oral drops

Memantine

MEMANTINE 0.01/ML 50ML BOTTLE DROPS FOR ORAL ADMINISTRATION

Name: MEMANTINE 0.01/ML 50ML BOTTLE DROPS FOR ORAL ADMINISTRATION - RuPills
SKU: 90719
Price: 62.23 USD
Availability: InStock

10 mg/mL · oral drops

SKU 90719

$62.23

In stock

Tracked shipping to United States — 1–3 weeks↗

Same active ingredient

Other products with Memantine

Manufacturer leaflet

What's on the package insert

Facts from the printed manufacturer leaflet. Sections vary by drug — we only show what's actually in the box.

Indications

Moderate to severe Alzheimer's type dementia

Show original (Russian)

Деменция альцгеймеровского типа умеренной и тяжелой степени

How to use

The medication should be taken orally, once a day at the same time, regardless of food intake.
The following dosing schedule is recommended:
1st week (days 1-7): daily dose - 5 mg (12 drops);
2nd week (days 8-14): daily dose - 10 mg (24 drops);
3rd week (days 15-21): daily dose - 15 mg (36 drops);
Starting from the 4th week: daily dose - 20 mg (48 drops).
The maximum daily dose is 20 mg per day.
The recommended maintenance dose is 20 mg per day (48 drops).
The duration of treatment is determined by the patient's response to therapy and the tolerability of the medication.
If a dose is missed, the next dose should be taken at the scheduled time. A double dose should not be taken after missing a dose.
In case of repeated missed doses, it is necessary to consult a doctor for appropriate therapy adjustment.

Use in special patient groups
Elderly patients
No dose adjustment is required for patients over 65 years of age.
Children and adolescents under 18 years
The safety and efficacy of memantine in children and adolescents under 18 years of age have not been established at this time.
Patients with renal impairment
For patients with mild renal impairment (creatinine clearance (50-80) ml/min), no dose adjustment is required. For patients with moderate renal insufficiency (creatinine clearance (30-49) ml/min), the daily dose is 10 mg (24 drops). Subsequently, if the medication is well tolerated for at least 7 days of treatment, the dose can be increased to 20 mg (48 drops) per day according to the standard schedule. For patients with severe renal insufficiency (creatinine clearance (5-29 ml/min)), the daily dose should not exceed 10 mg (24 drops).
Patients with hepatic impairment
No dose adjustment is required for patients with mild and moderate hepatic impairment (Child-Pugh class A and B).

Show original (Russian)

Препарат следует принимать внутрь, один раз в день всегда в одно и то же время, независимо от приема пищи.
Назначают по следующей схеме:
1-я неделя (1-7 день): суточная доза - 5 мг (12 капель);
2-я неделя (8-14 день): суточная доза - 10 мг (24 капли);
3-я неделя (15-21 день): суточная доза - 15 мг (36 капель);
Начиная с 4-й недели: суточная доза - 20 мг (48 капель).
Максимальная суточная доза составляет 20 мг в сутки.
Рекомендуемая поддерживающая доза - 20 мг в сутки (48 капель).
Длительность лечения определяется выраженностью ответа пациента на терапию и переносимостью препарата.
При пропуске приема одной дозы необходимо принять следующую дозу препарата в установленное время. Не следует принимать удвоенную дозу препарата после пропуска приема очередной дозы.
При неоднократном пропуске приёма необходимой дозы препарата необходимо обратиться к врачу с целью адекватной коррекции терапии.

Применение у особых групп пациентов
Пациенты пожилого возраста
У пациентов старше 65 лет коррекции дозы не требуется.
Детский и подростковый возраст до 18 лет
Безопасность и эффективность мемантина у детей и подростков в возрасте до 18 лет на данный момент не установлены.
Пациенты с нарушением функции почек
У пациентов с легким нарушением функции почек (клиренс креатинина (50-80) мл/мин) изменение дозы не требуется. Для пациентов с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина (30-49) мл/мин) суточная доза составляет 10 мг (24 капли). В дальнейшем, при хорошей переносимости препарата как минимум в течение 7 дней лечения, дозу можно увеличить до 20 мг (48 капель) в сутки по стандартной схеме. Для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина (5-29 мл/мин) суточная доза не должна превышать 10 мг (24 капли).
Пациенты с нарушением функции печени
У пациентов с легким и умеренным нарушением функции печени (класс А и В по шкале Чайлд-Пью) коррекции дозы не требуется.

Composition

Composition per 1 ml:
Active ingredient
Memantine hydrochloride - 10.0 mg
Excipients
Potassium sorbate - 2.0 mg
Sorbitol - 70.0 mg
Purified water - up to 1 ml

Transparent, colorless or slightly yellowish solution

Show original (Russian)

Состав на 1 мл:
Действующее вещество
Мемантина гидрохлорид - 10,0 мг
Вспомогательные вещества
Калия сорбат -2,0 мг
Сорбитол -70,0 мг
Вода очищенная - до 1 мл

Прозрачный, бесцветный или слегка желтоватый раствор

Contraindications & warnings

- hypersensitivity to memantine and other components of the drug;
- liver failure (class C according to the Child-Pugh classification);
- pregnancy;
- breastfeeding;
- pediatric and adolescent age under 18 years (efficacy and safety not established).

With caution
- thyrotoxicosis;
- epilepsy (in history);
- simultaneous use of NMDA receptor antagonists (amantadine, ketamine, dextromethorphan);
- presence of factors increasing urine pH (sudden dietary changes, e.g., switching to vegetarianism, excessive intake of alkaline buffer solutions);
- severe urinary tract infections (caused by Proteus bacteria);
- myocardial infarction (in history);
- heart failure functional class III-IV (according to NYHA classification);
- uncontrolled arterial hypertension;
- renal failure;
- liver failure (class A and B according to the Child-Pugh classification);
- predisposition to seizures;
- renal tubular acidosis.

Use during pregnancy and breastfeeding
There is no data on the use of memantine in pregnant women. Memaneirin is contraindicated in pregnant women. Studies conducted on animals indicate the possibility of the drug causing intrauterine growth retardation when used at doses similar to therapeutic doses in humans.
There is no information on the excretion of memantine in breast milk. However, considering the lipophilicity of memantine, excretion is possible. If the drug is needed during lactation, breastfeeding should be discontinued.
Clinical data on the effect on fertility are lacking.

For elderly patients, memantine is preferably prescribed in the form of oral drops.
For patients with swallowing difficulties (dysphagia), memantine is prescribed in the form of oral drops.
It is recommended to use with caution in patients with epilepsy, a history of seizures, or patients predisposed to epilepsy. Concurrent use of memantine and NMDA receptor antagonists, such as amantadine, ketamine, or dextromethorphan, should be avoided. These compounds act on the same receptor system as memantine; therefore, adverse reactions (primarily related to the central nervous system) may occur more frequently and be more pronounced.
The presence of factors affecting urine pH (sharp dietary changes, such as switching from a diet including animal products to a vegetarian diet, or excessive intake of alkaline gastric buffers), as well as renal tubular acidosis or severe urinary tract infections caused by Proteus bacteria, requires careful monitoring of the patient's condition.
Most clinical studies excluded patients with a history of myocardial infarction, decompensated chronic heart failure (NYHA functional class III-IV), or uncontrolled hypertension. Therefore, data on the use of memantine in such patients is limited, and the medication should be administered under careful medical supervision.

Effects on the ability to drive vehicles and operate machinery
Patients with Alzheimer's disease in the moderate or severe stages of dementia typically have impaired ability to drive vehicles and operate complex machinery. Additionally, memantine may cause changes in reaction time; therefore, patients should refrain from driving vehicles or working with complex machinery.

Show original (Russian)

-повышенная чувствительность к мемантину и другим компонентам препарата;
-печеночная недостаточность (класс С по классификации Чайлд-Пью);
-беременность;
-грудное вскармливание;
-детский и подростковый возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью
-тиреотоксикоз;
-эпилепсия (в анамнезе);
-одновременное применение антагонистов NMDA-рецепторов (амантадин, кетамин, декстрометорфан);
-наличие факторов, повышающих pH мочи (резкая смена диеты, например, переход на вегетарианство, обильный прием щелочных буферов растворов);
-тяжелые инфекции мочевыводящих путей (вызванные Proteus bacteria);
-инфаркт миокарда (в анемнезе);
-сердечная недостаточность III-IV функциональный класс (по классификации NYHA);
-неконтролируемая артериальная гипертензия;
-почечная недостаточность;
-печеночная недостаточность (класс А и В по классификации Чайлд-Пью);
-предрасположенность к развитию судорог;
-почечный канальцевый ацидоз.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Нет данных о применении мемантина у беременных женщин. Препарат Меманейрин противопоказан у беременных женщин. Исследования, проведенные на животных, указывают на возможность препарата вызывать задержку внутриутробного развития при использовании в дозах аналогичных терапевтическим у человека.
Сведений о выведении мемантина с грудным молоком нет. Однако, учитывая липофильность мемантина, выделение возможно. При необходимости приёма препарата в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.
Клинические данные о влиянии на фертильность отсутствуют.

Больным пожилого возраста предпочтительно назначать мемантин в форме капель для приема внутрь.
Для пациентов с нарушениями функции глотания (дисфагия) мемантин назначают в форме капель для приема внутрь.
Рекомендуется применять с осторожностью у пациентов с эпилепсией, судорогами в анамнезе или у пациентов с предрасположенностью к эпилепсии. Следует избегать одновременного применения мемантина и антагонистов NMDA-рецепторов, таких как амантадин, кетамин или декстрометорфан. Эти соединения воздействуют на ту же систему рецепторов, что и мемантин, следовательно, нежелательные реакции (в основном связанные с центральной нервной системой) могут возникать чаще и быть более выраженными.
Наличие у пациента факторов, влияющих на повышение pH мочи (резкие изменения в питании, например переход с рациона, включающего продукты животного происхождения, к вегетарианской диете, или интенсивное потребление щелочных желудочных буферов), а также почечный канальцевый ацидоз или тяжелые инфекции мочевыводящих путей, вызванные Proteus bacteria, требуют тщательного наблюдения за состоянием пациента.
Из большинства клинических исследований пациенты с инфарктом миокарда в анамнезе, декомпенсированной хронической сердечной недостаточностью (III-IV функциональный класс по классификации NYHA) или неконтролируемой артериальной гипертензией были исключены. Поэтому данные о применении мемантина у таких пациентов ограничены, прием препарата должен осуществляться под тщательным наблюдением врача.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами
У пациентов с болезнью Альцгеймера на стадии умеренной или тяжелой деменции обычно нарушена способность к вождению автотранспорта и управлению сложными механизмами. Кроме того, мемантин может вызывать изменение скорости реакции, поэтому пациентам необходимо воздерживаться от управления автотранспортом или работы со сложными механизмами.

Side effects, overdose & interactions

The frequency of adverse reactions is classified according to clinical manifestations and frequency of occurrence:
very common (more than 1/10 prescriptions),
common (more than 1/100 but less than 1/10 prescriptions),
uncommon (more than 1/1000 but less than 1/100 prescriptions),
rare (more than 1/10000 but less than 1/1000 prescriptions),
very rare (less than 1/10000 prescriptions),
frequency unknown (it is not possible to establish the frequency of occurrence based on available data).

Infections and infestations
Uncommon Fungal infections

Immune system disorders
Common Increased sensitivity to the components of the drug

Psychiatric disorders
Common
Uncommon
Uncommon
Frequency unknown Drowsiness
Confusion
Hallucinations1
Psychotic reactions

Nervous system disorders
Common
Common
Uncommon
Very rare Dizziness
Balance disorder
Gait disturbance
Seizures

Cardiac disorders
Uncommon Heart failure

Vascular disorders
Common
Uncommon Increased blood pressure
Venous thrombosis/thromboembolism

Respiratory system disorders
Common Shortness of breath

Gastrointestinal disorders
Common
Uncommon
Frequency unknown Constipation
Nausea, vomiting
Pancreatitis

Liver and biliary tract disorders
Common
Frequency unknown Impaired liver function tests
Hepatitis

General disorders
Common
Uncommon Headache
Fatigue

1 Hallucinations were mainly observed in patients with Alzheimer's disease in the stage of severe dementia.

There are isolated reports of the occurrence of the following adverse reactions during the clinical use of the drug (data obtained after the drug was marketed): agranulocytosis, leukopenia (including neutropenia), pancytopenia, thrombocytopenia, thrombocytopenic purpura, hepatitis, acute renal failure, Stevens-Johnson syndrome.

In patients with Alzheimer's disease, depression, suicidal thoughts, and suicide attempts may occur.

Symptoms
In cases of relatively large overdoses (200 mg in a single dose and 105 mg per day for 3 days), the following symptoms were noted: fatigue, weakness, and/or diarrhea, or symptoms were absent.
In cases of overdose at a dose of 140 mg in a single dose or in the case of an unknown dose, patients exhibited side effects from the central nervous system: confusion, hypersomnia, drowsiness, dizziness, agitation, aggression, hallucinations, gait disturbances, and/or from the digestive system: vomiting, diarrhea.
In the most severe case of overdose (2000 mg of memantine), the patient survived, experiencing side effects from the nervous system (coma for 10 days, followed by diplopia and agitation). The patient received symptomatic treatment and plasmapheresis. The patient recovered without subsequent complications.
In another case of severe overdose (400 mg), the patient also survived and recovered. Side effects from the central nervous system were described: anxiety, psychosis, visual hallucinations, seizure readiness, drowsiness, stupor, and loss of consciousness.
Treatment
In the case of overdose, symptomatic treatment is conducted. There is no specific antidote. Standard medical procedures should be employed to remove the active substance from the stomach, such as gastric lavage, administration of activated charcoal; acidification of urine, and possibly performing forced diuresis.

Levodopa, dopamine receptor agonists, and m-cholinergic blockers
When used simultaneously with levodopa, dopamine receptor agonists, and m-cholinergic blockers, the effects of the latter may be enhanced.
Barbiturates and neuroleptics
When memantine is used simultaneously with barbiturates and neuroleptics, the effects of the latter may be reduced.
Dantrolene and baclofen
Concurrent use may alter (enhance or reduce) the effects of dantrolene or baclofen, therefore the dosages of these medications should be adjusted individually.
Amantadine, ketamine, phenytoin, and dextromethorphan
Concurrent administration with amantadine, ketamine, phenytoin, and dextromethorphan should be avoided due to an increased risk of developing psychosis.
Cimetidine, ranitidine, procainamide, quinidine, quinine, and nicotine
There may be an increase in plasma concentrations of cimetidine, ranitidine, procainamide, quinidine, quinine, and nicotine when taken simultaneously with memantine.
Hydrochlorothiazide
There may be a decrease in the concentration of hydrochlorothiazide when taken simultaneously with memantine. Memantine may increase the excretion of hydrochlorothiazide.
Indirect anticoagulants
There may be an increase in INR (International Normalized Ratio) in patients taking oral anticoagulants (warfarin).
Antidepressants, selective serotonin reuptake inhibitors, and monoamine oxidase inhibitors
Concurrent use with antidepressants, selective serotonin reuptake inhibitors, and monoamine oxidase inhibitors requires careful monitoring of patients.
Glibenclamide, metformin, donepezil, galantamine
There is no pharmacokinetic interaction of memantine with glibenclamide, metformin, donepezil, or galantamine.
In vitro, memantine does not inhibit the isoenzymes CYP1A2, 2A6, 2C9, 2D6, 2E1, 3A, flavin-containing monooxygenase, epoxide hydrolase, or sulfation.

Show original (Russian)

Частота развития нежелательных реакций классифицирована согласно клиническим проявлениям и частоте развития:
очень часто (более 1/10 назначений),
часто (более 1/100, но менее 1/10 назначений),
нечасто (более 1/1000, но менее 1/100 назначений),
редко (более 1/10000, но менее 1/1000 назначений),
очень редко (менее 1/10000 назначений),
частота неизвестна (по имеющимся данным установить частоту возникновения не предоставляется возможным).
Инфекции и инвазии Нечасто Грибковые инфекции
Нарушения со стороны иммунной системы Часто Повышенная чувствительность к компонентам препарата
Психические нарушения Часто
Нечасто
Нечасто
Частота неизвестна Сонливость
Спутанность сознания
Галлюцинации1
Психотические реакции
Нарушения со стороны нервной системы Часто
Часто
Нечасто
Очень редко Головокружение
Нарушение равновесия
Нарушение походки
Судороги
Нарушения со стороны сердца Нечасто Сердечная недостаточность
Нарушения со стороны сосудов Часто
Нечасто Повышение артериального давления
Венозный тромбоз /тромбоэмболия
Нарушения со стороны дыхательной системы Часто Одышка
Желудочно-кишечные нарушения Часто
Нечасто
Частота неизвестна Запор
Тошнота, рвота
Панкреатит
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей Часто
Частота неизвестна Нарушение функциональных проб печени
Гепатит
Общие расстройства Часто
Нечасто Головная боль
Утомляемость
1 Галлюцинации наблюдались, главным образом, у пациентов с болезнью Альцгеймера на стадии тяжелой деменции.
Имеются отдельные сообщения о возникновении следующих нежелательных реакций при применении препарата в клинической практике (данные, полученные после появления препарата в продаже): агранулоцитоз, лейкопения (включая нейтропению), панцитопения, тромбоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура, гепатит, острая почечная недостаточность, синдром Стивенса - Джонсона.
При болезни Альцгеймера у пациентов могут возникать депрессия, суицидальные мысли и попытки суицида.

Симптомы
При относительно больших передозировках (200 мг однократно и 105 мг в сутки в течение 3 дней) отмечались следующие симптомы: утомляемость, слабость и/или диарея или симптомы отсутствовали.
В случаях передозировки в дозе 140 мг однократно или в случае приема неизвестной дозы у пациентов наблюдались побочные реакции со стороны центральной нервной системы: спутанность сознания, гиперсомния, сонливость, головокружение, ажитация, агрессия, галлюцинации, нарушение походки и/или со стороны пищеварительной системы: рвота, диарея.
В самом тяжелом случае передозировки (2000 мг мемантина) пациент выжил, при этом наблюдались побочные реакции со стороны нервной системы (кома в течение 10 дней, затем диплопия и ажитация). Пациент получал симптоматическое лечение и плазмаферез. Пациент выздоровел без последующих осложнений.
В другом случае тяжелой передозировки (400 мг), пациент так же выжил и выздоровел. Описаны побочные реакции со стороны центральной нервной системы: беспокойство, психоз, зрительные галлюцинации, судорожная готовность, сонливость, ступор и потеря сознания.
Лечение
В случае передозировки проводят симптоматическое лечение. Специфического антидота нет. Следует воспользоваться стандартными лечебными мероприятиями для выведения активного вещества из желудка, например, промывание желудка, прием активированного угля; подкисление мочи, возможно проведение форсированного диуреза.

Леводопа, агонисты дофаминовых рецепторов и м-холиноблокирующие средства
При одновременном применении с препаратами леводопы, агонистами дофаминовых рецепторов и м-холиноблокаторами действие последних может усиливаться.
Барбитураты и нейролептики
При одновременном применении мемантина с барбитуратами, нейролептиками действие последних может уменьшаться.
Дантролен и баклофен
При совместном применении может изменить (усилить или уменьшить) действие дантролена или баклофена, поэтому дозы препаратов следует подбирать индивидуально.
Амантадин, кетамин, фенитоин и декстрометорфан
Следует избегать одновременного назначения с амантадином, кетамином, фенитоином и декстрометорфаном из-за повышения риска развития психоза.
Циметидин, ранитидин, прокаинамид, хинидин, хинин и никотин
Возможно повышение в плазме концентрации циметидина, ранитидина, прокаинамида, хинидина, хинина и никотина при одновременном приеме с мемантином.
Гидрохлоротиазид
Возможно снижение концентрации гидрохлоротиазида при одновременном приеме с мемантином. Мемантин может увеличить экскрецию гидрохлоротиазида.
Непрямые антикоагулянты
Возможно повышение МНО (международное нормализованное отношение) у пациентов, принимающих пероральные антикоагулянты (варфарин).
Антидепрессанты, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и ингибиторы моноаминооксидазы
Одновременное применение с антидепрессантами, селективными ингибиторами обратного захвата серотонина и ингибиторами моноаминооксидазы требует тщательного наблюдения за пациентами.
Глибенкламид, метформин, донепезил, галантамин
Фармакокинетическое взаимодействие мемантина с глибенкламидом, метформином, донепезилом, галантамином отсутствует.
В условиях in vitro мемантин не ингибирует изоферменты CYP1A2, 2А6, 2С9, 2D6, 2Е1, 3А, флавинсодержащую монооксидазу, эпоксидгидролазу или сульфатирование.

Pharmacology

Derivative of adamantane. As a non-competitive antagonist of N-methyl-D-aspartate (NMDA) receptors, it exerts a modulatory effect on the glutamatergic system. Regulates ion transport, blocks calcium channels, normalizes membrane potential, and enhances the process of nerve impulse transmission. Improves cognitive processes and increases daily activity.

Absorption
Food intake does not affect the absorption of memantine. After oral administration, memantine is rapidly and completely absorbed. Memantine has an absolute bioavailability of approximately 100%. The maximum concentration in plasma (Cmax) is reached within (2-6) hours. In individuals with normal kidney function, no accumulation of memantine is observed.

Distribution
A daily dose of 20 mg creates an equilibrium concentration of memantine in plasma within (70-150) ng/ml with significant individual variations. When a daily dose of (5-30) mg is administered, the ratio of the average concentration in cerebrospinal fluid to the concentration in plasma is calculated to be 0.52. The volume of distribution is approximately 10 l/kg. About 45% of memantine is bound to plasma proteins.

Metabolism
In the body, about 80% of circulating memantine-related compounds are present as parent compounds. The main metabolites are: N-3,5-dimethylglutamantan, an isomeric mixture of 4- and 6-hydroxymemantine, and 1-nitroso-3,5-dimethyladamantane. None of these metabolites are active against NMDA receptors. In vitro metabolism conducted by cytochrome P450 isoenzymes has not been identified.

Excretion
In a study with oral administration of labeled 14C-memantine, more than 84% of the dose was excreted within 20 days, with over 99% excreted by the kidneys. Memantine is excreted monoexponentially with a half-life (T1/2) of (60-100) hours. Memantine is excreted in urine, with (57-82)% excreted unchanged. In healthy volunteers with normal kidney function, the total clearance (Cl total) is 170 ml/min/1.73 m², part of which is due to tubular secretion.
Renal excretion also includes tubular reabsorption, possibly mediated by cation transport proteins. The rate of renal clearance of memantine may decrease with urine alkalinization (pH 7-9). Urine alkalinization can be caused by a sudden change in diet, such as switching from animal products to a vegetarian diet or due to excessive use of alkaline gastric buffers.

Linearity
In the dose range of (10-40 mg), linear pharmacokinetics have been observed in healthy volunteers.

Pharmacokinetic/Pharmacodynamic Relationship
With a memantine dose of 20 mg/day, the concentration in cerebrospinal fluid equals the value of ki (inhibition constant), which in the frontal regions of the brain is 0.5 μmol/l.

Show original (Russian)

Производное адамантана. Являясь неконкурентным антагонистом N-метил-D-аспартат (NMDA)-рецепторов, оказывает модулирующее действие на глутаматергическую систему. Регулирует транспорт ионов, блокирует кальциевые каналы, нормализует мембранный потенциал, улучшает процесс передачи нервного импульса. Улучшает когнитивные процессы, повышает повседневную активность.

Всасывание
Прием пищи не влияет на всасывание мемантина. После приема внутрь мемантин быстро и полностью всасывается. Мемантин обладает абсолютной биодоступностью, равной примерно 100%. Максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) достигается в течение (2-6) часов. При нормальной функции почек кумуляции мемантина не отмечено.
Распределение
Суточная доза 20 мг создает равновесную концентрацию мемантина в плазме крови в пределах (70-150) нг/мл с большими индивидуальными вариациями. При назначении суточной дозы (5-30) мг было рассчитано соотношение средней концентрации в спинномозговой жидкости к концентрации в плазме, равное 0,52. Объем распределения равен около 10 л/кг. Примерно 45% мемантина связывается с белками плазмы.
Метаболизм
В организме около 80% циркулирующих родственных мемантину соединений присутствуют в виде родоначальников класса. Основные метаболиты: N-3,5-диметилглудантан, изомерная смесь 4- и 6-гидроксимемантина и 1-нитрозо-3,5-диметиладамантан. Ни один из этих метаболитов не активен в отношении NMDA-рецепторов. В условиях in vitro метаболизма, осуществляемого изоферментами цитохрома Р450, не выявлено.
Выведение
В исследовании при приеме внутрь меченого 14С-мемантина, более 84% дозы выводилось в течение 20 суток, более 99% выводилось почками. Мемантин выводится моноэкспоненциально с периодом полувыведения (Т1/2) (60-100) часов. Мемантин выводится с мочой, причем (57-82) % выводится в неизменном виде. У здоровых добровольцев с нормальной функцией почек общий клиренс (Cl общ) составляет 170 мл/мин/1,73 м2, часть которого обусловлена канальцевой секрецией.
Почечное выведение также включает канальцевую реабсорбцию, опосредованную, возможно, катионными транспортными белками. Скорость почечного клиренса мемантина может снижаться при защелачивании мочи (pH 7-9). Защелачивание мочи может быть вызвано резким изменением диеты, например, при переходе с продуктов животного происхождения на вегетарианскую диету или из-за чрезмерного применения щелочных желудочных буферов.
Линейность
В диапазоне доз (10-40 мг) у здоровых добровольцев выявлена линейность фармакокинетики.
Фармакокинетическая/фармакодинамическая взаимосвязь
При приеме мемантина в дозе 20 мг/сут концентрация в спинномозговой жидкости равна значению ki (константе ингибирования), которое в лобных отделах головного мозга составляет 0,5 мкмоль/л.