Olanzapine Medisorb 5 mg 28 coated tablets

Name: Olanzapine Medisorb 5 mg 28 coated tablets - RuPills
SKU: 94403
Price: 10.04 USD
Availability: InStock

film-coated tablets

SKU 94403

$10.04

In stock

Tracked shipping to United States — 1–3 weeks↗

Same active ingredient

Other products with olanzapine

All packagings

Olanzapine

2 options · from $10.04

Selected · use button above
Olanzapine Medisorb 5 mg 28 coated tablets
Price
$10.04
Option 2 of 2
Olanzapine Medisorb 10 mg 28 coated tablets
Price
$11.71

Manufacturer leaflet

What's on the package insert

Facts from the printed manufacturer leaflet. Sections vary by drug — we only show what's actually in the box.

Indications

Adults:
Olanzapine is indicated for the treatment of schizophrenia.
Olanzapine is effective for maintenance and long-term therapy in patients with schizophrenia who have shown a response to treatment in the initial phase.
Olanzapine is indicated for the treatment of manic episodes of moderate or severe severity.
Olanzapine is indicated for the prevention of recurrences in patients with bipolar disorder who have shown efficacy in the treatment of manic episodes.

Show original (Russian)

Взрослые:
Оланзапин показан для лечения шизофрении.
Оланзапин эффективен при поддерживающей и длительной терапии у пациентов с шизофренией, у которых наблюдался эффект от лечения на начальном этапе.
Оланзапин показан для лечения маниакального эпизода умеренной или тяжелой степени тяжести.
Оланзапин показан для предотвращения рецидивов у пациентов с биполярным расстройством, у которых он показал эффективность при лечении маниакального эпизода.

How to use

Adults
Schizophrenia: The recommended starting dose of olanzapine is 10 mg once daily.
Manic episode: The starting dose is 15 mg once daily for monotherapy or 10 mg daily as part of combination therapy (with lithium or valproate).
Prevention of recurrence of bipolar disorder: The recommended starting dose of olanzapine is 10 mg once daily. Patients who have received olanzapine for the treatment of a manic episode should continue therapy at the same dose to prevent recurrence. In the event of a new manic, mixed, or depressive episode, olanzapine therapy should be continued (with dose adjustment if necessary), alongside additional therapy for the treatment of mood disorder symptoms as clinically indicated.
In the treatment of schizophrenia, manic episodes, and prevention of recurrence of bipolar disorder, the daily dose may be adjusted within the range of 5 mg to 20 mg per day. Dose increases should only be made after proper clinical evaluation. Dose adjustments should be made at intervals of no less than 24 hours. Olanzapine can be administered regardless of food intake, as food does not affect the absorption of the drug.
When discontinuing olanzapine treatment, the dose should be reduced gradually.
Special patient groups
Elderly patients: The minimum starting dose (5 mg daily) is generally not prescribed, but its use should be considered in patients aged ≥65 years if clinically indicated.
Patients with renal and/or hepatic impairment: Patients with renal and/or hepatic impairment should start treatment with the minimum dose (5 mg daily). In cases of moderate hepatic impairment (cirrhosis, Child-Pugh class A or B), the starting dose should be 5 mg, and the dose should be increased cautiously if necessary.
Smoking:
The starting dose and dose range generally do not require changes based on whether the patient smokes or not. The metabolism of olanzapine may be accelerated by smoking. Clinical monitoring is recommended, and if necessary, the dose of olanzapine may be increased.
In the presence of more than one factor that may lead to slowed metabolism (female patients, elderly patients, non-smokers), a reduction in the starting dose may be recommended. Dose increases in such patients, when indicated, should be conducted conservatively.

Show original (Russian)

Взрослые
Шизофрения: Рекомендуемая начальная доза оланзапина составляет 10 мг один раз в сутки.
Маниакальный эпизод: Начальная доза составляет 15 мг один раз в сутки при монотерапии или 10 мг в сутки в составе комбинированной терапии (с литием или вальпроатом).
Предотвращение рецидивов биполярного расстройства: Рекомендуемая начальная доза оланзапина составляет 10 мг один раз в сутки. Пациентам, получавшим оланзапин для лечения маниакального эпизода, для предотвращения рецидивов следует продолжать терапию в той же дозе. При развитии нового маниакального, смешанного или депрессивного эпизода, следует продолжать терапию оланзапином (с коррекцией дозы в случае необходимости), на фоне дополнительной терапии для лечения симптомов расстройства настроения в соответствии с клиническими показаниями.
При лечении шизофрении, маниакального эпизода и предотвращения рецидивов биполярного расстройства суточная доза может быть скорректирована в диапазоне от 5 мг до 20 мг в сутки. Повышение начальной дозы следует осуществлять только после надлежащего клинического обследования. Повышение дозы должно проводиться с интервалами не менее 24 часов. Оланзапин можно назначать вне зависимости от приема пищи, поскольку употребление пищи не оказывает влияния на всасывание препарата.
При прекращении лечения оланзапином дозу препарата следует снижать постепенно.
Особые группы пациентов
Пожилые пациенты: Минимальная начальная доза (5 мг в сутки) обычно не назначается, но ее применение должно быть рассмотрено у пациентов ≥65 лет, если этого требует клиническое состояние конкретного пациента.
Пациенты с почечной и/или печеночной недостаточностью: Пациентам с почечной и/или печеночной недостаточностью следует начинать лечение с минимальной дозы (5 мг в сутки). При печеночной недостаточности умеренной степени тяжести (цирроз, класс А или В по классификации Чайлд-Пью) начальная доза должна составлять 5 мг, при необходимости дозу следует увеличивать с осторожностью.
Курение:
Начальная доза и диапазон доз, как правило, не нуждаются в изменениях в зависимости от того, курит ли пациент или нет. Метаболизм оланзапина может быть ускорен курением. Рекомендуется проводить клинический мониторинг, в случае необходимости доза оланзапина может быть увеличена.
При наличии более одного фактора, которые могут привести к замедлению метаболизма (пациенты женского пола, пожилого возраста, некурящие) может быть рекомендовано снижение начальной дозы. Повышение дозы у таких пациентов, при наличии показаний, необходимо проводить консервативно.

Composition

Composition per 1 tablet:
Active ingredient: olanzapine 5.0 mg
Excipients: lactose monohydrate (milk sugar), potato starch, hypromellose (hydroxypropylcellulose), croscarmellose sodium, magnesium stearate;
Coating: OPADRY® II (hypromellose (hydroxypropylmethylcellulose) (HPMC 2910), lactose monohydrate, titanium dioxide, polyethylene glycol (PEG), iron oxide red, iron oxide yellow, aluminum lake of indigo carmine)

Round biconvex tablets coated with a film, white with a pinkish tint. The core is yellow in color upon cross-section.

Show original (Russian)

Состав на 1 таблетку:
Действующее вещество: оланзапин 5,0 мг
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (сахар молочный), крахмал картофельный, гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза), кроскармеллоза натрия, магния стеарат;
оболочка: OPADRY® II (гипромелоза (гидроксипропилметилцеллюлоза) (HPMC 2910), лактозы моногидрат, титана диоксид, макрогол (ПЭГ), краситель железа оксид красный, краситель железа оксид желтый, индигокармина алюминиевый лак)

круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой белого с розоватым оттенком цвета. На поперечном разрезе ядро жёлтого цвета.

Contraindications & warnings

Increased sensitivity to any of the components of the drug.
Age under 18 years.
Lactase deficiency, lactose intolerance, glucose-galactose malabsorption.
Patients at risk of developing angle-closure glaucoma.
Use during pregnancy and breastfeeding.
Pregnancy
Studies on the use of olanzapine in pregnant women have not been conducted. Patients should be advised that if they become pregnant or plan to become pregnant during treatment with olanzapine, they must inform their healthcare provider. Due to insufficient experience with olanzapine during pregnancy, the drug should be prescribed during pregnancy only if the potential benefit to the patient significantly outweighs the potential risk to the fetus.
In newborns whose mothers took antipsychotics (including olanzapine) in the third trimester of pregnancy, there is a risk of adverse reactions, including extrapyramidal disorders and withdrawal syndrome symptoms, varying in severity and duration. Cases of agitation, hypertension, hypotension, tremors, drowsiness, respiratory distress syndrome, and feeding difficulties have been reported. Therefore, newborns whose mothers took olanzapine should be monitored.
Breastfeeding
The study found that olanzapine is excreted in breast milk. The average dose received by the infant (mg/kg) at maternal steady-state concentration was 1.8% of the maternal olanzapine dose (mg/kg). Breastfeeding is not recommended during olanzapine therapy.
Fertility
The effect on fertility is unknown.

Clinical improvement when treated with an antipsychotic may occur within a few days to several weeks. Close monitoring of patients is required during this period.
Psychosis associated with dementia and/or behavioral disturbances
Olanzapine is not indicated for the treatment of psychosis related to dementia and/or behavioral disturbances due to an increased mortality rate and risk of cerebrovascular events in these patients. In placebo-controlled studies (lasting from 6 to 12 weeks) involving elderly patients (mean age 78 years) with psychosis related to dementia and/or behavioral disturbances, there was a twofold increase in mortality in the olanzapine group compared to the placebo group (3.5% vs. 1.5%, respectively). The higher mortality rate is not associated with the dose of olanzapine (mean dose 4.4 mg) or the duration of treatment. Risk factors that may influence this patient group's predisposition to higher mortality when treated with olanzapine include age >65 years, dysphagia, sedation, malnutrition, dehydration, presence of lung pathology (e.g., pneumonia with or without aspiration), or concomitant use with benzodiazepines. However, the mortality rate was higher in patients receiving olanzapine therapy compared to those receiving placebo, regardless of these risk factors.
The same clinical studies reported cerebrovascular adverse events (e.g., stroke, transient ischemic attack), including fatal cases. In placebo-controlled studies, there was a threefold higher incidence of cerebrovascular adverse events in the olanzapine group compared to the placebo group (1.3% vs. 0.4%, respectively). All patients with cerebrovascular disorders receiving olanzapine and placebo had pre-existing risk factors for cerebrovascular adverse events. Age >75 years and vascular or mixed-type dementia were identified as risk factors for cerebrovascular adverse events during olanzapine treatment. The efficacy of olanzapine was not established in these studies.
Parkinson's Disease
The use of olanzapine is not recommended for the treatment of psychosis induced by dopamine receptor agonists in Parkinson's disease.
In clinical studies, exacerbation of Parkinson's disease symptoms and hallucinations were reported very frequently and at a higher rate than in the placebo group, and the efficacy of olanzapine in treating psychotic symptoms did not exceed that of placebo. In these clinical studies, patients were initially required to achieve stabilization on the minimum effective dose of Parkinson's disease medications (dopamine agonists) and continue taking them at the same dose throughout the study. The initial dose of olanzapine was 2.5 mg per day and could be increased to a maximum of 15 mg per day at the investigator's discretion.
Neuroleptic Malignant Syndrome (NMS)
Neuroleptic Malignant Syndrome (NMS) is a potentially life-threatening condition that can occur with the use of neuroleptics. Rare cases of NMS have also been reported with olanzapine. Clinical manifestations of neuroleptic malignant syndrome include hyperpyrexia, muscle rigidity, altered mental status, and autonomic disturbances (irregular pulse or blood pressure, tachycardia, diaphoresis, and arrhythmia). Additional signs may include elevated creatine phosphokinase levels, myoglobinuria (rhabdomyolysis), and acute renal failure. Clinical manifestations of neuroleptic malignant syndrome or significant unexplained fever without other symptoms of neuroleptic malignant syndrome require discontinuation of all neuroleptics, including olanzapine.
Hyperglycemia and Diabetes
Cases of hyperglycemia and/or development or decompensation of diabetes, sometimes accompanied by ketoacidosis and diabetic coma, including fatal outcomes, have been infrequently reported. In some cases, weight gain was noted, which could be a predisposing factor. Close clinical monitoring of patients with diabetes and patients with risk factors for diabetes is recommended according to the following guidelines: measure baseline blood glucose levels, at 12 weeks after starting olanzapine, and subsequently annually. Patients taking antipsychotic medications, including Olanzapine Medisorb, should be monitored for signs and symptoms of hyperglycemia (such as polydipsia, polyuria, polyphagia, weakness). Patients with diabetes or risk factors for diabetes require regular monitoring of blood glucose levels. Regular weight monitoring is necessary: before starting treatment, at 4, 8, and 12 weeks after starting olanzapine, and subsequently every 3 months.
Lipid Profile Changes
In placebo-controlled studies, undesirable changes in the lipid profile were observed in patients receiving olanzapine. Lipid profile changes should be corrected according to clinical necessity, especially in patients with dyslipidemia and those with risk factors for lipid metabolism disorders. Patients taking antipsychotic medications, including Olanzapine Medisorb, should have their lipid profile regularly checked according to the recommendations: before starting treatment, at 12 weeks after starting olanzapine, and subsequently every 5 years.
Anticholinergic Activity
Although olanzapine exhibited anticholinergic activity in in vitro studies, its use in clinical studies revealed a low frequency of related complications. However, since clinical experience with olanzapine in patients with comorbid conditions is limited, caution should be exercised when prescribing olanzapine to patients with clinically significant prostatic hypertrophy, paralytic ileus, and similar conditions.
Liver Function Impairment
Transient asymptomatic increases in "liver" aminotransferases (aspartate aminotransferase (AST) and alanine aminotransferase (ALT)) were frequently observed, especially in the early stages of therapy. Special caution is required with elevated AST and/or ALT levels in patients with symptoms of liver function impairment, with previously diagnosed conditions related to limited liver functional reserve, or in patients receiving potentially hepatotoxic medications. If hepatitis (including hepatocellular, cholestatic, or mixed) is diagnosed, olanzapine should be discontinued.
Neutropenia
Olanzapine should be used with caution in patients with low white blood cell and/or neutrophil counts; in patients receiving medications that may cause neutropenia; in patients with a history of drug-induced bone marrow suppression; in patients with bone marrow suppression due to comorbid conditions, radiation, or chemotherapy; as well as in patients with eosinophilia or myeloproliferative disorders. Cases of neutropenia have been frequently reported with the concomitant use of olanzapine and valproate.
Discontinuation of Therapy
In rare cases (≥0.01% and 500 milliseconds at any time after treatment initiation with a baseline QTcF

Show original (Russian)

Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата.
Детский возраст до 18 лет.
Дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.
Пациенты с риском развития закрытоугольной глаукомы.
Применение в период беременности и кормления грудью
Беременность
Исследований применения оланзапина у беременных женщин не проводилось. Пациентки должны быть предупреждены, что в случае наступления или планирования беременности в период лечения оланзапином, им необходимо сообщить об этом своему лечащему врачу. Из-за недостаточного опыта применения оланзапина во время беременности, препарат следует назначать во время беременности только в том случае, если потенциальная польза для пациентки значительно превышает потенциальный риск для плода.
У новорожденных, чьи матери принимали нейролептики (включая оланзапин) в III триместре беременности, существует риск развития нежелательных реакций, включая экстрапирамидные расстройства и симптомы синдрома «отмены», различные по тяжести и продолжительности. Сообщалось о случаях развития возбуждения, гипертонии, гипотонии, тремора, сонливости, респираторного дистресс-синдрома и нарушения сосания. В связи с этим новорожденные, чьи матери принимали оланзапин, должны находиться под наблюдением.
Грудное вскармливание
В исследовании было выявлено, что оланзапин выделяется с грудным молоком. Средняя доза, получаемая ребенком (мг/кг) при достижении равновесной концентрации у матери, составляла 1,8% дозы оланзапина матери (мг/кг). Не рекомендуется кормление грудью во время терапии оланзапином.
Фертильность
Влияние на фертильность неизвестно.

Клиническое улучшение при лечении антипсихотическим средством может наступать в период от нескольких дней до нескольких недель. Требуется тщательное наблюдение за пациентами в этот период.
Психоз на фоне деменции и/или нарушения поведения
Оланзапин не показан для лечения психоза, связанного с деменцией и/или нарушениями поведения ввиду повышения уровня смертности и риска развития нарушений мозгового кровообращения у данных пациентов. В плацебо-контролируемых исследованиях (продолжительность от 6 до 12 недель) у пожилых пациентов (средний возраст 78 лет) с психозом на фоне деменции и/или с нарушениями поведения отмечалось двукратное увеличение случаев смерти в группе оланзапина по сравнению с группой плацебо (3,5 % и 1,5 % соответственно). Более высокий уровень смертности не связан с дозой оланзапина (средняя доза 4,4 мг) или с длительностью лечения. Факторы риска, которые могут влиять на предрасположенность этой группы пациентов к более высокой смертности при лечении оланзапином, включают возраст >65 лет, дисфагию, седацию, недостаточное питание и обезвоживание, наличие патологии легких (например, пневмония с аспирацией или без нее) или сочетанное применение с бензодиазепинами. Однако частота летальных исходов была выше у пациентов, получавших терапию оланзапином, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо, независимо от этих факторов риска.
В тех же клинических исследованиях отмечались цереброваскулярные нежелательные явления (например, инсульт, транзиторная ишемическая атака), включая случаи с летальным исходом. В плацебо-контролируемых исследованиях отмечалась в три раза более высокая частота цереброваскулярных нежелательных явлений у пациентов в группе оланзапина по сравнению с группой плацебо (1,3% против 0,4% соответственно). Все пациенты с цереброваскулярными нарушениями, получавшие оланзапин и плацебо, имели предшествующие факторы риска развития цереброваскулярных нежелательных явлений. Возраст >75 лет и деменция сосудистого или смешанного типа определялись как факторы риска развития цереброваскулярных нежелательных явлений на фоне лечения оланзапином. В ходе данных исследований эффективность оланзапина не была установлена.
Болезнь Паркинсона
Не рекомендуется применение оланзапина при лечении психозов, индуцированных приемом агонистов дофаминовых рецепторов при болезни Паркинсона.
В клинических исследованиях усугубление симптоматики болезни Паркинсона и галлюцинации отмечались очень часто и с более высокой частотой, чем в группе плацебо, а эффективность при лечении психотических симптомов оланзапином не превышала плацебо. В данных клинических исследованиях пациенты первоначально должны были достигнуть стабилизации на минимальной эффективной дозе препаратов для лечения болезни Паркинсона (агонисты дофамина) и продолжать их прием в той же дозе на протяжении всего исследования. Начальная доза оланзапина составляла 2,5 мг в сутки и могла быть увеличена до максимальной - 15 мг в сутки по решению исследователя.
Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС)
Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС) - потенциально угрожающее жизни состояние, возникающее на фоне применения нейролептиков. Редкие случаи ЗНС также были зарегистрированы и при применении оланзапина. Клинические проявления злокачественного нейролептического синдрома включают гиперпирексию, ригидность мышц, изменение психического статуса и вегетативные нарушения (нерегулярный пульс или артериальное давление, тахикардия, диафорез и нарушение сердечного ритма). Дополнительные признаки могут включать повышение концентрации креатинфосфокиназы, миоглобинурию (рабдомиолиз) и острую почечную недостаточность. Клинические проявления злокачественного нейролептического синдрома или значительное необъяснимое повышение температуры тела без других симптомов злокачественного нейролептического синдрома требуют отмены всех нейролептиков, включая оланзапин.
Гипергликемия и сахарный диабет
Нечасто отмечались случаи гипергликемии и/или развития или декомпенсации сахарного диабета, в некоторых случаях сопровождающиеся кетоацидозом и диабетической комой, в том числе с летальным исходом. В некоторых случаях отмечалось повышение массы тела, которое могло послужить предрасполагающим фактором. Рекомендуется тщательный клинический мониторинг пациентов с сахарным диабетом и пациентов с факторами риска развития сахарного диабета в соответствии со следующими указаниями: измерение исходной концентрации глюкозы крови, через 12 недель после начала приема оланзапина и впоследствии ежегодно. У пациентов, принимающих антипсихотические препараты, в том числе препарат Оланзапин Медисорб, необходимо проверять наличие признаков и симптомов гипергликемии (таких как полидипсия, полиурия, полифагия, слабость). Пациентам с сахарным диабетом или факторами риска возникновения сахарного диабета необходим регулярный мониторинг концентрации глюкозы крови. Необходимо проводить регулярный контроль массы тела: перед началом лечения, через 4, 8 и 12 недель после начала приема оланзапина и впоследствии каждые 3 месяца.
Изменение липидного профиля
В ходе плацебо-контролируемых исследований, у пациентов, получавших оланзапин, наблюдались нежелательные изменения липидного спектра. Изменения липидного профиля необходимо корректировать в соответствии с клинической необходимостью, особенно у пациентов с дислипидемией и у пациентов с факторами риска развития нарушений липидного обмена. У пациентов, принимающих антипсихотические препараты, в том числе препарат Оланзапин Медисорб, необходимо регулярно проверять липидный профиль в соответствии с рекомендациями: перед началом лечения, через 12 недель после начала приема оланзапина и впоследствии каждые 5 лет.
Антихолинергическая активность
Несмотря на то, что оланзапин проявлял антихолинергическую активность в исследованиях in vitro, применение оланзапина в клинических исследованиях выявило низкую частоту связанных с ней осложнений. Однако, поскольку клинический опыт применения оланзапина у пациентов с сопутствующими заболеваниями ограничен, следует соблюдать осторожность при назначении оланзапина пациентам с клинически значимой гипертрофией предстательной железы, паралитической кишечной непроходимостью и подобными состояниями.
Нарушения функции печени
Часто, особенно на ранних этапах терапии, отмечалось транзиторное бессимптомное повышение концентрации «печеночных» аминотрансфераз (аспартатаминотрансферазы (ACT) и аланинаминотрансферазы (АЛТ)). Особая осторожность необходима при увеличении концентрации ACT и/или АЛТ в сыворотке крови у пациентов с симптомами нарушения функции печени, с ранее диагностированными состояниями, связанными с ограничением функционального резерва печени или у пациентов, получающих лечение потенциально гепатотоксическими препаратами. При диагностировании гепатита (в том числе гепатоцеллюлярного, холестатического или смешанного) применение оланзапина следует прекратить.
Нейтропения
С осторожностью следует применять оланзапин у пациентов с низким числом лейкоцитов и/или нейтрофилов в крови; у пациентов, получающих препараты, которые могут вызывать нейтропению; у пациентов с лекарственным угнетением функции костного мозга в анамнезе; у пациентов с угнетением функции костного мозга, обусловленным сопутствующим заболеванием, лучевой или химиотерапией; а также у пациентов с эозинофилией или миелопролиферативными заболеваниями. О случаях развития нейтропении часто сообщалось при одновременном применении оланзапина и вальпроата.
Прекращение терапии
В редких случаях (≥0,01 % и 500 миллисекунд в любой момент времени после начала лечения при исходном QTcF

Side effects, overdose & interactions

Adults
The most common adverse reactions (observed in ≥1% of patients) associated with the use of olanzapine during clinical trials were drowsiness, weight gain, eosinophilia, increased levels of prolactin, cholesterol, glucose, and triglycerides, glucosuria, increased appetite, dizziness, akathisia, parkinsonism, leukopenia, neutropenia, dyskinesia, orthostatic hypotension, anticholinergic effects, transient asymptomatic elevation of liver aminotransferases, rash, asthenia, fatigue, fever, arthralgia, increased alkaline phosphatase levels, high levels of gamma-glutamyltransferase, uric acid, creatine phosphokinase, and edema.
The following table presents adverse reactions and laboratory findings identified in spontaneous reports and clinical studies. Within each frequency group, adverse reactions are listed in descending order of severity. The frequency of occurrence was determined as follows: very common (≥1/10), common (≥1/100 -

Symptoms of Overdose
Very common symptoms of olanzapine overdose (≥10%) included tachycardia, psychomotor agitation/aggressiveness, dysarthria, various extrapyramidal disorders, and consciousness disturbances of varying severity (from sedative effects to coma).
Other clinically significant consequences of olanzapine overdose included delirium, seizures, coma, malignant neuroleptic syndrome, respiratory depression, aspiration, increased and decreased blood pressure, cardiac arrhythmias (

Potential interactions affecting olanzapine
Since olanzapine is metabolized by the CYP1A2 isoenzyme, its metabolism may be altered by inhibitors or inducers of cytochrome P450 isoenzymes that exhibit specific activity towards CYP1A2.
Induction of CYP1A2
The metabolism of olanzapine may be induced by smoking or the use of carbamazepine, which may lead to a decrease in olanzapine concentration. Only a small or moderate increase in olanzapine clearance has been noted. Clinical manifestations are likely to be limited; however, clinical monitoring is recommended, and if necessary, an increase in the olanzapine dose.
Inhibition of CYP1A2
Fluvoxamine, a specific inhibitor of CYP1A2, significantly suppresses the metabolism of olanzapine. The maximum concentration of olanzapine (Cmax) after the administration of fluvoxamine increased on average by 54% in non-smoking female patients and by 77% in smoking male patients, while the AUC (area under the concentration-time curve) of olanzapine increased on average by 52% and 108%, respectively. Consideration should be given to prescribing a lower initial dose of olanzapine in patients taking fluvoxamine or other CYP1A2 inhibitors, such as ciprofloxacin. At the beginning of treatment with CYP1A2 inhibitors while taking olanzapine, a reduction in the olanzapine dose should be considered.
Reduction of bioavailability
Activated charcoal reduces the bioavailability of olanzapine after oral administration by 50-60% and should be administered at least 2 hours before or after olanzapine. Fluoxetine (CYP2D6 inhibitor), single doses of antacids (aluminum- or magnesium-containing), or cimetidine did not have a significant effect on the pharmacokinetics of olanzapine.
Olanzapine's ability to affect other medications
Olanzapine may suppress the effects of direct and indirect dopamine agonists. Olanzapine does not inhibit major CYP450 isoenzymes in vitro (e.g., 1A2, 2D6, 2C9, 2C19, 3A4). According to in vivo studies, no significant interactions with olanzapine are expected with the following medications: tricyclic antidepressants (metabolized mainly by CYP2D6), warfarin (CYP2C9), theophylline (CYP1A2), and diazepam (CYP3A4 and 2C19).
Olanzapine did not interact with lithium and biperiden.
Monitoring plasma valproate concentration did not reveal the need for dose adjustment of valproate after its initiation with olanzapine.
CNS activity
Caution should be exercised when administering olanzapine to patients who consume alcohol or are receiving medications that cause central nervous system depression.
The combined use of olanzapine with antiparkinsonian agents in patients with Parkinson's disease and dementia is not recommended.
QTc interval
Caution should be exercised when using olanzapine in conjunction with medications that may prolong the QTc interval.

Show original (Russian)

Взрослые
Наиболее частыми нежелательными реакциями (наблюдавшимися у ≥1% пациентов), связанными с приемом оланзапина во время клинических исследований, были сонливость, увеличение массы тела, эозинофилия, повышение концентрации пролактина, холестерина, глюкозы и триглицеридов, глюкозурия, повышение аппетита, головокружение, акатизия, паркинсонизм, лейкопения, нейтропения, дискинезия, ортостатическая гипотензия, антихолинергические эффекты, преходящее бессимптомное повышение концентрации аминотрансфераз печени, сыпь, астения, утомляемость, лихорадка, артралгия, повышение концентрации щелочной фосфатазы, высокая концентрация гамма-глутамилтраснферазы, мочевой кислоты, креатинфосфокиназы и отек.
В следующей таблице представлены нежелательные реакции и лабораторные показатели, выявленные в спонтанных сообщениях и клинических исследованиях. В пределах каждой группы частоты встречаемости нежелательные реакции перечислены в порядке убывания степени серьезности. Частоту встречаемости определяли следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 -

Симптомы передозировки
Очень частыми симптомами при передозировке оланзапина (≥10 %) были тахикардия, психомоторное возбуждение/агрессивность, дизартрия, различные экстрапирамидные расстройства и нарушения сознания разной степени тяжести (от седативного эффекта до комы).
Другие клинически значимые последствия передозировки оланзапина включали делирий, судороги, кому, злокачественный нейролептический синдром, угнетение дыхания, аспирацию, повышение и снижение артериального давления, сердечные аритмии (

Потенциальные взаимодействия, оказывающие влияние на оланзапин
Поскольку оланзапин метаболизируется с участием изофермента CYP1A2, метаболизм оланзапина может изменяться под действием ингибиторов или индукторов изоферментов цитохрома Р450, проявляющих специфическую активность в отношении изофермента CYP1A2.
Индукция изофермента CYP1A2
Метаболизм оланзапина может быть индуцирован курением или применением карбамазепина, что может приводить к снижению концентрации оланзапина. Отмечалось лишь небольшое или умеренное увеличение клиренса оланзапина. Клинические проявления, скорее всего, будут ограниченными, однако рекомендован клинический мониторинг, и, в случае необходимости, повышение дозы оланзапина.
Ингибирование изофермента CYP1A2
Флувоксамин, специфический ингибитор изофермента CYP1A2, значимо подавляет метаболизм оланзапина. Максимальная концентрация оланзапина (Сmах) после применения флувоксамина в среднем увеличивалась на 54 % у некурящих пациенток женского пола и на 77 % у курящих пациентов мужского пола, а показатель AUC (площадь под кривой «концентрация-время») оланзапина в среднем увеличивался на 52% и 108%, соответственно. Следует рассмотреть возможность назначения более низкой начальной дозы оланзапина у пациентов, применяющих флувоксамин или другие ингибиторы изофермента CYP1A2, например, ципрофлоксацин. В начале применения препаратов, относящихся к ингибиторам изофермента CYP1A2, на фоне приёма оланзапина следует рассмотреть возможность снижения дозы последнего.
Снижение биодоступности
Активированный уголь снижает биодоступность оланзапина после приема внутрь на 50-60% и должен применяться как минимум за 2 часа до или после применения оланзапина. Флуоксетин (ингибитор изофермента CYP2D6), однократные дозы антацидов (алюминий -, магнийсодержащие) или циметидин не оказывали значимого влияния на фармакокинетику оланзапина.
Способность оланзапина влиять на другие лекарственные препараты
Оланзапин может подавлять воздействие прямых и непрямых агонистов дофамина. Оланзапин не подавляет основные изоферменты CYP450 in vitro (например, 1А2, 2D6, 2С9, 2С19, ЗА4). Согласно результатам исследований in vivo не ожидается особого взаимодействия с оланзапином следующих препаратов: трициклических антидепрессантов (метаболизируемых в основном с участием изофермента CYP2D6), варфарина (CYP2C9). теофиллина (CYP1А2) и диазепама (CYP3A4 и 2С19).
Оланзапин не вступал во взаимодействие с литием и бипериденом.
Мониторинг концентрации вальпроата в плазме крови не выявил необходимости коррекции дозы вальпроата после начала его применения с оланзапином.
Общая активность ЦНС
Необходимо проявлять осторожность при применении оланзапина у пациентов, употребляющих алкоголь или получающих лекарственные препараты, которые вызывают угнетение центральной нервной системы.
Совместное применение оланзапина с противопаркинсоническими средствами у пациентов с болезнью Паркинсона и деменцией не рекомендуется.
Интервал QTc
Следует проявлять осторожность при применении оланзапина совместно с препаратами, способными удлинять интервал QTc.

Pharmacology

Olanzapine is an antipsychotic agent (neuroleptic) with a broad pharmacological spectrum of action on various receptor systems. Preclinical studies have established olanzapine's affinity for serotonin 5-HT2A/2C, 5-HT3, 5-HT6; dopamine D1, D2, D3, D4, D5; muscarinic M1-5; adrenergic α1, and histamine H1 receptors. Animal experiments have demonstrated the antagonistic properties of olanzapine towards 5HT, dopamine, and cholinergic receptors. In both in vitro and in vivo conditions, olanzapine exhibits a more pronounced affinity and activity towards serotonin 5-HT2 receptors compared to dopamine D2 receptors. According to electrophysiological studies, olanzapine selectively reduces the excitability of mesolimbic (A10) dopaminergic neurons while having a minimal effect on striatal (A9) nerve pathways involved in the regulation of motor functions. Olanzapine decreases the conditioned defensive reflex (a test characterizing antipsychotic activity) at doses lower than those that induce catalepsy (a disorder reflecting side effects on motor function). Unlike other neuroleptics, olanzapine enhances the anxiolytic effect in the "anxiolytic" test. Olanzapine provides statistically significant reduction of both positive (delusions, hallucinations, etc.) and negative symptoms.

Absorption
After oral administration, olanzapine is well absorbed, with its maximum plasma concentration reached within 5-8 hours. The absorption of olanzapine is not affected by food intake. Studies with various doses ranging from 1 mg to 20 mg have shown that the plasma concentration of olanzapine changes linearly and proportionally to the dose.

Distribution
At plasma concentrations ranging from 7 to 1000 ng/ml, approximately 93% of olanzapine binds to plasma proteins. Olanzapine primarily binds to albumin and α1-acid glycoprotein.

Metabolism
Olanzapine is metabolized in the liver through conjugation and oxidation processes. The main circulating metabolite is 10-N-glucuronide, which theoretically does not cross the blood-brain barrier. The CYP1A2 and CYP2D6 isoenzymes of cytochrome P450 are involved in the formation of N-desmethyl and 2-hydroxymethyl metabolites of olanzapine. Both metabolites have shown significantly less pharmacological activity in vivo in animal studies compared to olanzapine. The primary pharmacological activity of the drug is attributed to the parent compound - olanzapine.

Excretion
After oral administration, the average half-life of olanzapine in healthy volunteers varied depending on age and sex.
In healthy elderly volunteers (65 years and older), the average half-life was prolonged (51.8 hours), and clearance was reduced (17.5 l/h) compared to similar parameters in younger individuals (33.8 hours and 18.2 l/h, respectively).
In women compared to men, the average half-life was prolonged (36.7 hours compared to 32.3 hours), and the plasma clearance of olanzapine was reduced (18.9 l/h compared to 27.3 l/h).

Patients with Renal Impairment
In patients with renal impairment (creatinine clearance

Show original (Russian)

Оланзапин является антипсихотическим средством (нейролептиком) с широким фармакологическим спектром влияния на ряд рецепторных систем. В доклинических исследованиях установлено сродство оланзапина к серотониновым 5-НТ2A/2C, 5НТ3, 5НТ6; дофаминовым D1, D2, D3, D4, D5; мускариновым М1-5; адренергическим α1 и гистаминовым Н1 рецепторам. В экспериментах на животных было выявлено наличие антагонизма оланзапина по отношению к 5HT, дофаминовым и холинергическим рецепторам. В условиях in vitro и in vivo оланзапин обладает более выраженным сродством и активностью в отношении серотониновых 5НТ2 рецепторов, в сравнении с дофаминовыми D2 рецепторами. По данным электрофизиологических исследований оланзапин селективно снижает возбудимость мезолимбических (А10) дофаминергических нейронов, и в то же время оказывает незначительное действие на стриарные (А9) нервные пути, участвующие в регуляции моторных функций. Оланзапин снижает условный защитный рефлекс (тест, характеризующий антипсихотическую активность) в дозах более низких, чем дозы, вызывающие каталепсию (расстройство, отражающее побочное влияние на моторную функцию). В отличие от других нейролептиков, оланзапин усиливает противотревожный эффект при проведении «анксиолитического» теста. Оланзапин обеспечивает статистически достоверную редукцию как продуктивных (бред, галлюцинации и др.), так и негативных расстройств.

Всасывание
После перорального приема оланзапин хорошо всасывается, и его максимальная концентрация в плазме достигается через 5-8 часов. Всасываемость оланзапина не зависит от приема пищи. В исследованиях с разными дозами в диапазоне от 1 мг до 20 мг показано, что концентрация оланзапина в плазме изменяется линейно и пропорционально дозе.
Распределение
При концентрации в плазме крови от 7 до 1000 нг/мл, с белками плазмы связывается около 93% оланзапина. Оланзапин связывается в основном с альбумином и с α1-кислотным гликопротеином.
Метаболизм
Оланзапин метаболизируется в печени в результате процессов конъюгации и окисления. Основным циркулирующим метаболитом является 10-N-глюкуронид, который теоретически не проникает через гематоэнцефалический барьер. Изоферменты CYP1А2 и CYP2D6 цитохрома Р450 участвуют в образовании N-дезметил и 2-гидроксиметил метаболитов оланзапина. Оба метаболита в исследованиях на животных обладали значительно менее выраженной фармакологической активностью in vivo, чем оланзапин. Основная фармакологическая активность препарата обусловлена исходным веществом - оланзапином.
Выведение
После приема внутрь средний период полувыведения оланзапина у здоровых добровольцев варьировал в зависимости от возраста и пола.
У здоровых добровольцев пожилого возраста (65 лет и старше) средний период полувыведения был замедлен (51,8 ч), а клиренс был снижен (17,5 л/ч) по сравнению с аналогичными показателями у лиц более молодого возраста (33,8 ч и 18,2 л/ч соответственно).
У женщин по сравнению с мужчинами средний период полувыведения был замедленным (36,7 ч по сравнению с 32,3 ч), а клиренс оланзапина в плазме снижен (18,9 л/ч по сравнению с 27,3 л/ч).
Пациенты с нарушением функции почек
У пациентов с нарушением функции почек (клиренс креатинина