eye drops

Dorzolamide

Glaumid 20 mg/ml + 5 mg/ml dropper bottle eye drops 5 ml

Name: Glaumid 20 mg/ml + 5 mg/ml dropper bottle eye drops 5 ml - RuPills
SKU: 100593
Price: 18.47 USD
Availability: InStock

SKU 100593

$18.47

In stock

Tracked shipping to United States — 1–3 weeks↗

Same active ingredient

Other products with Dorzolamide

Manufacturer leaflet

What's on the package insert

Facts from the printed manufacturer leaflet. Sections vary by drug — we only show what's actually in the box.

Indications

The drug is used for the treatment of elevated intraocular pressure in open-angle glaucoma and pseudoexfoliative glaucoma when monotherapy is insufficiently effective or in cases of ocular hypertension with inadequate response to beta-blocker treatment.

Show original (Russian)

Препарат применяется для лечения повышенного внутриглазного давления при открытоугольной глаукоме и псевдоэксфолиативной глаукоме при недостаточной эффективности монотерапии или офтальмогипертензии при недостаточном ответе на лечение бета-адреноблокаторами.

How to use

The medication is prescribed as ONE drop in the conjunctival sac of the affected eye (or both eyes) twice a day.
If the medication is prescribed as a replacement for another ophthalmic medication for the treatment of glaucoma, the latter should be discontinued one day before starting therapy with this medication.
In case of concurrent use with any other eye drops, the medications should be applied with an interval of at least 10 minutes.
With nasolacrimal occlusion (closing the eyelids) for 2 minutes after instilling the medication, there is a reduction in its systemic absorption, which may enhance the local effect.
The medication is a sterile solution, and improper use of the bottle may lead to contamination and cause serious infectious eye conditions and subsequent reduction or loss of vision. Therefore, patients should use the bottle correctly and
DO NOT TOUCH THE SURFACE OF THE EYE OR EYELID WITH THE TIP OF THE BOTTLE.

Show original (Russian)

Препарат назначается по ОДНОЙ капле в конъюнктивальный мешок пораженного глаза (или обоих глаз) дважды в день.
В случае если препарат назначается в качестве замены другого офтальмологического препарата для лечения глаукомы, последний следует отменить за день до начала терапии препаратом.
В случае совместного использования с любыми другими глазными каплями, препараты следует применять с интервалом не менее 10 минут.
При носослезной окклюзии (закрывании век) на 2 минуты после закапывания препарата происходит снижение его системной абсорбции, что может привести к усилению местного действия.
Препарат представляет собой стерильный раствор и при неправильном использовании флакон может инфицироваться и стать причиной серьезных инфекционных поражений глаза и последующего снижения или потери зрения. Поэтому пациенты должны правильно пользоваться флаконом и
НЕ КАСАТЬСЯ ПОВЕРХНОСТИ ГЛАЗА ИЛИ ВЕКА НАКОНЕЧНИКОМ ФЛАКОНА.

Composition

1 ml of solution contains:
Active ingredients:
dorzolamide hydrochloride - 22.26 mg (calculated as dorzolamide base - 20.00 mg), timolol maleate - 6.83 mg (calculated as timolol - 5.00 mg)
Excipients:
benzalkonium chloride 50% solution - 0.15 mg (equivalent to 0.075 mg benzalkonium chloride), mannitol - 16.00 mg, hydroxyethylcellulose - 4.75 mg, sodium citrate - 2.94 mg, sodium hydroxide solution 1 M - to pH 5.0-6.0, water for injections - up to 1 ml
Description:
Clear, colorless liquid.

Clear colorless liquid.

Show original (Russian)

1 мл раствора содержит:
Действующие вещества:
дорзоламида гидрохлорид - 22,26 мг (в пересчете на дорзоламид основание - 20,00 мг), тимолола малеат - 6,83 мг (в пересчете на тимолол - 5,00 мг)
Вспомогательные вещества:
бензалкония хлорид 50 % раствор - 0,15 мг (эквивалентный 0,075 мг бензалкония хлорида), маннитол - 16,00 мг, гиэтеллоза (гидроксиэтилцеллюлоза) - 4,75 мг, натрия цитрат - 2,94 мг, натрия гидроксида раствор 1 М - до рН 5,0-6,0, вода для инъекций - до 1 мл
Описание:
Прозрачная бесцветная жидкость.

Прозрачная бесцветная жидкость.

Contraindications & warnings

• hyperreactivity of the respiratory tract, bronchial asthma, history of bronchial asthma, severe chronic obstructive pulmonary disease;

• sinus bradycardia, sick sinus syndrome, sinoatrial block, atrioventricular block II-III degree without a pacemaker, severe heart failure, cardiogenic shock;

• severe renal failure (creatinine clearance less than 30 ml/min) or hyperchloremic acidosis;

• dystrophic processes in the cornea;

• pregnancy and breastfeeding;

• increased sensitivity to any component of the drug;
children under 18 years of age (due to insufficient study of efficacy and safety).
With caution
If you have any of the listed conditions, consult your doctor before taking the medication.
Like other ophthalmic medications used locally, the drug may be absorbed into the systemic circulation. Since timolol, a component of the drug, is a beta-blocker, side effects that develop with systemic use of beta-blockers may occur with local use of the drug.
Cardiovascular and respiratory system reactions
Patients with a history of cardiovascular diseases, including heart failure, should be closely monitored for signs of worsening these conditions. Such patients should have their pulse monitored.
Patients with first-degree heart block should be prescribed beta-blockers with caution due to their ability to slow impulse conduction. There have been reports of fatal bronchospasm in patients with bronchial asthma and cases of fatal heart failure associated with the use of timolol eye drops.
Patients with mild to moderate chronic obstructive pulmonary disease (COPD) should be prescribed the drug with caution and only if the expected benefit of treatment outweighs the potential risk.
The drug should be prescribed with caution to patients with severe peripheral circulation disorders (severe forms of Raynaud's disease or Raynaud's syndrome).
Hypoglycemia in diabetic patients
Beta-blockers should be prescribed with caution to patients predisposed to spontaneous hypoglycemia or patients with diabetes (especially those with labile diabetes), while taking insulin or oral hypoglycemic agents. Beta-blockers may mask the signs and symptoms of acute hypoglycemia.
Thyrotoxicosis
Beta-blockers may mask some clinical signs of hyperthyroidism (e.g., tachycardia). Patients suspected of developing thyrotoxicosis should be closely monitored. Abrupt withdrawal of beta-blockers should be avoided due to the risk of developing a thyrotoxic crisis.
Anesthesia in surgery
Beta-blockers included in ophthalmic preparations may block the systemic effects of beta-agonists, particularly adrenaline. If a patient is using timolol, the anesthesiologist should be informed.
Liver function impairment
No studies have been conducted on the use of the drug in patients with liver failure, therefore the drug should be used with caution in such patients.
Allergy and hypersensitivity
Like other ophthalmic medications for local use, the drug may enter the systemic circulation. The component dorzolamide is a sulfonamide. Thus, side effects identified with systemic use of sulfonamides may occur with local use of the drug (Stevens-Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis). If signs of serious hypersensitivity reactions occur, the drug should be discontinued.
When treating with beta-blockers, patients with atopy or a history of severe anaphylactic reactions to various allergens may experience an enhanced response upon re-exposure to these allergens. In this group of patients, the administration of epinephrine in the standard therapeutic dose used to relieve allergic reactions may be ineffective.
Concomitant therapy
When using the drug in patients taking systemic beta-blockers, the potential mutual enhancement of pharmacological effects of the drugs should be considered, both regarding known systemic effects of beta-blockers and regarding the reduction of intraocular pressure. The combined use of the drug with other beta-blockers is not recommended.
Discontinuation of treatment
If it is necessary to discontinue local use of timolol, as with systemic beta-blockers, the therapy should be gradually withdrawn in patients with ischemic heart disease.
Corneal disorders
Ophthalmic beta-blockers may cause dry eyes. Cases of corneal edema and irreversible corneal function impairment have been reported in patients with chronic corneal diseases and/or a history of intraocular surgery while using dorzolamide. Patients with a low endothelial cell count are at increased risk of developing corneal edema. The drug should be prescribed with caution to patients with corneal disorders.
When using drugs that reduce intraocular fluid production (e.g., timolol, acetazolamide), cases of choroidal detachment have been reported.
As with other antiglaucoma medications, some patients have experienced reduced sensitivity to timolol maleate with prolonged ophthalmic use. However, in clinical studies monitoring 164 patients for at least three years, no significant difference in average intraocular pressure after initial stabilization was observed.
Urolithiasis
The use of systemic carbonic anhydrase inhibitors may lead to acid-base balance disturbances and be accompanied by urolithiasis, especially in patients with a history of urolithiasis. During the use of the drug, such disturbances were not observed, and reports of urolithiasis were rare. Since the drug contains a carbonic anhydrase inhibitor, which may be absorbed and enter the systemic circulation with local use, the risk of developing urolithiasis in patients with a history of urolithiasis may increase with treatment.
Miscellaneous
Patients with acute angle-closure glaucoma require additional therapeutic measures beyond the administration of intraocular pressure-lowering agents. Studies on the drug's effects in patients with acute angle-closure glaucoma have not been conducted.
Use in the elderly
49% of patients in clinical studies of the drug were aged 65 years and older, and 13% of patients were aged 75 years and older. No differences in the efficacy and safety of the drug in these age groups compared to younger patients were observed. However, the possibility of increased sensitivity to the drug in some elderly patients should not be excluded.
Use during pregnancy and breastfeeding
The drug should not be taken during pregnancy and breastfeeding.
Dorzolamide
There is insufficient information on the use of dorzolamide in pregnant women. It is unknown whether dorzolamide passes into the breast milk of nursing women.
Studies in rats have shown teratogenic effects of dorzolamide at doses toxic to pregnant females. A decrease in body weight gain was observed in the offspring of lactating female rats receiving dorzolamide.
Timolol
There is insufficient information on the use of timolol in pregnant women. Timolol should not be taken during pregnancy unless its use is deemed essential.
Epidemiological studies have not found an effect of oral beta-blockers on the development of congenital malformations, but a risk of intrauterine growth restriction has been identified. Additionally, signs and symptoms of beta-adrenergic receptor blockade (bradycardia, hypotension, respiratory distress, and hypoglycemia) have been observed in newborns when beta-blockers were used before delivery. If the drug was used before delivery, careful monitoring of the newborn's condition in the first days of life is required.
Beta-blockers pass into breast milk. The treating physician should decide whether to discontinue breastfeeding or the drug, considering the potential serious side effects for the breastfeeding child and the benefits of the drug for the mother.

If the first signs or symptoms of heart failure appear, the use of the medication should be discontinued.
Use of contact lenses
The product contains the preservative benzalkonium chloride, which may cause eye irritation. Before using the medication, contact lenses must be removed and can be reinserted no earlier than 15 minutes after instillation of the medication. Benzalkonium chloride can discolor soft contact lenses.
Effect on the ability to drive vehicles and operate machinery
The use of the medication may lead to the development of side effects (see Side Effects), which in some patients may impair the ability to drive a car or operate complex machinery.

Show original (Russian)

• гиперреактивность дыхательных путей, бронхиальная астма, бронхиальная астма в анамнезе, тяжелая хроническая обструктивная болезнь легких;

• синусовая брадикардия, синдром слабости синусового узла, синоатриальная блокада, антриовентрикулярная блокада II-III степени без кардиостимулятора, выраженная сердечная недостаточность, кардиогенный шок;

• тяжелая почечная недостаточность (КК меньше 30 мл/мин) или гиперхлоремический ацидоз;

• дистрофические процессы в роговице;

• беременность и период кормления грудью;

• повышенная чувствительность к любому компоненту препарата;
детский возраст до 18 лет (в связи с недостаточной изученностью эффективности и безопасности).
С осторожностью
Если у Вас одно из перечисленных заболеваний, перед приемом препарата обязательно проконсультируйтесь с врачом.
Как и другие офтальмологические препараты, используемые местно, препарат может абсорбироваться в системный кровоток. Поскольку входящий в состав препарата тимолол является бета-адреноблокатором, побочные реакции, развивающиеся при системном применении бета-адреноблокаторов, могут отмечаться при местном применении препарата.
Реакции со стороны сердечно-сосудистой и дыхательной системы
Пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе, включая сердечную недостаточность, должны находиться под тщательным наблюдением на предмет появления признаков ухудшения этих заболеваний. У таких пациентов необходимо контролировать пульс.
Пациентам с блокадой сердца I степени следует назначать бета-адреноблокаторы с осторожностью, вследствие их способности замедлять проведение импульса. Зарегистрированы сообщения о случаях бронхоспазма с летальным исходом у пациентов с бронхиальной астмой и случаях сердечной недостаточности с летальным исходом на фоне применения глазных капель тимолола.
Пациентам с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) легкой и средней степени тяжести препарат должен назначаться с осторожностью и только в случае, если предполагаемая польза от лечения превышает потенциальный риск.
Препарат должен с осторожностью назначаться пациентам с тяжелыми нарушениями периферического кровообращения (тяжелые формы болезни Рейно или синдрома Рейно).
Гипогликемия у пациентов с сахарным диабетом
Бета-адреноблокаторы должны назначаться с осторожностью пациентам, предрасположенным к спонтанной гипогликемии или пациентам с сахарным диабетом (особенно лабильным течением сахарного диабета), на фоне приема инсулина или пероральных гипогликемических препаратов. Бета-адреноблокаторы могут маскировать признаки и симптомы острой гипогликемии.
Тиреотоксикоз
Бета-адреноблокаторы могут маскировать некоторые клинические признаки гипертиреоза (например, тахикардию). При подозрении на развитие тиреотоксикоза пациенты должны находиться под тщательным наблюдением. Необходимо избегать резкой отмены бета-адреноблокаторов из-за риска развития тиреотоксического криза.
Анестезия в хирургии
Бета-адреноблокаторы, входящие в состав офтальмологических препаратов могут блокировать системные эффекты бета-агонистов, в частности адреналина. Если пациент применяет тимолол, следует информировать об этом анестезиолога.
Нарушение функции печени
Не проводилось исследований применения препарата у пациентов с печеночной недостаточностью, в связи с чем препарат у таких пациентов должен применяться с осторожностью.
Аллергия и гиперчувствительность
Как и другие офтальмологические препараты для местного применения, препарат может проникать в системный кровоток. Входящий в состав препарата дорзоламид является сульфаниламидом. Таким образом, побочные реакции, выявленные при системном применении сульфаниламидов, могут отмечаться при местном применении препарата (синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз). При появлении признаков серьезных реакций гиперчувствительности прием препарата следует прекратить.
При лечении бета-адреноблокаторами у пациентов с атопией или тяжелыми анафилактическими реакциями на различные аллергены в анамнезе возможно усиление ответа при повторном контакте с этими аллергенами. В этой группе пациентов прием эпинефрина в стандартной терапевтической дозе, применяемой для купирования аллергических реакций, может оказаться неэффективным.
Сопутствующая терапия
При использовании препарата пациентами, которые принимают системные бета-адреноблокаторы, необходимо учитывать возможное взаимное усиление фармакологического действия препаратов как в отношении известных системных эффектов бета-адреноблокаторов, так и в отношении снижения внутриглазного давления. Совместное применение препарата с другими бета-адреноблокаторами не рекомендуется.
Прекращение лечения
При необходимости отмены местного применения тимолола, как и в случае с системными бета-адреноблокаторами, прекращение терапии у пациентов с ишемической болезнью сердца следует проводить постепенно.
Нарушения со стороны роговицы
Применяемые в офтальмологии бета-адреноблокаторы могут вызывать сухость глаза. На фоне применения дорзоламида были зарегистрированы случаи отека роговицы и необратимое нарушение функции роговицы у пациентов с хроническими заболеваниями роговицы и/или предшествующим внутриглазным оперативным вмешательством. Пациенты с низким количеством эндотелиальных клеток имеют повышенный риск развития отека роговицы. Пациентам с нарушениями со стороны роговицы препарат должен назначаться с осторожностью.
При применении препаратов, снижающих образование внутриглазной жидкости (например, тимолол, ацентазоламид), были зарегистрированы случаи отслойки хориоидеи.
Как и при использовании других антиглаукомных препаратов, у некоторых пациентов отмечалось снижение чувствительности к тимололу малеату при его офтальмологическом применении в течение длительного времени. Однако в клинических исследованиях, в которых проводили наблюдение 164 пациентов в течение не менее трех лет, значительной разницы в среднем внутриглазном давлении после его первоначальной стабилизации не наблюдалось.
Мочекаменная болезнь
Применение системных ингибиторов карбоангидразы может приводить к нарушению кислотно-щелочного равновесия и сопровождаться уролитиазом, особенно у пациентов с мочекаменной болезнью в анамнезе. Во время применения препарата подобных нарушений не наблюдалось, сообщения об уролитиазе были редкими. Так как в состав препарата входит ингибитор карбоангидразы, который при местном применении может абсорбироваться и проникать в системный кровоток, то риск развития уролитиаза у пациентов с мочекаменной болезнью в анамнезе может повышаться при лечении препаратом.
Разное
Пациентам с острой закрытоугольной глаукомой помимо назначения средств, снижающих внутриглазное давление, требуется проведение других терапевтических мероприятий. Исследования действия препарата у пациентов с острой закрытоугольной глаукомой не проводились.
Применение у лиц пожилого возраста
49 % пациентов в клинических исследованиях препарата были в возрасте 65 лет и старше, 13 % пациентов - в возрасте 75 лет и старше. Разницы в эффективности и безопасности препарата в этих возрастных группах по сравнению с более молодыми пациентами не было. Тем не менее, не следует исключать возможности более высокой чувствительности к препарату у некоторых пожилых пациентов.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Не следует принимать препарат в период беременности и грудного вскармливания.
Дорзоламид
Информации о применении дорзоламида у беременных женщин недостаточно. Неизвестно, проникает ли дорзоламид в грудное молоко кормящих женщин.
В исследованиях на крысах выявлено тератогенное действие дорзоламида в дозах, токсичных для беременных самок. У детенышей лактирующих самок крыс, получавших дорзоламид, обнаружено уменьшение прироста массы тела.
Тимолол
Информации о применении тимолола у беременных женщин недостаточно. Тимолол не следует принимать во время беременности, кроме случаев, когда применение тимолола является жизненно необходимым.
В эпидемиологических исследованиях не обнаружено влияния пероральных бета-адреноблокаторов на развитие врожденных пороков, но выявлен риск задержки внутриутробного роста. Кроме того, у новорожденных были обнаружены признаки и симптомы блокады бета-адренорецепторов (брадикардия, гипотензия, дыхательная недостаточность и гипогликемия) в случае, когда бета-адреноблокаторы применялись до родов. Если препарат применялся до родов, следует тщательно наблюдать за состоянием новорожденных в первые дни жизни.
Бета-адреноблокаторы проникают в грудное молоко. Лечащий врач должен принимать решение о необходимости прекращения грудного вскармливания или прекращения приема препарата, учитывая потенциальные серьезные побочные эффекты в отношении ребенка, находящегося на грудном вскармливании, и пользу препарата для матери.

При появлении первых признаков или симптомов сердечной недостаточности использование препарата следует прекратить.
Использование контактных линз
В состав препарата входит консервант бензалкония хлорид, который может быть причиной возникновения раздражения глаза. Перед применением препарата линзы необходимо снять и вновь надеть их не ранее, чем через 15 минут после закапывания препарата. Бензалкония хлорид способен обесцвечивать мягкие контактные линзы.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами, механизмами
При использовании препарата возможно развитие побочных эффектов (см. Побочное действие), которые у некоторых пациентов могут затруднять управление автомобилем или работу со сложными механизмами.

Side effects, overdose & interactions

The medication is generally well tolerated. In clinical studies, no side effects specific to this combined medication were observed. Adverse reactions were limited to already known side effects of dorzolamide and/or timolol. Overall, systemic side effects were mild and did not lead to discontinuation of the medication.
In clinical studies, the medication was administered to 1,035 patients. In approximately 2.4% of patients, the medication was discontinued due to local adverse reactions affecting the eye. About 1.2% of patients discontinued the medication due to local allergic reactions. Among the most common side effects were a burning or itching sensation in the eye, taste distortion, corneal erosion, conjunctival injection, blurred vision, and tearing.
During the post-marketing surveillance period, the following adverse events were noted: dyspnea, respiratory failure, contact dermatitis, bradycardia, atrioventricular block, choroidal detachment, nausea, Stevens-Johnson syndrome, and toxic epidermal necrolysis. Cases of corneal edema and irreversible corneal destruction were reported in patients with chronic corneal defects and/or those who had undergone intraocular surgery.
The following possible side effects of the components of the medication are known:
Dorzolamide:
Headache, eyelid inflammation, irritation and peeling of the eyelid, asthenia/fatigue, iridocyclitis, rash, dizziness, paresthesia, punctate keratitis, transient myopia (resolving after discontinuation of the medication), systemic allergic reactions including angioedema, bronchospasm, urticarial rash, and itching, nasal bleeding, throat irritation, dry mouth.
Timolol (local application):
Ocular side effects included conjunctivitis, blepharitis, keratitis, decreased corneal sensitivity, dryness; visual disturbances including changes in refractive power of the eye (in some cases due to the discontinuation of miotics), diplopia, ptosis; tinnitus, arrhythmia, hypotension, syncope, cardiovascular disorders, rhythm disturbances, cardiac arrest, edema, claudication, paresthesia, Raynaud's phenomenon, decreased temperature of hands and feet, bronchospasm (mainly in patients with pre-existing bronchial obstruction), cough, headache, asthenia, fatigue, chest pain, alopecia, psoriasis-like rashes or exacerbation of psoriasis; signs and symptoms of allergic reactions including anaphylaxis, angioedema, urticarial rash, localized or generalized rashes; dizziness; depression, insomnia, nightmares, memory impairment, worsening of myasthenia symptoms, diarrhea, dyspepsia, dry mouth, abdominal pain, decreased libido, Peyronie's disease, sexual dysfunction, systemic lupus erythematosus, myalgia.
Timolol (systemic application):
Pain in the limbs, decreased exercise tolerance, second- and third-degree atrioventricular block, sinoatrial block, pulmonary edema, worsening of arterial insufficiency, worsening of angina, vasodilation, vomiting, hyperglycemia, hypoglycemia, skin itching, increased sweating, exfoliative dermatitis, arthralgia, dizziness, weakness, decreased attention span, increased drowsiness, non-thrombocytopenic purpura, wheezing, impotence, urinary disturbances.
With systemic use of timolol maleate, clinically significant changes in standard laboratory parameters were noted very rarely. Mild increases in residual nitrogen, potassium, uric acid, and triglycerides in plasma were described; mild decreases in hemoglobin, hematocrit, high-density lipoprotein cholesterol (HDL-C) were also noted, but these changes did not progress and were not clinically manifested.
The use of beta-blockers may exacerbate pseudoparalytic myasthenia.

Data on accidental or intentional overdose of the drug is unavailable.
Cases of unintentional overdose of timolol eye drops have been reported, leading to systemic effects of beta-blocker overdose: dizziness, headache, dyspnea, bradycardia, bronchospasm, cardiac arrest. The most expected symptoms of dorzolamide overdose include electrolyte imbalance, development of acidosis, and possible side effects from the central nervous system.
Treatment of overdose is symptomatic and supportive. Electrolyte levels (primarily potassium) and blood plasma pH should be monitored. Timolol is not removed by dialysis.

Specific studies on the interaction of the drug with other medications have not been conducted. However, there is a possibility of enhanced hypotensive effect and/or pronounced bradycardia when using the ophthalmic solution of timolol in conjunction with systemic calcium channel blockers, catecholamine-depleting agents, beta-adrenoblockers, antiarrhythmic agents (including amiodarone), digoxin, parasympathomimetics, opioid analgesics, and monoamine oxidase inhibitors (MAO).

When timolol is used together with CYP2D6 isoenzyme inhibitors (e.g., quinidine or selective serotonin reuptake inhibitors), there have been reports of potentiated effects of systemic beta-adrenoreceptor blockade (e.g., decreased heart rate, depression).

Although the carbonic anhydrase inhibitor dorzolamide included in the formulation is used topically, it can penetrate the systemic circulation. Clinical studies of the ophthalmic solution of dorzolamide have not revealed any acid-base balance disorders. However, these disorders are known to occur with systemic use of carbonic anhydrase inhibitors and may, in some cases, affect interactions with other medications (e.g., toxicity associated with high-dose salicylate therapy). Therefore, the possibility of such interactions should be considered in patients receiving the drug.

Systemic beta-adrenoblockers may enhance the hypoglycemic effect of antidiabetic medications and hypertension, which is a withdrawal effect of clonidine (clonidine).

Although the effect on the pupil is minimal or absent with monotherapy of the drug, there are isolated reports of mydriasis occurring with the combined use of timolol and adrenaline.

There is a likelihood of enhanced known systemic effects of carbonic anhydrase inhibition when combining topical and systemic carbonic anhydrase inhibitors. Since data on the use of such a combination are lacking, the concurrent use of the drug and systemic carbonic anhydrase inhibitors is not recommended.

Show original (Russian)

Препарат в целом хорошо переносится. В клинических исследованиях побочных эффектов, свойственных исключительно этому комбинированному препарату, не наблюдалось. Побочные реакции ограничивались уже известными побочными эффектами дорзоламида и/или тимолола. В целом системные побочные эффекты были слабо выражены и не приводили к отмене препарата.
В клинических исследованиях препарат назначался 1035 пациентам. Около 2,4 % пациентов препарат был отменен в связи с местными побочными реакциями со стороны глаза. Приблизительно у 1,2 % пациентов препарат был отменен из-за местных аллергических реакций. Среди наиболее частых побочных эффектов имели место чувство жжения или зуда в глазу, искажение вкуса, эрозии роговицы, инъекции конъюнктивы, нечеткость зрения, слезотечение.
В пострегистрационный период наблюдения отмечались следующие нежелательные явления: одышка, дыхательная недостаточность, контактный дерматит, брадикардия, атриовентрикулярная блокада, отслойка хориоидальной оболочки глаза, тошнота, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Зарегистрированы случаи отека и необратимого разрушения роговицы у пациентов с хроническими дефектами роговицы и/или перенесших внутриглазную хирургическую операцию.
Известны следующие возможные побочные эффекты компонентов препарата:
Дорзоламид:
Головная боль, воспаление века, раздражение и шелушение века, астения/усталость, иридоциклит, сыпь, головокружение, парестезии, точечный кератит, транзиторная миопия (проходящая после отмены препарата), системные аллергические реакции, включающие ангиоотек, бронхоспазм, уртикарную сыпь и зуд, носовое кровотечение, раздражение глотки, сухость во рту.
Тимолол (местное применение):
Со стороны глаз отмечались конъюнктивит, блефарит, кератит, снижение чувствительности роговицы, сухость; расстройства зрения, включающие изменения преломляющей способности глаза (в ряде случаев из-за отмены миотиков), диплопия, птоз; звон в ушах, аритмия, гипотензия, обморок, сердечно-сосудистые нарушения, нарушения ритма, остановка сердца, отеки, хромота, парестезии, феномен Рейно, снижение температуры рук и ног, бронхоспазм (преимущественно у пациентов с предшествующей бронхообструктивной патологией), кашель, головная боль, астения, усталость, боль в груди, алопеция, псориазоподобные высыпания или обострение псориаза; признаки и симптомы аллергической реакции, включающие анафилаксию, ангиоотек, уртикарную сыпь, локальные или генерализованные высыпания; головокружение; депрессия, бессонница, ночные кошмары, снижение памяти, нарастание симптомов миастении, диарея, диспепсия, сухость во рту, боль в животе, снижение либидо, болезнь Пейрони, сексуальная дисфункция, системная красная волчанка, миалгия.
Тимолол (системное применение):
Боль в конечностях, снижение толерантности к физическим нагрузкам, атриовентрикулярная блокада II и III степени, синоаурикулярная блокада, отек легких, ухудшение артериальной недостаточности, ухудшение стенокардии, вазодилатация, рвота, гипергликемия, гипогликемия, зуд кожи, повышенное потоотделение, эксфолиативный дерматит, артралгия, головокружение, слабость, снижение концентрации внимания, повышенная сонливость, нетромбоцитопеническая пурпура, хрипы, импотенция, нарушения мочеиспускания.
При системном применении тимолола малеата клинически значимые изменения стандартных лабораторных показателей отмечались крайне редко. Описаны легкое повышение остаточного азота, калия, мочевой кислоты и триглицеридов плазмы крови; легкое снижение гемоглобина, гематокрита, холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС ЛПВП), однако указанные изменения не прогрессировали и клинически не проявлялись.
Применение бета-адреноблокаторов может вызвать обострение псевдопаралитической миастении.

Данные по случайной или преднамеренной передозировке препарата отсутствуют.
Описаны случаи неумышленной передозировки глазных капель тимолола с развитием системных эффектов передозировки бета-адреноблокаторов системного использования: головокружение, головная боль, одышка, брадикардия, бронхоспазм, остановка сердца. Наиболее ожидаемыми симптомами передозировки дорзоламида являются нарушение электролитного баланса, развитие ацидоза, возможные побочные эффекты со стороны центральной нервной системы.
Лечение передозировки симптоматическое и поддерживающее. Следует контролировать уровень электролитов (прежде всего калия) и pH плазмы крови. Тимолол не выводится при помощи диализа.

Специфических исследований взаимодействия препарата с другими лекарственными средствами не проводилось. Тем не менее, существует возможность усиления гипотензивного эффекта и/или выраженной брадикардии при совместном применении офтальмологического раствора тимолола и системных блокаторов кальциевых каналов, катехоламин-истощающих средств, бета-адреноблокаторов, антиаритмических средств (включая амиодарон), гликозидов наперстянки, парасимпатомиметиков, опиоидных анальгетиков и ингибиторов моноаминоксидазы (МАО).
При совместном применении тимолола и ингибиторов изофермента CYP2D6 (например, хинидин или селективные ингибиторы обратного захвата серотонина) сообщалось о потенцированном эффекте системной блокады бета-адренорецепторов (например, снижение частоты сердечных сокращений, депрессия).
Несмотря на то, что входящий в состав препарата ингибитор карбоангидразы дорзоламид используется местно, он может проникать в системный кровоток. В клинических исследованиях офтальмологического раствора дорзоламида не было выявлено расстройств кислотно-основного равновесия. Тем не менее, эти расстройства известны при системном использовании ингибиторов карбоангидразы и в ряде случаев могут сказываться на взаимодействии с другими лекарственными средствами (например, токсичность, связанная с терапией салицилатами в больших дозах). Вследствие этого возможность подобных взаимодействий должна приниматься во внимание у пациентов, получающих препарат.
Системные бета-адреноблокаторы могут усиливать гипогликемический эффект противодиабетических препаратов и гипертензию, являющуюся эффектом отмены клонидина (клофелина).
Несмотря на то, что при монотерапии препаратом эффект на зрачок минимален или отсутствует, существуют единичные описания развития мидриаза при совместном применении тимолола и адреналина.
Существует вероятность усиления известных системных эффектов ингибирования карбоангидразы при комбинированном применении местных и системных ингибиторов карбоангидразы. Так как данные о применении подобной комбинации отсутствуют, совместное применение препарата и системных ингибиторов карбоангидразы не рекомендуется.

Pharmacology

The preparation contains two active components: dorzolamide and timolol, each of which reduces elevated intraocular pressure by decreasing the secretion of intraocular fluid. The combined action of these substances in the formulation leads to a more pronounced reduction in intraocular pressure.
Dorzolamide is a selective inhibitor of carbonic anhydrase type II. Inhibition of carbonic anhydrase in the ciliary body leads to a decrease in the secretion of intraocular fluid, presumably due to a reduction in the formation of bicarbonate ions, which in turn slows down the transport of sodium and fluid.
Timolol is a non-selective beta-adrenergic blocker. Although the exact mechanism of action of timolol maleate in reducing intraocular pressure has not yet been established, several studies have shown a preferential decrease in the formation of intraocular fluid, as well as a slight enhancement of its outflow.

Dorzolamide
When applied locally, dorzolamide penetrates into the systemic bloodstream. With prolonged use, dorzolamide accumulates in erythrocytes due to selective binding to carbonic anhydrase II, maintaining extremely low concentrations of free drug in plasma. As a result of dorzolamide metabolism, a single N-desethyl metabolite is formed, which less effectively inhibits carbonic anhydrase II compared to its parent form, but at the same time inhibits carbonic anhydrase I - the less active isoenzyme. The metabolite also accumulates in erythrocytes, where it primarily binds to carbonic anhydrase I. Approximately 33% of dorzolamide binds to plasma proteins. Dorzolamide is excreted in urine unchanged and as a metabolite. After discontinuation of the drug, dorzolamide is non-linearly washed out from erythrocytes, initially leading to a rapid decrease in its concentration, followed by a slower elimination. The half-life (T1/2) is about 4 months.
When dorzolamide is taken orally, in order to model maximum systemic exposure during its local application, steady state was achieved after 13 weeks. At this point, free drug or its metabolites were virtually undetectable in plasma. Inhibition of erythrocyte carbonic anhydrase was insufficient to achieve a pharmacological effect on kidney and respiratory function. Similar pharmacokinetic results were observed with prolonged local use of dorzolamide. However, in some elderly patients with renal insufficiency (creatinine clearance 30-60 ml/min), higher concentrations of the metabolite in erythrocytes were detected, but this had no clinical significance.
Timolol
When applied locally, timolol penetrates into the systemic bloodstream. The concentration of timolol in plasma was studied in 6 patients using 0.5% timolol eye drops twice a day. The average peak concentration after the morning dose was 0.46 ng/ml, and after the afternoon dose was 0.35 ng/ml. The hypotensive effect occurs 20 minutes after instillation, reaches a maximum after 2 hours, and lasts for at least 24 hours.

Show original (Russian)

Препарат содержит два активных компонента: дорзоламид и тимолол, каждый из которых уменьшает повышенное внутриглазное давление за счет снижения секреции внутриглазной жидкости. Совместное действие этих веществ в составе комбинированного препарата приводит к более выраженному снижению внутриглазного давления.
Дорзоламид является селективным ингибитором карбоангидразы II типа. Ингибирование карбоангидразы цилиарного тела приводит к снижению секреции внутриглазной жидкости, предположительно за счет уменьшения образования гидрокарбонат-ионов, что в свою очередь приводит к замедлению транспорта натрия и жидкости.
Тимолол является неселективным бета-адреноблокатором. Хотя точный механизм действия тимолола малеата в снижении внутриглазного давления до сих пор не установлен, ряд исследований показали преимущественное снижение образования внутриглазной жидкости, а также незначительное усиление ее оттока.

Дорзоламид
При местном применении дорзоламид проникает в системный кровоток. При длительном применении дорзоламид накапливается в эритроцитах в результате селективного связывания с карбоангидразой II типа, поддерживая чрезвычайно низкие концентрации свободного препарата в плазме. В результате метаболизма дорзоламида образуется единственный N-дезэтильный метаболит, который менее выраженно блокирует карбоангидразу II типа по сравнению с начальной его формой, однако в то же время ингибирует карбоангидразу I типа - менее активный изоэнзим. Метаболит также накапливается в эритроцитах, где связывается главным образом с карбоангидразой I типа. Около 33 % дорзоламида связывается с белками плазмы крови. Дорзоламид выводится с мочой в неизменном виде и в виде метаболита. После прекращения применения препарата дорзоламид нелинейно вымывается из эритроцитов, что сначала приводит к быстрому снижению его концентрации, а затем элиминация замедляется. Т1/2 составляет около 4 месяцев.
При приеме дорзоламида внутрь, с целью моделирования максимального системного воздействия во время его местного применения, стабильного состояния удалось достичь через 13 недель. При этом в плазме фактически не было обнаружено свободного препарата или его метаболитов. Ингибирование карбоангидразы эритроцитов было недостаточным для того, чтобы достичь фармакологического эффекта на функцию почек и дыхания. Схожие фармакокинетические результаты наблюдались при длительном местном применении дорзоламида. Тем не менее, у некоторых пожилых пациентов с почечной недостаточностью (клиренсом креатинина 30-60 мл/мин) были выявлены более высокие концентрации метаболита в эритроцитах, однако это не имело клинического значения.
Тимолол
При местном применении тимолол проникает в системный кровоток. Концентрация тимолола в плазме изучалась у 6 пациентов при местном применении глазных капель тимолола 0,5 % дважды в день. Средняя пиковая концентрация после утренней дозировки составила 0,46 нг/мл, после дневной дозировки - 0,35 нг/мл. Гипотензивный эффект наступает через 20 минут после инстилляции, достигает максимума через 2 часа и продолжается не менее 24 часов.

Storage

The shelf life of the product after first opening is 1 month.

Show original (Russian)

Срок годности препарата после первого вскрытия - 1 месяц.

Properties

Manufacturer: Moscow Endocrine Plant FGUP
Made in: Russia
Active ingredient: Dorzolamide
Drug group: Combined antiglaucoma agent (carbonic anhydrase inhibitor + beta-blocker)
Dosage form: eye drops
Strength: 20 mg/mL + 5 mg/mL
Shipping weight: 19 g
Shelf life: Long shelf life
Keep at: 2–25 °C
SKU: 100593