
Chronic Heart Failure
The dose is adjusted individually, with careful monitoring by a physician. In patients receiving cardiac glycosides, diuretics, and ACE inhibitors, their doses should be adjusted before starting treatment with Carvedilol-Akrikhin.
The recommended initial dose is 3.125 mg (1/2 tablet of 6.25 mg) twice daily for 2 weeks. With good tolerance, the dose is increased at intervals of at least 2 weeks to 6.25 mg twice daily, then to 12.5 mg twice daily, and then to 25 mg twice daily. The dose should be increased to the maximum dose that is well tolerated by the patient. The recommended maximum dose is 25 mg twice daily for all patients with severe chronic heart failure and for patients with mild to moderate chronic heart failure weighing less than 85 kg. For patients with mild to moderate chronic heart failure weighing more than 85 kg, the recommended maximum dose is 50 mg twice daily.
Before each dose increase, the physician should examine the patient to identify any possible worsening of chronic heart failure symptoms or vasodilation. In cases of transient worsening of chronic heart failure symptoms or fluid retention, the dose of diuretics should be increased; in some cases, it may be necessary to reduce the dose of Carvedilol-Akrikhin or temporarily discontinue it.
Symptoms of vasodilation can be alleviated by reducing the dose of diuretics. If symptoms persist, the dose of the ACE inhibitor (if the patient is taking it) can be reduced, and then, if necessary, the dose of Carvedilol-Akrikhin. In such situations, the dose of Carvedilol-Akrikhin should not be increased until the symptoms of worsening chronic heart failure or arterial hypotension improve.
If treatment with Carvedilol-Akrikhin is interrupted for more than 1 week, it should be resumed at a lower dose, and then increased according to the recommendations above.
If treatment with Carvedilol-Akrikhin is interrupted for more than 2 weeks, it should be resumed at a dose of 3.125 mg (1/2 tablet of 6.25 mg) twice daily, and then the dose should be adjusted according to the recommendations above.
Dosing in Special Patient Groups
Renal Impairment
Existing pharmacokinetic data in patients with varying degrees of renal impairment (including renal failure) suggest that patients with moderate to severe renal impairment do not require dose adjustment of Carvedilol-Akrikhin.
Hepatic Impairment
Carvedilol-Akrikhin is contraindicated in patients with clinical manifestations of hepatic impairment.
Elderly Patients
There is no data to suggest the need for dose adjustment.

Show original (Russian)

Внутрь независимо от приема пищи, запивая достаточным количеством жидкости.
Артериальная гипертензия
Рекомендованная начальная доза составляет 12,5 мг 1 раз в сутки в первые 2 дня проведения терапии, затем по 25 мг 1 раз в сутки. При необходимости в дальнейшем дозу можно увеличивать с интервалами не менее 2 недель, доводя до максимальной рекомендованной дозы 50 мг 1 раз в сутки (или разделенной на 2 приема).
Ишемическая болезнь сердца
Рекомендованная начальная доза составляет 12,5 мг 2 раза в сутки в первые 2 дня, затем по 25 мг 2 раза в сутки. При необходимости впоследствии дозу можно увеличивать с интервалами не менее 2 недель, доводя до высшей суточной дозы, равной 100 мг, разделенной на 2 приема
Хроническая сердечная недостаточность
Дозу подбирают индивидуально, необходимо тщательное наблюдение врача. У пациентов, получающих сердечные гликозиды, диуретики и ингибиторы АПФ, следует скорректировать их дозы до начала лечения препаратом Карведилол-Акрихин.
Рекомендованная начальная доза составляет 3,125 мг (1/2 таблетки по 6,25 мг) 2 раза в сутки в течение 2 недель. При хорошей переносимости дозу увеличивают с интервалами не менее 2 недель до 6,25 мг 2 раза в сутки, затем до 12,5 мг 2 раза в сутки, потом до 25 мг 2 раза в сутки. Дозу следует увеличивать до максимальной дозы, которая хорошо переносится пациентом. Рекомендованная максимальная доза - 25 мг 2 раза в сутки для всех пациентов с тяжелой хронической сердечной недостаточностью и для пациентов с легкой и умеренной степенью хронической сердечной недостаточности с массой тела пациента менее 85 кг. У пациентов с легкой и умеренной хронической сердечной недостаточностью и массой тела более 85 кг - рекомендованная максимальная доза составляет 50 мг 2 раза в сутки.
Перед каждым увеличением дозы врач должен осмотреть пациента для выявления возможного нарастания симптомов хронической сердечной недостаточности или вазодилатации. При транзиторном нарастании симптомов хронической сердечной недостаточности или задержке жидкости в организме следует увеличить дозу диуретиков, в некоторых случаях приходится уменьшить дозу препарата Карведилол-Акрихин или временно отменить его.
Симптомы вазодилатации можно устранить уменьшением дозы диуретиков. Если симптомы сохраняются, можно снизить дозу ингибитора АПФ (если пациент его принимает), а затем, при необходимости - дозу препарата Карведилол-Акрихин. В такой ситуации дозу препарата Карведилол-Акрихин не следует увеличивать, пока симптомы усиливающейся хронической сердечной недостаточности или артериальной гипотензии не улучшатся.
Если лечение препаратом Карведилол-Акрихин прерывают более чем на 1 неделю, то его назначение возобновляют в меньшей дозе, а затем увеличивают в соответствии с приведенными выше рекомендациями.
Если лечение препаратом Карведилол-Акрихин прерывают более чем на 2 недели, то его назначение следует возобновлять в дозе 3,125 мг (1/2 таблетки по 6,25 мг) 2 раза в сутки, затем подбирают дозу в соответствии с приведенными выше рекомендациями.
Дозирование у особых групп пациентов
Нарушение функции почек
Существующие данные по фармакокинетике у пациентов с различной степенью нарушения функции почек (включая почечную недостаточность) позволяют полагать, что пациентам с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью коррекции дозы препарата Карведилол-Акрихин не требуется.
Нарушение функции печени
Карведилол-Акрихин противопоказан пациентам с клиническими проявлениями нарушения функции печени.
Пациенты пожилого возраста
Данные, которые продиктовали бы необходимость коррекции дозы, отсутствуют.

Composition

One tablet contains:
active ingredient: carvedilol, calculated as 100% substance - 25 mg;
excipients: Ludipress LCE [lactose monohydrate 94.7-98.3%, povidone 3-4%] - 190.6 mg, sodium carboxymethyl starch - 2.2 mg, magnesium stearate - 2.2 mg.

Tablets are white to off-white with a creamy tint. A slight "marbling" is permissible. The tablets are oval, biconvex with partial scoring on both sides and the engraving AL2 on one side.

Show original (Russian)

Одна таблетка содержит:
активное вещество: карведилол в пересчете на 100 % вещество - 25 мг;
вспомогательные вещества: лудипресс ЛЦЕ [лактозы моногидрат 94,7-98,3 %, повидон 3-4 %] - 190,6 мг, карбоксиметилкрахмал натрия - 2,2 мг, магния стеарат - 2,2 мг.

Таблетки от белого до белого с кремоватым оттенком цвета. Допускается легкая «мраморность». Таблетки овальные, двояковыпуклые с частичной насечкой на обеих сторонах и гравировкой АЛ2 - на одной стороне.

Contraindications & warnings

Increased sensitivity to carvedilol or any component of the drug; acute and chronic heart failure in decompensated stage requiring intravenous administration of inotropic agents; clinically significant liver dysfunction; age under 18 years (efficacy and safety not established); atrioventricular block of II and III degree (except for patients with a pacemaker); pronounced bradycardia (heart rate less than 50 bpm); sick sinus syndrome (including sinoatrial block); severe arterial hypotension (systolic blood pressure less than 85 mm Hg); cardiogenic shock; pheochromocytoma without simultaneous use of alpha-adrenergic blockers; history of bronchospasm and bronchial asthma; lactose intolerance, lactase deficiency, glucose-galactose malabsorption.

With caution
In chronic obstructive pulmonary disease (COPD), depression, myasthenia gravis, hypoglycemia, first-degree atrioventricular block, thyrotoxicosis, during extensive surgical interventions and general anesthesia, Prinzmetal's angina, diabetes mellitus, peripheral circulation disorders, suspected pheochromocytoma, renal failure, psoriasis, with a history of allergic conditions.

Use during pregnancy and breastfeeding
Animal studies have revealed reproductive toxicity. The potential risk to humans is unknown. Beta-adrenergic blockers reduce placental blood flow, which may lead to intrauterine fetal death and premature birth. Additionally, adverse reactions may occur in the fetus and newborn (in particular, hypoglycemia and bradycardia, complications related to the heart and lungs). Animal studies have not shown a teratogenic effect of carvedilol. There is insufficient experience with the use of Carvedilol-Akrikhin in pregnant women. Carvedilol should not be used during pregnancy except when the expected benefit to the mother outweighs the potential risk to the fetus. Research has established that carvedilol and/or its metabolites penetrate the milk of lactating animals. It is currently unknown whether carvedilol passes into human breast milk. However, most lipophilic beta-adrenergic blockers penetrate breast milk to varying degrees. Therefore, if the drug is needed during lactation, breastfeeding should be discontinued.

Chronic Heart Failure.
In patients with heart failure during the dose adjustment period of Carvedilol-Akrikhin, there may be an increase in symptoms of chronic heart failure or fluid retention. If such symptoms occur, it is necessary to increase the dose of diuretics and not to raise the dose of Carvedilol-Akrikhin until hemodynamic parameters stabilize.
Sometimes it may be necessary to reduce the dose of Carvedilol-Akrikhin or, in rare cases, temporarily discontinue the medication. Such episodes do not prevent further proper dose adjustment of Carvedilol-Akrikhin.
Carvedilol-Akrikhin should be used with caution in combination with cardiac glycosides (risk of excessive slowing of AV conduction).
Kidney Function in Chronic Heart Failure
When prescribing Carvedilol-Akrikhin to patients with heart failure and low blood pressure (systolic BP less than 100 mm Hg), ischemic heart disease, and diffuse vascular changes and/or renal insufficiency, reversible deterioration of kidney function has been noted. The dose of the medication should be adjusted based on kidney function.
COPD
In patients with COPD (including bronchospastic syndrome) who are not receiving oral or inhaled β2-agonists, Carvedilol-Akrikhin is prescribed only if the potential benefits outweigh the risks. In patients with a predisposition to bronchospastic syndrome, the use of Carvedilol-Akrikhin may lead to dyspnea due to increased airway resistance. These patients should be closely monitored at the beginning of treatment and when increasing the dose, reducing the dose if initial signs of bronchospasm appear.
Diabetes Mellitus
The presence of beta-blocking properties in the medication does not exclude the possibility of manifesting latent diabetes mellitus, decompensation of existing diabetes, or suppression of the counter-regulatory system.
The medication should be prescribed with caution to patients with diabetes mellitus, as it may mask or weaken the symptoms of hypoglycemia (especially tachycardia). In patients with heart failure and diabetes mellitus, the use of Carvedilol-Akrikhin may be associated with disturbances in glycemic control.
Peripheral Vascular Diseases.
Caution is required when prescribing Carvedilol-Akrikhin to patients with peripheral vascular diseases (including Raynaud's syndrome), as beta-blockers may exacerbate symptoms of arterial insufficiency.
Thyrotoxicosis.
Like other beta-blockers, Carvedilol-Akrikhin may reduce the severity of symptoms of thyrotoxicosis.
General Anesthesia and Extensive Surgical Interventions
Caution is required in patients undergoing surgery under general anesthesia due to the possibility of additive negative effects of Carvedilol-Akrikhin and general anesthetics.
Bradycardia
Carvedilol-Akrikhin may cause bradycardia; if the heart rate decreases to less than 55 beats/min, the dose of the medication should be reduced.
Increased Sensitivity
Caution should be exercised when prescribing Carvedilol-Akrikhin to patients with a history of severe hypersensitivity reactions or undergoing desensitization therapy, as beta-blockers may increase sensitivity to allergens and the severity of anaphylactic reactions.
Psoriasis
In patients with a history of psoriasis exacerbation with beta-blocker use, Carvedilol-Akrikhin should be prescribed only after careful consideration of the potential benefits and risks.
Simultaneous Use of Calcium Channel Blockers
In patients taking calcium channel blockers such as verapamil or diltiazem, as well as other antiarrhythmic agents, regular monitoring of ECG and blood pressure is necessary.
Pheochromocytoma
In patients with pheochromocytoma, an alpha-blocker should be administered before starting any beta-blocker. Although Carvedilol-Akrikhin has both beta- and alpha-blocking properties, there is no experience with its use in such patients, so it should be prescribed with caution to patients suspected of having pheochromocytoma.
Prinzmetal's Angina
Non-selective beta-blockers may provoke pain in patients with Prinzmetal's angina. There is no experience with prescribing Carvedilol-Akrikhin to these patients. Although its alpha-blocking properties may prevent such symptoms, carvedilol should be prescribed with caution in these cases.
Contact Lenses
Patients using contact lenses should be aware of the possibility of reduced tear production.
Withdrawal Syndrome
Treatment with Carvedilol-Akrikhin should be prolonged. It should not be stopped abruptly; the dose should be gradually reduced at weekly intervals. This is especially important in patients with ischemic heart disease.
If surgical intervention requiring general anesthesia is necessary, the surgeon/anesthesiologist should be informed about the prior therapy with Carvedilol-Akrikhin.
Alcohol consumption is prohibited during treatment.

Effects on the Ability to Drive and Operate Machinery
During treatment with Carvedilol-Akrikhin, caution should be exercised when driving vehicles and engaging in other potentially hazardous activities that require increased attention and quick psychomotor reactions.

Show original (Russian)

Повышенная чувствительность к карведилолу или любому компоненту препарата; острая и хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, требующая внутривенного введения инотропных средств; клинически значимое нарушение функции печени; возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены); атриовентрикулярная блокада II и III степени (за исключением пациентов с искусственным водителем ритма); выраженная брадикардия (ЧСС менее 50 уд/мин); синдром слабости синусового узла (включая синоаурикулярную блокаду); выраженная артериальная гипотензия (систолическое АД менее 85 мм рт. ст.); кардиогенный шок; феохромоцитома без одновременного применения альфа-адреноблокаторов; анамнестические указания на бронхоспазм и бронхиальную астму; непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

С осторожностью
При хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ), депрессии, миастении, гипогликемии, атриовентрикулярной блокаде I степени, тиреотоксикозе, при обширных хирургических вмешательствах и проведении общей анестезии, стенокардии Принцметала, сахарном диабете, нарушениях периферического кровообращения, при подозрении на феохромоцитому, почечной недостаточности, псориазе, отягощенном
аллергологическом анамнезе.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Исследования на животных выявили наличие репродуктивной токсичности. Потенциальный риск для человека неизвестен.
Бета-адреноблокаторы уменьшают плацентарный кровоток, что может привести к внутриутробной гибели плода и преждевременным родам. Кроме того, у плода и новорожденного могут возникать нежелательные реакции (в частности, гипогликемия и брадикардия, осложнения со стороны сердца и легких). Исследования на животных не выявили у карведилола тератогенного эффекта
Достаточного опыта применения препарата Карведилол-Акрихин у беременных нет. Карведилол не следует применять при беременности, за исключением случаев, когда ожидаемая польза его применения у матери превышает потенциальный риск для плода.
В результате исследований был установлено, что у крыс карведилол и/или его метаболиты проникают в молоко лактирующих животных. В настоящий момент не установлено, проникает ли карведилол в грудное молоко у человека. Однако большинство бета-адреноблокаторов липофильной структуры в различной степени проникают в грудное молоко. Таким образом, при необходимости применения препарата в период лактации, грудное вскармливание необходимо прекратить.

Хроническая сердечная недостаточность.
У пациентов с сердечной недостаточностью в период подбора дозы препарата Карведилол-Акрихин может отмечаться нарастание симптомов хронической сердечной недостаточности или задержка жидкости. При возникновении таких симптомов необходимо увеличить дозу диуретиков и не повышать дозу препарата Карведилол-Акрихин до стабилизации показателей гемодинамики.
Иногда бывает необходимо уменьшить дозу препарата Карведилол-Акрихин или, в редких случаях, временно отменить препарат. Подобные эпизоды не препятствуют дальнейшему правильному подбору дозы препарата Карведилол-Акрихин.
Карведилол-Акрихин с осторожностью используют в комбинации с сердечными гликозидами (возможно чрезмерное замедление AV-проводимости).
Функция почек при хронической сердечной недостаточности
При назначении препарата Карведилол-Акрихин пациентам с сердечной недостаточностью и низким артериальным давлением (систолическое АД менее 100 мм рт. ст.), ишемической болезнью сердца и диффузными изменениями сосудов и/или почечной недостаточностью отмечалось обратимое ухудшение функции почек. Дозу препарата подбирают в зависимости от функционального состояния почек.
ХОБЛ
Пациентам с ХОБЛ (в том числе бронхоспастическим синдромом), не получающим пероральных или ингаляционных ?2-адреномиметиков, Карведилол-Акрихин назначают только в том случае, если возможные преимущества его применения превышают потенциальный риск. При наличии исходной предрасположенности к бронхоспастическому синдрому при приеме препарата Карведилол-Акрихин в результате повышения сопротивления дыхательных путей может развиться одышка. В начале
приема и при увеличении дозы препарата Карведилол-Акрихин этих пациентов нужно тщательно наблюдать, снижая дозу препарата при появлении начальных признаков бронхоспазма.
Сахарный диабет
Наличие у препарата бета-адреноблокирующих свойств не исключает возможность манифестации латентно протекающего сахарного диабета, декомпенсации уже имеющегося сахарного диабета или угнетения контринсулярной системы.
С осторожностью препарат назначают пациентам с сахарным диабетом, поскольку он может маскировать или ослаблять симптомы гипогликемии (особенно тахикардию). У пациентов с сердечной недостаточностью и сахарным диабетом применение препарата Карведилол-Акрихин может сопровождаться нарушениями гликемического контроля.
Заболевания периферических сосудов.
Осторожность необходима при назначении препарата Карведилол-Акрихин пациентам с заболеваниями периферических сосудов (в том числе с синдромом Рейно), поскольку бета-адреноблокаторы могут усиливать симптомы артериальной недостаточности.
Тиреотоксикоз.
Как и другие бета-адреноблокаторы, Карведилол-Акрихин может уменьшать выраженность симптомов тиреотоксикоза.
Общая анестезия и обширные хирургические вмешательства
Осторожность требуется у пациентов, которым проводится хирургическое вмешательство под общей анестезией, из-за возможности суммации отрицательных эффектов препарата Карведилол-Акрихин и средств для общей анестезии.
Брадикардия
Карведилол-Акрихин может вызывать брадикардию, при урежении ЧСС менее 55 уд./мин дозу препарата следует снизить.
Повышенная чувствительность
Необходимо соблюдать осторожность при назначении препарата Карведилол-Акрихин пациентам с анамнестическими указаниями на тяжелые реакции повышенной чувствительности или проходящим курс десенсибилизации, поскольку бета-адреноблокаторы могут повысить чувствительность к аллергенам и степень тяжести анафилактических реакций.
Псориаз
Пациентам с анамнестическими указаниями на возникновение или обострение течения псориаза при применении бета-адреноблокаторов, Карведилол-Акрихин можно назначать только после тщательного анализа возможной пользы и риска.
Одновременный прием блокаторов «медленных» кальциевых каналов (БМКК)
У пациентов, одновременно принимающих БМКК такие как верапамил или дилтиазем, а также другие антиаритмические средства, необходимо регулярно мониторировать ЭКГ и АД.
Феохромоцитома
Пациентам с феохромоцитомой до начала применения любого бета-адреноблокатора необходимо назначить альфа-адреноблокатор. Хотя Карведилол-Акрихин обладает как бета-, так и альфа- адреноблокирующими свойствами, опыта его применения у таких пациентов нет, поэтому его с осторожностью следует назначать пациентам с подозрением на феохромоцитому.
Стенокардия Принцметала
Неселективные бета-адреноблокаторы могут провоцировать появление болей у пациентов со стенокардией Принцметала. Опыта назначения препарата Карведилол-Акрихин этим пациентам нет. Хотя его альфа-адреноблокирующие свойства могут предотвратить подобную симптоматику, назначать карведилол в таких случаях следует с осторожностью.
Контактные линзы
Пациенты, пользующиеся контактными линзами, должны помнить о возможности уменьшения количества слезной жидкости.
Синдром «отмены»
Лечение препаратом Карведилол-Акрихин проводится длительно. Его не следует прекращать резко, необходимо постепенно уменьшать дозу препарата с недельными интервалами. Это особенно важно у пациентов с ишемической болезнью сердца.
В случае необходимости проведения хирургического вмешательства с использованием общей анестезии необходимо предупредить хирурга/анестезиолога о предшествующей терапии препаратом Карведилол-Акрихин.
В период лечения исключается употребление алкоголя

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами
В период лечения препаратом Карведилол-Акрихин необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций

Side effects, overdose & interactions

The frequency of adverse reactions is classified according to the recommendations of the World Health Organization (WHO): very common (≥ 10%); common (≥ 1%, < 10%); uncommon (≥ 0.1%, < 1%); rare (≥ 0.01%, < 0.1%); very rare (< 0.01%), including isolated cases. The frequency of adverse reactions, except for dizziness, visual disturbances, and bradycardia, is not dose-dependent.Infectious and parasitic diseases: common - pneumonia, bronchitis, upper respiratory tract infections, urinary tract infections. Blood and lymphatic system disorders: common - anemia; rare - thrombocytopenia; very rare - leukopenia. Immune system disorders: very rare - hypersensitivity reactions (allergic reactions). Metabolism and nutrition disorders: common - weight gain, hypercholesterolemia, impaired glycemic control (hyperglycemia, hypoglycemia) in patients with pre-existing diabetes mellitus. Psychiatric disorders: common - depression, low mood; uncommon - sleep disturbances. Nervous system disorders: very common - dizziness, headache; common - syncope, presyncope; uncommon - paresthesia. Eye disorders: common - visual disturbances, decreased tear production, eye irritation. Cardiac disorders: very common - heart failure; common - bradycardia, hypervolemia, fluid retention; uncommon - atrioventricular block, angina pectoris. Vascular disorders: very common - significant decrease in blood pressure; common - postural hypotension, peripheral circulation disorders (cold extremities, peripheral vascular disease, exacerbation of intermittent claudication, and Raynaud's syndrome), increased blood pressure. Respiratory system, thoracic organs, and mediastinal disorders: common - dyspnea, pulmonary edema, bronchospasm in predisposed patients; rare - nasal congestion. Gastrointestinal disorders: common - nausea, diarrhea, vomiting, dyspeptic disorders, abdominal pain; uncommon - constipation; rare - dry mucous membranes of the oral cavity. Skin and subcutaneous tissue disorders: uncommon - skin reactions (including rash, dermatitis, urticaria, pruritus, skin lesions resembling psoriasis and lichen planus). Musculoskeletal and connective tissue disorders: common - limb pain. Kidney and urinary tract disorders: common - renal failure and impaired kidney function in patients with diffuse vasculitis and/or impaired kidney function; rare - urinary incontinence. Reproductive system and breast disorders: uncommon - erectile dysfunction. General disorders and administration site conditions: very common - asthenia (general weakness); common - edema, pain syndrome. Laboratory and instrumental data: very rare - increased activity of alanine aminotransferase (ALT), aspartate aminotransferase (AST), and gamma-glutamyltransferase.Post-marketing observations Skin and subcutaneous tissue disorders: possible development of alopecia; serious skin adverse reactions (toxic epidermal necrolysis, Stevens-Johnson syndrome). Kidney and urinary tract disorders: rare cases of urinary incontinence in women have been reported, reversible after discontinuation of the drug.Symptoms: pronounced decrease in blood pressure, bradycardia, heart failure, cardiogenic shock, cardiac arrest; possible respiratory disturbances, bronchospasm, vomiting, confusion, and generalized seizures. Treatment: in addition to general measures, it is necessary to monitor and correct vital signs, and if necessary, in an intensive care unit. The patient should be laid on their back (with legs elevated). In cases of bradycardia, the administration of atropine (0.5-2 mg intravenously) and/or glucagon (1-10 mg intravenously bolus, then 2.5 mg per hour as a continuous infusion) is advisable. To maintain ventricular function, intravenous administration of glucagon or sympathomimetics (dobutamine, epinephrine (adrenaline)) in various doses, depending on body weight and response to therapy, is recommended under continuous monitoring of hemodynamic parameters. In cases of treatment-resistant bradycardia, the use of a pacemaker is indicated. For bronchospasm, beta-adrenergic agonists are administered as an aerosol (if ineffective - intravenously) or aminophylline intravenously. For seizures, diazepam or clonazepam is slowly administered intravenously. Since severe overdose with shock symptoms may prolong the half-life of carvedilol and the release of the drug from the depot, supportive therapy should be continued for a sufficiently long time. The duration of supportive/detoxification therapy depends on the severity of the overdose and should be continued until the clinical condition of the patient stabilizes.Pharmacokinetic Interaction Since carvedilol is both a substrate and an inhibitor of P-glycoprotein, its concurrent use with drugs transported by P-glycoprotein may increase the bioavailability of the latter. Additionally, the bioavailability of carvedilol may be altered by inducers or inhibitors of P-glycoprotein. Inhibitors and inducers of isoenzymes CYP2D6 and CYP2C9 may stereoselectively alter the systemic and/or presystemic metabolism of carvedilol, leading to increased or decreased concentrations of R(+) and S(-) stereoisomers of carvedilol in plasma. Some examples of such interactions are listed below. Digoxin When carvedilol is taken concurrently with digoxin, the concentrations of digoxin increase by approximately 15%. During the initiation of carvedilol therapy, dose adjustment, or discontinuation of the drug, regular monitoring of digoxin plasma concentrations is recommended. Cyclosporine Due to the inhibition of P-glycoprotein activity in the intestine, carvedilol increases the absorption of cyclosporine when taken orally. Given the significant individual variability in cyclosporine concentrations, careful monitoring of its levels is recommended after the initiation of carvedilol therapy and, if necessary, appropriate adjustment of the daily dose of cyclosporine. In the case of intravenous administration of cyclosporine, no interaction with carvedilol is expected. Rifampicin Rifampicin decreases plasma concentrations of carvedilol, most likely by inducing P-glycoprotein, leading to reduced absorption of carvedilol in the intestine and a decrease in its antihypertensive effect. Amiodarone Due to the increased concentration of the S(-) stereoisomer of carvedilol, there is a potential risk of enhanced beta-adrenergic blocking effects. Fluoxetine In patients with heart failure, concurrent use of fluoxetine (a CYP2D6 inhibitor) leads to stereoselective suppression of carvedilol metabolism - increasing the average AUC for R(+) by 77%. However, no clinical symptoms of this interaction have been noted. Pharmacodynamic Interaction Insulin or Oral Hypoglycemic Agents Drugs with beta-adrenergic blocking properties may enhance the hypoglycemic effect of insulin or oral hypoglycemic agents. Symptoms of hypoglycemia, especially tachycardia, may be masked or diminished. Patients receiving insulin or oral hypoglycemic agents are advised to regularly monitor blood glucose levels. Catecholamine-Depleting Agents Patients taking beta-adrenergic blocking agents concurrently with catecholamine-depleting agents (e.g., re

Show original (Russian)

Частота развития нежелательных реакций классифицирована в соответствии с рекомендациями Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ): очень часто (? 10%); часто (? 1%, < 10%); нечасто (? 0,1%, < 1%); редко (? 0,01%, < 0,1%); очень редко (< 0,01%), включая единичные случаи. Частота нежелательных реакций, за исключением головокружения, нарушения зрения и брадикардии, не зависит от дозы препарата. Инфекционные и паразитарные заболевания: часто - пневмония, бронхит, инфекции верхних дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: часто - анемия; редко - тромбоцитопения; очень редко - лейкопения. Нарушения со стороны иммунной системы: очень редко - реакции гиперчувствительности (аллергические реакции). Нарушения со стороны обмена веществ и питания: часто - увеличение массы тела, гиперхолестеринемия, нарушение гликемического контроля (гипергликемия, гипогликемия) у пациентов с уже имеющимся сахарным диабетом. Нарушения психики: часто - депрессия, подавленное настроение; нечасто - нарушения сна. Нарушения со стороны нервной системы: очень часто - головокружение, головная боль; часто - синкопальные, пресинкопальные состояния; нечасто - парестезия. Нарушения со стороны органа зрения: часто - нарушение зрения, уменьшение слезоотделения, раздражение глаз. Нарушения со стороны сердца: очень часто - сердечная недостаточность; часто - брадикардия, гиперволемия, задержка жидкости; нечасто - атриовентрикулярная блокада, стенокардия. Нарушения со стороны сосудов: очень часто - выраженное снижение артериального давления; часто - постуральная гипотензия, нарушение периферического кровообращения (похолодание конечностей, заболевание периферических сосудов, обострение синдрома «перемежающейся» хромоты и синдром Рейно), повышение артериального давления. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто - одышка, отек легких, бронхоспазм у предрасположенных пациентов; редко - заложенность носа. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - тошнота, диарея, рвота, диспепсические расстройства, боль в животе; нечасто - запор; редко - сухость слизистой оболочки полости рта. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - кожные реакции (в том числе кожная сыпь, дерматит, крапивница, кожный зуд, поражения кожи по типу псориаза и красного плоского лишая). Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:часто - боли в конечностях. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: часто - почечная недостаточность и нарушение функции почек у пациентов с диффузным васкулитом и/или нарушением функции почек; редко - нарушения мочеиспускания. Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: нечасто - нарушение потенции. Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто - астения (общая слабость); часто - отеки, болевой синдром. Лабораторные и инструментальные данные: очень редко -- повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ), и гаммаглобулинтрансферазы. Постмаркетинговые наблюдения Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: возможно развитие алопеции; серьезные кожные нежелательные реакции (токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона) Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: зарегистрированы редкие случаи недержания мочи у женщин, обратимые после отмены препаратаСимптомы: выраженное снижение АД, брадикардия, сердечная недостаточность, кардиогенный шок, остановка сердца; возможны нарушения дыхания, бронхоспазм, рвота, спутанность сознания и генерализованные судороги. Лечение: помимо мероприятий общего характера необходимо проводить мониторинг и коррекцию жизненно важных показателей, при необходимости - в отделении интенсивной терапии Пациента следует уложить на спину (с приподнятыми ногами). При брадикардии целесообразно введение атропина (по 0,5-2 мг внутривенно) и/или глюкагона (по 1-10 мг внутривенно струйно, затем по 2,5 мг в час в виде длительной инфузии). Для поддержания функции желудочка рекомендуется введение глюкагона внутривенно или симпатомиметиков (добутамин, эпинефрин (адреналин)) в различных дозах, в зависимости от массы тела и ответа на проводимую терапию, в условиях непрерывного контроля показателей кровообращения. При резистентной к лечению брадикардии показано применение искусственного водителя ритма. При бронхоспазме вводят бета-адреномиметики в виде аэрозоля (при неэффективности - внутривенно) или аминофиллин внутривенно. При судорогах внутривенно медленно вводят диазепам или клоназепам. Поскольку при тяжелой передозировке с симптоматикой шока возможно удлинение периода полувыведения карведилола и выведение препарата из депо, необходимо продолжать поддерживающую терапию достаточно длительное время. Продолжительность поддерживающей/дезинтоксикационной терапии зависит от степени тяжести передозировки, ее следует продолжать до стабилизации клинического состояния пациента.Фармакокинетическое взаимодействие Поскольку карведилол является как субстратом, так и ингибитором гликопротеина Р, при его одновременном приеме с препаратами, транспортируемыми гликопротеином Р, биодоступность последних может увеличиваться. Кроме того, биодоступность карведилола может изменяться под действием индукторов или ингибиторов гликопротеина Р. Ингибиторы и индукторы изоферментов CYP2D6 и CYP2C9 могут стереоселективно изменять системный и/или пресистемный метаболизм карведилола, приводя к увеличению или снижению концентраций R(+) и S(-) стереоизомеров карведилола в плазме крови. Некоторые примеры подобных взаимодействий перечислены ниже. Дигоксин При одновременном приеме карведилола и дигоксина концентрации дигоксина повышаются примерно на 15%. В начале терапии карведилолом, при подборе его дозы или отмене препарата, рекомендуется регулярный контроль за концентрацией дигоксина в плазме крови. Циклоспорин Вследствие ингибирования активности гликопротеина Р в кишечнике, карведилол увеличивает всасывание циклоспорина при его пероральном приеме. В связи с выраженными индивидуальными колебаниями концентрации циклоспорина рекомендуется тщательный мониторинг его концентрации после начала терапии карведилолом и, при необходимости, соответствующая коррекция суточной дозы циклоспорина. В случае внутривенного введения циклоспорина, какого-либо взаимодействия с карведилолом не ожидается. Рифампицин Рифампицин снижает плазменные концентрации карведилола, вероятнее всего, путем индукции гликопротеина Р, приводя к снижению всасывания карведилола в кишечнике и снижению его антигипертензивного действия. Амиодарон В связи с повышением концентрации S(-) стереоизомера карведилола, возможен риск увеличения бета-адреноблокирующего действия. Флуоксетин У пациентов с сердечной недостаточностью одновременный прием флуоксетина (ингибитора CYP2D6) приводит к стереоселективному подавлению метаболизма карведилола - к повышению среднего показателя AUC для R(+) на 77%. Однако, клинических симптомов данного взаимодействия не отмечено. Фармакодинамическое взаимодействие Инсулин или гипогликемические средства для приема внутрь Препараты с бета-адреноблокирующими свойствами могут усиливать гипогликемическое действие инсулина или гипогликемических средств для приема внутрь. Симптомы гипогликемии, особенно тахикардия, могут маскироваться или ослабевать. Пациентам, получающим инсулин или гипогликемические средства для приема внутрь, рекомендуется регулярный контроль концентрации глюкозы крови. Препараты, снижающие содержание катехоламинов Пациенты, принимающие одновременно средства с бета-адреноблокирующими свойствами и средства, снижающие содержание катехоламинов (например, резерпин и ингибиторы моноаминооксидазы), должны находиться под тщательным наблюдением в связи с риском развития артериальной гипотензии и/или выраженной брадикардии. Дигоксин Комбинированная терапия средств с бета-адреноблокирующими свойствами и дигоксина может приводить к дополнительному замедлению атриовентрикулярной проводимости. Верапамил, дилтиазем, амиодарон или другие антиаритмические средства Одновременный прием с карведилолом может повысить риск нарушения атриовентрикулярной проводимости Клонидин Одновременное назначение клонидина с препаратами с бета-адреноблокирующими свойствами может потенцировать антигипертензивный и брадикардитический эффект. Если планируется прекратить комбинированную терапию препаратом с бета-адреноблокирующими свойствами и клонидином, первым следует отменить бета-адреноблокатор, а через несколько дней можно отменить клонидин, постепенно уменьшая его дозу. Блокаторы «медленных» кальциевых каналов (БМКК) При одновременном назначении карведилола и дилтиазема отмечались отдельные случаи нарушений проводимости (редко - с нарушениями показателей гемодинамики). Как и в случае с другими препаратами с бета-адреноблокирующими свойствами, назначение карведилола вместе с БМКК, такими как верапамил или дилтиазем, рекомендуется проводить под контролем ЭКГ и АД. Гипотензивные средства Как и другие препараты с бета-адреноблокирующей активностью, карведилол может усиливать действие других одновременно принимаемых гипотензивных средств (например, альфа1-адреноблокаторов) или препаратов, которые вызывают артериальную гипотензию в качестве побочного действия. Средства для общей анестезии Следует проводить тщательное наблюдение за основными показателями жизнедеятельности организма при проведении общей анестезии в связи с возможностью синергичного отрицательного инотропного действия карведилола и средств для общей анестезии. Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) Совместный прием НПВП и бета-адреноблокаторов может приводить к повышению АД и снижению контроля за АД. Бронходилататоры (бета-адреномиметики) Поскольку некардиоселективные бета-адреноблокаторы препятствуют бронхолитирующему эффекту бронходилататоров, являющихся стимуляторами бета-адренорецепторов, необходим тщательный контроль за пациентами, получающими данные препараты

Pharmacology

Carvedilol is a blocker of alpha1-, beta1-, and beta2-adrenergic receptors, providing organ-protective effects, acting as an antioxidant that eliminates free oxygen radicals, and exhibiting antiproliferative action on smooth muscle cells in the vessel walls. Carvedilol is a racemic mixture of R(+) and S(-) stereoisomers, each possessing identical alpha-adrenergic blocking and antioxidant properties. The beta-adrenergic blocking action of carvedilol is non-selective and is attributed to the left-rotating S(-) stereoisomer.

Carvedilol has no intrinsic sympathomimetic activity and, like propranolol, possesses membrane-stabilizing properties. By blocking beta-adrenergic receptors, it reduces the activity of the renin-angiotensin-aldosterone system, decreasing the release of renin, which means fluid retention (characteristic of selective alpha-adrenergic blockers) occurs rarely.

By selectively blocking alpha 1-adrenergic receptors, carvedilol reduces total peripheral vascular resistance. Carvedilol does not adversely affect the lipid profile, maintaining a normal ratio of high-density and low-density lipoproteins (HDL/LDL). In patients with arterial hypertension, carvedilol lowers blood pressure (BP) through combined blockade of beta- and alpha 1-adrenergic receptors. The reduction in BP does not coincide with a simultaneous increase in total peripheral vascular resistance, which is observed with non-selective beta-adrenergic blockers.

Heart rate (HR) is slightly reduced. Renal blood flow and kidney function in patients with arterial hypertension are preserved. It has been shown that carvedilol does not change stroke volume and reduces total peripheral vascular resistance; it does not impair organ perfusion and peripheral blood flow, including in skeletal muscles, forearms, lower limbs, skin, brain, and carotid artery. Cold extremities and increased fatigue during physical exertion are rarely noted.

The hypotensive effect of carvedilol in arterial hypertension is sustained over a long period. In patients with ischemic heart disease, carvedilol exhibits anti-ischemic and anti-anginal effects (increased total exercise duration, time to 1 mm ST segment depression, and time to angina attack), which are maintained during long-term therapy. Carvedilol significantly reduces myocardial oxygen demand and the activity of the sympathoadrenal system. It also decreases preload (pulmonary artery wedge pressure and pulmonary capillary pressure) and afterload (total peripheral vascular resistance).

Carvedilol reduces mortality rates and decreases hospitalization frequency, alleviates symptoms, and improves left ventricular function in patients with chronic heart failure of ischemic and non-ischemic origin. The effects of carvedilol are dose-dependent.

After oral administration, carvedilol is rapidly absorbed. Carvedilol is a substrate of the transport protein that acts as a pump in the intestinal lumen, P-glycoprotein. The maximum plasma concentration (Cmax) is reached approximately 1 hour after administration. The absolute bioavailability of carvedilol is about 25%.
Carvedilol has high lipophilicity. Approximately 98-99% of carvedilol binds to plasma proteins. Its volume of distribution is approximately 2 L/kg. Carvedilol undergoes biotransformation in the liver through oxidation and conjugation, resulting in the formation of several metabolites. 60-75% of the absorbed drug is metabolized during the "first pass" through the liver. The existence of enterohepatic circulation of the parent compound has been demonstrated.
The metabolism of carvedilol through oxidation is stereoselective. The R(+) stereoisomer is primarily metabolized by CYP2D6 and CYP1A2, while the S(-) stereoisomer is mainly metabolized by CYP2D9 and to a lesser extent by CYP2D6.
Other cytochrome P450 isoenzymes involved in the metabolism of carvedilol include CYP3A4, CYP2E1, and CYP2C19. The maximum concentration of the R(+) stereoisomer in plasma is approximately twice that of the S(-) stereoisomer.
The R(+) stereoisomer is mainly metabolized through hydroxylation. In slow metabolizers of CYP2D6, there may be an increase in the plasma concentration of carvedilol, primarily the R(+) stereoisomer, which is expressed as an increase in the alpha-adrenergic blocking activity of carvedilol.
As a result of demethylation and hydroxylation of the phenolic ring, 3 metabolites are formed (their concentrations are 10 times lower than that of the parent compound) with beta-adrenergic blocking activity (the 4'-hydroxyphenolic metabolite is approximately 13 times more potent than carvedilol itself). The 3 active metabolites have less pronounced vasodilatory properties than carvedilol. 2 of the hydroxycarbazole metabolites of carvedilol are extremely potent antioxidants, with their activity in this regard being 30-80 times greater than that of carvedilol.
The half-life of carvedilol is about 6 hours, and the plasma clearance is approximately 500-700 mL/min. Excretion occurs mainly through the intestines, with the primary route of elimination being via bile. A small portion of the dose is excreted by the kidneys as various metabolites.
Pharmacokinetics in special patient groups
Patients with renal impairment
With long-term therapy with carvedilol, the intensity of renal blood flow is maintained, and the glomerular filtration rate does not change.
In patients with arterial hypertension and renal impairment, the area under the concentration-time curve (AUC), half-life, and maximum plasma concentrations remain unchanged. The renal excretion of unchanged drug in patients with renal failure decreases; however, changes in pharmacokinetic parameters are not significant.
Patients with hepatic impairment
In patients with liver cirrhosis, the systemic bioavailability of the drug increases by 80% due to reduced metabolism during the "first pass" through the liver. Therefore, carvedilol is contraindicated in patients with clinical manifestations of liver dysfunction.
Patients with heart failure
In patients with heart failure, the clearance of R(+) and S(-) stereoisomers of carvedilol is significantly reduced. The pharmacokinetics of R(+) and S(-) stereoisomers of carvedilol are significantly altered in heart failure.
Elderly patients
Age does not have a statistically significant effect on the pharmacokinetics of carvedilol in patients with arterial hypertension.
Children
Data on the pharmacokinetics of the drug in patients under 18 years of age are limited.
Patients with diabetes mellitus
In patients with type 2 diabetes and arterial hypertension, carvedilol does not affect fasting and postprandial blood glucose levels, glycosylated hemoglobin (HbA1c), or the dose of oral hypoglycemic agents. In patients with type 2 diabetes, carvedilol does not cause a decrease in glucose tolerance. In patients with arterial hypertension who have insulin resistance (metabolic syndrome) but without concomitant diabetes, carvedilol improves insulin sensitivity. Similar results have been obtained in patients with arterial hypertension and type 2 diabetes.

Show original (Russian)

Карведилол - блокатор альфа1-, бета1-, и бета2-адренорецепторов, оказывает органопротективный эффект, является антиоксидантом, устраняющим свободные кислородные радикалы, обладает антипролиферативным действием в отношении гладкомышечных клеток стенок сосудов. Карведилол представляет собой рацемическую смесь R(+) и S(-) стереоизомеров, каждый из которых обладает одинаковыми альфа-адреноблокирующими и антиоксидантными свойствами. Бета-адреноблокирующее действие карведилола носит неселективный характер и обусловлено левовращающим S(-) стереоизомером.
Карведилол не имеет собственной симпатомиметической активности и, подобно пропранололу, обладает мембраностабилизирующими свойствами. Блокируя бета-адренорецепторы, он снижает активность ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, уменьшая высвобождение ренина, поэтому задержка жидкости (характерная для селективных альфа-адреноблокаторов) возникает редко.
Селективно блокируя альфа 1-адренорецепторы, карведилол снижает общее периферическое сосудистое сопротивление.
Карведилол не оказывает неблагоприятного влияния на липидный профиль, сохраняя нормальное соотношение липопротеинов высокой и низкой плотности (ЛПВП/ЛПНП). У пациентов с артериальной гипертензией карведилол снижает артериальное давление (АД) за счет сочетанной блокады бета- и альфа 1-адренорецепторов. Снижение АД не сопровождается одновременным увеличением общего периферического сосудистого сопротивления, которое наблюдается при приеме неселективных бета-адреноблокаторов.
Частота сердечных сокращений (ЧСС) несколько уменьшается. Почечный кровоток и функция почек у пациентов с артериальной гипертензией сохраняются. Показано, что карведилол не изменяет ударный объем крови и уменьшает общее периферическое сосудистое сопротивление; не нарушает кровоснабжение органов и периферический кровоток, в том числе в скелетной мускулатуре, предплечьях, нижних конечностях, кожных покровах, головном мозге и сонной артерии. Похолодание конечностей и повышенная утомляемость во время физической нагрузки отмечаются редко
Гипотензивный эффект карведилола при артериальной гипертензии сохраняется в течение длительного времени.
У пациентов с ишемической болезнью сердца карведилол оказывает противоишемическое и антиангинальное действие (увеличение общей продолжительности физической нагрузки, времени до развития депрессии сегмента ST глубиной 1 мм и времени до возникновения приступа стенокардии), сохраняющиеся при длительной терапии. Карведилол достоверно снижает потребность миокарда в кислороде и активность симпатоадреналовой системы. Также уменьшает преднагрузку (давление заклинивания в легочной артерии и легочное капиллярное давление) и постнагрузку (общее периферическое сосудистое сопротивление).
Карведилол снижает показатель смертности и уменьшает частоту госпитализаций, уменьшает симптоматику и улучшает функцию левого желудочка у пациентов с хронической сердечной недостаточностью ишемического и неишемического генеза. Эффекты карведилола являются дозозависимыми

После приема внутрь карведилол быстро всасывается. Карведилол является субстратом белка-переносчика, выполняющего роль насоса в просвете кишечника, гликопротеина Р. Максимальная концентрация в плазме крови (Сmax) достигается примерно через 1 час. Абсолютная биодоступность карведилола составляет примерно 25%.
Карведилол обладает высокой липофильностью. Около 98-99% карведилола связывается с белками плазмы крови. Его объем распределения составляет приблизительно 2 л/кг. Карведилол подвергается биотрансформации в печени путем окисления и конъюгации с образованием ряда метаболитов. 60-75% абсорбированного препарата метаболизируется при «первичном прохождении» через печень. Показано существование кишечно-печеночной циркуляции исходного вещества.
Метаболизм карведилола путем окисления является стереоселективным. R(+) стереоизомер метаболизируется в основном с помощью CYP2D6 и CYP1A2, a S(-) стереоизомер - в основном с помощью CYP2D9 и в меньшей степени с помощью CYP2D6.
К другим изоферментам цитохрома Р450, участвующим в метаболизме карведилола, относятся CYP3A4, CYP2E1 и CYP2C19. Максимальная концентрация R(+) стереоизомера в плазме приблизительно в 2 раза превышает таковую для S(-) стереоизомера.
R(+) стереоизомер метаболизируется, главным образом, путем гидроксилирования. У медленных метаболизаторов CYP2D6 возможно увеличение плазменной концентрации карведилола, в первую очередь, R(+) стереоизомера, что выражается в увеличении альфа-адреноблокирующей активности карведилола.
В результате деметилирования и гидроксилирования фенольного кольца образуются 3 метаболита (их концентрации в 10 раз ниже, чем концентрация исходного вещества) с бета-адреноблокирующей активностью (у 4'-гидроксифенольного метаболита она примерно в 13 раз сильнее, чем у самого карведилола). 3 активных метаболита обладают менее выраженными вазодилатирующими свойствами, чем карведилол. 2 из гидроксикарбазольных метаболитов карведилола являются чрезвычайно мощными антиоксидантами, причем их активность в этом отношении в 30-80 раз превышает таковую у карведилола.
Период полувыведения карведилола составляет около 6 часов, плазменный клиренс - около 500-700 мл/мин. Выведение происходит главным образом через кишечник, основной путь выведения - с желчью. Небольшая часть дозы выводится почками в виде различных метаболитов.
Фармакокинетика у особых групп пациентов
Пациенты с нарушением функции почек
При длительной терапии карведилолом интенсивность почечного кровотока сохраняется, скорость клубочковой фильтрации не изменяется.
У пациентов с артериальной гипертензией и нарушением функции почек площадь под кривой «концентрация-время» (AUC), период полувыведения и максимальные плазменные концентрации не изменяются. Почечное выведение неизмененного препарата у пациентов с почечной недостаточностью уменьшается, однако изменения фармакокинетических параметров при этом выражены незначительно.
Пациенты с нарушением функции печени
У пациентов с циррозом печени системная биодоступность препарата увеличивается на 80% вследствие уменьшения выраженности метаболизма при «первичном прохождении» через печень. Следовательно, карведилол противопоказан пациентам с клиническими проявлениями нарушения функции печени.
Пациенты с сердечной недостаточностью
У пациентов, страдающих сердечной недостаточностью, клиренс R(+) и S(-) стереоизомеров карведилола значительно снижается. Фармакокинетика R(+) и S(-) стереоизомеров карведилола при сердечной недостаточности значительно изменяется.
Пациенты пожилого возраста
Возраст не оказывает статистически значимого влияния на фармакокинетику карведилола у пациентов с артериальной гипертензией.
Дети
Данные по фармакокинетике препарата у пациентов до 18 лет ограничены
Пациенты с сахарным диабетом
У пациентов с сахарным диабетом 2 типа и артериальной гипертензией карведилол не влияет на концентрацию глюкозы в крови натощак и после еды, уровень гликозилированного гемоглобина (HbAi) или дозу гипогликемических средств для приема внутрь. У пациентов с сахарным диабетом 2 типа карведилол не вызывает снижения толерантности к глюкозе. У пациентов с артериальной гипертензией, имеющих инсулинорезистентность (метаболический синдром), но без сопутствующего сахарного диабета, карведилол улучшает чувствительность к инсулину. Аналогичные результаты были получены у пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2 типа