capsules

Fluconazole

2 options

Fluconazole 150 mg 1 capsule

Name: Fluconazole 150 mg 1 capsule - RuPills
SKU: 100726
Price: 2.96 USD
Availability: InStock

capsules

SKU 100726

$2.96

In stock

Tracked shipping to United States — 1–3 weeks↗

Same active ingredient

Other products with Fluconazole

All packagings

Fluconazole

2 options · from $2.96

Option 1 of 2
Fluconazole 50 mg 7 capsules
Price
$3.50
Selected · use button above
Fluconazole 150 mg 1 capsule
Price
$2.96

Manufacturer leaflet

What's on the package insert

Facts from the printed manufacturer leaflet. Sections vary by drug — we only show what's actually in the box.

Indications

Fluconazole is indicated for the treatment of the following conditions in adults:
• Cryptococcal meningitis
• Coccidioidomycosis
• Invasive candidiasis
• Mucosal candidiasis, including oropharyngeal candidiasis, esophageal candidiasis, candiduria, and chronic mucocutaneous candidiasis
• Chronic atrophic candidiasis of the oral cavity (associated with wearing dentures), when oral hygiene or local treatment is insufficient
• Vaginal candidiasis, acute or recurrent, when local therapy is not applicable
• Candidal balanitis, when local therapy is not applicable
• Dermatomycoses, including tinea pedis, tinea corporis, tinea cruris, tinea versicolor, and cutaneous candidiasis, when systemic treatment is indicated
• Nail dermatophyte infection (onychomycosis), when treatment with other medications is not acceptable.

Fluconazole is indicated for the prevention of the following conditions in adults:
• Recurrences of cryptococcal meningitis in patients at high risk of recurrence
• Recurrences of oropharyngeal candidiasis and esophageal candidiasis in HIV-infected patients at high risk of recurrence
• To reduce the frequency of recurrences of vaginal candidiasis (4 or more episodes per year)
• To prevent candidal infections in patients with prolonged neutropenia (such as patients with hematological malignancies undergoing chemotherapy or patients undergoing hematopoietic stem cell transplantation).

Fluconazole is indicated for the treatment of children.
Fluconazole is used to treat mucosal candidiasis (oropharyngeal candidiasis and esophageal candidiasis), invasive candidiasis, cryptococcal meningitis, and to prevent candidal infections in patients with weakened immune systems. Fluconazole can be used as maintenance therapy to prevent recurrence of cryptococcal meningitis in children at high risk of recurrence.

Show original (Russian)

Флуконазол показан для лечения следующих заболеваний у взрослых:
• Криптококкового менингита
• Кокцидиоидомикоза
• Инвазивного кандидоза
• Слизистого кандидоза, в т.ч. орофарингеального кандидоза, кандидоза пищевода, кандидурии и хронического кожно-слизистого кандидоза
• Хронического атрофического кандидоза ротовой полости (связанного с ношением зубных протезов), когда соблюдения гигиены полости рта или местного лечения недостаточно
• Вагинального кандидоза, острого или рецидивирующего, когда местная терапия не применима
• Кандидозного баланита, когда местная терапия не применима
• Дерматомикозов, в т.ч. дерматофитии стоп, дерматофитии туловища, паховой дерматофитии, разноцветного лишая и кожных кандидозных, когда показано системное лечение
• Дерматофития ногтей (онихомикоза), когда лечение другими препаратами не приемлемо.
Флуконазол показан для профилактики следующих заболеваний у взрослых:
• Рецидивов криптококкового менингита у пациентов с высоким риском рецидива
• Рецидивов орофарингеального кандидоза и кандидоза пищевода у ВИЧ-инфицированных пациентов с высоким риском рецидива
• Для снижения частоты рецидивов вагинального кандидоза (4 или более эпизодов в год)
• Для профилактики кандидозных инфекций у пациентов с продолжительной нейтропенией (таких как пациенты с гемобластозами, проходящими химиотерапию, или пациенты, проходящие трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток).
Флуконазол показан для лечения детей.
Флуконазол применяют для лечения слизистого кандидоза (орофарингеального кандидоза и кандидоза пищевода), инвазивного кандидоза, криптококкового менингита и профилактики кандидозных инфекций у пациентов с ослабленной иммунной системой. Флуконазол можно применять в качестве поддерживающей терапии для предотвращения рецидива криптококкового менингита у детей с высоким риском рецидива.

How to use

For oral use. Capsules should be swallowed whole.
Treatment can be initiated before the results of cultures and other laboratory tests are obtained. However, antifungal therapy should be adjusted accordingly when the results of these tests become available.
When switching a patient from intravenous to oral administration of the drug or vice versa, no change in the daily dose is required.
The daily dose of fluconazole depends on the nature and severity of the fungal infection. For infections requiring repeated administration of the drug, treatment should continue until clinical or laboratory signs of active fungal infection disappear. Patients with AIDS and cryptococcal meningitis or recurrent oropharyngeal candidiasis usually require maintenance therapy to prevent recurrence of the infection.
Use in adults

• For cryptococcal meningitis and cryptococcal infections at other sites, the drug is usually administered at a dose of 400 mg on the first day, followed by a dose of 200-400 mg once daily. The duration of treatment for cryptococcal infections depends on the presence of clinical and mycological effect; for cryptococcal meningitis, treatment is usually continued for at least 6-8 weeks. In cases of life-threatening infections, the daily dose may be increased to 800 mg.
To prevent recurrence of cryptococcal meningitis in patients at high risk of recurrence, after completing the full course of primary treatment, fluconazole therapy at a dose of 200 mg/day may be continued for an indefinite period.

• For coccidioidomycosis, the drug may be required at a dose of 200-400 mg/day. For some infections, especially those involving the meninges, a dose of 800 mg per day may be considered. The duration of therapy is determined individually and may last up to 2 years; it is 11-24 months for coccidioidomycosis, 2-17 months for paracoccidioidomycosis, 1-16 months for sporotrichosis, and 3-17 months for histoplasmosis.

• For candidemia, disseminated candidiasis, and other invasive candidal infections, the loading dose is 800 mg on the first day, followed by a dose of 400 mg/day. The

Show original (Russian)

Внутрь. Капсулы проглатывают целиком.
Терапию можно начинать до получения результатов посева и других лабораторных исследований. Однако противогрибковую терапию необходимо изменить соответствующим образом, когда результаты этих исследований станут известными.
При переводе пациента с внутривенного на пероральный прием препарата или наоборот, изменения суточной дозы не требуется.
Суточная доза флуконазола зависит от характера и тяжести грибковой инфекции. При инфекциях, требующих повторного приема препарата, лечение следует продолжать до исчезновения клинических или лабораторных признаков активной грибковой инфекции. Больным СПИДом и криптококковым менингитом или рецидивирующим орофарингеальным кандидозом обычно необходима поддерживающая терапия для профилактики рецидивов инфекции.
Применение у взрослых

• При криптококковом менингите и криптококковых инфекциях другой локализации в первый день обычно применяют препарат в дозе 400 мг, а затем продолжают лечение в дозе 200-400 мг один раз в сутки. Длительность лечения криптококковых инфекций зависит от наличия клинического и микологического эффекта; при криптококковом менингите лечение обычно продолжают по крайней мере 6-8 недель. В случаях лечения угрожающих жизни инфекций суточную дозу можно увеличить до 800 мг.
Для профилактики рецидива криптококкового менингита у больных с высоким риском рецидива, после завершения полного курса первичного лечения, терапию флуконазолом в дозе 200 мг/сут можно продолжать в течение неопределенного периода времени.

• При кокцидиоидомикозе может потребоваться применение препарата в дозе 200-400 мг/сут. Для некоторых инфекций, в особенности с поражением мозговых оболочек, может рассматриваться доза 800 мг в сутки. Длительность терапии определяют индивидуально, может длиться до 2 лет; она составляет 11-24 мес при кокцидиоидомикозе, 2-17 мес - при паракокцидиоидомикозе, 1-16 мес - при споротрихозе и 3-17 мес - при гистоплазмозе.

• При кандидемии, диссеминированном кандидозе и других инвазивных кандидозных инфекциях насыщающая доза составляет 800 мг в первый день, последующая доза 400 мг/сут. Длительность терапии зависит от клинической эффективности.
Общая рекомендация по длительности лечения кандидемии 2 недели после первого отрицательного результата посева крови и исчезновения признаков и симптомов кандидемии.

• Лечение кандидоза слизистой оболочки
• При орофарингеальном кандидозе насыщающая доза: 200-400 мг в первый день, последующая доза: 100-200 мг один раз в сутки в течение 7-21 дней. При необходимости, больным с выраженным подавлением иммунной функции лечение можно продолжать в течение более длительного времени.
• При хроническом атрофическом кандидозе полости рта, связанном с ношением зубных протезов, препарат обычно применяют в дозе 50 мг один раз в сутки в течение 14 дней в сочетании с местными антисептическими средствами для обработки протеза.
• При кандидурии эффективная доза обычно составляет 200-400 мг/сут при длительности лечения 7-21 день. У пациентов с тяжелым нарушением функции иммунной системы можно использовать более длительные периоды терапии.
• При хроническом кожно-слизистом кандидозе применяют 50-100 мг в сутки до 28 дней лечения. В зависимости от тяжести лечения инфекции или сопутствующего нарушения иммунной системы и инфекции можно использовать более длительные периоды терапии.
• При кандидозе пищевода насыщающая доза 200-400 мг в первый день, последующая доза 100-200 мг в сутки. Курс лечения составляет 14-30 дней (до достижения ремиссии кандидоза пищевода). При необходимости, больным с выраженным подавлением иммунной функции лечение можно продолжать в течение более длительного времени.
• Для профилактики рецидивов орофарингеального кандидоза у ВИЧ-инфицированных пациентов с высоким риском рецидивов флуконазол применяют по 100-200 мг в сутки или 200 мг 3 раза в неделю в течение неопределенного периода времени у пациентов с хронически пониженным иммунитетом.
• Для предотвращения рецидивов кандидоза пищевода у ВИЧ-инфицированных пациентов с высоким риском рецидивов флуконазол применяют по 100-200 мг в сутки или 200 мг 3 раза в неделю в течение неопределенного периода времени у пациентов с хронически пониженным иммунитетом.

• При остром вагинальном кандидозе, кандидозном баланите флуконазол применяют однократно внутрь в дозе 150 мг.
Для снижения частоты рецидивов вагинального кандидоза препарат можно применять в дозе 150 мг через каждые три дня - всего 3 дозы (в 1-й, 4-й и 7-й день), затем поддерживающая доза 150 мг один раз в неделю. Поддерживающую дозу можно применять вплоть до 6 месяцев.

• Лечение дерматомикозов
• При инфекциях кожи, включая дерматофитию стоп, дерматофитию туловища, паховую дерматофитию и при кандидозных инфекциях, рекомендуемая доза составляет 150 мг один раз в неделю или 50 мг один раз в день. Длительность терапии обычно составляет 2-4 недели, при микозах стоп может потребоваться более длительная терапия до 6 недель.
• При разноцветном лишае рекомендуемая доза составляет 300-400 мг один раз в неделю в течение 1-3 недель. Альтернативной схемой лечения является применение препарата по 50 мг один раз в день в течение 2-4 недель.
• При онихомикозе рекомендуемая доза составляет 150 мг один раз в неделю. Лечение следует продолжать до замещения инфицированного ногтя (вырастания неинфицированного ногтя). Для повторного роста ногтей на пальцах рук и стоп обычно требуется 3-6 мес и 6-12 мес соответственно. Однако скорость роста может варьировать в широких пределах у разных людей, а также в зависимости от возраста. После успешного лечения длительно сохранявшихся хронических инфекций иногда наблюдается изменение формы ногтей.

• Для профилактики кандидозных инфекций у пациентов с продолжительной нейтропенией рекомендуемая доза флуконазола составляет 200-400 мг один раз в сутки в зависимости от степени риска развития грибковой инфекции. Для больных с высоким риском генерализованной инфекции, например, с выраженной или длительно сохраняющейся нейтропенией, рекомендуемая доза составляет 400 мг один раз в сутки. Флуконазол применяют за несколько дней до ожидаемого развития нейтропении и, после увеличения числа нейтрофилов более 1000 в мм3, лечение продолжают еще 7 дней.
Применение у детей
Как и при сходных инфекциях у взрослых, длительность лечения зависит от клинического и микологического эффекта. Для детей суточная доза препарата не должна превышать таковую для взрослых. Флуконазол применяют ежедневно один раз в сутки.
При кандидозе слизистых оболочек рекомендуемая доза флуконазола составляет 3 мг/кг/сут. В первый день с целью более быстрого достижения равновесной концентрации можно применять ударную дозу 6 мг/кг.
Для лечения инвазивного кандидоза и криптококкового менингита рекомендуемая доза составляет 6-12 мг/кг/сут в зависимости от тяжести заболевания.
Для подавления рецидива криптококкового менингита у детей больных СПИДом рекомендованная доза флуконазола составляет 6 мг/кг/сут.
Для профилактики грибковых инфекций у детей с подавленным иммунитетом, у которых риск развития инфекции связан с нейтропенией, развивающейся в результате цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии, препарат применяют по 3-12 мг/кг/сут в зависимости от выраженности и длительности сохранения индуцированной нейтропении (см. дозу для взрослых; для детей с почечной недостаточностью - см. дозу для больных с почечной недостаточностью).
При невозможности правильного использования у детей лекарственной формы препарата флуконазол в виде капсул следует рассмотреть возможность замены на другие лекарственные формы препарата (порошок для приготовления суспензии для приема внутрь или раствор для внутривенного введения) в эквивалентных дозах.
Применение у пожилых людей
При отсутствии признаков почечной недостаточности флуконазол применяют в обычной дозе. Больным с почечной недостаточностью (клиренс креатинина <50 мл/мин) дозу препарата корректируют, как описано ниже. Применение у больных с почечной недостаточностью При однократном приеме изменения дозы не требуется. У больных (включая детей) с нарушением функции почек при многократном применении препарата следует первоначально ввести ударную дозу от 50 мг до 400 мг, после чего суточную дозу (в зависимости от показания) устанавливают согласно следующей таблице: Клиренс креатинина (мл/мин) Процент рекомендуемой дозы50 ≤ 50 (без диализа) Регулярный диализ 100 % 50 % 100 % после каждого диализа Пациенты, находящиеся на регулярном диализе, должны получать 100 % рекомендуемой дозы после каждого сеанса диализа. В день, когда диализ не проводится, пациенты должны получать уменьшенную (в зависимости от клиренса креатинина) дозу препарата. У детей с нарушением функции почек суточную дозу препарата следует уменьшить (в той же пропорциональной зависимости, что и у взрослых), в соответствии со степенью выраженности почечной недостаточности.

Composition

Composition per capsule:
Active ingredient: Fluconazole - 150.00 mg
Excipients:
Colloidal silicon dioxide - 0.9 mg
Magnesium stearate - 3.6 mg
Talc - 9.9 mg
Povidone K-30 - 10.8 mg
Corn starch - 36.3 mg
Lactose monohydrate - 148.5 mg
Content weight of the capsule: 360.0 mg
Capsule shell composition No. 0:
Gelatin - 80.4 mg, purified water - 13.8 mg, titanium dioxide - 1.8 mg.

Capsule size - No. 0. The capsule body is white, and the capsule cap is white.
The contents of the capsules are a mixture of granules and powder that is white or white with a slight yellowish tint.

Show original (Russian)

Состав на одну капсулу:
Действующее вещество: Флуконазол - 150,00 мг
Вспомогательные вещества:
Кремния диоксид коллоидный - 0,9 мг
Магния стеарат - 3,6 мг
Тальк - 9,9 мг
Повидон К-30 -10,8 мг
Крахмал кукурузный - 36,3 мг
Лактозы моногидрат - 148,5 мг
Масса содержимого капсулы: 360,0 мг
Состав оболочки капсулы № 0:
желатин - 80,4 мг, вода очищенная - 13,8 мг, титана диоксид - 1,8 мг.

Размер капсул - №0. Корпус капсулы белого цвета, крышечка капсулы белого цвета.
Содержимое капсул - смесь гранул и порошка белого или белого со слегка желтоватым оттенком цвета.

Contraindications & warnings

• hypersensitivity to fluconazole, other components of the drug, or azole compounds with a structure similar to fluconazole;

• simultaneous use of terfenadine during multiple doses of fluconazole at 400 mg/day or more (see the section "Interactions with Other Medicinal Products");

• simultaneous use with drugs that prolong the QT interval and are metabolized by the CYP3A4 isoenzyme, such as cisapride, astemizole, erythromycin, pimozide, quinidine, and amiodarone (see the section "Interactions with Other Medicinal Products");

• children under 3 years of age (for this dosage form). Use with caution;

• impaired liver function;

• impaired kidney function;

• the appearance of a rash during fluconazole treatment in patients with superficial fungal infections and invasive/systemic fungal infections;

• simultaneous use of terfenadine and fluconazole at doses less than 400 mg/day;

• potentially proarrhythmic conditions in patients with multiple risk factors (organic heart disease, electrolyte imbalance, and concomitant therapy that contributes to the development of such disorders).
Use during pregnancy and breastfeeding
Adequate and controlled studies of fluconazole use in pregnant women have not been conducted. Several cases of multiple congenital malformations in newborns have been reported, whose mothers received high-dose fluconazole therapy (400-800 mg/day) for coccidioidomycosis during most or all of the first trimester. The following developmental disorders were noted: brachycephaly, facial skull development disorders, skull vault formation disorders, cleft lip, femoral bone curvature, rib thinning and elongation, arthrogryposis, and congenital heart defects. Currently, there is no evidence linking these congenital anomalies to the use of low doses of fluconazole (150 mg single dose for the treatment of vulvovaginal candidiasis) in the first trimester of pregnancy. During pregnancy, fluconazole should be avoided, except in cases of severe and potentially life-threatening fungal infections, where the expected benefits of treatment outweigh the possible risks to the fetus. Women of childbearing age should use contraceptive methods. Fluconazole is found in breast milk at concentrations close to plasma levels, therefore its use in breastfeeding women is not recommended.

Cases of superinfection caused by non-Candida albicans strains of Candida, which often have natural resistance to fluconazole (e.g., Candida krusei), have been reported. In such cases, alternative antifungal therapy may be required.
In rare cases, the use of fluconazole has been associated with toxic liver changes, including fatal outcomes, primarily in patients with serious comorbidities. There has been no clear correlation between hepatotoxic effects related to fluconazole and the total daily dose of the drug, duration of therapy, sex, or age of the patient. The hepatotoxic effect of the drug was usually reversible; signs disappeared after discontinuation of therapy. Patients whose liver function parameters are impaired during treatment with the drug should be monitored for signs of more serious liver damage. If clinical signs or symptoms of liver damage that may be associated with fluconazole use appear, the drug should be discontinued.
As with other azoles, fluconazole may rarely cause anaphylactic reactions.
During treatment with fluconazole, patients have rarely developed exfoliative skin lesions, such as Stevens-Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis. Patients with AIDS are more prone to severe skin reactions when using many medications. If a patient develops a rash during treatment for a superficial fungal infection that can be linked to fluconazole use, the drug should be discontinued. In patients with invasive or systemic fungal infections, careful monitoring is required, and the drug should be discontinued if bullous lesions or erythema multiforme occur.
Concurrent use of fluconazole at doses less than 400 mg/day and terfenadine should be conducted under careful monitoring (see "Interactions with Other Medications" section).
Like other azoles, fluconazole may cause a prolongation of the QT interval on the ECG. The prolongation of the QT interval and ventricular flutter or fibrillation has been very rarely observed in patients with severe diseases with multiple risk factors, such as organic heart disease, electrolyte imbalances, and concomitant therapy that predisposes to such disturbances. Therefore, fluconazole should be used with caution in such patients with potentially proarrhythmic conditions.
Patients with liver, heart, and kidney diseases are advised to consult a physician before using the drug. When using fluconazole 150 mg for vaginal candidiasis, patients should be informed that symptom improvement is usually observed within 24 hours, but complete resolution may take several days. If symptoms persist for several days, a physician should be consulted.
Effects on the ability to drive vehicles and operate machinery
The possibility of dizziness and seizures should be considered when using the drug.

Show original (Russian)

• повышенная чувствительность к флуконазолу, другим компонентам препарата или азольным веществам со сходной флуконазолу структурой;

• одновременный прием терфенадина во время многократного применения флуконазола в дозе 400 мг/сут и более (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»);

• одновременное применение с препаратами, увеличивающими интервал QT и метаболизирующимися с помощью изофермента CYP3A4, такими как цизаприд, астемизол, эритромицин, пимозид, хинидин и амиодарон (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»);

• детский возраст до 3 лет (для данной лекарственной формы).
С осторожностью

• нарушение показателей функции печени;

• нарушение функции почек;

• появление сыпи на фоне применения флуконазола у больных с поверхностной грибковой инфекцией и инвазивными/системными грибковыми инфекциями;

• одновременное применение терфенадина и флуконазола в дозе менее 400 мг/сут;

• потенциально проаритмические состояния у больных с множественными факторами риска (органические заболевания сердца, нарушения электролитного баланса и способствующая развитию подобных нарушений сопутствующая терапия).
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Адекватных и контролируемых исследований применения флуконазола у беременных женщин не проводилось.
Описано несколько случаев множественных врожденных пороков у новорожденных, матери которых на протяжении большей части или всего первого триместра получали терапию флуконазолом в высокой дозе (400-800 мг/сут) по поводу кокцидиоидомикоза. Были отмечены следующие нарушения развития: брахицефалия, нарушение развития лицевой части черепа, нарушение формирования свода черепа, волчья пасть, искривление бедренных костей, истончение и удлинение ребер, артрогрипоз и врожденные пороки сердца. В настоящее время нет доказательств связи перечисленных врожденных аномалий с применением низких доз флуконазола (150 мг однократно для лечения вульвовагинального кандидоза) в первом триместре беременности. Во время беременности применение флуконазола следует избегать, за исключением случаев тяжелых и потенциально угрожающих жизни грибковых инфекций, когда ожидаемая польза лечения превышает возможный риск для плода.
Женщинам детородного возраста следует использовать средства контрацепции.
Флуконазол обнаруживается в грудном молоке в концентрациях, близких к плазменным, поэтому его применение у женщин в период грудного вскармливания не рекомендуется.

Сообщалось о случаях суперинфекции, вызванной отличными от Candida albicans штаммами Candida, которые часто обладают природной резистентностью к флуконазолу (например, Candida krusei). В подобных случаях может потребоваться альтернативная противогрибковая терапия.
В редких случаях применение флуконазола сопровождалось токсическими изменениями печени, в том числе с летальным исходом, главным образом, у больных с серьезными сопутствующими заболеваниями. В случае гепатотоксических эффектов, связанных с применением флуконазола, не отмечено их явной зависимости от общей суточной дозы препарата, длительности терапии, пола и возраста больного. Гепатотоксическое действие препарата обычно было обратимым; признаки его исчезали после прекращения терапии. Больных, у которых во время лечения препаратом нарушаются показатели функции печени, необходимо наблюдать с целью выявления признаков более серьезного поражения печени. При появлении клинических признаков или симптомов поражения печени, которые могут быть связаны с применением флуконазола, препарат следует отменить.
Как и при применении других азолов, флуконазол в редких случаях может вызывать анафилактические реакции.
Во время лечения флуконазолом у больных в редких случаях развивались эксфолиативные поражения кожи, такие как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Больные СПИДом более склонны к развитию тяжелых кожных реакций при применении многих препаратов. При появлении у больного во время лечения поверхностной грибковой инфекции сыпи, которую можно связать с применением флуконазола, препарат следует отменить. При появлении сыпи у больных с инвазивными или системными грибковыми инфекциями их следует тщательно наблюдать и отменить препарат при появлении буллезных поражений или многоформной экссудативной эритемы.
Одновременное применение флуконазола в дозах менее 400 мг/сут и терфенадина следует проводить под тщательным контролем (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).
Как и другие азолы, флуконазол может вызывать увеличение интервала QT на ЭКГ. При применении флуконазола увеличение интервала QT и мерцание или трепетание желудочков отмечали очень редко у больных с тяжелыми заболеваниями с множественными факторами риска, такими как органические заболевания сердца, нарушения электролитного баланса и способствующая развитию подобных нарушений сопутствующая терапия. Поэтому у таких пациентов с потенциально проаритмическими состояниями применять флуконазол следует с осторожностью.
Пациентам с заболеваниями печени, сердца и почек перед применением препарата рекомендуется проконсультироваться с врачом. При применении флуконазола 150 мг по поводу вагинального кандидоза пациенты должны быть предупреждены, что улучшение симптомов обычно наблюдается через 24 ч, но для их полного исчезновения иногда требуется несколько дней. При сохранении симптомов в течение нескольких дней, следует обратиться к врачу.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
При применении препарата необходимо учитывать возможность развития головокружения и судорог.

Side effects, overdose & interactions

The most commonly reported side effects (> 1/10) include headache, abdominal pain, diarrhea, nausea, vomiting, increased levels of alanine aminotransferase, aspartate aminotransferase, alkaline phosphatase in the blood plasma, and rash.
Classification of side effects by organ and system with frequency of occurrence: very common (>1/10), common (>1/100, 1/1000, 1/10000,

There are reports of fluconazole overdose, including one case involving a 42-year-old patient infected with the human immunodeficiency virus, who experienced hallucinations and paranoid behavior after taking 8200 mg of the drug. The patient was hospitalized; his condition normalized within 48 hours.
In the case of overdose, symptomatic treatment (including supportive measures and gastric lavage) may provide adequate effect.
Fluconazole is primarily excreted through the kidneys, so forced diuresis may likely accelerate the elimination of the drug. A 3-hour session of hemodialysis reduces the plasma level of fluconazole by approximately 50%.

Single or multiple doses of fluconazole at 50 mg do not affect the metabolism of phenazone (antipyrine) when taken simultaneously.
Simultaneous use of fluconazole with the following medications is contraindicated:
Cisapride: Concurrent use of fluconazole and cisapride may lead to undesirable cardiac reactions, including ventricular tachyarrhythmia of the "torsade de pointes" type. The use of fluconazole at a dose of 200 mg once daily and cisapride at a dose of 20 mg four times daily results in a significant increase in plasma concentrations of cisapride and an increase in the QT interval on ECG. Concurrent use of cisapride and fluconazole is contraindicated.
Terfenadine: Concurrent use of azole antifungals and terfenadine may result in serious arrhythmias due to QT interval prolongation. While fluconazole at a dose of 200 mg/day does not establish an increase in the QT interval, the use of fluconazole at doses of 400 mg/day or higher causes a significant increase in plasma concentrations of terfenadine. Concurrent use of fluconazole at doses of 400 mg/day or more with terfenadine is contraindicated (see "Contraindications" section). Treatment with fluconazole at doses less than 400 mg/day in combination with terfenadine should be conducted under careful monitoring.
Astemizole: Concurrent use of fluconazole with astemizole or other drugs metabolized by the cytochrome P450 system may be accompanied by increased serum concentrations of these agents. Elevated concentrations of astemizole in plasma may lead to QT interval prolongation and, in some cases, the development of ventricular tachyarrhythmia of the "torsade de pointes" type. Concurrent use of astemizole and fluconazole is contraindicated.
Pimozide: Although no relevant in vitro or in vivo studies have been conducted, concurrent use of fluconazole and pimozide may lead to inhibition of pimozide metabolism. In turn, increased plasma concentrations of pimozide may lead to QT interval prolongation and, in some cases, the development of ventricular tachyarrhythmia of the "torsade de pointes" type. Concurrent use of pimozide and fluconazole is contraindicated.
Quinidine: Although no relevant in vitro or in vivo studies have been conducted, concurrent use of fluconazole and quinidine may also lead to inhibition of quinidine metabolism. The use of quinidine is associated with QT interval prolongation and, in some cases, the development of ventricular tachyarrhythmia of the "torsade de pointes" type. Concurrent use of quinidine and fluconazole is contraindicated.
Erythromycin: Concurrent use of fluconazole and erythromycin potentially increases the risk of cardiotoxicity (QT interval prolongation, torsade de pointes) and, as a result, sudden cardiac death. Concurrent use of fluconazole and erythromycin is contraindicated.
Amiodarone: Concurrent use of fluconazole and amiodarone may lead to inhibition of amiodarone metabolism. The use of amiodarone has been associated with QT interval prolongation. Concurrent use of fluconazole and amiodarone is contraindicated (see "Contraindications" section).
Caution should be exercised and doses may need to be adjusted when fluconazole is used concurrently with the following medications:
Medications affecting fluconazole:
Hydrochlorothiazide: Repeated use of hydrochlorothiazide concurrently with fluconazole leads to a 40% increase in plasma concentrations of fluconazole. This degree of effect does not require a change in the dosing regimen of fluconazole in patients receiving diuretics, but the physician should take this into account.
Rifampicin: Concurrent use of fluconazole and rifampicin leads to a 25% reduction in AUC and a 20% decrease in the half-life of fluconazole. In patients taking rifampicin, the appropriateness of increasing the dose of fluconazole should be considered.
Medications affected by fluconazole:
Fluconazole is a potent inhibitor of the CYP2C9 and CYP2C19 cytochrome P450 isoenzymes and a moderate inhibitor of the CYP3A4 isoenzyme. Additionally, beyond the effects listed below, there is a risk of increased plasma concentrations of other drugs metabolized by the CYP2C9, CYP2C19, and CYP3A4 isoenzymes when taken concurrently with fluconazole. Therefore, caution should be exercised when using the listed medications concurrently, and if such combinations are necessary, patients should be under careful medical supervision. It should be noted that the inhibitory effect of fluconazole persists for 4-5 days after discontinuation of the drug due to its long half-life.
Alfentanil: There is a noted decrease in clearance and volume of distribution, and an increase in the half-life of alfentanil. This may be related to the inhibition of the CYP3A4 isoenzyme by fluconazole. Dose adjustment of alfentanil may be required.
Amitriptyline, nortriptyline: Increased effect. The concentration of 5-nortriptyline and/or S-amitriptyline can be measured at the beginning of combination therapy with fluconazole and one week after initiation. If necessary, the dose of amitriptyline/nortriptyline should be adjusted.
Amphotericin B: Studies in mice (including those with immunosuppression) have shown the following results: a small additive antifungal effect in systemic infection caused by C. albicans, no interaction in intracranial infection caused by Cryptococcus neoformans, and antagonism in systemic infection caused by A. fumigatus. The clinical significance of these results is unclear.
Anticoagulants: Like other antifungal agents (azole derivatives), fluconazole, when used concurrently with warfarin, increases prothrombin time (by 12%), which may lead to bleeding (bruising, nosebleeds, gastrointestinal bleeding, hematuria, melena). In patients receiving coumarin anticoagulants, prothrombin time should be continuously monitored during therapy and for 8 days after concurrent use. The appropriateness of adjusting the dose of warfarin should also be evaluated.
Azithromycin: No significant pharmacokinetic interaction was found when fluconazole at a single dose of 800 mg was taken concurrently with azithromycin at a single dose of 1200 mg.
Short-acting benzodiazepines: After oral administration of midazolam, fluconazole significantly increases the concentration of midazolam and psychomotor effects, with this effect being more pronounced after oral administration of fluconazole than after intravenous use. If benzodiazepine therapy is necessary for patients taking fluconazole, they should be monitored to assess the appropriateness of reducing the benzodiazepine dose.
When a single dose of triazolam is taken concurrently, fluconazole increases the AUC of triazolam by approximately 50%, Cmax by 25-50%, and the half-life by 25-50% due to the inhibition of triazolam metabolism. Dose adjustment of triazolam may be required.
Carbamazepine: Fluconazole inhibits the metabolism of carbamazepine and increases serum concentrations of carbamazepine by 30%. The risk of carbamazepine toxicity should be considered. The need for dose adjustment of carbamazepine should be evaluated based on concentration/effect.
Calcium channel blockers: Some calcium channel antagonists (nifedipine, isradipine, amlodipine, verapamil, and felodipine) are metabolized by the CYP3A4 isoenzyme. Fluconazole increases the systemic exposure of calcium channel antagonists. Monitoring for the development of side effects is recommended.
Cyclosporine: In kidney transplant patients, the use of fluconazole at a dose of 200 mg/day leads to a slow increase in cyclosporine concentrations. However, no changes in cyclosporine concentrations were observed with repeated use of fluconazole at a dose of 100 mg/day in bone marrow recipients. When fluconazole and cyclosporine are used concurrently, monitoring of cyclosporine concentrations in the blood is recommended.
Cyclophosphamide: Concurrent use of cyclophosphamide and fluconazole is associated with increased serum concentrations of bilirubin and creatinine. This combination is permissible considering the risk of increased bilirubin and creatinine concentrations.
Fentanyl: There is a report of one fatal outcome possibly associated with the concurrent use of fentanyl and fluconazole. It is suggested that the disturbances are related to fentanyl intoxication. Fluconazole has been shown to significantly prolong the elimination time of fentanyl. It should be noted that increased fentanyl concentrations may lead to respiratory function depression.
Halofantrine: Fluconazole may increase the concentration of halofantrine in plasma due to the inhibition of the CYP3A4 isoenzyme. Concurrent use with fluconazole, as with other azole antifungal agents, may lead to the development of ventricular tachyarrhythmia of the "torsade de pointes" type, so their combined use is not recommended.
HMG-CoA reductase inhibitors: Concurrent use of fluconazole with HMG-CoA reductase inhibitors metabolized by the CYP3A4 isoenzyme (such as atorvastatin and simvastatin) or the CYP2D6 isoenzyme (such as fluvastatin) increases the risk of myopathy and rhabdomyolysis. If concurrent therapy with these agents is necessary, patients should be monitored for symptoms of myopathy and rhabdomyolysis. Creatine kinase levels should be monitored. If there is a significant increase in creatine kinase levels or if myopathy or rhabdomyolysis is diagnosed or suspected, therapy with HMG-CoA reductase inhibitors should be discontinued.
Losartan: Fluconazole inhibits the metabolism of losartan to its active metabolite (E-3174), which is responsible for most of the effects related to angiotensin II receptor antagonism. Regular monitoring of blood pressure is necessary.
Methadone: Fluconazole may increase plasma concentrations of methadone. Dose adjustment of methadone may be required.
Nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs): Cmax and AUC of flurbiprofen increase by 23% and 81%, respectively. Similarly, Cmax and AUC of the pharmacologically active isomer [S-(+)-ibuprofen] increased by 15% and 82%, respectively, when fluconazole was used concurrently with racemic ibuprofen (400 mg).
When fluconazole at a dose of 200 mg/day is used concurrently with celecoxib at a dose of 200 mg, Cmax and AUC of celecoxib increase by 68% and 134%, respectively. In this combination, a reduction in the dose of celecoxib by half may be possible.
Despite the lack of targeted studies, fluconazole may increase the systemic exposure of other NSAIDs metabolized by the CYP2C9 isoenzyme (e.g., naproxen, lornoxicam, meloxicam, diclofenac). Dose adjustment of NSAIDs may be required.
When NSAIDs and fluconazole are used concurrently, patients should be under careful medical supervision to identify and monitor adverse events and toxicity related to NSAIDs.
Oral contraceptives: Concurrent use of a combined oral contraceptive with fluconazole at a dose of 50 mg does not establish a significant effect on hormone levels, while daily administration of 200 mg fluconazole increases the AUC of ethinyl estradiol and levonorgestrel by 40% and 24%, respectively, and with a single weekly dose of 300 mg fluconazole, the AUC of ethinyl estradiol and norethindrone increases by 24% and 13%, respectively. Thus, repeated use of fluconazole at the indicated doses is unlikely to affect the efficacy of the combined oral contraceptive.
Phenytoin: Concurrent use of fluconazole and phenytoin may be accompanied by a clinically significant increase in phenytoin concentration. If concurrent use of both drugs is necessary, phenytoin concentration should be monitored and its dose adjusted accordingly to ensure therapeutic concentration in serum.
Prednisone: There is a report of acute adrenal insufficiency in a patient after liver transplantation following the discontinuation of fluconazole after a three-month course of therapy. It is presumed that the cessation of fluconazole therapy caused an increase in CYP3A4 isoenzyme activity, leading to increased metabolism of prednisone.
Patients receiving combined therapy with prednisone and fluconazole should be under careful medical supervision when discontinuing fluconazole to assess adrenal function.
Rifabutin: Concurrent use of fluconazole and rifabutin may lead to an increase in serum concentrations of the latter by up to 80%. Cases of uveitis have been reported with concurrent use of fluconazole and rifabutin. Patients receiving both rifabutin and fluconazole should be closely monitored.
Saquinavir: AUC increases by approximately 50%, Cmax by 55%, and clearance of saquinavir decreases by approximately 50% due to the inhibition of hepatic metabolism by the CYP3A4 isoenzyme and inhibition of P-glycoprotein. Dose adjustment of saquinavir may be required.
Sirolimus: Increased plasma concentrations of sirolimus, presumably due to the inhibition of sirolimus metabolism through the inhibition of the CYP3A4 isoenzyme and P-glycoprotein. This combination may be used with appropriate dose adjustment of sirolimus based on effect/concentration.
Sulfonylurea drugs: Fluconazole, when taken concurrently, leads to an increase in the half-life of oral sulfonylurea drugs (chlorpropamide, glibenclamide, glipizide, and tolbutamide). Patients with diabetes can be prescribed concurrent use of fluconazole and oral sulfonylurea drugs, but the possibility of hypoglycemia should be considered, and regular blood glucose monitoring is necessary, along with dose adjustment of sulfonylurea drugs if needed.
Tacrolimus: Concurrent use of fluconazole and tacrolimus (orally) leads to a fivefold increase in serum concentrations of the latter due to the inhibition of tacrolimus metabolism occurring in the intestine via the CYP3A4 isoenzyme. No significant changes in the pharmacokinetics of the drugs have been noted with intravenous administration of tacrolimus. Cases of nephrotoxicity have been reported. Patients taking oral tacrolimus and fluconazole should be closely monitored. The dose of tacrolimus should be adjusted based on the degree of increase in its concentration in the blood.
Theophylline: When taken concurrently with fluconazole at a dose of 200 mg for 14 days, the average plasma clearance rate of theophylline decreases by 18%. When prescribing fluconazole to patients taking theophylline in high doses or patients at increased risk of theophylline toxicity, monitoring for symptoms of theophylline overdose should be conducted, and therapy should be adjusted accordingly if necessary.
Vinca alkaloids: Despite the lack of targeted studies, it is suggested that fluconazole may increase the concentration of vinca alkaloids (e.g., vincristine and vinblastine) in plasma and thus lead to neurotoxicity, possibly related to the inhibition of the CYP3A4 isoenzyme.
Vitamin A: There is a report of one case of adverse reactions from the central nervous system (CNS) in the form of a pseudotumor cerebri with concurrent use of all-trans retinoic acid and fluconazole, which disappeared after fluconazole was discontinued. This combination may be used, but the possibility of CNS adverse reactions should be kept in mind.
Zidovudine: Concurrent use with fluconazole is associated with an increase in Cmax and AUC of zidovudine by 84% and 74%, respectively. This effect is likely due to reduced metabolism of zidovudine to its main metabolite. Significant increases in AUC of zidovudine (20%) were observed before and after therapy with fluconazole at a dose of 200 mg/day for 15 days in patients with AIDS and ARC (AIDS-related complex).
Patients receiving this combination should be monitored for zidovudine side effects.
Voriconazole (inhibitor of CYP2C9, CYP2C19, and CYP3A4 isoenzymes): Concurrent use of voriconazole (400 mg twice daily on the first day, then 200 mg twice daily for 2.5 days) and fluconazole (400 mg on the first day, then 200 mg daily for 4 days) leads to an increase in the concentration and AUC of voriconazole by 57% and 79%, respectively. This effect has been shown to persist with reduced doses and/or reduced frequency of administration of either drug. Concurrent use of voriconazole and fluconazole is not recommended.
Studies on the interaction of oral forms of fluconazole when taken concurrently with food, cimetidine, antacids, and after total body irradiation for bone marrow transplant preparation have shown that these factors do not have a clinically significant effect on the absorption of fluconazole.
Tofacitinib: The exposure of tofacitinib increases when used concurrently with drugs that are moderate inhibitors of the CYP3A4 isoenzyme and potent inhibitors of the CYP2C19 isoenzyme (e.g., fluconazole). Dose adjustment of tofacitinib may be required.
Ivacaftor: When used concurrently with ivacaftor, a cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR) modulator, there was a threefold increase in the exposure of ivacaftor and a 1.9-fold increase in the exposure of hydroxymethyl-ivacaftor (MI). Patients taking moderate CYP3A inhibitors such as fluconazole and erythromycin are recommended to reduce the dose of ivacaftor to 150 mg once daily.
The listed interactions have been established with repeated use of fluconazole; interactions with medications resulting from a single dose of fluconazole are unknown.
Physicians should consider that interactions with other medications have not been specifically studied, but they are possible.

Show original (Russian)

Наиболее часто (> 1/10) сообщалось о побочных реакциях, таких как головная боль, боль в животе, диарея, тошнота, рвота, повышение активности аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, щелочной фосфатазы в плазме крови и сыпь.
Классификация побочных реакций во органам и системам с указанием частоты их возникновения: очень часто (>1/10), часто(>1/100, 1/1000, 1/10000,

Имеются сообщения о передозировке флуконазола, и в одном случае у 42-летнего больного, инфицированного вирусом иммунодефицита человека, после приема 8200 мг препарата появились галлюцинации и параноидальное поведение. Больной был госпитализирован; его состояние нормализовалось в течение 48 часов.
В случае передозировки адекватный эффект может дать симптоматическое лечение (в том числе поддерживающие меры и промывание желудка).
Флуконазол выводится в основном через почки, поэтому форсированный диурез, вероятно, может ускорить выведение препарата. Сеанс гемодиализа длительностью 3 ч снижает уровень флуконазола в плазме крови примерно на 50 %.

Однократный или многократный прием флуконазола в дозе 50 мг не влияет на метаболизм феназона (Антипирина) при их одновременном приеме.
Одновременное применение флуконазола со следующими препаратами противопоказано:
Цизаприд: при одновременном применении флуконазола и цизаприда возможны нежелательные реакции со стороны сердца, в т.ч. аритмия желудочковая тахисистолическая типа «пируэт» (torsade de pointеs). Применение флуконазола в дозе 200 мг 1 раз в сутки и цизаприда в дозе 20 мг 4 раза в сутки приводит к выраженному увеличению плазменных концентраций цизаприда и увеличению интервала QT на ЭКГ. Одновременный прием цизаприда и флуконазола противопоказан.
Терфенадин: при одновременном применении азольных противогрибковых средств и терфенадина возможно возникновение серьезных аритмий в результате увеличения интервала QT. При приеме флуконазола в дозе 200 мг/сут увеличения интервала QT не установлено, однако, применение флуконазола в дозах 400 мг/сут и выше вызывает значительное увеличение концентрации терфенадина в плазме крови. Одновременный прием флуконазола в дозах 400 мг/сут и более с терфенадином противопоказан (см. раздел «Противопоказания»). Лечение флуконазолом в дозах менее 400 мг/сут в сочетании с терфенадином следует проводить под тщательным контролем.
Астемизол: одновременное применение флуконазола с астемизолом или другими препаратами, метаболизм которых осуществляется системой цитохрома Р450, может сопровождаться повышением сывороточных концентраций этих средств. Повышенные концентрации астемизола в плазме крови могут приводить к удлинению интервала QT и в некоторых случаях к развитию аритмии желудочковой тахисистолической типа «пируэт» (torsade de pointеs). Одновременное применение астемизола и флуконазола противопоказано.
Пимозид: несмотря на то, что не проводилось соответствующих исследований in vitro или in vivo, одновременное применение флуконазола и пимозида может приводить к угнетению метаболизма пимозида. В свою очередь повышение плазменных концентраций пимозида может приводить к удлинению интервала QT и в некоторых случаях развитию аритмии желудочковой тахисистолической типа «пируэт» (torsade de pointеs). Одновременное применение пимозида и флуконазола противопоказано.
Хинидин: несмотря на то, что не проводилось соответствующих исследований in vitro или in vivo, одновременное применение флуконазола и хинидина может также приводить к угнетению метаболизма хинидина. Применение хинидина связано с удлинением интервала QT и в некоторых случаях с развитием аритмии желудочковой тахисистолической типа «пируэт» (torsade de pointеs). Одновременное применение хинидина и флуконазола противопоказано.
Эритромицин: одновременное применение флуконазола и эритромицина потенциально приводит к повышенному риску развития кардиотоксичности (удлинение интервала QT, torsade de pointеs) и, вследствие этого, внезапной сердечной смерти. Одновременное применение флуконазола и эритромицина противопоказано.
Амиодарон: совместное применение флуконазола и амиодарона может привести и ингибированию метаболизма амиодарона. Применение амиодарона ассоциировалось с удлинением интервала QT. Одновременное применение флуконазола и амиодарона противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).
Следует соблюдать осторожность и, возможно, корректировать дозы при одновременном применении следующих препаратов и флуконазола:
Препараты, влияющие на флуконазол:
Гидрохлоротиазид: многократное применение гидрохлоротиазида одновременно с флуконазолом приводит к увеличению концентрации флуконазола в плазме крови на 40 %. Эффект такой степени выраженности не требует изменения режима дозирования флуконазола у больных, получающих одновременно диуретики, однако врачу следует это учитывать.
Рифампицин: одновременное применение флуконазола и рифампицина приводит к снижению AUC на 25 % и длительности периода полувыведения флуконазола на 20 %. У больных, одновременно принимающих рифампицин, необходимо учитывать целесообразность увеличения дозы флуконазола.
Препараты, на которые влияет флуконазол:
Флуконазол является мощным ингибитором изофермента CYP2C9 и CYP2C19 цитохрома P450 и умеренным ингибитором изофермента CYP3A4. Кроме того, помимо перечисленных далее эффектов, существует риск повышения в плазме крови концентрации и других лекарственных средств, метаболизируемых изоферментами CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4 при одновременном приеме с флуконазолом. В связи с этим, следует соблюдать осторожность при одновременном применении перечисленных препаратов, а при необходимости подобных комбинаций пациенты должны находиться под тщательным медицинским наблюдением. Следует учитывать, что ингибирующий эффект флуконазола сохраняется в течение 4-5 дней после отмены препарата в связи с длительным периодом полувыведения.
Алфентанил: отмечается уменьшение клиренса и объема распределения, увеличение периода полувыведения алфентанила. Возможно, это связано с ингибированием изофермента CYP3A4 флуконазолом. Может потребоваться коррекция дозы алфентанила.
Амитриптилин, нортриптилин: увеличение эффекта. Концентрацию 5-нортриптилина и/или S-амитриптилина можно измерить в начале комбинированной терапии с флуконазолом и через неделю после начала. При необходимости следует корректировать дозу амитриптилина/нортриптилина.
Амфотерицин B: в исследованиях на мышах (в том числе, с иммуносупрессией) были отмечены следующие результаты: небольшой аддитивный противогрибковый эффект при системной инфекции, вызванной C. albicans, отсутствие взаимодействия при внутричерепной инфекции, вызванной Cryptococcus neoformans и антагонизм при системной инфекции, вызванной A. fumigatus. Клиническое значение данных результатов не ясно.
Антикоагулянты: как и другие противогрибковые средства (производные азола), флуконазол, при одновременном применении с варфарином, повышает протромбиновое время (на 12 %), в связи с чем, возможно развитие кровотечений (гематомы, кровотечения из носа и желудочно-кишечного тракта, гематурия, мелена). У пациентов, получающих кумариновые антикоагулянты, необходимо постоянно контролировать протромбиновое время в период терапии и в течение 8 дней после одновременного применения.
Также следует оценить целесообразность коррекции дозы варфарина.
Азитромицин: при одновременном применении внутрь флуконазола в однократной дозе 800 мг с азитромицином в однократной дозе 1200 мг выраженного фармакокинетического взаимодействия между обоими препаратами не установлено.
Бензодиазепины (короткого действия): после приема внутрь мидазолама, флуконазол существенно увеличивает концентрацию мидазолама и психомоторные эффекты, причем это влияние более выражено после приема флуконазола внутрь, чем при его применении внутривенно. При необходимости сопутствующей терапии бензодиазепинами пациентов, принимающих флуконазол, следует наблюдать с целью оценки целесообразности соответствующего снижения дозы бензодиазепина.
При одновременном приеме однократной дозы триазолама, флуконазол увеличивает AUC триазолама приблизительно на 50 %, Cmax - на 25-50 % и период полувыведения на 25-50 % благодаря угнетению метаболизма триазолама. Может понадобиться коррекция дозы триазолама.
Карбамазепин: флуконазол угнетает метаболизм карбамазепина и повышает сывороточную концентрацию карбамазепина на 30 %. Необходимо учитывать риск развития токсичности карбамазепина. Следует оценить необходимость коррекции дозы карбамазепина в зависимости от концентрации/эффекта.
Блокаторы кальциевых каналов: некоторые антагонисты кальциевых каналов (нифедипин, исрадипин, амлодипин, верапамил и фелодипин) метаболизируются изоферментом CYP3A4. Флуконазол увеличивает системную экспозицию антагонистов кальциевых каналов. Рекомендован контроль развития побочных эффектов.
Циклоспорин: у пациентов с трансплантированной почкой, применение флуконазола в дозе 200 мг/сут приводит к медленному повышению концентрации циклоспорина. Однако при многократном приеме флуконазола в дозе 100 мг/сут изменения концентрации циклоспорина у реципиентов костного мозга не наблюдалось. При одновременном применении флуконазола и циклоспорина рекомендуется контролировать концентрацию циклоспорина в крови.
Циклофосфамид: при одновременном применении циклофосфамида и флуконазола отмечается увеличение сывороточных концентраций билирубина и креатинина. Данная комбинация допустима с учетом риска увеличения концентраций билирубина и креатинина.
Фентанил: имеется сообщение об одном летальном исходе, возможно связанном с одновременным приемом фентанила и флуконазола. Предполагается, что нарушения связаны с интоксикацией фентанилом. Было показано, что флуконазол значительно удлиняет время выведения фентанила. Следует учитывать, что повышение концентрации фентанила может привести к угнетению дыхательной функции.
Галофантрин: флуконазол может увеличивать концентрацию галофантрина в плазме крови в связи с ингибированием изофермента CYP3A4. При одновременном применении с флуконазолом, как и с другими противогрибковыми препаратами азолового ряда возможно развитие аритмии желудочковой тахисистолической типа «пируэт», поэтому совместное применение их не рекомендуется.
Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы: при одновременном применении флуконазола с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, метаболизируемыми изоферментом CYP3A4 (такими как, аторвастатин и симвастатин) или изоферментом CYP2D6 (такими как, флувастатин), риск развития миопатии и рабдомиолиза увеличивается. В случае необходимости одновременной терапии указанными препаратами, следует наблюдать пациентов с целью выявления симптомов миопатии и рабдомиолиза. Необходимо контролировать концентрацию креатинин киназы. В случае значительного увеличения концентрации креатинин киназы или если диагностируется или имеется подозрение на развитие миопатии или рабдомиолиза, терапию ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы следует прекратить.
Лозартан: флуконазол угнетает метаболизм лозартана до его активного метаболита (Е-31 74), который отвечает за большую часть эффектов, связанных с антагонизмом ангиотензин-II рецепторов. Необходим регулярный контроль артериального давления.
Метадон: флуконазол может увеличивать плазменную концентрацию метадона. Может понадобиться коррекция дозы метадона.
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП): Cmax и AUC флурбипрофена увеличиваются на 23 % и 81 %, соответственно. Аналогично Cmax и AUC фармакологически активного изомера [S-(+)-ибупрофен] повышались на 15 % и 82 %, соответственно при одновременном применении флуконазола с рацемическим ибупрофеном (400 мг).
При одновременном применении флуконазола в дозе 200 мг/сут и целекоксиба в дозе 200 мг Cmax и AUC целекоксиба увеличиваются на 68 % и 134 % соответственно. В данной комбинации возможно снижение дозы целекоксиба вдвое.
Несмотря на отсутствие целенаправленных исследований флуконазол может увеличивать системную экспозицию других НПВП, метаболизируемых изоферментом CYP2C9 (например, напроксен, лорноксикам, мелоксикам, диклофенак). Может понадобиться коррекция дозы НПВП.
При одновременном применении НПВП и флуконазола пациенты должны находиться под тщательным медицинским наблюдением с целью выявления и контроля нежелательных явлений и проявления токсичности, связанных с НПВП.
Пероральные контрацептивы: при одновременном применении комбинированного перорального контрацептива с флуконазолом в дозе 50 мг существенного влияния на уровень гормонов не установлено, тогда как при ежедневном приеме 200 мг флуконазола AUC этинилэстрадиола и левоноргестрела увеличиваются на 40 % и 24 % соответственно, а при приеме 300 мг флуконазола один раз в неделю AUC этинилэстрадиола и норэтиндрона возрастают на 24 % и 13 % соответственно. Таким образом, многократное применение флуконазола в указанных дозах вряд ли может оказать влияние на эффективность комбинированного перорального противозачаточного средства.
Фенитоин: одновременное применение флуконазола и фенитоина может сопровождаться клинически значимым повышением концентрации фенитоина. В случае необходимости одновременного применения обоих препаратов следует контролировать концентрацию фенитоина и соответствующим образом скорректировать его дозу с целью обеспечения терапевтической концентрации в сыворотке крови.
Преднизон: имеется сообщение о развитии острой недостаточности коры надпочечников у пациента после трансплантации печени на фоне отмены флуконазола после трехмесячного курса терапии. Предположительно, прекращение терапии флуконазолом вызвало повышение активности изофермента CYP3A4, что привело к увеличенному метаболизму преднизона.
Пациенты, получающие комбинированную терапию преднизоном и флуконазолом должны находиться под тщательным медицинским наблюдением при отмене приема флуконазола с целью оценки состояния коры надпочечников.
Рифабутин: одновременное применение флуконазола и рифабутина может привести к повышению сывороточных концентраций последнего до 80 %. При одновременном применении флуконазола и рифабутина описаны случаи увеита. Больных, одновременно получающих рифабутин и флуконазол, необходимо тщательно наблюдать.
Саквинавир: AUC повышается приблизительно на 50 %, Cmax - на 55 %, клиренс саквинавира уменьшается приблизительно на 50 % в связи с ингибированием печеночного метаболизма изофермента CYP3A4 и ингибированием P-гликопротеина. Может понадобиться коррекция дозы саквинавира.
Сиролимус: повышение концентрации сиролимуса в плазме крови, предположительно в связи с ингибированием метаболизма сиролимуса через угнетение изофермента CYP3A4 и P-гликопротеина. Данная комбинация может применяться с соответствующей коррекцией дозы сиролимуса в зависимости от эффекта/концентрации.
Препараты сульфонилмочевины: флуконазол, при одновременном приеме, приводит к увеличению периода полувыведения пероральных препаратов сульфонилмочевины (хлорпропамида, глибенкламида, глипизида и толбутамида). Больным сахарным диабетом можно назначать совместное применение флуконазола и пероральных препаратов сульфонилмочевины, но при этом следует учитывать возможность развития гипогликемии, кроме того, необходим регулярный контроль глюкозы крови и, при необходимости, коррекция дозы препаратов сульфонилмочевины.
Такролимус: одновременное применение флуконазола и такролимуса (внутрь) приводит к повышению сывороточных концентраций последнего в 5 раз за счет ингибирования метаболизма такролимуса, происходящего в кишечнике посредством изофермента CYP3A4. Значительных изменений фармакокинетики препаратов не отмечено при применении такролимуса внутривенно. Описаны случаи нефротоксичности. Больных, одновременно принимающих такролимус внутрь и флуконазол, следует тщательно наблюдать. Дозу такролимуса следует корректировать в зависимости от степени повышения его концентрации в крови.
Теофиллин: при одновременном применении с флуконазолом в дозе 200 мг в течение 14 дней средняя скорость плазменного клиренса теофиллина снижается на 18 %. При назначении флуконазола больным, принимающим теофиллин в высоких дозах, или больным с повышенным риском развития токсического действия теофиллина, следует наблюдать за появлением симптомов передозировки теофиллина и, при необходимости, скорректировать терапию соответствующим образом.
Алкалоид барвинка: несмотря на отсутствие целенаправленных исследований, предполагается, что флуконазол может увеличивать концентрацию алкалоидов барвинка (например, винкристина и винбластина) в плазме крови и, таким образом, приводить к нейротоксичности, что, возможно, может быть связано с угнетением изофермента CYP3A4.
Витамин А: имеется сообщение об одном случае развития нежелательных реакций со стороны центральной нервной системы (ЦНС) в виде псевдоопухоли мозга при одновременном применении полностью трансретиноевой кислоты и флуконазола, которые исчезли после отмены флуконазола. Применение данной комбинации возможно, но следует помнить о возможности возникновения нежелательных реакций со стороны ЦНС.
Зидовудин: при одновременном применении с флуконазолом отмечается повышение Cmax и AUC зидовудина на 84 % и 74 %, соответственно. Данный эффект, вероятно, обусловлен снижением метаболизма последнего до его главного метаболита. До и после терапии с применением флуконазола в дозе 200 мг/сут в течение 15 дней больным СПИДом и ARC (комплекс, связанный со СПИДом) установлено значительное увеличение AUC зидовудина (20 %).
Больных, получающих такую комбинацию, следует наблюдать с целью выявления побочных эффектов зидовудина.
Вориконазол (ингибитор изоферментов CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4): одновременное применение вориконазола (по 400 мг 2 раза в сутки в первый день, затем по 200 мг два раза в сутки в течение 2,5 дней) и флуконазола (400 мг в первый день, затем по 200 мг в сутки в течение 4 дней) приводит к увеличению концентрации и AUC вориконазола на 57 % и 79 %, соответственно. Было показано, что данный эффект сохраняется при уменьшении дозы и/или уменьшении кратности приема любого из препаратов. Одновременное применение вориконазола и флуконазола не рекомендуется.
Исследования взаимодействия пероральных форм флуконазола при его одновременном приеме с пищей, циметидином, антацидами, а также после тотального облучения тела для подготовки к пересадке костного мозга показали, что эти факторы не оказывают клинически значимого влияния на всасывание флуконазола.
Тофацитиниб: экспозиция тофацитиниба увеличивается при его совместном применении с препаратами, которые являются одновременно умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4 и мощными ингибиторами изофермента CYP2С19 (например, флуконазол). Возможно, может понадобиться коррекция дозы тофацитиниба.
Ивакафтор: при одновременном применении с ивакафтором, стимулятором муковисцидозного регулятора трансмембранной проводимости (CFTR), наблюдалось увеличение экспозиции ивакафтора в 3 раза и экспозиции гидроксиметил-ивакафтора (МI) в 1,9 раза. Пациентам, одновременно принимающим умеренные ингибиторы CYP3A, такие как флуконазол и эритромицин, рекомендуется снижение дозы ивакафтора до 150 мг один раз в сутки.
Перечисленные взаимодействия установлены при многократном применении флуконазола; взаимодействия с лекарственными средствами в результате однократного приема флуконазола не известны.
Врачам следует учитывать, что взаимодействие с другими лекарственными средствами специально не изучалось, но оно возможно.

Pharmacology

Fluconazole, a triazole antifungal agent, is a potent selective inhibitor of sterol synthesis in fungal cells.
Fluconazole has demonstrated activity in vitro and in clinical infections against most of the following microorganisms: Candida albicans, Candida glabrata (many strains are moderately sensitive), Candida parapsilosis, Candida tropicalis, Cryptococcus neoformans.
Fluconazole has shown in vitro activity against the following microorganisms, although the clinical significance of this is unknown: Candida dubliniensis, Candida guilliermondii, Candida kefyr, Candida lusitaniae.
When taken orally, fluconazole exhibits activity in various animal models of fungal infections. The drug has demonstrated efficacy in opportunistic mycoses, including those caused by Candida spp. (including disseminated candidiasis in immunocompromised animals), Cryptococcus neoformans (including intracranial infections), Microsporum spp., and Trichophyton spp. Fluconazole has also shown activity in models of endemic mycoses in animals, including infections caused by Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis (including intracranial infections), and Histoplasma capsulatum in animals with both normal and suppressed immunity.
Fluconazole has high specificity for fungal cytochrome P450-dependent enzymes. Therapy with fluconazole at a dose of 50 mg/day for up to 28 days does not affect plasma testosterone levels in men or steroid levels in women of childbearing age. Fluconazole at doses of 200-400 mg/day does not have a clinically significant effect on endogenous steroid levels or their response to adrenocorticotropic hormone (ACTH) stimulation in healthy male volunteers.
Mechanisms of fluconazole resistance
Resistance to fluconazole may develop in the following cases: qualitative or quantitative changes in the enzyme that is the target for fluconazole (lanosterol 14-α-demethylase), reduced access to the fluconazole target, or a combination of these mechanisms.
Point mutations in the ERG11 gene, which encodes the target enzyme, lead to alterations in the target and reduced affinity for azoles. Increased expression of the ERG11 gene results in the production of high concentrations of the target enzyme, necessitating higher concentrations of fluconazole in the intracellular fluid to suppress all enzyme molecules in the cell.
A second significant mechanism of resistance involves the active efflux of fluconazole from the intracellular space through the activation of two types of transporters involved in the active efflux of drugs from the fungal cell. These transporters include the major mediator encoded by MDR (multidrug resistance) genes and the ATP-binding cassette transporter superfamily encoded by CDR (Candida drug resistance) genes.
Hyperexpression of the MDR gene leads to fluconazole resistance, while hyperexpression of CDR genes may lead to resistance to various azoles.
Resistance to Candida glabrata is typically mediated by hyperexpression of the CDR gene, resulting in resistance to many azoles. For those strains with a minimum inhibitory concentration (MIC) defined as intermediate (16-32 µg/ml), it is recommended to use maximum doses of fluconazole.
Candida krusei should be considered resistant to fluconazole. The mechanism of resistance is associated with reduced sensitivity of the target enzyme to the inhibitory effects of fluconazole.

The pharmacokinetics of fluconazole is similar for intravenous administration and oral intake. After oral administration, fluconazole is well absorbed, with plasma concentrations (and overall bioavailability) exceeding 90% of those observed with intravenous administration. The simultaneous intake of food does not affect the absorption of fluconazole. Plasma concentration is proportional to the dose and reaches its maximum (Cmax) within 0.5-1.5 hours after fasting intake of fluconazole, with a half-life of approximately 30 hours. 90% of the steady-state concentration is achieved by the 4th-5th day after the start of therapy (with repeated administration of the drug once daily). The maximum concentration of fluconazole in saliva after capsule intake is reached after 4 hours.

Administering a loading dose (on the first day) that is twice the usual daily dose allows for the achievement of 90% steady-state concentration by the 2nd day. The volume of distribution approaches the total body water content. Plasma protein binding is low (11-12%).

Fluconazole penetrates well into all body fluids. Concentrations of fluconazole in saliva and sputum are similar to its concentrations in plasma. In patients with fungal meningitis, concentrations of fluconazole in cerebrospinal fluid are about 80% of its concentrations in plasma.

High concentrations are achieved in the stratum corneum, epidermis, dermis, and sweat, exceeding plasma levels. Fluconazole accumulates in the stratum corneum. When taken at a dose of 50 mg once daily, the concentration of fluconazole after 12 days is 73 µg/g, and 7 days after discontinuation of treatment, it is only 5.8 µg/g. When administered at a dose of 150 mg once a week, the concentration of fluconazole in the stratum corneum on the 7th day is 23.4 µg/g, and 7 days after the second dose, it is 7.1 µg/g.

The concentration of fluconazole in nails after 4 months of administration at a dose of 150 mg once a week is 4.05 µg/g in healthy nails and 1.8 µg/g in affected nails; 6 months after the completion of therapy, fluconazole is still detectable in the nails.

The drug is primarily excreted by the kidneys; approximately 80% of the administered dose is found in urine in unchanged form. The clearance of fluconazole is proportional to creatinine clearance. Circulating metabolites are not detected.

The long half-life from plasma allows fluconazole to be taken as a single dose for vaginal candidiasis and once daily or once weekly for other indications.

Pharmacokinetics in children
The following pharmacokinetic parameters were obtained in children:
Age Dose Half-life (hours) Area under the concentration-time curve (AUC) (µg·h/ml)
9 months - 13 years Single dose - oral 2 mg/kg 25.0 94.7
9 months - 13 years Single dose - oral 8 mg/kg 19.5 362.5
Average age
7 years Multiple doses - oral 3 mg/kg 15.5 41.6

Pharmacokinetics in elderly patients
It has been established that with a single oral dose of fluconazole at 50 mg in elderly patients aged 65 years and older, some of whom were concurrently taking diuretics, Cmax was reached 1.3 hours after administration and was 1.54 µg/ml, with average AUC values of 76.4 ± 20.3 µg·h/ml, and the average half-life was 46.2 hours. The values of these pharmacokinetic parameters are higher than those in younger patients, likely due to reduced renal function characteristic of older age. The concurrent use of diuretics did not cause significant changes in AUC and Cmax.

Creatinine clearance (74 ml/min), the percentage of fluconazole excreted by the kidneys in unchanged form (0-24 hours, 22%), and renal clearance of fluconazole (0.124 ml/min/kg) in elderly patients are lower compared to younger individuals.

Show original (Russian)

Флуконазол, триазольное противогрибковое средство, является мощным селективным ингибитором синтеза стеролов в клетке грибов.
Флуконазол продемонстрировал активность in vitro и в клинических инфекциях в отношении большинства следующих микроорганизмов: Candida albicans, Candida glabrata (многие штаммы умеренно чувствительны), Candida parapsilosis, Candida tropicalis, Cryptococcus neoformans.
Была показана активность флуконазола in vitro в отношении следующих микроорганизмов, однако клиническое значение этого неизвестно: Candida dubliniensis, Candida guilliermondii, Candida kefyr, Candida lusitaniae.
При приеме внутрь флуконазол проявляет активность на различных моделях грибковых инфекций у животных. Продемонстрирована активность препарата при оппортунистических микозах, в том числе вызванных Candida spp. (включая генерализованный кандидоз у животных с подавленным иммунитетом), Cryptococcus neoformans (включая внутричерепные инфекции), Microsporum spp. и Trychophyton spp. Установлена также активность флуконазола на моделях эндемических микозов у животных, включая инфекции, вызванные Blastomyces dermatitides, Coccidioides immitis (включая внутричерепные инфекции) и Histoplasma capsulatum у животных с нормальным и подавленным иммунитетом.
Флуконазол обладает высокой специфичностью в отношении грибковых ферментов, зависимых от цитохрома Р450. Терапия флуконазолом в дозе 50 мг/сут в течение до 28 дней не влияет на концентрацию тестостерона в плазме крови у мужчин или концентрацию стероидов у женщин детородного возраста. Флуконазол в дозе 200-400 мг/сут не оказывает клинически значимого влияния на уровни эндогенных стероидов и их реакцию на стимуляцию адренокортикотропного гормона (АКТГ) у здоровых мужчин-добровольцев.
Механизмы развития резистентности к флуконазолу
Резистентность к флуконазолу может развиться в следующих случаях: качественное или количественное изменение фермента, являющегося мишенью для флуконазола (ланостерил 14-α-деметилазы), уменьшение доступа к мишени флуконазола или комбинация этих механизмов.
Точечные мутации в гене ERG11, кодирующем фермент-мишень, приводят к видоизменению мишени и снижению аффинности к азолам. Увеличение экспрессии гена ERG11 приводит к продукции высоких концентраций фермента-мишени, что создает потребность в увеличении концентрации флуконазола во внутриклеточной жидкости для подавления всех молекул фермента в клетке.
Второй значительный механизм резистентности заключается в активном выведении флуконазола из внутриклеточного пространства посредством активации двух типов транспортеров, участвующих в активном выведении (эффлюксе) препаратов из грибковой клетки. К таким транспортерам относится главный посредник, кодируемый генами MDR (множественной лекарственной устойчивости), и суперсемейство АТФ-связывающей кассеты транспортеров, кодируемое генами CDR (генами резистентности грибов Candida к азоловым антимикотикам).
Гиперэкспрессия гена MDR приводит к резистентности к флуконазолу, в то же время гиперэкспрессия генов CDR может приводить к резистентности к различным азолам.
Резистентность к Candida glabrata обычно опосредована гиперэкспрессией гена CDR, что приводит к резистентности ко многим азолам. Для тех штаммов, у которых минимальная ингибирующая концентрация (МИК) определяется как промежуточная (16-32 мкг/мл) рекомендуется применять максимальные дозы флуконазола.
Candida krusei следует рассматривать как резистентную к флуконазолу. Механизм резистентности связан со сниженной чувствительностью фермента-мишени к ингибирующему воздействию флуконазола.

Фармакокинетика флуконазола сходна при внутривенном введении и приеме внутрь. После приема внутрь флуконазол хорошо всасывается, его концентрации в плазме крови (и общая биодоступность) превышают 90 % от таковых при внутривенном введении. Одновременный прием пищи не влияет на всасывание флуконазола. Концентрация в плазме крови пропорциональна дозе и достигает максимума (Сmax) через 0,5-1,5 ч после приема флуконазола натощак, а период полувыведения составляет около 30 ч. 90 % равновесной концентрации достигаются к 4-5-му дню после начала терапии (при многократном приеме препарата один раз в сутки). Максимальная концентрация флуконазола в слюне при приеме капсулы достигается через 4 часа.
Введение ударной дозы (в 1-й день), в два раза превышающей обычную суточную дозу, делает возможным достижение 90 % равновесной концентрации ко 2-му дню. Объем распределения приближается к общему содержанию воды в организме. Связывание с белками плазмы крови - низкое (11-12 %).
Флуконазол хорошо проникает во все жидкости организма. Концентрации флуконазола в слюне и мокроте сходны с его концентрациями в плазме крови. У больных грибковым менингитом концентрации флуконазола в спинномозговой жидкости составляют около 80 % от его концентраций в плазме крови.
В роговом слое, эпидермисе, дерме и потовой жидкости достигаются высокие концентрации, которые превышают плазменные. Флуконазол накапливается в роговом слое. При приеме в дозе 50 мг один раз в сутки концентрация флуконазола через 12 дней составляет 73 мкг/г, а через 7 дней после прекращения лечения - только 5,8 мкг/г. При применении в дозе 150 мг один раз в неделю концентрация флуконазола в роговом слое на 7-й день составляет 23,4 мкг/г, а через 7 дней после приема второй дозы - 7,1 мкг/г.
Концентрация флуконазола в ногтях после 4-месячного применения в дозе 150 мг один раз в неделю составляет 4,05 мкг/г в здоровых и 1,8 мкг/г в пораженных ногтях; через 6 месяцев после завершения терапии флуконазол по-прежнему определяется в ногтях.
Препарат выводится, в основном, почками; примерно 80 % введенной дозы обнаруживается в моче в неизмененном виде. Клиренс флуконазола пропорционален клиренсу креатинина. Циркулирующие метаболиты не обнаружены.
Длительный период полувыведения из плазмы крови позволяет принимать флуконазол однократно при вагинальном кандидозе и один раз в сутки или один раз в неделю - при других показаниях.
Фармакокинетика у детей
У детей были получены следующие значения фармакокинетических параметров:
Возраст Доза Период полувыве-дения (час) Площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) (мкг·ч/мл)
9 мес - 13 лет Однократно - внутрь 2 мг/кг 25,0 94,7
9 мес - 13 лет Однократно - внутрь 8 мг/кг 19,5 362,5
Средний возраст
7 лет Многократно - внутрь 3 мг/кг 15,5 41,6
Фармакокинетика у пожилых пациентов
Было установлено, что при однократном применении флуконазола в дозе 50 мг внутрь у пожилых пациентов в возрасте 65 лет и старше, некоторые из которых одновременно принимали диуретики, Сmax достигалась через 1,3 ч после приема и составляла 1,54 мкг/мл, средние значения AUC - 76,4 ± 20,3 мкг·ч/мл, а средний период полувыведения - 46,2 ч. Значения этих фармакокинетических параметров выше, чем у молодых пациентов, что, вероятно, связано с пониженной почечной функцией, характерной для пожилого возраста. Одновременный прием диуретиков не вызывал выраженного изменения AUC и Сmax.
Клиренс креатинина (74 мл/мин), процент флуконазола, выводимого почками в неизменном виде (0 - 24 ч, 22%) и почечный клиренс флуконазола (0,124 мл/мин/кг) у пожилых пациентов ниже по сравнению с молодыми.

Description

Fluconazole 150 mg - these are capsules containing an active ingredient used for the treatment of fungal infections. The medication is effective in treating candidiasis, both vaginal and oral, as well as thrush. It can also be used for the prevention of recurrent fungal diseases. Fluconazole destroys fungal cells, thereby stopping the infection. The capsules are convenient to use and can significantly accelerate recovery. It is recommended to consult a doctor and read the instructions before use.

Show original (Russian)

Флуконазол 150 мг - это капсулы с активным компонентом, который применяется для лечения грибковых инфекций. Препарат эффективен при лечении кандидоза, вагинального или орального, а также при молочнице. Он также может использоваться для профилактики рецидивов грибковых заболеваний. Флуконазол уничтожает грибковые клетки, тем самым останавливая инфекцию. Капсулы удобны в применении и способны значительно ускорить оздоровление. Перед применением рекомендуется проконсультироваться с врачом и ознакомиться с инструкцией.

Properties