chewable tablets

Domperidone

2 options

Passagix 10 mg 30 chewable tablets

Name: Passagix 10 mg 30 chewable tablets - RuPills
SKU: 104325
Price: 14.46 USD
Availability: InStock

SKU 104325

$14.46

In stock

Tracked shipping to United States — 1–3 weeks↗

Same active ingredient

Other products with Domperidone

All packagings

Passagix

2 options · from $10.34

Cheapest option
Passagix 10 mg 10 chewable tablets
Price
$10.34
Selected · use button above
Passagix 10 mg 30 chewable tablets
Price
$14.46

Manufacturer leaflet

What's on the package insert

Facts from the printed manufacturer leaflet. Sections vary by drug — we only show what's actually in the box.

Indications

For the relief of symptoms of nausea and vomiting

Show original (Russian)

Для облегчения симптомов тошноты и рвоты

How to use

Orally. It is recommended to take Passagix® tablets 15-30 minutes before meals; if the medication is taken after meals, the absorption of domperidone may be delayed.
Adults and children over 12 years old weighing 35 kg and above
1 tablet (10 mg) 3 times a day, the maximum daily dose is 3 tablets (30 mg).
Children under 12 years old and weighing 35 kg and above
1 tablet (10 mg) 3 times a day, the maximum daily dose is 3 tablets (30 mg).
Typically, for the treatment of acute nausea and vomiting, the maximum duration of continuous use of the medication should not exceed one week. If nausea and vomiting persist for more than one week, the patient should consult their doctor again. For other indications, the duration of therapy is 4 weeks. If symptoms do not resolve within 4 weeks, a re-evaluation of the patient is necessary to assess the need for continued therapy.
Use in patients with renal insufficiency
Since the half-life of domperidone increases in severe renal insufficiency (with serum creatinine levels > 6 mg/100 ml, i.e., > 0.6 mmol/l), the frequency of administration should be reduced to 1 or 2 times a day, depending on the severity of the insufficiency. Regular monitoring of patients with severe renal insufficiency is necessary (see "Pharmacological Properties" section).
Use in patients with hepatic insufficiency
The use of Passagix® is contraindicated in patients with moderate (7-9 according to the Child-Pugh classification) or severe (> 9 according to the Child-Pugh classification) hepatic insufficiency (see "Contraindications" section). In patients with mild (5-6 according to the Child-Pugh classification) hepatic insufficiency, dose adjustment is not required (see "Pharmacological Properties" section).

Show original (Russian)

Внутрь. Рекомендуется принимать таблетки Пассажикс® за 15-30 минут до еды, в случае приема препарата после еды абсорбция домперидона может замедляться.
Взрослые и дети старше 12 лет с массой 35 кг и более
По 1 таблетке (10 мг) 3 раза в сутки, максимальная суточная доза составляет 3 таблетки (30 мг)
Дети до 12 лет и с массой тела 35 кг и более
По 1 таблетке (10 мг) 3 раза в сутки, максимальная суточная доза составляет 3 таблетки (30 мг).
Обычно для терапии острой тошноты и рвоты максимальная продолжительность непрерывного приема препарата не должна превышать одну неделю. Если тошнота и рвота продолжаются дольше одной недели, пациенту следует повторно проконсультироваться со своим врачом. По другим показаниям продолжительность терапии составляет 4 недели. Если симптомы не исчезают в течение 4 недель, необходимо провести повторное обследование пациента и оценить необходимость в продолжении терапии.
Применение у пациентов с почечной недостаточностью
Поскольку период полувыведения домперидона при тяжелой почечной недостаточности (при уровне креатинина в сыворотке > 6 мг/100 мл, т. е. > 0,6 ммоль/л) увеличивается, частоту приема препарата следует снизить до 1 или 2 раз в сутки, в зависимости от тяжести недостаточности. Необходимо проводить регулярное обследование пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (см. раздел «Фармакологические свойства»).
Применение у пациентов с печеночной недостаточностью
Применение препарата Пассажикс® противопоказано у пациентов со среднетяжелой (7-9 по классификации Чайлд - Пью) или тяжелой (> 9 по классификации Чайлд - Пью) печеночной недостаточностью (см. раздел «Противопоказания»). У пациентов с легкой (56 по классификации Чайлд - Пью) печеночной недостаточностью коррекция дозы препарата не требуется (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Composition

1 tablet contains:
active ingredient: domperidone - 10 mg;
excipients: aspartame, lactitol, xylitol, magnesium stearate, menthol.

Round flat-cylindrical tablets of white or off-white color, with a bevel and a score line.

Show original (Russian)

1 таблетка содержит:
действующее вещество: домперидон - 10 мг;
вспомогательные вещества: аспартам, лактитол, ксилитол, магния стеарат, ментол.

Круглые плоскоцилиндрические таблетки белого или белого с кремоватым оттенком цвета, с фаской и риской.

Contraindications & warnings

• Hypersensitivity to domperidone or any other component of the medication;

• Prolactin-secreting pituitary tumor (prolactinoma);

• Simultaneous use of oral forms of ketoconazole, erythromycin, or other potent CYP3A4 inhibitors that cause QT interval prolongation, such as clarithromycin, itraconazole, fluconazole, posaconazole, ritonavir, saquinavir, amiodarone, telithromycin, telaprevir, and voriconazole (see sections "Special Precautions," "Interaction with Other Medications");

• Gastrointestinal bleeding, mechanical obstruction, or perforation (i.e., when stimulation of gastric motility may be dangerous);

• Moderate to severe liver dysfunction;

• Body weight less than 35 kg;

• Children under 12 years of age with a body weight of less than 35 kg;

• Phenylketonuria (as the medication contains aspartame);

• Pregnancy, breastfeeding period

With caution:

• Kidney dysfunction;

• Cardiac conduction rhythm disorders, including QT interval prolongation, electrolyte imbalance, congestive heart failure;

• Simultaneous use of medications that induce bradycardia and hypokalemia, as well as macrolides that prolong the QT interval - azithromycin and roxithromycin, simultaneous use with apomorphine.

When using Passajix® in conjunction with antacids or antisecretory medications, the latter should be taken after meals, not before, i.e., they should not be taken simultaneously with Passajix®.

Passajix® chewable tablets contain aspartame, therefore it should not be used in patients with phenylketonuria.

Since only a very small amount of domperidone is excreted unchanged by the kidneys, dose adjustment is unlikely to be necessary in patients with renal insufficiency. With repeated use, the dosing frequency should be reduced to 1-2 times a day depending on the severity of the insufficiency, and dose reduction may also be required. Patients on long-term therapy should be under regular supervision.

Taking the medication after meals slows its absorption.

The use of domperidone may prolong the QT interval on the electrocardiogram. During post-marketing surveillance of patients receiving domperidone, reports of very rare cases of QT interval prolongation and "tornado" type ventricular tachycardia were received. These reports included information about patients with concomitant risk factors, electrolyte imbalances, and concurrent therapies that could contribute to the development of adverse events.

Epidemiological studies have demonstrated that the use of domperidone was associated with an increased risk of serious ventricular arrhythmias or sudden coronary death. The highest risk was observed in patients over 60 years of age, patients receiving domperidone in daily doses exceeding 30 mg, and patients concurrently taking medications that prolong the QT interval or CYP3A4 inhibitors.

Passajix® is contraindicated in patients with a history of prolonged cardiac conduction intervals, especially QTc interval, in patients with significant electrolyte imbalances (hypokalemia, hyperkalemia, hypomagnesemia) or bradycardia, or in patients with concomitant heart diseases, such as chronic heart failure, due to the increased risk of ventricular arrhythmias. Electrolyte imbalances (hypokalemia, hyperkalemia, hypomagnesemia) or bradycardia are known to be conditions that increase the proarrhythmic risk.

Domperidone is contraindicated when taken with medications that prolong the QT interval, except for apomorphine. The use of domperidone with apomorphine is only possible if the benefits of combined use outweigh the risks, and only if the recommended precautions for the combined use of the medications mentioned in the apomorphine prescribing information are strictly followed. Treatment with Passajix® should be discontinued if signs and symptoms that may be related to cardiac arrhythmia occur, and patients should consult their physician.

Patients should be advised to immediately report any cardiac disturbances to their treating physician.

Domperidone is not recommended for the prevention of nausea and vomiting after anesthesia; during long-term therapy with the medication, patients should be under regular medical supervision.

When used concurrently, domperidone enhances the effects of neuroleptics. When used with dopamine receptor agonists (bromocriptine, levodopa), domperidone suppresses the undesirable peripheral effects of the latter (such as digestive disorders, nausea, vomiting) without affecting their central effects.

Passajix® is recommended to be taken at the minimum effective dose.

Show original (Russian)

• Повышенная чувствительность к домперидону или любому другому из компонентов препарата;

• пролактин-секретирующая опухоль гипофиза (пролактинома);

• одновременный прием пероральных форм кетоконазола, эритромицина или других мощных ингибиторов изофермента CYP3A4, вызывающих удлинение интервала ОТс, таких как кларитромицин, итраконазол, флуконазол, позаконазол, ритонавир, саквинавир, амиодарон, телитромицин, телапревир и вориконазол (см. разделы «Особые указания», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»);

• желудочно-кишечные кровотечения, механическая непроходимость или перфорация (т. е. когда стимуляция двигательной функции желудка может быть опасной);

• нарушения функции печени средней и тяжелой степени;

• масса тела менее 35 кг;

• детский возраст до 12 лет при массе тела менее 35 кг;

• фенилкетонурия (т. к. препарат содержит аспартам);

• беременность, период грудного вскармливания

С осторожностью:

• нарушения функции почек;

• нарушения ритма проводимости сердца, в том числе удлинение интервала QT, нарушения электролитного баланса, застойная сердечная недостаточность;

• одновременное применение препаратов, индуцирующих развитие брадикардии и гипокалиемии, а также макролидов, удлиняющих интервал QT - азитромицина и рокситромицина, одновременное применение с апоморфином.

При совместном применении препарата Пассажикс® с антацидными или антисекреторными препаратами, последние следует принимать после еды, а не до еды, т. е. их не следует принимать одновременно с препаратом Пассажикс®.
Препарат Пассажикс®, таблетки жевательные, содержит аспартам, поэтому его не следует использовать у пациентов с гиперфенилаланинемией.
Так как только очень небольшое количество домперидона выводится почками в неизмененном виде, то вряд ли необходима коррекция разовой дозы у пациентов с почечной недостаточностью. При повторном применении частота дозирования должна быть снижена до 1-2 раз в сутки в зависимости от тяжести недостаточности, также может потребоваться снижение дозы. При длительной терапии такие пациенты должны находиться под регулярным наблюдением
Прием препарата после еды замедляет его всасывание.
При применении домперидона возможно удлинение интервала QT на
электрокардиограмме. В период пострегистрационного наблюдения за пациентами, получающими домперидон, поступали сообщения об очень редких случаях удлинения интервала QT и желудочковой тахикардии типа «пируэт». Данные сообщения содержали информацию о пациентах с сопутствующими факторами риска, нарушениями электролитного баланса и о совместной терапии, которая могла способствовать развитию нежелательных явлений.
Эпидемиологические исследования продемонстрировали, что применение домперидона было связано с повышенным риском развития серьезных желудочковых аритмий или внезапной коронарной смерти.
Наиболее высокий риск наблюдался у пациентов старше 60 лет, пациентов, получавших домперидон в суточных дозах, превышающих 30 мг, и у пациентов, параллельно принимающих лекарственные препараты, удлиняющие интервал QT, или ингибиторы CYP3A4.
Препарат Пассажикс® противопоказан для применения у пациентов с удлинением интервалов сердечной проводимости в анамнезе, особенно интервала QTc, у пациентов с выраженными нарушениями электролитного баланса (гипокалиемия, гиперкалиемия, гипомагниемия) или брадикардией, или у пациентов с сопутствующими заболеваниями сердца, например, хронической сердечной недостаточностью, в связи с повышением риска развития желудочковых аритмий. Нарушения электролитного баланса (гипокалиемия,гиперкалиемия, гипомагниемия) или брадикардия известны как состояния, повышающие проаритмогенный риск.
Домперидон противопоказан при совместном приеме с лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT, за исключением апоморфина.
Применение совместно с апоморфином возможно только в том случае, если преимущество совместного применения домперидона с апоморфином превышает риски, и только если строго соблюдаются рекомендуемые меры предосторожности для совместного применения препаратов, упомянутые в инструкции по медицинскому применению апоморфина. Лечение препаратом Пассажикс® необходимо прекратить при возникновении признаков и симптомов, которые могут быть связаны с сердечной аритмией, а пациентам следует проконсультироваться со своим врачом.
Необходимо рекомендовать пациентам немедленно сообщать о любых нарушениях со стороны сердца лечащему врачу.
Домперидон не рекомендуется применять для профилактики тошноты и рвоты после наркоза; при длительной терапии препаратом пациенты должны находиться под регулярным наблюдением врача.
При одновременном применении домперидон усиливает действие нейролептиков. При одновременном применении препарата с агонистами дофаминергических рецепторов (бромокриптин, леводопа) домперидон угнетает нежелательные периферические эффекты последних (такие как нарушения пищеварения, тошнота, рвота), не влияя при этом на их центральные эффекты.
Препарат Пассажикс® рекомендуется принимать в минимальной эффективной дозе.

Side effects, overdose & interactions

According to clinical studies:
Adverse reactions observed in ≥ 1% of patients taking domperidone: depression, anxiety, decreased or absent libido, headache, drowsiness, akathisia, dry mouth, diarrhea, rash, itching, breast enlargement/gynecomastia, pain and tenderness in the breast area, galactorrhea, menstrual cycle disturbances and amenorrhea, lactation disorders, asthenia.
Adverse reactions observed in < 1% of patients taking domperidone: hypersensitivity, urticaria, breast swelling, discharge from the breasts. The adverse effects listed below were classified as follows: very common (≥ 10%), common (≥ 1 but < 10%), uncommon (≥ 0.1% but < 0.01%), and very rare (< 0.01%), including certain cases. According to spontaneous reports of adverse events: Disorders of the immune system. Very rare: anaphylactic reactions, including anaphylactic shock. Psychiatric disorders. Very rare: increased excitability (predominantly in newborns and children), nervousness. Nervous system disorders. Very rare: dizziness, extrapyramidal disorders, and seizures (predominantly in newborns and children). Cardiovascular system disorders. Very rare: QT interval prolongation; ventricular arrhythmia, sudden cardiac death*. Skin and subcutaneous tissue disorders. Very rare: urticaria, angioedema. Kidney and urinary tract disorders. Very rare: urinary retention. Laboratory and instrumental data. Very rare: deviations in liver function laboratory parameters, increased blood prolactin levels. Adverse reactions identified in post-marketing clinical studies. Disorders of the immune system. Frequency unknown: anaphylactic reactions, including anaphylactic shock. Psychiatric disorders. Uncommon: increased excitability (predominantly in newborns and children), nervousness. Nervous system disorders. Common: dizziness. Rare: seizures (predominantly in newborns and children). Frequency unknown: extrapyramidal disorders (predominantly in newborns). Cardiovascular system disorders. Frequency unknown: QT interval prolongation, ventricular arrhythmia*, sudden cardiac death*. Skin and subcutaneous tissue disorders. Frequency unknown: angioedema. Kidney and urinary tract disorders. Uncommon: urinary retention. Laboratory and instrumental data. Uncommon: deviations in liver function laboratory parameters. Rare: increased blood prolactin levels. *Some epidemiological studies have shown that the use of domperidone may be associated with an increased risk of serious ventricular arrhythmias or sudden death. The risk of these events is more likely in patients over 60 years of age and in patients taking the drug at a daily dose of more than 30 mg. It is recommended to use domperidone at the lowest effective dose in adults and children.Symptoms Cases of overdose have been primarily reported in infants and older children. Symptoms of overdose may include increased excitability, altered consciousness, seizures, disorientation, drowsiness, and extrapyramidal reactions.Treatment There is no specific antidote for domperidone. In the case of an overdose, gastric lavage is recommended within one hour of taking the medication, followed by activated charcoal; if extrapyramidal reactions occur, anticholinergic and antiparkinsonian agents should be administered. Due to the potential for QT interval prolongation, electrocardiogram (ECG) monitoring should be conducted.Anticholinergic drugs may neutralize the effect of Passajix®. The oral bioavailability of domperidone decreases after prior administration of cimetidine or sodium bicarbonate. Antacids and antisecretory drugs should not be taken simultaneously with domperidone, as they reduce its bioavailability after oral administration. Concurrent use with paracetamol and digoxin does not affect the concentration of these drugs in the blood. The primary metabolic pathway of domperidone is mediated by the isoenzyme CYP3A4. In vitro studies and accumulated clinical experience with domperidone indicate that concomitant use of drugs that significantly inhibit this isoenzyme may be associated with increased concentrations of domperidone in plasma. Combined use of domperidone with strong inhibitors of the CYP3A4 isoenzyme, which, according to available data, cause QT interval prolongation, is contraindicated. Contraindicated combinations Drugs that prolong the QT interval:• Class IA antiarrhythmic drugs (e.g., disopyramide, hydroquinidine, quinidine);• Class III antiarrhythmic drugs (e.g., amiodarone, dofetilide, dronedarone, ibutilide, sotalol);• Certain antipsychotic drugs (e.g., haloperidol, pimodone, sertindole);• Certain antidepressants (e.g., citalopram, escitalopram);• Certain antibiotics (erythromycin, levofloxacin, moxifloxacin, spiramycin);• Certain antifungal drugs (e.g., pentamidine);• Certain antimalarial drugs (in particular, halofantrine, lumefantrine);• Certain gastrointestinal drugs (e.g., cisapride, dolasetron, prucalopride);• Certain antihistamines (e.g., mechitazine, mizolastine);• Certain antitumor drugs (e.g., toremifene, vandetanib, vincamine);• Some other drugs (e.g., bepridil, difemanil methyl sulfate, methadone). Strong CYP3A4 inhibitors:• Protease inhibitors;• Azole antifungals;• Some macrolide antibiotics (erythromycin, clarithromycin, and telithromycin). Not recommended combinations:• Calcium antagonists (diltiazem, verapamil);• Some macrolide antibiotics. Combinations to be used with caution:• Apomorphine*;• Drugs that cause bradycardia and hypokalemia;• Azithromycin, roxithromycin. The above list of drugs is typical but not exhaustive.• Domperidone is contraindicated for concurrent use with drugs that prolong the QT interval, except for apomorphine. The use of apomorphine in conjunction with domperidone is only possible if the benefits of combined use outweigh the risks, and only if the recommended precautions for the combined use of the drugs are strictly followed. Concurrent use with levodopa. Co-administration may result in increased plasma concentrations of levodopa (30-40%), dose adjustment is not required.

Show original (Russian)

По данным клинических исследований:
Нежелательные реакции, наблюдавшиеся у ? 1% пациентов, принимавших домперидон: депрессия, тревога, снижение или отсутствие либидо, головная боль, сонливость, акатизия, сухость в полости рта, диарея, сыпь, зуд, увеличение молочных желез/гинекомастия, боль и чувствительность в области молочных желез, галакторея, нарушения менструального цикла и аменорея, нарушение лактации, астения.
Нежелательные реакции, наблюдавшиеся у < 1% пациентов, принимавших домперидон: гиперчувствительность, крапивница, отек молочных желез, выделения из молочных желез. Приведенные ниже нежелательные эффекты классифицировали следующим образом: очень часто (? 10%), часто (? 1, но < 10%), нечасто (? 0,1%, но < 0,01%), и очень редко (<0,01%), включая определенные случаи По данным спонтанных сообщений о нежелательных явлениях Нарушения со стороны иммунной системы. Очень редко: анафилактические реакции, включая анафилактический ШОК. Психические нарушения. Очень редко: повышенная возбудимость (преимущественно у новорожденных и детей), нервозность. Нарушения со стороны нервной системы. Очень редко: головокружение, экстрапирамидные расстройства и судороги (преимущественно у новорожденных и детей). Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы. Очень редко: удлинение интервала QT; желудочковая аритмия внезапная коронарная смерть*. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей. Очень редко: крапивница, ангионевротический отек. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей. Очень редко: задержка мочи. Лабораторные и инструментальные данные. Очень редко: отклонения лабораторных показателей функции печени, повышение уровня пролактина крови. Нежелательные реакции, выявленные в ходе пострегистрационных клинических исследований. Нарушения со стороны иммунной cucтемы. Частота неизвестна: анафилактические реакции, включая анафилактический шок. Психические нарушения. Нечасто: повышенная возбудимость (преимущественно у новорожденных и детей), нервозность. Нарушения со стороны неровной системы. Часто: головокружение. Редко: судороги (преимущественно у новорожденных и детей). Частота неизвестна: экстрапирамидные расстройства (преимущественно у новорожденных детей). Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы. Частота неизвестна: удлинение интервала QT, желудочковая аритмия*, внезапная коронарная смерть* Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей. Частота неизвестна: ангионевротический отёк. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей. Нечасто: задержка мочи. Лабораторные и инструментальные данные. Нечасто: отклонения лабораторных показателей функции печени. Редко: повышение уровня пролактина крови. *В некоторых эпидемиологических исследованиях было показано, что применение домперидона может быть связано с повышением риска развития серьезных желудочковых аритмий или внезапной смерти. Риск возникновения данных явлений более вероятен у пациентов старше 60 лет и у пациентов, принимающих препарат в суточной дозе более 30 мг. Рекомендовано применение домперидона в наименьшей эффективной дозе у взрослых и детейСимптомы Случаи передозировки были отмечены в основном у грудных детей и детей старшего возраста. Симптомы передозировки могут включать повышенную возбудимость, изменение сознания, судороги, дезориентацию, сонливость и экстрапирамидные реакции Лечение Специфического антидота домперидона не существует. В случае передозировки рекомендуется промывание желудка в течение одного часа с момента приема препарата, прием активированного угля, при возникновении экстрапирамидных реакций -антихолинергические, противопаркинсонические средства. Из-за возможного увеличения интервала QT следует мониторировать электрокардиограмму (ЭКГ).Антихолинергические препараты могут нейтрализовать действие препарата Пассажикс®. Пероральная биодоступность домперидона уменьшается после предшествующего приема циметидина или натрия гидрокарбоната. Не следует принимать антацидные и антисекреторные препараты одновременно с домперидоном, так как они снижают его биодоступность после приема внутрь. Одновременное применение с парацетамолом и дигоксином не оказывает влияния на концентрацию этих лекарственных средств в крови. Основной путь метаболизма домперидона осуществляется посредством изофермента CYP3A4. Результаты исследований in vitro и накопленный клинический опыт применения домперидона показывают, что сопутствующее применение лекарственных средств, значительно ингибирующих этот изофермент, может сопровождаться увеличением концентраций домперидона в плазме Сочетанное применение домперидона с сильными ингибиторами изофермента CYP3A4, которые, по полученным данным, вызывают удлинение интервала QT - противопоказано. Противопоказанные комбинации Лекарственные препараты, удлиняющие интервал QT:• антиаритмические препараты класса IA (например, дизопирамид, гидрохинидин, хинидин);• антиаритмические препараты класса III (например, амиодарон, дофетилид, дронедарон, ибутилид, соталол);• определенные антипсихотические препараты (например, галоперидол, пимовид, сертиндол);• определенные антидепрессанты (например, циталопрам, эсциталопрам);• определенные антибиотики (эритромицин, левофлоксацин, моксифлоксацин, спирамицин);• определенные противогрибковые препараты (например, пентамидин);• определенные противомалярийные препараты (в частности, галофантрин, лумефантрин);• определенные желудочно-кишечные препараты (например, цизаприд, доласетрон, прукалоприд);• определенные антигистаминные препараты (например, мехитазин, мизоластин);• определенные противоопухолевые препараты (например, торемифен, вандетаниб, винкамин);• некоторые другие лекарственные препараты (например, бепридил, дифеманила метилсульфат, метадон). Сильные ингибиторы CYP3A4:• ингибиторы протеазы;• противогрибковые средства азолового ряда;• некоторые антибиотики из группы макролидов (эритромицин, кларитромицин и телитромицин). Не рекомендованные комбинации:• антагонисты кальция (дилтиазем, верапамил);• некоторые антибиотики из группы макролидов. Комбинации, которые следует принимать с осторожностью:• апоморфин*;• препараты, вызывающие брадикардию и гипокалиемию;• азитромицин, рокситромицин. Вышеуказанный список препаратов является типичным, но не исчерпывающим.• Домперидон противопоказан при совместном приеме с лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT, за исключением апоморфина. Применение совместно с апоморфином возможно только в том случае, если преимущество совместного применения домперидона с апоморфином превышает риски, и только если строго соблюдены рекомендуемые меры предосторожности для совместного применения препаратов. Одновременное применение с леводопой. При совместном применении может наблюдаться повышение концентрации леводопы в плазме крови (30-40 %), коррекция дозы не требуется.

Pharmacology

Domperidone is a dopamine antagonist with antiemetic properties. Domperidone poorly penetrates the blood-brain barrier. The use of domperidone is rarely accompanied by extrapyramidal side effects, especially in adults, but domperidone stimulates the secretion of prolactin from the pituitary gland. Its antiemetic effect may be due to a combination of peripheral (gastrokinetic) action and antagonism to dopamine receptors in the chemoreceptor trigger zone, which is located outside the blood-brain barrier. Studies in animals and low concentrations of the drug detected in the brain indicate predominantly a peripheral action of domperidone on dopamine receptors.

When taken orally, domperidone increases the duration of antral and duodenal contractions, accelerates gastric emptying, and raises the pressure of the lower esophageal sphincter. Domperidone does not affect gastric secretion.

When taken on an empty stomach, domperidone is rapidly absorbed after oral administration, with peak plasma concentrations reached within 30-60 minutes. The low absolute bioavailability of domperidone when taken orally (approximately 15%) is associated with intense presystemic metabolism in the intestinal wall and liver. Domperidone should be taken 15-30 minutes before meals. A decrease in gastric acidity leads to impaired absorption of domperidone.

Bioavailability when taken orally is reduced with prior administration of cimetidine and sodium bicarbonate. When the drug is taken after a meal, more time is required to achieve maximum absorption, and the area under the pharmacokinetic curve (AUC) is somewhat increased.

Domperidone does not accumulate when taken orally and does not induce its own metabolism; the peak plasma level of 21 ng/ml after 90 minutes following 2 weeks of oral administration at a dose of 30 mg per day was practically the same as the level of 18 ng/ml after the first dose. Domperidone is 91-93% bound to plasma proteins.

Studies of the drug's distribution with radioactive labeling in animals showed wide distribution in tissues but low concentrations in the brain. Small amounts of the drug cross the placenta in rats. Domperidone undergoes rapid and intense metabolism through hydroxylation and N-dealkylation. In vitro metabolism studies with diagnostic inhibitors showed that the CYP3A4 isoenzyme is the main form of cytochrome P450 involved in the N-dealkylation of domperidone, while the isoenzymes CYP3A4, CYP1A2, and CYP2E1 are involved in the aromatic hydroxylation of domperidone.

Excretion in urine and feces accounts for 31% and 66% of the dose taken orally, respectively. The proportion of the drug excreted unchanged is small (10% in feces and 1% in urine). The plasma half-life after a single oral dose is 7-9 hours in healthy volunteers but increases in patients with severe renal impairment.

In such patients (serum creatinine > 6 mg/100 ml, i.e., > 0.6 mmol/l), the half-life of domperidone increases from 7.4 to 20.8 hours, but plasma concentrations of the drug are lower than in patients with normal kidney function. A small amount of unchanged drug (about 1%) is excreted by the kidneys.

In patients with moderate hepatic impairment (Child-Pugh score 7-9), the AUC and Cmax of domperidone were 2.9 times higher than in healthy volunteers, respectively. The proportion of the unbound fraction increased by 25%, and the half-life increased from 15 to 23 hours. In patients with mild hepatic impairment, systemic levels of the drug were somewhat reduced compared to those in healthy volunteers based on Cmax and AUC, with no changes in protein binding or half-life. Patients with severe liver impairment have not been studied.

Show original (Russian)

Домперидон - антагонист дофамина, обладающий противорвотными свойствами. Домперидон плохо проникает через гематоэнцефалический барьер. Применение домперидона редко сопровождается экстрапирамидными побочными действиями, особенно у взрослых, но домперидон стимулирует выделение пролактина из гипофиза. Его противорвотное действие может быть обусловлено сочетанием периферического (гастрокинетического) действия и антагонизма к рецепторам дофамина в хеморецепторной триггерной зоне, которая находится за пределами гематоэнцефалического барьера. Исследования на животных и низкие концентрации препарата, выявляемые в головном мозге, свидетельствуют преимущественно о периферическом действии домперидона на дофаминовые рецепторы.
При применении внутрь домперидон увеличивает продолжительность антральных и дуоденальных сокращений, ускоряет опорожнение желудка и повышает давление сфинктера нижнего отдела пищевода. Домперидон не оказывает действия на желудочную секрецию

При приеме натощак домперидон быстро абсорбируется после приема внутрь, пиковые плазменные концентрации достигаются в течение 30-60 минут.
Низкая абсолютная биодоступность домперидона при приеме внутрь (примерно 15 %) связана с интенсивным пресистемным метаболизмом в кишечной стенке и печени. Домперидон следует принимать за 15-30 минут до еды. Снижение кислотности в желудке приводит к ухудшению всасывания домперидона.
Биодоступность при приеме внутрь снижается при предварительном приеме циметидина и натрия бикарбоната. При приеме препарата после еды для достижения максимальной абсорбции требуется больше времени, а площадь под фармакокинетической кривой (AUC) несколько увеличивается.
При приеме внутрь домперидон не накапливается и не индуцирует собственный метаболизм; пиковый плазменный уровень, 21 нг/мл через 90 минут после 2 недель приема препарата внутрь в дозе 30 мг в сутки, был практически таким же, как уровень 18 нг/мл после приема первой дозы.
Домперидон связывается с белками плазмы на 91-93 %.
Исследования распределения препарата с радиоактивной меткой у животных показали широкое распределение его в тканях, но низкие концентрации в головном мозге. Небольшие количества препарата проникают через плаценту у крыс
Домперидон подвергается быстрому и интенсивному метаболизму путем гидроксилирования и N-деалкилирования. Исследования метаболизма in vitro с диагностическими ингибиторами показали, что изофермент CYP3A4 является основной формой цитохрома Р450, участвующей в N-деалкилировании домперидона, в то время как изоферменты CYP3A4, CYP1А2 и CYP2E1 участвуют в ароматическом гидроксилировании домперидона.
Выведение с мочой и калом составляет 31 % и 66 % от дозы при приеме внутрь соответственно. Доля препарата, выделяющегося в неизменном виде, является небольшой (10 % с калом и 1 % с мочой). Плазменный период полувыведения после однократного приема внутрь составляет 7-9 часов у здоровых добровольцев, но повышается у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.
У таких пациентов (сывороточный креатинин > 6 мг/100 мл, т. е. > 0,6 ммоль/л) период полувыведения домперидона увеличивается с 7,4 до 20,8 часа, но концентрации препарата в плазме ниже, чем у пациентов с нормальной функцией почек. Малое количество неизмененного препарата (около 1 %) выводится почками.
У пациентов с нарушением функции печени средней степени тяжести (оценка 7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью), AUC и Сmах домперидона были в 2,9 и раза выше, чем у здоровых добровольцев соответственно. Доля несвязанной фракции повышалась на 25% и период полувыведения увеличивался с 15 до 23 часов. У пациентов с легким нарушением функции печени отмечались несколько сниженные системные уровни препарата в сравнении с таковыми у здоровых добровольцев на основе Сmах и AUC, без изменений связывания с белками или периода полувыведения. Пациенты с тяжелым нарушением печени не изучались

Properties