Resoclastin 4 mg/5 ml concentrate for solution for infusion vial

Name: Resoclastin 4 mg/5 ml concentrate for solution for infusion vial - RuPills
SKU: 88381
Price: 60.21 USD
Availability: InStock

concentrate for preparing infusion solution

SKU 88381

$60.21

In stock

Tracked shipping to United States — 1–3 weeks↗

Same active ingredient

Other products with Zoledronic acid

All packagings

Rezoklastin

2 options · from $60.21

Selected · use button above
Resoclastin 4 mg/5 ml concentrate for solution for infusion vial
Price
$60.21
Option 2 of 2
Resoclastin 5 mg/6.25 ml concentrate for solution for infusion vial
Price
$145.58

Manufacturer leaflet

What's on the package insert

Facts from the printed manufacturer leaflet. Sections vary by drug — we only show what's actually in the box.

Indications

-Hypercalcemia (corrected serum calcium concentration >12 mg/dL or 3 mmol/L) induced by malignant tumors.
-Metastatic bone involvement in malignant solid tumors and multiple myeloma (to reduce the risk of pathological fractures, spinal cord compression, tumor-induced hypercalcemia, and to decrease the need for radiation therapy).
-Postmenopausal primary osteoporosis.
-Senile primary osteoporosis.
-Secondary osteoporosis.
-Paget's disease of bone.

Show original (Russian)

-Гиперкальциемия (концентрация скорректированного по альбумину сывороточного кальция >12 мг/дл или 3 ммоль/л), индуцированная злокачественными опухолями.
-Метастатическое поражение костей при злокачественных солидных опухолях и миеломная болезнь (для снижения риска патологических переломов, компрессии спинного мозга, гиперкальциемии, обусловленной опухолью, и снижения потребности в проведении лучевой терапии).
-Постменопаузальная форма первичного остеопороза.
-Сенильная форма первичного остеопороза.
-Вторичный остеопороз.
-Костная болезнь Педжета.

How to use

Rezoklastin is administered intravenously by infusion over a period of at least 15 minutes.
In cases of hypercalcemia due to malignant tumors (calcium concentration with correction for albumin >12 mg/dl or 3 mmol/l), the recommended dose is 4 mg, administered as a single dose. The infusion should be conducted with adequate hydration of the patient.
For metastatic bone disease in malignant solid tumors and multiple myeloma, the recommended dose is 4 mg every 3-4 weeks. Additionally, it is recommended to prescribe calcium orally at a dose of 500 mg per day and vitamin D at a dose of 400 IU per day.
For postmenopausal and senile primary osteoporosis aimed at increasing bone mineral density and preventing fractures of vertebral bodies and other skeletal bones, the recommended dose of Rezoklastin is 5 mg, once a year.
For secondary osteoporosis, the recommended dose of Rezoklastin is 5 mg, once a year. If dietary intake of calcium and vitamin D is insufficient, women with osteoporosis should additionally be prescribed calcium and vitamin D supplements. The duration of treatment should be determined by the physician individually based on the patient's condition.
For the treatment of Paget's disease of bone, a single intravenous administration of the drug at a dose of 5 mg is recommended. Since Paget's disease of bone is characterized by a high level of bone turnover, all patients with this condition are advised to take the daily requirement of calcium and vitamin D for the first 10 days after the administration of zoledronic acid.
Re-treatment with zoledronic acid for Paget's disease of bone. After the first administration of the drug, a prolonged remission period is observed. Currently, there are no specific data on the conduct of re-treatment for Paget's disease of bone. However, the possibility of re-administration of the drug may be considered in cases of disease recurrence based on the following criteria: absence of normalization of serum alkaline phosphatase activity, an increase in its activity over time, and the presence of clinical signs of Paget's disease of bone detected during medical examination 12 months after the first dose of zoledronic acid.
In patients with impaired kidney function
Hypercalcemia due to malignant tumors:
The decision to treat patients with severe renal impairment with zoledronic acid should be made only after careful assessment of the risk/benefit ratio. With serum creatinine concentration < 400 µmol/l or < 4.5 mg/dl, no dose adjustment is required. Metastatic bone disease in malignant solid tumors and multiple myeloma: The dose of zoledronic acid in patients with impaired kidney function depends on the baseline creatinine clearance (CrCl) calculated using the Cockcroft-Gault formula. In cases of severe renal impairment (CrCl < 30 ml/min), the use of zoledronic acid is not recommended (see instructions). Serum creatinine concentration should be determined before the administration of each dose of the drug. If renal impairment is detected, the next administration of zoledronic acid should be postponed. Renal impairment is determined by the following parameters: - for patients with normal baseline creatinine values (1.4 mg/dl) - an increase in serum creatinine by 1 mg/dl. Therapy with zoledronic acid is resumed only after the creatinine concentration reaches values exceeding the baseline by no more than 10%, at the same dose that was used before the treatment interruption. Instructions for solution preparation The solution is prepared under aseptic conditions. Before administration, the drug is diluted (the contents of 1 vial - 4 mg / 5 ml or 5 mg / 6.25 ml, depending on the recommended dose) in 100 ml of a calcium-free infusion solution (0.9% sodium chloride solution or 5% dextrose solution). The prepared solution of Rezoklastin should preferably be used immediately after preparation. Unused solution can be stored in the refrigerator at a temperature of 2 to 8°C for no more than 24 hours. Before administration, the solution should be allowed to reach room temperature. The prepared solution of zoledronic acid must be administered using a separate system for intravenous infusions.

Show original (Russian)

Резокластин вводится внутривенно капельно, в течение не менее 15 мин.
При гиперкальциемии, обусловленной злокачественными опухолями (концентрация кальция с коррекцией по уровню альбумина >12 мг/дл или 3 ммоль/л), рекомендуемая доза препарата составляет 4 мг, однократно. Инфузию проводят при условии адекватной гидратации пациента.
При метастатическом поражении костей при злокачественных солидных опухолях и миеломной болезни рекомендуемая доза препарата составляет 4 мг, каждые 3-4 недели. Дополнительно рекомендуется назначать внутрь кальций в дозе 500 мг в сутки и витамин D в дозе 400 ME в сутки.
При постменопаузальной и сенильной форме первичного остеопороза с целью увеличения минеральной плотности костной ткани, предотвращения переломов тел позвонков и других костей скелета, рекомендуемая доза Резокластина составляет 5 мг, один раз в год.
При вторичном остеопорозе рекомендуемая доза Резокластина составляет 5 мг, один раз в год. Если поступление в организм кальция и витамина D с пищей недостаточно, пациенткам с остеопорозом следует дополнительно назначить препараты кальция и витамина D. Длительность применения препарата определяется врачом индивидуально в зависимости от состояния пациента.
Для лечения костной болезни Педжета рекомендуется однократное в/в введение препарата в дозе 5 мг. Так как, костная болезнь Педжета характеризуется высоким уровнем костного обмена, всем пациентам с этим заболеванием рекомендуется принимать суточную норму кальция и витамина D в течение первых 10 дней после введения золедроновой кислоты.
Повторное лечение золедроновой кислотой костной болезни Педжета. После первого введения препарата наблюдается длительный период ремиссии. В настоящее время специальных данных по проведению повторного лечения костной болезни Педжета не имеется. Однако возможность повторного введения препарата может быть рассмотрена в случае обнаружения у больных рецидива заболевания на основании следующих критериев: отсутствие нормализации активности щелочной фосфатазы сыворотки крови, повышение ее активности в динамике, а также наличия клинических признаков костной болезни Педжета, обнаруживаемых при медицинском обследовании спустя 12 месяцев после введения первой дозы золендроновой кислоты.
У пациентов с нарушением функции почек
Гиперкальциемия, обусловленная злокачественными опухолями:
Решение о лечении золедроновой кислотой пациентов с выраженными нарушениями функции почек следует принимать только после тщательной оценки соотношения риск/польза. При концентрации креатинина в сыворотке крови < 400 мкмоль/л или < 4,5 мг/дл, коррекции режима дозирования не требуется. Метастатическое поражение костей при злокачественных солидных опухолях и миеломная болезнь: Доза золедроновой кислоты у пациентов с нарушением функции почек зависит от исходного уровня клиренса креатинина (КК), рассчитанного по формуле Cockcroft-Gault. При тяжелых нарушениях функции почек (КК < 30 мл/мин) применять золедроновую кислоту не рекомендуется (см. инструкцию) Определение концентрации сывороточного креатинина следует определять перед введением каждой дозы препарата. При выявлении нарушений функции почек очередное введение золедроновой кислоты следует отложить. Нарушения функции почек определяются по следующим параметрам: -для пациентов с нормальными исходными значениями креатинина (1,4 мг/дл) - повышение концентрации креатинина в сыворотке крови на 1 мг/дл. Терапию золедроновой кислотой возобновляют только после того, как концентрация креатинина достигнет значений превышающих исходную величину не более, чем на 10 %, в той же дозе, которая применялась до прерывания лечения Инструкция по приготовлению раствора Раствор готовят в асептических условиях. Перед введением препарат разводят (содержимое 1 флакона - 4 мг /-5-мл или 5 мг / 6,25 мл, в зависимости от рекомендуемой дозы) в 100 мл раствора для инфузий, не содержащего кальций (0,9 % раствор натрия хлорида или 5 % раствор декстрозы). Приготовленный раствор Резокластина желательно использовать непосредственно после приготовления. Неиспользованный раствор можно хранить в холодильнике при температуре от 2 до 8°С не более 24 часов. Перед введением раствор следует выдержать в помещении до достижения им комнатной температуры. Приготовленный раствор золедроновой кислоты необходимо вводить с использованием отдельной системы для в/в инфузий.

Composition

Composition per 1 ml of concentrate:
Active ingredient: Zoledronic acid monohydrate 0.85 mg (calculated as zoledronic acid) 0.80 mg
Excipients:
D-Mannitol 44.0 mg
Sodium citrate dihydrate 5.5 mg (calculated as sodium 4.8 mg citrate)
Water for injections up to 1 ml
1 vial contains 5 ml (4 mg of zoledronic acid) of concentrate

Clear colorless liquid

Show original (Russian)

Состав на 1 мл концентрата:
Активное вещество: Золедроновой кислоты моногидрат 0,85 мг (в пересчете на золедроновую кислоту) 0,80 мг
Вспомогательные вещества:
D-Маннитол 44,0 мг
Натрия цитрата дигидрат 5,5 мг (в пересчете на натрия 4,8 мг цитрат)
Вода для инъекций до 1 мл
1 флакон содержит 5 мл (4 мг золедроновой кислоты) концентрата

Прозрачная бесцветная жидкость

Contraindications & warnings

- Hypersensitivity to zoledronic acid, other bisphosphonates, or any other components of the product.
- Severe renal insufficiency (creatinine clearance < 30 ml/min). - Pregnancy and breastfeeding. - Pediatric and adolescent age (safety and efficacy have not been established). With caution: Use with caution in cases of impaired renal function, severe hepatic insufficiency (no data on use), in patients with bronchial asthma, sensitive to acetylsalicylic acid.Before infusion, it is necessary to rule out dehydration in the patient. If necessary, the administration of saline solution is recommended before, concurrently, or after the infusion of zoledronic acid. Hyperhydration of the patient should be avoided due to the risk of complications from the cardiovascular system.When considering the use of Rezoklastin in patients with hypercalcemia due to malignant tumors against the background of impaired kidney function, the patient's condition must be assessed, and a conclusion should be made regarding the balance of potential benefits and possible risks of treatment. After administration of the drug, continuous monitoring of calcium, magnesium, phosphorus, and creatinine levels in the serum is required.During therapy with zoledronic acid, careful monitoring of kidney function is essential. Risk factors for impaired kidney function include dehydration, previous renal insufficiency, multiple administrations of zoledronic acid or other bisphosphonates, as well as the use of nephrotoxic medications and rapid administration of the drug.It should be noted that in patients with bronchial asthma who are sensitive to acetylsalicylic acid, cases of bronchospasm have been reported with the administration of other bisphosphonates; however, such cases have not yet been registered with the use of zoledronic acid.In cancer patients undergoing treatment with bisphosphonates, including zoledronic acid, cases of osteonecrosis of the jaw have been described. Therefore, a dental examination should be planned before starting treatment, and if risk factors are present (anemia, coagulopathy, infection, poor hygiene or oral diseases, concurrent chemotherapy or radiotherapy, corticosteroid treatment), appropriate preventive measures should be taken. During treatment with zoledronic acid, patients with risk factors should, if possible, avoid dental surgical interventions. To reduce the frequency of adverse reactions after the infusion of Rezoklastin, patients should be prescribed paracetamol or ibuprofen immediately after the administration of the drug.Effects on the ability to drive vehicles and operate machinery: Caution should be exercised when driving vehicles and operating other machinery.

Show original (Russian)

-Повышенная чувствительность к золедроновой кислоте, другим бисфосфонатам или любым другим компонентам, входящим в состав препарата.
-Выраженная почечная недостаточность (клиренс креатинина

Перед инфузией следует исключить наличие дегидратации у пациента. При необходимости рекомендуется введение физиологического раствора перед, параллельно или после инфузии золедроновой кислоты. Следует избегать гипергидратации пациента из-за риска возникновения осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы.
При решении вопроса о применении Резокластина у больных с гиперкальциемией, обусловленной злокачественной опухолью, на фоне нарушения функции почек, необходимо оценить состояние больного и сделать вывод о соотношении потенциальной пользы и возможного риска лечения. После введения препарата необходим постоянный контроль за концентрацией кальция, магния, фосфора и креатинина в сыворотке крови.
На фоне терапии золедроновой кислотой следует тщательно следить за функцией почек. К факторам риска возникновения нарушения функции почек относятся дегидратация, предшествующая почечная недостаточность, многократное введение золедроновой кислоты или других бисфосфонатов, а также применение нефротоксичных лекарственных средств, и слишком быстрое введение препарата.
Следует иметь в виду, что при назначении других бисфосфонатов пациентам с бронхиальной астмой, чувствительным к ацетилсалициловой кислоте, отмечались случаи бронхоспазма, однако при применении золедроновой кислоты такие случаи пока не зарегистрированы.
У онкологических больных, на фоне лечения бисфосфонатами, включая золедроновую кислоту, описаны случаи развития остеонекроза челюсти, в связи с чем до начала лечения необходимо предусмотреть стоматологическое обследование и в случае наличия факторов риска (анемии, коагулопатии, инфекции, плохой гигиены или заболеваний полости рта, сопутствующей химио- или лучевой терапии, лечении кортикостероидами) провести соответствующие профилактические процедуры. На фоне лечения золедроновой кислотой больным с факторами риска, по возможности, следует избегать стоматологических оперативных вмешательств. Для снижения частоты нежелательных реакций после проведения инфузии Резокластина, пациентам необходимо назначить парацетамол или ибупрофен сразу после введения препарата.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами:
Необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и другими механизмами.

Side effects, overdose & interactions

Adverse reactions are listed below by organ and system, indicating their frequency of occurrence. Frequency criteria: very common (greater than or equal to 1/10), common (greater than or equal to 1/100,

In the event of an accidental overdose of the medication, the patient should be under constant medical supervision. If hypocalcemia occurs with clinical manifestations, the administration of calcium gluconate infusion is indicated.

Calcium-containing solutions or any divalent cation solutions, in particular Ringer's lactate solution, should not be used as solvents. No clinically significant interactions have been noted when used concurrently with antitumor drugs, diuretics, antibiotics, and analgesics.

Bisphosphonates and aminoglycosides have a unidirectional effect on serum calcium concentration; therefore, their concurrent use increases the risk of hypocalcemia and hypomagnesemia. Caution is recommended when using zoledronic acid with drugs that may have nephrotoxic effects. In patients with multiple myeloma, there may be an increased risk of renal function impairment when bisphosphonates are administered intravenously in combination with thalidomide. The drug should not be mixed with other medications.

Show original (Russian)

Нежелательные реакции перечислены ниже по органам и системам с указанием частоты их возникновения. Критерии частоты: очень часто (больше или равно1/10), часто (больше или равно1/100,

При случайной передозировке препарата пациент должен находиться под постоянным наблюдением врача. В случае возникновения гипокальциемии, сопровождающейся клиническими проявлениями, показано проведение инфузии кальция глюконата

В качестве растворителей нельзя использовать растворы, содержащие кальций или любые двухвалентные катионы, в частности раствор Рингера лактата. При одновременном применении с противоопухолевыми лекарственными средствами, диуретиками, антибиотиками, анальгетиками клинически значимых взаимодействий не отмечено
Бисфосфонаты и аминогликозиды оказывают однонаправленное влияние на концентрацию кальция в сыворотке крови, поэтому при их одновременном назначении повышается риск развития гипокальциемии и гипомагниемии. Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении золедроновой кислоты с препаратами, потенциально обладающими нефротоксическим действием. У пациентов с множественной миеломой возможно повышение риска развития нарушений функции почек при внутривенном введении бисфосфонатов в комбинации с талидомидом. Препарат не следует смешивать с другими лекарственными препаратами.

Pharmacology

The drug "Rezoklastin" belongs to a new class of highly effective bisphosphonates that selectively act on bone tissue.
Zoledronic acid inhibits the activity of osteoclasts and does not have undesirable effects on the formation, mineralization, and mechanical properties of bone tissue. The selective action of bisphosphonates on bone tissue is based on their high affinity for mineralized bone tissue, but the exact molecular mechanism that ensures the inhibition of osteoclast activity remains unclear. In addition to its inhibitory effect on bone resorption, zoledronic acid possesses direct antitumor properties, ensuring effectiveness in bone metastases.
In vitro studies have shown that zoledronic acid, by inhibiting proliferation and inducing apoptosis of cells, exerts a direct antitumor effect on myeloma and breast cancer cells, reducing the risk of their metastasis. Inhibition of osteoclastic bone tissue resorption leads to a decrease in tumor cell growth; antiangiogenic and analgesic activities have been noted. Zoledronic acid also inhibits the proliferation of human endothelial cells. In cases of hypercalcemia caused by tumors, it reduces serum calcium concentration.
When administered to patients with postmenopausal osteoporosis (T-score values of bone mineral density of the hip less than -2.5), a statistically significant reduction in the risk of vertebral fractures was observed, as well as a decrease in the risk of developing one or more new (recurrent) vertebral fractures. In the treatment of patients with Paget's disease of bone using zoledronic acid, a statistically significant, rapid, and long-lasting therapeutic response was noted, normalizing bone turnover levels and plasma alkaline phosphatase concentration.
The drug is also highly effective in patients who have previously received treatment with oral bisphosphonates. It has been established that in most patients, the therapeutic response to zoledronic acid is maintained throughout the entire treatment period (approximately 2 years).
In patients with postmenopausal osteoporosis and Paget's disease of bone, zoledronic acid does not affect the qualitative state of normal bone, does not disrupt the processes of bone remodeling and mineralization, and helps to preserve normal trabecular bone architecture.

Pharmacokinetic parameters are dose-independent. After the initiation of infusion, the serum concentration rapidly increases, reaching the maximum concentration (Cmax) at the end of the infusion, followed by a rapid decrease in concentration by 10% after 4 hours and to less than 1% of Cmax after 24 hours, with a subsequent prolonged period of low concentrations not exceeding 0.1% of Cmax until the next infusion on day 28.

Binding to plasma proteins is 56%. Plasma clearance is independent of the drug dose, gender, age, race, and body weight of the patient. It is not subject to metabolism. Between 20% and 50% is excreted by the kidneys unchanged in 3 phases: phases 1 and 2 - rapid elimination of the drug from the systemic circulation with half-lives (T1/2) of 0.24 hours and 1.87 hours, respectively; and a prolonged phase 3 with a T1/2 of 146 hours. No accumulation of the drug has been noted with repeated administrations every 28 days. Within the first 24 hours, 23-55% of the administered dose is found in the urine. The remaining amount of the drug binds to bone tissue, after which slow reverse release into the systemic circulation and excretion by the kidneys occurs; less than 3% of zoledronic acid is excreted by the intestines.

Increasing the duration of infusion from 5 to 15 minutes results in a 30% reduction in the concentration of zoledronic acid at the end of the infusion but does not affect the area under the "concentration-time" curve (AUC). Renal clearance of zoledronic acid positively correlates with creatinine clearance (CC) and is 42-108% of CC, averaging 55-113%. In patients with severe (CC 84 mL/min.

Show original (Russian)

Препарат "Резокластин" относится к новому классу высокоэффективных бисфосфонатов, обладающих избирательным действием на костную ткань.
Золедроновая кислота подавляет активность остеокластов, не оказывает нежелательного воздействия на формирование, минерализацию и механические свойства костной ткани. Избирательное действие бисфосфонатов на костную ткань основано на высоком сродстве к минерализованной костной ткани, но точный молекулярный механизм, обеспечивающий ингибирование активности остеокластов, до сих пор остается невыясненным. Золедроновая кислота кроме ингибирующего действия на резорбцию кости обладает прямыми противоопухолевыми свойствами, обеспечивающими эффективность при костных метастазах.
In vitro установлено, что золедроновая кислота, подавляя пролиферацию и индуцируя апоптоз клеток, оказывает непосредственное противоопухолевое действие на клетки миеломы и рака молочной железы, уменьшает риск их метастазирования. Ингибирование остеокластной резорбции костной ткани приводит к снижению роста опухолевых клеток; отмечается антиангиогенная и противоболевая активность. Золедроновая кислота подавляет также пролиферацию клеток эндотелия человека. При гиперкальциемии, вызванной опухолью, снижает концентрацию кальция в сыворотке крови.
При применении золедроновой кислоты у больных с постменопаузным остеопорозом (значения Т-критерия минеральной плотности костной ткани шейки бедра менее - 2,5) отмечалось статистически достоверное снижение риска вертебральных переломов, а также уменьшение риска развития одного или более новых (повторных) переломов позвонков. При лечении золедроновой кислотой у пациентов с костной болезнью Педжета отмечался статистически достоверный, быстрый и длительный терапевтический ответ, нормализация уровня костного обмена и концентрации ЩФ в плазме крови.
Препарат также высокоэффективен у пациентов, получавших ранее лечение пероральными бисфосфонатами. Установлено, что у большинства больных при применении золедроновой кислоты терапевтический ответ сохраняется на протяжении всего периода лечения (около 2 лет)
У пациентов с постменопаузным остеопорозом и костной болезнью Педжета золедроновая кислота не влияет на качественное состояние нормальной кости, не нарушает процессов костного ремоделирования и минерализации и способствует сохранению нормальной трабекулярной архитектоники кости.

Фармакокинетические параметры не зависят от дозы. После начала инфузии концентрация в сыворотке крови быстро увеличивается, достигая максимальной концентрации (Сmах) в конце инфузии, далее следует быстрое уменьшение концентрации на 10% после 4 ч и на менее чем 1% от Сmах через 24 ч с дальнейшим длительным периодом низких концентраций, не превышающих 0.1% от Сmах, до повторной инфузии на 28 день
Связь с белками плазмы - 56 %. Плазменный клиренс не зависит от дозы препарата, пола, возраста, расовой принадлежности и массы тела пациента. Не подвергается метаболизму. От 20 до 50 % выводится почками в неизмененном виде в 3 этапа: 1 и 2 фазы - быстрое выведение препарата из системного кровотока с периодом полувыведения (Т1/2) - 0,24 ч и 1,87 ч соответственно; и длительная 3 фаза с Т1/2 - 146 ч. Не отмечено кумуляции препарата при повторных введениях каждые 28 дней. В течение первых 24 ч в моче обнаруживается 23-55 % введенной дозы. Остальное количество препарата связывается с костной тканью, после чего происходит медленное обратное высвобождение в системный кровоток и выведение почками; кишечником выводится менее 3 % золедроновой кислоты. Увеличение длительности инфузии с 5 до 15 мин приводит к уменьшению концентрации золендроновой кислоты на 30 % в конце инфузии, но не влияет на площадь под кривой "концентрация-время" (AUC). Почечный клиренс золендроновой кислоты положительно коррелирует с клиренсом креатинина (КК) и составляет 42-108% от КК, составляющего в среднем 55-113 %. У пациентов с тяжелой (КК 84 мл/мин.

Properties