tablets

Metformin

3 options

Metformin 1 g 60 tablets blister

Name: Metformin 1 g 60 tablets blister - RuPills
SKU: 71254
Price: 6.63 USD
Availability: InStock

SKU 71254

$6.63

In stock

Tracked shipping to United States — 1–3 weeks↗

Same active ingredient

Other products with Metformin

All packagings

Metformin

3 options · from $5.06

Selected · use button above
Metformin 1 g 60 tablets blister
Price
$6.63
Cheapest option
Metformin 500 mg 60 tablets blister
Price
$5.06
Option 3 of 3
Metformin 850 mg 60 tablets blister
Price
$5.97

Manufacturer leaflet

What's on the package insert

Facts from the printed manufacturer leaflet. Sections vary by drug — we only show what's actually in the box.

Indications

Type 2 diabetes mellitus, especially in patients with obesity, when diet therapy and physical activity are ineffective:
• in adults as monotherapy or in combination with other oral hypoglycemic agents, or with insulin;
• in children from 10 years of age as monotherapy or in combination with insulin.
Prevention of type 2 diabetes mellitus in patients with prediabetes with additional risk factors for the development of type 2 diabetes mellitus, where lifestyle changes have not achieved adequate glycemic control.

Show original (Russian)

Сахарный диабет 2 типа, особенно у пациентов с ожирением, при неэффективности диетотерапии и физических нагрузок:
• у взрослых в качестве монотерапии или в сочетании с другими пероральными гипогликемическими средствами, или с инсулином;
• у детей с 10 лет в качестве монотерапии или в сочетании с инсулином.
Профилактика сахарного диабета 2 типа у пациентов с предиабетом с дополнительными факторами риска развития сахарного диабета 2 типа, у которых изменение образа жизни не позволили достичь адекватного гликемического контроля.

How to use

Orally.
Adults
Monotherapy and combination therapy with other oral hypoglycemic agents in type 2 diabetes:
• The usual starting dose is 500 mg or 850 mg 2-3 times a day after or during meals.
• It is recommended to adjust the dose every 10-15 days based on plasma glucose concentration measurements. Gradual dose increases help reduce the number of gastrointestinal (GI) side effects.
• The maintenance dose of metformin is usually 1500-2000 mg/day. To minimize gastrointestinal side effects, the daily dose should be divided into 2-3 doses. The maximum dose is 3000 mg/day, divided into three doses.
• Patients taking metformin at doses of 2000-3000 mg/day may be switched to a 1000 mg dose. The maximum recommended dose is 3000 mg/day, divided into three doses.
In case of planning to switch from another hypoglycemic agent: it is necessary to discontinue the other agent and start taking Metformin at the dose indicated above.

Combination with insulin
For better blood glucose control, metformin and insulin can be used in combination therapy for patients with type 2 diabetes. The usual starting dose of Metformin is 500 mg or 850 mg 2-3 times a day, while the insulin dose is adjusted based on blood glucose concentration.
Children and adolescents: in children aged 10 years and older, Metformin can be used either as monotherapy or in combination with insulin. The usual starting dose is 500 mg or 850 mg once a day after or during meals. The dose should be adjusted every 10-15 days based on blood glucose concentration. The maximum daily dose is 2000 mg, divided into 2-3 doses.
Monotherapy for prediabetes
The usual dose is 1000 - 1700 mg per day after or during meals, divided into 2 doses. Regular glycemic monitoring is recommended to assess the need for continued use of metformin.
Patients with renal insufficiency
Metformin can be used in patients with renal insufficiency with creatinine clearance of 30-59 ml/min only in the absence of conditions/factors that may increase the risk of lactic acidosis.
Renal function (CC) should be assessed before starting metformin therapy and at least once a year thereafter. In patients at increased risk of progression of renal insufficiency and in the elderly, renal function should be monitored more frequently (every 3-6 months).
If creatinine clearance is below 30 ml/min, the drug should be discontinued immediately.
Creatinine clearance (ml/min) Maximum daily dose (divided into 2-3 doses per day) Additional information
60-89 3000 mg Due to reduced kidney function, consideration should be given to reducing the metformin dose
45-59 2000 mg Factors increasing the risk of lactic acidosis should be evaluated before starting metformin therapy (see "Special Precautions" section).
30-44 1000 mg The starting dose is half of the maximum daily dose.
< 30 - Metformin is contraindicated.Elderly patients: due to the possible decline in kidney function, the metformin dose should be adjusted under regular monitoring of kidney function parameters (creatinine concentration in plasma should be determined at least 2-4 times a year). Duration of therapy The drug should be taken daily without interruption. If therapy is discontinued, the patient should inform the doctor.

Show original (Russian)

Внутрь.
Взрослые
Монотерапия и комбинированная терапия в сочетании с другими пероральными гипогликемическими средствами при сахарном диабете 2 типа:
• Обычная начальная доза составляет 500 мг или 850 мг 2-3 раза в сутки после или во время приема пищи.
• Через каждые 10-15 дней рекомендуется корректировать дозу на основании результатов измерения концентрации глюкозы в плазме крови. Медленное увеличение дозы способствует снижению количества побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ).
• Поддерживающая доза метформина обычно составляет 1500-2000 мг/сут. Для уменьшения побочных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта суточную дозу следует разделить на 2-3 приема. Максимальная доза составляет 3000 мг/сут, разделенная на три приема.
• Пациенты, принимающие метформин в дозах 2000-3000 мг/сут, могут быть переведены на прием препарата 1000 мг. Максимальная рекомендованная доза составляет 3000 мг/сут, разделенная на три приема.
В случае планирования перехода с приема другого гипогликемического средства: необходимо прекратить прием другого средства и начать прием препарата Метформин в дозе, указанной выше.

Комбинация с инсулином
Для достижения лучшего контроля глюкозы в крови метформин и инсулин у пациентов с сахарным диабетом 2 типа можно применять в виде комбинированной терапии. Обычная начальная доза препарата Метформин составляет 500 мг или 850 мг 2-3 раза в сутки, в то время как дозу инсулина подбирают на основании концентрации глюкозы в крови.
Дети и подростки: у детей с 10-летнего возраста препарат Метформин может применяться как в монотерапии, так и в сочетании с инсулином. Обычная начальная доза составляет 500 мг или 850 мг 1 раз в сутки после или во время приема пищи. Через 10-15 дней дозу необходимо скорректировать на основании концентрации глюкозы крови. Максимальная суточная доза составляет 2000 мг, разделенная на 2-3 приема.
Монотерапия при предиабете
Обычная доза составляет 1000 - 1700 мг в сутки после или во время приема пищи, разделенная на 2 приема. Рекомендуется регулярно проводить гликемический контроль для оценки необходимости дальнейшего применения метформина.
Пациенты с почечной недостаточностью
Метформин может применяться у пациентов с почечной недостаточностью клиренс креатинина 30-59 мл/мин только в случае отсутствия состояний/факторов риска, которые могут увеличивать риск развития лактоацидоза.
Функция почек (КК) должна оцениваться до начала терапии метформином, а затем не реже 1 раза в год. У пациентов с повышенным риском прогрессирования почечной недостаточности и у пожилых людей функцию почек следует контролировать чаще (каждые 3-6 месяцев).
Если клиренс креатинина ниже 30 мл/мин, прием препарата должен быть немедленно прекращен.
Клиренс креатинина (мл/мин) Максимальная суточная доза (делится на 2-3 приема в сутки) Дополнительные сведения
60-89 3000 мг В связи со снижением функции почек следует рассмотреть возможность уменьшения дозы метформина
45-59 2000 мг Перед началом терапии метформином следует изучить факторы, повышающие риск развития лактоацидоза (см. раздел «Особые указания»).
30-44 1000 мг Начальная доза составляет половину максимальной суточной дозы.
< 30 - Прием метформина противопоказан. Пациенты пожилого возраста: из-за возможного снижения функции почек дозу метформина необходимо подбирать под регулярным контролем показателей функции почек (определять концентрацию креатинина в плазме крови не менее 2-4 раз в год). Продолжительность терапии Препарат следует принимать ежедневно, без перерыва. В случае прекращения терапии пациент должен сообщить об этом врачу.

Composition

Each tablet 1000 mg contains:
active ingredient: metformin hydrochloride - 1000.0 mg.
excipients: microcrystalline cellulose (MCC-101 Premium) - 30.0 mg; sodium croscarmellose - 60.0 mg; purified water - 20.0 mg; povidone-K17 - 80.0 mg; magnesium stearate - 10.0 mg.

Oval biconvex tablets of white or almost white color with a score line. Marbling is permissible.

Show original (Russian)

Каждая таблетка 1000 мг содержит:
действующее вещество: метформина гидрохлорид - 1000,0 мг.
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (МКЦ-101 Премиум) - 30,0 мг, кроскармеллоза натрия - 60,0 мг, вода очищенная - 20,0 мг, повидон-К17 - 80,0 мг, магния стеарат - 10,0 мг.

Овальные двояковыпуклые таблетки белого или почти белого цвета с риской. Допускается наличие мраморности.

Contraindications & warnings

• Increased sensitivity to metformin or any excipient of the drug;
• Diabetic ketoacidosis, diabetic precoma, coma;
• Renal insufficiency or impaired kidney function (GFR less than 30 mL/min);
• Acute conditions with a risk of impaired kidney function: dehydration (due to diarrhea, vomiting), severe infectious diseases, shock;
• Clinically significant manifestations of acute or chronic diseases that may lead to tissue hypoxia (including acute heart failure, chronic heart failure with unstable hemodynamic parameters, respiratory failure, acute myocardial infarction);
• Extensive surgical operations and injuries where insulin therapy is indicated (see "Special Instructions" section);
• Liver failure, impaired liver function;
• Chronic alcoholism, acute alcohol poisoning;
• Pregnancy;
• Lactic acidosis (including in history);
• Use within 48 hours before and 48 hours after radioisotope or radiological studies involving iodine-containing contrast agents (see "Interaction with Other Medicinal Products" section);
• Adherence to a hypocaloric diet (less than 1000 kcal/day);
• Age under 10 years.

With caution
Use the drug
• in individuals over 60 years old performing heavy physical work, which is associated with an increased risk of developing lactic acidosis;
• during breastfeeding;
• in patients with renal insufficiency (GFR 30-59 mL/min);
• in children aged 10 to 12 years.

Use during pregnancy and breastfeeding
The use of metformin during pregnancy is contraindicated. Decompensated diabetes mellitus during pregnancy is associated with an increased risk of congenital malformations and perinatal mortality. Limited data suggest that metformin use in pregnant women does not increase the risk of congenital malformations in children.
When planning a pregnancy, as well as in the event of pregnancy occurring while taking metformin for prediabetes and type 2 diabetes, metformin should be discontinued, and insulin therapy should be initiated in the case of type 2 diabetes. It is necessary to maintain plasma glucose levels as close to normal as possible to reduce the risk of fetal developmental defects.
Metformin passes into breast milk. Adverse reactions in newborns during breastfeeding while taking metformin have not been observed. However, due to the limited amount of data, the use of metformin during breastfeeding is not recommended. The decision to discontinue breastfeeding should be made considering the benefits of breastfeeding and the potential risk of adverse reactions in the child.

Lactic Acidosis
Lactic acidosis is a very rare but serious complication (high mortality in the absence of emergency treatment) that can occur due to the accumulation of metformin. Cases of lactic acidosis during metformin use have primarily occurred in patients with diabetes and severe renal insufficiency.
Other associated risk factors should be considered, such as decompensated diabetes, ketosis, prolonged fasting, alcoholism, severe infectious disease, liver failure, any condition associated with significant hypoxia, and concurrent use of drugs that may cause lactic acidosis (see the section "Interactions with Other Medicinal Products"). This may help reduce the frequency of lactic acidosis cases.
The risk of lactic acidosis should be considered when nonspecific signs appear, such as muscle cramps accompanied by dyspeptic disorders, abdominal pain, and significant asthenia. Lactic acidosis is characterized by acidotic dyspnea, abdominal pain, and hypothermia leading to subsequent coma. Diagnostic laboratory indicators include decreased blood pH (less than 7.35), plasma lactate levels above 5 mmol/L, increased anion gap, and lactate/pyruvate ratio. If metabolic acidosis is suspected, the medication should be discontinued, and a doctor should be consulted immediately.

Surgical Operations
The use of metformin should be discontinued during surgical procedures under general, spinal, or epidural anesthesia. Metformin therapy may be resumed no earlier than 48 hours after the surgical procedure or resumption of food intake, provided that kidney function has been assessed and found to be normal.

Kidney Function
Since metformin is excreted by the kidneys, kidney function (eGFR) should be determined before starting treatment and regularly thereafter:
• at least once a year for patients with normal kidney function;
• every 3-6 months for patients with eGFR 45-59 mL/min;
• every 3 months for patients with eGFR 30-44 mL/min.
In cases of eGFR less than 30 mL/min, the use of the drug is contraindicated.
Particular caution should be exercised in the presence of possible kidney function impairment in elderly patients, in cases of dehydration (chronic or severe diarrhea, multiple episodes of vomiting), and with concurrent use of antihypertensive medications, diuretics, or non-steroidal anti-inflammatory drugs.

Heart Failure
Patients with heart failure have a higher risk of developing hypoxia and renal insufficiency. Patients with chronic heart failure should have regular monitoring of heart function and kidney function during metformin therapy.
The use of metformin in acute heart failure with unstable hemodynamic parameters is contraindicated.

Children and Adolescents
The diagnosis of type 2 diabetes must be confirmed before starting treatment with metformin.
In clinical studies lasting 1 year, it was shown that metformin does not affect growth and sexual maturation. However, due to the lack of long-term data, careful monitoring of the subsequent effects of metformin on these parameters in children, especially during puberty, is recommended. The most careful monitoring is necessary for children aged 10-12 years.

Use of Iodine-Containing Radiocontrast Agents
Intravascular administration of iodine-containing radiocontrast agents may lead to renal insufficiency and accumulation of metformin, increasing the risk of lactic acidosis. Metformin should be discontinued, depending on kidney function, 48 hours before or during radiological examination using iodine-containing contrast agents, and should not be resumed earlier than 48 hours after the examination, provided that kidney function has been assessed as normal.

Other Precautions:
Patients are advised to continue following a diet with a consistent carbohydrate intake throughout the day. Overweight patients are recommended to continue a hypocaloric diet (but not less than 1000 kcal/day).
Regular standard laboratory tests for diabetes control are recommended.
Metformin monotherapy does not cause hypoglycemia; however, caution is advised when used in combination with insulin or other hypoglycemic agents (e.g., sulfonylurea derivatives, repaglinide, etc.).
The use of metformin is recommended for the prevention of type 2 diabetes in individuals with prediabetes and additional risk factors for developing overt type 2 diabetes, which include:
• age under 60 years;
• body mass index (BMI) >30 kg/m²;
• history of gestational diabetes;
• family history of diabetes in first-degree relatives;
• elevated triglyceride levels;
• decreased HDL cholesterol levels;
• arterial hypertension.
Metformin did not affect the fertility of male or female rats when administered at doses three times the maximum recommended daily dose for humans.

Effects on the Ability to Drive and Operate Machinery
Monotherapy with metformin does not cause hypoglycemia and therefore does not affect the ability to drive and operate machinery.
However, patients should be warned about the risk of hypoglycemia when metformin is used in combination with other hypoglycemic agents (sulfonylurea derivatives, repaglinide, insulin). If symptoms of hypoglycemia occur, driving and operating machinery should be avoided.

Show original (Russian)

• Повышенная чувствительность к метформину или к любому вспомогательному веществу препарата;
• диабетический кетоацидоз, диабетическая прекома, кома;
• почечная недостаточность или нарушение функции почек (КК менее 30 мл/мин);
• острые состояния, протекающие с риском развития нарушения функции почек: дегидратация (при диарее, рвоте), тяжелые инфекционные заболевания, шок;
• клинически выраженные проявления острых или хронических заболеваний, которые могут приводить к развитию тканевой гипоксии (в т.ч. острая сердечная недостаточность, хроническая сердечная недостаточность с нестабильными показателями гемодинамики, дыхательная недостаточность, острый инфаркт миокарда);
• обширные хирургические операции и травмы, когда показано проведение инсулинотерапии (см. раздел «Особые указания»);
• печеночная недостаточность, нарушение функции печени;
• хронический алкоголизм, острое отравление алкоголем;
• беременность;
• лактоацидоз (в т.ч. и в анамнезе);
• применение в течение менее 48 ч до и в течение 48 ч после проведения радиоизотопных или рентгенологических исследований с введением йодсодержащего контрастного вещества (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»);
• соблюдение гипокалорийной диеты (менее 1000 ккал/сут);
• детский возраст до 10 лет.

С осторожностью
Применять препарат
• у лиц старше 60 лет, выполняющих тяжелую физическую работу, что связано с повышенным риском развития у них лактоацидоза;
• в период грудного вскармливания;
• у пациентов с почечной недостаточностью (КК 30-59 мл/мин);
• в детском возрасте от 10 до 12 лет.

Применение в период беременности и грудного вскармливания
Применение метформина в период беременности противопоказано. Декомпенсированный сахарный диабет во время беременности связан с повышенным риском возникновения врожденных пороков и перинатальной смертности. Ограниченное количество данных свидетельствует о том, что прием метформина у беременных женщин не увеличивает риск развития врожденных пороков у детей.
При планировании беременности, а также в случае наступления беременности на фоне приема метформина при предиабете и сахарном диабете 2 типа, метформин должен быть отменен, и в случае сахарного диабета 2 типа назначена инсулинотерапия. Необходимо поддерживать концентрацию глюкозы в плазме крови на уровне, наиболее близком к норме для снижения риска возникновения пороков развития плода.
Метформин проникает в грудное молоко. Нежелательные реакции у новорожденных при грудном вскармливании на фоне приема метформина не наблюдались. Однако в связи с ограниченным количеством данных, применение метформина в период грудного вскармливания не рекомендовано. Решение о прекращении грудного вскармливания должно быть принято с учетом пользы от грудного вскармливания и потенциального риска возникновения нежелательных реакций у ребенка.

Лактоацидоз
Лактоацидоз является очень редким, но серьёзным (высокая смертность при отсутствии неотложного лечения) осложнением, которое может возникнуть из-за кумуляции метформина. Случаи лактоацидоза при приеме метформина возникали, в основном, у пациентов с сахарным диабетом с выраженной почечной недостаточностью.
Следует учитывать и другие сопряженные факторы риска, такие как декомпенсированный сахарный диабет, кетоз, продолжительное голодание, алкоголизм, тяжелое инфекционное заболевание, печёночная недостаточность, любое состояние, связанное с выраженной гипоксией и одновременный прием препаратов, которые могут вызывать развитие лактоацидоза (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Это может помочь снизить частоту случаев возникновения лактоацидоза.
Следует учитывать риск развития лактоацидоза при появлении неспецифических признаков, таких как мышечные судороги, сопровождающиеся диспепсическими расстройствами, болью в животе и выраженной астенией. Лактоацидоз характеризуется ацидотической одышкой, болью в животе и гипотермией с последующей комой. Диагностическими лабораторными показателями являются снижение pH крови (менее 7,35), содержание лактата в плазме крови свыше 5 ммоль/л, повышенные анионный промежуток и отношение лактат/пируват. При подозрении на метаболический ацидоз необходимо прекратить прием препарата и немедленно обратиться к врачу.
Хирургические операции
Применение метформина должно быть прекращено во время проведения хирургических операций под общей, спинальной или эпидуральной анестезией. Терапия метформином может быть продолжена не ранее чем через 48 ч после хирургической операции или возобновления приема пищи при условии, что функция почек была обследована и признана нормальной.
Функция почек
Поскольку метформин выводится почками, перед началом лечения и регулярно в последующем, необходимо определять КК:
• не реже одного раза в год у пациентов с нормальной функцией почек;
• каждые 3-6 месяцев у пациентов с КК 45-59 мл/мин;
• каждые 3 месяца у пациентов с КК 30-44 мл/мин.
В случае КК менее 30 мл/мин применение препарата противопоказано.
Следует проявлять особую осторожность при возможном нарушении функций почек у пожилых пациентов, при дегидратации (хроническая или тяжелая диарея, многократные приступы рвоты), при одновременном применении гипотензивных лекарственных средств, диуретиков или нестероидных противовоспалительных препаратов.
Сердечная недостаточность
Пациенты с сердечной недостаточностью имеют более высокий риск развития гипоксии и почечной недостаточности. Пациентам с хронической сердечной недостаточностью следует регулярно проводить мониторинг сердечной функции и функции почек во время приема метформина.
Приём метформина при острой сердечной недостаточности с нестабильными показателями гемодинамики противопоказан.
Дети и подростки
Диагноз сахарного диабета 2 типа должен быть подтвержден до начала лечения метформином.
В ходе клинических исследований продолжительностью 1 год было показано, что метформин не влияет на рост и половое созревание. Однако в виду отсутствия долгосрочных данных, рекомендован тщательный контроль последующего влияния метформина на эти параметры у детей, особенно в период полового созревания. Наиболее тщательный контроль необходим детям в возрасте 10-12 лет.
Применение йодсодержащих рентгеноконтрастных средств
Внутрисосудистое введение йодсодержащих рентгеноконтрастных средств может привести к развитию почечной недостаточности и кумуляции метформина, что повышает риск развития лактоацидоза. Метформин необходимо отменить, в зависимости от функции почек, за 48 ч до или во время рентгенологического исследования с применением йодсодержащих рентгеноконтрастных средств, и не возобновлять прием ранее 48 ч после него, при условии, что в ходе обследования функция почек была признана нормальной.
Другие меры предосторожности:
Пациентам рекомендуется продолжать соблюдать диету с равномерным потреблением углеводов в течение дня. Пациентам с избыточной массой тела рекомендуется продолжать соблюдать гипокалорийную диету (но не менее 1000 ккал/сут).
Рекомендуется регулярно проводить стандартные лабораторные анализы для контроля сахарного диабета.
Метформин при монотерапии не вызывает гипогликемию, однако рекомендуется проявлять осторожность при его применении в комбинации с инсулином или другими гипогликемическими средствами (например, производными сульфонилмочевины, репаглинидом и др.).
Применение метформина рекомендовано для профилактики сахарного диабета 2 типа лицам с предиабетом и дополнительными факторами риска развития явного сахарного диабета 2 типа, к которым относятся:
• возраст менее 60 лет;
• индекс массы тела (ИМТ) >30 кг/м2;
• гестационный сахарный диабет в анамнезе;
• семейный анамнез сахарного диабета у родственников первой линии родства;
• повышенная концентрация триглицеридов;
• сниженная концентрация холестерина ЛПВП;
• артериальная гипертензия.
Метформин не влиял на фертильность самцов или самок крыс при применении в дозах, втрое превышающих максимальную рекомендованную суточную дозу для человека.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
Монотерапия препаратом Метформин не вызывает гипогликемии, поэтому не влияет на способность управлять транспортными средствами и механизмами.
Тем не менее, следует предостеречь пациентов о риске гипогликемии при применении метформина в сочетании с другими гипогликемическими препаратами (производными сульфонилмочевины, репаглинидом, инсулином). При появлении симптомов гипогликемии не следует управлять транспортными средствами и механизмами.

Side effects, overdose & interactions

Classification of the frequency of adverse reactions when using the drug according to the recommendations of the World Health Organization (WHO):
Very common: ≥ 1/10
Common: ≥ 1/100, < 1/10 Uncommon: ≥ 1/1000, < 1/100 Rare: ≥ 1/10,000, < 1/1000 Very rare: < 1/10,000 Unknown: cannot be assessed with the available data. Adverse reactions are presented in order of decreasing significance. Metabolic and nutritional disorders: Very rare: lactic acidosis; decreased absorption of vitamin B12, accompanied by a decrease in its concentration in plasma (with prolonged use of metformin) - in the presence of megaloblastic anemia, the possibility of this etiology should be considered. With prolonged use of metformin, decreased absorption of vitamin B12 may be observed. In the presence of megaloblastic anemia, the possibility of this etiology should be considered. Nervous system disorders: Common: taste disturbance (metallic taste in the mouth). Gastrointestinal disorders: Very common: nausea, vomiting, diarrhea, abdominal pain, and loss of appetite. They most often occur in the initial period of treatment and in most cases resolve spontaneously. To prevent symptoms, it is recommended to take metformin during or after meals. Gradual dose increase may improve gastrointestinal tolerance. Skin and subcutaneous tissue disorders: Very rare: skin reactions such as erythema, itching, urticaria. Liver and biliary tract disorders: Very rare: impaired liver function tests and hepatitis; these adverse events completely disappear after discontinuation of metformin. Published data, post-marketing data, as well as controlled clinical studies in a limited pediatric population aged 10 - 16 years show that adverse reactions in children are similar in nature and severity to those in adult patients. If any of the adverse reactions listed in the instructions worsen or if other adverse reactions not listed in the instructions are observed, it is necessary to inform a doctor.Symptoms: when metformin is used at a dose of 85 g (42.5 times the maximum daily dose), hypoglycemia was not observed; however, the development of lactic acidosis was noted. Significant overdose of metformin or associated risk factors may lead to the development of lactic acidosis. Symptoms of lactic acidosis include: pronounced weakness, myalgia, abdominal pain, respiratory disturbances, increased drowsiness. In severe lactic acidosis, arterial hypotension and resistant bradyarrhythmia were observed. Treatment: in case of signs of lactic acidosis, the use of the drug must be immediately discontinued, the patient should be urgently hospitalized, and the lactate concentration should be determined to clarify the diagnosis. The most effective measure for removing lactate and metformin from the body is hemodialysis. Symptomatic treatment is also conducted.Contraindicated combinations Iodine-containing radiopaque agents: in the context of functional renal insufficiency in patients with diabetes mellitus, radiological examination using iodine-containing radiopaque agents may lead to the development of lactic acidosis. Metformin should be discontinued based on renal function 48 hours before or during the radiological examination with iodine-containing radiopaque agents and should not be resumed earlier than 48 hours after, provided that renal function was deemed normal during the examination.Not recommended combinations Alcohol: in cases of acute alcohol intoxication, the risk of lactic acidosis increases, especially in the presence of: • inadequate nutrition, adherence to a low-calorie diet; • liver insufficiency. During treatment, alcohol and medications containing ethanol should be avoided.Caution required combinations Danazol: simultaneous use of danazol is not recommended to avoid its hyperglycemic effect. If therapy with danazol is necessary, and after discontinuation, a dose adjustment of Metformin is required under blood glucose concentration monitoring. Chlorpromazine: when taken in high doses (100 mg per day), it increases blood glucose concentration by reducing insulin release. During treatment with neuroleptics and after discontinuation, a dose adjustment of the medication is required under blood glucose concentration monitoring. Glucocorticoids (GCS) of systemic and local action reduce glucose tolerance, increase blood glucose concentration, and may sometimes cause ketosis. During GCS therapy and after its discontinuation, a dose adjustment of metformin is required under blood glucose concentration monitoring. Diuretics: concurrent use of "loop" diuretics may lead to the development of lactic acidosis due to possible functional renal insufficiency. Metformin should not be prescribed if the creatinine clearance is below 60 ml/min. Injected beta2-adrenergic agonists: increase blood glucose concentration due to stimulation of beta2-adrenergic receptors. In this case, blood glucose concentration monitoring is necessary. If needed, insulin administration is recommended.When using the above-mentioned medications simultaneously, more frequent monitoring of blood glucose levels may be required, especially at the beginning of treatment. If necessary, the dose of metformin may be adjusted during and after treatment. Antihypertensive medications, except for angiotensin-converting enzyme inhibitors, may lower blood glucose concentration. If necessary, the dose of metformin should be adjusted. When metformin is used simultaneously with sulfonylurea derivatives, insulin, acarbose, or salicylates, hypoglycemia may occur. Nifedipine increases the absorption and Cmax of metformin. Cationic medications (amiloride, digoxin, morphine, procainamide, quinidine, quinine, ranitidine, triamterene, trimethoprim, and vancomycin) secreted in renal tubules compete with metformin for tubular transport systems and may lead to an increase in its Cmax.Organic cation transporters 1 and 2 (OCT1 and OCT2) Metformin is a substrate for both OCT1 and OCT2 transporters. Simultaneous use of metformin with: • OCT1 inhibitors (verapamil) may reduce the effectiveness of metformin. • OCT1 inducers (rifampicin) may increase the absorption of metformin in the gastrointestinal tract and its effectiveness. • OCT2 inhibitors (cimetidine, dolutegravir, ranolazine, trimethoprim, crizotinib, olaparib, daclatasvir, vandetanib) may reduce the renal elimination of metformin, thus leading to an increase in plasma concentration of metformin.Therefore, caution is recommended, especially in patients with renal insufficiency when these medications are taken simultaneously with metformin, as there may be an increase in plasma concentration of metformin. If necessary, consideration may be given to adjusting the dose of metformin, as inhibitors/inducers of OCT may alter the effectiveness of metformin. Some medications can exert a hyperglycemic effect and lead to worsening glycemic control. Such medications include phenothiazines, glucagon, estrogens, oral contraceptives, phenytoin, sympathomimetics, nicotinic acid, isoniazid, slow calcium channel blockers, and thyroid hormones. When the above-mentioned medications are used simultaneously in patients receiving metformin, a decrease in antihyperglycemic efficacy may occur.

Show original (Russian)

Классификация частоты возникновения нежелательных реакций при применении препарата согласно рекомендациям Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ):
Очень частые: ≥ 1/10
Частые: ≥ 1/100, < 1/10 Нечастые: ≥ 1/1000, < 1/100 Редкие: ≥ 1/10 000, < 1/1000 Очень редкие: < 1/10 000 Неизвестные: не могут оцениваться при имеющихся данных. Нежелательные реакции представлены в порядке снижения значимости. Нарушения со стороны обмена веществ и питания: Очень редко: лактоацидоз; снижение всасывания витамина В12, сопровождающееся снижением его концентрации в плазме крови (при длительном приеме метформина) - при обнаружении мегалобластной анемии необходимо учитывать возможность такой этиологии. При длительном приёме метформина может наблюдаться снижение всасывания витамина В12. При обнаружении мегалобластной анемии необходимо учитывать возможность такой этиологии. Нарушения со стороны нервной системы: Часто: нарушение вкуса (металлический привкус во рту). Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: Очень часто: тошнота, рвота, диарея, боли в животе и отсутствие аппетита. Наиболее часто они возникают в начальный период лечения и в большинстве случаев спонтанно проходят. Для предотвращения симптомов рекомендуется принимать метформин во время или после приема пищи. Медленное увеличение дозы может улучшить переносимость со стороны ЖКТ. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: Очень редко: кожные реакции, такие как эритема, зуд, крапивница. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: Очень редко: нарушение показателей функции печени и гепатит; после отмены метформина эти нежелательные явления полностью исчезают. Опубликованные данные, постмаркетинговые данные, а так же контролируемые клинические исследования в ограниченной детской популяции в возрастной группе 10 - 16 лет показывают, что нежелательные реакции у детей по характеру и тяжести схожи с таковыми у взрослых пациентов. Если любые из указанных в инструкции нежелательных реакций усугубляются или были замечены другие нежелательные реакции, не указанные в инструкции, необходимо сообщить об этом врачу.Симптомы: при применении метформина в дозе 85 г (в 42,5 раз превышающей максимальную суточную дозу) развития гипогликемии не наблюдалось, однако отмечалось развитие лактоацидоза. Значительная передозировка метформина или сопряженные факторы риска могут привести к развитию лактоацидоза. Симптомами лактоацидоза являются: выраженная слабость, миалгия, боль в животе, респираторные нарушения, повышенная сонливость. При тяжелом лактоацидозе отмечалось развитие артериальной гипотензии и резистентной брадиаритмии. Лечение: в случае появления признаков лактоацидоза лечение препаратом необходимо немедленно прекратить, пациента срочно госпитализировать и, определив концентрацию лактата, уточнить диагноз. Наиболее эффективным мероприятием по выведению из организма лактата и метформина является гемодиализ. Проводят также симптоматическое лечение.Противопоказанные комбинации Йодсодержащие рентгеноконтрастные средства: на фоне функциональной почечной недостаточности у пациентов с сахарным диабетом радиологическое исследование с применением йодсодержащих рентгеноконтрастных средств может вызывать развитие лактоацидоза. Прием метформина необходимо отменить в зависимости от функции почек за 48 ч до или на время рентгенологического исследования с применением йодсодержащих рентгеноконтрастных средств и не возобновлять ранее 48 ч после, при условии, что в ходе обследования функция почек была признана нормальной. Нерекомендуемые комбинации Алкоголь: при острой алкогольной интоксикации увеличивается риск развития лактоацидоза, особенно в случае: • недостаточного питания, соблюдения низкокалорийной диеты; • печёночной недостаточности. Во время приема препарата следует избегать приема алкоголя и лекарственных средств, содержащих этанол. Комбинации, требующие осторожности Даназол: не рекомендуется одновременный прием даназола во избежание гипергликемического действия последнего. При необходимости терапии даназолом и после прекращения приема последнего требуется коррекция дозы препарата Метформин под контролем концентрации глюкозы в крови. Хлорпромазин: при приеме в больших дозах (100 мг в день) повышает концентрацию глюкозы в крови, снижая высвобождение инсулина. При лечении нейролептиками и после прекращения приема последних требуется коррекция дозы препарата под контролем концентрации глюкозы в крови. Глюкокортикостероиды (ГКС) системного и местного действия снижают толерантность к глюкозе, повышают концентрацию глюкозы в крови, иногда вызывая кетоз. При проведении терапии ГКС и после ее прекращения требуется коррекция дозы метформина под контролем концентрации глюкозы в крови. Диуретики: одновременный прием «петлевых» диуретиков может привести к развитию лактоацидоза из-за возможной функциональной почечной недостаточности. Не следует назначать метформин, если КК ниже 60 мл/мин. Назначаемые в виде инъекций бета2-адреномиметики: повышают концентрацию глюкозы в крови вследствие стимуляции бета2-адренорецепторов. В этом случае необходим контроль концентрации глюкозы в крови. При необходимости рекомендуется назначение инсулина. При одновременном применении вышеперечисленных лекарственных средств может потребоваться более частый контроль содержания глюкозы в крови, особенно в начале лечения. При необходимости доза метформина может быть скорректирована в процессе лечения и после его прекращения. Гипотензивные лекарственные средства, за исключением ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента, могут снижать концентрацию глюкозы в крови. При необходимости следует скорректировать дозу метформина. При одновременном применении метформина с производными сульфонилмочевины, инсулином, акарбозой, салицилатами возможно развитие гипогликемии. Нифедипин повышает абсорбцию и Сmах метформина. Катионные лекарственные средства (амилорид, дигоксин, морфин, прокаинамид, хинидин, хинин, ранитидин, триамтерен, триметоприм и ванкомицин), секретирующиеся в почечных канальцах, конкурируют с метформином за канальцевые транспортные системы и могут приводить к увеличению его Cmax. Транспортеры органических катионов 1 и 2 (ОСТ1 и ОСТ2) Метформин является субстратом обоих транспортеров ОСТ1 и ОСТ2. Одновременное применение метформина с: • ингибиторами ОСТ1 (верапамил) может уменьшать эффективность метформина. • индукторами ОСТ1 (рифампицин) может увеличить абсорбцию метформина в ЖКТ и его эффективность. • ингибиторами ОСТ2 (циметидин, долутегравир, ранолазин, триметоприм, кризотиниб, олапариб, даклатасвир, вандетаниб) могут уменьшать почечную элиминацию метформина и таким образом приводить к увеличению плазменной концентрации метформина. В связи с этим рекомендуется соблюдать осторожность, особенно у пациентов с почечной недостаточностью, когда эти лекарственные препараты принимаются одновременно с метформином, так как возможно повышение плазменной концентрации метформина. При необходимости может быть рассмотрен вопрос о коррекции дозы метформина, так как ингибиторы/индукторы ОСТ могут изменять эффективность метформина. Некоторые лекарственные средства способны оказывать гипергликемическое действие и приводить к ухудшению гликемического контроля. К таким лекарственным средствам относятся фенотиазины, глюкагон, эстрогены, пероральные контрацептивы, фенитоин, симпатомиметики, никотиновая кислота, изониазид, блокаторы «медленных» кальциевых каналов, гормоны щитовидной железы. При одновременном применении вышеперечисленных лекарственных средств у пациентов, получающих метформин, возможно снижение антигипергликемической эффективности.

Pharmacology

Metformin belongs to the hypoglycemic agents of the biguanide group, reducing hyperglycemia without leading to the development of hypoglycemia. Unlike sulfonylurea derivatives, it does not stimulate insulin secretion and does not have a hypoglycemic effect in healthy individuals. It increases the sensitivity of peripheral receptors to insulin and the utilization of glucose by cells (especially in muscle tissue). It decreases glucose production by the liver by inhibiting gluconeogenesis and glycogenolysis. It delays the absorption of glucose in the intestine. Metformin stimulates glycogen synthesis by acting on glycogen synthase. It increases the transport capacity of all types of glucose membrane transporters.

Additionally, it has a beneficial effect on lipid metabolism: it reduces the concentration of total cholesterol, low-density lipoproteins, and triglycerides.

During metformin treatment, the patient's body weight either remains stable or decreases moderately.

Clinical studies have also demonstrated the effectiveness of metformin for the prevention of diabetes mellitus in patients with prediabetes with additional risk factors for the development of overt type 2 diabetes, in whom lifestyle changes did not achieve adequate glycemic control.

Absorption
After oral administration, metformin is sufficiently absorbed from the gastrointestinal tract. The proportion of unabsorbed metformin found in feces is 20-30%. The absorption process of metformin is characterized by saturation. It is assumed that the pharmacokinetics of its absorption is nonlinear. The maximum concentration (Cmax) (approximately 2 mcg/ml or 15 micromoles) in plasma is reached in about 2.5 hours. When used at recommended doses, the steady-state concentration of metformin in plasma is achieved within 24-48 hours and generally does not exceed 1 mcg/ml. The absolute bioavailability in healthy volunteers is 50-60%. When taken with food, the absorption of metformin is reduced and delayed.
Distribution
Metformin is rapidly distributed in tissues and is not significantly bound to plasma proteins. Cmax in blood is lower than Cmax in plasma and is reached in approximately the same time. Metformin penetrates into erythrocytes. It is likely that erythrocytes represent a secondary compartment for the distribution of metformin. The average volume of distribution is 63-276 liters.
Metabolism and Excretion
It undergoes very little metabolism, and no metabolites have been detected in the body. It is primarily excreted by the kidneys in unchanged form. The clearance of metformin in healthy volunteers is more than 400 ml/min (4 times greater than creatinine clearance), indicating the presence of active tubular secretion. The half-life is approximately 6.5 hours.
Renal Function Impairment
In cases of renal function impairment, the clearance of metformin decreases proportionally to creatinine clearance, consequently, the half-life increases, and the concentration of metformin in plasma rises, increasing the risk of accumulation.
Children
In a single administration of 500 mg in children, the pharmacokinetic parameters of metformin were similar to those in healthy adults.
In multiple administrations of 500 mg twice daily for 7 days in children, Cmax and the area under the concentration-time curve (AUC0-t) of metformin were reduced by approximately 33% and 40%, respectively, compared to adult patients with diabetes who received metformin at a dose of 500 mg twice daily for 14 days. Since the dose of metformin is individually adjusted based on glycemic control parameters, the obtained data have limited clinical significance.

Show original (Russian)

Метформин относится к гипогликемическим средствам группы бигуанидов, снижает гипергликемию, не приводя к развитию гипогликемии. В отличие от производных сульфонилмочевины, не стимулирует секрецию инсулина и не оказывает гипогликемического эффекта у здорового человека. Повышает чувствительность периферических рецепторов к инсулину и утилизацию глюкозы клетками (особенно в мышечной ткани). Снижает выработку глюкозы печенью за счет ингибирования глюконеогенеза и гликогенолиза. Задерживает всасывание глюкозы в кишечнике. Метформин стимулирует синтез гликогена, воздействуя на гликогенсинтазу. Увеличивает транспортную емкость всех типов мембранных переносчиков глюкозы.
Кроме того, оказывает благоприятный эффект на метаболизм липидов: снижает концентрацию общего холестерина, липопротеинов низкой плотности и триглицеридов.
На фоне приема метформина масса тела пациента либо остается стабильной, либо умеренно снижается.
Клинические исследования показали также эффективность метформина для профилактики сахарного диабета у пациентов с предиабетом с дополнительными факторами риска развития явного сахарного диабета 2 типа, у которых изменение образа жизни не позволили достичь адекватного гликемического контроля.

Абсорбция
После приема внутрь метформин абсорбируется из желудочно-кишечного тракта достаточно полно. Доля невсосавшегося метформина, обнаруженного в кале, составляет 20-30 %. Процесс всасывания метформина характеризуется насыщаемостью. Предполагается, что фармакокинетика его всасывания нелинейна. Максимальная концентрация (Сmах) (примерно 2 мкг/мл или 15 мкмоль) в плазме крови достигается через 2,5 ч. При применении в рекомендуемых дозах равновесная концентрация метформина в плазме крови достигается в течение 24-48 ч и, как правило, не превышает 1 мкг/мл. Абсолютная биодоступность у здоровых добровольцев составляет 50-60 %. При одновременном приеме пищи абсорбция метформина снижается и задерживается.
Распределение
Метформин быстро распределяется в ткани, практически не связывается с белками плазмы. Сmах в крови ниже Сmах в плазме крови и достигается примерно за то же время. Метформин проникает в эритроциты. Вероятно, эритроциты представляют собой вторичный компартмент распределения метформина. Средний объем распределения составляет 63-276 л.
Метаболизм и выведение
Подвергается метаболизму в очень слабой степени, метаболитов в организме не обнаружено. Выводится преимущественно почками в неизмененном виде. Клиренс метформина у здоровых добровольцев составляет более 400 мл/мин (в 4 раза больше, чем клиренс креатинина), что свидетельствует о наличии активной канальциевой секреции. Период полувыведения составляет приблизительно 6,5 ч.
Нарушение функции почек
При нарушении функции почек клиренс метформина уменьшается пропорционально клиренсу креатинина, соответственно, период полувыведения увеличивается, концентрация метформина в плазме крови повышается, повышается риск его кумуляции.
Дети
При однократном применении в дозе 500 мг у детей фармакокинетические параметры метформина были сходны с таковыми у здоровых взрослых.
При многократном применении в дозе 500 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней у детей Сmах и площадь под кривой «концентрация-время» (AUC0-t) метформина были снижены примерно на 33 % и 40 % соответственно, по сравнению со взрослыми пациентами с сахарным диабетом, которые получали метформин в дозе 500 мг 2 раза в сутки в течение 14 дней. Поскольку доза метформина подбирается индивидуально на основании показателей гликемического контроля, полученные данные имеют ограниченную клиническую значимость.

Properties