Indications

• Arterial hypertension: monotherapy or in combination with other antihypertensive agents (in particular, with thiazide diuretics);
• Chronic heart failure (as part of combination therapy).

Show original (Russian)

• Артериальная гипертензия: монотерапия или в комбинации с другими гипотензивными средствами (в частности, с тиазидными диуретиками);
• Хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии).

How to use

Orally, regardless of the time of food intake. Take without chewing, with a small amount of liquid.
The dosage of the medication should be adjusted individually. The tablet is scored for easy division.
Hypertension
The recommended starting dose of the medication is 10 mg once daily. The dose should be adjusted based on the dynamics of blood pressure reduction. The usual dose ranges from 10 to 40 mg once daily. If there is insufficient antihypertensive effect, additional diuretics may be prescribed.
If treatment with Fosinopril is initiated while the patient is on diuretics, the starting dose should not exceed 10 mg with regular medical monitoring of the patient's condition.
The maximum daily dose is 40 mg.
Chronic Heart Failure
The recommended starting dose of Fosinopril is 5 mg once or twice daily. Treatment should begin under mandatory medical supervision. If the starting dose is well tolerated, it can be gradually increased at weekly intervals up to 40 mg once daily (maximum daily dose).
Use in Renal/Liver Insufficiency
The recommended starting dose is 10 mg.
Since the elimination of Fosinopril from the body occurs through two pathways, dose adjustment for patients with renal/liver insufficiency is usually not required.
Elderly Patients
No differences in the efficacy and safety of Fosinopril treatment have been observed between patients aged 65 and older and younger patients; therefore, dose adjustment for elderly patients is usually not required. However, increased sensitivity to Fosinopril in some elderly patients cannot be ruled out, due to possible overdose phenomena resulting from the slowed elimination of fosinoprilat.

Show original (Russian)

Внутрь, независимо от времени приема пищи. Принимать не разжевывая, запивая небольшим количеством жидкости.
Доза препарата должна подбираться индивидуально. Для деления таблетки пополам на таблетку нанесена риска.
Артериальная гипертензия
Рекомендуемая начальная доза препарата составляет 10 мг 1 раз в день. Дозу необходимо подбирать в зависимости от динамики снижения АД. Обычная доза составляет от 10 до 40 мг 1 раз в день. При отсутствии достаточного антигипертензивного эффекта возможно дополнительное назначение диуретиков.
Если лечение препаратом Фозиноприл начинают на фоне проводимой терапии диуретиками, то его начальная доза должна составлять не более 10 мг при регулярном врачебном контроле состояния пациента.
Максимальная суточная доза составляет 40 мг.
Хроническая сердечная недостаточность
Рекомендуемая начальная доза препарата Фозиноприл составляет 5 мг 1 или 2 раза в сутки. Лечение начинают под обязательным медицинским контролем. Если начальная доза хорошо переносится, ее можно постепенно увеличивать с недельными интервалами до 40 мг 1 раз в день (максимальная суточная доза).
Применение при почечной/печеночной недостаточности
Рекомендуемая начальная доза - 10 мг.
Поскольку выведение фозиноприла из организма происходит двумя путями, коррекции доз пациентам с почечной/печеночной недостаточностью обычно не требуется.
Пожилые пациенты
Различий в эффективности и безопасности лечения препаратом Фозиноприл пациентов в возрасте 65 лет и старше и молодых пациентов не наблюдается, поэтому коррекции дозы для пожилых пациентов обычно не требуется. Однако нельзя исключить большую восприимчивость у некоторых пациентов пожилого возраста к фозиноприлу, в связи с возможными явлениями передозировки из-за замедленного выведения фозиноприлата.

Composition

Composition per tablet:
Active ingredient: fosinopril sodium - 20.0 mg.
Excipients: lactose - 119.0 mg; microcrystalline cellulose (MCC-102) - 40.0 mg; croscarmellose sodium - 10.0 mg; povidone-K25 - 5.0 mg; sodium stearyl fumarate - 4.0 mg; colloidal silicon dioxide - 2.0 mg.

Round flat-cylindrical tablets of white or almost white color with a bevel and a cross-shaped score.

Show original (Russian)

Состав на одну таблетку:
Действующее вещество: фозиноприл натрия - 20,0 мг.
Вспомогательные вещества: лактоза - 119,0 мг; целлюлоза микрокристаллическая (МКЦ-102) - 40,0 мг; кроскармеллоза натрия - 10,0 мг; повидон-К25 - 5,0 мг; натрия стеарилфумарат - 4,0 мг; кремния диоксид коллоидный - 2,0 мг.

круглые плоскоцилиндрические таблетки белого или почти белого цвета с фаской и крестообразной риской.

Contraindications & warnings

• Increased sensitivity to fosinopril or any other component of the medication;
• Increased sensitivity to any other ACE inhibitor in history;
• Hereditary or idiopathic angioedema in history, including after taking other ACE inhibitors;
• Pregnancy;
• Breastfeeding period;
• Congenital galactose intolerance, lactase deficiency, glucose-galactose malabsorption;
• Age under 18 years (efficacy and safety not established);
• Simultaneous use with aliskiren and aliskiren-containing medications in patients with diabetes and/or moderate to severe renal impairment (GFR less than 60 ml/min/1.73 m² body surface area) (see "Interactions with Other Medications" section);
• Simultaneous use with angiotensin II receptor antagonists (ARAs) in patients with diabetic nephropathy (see "Special Precautions" section).
• Simultaneous use with neutral endopeptidase inhibitors (e.g., medications containing sacubitril) due to a high risk of developing angioedema.

With caution
Renal insufficiency; hyponatremia (risk of dehydration, arterial hypotension, chronic renal failure); bilateral renal artery stenosis or stenosis of a single kidney artery; aortic and/or mitral stenosis, hypertrophic obstructive cardiomyopathy; post-kidney transplant state; during desensitization procedures; systemic connective tissue diseases (including systemic lupus erythematosus, scleroderma) - increased risk of developing neutropenia or agranulocytosis; cerebrovascular diseases (including cerebrovascular insufficiency); ischemic heart disease; chronic heart failure (NYHA functional class III-IV); diabetes mellitus; bone marrow suppression; hyperkalemia; use in elderly patients; gout, low-salt diet; conditions accompanied by decreased circulating blood volume (including diarrhea, vomiting, prior treatment with diuretics); performing hemodialysis using high-flux membranes (e.g., AN69®), low-density lipoprotein apheresis; use in patients of African descent.

Use during pregnancy and breastfeeding
Pregnancy
Fosinopril is contraindicated during pregnancy. The use of ACE inhibitors during pregnancy may cause developmental disorders or fetal death. Fosinopril has teratogenic and fetotoxic effects - disruption of fetal kidney development, decreased blood pressure in the fetus and newborns, hyperkalemia, hypoplasia of the skull bones, oligohydramnios, limb contractures, pulmonary hypoplasia.
If pregnancy is diagnosed during treatment with fosinopril, it should be discontinued as soon as possible, the patient should be informed about the potential harm of treatment to fetal development, and a thorough ultrasound examination should be conducted to identify fetal pathology, and, if possible, switch to alternative treatment with a known safety profile during pregnancy.
Newborns whose mothers took ACE inhibitors during pregnancy have been noted to have arterial hypotension, oliguria, hyperkalemia.
Close monitoring of newborns whose mothers took ACE inhibitors during pregnancy is recommended to timely identify arterial hypotension, oliguria, and hyperkalemia.
If oliguria is observed in the newborn, efforts should be directed at controlling blood pressure and supporting renal perfusion. Exchange blood transfusion or dialysis may be necessary to restore blood pressure and replace impaired kidney function. Fosinopril is slowly eliminated from circulating blood in adults undergoing hemodialysis and peritoneal dialysis. There is no experience in eliminating fosinopril from circulating blood in newborns.
Breastfeeding period
Since fosinopril is found in breast milk, if the medication is necessary during lactation, breastfeeding should be discontinued.

Concurrent use of antacids (e.g., aluminum or magnesium hydroxide) and the anti-flatulent simethicone may reduce the absorption of fosinopril. Therefore, fosinopril and the mentioned medications should be taken with an interval of at least 2 hours.

Lithium
When used concurrently with ACE inhibitors, lithium salts may increase serum lithium levels and the risk of lithium toxicity; therefore, fosinopril and lithium medications should be used with caution.
Careful monitoring of serum lithium levels is recommended.

Non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs), including acetylsalicylic acid at doses of 3 g/day and above
It is known that the NSAID indomethacin may reduce the antihypertensive effect of ACE inhibitors, especially in patients with hypertension and low plasma renin activity. Similar effects may occur with other NSAIDs, such as acetylsalicylic acid at doses of 3 grams or more per day, and selective COX-2 inhibitors. In patients over 65 years old, with hypovolemia (including those treated with diuretics), and with impaired kidney function, concurrent administration of NSAIDs, including selective COX-2 inhibitors and ACE inhibitors (including fosinopril), may lead to worsening kidney function, up to acute renal failure.
This condition is usually reversible. Kidney function should be closely monitored in patients taking fosinopril and NSAIDs.

Diuretics
When fosinopril is used with diuretics, especially at the beginning of diuretic therapy, as well as in combination with a strict diet limiting salt intake or with dialysis, significant hypotension may develop, particularly in the first hour after taking the initial dose of the medication.

Potassium-sparing diuretics, potassium supplements, potassium-containing products and dietary supplements, trimethoprim
Potassium supplements and potassium-sparing diuretics (amiloride, spironolactone, eplerenone, triamterene) increase the risk of hyperkalemia. In patients with heart failure, diabetes, who are concurrently taking potassium-sparing diuretics, potassium supplements, potassium-containing salt substitutes, or other agents that cause hyperkalemia (e.g., heparin), ACE inhibitors increase the risk of elevated serum potassium levels. The risk of hyperkalemia increases when used concurrently with medications containing trimethoprim.
mTOR inhibitors (mammalian Target of Rapamycin), such as temsirolimus, sirolimus, everolimus, and estramustine when used together with fosinopril, increase the risk of angioedema.

Neutral endopeptidase inhibitors
There have been reports of an increased risk of angioedema when ACE inhibitors are used concurrently with racecadotril (an enkephalinase inhibitor).
When ACE inhibitors are used with medications containing sacubitril (a neprilysin inhibitor), the risk of angioedema increases; therefore, concurrent use of these medications is contraindicated.
ACE inhibitors should be prescribed no earlier than 36 hours after discontinuation of medications containing sacubitril.
The use of medications containing sacubitril is contraindicated in patients receiving ACE inhibitors and within 36 hours after discontinuation of ACE inhibitors.

Tissue plasminogen activators
Observational studies have shown an increased incidence of angioedema in patients taking ACE inhibitors after the administration of alteplase for thrombolytic therapy of ischemic stroke.

Hypoglycemic agents
Concurrent use of ACE inhibitors and hypoglycemic agents (insulin or oral hypoglycemic agents) may enhance the hypoglycemic effect, potentially leading to hypoglycemia. This phenomenon typically occurs in the first weeks of combination therapy in patients with renal insufficiency.
Estrogens may weaken the antihypertensive effect of fosinopril due to their ability to retain fluid.
Antihypertensive medications, narcotic analgesics, and general anesthetics enhance the antihypertensive effect of fosinopril. The bioavailability of fosinopril when used concurrently with chlortalidone, nifedipine, propranolol, hydrochlorothiazide, cimetidine, metoclopramide, propantheline bromide, digoxin, acetylsalicylic acid as an antiplatelet agent, and warfarin remains unchanged.
Concurrent use with allopurinol, cytostatics, immunosuppressants, and procainamide carries a risk of leukopenia.

Dual blockade of the RAAS
Dual blockade of the RAAS using ARBs and ACE inhibitors or aliskiren (a renin inhibitor) is associated with an increased risk of arterial hypotension, syncope, hyperkalemia, and impaired kidney function (including acute renal failure) compared to monotherapy (see sections "Contraindications," "Warnings and Precautions"). Regular monitoring of blood pressure, kidney function, and plasma electrolyte levels is necessary in patients taking fosinopril and other medications affecting the RAAS.

Combined therapy of ACE inhibitors with ARBs
Literature reports indicate that in patients with established atherosclerotic disease, heart failure, or diabetes with target organ damage, concurrent therapy with ACE inhibitors and ARBs is associated with a higher incidence of arterial hypotension, syncope, hyperkalemia, and worsening kidney function (including acute renal failure) compared to the use of a single RAAS-affecting medication. Dual blockade (e.g., combining an ACE inhibitor with an ARB) should be limited to specific cases with careful monitoring of kidney function, potassium levels, and blood pressure.
Concurrent use is contraindicated (see section "Contraindications").

Aliskiren and aliskiren-containing medications
Contraindicated in patients with diabetes and/or moderate to severe renal impairment (GFR less than 60 ml/min/1.73 m² body surface area) and not recommended in other patients: the risk of hyperkalemia, worsening kidney function, and increased cardiovascular morbidity and mortality is elevated.
The use of ACE inhibitors with ARBs is contraindicated in patients with diabetic nephropathy and not recommended in other patients (see section "Contraindications").

Aliskiren
In patients without diabetes or renal impairment, there may be an increased risk of hyperkalemia, worsening kidney function, and increased cardiovascular morbidity and mortality.

Dipeptidyl peptidase IV inhibitors (DPP-IV) (gliptins) (e.g., linagliptin, saxagliptin, sitagliptin, vildagliptin)
Concurrent use with ACE inhibitors may increase the risk of angioedema due to the suppression of DPP-IV activity by gliptins.

Show original (Russian)

• Повышенная чувствительность к фозиноприлу или любому другому веществу, входящему в состав препарата;
• Повышенная чувствительность к любому другому ингибитору АПФ в анамнезе;
• Наследственный или идиопатический ангионевротический отек в анамнезе, в том числе и после приема других ингибиторов АПФ;
• Беременность;
• Период грудного вскармливания;
• Врожденная непереносимость галактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
• Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
• Одновременное применение с алискиреном и алискиренсодержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м? площади поверхности тела) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»);
• Одновременное применение с антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II) у пациентов с диабетической нефропатией (см. раздел «Особые указания»).
• одновременное применение с ингибиторами нейтральной эндопептидазы (например, с препаратами, содержащими сакубитрил) в связи с высоким риском развития ангионевротического отёка.

С осторожностью
Почечная недостаточность; гипонатриемия (риск дегидратации, артериальной гипотензии, хронической почечной недостаточности); двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки; аортальный и/или митральный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия; состояние после трансплантации почки; при проведении процедур десенсибилизации; системные заболевания соединительной ткани (в том числе, системная красная волчанка, склеродермия) - повышен риск развития нейтропении или агранулоцитоза; цереброваскулярные заболевания (в т.ч. недостаточность мозгового кровообращения); ишемическая болезнь сердца; хроническая сердечная недостаточность (III-IV функционального класса по классификации NYHA); сахарный диабет; угнетение костномозгового кроветворения; гиперкалиемия; применение у пожилых пациентов; подагра, диета с ограничением поваренной соли; состояния, сопровождающиеся снижением объема циркулирующей крови (ОЦК) (в том числе, диарея, рвота, предшествующее лечение диуретиками); проведение гемодиализа с использованием высокопроточных мембран (например, AN69®), аферез липопротеинов низкой плотности; применение у пациентов негроидной расы.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Беременность
Фозиноприл противопоказан к применению при беременности. Применение ингибиторов АПФ при беременности может вызвать нарушение развития или гибель плода. Фозиноприл обладает тератогенным, фетотоксическим действием - нарушение развития почек плода, снижение АД плода и новорожденных, гиперкалиемия, гипоплазия костей черепа, олигогидрамнион, контрактура конечностей, гипоплазия легких.
Если беременность диагностирована на фоне лечения препаратом Фозиноприл, его следует как можно быстрее прекратить, следует проинформировать пациентку о потенциальном вреде лечения для развития плода и провести тщательное ультразвуковое исследование на предмет выявления патологии плода, и, по возможности, перейти на альтернативное лечение с известным профилем безопасности при беременности.
У новорожденных, матери которых принимали ингибиторы АПФ во время беременности, отмечались артериальная гипотензия, олигурия, гиперкалиемия.
За новорожденными, матери которых принимали ингибиторы АПФ во время беременности, рекомендуется проводить тщательное наблюдение для своевременного выявления артериальной гипотензии, олигурии и гиперкалиемии.
Если у новорожденного отмечается олигурия, необходимо направить усилия на контроль АД и поддержку почечной перфузии. Обменное переливание крови или диализ могут быть необходимы для восстановления АД и замещения нарушенной функции почек. Фозиноприл медленно выводится из циркулирующей крови у взрослых при проведении гемодиализа и перитонеального диализа. Опыта по выведению фозиноприла из циркулирующей крови у новорожденных нет.
Период грудного вскармливания
Поскольку фозиноприл обнаруживается в грудном молоке, при необходимости применения препарата в период лактации, грудное вскармливание необходимо прекратить.

Одновременное применение антацидов (например, алюминия или магния гидроксида), также ветрогонного средства симетикона может снижать всасывание фозиноприла. Поэтому фозиноприл и указанные препараты необходимо применять с интервалом не менее 2 часов.
Литий
При одновременном применении ингибиторов АПФ с солями лития содержание лития в сыворотке крови и риск развития литиевой интоксикации могут повышаться, поэтому одновременно применять фозиноприл и препараты лития следует с осторожностью.
Рекомендуется тщательный мониторинг содержания лития в сыворотке крови.
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), в том числе ацетилсалициловая кислота в дозах от 3 г/сутки и выше
Известно, что нестероидный противовоспалительный препарат индометацин может снижать антигипертензивное действие ингибиторов АПФ, особенно у пациентов с артериальной гипертензией и низкой активностью ренина в плазме крови. Подобный эффект могут иметь и другие НПВП, например, ацетилсалициловая кислота в дозе 3 и более грамм в сутки, и селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2). У пациентов старше 65 лет, с гиповолемией (в том числе, при лечении диуретиками), с нарушениями функции почек, одновременное назначение НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2 и ингибиторов АПФ (в том числе фозиноприла) может приводить к ухудшению функции почек, вплоть до острой почечной недостаточности.
Обычно данное состояние является обратимым. Следует тщательно контролировать функцию почек у пациентов, принимающих фозиноприл и НПВП.
Диуретики
При одновременном применении фозиноприла с диуретиками, особенно в начале терапии диуретиками, а также в сочетании со строгой диетой, ограничивающей потребление поваренной соли, или с диализом, может развиться выраженное снижение АД, особенно в первый час после приема начальной дозы препарата.
Калийсберегающие диуретики, препараты калия, калийсодержащие продукты и пищевые добавки, триметоприм
Препараты калия, калийсберегающие диуретики (амилорид, спиронолактон, эплеренон, триамтерен) повышают риск развития гиперкалиемии. У пациентов с сердечной недостаточностью, сахарным диабетом, одновременно принимающих калийсберегающие диуретики, калиевые, калийсодержащие солезаменители или другие средства, вызывающие гиперкалиемию (например, гепарин), ингибиторы АПФ повышают риск увеличения содержания калия в сыворотке крови. Риск гиперкалиемии возрастает при одновременном применении с препаратами, содержащими триметоприм.
Ингибиторы mTOR (mammalian Target of Rapamycin - мишень рапамицина в клетках млекопитающих), например, темсиролимус, сиролимус, эверолимус, а также эстрамустин при применении совместно с фозиноприлом - увеличивают риск развития ангионевротического отёка.
Ингибиторы нейтральной эндопептидазы
Сообщалось о повышенном риске развития ангионевротического отёка при одновременном применении ингибиторов АПФ и рацекадотрила (ингибитор энкефалиназы).
При одновременном применении ингибиторов АПФ с лекарственными препаратами, содержащими сакубитрил (ингибитор неприлизина), возрастает риск развития ангионевротического отёка, в связи с чем одновременное применение указанных препаратов противопоказано.
Ингибиторы АПФ следует назначать не ранее, чем через 36 часов после отмены препаратов, содержащих сакубитрил.
Противопоказано назначение препаратов, содержащих сакубитрил, пациентам, получающим ингибиторы АПФ, а также в течение 36 часов после отмены ингибиторов АПФ.
Тканевые активаторы плазминогена
В обсервационных исследованиях выявлена повышенная частота развития ангионевротического отёка у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, после применения алтеплазы для тромболитической терапии ишемического инсульта.
Гипогликемические средства
Одновременное применение ингибиторов АПФ и гипогликемических средств (инсулина или гипогликемических средств для приема внутрь) может усилить гипогликемический эффект, вплоть до развития гипогликемии. Как правило, данный феномен возникает в первые недели комбинированной терапии у пациентов с почечной недостаточностью.
Эстрогены ослабляют антигипертензивный эффект фозиноприла из-за способности задерживать жидкость.
Гипотензивные препараты, наркотические анальгетики, лекарственные средства для общей анестезии усиливают антигипертензивное действие фозиноприла. Биодоступность фозиноприла при одновременном применении с хлорталидоном, нифедипином, пропранололом, гидрохлоротиазидом, циметидином, метоклопрамидом, пропантелина бромидом, дигоксином, ацетилсалициловой кислотой в качестве антиагрегантного средства и варфарином не меняется.
При одновременном применении с аллопуринолом, цитостатическими средствами, иммунодепрессантами, прокаинамидом имеется риск развития лейкопении.
Двойная блокада РААС
Двойная блокада РААС с применением АРА II и ингибиторов АПФ или алискирена (ингибитора ренина) ассоциирована с повышенным риском развития артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и нарушением функции почек (в том числе развитием острой почечной недостаточности) по сравнению с применением монотерапии (см. разделы «Противопоказания», «Особые указания»). Необходим регулярный контроль АД, функции почек и содержания электролитов в плазме крови у пациентов, принимающих одновременно препарат Фозиноприл и другие лекарственные средства, влияющие на РААС.
Совместная терапия ингибиторами АПФ с АРА II
В литературе сообщалось, что у пациентов с установленным атеросклеротическим заболеванием, сердечной недостаточностью или сахарным диабетом с поражением органов-мишеней, одновременная терапия ингибиторами АПФ и АРА II связана с более высокой частотой развития артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и ухудшения функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с применением только одного препарата, воздействующего на РААС. Двойная блокада (например, при сочетании ингибитора АПФ с АРА II) должна быть ограничена отдельными случаями с тщательным мониторингом функции почек, содержания калия и АД.
Одновременное применение противопоказано (см. раздел «Противопоказания»)
Алискирен и алискиренсодержащие препараты
Противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м? площади поверхности тела) и не рекомендуется у других пациентов: возрастает риск гиперкалиемии, ухудшения функции почек и повышения частоты сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности.
Противопоказано применение ингибиторов АПФ с АРА II у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов (см. раздел «Противопоказания»).
Алискирен
У пациентов, не имеющих сахарного диабета или нарушения функции почек, возможно повышение риска гиперкалиемии, ухудшения функции почек и повышения частоты сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности.
Ингибиторы дипептидилпептидазы IV типа (ДПП-IV) (глиптины) (например, линаглиптин, саксаглиптин, ситаглиптин, вилдаглиптин)
Совместное применение с ингибиторами АПФ может повышать риск развития ангионевротического отека вследствие подавления активности дипептидилпептидазы IV типа (ДПП-IV) глиптином.

Side effects, overdose & interactions

The frequency of side effects is classified according to the recommendations of the World Health Organization: very common - at least 10%; common - at least 1%, but less than 10%; uncommon - at least 0.1%, but less than 1%; rare - at least 0.01%, but less than 0.1%; very rare (including isolated reports) - less than 0.01%; frequency unknown (frequency cannot be estimated from the available data).

Infectious and parasitic diseases: common - upper respiratory tract infections, viral infections.

Blood and lymphatic system disorders: uncommon - transient decrease in hemoglobin or hematocrit; rare - eosinophilia, leukopenia, thrombocytopenia, neutropenia, lymphadenopathy, transient anemia; very rare - agranulocytosis.

Metabolism and nutrition disorders: uncommon - decreased appetite, exacerbation of gout, hyperkalemia.

Psychiatric disorders: common - mood lability, sleep disturbances; uncommon - depression, confusion; rare - disorientation, anxiety; frequency unknown - inappropriate behavior.

Nervous system disorders: common - dizziness, headache, paresthesia; uncommon - drowsiness, hemorrhagic stroke, cerebral ischemia, tremor, taste disturbances; rare - speech impairment, memory impairment; frequency unknown - balance disorders.

Eye disorders: uncommon - vision disturbances.

Ear and labyrinth disorders: uncommon - tinnitus, ear pain, vertigo.

Heart disorders: common - tachycardia, arrhythmia, angina; uncommon - myocardial infarction, palpitations, cardiac arrest, peripheral edema, shock, transient ischemia;

Vascular disorders: common - significant decrease in blood pressure, orthostatic hypotension; uncommon - increased blood pressure; rare - facial flushing, hemorrhages, peripheral circulation disorders; frequency unknown - hypertensive crisis.

Respiratory system, thoracic organs, and mediastinal disorders: common - dry cough; uncommon - dyspnea, rhinitis, pharyngitis, tracheobronchitis, sinusitis; rare - bronchospasm, pneumonia, pulmonary infiltrates, nasal bleeding, dyspnea, laryngitis; frequency unknown - dysphonia, chest pain.

Gastrointestinal disorders: common - nausea, vomiting, diarrhea, abdominal pain; uncommon - constipation, dry mucous membranes in the oral cavity, flatulence, decreased appetite; rare - stomatitis, pancreatitis, dysphagia; very rare - angioedema of the intestine, intestinal obstruction, taste disturbances.

Liver and biliary tract disorders: rare - hepatitis; very rare - liver failure.

Skin and subcutaneous tissue disorders: common - skin rash, angioedema, dermatitis; uncommon - increased sweating, pruritus, urticaria; rare - skin hemorrhages (ecchymoses), exfoliative dermatitis.

A symptom complex has been described, including fever, vasculitis, muscle pain, joint pain or arthritis, increased titer of antinuclear antibodies, increased erythrocyte sedimentation rate, eosinophilia and leukocytosis, skin rash, photosensitivity, and other skin manifestations.

Musculoskeletal and connective tissue disorders: uncommon - myalgia; rare - arthralgia, arthritis, cramps; frequency unknown - muscle weakness.

Kidney and urinary tract disorders: common - urination disorders; uncommon - proteinuria, development or exacerbation of chronic kidney failure symptoms; rare - acute interstitial nephritis, prostate diseases (hyperplasia, adenoma); very rare - acute renal failure.

Genital and mammary gland disorders: common - sexual dysfunction.

Other: common - general weakness, unspecified location pain; uncommon - fever, sudden death, weight gain.

Laboratory and instrumental data: common - increased activity of "liver" transaminases, lactate dehydrogenase, and alkaline phosphatase, hyperbilirubinemia; uncommon - hypercreatininemia, increased urea concentration, hyperkalemia; rare - hyponatremia, slight increase in hemoglobin, decrease in hematocrit. Fosinopril may reduce serum digoxin concentration results.

When used simultaneously with ACE inhibitors and gold preparations (sodium aurothiomalate, intravenously), a symptom complex has been described, including facial skin flushing, nausea, vomiting, and decreased blood pressure.

Symptoms: pronounced decrease in blood pressure, shock, stupor, bradycardia, disturbance of water-electrolyte balance, renal failure, temporary hyperventilation of the lungs, tachycardia, palpitations, dizziness, anxiety, and cough.
Treatment: the patient should be placed in an intensive care unit, with careful monitoring of electrolyte levels and creatinine. To reduce the absorption of the drug, gastric lavage, administration of adsorbents, and sodium sulfate should be performed within 30 minutes after taking fosinopril. In case of pronounced decrease in blood pressure, lay the patient down, elevate the legs, and administer intravenous (IV) 0.9% sodium chloride solution, IV administration of catecholamines. In cases of pronounced bradycardia - administration of atropine; in some cases, the use of a temporary pacemaker may be required. Fosinoprilat is not removed during dialysis or peritoneal dialysis.

Concurrent use of antacids (e.g., aluminum or magnesium hydroxide), as well as the anti-flatulent simethicone, may reduce the absorption of fosinopril. Therefore, fosinopril and the mentioned medications should be taken with an interval of at least 2 hours.

Lithium
When used concurrently, ACE inhibitors with lithium salts may increase serum lithium levels and the risk of lithium toxicity; therefore, fosinopril and lithium medications should be used with caution.
Careful monitoring of serum lithium levels is recommended.

Non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs), including acetylsalicylic acid at doses of 3 g/day and above
It is known that the NSAID indomethacin may reduce the antihypertensive effect of ACE inhibitors, especially in patients with hypertension and low plasma renin activity. Similar effects may occur with other NSAIDs, such as acetylsalicylic acid at doses of 3 grams or more per day, and selective COX-2 inhibitors. In patients over 65 years old, with hypovolemia (including those treated with diuretics), and with impaired kidney function, concurrent administration of NSAIDs, including selective COX-2 inhibitors and ACE inhibitors (including fosinopril), may lead to worsening kidney function, up to acute renal failure.
This condition is usually reversible. Kidney function should be closely monitored in patients taking fosinopril and NSAIDs.

Diuretics
When fosinopril is used with diuretics, especially at the beginning of diuretic therapy, as well as in combination with a strict diet limiting salt intake or with dialysis, significant hypotension may develop, particularly in the first hour after taking the initial dose of the drug.

Potassium-sparing diuretics, potassium supplements, potassium-containing products and dietary supplements, trimethoprim
Potassium supplements and potassium-sparing diuretics (amiloride, spironolactone, eplerenone, triamterene) increase the risk of hyperkalemia. In patients with heart failure, diabetes, who are concurrently taking potassium-sparing diuretics, potassium supplements, potassium-containing salt substitutes, or other agents that cause hyperkalemia (e.g., heparin), ACE inhibitors increase the risk of elevated serum potassium levels. The risk of hyperkalemia increases when used concurrently with medications containing trimethoprim.
mTOR inhibitors (mammalian Target of Rapamycin), such as temsirolimus, sirolimus, everolimus, as well as estramustine when used together with fosinopril, increase the risk of angioedema.

Neutral endopeptidase inhibitors
There have been reports of an increased risk of angioedema when ACE inhibitors are used concurrently with racecadotril (an enkephalinase inhibitor).
When ACE inhibitors are used with medications containing sacubitril (a neprilysin inhibitor), the risk of angioedema increases, therefore, concurrent use of these medications is contraindicated.
ACE inhibitors should be prescribed no earlier than 36 hours after discontinuation of medications containing sacubitril.
The use of medications containing sacubitril is contraindicated in patients receiving ACE inhibitors, as well as within 36 hours after discontinuation of ACE inhibitors.

Tissue plasminogen activators
Observational studies have shown an increased frequency of angioedema in patients taking ACE inhibitors after the use of alteplase for thrombolytic therapy of ischemic stroke.

Hypoglycemic agents
Concurrent use of ACE inhibitors and hypoglycemic agents (insulin or oral hypoglycemic agents) may enhance the hypoglycemic effect, up to the development of hypoglycemia. This phenomenon typically occurs in the first weeks of combined therapy in patients with renal insufficiency.
Estrogens weaken the antihypertensive effect of fosinopril due to their ability to retain fluid.
Antihypertensive drugs, narcotic analgesics, and general anesthetics enhance the antihypertensive effect of fosinopril. The bioavailability of fosinopril when used concurrently with chlortalidone, nifedipine, propranolol, hydrochlorothiazide, cimetidine, metoclopramide, propantheline bromide, digoxin, acetylsalicylic acid as an antiplatelet agent, and warfarin remains unchanged.
When used concurrently with allopurinol, cytostatics, immunosuppressants, procainamide, there is a risk of leukopenia.

Dual blockade of the RAAS
Dual blockade of the RAAS using ARBs and ACE inhibitors or aliskiren (a renin inhibitor) is associated with an increased risk of arterial hypotension, syncope, hyperkalemia, and impaired kidney function (including the development of acute renal failure) compared to monotherapy (see sections "Contraindications," "Special Precautions"). Regular monitoring of blood pressure, kidney function, and serum electrolyte levels is necessary in patients taking fosinopril and other medications affecting the RAAS.

Combined therapy of ACE inhibitors with ARBs
Literature reports indicate that in patients with established atherosclerotic disease, heart failure, or diabetes with target organ damage, concurrent therapy with ACE inhibitors and ARBs is associated with a higher frequency of arterial hypotension, syncope, hyperkalemia, and worsening kidney function (including acute renal failure) compared to the use of a single RAAS-affecting drug. Dual blockade (e.g., combining an ACE inhibitor with an ARB) should be limited to individual cases with careful monitoring of kidney function, potassium levels, and blood pressure.
Concurrent use is contraindicated (see section "Contraindications").

Aliskiren and aliskiren-containing medications
Contraindicated in patients with diabetes and/or moderate to severe renal impairment (GFR less than 60 ml/min/1.73 m² body surface area) and not recommended in other patients: the risk of hyperkalemia, worsening kidney function, and increased cardiovascular morbidity and mortality is elevated.
The use of ACE inhibitors with ARBs is contraindicated in patients with diabetic nephropathy and not recommended in other patients (see section "Contraindications").

Aliskiren
In patients without diabetes or renal impairment, there may be an increased risk of hyperkalemia, worsening kidney function, and increased cardiovascular morbidity and mortality.

Dipeptidyl peptidase IV inhibitors (DPP-IV) (gliptins) (e.g., linagliptin, saxagliptin, sitagliptin, vildagliptin)
Concurrent use with ACE inhibitors may increase the risk of angioedema due to the suppression of DPP-IV activity by gliptins.

Show original (Russian)

Частота возникновения побочных эффектов классифицирована в соответствии с рекомендациями Всемирной организации здравоохранения: очень часто - не менее 10 %; часто - не менее 1 %, но менее 10 %; нечасто - не менее 0,1 %, но менее 1 %; редко - не менее 0,01 %, но менее 0,1 %; очень редко (включая отдельные сообщения) - менее 0,01 %, частота неизвестна (частота не может быть оценена по имеющимся данным).
Инфекционные и паразитарные заболевания: часто - инфекции верхних дыхательных путей, вирусные инфекции.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: нечасто - транзиторное снижение гемоглобина или гематокрита; редко - эозинофилия, лейкопения, тромбоцитопения, нейтропения, лимфаденопатия, транзиторная анемия; очень редко - агранулоцитоз.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания: нечасто - снижение аппетита, обострение течения подагры, гиперкалиемия.
Нарушения психики: часто - лабильность настроения, нарушения сна; нечасто - депрессия, спутанность сознания; редко - дезориентация, тревога; частота неизвестна - неадекватное поведение.
Нарушения со стороны нервной системы: часто - головокружение, головная боль, парестезия; нечасто - сонливость, геморрагический инсульт, ишемия головного мозга, тремор, нарушения вкуса; редко - нарушение речи, нарушение памяти; частота неизвестна - нарушение равновесия.
Нарушения со стороны органа зрения: нечасто - нарушение зрения.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто - шум в ушах, боль в ушах, вертиго.
Нарушения со стороны сердца: часто - тахикардия, аритмия, стенокардия; нечасто - инфаркт миокарда, ощущение сердцебиения, остановка сердца, периферические отеки, шок, транзиторная ишемия;
Нарушения со стороны сосудов: часто - выраженное снижение АД, ортостатическая гипотензия; нечасто - повышение АД; редко - "приливы" крови к коже лица, кровоизлияния, нарушение периферического кровообращения; частота неизвестна - гипертонический криз.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто - сухой кашель; нечасто - одышка, ринит, фарингит, трахеобронхит, синусит; редко - бронхоспазм, пневмония, легочные инфильтраты, носовые кровотечения, одышка, ларингит; частота неизвестна - дисфония, боль в области грудной клетки.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - тошнота, рвота, диарея, боль в животе; нечасто - запор, сухость слизистой оболочки полости рта, метеоризм, снижение аппетита; редко - стоматит, панкреатит, дисфагия; очень редко - ангионевротический отек кишечника, кишечная непроходимость, нарушение вкуса.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: редко - гепатит; очень редко - печеночная недостаточность.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто - кожная сыпь, ангионевротический отек, дерматит; нечасто - повышенное потоотделение, кожный зуд, крапивница; редко - кровоизлияния в кожу (экхимозы), эксфолиативный дерматит.
Был описан симптомокомплекс, включающий лихорадку, васкулит, боли в мышцах, суставах или артрит, повышение титра антинуклеарных антител, повышение скорости оседания эритроцитов, эозинофилию и лейкоцитоз, кожную сыпь, фотосенсибилизацию и другие кожные проявления.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто - миалгия; редко - артралгия, артрит, судороги; частота неизвестна - мышечная слабость.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: часто - нарушение мочеиспускания; нечасто - протеинурия, развитие или усугубление симптомов хронической почечной недостаточности; редко - острый интерстициальный нефрит, заболевания предстательной железы (гиперплазия, аденома); очень редко - острая почечная недостаточность.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: часто - сексуальная дисфункция.
Прочие: часто - общая слабость, боли неуточненной локализации; нечасто - лихорадка, внезапная смерть, увеличение массы тела.
Лабораторные и инструментальные данные: часто - повышение активности «печеночных» трансаминаз, лактатдегидрогеназы и щелочной фосфатазы, гипербилирубинемия; нечасто - гиперкреатининемия, повышение концентрации мочевины, гиперкалиемия; редко - гипонатриемия, незначительное повышение гемоглобина, снижение гематокрита. Фозиноприл может снижать результаты показателей концентрации дигоксина в сыворотке крови.
При одновременном применении ингибиторов АПФ и препаратов золота (натрия ауротиомалат, внутривенно) описан симптомокомплекс, включающий гиперемию кожи лица, тошноту, рвоту и снижение АД.

Симптомы: выраженное снижение АД, шок, ступор, брадикардия, нарушение водно-электролитного баланса, почечная недостаточность, временная гипервентиляция легких, тахикардия, ощущение сердцебиения, головокружение, беспокойство и кашель.
Лечение: пациента следует поместить в палату интенсивной терапии, с тщательным контролем содержания электролитов и креатинина. Для снижения абсорбции препарата необходимо промывание желудка, назначение адсорбентов и натрия сульфата в течение 30 минут после приема фозиноприла. В случае выраженного снижения АД уложить пациента, ноги приподнять и произвести внутривенное (в/в) введение 0,9 % раствора натрия хлорида, в/в введение катехоламинов. При выраженной брадикардии - введение атропина, в некоторых случаях может потребоваться применение искусственного водителя ритма. Фозиноприлат не выводится в ходе диализа или перитонеального диализа.

Одновременное применение антацидов (например, алюминия или магния гидроксида), также ветрогонного средства симетикона может снижать всасывание фозиноприла. Поэтому фозиноприл и указанные препараты необходимо применять с интервалом не менее 2 часов.
Литий
При одновременном применении ингибиторов АПФ с солями лития содержание лития в сыворотке крови и риск развития литиевой интоксикации могут повышаться, поэтому одновременно применять фозиноприл и препараты лития следует с осторожностью.
Рекомендуется тщательный мониторинг содержания лития в сыворотке крови.
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), в том числе ацетилсалициловая кислота в дозах от 3 г/сутки и выше
Известно, что нестероидный противовоспалительный препарат индометацин может снижать антигипертензивное действие ингибиторов АПФ, особенно у пациентов с артериальной гипертензией и низкой активностью ренина в плазме крови. Подобный эффект могут иметь и другие НПВП, например, ацетилсалициловая кислота в дозе 3 и более грамм в сутки, и селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2). У пациентов старше 65 лет, с гиповолемией (в том числе, при лечении диуретиками), с нарушениями функции почек, одновременное назначение НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2 и ингибиторов АПФ (в том числе фозиноприла) может приводить к ухудшению функции почек, вплоть до острой почечной недостаточности.
Обычно данное состояние является обратимым. Следует тщательно контролировать функцию почек у пациентов, принимающих фозиноприл и НПВП.
Диуретики
При одновременном применении фозиноприла с диуретиками, особенно в начале терапии диуретиками, а также в сочетании со строгой диетой, ограничивающей потребление поваренной соли, или с диализом, может развиться выраженное снижение АД, особенно в первый час после приема начальной дозы препарата.
Калийсберегающие диуретики, препараты калия, калийсодержащие продукты и пищевые добавки, триметоприм
Препараты калия, калийсберегающие диуретики (амилорид, спиронолактон, эплеренон, триамтерен) повышают риск развития гиперкалиемии. У пациентов с сердечной недостаточностью, сахарным диабетом, одновременно принимающих калийсберегающие диуретики, калиевые, калийсодержащие солезаменители или другие средства, вызывающие гиперкалиемию (например, гепарин), ингибиторы АПФ повышают риск увеличения содержания калия в сыворотке крови. Риск гиперкалиемии возрастает при одновременном применении с препаратами, содержащими триметоприм.
Ингибиторы mTOR (mammalian Target of Rapamycin - мишень рапамицина в клетках млекопитающих), например, темсиролимус, сиролимус, эверолимус, а также эстрамустин при применении совместно с фозиноприлом - увеличивают риск развития ангионевротического отёка.
Ингибиторы нейтральной эндопептидазы
Сообщалось о повышенном риске развития ангионевротического отёка при одновременном применении ингибиторов АПФ и рацекадотрила (ингибитор энкефалиназы).
При одновременном применении ингибиторов АПФ с лекарственными препаратами, содержащими сакубитрил (ингибитор неприлизина), возрастает риск развития ангионевротического отёка, в связи с чем одновременное применение указанных препаратов противопоказано.
Ингибиторы АПФ следует назначать не ранее, чем через 36 часов после отмены препаратов, содержащих сакубитрил.
Противопоказано назначение препаратов, содержащих сакубитрил, пациентам, получающим ингибиторы АПФ, а также в течение 36 часов после отмены ингибиторов АПФ.
Тканевые активаторы плазминогена
В обсервационных исследованиях выявлена повышенная частота развития ангионевротического отёка у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, после применения алтеплазы для тромболитической терапии ишемического инсульта.
Гипогликемические средства
Одновременное применение ингибиторов АПФ и гипогликемических средств (инсулина или гипогликемических средств для приема внутрь) может усилить гипогликемический эффект, вплоть до развития гипогликемии. Как правило, данный феномен возникает в первые недели комбинированной терапии у пациентов с почечной недостаточностью.
Эстрогены ослабляют антигипертензивный эффект фозиноприла из-за способности задерживать жидкость.
Гипотензивные препараты, наркотические анальгетики, лекарственные средства для общей анестезии усиливают антигипертензивное действие фозиноприла. Биодоступность фозиноприла при одновременном применении с хлорталидоном, нифедипином, пропранололом, гидрохлоротиазидом, циметидином, метоклопрамидом, пропантелина бромидом, дигоксином, ацетилсалициловой кислотой в качестве антиагрегантного средства и варфарином не меняется.
При одновременном применении с аллопуринолом, цитостатическими средствами, иммунодепрессантами, прокаинамидом имеется риск развития лейкопении.
Двойная блокада РААС
Двойная блокада РААС с применением АРА II и ингибиторов АПФ или алискирена (ингибитора ренина) ассоциирована с повышенным риском развития артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и нарушением функции почек (в том числе развитием острой почечной недостаточности) по сравнению с применением монотерапии (см. разделы «Противопоказания», «Особые указания»). Необходим регулярный контроль АД, функции почек и содержания электролитов в плазме крови у пациентов, принимающих одновременно препарат Фозиноприл и другие лекарственные средства, влияющие на РААС.
Совместная терапия ингибиторами АПФ с АРА II
В литературе сообщалось, что у пациентов с установленным атеросклеротическим заболеванием, сердечной недостаточностью или сахарным диабетом с поражением органов-мишеней, одновременная терапия ингибиторами АПФ и АРА II связана с более высокой частотой развития артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и ухудшения функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с применением только одного препарата, воздействующего на РААС. Двойная блокада (например, при сочетании ингибитора АПФ с АРА II) должна быть ограничена отдельными случаями с тщательным мониторингом функции почек, содержания калия и АД.
Одновременное применение противопоказано (см. раздел «Противопоказания»)
Алискирен и алискиренсодержащие препараты
Противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м? площади поверхности тела) и не рекомендуется у других пациентов: возрастает риск гиперкалиемии, ухудшения функции почек и повышения частоты сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности.
Противопоказано применение ингибиторов АПФ с АРА II у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов (см. раздел «Противопоказания»).
Алискирен
У пациентов, не имеющих сахарного диабета или нарушения функции почек, возможно повышение риска гиперкалиемии, ухудшения функции почек и повышения частоты сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности.
Ингибиторы дипептидилпептидазы IV типа (ДПП-IV) (глиптины) (например, линаглиптин, саксаглиптин, ситаглиптин, вилдаглиптин)
Совместное применение с ингибиторами АПФ может повышать риск развития ангионевротического отека вследствие подавления активности дипептидилпептидазы IV типа (ДПП-IV) глиптином.

Pharmacology

Fosinopril sodium is chemically the sodium salt of the complex ester of the pharmacologically active compound fosinoprilat. Upon entering the body, fosinopril undergoes enzymatic hydrolysis and is converted into fosinoprilat. Fosinoprilat, due to the presence of a phosphinate group, is a specific competitive inhibitor of ACE. It exhibits antihypertensive, vasodilatory, diuretic, and potassium-sparing effects.

By inhibiting ACE, fosinoprilat prevents the conversion of angiotensin I to angiotensin II, which has vasoconstrictive properties. Inhibition of ACE leads to a decrease in the concentration of angiotensin II in the plasma, resulting in reduced vasopressor activity and decreased secretion of aldosterone. The reduction in aldosterone secretion may lead to a slight increase in serum potassium levels (on average 0.1 mEq/L) and a decrease in sodium levels and fluid volume. As a result, total peripheral vascular resistance and systemic arterial pressure (BP) decrease. It suppresses aldosterone synthesis and inhibits tissue ACE.

Fosinoprilat slows the metabolism of bradykinin, which has a powerful vasodilatory effect, thereby enhancing its antihypertensive action.

The decrease in BP is not accompanied by changes in circulating blood volume (CBV), cerebral and renal blood flow, or blood supply to internal organs, skeletal muscles, skin, and reflex activity of the myocardium. After oral administration, the antihypertensive effect develops within 1 hour, reaches its maximum in 2-6 hours, and lasts for 24 hours. The antihypertensive effect of fosinopril is manifested equally in the patient’s "standing" and "lying" positions. Orthostatic hypotension and tachycardia are sometimes noted in patients with hypovolemia or those on a salt-free diet. Achieving maximum therapeutic effect may take several weeks. The effectiveness of the antihypertensive action does not depend on age, sex, or body weight. The drug does not have a "withdrawal syndrome" even with abrupt cessation of treatment.

In chronic heart failure (CHF), the positive effect of the drug is primarily achieved by inhibiting the renin-angiotensin-aldosterone system (RAAS). Suppression of ACE leads to a reduction in both preload and afterload on the myocardium. The drug helps to increase exercise tolerance and reduce the severity of CHF.

Absorption
After oral administration, absorption from the gastrointestinal tract (GIT) is approximately 30-40%. The degree of absorption does not depend on the timing of food intake, but its rate may be slowed when the drug is taken with food. Maximum plasma concentration is reached approximately 3 hours after oral administration and is not dependent on the dose taken.
Distribution
Binding to plasma proteins is over 95%. Fosinoprilat has a relatively small volume of distribution and is only slightly bound to cellular blood components.
Metabolism
The hydrolysis of fosinopril by enzymes to form fosinoprilat occurs primarily in the liver and the mucosa of the GIT.
Excretion
Fosinopril is excreted from the body equally via bile through the intestines and by the kidneys. In patients with arterial hypertension with normal kidney and liver function, the half-life (T1/2) of fosinoprilat is approximately 11.5 hours. In patients with chronic heart failure (CHF), the T1/2 is 14 hours.
Pharmacokinetics in Special Clinical Cases
In patients with impaired kidney function (glomerular filtration rate (GFR) less than 80 ml/min/1.73 m² body surface area), the total clearance of fosinoprilat is approximately half that of patients with normal kidney function. At the same time, absorption, bioavailability, and binding to plasma proteins do not significantly change. The reduced renal excretion is compensated by increased excretion through the intestines via bile. A moderate increase in the area under the pharmacokinetic concentration-time curve (AUC) in plasma (less than double compared to normal) has been observed in patients with varying degrees of renal insufficiency, including end-stage renal failure (GFR less than 15 ml/min/1.73 m² body surface area). The clearance of fosinoprilat during hemodialysis and peritoneal dialysis averages 2% and 7%, respectively, relative to urea clearance values.
In patients with liver dysfunction (due to alcoholic or biliary cirrhosis), the rate of fosinopril hydrolysis may be reduced; however, the degree of hydrolysis does not significantly change. The total clearance of fosinoprilat from the body in such patients is approximately half that of patients with normal liver function.

Show original (Russian)

Фозиноприл натрия химически представляет собой натриевую соль сложного эфира фармакологически активного соединения фозиноприлата. Попадая в организм фозиноприл претерпевает ферментативный гидролиз и превращается в фозиноприлат. Фозиноприлат, благодаря наличию фосфинатной группы, является специфическим конкурентным ингибитором АПФ. Оказывает антигипертензивное, вазодилатирующее, диуретическое и калийсберегающее действие.
Вследствие ингибирования АПФ, фозиноприлат препятствует превращению ангиотензина I в ангиотензин II, обладающий сосудосуживающим действием.
Ингибирование АПФ приводит к снижению концентрации ангиотензина II в плазме крови, что обусловливает уменьшение его вазопрессорной активности и снижение секреции альдостерона. Снижение секреции альдостерона может приводить к незначительному увеличению содержания ионов калия в сыворотке крови (в среднем 0,1 мэкв/л) и снижению содержания ионов натрия и объема жидкости. В результате снижаются общее периферическое сосудистое сопротивление и системное артериальное давление (АД). Подавляет синтез альдостерона, ингибирует тканевые АПФ.
Фозиноприлат замедляет метаболизм брадикинина, обладающего мощным вазодилатирующим действием, за счет этого его антигипертензивное действие усиливается.
Снижение АД не сопровождается изменением объёма циркулирующей крови (ОЦК), мозгового и почечного кровотока, кровоснабжения внутренних органов, скелетных мышц, кожи, рефлекторной активности миокарда. После приема внутрь антигипертензивный эффект развивается в течение 1 часа, достигает максимума через 2-6 часов и сохраняется 24 часа. Антигипертензивное действие фозиноприла проявляется в одинаковой степени в положении пациента «стоя» и «лежа». Ортостатическая гипотензия и тахикардия иногда отмечаются у пациентов с гиповолемией или находящихся на бессолевой диете. Для достижения максимального терапевтического действия может потребоваться несколько недель. Эффективность антигипертензивного действия не зависит от возраста, пола и массы тела. У препарата нет синдрома «отмены» даже при резком прекращении лечения.
При хронической сердечной недостаточности (ХСН) положительный эффект препарата достигается, главным образом, за счет торможения ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС). Подавление АПФ приводит к снижению как преднагрузки, так и постнагрузки на миокард. Препарат способствует повышению толерантности к физической нагрузке, снижению степени тяжести ХСН.

Абсорбция
После приема внутрь абсорбция из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) составляет приблизительно 30-40 %. Степень абсорбции не зависит от времени приема пищи, но её скорость может замедляться при приеме препарата во время приема пищи. Максимальная концентрация в плазме крови достигается приблизительно через 3 ч после приема внутрь и не зависит от принятой дозы.
Распределение
Связь с белками плазмы крови составляет более 95 %. Фозиноприлат имеет относительно малый объем распределения и в незначительной степени связан с клеточными компонентами крови.
Метаболизм
Гидролиз фозиноприла под действием ферментов с образованием фозиноприлата происходит преимущественно в печени и слизистой оболочке ЖКТ.
Выведение
Фозиноприл выводится из организма в равной степени с желчью через кишечник и почками.
У пациентов с артериальной гипертензией с нормальной функцией почек и печени период полувыведения (Т1/2) фозиноприлата составляет приблизительно 11,5 ч. У пациентов с ХСН значение Т1/2 составляет 14 ч.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У пациентов с нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 80 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) общий клиренс фозиноприлата примерно вдвое ниже, чем у пациентов с нормальной функцией почек. В то же время всасывание, биодоступность и связь с белками плазмы крови заметно не изменяются. Сниженное выведение почками компенсируется повышенным выведением через кишечник с желчью. Умеренное увеличение площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) в плазме крови (менее, чем вдвое, по сравнению с нормой) наблюдалось у пациентов с почечной недостаточностью различной степени тяжести, включая почечную недостаточность в терминальной стадии (СКФ менее 15 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела). Клиренс фозиноприлата при гемодиализе и перитонеальном диализе в среднем составляет 2 % и 7 %, соответственно, по отношению к значениям клиренса мочевины.
У пациентов с нарушением функции печени (при алкогольном или билиарном циррозе) скорость гидролиза фозиноприла может быть снижена, однако степень гидролиза заметным образом не изменяется. Общий клиренс фозиноприлата из организма таких пациентов составляет примерно половину, по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени.