01
Sourced
A licensed Russian pharmacy buys it for you.
No grey-market middlemen, no warehouses we can't audit. Retail purchase, on demand, against your order.
capsules
Fluconazole
Fluconazole Sandoz 150 mg 1 capsule
capsules
SKU 113415
Same active ingredient
Other products with Fluconazole
Manufacturer leaflet
What's on the package insert
Facts from the printed manufacturer leaflet. Sections vary by drug — we only show what's actually in the box.
Indications
Acute vaginal candidiasis in adults when local therapy is not applicable.
Show original (Russian)
Острый вагинальный кандидоз у взрослых, когда местная терапия не применима.
How to use
For oral use. Capsules should be swallowed whole.
Therapy can be initiated before obtaining the results of cultures and other laboratory tests. However, antifungal therapy should be adjusted accordingly when the results of these tests become available.
The daily dose of fluconazole depends on the nature and severity of the fungal infection. In cases of vaginal candidiasis, a single dose of the medication is usually effective. For infections requiring repeated dosing, treatment should continue until clinical or laboratory signs of active fungal infection disappear.
Use in adults
For acute vaginal candidiasis caused by Candida spp., fluconazole is administered as a single oral dose of 150 mg. To reduce the frequency of recurrences of vaginal candidiasis, the medication can be taken at a dose of 150 mg every three days - a total of three doses (on days 1, 4, and 7), followed by a maintenance dose of 150 mg once a week. The maintenance dose can be used for up to 6 months.
Use in elderly patients
In the absence of signs of renal insufficiency, fluconazole is used at the usual dose. In patients with renal insufficiency (creatinine clearance (CC)
Show original (Russian)
Внутрь. Капсулы проглатывают целиком.
Терапию можно начинать до получения результатов посева и других лабораторных исследований. Однако противогрибковую терапию необходимо изменить соответствующим образом, когда результаты этих исследований станут известными.
Суточная доза флуконазола зависит от характера и тяжести грибковой инфекции. При вагинальном кандидозе в большинстве случаев эффективен однократный прием препарата. При инфекциях, требующих повторного приема препарата, лечение следует продолжать до исчезновения клинических или лабораторных признаков активной грибковой инфекции.
Применение у взрослых
При остром вагинальном кандидозе, вызванном Candida spp., флуконазол применяют однократно внутрь в дозе 150 мг. Для снижения частоты рецидивов вагинального кандидоза препарат можно применять в дозе 150 мг через каждые три дня - всего три дозы (в 1-й, 4-й и 7-й день), затем поддерживающая доза составляет 150 мг один раз в неделю. Поддерживающую дозу можно применять до 6 месяцев.
Применение у пожилых людей
При отсутствии признаков почечной недостаточности флуконазол применяют в обычной дозе. Больным с почечной недостаточностью (клиренс креатинина (КК) <50 мл/мин) дозу препарата корректируют, как описано ниже.
Применение у больных с почечной недостаточностью
При однократном приеме изменения дозы не требуется. У больных (включая детей) с нарушением функции почек при многократном применении препарата следует первоначально ввести ударную дозу от 50 до 400 мг, после чего суточную дозу (в зависимости от показания) устанавливают согласно следующей таблице:
КК (мл/мин) Процент рекомендуемой дозы50 100 %
≤ 50 (без диализа) 50 %
регулярный диализ 100 % после каждого диализа
Пациенты, находящиеся на регулярном диализе должны получать 100 % рекомендуемой дозы после каждого сеанса диализа. В день, когда диализ не проводится, пациенты должны получать уменьшенную (в зависимости от КК) дозу препарата.
Если после лечения улучшения не наступает или симптомы усугубляются, или появляются новые симптомы, необходимо проконсультироваться с врачом.
Применяйте препарат только согласно тем показаниям, тому способу применения и в тех дозах, которые указаны в инструкции по применению.
Composition
1 capsule contains:
Components Amount, mg
Contents of the capsule:
Active ingredient:
Fluconazole 150.0
Excipients:
Lactose monohydrate 146.25
Corn starch 50.10
Magnesium stearate 3.15
Colloidal anhydrous silica 0.375
Sodium lauryl sulfate 0.375
Capsule shell*:
Titanium dioxide 1.52
Gelatin 74.48
Composition of ink for capsule marking:
Components E-code
Shellac 45% (20% esterification) in ethanol -
Iron oxide black dye E172
Propylene glycol E1520
Ammonium hydroxide 28% E527
*Composition of the capsule shell (body and cap):
Components Amount, mg
Capsule body:
Titanium dioxide 0.912
Gelatin 44.688
Capsule cap:
Titanium dioxide 0.608
Gelatin 29.792.
Hard gelatin snap-fit capsules.
The contents of the capsules are a white powder with no odor.
The cap and body are white with a black imprint “FC 150.”
Show original (Russian)
1 капсула содержит:
Компоненты Количество, мг
Содержимое капсулы:
Действующее вещество:
Флуконазол 150,0
Вспомогательные вещества:
Лактозы моногидрат 146,25
Крахмал кукурузный 50,10
Магния стеарат 3,15
Кремния диоксид коллоидный безводный 0,375
Натрия лаурилсульфат 0,375
Оболочка капсулы*:
Титана диоксид 1,52
Желатин 74,48
Состав чернил для маркировки капсул:
Компоненты E-код
Шеллак 45% (20 % этерификация) в этаноле -
Краситель железа оксид черный E172
Пропиленгликоль E1520
Аммония гидроксид 28 % E527
*Состав оболочки капсулы (корпус и крышка):
Компоненты Количество, мг
Корпус оболочки капсулы:
Титана диоксид 0,912
Желатин 44,688
Крышка оболочки капсулы:
Титана диоксид 0,608
Желатин 29,792.
Твердые желатиновые защелкивающиеся капсулы.
Содержимое капсул - порошок белого цвета без запаха.
Крышка и корпус белого цвета с оттиском “FC 150” черного цвета.
Contraindications & warnings
• Increased sensitivity to fluconazole, other components of the drug, or azole compounds with a structure similar to fluconazole;
• Simultaneous use of terfenadine during repeated administration of fluconazole at a dose of 400 mg/day or more (see the section "Interaction with Other Medicinal Products");
• Simultaneous use with drugs that prolong the QT interval and are metabolized by the CYP3A4 isoenzyme, such as cisapride, astemizole, erythromycin, pimozide, quinidine (see the section "Interaction with Other Medicinal Products");
• Lactase deficiency, galactose intolerance, glucose-galactose malabsorption;
• Age under 18 years (for this dosage form).
With caution:
• Impaired liver function;
• Impaired kidney function;
• Development of rash during fluconazole use in patients with superficial fungal infections and invasive/systemic fungal infections;
• Simultaneous use of terfenadine and fluconazole at a dose of less than 400 mg/day;
• Potentially proarrhythmic conditions in patients with multiple risk factors (organic heart disease, electrolyte imbalance, and concomitant therapy that contributes to the development of such disorders).
Treatment may be initiated in the absence of culture results or other laboratory analyses, but if they are available, appropriate adjustment of antifungal therapy is recommended.
In rare cases, the use of fluconazole has been associated with toxic liver changes, including fatal outcomes, primarily in patients with serious comorbidities. There was no clear dependence of hepatotoxic effects related to fluconazole on the total daily dose of the drug, duration of therapy, sex, or age of the patient. The hepatotoxic effect of the drug was usually reversible, with signs disappearing after therapy was discontinued. Patients with impaired liver function during therapy should be monitored for signs of more serious liver damage. If clinical signs and symptoms of liver damage, which may be associated with fluconazole use (asthenia, anorexia, persistent nausea, vomiting, jaundice), appear, the drug should be discontinued and a physician consulted.
Since fluconazole is primarily excreted by the kidneys, caution should be exercised in patients with renal insufficiency. When treating with multiple doses of fluconazole, dosing should be adjusted based on creatinine clearance.
As with other azoles, fluconazole may rarely cause anaphylactic reactions.
During treatment with fluconazole, patients have rarely developed exfoliative skin lesions, such as Stevens-Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis.
Patients with AIDS are more prone to developing severe skin reactions when using many medications. In cases where patients with superficial fungal infections develop a rash that is deemed definitely related to fluconazole, the drug should be discontinued. In patients with invasive/systemic fungal infections who develop a rash, they should be closely monitored, and fluconazole should be discontinued if bullous changes or erythema multiforme occur.
Prothrombin time should be monitored in patients receiving fluconazole concurrently with coumarin anticoagulants or indanedione.
Treatment should continue until clinical-hematological remission is achieved. Premature discontinuation of treatment leads to relapses. Cases of superinfection caused by non-Candida albicans strains of Candida, which often have natural resistance to fluconazole (e.g., Candida krusei and Candida auris) or reduced sensitivity (Candida glabrata), have been reported. In such cases, alternative antifungal therapy may be required.
Like other azoles, fluconazole may cause QT interval prolongation on the electrocardiogram.
Fluconazole causes QT prolongation by inhibiting the inward rectifier potassium channel current (Ikr). QT prolongation caused by other medications (such as amiodarone) may be enhanced by inhibiting cytochrome P450 CYP3A4.
With fluconazole use, QT interval prolongation and ventricular flutter or fibrillation have been very rarely noted in patients with severe diseases with multiple risk factors, such as organic heart disease, electrolyte imbalances, and concomitant therapy that contributes to the development of such disorders. Therefore, fluconazole should be used with caution in such patients with potentially proarrhythmic conditions. Patients with liver, heart, and kidney diseases are advised to consult a physician before using the drug.
Patients with hypokalemia and developed heart failure are at increased risk of life-threatening ventricular arrhythmias, including tachysystolic type "torsade de pointes."
When using fluconazole at a dose of 150 mg for vaginal candidiasis, patients should be warned that symptom improvement is usually observed within 24 hours, but complete resolution may take several days. If symptoms persist for several days, a physician should be consulted.
Fluconazole Sandoz® capsules contain lactose monohydrate. Patients with rare hereditary diseases, such as galactose intolerance, lactase deficiency, or glucose-galactose malabsorption, should not take this medication.
Show original (Russian)
• Повышенная чувствительность к флуконазолу, другим компонентам препарата или азольным веществам со сходной флуконазолу структурой;
• одновременный прием терфенадина во время многократного применения флуконазола в дозе 400 мг/сут и более (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»);
• одновременное применение с препаратами, увеличивающими интервал QT и метаболизирующимися с помощью изофермента CYP3A4, такими как цизаприд, астемизол, эритромицин, пимозид, хинидин (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»);
• дефицит лактазы, непереносимость галактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
• детский возраст до 18 лет (для данной лекарственной формы).
С осторожностью:
• Нарушение показателей функции печени;
• нарушение функции почек;
• появление сыпи на фоне применения флуконазола у больных с поверхностной грибковой инфекцией и инвазивными/системными грибковыми инфекциями;
• одновременное применение терфенадина и флуконазола в дозе менее 400 мг/сутки;
• потенциально проаритмические состояния у больных с множественными факторами риска (органические заболевания сердца, нарушения электролитного баланса и способствующая развитию подобных нарушений сопутствующая терапия).
Лечение можно начинать при отсутствии результатов посева или других лабораторных анализов, но при их наличии рекомендуется соответствующая коррекция фунгицидной терапии.
В редких случаях применение флуконазола сопровождалось токсическими изменениями печени, в т.ч. с летальным исходом, главным образом, у пациентов с серьезными сопутствующими заболеваниями. В случае гепатотоксических эффектов, связанных с применением флуконазола, не отмечено их явной зависимости от общей суточной дозы препарата, длительности терапии, пола и возраста пациента. Гепатотоксическое действие препарата обычно было обратимым, признаки его исчезали после прекращения терапии. Пациентов, у которых во время терапии нарушаются функции печени, необходимо наблюдать с целью выявления признаков более серьезного поражения печени. При появлении клинических признаков и симптомов поражения печени, которые могут быть связаны с применением флуконазола (астения, анорексия, постоянная тошнота, рвота, желтуха), препарат следует отменить и проконсультироваться с врачом.
Поскольку флуконазол выводится преимущественно почками, следует соблюдать осторожность у пациентов с почечной недостаточностью. При лечении многократными дозами флуконазола дозирование должно осуществляться с учетом клиренса креатинина.
Как и при применении других азолов, флуконазол в редких случаях может вызывать анафилактические реакции.
Во время лечения флуконазолом у пациентов в редких случаях развивались эксфолиативные поражения кожи, такие как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.
Пациенты со СПИДом более склонны к развитию тяжелых кожных реакций при применении многих препаратов. В тех случаях, когда у пациентов с поверхностной грибковой инфекцией развивается сыпь, и она расценивается как определенно связанная с флуконазолом, препарат следует отменить. При появлении сыпи у пациентов с инвазивными/системными грибковыми инфекциями их следует тщательно наблюдать и отменить флуконазол при появлении буллезных изменений или многоформной эритемы.
Необходимо контролировать протромбиновое время у пациентов, одновременно получающих флуконазол и антикоагулянты кумаринового ряда или инданедион.
Лечение необходимо продолжать до появления клинико-гематологической ремиссии. Преждевременное прекращение лечения приводит к рецидивам. Сообщалось о случаях суперинфекции, вызванной отличными от Candida albicans штаммами Candida, которые часто обладают природной резистентностью к флуконазолу (например, Candida krusei- и Candida auris) или сниженной чувствительностью (Candida glabrata). В подобных случаях может потребоваться альтернативная противогрибковая терапия.
Как и другие азолы, флуконазол может вызывать увеличение интервала QT на электрокардиограмме.
Флуконазол вызывает удлинение QT через ингибирование тока калиевого канала внутреннего выпрямления (Ikr). Пролонгация QT, вызванная другими лекарственными средствами (такими как амиодарон), может быть усилена посредством ингибирования цитохрома Р450 CYP3A4.
При применении флуконазола увеличение интервала QT и мерцание или трепетание желудочков отмечали очень редко у пациентов с тяжелыми заболеваниями с множественными факторами риска, такими как органические заболевания сердца, нарушения электролитного баланса и способствующая развитию подобных нарушений сопутствующая терапия. Поэтому у таких пациентов с потенциально проаритмическими состояниями применять флуконазол следует с осторожностью. Пациентам с заболеваниями печени, сердца и почек перед применением препарата рекомендуется проконсультироваться с врачом.
Пациенты с гипокалиемией и развившейся сердечной недостаточностью подвергаются повышенному риску развития жизнеугрожающих желудочковых аритмий, в т.ч., тахисистолической типа «пируэт» (torsade de pointes).
При применении флуконазола в дозе 150 мг по поводу вагинального кандидоза пациенты должны быть предупреждены, что улучшение симптомов обычно наблюдается через 24 ч, но для их полного исчезновения иногда требуется несколько дней. При сохранении симптомов в течение нескольких дней следует обратиться к врачу.
Капсулы препарата Флуконазол Сандоз® содержат лактозы моногидрат. Пациентам с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость галактозы, недостаточность лактазы или глюкозо- галактозная мальабсорбция, не следует принимать этот препарат.
Side effects, overdose & interactions
The tolerability of the drug is usually very good.
According to the World Health Organization (WHO), adverse events (AEs) are classified according to their frequency of occurrence as follows: very common (≥1/10), common (≥1/100,
Symptoms: nausea, vomiting, diarrhea; in severe cases, seizures, hallucinations, paranoid behavior.
Treatment: symptomatic, gastric lavage; since fluconazole is excreted by the kidneys, forced diuresis is recommended. Hemodialysis for 3 hours reduces the concentration of fluconazole in plasma by half.
Single or multiple administration of fluconazole at a dose of 50 mg does not affect the metabolism of phenazone (antipyrine) when used concurrently.
Concurrent use of fluconazole with the following medications is contraindicated:
Cisapride: Concurrent use of fluconazole and cisapride may lead to undesirable cardiac reactions, including ventricular tachyarrhythmia of the "Torsade de Pointes" type. Administration of fluconazole at a dose of 200 mg once daily and cisapride at a dose of 20 mg four times daily results in a significant increase in plasma concentrations of cisapride and an increase in the QT interval on ECG. Concurrent use of cisapride and fluconazole is contraindicated.
Terfenadine: Concurrent use of azole antifungals and terfenadine may result in serious arrhythmias due to QT interval prolongation. While the use of fluconazole at a dose of 200 mg/day does not establish QT interval prolongation, the use of fluconazole at doses of 400 mg/day or higher causes a significant increase in plasma concentrations of terfenadine. Concurrent use of fluconazole at doses of 400 mg/day or more with terfenadine is contraindicated (see "Contraindications" section). Treatment with fluconazole at doses less than 400 mg/day in combination with terfenadine should be conducted under careful monitoring.
Astemizole: Concurrent use of fluconazole with astemizole or other drugs metabolized by the cytochrome P450 system may be accompanied by increased serum concentrations of these agents. Elevated concentrations of astemizole in plasma may lead to QT interval prolongation and, in some cases, the development of ventricular tachyarrhythmia of the "Torsade de Pointes" type. Concurrent use of astemizole and fluconazole is contraindicated.
Pimozide: Although no relevant in vitro or in vivo studies have been conducted, concurrent use of fluconazole and pimozide may lead to inhibition of pimozide metabolism. In turn, increased plasma concentrations of pimozide may lead to QT interval prolongation and, in some cases, the development of ventricular tachyarrhythmia of the "Torsade de Pointes" type. Concurrent use of pimozide and fluconazole is contraindicated.
Quinidine: Although no relevant in vitro or in vivo studies have been conducted, concurrent use of fluconazole and quinidine may also lead to inhibition of quinidine metabolism. The use of quinidine is associated with QT interval prolongation and, in some cases, the development of ventricular tachyarrhythmia of the "Torsade de Pointes" type. Concurrent use of quinidine and fluconazole is contraindicated.
Erythromycin: Concurrent use of fluconazole and erythromycin potentially increases the risk of cardiotoxicity (QT interval prolongation, Torsade de Pointes) and, as a result, sudden cardiac death. Concurrent use of fluconazole and erythromycin is contraindicated.
The following medications are not recommended for use:
Halofantrine: Fluconazole may increase plasma concentrations of halofantrine due to inhibition of the CYP3A4 isoenzyme. The development of ventricular tachyarrhythmia of the "Torsade de Pointes" type may occur with concurrent use of fluconazole, as with other azole drugs, and their combined use is not recommended.
Caution should be exercised when using the following medications concurrently with fluconazole:
Amiodarone: The use of amiodarone has been associated with QT interval prolongation. Caution should be exercised when using fluconazole and amiodarone together, especially at high doses of fluconazole (800 mg).
Lemborexant: Concurrent use with fluconazole leads to an increase in Cmax and AUC of lemborexant by approximately 1.6 and 4.2 times, respectively, which is expected to increase the risk of side effects such as drowsiness. Concurrent use of fluconazole and lemborexant should be avoided.
Caution and possible dose adjustments should be considered when using the following medications with fluconazole:
Medications affecting fluconazole:
Hydrochlorothiazide: Multiple administration of hydrochlorothiazide concurrently with fluconazole leads to a 40% increase in plasma concentrations of fluconazole. This degree of effect does not require a change in the dosing regimen of fluconazole in patients receiving diuretics, but the physician should take this into account.
Rifampicin: Concurrent use of fluconazole and rifampicin leads to a 25% reduction in AUC and a 20% decrease in the half-life of fluconazole. In patients taking rifampicin, the appropriateness of increasing the dose of fluconazole should be considered.
Medications affected by fluconazole:
Fluconazole is a potent inhibitor of the CYP2C19 cytochrome P450 isoenzyme and a moderate inhibitor of the CYP2C9 and CYP3A4 isoenzymes. Additionally, beyond the effects listed below, there is a risk of increased plasma concentrations of other medications metabolized by the CYP2C9, CYP2C19, and CYP3A4 isoenzymes when used concurrently with fluconazole. Therefore, caution should be exercised when using the listed medications concurrently, and if such combinations are necessary, patients should be under careful medical supervision. It should be noted that the inhibitory effect of fluconazole persists for 4-5 days after discontinuation of the drug due to its long half-life.
Abrocitinib: Fluconazole (CYP2C19, 2C9, 3A4 inhibitor) increased the exposure of the active substance abrocitinib by 155%. When used concurrently with fluconazole, the dose of abrocitinib should be adjusted according to the abrocitinib prescribing information.
Alfentanil: There is a noted decrease in clearance and volume of distribution, and an increase in the half-life of alfentanil. This may be related to the inhibition of the CYP3A4 isoenzyme by fluconazole. Dose adjustment of alfentanil may be required.
Amitriptyline, nortriptyline: Increased effect. The concentration of 5-nortriptyline and/or S-amitriptyline can be measured at the beginning of combined therapy with fluconazole and one week after initiation. If necessary, the dose of amitriptyline/nortriptyline should be adjusted.
Amphotericin B: In studies on mice (including those with immunosuppression), the following results were noted: a small additive antifungal effect in systemic infection caused by C. albicans, no interaction in intracranial infection caused by Cryptococcus neoformans, and antagonism in systemic infection caused by A. fumigatus. The clinical significance of these results is unclear.
Anticoagulants: Like other antifungal agents (azole derivatives), fluconazole, when used concurrently with warfarin, increases prothrombin time (by 12%), which may lead to bleeding (hematomas, nosebleeds, gastrointestinal bleeding, hematuria, melena). In patients receiving anticoagulants of the coumarin and indandione series and fluconazole, prothrombin time should be continuously monitored during therapy and for 8 days after concurrent use. The appropriateness of adjusting the doses of these anticoagulants should also be evaluated.
Azithromycin: No significant pharmacokinetic interaction was found between fluconazole at a single dose of 800 mg and azithromycin at a single dose of 1200 mg.
Short-acting benzodiazepines: After oral administration of midazolam, fluconazole significantly increases the concentration of midazolam and psychomotor effects, with this effect being more pronounced after oral administration of fluconazole than after intravenous use. If benzodiazepine therapy is necessary for patients taking fluconazole, they should be monitored to assess the appropriateness of corresponding dose reduction of the benzodiazepine.
With concurrent administration of a single dose of triazolam, fluconazole increases the AUC of triazolam by approximately 50%, Cmax by 20-32%, and the half-life by 25-50% due to inhibition of triazolam metabolism. Dose adjustment of triazolam may be necessary.
Carbamazepine: Fluconazole inhibits the metabolism of carbamazepine and increases serum concentrations of carbamazepine by 30%. The risk of carbamazepine toxicity should be considered. The need for dose adjustment of carbamazepine should be evaluated based on concentration/effect.
Nevirapine: Concurrent use of fluconazole and nevirapine increases the exposure of nevirapine by approximately 100% compared to control data for nevirapine alone. Due to the risk of increased nevirapine clearance with concurrent use of medications, certain precautions and careful monitoring of patients are necessary.
Calcium channel blockers: Some calcium channel antagonists (nifedipine, isradipine, amlodipine, verapamil, and felodipine) are metabolized by the CYP3A4 isoenzyme. Fluconazole increases the systemic exposure of calcium channel antagonists. Monitoring for the development of side effects is recommended.
Cyclosporine: In kidney transplant patients, the use of fluconazole at a dose of 200 mg/day leads to a slow increase in cyclosporine concentrations. However, with multiple administration of fluconazole at a dose of 100 mg/day, no changes in cyclosporine concentrations were observed in bone marrow recipients. When using fluconazole and cyclosporine concurrently, monitoring of cyclosporine concentrations in the blood is recommended.
Cyclophosphamide: Concurrent use of cyclophosphamide and fluconazole is associated with increased serum concentrations of bilirubin and creatinine. This combination is permissible considering the risk of increased bilirubin and creatinine concentrations.
Fentanyl: There is a report of one fatal outcome possibly associated with concurrent use of fentanyl and fluconazole. It is suggested that the disturbances are related to fentanyl intoxication. Fluconazole has been shown to significantly prolong the elimination time of fentanyl. It should be considered that increased fentanyl concentrations may lead to respiratory function depression.
HMG-CoA reductase inhibitors: Concurrent use of fluconazole with HMG-CoA reductase inhibitors metabolized by the CYP3A4 isoenzyme (such as atorvastatin and simvastatin) or the CYP2D6 isoenzyme (such as fluvastatin) increases the risk of myopathy and rhabdomyolysis. If concurrent therapy with these medications is necessary, patients should be monitored for symptoms of myopathy and rhabdomyolysis. Creatine kinase concentrations should be monitored. If there is a significant increase in creatine kinase concentrations or if myopathy or rhabdomyolysis is diagnosed or suspected, therapy with HMG-CoA reductase inhibitors should be discontinued.
Ibrutinib: Moderate inhibitors of the CYP3A4 isoenzyme, such as fluconazole, increase plasma concentrations of ibrutinib and may increase the risk of toxic reactions. If concurrent use cannot be avoided, the dose of ibrutinib should be reduced to 280 mg once daily (2 capsules) throughout the use of the CYP3A4 inhibitor, and careful clinical monitoring should be conducted.
Olaparib: Moderate inhibitors of CYP3A4, such as fluconazole, increase plasma concentrations of olaparib. Their concurrent use is not recommended. If concurrent use cannot be avoided, the dose of olaparib should be reduced to 200 mg twice daily.
Everolimus: Although in vivo or in vitro studies have not been conducted, fluconazole may increase serum concentrations of everolimus by inhibiting CYP3A4.
Losartan: Fluconazole inhibits the metabolism of losartan to its active metabolite (E-3174), which is responsible for most of the effects related to angiotensin II receptor antagonism. Regular monitoring of blood pressure is necessary.
Methadone: Fluconazole may increase plasma concentrations of methadone. Dose adjustment of methadone may be required.
Nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs): Cmax and AUC of flurbiprofen increase by 23% and 81%, respectively. Similarly, Cmax and AUC of the pharmacologically active isomer (S-(+)-ibuprofen) increased by 15% and 82%, respectively, with concurrent use of fluconazole and racemic ibuprofen (400 mg).
Celecoxib: Concurrent use of fluconazole at a dose of 200 mg/day and celecoxib at a dose of 200 mg increases Cmax and AUC of celecoxib by 68% and 134%, respectively. In this combination, a reduction in the dose of celecoxib by half may be possible.
Despite the lack of targeted studies, fluconazole may increase the systemic exposure of other NSAIDs metabolized by the CYP2C9 isoenzyme (e.g., naproxen, lornoxicam, meloxicam, diclofenac). Dose adjustment of NSAIDs may be necessary.
Patients should be under careful medical supervision when using NSAIDs and fluconazole concurrently to identify and monitor adverse events and toxicity related to NSAIDs.
Oral contraceptives: Concurrent use of a combined oral contraceptive with fluconazole at a dose of 50 mg does not establish a significant effect on hormone levels, while daily administration of 200 mg fluconazole increases AUC of ethinyl estradiol and levonorgestrel by 40% and 24%, respectively, and with a single weekly dose of 300 mg fluconazole, AUC of ethinyl estradiol and norethindrone increases by 24% and 13%, respectively. Thus, repeated administration of fluconazole at the indicated doses is unlikely to affect the efficacy of the combined oral contraceptive.
Phenytoin: Concurrent use of fluconazole and phenytoin may be accompanied by a clinically significant increase in phenytoin concentrations. If concurrent use of both medications is necessary, phenytoin concentrations should be monitored and its dose adjusted accordingly to ensure therapeutic concentrations in serum.
Prednisone: There is a report of acute adrenal cortex insufficiency in a patient after liver transplantation following the discontinuation of fluconazole after a three-month course of therapy. It is presumed that the cessation of fluconazole therapy caused an increase in CYP3A4 isoenzyme activity, leading to increased metabolism of prednisone. Patients receiving combined therapy with prednisone and fluconazole should be under careful medical supervision when discontinuing fluconazole to assess adrenal cortex status.
Rifabutin: Concurrent use of fluconazole and rifabutin may lead to an increase in serum concentrations of the latter by up to 80%. Cases of uveitis have been reported with concurrent use of fluconazole and rifabutin. Patients receiving both rifabutin and fluconazole should be closely monitored.
Saquinavir: AUC increases by approximately 50%, Cmax by 55%, and clearance of saquinavir decreases by approximately 50% due to inhibition of hepatic metabolism by the CYP3A4 isoenzyme and inhibition of P-glycoprotein. Dose adjustment of saquinavir may be required.
Sirolimus: Increased concentrations of sirolimus in plasma, presumably due to inhibition of sirolimus metabolism through inhibition of the CYP3A4 isoenzyme and P-glycoprotein. This combination may be used with appropriate dose adjustment of sirolimus based on effect/concentration.
Sulfonylurea medications: Fluconazole, when used concurrently, leads to an increase in the half-life of oral sulfonylurea medications (chlorpropamide, glibenclamide, glipizide, and tolbutamide). Patients with diabetes may be prescribed concurrent use of fluconazole and oral sulfonylurea medications, but the possibility of hypoglycemia should be considered, and regular monitoring of blood glucose is necessary, with dose adjustment of sulfonylurea medications if needed.
Tacrolimus: Concurrent use of fluconazole and tacrolimus (orally) leads to a fivefold increase in serum concentrations of the latter due to inhibition of tacrolimus metabolism occurring in the intestine via the CYP3A4 isoenzyme. Significant changes in the pharmacokinetics of the medications have not been noted with intravenous administration of tacrolimus. Cases of nephrotoxicity have been reported. Patients concurrently taking oral tacrolimus and fluconazole should be closely monitored. The dose of tacrolimus should be adjusted based on the degree of increase in its concentration in the blood.
Theophylline: Concurrent use with fluconazole at a dose of 200 mg for 14 days reduces the average plasma clearance rate of theophylline by 18%. When prescribing fluconazole to patients taking theophylline in high doses or patients at increased risk of theophylline toxicity, symptoms of theophylline overdose should be monitored, and therapy should be adjusted accordingly if necessary.
Tofacitinib: The exposure of tofacitinib increases when used concurrently with medications that are moderate inhibitors of the CYP3A4 isoenzyme and potent inhibitors of the CYP2C19 isoenzyme (e.g., fluconazole). Dose adjustment of tofacitinib may be required.
Tolvaptan: The exposure of tolvaptan significantly increases (AUC by 200%, Cmax by 80%) when used concurrently with tolvaptan, which is a substrate of the CYP3A4 isoenzyme, and fluconazole, a moderate inhibitor of the CYP3A4 isoenzyme. This leads to a significant increase in the risk of adverse reactions, primarily diuresis, dehydration, and acute renal failure. In the case of concurrent use, the dose of tolvaptan should be reduced according to the summary of product characteristics for the medication containing tolvaptan, and careful monitoring of the patient should be conducted to timely identify adverse reactions.
Vinca alkaloids: Despite the lack of targeted studies, it is suggested that fluconazole may increase the concentrations of vinca alkaloids (e.g., vincristine and vinblastine) in plasma and thus lead to neurotoxicity, possibly related to the inhibition of the CYP3A4 isoenzyme.
Vitamin A: There is a report of one case of adverse reactions from the central nervous system (CNS) in the form of a pseudotumor cerebri with concurrent use of all-trans retinoic acid and fluconazole, which disappeared after fluconazole was discontinued. This combination may be used, but the possibility of CNS adverse reactions should be kept in mind.
Zidovudine: Concurrent use with fluconazole is associated with
Show original (Russian)
Переносимость препарата обычно очень хорошая.
По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) нежелательные явления (НЯ) классифицированы в соответствии с их частотой развития следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000) и очень редко (<1/10000); частота неизвестна - по имеющимся данным установить частоту возникновения не представлялось возможным.
В клинических и постмаркетинговых () исследованиях флуконазола отмечали следующие побочные реакции:
Нарушения со стороны иммунной системы *
редко: анафилаксия (включая ангионевротический отек).
Нарушения со стороны органов кроветворения и лимфатической системы
нечасто: анемия;
редко: лейкопения, включая нейтропению, агранулоцитоз, тромбоцитопению.
Нарушения психики
нечасто: сонливость, бессонница.
Нарушения со стороны нервной системы
часто: головная боль;
нечасто: головокружение*, изменение вкуса*, судороги*, парестезия; редко: тремор.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения
нечасто: вертиго.
Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы*
редко: увеличение интервала QT на ЭКГ, аритмия желудочковая тахисистолическая типа «пируэт» (torsade de pointes) (см. раздел «Особые указания»).
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
часто: боль в животе, диарея, тошнота, рвота*;
нечасто: диспепсия*, запор, метеоризм, сухость слизистой оболочки полости рта.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
часто: повышение сывороточной активности аминотрансфераз
(аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ)), щелочной фосфатазы;
нечасто: повышение концентрации билирубина, холестаз, желтуха*;
редко: нарушение функции печени*, гепатоцеллюлярное повреждение, гепатоцеллюлярный некроз*, гепатит*, гепатотоксичность, в некоторых случаях с летальным исходом.
Нарушения со стороны обмена веществ*
нечасто: снижение аппетита;
редко: повышение концентрации холестерина и триглицеридов в плазме крови, гипокалиемия.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
часто: сыпь;
нечасто: кожный зуд, крапивница, лекарственная сыпь (включая стойкую лекарственную сыпь), повышенное потоотделение;
редко: эксфолиативные поражения кожи*, включая синдром Стивенса- Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, отек лица, алопеция, острый генерализованный экзантематозный пустулез;
частота неизвестна: лекарственная сыпь с эозинофилией и системной симптоматикой (DRESS-синдром).
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани
нечасто: миалгия.
Общие расстройства и нарушения в месте введения
нечасто: слабость, астения, повышенная утомляемость, лихорадка.
У некоторых больных, особенно страдающих серьезными заболеваниями, такими как СПИД или рак, при лечении препаратом Флуконазол Сандоз® и сходными препаратами наблюдались изменения показателей крови, функции почек и печени (см. раздел «Особые указания»), однако клиническое значение этих изменений и их связь с лечением не установлены.
Если у Вас отмечаются побочные эффекты, указанные в инструкции, или они усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.Симптомы: тошнота, рвота, диарея, в тяжелых случаях могут отмечаться судороги, галлюцинации, параноидальное поведение.
Лечение: симптоматическое, промывание желудка; т.к. флуконазол экскретируется почками, рекомендуется форсированный диурез. Гемодиализ в течение 3 ч снижает концентрацию флуконазола в плазме крови в 2 раза.Однократное или многократное применение флуконазола в дозе 50 мг не влияет на метаболизм феназона (Антипирина) при их одновременном применении.
Одновременное применение флуконазола со следующими препаратами противопоказано:
Цизаприд: при одновременном применении флуконазола и цизаприда возможны нежелательные реакции со стороны сердца, в т.ч. аритмия желудочковая тахисистолическая типа «пируэт» (torsade de pointes). Применение флуконазола в дозе 200 мг 1 раз в сутки и цизаприда в дозе 20 мг 4 раза в сутки приводит к выраженному увеличению плазменных концентраций цизаприда и увеличению интервала QT на ЭКГ. Одновременное применение цизаприда и флуконазола противопоказано.
Терфенадин: при одновременном применении азольных противогрибковых средств и терфенадина возможно возникновение серьезных аритмий в результате увеличения интервала QT. При приеме флуконазола в дозе 200 мг/сут увеличения интервала QT не установлено, однако, применение флуконазола в дозах 400 мг/сут и выше вызывает значительное увеличение концентрации терфенадина в плазме крови. Одновременное применение флуконазола в дозах 400 мг/сут и более с терфенадином противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). Лечение флуконазолом в дозах менее 400 мг/сут в сочетании с терфенадином следует проводить под тщательным контролем.
Астемизол: одновременное применение флуконазола с астемизолом или другими препаратами, метаболизм которых осуществляется системой цитохрома Р450, может сопровождаться повышением сывороточных концентраций этих средств. Повышенные концентрации астемизола в плазме крови могут приводить к удлинению интервала QT и в некоторых случаях к развитию аритмии желудочковой тахисистолической типа «пируэт» (torsade de pointes). Одновременное применение астемизола и флуконазола противопоказано.
Пимозид: несмотря на то, что не проводилось соответствующих исследований in vitro или in vivo, одновременное применение флуконазола и пимозида может приводить к угнетению метаболизма пимозида. В свою очередь повышение плазменных концентраций пимозида может приводить к удлинению интервала QT и в некоторых случаях к развитию аритмии желудочковой тахисистолической типа «пируэт» (torsade de pointes). Одновременное применение пимозида и флуконазола противопоказано.
Хинидин: несмотря на то, что не проводилось соответствующих исследований in vitro или in vivo, одновременное применение флуконазола и хинидина может также приводить к угнетению метаболизма хинидина. Применение хинидина связано с удлинением интервала QT и в некоторых случаях с развитием аритмии желудочковой тахисистолической типа «пируэт» (torsade de pointes). Одновременное применение хинидина и флуконазола противопоказано.
Эритромицин: одновременное применение флуконазола и эритромицина потенциально приводит к повышенному риску развития кардиотоксичности (удлинение интервала QT, torsade de pointes) и вследствие этого внезапной сердечной смерти. Одновременное применение флуконазола и эритромицина противопоказано.
Не рекомендуется использовать следующие лекарственные средства:
Галофантрин: флуконазол может увеличивать концентрацию галофантрина в плазме крови в связи с ингибированием изофермента CYP3A4. Возможно развитие аритмии желудочковой тахисистолической типа «пируэт» (torsade de pointes) при одновременном применении с флуконазолом, как и с другими препаратами азолового ряда, и их совместное применение не рекомендуется.
Следует соблюдать осторожность при одновременном применении с флуконазолом:
Амиодарон: применение амиодорона ассоциировалось с удлинением интервала QT. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении флуконазола и амиодарона, в особенности при приеме высокой дозы флуконазола (800 мг).
Лемборексант: одновременное применение с флуконазолом приводит к увеличению Cmax и AUC лемборексанта примерно в 1,6 и 4,2 раза соответственно, что, как ожидается, приведет к увеличению риска побочных реакций, таких как сонливость. Следует избегать одновременного применения флуконазола и лемборексанта.
Следует соблюдать осторожность и, возможно, корректировать дозы при одновременном применении следующих препаратов и флуконазола:
Препараты, влияющие на флуконазол:
Гидрохлоротиазид: многократное применение гидрохлортиазида одновременно с флуконазолом приводит к увеличению концентрации флуконазола в плазме крови на 40 %. Эффект такой степени выраженности не требует изменения режима дозирования флуконазола у больных, получающих одновременно диуретики, однако врачу следует это учитывать.
Рифампицин: одновременное применение флуконазола и рифампицина приводит к снижению AUC на 25 % и длительности периода полувыведения флуконазола на 20 %. У больных, одновременно принимающих рифампицин, необходимо учитывать целесообразность увеличения дозы флуконазола.
Препараты, на которые влияет флуконазол:
Флуконазол является мощным ингибитором изофермента CYP2C19 цитохрома Р450 и умеренным ингибитором изоферментов CYP2C9 и CYP3A4. Кроме того, помимо перечисленных далее эффектов, существует риск повышения в плазме крови концентрации и других лекарственных средств, метаболизируемых изоферментами CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4 при одновременном применении с флуконазолом. В связи с этим, следует соблюдать осторожность при одновременном применении перечисленных препаратов, а при необходимости подобных комбинаций пациенты должны находиться под тщательным медицинским наблюдением. Следует учитывать, что ингибирующий эффект флуконазола сохраняется в течение 4 - 5 дней после отмены препарата в связи с длительным периодом полувыведения.
Аброцитиниб: флуконазол (ингибитор CYP2C19, 2C9, 3A4) увеличивал экспозицию активного вещества аброцитиниба на 155%. При одновременном применении с флуконазолом скорректируйте дозу аброцитиниба в соответствии с инструкцией по применению аброцитиниба.
Алфентанил: отмечается уменьшение клиренса и объема распределения, увеличение периода полувыведения алфентанила. Возможно, это связано с ингибированием изофермента CYP3A4 флуконазолом. Может потребоваться коррекция дозы алфентанила.
Амитриптилин, нортриптилин: увеличение эффекта. Концентрацию 5-нортриптилина и/или S-амитриптилина можно измерить в начале комбинированной терапии с флуконазолом и через неделю после начала. При необходимости следует корректировать дозу амитриптилина/нортриптилина.
Амфотерицин В: в исследованиях на мышах (в том числе, с иммуносупрессией) были отмечены следующие результаты: небольшой аддитивный противогрибковый эффект при системной инфекции, вызванной С. albicans, отсутствие взаимодействия при внутричерепной инфекции, вызванной Cryptococcus neoformans и антагонизм при системной инфекции, вызванной A. fumigatus. Клиническое значение данных результатов не ясно.
Антикоагулянты: как и другие противогрибковые средства (производные азола), флуконазол, при одновременном применении с варфарином, повышает протромбиновое время (на 12 %), в связи с чем возможно развитие кровотечений (гематомы, кровотечения из носа и желудочно-кишечного тракта, гематурия, мелена). У пациентов, получающих антикоагулянты кумаринового и индандионового ряда и флуконазол, необходимо постоянно контролировать протромбиновое время в период терапии и в течение 8 дней после одновременного применения. Также следует оценить целесообразность коррекции дозы данных антикоагулянтов.
Азитромицин: при одновременном применении внутрь флуконазола в однократной дозе 800 мг с азитромицином в однократной дозе 1200 мг выраженного фармакокинетического взаимодействия между обоими препаратами не установлено.
Бензодиазепины (короткого действия): после приема внутрь мидазолама, флуконазол существенно увеличивает концентрацию мидазолама и психомоторные эффекты, причем это влияние более выражено после приема флуконазола внутрь, чем при его применении внутривенно. При необходимости сопутствующей терапии бензодиазепинами пациентов, принимающих флуконазол, следует наблюдать с целью оценки целесообразности соответствующего снижения дозы бензодиазепина.
При одновременном приеме однократной дозы триазолама, флуконазол увеличивает AUC триазолама приблизительно на 50 %, Cmax - на 20 - 32 % и период полувыведения - на 25 - 50 % благодаря угнетению метаболизма триазолама. Может понадобиться коррекция дозы триазолама.
Карбамазепин: флуконазол угнетает метаболизм карбамазепина и повышает сывороточную концентрацию карбамазепина на 30 %. Необходимо учитывать риск развития токсичности карбамазепина. Следует оценить необходимость коррекции дозы карбамазепина в зависимости от концентрации/эффекта. Невирапин: совместный прием флуконазола и невирапина увеличивает приблизительно на 100% экспозицию невирапина по сравнению с контрольными данными по отдельному применению невирапина. Из-за риска повышенного выделения невирапина при сопутствующем применении лекарственных препаратов необходимы некоторые предосторожности и тщательное наблюдение за пациентами.
Блокаторы кальциевых каналов: некоторые антагонисты кальциевых каналов (нифедипин, исрадипин, амлодипин, верапамил и фелодипин) метаболизируются изоферментом CYP3A4. Флуконазол увеличивает системную экспозицию антагонистов кальциевых каналов. Рекомендован контроль развития побочных эффектов.
Циклоспорин: у пациентов с трансплантированной почкой применение флуконазола в дозе 200 мг/сут приводит к медленному повышению концентрации циклоспорина. Однако при многократном приеме флуконазола в дозе 100 мг/сут изменения концентрации циклоспорина у реципиентов костного мозга не наблюдалось. При одновременном применении флуконазола и циклоспорина рекомендуется контролировать концентрацию циклоспорина в крови.
Циклофосфамид: при одновременном применении циклофосфамида и флуконазола отмечается увеличение сывороточных концентраций билирубина и креатинина. Данная комбинация допустима с учетом риска увеличения концентраций билирубина и креатинина.
Фентанил: имеется сообщение об одном летальном исходе, возможно связанном с одновременным применением фентанила и флуконазола. Предполагается, что нарушения связаны с интоксикацией фентанилом. Было показано, что флуконазол значительно удлиняет время выведения фентанила. Следует учитывать, что повышение концентрации фентанила может привести к угнетению дыхательной функции.
Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы: при одновременном применении флуконазола с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, метаболизируемыми изоферментом CYP3A4 (такими как аторвастатин и симвастатин) или изоферментом CYP2D6 (такими как флувастатин), риск развития миопатии и рабдомиолиза увеличивается. В случае необходимости одновременной терапии указанными препаратами, следует наблюдать пациентов с целью выявления симптомов миопатии и рабдомиолиза. Необходимо контролировать концентрацию креатининкиназы. В случае значительного увеличения концентрации креатининкиназы или если диагностируется или имеется подозрение на развитие миопатии или рабдомиолиза, терапию ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы следует прекратить.
Ибрутиниб: умеренные ингибиторы изофермента CYP3A4, такие как флуконазол, повышают плазменную концентрацию ибрутиниба и могут увеличивать риск развития токсических реакций. Если совместного применения невозможно избежать, необходимо снизить дозу ибрутиниба до 280 мг один раз в сутки (2 капсулы) на протяжении всего применения ингибитора CYP3A4, а также осуществлять тщательный клинический мониторинг.
Олапариб: умеренные ингибиторы CYP3A4, такие как флуконазол, повышают плазменную концентрацию олапариба. Их одновременное применение не рекомендовано. Если невозможно избежать одновременного применения, необходимо снизить дозу олапариба до 200 мг 2 раза в сутки.
Эверолимус: несмотря на то, что исследования in vivo или in vitro не проводились, флуконазол может повышать концентрацию эверолимуса в сыворотке крови за счет ингибирования CYP3A4.
Лозартан: флуконазол угнетает метаболизм лозартана до его активного метаболита (Е-31 74), который отвечает за большую часть эффектов, связанных с антагонизмом ангиотензин-II рецепторов. Необходим регулярный контроль артериального давления.
Метадон: флуконазол может увеличивать плазменную концентрацию метадона. Может понадобиться коррекция дозы метадона.
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП): Cmax и AUC флурбипрофена увеличиваются на 23 % и 81 % соответственно. Аналогично Сmах и AUC фармакологически активного изомера (S-(+)-ибупрофен] повышались на 15 % и 82 % соответственно при одновременном применении флуконазола с рацемическим ибупрофеном (400 мг).
Целекоксиб: при одновременном применении флуконазола в дозе 200 мг/сут и целекоксиба в дозе 200 мг Сmах и AUC целекоксиба увеличиваются на 68 % и 134 % соответственно. В данной комбинации возможно снижение дозы целекоксиба вдвое.
Несмотря на отсутствие целенаправленных исследований, флуконазол может увеличивать системную экспозицию других НПВП, метаболизируемых изоферментом CYP2C9 (например, напроксен, лорноксикам, мелоксикам, диклофенак). Может понадобиться коррекция дозы НПВП.
При одновременном применении НПВП и флуконазола пациенты должны находиться под тщательным медицинским наблюдением с целью выявления и контроля нежелательных явлений и проявления токсичности, связанных с НПВП.
Пероральные контрацептивы: при одновременном применении комбинированного перорального контрацептива с флуконазолом в дозе 50 мг существенного влияния на уровень гормонов не установлено, тогда как при ежедневном приеме 200 мг флуконазола AUC этинилэстрадиола и левоноргестрела увеличиваются на 40 % и 24 % соответственно, а при приеме 300 мг флуконазола один раз в неделю AUC этинилэстрадиола и норэтиндрона возрастают на 24 % и 13% соответственно. Таким образом, многократное применение флуконазола в указанных дозах вряд ли может оказать влияние на эффективность комбинированного перорального противозачаточного средства.
Фенитоин: одновременное применение флуконазола и фенитоина может сопровождаться клинически значимым повышением концентрации фенитоина. В случае необходимости одновременного применения обоих препаратов следует контролировать концентрацию фенитоина и соответствующим образом скорректировать его дозу с целью обеспечения терапевтической концентрации в сыворотке крови.
Преднизон: имеется сообщение о развитии острой недостаточности коры надпочечников у пациента после трансплантации печени на фоне отмены флуконазола после трехмесячного курса терапии. Предположительно, прекращение терапии флуконазолом вызвало повышение активности изофермента CYP3A4, что привело к увеличенному метаболизму преднизона. Пациенты, получающие комбинированную терапию преднизоном и флуконазолом должны находиться под тщательным медицинским наблюдением при отмене приема флуконазола с целью оценки состояния коры надпочечников.
Рифабутин: одновременное применение флуконазола и рифабутина может привести к повышению сывороточных концентраций последнего до 80 %. При одновременном применении флуконазола и рифабутина описаны случаи увеита. Больных, одновременно получающих рифабутин и флуконазол, необходимо тщательно наблюдать.
Саквинавир: AUC повышается приблизительно на 50 %, Cmax - на 55 %, клиренс саквинавира уменьшается приблизительно на 50 % в связи с ингибированием печеночного метаболизма изофермента CYP3A4 и ингибированием Р-гликопротеина. Может понадобиться коррекция дозы саквинавира.
Сиролимус: повышение концентрации сиролимуса в плазме крови, предположительно в связи с ингибированием метаболизма сиролимуса через угнетение изофермента CYP3A4 и Р-гликопротеина. Данная комбинация может применяться с соответствующей коррекцией дозы сиролимуса в зависимости от эффекта/концентрации.
Препараты сульфонилмочевины: флуконазол, при одновременном применении, приводит к увеличению периода полувыведения пероральных препаратов сульфонилмочевины (хлорпропамида, глибенкламида, глипизида и толбутамида). Больным сахарным диабетом можно назначать совместное применение флуконазола и пероральных препаратов сульфонилмочевины, но при этом следует учитывать возможность развития гипогликемии, кроме того, необходим регулярный контроль глюкозы крови и, при необходимости, коррекция дозы препаратов сульфонилмочевины.
Такролимус: одновременное применение флуконазола и такролимуса (внутрь) приводит к повышению сывороточных концентраций последнего в 5 раз за счет ингибирования метаболизма такролимуса, происходящего в кишечнике посредством изофермента CYP3A4. Значительных изменений фармакокинетики препаратов не отмечено при применении такролимуса внутривенно. Описаны случаи нефротоксичности. Больных, одновременно принимающих такролимус внутрь и флуконазол, следует тщательно наблюдать. Дозу такролимуса следует корректировать в зависимости от степени повышения его концентрации в крови.
Теофиллин: при одновременном применении с флуконазолом в дозе 200 мг в течение 14 дней средняя скорость плазменного клиренса теофиллина снижается на 18 %. При назначении флуконазола больным, принимающим теофиллин в высоких дозах, или больным с повышенным риском развития токсического действия теофиллина, следует наблюдать за появлением симптомов передозировки теофиллина и, при необходимости, скорректировать терапию соответствующим образом.
Тофацитиниб: экспозиция тофацитиниба увеличивается при его совместном применении с препаратами, которые являются одновременно умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4 и мощными ингибиторами изофермента CYP2C19 (например, флуконазол). Может потребоваться коррекция дозы тофацитиниба.
Толваптан: экспозиция толваптана значительно увеличивается (AUC на 200 %, Cmax на 80 %) при совместном применении толваптана, являющегося субстратом изофермента CYP3A4, с флуконазолом, умеренным ингибитором изофермента CYP3A4. Это приводит к значительному повышению риска развития нежелательных реакций, главным образом диуреза, дегидратации и острой почечной недостаточности. В случае совместного применения дозу толваптана следует снизить согласно краткой характеристике лекарственного препарата, содержащего толваптан, и осуществлять тщательный мониторинг пациента с целью своевременного выявления нежелательных реакций.
Алкалоид барвинка: несмотря на отсутствие целенаправленных исследований, предполагается, что флуконазол может увеличивать концентрацию алкалоидов барвинка (например, винкристина и винбластина) в плазме крови и, таким образом, приводить к нейротоксичности, что, возможно, может быть связано с угнетением изофермента CYP3A4.
Витамин А: имеется сообщение об одном случае развития нежелательных реакций со стороны центральной нервной системы (ЦНС) в виде псевдоопухоли мозга при одновременном применении полностью трансретиноевой кислоты и флуконазола, которые исчезли после отмены флуконазола. Применение данной комбинации возможно, но следует помнить о возможности возникновения нежелательных реакций со стороны ЦНС.
Зидовудин: при одновременном применении с флуконазолом отмечается повышение Сmах и AUC зидовудина на 84 % и 74 %, соответственно. Данный эффект, вероятно, обусловлен снижением метаболизма последнего до его главного метаболита. До и после терапии с применением флуконазола в дозе 200 мг/сут в течение 15 дней больным СПИДом и ARC (комплекс, связанный со СПИДом) установлено значительное увеличение AUC зидовудина (20 %). Больных, получающих такую комбинацию, следует наблюдать с целью выявления побочных эффектов зидовудина.
Вориконазол (ингибитор изоферментов CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4):
одновременное применение вориконазола (по 400 мг 2 раза в сутки в первый день, затем по 200 мг 2 раза в сутки в течение 2,5 дней) и флуконазола (400 мг в первый день, затем по 200 мг в сутки в течение 4 дней) у 8 здоровых испытуемых мужского пола привело к увеличению Cmax и AUC вориконазола на 57 % и 79 % соответственно. Было показано, что данный эффект сохраняется при уменьшении дозы и/или уменьшении кратности приема любого из препаратов. Одновременное применение вориконазола и флуконазола не рекомендуется.
Ивакафтор: при одновременном применении с ивакафтором, стимулятором муковисцидозного регулятора трансмембранной проводимости (CFTR), наблюдалось увеличение экспозиции ивакафтора в 3 раза и экспозиции гидроксиметил-ивакафтора (M1) в 1,9 раза. Пациентам, одновременно принимающим умеренные ингибиторы CYP3A, такие как флуконазол и эритромицин, рекомендуется снизить дозу ивакафтора до 150 мг один раз в сутки.
Исследования взаимодействия пероральных форм флуконазола при его одновременном приеме с пищей, циметидином, антацидами, а также после тотального облучения тела для подготовки к пересадке костного мозга показали, что эти факторы не оказывают клинически значимого влияния на всасывание флуконазола.
Перечисленные взаимодействия установлены при многократном применении флуконазола; взаимодействия с лекарственными средствами в результате однократного приема флуконазола неизвестны.
Врачам следует учитывать, что взаимодействие с другими лекарственными средствами специально не изучалось, но оно возможно.
Если Вы применяете вышеперечисленные или другие лекарственные препараты (в том числе безрецептурные) перед применением препарата Флуконазол Сандоз®, проконсультируйтесь с врачом.
Pharmacology
Fluconazole, a triazole antifungal agent, is a potent selective inhibitor of sterol synthesis in fungal cells. Its primary mechanism of action involves the inhibition of the cytochrome P-450 mediated reaction of 14-alpha-lanosterol demethylation, which is a key step in the biosynthesis of ergosterol in fungi. The accumulation of 14-alpha-methylsterols correlates with the subsequent loss of ergosterol, a component of fungal cell membranes; this process may underlie the antifungal action of fluconazole. It has been shown that fluconazole is more selective towards fungal cytochrome P-450 enzymes than towards various mammalian cytochrome P-450 enzymes. Fluconazole exhibits high specificity for fungal cytochrome P-450-dependent enzymes. Therapy with fluconazole at a dose of 50 mg/day for up to 28 days does not affect testosterone levels in the plasma of men or steroid levels in women of childbearing age. Fluconazole at doses of 200-400 mg/day does not have a clinically significant effect on endogenous steroid levels and their response to adrenocorticotropic hormone (ACTH) stimulation in healthy male volunteers. Interaction studies with antipyrine have shown that neither a single nor multiple doses of fluconazole at 50 mg affect its metabolism.
Microbiology
Fluconazole has demonstrated antifungal activity in vitro against the most common clinical species of the Candida genus (including C. albicans, C. parapsilosis, C. tropicalis). For Candida glabrata and C. guilliermondii, the minimum inhibitory concentration (MIC) of fluconazole is higher, while C. krusei has intrinsic resistance to fluconazole. Recently emerged species such as C. auris are relatively resistant to fluconazole.
Fluconazole has also shown in vitro activity against Cryptococcus neoformans and Cryptococcus gattii, as well as against endemic molds such as Blastomyces dermatitides, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum, and Paracoccidioides brasiliensis.
When administered orally, fluconazole exhibits activity in various animal models of fungal infections. The drug has demonstrated activity against opportunistic mycoses, including those caused by Candida spp. (including disseminated candidiasis in immunocompromised animals), Cryptococcus neoformans (including intracranial infections), Microsporum spp., and Trichophyton spp.
Fluconazole has also shown activity in animal models of endemic mycoses, including infections caused by Blastomyces dermatitides, Coccidioides immitis (including intracranial infections), and Histoplasma capsulatum in both immunocompetent and immunocompromised animals.
Mechanisms of Resistance to Fluconazole
In typically susceptible species of the Candida genus, the most common mechanism of resistance involves target azole enzymes that participate in ergosterol biosynthesis. The resistance mechanism is associated with reduced sensitivity of the target enzyme to the inhibitory effects of fluconazole. Point mutations in the ERG11 gene, which encodes the target enzyme, lead to alterations in the target and reduced affinity for azoles. Increased expression of the ERG11 gene results in the production of high concentrations of the target enzyme, necessitating higher concentrations of fluconazole in the intracellular fluid to suppress all enzyme molecules in the cell.
A second significant mechanism of resistance involves the active efflux of fluconazole from the intracellular space through the activation of two types of transporters involved in the active efflux of drugs from the fungal cell. These transporters include the major facilitator encoded by MDR (multidrug resistance) genes and the ATP-binding cassette transporter superfamily encoded by CDR genes.
Hyperexpression of the MDR gene leads to fluconazole resistance, while hyperexpression of CDR genes may lead to resistance to various azoles. Resistance in Candida glabrata is typically mediated by hyperexpression of the CDR gene, resulting in resistance to many azoles. For strains with a minimum inhibitory concentration (MIC) defined as intermediate (16-32 µg/ml), it is recommended to use maximum doses of fluconazole.
Breakpoint Values for Sensitivity
Breakpoint values for sensitivity (according to EUCAST)
Based on the analysis of pharmacokinetic/pharmacodynamic (PK/PD) data, in vitro sensitivity, and clinical response, EUCAST-AFST (European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing - Subcommittee on Antifungal Susceptibility Testing) has established breakpoint values for fluconazole for species of the Candida genus (document "EUCAST Fluconazole rational document (2013) - edition 2; European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing - Subcommittee on Antifungal Susceptibility Testing (document "Breakpoint tables for interpretation of MIC values (2018-02-12) - edition 9.0). The breakpoint values were divided into species-independent, which were determined primarily based on PK/PD data and do not depend on the distribution of MIC for specific species, and species-related, which are most commonly associated with infections in humans. These breakpoint values are presented in the table below.
Antifungal Agents Species-dependent breakpoint values (S≤/R>) in mg/L Species-independent breakpoint values A S≤/R> in mg/L
Candida albicans Candida glabrata Candida krusei Candida parapsilosis Candida tropicalis
Fluconazole 2/4 0.002/32* 2/4 2/4 2/4
S - susceptible; R - resistant.
A - species-independent breakpoint values were determined primarily based on PK/PD data and do not depend on the distribution of MIC for specific species. They are intended solely for use for organisms that do not have a specific breakpoint value.
“-” - testing for susceptibility is not recommended as this species is poorly responsive to the mentioned drug.
• A significant number of infections are caused by C. glabrata, for which fluconazole MIC values range from 2-32 mg/L in the absence of resistance mechanisms. Since there are few drugs suitable for treating urinary tract infections and mucosal infections that require treatment in primary care settings, fluconazole may be an appropriate choice. In cases where fluconazole is the only available antifungal agent for treating infections caused by C. glabrata, higher doses of the drug may be required.
There is insufficient evidence that the following strains are good targets for fluconazole therapy: C. dubliniensis, C. guilliermondii.
Breakpoint values for sensitivity according to CLSI criteria
Breakpoint values (S) recognized by the Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI) are the same, except for the species C. glabrata, for which no S breakpoint values have been established, only a susceptible dose-dependent (S-DD) breakpoint value of 8 mg/L as the resistance (R) value for these three species (Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI). Standards for Antifungal Susceptibility Testing of Filamentous Fungi. 1st Edition. CLSI supplement M60 (ISBN 1-56238-828-2 [Print]; ISBN 1-56238-829-0 [Electronic]). Clinical and Laboratory Standards Institute, 950 West Valley Road, Suite 2500, Wayne, Pennsylvania 19087 USA, 2017).
Breakpoint values for sensitivity according to FDA criteria (FDA requirements for USPI)
The Food and Drug Administration (FDA) of the United States accepts CLSI S and R breakpoint values; however, it does not use the terminology S-DD and considers these values as "intermediate" (I) (https://www.fda.gov/STIC).
Absorption
After oral administration, fluconazole is well absorbed, with a bioavailability of 90%. The maximum concentration (Cmax) after fasting oral administration of 150 mg is 90% of the plasma concentration achieved with intravenous administration at a dose of 2.5-3.5 mg/kg. The simultaneous intake of food does not affect the absorption of the drug taken orally. Plasma concentration peaks at 0.5-1.5 hours (Tmax) after administration. Plasma concentrations are directly proportional to the dose. The steady-state concentration of 90% is reached by the 4th-5th day of treatment with the drug (when taken once daily).
Administering a dose on the first day that is twice the usual daily dose allows for achieving a plasma concentration equal to 90% of the steady-state concentration by the second day. The apparent volume of distribution approaches the total body water volume. Plasma protein binding is low - 11-12%.
Distribution
Fluconazole penetrates well into all biological fluids of the body, including cerebrospinal fluid. Concentrations of the drug in saliva and sputum are similar to those in plasma. In patients with fungal meningitis, the concentration of fluconazole in cerebrospinal fluid reaches 80% of its concentration in plasma.
High concentrations are achieved in the stratum corneum, epidermis, dermis, and sweat, exceeding serum levels.
Metabolism
Less than 5% of fluconazole is metabolized during "first-pass" through the liver. Fluconazole metabolites are not detected in peripheral blood.
Excretion
The half-life (T1/2) of fluconazole is approximately 30 hours. The prolonged T1/2 allows for a single dose of the drug to treat vaginal candidiasis and ensures administration of the drug once daily for other indications. Fluconazole is primarily excreted by the kidneys; approximately 80% of the administered dose is excreted unchanged by the kidneys. The clearance of fluconazole is proportional to creatinine clearance.
Pharmacokinetics in Children
The following pharmacokinetic parameters were obtained in children:
Age Dose Half-life (hours) Area under the concentration-time curve (AUC) (μg*h/ml)
9 months - 13 years Single dose - oral 2 mg/kg 25.0 94.7
9 months - 13 years Single dose - oral 8 mg/kg 19.5 362.5
Average age 7 years Multiple doses - oral 3 mg/kg 15.5 41.6
Pharmacokinetics in Elderly Patients
It was found that after a single oral administration of fluconazole at a dose of 50 mg in elderly patients aged 65 years and older, some of whom were concurrently taking diuretics, Cmax was reached at 1.3 hours post-administration and was 1.54 μg/ml, with average AUC values of 76.4 ± 20.3 μg*h/ml, and an average half-life of 46.2 hours. These pharmacokinetic parameters are higher than those in younger patients, likely due to reduced renal function characteristic of older age. The concurrent use of diuretics did not cause significant changes in AUC and Cmax.
Creatinine clearance (74 ml/min), the percentage of fluconazole excreted unchanged by the kidneys (0-24 hours, 22%), and renal clearance of fluconazole (0.124 ml/min/kg) in elderly patients are lower compared to younger individuals.
Show original (Russian)
Флуконазол, триазольное противогрибковое средство, является мощным селективным ингибитором синтеза стеролов в клетке грибов.
Его основной механизм действия заключается в ингибировании опосредованной грибковым цитохромом Р-450 реакции деметилирования 14- альфа-ланостерола, являющейся ключевым этапом биосинтеза эргостерола в грибах. Накопление 14-альфа-метилстеролов коррелирует с последующей потерей эргостерола, входящего в состав клеточной мембраны грибов; этот процесс возможно лежит в основе противогрибкового действия флуконазола. Показано, что флуконазол более селективен по отношению к ферментам семейства цитохрома Р-450 грибов, чем по отношению к различным ферментам семейства цитохрома Р-450 млекопитающих.
Флуконазол обладает высокой специфичностью в отношении грибковых ферментов, зависимых от цитохрома P-450. Терапия флуконазолом в дозе 50 мг/сут в течение до 28 дней не влияет на концентрацию тестостерона в плазме крови у мужчин или концентрацию стероидов у женщин детородного возраста. Флуконазол в дозе 200-400 мг/сут не оказывает клинически значимого влияния на уровни эндогенных стероидов и их реакцию на стимуляцию адренокортикотропного гормона (АКТГ) у здоровых мужчин- добровольцев. Исследования взаимодействия с антипирином показали, что ни однократный, ни многократный прием доз флуконазола по 50 мг не влияет на его метаболизм.
Микробиология
Флуконазол продемонстрировал противогрибковую активность in vitro в отношении наиболее распространенных в клинической практике видов грибка рода Candida (включая C. albicans, C. parapsilosis, C. tropicalis). Для грибов Candida glabrata и С. guilliermondii минимальная ингибирующая концентрация (МИК) флуконазола является более высокой, в то время как C. krusei имеет природную устойчивость к воздействию флуконазола. Недавно появившиеся виды грибка C. auris сравнительно устойчивы к воздействию флуконазола.
Установлена также активность флуконазола in vitro в отношении Cryptococcus neoformans и Cryptococcus gattii, а также против эндемических плесневых грибков Blastomyces dermatitides, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum и Paracoccidioides brasiliensis.
При приеме внутрь флуконазол проявляет активность на различных моделях грибковых инфекций у животных. Продемонстрирована активность препарата при оппортунистических микозах, в том числе вызванных Candida spp. (включая генерализованный кандидоз у животных с подавленным иммунитетом), Cryptococcus neoformans (включая внутричерепные инфекции), Microsporum spp. и Trychophyton spp.
Установлена также активность флуконазола на моделях эндемических микозов у животных, включая инфекции, вызванные Blastomyces dermatitides, Coccidioides immitis (включая внутричерепные инфекции) и Histoplasma capsulatum у животных с нормальным и подавленным иммунитетом.
Механизмы развития резистентности к флуконазолу
У обычно восприимчивых видов грибка рода Candida наиболее часто встречающийся механизм устойчивости включает целевые ферменты азолов, которые участвуют в биосинтезе эргостерола. Механизм резистентности связан со сниженной чувствительностью фермента-мишени к ингибирующему воздействию флуконазола. Точечные мутации в гене ERG11, кодирующем фермент-мишень, приводят к видоизменению мишени и снижению аффинности к азолам. Увеличение экспрессии гена ERG11 приводит к продукции высоких концентраций фермента-мишени, что создает потребность в увеличении концентрации флуконазола во внутриклеточной жидкости для подавления всех молекул фермента в клетке.
Второй значительный механизм резистентности заключается в активном выведении флуконазола из внутриклеточного пространства посредством активации двух типов транспортеров, участвующих в активном выведении (эффлюксе) препаратов из грибковой клетки. К таким транспортерам относится главный посредник, кодируемый генами MDR (множественной лекарственной устойчивости), и суперсемейство АТФ-связывающей кассеты транспортеров, кодируемое генами CDR.
Гиперэкспрессия гена MDR приводит к резистентности к флуконазолу, в то же время гиперэкспрессия генов CDR может приводить к резистентности к различным азолам.
Резистентность к Candida glabrata обычно опосредована гиперэкспрессией гена CDR, что приводит к резистентности ко многим азолам. Для тех штаммов, у которых минимальная ингибирующая концентрация (МИК) определяется как промежуточная (16-32 мкг/мл), рекомендуется применять максимальные дозы флуконазола.
Пограничные значения чувствительности
Пограничные значения чувствительности (согласно EUCAST)
Основываясь на анализе фармакокинетических/фармакодинамических (ФК/ФД) данных, чувствительности in vitro и клиническом ответе, EUCAST- AFST (Европейский комитет по определению чувствительности микроорганизмов к антимикробным препаратам - подкомитет по определению чувствительности к противогрибковым препаратам) определил границы чувствительности к флуконазолу для видов грибков рода Candida (документ «EUCAST Fluconazole rational document (2013 г.)» - редакция 2; Европейский комитет по определению чувствительности микроорганизмов к антимикробным препаратам - подкомитет по определению чувствительности к противогрибковым препаратам (документ «Таблицы пограничных значений чувствительности для интерпретации значений МИК (2018-02-12)» - редакция 9.0). Пограничные значения были разделены на не относящиеся к видам, которые были определены преимущественно на основании данных ФК/ФД и не зависят от распределения МИК для конкретных видов, и связанные с видами, которые наиболее часто вызывают инфекции у людей. Эти пограничные значения представлены в таблице ниже.
Противогрибковые препараты Границы чувствительности, которые зависят от вида возбудителя (Ч≤/Р>) в мг/л Границы чувствительности, которые не зависят от видаА Ч≤/Р> в мг/л
Candida albicans Candida glabrata Candida krusei Candida parapsilosis Candida tropicalis
Флуконазол 2/4 0,002/32* 2/4 2/4 2/4
Ч-чувствительный; Р-резистентный.
А - границы чувствительности, которые не зависят от вида возбудителя, были определены преимущественно на основании данных ФК/ФД и не зависят от распределения МИК конкретных видов. Они предназначены исключительно для применения для организмов, которые не имеют специфического пограничного значения.
«-» - не рекомендуется проводить испытания на чувствительность, поскольку данный вид плохо поддается терапии упомянутым лекарственным препаратом.
• Значительное число инфекций вызваны С. glabrata, для которого значения МИК флуконазола составляют 2-32 мг/л при отсутствии механизмов резистентности. Поскольку существует мало лекарственных средств, подходящих для лечения инфекций мочевыводящих путей и инфекций слизистых оболочек, подлежащих лечению в условиях первичной медицинской помощи, флуконазол может быть подходящим выбором. В случаях, когда флуконазол является единственным доступным противогрибковым средством для лечения инфекций, вызванных C. glabrata, может потребоваться применение более высокой дозы препарата.
Недостаточно доказательств того, что следующие штаммы являются хорошими мишенями для терапии флуконазолом: C. dubliniensis, C. guilliermondii.
Пограничные значения чувствительности согласно критериям ИКЛС
Пограничные значения чувствительности (Ч), признанные Институтом Клинических и Лабораторных Стандартов (ИКЛС), одинаковы, за исключением вида C. glabrata, для которого не установлены пограничные значения Ч, только признано пограничное значение чДз (чувствительный дозозависимый) 8 мг/л, как значение резистентности (Р) для этих трех видов (Институт Клинических и Лабораторных Стандартов (ИКЛС). Нормативные показатели для определения противогрибковой чувствительности плесневых грибков. 1-й выпуск. ИКЛС дополнение М60 (ISBN 1-56238-828-2 [Print]; ISBN 1-56238-829-0 [Electronic]). Институт Клинических и Лабораторных Стандартов, 950 Вест Вэлли Роуд, Сюит 2500, Вайне, Пенсильвания 19087 США, 2017).
Пограничные значения чувствительности согласно критериям FDA (Требования FDA США для USPI)
Food and Drug Administration (FDA) Соединенных Штатов Америки принимает пограничные значения Ч и Р ИКЛС; хотя не использует терминологию чДз и рассматривает эти значения, как "промежуточные" (I) (https://www.fda.gov/STIC).
Всасывание
После приема внутрь флуконазол хорошо всасывается, его биодоступность составляет 90 %. Максимальная концентрация (Cmax) после приема внутрь, натощак 150 мг составляет 90 % от содержания в плазме крови при внутривенном введении в дозе 2,5-3,5 мг/кг. Одновременный прием пищи не влияет на абсорбцию препарата, принятого внутрь. Концентрация в плазме крови достигает пика через 0,5-1,5 ч (ТСmах) после приема. Концентрации в плазме крови находятся в прямой пропорциональной зависимости от дозы. Уровень равновесной концентрации 90 % достигается к 4-5 дню лечения препаратом (при приеме 1 раз/сутки).
Применение в первый день дозы, в 2 раза превышающей обычную суточную дозу, позволяет достигать концентрации препарата в плазме крови, равной 90 % значению равновесной концентрации, ко второму дню. Очевидный объем распределения приближается к общему объему воды в организме. Связывание с белками плазмы крови небольшое - 11-12 %.
Распределение
Флуконазол хорошо проникает во все биологические жидкости организма, включая ликвор. Концентрации препарата в слюне и мокроте аналогичны концентрациям в плазме крови. У пациентов с грибковым менингитом содержание флуконазола в спинномозговой жидкости достигает 80 % от его концентрации в плазме крови.
В роговом слое, эпидермисе, дерме и потовой жидкости достигаются высокие концентрации, которые превышают сывороточные.
Метаболизм
Менее 5 % флуконазола метаболизируется при «первичном прохождении» через печень. Метаболитов флуконазола в периферической крови не обнаружено.
Выведение
Период полувыведения (Т1/2) флуконазола составляет около 30 ч. Длительный Т1/2 позволяет применять однократную дозу препарата для лечения вагинального кандидоза и обеспечивает прием препарата 1 раз/сутки при других показаниях. Флуконазол выводится в основном почками; примерно 80 % введенной дозы выводится почками в неизмененном виде. Клиренс флуконазола пропорционален клиренсу креатинина.
Фармакокинетика у детей
У детей были получены следующие значения фармакокинетических параметров:
Возраст Доза Период полувыведения (час) Площадь под кривой «концентрация- время» (AUC) (мкгч/мл)
9 мес - 13 лет Однократно - внутрь 2 мг/кг 25,0 94,7
9 мес - 13 лет Однократно - внутрь 8 мг/кг 19,5 362,5
Средний возраст 7 лет Многократно - внутрь 3 мг/кг 15,5 41,6
Фармакокинетика у пожилых пациентов
Было установлено, что при однократном применении флуконазола в дозе 50 мг внутрь у пожилых пациентов в возрасте 65 лет и старше, некоторые из которых одновременно принимали диуретики, Cmax достигалась через 1,3 ч после приема и составляла 1,54 мкг/мл, средние значения AUC - 76,4 ± 20,3 мкгч/мл, а средний период полувыведения - 46,2 ч. Значения этих фармакокинетических параметров выше, чем у молодых пациентов, что, вероятно, связано с пониженной почечной функцией, характерной для пожилого возраста. Одновременный прием диуретиков не вызывал выраженного изменения AUC и Cmax.
Клиренс креатинина (74 мл/мин), процент флуконазола, выводимого почками в неизменном виде (0 - 24 ч, 22%) и почечный клиренс флуконазола (0,124 мл/мин/кг) у пожилых пациентов ниже по сравнению с молодыми.
Description
Fluconazole Sandoz 150 mg 1 capsule - is an antifungal medication that is a potent selective inhibitor of sterol synthesis in fungal cells. It is active against the most common clinically relevant species of the Candida genus (including C. albicans, C. parapsilosis, C. tropicalis). It is also effective against Candida glabrata and C. guilliermondii, as well as Cryptococcus neoformans and Cryptococcus gattii, and against endemic mold fungi such as Blastomyces dermatitides, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum, and Paracoccidioides brasiliensis. It is used for the treatment of acute vaginal candidiasis in adults when local therapy is not applicable. The dosage is determined by a physician on an individual basis. There are contraindications and side effects. It is recommended to consult a doctor before use.
Show original (Russian)
Флуконазол Сандоз 150 мг 1 шт. капсулы - это лекарственное противогрибковое средство является мощным селективным ингибитором синтеза стеролов в клетке грибов. Активен в отношении к наиболее распространенным в клинической практике видов грибка рода Candida (включая С. albicans, С. parapsilosis, С. tropicalis). Для грибов Candida glabrata и С. guilliermondii , а также в отношении Cryptococcus neoformans и Cryptococcus gattii и против эндемических плесневых грибков Blastomyces dermatitides, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum и Paracoccidioides brasiliensis. Применяется для лечения острого вагинального кандидоза у взрослых, когда местная терапия не применима. Доза подбирается врачом индивидуально. Есть противопоказания и побочные эффекты. Перед применением рекомендуется проконсультироваться с врачом.
Properties
- Manufacturer
- Salutas Pharma GmbH
- Made in
- Germany
- Active ingredient
- Fluconazole
- Dosage form
- capsules
- Strength
- 150 mg
- Shipping weight
- 15 g
- Shelf life
- Long shelf life
- Keep at
- 2–25 °C
- SKU
- 113415
RU name Флуконазол сандоз 150 мг 1 шт. капсулы
How we fulfill
Sourced. Verified. Shipped.
Three checkpoints between the pharmacy shelf and your door. You see every one.
02
Verified by photo
You see the parcel before it leaves.
A photo of your actual parcel in its original retail packaging lands in your inbox before it ships. Like this →
Real customer parcel
03
Shipped
Tracked postage.
To 120+ countries. Most parcels arrive in 7–18 days.
