oral solution

Risperidone

Risperidone 1 mg/ml oral solution 30 ml bottle

Name: Risperidone 1 mg/ml oral solution 30 ml bottle - RuPills
SKU: 89149
Price: 9.03 USD
Availability: InStock

SKU 89149

$9.03

In stock

Tracked shipping to United States — 1–3 weeks↗

Same active ingredient

Other products with Risperidone

Manufacturer leaflet

What's on the package insert

Facts from the printed manufacturer leaflet. Sections vary by drug — we only show what's actually in the box.

Indications

• Treatment of schizophrenia in adults and adolescents aged 13 years and older;

• Treatment of manic episodes associated with moderate to severe bipolar disorder in adults and children aged 10 years and older;

• Short-term (up to 6 weeks) treatment of persistent aggression in patients with moderate to severe Alzheimer's disease-related dementia, unresponsive to non-pharmacological interventions, and when there is a risk of harm to the patient or others;

• Short-term (up to 6 weeks) symptomatic treatment of persistent aggression within the framework of behavioral disorders in children aged 5 years and older with intellectual disability, diagnosed according to DSM-IV, where the severity of aggression or other destructive behavior necessitates pharmacological treatment. Pharmacological treatment should be part of a broader treatment program, including psychosocial and educational interventions. Risperidone should be prescribed by a specialist in pediatric neurology, child and adolescent psychiatry, or a physician well-versed in the treatment of behavioral disorders in children and adolescents;

• Behavioral disorders in patients with dementia.

Show original (Russian)

• Лечение шизофрении у взрослых и подростков в возрасте от 13 лет;

• Лечение маниакальных эпизодов, связанных с биполярным расстройством средней и тяжелой степени у взрослых и детей в возрасте от 10 лет;

• Краткосрочное (до 6 недель) лечение непрекращающейся агрессии у пациентов с деменцией, обусловленной болезнью Альцгеймера, средней и тяжелой степени, не поддающейся нефармакологическим методам коррекции, и когда есть риск причинения вреда пациентом самому себе или другим лицам;

• Краткосрочное (до 6 недель) симптоматическое лечение непрекращающейся агрессии в структуре расстройства поведения у детей от 5 лет с умственной отсталостью, диагностированной в соответствии с DSM-IV, при которой в силу тяжести агрессии или иного деструктивного поведения требуется медикаментозное лечение. Фармакологическое лечение при этом должно быть составной частью более широкой программы лечения, включая психосоциальные и образовательные мероприятия. Рисперидон должен назначаться специалистом в области детской неврологии детской и подростковой психиатрии или врачом хорошо знакомым с лечением поведенческих расстройств у детей и подростков;

• Поведенческие расстройства у пациентов с деменцией.

How to use

Orally, regardless of food intake.
Schizophrenia
Adults
Risperidone may be prescribed once or twice daily. The initial dose is 2 mg per day. On the second day, the dose should be increased to 4 mg per day. From this point, the dose can either be maintained or individually adjusted as needed. The usual optimal dose is 4-6 mg per day. In some cases, a slower dose increase and lower initial and maintenance doses may be justified.
Doses above 10 mg per day have not shown greater efficacy compared to lower doses and may cause extrapyramidal symptoms. Due to the lack of studies on the safety of doses above 16 mg per day, doses above this level should not be used.
Elderly patients
The recommended initial dose is 0.5 mg taken twice daily. The dosage can be individually increased by 0.5 mg twice daily to 1-2 mg twice daily.
Adolescents over 13 years
The recommended initial dose is 0.5 mg taken once daily in the morning or evening. If necessary, the dose can be increased by 0.5 - 1 mg per day no sooner than 24 hours later to a recommended dose of 3 mg per day with good tolerability. Despite the efficacy demonstrated in treating schizophrenia in adolescents with doses of 1 - 6 mg per day, no additional efficacy was observed at doses above 3 mg per day, and higher doses caused more side effects. The safety of doses above 6 mg per day has not been studied.
Patients experiencing persistent drowsiness are advised to take half of the daily dose twice a day.
There is no information on the use of the drug for the treatment of schizophrenia in children under 13 years.
Treatment of manic episodes associated with bipolar disorder
Adults
The recommended initial dose is 2 mg per day in a single dose. If necessary, this dose can be increased by 1 mg per day no sooner than 24 hours later. For most patients, the optimal dose is 1 - 6 mg per day. The use of doses above 6 mg per day has not been studied. As with any symptomatic therapy, the appropriateness of continuing treatment with Risperidone should be regularly assessed and confirmed.
Elderly patients
For elderly patients, the recommended initial dose is 0.5 mg twice daily. If necessary, the dose can be increased by 0.5 mg twice daily to 1-2 mg twice daily.
Due to insufficient experience in elderly patients, the drug should be used with caution in this age group.
Adolescents and children over 10 years
The recommended initial dose is 0.5 mg taken once daily in the morning or evening. If necessary, the dose can be increased by 0.5 - 1 mg per day no sooner than 24 hours later to a recommended dose of 1-2.5 mg per day with good tolerability. For most patients, the optimal dose is 0.5 - 6 mg per day. Despite the efficacy demonstrated in treating manic episodes associated with bipolar disorder in children with doses of 0.5 - 6 mg per day, no additional efficacy was observed at doses above 2.5 mg per day, and higher doses caused more side effects. The safety of doses above 6 mg per day has not been studied.
Patients experiencing persistent drowsiness are advised to take half of the daily dose twice a day.
There is no information on the use of the drug for the treatment of bipolar disorder in children under 10 years.
Short-term (up to 6 weeks) treatment of persistent aggression in patients with dementia due to Alzheimer's disease
The recommended initial dose is 0.25 mg taken twice daily in the morning or evening. If necessary, the dosage can be increased by 0.25 mg twice a day no more frequently than every other day. For most patients, the optimal dose is 0.5 mg twice a day. However, some patients may require 1 mg twice a day.
Risperidone should not be prescribed for more than 6 weeks in patients with persistent aggression due to Alzheimer's disease. During treatment, the condition of patients should be regularly assessed, and the need for continued therapy should be considered.
Short-term (up to 6 weeks) symptomatic treatment of persistent aggression in the context of behavioral disorders in children aged 5 years and older with intellectual disability
Children aged 5 to 18 years
Patients weighing 50 kg and above - the recommended initial dose is 0.5 mg once daily. If necessary, this dose can be increased by 0.5 mg per day no more frequently than every other day. For most patients, the optimal dose is 1 mg per day. However, for some patients, a dose of 0.5 mg per day may be preferable, while others may require an increase to 1.5 mg per day. As with any symptomatic therapy, the appropriateness of continuing treatment with Risperidone should be regularly assessed and confirmed.
Patients weighing less than 50 kg - the recommended initial dose is 0.25 mg once daily. If necessary, this dose can be increased by 0.25 mg per day no more frequently than every other day. For most patients, the optimal dose is 0.5 mg per day. However, for some patients, a dose of 0.25 mg per day may be preferable, while others may require an increase to 0.75 mg per day.
Long-term use of the drug in adolescents should be conducted under constant medical supervision.
The use in children under 5 years has not been studied.
Behavioral disorders in patients with dementia
The recommended initial dose is 0.25 mg taken twice daily. The dose can be individually increased by 0.25 mg twice a day if necessary, no more frequently than every other day. For most patients, the optimal dose is 0.5 mg twice a day.
However, some patients may require 1 mg twice a day.
Upon reaching the optimal dose, taking the drug once daily may be recommended.
Liver and kidney diseases
Patients with kidney diseases have reduced clearance of the active antipsychotic fraction compared to other patients. Patients with liver diseases show increased concentrations of the free fraction of risperidone in the plasma.
The initial and maintenance doses should be reduced by half according to indications, and dose increases in patients with liver and kidney diseases should be made more slowly. The drug should be prescribed with caution in this category of patients.
Discontinuation of risperidone should be done gradually. Acute "withdrawal" symptoms, including nausea, vomiting, increased sweating, and insomnia, have been very rarely observed after abrupt discontinuation of high doses of antipsychotics, including risperidone. Recurrences of psychotic symptoms and the emergence of involuntary movements are possible.
Transition from therapy with other antipsychotic medications
At the beginning of treatment with Risperidone, it is recommended to gradually discontinue the previous therapy if clinically justified. If patients are being switched from depot forms of antipsychotic medications, it is recommended to start therapy with Risperidone instead of the next scheduled injection. The necessity of continuing current therapy with antiparkinsonian medications should be periodically assessed.

Show original (Russian)

Внутрь, независимо от приема пищи.
Шизофрения
Взрослые
Рисперидон может назначаться один или два раза в сутки. Начальная доза препарата - 2 мг в день. На второй день дозу следует увеличить до 4 мг в сутки. С этого момента дозу можно либо сохранить на прежнем уровне, либо индивидуально скорректировать при необходимости. Обычно оптимальной дозой является 4-6 мг в сутки. В ряде случаев может быть оправдано более медленное повышение дозы и более низкие начальная и поддерживающая дозы.
Дозы выше 10 мг в день не показали более высокой эффективности по сравнению с меньшими дозами и могут вызвать появление экстрапирамидных симптомов. В связи с тем, что безопасность доз выше 16 мг в сутки не изучалась, дозы выше этого уровня применять нельзя.
Пожилые пациенты
Рекомендуется начальная доза 0,5 мг на прием дважды в сутки. Дозировку можно индивидуально увеличить по 0,5 мг дважды в сутки до 1-2 мг дважды в сутки.
Подростки старше 13 лет
Рекомендуется начальная доза 0,5 мг на прием один раз в сутки утром или вечером. При необходимости дозу можно увеличить не менее чем через 24 часа на 0,5 - 1 мг в день до рекомендуемой дозы 3 мг в сутки при хорошей переносимости. Несмотря на эффективность, продемонстрированную при лечении шизофрении у подростков дозами 1 - 6 мг в сутки, не наблюдалось дополнительной эффективности при дозах свыше 3 мг в суки, а более высокие дозы вызывали больше побочных эффектов. Безопасность доз выше 6 мг в сутки не изучалась.
Пациентам, у которых наблюдается устойчивая сонливость, рекомендуется принимать половину суточной дозы 2 раза в день.
Сведения по применению препарата для лечения шизофрении у детей до 13 лет отсутствуют.
Лечение маниакальных эпизодов, связанных с биполярным расстройством
Взрослые
Рекомендованная начальная доза препарата - 2 мг в день за один прием. При необходимости эта доза может быть повышена не менее чем через 24 часа на 1 мг в день. Для большинства пациентов оптимальной дозой является 1 - 6 мг в день. Применение доз выше 6 мг в сутки не изучалось. Как и при любой симптоматической терапии во время лечения следует оценивать и подтверждать целесообразность продолжения лечения препаратом Рисперидон.
Пожилые пациенты
Для пациентов пожилого возраста рекомендуется начальная доза - 0,5 мг 2 раза в сутки. При необходимости дозу увеличивают на 0,5 мг дважды в сутки до 1-2 мг 2 раза в сутки.
В связи с недостаточным опытом применения у пожилых, следует с осторожностью применять препарат в этой возрастной группе.
Подростки и дети старше 10 лет
Рекомендуется начальная доза 0,5 мг на прием один раз в сутки утром или вечером. При необходимости дозу можно увеличить не менее чем через 24 часа на 0,5 - 1 мг в день до рекомендуемой дозы 1-2,5 мг в сутки при хорошей переносимости. Для большинства пациентов оптимальной дозой является 0,5 - 6 мг в день. Несмотря на эффективность, продемонстрированную при лечении маниакальных эпизодов, связанных с биполярным расстройством у детей дозами 0,5 - 6 мг в сутки, не наблюдалось дополнительной эффективности при дозах выше 2,5 мг в сутки, а более высокие дозы вызывали больше побочных эффектов. Безопасность доз выше 6 мг в день не изучалась.
Пациентам, у которых наблюдается устойчивая сонливость, рекомендуется принимать половину суточной дозы 2 раза в сутки.
Сведения по применению препарата для лечения биполярных расстройств у детей до 10 лет отсутствуют.
Краткосрочное (до 6 недель) лечение непрекращающейся агрессией у пациентов с деменцией, обусловленной болезнью Альцгеймера
Рекомендуется начальная доза - 0,25 мг на прием два раза в сутки утром или вечером. При необходимости дозировку можно увеличить не менее чем через 24 часа на 0,25 мг 2 раза в день, не чаще чем через день. Для большинства пациентов оптимальной дозой является 0,5 мг 2 раза в сутки. Однако некоторым пациентам показан прием по 1 мг 2 раза в сутки.
Рисперидон не должен назначаться более 6 недель у пациентов с непрекращающейся агрессией у пациентов с деменцией, обусловленной болезнью Альцгеймера. Во время лечения должно регулярно оцениваться состояние пациентов и рассматриваться вопрос о необходимость продолжения терапии.
Краткосрочное (до 6 недель) симптоматическое лечение непрекращающейся агрессии в структуре расстройства поведения у детей от 5 лет с умственной отсталостью
Детям от 5 до 18 лет
Пациенты с массой тела 50 кг и более - рекомендованная начальная доза препарата - 0,5 мг один раз в день. При необходимости эта доза может быть повышена на 0,5 мг в день, не чаще чем через день. Для большинства пациентов оптимальной дозой является доза 1 мг в день. Однако для некоторых пациентов предпочтительней прием по 0,5 мг в день, тогда как некоторым требуется увеличение дозы до 1,5 мг в день. Как и при любой симптоматической терапии во время лечения целесообразность продолжения лечения препаратом Рисперидон должна регулярно оцениваться и подтверждаться.
Пациенты с массой тела менее 50 кг - рекомендованная начальная доза препарата 0,25 мг один раз в день. При необходимости эта доза может быть увеличена на 0,25 мг в день, не чаще чем через день. Для большинства пациентов оптимальной дозой является доза 0,5 мг в день. Однако для некоторых пациентов предпочтительней прием по 0,25мг в день, тогда как некоторым требуется увеличение дозы до 0,75 мг в день.
Длительный прием препарата у подростков должен проводиться под постоянным контролем врача.
Применение у детей младше 5 лет не изучалось.
Поведенческие расстройства у пациентов с деменцией
Рекомендуется начальная доза - по 0,25 мг на прием дважды в день. Дозу при необходимости можно индивидуально увеличивать по 0,25 мг 2 раза в сутки, не чаще чем через день. Для большинства пациентов оптимальной дозой является 0,5 мг дважды в день.
Однако некоторым пациентам показан прием по 1 мг 2 раза в день.
По достижении оптимальной дозы может быть рекомендован прием препарата один раз в день.
Заболевания печени и почек
У пациентов с заболеваниями почек снижена способность выведения активной антипсихотической фракции по сравнению с другими пациентами. У пациентов с заболеваниями печени наблюдается повышенная концентрация свободной фракции рисперидона в плазме крови.
Начальная и поддерживающая доза в соответствии с показаниями должна быть уменьшена в 2 раза, увеличение дозы у пациентов с заболеваниями печени и почек должно проводиться медленнее. Препарат следует назначать с осторожностью у данной категории пациентов.
Прекращение приема рисперидона следует проводить постепенно. Острые симптомы "отмены", включая тошноту, рвоту, повышенное потоотделение и бессонницу, очень редко, наблюдались после резкого прекращения приема высоких доз антипсихотиков, в том числе рисперидона. Возможны рецидивы психотических симптомов и появление непроизвольных движений.
Переход от терапии другими антипсихотическими препаратами
В начале лечения препаратом Рисперидон рекомендуется постепенно отменять предшествующую терапию, если это клинически оправдано. При этом если пациенты переводятся с терапии депо-формами антипсихотических препаратов, то терапию препаратом Рисперидон рекомендуется начинать вместо следующей запланированной инъекции. Периодически следует оценивать необходимость продолжения текущей терапии противопаркинсоническими препаратами.

Composition

1 ml contains:
Active ingredient: risperidone - 1.0 mg.
Excipients: tartaric acid - 7.5 mg; benzoic acid - 2.0 mg; sodium hydroxide to pH 3.0±0.2; purified water - up to 1 ml.

Clear colorless or slightly yellowish liquid.

Show original (Russian)

1 мл содержит:
Действующее вещество: рисперидон - 1,0 мг.
Вспомогательные вещества: винная кислота - 7,5 мг; бензойная кислота - 2,0 мг; натрия гидроксид до pH 3,0±0,2; вода очищенная - до 1 мл.

Прозрачная бесцветная или слегка желтоватая жидкость.

Contraindications & warnings

Individual hypersensitivity to risperidone or any other component of the medication.

With caution:
Should be used with caution in the following conditions:

• cardiovascular diseases (chronic heart failure, history of myocardial infarction, conduction disorders of the heart muscle);

• dehydration and hypovolemia;

• cerebral circulation disorders;

• Parkinson's disease;

• seizures and epilepsy (including in history);

• severe renal or hepatic insufficiency (see section "Dosage and Administration");

• substance abuse or drug dependence;

• conditions predisposing to the development of "torsades de pointes" type tachycardia (bradycardia, electrolyte imbalance, concomitant use of drugs that prolong the QT interval);

• brain tumor;

• intestinal obstruction;

• cases of acute drug overdose;

• Reye's syndrome (the antiemetic effect of risperidone may mask the symptoms of these conditions);

• pregnancy;

• patients with risk factors for venous thromboembolism;

• diffuse Lewy body disease;

• elderly patients with cerebrovascular dementia;

• pregnancy;

• hyperglycemia;

• use in combination with furosemide;

• combination with other central acting drugs.

Use in elderly patients with dementia
Increased mortality in elderly patients with dementia
In elderly patients with dementia treated with atypical antipsychotic agents, increased mortality has been observed compared to placebo in studies of atypical antipsychotic agents, including risperidone. The mortality rate for patients taking risperidone in this population was 4% compared to 3.1% for placebo. The average age of deceased patients was 86 years (range 67-100 years). Data collected from two extensive observational studies show that elderly patients with dementia receiving treatment with typical antipsychotic medications also have a slightly increased risk of death compared to untreated patients. Currently, there is insufficient data to accurately assess this risk. The cause of the increased risk is unknown. The extent to which the increased mortality may apply to antipsychotic medications rather than the characteristics of this patient group has not been determined.
Co-administration with furosemide
In elderly patients with dementia taking oral forms of risperidone, increased mortality was observed among patients taking furosemide and risperidone (7.3%, average age 89 years, range 75-97 years) compared to the group taking only risperidone (3.1%, average age 84 years, range 70-96 years) and the group taking only furosemide (4.1%, average age 80 years, range 67-90 years). The increase in mortality among patients taking risperidone in conjunction with furosemide was observed in 2 out of 4 clinical studies. Co-administration of risperidone with other diuretics (mainly thiazide diuretics in low doses) did not result in increased mortality. No pathophysiological mechanisms explaining this observation have been established. Nevertheless, special caution should be exercised when administering the drug in such cases. The risk/benefit ratio should be carefully assessed before prescribing. No increase in mortality has been found in patients taking other diuretics alongside risperidone. Regardless of treatment, dehydration is a common risk factor for mortality in elderly patients with dementia and should be closely monitored.
When risperidone is used compared to placebo in elderly patients with dementia, an increase in side effects from the cerebrovascular system (acute and transient cerebrovascular disorders), including fatalities (average age 85 years, range 73-97 years), has been observed. Therefore, risperidone should be used with caution in patients at risk of stroke.
Cardiovascular effects
In placebo-controlled clinical studies, patients with dementia taking certain atypical antipsychotic medications showed an approximately threefold increase in the risk of cerebrovascular side effects.
Combined data from 6 placebo-controlled studies, primarily involving elderly patients with dementia (aged over 65 years), demonstrate that cerebrovascular side effects (serious and non-serious) occurred in 3.3% (33/1009) of patients taking risperidone and in 1.2% (8/712) of patients taking placebo. The risk ratio was 2.96 (1.34, 7.50) with a 95% confidence interval. The mechanism for the increased risk is unknown. An increase in risk is not excluded for other antipsychotic medications and for other patient populations. Risperidone should be used with caution in patients with risk factors for stroke. The risk of cerebrovascular side effects is much higher in patients with mixed or vascular dementia compared to patients with Alzheimer’s type dementia. Therefore, patients with any type of dementia other than Alzheimer’s type dementia should not take risperidone. Physicians should assess the risk/benefit ratio of using risperidone in elderly patients with dementia, taking into account individual stroke risk factors for each patient. Patients and caregivers should be warned to report immediately any signs and symptoms of cardiovascular events, such as sudden weakness or immobility/numbness in the face, legs, or arms, as well as speech difficulties and vision problems. All possible treatment options, including discontinuation of the medication, should be considered. Risperidone may be used only for the short-term treatment of persistent aggression in patients with Alzheimer’s disease-related dementia of moderate to severe degree, as an adjunct to non-pharmacological correction methods, when they are ineffective or limited in effectiveness, and when there is a risk of harm to the patient or others. The condition of patients and the need for continued risperidone therapy should be continuously evaluated.
Transition from therapy with other antipsychotic medications
At the beginning of treatment with risperidone for schizophrenia, if clinically justified, it is recommended to gradually discontinue previous therapy. If patients are being switched from depot forms of antipsychotic medications, risperidone therapy should be initiated instead of the next scheduled injection. The need for continued therapy should be periodically assessed.
Orthostatic hypotension
Due to the α-adrenergic blocking effect of risperidone, orthostatic hypotension may occur, especially during the initial dose titration period. Clinically significant reductions in blood pressure during the post-marketing period have been observed with the concomitant use of risperidone and antihypertensive medications. If blood pressure decreases, consideration should be given to reducing the dose of one or both medications. In patients with known cardiovascular diseases (heart failure, myocardial infarction, conduction disorders of the heart muscle, dehydration, hypovolemia, or cerebrovascular disease), as well as in cases of dehydration, hypovolemia, or cerebrovascular disorders, the dose should be increased gradually according to recommendations.
Extrapyramidal symptoms and tardive dyskinesia
Medications with dopamine receptor antagonist properties may cause tardive dyskinesia, characterized by rhythmic involuntary movements, primarily of the tongue and/or facial muscles. The occurrence of extrapyramidal symptoms is a risk factor for the development of tardive dyskinesia. If a patient develops objective or subjective symptoms indicating tardive dyskinesia, consideration should be given to discontinuing all antipsychotic medications, including risperidone.
Neuroleptic malignant syndrome
In the event of neuroleptic malignant syndrome, characterized by hyperthermia, muscle rigidity, autonomic nervous system instability, altered consciousness, and increased serum creatine phosphokinase activity (myoglobinuria (rhabdomyolysis) and acute renal failure may also be observed), all antipsychotic medications, including risperidone, must be discontinued.
Leukopenia, neutropenia, and agranulocytosis
Cases of leukopenia, neutropenia, and agranulocytosis have been observed with the use of antipsychotic agents, including risperidone. Agranulocytosis has been reported very rarely (less than 1/10,000 patients) during post-marketing surveillance. Patients with clinically significant reductions in white blood cell counts or drug-induced leukopenia/neutropenia should be monitored for the first few months of treatment. At the first signs of a decrease in white blood cell counts (in the absence of other causes), consideration should be given to discontinuing risperidone. Patients with clinically significant reductions in white blood cell counts should be monitored for possible fever or other signs of infection. Patients with severe neutropenia (absolute neutrophil count less than 1x10^9) require discontinuation of risperidone and monitoring until normal neutrophil levels are restored.
Parkinson's disease or dementia with Lewy bodies
The prescription of antipsychotic medications, including risperidone, to patients with Parkinson's disease or dementia with Lewy bodies should be done with caution, as both groups of patients have an increased risk of developing neuroleptic malignant syndrome and increased sensitivity to antipsychotic medications (including dulled pain sensitivity, confusion, postural instability with frequent falls, and extrapyramidal symptoms). The use of risperidone may worsen the course of Parkinson's disease.
Intraoperative floppy iris syndrome
This syndrome has been observed during cataract surgery in patients receiving medications that are antagonists of α1-adrenergic receptors. Intraoperative floppy iris syndrome may increase the risk of ocular complications during and after eye surgeries. The operating ophthalmologist should be informed of the patient's use of α1A-adrenergic antagonists. The use of α1A-adrenergic blockers prior to cataract surgery in patients receiving α1-adrenergic receptor antagonists has not been studied.
Antiemetic effect
The antiemetic effect was observed in preclinical studies of risperidone. This effect in humans may mask the signs and symptoms of overdose of certain medications, as well as symptoms of conditions such as intestinal obstruction, hepatocerebral syndrome, or brain tumors.
Hyperglycemia, diabetes
Hyperglycemia, diabetes, or exacerbation of pre-existing diabetes have been observed during treatment with risperidone. It is likely that pre-treatment weight gain is also a predisposing factor. Ketoacidosis may occur very rarely, and diabetic coma may occur rarely. All patients should undergo clinical monitoring for symptoms of hyperglycemia (polydipsia, polyuria, polyphagia, and weakness) and diabetes. All patients with diabetes should be regularly monitored for worsening glucose control.
Weight gain
Significant weight gain has been observed during treatment with risperidone. Weight control should be conducted for patients undergoing risperidone therapy.
Hyperprolactinemia
Based on results from tissue culture studies, it has been suggested that the growth of breast tumor cells may be stimulated by prolactin. Although no clear association between hyperprolactinemia and the use of antipsychotic medications has been identified in clinical and epidemiological studies, caution should be exercised when prescribing risperidone to patients with a significant medical history. Caution is recommended when using in patients with hyperprolactinemia (including in history) or at risk of developing prolactin-dependent tumors, as risperidone may increase prolactin levels in the blood.
QT interval prolongation
QT interval prolongation has been observed very rarely during the post-marketing period. As with other antipsychotic medications, caution should be exercised when prescribing risperidone to patients with known cardiovascular diseases, a family history of QT interval prolongation, bradycardia, or electrolyte imbalances (hypokalemia, hypomagnesemia), as this may increase the risk of arrhythmogenic effects; and when used concurrently with medications that prolong the QT interval.
Seizures
It is known that typical neuroleptics lower the seizure threshold, so risperidone should be prescribed with caution to patients with epilepsy.
Priapism
Due to the blockade of α-adrenergic receptors, risperidone may cause priapism.
Thermoregulatory disorder
Antipsychotic medications may cause disturbances in body temperature regulation. Caution should be exercised when prescribing risperidone to patients with conditions that may contribute to increased body temperature, including intense physical exertion, dehydration, exposure to high temperatures, or those concurrently taking medications with anticholinergic activity.
Venous thromboembolism
Cases of venous thromboembolism have been reported with the use of antipsychotic medications. Since patients taking antipsychotic medications often have a risk of developing venous thromboembolism, all possible risk factors should be identified before and during treatment with risperidone, and preventive measures should be taken.
Children and adolescents
Before prescribing risperidone to children or adolescents, a thorough assessment of their condition should be conducted to identify any physical or social causes of aggressive behavior, such as pain or inadequate demands from the social environment. The sedative effect of risperidone should be closely monitored in this population due to its potential impact on learning ability. Changing the timing of medication administration may improve control over the sedative effects on the attention of adolescents and children. The use of risperidone has been associated with an average increase in weight and body mass index. Changes in growth during long-term studies were within expected age norms. The long-term effects of risperidone on sexual development and growth have not been fully studied. Due to the potential impact of prolonged hyperprolactinemia on growth and sexual development in children and adolescents, regular clinical assessments of hormonal status should be conducted, including measurements of growth, weight, monitoring of sexual development, menstrual cycle, and other possible prolactin-dependent effects. During treatment with risperidone, regular assessments for extrapyramidal symptoms and other movement disorders should be conducted.

Show original (Russian)

Индивидуальная повышенная чувствительность к рисперидону или любому другому компоненту препарата.

С осторожностью:
Следует применять с осторожностью при следующих состояниях:

• заболевания сердечно-сосудистой системы (хроническая сердечная недостаточность, перенесенный инфаркт миокарда, нарушения проводимости сердечной мышцы);

• обезвоживание и гиповолемия;

• нарушения мозгового кровообращения;

• болезнь Паркинсона;

• судороги и эпилепсия (в том числе в анамнезе);

• тяжелая почечная или печеночная недостаточность (см. раздел "Способ применения и дозы";

• злоупотребление лекарственными средствами или лекарственная зависимость;

• состояния, предрасполагающие к развитию тахикардий типа "пируэт"(брадикардия, нарушение электролитного баланса, сопутствующий прием лекарственных средств, удлиняющих интервал QT);

• опухоль мозга;

• кишечная непроходимость;

• случаи острой передозировки лекарств;

• синдром Рейе (противорвотный эффект рисперидона может маскировать симптомы этих состояний);

• беременность;

• пациенты, имеющие факторы риска развития тромбоэмболии венозных сосудов;

• болезнь диффузных телец Леви;

• пациенты пожилого возраста с цереброваскулярной деменцией;

• беременность;

• гипергликемия;

• применение в сочетании с фуросемидом;

• сочетание с другими препаратами центрального действия.

Применение у пожилых пациентов с деменцией
Повышенная смертность у пожилых пациентов с деменцией
У пожилых пациентов с деменцией при лечении атипичными антипсихотическими средствами наблюдается повышенная смертность по сравнению с плацебо в исследованиях атипичных антипсихотических средств, включая рисперидон. При применении рисперидона в данной популяции частота смертельных случаев составила 4 % для пациентов, принимающих рисперидон, по сравнению с 3,1 % для плацебо. Средний возраст умерших пациентов составляет 86 лет (диапазон 67-100 лет). Данные, собранные в результате двух обширных наблюдательных исследований, показывают, что пожилые пациенты с деменцией, проходящие лечение типичными антипсихотическими препаратами, также имеют немного повышенный риск смерти по сравнению с пациентами, не проходящими лечение. В настоящий момент собрано недостаточно данных для точной оценки данного риска. Неизвестна и причина повышения данного риска. Также не определена степень, в которой повышение смертности может быть применимо к антипсихотическим препаратам, а не к особенностям данной группы пациентов.
Совместное применение с фуросемидом
Для пожилых пациентов с деменцией, принимавших пероральные формы рисперидона, наблюдалась повышенная смертность среди пациентов, принимавших фуросемид и рисперидон (7,3 %, средний возраст 89 лет, диапазон 75-97 лет) по сравнению с группой, принимавшей только рисперидон (3,1 %, средний возраст 84 года, диапазон 70-96 лет) и группой, принимавшей только фуросемид (4,1 %, средний возраст 80 лет, диапазон 67-90 лет). Повышение смертности пациентов, принимавших рисперидон совместно с фуросемидом, наблюдалось в ходе 2-х из 4-х клинических исследований. Совместное применение рисперидона с другими диуретиками (в основном с тиазидными диуретиками в малых дозах) не сопровождалось повышением смертности. Не установлено патофизиологических механизмов, объясняющих данное наблюдение. Тем не менее, следует соблюдать особую осторожность при применении препарата в таких случаях. Перед назначением необходимо тщательно оценивать соотношение риск/польза. Не обнаружено увеличения смертности у пациентов, одновременно принимающих другие диуретики вместе с рисперидоном. Независимо от лечения, у пожилых пациентов с деменцией дегидратация является общим фактором риска смертности и должна тщательно контролироваться. Независимо от лечения, дегидратация является общим фактором риска смертности и должна тщательно контролироваться у пожилых пациентов с деменцией.
При применении рисперидона по сравнению с плацебо у пожилых пациентов с деменцией наблюдалось увеличение побочных эффектов со стороны цереброваскулярной системы (острые и преходящие нарушения мозгового кровообращения), в том числе смертельные случаи (средний возраст 85 лет, диапазон 73-97 лет). Поэтому рисперидон следует применять с осторожностью у пациентов с риском развития инсульта.
Кардиоваскулярные эффекты
В плацебо-контролируемых клинических исследованиях у пациентов с деменцией, принимающих некоторые атипичные антипсихотические препараты, наблюдалось повышение риска цереброваскулярных побочных эффектов примерно в 3 раза.
Объединенные данные 6-ти плацебо-контролируемых исследований, включавших в основном пожилых пациентов с деменцией (возраст более 65 лет) демонстрируют, что цереброваскулярные побочные эффекты (серьезные и несерьезные) возникали у 3,3% (33/1009) пациентов, принимавших рисперидон, и у 1,2% (8/712) пациентов, принимавших плацебо. Соотношение рисков составляло 2,96 (1,34, 7,50) при доверительном интервале 95%. Механизм повышения риска неизвестен. Увеличение риска не исключается и для других антипсихотических препаратов, а также для других популяций пациентов. Рисперидон должен применяться с осторожностью у пациентов с факторами риска возникновения инсульта. Риск возникновения цереброваскулярных побочных эффектов гораздо выше у пациентов со смешанной или сосудистой деменцией, по сравнению с пациентами с деменцией альцгеймеровского типа. Поэтому пациенты с деменцией любого типа, кроме деменций альцгеймеровского типа не должны принимать рисперидон. Врачам следует оценивать соотношение риск/польза применения рисперидона у пожилых пациентов с деменцией, принимая во внимание, предвестники риска инсульта индивидуально у каждого пациента. Пациенты и лица, ухаживающие за ними, должны быть предупреждены о том, что необходимо немедленно сообщать о признаках и симптомах кардиоваскулярных событий: таких как внезапная слабость или неподвижность/нечувствительность в области лица, ног, рук, а также затруднения речи и проблемы со зрением. При этом должны рассматриваться все возможные варианты лечения, включая прекращения приема препарата. Рисперидон может использоваться только для кратковременного лечения непрекращающейся агрессии у пациентов с деменцией, обусловленной болезнью Альцгеймера, средней и тяжелой степени, в качестве дополнения к нефармакологическим методам коррекции, в случае их неэффективности или ограничения эффективности, когда есть риск причинения вреда пациента самому себе или другим лицам. Необходимо постоянно оценивать состояние пациентов и необходимость продолжения терапии рисперидоном.
Переход от терапии другими антипсихотическими препаратами
В начале лечения рисперидоном при шизофрении, если это клинически оправдано, рекомендуется постепенно отменить предыдущую терапию. При этом если пациенты переводятся с терапии депо-формами антипсихотических препаратов, то терапию рисперидоном рекомендуется начинать вместо следующей запланированной инъекции. Периодически следует оценивать необходимость в продолжение терапии. Ортостатическая гипотензия.
В связи с а-адреноблокирующим действием рисперидона может возникать ортостатическая гипотензия, особенно в период начального подбора дозы. Клинически значимое снижение артериального давления в постмаркетинговом периоде наблюдается при одновременном применении рисперидона с антигипертензивными препаратами. При снижении артериального давления следует рассмотреть вопрос о снижении дозы одного или обоих препаратов. У пациентов с известными заболеваниями сердечно-сосудистой системы (сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, нарушение проводимости сердечной мышцы, дегидратация, гиповолемия или цереброваскулярное заболевание), а также при обезвоживании, гиповолемии или цереброваскулярных нарушениях, дозу следует увеличивать постепенно, согласно рекомендациям.
Экстрапирамидные симптомы и поздняя дискинезия.
Препараты, обладающие свойствами антагонистов дофаминовых рецепторов, могут вызывать позднюю дискинезию, которая характеризуется ритмическими непроизвольными движениями, преимущественно языка и/или мимической мускулатуры. Возникновение экстрапирамидных симптомов является фактором риска развития поздней дискинезии. При возникновении у пациента объективных или субъективных симптомов, указывающих на позднюю дискинезию, нужно рассмотреть целесообразность отмены всех антипсихотических препаратов, включая Рисперидон.
Злокачественный нейролептический синдром.
В случае развития злокачественного нейролептического синдрома, характеризующегося гипертермией, мышечной ригидностью, нестабильностью функции вегетативной нервной системы, нарушениями сознания и повышением активности креатинфосфокиназы в сыворотке крови (также может наблюдаться миоглобинурия (рабдомиолиз) и острая почечная недостаточность), необходимо отменить все антипсихотические препараты, включая рисперидон.
Лейкопения, нейтропения и агранулоцитоз
При применении антипсихотических средств, в том числе рисперидона, наблюдались случаи лейкопении, нейтропении и агранулоцитоза. Агранулоцитоз встречался очень редко (менее 1/10000 пациентов) при постмаркетинговом наблюдении. Пациенты с клинически значимым снижением количества лейкоцитов крови или с лекарственной лейкопенией/нейтропенией должны наблюдаться в течение первых нескольких месяцев лечения. При первых признаках снижения количества лейкоцитов крови (при отсутствии других причин) должен быть рассмотрен вопрос об отмене рисперидона. Пациенты с клинически значимым снижением количества лейкоцитов крови должны наблюдаться по поводу возможной лихорадки или других признаков инфекции. Пациенты с тяжелой нейтропенией (абсолютное число нейтрофилов менее 1х109) нуждаются в отмене рисперидона и в наблюдении до восстановления нормального уровня нейтрофилов.
Болезнь Паркинсона или деменция с тельцами Леви.
Назначение антипсихотических препаратов, включая рисперидон, пациентам с болезнью Паркинсона или деменцией с тельцами Леви должно проводиться с осторожностью, т.к. у обеих групп пациентов повышен риск развития злокачественного нейролептического синдрома и повышена чувствительность к антипсихотическим препаратам (включая притупление болевой чувствительности, спутанность сознания, постуральную нестабильность с частыми падениями и экстрапирамидные симптомы). При приеме рисперидона возможно ухудшение течения болезни Паркинсона.
Интраоперационный синдром дрожащей радужки
Этот синдром наблюдался при операциях по поводу катаракты у пациентов, получавших препараты, являющиеся антагонистами сил-адренорецепторов. Синдром дрожащей радужки может увеличивать риск глазных осложнений во время и после глазных операций. Оперирующий офтальмолог должен быть поставлен в известность о приеме пациентом антагонистов а1А-адренорецепторов. Использование а1А- адреноблокаторов перед операцией по поводу катаракты у пациентов, получавших антагонистов а1-адренорецепторов не изучено.
Противорвотный эффект
Противорвотный эффект наблюдался при доклинических исследованиях рисперидона. Этот эффект у людей может маскировать признаки и симптомы передозировки определенных препаратов, а также симптомы этих состояний как кишечная непроходимость, гепатоцеребральный синдром или опухоль мозга.
Гипергликемия, сахарный диабет.
При лечении рисперидоном наблюдались гипергликемия, сахарный диабет или обострение уже имеющегося сахарного диабета. Вероятно, что предшествующее лечению увеличение массы тела также является предрасполагающим к этому фактором. Очень редко может наблюдаться кетоацидоз и редко - диабетическая кома. У всех пациентов необходимо проводить клинический контроль на наличие симптомов гипергликемии (полидипсия, полиурия, полифагия и слабость) и сахарного диабета. У всех пациентов с сахарным диабетом должно проводиться регулярное наблюдение на предмет ухудшения контроля уровня глюкозы.
Увеличение массы тела.
При лечении рисперидоном наблюдалось значительное увеличение массы тела. При терапии рисперидоном необходимо проводить контроль массы тела пациентов.
Гиперпролактинемия
На основании результатов исследований на культурах тканей сделано предположение, что рост опухолевых клеток груди может стимулироваться пролактином. Несмотря на то, что в клинических и эпидемиологических исследованиях не выявлено четкой связи гиперпролактинемии с приемом антипсихотических препаратов, следует соблюдать осторожность при назначении рисперидона пациентам с отягощенным анамнезом. Рекомендуется соблюдать осторожность при применении у пациентов с гиперпролактинемией (в том числе в анамнезе) или риском развития пролактинзависимых опухолей, так как рисперидон может повышать концентрацию пролактина в крови.
Удлинение интервала QT.
Удлинение интервала QT очень редко наблюдалось в постмаркетинговом периоде. Как и для других антипсихотических средств, следует соблюдать осторожность при назначении рисперидона пациентам с известными кардиоваскулярными заболеваниями, удлинением интервала QT в семейном анамнезе, брадикардий, нарушением электролитного баланса (гипокалиемия, гипомагниемия) так как это может увеличить риск аритмогенного эффекта; и при одновременном применении с препаратами, увеличивающими интервал QT.
Судороги
Известна способность типичных нейролептиков снижать порог судорожной готовности, поэтому следует с осторожностью назначать рисперидон пациентам с эпилепсией.
Приапизм
Вследствие блокады а-адренорецепторов рисперидон может вызывать приапизм.
Нарушение терморегуляции
Антипсихотические препараты могут вызывать нарушение регуляции температуры тела. Необходимо соблюдать осторожность при назначении препарата Рисперидон пациентам с состояниями, которые могут способствовать повышению температуры тела, к которым относятся интенсивная физическая нагрузка, обезвоживание организма, воздействие высоких температур, или одновременно применяющим препараты с антихолинергической активностью.
Венозная тромбоэмболия
При применении антипсихотических препаратов были отмечены случаи венозной тромбоэмболии. Поскольку пациенты, принимающие антипсихотические препараты, часто имеют риск развития венозной тромбоэмболии, все возможные факторы риска, должны выявляться до начала и во время лечения препаратом Рисперидон, и должны быть приняты предупреждающие меры.
Дети и подростки
Перед назначением препарата Рисперидон детям или отсталостью необходимо провести тщательную оценку их состояния на предмет наличия физических или социальных причин агрессивного поведения, таких как боль или неадекватные требования социальной среды. Седативный эффект рисперидона должен тщательно отслеживаться в данной популяции из-за возможного влияния на способность к обучению. Изменение времени приема препарата может улучшить контроль влияния седации на внимание подростков и детей. Применение рисперидона было связано со средним увеличением массы тела и индекса массы тела. Изменение роста в ходе долговременных исследований находились в рамках ожидаемых возрастных норм. Влияние долговременного приема Рисперидона на половое развитие и рост полностью не изучено. В связи с возможным влиянием продолжительной гиперпролактинемии на рост и половое развитие у детей и подростков, должна проводиться регулярная клиническая оценка гормонального статуса, в том числе измерение роста, веса, наблюдение за половым развитием, менструальным циклом и другими возможными пролактин-зависимыми эффектами. Во время лечения рисперидоном должна проводится регулярная оценка наличия экстрапирамидных симптомов и других расстройств движения.

Side effects, overdose & interactions

The most commonly observed side effects (incidence > 5%) were: parkinsonism, headache, insomnia, anxiety, upper respiratory tract infections.
Dose-dependent side effects include parkinsonism and akathisia.
The side effects of the drug at therapeutic doses are listed with frequency distribution and system-organ classes. The frequency of side effects was classified as follows: very common (>1/10 cases), common (≥1/100 and

Symptoms: drowsiness, consciousness depression, sedation, tachycardia, decreased blood pressure, extrapyramidal symptoms, rarely - QT interval prolongation and seizures. Bidirectional ventricular tachycardia (type "Torsades de Pointes") has been noted with the simultaneous use of high doses of risperidone and paroxetine.
In case of overdose, the possibility of overdose from the intake of multiple medications should be considered.
Treatment.
Airway patency should be achieved and maintained to ensure adequate oxygen intake and ventilation; gastric lavage should be performed (after intubation if the patient is unconscious) and activated charcoal should be administered along with a laxative within one hour after overdose. ECG monitoring should be initiated immediately to detect possible arrhythmias and continued until the complete resolution of intoxication symptoms.
There is no specific antidote; appropriate symptomatic therapy aimed at maintaining vital body functions should be conducted. Decreased blood pressure and collapse should be addressed with intravenous fluid infusions and/or adrenergic agonists. In case of acute extrapyramidal symptoms, m-cholinoblockers (e.g., trihexyphenidyl) should be administered. Continuous medical supervision should be maintained until the symptoms of overdose resolve.

Interactions related to the pharmacodynamics of the drug

Drugs that prolong the QT interval

As with other antipsychotic medications, caution should be exercised when co-administering Risperidone with drugs that prolong the QT interval, such as antiarrhythmic agents (quinidine, disopyramide, procainamide, propafenone, amiodarone, sotalol, etc.), tricyclic antidepressants (amitriptyline, etc.), tetracyclic antidepressants (maprotiline, etc.), certain antihistamines, other antipsychotic agents, some antimalarial drugs (quinine, mefloquine, etc.), drugs causing electrolyte imbalance (hypokalemia, hypomagnesemia), bradycardia, or inhibiting the hepatic metabolism of risperidone. This list is not exhaustive.

Central acting drugs and alcohol

Risperidone should be used with caution in combination with other central acting drugs and substances, especially alcohol, opioids, antihistamines, and benzodiazepines due to an increased risk of sedation.

Levodopa and dopamine receptor agonists

Risperidone may reduce the effectiveness of levodopa and other dopamine receptor agonists. If this combination is necessary, especially in the terminal stage of Parkinson's disease, the lowest effective dose of each drug should be prescribed.

Antihypertensive drugs

Clinically significant hypotension has been observed when risperidone is used in conjunction with antihypertensive medications.

Paliperidone

It is not recommended to use Risperidone and paliperidone simultaneously, as paliperidone is an active metabolite of risperidone. The combined use of risperidone and paliperidone may lead to increased concentrations of the active antipsychotic fraction.

Interactions related to the pharmacokinetics of the drug

Food intake does not affect the absorption of risperidone. Risperidone is primarily metabolized by the isoenzyme CYP2D6 and to a lesser extent by the isoenzyme CYP3A4. Risperidone and its active metabolite 9-hydroxyrisperidone are substrates of P-glycoprotein (P-gp). Drugs that affect the activity of the isoenzyme CYP2D6, and drugs that significantly inhibit or induce the activity of the isoenzyme CYP3A4 and/or P-gp, may influence the pharmacokinetics of the active antipsychotic fraction of risperidone.

Strong inhibitors of the isoenzyme CYP2D6

Co-administration of risperidone with strong inhibitors of the isoenzyme CYP2D6 may increase the plasma concentration of risperidone and to a lesser extent the active antipsychotic fraction. Higher doses of a strong inhibitor of the isoenzyme CYP2D6 may increase the concentration of the active antipsychotic fraction of risperidone (e.g., paroxetine, see below). Other inhibitors of the isoenzyme CYP2D6, such as quinidine, are expected to have a similar effect on the plasma concentration of risperidone. When initiating or discontinuing therapy with the combination of risperidone and paroxetine, quinidine, or another strong inhibitor of the isoenzyme CYP2D6, especially at higher doses, the dose of Risperidone should be adjusted.

Inhibitors of the isoenzyme CYP3A4 and/or P-gp

Co-administration of Risperidone with strong inhibitors of the isoenzyme CYP3A4 and/or P-gp may significantly increase the concentration of the active antipsychotic fraction of risperidone in plasma. When initiating or discontinuing therapy with the combination of risperidone and itraconazole or another strong inhibitor of the isoenzyme CYP3A4 and/or P-gp, the dose of Risperidone should be adjusted.

Inducers of the isoenzyme CYP3A4 and/or P-gp

Co-administration of Risperidone with a strong inducer of the isoenzyme CYP3A4 and/or P-gp may decrease the concentration of the active antipsychotic fraction of risperidone in plasma. When initiating or discontinuing therapy with the combination of risperidone and carbamazepine or another strong inducer of the isoenzyme CYP3A4 and/or P-gp, the dose of Risperidone should be adjusted. The effect of inducers of the isoenzyme CYP3A4 develops over time, so it may take up to 2 weeks to reach maximum effect after starting treatment. Accordingly, upon discontinuation of the CYP3A4 inducer, it may take up to 2 weeks for the effect to disappear.

Drugs that strongly bind to plasma proteins

Co-administration of Risperidone with drugs that have high plasma protein binding does not result in clinically significant displacement of the drug from plasma proteins.

When using concomitant therapy, refer to the instructions for use of the relevant drug and adjust the doses of the medications taken if necessary.

Children

Drug interaction studies have only been conducted in adult patients. The relevance of the results of these studies in children is unknown.

Co-administration of psychostimulants (e.g., methylphenidate) and risperidone in children does not change the pharmacokinetic parameters and efficacy of risperidone.

Effects of other drugs on the pharmacokinetics of risperidone

Antibacterial drugs

• Erythromycin, a moderate inhibitor of the isoenzyme CYP3A4 and P-gp, does not affect the pharmacokinetics of risperidone and the active antipsychotic fraction.

• Rifampicin, a strong inducer of the isoenzyme CYP3A4 and P-gp, causes a decrease in the concentration of the active antipsychotic fraction in plasma.

Anticholinesterase drugs

• Donepezil and galantamine, which are substrates of the isoenzymes CYP2D6 and CYP3A4, do not have a clinically significant effect on the pharmacokinetics of risperidone and the active antipsychotic fraction.

Antiepileptic drugs

• Carbamazepine, a strong inducer of the isoenzyme CYP3A4 and P-gp, decreases the concentration of the active antipsychotic fraction of risperidone in plasma. Similar effects have been observed with phenytoin and phenobarbital, which are also inducers of the isoenzyme CYP3A4 and P-gp.

• Topiramate moderately reduces the bioavailability of risperidone, but not the active antipsychotic fraction. This interaction is not considered clinically significant.

Antifungal drugs

• Itraconazole, a strong inhibitor of the isoenzyme CYP3A4 and P-gp, at a dose of 200 mg/day increases the concentration of the active antipsychotic fraction in plasma by approximately 70% when risperidone is administered at doses of 2 to 8 mg/day.

• Ketoconazole, a strong inhibitor of the isoenzyme CYP3A4 and P-gp, at a dose of 200 mg/day increases the concentration of risperidone in plasma and decreases the concentration of 9-hydroxyrisperidone in plasma.

Neuroleptics

• Phenothiazines may increase the concentration of risperidone in plasma, but not the active antipsychotic fraction.

Antiviral drugs

• Protease inhibitors: there are no official study data. Since ritonavir is a strong inhibitor of the isoenzyme CYP3A4 and a weak inhibitor of the isoenzyme CYP2D6, ritonavir and protease inhibitors boosted by ritonavir may lead to increased concentrations of the active antipsychotic fraction of risperidone.

Beta-blockers

• Some beta-blockers may increase the concentration of risperidone in plasma, but not the active antipsychotic fraction.

Calcium channel blockers

• Verapamil, a moderate inhibitor of the isoenzyme CYP3A4 and P-gp, increases the concentration of risperidone and the active antipsychotic fraction in plasma.

Gastrointestinal drugs

• H2-receptor antagonists: cimetidine and ranitidine, which are weak inhibitors of the isoenzymes CYP2D6 and CYP3A4, increase the bioavailability of risperidone, but minimally affect the concentration of the active antipsychotic fraction.

Selective serotonin reuptake inhibitors and tricyclic antidepressants

• Fluoxetine, a strong inhibitor of the isoenzyme CYP2D6, increases the concentration of risperidone in plasma, but has a lesser effect on the concentration of the active antipsychotic fraction.

• Paroxetine, a strong inhibitor of the isoenzyme CYP2D6, increases the concentration of risperidone in plasma, but at doses up to 20 mg/day has a lesser effect on the concentration of the active antipsychotic fraction. However, higher doses of paroxetine may increase the concentration of the active antipsychotic fraction of risperidone.

• Tricyclic antidepressants may increase the concentration of risperidone in plasma, but do not affect the concentration of the active antipsychotic fraction. Amitriptyline does not affect the pharmacokinetics of risperidone or the active antipsychotic fraction.

• Sertraline is a weak inhibitor of the isoenzyme CYP2D6, and fluvoxamine is a weak inhibitor of the isoenzyme CYP3A4. At doses up to 100 mg/day, sertraline and fluvoxamine do not have a clinically significant effect on the concentration of the active antipsychotic fraction of risperidone. However, the use of sertraline or fluvoxamine at doses above 100 mg/day may lead to increased concentrations of the active antipsychotic fraction of risperidone.

Effects of risperidone on the pharmacokinetics of other drugs

Antiepileptic drugs

• Risperidone does not have a clinically significant effect on the pharmacokinetics of valproic acid or topiramate.

Neuroleptics

• Aripiprazole, a substrate of the isoenzymes CYP3A4 and CYP2D6: risperidone does not affect the pharmacokinetics of aripiprazole and its active metabolite, dehydroaripiprazole.

Cardiac glycosides

• Risperidone does not have a clinically significant effect on the pharmacokinetics of digoxin.

Lithium preparations

• Risperidone does not have a clinically significant effect on the pharmacokinetics of lithium preparations.

Co-administration with furosemide

See information on increased mortality in elderly patients with dementia concurrently taking furosemide in the "Special Instructions" section.

Show original (Russian)

Наиболее часто наблюдаемыми побочными эффектами (частота возникновения > 5 %) являлись: паркинсонизм, головная боль, бессонница, беспокойство, инфекции верхних дыхательных путей.
Дозозависимыми побочными реакциями являются паркинсонизм и акатизия.
Побочные эффекты препарата в терапевтических дозах приведены с распределением по частоте и системно-органным классам. Частоту побочных эффектов классифицировали следующим образом: очень частые (>1/10 случаев), частые (≥1/100 и

Симптомы: сонливость, угнетение сознания, седация, тахикардия, снижение артериального давления, экстрапирамидные симптомы, редко - удлинение интервала QT и судороги. Двунаправленная желудочковая тахикардия (типа "пируэт") отмечалась в одновременном применении повышенной дозы рисперидона и пароксетина.
В случае передозировки должна быть рассмотрена возможность передозировки от приема нескольких препаратов.
Лечение.
Следует добиться и поддерживать свободную проходимость дыхательных путей для обеспечения адекватного поступления кислорода и вентиляции, сделать промывание желудка (после интубации, если пациент без сознания) и назначить активированный уголь вместе со слабительным в течение часа после передозировки. Следует немедленно начать мониторинг ЭКГ для выявления возможных аритмий и продолжать его до полного исчезновения симптомов интоксикации.
Специфичного антидота не существует, должна проводиться соответствующая симптоматическая терапия, направленная на поддержание жизненно важных функций организма. Снижение артериального давления и коллапс следует устранять внутривенными инфузиями жидкости и/или адреномиметиками. В случае развития острых экстрапирамидных симптомов следует ввести м-холиноблокаторы (например, тригексифенидил). Постоянное медицинское наблюдение следует продолжать до исчезновения симптомов передозировки.

Взаимодействия, связанные с фармакодинамикой препарата Препараты, увеличивающие интервал QT
Как и в случае с прочими антипсихотическими препаратами, следует соблюдать осторожность при совместном применении препарата Рисперидон с препаратами, увеличивающими интервал QT, например, с антиаритмическими средствами (хинидин, дизопирамид, прокаинамид, пропафенон, амиодарон, соталол и др.), трициклическими антидепрессантами (амитриптилин и др.), тетрациклическими антидепрессантами (мапротилин и др.), некоторыми антигистаминными препаратами, прочими антипсихотическими средствами, некоторыми противомалярийными препаратами (хинин, мефлохин и др.), препаратами, вызывающими электролитный дисбаланс (гипокалиемия, гипомагниемия), брадикардию или ингибирующими печеночный метаболизм рисперидона. Данный перечень не является исчерпывающим.
Препараты центрального действия и алкоголь
Рисперидон следует применять с осторожностью в сочетании с другими препаратами и веществами центрального действия, особенно с алкоголем, опиатами, антигистаминными препаратами и бензодиазепинами из-за повышенного риска седации.
Леводопа и агонисты дофаминовых рецепторов
Рисперидон может снижать эффективность леводопы и других агонистов дофаминовых рецепторов. В случае если необходимо прием данной комбинации, особенно на терминальной стадии болезни Паркинсона, следует назначать наименьшую эффективную дозу каждого из препаратов.
Гипотензивные препараты
При применении рисперидона совместно с антигипертензивными препаратами наблюдалась клинически значимая гипотензия.
Палиперидон
Не рекомендуется одновременно применять препарат Рисперидон и палиперидон, поскольку палиперидон является активным метаболитом рисперидона. Совместное применение комбинации рисперидона и палиперидона может приводить к повышению концентрации активной антипсихотической фракции.
Взаимодействия, связанные с фармакокинетикой препарата
Прием пищи не оказывает влияния на абсорбцию рисперидона. Рисперидон в основном метаболизируется изоферментом CYP2D6 и в меньшей степени изоферментом CYP3A4. Рисперидон и его активный метаболит 9-гидроксирисперидон являются субстратами 3-гликопротеина (P-gp). Препараты, влияющие на активность изофермента CYP2D6, и препараты, в значительной степени ингибирующие или индуцирующие активность изофермента CYP3A4 и/или P-gp, могут оказывать влияние на фармакокинетику активной антипсихотической фракции рисперидона.
Мощные ингибиторы изофермента CYP2D6
При одновременном применении рисперидона и мощных ингибиторов изофермента CYP2D6 может повышаться плазменная концентрация рисперидона и в меньшей степени активной антипсихотической фракции. Более высокие дозы мощного ингибитора изофермента CYP2D6 могут повышать концентрацию активной антипсихотической фракции рисперидона (например, пароксетин, см. ниже). Ожидается, что другие ингибиторы изофермента CYP2D6, такие как хинидин, могут оказывать подобное влияние на концентрацию рисперидона в плазме. При инициации или отмене терапии комбинацией рисперидона и пароксетина, хинидина или другого мощного ингибитора изофермента CYP2D6, особенно в более высоких дозах, следует скорректировать дозу препарата Рисперидон.
Ингибиторы изофермента CYP3A4 и/или P-gp
Совместное применение препарата Рисперидон и мощных ингибиторов изофермента CYP3A4 и/или P-gp может существенно повысить концентрацию активной антипсихотической фракции рисперидона в плазме. При инициации или отмене терапии комбинацией рисперидона и итраконазола или другого мощного ингибитора изофермента CYP3A4 и/или P-gp следует скорректировать дозу препарата Рисперидон.
Индукторы изофермента CYP3A4 и/или P-gp
Совместное применение препарата Рисперидона с мощным индуктором изофермента CYP3A4 и/или P-gp может снизить концентрацию активной антипсихотической фракции рисперидона в плазме. При инициации или отмене терапии комбинацией рисперидона и карбамазепина или другого мощного индуктора изофермента CYP3A4 и/или P-gp, следует скорректировать дозу препарата Рисперидон. Действие индукторов изофермента CYP3A4 проявляется с течением времени, поэтому может потребоваться до 2 недель до достижения максимального эффекта после начала приема.
Соответственно, при отмене индуктора изофермента CYP3A4 может потребоваться до 2 недель до исчезновения эффекта.
Препараты, прочно связывающиеся с белками плазмы
При совместном применении препарата Рисперидон с препаратами, обладающими - высокой связью с белками плазмы, не наблюдается клинически значимого вытеснения препарата из белков плазмы.
При применении сопутствующего лечения следует обратиться к инструкции по применению соответствующего лекарственного препарата и при необходимости скорректировать дозы принимаемых препаратов.
Дети
Исследования лекарственных взаимодействий проводились только у взрослых пациентов. Релевантность результатов данных исследований у детей неизвестна.
Совместное применение психостимуляторов (например, метилфенидата) и рисперидона у детей не изменяет фармакокинетические параметры и эффективность рисперидона.
Влияние других препаратов на фармакокинетику рисперидона
Антибактериальные препараты

• Эритромицин, умеренный ингибитор изофермента CYP3A4 и P-gp, не влияет на фармакокинетику рисперидона и активной антипсихотической фракции.

• Рифампицин, мощный индуктор изофермента CYP3A4 и P-gp, вызывает снижение концентрации активной антипсихотической фракции в плазме.
Антихолинэстеразные препараты
Донепезил и галантамин, являющиеся субстратами изоферментов CYP2D6 и CYP3A4, не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику рисперидона и активной антипсихотической фракции.
Противоэпилептические препараты

• Карбамазепин, мощный индуктор изофермента CYP3A4 и P-gp, снижает концентрацию активной антипсихотической фракции рисперидона в плазме. Подобные эффекты наблюдались при применении фенитоина и фенобарбитала, которые также являются индукторами изофермента CYP3A4 и P-gp.

• Топирамат умеренно уменьшает биодоступность рисперидона, но не активной антипсихотической фракции. Данное взаимодействие не считается клинически значимым.
Противогрибковые препараты

• Итраконазол, мощный ингибитор изофермента CYP3A4 и P-gp, в дозе 200 мг/сут увеличивает концентрацию активной антипсихотической фракции в плазме примерно на 70% при применении рисперидона в дозе от 2 до 8 мг/сут.

• Кетоконазол, мощный ингибитор изофермента CYP3A4 и P-gp, в дозе 200 мг/сут увеличивает концентрацию рисперидона в плазме и снижает концентрацию 9-гидроксирисперидона в плазме.
Нейролептики

• Фенотиазины могут увеличивать концентрацию рисперидона в плазме, но не активной антипсихотической фракции.
Противовирусные препараты

• Ингибиторы протеазы: данные официальных исследований отсутствуют. Так как ритонавир является мощным ингибитором изофермента CYP3A4 и слабым ингибитором изофермента CYP2D6, ритонавир и ингибиторы протеазы, усиленные ритонавиром, могут привести к повышению концентрации активной антипсихотической фракции рисперидона.
Бета-адреноблокаторы

• Некоторые бета-адреноблокаторы могут увеличивать концентрацию рисперидона в плазме, но не активной антипсихотической фракции.
Блокаторы кальциевых каналов

• Верапамил, умеренный ингибитор изофермента CYP3A4 и P-gp, увеличивает концентрацию рисперидона и активной антипсихотической фракции в плазме.
Желудочно-кишечные препараты

• Антагонисты Н2-рецепторов: циметидин и ранитидин, являющиеся слабыми ингибиторами изоферментов CYP2D6 и CYP3A4, увеличивают биодоступность рисперидона, но в минимальной степени влияют на концентрацию активной антипсихотической фракции.
Ингибиторы обратного захвата серотонина и трициклические антидепрессанты

• Флуоксетин, мощный ингибитор изофермента CYP2D6, повышает концентрацию рисперидона в плазме, но в меньшей степени влияет на концентрацию активной антипсихотической фракции.

• Пароксетин, мощный ингибитор изофермента CYP2D6, увеличивает концентрацию рисперидона в плазме, но в дозах до 20 мг/сут в меньшей степени влияет на концентрацию активной антипсихотической фракции. Однако, более высокие дозы пароксетина могут повышать концентрацию активной антипсихотической фракции рисперидона.

• Трициклические антидепрессанты могут увеличивать концентрацию рисперидона в плазме, но не влияют на концентрацию активной антипсихотической фракции.
Амитриптилин не влияет на фармакокинетику рисперидона или активной антипсихотической фракции.

• Сертралин является слабым ингибитором изофермента CYP2D6, а флувоксамин - слабым ингибитором изофермента CYP3A4. В дозах до 100 мг/сут сертралин и флувоксамин не оказывают клинически значимого влияния на концентрацию активной антипсихотической фракции рисперидона. Однако применение сертралина или флувоксамина в дозах выше 100 мг/сут может приводить к повышению концентрации активной антипсихотической фракции рисперидона.
Влияние рисперидона на фармакокинетику других препаратов Противоэпилептические препараты

• Рисперидон не оказывает клинически значимого действия на фармакокинетику вальпроевой кислоты или топирамата.
Нейролептики

• Арипипразол, субстрат изоферментов CYP3A4 и CYP2D6: рисперидон не оказывает влияния на фармакокинетику арипипразола и его активного метаболита, дегидроарипипразола.
Сердечные гликозиды

• Рисперидон не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику дигоксина.
Препараты лития

• Рисперидон не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику препаратов лития.
Одновременное применение с фуросемидом
См. информацию о повышенной смертности у пожилых пациентов с деменцией, одновременно принимающих фуросемид, в разделе "Особые указания".

Pharmacology

Risperidone is a selective monoaminergic antagonist with a high affinity for serotonergic 5-HT2 and dopaminergic D2 receptors. Risperidone also binds to alpha1-adrenergic receptors and, to a lesser extent, to H1-histaminergic and alpha2-adrenergic receptors. Risperidone does not have tropism for cholinergic receptors.
The antipsychotic effect is due to the blockade of D2-dopaminergic receptors in the mesolimbic and mesocortical systems.
The sedative effect is due to the blockade of adrenergic receptors in the reticular formation of the brainstem; the antiemetic effect is due to the blockade of D2-dopamine receptors in the trigger zone of the vomiting center; the hypothermic effect is due to the blockade of dopamine receptors in the hypothalamus.
Risperidone reduces the positive symptoms of schizophrenia (delusions, hallucinations), aggressiveness, and automatism; it causes less suppression of motor activity and induces catalepsy to a lesser extent than classical antipsychotics. The balanced central antagonism to serotonin and dopamine may reduce the tendency to extrapyramidal side effects and expand the therapeutic effect of the drug, encompassing negative and affective symptoms of schizophrenia.

Absorption
Risperidone is completely absorbed after oral administration, reaching maximum plasma concentrations within 1-2 hours. Food does not affect the absorption of the drug, so risperidone can be prescribed regardless of food intake. The absolute bioavailability of risperidone after oral administration is 70%.

Distribution
Risperidone is rapidly distributed in the body. The volume of distribution is 1-2 L/kg. In plasma, risperidone binds to albumin and alpha1-glycoprotein. Risperidone is 90% bound to plasma proteins, while 9-hydroxyrisperidone is 77% bound. The steady-state concentration of risperidone in the body is reached within 1 day for most patients. The steady-state concentration of 9-hydroxyrisperidone is achieved within 4-5 days. Plasma concentrations of risperidone are proportional to the dose of the drug (within therapeutic doses).

Metabolism and Excretion
Risperidone is metabolized by the cytochrome P-450 isoenzyme CYP2D6 to 9-hydroxyrisperidone, which has pharmacological effects similar to those of risperidone. Risperidone and 9-hydroxyrisperidone constitute the active antipsychotic fraction. The isoenzyme CYP2D6 is subject to genetic polymorphism. In patients with extensive metabolism via CYP2D6, risperidone is rapidly converted to 9-hydroxyrisperidone, while in patients with poor metabolism, this transformation occurs much more slowly. Patients with extensive metabolism have lower concentrations of risperidone and higher concentrations of 9-hydroxyrisperidone compared to patients with poor metabolism; however, the overall pharmacokinetics of risperidone and 9-hydroxyrisperidone (active antipsychotic fraction) after one or multiple doses are similar in patients with extensive and poor CYP2D6 metabolism. Another metabolic pathway for risperidone is N-desalkylation. In vitro studies on human liver microsomes have shown that risperidone, at clinically significant concentrations, does not generally inhibit the metabolism of drugs that undergo biotransformation by cytochrome P450 isoenzymes, including CYP 1A2, CYP 2A6, CYP 2C8/9/10, CYP 2D6, CYP 2E1, CYP 3A4, and CYP 3A5.
After oral administration in patients with psychosis, the half-life (T1/2) of risperidone is approximately 3 hours. The T1/2 of the metabolite 9-hydroxyrisperidone and the active antipsychotic fraction is 24 hours.
After one week of treatment, 70% of the dose is excreted in urine, and 14% in feces. In urine, risperidone along with 9-hydroxyrisperidone accounts for 35-45% of the dose. The remainder consists of inactive metabolites.

Linearity
The concentration of risperidone in plasma is directly proportional to the dose taken within the therapeutic dose range.

Elderly Patients and Patients with Liver and Kidney Impairment
After a single dose of risperidone in elderly patients, the concentrations of the active antipsychotic fraction in plasma were on average 43% higher, the half-life was 38% longer, and clearance was reduced by 30%. In patients with moderate to severe renal impairment, there was an increase in plasma concentration and a decrease in clearance of the active antipsychotic fraction by an average of 60%.
Plasma concentrations of risperidone in patients with liver impairment were normal; however, the average concentration of the free fraction of risperidone in plasma increased by 35%.

Children
The pharmacokinetics of risperidone, 9-hydroxyrisperidone, and the active antipsychotic fraction in children is comparable to that in adult patients.

Effects of Sex, Race, and Smoking
Population pharmacokinetic analysis did not reveal any significant effects of sex, race, or smoking on the pharmacokinetics of risperidone and the active pharmacokinetic fraction.

Show original (Russian)

Рисперидон - это селективный моноаминергический антагонист, обладает высоким аффинитетом к серотонинергическим 5-НТ2 и дофаминергическим D2-рецепторам. Рисперидон связывается также с альфа1-адренергическими рецепторами и, несколько слабее, с H1-гистаминергическими и альфа2-адренергическими рецепторами. Рисперидон не обладает тропностью к холинергическим рецепторам.
Антипсихотическое действие обусловлено блокадой D2-дофаминергических рецепторов мезолимбической и мезокортикальной системы.
Седативное действие обусловлено блокадой адренорецепторов ретикулярной формации ствола головного мозга; противорвотное действие блокадой дофаминовых D2-рецепторов триггерной зоны рвотного центра; гипотермическое действие - блокадой дофаминовых рецепторов гипоталамуса.
Рисперидон снижает продуктивную симптоматику шизофрении (бред, галлюцинации), агрессивность, автоматизм, он вызывает меньшее подавление моторной активности и в меньшей степени индуцирует каталепсию, чем классические нейролептики. Сбалансированный центральный антагонизм к серотонину и дофамину может уменьшать склонность к экстрапирамидным побочным действиям и расширять терапевтическое воздействие препарата с охватом негативных и аффективных симптомов шизофрении.

Всасывание
Рисперидон после перорального приема полностью абсорбируется, достигая максимальных концентраций в плазме крови через 1-2 часа. Пища не оказывает влияния на абсорбцию препарата, поэтому рисперидон можно назначать независимо от приема пищи. Абсолютная биодоступность рисперидона после приема внутрь составляет 70%.
Распределение
Рисперидон быстро распределяется в организме. Объем распределения составляет 1-2 л/кг. В плазме рисперидон связывается с альбумином и альфа1-гликопротеином. Рисперидон на 90% связывается белками плазмы, 9-гидроксирисперидон - на 77%. Равновесная концентрация рисперидона в организме у большинства пациентов достигается в течение 1 дня. Равновесная концентрация 9-гидроксирисперидона достигается через 4-5 дней. Концентрации рисперидона в плазме крови пропорциональны дозе препарата (в пределах терапевтических доз).
Метаболизм и выведение
Рисперидон метаболизируется изоферментом цитохрома Р-450 CYP2D6 до 9-гидроксирисперидона, который обладает аналогичным рисперидону фармакологическим действием. Рисперидон и 9-гидроксирисперидон составляют активную антипсихотическую фракцию. Изофермент CYP2D6 подвержен генетическому полиморфизму. У пациентов с интенсивным метаболизмом по изоферменту CYP2D6 рисперидон быстро превращается в 9-гидроксирисперидон, в то время как у пациентов со слабым метаболизмом данная трансформация происходит гораздо медленнее. Пациенты с интенсивным метаболизмом имеют более низкую концентрацию рисперидона и более высокую концентрацию 9-гидроксирисперидона, чем пациенты со слабым метаболизмом, однако суммарная фармакокинетика рисперидона и 9-гидроксирисперидона (активная антипсихотическая фракция) после приема одной или нескольких доз схожа у пациентов с интенсивным и со слабым метаболизмом CYP2D6. Другим путем метаболизма рисперидона является N-дезалкилирование. Исследования in vitro на микросомах печени человека показали, что рисперидон в клинически значимых концентрациях, в целом, не ингибирует метаболизм лекарственных препаратов, подвергающихся биотрансформации изоферментами системы цитохрома Р450, включая CYP 1А2, CYP 2А6, CYP 2с8/9/10, CYP 2D6, CYP 2Е1, CYP ЗА4 и CYP ЗА5.
После перорального приема у пациентов с психозом период полувыведения рисперидона (Т1/2) около 3 часов. Т1/2 метаболита 9-гидроксирисперидона и активной антипсихотической фракции составляют 24 часа.
Через неделю приема препарата 70% дозы выводится с мочой, 14% - с калом. В моче рисперидон совместно с 9-гидроксирисперидоном составляют 35-45% дозы. Остальное количество составляют неактивные метаболиты.
Линейность
Концентрация рисперидона в плазме прямо пропорциональна принимаемой дозе в терапевтическом диапазоне доз.
Пожилые пациенты и пациенты с печеночной и почечной недостаточностью
После однократного приема рисперидона у пожилых пациентов концентрации активной антипсихотической фракции в плазме крови были в среднем на 43% больше, период полувыведения длился на 38% дольше, а клиренс уменьшался на 30%. При нарушении функции почек средней и тяжелой степени наблюдалось повышение плазменной концентрации и снижение клиренса активной антипсихотической фракции в среднем на 60 %.
Концентрации рисперидона в плазме у пациентов с печеночной недостаточностью были нормальными, однако средняя концентрация свободной фракции рисперидона в плазме крови увеличивалась на 35%.
Дети
Фармакокинетика рисперидона, 9-гидроксирисперидона и активной антипсихотической фракции у детей сопоставима с таковой у взрослых пациентов.
Влияние пола, расы и курения
Популяционный фармакокинетический анализ не выявил очевидного влияния пола, расы или курения на фармакокинетику рисперидона и активной фармакокинетической фракции.