tablets

Nebivolol

Nebivolol 5 mg 56 tablets blister pack

Name: Nebivolol 5 mg 56 tablets blister pack - RuPills
SKU: 92863
Price: 17.91 USD
Availability: InStock

SKU 92863

$17.91

In stock

Tracked shipping to United States — 1–3 weeks↗

Same active ingredient

Other products with Nebivolol

All packagings

Nebivolol

2 options · from $14.05

Cheapest option
Nebivolol 5 mg 28 tablets blister pack
Price
$14.05
Selected · use button above
Nebivolol 5 mg 56 tablets blister pack
Price
$17.91

Manufacturer leaflet

What's on the package insert

Facts from the printed manufacturer leaflet. Sections vary by drug — we only show what's actually in the box.

Indications

• arterial hypertension;
• stable chronic heart failure (CHF) of mild to moderate severity (as part of combination therapy) in patients over 70 years old

Show original (Russian)

• артериальная гипертензия;
• стабильная хроническая сердечная недостаточность (ХСН) легкой и средней степени тяжести (в составе комбинированной терапии) у пациентов старше 70 лет

How to use

Tablets are taken orally, once a day, preferably at the same time, regardless of food intake, with a sufficient amount of liquid.

Hypertension
The average daily dose for the treatment of hypertension is 5 mg of nebivolol. The antihypertensive effect develops within 1-2 weeks; in some cases, optimal effect is achieved only after 4 weeks.
The drug can be used both as monotherapy and in combination with other antihypertensive agents.
So far, an additional antihypertensive effect has only been observed with the combination of 5 mg of nebivolol and 12.5-25 mg of hydrochlorothiazide.

Chronic Heart Failure (CHF)
Treatment of stable CHF should begin with a gradual titration of the nebivolol dose to achieve the individual optimal maintenance dose. In patients with CHF, there should be no episodes of acute heart failure in the last 6 weeks before starting nebivolol. The treating physician should have sufficient experience in managing patients with CHF.
In patients receiving cardiovascular therapy, including diuretics and/or digoxin and/or ACE inhibitors and/or angiotensin II receptor antagonists, optimal doses of these medications should be adjusted within 2 weeks prior to starting nebivolol.
At the beginning of treatment, dose adjustment should be done slowly, with intervals of 1 to 2 weeks between each subsequent dose increase, depending on the patient's tolerance of each dose. The dosing scheme is as follows: the dose of 1.25 mg of nebivolol once daily can be increased first to 2.5-5 mg of nebivolol once daily, and then to 10 mg of nebivolol once daily.
The maximum daily dose is 10 mg of nebivolol.
At the beginning of treatment and with each subsequent dose increase, the patient should be monitored by a physician for at least 2 hours to ensure that the clinical condition remains stable (especially: blood pressure, heart rate, absence of conduction disturbances, and symptoms of CHF decompensation).
Due to the occurrence of side effects, not all patients are able to reach the maximum recommended dose of nebivolol. If necessary, the already achieved dose can be gradually reduced and, if possible, returned to it.
During the titration of the nebivolol dose, in case of worsening CHF or intolerance to the drug, it is recommended to first reduce the dose of nebivolol or, if necessary (in the case of severe hypotension, progression of heart failure symptoms with the development of acute pulmonary edema, cardiogenic shock, symptomatic bradycardia, or AV block), to discontinue it immediately.
Treatment of stable CHF with nebivolol is generally long-term.
Abrupt discontinuation of nebivolol therapy is not recommended, as it may lead to worsening of heart failure. If discontinuation of the drug is necessary, the dose should be reduced gradually, halving it with an interval of one week.

Special Patient Groups
Patients with Renal Insufficiency
Hypertension
The recommended starting dose in patients with renal insufficiency is 2.5 mg of nebivolol daily. If necessary, the daily dose can be increased to 5 mg (1 tablet once).

CHF
No special dose adjustment is required for patients with mild to moderate renal insufficiency (GFR 89-30 ml/min/1.73 m² body surface area), as titration to the maximum tolerated dose is done individually. There is no experience with the drug in patients with severe renal insufficiency (GFR < 30 ml/min/1.73 m² body surface area). Therefore, the use of nebivolol in these patients is not recommended.Patients with Hepatic Insufficiency Hypertension Data on the use of nebivolol in patients with hepatic insufficiency or liver dysfunction are limited. Therefore, the use of the drug in these patients is contraindicated.CHF Data on the use of nebivolol in patients with hepatic insufficiency or liver dysfunction are limited. Therefore, the use of the drug in these patients is contraindicated.Elderly Patients Hypertension In patients over 65 years of age, the recommended starting dose of nebivolol is 2.5 mg daily. If necessary, the dose can be increased to 5 mg of nebivolol. However, considering the limited experience with nebivolol in patients over 75 years of age, caution should be exercised, and thorough examination of such patients should be conducted.CHF No special dose adjustment is required for this age group, as titration to the maximum tolerated dose is done individually.Children The drug should not be prescribed (used) in children aged 0 to 18 years. The safety and efficacy of nebivolol in children aged 0 to 18 years have not been established at this time.

Show original (Russian)

Таблетки принимают внутрь, один раз в сутки, желательно в одно и то же время, независимо от времени приема пищи, запивая достаточным количеством жидкости.
Артериальная гипертензия
Средняя суточная доза для лечения артериальной гипертензии составляет 5 мг небиволола. Антигипертензивный эффект развивается через 1-2 недели, в ряде случаев оптимальный эффект достигается лишь спустя 4 недели.
Препарат можно применять как в монотерапии, так и в комбинации с другими гипотензивными средствами
До сих пор дополнительный антигипертензивный эффект наблюдался только при комбинации небиволола в дозе 5 мг с гидрохлоротиазидом в дозе 12,5-25 мг.
ХСН
Лечение стабильной ХСН должно начинаться с постепенной титрации дозы небиволола до достижения индивидуальной оптимальной поддерживающей дозы. У пациентов с ХСН в начале лечения небивололом не должно быть эпизодов острой сердечной недостаточности в течение последних 6 недель. Лечащий врач должен иметь достаточный опыт лечения пациентов с ХСН.
У пациентов, получающих терапию сердечно-сосудистыми препаратами, включая диуретики и/или дигоксин и/или ингибиторы АПФ и/или антагонисты рецепторов ангиотензина II, оптимальные дозы данных лекарственных препаратов должны быть подобраны в течение 2 недель до начала лечения небивололом.
В начале лечения подбор дозы препарата необходимо осуществлять медленно, с интервалом от 1 до 2 недель между каждым последующим увеличением дозы в зависимости от переносимости пациентом каждой дозы. Подбор дозы необходимо осуществлять по следующей схеме: доза, составляющая 1,25 мг небиволола один раз в сутки, может быть увеличена сначала до 2,5-5 мг небиволола один раз в сутки, а затем - до 10 мг небиволола один раз в сутки.
Максимальная суточная доза составляет 10 мг небиволола.
В начале лечения и при каждом последующем увеличении дозы пациенту следует не менее 2-х часов находиться под наблюдением врача, чтобы убедиться, что клиническое состояние остается стабильным (особенно: АД, ЧСС, отсутствуют нарушения проводимости и симптомы декомпенсации ХСН).
Из-за возникновения побочных эффектов не всем пациентам удается достичь максимальной рекомендованной дозы небиволола. При необходимости уже достигнутую дозу можно ступенчато снизить и, по возможности, вновь к ней вернуться.
В период титрования дозы небиволола, в случае ухудшения течения ХСН или при непереносимости препарата, рекомендуется сначала снизить дозу небиволола или при необходимости (при появлении тяжелой артериальной гипотензии, прогрессировании симптомов сердечной недостаточности с развитием острого отека легких, кардиогенного шока, симптоматической брадикардии или АВ блокады), немедленно его отменить.
Лечение небивололом стабильной ХСН является, как правило, длительным.
Не рекомендуется резкая отмена терапии небивололом, так как это может привести к ухудшению течения сердечной недостаточности. Если отмена препарата необходима, то дозу следует снижать поэтапно, уменьшая ее в два раза с интервалом в одну неделю.
Особые группы пациентов
Пациенты с почечной недостаточностью
Артериальная гипертензия
Рекомендованная начальная доза у пациентов с почечной недостаточностью составляет
2,5 мг небиволола в сутки. При необходимости суточную дозу можно увеличить до 5 мг
(1 таблетка однократно).

ХСН
Специальной коррекции дозы у пациентов с почечной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести (СКФ 89-30 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) не требуется, так как титрация до максимальной переносимой дозы осуществляется индивидуально. Опыта применения препарата у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени тяжести (СКФ < 30 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) нет. Поэтому применение небиволола у этих пациентов не рекомендуется. Пациенты с печеночной недостаточностью Артериальная гипертензия Данные о применении препаратов небиволола у пациентов с печеночной недостаточностью или нарушением функции печени ограничены. Поэтому применение препарата у этих пациентов противопоказано. ХСН Данные о применении препаратов небиволола у пациентов с печеночной недостаточностью или нарушением функции печени ограничены. Поэтому применение препарата у этих пациентов противопоказано. Пациенты пожилого возраста Артериальная гипертензия У пациентов старше 65 лет рекомендованная начальная доза небиволола составляет 2,5 мг ежедневно. При необходимости доза может быть увеличена до 5 мг небиволола. Однако, учитывая недостаточный опыт применения препаратов небиволола у пациентов старше 75 лет, следует проявлять осторожность и проводить тщательное обследование таких пациентов. ХСН Специальной коррекции дозы у данной возрастной категории не требуется, так как титрация до максимальной переносимой дозы осуществляется индивидуально. Дети Не следует назначать (применять) препарат у детей от 0 до 18 лет. Безопасность и эффективность небиволола у детей в возрасте от 0 до 18 лет на данный момент не установлены

Composition

1 tablet contains:
Active ingredient: nebivolol hydrochloride - 5.45 mg, which corresponds to nebivolol base - 5.00 mg.
Excipients: lactose - 148.00 mg, microcrystalline cellulose (MCC-102) - 20.00 mg, sodium croscarmellose - 8.00 mg, povidone-K25 - 5.00 mg, magnesium stearate - 1.90 mg, colloidal silicon dioxide - 1.65 mg.

Round flat-cylindrical tablets of white or almost white color with a bevel and a cross-shaped score.

Show original (Russian)

1 таблетка содержит:
Действующее вещество: небиволола гидрохлорид - 5,45 мг, что соответствует небиволола основанию - 5,00 мг.
Вспомогательные вещества: лактоза - 148,00 мг, целлюлоза микрокристаллическая (МКЦ-102) - 20,00 мг, кроскармеллоза натрия - 8,00 мг, повидон-К25 - 5,00 мг, магния стеарат - 1,90 мг, кремния диоксид коллоидный - 1,65 мг

круглые плоскоцилиндрические таблетки белого или почти белого цвета с фаской и крестообразной риской.

Contraindications & warnings

• Hypersensitivity to nebivolol and other components of the drug;
• Liver failure (class B and C according to the Child-Pugh classification) or liver function disorders;
• Acute heart failure; cardiogenic shock; decompensated chronic heart failure (requiring intravenous administration of positive inotropic agents);
• Severe arterial hypotension (systolic blood pressure less than 90 mm Hg);
• Sick sinus syndrome, including sinoatrial block;
• Atrioventricular (AV) block of II and III degree (without a pacemaker);
• Bradycardia (heart rate less than 60 beats/min before therapy);
• Untreated pheochromocytoma (without simultaneous use of β-blockers);
• Metabolic acidosis;
• Bronchospasm and bronchial asthma in history;
• Severe peripheral circulation disorders;
• Simultaneous use with flupentixol, sulpiride (see the section "Interaction with other medicinal products");
• Breastfeeding period (see the section "Use during pregnancy and breastfeeding")

With caution
The medicinal product nebivolol should be used with caution in:
• Arterial hypotension;
• Prinzmetal's angina;
• AV block of I degree;
• Severe renal failure (glomerular filtration rate (GFR) < 30 ml/min/1.73 m² body surface area); • Diabetes mellitus; • Hyperfunction of the thyroid gland; • Allergic diseases in history, psoriasis; • Chronic obstructive pulmonary disease; • Obliterating diseases of peripheral vessels (intermittent claudication, Raynaud's syndrome); • Pheochromocytoma (with simultaneous use of β-blockers); • Surgical interventions and general anesthesia; • Conducting desensitization therapy; • Pregnancy; • Age over 75 years.Discontinuation of therapy or "withdrawal syndrome" It is not recommended to abruptly discontinue treatment with nebivolol without extreme necessity. Special caution should be exercised when discontinuing therapy in patients with ischemic heart disease (IHD), as worsening of angina attacks, development of myocardial infarction, and occurrence of ventricular arrhythmias have been noted in IHD patients upon sudden cessation of beta-blockers. If discontinuation of treatment is necessary, the dose of nebivolol should be gradually reduced over 1-2 weeks. In case of significant worsening of angina or development of acute coronary syndrome, nebivolol should be temporarily resumed. Cardiovascular diseases Blood pressure and heart rate should be monitored daily at the beginning of nebivolol treatment. Like other beta-blockers, nebivolol may cause prolongation of the PQ interval on the electrocardiogram (ECG). Nebivolol should be used with caution in patients with first-degree AV block, heart conduction disorders, and a history of syncopal episodes. Concurrent use of nebivolol with medications that can prolong the PQ interval on the ECG is only possible if the expected benefit to the patient outweighs the potential risk of developing or worsening heart conduction disorders. Vasospastic angina (Prinzmetal's angina) Non-selective beta-blockers may increase the frequency and duration of angina attacks in patients with vasospastic angina (Prinzmetal's angina) due to receptor-mediated vasoconstriction of the coronary artery. Cardioselective beta1-blockers should be used with caution in vasospastic angina. Bradycardia Beta-blockers may cause bradycardia. If the resting heart rate decreases to less than 50-55 beats per minute, the dose should be reduced or nebivolol should be discontinued. Peripheral vascular diseases Caution is necessary when using nebivolol in patients with peripheral vascular diseases (including Raynaud's syndrome), as beta-blockers may exacerbate symptoms of arterial insufficiency. Chronic heart failure Beta-blockers should not be used in decompensated chronic heart failure until the patient's condition stabilizes. Nebivolol can be used for the treatment of stable chronic heart failure in conjunction with thiazide diuretics, digoxin, ACE inhibitors, or angiotensin II receptor antagonists (ARAs). Chronic obstructive pulmonary disease Cardioselective beta1-blockers may be prescribed to patients with bronchospastic diseases in cases of intolerance and/or ineffectiveness of other antihypertensive agents. Beta-blockers should be used with caution in patients with chronic obstructive pulmonary disease, as bronchospasm may worsen. In patients predisposed to bronchospasm, dyspnea may develop due to increased airway resistance while taking nebivolol. Close monitoring of such patients is necessary at the beginning of treatment and when increasing the dose of the drug, as well as reducing the dose of nebivolol upon the appearance of initial signs of bronchospasm. It is recommended to conduct pulmonary function tests in patients with a history of bronchopulmonary diseases before starting treatment. In smokers, the effectiveness of beta-blockers is lower than in non-smokers. Diabetes mellitus Nebivolol does not affect plasma glucose levels in patients with diabetes mellitus. However, caution should be exercised when treating these patients, as nebivolol may mask certain symptoms of hypoglycemia (e.g., tachycardia) caused by the use of oral hypoglycemic agents and insulin. In patients with labile diabetes and a history of spontaneous hypoglycemia episodes, the use of beta-blockers may lead to worsening glycemic control and increased recovery time after hypoglycemia. In such cases, adjustment of the doses of oral hypoglycemic agents and insulin may be required. This effect has typically occurred with the use of non-selective beta-blockers and is less likely with cardioselective beta1-blockers (such as nebivolol). Thyrotoxicosis In hyperthyroidism, beta-blockers may mask tachycardia and reduce the severity of thyrotoxicosis symptoms. Abrupt discontinuation of the drug may exacerbate disease symptoms and lead to a thyrotoxic crisis. Pheochromocytoma Patients with pheochromocytoma should be administered an alpha-blocker before starting any beta-blocker (including nebivolol). Extensive surgical interventions and general anesthesia If surgical interventions are necessary, the anesthesiologist should be informed that the patient is taking beta-blockers (risk of drug interactions leading to bradyarrhythmias and arterial hypotension). Caution should be exercised when using anesthetic agents that depress myocardial contractility in patients taking nebivolol. For general anesthesia, agents with minimal negative inotropic effects are recommended. It is advisable not to discontinue nebivolol during the perioperative period without explicit necessity (as beta-receptor blockade reduces the risk of arrhythmias during induction of anesthesia and tracheal intubation). If discontinuation of nebivolol is necessary before surgery, the drug should be stopped at least 24 hours prior to the procedure. Hypersensitivity reactions Beta-blockers may increase sensitivity to allergens and the severity of anaphylactic reactions/hypersensitivity reactions. The use of standard therapeutic doses of epinephrine (adrenaline) while taking beta-blockers does not always achieve the desired clinical effect. Caution should be exercised when prescribing nebivolol to patients with a history of severe hypersensitivity reactions or undergoing desensitization therapy. Psoriasis When considering the use of nebivolol in patients with psoriasis, the expected benefits of the drug should be carefully weighed against the potential risk of exacerbating the course of psoriasis. Contact lenses Patients using contact lenses should be aware that the use of beta-blockers may lead to decreased tear production. Preclinical studies using standard methods did not reveal genotoxic or carcinogenic effects in humans. Excipients The nebivolol preparation contains lactose. Patients with rare hereditary galactose intolerance, lactase deficiency, or glucose-galactose malabsorption should not take this medication.

Show original (Russian)

• Гиперчувствительность к небивололу и другим компонентам препарата;
• Печеночная недостаточность (класс В и С по классификации Чайлд-Пью) или нарушения функции печени;
• Острая сердечная недостаточность; кардиогенный шок; ХСН в стадии декомпенсации (требующая внутривенного введения препаратов, обладающих положительным инотропным действием);
• Тяжелая артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт. ст.);
• Синдром слабости синусового узла, включая синоаурикулярную блокаду;
• Атриовентрикулярная (АВ) блокада II и III степени (без электрокардиостимулятора);
• Брадикардия (ЧСС менее 60 уд/мин до начала терапии);
• Нелеченная феохромоцитома (без одновременного применения ?-адреноблокаторов);
• Метаболический ацидоз;
• Бронхоспазм и бронхиальная астма в анамнезе;
• Тяжелые нарушения периферического кровообращения;
• Одновременное применение с флоктафенином, сультопридом (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»);
• Период грудного вскармливания (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»)

С осторожностью
Лекарственный препарат Небиволол следует применять с осторожностью при:
• Артериальной гипотензии;
• Стенокардии Принцметала;
• АВ блокаде I степени;
• Почечной недостаточности тяжелой степени (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) < 30 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела); • Сахарном диабете; • Гиперфункции щитовидной железы; • Аллергических заболеваниях в анамнезе, псориазе; • Хронической обструктивной болезни легких; • Облитерирующих заболеваниях периферических сосудов (перемежающаяся хромота, синдром Рейно); • Феохромоцитоме (при одновременном применении ?-адреноблокаторов); • Хирургических вмешательствах и общей анестезии; • Проведении десенсибилизирующей терапии; • Беременности; • Возрасте старше 75 лет.Прекращение терапии или «синдром отмены» Не следует резко прерывать лечение небивололом без крайней необходимости. Следует соблюдать особую осторожность при необходимости прекращения терапии у пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС), так как отмечалось утяжеление приступов стенокардии, развитие инфаркта миокарда и возникновение желудочковых аритмий у пациентов с ИБС при внезапном прекращении приема ?-адреноблокаторов. Если прекращение лечения необходимо, то дозу небиволола следует снижать постепенно в течение 1-2 недель. В случае значительного утяжеления стенокардии или развития острого коронарного синдрома следует временно возобновить прием небиволола. Заболевания сердечно-сосудистой системы Контроль АД и ЧСС в начале приема небиволола должен быть ежедневным. Как и другие ?-адреноблокаторы, небиволол может вызывать удлинение интервала PQ на электрокардиограмме (ЭКГ). Следует с осторожностью применять небиволол у пациентов с АВ блокадой I степени, нарушениями проводимости сердца, синкопальными состояниями в анамнезе. Одновременное применение небиволола с лекарственными препаратами, способными удлинять интервал PQ на ЭКГ, возможно только в том случае, если ожидаемая польза для пациента перевешивает возможный риск развития или утяжеления нарушений проводимости сердца Вазоспастическая стенокардия (стенокардия Принцметала) Неселективные ?-адреноблокаторы могут увеличивать частоту и продолжительность ангинозных приступов у пациентов с вазоспастической стенокардией (стенокардией Принцметала), вследствие опосредованной ?-рецепторами вазоконстрикции коронарной артерии. Кардиоселективные ?1-адреноблокаторы при вазоспастической стенокардии следует применять с осторожностью. Брадикардия ?-адреноблокаторы могут вызывать брадикардию. При урежении ЧСС в покое менее 50-55 уд/мин следует уменьшить дозу или прекратить прием небиволола. Заболевания периферических сосудов Осторожность необходима при применении небиволола у пациентов с заболеваниями периферических сосудов (в том числе с синдромом Рейно), поскольку ?-адреноблокаторы могут усиливать симптомы артериальной недостаточности. ХСН ?-адреноблокаторы не должны применяться при декомпенсированной ХСН до тех пор, пока состояние пациента не стабилизируется. Небиволол можно применять для терапии стабильной ХСН одновременно с тиазидными диуретиками, дигоксином, ингибиторами АПФ или антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II). Хроническая обструктивная болезнь легких Пациентам с бронхоспастическими заболеваниями можно назначать кардиоселективные ?1-адреноблокаторы в случае непереносимости и/или неэффективности других гипотензивных средств. ?-адреноблокаторы следует применять с осторожностью у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких, поскольку может усилиться бронхоспазм. У пациентов с предрасположенностью к бронхоспазму при приеме небиволола может развиться одышка в результате повышения сопротивления дыхательных путей. Необходимо тщательное наблюдение за такими пациентами в начале лечения и при увеличении дозы препарата, а также снижение дозы небиволола при появлении начальных признаков бронхоспазма. Перед началом лечения рекомендуется проводить исследование функции внешнего дыхания у пациентов с наличием в анамнезе бронхолегочных заболеваний. У курильщиков эффективность ?-адреноблокаторов ниже, чем у некурящих. Сахарный диабет Небиволол не влияет на концентрацию глюкозы в плазме крови у пациентов с сахарным диабетом. Тем не менее, следует соблюдать осторожность при лечении этих пациентов, поскольку небиволол может маскировать определенные симптомы гипогликемии (например, тахикардию), вызванные применением гипогликемических средств для приема внутрь и инсулина. У пациентов с лабильным течением сахарного диабета и наличием в анамнезе эпизодов спонтанной гипогликемии применение ?-адреноблокаторов может привести к ухудшению контроля гликемии и увеличению времени восстановления после гипогликемии. В таком случае может потребоваться коррекция дозы гипогликемических средств для приема внутрь и инсулина. Такой эффект обычно возникал на фоне лечения неселективными ?-адреноблокаторами и менее вероятен при применении кардиоселективных ?1-адреноблокаторов (таких, как небиволол). Тиреотоксикоз При гиперфункции щитовидной железы ?-адреноблокаторы могут маскировать тахикардию и уменьшать выраженность симптомов тиреотоксикоза. Резкая отмена препарата может вызвать обострение симптомов заболевания и развитие тиреотоксического криза. Феохромоцитома Пациентам с феохромоцитомой до начала применения любого ?-адреноблокатора (в том числе небиволола) необходимо назначить ?-адреноблокатор. Обширные хирургические вмешательства и общая анестезия При необходимости проведения хирургических вмешательств следует предупредить врача-анестезиолога о том, что пациент принимает ?-адреноблокаторы (риск лекарственных взаимодействий с развитием брадиаритмий и артериальной гипотензии). На фоне приема небиволола следует с осторожностью применять средства для наркоза, угнетающие сократимость миокарда. Для общей анестезии рекомендуется применение препаратов с минимально отрицательным инотропным действием. Рекомендуется без явной необходимости не прекращать прием небиволола в периоперационном периоде (так как блокада ?-адренорецепторов снижает риск возникновения аритмий во время вводного наркоза и интубации трахеи). В случае необходимости прерывания лечения небивололом перед проведением хирургического вмешательства, препарат следует отменить не менее чем за 24 ч до операции. Реакции гиперчувствительности ?-адреноблокаторы могут повышать чувствительность к аллергенам и степень тяжести анафилактических реакций/реакций гиперчувствительности. Применение обычных терапевтических доз эпинефрина (адреналина) на фоне приема ?-адреноблокаторов не всегда приводит к достижению желаемого клинического эффекта. Необходимо соблюдать осторожность при назначении небиволола пациентам с тяжелыми реакциями гиперчувствительности в анамнезе или проходящим курс десенсибилизации. Псориаз При решении вопроса о применении препаратов небиволола у пациентов с псориазом следует тщательно соотнести предполагаемую пользу от применения препарата и возможный риск обострения течения псориаза. Контактные линзы Пациенты, пользующиеся контактными линзами, должны учитывать, что на фоне применения ?-адреноблокаторов возможно снижение продукции слезной жидкости. Доклинические исследования с использованием стандартных методик не выявили генотоксического и канцерогенного действия у человека. Вспомогательные вещества Препарат Небиволол содержит лактозу. Пациентам с редко встречающейся наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы лопарей или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не следует принимать этот препарат.

Side effects, overdose & interactions

The safety of nebivolol has been studied in patients with chronic heart failure (CHF) in a placebo-controlled clinical trial involving 1,067 patients receiving nebivolol and 1,061 patients receiving placebo. According to the study results, adverse reactions occurred in 449 patients receiving nebivolol (42.1%) and 334 patients receiving placebo (31.5%). The most common adverse reactions during nebivolol therapy, as reported in the study, were bradycardia and dizziness, occurring in a total of 11% of patients. Among patients receiving placebo, the frequency of the aforementioned adverse reactions was 2% and 7%, respectively.
Other adverse reactions possibly related to the use of nebivolol for the treatment of CHF, recorded in the study, included: decompensation of CHF, orthostatic hypotension, drug intolerance,
AV block of the first degree, edema of the lower extremities.
The frequency of adverse reactions observed during clinical trials and/or post-marketing surveillance is presented in the following gradation: very common (≥ 1/10); common (≥ 1/100 to < 1/10); uncommon (≥ 1/1000 to < 1/100); rare (≥ 1/10000 to < 1/1000); very rare (< 1/10000); frequency unknown (cannot be estimated based on available data). Disorders of the immune system Frequency unknown: angioedema, hypersensitivity. Psychiatric disorders Uncommon: depression, "nightmare" dreams. Nervous system disorders Common: headache, dizziness, paresthesia; Very rare: fainting. Eye disorders Uncommon: vision impairment. Heart disorders Uncommon: bradycardia, heart failure, slowed AV conduction. Vascular disorders Uncommon: significant decrease in blood pressure, worsening of intermittent claudication. Respiratory system, thoracic organs, and mediastinal disorders Common: dyspnea; Uncommon: bronchospasm. Gastrointestinal disorders Common: nausea, constipation, diarrhea; Uncommon: dyspepsia, flatulence, vomiting. Skin and subcutaneous tissue disorders Uncommon: pruritus, erythematous skin rash; Very rare: exacerbation of psoriasis; Frequency unknown: urticaria. Reproductive system and breast disorders Uncommon: erectile dysfunction. General disorders and administration site reactions Common: increased fatigue, edema.Data on the overdose of Nebivolol is absent. Symptoms Symptoms of overdose of β-blockers: significant decrease in blood pressure, sinus bradycardia, bronchospasm, and acute heart failure. Treatment In case of overdose or development of hypersensitivity reaction, continuous monitoring of the patient in an intensive care unit is required. Blood glucose concentration should be monitored. To prevent further absorption of the drug from the gastrointestinal tract, gastric lavage, activated charcoal, and a laxative should be administered. Artificial ventilation may be necessary. In cases of bradycardia or significant vagotonia, 0.5-2 mg of atropine should be administered intravenously (IV). In the case of AV block II-III degree, IV administration of β-agonists is recommended; if ineffective, consideration should be given to the installation of a pacemaker. In cases of significant decrease in blood pressure and shock, IV administration of plasma substitutes is recommended, and, if necessary, catecholamines. If the desired effect is not achieved, IV administration of glucagon at a dose of 50-100 mcg/kg body weight should be considered. In heart failure, treatment should begin with the administration of cardiac glycosides and diuretics; if there is no effect, the administration of dopamine, dobutamine, or vasodilators may be appropriate. In cases of bronchospasm, bronchodilators such as inhaled short-acting β2-agonists and/or aminophylline should be used. Nebivolol is unlikely to be removed by hemodialysis due to its high degree of binding to plasma proteins.Pharmacodynamic Interactions Contraindicated Combinations Floktafenin Beta-blockers may hinder compensatory responses of the cardiovascular system to arterial hypotension or shock that may be induced by floktafenin. Sultopride Nebivolol should not be prescribed simultaneously with sultopride, as there is an increased risk of ventricular arrhythmia, particularly polymorphic ventricular tachycardia (Torsades de Pointes).Non-recommended Combinations When nebivolol is used concurrently with Class I antiarrhythmic agents (quinidine, hydroquinidine, cibenzoline, flecainide, disopyramide, lidocaine, mexiletine, propafenone), there may be a prolongation of atrioventricular conduction time and an enhancement of negative inotropic effects. When beta-blockers are used with calcium channel blockers (e.g., verapamil, diltiazem), the negative effects on myocardial contractility and AV conduction are intensified. Intravenous administration of verapamil alongside a beta-blocker may lead to severe arterial hypotension and AV block. When used with centrally acting antihypertensive agents (e.g., clonidine, guanfacine, moxonidine, methyldopa, rilmenidine), there may be a worsening of chronic heart failure due to decreased central sympathetic tone (reduced heart rate and cardiac output, vasodilation). Abrupt withdrawal, especially after previous discontinuation of beta-blockers, may increase the risk of rebound arterial hypertension.Combinations to Use with Caution When nebivolol is used with Class III antiarrhythmic agents (e.g., amiodarone), there may be a prolongation of AV conduction time. Concurrent use of nebivolol and general anesthetics may suppress reflex tachycardia and increase the risk of arterial hypotension. A general rule is to avoid abrupt withdrawal of beta-blockers. The anesthesiologist should be informed of the patient's use of nebivolol. When nebivolol is used with insulin and oral hypoglycemic agents, nebivolol does not affect glucose concentration but may mask symptoms of hypoglycemia (such as palpitations, tachycardia). When nebivolol is used with baclofen (muscle relaxant) and amifostine (antineoplastic agent), there may be a decrease in blood pressure, necessitating appropriate dose adjustment of nebivolol. When nebivolol is used with fingolimod, there may be potentiation of the negative chronotropic effect of beta-blockers and the development of significant bradycardia. Special caution should be exercised if concurrent use is necessary.Combinations to Consider When nebivolol is used with cardiac glycosides, there may be an increase in AV conduction time. Clinical studies have not shown any interaction between the two drugs. Nebivolol does not affect the pharmacokinetics of digoxin. When nebivolol is used with dihydropyridine calcium channel blockers (e.g., amlodipine, felodipine, lacidipine, nifedipine, nicardipine, nimodipine, nitrendipine), there may be an increased risk of arterial hypotension and decreased left ventricular contractility in patients with chronic heart failure. When nebivolol is used with tricyclic antidepressants, barbiturates, or phenothiazine derivatives, the antihypertensive effect may be enhanced (additive effect). Non-steroidal anti-inflammatory drugs do not affect the antihypertensive action of nebivolol. Sympathomimetic agents may reduce the effectiveness of beta-blockers. Beta-adrenergic agonists may lead to unopposed beta-adrenergic activity of sympathomimetic agents with both beta- and alpha-adrenergic effects (risk of arterial hypertension, severe bradycardia, and cardiac arrest).Pharmacokinetic Interactions When nebivolol is used with serotonin reuptake inhibitors or other agents metabolized by the CYP2D6 isoenzyme (e.g., paroxetine, fluoxetine, thioridazine, and quinidine), the plasma concentration of nebivolol increases, and its metabolism slows, which may lead to significant bradycardia and adverse reactions. When nebivolol is used with cimetidine, the plasma concentration of nebivolol increases without affecting its therapeutic effect. Concurrent use of nebivolol and ranitidine does not affect the pharmacokinetic parameters of nebivolol. Nebivolol is taken with food, while antacids are taken between meals, allowing for simultaneous use. When nebivolol is used with nicardipine, the concentrations of active substances in the plasma slightly increase but do not affect the therapeutic effect. Concurrent use of nebivolol and ethanol, furosemide, or hydrochlorothiazide does not affect the pharmacokinetics of nebivolol. Nebivolol does not affect the pharmacokinetics and pharmacodynamics of warfarin.

Show original (Russian)

Безопасность применения небиволола изучалась у пациентов с ХСН в плацебо-контролируемом клиническом исследовании с участием 1067 пациентов, получавших небиволол, и 1061 пациента, получавших плацебо. По результатам исследования нежелательные реакции возникли у 449 пациентов, получавших небиволол (42,1 %), и 334 пациентов, получавших плацебо (31,5 %). Наиболее частыми нежелательными реакциями на фоне терапии небивололом по результатам исследования были брадикардия и головокружение, возникшие суммарно у 11 % пациентов. Среди пациентов, получавших плацебо, частота вышеописанных нежелательных реакций была 2 % и 7 %, соответственно
Другие нежелательные реакции, возможно имеющие связь с применением небиволола, относящиеся к лечению ХСН, зарегистрированные по результатам исследования: декомпенсация ХСН, ортостатическая гипотензия, непереносимость препарата,
АВ блокада I степени, отеки нижних конечностей.
Частота развития нежелательных реакций, наблюдавшихся во время клинических исследований и/или при пострегистрационном наблюдении, приведена в виде следующей градации: очень часто (? 1/10); часто (? 1/100 до < 1/10); нечасто (? 1/1000 до < 1/100); редко (? 1/10000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (не может быть оценена на основе имеющихся данных). Нарушения со стороны иммунной системы Частота неизвестна: ангионевротический отек, гиперчувствительность. Психические нарушения Нечасто: депрессия, «кошмарные» сновидения. Нарушения со стороны нервной системы Часто: головная боль, головокружение, парестезия; Очень редко: обморок. Нарушения со стороны органа зрения Нечасто: нарушение зрения. Нарушения со стороны сердца Нечасто: брадикардия, сердечная недостаточность, замедление АВ-проводимости. Нарушения со стороны сосудов Нечасто: выраженное снижение АД, усугубление перемежающейся хромоты. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Часто: одышка; Нечасто: бронхоспазм. Желудочно-кишечные нарушения Часто: тошнота, запор, диарея; Нечасто: диспепсия, метеоризм, рвота. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Нечасто: кожный зуд, кожная сыпь эритематозного характера; Очень редко: усугубление течения псориаза; Частота неизвестна: крапивница. Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез Нечасто: эректильная дисфункция. Общие нарушения и реакции в месте введения Часто: повышенная утомляемость, отекиДанные о передозировке препарата Небиволол отсутствуют Симптомы Симптомы передозировки ?-адреноблокаторов: выраженное снижение АД, синусовая брадикардия, бронхоспазм и острая сердечная недостаточность. Лечение В случае передозировки или развития реакции гиперчувствительности следует обеспечить постоянное наблюдение за пациентом в условиях палаты интенсивной терапии. Рекомендуется контроль концентрации глюкозы в плазме крови. Для предотвращения дальнейшего всасывания препарата из желудочно-кишечного тракта необходимо промывание желудка, прием активированного угля и слабительного средства. Может потребоваться искусственная вентиляция легких. При брадикардии или выраженной ваготонии следует вводить внутривенно (в/в) 0,5-2 мг атропина. При АВ блокаде II-III степени рекомендуется в/в введение ?-адреномиметиков, при их неэффективности следует рассмотреть вопрос об установке электрокардиостимулятора. При выраженном снижении АД и шоке рекомендуется внутривенное введение плазмозамещающих растворов, и, при необходимости, катехоламинов. В случае отсутствия желаемого эффекта - внутривенное введение глюкагона из расчета 50-100 мкг/кг массы тела. При сердечной недостаточности лечение начинают с введения сердечных гликозидов и диуретиков, при отсутствии эффекта целесообразно введение допамина, добутамина или вазодилататоров. При бронхоспазме применяют бронходилататоры, такие как ингаляционные ?2-адреномиметики короткого действия и/или аминофиллин. Небиволол, вероятно, не будет выводиться при гемодиализе в связи с высокой степенью связывания с белками плазмы крови.Фармакодинамические взаимодействия Противопоказанные комбинации Флоктафенин ?-адреноблокаторы могут препятствовать компенсаторным реакциям сердечно-сосудистой системы в ответ на артериальную гипотензию или шок, которые могут быть вызваны флоктафенином. Сультоприд Небиволол не следует назначать одновременно с сультопридом, поскольку существует повышенный риск возникновения желудочковой аритмии, особенно полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт». Нерекомендованные комбинации При одновременном применении небиволола с антиаритмическими средствами I класса (хинидин, гидрохинидин, цибензолин, флекаинид, дизопирамид, лидокаин, мексилетин, пропафенон) возможно удлинение времени атриовентрикулярного проведения и усиление отрицательного инотропного действия При одновременном применении ?-адреноблокаторов с блокаторами «медленных» кальциевых каналов (БМКК) (например, верапамил, дилтиазем) усиливается отрицательное действие на сократимость миокарда и АВ-проводимость. Внутривенное введение верапамила одновременно с ?-адреноблокатором может приводить к тяжелой артериальной гипотензии и АВ-блокаде. При одновременном применении с гипотензивными средствами центрального действия (например, клонидин, гуанфацин, моксонидин, метилдопа, рилменидин) возможно ухудшение течения ХСН за счет снижения центрального симпатического тонуса (снижение ЧСС и сердечного выброса, вазодилатация). Резкая отмена, особенно в случае предыдущего отказа от терапии ?-адреноблокаторами, может увеличить риск развития «рикошетной» артериальной гипертензии. Комбинации, которые следует применять с осторожностью При одновременном применении небиволола с антиаритмическими средствами III класса (например, амиодарон) может наблюдаться удлинение времени АВ-проведения. Одновременное применение небиволола и лекарственных средств для общей анестезии может вызывать подавление рефлекторной тахикардии и увеличивать риск развития артериальной гипотензии. Общим правилом является необходимость избегать резкой отмены ?-адреноблокаторов. Анестезиолог должен быть проинформирован о приеме пациентом небиволола. При одновременном применении небиволола с инсулином и гипогликемическими средствами для приема внутрь небиволол не влияет на концентрацию глюкозы, однако может маскировать симптомы гипогликемии (ощущение «сердцебиения», тахикардия). При одновременном применении небиволола с баклофеном (миорелаксант) и амифостином (антинеопластический препарат) возможно снижение АД, что требует соответствующей коррекции дозы небиволола. При одновременном применении небиволола с финголимодом возможно потенцирование отрицательного хронотропного эффекта ?-адреноблокаторов и развитие выраженной брадикардии. При необходимости одновременного применения следует соблюдать особую осторожность. Комбинации, которые следует принимать во внимание При одновременном применении небиволола и сердечных гликозидов возможно увеличение времени АВ-проведения. В клинических исследованиях не получено данных о наличии взаимодействия двух препаратов. Небиволол не влияет на фармакокинетику дигоксина. При одновременном применении небиволола с БМКК дигидропиридинового ряда (например, амлодипин, фелодипин, лацидипин, нифедипин, никардипин, нимодипин, нитрендипин) возможно увеличение риска развития артериальной гипотензии и снижение сократимости левого желудочка у пациентов с ХСН. При одновременном применении небиволола с трициклическими антидепрессантами, барбитуратами, производными фенотиазина может усиливаться антигипертензивное действие (аддитивный эффект). Нестероидные противовоспалительные препараты не влияют на антигипертензивное действие небиволола. Симпатомиметические средства могут снижать эффективность ?-адреноблокаторов. ?-адреномиметики могут вести к неограниченной ?-адренергической активности симпатомиметических агентов с ?- и ?-адренергическими эффектами (риск развития артериальной гипертензии, тяжелой брадикардии и остановки сердца). Фармакокинетические взаимодействия При одновременном применении небиволола с лекарственными средствами, ингибирующими обратный захват серотонина, или другими средствами, биотрансформирующимися с участием изофермента CYP2D6 (например, пароксетин, флуоксетин, тиоридазин и хинидин), концентрация небиволола в плазме крови увеличивается и метаболизм небиволола замедляется, что может привести к развитию выраженной брадикардии и нежелательных реакций. При одновременном применении небиволола с циметидином концентрация небиволола в плазме крови увеличивается без влияния на терапевтический эффект. Одновременное применение небиволола и ранитидина не влияет на фармакокинетические параметры небиволола. Небиволол принимают во время еды, а антацидное средство между приемами пищи, таким образом, препараты можно применять одновременно. При одновременном применении небиволола с никардипином концентрации активных веществ в плазме крови несколько увеличиваются, однако не влияют на терапевтический эффект. Одновременный прием небиволола и этанола, фуросемида или гидрохлоротиазида не влияет на фармакокинетику небиволола. Небиволол не влияет на фармакокинетику и фармакодинамику варфарина.

Pharmacology

Nebivolol is a cardioselective β1-adrenoceptor blocker of the third generation with vasodilating properties. Nebivolol competitively and selectively blocks synaptic and postsynaptic β1-adrenoceptors, making them unavailable for catecholamines; it modulates the release of the endothelial vasodilating factor nitric oxide (NO).

Nebivolol is a racemate consisting of two enantiomers:
SRRR-nebivolol (D-nebivolol) and RSSS-nebivolol (L-nebivolol), combining two pharmacological actions:
• D-nebivolol is a competitive and highly selective blocker of β1-adrenoceptors;
• L-nebivolol exerts a vasodilating effect by modulating the release of the vasodilating factor NO from the endothelial cells of blood vessels.

Nebivolol has antihypertensive, antianginal, and antiarrhythmic effects. Nebivolol reduces heart rate (HR) and lowers blood pressure (BP) at rest and during physical activity, decreases the end-diastolic pressure of the left ventricle, improving diastolic heart function, reduces total peripheral vascular resistance, and increases the ejection fraction.

The antihypertensive effect is also due to a reduction in the activity of the renin-angiotensin-aldosterone system (does not directly correlate with changes in plasma renin activity).

The antihypertensive effect occurs on days 2-5 of treatment, with a stable effect noted after 1-2 months. This effect is maintained with long-term treatment.

By reducing the myocardial oxygen demand (decreased HR, reduced preload and afterload), nebivolol decreases the frequency and severity of angina attacks and improves exercise tolerance. The antiarrhythmic effect is due to the suppression of heart automatism (including in pathological foci) and slowing of atrioventricular conduction.

Absorption
After oral administration, nebivolol is rapidly absorbed in both enantiomers. Food intake does not affect absorption, so nebivolol can be taken regardless of meal timing. The bioavailability of orally administered nebivolol averages 12% in patients with "fast" metabolism (first-pass effect) and is nearly complete in patients with "slow" metabolism.

Distribution
In the blood plasma, both enantiomers are predominantly bound to albumin. The plasma protein binding is 98.1% for D-nebivolol and 97.9% for L-nebivolol.

Biotransformation
It is metabolized to form active metabolites through alicyclic and aromatic hydroxylation and partial N-dealkylation. The resulting hydroxy and amino derivatives conjugate with glucuronic acid and are excreted as O- and N-glucuronides. The rate of nebivolol metabolism via aromatic hydroxylation is genetically determined by oxidative polymorphism and depends on the isoenzyme CYP2D6.

Elimination
38% of the orally administered dose of nebivolol is excreted by the kidneys (with less than 0.5% as unchanged nebivolol) and 48% through the intestines. In patients with "fast" metabolism, the half-life (T1/2) of the hydroxy metabolites is 24 hours, and for the enantiomers of nebivolol, it is 10 hours. In patients with "slow" metabolism, the T1/2 of the hydroxy metabolites is 48 hours, and for the enantiomers of nebivolol, it is 30-50 hours.
Considering the differences in metabolism rates, the dose of nebivolol should always be adjusted individually: patients with "slow" metabolism require a lower dose.

Pharmacokinetic-Pharmacodynamic Relationship
Pharmacokinetic parameters do not differ by age or sex.

Show original (Russian)

Небиволол является кардиоселективным ?1-адреноблокатором третьего поколения с вазодилатирующими свойствами. Небиволол конкурентно и избирательно блокирует синаптические и постсинаптические ?1-адренорецепторы, делая их недоступными для катехоламинов; модулирует высвобождение эндотелиального вазодилатирующего фактора оксида азота (NO)
Небиволол представляет собой рацемат, состоящий из двух энантиомеров:
SRRR-небиволола (D-небиволола) и RSSS-небиволола (L-небиволола), сочетающий два фармакологических действия:
• D-небиволол является конкурентным и высокоселективным блокатором
?1-адренорецепторов;
• L-небиволол оказывает сосудорасширяющее действие за счет модуляции высвобождения вазодилатирующего фактора NO из эндотелия сосудов.
Небиволол оказывает антигипертензивное, антиангинальное и антиаритмическое действие. Небиволол урежает частоту сердечных сокращений (ЧСС) и снижает артериальное давление (АД) в покое и при физической нагрузке, уменьшает конечное диастолическое давление левого желудочка, улучшая диастолическую функцию сердца, снижает общее периферическое сосудистое сопротивление, увеличивает фракцию выброса.
Антигипертензивное действие обусловлено также уменьшением активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (прямо не коррелирует с изменением активности ренина в плазме крови).
Антигипертензивный эффект наступает на 2-5 день лечения, стабильное действие отмечается через 1-2 месяца. Данный эффект сохраняется при длительном лечении.
Снижая потребность миокарда в кислороде (урежение ЧСС, снижение преднагрузки и постнагрузки), небиволол уменьшает количество и тяжесть приступов стенокардии и улучшает переносимость физической нагрузки. Антиаритмическое действие обусловлено подавлением автоматизма сердца (в том числе в патологическом очаге) и замедлением атриовентрикулярной проводимости

Абсорбция
После приема внутрь небиволола происходит быстрое всасывание обоих энантиомеров. Прием пищи не оказывает влияния на всасывание, поэтому небиволол можно принимать независимо от времени приема пищи. Биодоступность принятого внутрь небиволола составляет в среднем 12 % у пациентов с «быстрым» метаболизмом (эффект «первичного прохождения») и является почти полной у пациентов с «медленным» метаболизмом
Распределение
В плазме крови оба энантиомера преимущественно связаны с альбумином. Связывание с белками плазмы крови составляет для D-небиволола - 98,1 %, для L-небиволола - 97,9 %.
Биотрансформация
Метаболизируется с образованием активных метаболитов путем алициклического и ароматического гидроксилирования и частичного N-дезалкилирования. Образующиеся гидрокси- и аминопроизводные конъюгируют с глюкуроновой кислотой и выводятся в виде О- и N-глюкуронидов. Скорость метаболизма небиволола путем ароматического гидроксилирования генетически определена окислительным полиморфизмом и зависит от изофермента CYP2D6.
Элиминация
38 % дозы небиволола, принятого внутрь, выводится почками (количество неизмененного небиволола составляет менее 0,5 %) и 48 % через кишечник.
У пациентов с «быстрым» метаболизмом период полувыведения (Т1/2) гидроксиметаболитов - 24 ч, энантиомеров небиволола - 10 ч. У пациентов с «медленным» метаболизмом Т1/2 гидроксиметаболитов - 48 ч, энантиомеров небиволола - 30-50 ч.
Учитывая различия в скорости метаболизма, доза небиволола должна всегда подбираться индивидуально: пациентам с «медленным» метаболизмом требуется меньшая доза.
Фармакокинетическая-фармакодинамическая зависимость
Фармакокинетические параметры не имеют возрастных и половых различий