enteric-coated capsules

Esomeprazole

Nexpra 40 mg 28 capsules enteric-coated

Name: Nexpra 40 mg 28 capsules enteric-coated - RuPills
SKU: 103469
Price: 10.54 USD
Availability: InStock

enteric-coated capsules

SKU 103469

$10.54

In stock

Tracked shipping to United States — 1–3 weeks↗

Same active ingredient

Other products with Esomeprazole

All packagings

Nexpra 20 mg 28 capsules enteric-coated

2 options · from $7.86

Cheapest option
Nexpra 20 mg 28 capsules enteric-coated
Price
$7.86
Selected · use button above
Nexpra 40 mg 28 capsules enteric-coated
Price
$10.54

Manufacturer leaflet

What's on the package insert

Facts from the printed manufacturer leaflet. Sections vary by drug — we only show what's actually in the box.

Indications

Gastroesophageal reflux disease:
• treatment of erosive reflux esophagitis;
• long-term maintenance therapy after healing of erosive reflux esophagitis to prevent recurrence;
• symptomatic treatment of gastroesophageal reflux disease.
Peptic ulcer disease of the stomach and duodenum.
As part of combination therapy:
• treatment of duodenal ulcer associated with Helicobacter pylori;
• prevention of recurrence of peptic ulcer associated with Helicobacter pylori.
Long-term acid suppression therapy in patients who have experienced bleeding from a peptic ulcer (after intravenous administration of drugs that reduce gastric secretion, for the prevention of recurrence).
Patients on long-term NSAID therapy:
• healing of gastric ulcer related to NSAID use;
• prevention of gastric and duodenal ulcers related to NSAID use in at-risk patients.
Zollinger-Ellison syndrome or other conditions characterized by pathological hypersecretion of gastric glands, including idiopathic hypersecretion.

Show original (Russian)

Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь:
• лечение эрозивного рефлюкс-эзофагита;
• длительное поддерживающее лечение после заживления эрозивного рефлюкс- эзофагита для предотвращения рецидива;
• симптоматическое лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни.
Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки.
В составе комбинированной терапии:
• лечение язвы двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с Helicobacter pylori;
• профилактика рецидивов пептической язвы, ассоциированной с Helicobacter pylori.
Длительная кислотоподавляющая терапия у пациентов, перенесших кровотечение из пептической язвы (после внутривенного применения препаратов, понижающих секрецию желез желудка, для профилактики рецидива).
Пациенты, длительно принимающие НПВП:
• заживление язвы желудка, связанной с приемом НПВП;
• профилактика язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, связанной с приемом НПВП у пациентов, относящихся к группе риска
Синдром Золлингера-Эллисона или другие состояния, характеризующиеся патологической гиперсекрецией желез желудка, в том числе, идиопатическая гиперсекреция

How to use

Orally. The capsule should be swallowed whole, without chewing, and taken with a small amount of liquid.
For patients with swallowing difficulties, the contents of the capsule can be poured into half a glass of still water, stirred, and consumed immediately or within 30 minutes. Then refill the glass with water halfway, rinse the sides of the glass, and drink.
Do not mix the medication with other liquids, as this may lead to the dissolution of the protective coating of the pellets. The pellets should not be chewed or crushed.
For patients who cannot swallow independently, the contents of the capsules should be dissolved in still water and administered via a nasogastric tube. It is important that the selected syringe and tube are suitable for this procedure. Instructions for preparing and administering the medication via a nasogastric tube are provided in the subsection "Administration of the medication via nasogastric tube."
Adults and children from 12 years
Gastroesophageal reflux disease
Treatment of erosive reflux esophagitis: 40 mg once daily for 4 weeks.
An additional 4-week treatment course is recommended in cases where healing of esophagitis does not occur or symptoms persist after the first course.

Long-term maintenance treatment after healing of erosive reflux esophagitis to prevent recurrence: 20 mg once daily.

Symptomatic treatment of gastroesophageal reflux disease: 20 mg once daily for patients without esophagitis. If symptoms do not resolve after 4 weeks of treatment, further examination of the patient should be conducted. After symptoms have resolved, the medication can be taken on an "as needed" basis, i.e., Nexpra® 20 mg once daily when symptoms recur. For patients taking NSAIDs and at risk of developing gastric or duodenal ulcers, "as needed" treatment is not recommended.

Adults
Peptic ulcer disease of the stomach and duodenum
As part of combination therapy for eradication of Helicobacter pylori:
• Treatment of duodenal ulcer associated with Helicobacter pylori: Nexpra® 20 mg, amoxicillin 1 g, and clarithromycin 500 mg. All medications are taken twice daily for 1 week.
• Prevention of recurrence of peptic ulcers associated with Helicobacter pylori: Nexpra® 20 mg, amoxicillin 1 g, and clarithromycin 500 mg. All medications are taken twice daily for 1 week.
Long-term acid-suppressive therapy in patients who have experienced bleeding from a peptic ulcer (after intravenous administration of medications that reduce gastric secretion, to prevent recurrence)
Nexpra® 40 mg once daily for 4 weeks after the completion of intravenous therapy with medications that reduce gastric secretion.

Patients taking NSAIDs long-term:
• Healing of gastric ulcer associated with NSAID use: Nexpra® 20 mg or 40 mg once daily. Duration of treatment is 4-8 weeks.
• Prevention of gastric and duodenal ulcers associated with NSAID use: Nexpra® 20 mg or 40 mg once daily.
Conditions associated with pathological hypersecretion of gastric glands, including Zollinger-Ellison syndrome and idiopathic hypersecretion:
The recommended initial dose is Nexpra® 40 mg twice daily. The dose should be adjusted individually thereafter, and the duration of treatment is determined by the clinical picture of the disease. There is experience with the use of the medication in doses up to 120 mg twice daily.

Special patient groups
Patients with renal insufficiency
Dose adjustment is not required. However, experience with esomeprazole in patients with severe renal insufficiency is limited; therefore, caution should be exercised when prescribing the medication to such patients (see the "Pharmacokinetics" section).
Patients with hepatic insufficiency
In cases of mild and moderate hepatic insufficiency, dose adjustment is not required. For patients with severe hepatic insufficiency, the maximum daily dose should not exceed 20 mg.
Elderly patients
Dose adjustment is not required.
Administration of the medication via nasogastric tube
When administering the medication via a nasogastric tube:
1. Open the capsule and pour the contents into a special syringe. Add 25 ml of drinking water and approximately 5 ml of air to the syringe. For some tubes, it may be necessary to dilute the medication in 50 ml of drinking water to prevent clogging of the tube with the pellets contained in the capsule.
2. After adding water, shake the syringe immediately for about two minutes until a suspension is obtained.
3. Hold the syringe with the tip facing up and ensure that the tip is not clogged.
4. Insert the tip of the syringe into the tube, continuing to hold it directed upwards.
5. Shake the syringe and turn it tip down. Immediately administer 5-10 ml of the dissolved medication into the tube. After administering the solution, return the syringe to its previous position and shake (the syringe should be held with the tip up to avoid clogging the tip).
6. Turn the syringe tip down and administer another 5-10 ml of the medication into the tube. Repeat this procedure until the syringe is empty.
7. If there is a residue of the medication in the form of sediment in the syringe, fill the syringe with 25 ml of water and 5 ml of air and repeat the procedures described in steps 5 and 6. For some tubes, 50 ml of drinking water may be required for this purpose.

Show original (Russian)

Внутрь. Капсулу следует проглатывать целиком, не разжевывая, запивая небольшим количеством жидкости.
Для пациентов с затруднением глотания содержимое капсул высыпать в половину стакана негазированной воды, размешать и выпить сразу или в течение 30 мин. Затем снова наполнить стакан водой наполовину, ополоснуть стенки стакана и выпить.
Не следует смешивать препарат с другими жидкостями, т.к. это может привести к растворению защитной оболочки пеллет. Пеллеты не следует разжевывать или раздавливать.
Для пациентов, которые не могут самостоятельно глотать, содержимое капсул следует растворять в негазированной воде и вводить через назогастральный зонд. Важно, чтобы выбранные шприц и зонд подходили для выполнения данной процедуры. Указания по подготовке и введению препарата через назогастральный зонд приведены в подразделе «Введение препарата через назогастральный зонд».
Взрослые и дети с 12 лет
Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь
Лечение эрозивного рефлюкс-эзофагита: по 40 мг один раз в сутки в течение 4-х недель.
Рекомендуется дополнительный 4-х недельный курс лечения в случаях, когда после первого курса заживление эзофагита не наступает или сохраняются симптомы.

Длительное поддерживающее лечение после заживления эрозивного рефлюкс-эзофагита для предотвращения рецидива: по 20 мг один раз в сутки.

Симптоматическое лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни: 20 мг один раз в сутки - пациентам без эзофагита. Если после 4-х недель лечения симптомы не исчезают, следует провести дополнительное обследование пациента. После устранения симптомов можно перейти на режим приема препарата «при необходимости», т.е. принимать препарат Некспра® по 20 мг один раз в сутки при возобновлении симптомов. Для пациентов, принимающих НПВП и относящихся к группе риска развития язвы желудка или двенадцатиперстной кишки, не рекомендуется лечение в режиме «при необходимости».

Взрослые
Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки
В составе комбинированной терапии для эрадикации с Helicobacter pylori:
• лечение язвы двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с Helicobacter pylori: Некспра® 20 мг, амоксициллин 1 г и кларитромицин 500 мг. Все препараты принимаются два раза в сутки в течение 1 недели.
• профилактика рецидивов пептических язв, ассоциированных с Helicobacter pylori: Некспра® 20 мг, амоксициллин 1 г и кларитромицин 500 мг. Все препараты принимаются два раза в сутки в течение 1 недели.
Длительная кислотоподавляющая терапия у пациентов, перенесших кровотечение из пептической язвы (после внутривенного применения препаратов, понижающих секрецию желез желудка, для профилактики рецидива)
Некспра® 40 мг 1 раз в сутки в течение 4 недель после окончания внутривенной терапии препаратами, понижающими секрецию желез желудка.

Пациенты, длительно принимающие НПВП:
• заживление язвы желудка, связанной с приемом НПВП: Некспра® 20 мг или 40 мг один раз в сутки. Длительность лечения составляет 4-8 недель.
• профилактика язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, связанной с приемом НПВП: Некспра® 20 мг или 40 мг один раз в сутки.
Состояния, связанные с патологической гиперсекрецией желез желудка, в том числе, синдром Золлингера-Эллисона и идиопатическая гиперсекреция:
Рекомендуемая начальная доза - Некспра® 40 мг два раза в сутки. В дальнейшем доза подбирается индивидуально, длительность лечения определяется клинической картиной заболевания. Имеется опыт применения препарата в дозах до 120 мг 2 раза в сутки.

Особые группы пациентов
Пациенты с почечной недостаточностью
Коррекция дозы препарата не требуется. Однако, опыт применения эзомепразола у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью ограничен; в связи с этим, при назначении препарата таким пациентам следует соблюдать осторожность (см. раздел «Фармакокинетика»).
Пациенты с печеночной недостаточностью
При легкой и умеренной печеночной недостаточности коррекция дозы препарата не требуется. Для пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью максимальная суточная доза не должна превышать 20 мг.
Пациенты пожилого возраста
Коррекция дозы препарата не требуется.
Введение препарата через назогастральный зонд
При назначении препарата через назогастральный зонд
1. Откройте капсулу и высыпьте содержимое капсулы в специальный шприц. Добавьте в шприц 25 мл питьевой воды и примерно 5 мл воздуха. Для некоторых зондов может потребоваться разведение препарата в 50 мл питьевой воды для того, чтобы предотвратить засорение зонда пеллетами, содержащимися в капсуле.
2. После добавления воды сразу же взболтайте шприц в течение примерно двух минут до получения суспензии.
3. Держите шприц наконечником вверх и убедитесь, что наконечник не засорился.
4. Введите наконечник шприца в зонд, продолжая удерживать его направленным вверх.
5. Встряхните шприц и переверните его наконечником вниз. Немедленно введите 5-10 мл растворенного препарата в зонд. После введения раствора верните шприц в прежнее положение и взболтайте (шприц должен удерживаться наконечником вверх для избежания засорения наконечника).
6. Переверните шприц наконечником вниз и введите еще 5-10 мл препарата в зонд. Повторите данную процедуру, пока шприц не будет пуст.
7. В случае остатка части препарата в виде осадка в шприце заполните шприц 25 мл воды и 5 мл воздуха и повторите процедуры, описанные в пункте 5 и 6. Для некоторых зондов для этой цели может понадобиться 50 мл питьевой воды

Composition

1 capsule contains:
Active ingredient: esomeprazole, pellet substance 22.5% - 177.78 mg, calculated as esomeprazole - 40.00 mg.
Composition of pellets:
Active ingredient: magnesium esomeprazole trihydrate - 44.556 mg.
Excipients: sugar granules [sucrose, starch syrup] - 52.711 mg; sodium carbonate - 4.741 mg; povidone K-30 - 1.186 mg; sodium hydrophosphate (disodium phosphate) - 4.741 mg; sodium lauryl sulfate - 0.889 mg.
Composition of the coating: hypromellose (5 cps) - 21.783 mg; titanium dioxide - 8.889 mg; talc - 7.703 mg; hypromellose phthalate - 27.792 mg; cetyl alcohol - 2.786 mg.
Hard gelatin capsules No. 2
Composition of the capsule body: iron oxide red dye - 0.0857%; titanium dioxide - 3.0000%; gelatin - up to 100%.
Composition of the capsule cap: iron oxide red dye - 0.0857%; titanium dioxide - 3.0000%; gelatin - up to 100%.

Hard gelatin capsules No. 2. The body and cap are light pink, opaque.
The contents of the capsules are spherical pellets coated with a white or almost white shell.

Show original (Russian)

1 капсула содержит:
Действующее вещество: эзомепразол, субстанция-пеллеты 22,5 % - 177,78 мг, в пересчете на эзомепразол - 40,00 мг.
Состав пеллет:
Действующее вещество: эзомепразола магния тригидрат - 44,556 мг.
Вспомогательные вещества: сахарная крупка [сахароза, патока крахмальная] - 52,711 мг; натрия карбонат - 4,741 мг; повидон К-30 - 1,186 мг; натрия гидрофосфат (натрия фосфат двузамещенный) - 4,741 мг; натрия лаурилсульфат - 0,889 мг.
Состав оболочки: гипромеллоза (5срs) - 21,783 мг; титана диоксид - 8,889 мг; тальк - 7,703 мг; гипромеллозы фталат - 27,792 мг; цетиловый спирт - 2,786 мг.
Капсулы твердые желатиновые № 2
Состав корпуса капсулы: краситель железа оксид красный - 0,0857 %; титана диоксид - 3,0000 %; желатин - до 100 %.
Состав крышечки капсулы: краситель железа оксид красный - 0,0857 %; титана диоксид - 3,0000 %; желатин - до 100 %.

Капсулы твердые желатиновые № 2. Корпус и крышечка светло-розового цвета, непрозрачные
Содержимое капсул - сферические пеллеты, покрытые оболочкой белого или почти белого цвета.

Contraindications & warnings

• Hypersensitivity to esomeprazole, substituted benzimidazoles, or other components of the medication
• Hereditary fructose intolerance, glucose-galactose malabsorption, or sucrase-isomaltase deficiency.
• Pediatric age under 12 years (due to lack of data on the efficacy and safety of the medication in this patient group) and pediatric age over 12 years for indications other than gastroesophageal reflux disease.
• Esomeprazole should not be taken in conjunction with atazanavir and nelfinavir (see the section "Interactions with other medications").

With caution
Severe renal insufficiency (experience of use is limited).

In the presence of any alarming symptoms (for example, significant spontaneous weight loss, recurrent vomiting, dysphagia, vomiting with blood or melena), as well as in the presence of a gastric ulcer (or suspected gastric ulcer), the possibility of a malignant neoplasm should be excluded, as treatment with Nexpra® may lead to symptom masking and delay diagnosis.
In rare cases, patients who have taken omeprazole for a long time have shown atrophic gastritis upon histological examination of gastric body mucosa biopsies.
Patients taking Nexpra® for an extended period (especially over a year) should be under regular medical supervision.
Patients taking Nexpra® "as needed" should be instructed to contact their doctor if there is a change in the nature of their symptoms.
Considering the fluctuations in plasma concentrations of esomeprazole when prescribed "as needed," potential interactions with other medications should be taken into account (see the section "Interactions with Other Medications"). When prescribing esomeprazole for the eradication of Helicobacter pylori, the possibility of drug interactions for all components of the triple therapy should be considered. Clarithromycin is a potent CYP3A4 inhibitor; therefore, when prescribing eradication therapy to patients receiving other drugs metabolized by CYP3A4 (e.g., cisapride), potential contraindications and interactions of clarithromycin with these medications should be considered.
Nexpra® contains sucrose, so its use is contraindicated in patients with hereditary fructose intolerance, glucose-galactose malabsorption, or sucrase-isomaltase deficiency.
Research results indicate a pharmacokinetic/pharmacodynamic interaction between clopidogrel (loading dose of 300 mg and maintenance dose of 75 mg/day) and esomeprazole (40 mg/day orally), which leads to a reduction in exposure to the active metabolite of clopidogrel by an average of 40% and a reduction in maximum inhibition of ADP-induced platelet aggregation by an average of 14%. Therefore, simultaneous use of esomeprazole and clopidogrel should be avoided (see the section "Interactions with Other Medications").
Some observational studies suggest that therapy with proton pump inhibitors may slightly increase the risk of osteoporosis-related fractures; however, other similar studies have not noted an increased risk.
In randomized, double-blind, controlled clinical studies of omeprazole and esomeprazole, including two open studies of long-term therapy (over 12 years), no association between fractures due to osteoporosis and the use of proton pump inhibitors was confirmed.
Although a causal relationship between the use of omeprazole/esomeprazole and fractures due to osteoporosis has not been established, patients at risk of developing osteoporosis or fractures related to it should be under appropriate clinical supervision.

Show original (Russian)

• Гиперчувствительность к эзомепразолу, замещенным бензимидазолам или другим веществам, входящим в состав препарата
• Наследственная непереносимость фруктозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция или сахаразо-изомальтазная недостаточность.
• Детский возраст до 12 лет (в связи с отсутствием данных об эффективности и безопасности применения препарата у данной группы пациентов) и детский возраст старше 12 лет по другим показаниям кроме гастроэзофагеальной рефлюксной болезни.
• Эзомепразол не должен приниматься совместно с атазанавиром и нелфинавиром (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

С осторожностью
Тяжелая почечная недостаточность (опыт применения ограничен).

При наличии любых тревожных симптомов (например, таких как значительная спонтанная потеря массы тела, повторная рвота, дисфагия, рвота с примесью крови или мелена), а также при наличии язвы желудка (или при подозрении на язву желудка) следует исключить наличие злокачественного новообразования, поскольку лечение препаратом Некспра® может привести к сглаживанию симптоматики и отсрочить постановку диагноза.
В редких случаях у пациентов, длительное время принимавших омепразол, при гистологическом исследовании биоптатов слизистой оболочки тела желудка выявлялся атрофический гастрит.
Пациенты, принимающие препарат Некспра® в течении длительного периода (особенно, более года), должны находиться под регулярным наблюдением врача.
Пациенты, принимающие препарат Некспра® «по необходимости», должны быть проинструктированы о необходимости связаться со своим врачом при изменении характера симптомов.
Принимая во внимание колебания концентрации эзомепразола в плазме крови при назначении терапии «по необходимости», следует учитывать взаимодействие препарата с другими лекарственными средствами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). При назначении эзомепразола для эрадикации Helicobacter pylori должна учитываться возможность лекарственных взаимодействий для всех компонентов тройной терапии. Кларитромицин является мощным ингибитором CYP3A4, поэтому при назначении эрадикационной терапии пациентам, получающим другие препараты, метаболизирующиеся с участием CYP3A4 (например, цизаприда), необходимо учитывать возможные противопоказания и взаимодействия кларитромицина с этими лекарственными средствами.
Препарат Некспра® содержит сахарозу, поэтому его применение противопоказано пациентам с наследственной непереносимостью фруктозы, глюкозо-галактозной мальабсорбцией или сахаразо-изомальтазной недостаточностью.
По результатам исследований отмечено фармакокинетическое/фармакодинамическое взаимодействие между клопидогрелом (нагрузочная доза 300 мг и поддерживающая доза 75 мг/сут.) и эзомепразолом (40 мг/сут. внутрь), которое приводит к снижению экспозиции к активному метаболиту клопидогрела в среднем на 40 % и снижению максимального ингибирования АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов в среднем на 14 %. Поэтому следует избегать одновременного применения эзомепразола и клопидогрела (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Отдельные наблюдательные исследования указывают на то, что терапия ингибиторами протонной помпы может незначительно повышать риск связанных с остеопорозом переломов, однако в других подобных исследованиях повышение риска не отмечено.
В рандомизированных, двойных слепых, контролируемых клинических исследованиях омепразола и эзомепразола, включая два открытых исследования длительной терапии (более 12 лет), не была подтверждена связь переломов на фоне остеопороза с применением ингибиторов протонной помпы.
Хотя причинно-следственная связь применения омепразола/эзомепразола с переломами на фоне остеопороза не установлена, пациенты с риском развития остеопороза или переломов на его фоне должны находиться под соответствующим клиническим наблюдением.

Side effects, overdose & interactions

Below are the side effects, independent of the dosage regimen of the drug, noted during the use of esomeprazole, both in clinical trials and post-marketing use.
Classification of the frequency of adverse reactions: very common (≥1/10), common (≥1/100 and

Currently, extremely rare cases of intentional overdose have been reported. Oral administration of 280 mg of esomeprazole was accompanied by general weakness and gastrointestinal symptoms. A single dose of 80 mg of esomeprazole did not cause any adverse effects. The antidote for esomeprazole is unknown. Esomeprazole binds well to plasma proteins, making dialysis ineffective. In case of overdose, symptomatic and general supportive treatment should be administered.

Effect of Esomeprazole on the Pharmacokinetics of Other Medications
The reduction of gastric acid secretion during treatment with esomeprazole and other proton pump inhibitors may lead to decreased or increased absorption of drugs whose absorption depends on the acidity of the environment. Similar to other medications that reduce gastric acidity, treatment with esomeprazole may lead to decreased absorption of ketoconazole, itraconazole, and erlotinib, and increased absorption of drugs such as digoxin. Co-administration of omeprazole at a dose of 20 mg once daily and digoxin increases the bioavailability of digoxin by 10% (the bioavailability of digoxin increased by up to 30% in two out of ten patients).
Omeprazole has been shown to interact with certain antiretroviral drugs. The mechanisms and clinical significance of these interactions are not always known. An increase in pH during omeprazole therapy may affect the absorption of antiretroviral drugs. Interaction at the level of the CYP2C19 isoenzyme is also possible. Co-administration of omeprazole with certain antiretroviral drugs, such as atazanavir and nelfinavir, during omeprazole therapy has been associated with decreased serum concentrations. Therefore, their simultaneous use is not recommended. Co-administration of omeprazole (40 mg once daily) with atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg in healthy volunteers resulted in a significant reduction in the bioavailability of atazanavir (AUC, maximum (Cmax) and minimum (Cmin) concentrations decreased by approximately 75%). Increasing the dose of atazanavir to 400 mg did not compensate for the effect of omeprazole on the bioavailability of atazanavir.
When omeprazole is co-administered with saquinavir, an increase in saquinavir concentration in the serum has been noted, while with some other antiretroviral drugs, their concentration remained unchanged. Given the similar pharmacokinetic and pharmacodynamic properties of omeprazole and esomeprazole, the simultaneous use of esomeprazole with antiretroviral drugs such as atazanavir and nelfinavir is not recommended.
Esomeprazole inhibits CYP2C19, the main isoenzyme involved in its metabolism. Accordingly, co-administration of esomeprazole with other drugs metabolized by the CYP2C19 isoenzyme, such as diazepam, citalopram, imipramine, clomipramine, phenytoin, etc., may lead to increased concentrations of these drugs in the plasma, which may require dose reduction. This interaction is particularly important to consider when using Nexium® on an as-needed basis. Co-administration of 30 mg of esomeprazole and diazepam, which is a substrate of the CYP2C19 isoenzyme, results in a 45% reduction in diazepam clearance.
The use of esomeprazole at a dose of 40 mg led to a 13% increase in the residual concentration of phenytoin in patients with epilepsy. Therefore, it is recommended to monitor phenytoin concentrations in the plasma at the beginning of esomeprazole treatment and upon its discontinuation.
The use of omeprazole at a dose of 40 mg once daily resulted in a 15% and 41% increase in AUC and Cmax of voriconazole (a substrate of the CYP2C19 isoenzyme), respectively.
Co-administration of warfarin with 40 mg of esomeprazole does not change coagulation time in patients who have been taking warfarin for a long time. However, several cases of clinically significant increases in the INR (International Normalized Ratio) have been reported with the concurrent use of warfarin and esomeprazole. It is recommended to monitor INR at the beginning and upon completion of the concurrent use of esomeprazole and warfarin or other coumarin derivatives.
Research has noted a pharmacokinetic/pharmacodynamic interaction between clopidogrel (loading dose 300 mg and maintenance dose 75 mg/day) and esomeprazole (40 mg/day orally), which leads to a 40% reduction in exposure to the active metabolite of clopidogrel and a 14% reduction in maximum inhibition of ADP-induced platelet aggregation.
The clinical significance of this interaction is unclear. In a prospective study of patients receiving placebo or omeprazole at a dose of 20 mg/day concurrently with clopidogrel and acetylsalicylic acid (ASA) therapy, and in the analysis of clinical outcomes of large randomized studies, no increased risk of cardiovascular complications was shown with the concurrent use of clopidogrel and proton pump inhibitors, including esomeprazole.
Results from several observational studies are contradictory and do not provide a definitive answer regarding the presence or absence of an increased risk of thromboembolic cardiovascular complications with the concurrent use of clopidogrel and proton pump inhibitors.
When clopidogrel is used in combination with a fixed combination of 20 mg of esomeprazole and 81 mg of ASA, the exposure to the active metabolite of clopidogrel decreased by almost 40% compared to monotherapy with clopidogrel, while the maximum levels of inhibition of ADP-induced platelet aggregation were the same, likely due to the concurrent use of low-dose ASA.
The use of omeprazole at a dose of 40 mg led to an 18% and 26% increase in Cmax and AUC of cilostazol, respectively; for one of the active metabolites of cilostazol, the increase was 29% and 69%, respectively.
Co-administration of cisapride with 40 mg of esomeprazole leads to an increase in pharmacokinetic parameters of cisapride in healthy volunteers: AUC increased by 32% and half-life (T1/2) increased by 31%, while Cmax of cisapride in the plasma did not significantly change. A slight prolongation of the QT interval observed with cisapride monotherapy did not increase with the addition of esomeprazole (see "Special Instructions" section).
Co-administration of esomeprazole and tacrolimus has been associated with increased concentrations of tacrolimus in the serum.
In some patients, an increase in methotrexate concentration has been noted with concurrent use of proton pump inhibitors. When using high doses of methotrexate, consideration should be given to temporarily discontinuing esomeprazole.
Esomeprazole does not cause clinically significant changes in the pharmacokinetics of amoxicillin and quinidine.
Studies evaluating short-term co-administration of esomeprazole and naproxen or rofecoxib did not reveal clinically significant pharmacokinetic interactions.
Effect of Medications on the Pharmacokinetics of Esomeprazole
The metabolism of esomeprazole involves the isoenzymes CYP2C19 and CYP3A4.
Co-administration of esomeprazole with clarithromycin (500 mg twice daily), which inhibits the CYP3A4 isoenzyme, leads to a twofold increase in the AUC of esomeprazole. Co-administration of esomeprazole and a combined inhibitor of the CYP3A4 and CYP2C19 isoenzymes, such as voriconazole, may lead to more than a twofold increase in the AUC of esomeprazole. Generally, in such cases, dose adjustment of esomeprazole is not required. Dose adjustment of esomeprazole may be necessary in patients with severe liver dysfunction and during prolonged use.
Drugs that induce the CYP2C19 and CYP3A4 isoenzymes, such as rifampicin and St. John's wort preparations, when co-administered with esomeprazole, may lead to decreased concentrations of esomeprazole in the plasma due to accelerated metabolism of esomeprazole.

Show original (Russian)

Ниже приведены побочные эффекты, не зависящие от режима дозирования препарата, отмеченные при применении эзомепразола, как в ходе клинических исследований, так и при пострегистрационном применении.
Классификация частоты возникновения побочных реакций: очень часто (?1/10), часто (?1/100 и

На настоящий момент описаны крайне редкие случаи умышленной передозировки. Пероральный прием эзомепразола в дозе 280 мг сопровождался общей слабостью и симптомами со стороны желудочно-кишечного тракта. Разовый прием 80 мг эзомепразола не вызывал каких-либо отрицательных последствий. Антидот эзомепразола неизвестен. Эзомепразол хорошо связывается с белками плазмы крови, поэтому диализ малоэффективен. При передозировке необходимо проводить симптоматическое и общее поддерживающее лечение

Влияние эзомепразола на фармакокинетику других лекарственных препаратов
Снижение секреции соляной кислоты в желудке на фоне лечения эзомепразолом и другими ингибиторами протонной помпы может привести к снижению или повышению абсорбции препаратов, всасывание которых зависит от кислотности среды. Подобно другим препаратам, снижающим кислотность желудочного сока, лечение эзомепразолом может приводить к снижению абсорбции кетоконазола, итраконазола и эрлотиниба, и повышению абсорбции таких препаратов, как дигоксин. Совместный прием омепразола в дозе 20 мг один раз в сутки и дигоксина повышает биодоступность дигоксина на 10 % (биодоступность дигоксина повышалась на величину до 30 % у двух из десяти пациентов).
Было показано, что омепразол взаимодействует с некоторыми антиретровирусными препаратами. Механизмы и клиническое значение этих взаимодействий не всегда известны. Увеличение значения pH на фоне терапии омепразолом может влиять на всасывание антиретровирусных препаратов. Также возможно взаимодействие на уровне изофермента CYP2C19. При совместном применении омепразола и некоторых антиретровирусных препаратов, таких как атазанавир и нелфинавир, на фоне терапии омепразолом, отмечается снижение их концентрации в сыворотке. Поэтому их одновременное применение не рекомендуется. Совместное применение омепразола (40 мг один раз в сутки) с атазанавиром 300 мг/ритонавиром 100 мг у здоровых добровольцев приводило к существенному уменьшению биодоступности атазанавира (AUC, максимальная (Сmах) и минимальная (Cmin) концентрации уменьшались приблизительно на 75 %). Увеличение дозы атазанавира до 400 мг не компенсировало воздействия омепразола на биодоступность атазанавира.
При одновременном применении омепразола и саквинавира было отмечено повышение концентрации саквинавира в сыворотке крови, при применении с некоторыми другими антиретровирусными препаратами их концентрация не менялась. Учитывая сходные фармакокинетические и фармакодинамические свойства омепразола и эзомепразола, совместное применение эзомепразола с антиретровирусными препаратами, такими как атазанавир и нелфинавир, не рекомендуется.
Эзомепразол ингибирует CYP2C19 - основной изофермент, участвующий в его метаболизме. Соответственно, совместное применение эзомепразола с другими препаратами, в метаболизме которых принимает участие изофермент CYP2C19, такими как диазепам, циталопрам, имипрамин, кломипрамин, фенитоин и др., может привести к повышению концентраций этих препаратов в плазме крови, что, в свою очередь, может потребовать снижения дозы. Об этом взаимодействии особенно важно помнить при применении препарата Некспра® в режиме «по необходимости». При совместном приеме 30 мг эзомепразола и диазепама, который является субстратом изофермента CYP2C19, отмечается снижение клиренса диазепама на 45 %.
Применение эзомепразола в дозе 40 мг приводило к повышению остаточной концентрации фенитоина у пациентов с эпилепсией на 13 %. В связи с этим рекомендуется контролировать концентрации фенитоина в плазме крови в начале лечения эзомепразолом и при его отмене.
Применение омепразола в дозе 40 мг один раз в сутки приводило к увеличению AUC и Сmах вориконазола (субстрат изофермента CYP2C19) на 15 % и 41 %, соответственно.
Совместный прием варфарина с 40 мг эзомепразола не приводит к изменению времени коагуляции у пациентов, длительно принимающих варфарин. Однако сообщалось о нескольких случаях клинически значимого повышения индекса МНО (международное нормализованное отношение) при совместном применении варфарина и эзомепразола. Рекомендуется контролировать МНО в начале и по окончании совместного применения эзомепразола и варфарина или других производных кумарина.
По результатам исследований отмечено фармакокинетическое/фармакодинамическое взаимодействие между клопидогрелом (нагрузочная доза 300 мг и поддерживающая доза 75 мг/сут.) и эзомепразолом (40 мг/сут. внутрь), которое приводит к снижению экспозиции активного метаболита клопидогрела в среднем на 40 % и снижению максимального ингибирования АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов в среднем на 14 %.
Клиническая значимость этого взаимодействия не ясна. В проспективном исследовании у пациентов, получавших плацебо или омепразол в дозе 20 мг/сут. одновременно с терапией клопидогрелом и ацетилсалициловой кислотой (АСК), и при анализе клинических исходов масштабных рандомизированных исследований не было показано повышение риска сердечно-сосудистых осложнений при совместном применении клопидогрела и ингибиторов протонной помпы, включая эзомепразол.
Результаты ряда наблюдательных исследований противоречивы и не дают однозначного ответа о наличии или отсутствии повышенного риска тромбоэмболических сердечно-сосудистых осложнений на фоне совместного применения клопидогрела и ингибиторов протонной помпы.
При применении клопидогрела совместно с фиксированной комбинацией 20 мг эзомепразола и 81 мг АСК экспозиция активного метаболита клопидогрела снизилась почти на 40 % по сравнению с монотерапией клопидогрелом, при этом максимальные уровни ингибирования АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов были одинаковыми, что, вероятно, связано с одновременным приемом АСК в низкой дозе.
Применение омепразола в дозе 40 мг приводило к увеличению Сmах и AUC цилостазола на 18 % и 26 %, соответственно; для одного из активных метаболитов цилостазола увеличение составило 29 % и 69 %, соответственно.
Совместный прием цизаприда с 40 мг эзомепразола приводит к повышению значений фармакокинетических параметров цизаприда у здоровых добровольцев: AUC - на 32 % и периода полувыведения (Т1/2) - на 31 %, однако Сmах цизаприда в плазме крови при этом значительно не изменяется. Незначительное удлинение интервала QT, которое наблюдалось при монотерапии цизапридом, при добавлении эзомепразола не увеличивалось (см. раздел «Особые указания»).
При одновременном применении эзомепразола и такролимуса было отмечено повышение концентрации такролимуса в сыворотке крови.
У некоторых пациентов отмечали повышение концентрации метотрексата на фоне совместного применения с ингибиторами протонной помпы. При применении высоких доз метотрексата следует рассмотреть возможность временной отмены эзомепразола.
Эзомепразол не вызывает клинически значимых изменений фармакокинетики амоксициллина и хинидина.
Исследования по оценке краткосрочного совместного применения эзомепразола и напроксена или рофекоксиба не выявили клинически значимого фармакокинетического взаимодействия.
Влияние лекарственных препаратов на фармакокинетику эзомепразола
В метаболизме эзомепразола принимают участие изоферменты CYP2C19 и CYP3A4.
Совместное применение эзомепразола с кларитромицином (500 мг 2 раза в сутки), который ингибирует изофермент CYP3A4, приводит к увеличению значения AUC эзомепразола в 2 раза. Совместное применение эзомепразола и комбинированного ингибитора изоферментов CYP3A4 и CYP2C19, например, вориконазола, может приводить к более чем 2-х кратному увеличению значения AUC для эзомепразола. Как правило, в таких случаях не требуется коррекции дозы эзомепразола. Коррекция дозы эзомепразола может потребоваться у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени и при длительном его применении.
Лекарственные препараты, индуцирующие изоферменты CYP2C19 и CYP3A4, такие как, рифампицин и препараты зверобоя продырявленного, при совместном применении с эзомепразолом могут приводить к снижению концентрации эзомепразола в плазме крови за счет ускорения метаболизма эзомепразола

Pharmacology

Esomeprazole is the S-isomer of omeprazole and reduces gastric acid secretion by specifically inhibiting the proton pump in the parietal cells of the stomach. The S- and R-isomers of omeprazole have similar pharmacodynamic activity.
Mechanism of action
Esomeprazole is a weak base that converts to its active form in the highly acidic environment of the secretory canaliculi of the parietal cells in the gastric mucosa and inhibits the proton pump - the H+/K+-ATPase enzyme, thereby inhibiting both basal and stimulated gastric acid secretion.
Effect on gastric acid secretion
The action of esomeprazole develops within 1 hour after oral administration of 20 mg or 40 mg. With daily administration of the drug for 5 days at a dose of 20 mg once daily, the average maximum concentration of gastric acid after stimulation with pentagastrin decreases by 90% (when measuring acid concentration 6-7 hours after drug intake on the 5th day of therapy).
In patients with gastroesophageal reflux disease (GERD) and clinical symptoms, after 5 days of daily oral administration of esomeprazole at a dose of 20 mg or 40 mg, the intragastric pH value above 4 was maintained for an average of 13 and 17 hours out of 24 hours, respectively. Against the background of taking esomeprazole at a dose of 20 mg per day, the intragastric pH value above 4 was maintained for at least 8, 12, and 16 hours in 76%, 54%, and 24% of patients, respectively. For 40 mg of esomeprazole, these ratios are 97%, 92%, and 56%, respectively.
A correlation was found between the drug concentration in plasma and the inhibition of gastric acid secretion (the AUC (area under the concentration-time curve) parameter was used to assess concentration).
Therapeutic effect achieved through inhibition of gastric acid secretion
When taking esomeprazole at a dose of 40 mg, healing of reflux esophagitis occurs in approximately 78% of patients after 4 weeks of therapy and in 93% after 8 weeks of therapy.
Treatment with esomeprazole at a dose of 20 mg twice daily in combination with appropriate antibiotics for one week leads to successful eradication of Helicobacter pylori in approximately 90% of patients.
Patients with uncomplicated peptic ulcer disease do not require subsequent monotherapy with drugs that reduce gastric gland secretion for ulcer healing and symptom relief after a week of eradication therapy.
The effectiveness of esomeprazole in bleeding from a peptic ulcer has been demonstrated in studies of patients with endoscopically confirmed bleeding from a peptic ulcer.
Other effects related to the inhibition of gastric acid secretion
During treatment with drugs that reduce gastric gland secretion, the concentration of gastrin in plasma increases due to decreased acid secretion. As a result of reduced gastric acid secretion, the concentration of chromogranin A (CgA) increases. The increase in CgA concentration may affect the results of examinations for neuroendocrine tumors. To prevent this effect, therapy with proton pump inhibitors should be suspended 5-14 days before conducting CgA concentration tests. If during this time the CgA concentration does not return to normal, the test should be repeated. In children and adult patients who have received esomeprazole for a long time, an increase in the number of enterochromaffin-like cells is noted, likely related to the increase in gastrin concentration in plasma. This phenomenon has no clinical significance.
In patients taking drugs that reduce gastric gland secretion for an extended period, the formation of glandular cysts in the stomach is more frequently observed. These phenomena are due to physiological changes resulting from significant inhibition of gastric acid secretion. The cysts are benign and undergo regression.
The use of drugs that suppress gastric acid secretion, including proton pump inhibitors, is associated with an increase in the microbial flora content in the stomach, which is normally present in the gastrointestinal tract. The use of proton pump inhibitors may lead to a slight increase in the risk of gastrointestinal infections caused by Salmonella spp. and Campylobacter spp., and in hospitalized patients, likely Clostridium difficile.
In two comparative studies with ranitidine, esomeprazole demonstrated better efficacy in healing gastric ulcers in patients receiving non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs), including selective COX-2 inhibitors.
In two studies, esomeprazole showed high efficacy in preventing gastric and duodenal ulcers in patients receiving NSAIDs (age group over 60 years and/or with a history of peptic ulcer), including selective COX-2 inhibitors.

Absorption and Distribution
Esomeprazole is unstable in an acidic environment; therefore, enteric-coated capsules containing the drug's pellets are used for oral administration, with a shell resistant to gastric juice. In vivo, only a small portion of esomeprazole is converted to the R-isomer. Esomeprazole is rapidly absorbed: the maximum concentration in plasma is reached 1 - 2 hours after administration. The absolute bioavailability of esomeprazole after a single dose of 40 mg is 64% and increases to 89% with daily administration once a day. For a dose of 20 mg of esomeprazole, these figures are 50% and 68%, respectively. The volume of distribution at steady-state in healthy individuals is approximately 0.22 L/kg body weight. Esomeprazole is 97% bound to plasma proteins.
Food intake slows and reduces the absorption of esomeprazole in the stomach; however, this does not significantly affect the efficacy of acid secretion inhibition.
Biotransformation and Elimination
Esomeprazole undergoes metabolism involving the cytochrome P450 system. The majority is metabolized by the specific polymorphic isoenzyme CYP2C19, resulting in hydroxylated and desmethylated metabolites of esomeprazole. The metabolism of the remaining portion is carried out by the isoenzyme CYP3A4, producing the sulfone derivative of esomeprazole, which is the main metabolite detected in plasma.
The parameters listed below primarily reflect the pharmacokinetics in patients with increased activity of the isoenzyme CYP2C19.
Total clearance is approximately 17 L/h after a single dose of the drug and 9 L/h after multiple doses. The half-life (T1/2) is 1.3 hours with systematic administration of the drug once daily. AUC increases with repeated administration of esomeprazole. The dose-dependent increase in AUC with repeated administration of esomeprazole is nonlinear, resulting from reduced metabolism during the "first pass" through the liver, as well as decreased systemic clearance, likely caused by the inhibition of the isoenzyme CYP2C19 by esomeprazole and/or its sulfone derivative. With daily administration once a day, esomeprazole is completely eliminated from plasma between doses and does not accumulate.
The main metabolites of esomeprazole do not affect gastric acid secretion. With oral administration, up to 80% of the dose is excreted as metabolites in urine, while the remaining amount is excreted in feces. Less than 1% of unchanged esomeprazole is found in urine.
Pharmacokinetic Features in Specific Patient Groups
Approximately 2.9±1.5% of the population has reduced activity of the isoenzyme CYP2C19. In such patients, the metabolism of esomeprazole is primarily carried out by CYP3A4. With systematic administration of 40 mg of esomeprazole once daily, the average AUC value exceeds that of patients with increased activity of the isoenzyme CYP2C19 by 100%. The average maximum plasma concentrations in patients with reduced isoenzyme activity are approximately 60% higher. These features do not affect the dose and method of administration of esomeprazole.
In elderly patients (71-80 years), the metabolism of esomeprazole does not undergo significant changes.
After a single dose of 40 mg of esomeprazole, the average AUC in women exceeds that in men by 30%. With daily administration of the drug once a day, no differences in pharmacokinetics between men and women are observed. These features do not affect the dose and method of administration of esomeprazole.
In patients with mild to moderate hepatic impairment, the metabolism of esomeprazole may be impaired. In patients with severe hepatic impairment, the rate of metabolism is reduced, leading to a doubling of the AUC value for esomeprazole.
Pharmacokinetic studies in patients with renal impairment have not been conducted. Since the excretion occurs not of esomeprazole itself but of its metabolites through the kidneys, it can be assumed that the metabolism of esomeprazole in patients with renal impairment does not change.
In children aged 12-18 years, after repeated administration of 20 mg and 40 mg of esomeprazole, the AUC and time to reach maximum concentration (tmax) in plasma were similar to the AUC and tmax values in adults.

Show original (Russian)

Эзомепразол является S-изомером омепразола и снижает секрецию соляной кислоты в желудке путём специфического ингибирования протонной помпы в париетальных клетках желудка. S- и R- изомер омепразола обладают сходной фармакодинамической активностью.
Механизм действия
Эзомепразол является слабым основанием, которое переходит в активную форму в сильно кислой среде секреторных канальцев париетальных клеток слизистой оболочки желудка и ингибирует протонную помпу - фермент Н+/К+-АТФазу, при этом происходит ингибирование как базальной, так и стимулированной секреции соляной кислоты.
Влияние на секрецию кислоты в желудке
Действие эзомепразола развивается в течение 1 часа после перорального приема 20 мг или 40 мг. При ежедневном приеме препарата в течение 5 дней в дозе 20 мг один раз в сутки средняя максимальная концентрация соляной кислоты после стимуляции пентагастрином снижается на 90 % (при измерении концентрации кислоты через 6-7 часов после приема препарата на 5-й день терапии).
У пациентов с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью (ГЭРБ) и наличием клинических симптомов через 5 дней ежедневного перорального приёма эзомепразола в дозе 20 мг или 40 мг значение внутрижелудочного pH выше 4 поддерживалось в течение, в среднем, 13 и 17 часов из 24 часов. На фоне приёма эзомепразола в дозе 20 мг в сутки, значение внутрижелудочного pH выше 4 поддерживалось не менее 8, 12 и 16 часов у 76 %, 54 % и 24 % пациентов, соответственно. Для 40 мг эзомепразола это соотношение составляет 97 %, 92 % и 56 %, соответственно.
Выявлена корреляция между концентрацией препарата в плазме крови и ингибированием секреции соляной кислоты (для оценки концентрации использовали параметр AUC (площадь под кривой «концентрация-время»)).
Терапевтический эффект, достигаемый в результате ингибирования секреции соляной кислоты
При приеме эзомепразола в дозе 40 мг заживление рефлюкс-эзофагита наступает приблизительно у 78 % пациентов через 4 недели терапии и у 93 % - через 8 недель терапии.
Лечение эзомепразолом в дозе 20 мг 2 раза в сутки в комбинации с соответствующими антибиотиками в течение одной недели приводит к успешной эрадикации Helicobacter pylori приблизительно у 90 % пациентов.
Пациентам с неосложненной язвенной болезнью после недельного эрадикационного курса не требуется последующей монотерапии препаратами, понижающими секрецию желез желудка, для заживления язвы и устранения симптомов.
Эффективность эзомепразола при кровотечении из пептической язвы была показана в исследовании пациентов с кровотечением из пептической язвы, подтвержденным эндоскопически.
Другие эффекты, связанные с ингибированием секреции соляной кислоты
Во время лечения препаратами, понижающими секрецию желез желудка, концентрация гастрина в плазме крови повышается в результате снижения секреции кислоты. Вследствие снижения секреции соляной кислоты повышается концентрация хромогранина A (CgA). Повышение концентрации CgA может оказывать влияние на результаты обследований для выявления нейроэндокринных опухолей. Для предотвращения данного влияния терапию ингибиторами протонной помпы необходимо приостановить за 5-14 дней до проведения исследования концентрации CgA. Если за это время концентрация CgA не вернулась к нормальному значению, исследование следует повторить. У детей и взрослых пациентов, длительное время получавших эзомепразол, отмечается увеличение количества энтерохромаффиноподобных клеток, вероятно, связанное с повышением концентрации гастрина в плазме крови. Клинической значимости данное явление не имеет.
У пациентов, принимающих препараты, понижающие секрецию желез желудка, в течение длительного промежутка времени, чаще отмечается образование железистых кист в желудке. Эти явления обусловлены физиологическими изменениями в результате выраженного ингибирования секреции соляной кислоты. Кисты доброкачественные и подвергаются обратному развитию.
Применение лекарственных препаратов, подавляющих секрецию соляной кислоты в желудке, в том числе, ингибиторов протонной помпы, сопровождается увеличением содержания в желудке микробной флоры, в норме присутствующей в желудочно-кишечном тракте. Применение ингибиторов протонной помпы может приводить к незначительному увеличению риска инфекционных заболеваний желудочно-кишечного тракта, вызванного бактериями рода Salmonella spp. и Campylobacter spp., и у госпитализированных пациентов, вероятно, Clostridium difficile.
В ходе двух проведенных сравнительных исследований с ранитидином эзомепразол показал лучшую эффективность в отношении заживления язв желудка у пациентов, получавших нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2).
В ходе двух исследований эзомепразол показал высокую эффективность в отношении профилактики язв желудка и двенадцатиперстной кишки у пациентов, получивших НПВП (возрастная группа старше 60 лет и/или с пептической язвой в анамнезе), включая селективные ингибиторы ЦОГ-2

Абсорбция и распределение
Эзомепразол неустойчив в кислой среде, поэтому для перорального применения используют кишечнорастворимые капсулы, содержащие пеллеты препарата, оболочка которых устойчива к действию желудочного сока. В условиях in vivo лишь незначительная часть эзомепразола превращается в R-изомер. Эзомепразол быстро абсорбируется: максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1 - 2 часа после приёма. Абсолютная биодоступность эзомепразола после однократного приема дозы 40 мг составляет 64 % и возрастает до 89 % на фоне ежедневного приема один раз в сутки. Для дозы 20 мг эзомепразола эти показатели составляют 50 % и 68 %, соответственно. Объем распределения при равновесной концентрации у здоровых людей составляет приблизительно 0,22 л/кг массы тела. Эзомепразол связывается с белками плазмы крови на 97 %.
Прием пищи замедляет и снижает всасывание эзомепразола в желудке, однако это не оказывает существенного влияния на эффективность ингибирования секреции соляной кислоты.
Биотрансформация и элиминация
Эзомепразол подвергается метаболизму с участием системы цитохрома Р450. Основная часть метаболизируется при участии специфического полиморфного изофермента CYP2C19, при этом образуются гидроксилированные и десметилированные метаболиты эзомепразола. Метаболизм оставшейся части осуществляется изоферментом CYP3A4; при этом образуется сульфопроизводное эзомепразола, являющееся основным метаболитом, определяемым в плазме крови.
Параметры, приведенные ниже, отражают, в основном, характер фармакокинетики у пациентов с повышенной активностью изофермента CYP2C19.
Общий клиренс составляет примерно 17 л/ч после однократного приема препарата и 9 л/ч - после многократного приема. Период полувыведения (Т1/2) составляет 1,3 часа при систематическом приеме препарата один раз в сутки. AUC возрастает при повторном приеме эзомепразола. Дозозависимое увеличение AUC при повторном приеме эзомепразола носит нелинейный характер, что является следствием снижения метаболизма при «первом прохождении» через печень, а также снижением системного клиренса, вероятно, вызванного ингибированием изофермента CYP2C19 эзомепразолом и/или его сульфопроизводным. При ежедневном приеме один раз в сутки эзомепразол полностью выводится из плазмы крови в перерыве между приемами и не кумулирует.
Основные метаболиты эзомепразола не влияют на секрецию желудочной кислоты. При пероральном применении до 80 % дозы выводится в виде метаболитов с мочой, остальное количество выводится с фекалиями. В моче обнаруживается менее 1 % неизмененного эзомепразола.
Особенности фармакокинетики у отдельных групп пациентов
Приблизительно у 2,9±1,5 % населения снижена активность изофермента CYP2C19. У таких пациентов метаболизм эзомепразола, в основном, осуществляется в результате действия СYP3A4. При систематическом приеме 40 мг эзомепразола однократно в сутки среднее значение AUC на 100 % превышает значение этого параметра у пациентов с повышенной активностью изофермента CYP2C19. Средние значения максимальных концентраций в плазме крови у пациентов со сниженной активностью изофермента повышены приблизительно на 60 %. Указанные особенности не влияют на дозу и способ применения эзомепразола.
У пациентов пожилого возраста (71-80 лет) метаболизм эзомепразола не претерпевает значительных изменений.
После однократного приема 40 мг эзомепразола среднее значение AUC у женщин на 30 % превышает таковое у мужчин. При ежедневном приеме препарата один раз в сутки различий в фармакокинетике у мужчин и женщин не отмечается. Указанные особенности не влияют на дозу и способ применения эзомепразола.
У пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью метаболизм эзомепразола может нарушаться. У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью скорость метаболизма снижена, что приводит к увеличению значения AUC для эзомепразола в 2 раза.
Изучение фармакокинетики у пациентов с почечной недостаточностью не проводилось. Поскольку через почки осуществляется выведение не самого эзомепразола, а его метаболитов, можно полагать, что метаболизм эзомепразола у пациентов с почечной недостаточностью не изменяется
У детей в возрасте 12-18 лет после повторного приема 20 мг и 40 мг эзомепразола значение AUC и время достижения максимальной концентрации (tmax) в плазме крови было сходно со значениями AUC и tmax у взрослых.