Metoprolol Alfacativ 25 mg 60 tablets

Name: Metoprolol Alfacativ 25 mg 60 tablets - RuPills
SKU: 101898
Price: 4.32 USD
Availability: InStock

SKU 101898

$4.32

In stock

Tracked shipping to United States — 1–3 weeks↗

Same active ingredient

Other products with Metoprolol

Manufacturer leaflet

What's on the package insert

Facts from the printed manufacturer leaflet. Sections vary by drug — we only show what's actually in the box.

Indications

• arterial hypertension: reduction of blood pressure and decrease in the risk of cardiovascular and coronary death (including sudden death);
• angina pectoris;
• cardiac rhythm disorders, including supraventricular tachycardia;
• as part of combination therapy after myocardial infarction;
• functional disorders of cardiac activity accompanied by tachycardia;
• prevention of migraine attacks;
• hyperthyroidism (combination therapy).

Show original (Russian)

• артериальная гипертензия: снижение АД и уменьшение риска сердечно-сосудистой и коронарной смерти (включая внезапную смерть);
• стенокардия;
• нарушение ритма сердца, включая суправентрикулярную тахикардию;
• в комплексной терапии после инфаркта миокарда;
• функциональные нарушения сердечной деятельности, сопровождающиеся
тахикардией;
• профилактика приступов мигрени;
• гипертиреоз (комплексная терапия).

How to use

Orally.
Tablets should be taken on an empty stomach.
Arterial hypertension: reduction of blood pressure and decrease in the risk of cardiovascular and coronary death (including sudden death)
100-200 mg of Metoprolol Alfacativ once in the morning or in two doses (morning and evening). If necessary, the dose can be increased or another antihypertensive agent can be added.
Long-term antihypertensive therapy of 100-200 mg of Metoprolol Alfacativ per day reduces overall mortality, including sudden death, as well as the incidence of strokes and coronary circulation disorders in patients with arterial hypertension.
Angina pectoris
100-200 mg per day in two doses (morning and evening). If necessary, another antianginal agent can be added to the therapy.
Cardiac rhythm disorders, including supraventricular tachycardia
100-200 mg per day in two doses (morning and evening). If necessary, another antiarrhythmic agent can be added to the therapy.
In combination therapy after myocardial infarction
Acute phase treatment
Upon the development of symptoms indicating acute myocardial infarction, intravenous administration of metoprolol should be initiated as soon as possible.
This therapy should begin in the cardioreanimation department or similar immediately after stabilizing the patient's hemodynamic parameters. Three bolus injections of 5 mg should be administered at 2-minute intervals depending on the patient's hemodynamic status (see "Contraindications" section).
If the patient tolerates the intravenous administration of the full dose of the drug (15 mg) well, 50 mg of Metoprolol Alfacativ should be prescribed four times a day 15 minutes after the last intravenous injection and continued for 48 hours.
If the patient does not tolerate the intravenous administration of the full dose of the drug (15 mg), the oral form should be prescribed with caution, starting with a lower dose.
Maintenance therapy
The maintenance dose is 200 mg per day in two doses (morning and evening). The administration of 200 mg of Metoprolol Alfacativ per day reduces mortality in patients who have had a myocardial infarction and decreases the risk of recurrent myocardial infarction (including in patients with diabetes mellitus).
Functional heart activity disorders accompanied by tachycardia
100 mg of Metoprolol Alfacativ once a day, it is recommended to take the tablet in the morning. If necessary, the dose may be increased to 200 mg.
Prevention of migraine attacks
100-200 mg per day in two doses (morning and evening).
Hyperthyroidism (combination therapy)
150-200 mg per day in 3-4 doses.
Special patient groups
Elderly patients
No dose adjustment is necessary for elderly patients.
Patients with renal impairment
No dose adjustment is necessary for patients with renal impairment.
Patients with liver impairment
Usually, due to low plasma protein binding, dose adjustment of metoprolol is not required. However, in cases of severe liver impairment (in patients with severe cirrhosis or portocaval anastomosis), dose reduction may be necessary.
Children
The safety and efficacy of the drug in children aged 0 to 18 years have not been established. Data are lacking.

Show original (Russian)

Внутрь.
Таблетки следует принимать натощак.
Артериальная гипертензия: снижение АД и уменьшение риска сердечно-сосудистой и коронарной смерти (включая внезапную смерть)
100-200 мг препарата Метопролол Альфактив однократно утром или в два приема (утром и вечером). При необходимости дозу можно увеличить или добавить другое антигипертензивное средство.
Длительная антигипертензивная терапия 100-200 мг препарата Метопролол Альфактив в
сутки позволяет снизить общую смертность, включая внезапную смерть, а также частоту возникновения инсультов и нарушений коронарного кровообращения у пациентов с артериальной гипертензией.
Стенокардия
100-200 мг в сутки в два приема (утром и вечером). При необходимости к терапии может быть добавлен другой антиангинальный препарат.
Нарушения ритма сердца, включая суправентрикулярную тахикардию
100-200 мг в сутки в два приема (утром и вечером). При необходимости к терапии может быть добавлен другой антиаритмический препарат.
В комплексной терапии после инфаркта миокарда
Лечение в остром периоде
При развитии симптомов, указывающих на острый инфаркт миокарда, следует как можно скорее начать внутривенное введение метопролола.
Данную терапию следует начинать в отделении кардиореанимации или аналогичном незамедлительно после стабилизации показателей гемодинамики пациента. Следует провести три болюсные инъекции по 5 мг с 2-минутным интервалом в зависимости от гемодинамического состояния пациента (см. раздел «Противопоказания»).
Если пациент хорошо перенес внутривенное введение полной дозы препарата (15 мг), через 15 минут после последней внутривенной инъекции следует назначать препарат Метопролол Альфактив в дозе 50 мг четыре раза в сутки и продолжать его применение в течение 48 часов.
Если пациент не переносит внутривенное введение полной дозы препарата (15 мг), следует с осторожностью назначать препарат для приема внутрь, начиная с более низкой дозы.
Поддерживающая терапия
Поддерживающая доза составляет 200 мг в сутки в два приема (утром и вечером). Назначение препарата Метопролол Альфактив в дозе 200 мг в сутки позволяет снизить смертность у пациентов, перенесших инфаркт миокарда, и снизить риск развития повторного инфаркта миокарда (в том числе и у пациентов с сахарным диабетом).
Функциональные нарушения сердечной деятельности, сопровождающиеся тахикардией 100 мг препарата Метопролол Альфактив один раз в сутки, рекомендуется принимать таблетку утром. При необходимости доза может быть увеличена до 200 мг.
Профилактика приступов мигрени
100-200 мг в сутки в два приема (утром и вечером).
Гипертиреоз (комплексная терапия)
150-200 мг в сутки в 3-4 приема.
Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста
Нет необходимости корректировать дозу у пациентов пожилого возраста.
Пациенты с нарушением функции почек
Нет необходимости корректировать дозу у пациентов с нарушением функции почек.
Пациенты с нарушением функции печени
Обычно из-за низкой степени связи с белками плазмы коррекция дозы метопролола не требуется. Однако при тяжелом нарушении функции печени (у пациентов с тяжелой формой цирроза печени или портокавальным анастомозом) может потребоваться снижение дозы.
Дети
Безопасность и эффективность применения препарата у детей в возрасте от 0 до 18 лет не установлены. Данные отсутствуют.

Composition

1 tablet 25 mg contains:
Active ingredient: metoprolol tartrate – 25.0 mg;
Excipients: lactose monohydrate (milk sugar) – 45.0 mg, microcrystalline cellulose – 15.5 mg, sodium carboxymethyl starch – 4.0 mg, povidone K25 – 4.0 mg, corn starch – 3.0 mg, magnesium stearate – 2.0 mg, colloidal silicon dioxide – 1.5 mg.

Round flat-cylindrical tablets of white or white with a grayish tint color, slight marbling is permissible, with a bevel and score line.

Show original (Russian)

1 таблетка 25 мг содержит:
Действующее вещество: метопролола тартрат – 25,0 мг;
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (сахар молочный) – 45,0 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 15,5 мг, карбоксиметилкрахмал натрия - 4,0 мг, повидон-К25 - 4,0 мг, крахмал кукурузный – 3,0 мг, магния стеарат – 2,0 мг, кремния диоксид коллоидный – 1,5 мг.

круглые плоскоцилиндрические таблетки белого или белого с сероватым оттенком цвета, допускается незначительная мраморность, с фаской и риской.

Contraindications & warnings

• hypersensitivity to metoprolol or other beta-blockers, or other components of the drug;
• atrioventricular block of II and III degree;
• heart failure in the decompensated stage;
• continuous or intermittent therapy with inotropic agents acting as beta-adrenergic agonists;
• clinically significant sinus bradycardia;
• sick sinus syndrome (in patients without a functioning permanent pacemaker);
• cardiogenic shock;
• severe peripheral circulation disorders;
• arterial hypotension;
• metoprolol is contraindicated in patients with acute myocardial infarction with a heart rate of less than 45 beats per minute, a PQ interval of more than 0.24 seconds, or systolic blood pressure of less than 100 mmHg;
• in serious peripheral vascular diseases with a risk of gangrene;
• in patients receiving beta-blockers, intravenous administration of calcium channel blockers of the "slow" type such as verapamil is contraindicated;
• lactose intolerance, lactase deficiency, and glucose-galactose malabsorption syndrome;
• age under 18 years (efficacy and safety not established).

With caution
Atrioventricular block of I degree, Prinzmetal's angina, bronchial asthma, chronic obstructive pulmonary disease, diabetes mellitus, severe renal insufficiency.

Patients taking beta-blockers should not be administered intravenous slow calcium channel blockers such as verapamil.
Patients with obstructive pulmonary disease are not recommended to be prescribed beta-blockers. In cases of poor tolerance to other antihypertensive agents or their ineffectiveness, metoprolol may be prescribed, as it is a selective agent. The minimum effective dose should be prescribed, and if necessary, a beta-2 adrenergic agonist may be administered.
When using beta-1 blockers, the risk of affecting carbohydrate metabolism or the possibility of masking hypoglycemia symptoms is significantly lower than with non-selective beta-blockers.
In patients with chronic heart failure in a decompensated state, compensation must be achieved both before and during treatment with the drug. Non-selective beta-blockers are not recommended for patients with Prinzmetal's angina.
Very rarely, patients with atrioventricular conduction disorders may experience worsening of conduction (possible outcome - atrioventricular block). If bradycardia develops during treatment, the dose of the drug should be reduced or the drug should be gradually discontinued.
Metoprolol may worsen symptoms of peripheral circulation disorders mainly due to decreased blood pressure.
Caution should be exercised when prescribing the drug to patients with severe renal insufficiency, metabolic acidosis, or in combination with cardiac glycosides.
Patients with pheochromocytoma should be prescribed a beta-blocker alongside metoprolol.
In patients with liver cirrhosis, the bioavailability of metoprolol increases.
In the case of surgical intervention, the anesthesiologist should be informed that the patient is taking a beta-blocker.
Abrupt discontinuation of the drug should be avoided. If discontinuation is necessary, it should be done gradually. In most patients, the drug can be discontinued over 14 days. The dose of the drug is gradually reduced in several steps until reaching a final dose of 25 mg once daily. Patients with ischemic heart disease should be closely monitored by a physician during the discontinuation of the drug.
In patients taking beta-blockers, anaphylactic shock may present in a more severe form.
The drug Metoprolol Alfacativ contains lactose. Patients with rare hereditary galactose intolerance, lactase deficiency, or glucose-galactose malabsorption should not take this drug.
This drug contains less than 1 mmol (23 mg) of sodium per tablet, meaning it essentially contains no sodium.

Show original (Russian)

• гиперчувствительность к метопрололу или другим ?-адреноблокаторам, или другим компонентам препарата;
• атриовентрикулярная блокада II и III степени;
• сердечная недостаточность в стадии декомпенсации;
• постоянная или интермиттирующая терапия инотропными средствами, действующими как ?-адреномиметики;
• клинически значимая синусовая брадикардия;
• синдром слабости синусового узла (у пациентов без функционирующего постоянного электрокардиостимулятора);
• кардиогенный шок;
• выраженные нарушения периферического кровообращения;
• артериальная гипотензия;
• метопролол противопоказан пациентам с острым инфарктом миокарда при ЧСС менее 45 ударов в минуту, интервалом PQ более 0,24 секунд или систолическим АД менее 100 мм.рт.ст.;
• при серьезных периферических сосудистых заболеваниях при угрозе гангрены;
• пациентам, получающим ?-адреноблокаторы, противопоказано внутривенное введение блокаторов «медленных» кальциевых каналов типа верапамила;
• непереносимость лактозы, дефицит лактазы и синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции;
• возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью
Атриовентрикулярная блокада I степени, стенокардия Принцметала, бронхиальная астма, хроническая обструктивная болезнь легки, сахарный диабет, тяжелая почечная недостаточность.

Пациентам, принимающим ?-адреноблокаторы, не следует вводить внутривенно блокаторы «медленных» кальциевых каналов типа верапамила.
Пациентам с обструктивной болезнью легких не рекомендуется назначать ?-адреноблокаторы. В случае плохой переносимости других антигипертензивных средств или их неэффективности, можно назначать метопролол, поскольку он является селективным препаратом. Необходимо назначать минимально эффективную дозу, при необходимости возможно назначение ?2-адреномиметика.
При применении ?1-адреноблокаторов риск их влияния на углеводный обмен или возможность маскирования симптомов гипогликемии значительно меньше, чем при применении неселективных ?-адреноблокаторов.
У пациентов с хронической сердечной недостаточностью в стадии декомпенсации необходимо добиться стадии компенсации как до, так и во время лечения препаратом. Пациентам со стенокардией Принцметала не рекомендуется назначать неселективные
?-адреноблокаторы.
Очень редко у пациентов с нарушением атриовентрикулярной проводимости может наступать ухудшение проводимости (возможный исход - атриовентрикулярная блокада). Если на фоне лечения развилась брадикардия, дозу препарата необходимо уменьшить или следует постепенно отменить препарат.
Метопролол может ухудшать симптомы нарушения периферического кровообращения в основном вследствие снижения АД.
Следует проявлять осторожность при назначении препарата пациентам с тяжелой почечной недостаточностью, при метаболическом ацидозе, совместном назначении с
сердечными гликозидами.
Пациентам с феохромоцитомой параллельно с метопрололом следует назначать ?-адреноблокатор.
У пациентов с циррозом печени биодоступность метопролола увеличивается.
В случае хирургического вмешательства следует проинформировать врача-анестезиолога, что пациент принимает ?-адреноблокатор.
Следует избегать резкой отмены препарата. При необходимости отмены препарата ее следует производить постепенно. У большинства пациентов прием препарата можно отменить за 14 дней. Дозу препарата снижают постепенно, в несколько приемов, до достижения конечной дозы 25 мг один раз в сутки. Пациенты с ишемической болезнью сердца должны находиться под тщательным наблюдением врача во время отмены препарата.
У пациентов, принимающих ?-адреноблокаторы, анафилактический шок протекает в более тяжелой форме.
Препарат Метопролол Альфактив содержит лактозу. Пациентам с редко встречающейся наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы лопарей или глюкозогалактозной мальабсорбцией не следует принимать этот препарат.
Данный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на одну таблетку, то есть по сути не содержит натрия.

Side effects, overdose & interactions

Metoprolol is well tolerated by patients, and side effects are generally mild and reversible.
The following adverse effects have been reported as a result of clinical studies or the clinical use of metoprolol. In many cases, a causal relationship with the use of metoprolol has not been established. The following criteria were used to assess the frequency of occurrences: very common (≥ 1/10); common (≥ 1/100 to < 1/10); uncommon (≥ 1/1000 to < 1/100); rare (≥ 1/10,000 to < 1/1000); very rare (< 1/10,000); frequency unknown (cannot be estimated based on available data). Disorders of the blood and lymphatic system Very rare: thrombocytopenia. Metabolism and nutrition disorders Uncommon: weight gain. Psychiatric disorders Uncommon: depression, decreased attention, drowsiness or insomnia, night terrors; Rare: increased nervous excitability, anxiety; Very rare: amnesia/memory impairment, depression, hallucinations. Nervous system disorders Very common: increased fatigue; Common: dizziness, headache; Uncommon: paresthesia; Very rare: taste disturbances. Eye disorders Rare: vision impairment, dryness and/or irritation of the eyes, conjunctivitis. Ear and labyrinth disorders Very rare: tinnitus. Heart disorders Common: bradycardia, palpitations; Uncommon: temporary worsening of heart failure symptoms, first-degree atrioventricular block, cardiogenic shock in patients with acute myocardial infarction; Rare: other conduction disorders, arrhythmias. Vascular disorders Common: orthostatic hypotension (very rarely accompanied by fainting), cold extremities; Very rare: gangrene in patients with pre-existing severe peripheral circulation disorders. Respiratory system, thoracic organs, and mediastinum disorders Common: dyspnea on exertion; Uncommon: bronchospasm; Rare: rhinitis. Gastrointestinal disorders Common: nausea, abdominal pain, diarrhea, constipation; Uncommon: vomiting; Rare: dry mouth. Liver and biliary tract disorders Rare: liver dysfunction; Very rare: hepatitis. Skin and subcutaneous tissue disorders Uncommon: skin rash (in the form of urticaria), increased sweating; Rare: hair loss; Very rare: photosensitivity, exacerbation of psoriasis. Muscle, skeletal, and connective tissue disorders Uncommon: cramps; Very rare: arthralgia. Reproductive system and breast disorders Rare: impotence/sexual dysfunction.Symptoms The consequences of metoprolol overdose may include significant hypotension, sinus bradycardia, atrioventricular block, heart failure, cardiogenic shock, cardiac arrest, bronchospasm, altered consciousness/coma, nausea, vomiting, and cyanosis. Concurrent use of alcohol, antihypertensive agents, quinidine, or barbiturates may lead to a deterioration in the patient's condition. The first signs of overdose may manifest within 20 minutes to 2 hours after taking the medication. Treatment Administer activated charcoal; if necessary, perform gastric lavage. In cases of significant hypotension, bradycardia, or the threat of heart failure, a β1-adrenergic agonist (e.g., dobutamine or dopamine) should be administered intravenously at intervals of 2-5 minutes or via infusion until a therapeutic effect is achieved. If a selective β1-agonist is unavailable, intravenous administration of dopamine or atropine sulfate for vagus nerve blockade may be used. If a therapeutic effect is not achieved, other sympathomimetics, such as norepinephrine (noradrenaline), may be utilized. Glucagon may be administered at a dose of 1-10 mg. There may be a need for the use of a pacemaker. To relieve bronchospasm, a β2-adrenergic agonist should be administered intravenously. It should be noted that the doses of antidotes required to alleviate symptoms arising from β-adrenergic blocker overdose are significantly higher than therapeutic doses, as β-adrenergic receptors are in a bound state with the β-adrenergic blocker.Co-administration of metoprolol with the following medications should be avoided:Barbiturate derivatives Barbiturates (studies conducted with phenobarbital) slightly enhance the metabolism of metoprolol due to enzyme induction.Propafenone In four patients receiving metoprolol, the administration of propafenone resulted in a 2-5 fold increase in plasma concentration of metoprolol, with two patients experiencing side effects typical of metoprolol. This interaction was confirmed in a study involving 8 volunteers. The interaction is likely due to the inhibition of metoprolol metabolism by propafenone, similar to quinidine, via the CYP2D6 system. Considering that propafenone has beta-blocking properties, co-administration of metoprolol and propafenone is not advisable.Verapamil The combination of beta-blockers (atenolol, propranolol, and pindolol) and verapamil may cause bradycardia and lead to decreased blood pressure. Verapamil and beta-blockers have a complementary inhibitory effect on atrioventricular conduction and sinus node function.Co-administration of metoprolol with the following medications may require dose adjustment:Class I antiarrhythmic agents The combination of Class I antiarrhythmic agents and beta-blockers may enhance the negative inotropic effect, which can lead to serious hemodynamic side effects in patients with impaired left ventricular function. This combination should also be avoided in patients with sick sinus syndrome and atrioventricular conduction disturbances. Interaction described with disopyramide.Amiodarone Co-administration of amiodarone and metoprolol may lead to significant sinus bradycardia. Given the extremely long half-life of amiodarone (50 days), potential interactions should be considered long after amiodarone discontinuation.Diltiazem Diltiazem and beta-blockers mutually enhance the inhibitory effect on atrioventricular conduction and sinus node function. Cases of significant bradycardia have been noted with the combination of metoprolol and diltiazem.Nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) NSAIDs reduce the antihypertensive effect of beta-blockers. This interaction has been documented for indomethacin. No such interaction has been noted for sulindac. In studies with diclofenac, this reaction was not observed.Diphenhydramine Diphenhydramine reduces the clearance of metoprolol to beta-hydroxymetoprolol by 2.5 times. There is also an observed enhancement of metoprolol's effects.Epinephrine (adrenaline) Ten cases of significant arterial hypertension and bradycardia have been reported in patients taking non-selective beta-blockers (including pindolol and propranolol) and receiving epinephrine (adrenaline). The interaction has also been noted in a group of healthy volunteers. It is suggested that similar reactions may occur when epinephrine is used with local anesthetics if accidentally injected into the bloodstream. This risk is believed to be much lower with the use of cardioselective beta-blockers.Quinidine Quinidine inhibits the metabolism of metoprolol in a specific group of patients with rapid hydroxylation (approximately 90% of the population in Sweden), primarily causing a significant increase in plasma concentration of metoprolol and enhanced beta-blockade. This interaction is thought to be characteristic of other beta-blockers whose metabolism involves CYP2D6.Clonidine Hypertensive reactions upon abrupt discontinuation of clonidine may be exacerbated by concurrent use of beta-blockers. In such cases, the discontinuation of beta-blockers should begin several days before stopping clonidine.Rifampicin Rifampicin may enhance the metabolism of metoprolol, reducing its plasma concentration.Cardiac glycosides Cardiac glycosides, when used in conjunction with beta-blockers, may slow atrioventricular conduction and cause bradycardia.Cimetidine, hydralazine, alcohol, selective serotonin reuptake inhibitors The plasma concentration of metoprolol may increase when used concurrently with cimetidine, hydralazine, alcohol, and selective serotonin reuptake inhibitors such as paroxetine, fluoxetine, and sertraline.Other beta-blockers (eye drops), monoamine oxidase inhibitors (MAO) Patients taking metoprolol alongside other beta-blockers (eye drops) or MAO inhibitors should be under careful supervision.Inhalational anesthetics Inhalational anesthetics enhance the cardiodepressive effect in the context of beta-blocker use.Oral hypoglycemic agents Patients receiving oral hypoglycemic agents while on beta-blockers may require dose adjustments of the latter.

Show original (Russian)

Метопролол хорошо переносится пациентами, побочные эффекты в основном являются легкими и обратимыми.
В результате клинических исследований или при применении метопролола в клинической практике были описаны следующие нежелательные эффекты. Во многих случаях, причинно-следственная связь с приемом метопролола не была установлена. Для оценки частоты случаев применяли следующие критерии: очень часто (? 1/10); часто (? 1/100 до < 1/10); нечасто (? 1/1000 до < 1/100); редко (? 1/10 000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10 000); частота неизвестна (не может быть оценена на основе имеющихся данных). Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Очень редко: тромбоцитопения. Нарушения метаболизма и питания Нечасто: увеличение массы тела. Психические нарушения Нечасто: депрессия, ослабление внимания, сонливость или бессонница, ночные кошмары; Редко: повышенная нервная возбудимость, тревожность; Очень редко: амнезия/нарушение памяти, подавленность, галлюцинации. Нарушения со стороны нервной системы Очень часто: повышенная утомляемость; Часто: головокружение, головная боль; Нечасто: парестезия; Очень редко: нарушение вкусовых ощущений. Нарушения со стороны органа зрения Редко: нарушение зрения, сухость и/или раздражение глаз, конъюнктивит. Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта Очень редко: звон в ушах. Нарушения со стороны сердца Часто: брадикардия, ощущение сердцебиения; Нечасто: временное усиление симптомов сердечной недостаточности, атриовентрикулярная блокада I степени, кардиогенный шок у пациентов с острым инфарктом миокарда; Редко: другие нарушения сердечной проводимости, аритмии. Нарушения со стороны сосудов Часто: ортостатическая гипотензия (очень редко сопровождающаяся обмороком), похолодание конечностей; Очень редко: гангрена у пациентов с предшествующими тяжелыми нарушениями периферического кровообращения. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Часто: одышка при физической нагрузке; Нечасто: бронхоспазм; Редко: ринит. Желудочно-кишечные нарушения Часто: тошнота, боль в животе, диарея, запор; Нечасто: рвота; Редко: сухость во рту. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей Редко: нарушение функции печени; Очень редко: гепатит. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Нечасто: кожная сыпь (в виде крапивницы), повышенная потливость; Редко: выпадение волос; Очень редко: фотосенсибилизация, обострение псориаза. Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани Нечасто: судороги; Очень редко: артралгия. Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез Редко: импотенция/сексуальная дисфункция.Симптомы Последствиями передозировки метопролола могут быть выраженное снижение АД, синусовая брадикардия, атриовентрикулярная блокада, сердечная недостаточность, кардиогенный шок, остановка сердца, бронхоспазм, нарушение сознания/кома, тошнота, рвота и цианоз. Сопутствующее употребление алкоголя, прием антигипертензивных средств, хинидина или барбитуратов могут привести к ухудшению состояния пациента. Первые признаки передозировки могут проявляться в течение 20 минут-2-х часов после приема препарата. Лечение Принять активированный уголь, при необходимости выполнить промывание желудка. В случае выраженного снижения АД, брадикардии или угрозы сердечной недостаточности следует вводить ?1-адреномиметик (например, добутамин или допамин) внутривенно с интервалом 2-5 минут или инфузионно до достижения терапевтического эффекта. В случае недоступности селективного ?1-агониста можно вводить внутривенно допамин или атропина сульфат для блокады блуждающего нерва. Если терапевтический эффект не достигнут, можно использовать другие симпатомиметики, например, норэпинефрин (норадреналин). Можно ввести глюкагон в дозе 1-10 мг. Иногда может возникнуть необходимость применения электрокардиостимулятора. Для купирования бронхоспазма следует вводить внутривенно ?2-адреномиметик. Необходимо учитывать, что дозы антидотов, необходимые для устранения симптомов, возникающих при передозировке ?-адреноблокаторов, намного выше терапевтических, поскольку ?-адренорецепторы находятся в связанном состоянии с ?-адреноблокатором.Следует избегать совместного назначения метопролола со следующими лекарственными средствами Производные барбитуровой кислоты Барбитураты (исследование проводилось с фенобарбиталом) незначительно усиливают метаболизм метопролола, вследствие индукции ферментов. Пропафенон При назначении пропафенона четырем пациентам, получавшим лечение метопрололом, отмечалось увеличение плазменной концентрации метопролола в 2-5 раз, при этом у двух пациентов отмечались побочные эффекты, характерные для метопролола. Данное взаимодействие было подтверждено в ходе исследования на 8 добровольцах. Вероятно, взаимодействие обусловлено ингибированием пропафеноном, подобно хинидину, метаболизма метопролола посредством системы цитохрома CYP2D6. Принимая во внимание тот факт, что пропафенон обладает свойствами ?-адреноблокатора, совместное назначение метопролола и пропафенона не представляется целесообразным. Верапамил Комбинация ?-адреноблокаторов (атенолола, пропранолола и пиндолола) и верапамила может вызывать брадикардию и приводить к снижению АД. Верапамил и ?-адреноблокаторы имеют взаимодополняющий ингибирующий эффект на атриовентрикулярную проводимость и функцию синусового узла. Комбинация метопролола со следующими лекарственными средствами может потребовать коррекции дозы Антиаритмические средства I класса Сочетание антиаритмических средств I класса и ?-адреноблокаторов может приводить к усилению отрицательного инотропного эффекта, что может быть причиной серьезных гемодинамических побочных эффектов у пациентов с нарушенной функцией левого желудочка. Также следует избегать подобной комбинации у пациентов с синдромом слабости синусового узла и нарушением атриовентрикулярной проводимости. Взаимодействие описано на примере дизопирамида. Амиодарон Совместное применение амиодарона и метопролола может приводить к выраженной синусовой брадикардии. Принимая во внимание крайне длительный период полувыведения амиодарона (50 дней), следует учитывать возможное взаимодействие спустя продолжительное время после отмены амиодарона. Дилтиазем Дилтиазем и ?-адреноблокаторы взаимно усиливают ингибирующий эффект на атриовентрикулярную проводимость и функцию синусового узла. При комбинации метопролола с дилтиаземом отмечались случаи выраженной брадикардии. Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) НПВП ослабляют антигипертензивный эффект ?-адреноблокаторов. Данное взаимодействие документировано для индометацина. Не отмечено описанного взаимодействия для сулиндака. В исследованиях с диклофенаком описанной реакции не отмечалось. Дифенгидрамин Дифенгидрамин уменьшает клиренс метопролола до ?-гидроксиметопролола в 2,5 раза. Одновременно наблюдается усиление действия метопролола. Эпинефрин (адреналин) Сообщалось о 10 случаях выраженной артериальной гипертензии и брадикардии у пациентов, принимавших неселективные ?-адреноблокаторы (включая пиндолол и пропранолол) и получавших эпинефрин (адреналин). Взаимодействие отмечено и в группе здоровых добровольцев. Предполагается, что подобные реакции могут наблюдаться и при применении эпинефрина совместно с местными анестетиками при случайном попадании в сосудистое русло. Предполагается, что этот риск гораздо ниже при применении кардиоселективных ?-адреноблокаторов. Хинидин Хинидин ингибирует метаболизм метопролола у особой группы пациентов с быстрым гидроксилированием (в Швеции примерно 90 % населения), вызывая, главным образом, значительное увеличение плазменной концентрации метопролола и усиление ?-блокады. Полагают, что подобное взаимодействие характерно и для других ?-адреноблокаторов в метаболизме которых участвует CYP2D6. Клонидин Гипертензивные реакции при резкой отмене клонидина могут усиливаться при совместном приеме ?-адреноблокаторов. При совместном применении, в случае отмены клонидина, прекращение приема ?-адреноблокаторов следует начинать за несколько дней до отмены клонидина. Рифампицин Рифампицин может усиливать метаболизм метопролола, уменьшая плазменную концентрацию метопролола. Сердечные гликозиды Сердечные гликозиды при совместном применении с ?-адреноблокаторами могут замедлять атриовентрикулярную проводимость и вызывать брадикардию. Циметидин, гидралазин, алкоголь, селективные ингибиторы серотонина Концентрация метопролола в плазме крови может повышаться при совместном применении с циметидином, гидралазином, алкоголем, селективными ингибиторами серотонина, такими как пароксетин, флуоксетин и сертралин. Другие ?-адреноблокаторы (глазные капли), ингибиторы моноаминоксидазы (МАО) Пациенты, одновременно принимающие метопролол и другие ?-адреноблокаторы (глазные капли) или ингибиторы МАО, должны находиться под тщательным наблюдением. Ингаляционные анестетики На фоне приема ?-адреноблокаторов ингаляционные анестетики усиливают кардиодепрессивное действие. Пероральные гипогликемические средства На фоне приема ?-адреноблокаторов пациентам, получающим пероральные гипогликемические средства, может потребоваться коррекция дозы последних.

Pharmacology

Metoprolol is a selective β1-adrenergic blocker that inhibits β1-receptors at doses significantly lower than those required to block β2-receptors. Metoprolol has a minor membrane-stabilizing effect and does not exhibit partial agonist activity. Metoprolol reduces or inhibits the agonistic action of catecholamines released during nervous and physical stress on cardiac activity. This means that metoprolol has the ability to prevent increases in heart rate, cardiac output, and myocardial contractility, as well as elevations in blood pressure caused by a sudden release of catecholamines.

Patients with symptoms of obstructive lung disease may be prescribed metoprolol in combination with β2-adrenergic agonists if necessary. When used together with β2-adrenergic agonists, metoprolol in therapeutic doses has a lesser effect on the bronchodilation induced by β2-adrenergic agonists compared to non-selective β-adrenergic blockers.

Metoprolol has a lesser impact on insulin production and carbohydrate metabolism than non-selective β-adrenergic blockers. The effect of metoprolol on the cardiovascular response during hypoglycemia is significantly less pronounced compared to non-selective β-adrenergic blockers.

Clinical studies have shown that metoprolol may cause a slight increase in triglyceride levels and a decrease in free fatty acid levels in the blood. In some cases, a slight reduction in high-density lipoprotein (HDL) fraction was noted, which is less pronounced than with non-selective β-adrenergic blockers. However, one clinical study demonstrated a significant reduction in total serum cholesterol levels with metoprolol treatment over several years.

Quality of life during metoprolol treatment does not deteriorate or may improve. Improvement in quality of life during metoprolol treatment has been observed in patients after myocardial infarction.

Absorption
Metoprolol is almost completely absorbed after oral administration. When the drug is taken within therapeutic doses, the concentrations in the plasma are linearly dependent on the dose taken. The maximum concentration in the plasma is reached 1.5-2 hours after administration.
Distribution
After the first oral dose of metoprolol, approximately 50% of the dose reaches the systemic circulation. With repeated doses, the systemic bioavailability increases to 70%. Taking the drug with food may increase systemic bioavailability by 30-40%. The binding to plasma proteins is low, about 5-10%.
Biotransformation
Metoprolol undergoes oxidative metabolism in the liver, resulting in the formation of three main metabolites, none of which have a clinically significant beta-blocking effect.
Elimination
About 5% of the administered dose is excreted unchanged in the urine; in some cases, this figure may reach 30%. The average half-life of metoprolol from plasma is approximately 3.5 hours (minimum – 1 hour, maximum – 9 hours). The plasma clearance is approximately 1 L/min.
Special patient groups
Renal insufficiency
The systemic bioavailability and elimination of metoprolol do not change in patients with reduced kidney function. However, the elimination of metabolites in such patients is reduced. Significant accumulation of metabolites has been observed in patients with a glomerular filtration rate of less than 5 mL/min. However, this accumulation of metabolites does not enhance the beta-blocking effect.
Hepatic insufficiency
In patients with reduced liver function, the pharmacokinetics of metoprolol (due to low protein binding) change insignificantly. However, in patients with severe cirrhosis or portocaval anastomosis, the bioavailability of metoprolol may increase, and the overall clearance decreases. In patients with portocaval anastomosis, the overall clearance was approximately 300 mL/min, and the area under the plasma concentration-time curve (AUC) was six times greater compared to healthy patients.
Elderly patients
In elderly patients, no significant changes in the pharmacokinetics of metoprolol are observed compared to younger patients.

Show original (Russian)

Метопролол - ?1-адреноблокатор, блокирующий ?1-рецепторы в дозах значительно меньших, чем дозы, требующиеся для блокирования ?2-рецепторов. Метопролол обладает незначительным мембраностабилизирующим эффектов и не проявляет активности
частичного агониста. Метопролол снижает или ингибирует агонистическое действие, которое оказывают на сердечную деятельность катехоламины, выделяющиеся при нервных и физических стрессах. Это означает, что метопролол обладает способностью препятствовать увеличению частоты сердечных сокращений (ЧСС), минутного объема и усилению сократимости сердца, а также повышению артериального давления (АД), вызываемых резким выбросом катехоламиов.
Пациентам с симптомами обструктивных заболевания легких при необходимости можно назначать метопролол в сочетании с ?2-адреномиметиками. При совместном использовании с ?2-адреномиметиками метопролол в терапевтических дозах в меньшей степени влияет на вызываемую ?2-адреномиметиками бронходилатацию, чем неселективные ?-адреноблокаторы.
Метопролол в меньшей степени, чем неселективные ?-адреноблокаторы влияет на продукцию инсулина и углеводный метаболизм. Влияние метопролола на реакцию сердечно-сосудистой системы в условиях гипогликемии значительно менее выражено по сравнению с неселективными ?-адреноблокаторами.
Клинические исследования показали, что метопролол может вызвать незначительное повышение уровня триглицеридов и уменьшение содержания свободных жирных кислот в крови. В некоторых случаях отмечалось незначительное уменьшение фракции липопротеинов высокой плотности (ЛПВП), что менее выражено, чем в случае применения неселективных ?-адреноблокаторов. Однако в одном из клинических исследований было показано значительное снижение уровня общего холестерина в сыворотке крови при лечении метопрололом в течении нескольких лет.
Качество жизни в период лечения метопрололом не ухудшается или улучшается. Улучшение качества жизни при лечении метопрололом наблюдали у пациентов после инфаркта миокарда.

Абсорбция
Метопролол почти полностью абсорбируется после приема внутрь. При приеме препарата в пределах терапевтических доз концентрации препарата в плазме крови находится в линейной зависимости от принятой дозы. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1,5-2 часа после приема препарата.
Распределение
После приема внутрь первой дозы метопролола, системного кровообращения достигает около 50 % дозы. При повторных приемах показатель системной биодоступности возрастает до 70%. Прием препарата вместе с пищей может повысить системную
биодоступность на 30-40 %. Связь с белками плазмы крови низкая, около 5-10 %.
Биотрансформация
Метопролол подвергается окислительному метаболизму в печени с образованием 3-х основных метаболитов, ни один из которых не обладает клинически значимым
?-блокирующим эффектом.
Элиминация
Около 5 % от принятой дозы выводится с мочой в неизменном виде, в отдельных
случаях этот показатель может достигать 30 %. Средний период полувыведения метопролола из плазмы крови составляет около 3,5 часов (минимально – 1 час, максимально – 9 часов). Плазменный клиренс составляет приблизительно 1 л/мин.
Особые группы пациентов
Почечная недостаточность
Система биодоступность и выведение метопролола не меняется у пациентов со
сниженной функцией почек. Выведение метаболитов у таких пациентов, однако, снижено. Значительное накопление метаболитов наблюдалось у пациентов со скоростью клубочковой фильтрации менее 5 мл/мин. Однако, такое накопление метаболитов не усиливает ?-блокирующий эффект.
Печеночная недостаточность
У пациентов со сниженной функцией печени фармакокинетика метопролола (в связи с низким уровнем связи с белками) меняется незначительно. Однако у пациентов с тяжелой формой цирроза печени или портокавальным анастомозом, биодоступность метопролола может увеличиваться, а общий клиренс уменьшается. У пациентов с портокавальным анастомозом общий клиренс составлял приблизительно 300 мл/мин, а площадь под кривой концентрация в плазме крови – время (AUC) была в 6 раз больше, по сравнению с аналогичным показателем у здоровых пациентов.
Лица пожилого возраста
У пациентов пожилого возраста не наблюдается значительных изменений в фармакокинетике метопролола по сравнению с пациентами молодого возраста.