film-coated tablets

Metformin

3 options

Metformin 500 mg 60 coated tablets

Name: Metformin 500 mg 60 coated tablets - RuPills
SKU: 75702
Price: 6.23 USD
Availability: InStock

film-coated tablets

SKU 75702

$6.23

In stock

Tracked shipping to United States — 1–3 weeks↗

Same active ingredient

Other products with Metformin

All packagings

Metformin

3 options · from $6.23

Option 1 of 3
Metformin 1 g 60 coated tablets
Price
$8.09
Selected · use button above
Metformin 500 mg 60 coated tablets
Price
$6.23
Option 3 of 3
Metformin 850 mg 60 coated tablets
Price
$7.20

Manufacturer leaflet

What's on the package insert

Facts from the printed manufacturer leaflet. Sections vary by drug — we only show what's actually in the box.

Indications

Type 2 diabetes mellitus, especially in patients with obesity, when diet therapy and physical activity are ineffective:
- in adults as monotherapy or in combination with other oral hypoglycemic agents, or with insulin;
- in children over 10 years of age as monotherapy or in combination with insulin.
Prevention of type 2 diabetes mellitus in patients with prediabetes with additional risk factors for the development of type 2 diabetes mellitus, where lifestyle changes have not achieved adequate glycemic control.

Show original (Russian)

Сахарный диабет 2 типа, особенно у пациентов с ожирением, при неэффективности диетотерапии и физических нагрузок:
-у взрослых в качестве монотерапии или в сочетании с другими пероральными гипогликемическими препаратами, или с инсулином;
-у детей старше 10 лет в качестве монотерапии или в сочетании с инсулином.
Профилактика сахарного диабета 2 типа у пациентов с предиабетом с дополнительными факторами риска развития сахарного диабета 2 типа, у которых изменение образа жизни не позволило достичь адекватного гликемического контроля.

How to use

Orally, during or immediately after meals, without chewing, with a sufficient amount of water.
Adults
Monotherapy and combination therapy with other oral hypoglycemic agents in type 2 diabetes
The usual starting dose is 500 mg or 850 mg 2-3 times a day after or during meals.
It is recommended to adjust the dose every 10-15 days based on the results of plasma glucose concentration measurements. A gradual increase in dose helps reduce gastrointestinal side effects.
The maintenance dose of the drug is usually 1500-2000 mg per day. To reduce gastrointestinal side effects, the daily dose should be divided into 2-3 doses. The maximum dose is 3000 mg per day, divided into 3 doses.
Patients taking metformin at doses of 2000-3000 mg per day may be switched to a dosage of 1000 mg. The maximum recommended dose is 3000 mg per day, divided into 3 doses.
In case of planning to switch from another hypoglycemic agent: it is necessary to discontinue the other hypoglycemic agent and start taking metformin at the dose indicated above.
Combination with insulin
For better blood glucose control, metformin and insulin can be used in combination therapy for patients with type 2 diabetes.
The usual starting dose of metformin at dosages of 500 mg or 850 mg is one tablet 2-3 times a day, and metformin at a dosage of 1000 mg is one tablet once a day, while the insulin dose is adjusted based on blood glucose concentration.
Monotherapy in prediabetes
The usual dose is 1000-1700 mg per day after or during meals, divided into 2 doses.
Regular glycemic control is recommended to assess the need for further use of the drug.
Children and adolescents
In children from 10 years of age, metformin can be used both as monotherapy and in combination with insulin. The usual starting dose is 500 mg or 850 mg once a day after or during meals. After 10-15 days, the dose should be adjusted based on blood glucose concentration. The maximum daily dose is 2000 mg, divided into 2-3 doses.
Patients with renal insufficiency
Metformin can be used in patients with renal insufficiency with a creatinine clearance (CC) of 30-59 ml/min only in the absence of conditions/factors that may increase the risk of lactic acidosis.
Renal function (CC) should be assessed before starting metformin therapy and then at least once a year. In patients at increased risk of progression of renal insufficiency and in the elderly, renal function should be monitored more frequently (every 3-6 months).
If CC is below 30 ml/min, the drug should be discontinued immediately.
Creatinine clearance (ml/min) Maximum daily dose (divided into 2-3 doses per day) Additional information
60-89 3000 mg Due to decreased renal function, consideration should be given to reducing the metformin dose.
45-59 2000 mg Before starting metformin therapy, factors that increase the risk of lactic acidosis should be studied (see "Special Instructions" section). The starting dose is half of the maximum daily dose.
30-44 1000 mg

Show original (Russian)

Внутрь, во время или непосредственно после еды, не разжевывая, запивая достаточным количеством воды.
Взрослые
Монотерапия и комбинированная терапия в сочетании с другими пероральными гипогликемическими средствами при сахарном диабете 2 типа
Обычная начальная доза составляет 500 мг или 850 мг 2-3 раза в сутки после или во время приема пищи.
Через каждые 10-15 дней рекомендуется корректировать дозу на основании результатов измерения концентрации глюкозы в плазме крови. Медленное увеличение дозы способствует снижению HP со стороны ЖКТ.
Поддерживающая доза препарата обычно составляет 1500-2000 мг в сутки. Для уменьшения HP со стороны ЖКТ суточную дозу следует разделить на 2-3 приема. Максимальная доза составляет 3000 мг в сутки, разделенная на 3 приема.
Пациенты, принимающие метформин в дозах 2000-3000 мг в сутки, могут быть переведены на прием препарата в дозировке 1000 мг. Максимальная рекомендованная доза составляет 3000 мг в сутки, разделенная на 3 приема.
В случае планирования перехода с приема другого гипогликемического препарата: необходимо прекратить прием другого гипогликемического препарата и начинать прием метформина в дозе, указанной выше.
Комбинация с инсулином
Для достижения лучшего контроля глюкозы в крови метформин и инсулин у пациентов с сахарным диабетом 2 типа можно применять в виде комбинированной терапии.
Обычная начальная доза метформина в дозировках 500 мг или 850 мг составляет одну таблетку 2-3 раза в сутки, метформина в дозировке 1000 мг - одну таблетку один раз в сутки, в то время как дозу инсулина подбирают на основании концентрации глюкозы в крови.
Монотерапия при предиабете
Обычная доза составляет 1000-1700 мг в сутки после или во время приема пищи, разделенная на 2 приема.
Рекомендуется регулярно проводить гликемический контроль для оценки необходимости дальнейшего применения препарата.
Дети и подростки
У детей с 10-летнего возраста метформин может применяться как в монотерапии, так и в сочетании с инсулином. Обычная начальная доза составляет 500 мг или 850 мг один раз в сутки после или во время приема пищи. Через 10-15 дней дозу необходимо скорректировать на основании концентрации глюкозы в крови. Максимальная суточная доза составляет 2000 мг, разделенная на 2-3 приема.
Пациенты с почечной недостаточностью
Метформин может применяться у пациентов с почечной недостаточностью с КК 30- 59 мл/мин только в случае отсутствия состояний/факторов риска, которые могут увеличивать риск развития лактоацидоза.
Функция почек (КК) должна оцениваться до начала терапии метформином, а затем не реже 1 раза в год. У пациентов с повышенным риском прогрессирования почечной недостаточности и у пожилых людей функцию почек следует контролировать чаще (каждые 3-6 месяцев).
Если КК ниже 30 мл/мин, прием препарата должен быть немедленно прекращен.
Клиренс креатинина (мл/мин) Максимальная суточная доза (делится на 2-3 приема в сутки) Дополнительные сведения
60-89 3000 мг В связи со снижением функции почек следует рассмотреть возможность уменьшения дозы метформина.
45-59 2000 мг Перед началом терапии метформином следует изучить факторы, повышающие риск развития лактоацидоза (см. раздел "Особые указания"). Начальная доза составляет половину максимальной суточной дозы.
30-44 1000 мг

Composition

Composition per tablet:
Active ingredient: Metformin hydrochloride 500 mg
Excipients: potato starch, lactose monohydrate, povidone K30, magnesium stearate.
Coating composition: Opadry II white 85F28751 (polyvinyl alcohol, titanium dioxide, macrogol, talc).

Film-coated tablets, white or almost white in color, elongated, biconvex in shape.

Show original (Russian)

Состав на одну таблетку:
Действующее вещество: Метформина гидрохлорид 500 мг
Вспомогательные вещества: крахмал картофельный, лактозы моногидрат, повидон-К30, магния стеарат.
Состав оболочки: опадрай II белый 85F28751 (поливиниловый спирт, титана диоксид, макрогол, тальк).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого или почти белого цвета, продолговатые, двояковыпуклой формы

Contraindications & warnings

• Hypersensitivity to metformin or any excipient of the drug;

• Diabetic ketoacidosis, diabetic precoma, coma;

• Renal insufficiency or impaired kidney function (GFR less than 30 mL/min);

• Acute conditions with a risk of impaired kidney function: dehydration (due to diarrhea, vomiting), severe infectious diseases, shock;

• Clinically significant manifestations of acute or chronic diseases that may lead to tissue hypoxia (including acute heart failure, chronic heart failure with unstable hemodynamic parameters, respiratory failure, acute myocardial infarction);

• Extensive surgical operations and injuries where insulin therapy is indicated (see "Special Instructions" section);

• Liver failure, impaired liver function;

• Chronic alcoholism, acute alcohol intoxication;

• Pregnancy;

• Lactic acidosis (including in history);

• Use within 48 hours before and within 48 hours after radioisotope or radiological studies involving iodine-containing contrast agents (see "Interaction with Other Medications" section);

• Lactose intolerance, lactase deficiency, glucose-galactose malabsorption;

• Adherence to a hypocaloric diet (less than 1000 kcal/day);

• Children under 10 years of age. Use with caution:

• Patients over 60 years of age performing heavy physical work, which is associated with an increased risk of developing lactic acidosis;

• Patients with renal insufficiency (GFR 30-59 mL/min);

• Children aged 10 to 12 years;

• Breastfeeding period. Use during pregnancy and breastfeeding:
The use of metformin during pregnancy is contraindicated.
Decompensated diabetes during pregnancy is associated with an increased risk of congenital malformations and perinatal mortality.
Limited data suggest that the use of metformin in pregnant women does not increase the risk of congenital malformations in children.
When planning a pregnancy, as well as in the event of pregnancy occurring while taking metformin in prediabetes and type 2 diabetes, the use of metformin should be discontinued, and in the case of type 2 diabetes, insulin therapy should be initiated. It is necessary to maintain blood plasma glucose levels as close to normal as possible to reduce the risk of fetal malformations.
Metformin passes into breast milk. Adverse reactions (AR) in newborns during breastfeeding while taking metformin have not been observed. However, due to the limited amount of data, the use of metformin during breastfeeding is not recommended. The decision to discontinue breastfeeding should be made considering the benefits of breastfeeding and the potential risk of adverse reactions in the child.

Lactic Acidosis
Lactic acidosis is a very rare but serious complication (high mortality in the absence of emergency treatment) that can occur due to the accumulation of metformin. Cases of lactic acidosis during metformin use have primarily occurred in patients with diabetes and severe renal insufficiency.
In cases of dehydration (chronic or severe diarrhea, multiple episodes of vomiting), the patient should discontinue metformin and seek medical attention immediately.
Other associated risk factors should also be considered, such as decompensated diabetes, ketosis, prolonged fasting, alcoholism, severe infectious disease, liver failure, and any condition associated with significant hypoxia, as well as concomitant use of medications that may cause lactic acidosis (see the "Interactions with Other Medications" section).
The risk of developing lactic acidosis should be considered upon the appearance of nonspecific symptoms such as muscle cramps accompanied by dyspeptic symptoms, abdominal pain, and significant asthenia. Lactic acidosis is characterized by severe malaise with general weakness, acidotic dyspnea, abdominal pain, and hypothermia leading to subsequent coma.
Diagnostic laboratory indicators include decreased blood pH (less than 7.35), plasma lactate levels above 5 mmol/L, increased anion gap, and lactate/pyruvate ratio.
If metabolic acidosis is suspected, the medication should be discontinued and medical attention sought immediately.

Surgical Operations
The use of metformin should be discontinued 48 hours prior to scheduled surgical operations and may be resumed no earlier than 48 hours after, provided that kidney function has been deemed normal during examination.

Kidney Function
Since metformin is excreted by the kidneys, kidney function (eGFR) should be assessed before starting treatment and regularly thereafter: at least once a year for patients with normal kidney function; every 3-6 months for patients with eGFR 45-59 mL/min; and every 3 months for eGFR 30-44 mL/min.
In cases of eGFR less than 30 mL/min, the use of metformin is contraindicated.
Particular caution should be exercised when using metformin in patients with potential kidney function impairment, especially in the elderly; in cases of dehydration (chronic or severe diarrhea, multiple episodes of vomiting); and with concomitant use of antihypertensive medications, diuretics, or non-steroidal anti-inflammatory drugs.

Heart Failure
Patients with heart failure have a higher risk of developing hypoxia and renal insufficiency. Patients with chronic heart failure should have regular monitoring of heart function and kidney function during metformin treatment. The use of metformin in heart failure with unstable hemodynamic parameters is contraindicated.

Use in Children and Adolescents
The diagnosis of type 2 diabetes must be confirmed before starting metformin treatment.
In clinical studies lasting 1 year, metformin was shown not to affect growth and sexual maturation. However, due to the lack of long-term data, careful monitoring of the subsequent effects of metformin on these parameters in children, especially during puberty, is recommended. Clinical experience with metformin in children aged 10-12 years is limited, so the most careful monitoring is necessary in this age group.

Other Precautions
Patients should also engage in regular physical exercise; inform their doctor in case of any treatment or any infectious diseases, such as colds, respiratory or urinary tract infections.
Patients are advised to continue following a diet with even carbohydrate intake throughout the day. Overweight patients are recommended to continue a hypocaloric diet (but not less than 1000 kcal per day).
Regular standard laboratory tests for diabetes control are recommended.
The medication is not recommended in cases of dehydration risk.
Metformin monotherapy does not cause hypoglycemia; however, caution is advised when used in combination with insulin or other hypoglycemic agents (e.g., sulfonylurea derivatives, repaglinide, etc.). Symptoms of hypoglycemia include weakness, headache, dizziness, increased sweating, rapid heartbeat, visual disturbances, or concentration difficulties.
The use of metformin in patients with prediabetes is recommended in the presence of additional risk factors for the development of overt type 2 diabetes, which include: age under 60 years, body mass index over 30 kg/m², history of gestational diabetes, family history of diabetes in first-degree relatives, elevated triglyceride levels, reduced high-density lipoprotein cholesterol levels, and hypertension.

Fertility
Metformin did not affect the fertility of male or female rats when administered at doses three times the maximum recommended daily dose for humans.

Effects on the Ability to Drive and Operate Machinery:
Monotherapy with the drug does not cause hypoglycemia and therefore does not affect the ability to drive vehicles and operate machinery. However, patients should exercise caution when using metformin in combination with other hypoglycemic agents (sulfonylurea derivatives, insulin, repaglinide, etc.) due to the risk of hypoglycemia, which may negatively affect the ability to drive vehicles and engage in other potentially dangerous activities requiring increased attention and rapid psychomotor responses.

Show original (Russian)

• Гиперчувствительность к метформину или любому вспомогательному веществу препарата;

• диабетический кетоацидоз, диабетическая прекома, кома;

• почечная недостаточность или нарушение функции почек (КК менее 30 мл/мин);

• острые состояния, протекающие с риском развития нарушения функции почек: дегидратация (при диарее, рвоте), тяжелые инфекционные заболевания, шок;

• клинически выраженные проявления острых или хронических заболеваний, которые могут приводить к развитию тканевой гипоксии (в том числе острая сердечная недостаточность, хроническая сердечная недостаточность с нестабильными показателями гемодинамики, дыхательная недостаточность, острый инфаркт миокарда);

• обширные хирургические операции и травмы, когда показано проведение инсулинотерапии (см. раздел "Особые указания");

• печеночная недостаточность, нарушение функции печени;

• хронический алкоголизм, острая алкогольная интоксикация;

• беременность;

• лактоацидоз (в том числе и в анамнезе);

• применение в течение менее 48 ч до и в течение 48 ч после проведения радиоизотопных или рентгенологических исследований с введением йодсодержащего контрастного вещества (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами");

• непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;

• соблюдение гипокалорийной диеты (менее 1000 ккал/сут);

• детский возраст до 10 лет.
С осторожностью:

• Пациенты старше 60 лет, выполняющие тяжелую физическую работу, что связано с повышенным риском развития у них лактоацидоза;

• пациенты с почечной недостаточностью (КК 30-59 мл/мин);

• детский возраст от 10 до 12 лет;

• период грудного вскармливания.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания:
Применение метформина в период беременности противопоказано.
Декомпенсированный сахарный диабет во время беременности связан с повышенным риском возникновения врожденных пороков и перинатальной смертности.
Ограниченное количество данных свидетельствует о том, что применение метформина у беременных женщин не увеличивает риск развития врожденных пороков у детей.
При планировании беременности, а также в случае наступления беременности на фоне приема метформина при предиабете и сахарном диабете 2 типа, применение метформина должно быть прекращено, и в случае сахарного диабета 2 типа - назначена инсулинотерапия. Необходимо поддерживать концентрацию глюкозы в плазме крови на уровне, наиболее близком к норме, для снижения риска возникновения пороков развития плода.
Метформин проникает в грудное молоко. Нежелательные реакции (HP) у новорожденных при грудном вскармливании на фоне приема метформина не наблюдались. Однако, в связи с ограниченным количеством данных, применение метформина в период грудного вскармливания не рекомендовано. Решение о прекращении кормления грудью должно быть принято с учетом пользы от грудного вскармливания и потенциального риска возникновения нежелательных реакций у ребенка.

Лактоацидоз
Лактоацидоз является очень редким, но серьезным (высокая смертность при отсутствии неотложного лечения) осложнением, которое может возникнуть из-за кумуляции метформина. Случаи лактоацидоза при приеме метформина возникали в основном у пациентов с сахарным диабетом с выраженной почечной недостаточностью.
При дегидратации (хроническая или тяжелая диарея, многократные приступы рвоты), пациент должен прекратить прием метформина и немедленно обратиться к врачу.
Следует учитывать и другие сопряженные факторы риска, такие как декомпенсированный сахарный диабет, кетоз, продолжительное голодание, алкоголизм, тяжелое инфекционное заболевание, печеночная недостаточность, и любое состояние, связанное с выраженной гипоксией, а также сопутствующее применение лекарственных средств, которые могут вызвать лактоацидоз (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами").
Следует учитывать риск развития лактоацидоза при появлении неспецифических признаков, таких как мышечные судороги, сопровождающиеся диспепсическими симптомами, болью в животе и выраженной астенией. Лактоацидоз характеризуется сильным недомоганием с общей слабостью, ацидотической одышкой, болью в животе и гипотермией с последующей комой.
Диагностическими лабораторными показателями являются снижение pH крови (менее 7,35), содержание лактата в плазме крови свыше 5 ммоль/л, повышенные анионный промежуток и отношение лактат/пируват.
При подозрении на метаболический ацидоз необходимо прекратить прием препарата и немедленно обратиться к врачу.
Хирургические операции
Применение метформина должно быть прекращено за 48 ч до проведения плановых хирургических операций и может быть продолжено не ранее чем через 48 ч после, при условии, что в ходе обследования функция почек была признана нормальной.
Функция почек
Поскольку метформин выводится почками, перед началом лечения и регулярно в последующем, необходимо определять КК: не реже одного раза в год у пациентов с нормальной функцией почек; каждые 3-6 месяцев у пациентов с КК 45-59 мл/мин и каждые 3 месяца с КК 30-44 мл/мин.
В случае КК менее 30 мл/мин применение метформина противопоказано.
Следует проявлять особую осторожность при применении метформина при возможном нарушении функций почек у пациентов пожилого возраста; при дегидратации (хроническая или тяжелая диарея, многократные приступы рвоты); при одновременном применении гипотензивных лекарственных препаратов, диуретиков или нестероидных противовоспалительных препаратов.
Сердечная недостаточность
Пациенты с сердечной недостаточностью имеют более высокий риск развития гипоксии и почечной недостаточности. Пациентам с хронической сердечной недостаточностью следует регулярно проводить мониторинг сердечной функции и функции почек во время приема метформина. Прием метформина при сердечной недостаточности с нестабильными показателями гемодинамики противопоказан.
Применение у детей и подростков
Диагноз сахарного диабета 2 типа должен быть подтвержден до начала лечения метформином.
В ходе клинических исследований продолжительностью 1 год было показано, что метформин не влияет на рост и половое созревание. Однако ввиду отсутствия долгосрочных данных, рекомендован тщательный контроль последующего влияния метформина на эти параметры у детей, особенно в период полового созревания. Клинический опыт применения метформина у детей в возрасте 10-12 лет ограничен, поэтому у детей в указанной возрастной группе необходим наиболее тщательный контроль.
Другие меры предосторожности
Пациентам также следует регулярно делать физические упражнения; информировать врача в случае проведения какого-либо лечения или любых инфекционных заболеваний, таких как простуда, инфекции дыхательных или мочевыводящих путей.
Пациентам рекомендуется продолжать соблюдать диету с равномерным потреблением углеводов в течение дня. Пациентам с избыточной массой тела рекомендуется продолжать соблюдать гипокалорийную диету (но не менее 1000 ккал в сутки).
Рекомендуется регулярно проводить стандартные лабораторные анализы для контроля сахарного диабета.
Не рекомендуется назначение препарата при опасности дегидратации.
Метформин при монотерапии не вызывает гипогликемию, однако рекомендуется проявлять осторожность при его применении в комбинации с инсулином или другими гипогликемическими средствами (например, производными сульфонилмочевины, репаглинидом и др.). Симптомами гипогликемии являются слабость, головная боль, головокружение, повышенное потоотделение, учащенное сердцебиение, нарушение зрения или концентрации внимания.
Применение метформина у пациентов с предиабетом рекомендовано при наличии дополнительных факторов риска развития явного сахарного диабета 2 типа, к которым относятся: возраст менее 60 лет, индекс массы тела более 30 кг/м2, гестационный сахарный диабет в анамнезе, семейный анамнез сахарного диабета у родственников первой линии родства, повышенная концентрация триглицеридов, сниженная концентрация холестерина липопротеидов высокой плотности, артериальная гипертензия.
Фертильность
Метформин не влиял на фертильность самцов или самок крыс при применении в дозах, втрое превышающих максимальную рекомендованную суточную дозу для человека.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами:
Монотерапия препаратом не вызывает гипогликемии и поэтому не влияет на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Однако пациентам следует соблюдать осторожность при применении метформина в сочетании с другими гипогликемическими препаратами (производным сульфонилмочевины, инсулином, репаглинидом и др.) в связи с риском развития гипогликемии, что может негативно влиять на способность к управлению транспортными средствами и занятиям другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной внимательности и быстрых психомоторных реакций.

Side effects, overdose & interactions

Classification of the frequency of occurrence of side effects when using the drug according to the recommendations of the World Health Organization (WHO): very common (≥ 1/10); common (≥ 1/100 to < 1/10); uncommon (≥ 1/1000 to < 1/100); rare (≥ 1/10000 to < 1/1000); very rare (< 1/10000); frequency unknown (cannot be estimated from the available data).Metabolism and nutrition disorders: very rare - lactic acidosis (see "Special Instructions"). Prolonged use of metformin may lead to decreased absorption of vitamin B12. In cases of megaloblastic anemia, the possibility of this etiology should be considered.Nervous system disorders: common - taste disturbance.Gastrointestinal disorders: very common - nausea, vomiting, diarrhea, abdominal pain, and loss of appetite. These side effects are most likely during the initial period of metformin use and, in most cases, resolve spontaneously with continued use. To reduce side effects, it is recommended to take the drug during or after meals. Gradual dose escalation may improve gastrointestinal tolerance.Liver and biliary tract disorders: very rare - liver function impairment, hepatitis. After discontinuation of metformin, these side effects completely disappear.Skin and subcutaneous tissue disorders: very rare - skin reactions such as erythema, itching, skin rash.Published data on the post-marketing use of metformin and data from controlled clinical trials in a limited pediatric population aged 10-16 years show that side effects in children are similar in nature and severity to those in adult patients.Symptoms: When metformin was administered at a dose of 85 g (42.5 times the maximum daily dose), hypoglycemia was not observed. However, in this case, lactic acidosis developed. Significant overdose or associated risk factors may lead to the development of lactic acidosis. Symptoms of lactic acidosis include: pronounced weakness, myalgia, abdominal pain, respiratory disturbances, increased drowsiness. In severe lactic acidosis, arterial hypotension and resistant bradyarrhythmia were noted. Treatment: If signs of lactic acidosis appear, the use of the medication must be immediately discontinued, the patient should be urgently hospitalized, and the lactate concentration should be determined to clarify the diagnosis. The most effective measure for removing lactate and metformin from the body is hemodialysis. Symptomatic treatment should also be administered.Contraindicated combinations Iodinated radiopaque agents: in patients with diabetes and functional renal insufficiency, radiological studies using iodinated contrast agents may lead to the development of lactic acidosis. Metformin should be discontinued based on renal function 48 hours before or during the radiological study using iodinated contrast agents and should not be resumed earlier than 48 hours after, provided that renal function was deemed normal during the examination. Recommended combinations Alcohol: in cases of acute alcohol intoxication, the risk of lactic acidosis increases, especially in cases of malnutrition; adherence to a low-calorie diet; in cases of liver insufficiency. During treatment with this medication, it is advised to refrain from consuming alcohol and taking medications containing ethanol. Combinations requiring cautious use Danazol: simultaneous use of danazol is not recommended to avoid its hyperglycemic effect. If danazol therapy is necessary, as well as after its discontinuation, a dose adjustment of metformin is required under blood glucose concentration monitoring. Chlorpromazine, when taken in high doses (100 mg per day), increases blood glucose concentration by reducing insulin release. When treating with neuroleptics and after their discontinuation, a dose adjustment of metformin is required under blood glucose concentration monitoring. Systemic and local glucocorticoids (GCS) and tetracosactide reduce glucose tolerance, increase blood glucose concentration, sometimes causing ketosis. During GCS therapy and after its discontinuation, a dose adjustment of metformin is required under blood glucose concentration monitoring. Diuretics: concurrent use of "loop" diuretics may lead to the development of lactic acidosis due to possible functional renal insufficiency. Metformin is contraindicated if the creatinine clearance is below 30 ml/min. Beta2-adrenergic agonists administered parenterally increase blood glucose concentration due to stimulation of beta2-adrenergic receptors. In this case, blood glucose concentration monitoring is necessary. If needed, insulin administration is recommended. When using the aforementioned medications concurrently, more frequent blood glucose monitoring may be required, especially at the beginning of treatment. If necessary, the metformin dose may be adjusted during and after treatment. Antihypertensive medications, except for angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibitors, may lower blood glucose concentration. If necessary, the metformin dose should be adjusted. Concurrent use of metformin with sulfonylurea derivatives, insulin, acarbose, salicylates may lead to hypoglycemia. Nifedipine increases the absorption and Cmax of metformin. Cationic medications (amiloride, digoxin, morphine, procainamide, quinidine, quinine, ranitidine, triamterene, trimethoprim, and vancomycin) secreted in renal tubules compete with metformin for tubular transport systems and may lead to increased Cmax. The hypoglycemic effect of metformin may be reduced by phenothiazines, glucagon, estrogens, oral contraceptives, phenytoin, sympathomimetics, nicotinic acid, isoniazid, slow calcium channel blockers, sodium levothyroxine. Concurrent use with cimetidine reduces the elimination rate of metformin, which may lead to the development of lactic acidosis. In healthy volunteers, concurrent use of metformin with propranolol and with ibuprofen did not show changes in their pharmacokinetic parameters. Substrates of organic cation transporters 1 and 2 (OCT1 and OCT2) Metformin is a substrate of organic cation transporters OCT1 and OCT2. When used concurrently with metformin:• OCT1 inhibitors (such as verapamil) may reduce the hypoglycemic effect of metformin;• OCT1 inducers (such as rifampicin) may increase the absorption of metformin in the gastrointestinal tract and enhance its hypoglycemic effect;• OCT2 inhibitors (such as cimetidine, dolutegravir, ranolazine, trimethoprim, vandetanib, isavuconazole) may reduce the renal excretion of metformin and lead to increased plasma concentration;• OCT1 and OCT2 inhibitors (such as crizotinib, olaparib) may reduce the hypoglycemic effect of metformin. In this regard, caution is recommended, especially in patients with renal insufficiency, when these medications are taken concurrently with metformin, as there may be an increase in metformin concentration in plasma. If necessary, consideration may be given to adjusting the metformin dose, as inhibitors/inducers of OCT may alter the effectiveness of metformin.

Show original (Russian)

Классификация частоты возникновения HP при применении препарата согласно рекомендациям Всемирной организации здоровья (ВОЗ): очень часто (? 1/10), часто (от ? 1/100 до < 1/10), нечасто (от ? 1/1000 до < 1/100), редко (от ? 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (не может быть оценена по имеющимся данным). Нарушения со стороны обмена веществ и питания: очень редко - лактоацидоз (см. "Особые указания"). При длительном применении метформина может наблюдаться снижение всасывания витамина В12. При обнаружении мегалобластной анемии необходимо учитывать возможность такой этиологии. Нарушения со стороны нервной системы: часто - нарушение вкуса. Нарушения со стороны ЖКТ: очень часто - тошнота, рвота, диарея, боль в животе и отсутствие аппетита. Данные HP наиболее вероятны в начальный период приема метформина и в большинстве случаев, при продолжении приема, они спонтанно проходят. Для уменьшения HP рекомендуется принимать препарат во время или после приема пищи. Медленное увеличение дозы может улучшить переносимость со стороны ЖКТ. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко - нарушение функции печени, гепатит. После отмены метформина эти HP полностью исчезают. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень редко - кожные реакции, такие как эритема, зуд, кожная сыпь. Опубликованные данные пострегистрационного применения метформина и данные контролируемых клинических исследований в ограниченной детской популяции в возрастной группе 10-16 лет показывают, что HP у детей по характеру и тяжести схожи с таковыми у взрослых пациентов.Симптомы: при применении метформина в дозе 85 г (в 42,5 раз превышающей максимальную суточную дозу) развития гипогликемии не наблюдалось. Однако в этом случае наблюдалось развитие лактоацидоза. Значительная передозировка или сопряженные факторы риска могут привести к развитию лактоацидоза. Симптомами лактоацидоза являются: выраженная слабость, миалгия, боль в животе, респираторные нарушения, повышенная сонливость. При тяжелом лактоацидозе отмечалось развитие артериальной гипотензии и резистентной брадиаритмии. Лечение: в случае появления признаков лактоацидоза лечение препаратом необходимо немедленно прекратить, пациента срочно госпитализировать и, определив концентрацию лактата, уточнить диагноз. Наиболее эффективным мероприятием по выведению из организма лактата и метформина является гемодиализ. Проводят также симптоматическое лечение.Противопоказанные комбинации Йодсодержащие рентгеноконтрастные средства: на фоне функциональной почечной недостаточности у пациентов с сахарным диабетом радиологическое исследование с применением йодсодержащих рентгеноконтрастных средств может вызывать развитие лактоацидоза. Прием метформина следует прекратить в зависимости от функции почек за 48 ч до или на время рентгенологического исследования с применением йодсодержащих рентгеноконтрастных средств и не возобновлять ранее 48 ч после, при условии, что в ходе обследования функция почек была признана нормальной. Нерекомендуемые комбинации Алкоголь: при острой алкогольной интоксикации, возрастает риск развития лактоацидоза, особенно в случае недостаточного питания; соблюдения низкокалорийной диеты; в случае печеночной недостаточности. В период терапии препаратом следует отказаться от употребления алкоголя и приема лекарственных средств, содержащих этанол. Комбинации, требующие применения с осторожностью Даназол: не рекомендуется одновременный прием даназола во избежание гипергликемического действия последнего. При совместном применении в случае необходимости терапии даназолом, а также после ее прекращения требуется коррекция дозы метформина под контролем концентрации глюкозы в крови. Хлорпромазин при приеме в больших дозах (100 мг в сутки) повышает концентрацию глюкозы в крови, снижая высвобождение инсулина. При лечении нейролептиками и после прекращения их приема требуется коррекция дозы метформина под контролем концентрации глюкозы в крови. Глюкокортикостероиды (ГКС) системного и местного действия и тетракозактид снижают толерантность к глюкозе, повышают концентрацию глюкозы в крови, иногда вызывая кетоз. При проведении терапии ГКС и после ее прекращения требуется коррекция дозы метформина под контролем концентрации глюкозы в крови. Диуретики: одновременный прием "петлевых" диуретиков может привести к развитию лактоацидоза из-за возможной функциональной почечной недостаточности. Прием метформина противопоказан, если КК ниже 30 мл/мин. Бета2-адреномиметики, назначаемые парентерально, повышают концентрацию глюкозы в крови вследствие стимуляции бета2-адренорецепторов. В этом случае необходим контроль концентрации глюкозы в крови. При необходимости рекомендуется назначение инсулина. При одновременном применении вышеперечисленных лекарственных средств может потребоваться более частый контроль концентрации в крови, особенно в начале лечения. При необходимости доза метформина может быть скорректирована в процессе лечения и после его прекращения. Гипотензивные лекарственные средства, за исключением ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), могут снижать концентрацию глюкозы в крови. При необходимости следует скорректировать дозу метформина. При одновременном применении метформина с производными сульфонилмочевины, инсулином, акарбозой, салицилатами возможно развитие гипогликемии. Нифедипин повышает абсорбцию и Сmах метформина. Катионные лекарственные средства (амилорид, дигоксин, морфин, прокаинамид, хинидин, хинин, ранитидин, триамтерен, триметоприм и ванкомицин), секретирующиеся в почечных канальцах, конкурируют с метформином за канальцевые транспортные системы и могут приводить к увеличению его Сmах. Гипогликемическое действие метформина могут снижать фенотиазиды, глюкагон, эстрогены, пероральные контрацептивы, фенитоин, симпатомиметики, никотиновая кислота, изониазид, блокаторы "медленных" кальциевых каналов, левотироксин натрия. Одновременное применение с циметидином снижает скорость выведения метформина, что может приводить к развитию лактоацидоза. У здоровых добровольцев при одновременном применении метформина и пропранолола, а также при применении метформина и ибупрофена не наблюдалось изменения их фармакокинетических показателей. Субстраты транспорта органических катионов 1 и 2 (ОСТ1 и ОСТ2) Метформин является субстратом органических катионов ОСТ1 и ОСТ2. При совместном применении с метформином:• ингибиторы ОСТ1 (такие как верапамил) могут снизить гипогликемическое действие метформина;• индукторы ОСТ1 (такие как рифампицин) могут увеличить всасывание метформина в ЖКТ и усилить его гипогликемическое действие;• ингибиторы ОСТ2 (такие как циметидин, долутегравир, ранолазин, триметоприм, вандетапиб, изавуконазол) могут снизить выведение метформина почками и привести к увеличению его концентрации в плазме крови;• ингибиторы ОСТ1 и ОСТ2 (такие как кризотиниб, олапариб) могут снизить гипогликемическое действие метформина. В связи с этим рекомендуется соблюдать осторожность, особенно у пациентов с почечной недостаточностью, когда указанные лекарственные препараты принимаются одновременно с метформином, так как возможно повышение концентрации метформина в плазме крови. При необходимости может быть рассмотрен вопрос о коррекции дозы метформина, так как ингибиторы/индукторы ОСТ могут изменять эффективность метформина.

Pharmacology

Metformin reduces hyperglycemia without leading to the development of hypoglycemia. Unlike sulfonylurea derivatives, it does not stimulate insulin secretion and does not exert a hypoglycemic effect in healthy individuals. It increases the sensitivity of peripheral receptors to insulin and the utilization of glucose by cells (especially in muscle tissue). It inhibits gluconeogenesis in the liver and delays glucose absorption in the intestine. It stimulates glycogen synthesis by activating glycogen synthase. It increases the transport capacity of all types of glucose membrane transporters.

Additionally, it has a beneficial effect on lipid metabolism: it reduces the concentration of total cholesterol, low-density lipoproteins, and triglycerides.

With metformin use, the patient's body weight either remains stable or decreases moderately.

Clinical studies have also demonstrated the effectiveness of metformin for the prevention of diabetes mellitus in patients with prediabetes with additional risk factors for the development of overt type 2 diabetes, in whom lifestyle changes have not achieved adequate glycemic control.

Absorption
After oral administration, metformin is sufficiently absorbed from the gastrointestinal tract (GIT). The proportion of unabsorbed metformin found in feces is 20-30%. The absorption process of metformin is characterized by saturation. It is assumed that the pharmacokinetics of its absorption is nonlinear.
The maximum concentration (Cmax) (approximately 2 mcg/ml or 15 micromoles) in plasma is reached after 2.5 hours. When used at recommended doses, the steady-state concentration of metformin in plasma is achieved within 24-48 hours and generally does not exceed 1 mcg/ml.
The absolute bioavailability is 50-60%. When taken with food, the absorption of metformin is reduced and delayed.

Distribution
Metformin is rapidly distributed in tissues and is not significantly bound to plasma proteins. Cmax in blood is lower than Cmax in plasma and is reached approximately at the same time. Metformin penetrates erythrocytes. It is likely that erythrocytes represent a secondary compartment for the distribution of metformin. The average volume of distribution is 63-276 liters.

Metabolism and Excretion
Metformin undergoes very little metabolism, and no metabolites have been detected in the body. It is primarily excreted by the kidneys in unchanged form. The clearance of metformin in healthy volunteers is 400 ml/min (4 times greater than creatinine clearance (CC)), indicating the presence of active tubular secretion. The half-life is approximately 6.5 hours.

Pharmacokinetics in Special Patient Groups
Patients with Renal Impairment
In patients with renal impairment, the clearance of metformin decreases proportionally to creatinine clearance, consequently, the half-life increases, and the concentration of metformin in plasma rises, increasing the risk of accumulation.

Children
After a single administration of 500 mg in children, the pharmacokinetic parameters of metformin were similar to those in healthy adults.
After multiple administrations of 500 mg twice daily for 7 days in children, the area under the concentration-time curve (AUC0-t) of metformin was reduced by approximately 33% and 40%, respectively, compared to adult patients with diabetes who received metformin at a dose of 500 mg twice daily for 14 days. Since the dose of metformin is individually adjusted based on glycemic control parameters, the obtained data have limited clinical significance.

Show original (Russian)

Метформин снижает гипергликемию, не приводя к развитию гипогликемии. В отличие от производных сульфонилмочевины, не стимулирует секрецию инсулина и не оказывает гипогликемического действия у здоровых людей. Повышает чувствительность периферических рецепторов к инсулину и утилизацию глюкозы клетками (особенно в мышечной ткани). Тормозит глюконеогенез в печени, задерживает всасывание глюкозы в кишечнике. Стимулирует синтез гликогена, активируя гликогенсинтазу. Увеличивает транспортную емкость всех типов мембранных переносчиков глюкозы.
Кроме того, оказывает благоприятный эффект на метаболизм липидов: снижает концентрацию общего холестерина, липопротеинов низкой плотности и триглицеридов.
На фоне приема метформина масса тела пациента либо остается стабильной, либо умеренно снижается.
Клинические исследования показали также эффективность метформина для профилактики сахарного диабета у пациентов с предиабетом с дополнительными факторами риска развития явного сахарного диабета 2 типа, у которых изменения образа жизни не позволили достичь адекватного гликемического контроля.

Абсорбция
После приема внутрь метформин абсорбируется из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) достаточно полно. Доля невсосавшегося метформина, обнаруженного в кале, составляет 20-30 %. Процесс всасывания метформина характеризуется насыщаемостью. Предполагается, что фармакокинетика его всасывания нелинейна.
Максимальная концентрация (Сmах) (примерно 2 мкг/мл или 15 мкмоль) в плазме крови достигается через 2,5 часа. При применении в рекомендуемых дозах равновесная концентрация метформина в плазме крови достигается в течение 24-48 ч и, как правило, не превышает 1 мкг/мл.
Абсолютная биодоступность составляет 50-60%. При одновременном приеме пищи абсорбция метформина снижается и задерживается.
Распределение
Метформин быстро распределяется в ткани, практически не связывается с белками плазмы. Сmах в крови ниже Сmах в плазме крови и достигается примерно за то же время. Метформин проникает в эритроциты. Вероятно, эритроциты представляют собой вторичный компартмент распределения метформина. Средний объем распределения составляет 63-276 л.
Метаболизм и выведение
Подвергается метаболизму в очень слабой степени, метаболитов в организме не обнаружено. Выводится преимущественно почками в неизмененном виде. Клиренс метформина у здоровых добровольцев составляет 400 мл/мин (в 4 раза больше, чем клиренс креатинина (КК)), что свидетельствует о наличии активной канальцевой секреции. Период полувыведения составляет приблизительно 6,5 часов.
Фармакокинетика у особых групп пациентов
Пациенты с нарушениями функции почек
При нарушении функции почек клиренс метформина уменьшается пропорционально клиренсу креатинина, соответственно, период полувыведения увеличивается, концентрация метформина в плазме крови повышается, повышается риск его кумуляции.
Дети
При однократном применении в дозе 500 мг у детей фармакокинетические параметры метформина были сходны с таковыми у здоровых взрослых.
При многократном применении в дозе 500 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней у детей и площадь под кривой "концентрация-время" (AUC0-t) метформина были снижены примерно на 33% и 40% соответственно, по сравнению со взрослыми пациентами с сахарным диабетом, которые получали метформин в дозе 500 мг 2 раза в сутки в течение 14 дней. Поскольку доза метформина подбирается индивидуально на основании показателей гликемического контроля, полученные данные имеют ограниченную клиническую значимость.

Properties

Manufacturer: Rafarma JSC
Made in: Russia
Active ingredient: Metformin
Drug group: Agents for the treatment of diabetes mellitus
hypoglycemic agents other than insulins
biguanides
Dosage form: film-coated tablets
Shipping weight: 90 g
Shelf life: Long shelf life
Keep at: 2–25 °C
SKU: 75702