tablets

Acetylsalicylic acid

3 options

Citramon P 0.24+0.03+0.18 30 tablets

Name: Citramon P 0.24+0.03+0.18 30 tablets - RuPills
SKU: 117130
Price: 6.17 USD
Availability: InStock

0.24 g paracetamol; 0.03 g acetylsalicylic acid; 0.18 g caffeine

SKU 117130

$6.17

In stock

Tracked shipping to United States — 1–3 weeks↗

Same active ingredient

Other products with Acetylsalicylic acid

All packagings

Citramon

3 options · from $3.71

Option 1 of 3
Citramon P 0.24+0.03+0.18 20 tablets
Price
$5.26
Selected · use button above
Citramon P 0.24+0.03+0.18 30 tablets
Price
$6.17
Cheapest option
Citramon P 10 tablets
Price
$3.71

Manufacturer leaflet

What's on the package insert

Facts from the printed manufacturer leaflet. Sections vary by drug — we only show what's actually in the box.

Indications

Pain syndrome of mild to moderate severity (of various origins): headache, migraine, toothache, neuralgia, myalgia, arthralgia, algomenorrhea. Fever syndrome: in acute respiratory diseases (ARD), influenza.

Show original (Russian)

Болевой синдром слабой и умеренной выраженности (различного генеза): головная боль, мигрень, зубная боль, невралгия, миалгия, артралгия, альгодисменорея. Лихорадочный синдром: при острых респираторных заболеваниях (ОРЗ), гриппе.

How to use

Section: Method of application and doses

Take orally (during or after meals, drinking a sufficient amount of water with each dose). The drug should not be taken for more than 5 days as an analgesic and more than 3 days as an antipyretic (without a doctor's prescription and supervision).
For headaches, the recommended dose is 1-2 tablets; in case of severe headache, the next dose may be taken after 4-6 hours.
For migraines, the recommended dose is 2 tablets at the onset of symptoms; if necessary, a repeat dose may be taken after 4-6 hours. For the treatment of headaches and migraines, the drug should be used for no more than 4 days.
For pain syndrome, 1-2 tablets; the average daily dose is 3-4 tablets, and the maximum daily dose is 8 tablets. The treatment course should not exceed 3-5 days.
Elderly patients (over 65 years)
Caution should be exercised in elderly patients, especially those with low body weight.
Patients with liver and kidney insufficiency
The effect of liver or kidney dysfunction on the pharmacokinetics of the drug has not been studied. Given the mechanism of action of acetylsalicylic acid and paracetamol, their use may exacerbate kidney and liver insufficiency. Therefore, the drug is contraindicated in patients with severe liver or kidney insufficiency (see "Contraindications" section), and in cases of mild to moderate liver and kidney insufficiency, it should be used with caution (see "Caution" section).

Show original (Russian)

Внутрь (во время или после еды, запивая достаточным количеством воды при приеме каждой дозы). Препарат не следует принимать более 5 дней в качестве анальгезирующего лекарственного средства и более 3 дней - жаропонижающего (без назначения и наблюдения врача).
При головной боли рекомендуемая доза 1-2 таблетки, в случае сильной головной боли следующий прием через 4-6 ч.
При мигрени рекомендуемая доза 2 таблетки при появлении симптомов, при необходимости повторный прием через 4-6 ч. Для лечения головной боли и мигрени препарат применяют не более 4 дней.
При болевом синдром 1-2 таблетки; средняя суточная доза 3-4 таблетки, максимальная суточная доза - 8 таблеток. Курс лечения - не более 3-5 дней.
Пожилые (старше 65 лет)
У пожилых пациентов, особенно при низкой массе тела, следует соблюдать осторожность.
Пациенты с печеночной и почечной недостаточностью
Влияние нарушения функции печени или почек на фармакокинетику препарата не изучалось. Учитывая механизм действия ацетилсалициловой кислоты и парацетамола, их применение может усугубить почечную и печеночную недостаточность. В связи с этим препарат противопоказан у пациентов с тяжелой печеночной или почечной недостаточностью (см. раздел "Противопоказания"), а при печеночной и почечной недостаточности легкой и средней степени его следует применять с осторожностью (см. раздел "С осторожностью").

Composition

Composition per tablet
Active ingredients: acetylsalicylic acid - 240.0 mg, paracetamol - 180.0 mg, caffeine (anhydrous caffeine) - 27.45 mg, calculated as caffeine monohydrate - 30.0 mg.
Excipients: cocoa - 14.00 mg, citric acid - 5.00 mg, potato starch - 63.55 mg, low molecular weight povidone (low molecular weight medical polyvinylpyrrolidone K17) - 4.00 mg, talc - 9.00 mg, calcium stearate - 5.00 mg.

Tablets of light brown color with speckles, round flat-cylindrical with a bevel and a score line, with a cocoa scent.

Show original (Russian)

Состав на одну таблетку
Действующие вещества: ацетилсалициловая кислота - 240,0 мг, парацетамол - 180,0 мг, кофеина (кофеин безводный)-27,45, в пересчете на кофеина моногидрат - 30, 0 мг.
Вспомогательные вещества: какао - 14,00 мг, лимонная кислота - 5,00 мг, крахмал картофельный - 63,55 мг, повидон низкомолекулярный (поливинилпирролидон низкомолекулярный медицинский К17) - 4,00 мг, тальк - 9,00 мг, кальция стеарат-5,00 мг.

Таблетки светло-коричневого цвета с вкраплениями, круглые плоскоцилиндрические с фаской и риской, с запахом какао.

Contraindications & warnings

Contraindications

• Hypersensitivity to the active or auxiliary components of the drug;

• Peptic ulcer disease of the stomach and duodenum in the acute phase;

• Gastrointestinal bleeding or perforation, peptic ulcer in the medical history;

• Severe renal or hepatic insufficiency;

• Hemorrhagic diatheses, hypocoagulation (including hemophilia, hypoprothrombinemia);

• Surgical interventions accompanied by profuse bleeding;

• Pregnancy, breastfeeding period;

• Glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency;

• Glaucoma;

• Complete or incomplete combination of bronchial asthma, recurrent nasal polyposis, and intolerance to acetylsalicylic acid or other non-steroidal anti-inflammatory drugs (including in the medical history);

• Child age under 15 years as an analgesic, under 18 years for febrile syndrome;

• Increased excitability, sleep disturbances;

• Organic diseases of the cardiovascular system (including acute myocardial infarction, atherosclerosis);

• Severe arterial hypertension;

• Portal hypertension;

• Chronic heart failure III-IV functional class according to NYHA;

• Simultaneous intake of methotrexate over 15 mg per week;

• Vitamin K deficiency;

• Hypoproteinemia.

With caution

Gout, hyperuricemia, peptic ulcer disease of the stomach and duodenum, chronic obstructive pulmonary disease, hay fever, nasal polyposis, drug allergy, simultaneous intake of methotrexate in a dose of less than 15 mg/week, concomitant therapy with anticoagulants, non-steroidal anti-inflammatory drugs, glucocorticosteroids, antiplatelet agents, selective serotonin reuptake inhibitors. Mild to moderate renal insufficiency, mild to moderate hepatic insufficiency with elevated transaminase levels, benign hyperbilirubinemias (including Gilbert's syndrome, alcoholic liver damage), alcoholism, epilepsy and tendency to seizures, elderly age, gout, arterial hypertension, chronic heart failure I-II functional class according to NYHA, ischemic heart disease, cerebrovascular diseases, peripheral artery diseases, smoking. If you have any of the listed diseases/conditions, consult your doctor before taking the drug.

Use during pregnancy and breastfeeding

Although acetylsalicylic acid can be used in the II trimester of pregnancy, the safety of this combination in pregnant and breastfeeding women has not been studied, therefore the drug is contraindicated in pregnant women (in all trimesters).

Breastfeeding period
The safety of this combination in breastfeeding women has not been studied, therefore the drug is contraindicated during breastfeeding. If it is necessary to use during breastfeeding, the question of discontinuing breastfeeding should be resolved.

Special Instructions

General
This medication should not be taken simultaneously with medications containing ASA or paracetamol. Similar to other migraine treatments, caution should be exercised before starting treatment for suspected migraine in patients who have not previously been diagnosed with migraine, or in those patients whose migraine presents with atypical symptoms, to rule out other potentially serious neurological disorders. If patients experience vomiting in more than 20% of migraine attacks or require bed rest in more than 50% of attacks, the medication should not be used. If the migraine is not relieved after taking the first two tablets of the medication, medical assistance should be sought. The medication should not be used if the patient has experienced more than 10 headache attacks per month in the last three months. In this case, medication overuse headache should be suspected, and treatment should be discontinued. Additionally, patients should seek medical assistance. Caution should be exercised in patients with risk factors for dehydration, such as vomiting, diarrhea, or before or after major surgery. Due to its pharmacodynamic properties, the medication may mask signs and symptoms of infection. Because of the presence of acetylsalicylic acid in the medication, it should be used with caution in patients with gout, impaired kidney or liver function, dehydration, uncontrolled hypertension, glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency, and diabetes mellitus. Due to the inhibition of platelet aggregation by ASA, the medication may prolong bleeding time during and after surgical procedures (including minor ones, such as tooth extraction). The medication should not be used simultaneously with anticoagulants and other medications that affect blood coagulation without medical supervision (see the section "Interaction with Other Medications"). Patients with bleeding disorders should be closely monitored. Caution is advised in cases of metrorrhagia or menorrhagia. If a patient develops bleeding or gastrointestinal ulceration while taking the medication, it should be discontinued immediately. At any time during treatment with any NSAIDs, potentially fatal bleeding, ulceration, and gastrointestinal perforation may occur, with or without prior warning signs and severe gastrointestinal complications in the history. These complications tend to be more severe in elderly patients. Alcohol, glucocorticoids, and NSAIDs may increase the risk of gastrointestinal bleeding (see the section "Interaction with Other Medications"). The medication may contribute to the development of bronchospasm and exacerbate bronchial asthma (including aspirin-induced asthma) or other hypersensitivity reactions. Risk factors include bronchial asthma, seasonal allergic rhinitis, nasal polyps, chronic obstructive pulmonary disease, chronic respiratory infections (especially those associated with symptoms typical of allergic rhinitis). Such phenomena may also occur in patients with allergic reactions (e.g., skin reactions, including itching and urticaria) to other substances. Special caution is recommended for such patients. Medications containing acetylsalicylic acid should not be prescribed to children under 18 years as an antipyretic, as they can increase the risk of Reye's syndrome in the case of viral infections. Symptoms of Reye's syndrome include hyperpyrexia, prolonged vomiting, metabolic acidosis, neurological and psychiatric disturbances, hepatomegaly and liver dysfunction, acute encephalopathy, respiratory failure, seizures, and coma. ASA may distort laboratory test results for thyroid function due to falsely low concentrations of levothyroxine (T4) and triiodothyronine (T3) (see the section "Interaction with Other Medications").

Due to the presence of paracetamol in the medication
Caution should be exercised when prescribing the medication to patients with impaired kidney or liver function or alcohol dependence. The risk of paracetamol poisoning increases in patients taking other potentially hepatotoxic medications or medications that induce liver microsomal enzymes (e.g., rifampicin, isoniazid, chloramphenicol, sedatives, and anticonvulsants, including phenobarbital, phenytoin, and carbamazepine). Patients with a history of alcoholism are at special risk for liver damage (see the section "Interaction with Other Medications"). Serious skin reactions may develop during the use of the medication, such as acute generalized exanthematous pustulosis, Stevens-Johnson syndrome, toxic epidermal necrolysis, which can lead to fatal outcomes. Patients should be informed about the signs of serious skin reactions. The medication should be discontinued at the first signs of skin reactions or any other signs of hypersensitivity.

Due to the presence of caffeine in the medication
The medication should be prescribed with caution to patients with gout, hyperthyroidism, and arrhythmia. During the use of the medication, the consumption of products containing caffeine should be limited, as excessive caffeine intake may lead to nervousness, irritability, insomnia, and, in some cases, increased heart rate.

Impact on laboratory tests
High doses of ASA may distort the results of a number of clinical and biochemical laboratory tests. The use of paracetamol may affect the results of uric acid determination by the phosphotungstic acid method and blood glucose by the glucose oxidase/peroxidase method. Caffeine may reverse the effects of dipyridamole on myocardial blood flow, thus distorting the results of this study. During the study, it is necessary to refrain from caffeine intake for 8-12 hours.

Impact on the ability to drive vehicles and operate machinery
During the use of the medication, patients should refrain from driving vehicles and operating other machinery, as the caffeine in the medication may cause impaired attention and reaction speed, and acetylsalicylic acid, also present in the medication, may rarely cause dizziness.

Show original (Russian)

• Гиперчувствительность к основным или вспомогательным компонентам препарата;
• Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в фазе обострения;
• Желудочно-кишечное кровотечение или перфорация, пептическая язва в
• анамнезе;
• Тяжелая почечная или печеночная недостаточность;
• Геморрагические диатезы, гипокоагуляция (в том числе гемофилия,
• гипопротромбинемия);
• Хирургические вмешательства, сопровождающиеся обильным кровотечением;
• Беременность, период грудного вскармливания;
• Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы;
• Глаукома;
• Полное или неполное сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полипозаноса и околоносовых пазух и нспереносимости АСК или других нестероидных противовоспалительных препаратов (в том числе в анамнезе);
• Детский возраст до 15 лет в качестве обезболивающего средства, при лихорадочном синдроме - до 18 лет;
• Повышенная возбудимость, нарушения сна;
• Органические заболевания сердечно-сосудистой системы (в т.ч. острый инфаркт миокарда, атеросклероз);
• Выраженная артериальная гипертензия;
• Портальная гипертензия;
• Хроническая сердечная недостаточность III-IV функционального класса по nyha;
• Одновременный прием метотрексата более 15 мг в неделю;
• Авитаминоз К;
• Гипопротеинемия.

С осторожностью
Подагра, гиперурикемия, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, хроническая обструктивная болезнь легких, сенная лихорадка, полипоз носа, лекарственная аллергия, одновременный прием метотрексата в дозе менее 15 мг/нед, сопутствующая терапия антикоагулянтами, нестероидными противовоспалительными препаратами, глюкокортикостероидами, антиагрегантами, селективными ингибиторами обратного захвата серотонина.
Почечная недостаточность легкой и средней степени, печеночная недостаточность легкой и средней степени с повышением уровня трансаминаз, доброкачественные гипербилирубинемии (в т.ч. синдром Жильбера, алкогольное поражение печени), алкоголизм, эпилепсия и склонность к судорожным припадкам, пожилой возраст, подагра, артериальная гипертензия, хроническая сердечная недостаточность I-II функционального класса по NYHA, ишемическая болезнь сердца, цереброваскулярные заболевания, заболевания периферических артерий, курение.
Если у Вас одно из перечисленных заболеваний/состояний, перед приемом препарата обязательно проконсультируйтесь с врачом.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Несмотря на то, что ацетилсалициповую кислоту можно применять во II триместре беременности, безопасность данной комбинации у беременных и кормящих грудью не изучалась, поэтому препарат противопоказан у беременных (во всех триместрах).
Период грудного вскармливания
Безопасность данной комбинации у кормящих грудью не изучалась, поэтому препарат противопоказан при кормлении грудью. При необходимости применения в период кормления грудью следует решать вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Общие
Этот лекарственный препарат не следует одновременно принимать с лекарственными препаратами, содержащими АСК или парацетамол.
Подобно другим средствам для лечения мигрени, до начала лечения предполагаемой мигрени у пациентов, которым ранее не выставлялся диагноз мигрень, или тем пациентам, у которых мигрень проявляется нетипичными симптомами, следует соблюдать осторожность, чтобы исключить другие потенциально серьезные неврологические расстройства.
Если у пациентов в ходе > 20 % приступов мигрени возникает рвота или в > 50 % приступов им требуется постельный режим, препарат применять не следует.
Если мигрень после приема первых двух таблеток препарата не купируется, необходимо обратиться за медицинской помощью.
Препарат не следует применять, если в течение, по меньшей мере, последних трех месяцев у пациента возникало более 10 приступов головной боли в месяц. В этом случае следует заподозрить головную боль вследствие избыточного применения лекарств и отменить лечение. Кроме того, пациентам следует обратиться за медицинской помощью.
Следует соблюдать осторожность у пациентов с факторами риска дегидратации, например, с рвотой, диарей или до или после крупной операции.
В силу своих фармакодинамических свойств препарат может маскировать признаки и симптомы инфекции.
Вследствие содержания в препарате ацетилсалициловой кислоты
Препарат следует с осторожностью применять у пациентов с подагрой, нарушением функции почек или печени, дегидратацией, неконтролируемой артериальной гипертензией, дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидеогензы и сахарным диабетом.
В силу ингибирования АСК агрегации тромбоцитов препарат может приводить к удлинению времени кровотечения в ходе и после хирургических вмешательств (в том числе небольших, например, экстракции зуба).
Препарат не следует одновременно применять с антикоагулянтами и другими лекарственными препаратами, нарушающими свертывание крови, без контроля врача (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). За пациентами с нарушением свертывания крови следует установить тщательное наблюдение. Следует соблюдать осторожность при метро- или меноррагии.
Если у пациента на фоне приема препарата развивается кровотечение или изъязвление ЖКТ, необходимо немедленно его отменить. В любой момент лечения любыми НПВП могут возникать потенциально летальные кровотечения, изъязвления и перфорации ЖКТ как с предвестниками и тяжелыми желудочно-кишечными осложнениями в анамнезе, так и без них. Эти осложнения, как правило, более тяжело проявляются у пожилых пациентов.
Алкоголь, глюкокортикостероиды и НПВП могут повышать риск желудочно-кишечных кровотечений (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Препарат может способствовать развитию бронхоспазма и возникновению обострения бронхиальной астмы (в т.ч. бронхиальная астма, обусловленная непереносимостью анальгетиков) или других реакций гиперчувствительности. К факторам риска относятся бронхиальная астма, сезонный аллергический ринит, полипоз носа, хроническая обструктивная болезнь легких, хронические инфекции дыхательных путей (особенно ассоциированные симптомами, характерными для аллергического ринита). Такие явления также могут возникать у пациентов с аллергическими реакциями (например, кожными, включая зуд и крапивницу) на другие вещества. У таких пациентов рекомендуется соблюдать особую осторожность.
Детям до 18 лет нельзя назначать лекарственные средства, содержащие ацетилсалициловую кислоту в качестве жаропонижающего, поскольку в случае вирусной инфекции они способны увеличить риск возникновения синдрома Рейе. Симптомами синдрома Рейе являются гиперпирексия, продолжительная рвота, метаболический ацидоз, нарушения со стороны нервной системы и психики, гепатомегалия и нарушения функции печени, острая энцефалопатия, нарушение дыхания, судороги, кома. АСК может искажать результаты лабораторных анализов функции щитовидной железы вследствие ложноположительной низкой концентрации левотироксина (T4) и трийодтиронина (T3) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Вследствие содержания в препарате парацетамола
Следует проявлять осторожность при назначении препарата пациентам с нарушением функции почек или печени, или алкогольной зависимостью. Риск отравления парацетамолом повышается у пациентов, принимающих другие потенциально гепатотоксичные лекарственные препараты или лекарственные препараты, индуцирующие микросомальные ферменты печени (например, рифампицин, изониазид, хлорамфеникол, снотворные и противосудорожные средства, включая фенобарбитал, фенитоин и карбамазепин). Пациенты с алкоголизмом в анамнезе входят в особую группу риска по поражению печени (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
При применении препарата могут развиваться серьезные кожные реакции, такие как острый генерализованный экзантематозный пустулез, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, которые могут приводить к летальному исходу. Пациенты должны быть информированы о признаках серьезных кожных реакций. Прием препарата должен быть прекращен при первых проявлениях кожных реакций или любых иных признаках гиперчувствительности.
Вследствие содержания в препарате кофеина
Препарат следует с осторожностью назначать пациентам с подагрой, гипертиреозом и аритмией.
При применении препарата следует ограничить потребление продуктов, содержащих кофеин, поскольку избыточное поступление кофеина может привести к нервозности, раздражительности, бессоннице и, в некоторых случаях, учащению сердцебиения.
Влияние на лабораторные исследования
Высокие дозы АСК могут искажать результаты ряда клинико-биохимических лабораторных исследований.
Применение парацетамола может повлиять на результаты определения мочевой кислоты по методу фосфорновольфрамовой кислоты и гликемии глюкозооксидазным/пероксидазным методом.
Кофеин может обращать эффекты дипиридамола на кровоток в миокарде, искажая, таким образом, результаты этого исследования. При проведении исследования необходимо в течение 8-12 ч воздержаться от приема кофеина.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами
Во время применения препарата следует воздержаться от управления транспортными средствами и работы с другими механизмами, т.к. кофеин, входящий в состав препарата, может вызывать нарушения концентрации внимания и скорости реакций, a ацетилсалициловая кислота, также входящая в состав препарата, может в редких случаях вызвать головокружение.

Side effects, overdose & interactions

Section: Side Effects

Many of the listed adverse reactions have a clear dose-dependent nature and vary from patient to patient. The frequency of adverse drug reactions is classified according to the recommendations of the World Health Organization.
System-organ classes according to MeDRA
Common ?1/100 to

Overdose

Overdose of acetylsalicylic acid
In mild intoxications - dizziness, tinnitus, deafness, increased sweating, nausea, vomiting, headache, and confusion. Occurs at plasma concentrations of 150-300 µg/ml. Treatment - reduction of dose or discontinuation of therapy. At concentrations above 300 µg/ml, more severe intoxication occurs, manifested by hyperventilation, fever, anxiety, ketoacidosis, respiratory alkalosis, and metabolic acidosis. Central nervous system depression can lead to coma, and cardiovascular collapse and respiratory failure may also occur.
The highest risk of chronic intoxication is noted in children and the elderly when taking more than 100 mg/kg/day for several days.
Treatment
If more than 120 mg/kg of salicylates is suspected to have been ingested in the last hour, activated charcoal should be administered orally multiple times. If more than 120 mg/kg of salicylates is taken, their plasma concentration should be determined, although it is impossible to predict the severity based solely on this indicator; clinical and biochemical parameters must also be considered. If the plasma concentration exceeds 500 µg/ml (350 µg/ml for children under 5 years), intravenous administration of sodium bicarbonate effectively removes salicylates from the plasma. If the plasma concentration exceeds 700 µg/ml (lower concentrations in children and the elderly) or in cases of severe metabolic acidosis, the treatment of choice is hemodialysis or hemoperfusion.
Overdose of paracetamol
In overdose, intoxication is possible, especially in elderly patients, children, patients with liver diseases (caused by chronic alcoholism), patients with nutritional disorders, and patients taking inducers of liver microsomal enzymes, where fulminant hepatitis, liver failure, cholestatic hepatitis, cytolytic hepatitis may develop, sometimes with fatal outcomes. The clinical picture of acute overdose develops within 24 hours after taking paracetamol.
Symptoms: gastrointestinal disturbances (nausea, vomiting, decreased appetite, discomfort in the abdomen and/or abdominal pain), pallor of the skin. In adults, simultaneous administration of 7.5 g or more or in children more than 140 mg/kg leads to cytolysis of hepatocytes with complete and irreversible liver necrosis, development of liver failure, metabolic acidosis, and encephalopathy, which can lead to coma and death. After 12-48 hours following paracetamol administration, an increase in the activity of liver microsomal enzymes, lactate dehydrogenase, bilirubin concentration, and a decrease in prothrombin content is noted.
Clinical symptoms of liver damage manifest 2 days after the overdose and peak on days 4-6.
Treatment
Immediate hospitalization.
Determination of the quantitative content of paracetamol in the plasma as early as possible after overdose; administration of SH-group donors and precursors of glutathione synthesis - methionine and acetylcysteine - is most effective within the first 8 hours.
The need for additional therapeutic measures (further administration of methionine, intravenous administration of acetylcysteine) is determined based on the concentration of paracetamol in the blood, as well as the time elapsed since its administration.
Symptomatic treatment.
Laboratory studies of liver microsomal enzyme activity should be conducted at the beginning of treatment and then every 24 hours.
In most cases, the activity of liver microsomal enzymes normalizes within 1-2 weeks. In very severe cases, liver transplantation may be required.
Overdose of caffeine
Common symptoms include abdominal pain, agitation, delirium, anxiety, nervousness, restlessness, insomnia, mental excitement, muscle twitching, confusion, seizures, dehydration, increased urination, hyperthermia, headache, increased tactile or pain sensitivity, nausea, and vomiting (sometimes with blood), tinnitus. In severe overdose, hyperglycemia may occur. Cardiological disturbances manifest as tachycardia and arrhythmia.

Interaction

Acetylsalicylic acid

CombinationPossible effects

Other non-steroidal anti-inflammatory drugsIncreased damaging effect on the gastrointestinal tract (GIT) mucosa, increased risk of gastrointestinal bleeding. If simultaneous use is necessary, gastroprotectors are recommended for the prevention of NSAID-induced GIT ulcers, therefore simultaneous use is not recommended.

GlucocorticoidsIncreased damaging effect on the GIT mucosa, increased risk of gastrointestinal bleeding. If simultaneous use is necessary, gastroprotectors are recommended, especially in individuals over 65 years old, therefore simultaneous use is not recommended.

Oral anticoagulants (e.g., coumarin derivatives)Acetylsalicylic acid (ASA) may potentiate the action of anticoagulants. Clinical and laboratory monitoring of bleeding time and prothrombin time is required. Simultaneous use is not recommended.

ThrombolyticsIncreased risk of bleeding. The use of ASA in patients within the first 24 hours after an acute stroke is not recommended. Simultaneous use is not recommended.

HeparinIncreased risk of bleeding. Clinical and laboratory monitoring of bleeding time is required. Simultaneous use is not recommended.

Platelet aggregation inhibitors (ticlopidine, paracetamol, clopidogrel, cilostazol)Increased risk of bleeding. Clinical and laboratory monitoring of bleeding time is required. Simultaneous use is not recommended.

Selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs)Simultaneous use may affect blood coagulation or platelet function, leading to an increased risk of bleeding overall, and particularly gastrointestinal bleeding, therefore simultaneous use is not recommended.

PhenytoinASA increases the plasma concentration of phenytoin, requiring monitoring.

Valproic acidASA disrupts binding to plasma proteins and may therefore increase its toxicity. Monitoring of plasma concentration of valproic acid is required.

Aldosterone antagonist (spironolactone, canrenoate)ASA may reduce their activity due to sodium excretion, requiring proper monitoring of blood pressure.

Loop diuretics (e.g., furosemide)ASA may reduce their activity due to impaired glomerular filtration, synthesis of prostaglandins in the kidneys. Simultaneous use of non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) may lead to acute renal failure, especially in dehydrated patients. If diuretics are used simultaneously with ASA, adequate rehydration of the patient must be ensured and kidney function and blood pressure monitored, especially at the beginning of diuretic treatment.

Antihypertensive agents (ACE inhibitors, Angiotensin II receptor antagonists, calcium channel blockers)ASA may reduce their activity due to inhibition of prostaglandin synthesis in the kidneys. Simultaneous use may lead to acute renal failure in elderly or dehydrated patients. If diuretics are used simultaneously with ASA, adequate rehydration of the patient must be ensured and kidney function and blood pressure monitored. When used simultaneously with verapamil, bleeding time should be monitored.

Uricosuric agents (e.g., probenecid, sulfinpyrazone)ASA may reduce their activity by inhibiting tubular reabsorption, leading to high plasma concentration of ASA.

Methotrexate ?15 mg/weekASA, like all NSAIDs, reduces tubular secretion of methotrexate, increasing its plasma concentration and thus toxicity. Therefore, simultaneous use of NSAIDs in patients receiving high doses of methotrexate is not recommended (see section "Contraindications"). In patients taking low doses of methotrexate, the risk of interaction between methotrexate and NSAIDs should also be considered, especially in cases of impaired kidney function. If combined therapy is necessary, complete blood count, liver and kidney function should be monitored, especially in the first days of treatment.

Sulfonylurea derivatives and insulinASA enhances their hypoglycemic effect, so when taking high doses of salicylates, a reduction in the dose of hypoglycemic agents may be required. It is recommended to monitor blood glucose levels more frequently.

AlcoholIncreases the risk of gastrointestinal bleeding; simultaneous use should be avoided.

Paracetamol

CombinationPossible effects

Inducers of microsomal liver enzymes or potentially hepatotoxic substances (e.g., alcohol, rifampicin, isoniazid, sleeping pills and antiepileptic drugs, including phenobarbital, phenytoin, and carbamazepine)Increased toxicity of paracetamol, which can lead to liver damage even at non-toxic doses of paracetamol, therefore liver function should be monitored. Simultaneous use is not recommended.

ChloramphenicolParacetamol may increase the risk of elevated chloramphenicol concentration. Simultaneous use is not recommended.

ZidovudineParacetamol may increase the tendency to develop neutropenia, therefore hematological parameters should be monitored. Simultaneous use is only possible with a doctor's permission.

ProbenecidProbenecid reduces the clearance of paracetamol, requiring a reduction in the dose of paracetamol. Simultaneous use is not recommended.

Indirect anticoagulantsRepeated use of paracetamol for more than one week increases the anticoagulant effect. Occasional use of paracetamol does not have a significant effect.

Propantheline and other drugs that slow gastric evacuationReduce the absorption rate of paracetamol, which may delay or diminish rapid pain relief.

Metoclopramide and other drugs that accelerate gastric evacuationIncreases the absorption rate of paracetamol, and accordingly the effectiveness and onset of analgesic action.

CholestyramineReduces the absorption rate of paracetamol, therefore for maximum analgesia, cholestyramine should be taken no earlier than 1 hour after taking paracetamol.

Caffeine

CombinationPossible effects

Sleeping pills (e.g., benzodiazepines, barbiturates, H1-histamine receptor blockers)Simultaneous use may reduce the sedative effect or diminish the anticonvulsant effect of barbiturates, therefore simultaneous use is not recommended. If simultaneous use is necessary, the combination is advisable to take in the morning.

LithiumWithdrawal of caffeine may increase plasma concentration of lithium, as caffeine increases renal clearance of lithium, therefore upon withdrawal of caffeine, a reduction in the dose of lithium may be required. Simultaneous use is not recommended.

DisulfiramPatients undergoing treatment with disulfiram should be warned against the use of caffeine to avoid the risk of exacerbating alcohol withdrawal syndrome due to the stimulating effect of caffeine on the cardiovascular and central nervous systems.

Ephedrine-like substancesIncreased risk of developing dependence. Simultaneous use is not recommended.

Sympathomimetics or levothyroxineDue to mutual potentiation, they may enhance the chronotropic effect. Simultaneous use is not recommended.

TheophyllineSimultaneous use reduces the erection of theophylline.

Antibacterial drugs from the quinolone group, enoxacin, and temafloxacin, terbinafine, cimetidine, fluvoxamine, and oral contraceptivesIncreased half-life of caffeine due to inhibition of liver cytochrome P450, therefore patients with impaired liver function, arrhythmias, and latent epilepsy should avoid caffeine use.

Nicotine, phenytoin, and phenylpropanolamineReduce the terminal half-life of caffeine.

ClozapineCaffeine increases serum concentration of clozapine, likely due to both pharmacokinetic and pharmacodynamic mechanisms. Monitoring of serum concentration of clozapine is required. Simultaneous use is not recommended.

Show original (Russian)

Многие из перечисленных нежелательных реакции носят четкий дозозависимый характер и варьируют от пациента к пациенту. Частота нежелательных лекарственных реакций классифицирована в соответствии с рекомендациями Всемирной Организации Здравоохранения.
Системно-органнные классы по MeDRA Часто ?1/100 до

Передозировка ацетилсалициловой кислотой
При легких интоксикациях - головокружение, шум в ушах, глухота, повышенное потоотделение, тошнота, рвота, головная боль и спутанность сознания. Возникает при плазменной концентрации 150-300 мкг/мл. Лечение - снижение дозы или отмена терапии. При концентрациях выше 300 мкг/мл возникает более тяжелая интоксикация, проявляющаяся гипервентиляцией, лихорадкой, беспокойством, кетоацидозом, респираторным алкалозом и метаболическим ацидозом. Угнетение центральной нервной системы может привести к коме, также могут возникнуть сердечно-сосудистый коллапс и дыхательная недостаточность.
Наибольший риск развития хронической интоксикации отмечается у детей и лиц пожилого возраста при приеме в течение нескольких суток более 100 мг/кг/сут.
Лечение
При подозрении на поступление более 120 мг/кг салицилатов в течение последнего часа многократно вводят активированный уголь внутрь. При приеме более 120 мг/кг салицилатов следует определять их плазменную концентрацию, хотя спрогнозировать ее тяжесть лишь на основании этого показателя невозможно, необходимо также учитывать клинические и биохимические показатели. Если плазменная концентрация превышает 500 мкг/мл (350 мкг/мл для детей младше 5 лет), внутривенное введение натрия гидрокарбоната эффективно удаляет салицилаты из плазмы. Если плазменная концентрация превышает 700 мкг/мл (более низкие концентрации у детей и пожилых) или при тяжелом метаболическом ацидозе, терапией выбора является гемодиализ или гемоперфузия.
Передозировка парацетамолом
При передозировке возможна интоксикация, особенно у пожилых пациентов, детей, пациентов с заболеваниями печени (вызванных хроническим алкоголизмом), у пациентов с нарушениями питания, а также у пациентов, принимающих индукторы микросомальных ферментов печени, при которой могут развиться молниеносный гепатит, печеночная недостаточность, холестатический гепатит, цитолитический гепатит, в указанных выше случаях - иногда с летальным исходом. Клиническая картина острой передозировки развивается в течение 24 ч после приема парацетамола.
Симптомы: желудочно-кишечные расстройства (тошнота, рвота, снижение аппетита, ощущение дискомфорта в брюшной полости и (или) абдоминальная боль), бледность кожных покровов. При одномоментном введении взрослым 7.5 г и более или детям более 140 мг/кг происходит цитолиз гепатоцитов с полным и необратимым некрозом печени, развитием печеночной недостаточности, метаболического ацидоза и энцефалопатии, которые могут привести к коме и летальному исходу. Через 12-48 ч после введения парацетамола отмечается повышение активности микросомальных ферментов печени, лактатдегидрогеназы, концентрации билирубина и снижение содержания протромбина.
Клинические симптомы повреждения печени проявляются через 2 суток после передозировки препарата и достигают максимума на 4-6 день.
Лечение
Немедленная госпитализация.
Определение количественного содержания парацетамола в плазме крови перед началом лечения в как можно более ранние сроки после передозировки; введение донаторов SH- групп и предшественников синтеза глутатиона - метионина и ацетилцистеина - наиболее эффективно в первые 8 часов.
Необходимость проведении дополнительных терапевтических мероприятий (дальнейшее введение метионина, в/в введение ацетилцистеина) определяется в зависимости от концентрации парацстамола в крови, а также от времени, прошедшего после его введения.
Симптоматическое лечение.
Лабораторные исследования активности микросомальных ферментов печени следует проводить в начале лечения и затем - каждые 24 ч.
В большинстве случаев активность микросомальных ферментов печени нормализуется в течение 1-2 недель. В очень тяжелых случаях может потребоваться пересадка печени.
Передозировка кофеином
Распространенными симптомами являются гастралгия, ажитация, делирий, тревога, нервозность, беспокойство, бессонница, психическое возбуждение, мышечные подергивания, спутанность сознания, судороги, обезвоживание, учащенное мочеиспускание, гипертермия, головная боль, повышенная тактильная или болевая чувствительность, тошнота и рвота (иногда с кровью), шум в ушах. При выраженной передозировке может возникать гипергликемия. Кардиологические нарушения проявляются тахикардией и аритмией.

Ацетилсалициловая кислота
Комбинация Возможные эффекты
Другие нестероидные противовоспалительные препараты Увеличение повреждающего действия на слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта (ЖКТ),
повышение риска развития желудочно-кишечных кровотечений. При необходимости одновременного
применения гастропротекторы
рекомендуется применять
для профилактики НПВП-
индуцированных язв желудочно-кишечного тракта, поэтому
одновременное применение
не рекомендуется.
Глюкокортикостероиды Увеличение повреждающего действия на слизистую оболочку ЖКТ,
повышение риска развития
желудочно-кишечных кровотечений.
При необходимости
одновременного применения
рекомендуется применять
гастропротекторы, особенно у лиц старше 65 лет, поэтому
одновременное применение не рекомендуется.

Пероральные антикоагулянты (например, производные кумарина) Ацетилсалициловая кислота (АСК) может потенцировать действие антикоагулянтов.
Необходим клинический и лабораторный мониторинг времени кровотечения и протромбинового
времени. Одновременное
применение не рекомендуется.
Тромболитики Повышение риска кровотечения. Применение АСК у пациентов в течение первых 24 ч после острого
инсульта не рекомендуется.
Одновременное
применение не рекомендуется.
Гепарин Повышение риска кровотечения.
Требуется клинический и лабораторный контроль времени
кровотечения. Одновременное
применение не рекомендуется.
Ингибиторы агрегации тромбоцитов (тиклопидин, парацетамол, клопидогрел, цилостазол) Повышение риска кровотечения.
Требуется клинический и лабораторный контроль времени
кровотечения. Одновременное
применение не рекомендуется.
Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) Одновременное применение может повлиять на свертывание крови или функцию тромбоцитов, что приводит к повышению риска кровотечения в целом, и в частности желудочно-кишечных кровотечений,
поэтому одновременное
применение не рекомендуется.
Фенитоин АСК повышает плазменную концентрацию фенитоина, что требует ее мониторинга.
Вальпроевая кислота АСК нарушает связь с белками плазмы и, следовательно, может привести к увеличению его токсичности. Необходим контроль плазменной
концентрации вальпроевой кислоты.
Антагонист альдостерона (спиронолактон, канреноат) АСК может снизить их активность вследствие экскреции натрия,
необходим нарушения надлежащий контроль артериального давления.
Петлевые диуретики (например, фуросемид) АСК может снизить их активность вследствие нарушения обусловленного клубочковой ингибированием
фильтрации, синтеза
простагландинов почках. Одновременное применение нестероидных противовоспалительных
препаратов (НПВП) может привести к острой почечной недостаточности, особенно обезвоженных пациентов.
Если мочегонные препараты применяют одновременно с АСК, необходимо обеспечить достаточную регидратацию пациента и контролировать функции почек и артериальное давление, особенно в начале лечения мочегонными препаратами.

Гипотензивные средства (ингибиторы АПФ. Антагонисты рецепторов ангиотензина II, блокаторы «медленных» кальциевых каналов) АСК может снизить их активность вследствие ингибирования синтеза простагландинов в почках. Одновременное применение может привести к острой почечной недостаточности у пожилых или обезвоженных пациентов. Если мочегонные препараты применяют одновременc АСК, необходимо обеспечить адекватную регидратацию пациента и контролировать функции почек и артериальное давление. При одновременном применении с верапамилом следует контролировать время кровотечения.
Урикозурические средства (например, пробенецид, сульфипиразон)
АСК может снижать их активность за счет ингибирования тубулярной
реабсорбции, приводящей к высокой плазменной концентрации АСК.
Метотрексат ?15 мг/нед АСК, подобно всем НПВП снижает тубулярную секрецию метотрексата, повышая его плазменную
концентрацию и, таким образом, токсичность. В связи с этим одновременное применение НПВП у
пациентов, получающих высокие дозы метотрексата не рекомендуется (см. раздел «Противопоказания»).
пациентов, принимающих
низкие дозы метотрексата, также следует учитывать риск взаимодействия метотрексата и НПВП, особенно при нарушении функции почек. При необходимости комбинированной терапии, необходимо контролировать общий анализ крови, функцию печени и почек, особенно в первые дни лечения.
Производные сульфонилмочевины и инсулин АСК усиливает их гипокликемичексий эффект, поэтому при приеме высокой дозы салицилатов может потребоваться снижение дозы гипогликемических лекарственных препаратов. Рекомендуется чаще контролировать содержание глюкозы в крови.
Алкоголь Увеличивает риск желудочно-кишечных кровотечений, одновременного применения следует избегать.

Парацетамол
Комбинация Возможные эффекты
Индукторы микросомальных ферментов печени или потенциально гепатотоксичные вещества (например, алкоголь, рифампицин, изониазид, снотворные и противоэпилептические средства, включая фенобарбитал, фенитоин и карбамазептин) Повышение токсичности парацетамола, способное привести поражению печени даже при нетоксичных дозах парацетамола, поэтому следует
контролировать функцию печени.
Одновременное применение не рекомендуется.
Хлорамфеникол Парацетамол может увеличивать риск повышенной концентрации хлорамфеникола. Одновременное
применение не рекомендуется.
Зиновудин Парацетамол может увеличивать склонность к развитию нейтропении, в связи с чем следует контролировать
гематологические показатели.
Одновременное применение возможно лишь с разрешения врача.
Пробенецид Пробенецид уменьшает клиренс парацетамола, что требует снижения дозы парацетамола. Одновременное применение не рекомендуется.
Непрямые антикоагулянты Многократный прием парацетамола в течение более чем одной недели увеличивает антикоагулянтный
эффект. Эпизодический прием парацетамола не оказывает значимого влияния.
Пропантели и другие препараты, замедляющие эвакуацию из желудка Снижают скорость всасывания парацетамола, что может отсрочить или уменьшить быстрое облегчение боли.
Метоклопрамид и другие препараты, ускоряющие эвакуацию из желудка Увеличивает скорость всасывания парацетамола, и соответственно эффективность и начало обезболивающего действия.
Колестирамин Снижает скорость всасывания парацетамола, поэтому при необходимости максимальной анальгезии, колестирамин принимают не раньше 1 часа после приема парацетамола.

Кофеин
Комбинация Возможные эффекты
Снотворные средства (например, бензодиазепины, барбитураты, блокаторы H1- гистаминовых рецепторов) Одновременное применение может снизить снотворный эффект или уменьшить противосудорожный эффект барбитуратов, поэтому
одновременное применение не рекомендуется. При необходимости
одновременного применения,
комбинацию целесообразно принимать утром.
Литий Отмена кофеина может увеличить плазменную концентрацию лития, поскольку кофеин увеличивает
почечный клиренс лития, поэтому при отмене кофеина, может потребоваться снижение дозы лития. Одновременное применение не рекомендуется.
Дисульфирам Пациентов, находящихся на лечении дисульфирамом, следует предупредить о необходимости не допускать
применения кофеина, чтобы избежать риска усугубления алкогольного абстинентного синдрома, в связи со стимулирующим действием кофеина на
сердечно-сосудистую и центральную
нервную системы.
Эфедриноподобные вещества Увеличение зависимости развития риска. Одновременное лекарственной
применение не рекомендуется.
Симпатомиметики или левотироксин За счет взаимного потенцирования могут усиливать хронотропный эффект. Одновременное применение не
рекомендуется.

Теофиллин Одновременное применение снижает эрекцию теофиллина.
Антибактериальные препараты из группы хинолонов, эноксацин, и типемидовая кислота), тербинафин, циметидин, флувоксамин и пероральные контрацептивы Увеличение периода полувыведения
кофеина вследствие ингибирования цитохрома Р450 печени, поэтому пациентам с нарушением функции печени, нарушением ритма сердца и латентной эпилепсией следует избегать применения кофеина.
Никотин, феннитоин и фенилпропаноламин Снижают терминальный период полувыведения кофеина
Клозапин Кофеин увелисивает сывороточную концентрацию клозапина, вероятно, как за счет фармакокинетических, так и фармакодинамических механизмов. Необходим контроль сывороточной концентрации клозапина. Одновременное применение не рекомендуется.

Pharmacology

Pharmacodynamics

Combined preparation. Acetylsalicylic acid (ASA) has antipyretic and anti-inflammatory effects, alleviates pain, especially that caused by inflammatory processes, moderately inhibits platelet aggregation and thrombus formation, and improves microcirculation in the area of inflammation. Caffeine increases the reflex excitability of the spinal cord, stimulates the respiratory and vasomotor centers, dilates blood vessels in skeletal muscles, the brain, heart, and kidneys, reduces platelet aggregation; decreases drowsiness and fatigue, and enhances mental and physical performance. In this combination, caffeine in a small dose has virtually no stimulating effect on the central nervous system, increases the tone of the blood vessels in the brain, and promotes increased blood flow. Paracetamol has analgesic, antipyretic, and weak anti-inflammatory effects, which are associated with its influence on the thermoregulation center in the hypothalamus and its weak ability to inhibit the synthesis of prostaglandins in peripheral tissues.

Section: Pharmacokinetics

ASPIRIN: when taken orally, absorption is complete. During absorption, it undergoes presystemic elimination in the intestinal wall and systemic elimination in the liver (deacetylation). The absorbed portion is rapidly hydrolyzed by cholinesterases and albuminesterase, resulting in a half-life of no more than 15-20 minutes. It circulates in the body (75-90% bound to albumin) and is distributed in tissues as the anion of salicylic acid. The time to reach maximum concentration is 2 hours. It is primarily metabolized in the liver, producing 4 metabolites found in many tissues and urine. It is excreted through active secretion in the renal tubules as salicylate (60%) and its metabolites. The excretion of unchanged salicylate depends on urine pH (alkalization of urine increases salicylate ionization, impairs their reabsorption, and significantly increases excretion). The rate of excretion depends on the dose: with small doses, the half-life is 2-3 hours, and with increasing doses, it can rise to 15-30 hours. In newborns, the elimination of salicylates occurs significantly slower than in adults.

PARACETAMOL: absorption is high, with maximum concentration reached in 0.5-2 hours, ranging from 5-20 µg/ml, and plasma protein binding is 15%. It crosses the blood-brain barrier. Less than 1% of the dose taken by a nursing mother enters breast milk. Therapeutically effective plasma concentrations of paracetamol are achieved at doses of 10-15 mg/kg. It is metabolized in the liver (90-95%): 80% undergoes conjugation with glucuronic acid and sulfates to form inactive metabolites; 17% is hydroxylated to form 8 active metabolites, which conjugate with glutathione to form inactive metabolites. In cases of glutathione deficiency, these metabolites can block the enzymatic systems of hepatocytes and cause their necrosis. The isoenzyme CYP2E1 also participates in metabolism. The half-life is 1-4 hours. It is excreted by the kidneys as metabolites, primarily as conjugates. Only 3% is excreted unchanged. In elderly patients, the clearance of the drug decreases and the half-life increases.

CAFFEINE: when taken orally, absorption is good and occurs throughout the intestine. Absorption mainly occurs due to lipophilicity rather than water solubility. Maximum concentration is reached in 50-75 minutes, ranging from 1.58-1.76 mg/l. It is rapidly distributed in all organs and tissues of the body: it easily crosses the blood-brain barrier and the placenta. The volume of distribution in adults is 0.4-0.6 l/kg, and in newborns, it is 0.78-0.92 l/kg. Blood protein binding (to albumins) is 25-36%. More than 90% is metabolized in the liver, while in infants during the first years of life, it is 10-15%. In adults, about 80% of the caffeine dose is metabolized to paraxanthine, about 10% to theobromine, and about 4% to theophylline, which are subsequently demethylated to monomethylxanthines and then to methylated uric acids. The half-life in adults is 3.9-5.3 hours (sometimes up to 10 hours), and in newborns, it is 65-130 hours (by 4-7 months of life, it decreases to values similar to adults). Caffeine and its metabolites are excreted by the kidneys (1-2% unchanged in adults, up to 85% in newborns).

Show original (Russian)

Комбинированный препарат.
Ацетилсалициловая кислота (АСК) обладает жаропонижающим и противовоспалительным действием, ослабляет боль, особенно вызванную воспалительным процессом, а также умеренно угнетает агрегацию тромбоцитов и тромбообразование, улучшает микроциркуляцию в очаге воспаления.
Кофеин повышает рефлекторную возбудимость спинного мозга, возбуждает дыхательный и сосудодвигательный центры, расширяет кровеносные сосуды скелетных мышц, головного мозга, сердца, почек, снижает агрегацию тромбоцитов; уменьшает сонливость, чувство усталости, повышает умственную и физическую работоспособность. В данной комбинации кофеин в малой дозе практически не оказывает стимулирующего действия на центральную нервную систему, повышает тонус сосудов головного мозга и способствует ускорению кровотока.
Парацетамол обладает анальгетическим, жаропонижающим и слабым противовоспалительным действием, что связано с его влиянием на центр терморегуляции в гипоталамусе и слабовыраженной способностью ингибировать синтез простагландинов в периферических тканях.

АСК: при приеме внутрь абсорбция полная. Во время абсорбции подвергается пресистемной элиминации в стенке кишечника и системной в печени (деацетилируется).
Резорбированная часть быстро гидролизируется холинэстеразами и альбуминэстеразой, поэтому период полувыведения - не более 15-20 мин. В организме циркулирует (на 75-90 % в связи с альбумином) и распределяется в тканях в виде аниона салициловой кислоты.
Время достижения максимальной концентрации 2 ч. Метаболизируется преимущественно в печени с образованием 4 метаболитов, обнаруживаемых во многих тканях и моче. Выводится путем активной секреции в канальцах почек в виде салицилата (60 %) и его метаболитов. Выведение неизмененного салицилата зависит от рН мочи (при подщелачивании мочи возрастает ионизирование салицилатов, ухудшается их реабсорбция и значительно увеличивается выведение). Скорость выведения зависит от дозы: при приеме небольших доз период полувыведения - 2-3 ч, с увеличением дозы может возрастать до 15-30 ч. У новорожденных элиминация салицилатов осуществляется значительно медленнее, чем у взрослых.
Парацетамол: адсорбция высокая, максимальная концентрация достигается через 0,5-2 ч и составляет 5-20 мкг/мл, связь с белками плазмы 15 %. Проникает через гематоэнцефалический барьер. Менее 1 % от принятой кормящей матерью дозы проникает в грудное молоко. Терапевтически эффективная концентрация парацетамола в плазме достигается при приеме в дозе 10-15 мг/кг. Метаболизируется в печени (90- 95 %): 80 % вступает в реакции конъюгации с глюкуроновой кислотой и сульфатами с образованием неактивных метаболитов; 17 % подвергается гидроксилированию с образованием 8 активных метаболитов, которые конъюгируют с глутатионом с образованием уже неактивных метаболитов. При недостатке глутатиона эти метаболиты могут блокировать ферментные системы гепатоцитов и вызывать их некроз. В метаболизме также участвует изофермент CYP2E1. Период полувыведения - 1-4 ч. Выводится почками в виде метаболитов, преимущественно в виде конъюгатов. Только 3 % выводятся в неизменном виде. У пожилых больных снижается клиренс препарата и увеличивается период полувыведения.
Кофеин: при приеме внутрь абсорбция хорошая, происходит на всем протяжении кишечника. Всасывание происходит в основном за счет липофильности, а не водорастворимости. Максимальная концентрация достигается через 50-75 мин и составляет 1,58-1,76 мг/л. Быстро распределяется во всех органах и тканях организма: легко проникает через гематоэнцефалический барьер и плаценту. Объем распределения у взрослых - 0,4-0,6 л/кг, у новорожденных - 0,78-0,92 л/кг. Связь с белками крови (альбуминами) - 25-36 %. Метаболизму в печени подвергается более 90, у детей первых лет жизни до 10-15 %. У взрослых около 80 % дозы кофеина метаболизируется в параксантин, около 10 % - в теобромин и около 4 % - в теофиллин, которые впоследствии деметилируются в монометилксантины, а затем в метилированные мочевые кислоты.
Период полувыведения у взрослых - 3,9-5,3 ч (иногда - до 10 ч), у новорожденных - 65-130 ч (к 4-7 мес. жизни снижается к значению как у взрослых). Выведение кофеина и его метаболитов осуществляется почками (в неизменном виде у взрослых выводится 1-2 %, у новорожденных - до 85 %).

Properties

Manufacturer: Pharmstandard-Leksredstva JSC
Made in: Russia
Active ingredient: Acetylsalicylic acid
Drug group: Combined analgesic (NSAID + non-narcotic analgesic + psychostimulant)
Dosage form: tablets
Strength: 0.24 g paracetamol; 0.03 g acetylsalicylic acid; 0.18 g caffeine
Shipping weight: 28 g
Shelf life: Long shelf life
Keep at: 2–25 °C
SKU: 117130