tablets

Bromisoval

3 options

Paguferal-2 20 tablets

Name: Paguferal-2 20 tablets - RuPills
SKU: 92277
Price: 8.57 USD
Availability: InStock

SKU 92277

$8.57

In stock

Tracked shipping to United States — 1–3 weeks↗

Other products by → Moscow Pharmaceutical Factory JSC

All packagings

Paguferal-2

3 options · from $8.57

Option 1 of 3
Paguferal-1 20 tablets
Price
$9.14
Selected · use button above
Paguferal-2 20 tablets
Price
$8.57
Option 3 of 3
Pagliuferal-3 20 tablets
Price
$10.03

Manufacturer leaflet

What's on the package insert

Facts from the printed manufacturer leaflet. Sections vary by drug — we only show what's actually in the box.

Indications

Epilepsy.

Show original (Russian)

Эпилепсия.

How to use

Orally, after meals.
Children: 3-4 years - 1 tablet 2 times a day;
5-6 years - 1.5 tablets 2 times a day;
7-9 years - 2 tablets 2 times a day;
10-14 years - 3 tablets 2 times a day.
Children aged 14 and older and adults: 4 tablets 2 times a day.
Discontinuation should be carried out gradually, by reducing the dose over a long period to minimize the risk of withdrawal syndrome.
Abrupt cessation in epilepsy may trigger a seizure or status epilepticus.

Show original (Russian)

Внутрь, после еды.
Дети: 3-4 года - по 1 таблетке 2 раза в день,
5-6 лет - по 1,5 таблетки 2 раза в день,
7-9 лет - по 2 таблетки 2 раза в день,
10-14 лет - по 3 таблетки 2 раза в день.
Дети с 14 лет и взрослые: по 4 таблетки 2 раза в день.
Отмену следует проводить постепенно, путем снижения дозы в течение длительного времени, чтобы уменьшить риск возникновения синдрома «отмены».
Внезапное прекращение приема при эпилепсии может вызвать припадок или эпилептический статус.

Composition

Composition per tablet
Active ingredients:
Phenobarbital - 0.0350 g
Bromisoval - 0.1000 g
Sodium caffeine benzoate - 0.0075 g
Papaverine hydrochloride - 0.0150 g
Calcium gluconate monohydrate - 0.2500 g
Excipients:
Potato starch - 0.0784 g
Calcium stearate - 0.0041 g

White tablets, round, flat-cylindrical in shape with a bevel and score line.

Show original (Russian)

Состав на одну таблетку
Действующие вещества:
Фенобарбитал - 0,0350 г
Бромизовал - 0,1000 г
Кофеин-бензоат натрия - 0,0075 г
Папаверина гидрохлорид - 0,0150 г
Кальция глюконата моногидрат - 0,2500 г
Вспомогательные вещества:
Крахмал картофельный - 0,0784 г
Кальция стеарат - 0,0041 г

Таблетки белого цвета, круглые, плоскоцилиндрической формы с фаской и риской.

Contraindications & warnings

Increased individual sensitivity to the components of the drug; severe liver and/or kidney dysfunction, drug dependence (including in the medical history), hyperkinesia, myasthenia, severe anemia, porphyria, diabetes mellitus, adrenal insufficiency, hyperthyroidism, depression, bronchial obstructive diseases, chronic alcoholism, pregnancy, breastfeeding, and children under 3 years of age.
With caution
In elderly individuals and weakened patients due to the high risk of paradoxical excitation, depression, confusion even with the administration of standard doses; suicidal tendencies; individuals with a history of alcohol abuse.
Use during pregnancy and breastfeeding
The use of the drug during pregnancy and breastfeeding is contraindicated.

During treatment with the drug, it is necessary to refrain from consuming alcohol due to the deterioration of its tolerability. The drug should be taken with caution in elderly patients, as signs of intoxication occur more frequently.

Phenobarbital
As an inducer of microsomal liver enzymes, it enhances the liver's detoxification function and reduces the concentration of bilirubin in the blood serum. In patients with impaired liver function, phenobarbital should be used in a reduced dose.
Suicidal thoughts and behavior have been noted in patients receiving treatment with antiepileptic drugs for various indications. A meta-analysis of the results of randomized, placebo-controlled studies of antiepileptic drugs also showed a slight increase in the risk of suicidal thoughts and behavior. The mechanism of this risk is unknown, and available information does not exclude the possibility of its increase concerning phenobarbital. Therefore, patients should be monitored for the emergence of suicidal thoughts and behavior, and appropriate treatment should be recommended if necessary. Patients (as well as their caregivers) should be warned about the need to seek medical help if suicidal thoughts or behavior occur.
In the event of dermatological complications, the drug should be discontinued. Hypersensitivity reactions are more common in individuals with a history of bronchial asthma, urticaria, angioedema, etc.
During treatment, liver and kidney function, as well as a complete blood count, should be monitored. Caution is advised in cases of depression (possible worsening of the condition, especially in elderly patients).
It should be noted that in elderly and weakened patients, agitation, depression, or confusion may occur at standard doses. In children, phenobarbital may cause unusual excitement, irritability, and hyperactivity.
The risk of dependence increases with the use of high doses and with prolonged use, as well as in patients with a history of drug and alcohol dependence. Continuous use of barbiturates at doses 3-4 times higher than therapeutic doses leads to the development of physical dependence in 75% of patients.
Discontinuation should be carried out gradually, by reducing the dose over an extended period, to minimize the risk of withdrawal syndrome. Sudden cessation in epilepsy may trigger a seizure or status epilepticus.
When using phenobarbital for the treatment of epilepsy, monitoring its blood concentration is recommended. With long-term treatment, periodic determination of folate concentration in the blood, monitoring of peripheral blood picture, liver, and kidney function is necessary.
If barbiturates are required during labor, it is recommended to conduct the delivery in conditions prepared for resuscitation equipment.
Life-threatening conditions have been reported with the use of phenobarbital: Stevens-Johnson syndrome (SJS) and toxic epidermal necrolysis (TEN). Patients should be warned about the signs and symptoms of these conditions and closely monitor skin reactions. The highest risk for the development of SJS or TEN (e.g., progressive skin rash, often with blisters or mucosal damage) necessitates the discontinuation of phenobarbital treatment. If a patient has a history of SJS with phenobarbital use, phenobarbital should not be prescribed to that patient.

Sodium benzoate caffeine
It should be noted that sudden cessation may lead to increased central nervous system inhibition (drowsiness, depression). The effect on the central nervous system depends on the type of nervous system and may manifest as either excitation or inhibition of higher nervous activity. Since the effect of caffeine on blood pressure consists of vascular and cardiac components, it may result in both stimulation of the heart and (mild) suppression of its activity.

Papaverine hydrochloride
During treatment, alcohol consumption should be excluded. The vasodilatory effect of papaverine is reduced with smoking.

Calcium gluconate
In patients with mild hypercalciuria, reduced glomerular filtration, or a history of nephrolithiasis, monitoring of calcium ion concentration in urine should be conducted. Patients prone to kidney stone formation are advised to increase their fluid intake.

Bromisoval
With prolonged use, tolerance may develop.

Effect on the ability to drive vehicles and operate machinery
During treatment with the drug, patients should be warned about the danger to themselves and others when performing potentially hazardous activities that require increased attention and quick psychomotor reactions (driving vehicles, working with moving machinery, dispatcher or operator work, etc.).

Show original (Russian)

Повышенная индивидуальная чувствительность к компонентам препарата; выраженные нарушения функции печени и/или почек, лекарственная зависимость (в том числе в анамнезе), гиперкинезы, миастения, выраженная анемия, порфирия, сахарный диабет, гипофункция надпочечников, гипертиреоз, депрессия, бронхообструктивные заболевания, хронический алкоголизм, беременность, период грудного вскармливания, детский возраст до 3-х лет.
С осторожностью
У людей пожилого возраста и ослабленных пациентов в связи с высоким риском возникновения парадоксального возбуждения, депрессии, спутанности сознания даже при назначении обычных доз; суицидальная наклонность; лица, злоупотреблявшие в анамнезе алкоголем.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Применение лекарственного препарата при беременности и в период грудного вскармливания противопоказано.

В период лечения препаратом необходимо воздерживаться от употребления алкоголя ввиду ухудшения его переносимости. Препарат следует с осторожностью принимать пожилым пациентам, у которых признаки интоксикации возникают чаще.
Фенобарбитал
Являясь индуктором микросомальных ферментов печени, повышает ее дезинтоксикационную функцию, снижает концентрацию билирубина в сыворотке крови. У пациентов с нарушенной функцией печени фенобарбитал должен применяться в уменьшенной дозе.
Суицидальные идеи и поведение отмечены у пациентов, получающих лечение противоэпилептическими препаратами по ряду показаний. Мета-анализ результатов рандомизированных, плацебо-контролируемых исследований противоэпилептических препаратов также показал небольшое нарастание риска суицидальных идей и поведения. Механизм возникновения данного риска неизвестен, а доступные сведения не исключают возможности его возрастания и в отношении фенобарбитала. Поэтому пациенты должны находиться под наблюдением на предмет возникновения суицидальных идей и поведения, в случае необходимости должно быть рекомендовано соответствующее лечение. Пациенты (а также их сиделки) должны быть предупреждены о необходимости обращения за медицинской помощью в случае появления суицидальных мыслей или поведения.
При появлении дерматологических осложнений препарат следует отменить. Реакции повышенной чувствительности чаще встречаются при наличии в анамнезе бронхиальной астмы, крапивницы, ангионевротического отека и др.
Во время лечения следует контролировать функцию печени, почек, общий анализ крови. С осторожностью назначают при депрессии (возможно ухудшение состояния, особенно у пациентов пожилого возраста).
Следует иметь в виду, что у людей пожилого возраста и ослабленных больных при обычных дозах возможны ажитация, депрессия или спутанность сознания. У детей фенобарбитал может вызвать необычное возбуждение, раздражительность, гиперактивность.
Риск возникновения зависимости возрастает при применении больших доз и с увеличением продолжительности приема, а также у пациентов с лекарственной и алкогольной зависимостью в анамнезе. Постоянное применение барбитуратов в дозах, в 3-4 раза превышающих терапевтические, приводит к развитию физической зависимости у 75 % пациентов.
Отмену следует проводить постепенно, путем снижения дозы в течение длительного времени, чтобы уменьшить риск возникновения синдрома «отмены». Внезапное прекращение приема при эпилепсии может вызвать припадок или эпилептический статус.
При применении фенобарбитала для лечения эпилепсии рекомендуется мониторирование его концентрации в крови. При длительном лечении необходимо периодическое определение концентрации фолата в крови, контроль картины периферической крови, функции печени и почек.
При необходимости применения барбитуратов во время родов рекомендуется принимать роды в условиях готовности реанимационного оборудования.
При применении фенобарбитала были зарегистрированы опасные для жизни состояния: синдром Стивенса-Джонсона (SIS) и токсический эпидермальный некролиз (TEN). Пациенты должны быть предупреждены о признаках и симптомах данных состояний и тщательно следить за реакциями со стороны кожи. Самый высокий риск для возникновения SIS или TEN (например, прогрессивная кожная сыпь, часто с пузырями или повреждениями слизистой оболочки), лечение фенобарбиталом должно быть прекращено. Если у пациента в анамнезе развивался SIS при применении фенобарбитала, фенобарбитал не должен назначаться такому пациенту.
Кофеин-бензоат натрия
Следует иметь в виду, что внезапное прекращение приема может приводить к усилению торможения центральной нервной системы (сонливость, депрессия). Влияние на центральную нервную систему зависит от типа нервной системы и может проявляться как возбуждением, так и торможением высшей нервной деятельности. В связи с тем, что действие кофеина на артериальное давление складывается из сосудистого и кардиального компонентов, в результате может развиваться как эффект стимуляции сердца, так и угнетение (слабое) его деятельности.
Папаверина гидрохлорид
В период лечения прием алкоголя должен быть исключен. Вазодилатирующее действие папаверина снижается при табакокурении.
Кальция глюконат
У пациентов с незначительной гиперкальциурией, снижением клубочковой фильтрации или с нефроуролитиазом в анамнезе должно проводиться под контролем концентрации ионов кальция в моче. Пациентам со склонностью к образованию камней в почках рекомендуется увеличить объем потребляемой жидкости.
Бромизовал
При длительном применении возможно развитие толерантности.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
В период лечения препаратом следует предупреждать пациентов об опасности для себя и окружающих при выполнении потенциально опасных видов деятельности, требующих по-вышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (управление транспортными средствами, работа с движущимися механизмами, работа диспетчера, оператора и т.п.).

Side effects, overdose & interactions

The frequency of the listed side effects is indicated according to the WHO classification: very common - more than 10%; common - more than 1% and less than 10%; uncommon - more than 0.1% and less than 1%; rare - more than 0.01% and less than 0.1%, including individual cases; frequency unknown - it is not possible to establish the frequency of occurrence based on available data.

For the drug Pagluferal®-1: to date, no side effects have been reported with the use of this combination of active ingredients. The frequency of occurrence of the following possible side effects is unknown.

Phenobarbital
From the nervous system and sensory organs: drowsiness, lethargy, dizziness, ataxia, nystagmus, paradoxical reaction (especially in elderly and weakened patients - agitation), inhibition, irritability, headache, hand tremor, hallucinations, depression, "nightmare" dreams, sleep disturbances, fainting, respiratory center depression, nervousness, anxiety, hyperkinesia (in children), impaired thought process, aftereffect (asthenia, feeling of fatigue, lethargy, decreased psychomotor reactions and attention concentration).
From the musculoskeletal system: with prolonged use - impaired osteogenesis and development of rickets, decreased bone mineral density, osteopenia, osteoporosis, and fractures in patients on long-term therapy.
From the digestive system: nausea, vomiting, constipation, with prolonged use - impaired liver function (hepatitis, cholestasis).
From the blood-forming organs: agranulocytosis, megaloblastic anemia (with prolonged use), thrombocytopenia.
From the cardiovascular system: decreased blood pressure, bradycardia.
Allergic reactions: skin rash, urticaria, localized edema (especially of the eyelids, cheeks, or lips), difficulty breathing, exfoliative dermatitis, malignant exudative erythema (Stevens-Johnson syndrome), toxic epidermal necrolysis, multiform erythema; a fatal outcome is possible.

Sodium caffeine benzoate
From the central nervous system

To date, no cases of overdose have been reported with the use of this combination. Symptoms of overdose may be due to the properties of its components.
Symptoms: exacerbation of side effects.
Treatment: first aid - gastric lavage, administration of activated charcoal. Symptomatic therapy aimed at maintaining vital functions. Treatment of intoxication, as well as prevention of serious complications, requires intensive medical monitoring and treatment.
Phenobarbital
Symptoms of toxic poisoning may not manifest for several hours after ingestion of phenobarbital. The toxic dose varies significantly. Oral intake of 1 g causes severe poisoning in adults, while 2-10 g typically results in a fatal outcome. The therapeutic level of phenobarbital in human blood is 5-40 mcg/ml, while the lethal level is 100-200 mcg/ml. Phenobarbital intoxication should be differentiated from alcohol intoxication, bromide intoxication, and various neurological disorders. Symptoms of acute intoxication: nystagmus, unusual eye movements, ataxia, pronounced weakness and drowsiness, severe confusion, slurred speech, agitation, dizziness, headache, respiratory depression, Cheyne-Stokes breathing, diminished or absent reflexes, constricted pupils (which may change to paralytic dilation in severe poisoning), oliguria, tachycardia, hypotension, hypothermia, cyanosis, weak pulse, cold and clammy skin, hemorrhages (at pressure points), coma. In severe poisoning, pulmonary edema, vascular collapse with decreased tone of peripheral vessels, apnea, respiratory and cardiac arrest may develop; a fatal outcome is possible. In life-threatening overdose, suppression of electrical activity in the brain may occur (EEG may be "flat"), which should not be interpreted as clinical death, as this effect is fully reversible if no hypoxia-related damage has developed. Overdose may lead to complications such as pneumonia, arrhythmia, congestive heart failure, renal failure.
Treatment of acute overdose: acceleration of phenobarbital elimination and maintenance of vital functions. To reduce absorption (if phenobarbital has not been fully absorbed from the gastrointestinal tract) - induction of vomiting (if the patient is conscious and has not lost the vomiting reflex) followed by administration of activated charcoal, while taking measures to prevent aspiration of vomit. If induction of vomiting is contraindicated, gastric lavage should be performed. To accelerate the elimination of absorbed drug, saline laxatives are administered, forced diuresis is performed (if kidney function is preserved), and alkaline solutions are used (to alkalinize urine). Monitoring of vital functions and fluid balance is conducted.
Supportive measures: ensuring airway patency, possible use of artificial ventilation (AV) and oxygen administration; administration of stimulants is not recommended (in severe poisoning, they may worsen the condition); maintenance of normal blood pressure (in case of hypotension - use of vasopressors) and body temperature; if necessary - infusion therapy or other shock measures; measures should be taken to prevent hypostatic pneumonia (including physiotherapy in the chest area), bedsores, aspiration, and other complications; in case of suspected pneumonia - administration of antibiotics; it is recommended to avoid fluid or sodium overload, especially in cases of cardiovascular dysfunction. In severe poisonings, development of anuria or shock, peritoneal dialysis or hemodialysis may be performed (during and after dialysis, monitoring of phenobarbital concentration in the blood is necessary).
Sodium benzoate caffeine
Symptoms: gastralgia, agitation, anxiety, excitement, motor restlessness, confusion, delirium, dehydration, tachycardia, arrhythmia, hyperthermia, frequent urination, headache, increased tactile or pain sensitivity, tremor or muscle twitching; nausea and vomiting, sometimes with blood; tinnitus; seizures (in acute overdose - tonic-clonic).
Caffeine in doses exceeding 300 mg/day (including excessive coffee consumption - more than 4 cups of natural coffee of 150 ml each) may cause anxiety, tremor, headache, confusion, extrasystole.
Treatment: gastric lavage if caffeine was taken within the last 4 hours in a dose exceeding 15 mg/kg and there was no caffeine-induced vomiting; administration of activated charcoal, laxatives; in case of hemorrhagic gastritis - administration of antacid medications and gastric lavage with cold 0.9% sodium chloride solution; maintenance of lung ventilation and oxygenation; in case of seizures - IV diazepam, phenobarbital, or phenytoin; maintenance of water-electrolyte balance.
Papaverine hydrochloride
Symptoms: diplopia (double vision), weakness, decreased blood pressure.
Treatment: symptomatic (maintenance of blood pressure).
Calcium gluconate
Symptoms: hypercalcemia (drowsiness, weakness, anorexia, abdominal pain, vomiting, nausea, constipation, polydipsia, polyuria, increased fatigue, irritability, malaise, depression, dehydration, possible heart rhythm disturbances, myalgia, arthralgia, arterial hypertension).
Treatment: in severe cases - parenteral calcitonin at a dose of 5-10 ME/kg body weight per day (diluted in 500 ml of sterile 0.9% sodium chloride solution), intravenously drip, duration of administration 6 hours. Slow intravenous bolus administration may be possible 2-4 times a day.
Bromisoval
Symptoms: nausea, vomiting, speech disturbances, memory impairment, drowsiness, irritability, ataxia, tremor, hallucinations, mania, delusions, psychoses, stupor, coma, and other signs of central nervous system damage; skin rash, toxic epidermal necrolysis.
Treatment of acute poisoning: removal of the drug from the gastrointestinal tract (enema, gastric lavage), intravenous administration of sodium chloride (bromide competitor); diuretic therapy; hemodialysis.
Treatment of chronic poisoning (bromism): administer 10-20 g of sodium chloride per day in combination with a large amount of water (3-5 liters per day). Regular bowel evacuation should be achieved, mouth rinsing, and skin washing should be done more frequently.

Phenobarbital
Phenobarbital is a potent inducer of the hepatic enzyme system containing cytochrome P450 (primarily the isoenzyme CYP3A4). Induction by phenobarbital occurs with doses as low as 60 mg per day. This property is the basis for pharmacokinetic interactions with other medications, meaning that phenobarbital accelerates both its own metabolism and the metabolism of many other drugs that undergo biotransformation in the liver. These drugs can affect the action of barbiturates in various ways.
Alcohol - concurrent use with alcohol may lead to enhanced CNS depressant effects. Similar effects are observed with other CNS depressants.
Antidepressants - including MAO inhibitors, SSRIs, and TCAs may reduce the anticonvulsant activity of phenobarbital by lowering the seizure threshold.
Antiepileptic drugs - plasma concentrations of phenobarbital increase when taken concurrently with oxcarbazepine, phenytoin, and sodium valproate. Vigabatrin - there is evidence of reduced plasma concentration of phenobarbital.
Neuroleptics - concurrent use of aminazine or thioridazine with phenobarbital may lead to mutual reduction of plasma concentration.
Folic acid - the prescription of folic acid for the treatment of folic acid deficiency, which may occur with phenobarbital use, causes a decrease in plasma levels of phenobarbital, leading to inadequate control of seizures in some patients.
Memantine - the effectiveness of phenobarbital may be reduced.
Methylphenidate - may increase plasma concentration of phenobarbital.
St. John's Wort-based medications - the effectiveness of phenobarbital may be reduced with concurrent use.
Effects of phenobarbital on other medications.
Phenobarbital increases the metabolism of the following drugs, leading to decreased plasma concentrations:
• Antiarrhythmic agents - disopyramide and quinidine - possible reduction of concentrations that maintain the antiarrhythmic effect. Monitoring of plasma concentrations of antiarrhythmic agents is necessary when prescribing or discontinuing phenobarbital. Dosage adjustments may be required,
• Antibacterial agents - chloramphenicol, doxycycline, metronidazole, and rifampicin. Concurrent use of telithromycin should be avoided during and for 2 weeks after phenobarbital use,
• Anticoagulants,
• Antidepressants - paroxetine, mianserin, and tricyclic antidepressants,
• Antiepileptic drugs - carbamazepine, lamotrigine, tiagabine, zonisamide, primidone, and possibly ethosuximide,
• Antifungal agents - the antifungal effect of griseofulvin may be reduced or absent with concurrent use of phenobarbital. Phenobarbital may reduce plasma concentrations of itraconazole and posaconazole. Concurrent use with voriconazole is not recommended,
• Neuroleptics - phenobarbital may reduce plasma concentration of aripiprazole,
• Antiviral agents - phenobarbital may reduce plasma concentrations of abacavir, amprenavir, darunavir, lopinavir, indinavir, nelfinavir, saquinavir,
• Anxiolytics and hypnotics - clonazepam,
• Aprepitant - phenobarbital may reduce plasma concentration of aprepitant,
• β-blockers - metoprolol, timolol, and possibly propranolol,
• Calcium channel blockers - phenobarbital reduces levels of felodipine, isradipine, diltiazem, verapamil, nimodipine, and nifedipine, which may require dosage increases,
• Cardiac glycosides - concurrent use with phenobarbital may reduce blood concentration of digitoxin by half,
• Cyclosporine and tacrolimus; corticosteroids,
• Cytostatics - phenobarbital may reduce plasma concentrations of etoposide and irinotecan,
• Diuretics - concurrent use of phenobarbital with eplerenone is not recommended,
• Haloperidol - plasma concentrations are reduced by approximately half with concurrent use of phenobarbital,
• Hormone antagonists - gestrinone and possibly torimefene,
• Methadone - concurrent use with phenobarbital may reduce plasma concentrations and lead to withdrawal symptoms, which may require an increase in methadone dosage,
• Montelukast, estrogens - reduction of contraceptive effect,
• Progestogens - reduction of contraceptive effect,
• Theophylline - dosage of theophylline may need to be increased,
• Thyroid hormones - dosage of thyroid hormones may need to be increased in hypothyroidism,
• Tibolone,
• Tropisetron,
• Vitamins - barbiturates may increase the need for vitamin D.
Enhances the effects of sodium oxybate. Concurrent use is not recommended.
Phenobarbital may alter diagnostic tests with cyanocobalamin, metyrapone, and phentolamine (false positive test).
Sodium benzoate caffeine
Caffeine is an adenosine antagonist (higher doses of adenosine may be required).
When used concurrently with caffeine and barbiturates, primidone, and anticonvulsants (hydantoin derivatives, especially phenytoin), there may be enhanced metabolism and increased clearance of caffeine; with cimetidine, oral contraceptives, disulfiram, ciprofloxacin, norfloxacin - decreased metabolism of caffeine in the liver (slowing its elimination and increasing blood concentration).
Caffeinated beverages and other CNS-stimulating medications - excessive stimulation of the central nervous system may occur.
Mexiletine - reduces caffeine clearance by 50%; nicotine - increases caffeine clearance.
Monoamine oxidase inhibitors, furazolidone, procarbazine, and selegiline - high doses of caffeine (over 300 mg/day) may cause life-threatening cardiac arrhythmias or significant increases in blood pressure.
Caffeine reduces the absorption of calcium medications in the gastrointestinal tract.
Reduces the effectiveness of narcotic and hypnotic medications.
Increases the urinary excretion of lithium medications.
Accelerates the absorption and enhances the action of cardiac glycosides, increasing their toxicity.
Concurrent use with β-blockers may lead to mutual suppression of therapeutic effects; with β-adrenergic agonists - additional stimulation of the central nervous system and other additive toxic effects.
Caffeine may reduce the clearance of theophylline and possibly other xanthines, increasing the potential for additive pharmacodynamic and toxic effects.
Papaverine hydrochloride
Papaverine reduces the antiparkinsonian effect of levodopa and the hypotensive effect of methyldopa. In combination with barbiturates, the spasmolytic action of papaverine is enhanced. When used concurrently with tricyclic antidepressants, procaine, reserpine, or quinidine, the hypotensive effect of papaverine may be enhanced. The risk of priapism increases when combined with alprostadil.
Calcium gluconate
Pharmaceutically incompatible with carbonates, salicylates, sulfates (forms insoluble or poorly soluble calcium salts).
Due to the formation of insoluble complexes, it is incompatible with licorice root preparations and tetracycline antibiotics (reduces antibacterial effect).
Reduces the effect of "slow" calcium channel blockers.
When used concurrently with quinidine, it may slow intraventricular conduction and increase quinidine toxicity.
Slows the absorption of tetracyclines, digoxin, oral iron preparations (the interval between their administration should be at least 2 hours).
In combination with thiazide diuretics, it may enhance hypercalcemia. Reduces the effect of calcitonin in hypercalcemia.
Reduces the bioavailability of phenytoin.
Bromisoval
Alcohol, CNS depressants, including those used during anesthesia - enhance the depressant effect on the central nervous system, increased risk of respiratory depression and hypotensive effect.

Show original (Russian)

Частота приведенных побочных эффектов указана в соответствии с классификацией ВОЗ: очень часто - более 10 %; часто - более 1% и менее 10 %:, нечасто - более 0,1% и менее 1%;
Редко - более 0,01% и менее 0,1 %, включая отдельные случаи; частота неизвестна - по имеющимся данным установить частоту возникновения не представляется возможным.
Для препарата Паглюферал®-1: до настоящего времени не сообщалось о побочных эффектах при приеме данной комбинации действующих веществ.
Частота возникновения нижеперечисленных возможных побочных эффектов неизвестна.
Фенобарбитал
Со стороны нервной системы и органов чувств: сонливость, летаргия, головокружение, атаксия, нистагм, парадоксальная реакция (особенно у пожилых и ослабленных больных - ажитация), заторможенность, раздражительность, головная боль, тремор рук, галлюцинации, депрессия, «кошмарные» сновидения, нарушение сна, обморок, угнетение дыхательного центра, нервозность, тревога, гиперкинезия (у детей), нарушение процесса мышления, эффект последствия (астения, ощущение разбитости, вялости снижение психомоторных реакций и концентрации внимания).
Со стороны опорно-двигательного аппарата: при длительном применении - нарушение остеогенеза и развитие рахита, снижение минеральной плотности костей, остеопения, остеопороз и переломы у пациентов, находящихся на длительной терапии.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, запор, при длительном применении - нарушение функции печени (гепатит, холестаз).
Со стороны органов кроветворения: агранулоцитоз, мегалобластная анемия (при длительном применении), тромбоцитопения.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение артериального давления, брадикардия.
Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница, локальные отеки (особенно век, щек или губ), затрудненное дыхание, эксфолиативный дерматит, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема; возможен летальный исход.
Кофеин-бензоат натрия
Со стороны центральной нервной системы: психомоторное возбуждение, тревога, тремор, беспокойство, головная боль, головокружение, эпилептические припадки, усиление рефлексов, тахипноэ, бессонница; при внезапной отмене - усиление торможения центральной нервной системы, повышенная утомляемость, сонливость, мышечное напряжение.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: ощущение сердцебиения, тахикардия, повышение артериального давления.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, обострение язвенной болезни.
Прочие: заложенность носа, при длительном применении - привыкание, лекарственная зависимость.
Папаверина гидрохлорид
Со стороны центральной нервной системы: часто - сонливость.
Со стороны кожных покровов: часто - кожная сыпь (обычно эритематозная, крапивница), нечасто - кожный зуд, редко - повышенная потливость.
Со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота, запор; нечасто - повышение активности «печеночных» трансаминаз.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - снижение артериального давления, нечасто - желудочковая экстрасистолия.
Со стороны органов кроветворения: очень редко - эозинофилия.
Кальция глюконат
Со стороны обмена веществ и питания: нечасто - гиперкальциемия и гиперкальциурия; очень редко - молочно-щелочной синдром (как правило, только при передозировке).
Со стороны желудочно-кишечного тракта: редко - мягкие желудочно-кишечные расстройства (запор, диарея); очень редко - диспепсия.
Со стороны кожи и подкожных тканей: очень редко - зуд, сыпь, крапивница.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко - нарушения сердечного ритма и брадикардия.
Бромизовал
Угнетение центральной нервной системы, раздражительность, дизартрия, аллергические реакции.
В случае возникновения побочных реакций, в том числе не указанных в данной инструкции, следует прекратить прием лекарственного средства и обратиться к врачу.

До настоящего времени случаев передозировки при применении данной комбинации не зарегистрировано. Симптомы передозировки препарата могут быть обусловлены свойствами входящих в него компонентов.
Симптомы: усиление выраженности побочных эффектов.
Лечение: оказание первой помощи - промывание желудка, прием активированного угля. Симптоматическая терапия, направленная на поддержание жизненно важных функций. Лечение интоксикации, как и профилактика серьезных осложнений, требуют интенсивного медицинского наблюдения и лечения.
Фенобарбитал
Симптомы токсического отравления могут не проявляться в течение нескольких часов после приема фенобарбитала. Токсическая доза значительно варьирует. Прием внутрь 1 г вызывает серьезное отравление у взрослых, прием 2-10 г, как правило, вызывает летальный исход. Терапевтический уровень фенобарбитала в крови человека составляет 5-40 мкг/мл, летальный - 100-200 мкг/мл. Интоксикацию фенобарбиталом следует дифференцировать с алкогольным опьянением, интоксикацией бромидами, с различными неврологическими расстройствами. Симптомы острой интоксикации: нистагм, необычные движения глаз, атаксия, выраженная слабость и сонливость, тяжелая спутанность сознания, смазанная речь, возбуждение, голово-кружение, головная боль, угнетение дыхания, дыхание Чейн-Стокса, ослабление или отсутствие рефлексов, сужение зрачков (при тяжелом отравлении сменяющееся паралитическим расширением), олигурия, тахикардия, гипотензия, гипотермия, цианоз, слабый пульс, холодная и липкая кожа, геморрагии (в точках надавливания), кома. При тяжелом отравлении может развиться отек легких, сосудистый коллапс со снижением тонуса периферических сосудов, апноэ, остановка дыхания и сердца; возможен летальный исход. При угрожающей жизни передозировке возможно подавление электрической активности мозга (ЭЭГ может быть «плоской»), которое не должно расцениваться как клиническая смерть, т.к. этот эффект полностью обратим, если не развились повреждения, связанные с гипоксией. Передозировка может обуславливать развитие таких осложнений как пневмония, аритмия, застойная сердечная недостаточность, почечная недостаточность.
Лечение острой передозировки: ускорение выведения фенобарбитала и поддержание жизненно важных функций. Для снижения абсорбции (если фенобарбитал не всосался полностью из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ)) - индукция рвоты (если пациент в сознании и не утратил рвотный рефлекс) с последующим назначением активированного угля, при этом необходимо принять меры для предупреждения аспирации рвотных масс. Если индукция рвоты противопоказана, необходимо провести промывание желудка. Для ускорения выведения всосавшегося препарата назначают солевые слабительные, проводят форсированный диурез (при сохраненной функции почек), применяют щелочные растворы (для ощелачивания мочи). Проводят мониторирование жизненно важных функций и водного баланса.
Поддерживающие меры: необходимо обеспечение проходимости дыхательных путей, возможно использование искусственной вентиляции легких (ИВЛ) и применение кислорода; назначение аналептиков не рекомендуется (при тяжелом отравлении могут ухудшить состояние); поддержание нормального артериального давления (АД) (при гипотензии - применение сосудосуживающих средств) и температуры тела; при необходимости - инфузионная терапия или другие противошоковые меры; следует принять меры для профилактики гипостатической пневмонии (в т.ч. провести физиотерапию в области грудной клетки), пролежней, аспирации и других осложнений при подозрении на пневмонию - назначение антибиотиков; рекомендуется избегать перегрузки жидкостью или натрием, особенно при нарушении функции сердечно-сосудистой системы. При тяжелых отравлениях, развитии анурии или шока, возможно проведение перитонеального диализа или гемодиализа (во время и после диализа необходимо мониторирование концентрации фенобарбитала в крови).
Кофеин-бензоат натрия
Симптомы: гастралгия, ажитация, тревога, возбуждение, двигательное беспокойство, спутанность сознания, делирий, обезвоживание, тахикардия, аритмия, гипертермия, учащенное мочеиспускание, головная боль, повышенная тактильная или болевая чувствительность, тре-мор или мышечные подергивания; тошнота и рвота, иногда с кровью; звон в ушах; судороги (при острой передозировке - тонико-клонические).
Кофеин в дозах более 300 мг/сут (в т.ч. на фоне злоупотребления кофе - более 4 чашек нату-рального кофе по 150 мл) может вызывать состояние тревоги, тремор, головную боль, спутанность сознания, экстрасистолию.
Лечение: промывание желудка, если кофеин был принят в последние 4 часа в дозе более 15 мг/кг и не было рвоты, вызванной кофеином; прием активированного угля, слабительных лекарственных средств; при геморрагическом гастрите - введение антацидных лекарственных средств и промывание желудка ледяным 0,9 % раствором натрия хлорида; поддержание вентиляции легких и оксигенации; при судорогах - в/в диазепам, фенобарбитал или фенитоин; поддержание водно-электролитного баланса.
Папаверина гидрохлорид
Симптомы: диплопия (двоение в глазах), слабость, снижение артериального давления.
Лечение: симптоматическое (поддержание артериального давления).
Кальция глюконат
Симптомы: гиперкальциемия (сонливость, слабость, анорексия, боль в животе, рвота, тошнота, запор, полидипсия, полиурия, повышенная утомляемость, раздражительность, плохое самочувствие, депрессия, дегидратация, возможно нарушение сердечного ритма, миалгия, артралгия, артериальная гипертония).
Лечение: в тяжелых случаях - парентерально калыдитонин в дозе 5-10 МЕ/кг массы тела в сутки (при разведении его в 500 мл стерильного 0,9 % физиологического раствора натрия хлорида), внутривенно капельно, длительность введения 6 часов. Возможно внутривенно струйно медленное введение 2-4 раза в сутки.
Бромизовал
Симтомы: тошнота, рвота, нарушение речи, нарушение памяти, сонливость, раздражительность, атаксия, тремор, галлюцинации, мания, бред, психозы, ступор, кома и другие признаки повреждения центральной нервной системы; кожная сыпь, токсический эпидермальный некролиз.
Лечение острого отравления: удаление препарата из желудочно-кишечного трата (клизма, промывание желудка), внутривенное введение натрия хлорида (конкурент брома); диуретическая терапия; гемодиализ.
Лечение хронического отравления (бромизм): вводить 10-20 г в сутки натрий хлорид в сочетании с большим количеством воды (3-5 л в сутки). Необходимо добиваться регулярного опорожнения кишечника, полоскать рот, чаще мыть кожу.

Фенобарбитал
Фенобарбитал является мощным индуктором системы печеночных ферментов, содержащих цитохром Р450 (главным образом изофермент CYP3А4). Индуцирование фенобарбиталом происходит при применении его в дозах, составляющих всего лишь 60 мг в сутки. Данное его свойство является основой фармакокинетических взаимодействий с другими лекарственными средствами, т.е. фенобарбитал форсирует как свой собственный метаболизм, так и метаболизм многих других препаратов, подвергаемых биотрансформации в печени. Последние по-разному влияют на действие барбитуратов.
Алкоголь - одновременный прием с алкоголем может приводить к потенцированию угнетающего действия на ЦНС. Те же эффекты наблюдаются и при одновременном приеме с другими депрессантами ЦНС.
Антидепрессанты - включая ингибиторы МАО, СИОЗС и ТЦА могут уменьшать противоэпилептическую активность фенобарбитала за счет снижения судорожного порога.
Противоэпилептические средства - плазменные концентрации фенобарбитала повышаются при одновременном приеме с окскарбазепином, фенитоином и вальпроатом натрия. Вигабатрин - имеются данные о снижении плазменной концентрации фенобарбитала.
Нейролептики - одновременное применение аминазина или тиоридазина с фенобарбиталом может приводить к взаимному снижению плазменной концентрации.
Фолиевая кислота - назначение препаратов фолиевой кислоты для лечения дефицита фолиевой кислоты, который может наблюдаться при применении фенобарбитала, вызывает снижение плазменного уровня фенобарбитала, что приводит к недостаточному контролю судорожных приступов у некоторых пациентов.
Мемантин - эффективность фенобарбитала может снижаться.
Метилфенидат - может увеличивать плазменную концентрацию фенобарбитала.
Лекарственные средства на основе зверобоя продырявленного - эффективность фенобарбитала может быть снижена при одновременном применении.
Эффекты фенобарбитала в отношении других лекарственных средств.
Фенобарбитал повышает скорость метаболизма следующих препаратов, что приводит к снижению плазменных концентраций:
• антиаритмические средства - дизопирамид и хинидин - возможно снижение концентраций, поддерживающих антиаритмический эффект. При назначении или отмене фенобарбитала необходим контроль плазменных концентраций антиаритмических средств. Может понадобиться изменение их режима дозирования,
• антибактериальные препараты - левомицетин, доксициклин, метронидазол и рифампицин. Необходимо избегать одновременного применения телитромицина на фоне и в течение 2 недель после приема фенобарбитала,
• антикоагулянты,
• антидепрессанты - пароксетин, миансерин и трицеклические антидепрессанты,
• противоэпилептические средства - карбамазепин, ламотриджин, тиагабин, зонисамид, примидон и, возможно, этосуксимид,
• противогрибковые препараты - противогрибковое действие гризеофульвина может быть снижено или отсутствовать при одновременном приеме с фенобарбиталом. Фенобарбитал возможно снижает плазменные концентрации итраконазола и позаконазола. Не рекомендован совместный прием с вориконазолом,
• нейролептики - фенобарбитал возможно снижает плазменную концентрацию арипипразола,
• противовирусные препараты - фенобарбитал возможно снижает плазменные концентрации абакавира, ампренавира, дарунавира, лопинавира, индинавира, нелфинавира, саквинавира,
• анксиолитики и снотворные - клоназепам,
• апрепитант - фенобарбитал возможно снижает концентрацию в плазме апрепитанта,
• β-блокаторы - метопролол, тимолол и, возможно, пропранолол,
• блокаторы кальциевых каналов - фенобарбитал приводит к снижению уровня фелодипина, исрадипина, дилтиазепама, верапамила, нимодипина и нифедипина, что может потребовать увеличения их доз,
• сердечные гликозиды - при одновременном применении с фенобарбиталом концентрация в крови дигитоксина может снизиться в два раза,
• циклоспорин и такролимус; кортикостероиды,
• цитостатики - фенобарбитал возможно снижает плазменные концентрации этопозида и иринотекана,
• диуретики - не рекомендовано одновременное использование фенобарбитала с эплереноном,
• галоперидол - плазменные концентрации снижаются примерно вдвое при одновременном применении с фенобарбиталом,
• антагонисты гормонов - гестринон и, возможно, торимифен,
• метадон - при одновременном применении с фенобарбиталом могут снижаться плазменные концентрации и появляться симптомы отмены, что может потребовать увеличения дозы метадона,
• монтелукаст, эстрогены - снижение контрацептивного эффекта,
• прогестагены - снижение контрацептивного эффекта,
• теофиллин - может потребоваться увеличение дозы теофиллина,
• гормоны щитовидной железы - может потребоваться увеличение доз гормонов щитовидной железы при гипотериозе,
• тиболон,
• трописетрон,
• витамины - барбитураты возможно увеличивают потребность в витамине D.
Усиливает эффекты натрия оксибутирата. Совместное применение не рекомендовано.
Фенобарбитал может изменять диагностические тесты с цианкобаламином, метирапоном, фентоламином (ложноположительный тест).
Кофеин-бензоат натрия
Кофеин является антагонистом аденозина (могут потребоваться большие дозы аденозина).
При совместном применении кофеина и барбитуратов, примидона, противосудорожных лекарственных средств (производные гидантоина, особенно фенитоин) возможно усиление метаболизма и увеличение клиренса кофеина; циметидина, пероральных контрацептивов, дисульфирама, ципрофлоксацина, норфлоксацина - снижение метаболизма кофеина в печени (замедление его выведения и увеличения концентрации в крови).
Кофеинсодержащие напитки и другие лекарственные средства, стимулирующие центральную нервную систему, - возможна чрезмерная стимуляция центральной нервной системы.
Мексилетин - снижает выведение кофеина на 50 %; никотин - увеличивает скорость выведения кофеина.
Ингибиторы моноаминоксидазы, фуразолидон, прокарбазин и селегинин - большие дозы кофеина (более 300 мг/сут) могут вызывать развитие жизнеугрожающих аритмий сердца или выраженного повышения артериального давления.
Кофеин снижает всасывание препаратов кальция в желудочно-кишечном тракте.
Снижает эффективность наркотических и снотворных лекарственных средств.
Увеличивает выведение препаратов лития с мочой.
Ускоряет всасывание и усиливает действие сердечных гликозидов, повышает их токсичность.
Совместное применение с β-адреноблокаторами может приводить к взаимному подавлению терапевтических эффектов; с β-адреномиметиками - к дополнительной стимуляции центральной нервной системы и другим аддитивным токсическим эффектам.
Кофеин может снижать клиренс теофиллина и, возможно, других ксантинов, увеличивая возможность аддитивных фармакодинамических и токсических эффектов.
Папаверина гидрохлорид
Папаверин снижает противопаркинсонический эффект леводопы и гипотензивный эффект метилдопы. В комбинации с барбитуратами спазмолитическое действие папаверина усиливается. При совместном применении с трициклическими антидепрессантами, прокаинами-дом, резерпином, хинидином возможно усиление гипотензивного эффекта папаверина. В сочетании с алпростадилом усиливается риск развития приапизма.
Кальция глюконат
Фармацевтически несовместим с карбонатами, салицилатами, сульфатами (образует нерастворимые или труднорастворимые соли кальция).
Вследствие образования нерастворимых комплексов несовместим с препаратами корня солодки и антибиотиками тетрациклинового ряда (снижает антибактериальный эффект).
Уменьшает эффект блокаторов «медленных» кальциевых каналов.
При одновременном применении с хинидином возможно замедление внутрижелудочковой проводимости и повышение токсичности хинидина.
Замедляет абсорбцию тетрациклинов, дигоксина, пероральных препаратов железа (интервал между их приемами должен быть не менее 2 ч).
При сочетании с тиазидными диуретиками может усиливать гиперкальциемию. Снижает эффект кальцитонина при гиперкальциемии.
Снижает биодоступность фенитоина.
Бромизовал
Алкоголь, средства, угнетающие центральную нервную систему, в том числе применяемые во время анестезии, - усиление угнетающего влияния на центральную нервную систему, по-вышенный риск угнетения дыхания и гипотензивного эффекта.

Pharmacology

Combined antiepileptic medication, the therapeutic effect of which is determined by the pharmacological properties of its components.
Phenobarbital interacts with the "barbiturate" site of the benzodiazepine-GABA receptor complex, which increases the sensitivity of GABA receptors to GABA, leading to the opening of neuronal channels for chloride ions, resulting in increased influx into the cell. It reduces the excitability of neurons in the epileptogenic focus and the spread of nerve impulses. It exhibits antagonism towards several excitatory mediators (glutamate, etc.). It suppresses sensory areas of the cerebral cortex, decreases motor activity, and inhibits cerebral functions, including the respiratory center. It reduces the tone of the smooth muscles of the gastrointestinal tract. It has anticonvulsant, sedative, hypnotic, and antispasmodic effects.
Sodium caffeine benzoate - increases the reflex excitability of the spinal cord, stimulates the respiratory and vasomotor centers, and enhances metabolic processes in organs and tissues, including in muscle tissue and the central nervous system.
Papaverine hydrochloride - a myotropic antispasmodic agent, has a hypotensive effect. It reduces tone and relaxes the smooth muscles of internal organs and blood vessels. It causes arterial dilation, contributing to increased blood flow, including cerebral blood flow.
Calcium gluconate - replenishes the deficiency of calcium ions necessary for the transmission of nerve impulses, contraction of skeletal and smooth muscles, myocardial activity, formation of bone tissue, and blood coagulation.
Bromisoval - has a sedative and moderate hypnotic effect. It depresses the central nervous system. It enhances inhibitory processes and promotes their concentration.

Phenobarbital: absorbed slowly, completely. Maximum plasma concentration is reached in 1-2 hours; plasma protein binding is 50%. Metabolized in the liver, induces hepatic microsomal enzymes CYP3A4, CYP3A5, CYP3A7 (the rate of enzymatic reactions increases by 10-12 times). Accumulates in the body. The half-life is 2-4 days. Excreted by the kidneys as a glucuronide, about 25% in unchanged form. Passes into breast milk and across the placental barrier.

Sodium caffeine benzoate: absorption is good, occurring throughout the intestine. Maximum plasma concentration is reached in 50-75 minutes. Rapidly distributes in all organs and tissues, crosses the blood-brain barrier and placenta. Plasma protein binding (to albumins) is 25-36%. More than 90% is metabolized in the liver, in infants up to 10-15%. In adults, about 80% of the caffeine dose is metabolized to paraxanthine, about 10% to theobromine, and about 4% to theophylline. These compounds are subsequently demethylated to monomethylxanthines and then to methylated uric acids. The half-life in adults is 3.9-5.3 hours (sometimes up to 10 hours). Caffeine and its metabolites are excreted by the kidneys.

Papaverine hydrochloride: average bioavailability is 54%. Plasma protein binding is 90%. Well distributed, crosses histohematological barriers. Metabolized in the liver. The half-life is 0.5-2 hours (may extend up to 24 hours). Excreted by the kidneys as metabolites. Completely removed from the blood during hemodialysis.

Calcium gluconate: approximately 1/5-1/3 is absorbed in the small intestine. About 20% is excreted by the kidneys, the remaining amount is eliminated with intestinal contents (actively secreted by the wall of the terminal part of the gastrointestinal tract).

Bromisoval: data unavailable.

Show original (Russian)

Комбинированный противоэпилептический препарат, терапевтическое действие которого обусловлено фармакологическими свойствами компонентов, входящих в его состав.
Фенобарбитал взаимодействует с «барбитуратным» участком бензодиазепин-ГАМК-рецепторного комплекса, за счет чего повышает чувствительность ГАМК-рецепторов к ГАМК, приводит к раскрытию нейрональных каналов ионов хлора, что приводит к увеличению их поступления в клетку. Снижает возбудимость нейронов эпилептогенного очага и распространение нервных импульсов. Проявляет антагонизм в отношении ряда возбуждающих медиаторов (глутамат и др.). Подавляет сенсорные зоны коры головного мозга, уменьшает моторную активность, угнетает церебральные функции, в том числе дыхательный центр. Снижает тонус гладкой мускулатуры желудочно-кишечного тракта. Обладает противосудорожным, седативным, снотворным и спазмолитическим действием.
Кофеин-бензоат натрия - повышает рефлекторную возбудимость спинного мозга, возбуждает дыхательный и сосудодвигательный центры, стимулирует метаболические процессы в органах и тканях, в том числе в мышечной ткани и центральной нервной системе.
Папаверина гидрохлорид - миотропное спазмолитическое средство, оказывает гипотензивное действие. Снижает тонус и расслабляет гладкие мышцы внутренних органов и сосудов. Вызывает расширение артерий, способствует увеличению кровотока, в том числе церебрального.
Кальция глюконат - восполняет дефицит ионов кальция, необходимого для осуществления процесса передачи нервных импульсов, сокращения скелетных и гладких мышц, деятельности миокарда, формирования костной ткани, свертывания крови.
Бромизовал - оказывает седативное и умеренное снотворное действие. Угнетает центральную нервную систему. Усиливает процессы торможения и способствует их концентрации.

Фенобарбитал: всасывается медленно, полностью. Максимальная концентрация в плазме крови определяется через 1-2 часа, связь с белками плазмы - 50 %. Метаболизируется в печени, индуцирует микросомальные ферменты печени CYP3A4, CYP3A5, CYP3A7 (скорость ферментативных реакций возрастает в 10-12 раз). Кумулируется в организме. Период полувыведения составляет 2-4 суток. Выводится почками в виде глюкуронида, около 25 % - в неизмененном виде. Проникает в грудное молоко и через плацентарный барьер.
Кофеин-бензоат натрия: абсорбция - хорошая, происходит на всем протяжении кишечника. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 50-75 минут. Быстро распределяется во всех органах и тканях, проникает через гематоэнцефалический барьер и плаценту. Связь с белками крови (альбуминами) - 25-36 %. Метаболизму в печени подвергается более 90 %, у детей первых лет жизни до - 10-15 %. У взрослых около 80 % дозы кофеина метаболизируется в параксантин, около 10 % - в теобромин и около 4 % - в теофиллин. Эти соединения впоследствии деметилируются в монометилксантины, а затем в метилированные мочевые кислоты. Период полувыведения у взрослых - 3,9-5,3 часа (иногда - до 10 часов). Выведение кофеина и его метаболитов осуществляется почками.
Папаверина гидрохлорид: биодоступность в среднем - 54 %. Связь с белками плазмы - 90 %. Хорошо распределяется, проникает через гистогематические барьеры. Метаболизируется в печени. Период полувыведения - 0,5-2 часа (может удлиняться до 24 часов). Выводится почками в виде метаболитов. Полностью удаляется из крови при гемодиализе.
Кальция глюконат: приблизительно 1/5-1/3 часть всасывается в тонком кишечнике. Около 20 % выводится почками, остальное количество удаляется с содержимым кишечника (активно выделяется стенкой терминального отдела желудочно-кишечного тракта).
Бромизовал: данные отсутствуют.

Properties