film-coated tablets

Rosuvastatin

2 options

Rosuvastatin 10 mg 30 coated tablets

Name: Rosuvastatin 10 mg 30 coated tablets - RuPills
SKU: 99677
Price: 11.18 USD
Availability: InStock

film-coated tablets

SKU 99677

$11.18

In stock

Tracked shipping to United States — 1–3 weeks↗

Same active ingredient

Other products with Rosuvastatin

All packagings

Rosuvastatin

2 options · from $11.18

Selected · use button above
Rosuvastatin 10 mg 30 coated tablets
Price
$11.18
Option 2 of 2
Rosuvastatin 20 mg 30 coated tablets
Price
$13.12

Manufacturer leaflet

What's on the package insert

Facts from the printed manufacturer leaflet. Sections vary by drug — we only show what's actually in the box.

Indications

• Primary hypercholesterolemia according to Fredrickson (type IIa, including familial heterozygous hypercholesterolemia) or mixed hypercholesterolemia (type IIb) as an adjunct to diet when diet and other non-pharmacological methods (e.g., exercise, weight loss) are insufficient.

• Familial homozygous hypercholesterolemia as an adjunct to diet and other lipid-lowering therapy (e.g., LDL apheresis), or in cases where such therapy is insufficiently effective.

• Hypertriglyceridemia (type IV according to Fredrickson) as an adjunct to diet.

• To slow the progression of atherosclerosis as an adjunct to diet in patients indicated for therapy to reduce total cholesterol and LDL cholesterol levels.

• Primary prevention of major cardiovascular complications (stroke, myocardial infarction, arterial revascularization) in adult patients without clinical signs of coronary artery disease, but with an increased risk of its development (age over 50 years for men and over 60 years for women, elevated C-reactive protein levels (greater than or equal to 2 mg/L) in the presence of at least one additional risk factor, such as hypertension, low HDL cholesterol levels, smoking, family history of early onset coronary artery disease).

Show original (Russian)

• Первичная гиперхолестеринемия по Фредриксону (тип IIа, включая семейную гетерозиготную гиперхолестеринемию) или смешанная гиперхолестеринемия (тип IIb) в качестве дополнения к диете, когда диета и другие немедикаментозные методы лечения (например, физические упражнения, снижение массы тела) оказываются недостаточными.

• Семейная гомозиготная гиперхолестеринемия в качестве дополнения к диете и другой липидснижающей терапии (например, ЛПНП-аферез), или в случаях, когда подобная терапия недостаточно эффективна.

• Гипертриглицеридемия (тип IV по Фредриксону) в качестве дополнения к диете.

• Для замедления прогрессирования атеросклероза в качестве дополнения к диете у пациентов, которым показана терапия для снижения концентрации общего ХС и ХС-ЛПНП.

• Первичная профилактика основных сердечно-сосудистых осложнений (инсульта, инфаркта, артериальной реваскуляризации) у взрослых пациентов без клинических признаков ИБС, но с повышенным риском ее развития (возраст старше 50 лет для мужчин и старше 60 лет для женщин, повышенная концентрация С-реактивного белка (больше или равно 2 мг/л) при наличии, как минимум одного из дополнительных факторов риска, таких как артериальная гипертензия, низкая концентрация ХС-ЛПВП, курение, семейный анамнез раннего начала ИБС).

How to use

For oral use, do not chew or crush the tablet; swallow it whole with water. The medication can be taken at any time of the day, regardless of meals.
Before starting therapy with Rosuvastatin, the patient should begin following a standard hypocholesterolemic diet and continue it during treatment. The dosage of the medication should be tailored individually based on the therapeutic goals and response to treatment, taking into account current recommendations for target lipid concentrations.
The recommended initial dose for patients starting the medication or for patients switching from other HMG-CoA reductase inhibitors should be 5 mg or 10 mg of Rosuvastatin once daily. The choice of initial dose should be guided by individual cholesterol levels and consider the potential risk of cardiovascular complications, as well as the potential risk of side effects.
If necessary, the dose may be increased to a higher one after 4 weeks (see the "Pharmacodynamics" section).
Due to the potential for side effects at a dose of 40 mg compared to lower doses of the medication (see the "Side Effects" section), increasing the dose to 40 mg after additional administration of a dose above the recommended initial dose for 4 weeks of therapy may only be conducted in patients with severe hypercholesterolemia and a high risk of cardiovascular complications (especially in patients with familial hypercholesterolemia) who have not achieved the desired therapeutic outcome at a dose of 20 mg and who will be under specialist supervision (see the "Special Precautions" section).
Particularly careful monitoring is recommended for patients receiving the medication at a dose of 40 mg. The prescription of a 40 mg dose is not recommended for patients who have not previously consulted a physician. After 2-4 weeks of therapy and/or upon increasing the dose of Rosuvastatin, lipid metabolism parameters must be monitored (dose adjustment is required if necessary).
Elderly patients
Dose adjustment is not required.

Patients with renal insufficiency
In patients with mild or moderate renal insufficiency, dose adjustment is not required. In patients with severe renal insufficiency (creatinine clearance less than 30 ml/min), the use of Rosuvastatin is contraindicated. The use of the medication at a dose of 40 mg is contraindicated in patients with moderate renal impairment (creatinine clearance between 30-60 ml/min) (see the "Special Precautions" and "Pharmacodynamics" sections). For patients with moderate renal impairment, the recommended initial dose of the medication is 5 mg.
Patients with hepatic insufficiency
Rosuvastatin is contraindicated in patients with active liver disease (see the "Contraindications" section).
Special populations. Ethnic groups
In studies of the pharmacokinetic parameters of Rosuvastatin in patients from different ethnic groups, an increase in systemic concentration of Rosuvastatin was noted among Japanese and Chinese individuals (see the "Special Precautions" section). This fact should be considered when prescribing Rosuvastatin to these patient groups. For doses of 10 mg and 20 mg, the recommended initial dose for patients of Mongoloid race is 5 mg.
The prescription of the medication at a dose of 40 mg is contraindicated for patients of Mongoloid race (see the "Contraindications" section).
Genetic polymorphism
In carriers of the SLCO1B1 (OATP1B1) c.521CC and ABCG2 (BCRP) c.421AA genotypes, an increase in exposure (AUC) to Rosuvastatin was observed compared to carriers of the SLCO1B1 c.521TT and ABCG2 c.421CC genotypes. For patients with c.521CC and c.421AA genotypes, the recommended maximum dose of Rosuvastatin is 20 mg once daily (see the "Pharmacokinetics," "Special Precautions," and "Drug Interactions" sections).
Patients predisposed to myopathy
The prescription of the medication at a dose of 40 mg is contraindicated for patients with factors that may indicate a predisposition to the development of myopathy (see the "Contraindications" section).
For doses of 10 mg and 20 mg, the recommended initial dose for this group of patients is 5 mg (see the "Contraindications" section).
Concomitant therapy
Rosuvastatin binds to various transport proteins (in particular, OATP1B1 and BCRP). When used in conjunction with medications (such as cyclosporine, certain HIV protease inhibitors, including the combination of ritonavir with atazanavir, lopinavir, and/or tipranavir) that increase the concentration of Rosuvastatin in the plasma due to interaction with transport proteins, the risk of myopathy (including rhabdomyolysis) may increase (see the "Special Precautions" and "Drug Interactions" sections). It is advisable to review the instructions for these medications before prescribing them in conjunction with Rosuvastatin. In such cases, the possibility of prescribing alternative therapy or temporarily discontinuing Rosuvastatin should be assessed. If the use of the aforementioned medications is necessary, the benefit-risk ratio of concomitant therapy with Rosuvastatin should be evaluated, and consideration should be given to reducing its dose (see the "Drug Interactions" section).

Show original (Russian)

Внутрь, не разжевывать и не измельчать таблетку, проглатывать целиком, запивая водой. Препарат может назначаться в любое время суток независимо от приема пищи.
До начала терапии препаратом Розувастатин пациент должен начать соблюдать стандартную гипохолестеринемическую диету и продолжать соблюдать ее во время лечения. Доза препарата должна подбираться индивидуально в зависимости от целей терапии и терапевтического ответа на лечение, принимая во внимание текущие рекомендации по целевым концентрациям липидов.
Рекомендуемая начальная доза для пациентов, начинающих принимать препарат, или для пациентов, переведенных с приема других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, должна составлять 5 мг или 10 мг препарата Розувастатин 1 раз в сутки. При выборе начальной дозы следует руководствоваться индивидуальным содержанием холестерина и принимать во внимание возможный риск сердечно-сосудистых осложнений, а также необходимо оценивать потенциальный риск развития побочных эффектов.
В случае необходимости, доза может быть увеличена до большей через 4 недели (см. раздел «Фармакодинамика»).
В связи с возможным развитием побочных эффектов при приеме дозы 40 мг, по сравнению с более низкими дозами препарата (см раздел «Побочное действие»), увеличение дозы до 40 мг, после дополнительного приема дозы выше рекомендуемой начальной дозы в течение 4-х недель терапии, может проводиться только у пациентов с тяжелой гиперхолестеринемией и с высоким риском сердечно-сосудистых осложнений (особенно у пациентов с семейной гиперхолестеринемией), у которых не был достигнут желаемый результат терапии при приеме дозы 20 мг, и которые будут находиться под наблюдением специалиста (см. раздел «Особые указания»).
Рекомендуется особенно тщательное наблюдение за пациентами, получающими препарат в дозе 40 мг. Не рекомендуется назначение дозы 40 мг пациентам, ранее не обращавшимся к врачу. После 2-4-х недельной терапии и/или при повышении дозы препарата Розувастатин необходим контроль показателей липидного обмена (при необходимости требуется коррекция дозы).
Пожилые пациенты
Не требуется коррекция дозы.

Пациенты с почечной недостаточностью
У пациентов с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести коррекция дозы не требуется. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (КК менее 30 мл/мин) применение препарата Розувастатин противопоказано. Противопоказано применение препарата в дозировке 40 мг пациентам с умеренными нарушениями функции почек (КК менее 30-60 мл/мин) (см. разделы «Особые указания» и «Фармакодинамика»). Пациентам с умеренными нарушениями функции почек рекомендуется начальная доза препарата 5 мг.
Пациенты с печеночной недостаточностью
Препарат Розувастатин противопоказан пациентам с заболеваниями печени в активной фазе (см. раздел «Противопоказания»).
Особые популяции. Этнические группы
При изучении фармакокинетических параметров розувастатина у пациентов, принадлежащих к разным этническим группам, отмечено увеличение системной концентрации розувастатина среди японцев и китайцев (см. раздел «Особые указания»). Следует учитывать данный факт при назначении препарата Розувастатин данным группам пациентов. При назначении доз 10 мг и 20 мг рекомендуемая начальная доза для пациентов монголоидной расы составляет 5 мг.
Противопоказано назначение препарата в дозе 40 мг пациентам монголоидной расы (см. раздел «Противопоказания»).
Генетический полиморфизм
У носителей генотипов SLCO1B1 (OATP1B1) с.521СС и ABCG2 (BCRP) с.421AA отмечалось увеличение экспозиции (AUC) к розувастатину по сравнению с носителями генотипов SLCO1B1 с.521TT и ABCG2 с.421СС. Для пациентов-носителей генотипов c.521CC и с.421АА рекомендуемая максимальная доза препарата Розувастатин составляет 20 мг один раз в сутки (см. разделы «Фармакокинетика», «Особые указания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Пациенты, предрасположенные к миопатии
Противопоказано назначение препарата в дозе 40 мг пациентам с факторами, которые могут указывать на предрасположенность к развитию миопатии (см. раздел «Противопоказания»).
При назначении доз 10 мг и 20 мг рекомендуемая начальная доза для данной группы пациентов составляет 5 мг (см. раздел «Противопоказания»).
Сопутствующая терапия
Розувастатин связывается с различными транспортными белками (в частности, с ОАТР1В1 и BCRP). При совместном применении препарата Розувастатин с лекарственными препаратами (такими как циклоспорин, некоторые ингибиторы протеазы ВИЧ, включая комбинацию ритонавира c атазанавиром, лопинавиром и/или типранавиром), повышающими концентрацию розувастатина в плазме крови за счет взаимодействия с транспортными белками, может повышаться риск миопатии (включая рабдомиолиз) (см. разделы "Особые указания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Следует ознакомиться с инструкцией по применению этих препаратов перед их назначением совместно с препаратом Розувастатин. В таких случаях следует оценить возможность назначения альтернативной терапии или временного прекращения применения препарата Розувастатин. Если же применение указанных выше препаратов необходимо, следует оценить соотношение пользы и риска сопутствующей терапии препаратом Розувастатин и рассмотреть возможность снижения его дозы (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Composition

Each tablet contains:
active ingredient: rosuvastatin calcium - 10.40 mg, which is equivalent to the content of rosuvastatin 10.00 mg
excipients:
for the 10 mg dosage - lactose monohydrate (milk sugar) - 89.50 mg, microcrystalline cellulose - 29.82 mg, calcium hydrogen phosphate (E 341) - 10.90 mg, croscarmellose sodium - 7.50 mg, magnesium stearate - 1.88 mg;
coating:
OPADRY II 30K240001 Pink [lactose monohydrate (milk sugar) - 2.40 mg, hypromellose (hydroxypropyl methylcellulose) - 1.68 mg, titanium dioxide - 1.413 mg, triacetin (glycerol triacetate) - 0.48 mg, iron oxide red colorant - 0.027 mg] - 6.00 mg;

Film-coated tablets from light pink to pink in color, round, biconvex. On the cut, from white to cream in color.

Show original (Russian)

Каждая таблетка содержит:
действующее вещество: розувастатин кальция - 10,40 мг, что эквивалентно содержанию розувастатина 10,00 мг
вспомогательные вещества:
для дозировки 10 мг - лактозы моногидрат (сахар молочный) - 89,50 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 29,82 мг, кальция гидрофосфат (E 341) - 10,90 мг, кросповидон - 7,50 мг, магния стеарат - 1,88 мг;
оболочка:
ОПАДРАЙ II 30K240001 Розовый (OPADRY II 30K240001 Pink) [лактозы моногидрат (сахар молочный) - 2,40 мг, гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза) - 1,68 мг, титана диоксид - 1,413 мг, триацетин (глицерил триацетат) - 0,48 мг, краситель железа оксид красный - 0,027 мг] - 6,00 мг;

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой от светло-розового до розового цвета, круглые, двояковыпуклые. На срезе от белого до кремового цвета.

Contraindications & warnings

For the drug Rosuvastatin at daily doses of 5 mg, 10 mg, and 20 mg:

• hypersensitivity to rosuvastatin or any of the components of the drug;

• lactose intolerance, lactase deficiency, or glucose-galactose malabsorption (the drug contains lactose);

• age under 18 years;

• active liver disease, including persistent elevation of serum transaminase activity and any elevation of transaminase activity in the blood serum (more than 3 times the upper limit of normal);

• severe renal impairment (creatinine clearance less than 30 ml/min);

• myopathy;

• simultaneous use of cyclosporine;

• in women: pregnancy, lactation period, lack of adequate contraceptive methods;

• patients predisposed to the development of myotoxic complications.
For the drug Rosuvastatin at a daily dose of 40 mg:

• hypersensitivity to rosuvastatin or any of the components of the drug;

• lactose intolerance, lactase deficiency, or glucose-galactose malabsorption (the drug contains lactose);

• age under 18 years;

• simultaneous use of cyclosporine;

• in women: pregnancy, lactation period, lack of adequate contraceptive methods;

• active liver disease, including persistent elevation of serum transaminase activity and any elevation of transaminase activity in the blood serum (more than 3 times the upper limit of normal) in patients with risk factors for the development of myopathy/rhabdomyolysis, namely:

• moderate renal impairment (creatinine clearance less than 60 ml/min);

• hypothyroidism;

• personal or family history of muscle diseases;

• myotoxicity in the context of previous use of other HMG-CoA reductase inhibitors or fibrates;

• excessive alcohol consumption;

• conditions that may lead to increased plasma concentration of rosuvastatin;

• simultaneous use of fibrates;

• patients of Mongoloid race.
With caution:
For the drug Rosuvastatin at daily doses of 5 mg, 10 mg, and 20 mg:
Presence of risk factors for the development of myopathy/rhabdomyolysis - renal impairment, hypothyroidism, personal or family history of hereditary muscle diseases, and previous history of muscle toxicity with other HMG-CoA reductase inhibitors or fibrates, excessive alcohol consumption; age over 65 years; conditions associated with increased plasma concentration of rosuvastatin; racial background (Mongoloid race); simultaneous administration with fibrates (see the "Pharmacokinetics" section); history of liver disease; sepsis; arterial hypotension; extensive surgical interventions, trauma, severe metabolic, endocrine, or electrolyte disorders, or uncontrolled seizures.
For the drug Rosuvastatin at a daily dose of 40 mg:
Mild renal impairment (creatinine clearance more than 60 ml/min); age over 65 years; history of liver disease; sepsis; arterial hypotension; extensive surgical interventions, trauma, severe metabolic, endocrine, or electrolyte disorders, or uncontrolled seizures.
Patients with liver failure
Data or experience with the drug in patients with more than 9 points on the Child-Pugh scale is lacking (see the "Pharmacokinetics" and "Special Precautions" sections).
Use during pregnancy and lactation
Rosuvastatin is contraindicated during pregnancy and lactation. Women of reproductive age should use adequate contraceptive methods.
Since cholesterol and other cholesterol biosynthesis products are important for fetal development, the potential risk of inhibiting HMG-CoA reductase outweighs the benefits of using the drug in pregnant women.
If pregnancy occurs during therapy, the drug should be discontinued immediately.
Data regarding the excretion of rosuvastatin in breast milk is lacking; therefore, during lactation, the use of the drug should be discontinued (see the "Contraindications" section).

Renal Effects
In patients receiving high doses of Rosuvastatin (primarily 40 mg), tubular proteinuria was observed, which was transient in most cases. This proteinuria did not indicate acute kidney disease or progression of kidney disease. In patients taking the drug at a dose of 40 mg, it is recommended to monitor kidney function parameters during treatment.

Musculoskeletal Effects
The use of Rosuvastatin at all doses, particularly at doses exceeding 20 mg, has been associated with the following musculoskeletal effects: myalgia, myopathy, and in rare cases, rhabdomyolysis.

Creatine Phosphokinase Measurement
The measurement of CPK activity should not be performed after intense physical exertion or in the presence of other possible causes of increased CPK activity, which may lead to misinterpretation of the results. If the baseline CPK activity is significantly elevated (more than 5 times the upper limit of normal), a repeat measurement should be conducted after 5-7 days. Therapy should not be initiated if the repeat test confirms baseline CPK activity (more than 5 times the upper limit of normal).

Before Starting Therapy
When prescribing Rosuvastatin, as with other HMG-CoA reductase inhibitors, caution should be exercised in patients with existing risk factors for myopathy/rhabdomyolysis (see the "Caution" section), and the risk-benefit ratio of therapy should be considered, along with clinical monitoring.

During Therapy
Patients should be informed of the need to immediately report to a physician any unexpected occurrence of muscle pain, muscle weakness, or cramps, especially in combination with malaise and fever. In such patients, CPK activity should be determined. Therapy should be discontinued if CPK activity is significantly elevated (more than 5 times the upper limit of normal) or if muscle symptoms are pronounced and cause daily discomfort (even if CPK activity is less than 5 times the upper limit of normal). If symptoms resolve and CPK activity returns to normal, consideration should be given to reinitiating Rosuvastatin or other HMG-CoA reductase inhibitors at lower doses with careful patient monitoring. Routine monitoring of CPK activity in the absence of symptoms is not advisable.

No signs of increased effects on skeletal muscle have been noted with Rosuvastatin and concomitant therapy. However, an increase in cases of myositis and myopathy has been reported in patients taking other HMG-CoA reductase inhibitors in combination with fibrate derivatives, including gemfibrozil, cyclosporine, niacin, azole antifungals, protease inhibitors, and macrolide antibiotics. Gemfibrozil increases the risk of myopathy when used in combination with certain HMG-CoA reductase inhibitors.

Therefore, the simultaneous use of Rosuvastatin and gemfibrozil is not recommended. The risk-benefit ratio of concomitant use of Rosuvastatin with fibrates or lipid-lowering doses of niacin should be carefully weighed. The use of Rosuvastatin at a dose of 40 mg in combination with fibrates is contraindicated (see the "Interactions with Other Medicinal Products" and "Contraindications" sections). Lipid metabolism parameters should be monitored 2-4 weeks after starting treatment and/or when increasing the dose of Rosuvastatin (dose adjustment may be necessary).

Liver
It is recommended to assess liver function parameters before starting therapy and 3 months after starting therapy. The use of Rosuvastatin should be discontinued or the dose reduced if serum transaminase activity is 3 times the upper limit of normal.
In patients with hypercholesterolemia due to hypothyroidism or nephrotic syndrome, treatment of the underlying conditions should be conducted before starting Rosuvastatin therapy.

Special Populations. Ethnic Groups
Pharmacokinetic studies in Chinese and Japanese patients have shown increased systemic concentrations of Rosuvastatin compared to those observed in Caucasian patients (see the "Dosage and Administration" and "Pharmacokinetics" sections).

HIV Protease Inhibitors
The concomitant use of the drug with HIV protease inhibitors is not recommended (see the "Interactions with Other Medicinal Products" section).

Lactose
The drug should not be used in patients with lactase deficiency, galactose intolerance, and glucose-galactose malabsorption.

Interstitial Lung Disease
The use of certain statins, especially over prolonged periods, has been associated with rare cases of interstitial lung disease. Symptoms of the disease may include dyspnea, non-productive cough, and worsening general condition (weakness, weight loss, and fever). If interstitial lung disease is suspected, statin therapy should be discontinued.

Type 2 Diabetes
In patients with glucose levels from 5.6 to 6.9 mmol/L, treatment with Rosuvastatin has been associated with an increased risk of developing type 2 diabetes.

Effects on Ability to Drive and Use Machines
No studies have been conducted to assess the effect of Rosuvastatin on the ability to drive vehicles and operate machinery. Caution should be exercised when driving or performing tasks that require increased attention and quick psychomotor reactions (dizziness may occur during therapy).

Show original (Russian)

Для препарата Розувастатин в суточной дозе 5 мг, 10 мг и 20 мг:

• повышенная чувствительность к розувастатину или любому из компонентов препарата;

• непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция (препарат содержит лактозу);

• детский возраст до 18 лет;

• заболевания печени в активной фазе, включая стойкое повышение сывороточной активности трансаминаз и любое повышение активности трансаминаз в сыворотке крови (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы);

• выраженные нарушения функции почек (КК менее 30 мл/мин);

• миопатия;

• одновременный прием циклоспорина;

• у женщин: беременность, период лактации, отсутствие адекватных методов контрацепции;

• пациентам, предрасположенным к развитию миотоксических осложнений.
Для препарата Розувастатин в суточной дозе 40 мг:

• повышенная чувствительность к розувастатину или любому из компонентов препарата;

• детский возраст до 18 лет;

• одновременный прием циклоспорина;

• у женщин: беременность, период лактации, отсутствие адекватных методов контрацепции;

• почечная недостаточность средней степени тяжести (КК менее 60 мл/мин);

• гипотиреоз;

• личный или семейный анамнез мышечных заболеваний;

• миотоксичность на фоне приема других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов в анамнезе;

• чрезмерное употребление алкоголя;

• состояния, которые могут приводить к повышению плазменной концентрации розувастатина;

• одновременный прием фибратов;

• пациентам монголоидной расы.
С осторожностью:
Для препарата Розувастатин в суточной дозе 5 мг, 10 мг и 20 мг:
Наличие риска развития миопатии/рабдомиолиза - почечная недостаточность, гипотиреоз, личный или семейный анамнез наследственных мышечных заболеваний и предшествующий анамнез мышечной токсичности при использовании других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов, чрезмерное употребление алкоголя; возраст старше 65 лет; состояния, при которых отмечено повышение плазменной концентрации розувастатина; расовая принадлежность (монголоидная раса); одновременное назначение с фибратами (см раздел «Фармакокинетика»); заболевания печени в анамнезе; сепсис; артериальная гипотензия; обширные хирургические вмешательства, травмы, тяжелые метаболические, эндокринные или электролитные нарушения или неконтролируемые судорожные припадки.
Для препарата Розувастатин суточной дозе 40 мг:
Почечная недостаточность слабой степени тяжести (КК более 60 мл/мин); возраст старше 65 лет; заболевания печени в анамнезе; сепсис; артериальная гипотензия; обширные хирургические вмешательства, травмы, тяжелые метаболические, эндокринные или электролитные нарушения или неконтролируемые судорожные припадки.
Пациенты с печеночной недостаточностью
Данные или опыт применения препарата у пациентов более чем с 9 баллами по шкале Чайлд-Пью отсутствует (см. разделы «Фармакокинетика» и «Особые указания»).
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Розувастатин противопоказан при беременности и в период грудного вскармливания. Женщины репродуктивного возраста должны применять адекватные методы контрацепции.
Поскольку холестерин и другие продукты биосинтеза холестерина важны для развития плода, потенциальный риск ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы превышает пользу от применения препарата у беременных.
В случае возникновения беременности в процессе терапии прием препарата должен быть прекращен немедленно.
Данные в отношении выделения розувастатина с грудным молоком отсутствуют, поэтому в период грудного вскармливания прием препарата необходимо прекратить (см. раздел «Противопоказания»).

Почечные эффекты
У пациентов, получавших высокие дозы препарата Розувастатин (в основном 40 мг), наблюдалась канальцевая протеинурия, которая в большинстве случаев была транзиторной. Такая протеинурия не свидетельствовала об остром заболевании почек или прогрессировании заболевания почек. У пациентов, принимающих препарат в дозе 40 мг, рекомендуется контролировать показатели функции почек во время лечения.
Со стороны опорно-двигательного аппарата
При применении препарата Розувастатин во всех дозах и, в особенности при приеме доз препарата, превышающих 20 мг, сообщалось о следующих воздействиях на опорно-двигательный аппарат: миалгия, миопатия, в редких случаях рабдомиолиз.
Определение креатинфосфокиназы
Определение активности КФК не следует проводить после интенсивных физических нагрузок или при наличии других возможных причин увеличения активности КФК, что может привести к неверной интерпретации полученных результатов. В случае если исходная активность КФК существенно повышен (в 5 раз выше, чем верхняя граница нормы), через 5-7 дней следует провести повторное измерение. Не следует начинать терапию, если повторный тест подтверждает исходную активность КФК (выше более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы).
До начала терапии
При назначении препарата Розувастатин, также, как и при назначении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, следует проявлять осторожность пациентам с имеющимися факторами риска миопатии/рабдомиолиза (см. раздел «С осторожностью»), необходимо рассмотреть соотношение риска и возможность пользы терапии и проводить клиническое наблюдение.
Во время терапии
Следует проинформировать пациента о необходимости немедленного сообщения врачу о случаях неожиданного появления мышечных болей, мышечной слабости или спазмах, особенно в сочетании с недомоганием и лихорадкой. У таких пациентов следует определять активность КФК. Терапия должна быть прекращена, если активность КФК значительно повышена (более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы) или если симптомы со стороны мышц резко выражены и вызывают ежедневный дискомфорт (даже, если активность КФК в 5 раз меньше по сравнению с верхней границей нормы). Если симптомы исчезают и активность КФК возвращается к норме, следует рассмотреть вопрос о повторном назначении препарата Розувастатин или других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы в меньших дозах при тщательном наблюдении за пациентом.
Рутинный контроль активности КФК при отсутствии симптомов нецелесообразен.
Не отмечено признаков увеличения воздействия на скелетную мускулатуру при приеме препарата Розувастатин и сопутствующей терапии. Однако сообщалось об увеличении числа случаев миозита и миопатии у пациентов, принимавших другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы в сочетании с производными фибриновой кислоты, включая гемфиброзил, циклоспорин, никотиновую кислоту, азольные противогрибковые средства, ингибиторы протеаз и макролидные антибиотики. Гемфиброзил увеличивает риск возникновения миопатии при совместном применении с некоторыми ингибитора ГМГ-КоА-редуктазы.
Таким образом, не рекомендуется одновременное применение препарата Розувастатин и гемфиброзила. Должно быть тщательно взвешено соотношение риска и возможной пользы при совместном применении препарата Розувастатин и фибратов или липидснижающих доз никотиновой кислоты. Противопоказан прием препарата Розувастатин в дозе 40 мг совместно с фибратами (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами», «Противопоказания»). Через 2-4 недели после начала лечения и/или при повышении дозы препарата Розувастатин необходим контроль показателей липидного обмена (при необходимости требуется коррекция дозы).
Печень
Рекомендуется проводить определение показателей функции печени до начала терапии и через 3 месяца после начала терапии. Прием препарата Розувастатин следует прекратить или уменьшить дозу препарата, если активность трансаминаз в сыворотке крови в 3 раза превышает верхнюю границу нормы.
У пациентов с гиперхолестеринемией вследствие гипотиреоза или нефротического синдрома терапия основных заболеваний должна проводиться до начала лечения препаратом Розувастатин.
Особые популяции. Этнические группы
В ходе фармакокинетических исследований среди китайских и японских пациентов отмечено увеличение системной концентрации розувастатина по сравнению с показателями, полученными среди пациентов - европеоидов (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Фармакокинетика»).
Ингибиторы протеазы ВИЧ
Не рекомендуется совместное применение препарата с ингибиторами протеазы ВИЧ (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Лактоза
Препарат не следует применять пациентов лактазной недостаточностью, непереносимость галактозы и глюкозо-галактозной мальабсорбцией.
Интерстициальное заболевание легких
При применении некоторых статинов, особенно в течение длительного времени, сообщалось о единичных случаях интерстициального заболевания легких. Проявлениями заболевания могут являться одышка, непродуктивный кашель и ухудшение общего самочувствия (слабость, снижение веса и лихорадка). При подозрении на интерстициальное заболевание легких следует прекратить терапию статинами.
Сахарный диабет 2-го типа
У пациентов с концентрацией глюкозы от 5,6 до 6,9 ммоль/л терапия препаратом Розувастатин ассоциировалась с повышенным риском развития сахарного диабета 2-го типа.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
Не проводилось исследований по изучению влияния препарата Розувастатин на способность управлять транспортным средством и использовать механизмы. Следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом или работе, требующей повышенной концентрацией внимания и быстроты психомоторных реакций (во время терапии может возникать головокружение).

Side effects, overdose & interactions

Side effects observed with the use of Rosuvastatin are usually mild and resolve on their own. As with other HMG-CoA reductase inhibitors, the frequency of side effects is primarily dose-dependent.
The frequency of adverse effects is presented as follows: common (> 1/100, 1/1000, 1/10,000, < 1/1000); very rare (< 1/10,000); unspecified frequency (cannot be calculated from available data). Immune system Rare: hypersensitivity reactions, including angioedema Endocrine system Common: type 2 diabetes mellitus Central and peripheral nervous system Common: headache, dizziness Gastrointestinal system Common: constipation, nausea, abdominal pain Rare: pancreatitis Skin and subcutaneous tissue Uncommon: pruritus, rash, urticaria Musculoskeletal system Common: myalgia Rare: myopathy (including myositis), rhabdomyolysisOthers Common: asthenic syndrome Urinary system In patients receiving Rosuvastatin, proteinuria may be detected. Changes in urine protein levels (ranging from none or trace amounts to ++ or more) are observed in less than 1% of patients receiving 10-20 mg of the drug, and in approximately 3% of patients receiving 40 mg of the drug. A slight change in urine protein levels was noted with a 20 mg dose. In most cases, proteinuria decreases or resolves during therapy and does not indicate the onset of acute or progression of existing kidney disease. Musculoskeletal system With the use of Rosuvastatin at all doses, and especially at doses exceeding 20 mg, the following effects on the musculoskeletal system have been reported: myalgia, myopathy (including myositis), and in rare cases, rhabdomyolysis with or without acute renal failure. Dose-dependent increases in creatine phosphokinase (CPK) activity are observed in a small number of patients taking Rosuvastatin. In most cases, it was mild, asymptomatic, and transient. If CPK activity increases (more than 5 times the upper limit of normal), therapy should be suspended (see "Special Instructions" section). Liver With the use of Rosuvastatin, dose-dependent increases in liver transaminase activity are observed in a small number of patients. In most cases, it is mild, asymptomatic, and transient. Laboratory parameters With the use of Rosuvastatin, the following laboratory parameter changes have also been observed: increased glucose concentration, bilirubin, increased gamma-glutamyl transferase, alkaline phosphatase, thyroid function disorders. Post-marketing use The following side effects have been reported in post-marketing use of Rosuvastatin: Hematopoietic system Unspecified frequency: thrombocytopenia. Gastrointestinal tract Very rare: jaundice, hepatitis. Rare: increased liver transaminase activity. Unspecified frequency: diarrhea. Musculoskeletal system Very rare: arthralgia. Unspecified frequency: immune-mediated necrotizing myopathy. Central nervous system Very rare: loss or decrease of memory. Unspecified frequency: peripheral neuropathy. Respiratory system Unspecified frequency: cough, dyspnea. Urinary system Very rare: hematuria. Skin and subcutaneous tissue Unspecified frequency: Stevens-Johnson syndrome. Reproductive system and mammary glands Unspecified frequency: gynecomastia. Others Unspecified frequency: peripheral edema. With the use of some statins, the following side effects have been reported: depression, sleep disturbances including insomnia and "nightmare" dreams, sexual dysfunction, hyperglycemia, increased levels of glycosylated hemoglobin. Isolated cases of interstitial lung disease have been reported, especially with prolonged use of the drug (see "Special Instructions" section).When taking multiple daily doses simultaneously, the pharmacokinetic parameters of rosuvastatin do not change. There is no specific treatment for rosuvastatin overdose. In the case of an overdose, symptomatic treatment and measures aimed at maintaining the functions of vital organs and systems are recommended. Monitoring of liver function and creatine phosphokinase (CPK) levels is necessary. Hemodialysis is unlikely to be effective.Influence of other drugs on rosuvastatin: Inhibitors of transport proteins: rosuvastatin binds to certain transport proteins, particularly OATP1B1 and BCRP. Concurrent use of drugs that are inhibitors of these transport proteins may be accompanied by an increase in rosuvastatin concentration in the plasma and an increased risk of developing myopathy (see Table 3 and sections "Dosage and Administration" and "Special Precautions"). Cyclosporine: when rosuvastatin is used simultaneously with cyclosporine, the AUC of rosuvastatin was on average 7 times higher than the value observed in healthy volunteers (see Table 3). It does not affect the plasma concentration of cyclosporine. Rosuvastatin is contraindicated in patients taking cyclosporine (see section "Contraindications"). HIV protease inhibitors: although the exact mechanism of interaction is unknown, concurrent use of HIV protease inhibitors may lead to a significant increase in exposure to rosuvastatin (see Table 3). A pharmacokinetic study of the simultaneous use of 20 mg of rosuvastatin with a combination drug containing two HIV protease inhibitors (400 mg of lopinavir/100 mg of ritonavir) in healthy volunteers resulted in approximately twofold and fivefold increases in AUC(0-24) and Cmax of rosuvastatin, respectively. Therefore, concurrent use of rosuvastatin and HIV protease inhibitors is not recommended (see sections "Dosage and Administration," "Special Precautions," Table 3). Gemfibrozil and other hypolipidemic agents: concurrent use of rosuvastatin and gemfibrozil leads to a twofold increase in the maximum concentration of rosuvastatin in plasma and AUC of rosuvastatin (see section "Special Precautions"). Based on data on specific interactions, no pharmacokinetically significant interaction with fenofibrate is expected, although a pharmacodynamic interaction may occur. Gemfibrozil, fenofibrate, other fibrates, and lipid-lowering doses of niacin increased the risk of myopathy when used concurrently with HMG-CoA reductase inhibitors, possibly because they can cause myopathy when used in monotherapy (see section "Special Precautions"). When taking the drug with gemfibrozil, fibrates, niacin, and lipid-lowering doses (more than 1 g/day), patients are recommended an initial dose of 5 mg; a dose of 40 mg is contraindicated when used concurrently with fibrates (see sections "Contraindications," "Dosage and Administration," "Special Precautions"). Ezetimibe: concurrent use of rosuvastatin at a dose of 10 mg and ezetimibe at a dose of 10 mg was associated with an increase in AUC of rosuvastatin in patients with hypercholesterolemia (see Table 3). An increased risk of side effects due to pharmacodynamic interaction between rosuvastatin and ezetimibe cannot be excluded. Antacids: concurrent use of rosuvastatin and antacid suspensions containing magnesium and aluminum hydroxide leads to a reduction in the plasma concentration of rosuvastatin by approximately 50%. This effect is less pronounced if antacids are taken 2 hours after rosuvastatin. The clinical significance of this interaction has not been studied. Erythromycin: concurrent use of rosuvastatin and erythromycin leads to a 20% reduction in AUC of rosuvastatin and a 30% reduction in Cmax of rosuvastatin. This interaction may occur due to increased intestinal motility caused by erythromycin. Cytochrome P450 isoenzymes: results of in vivo and in vitro studies have shown that rosuvastatin is neither an inhibitor nor an inducer of cytochrome P450 isoenzymes. Furthermore, rosuvastatin is a weak substrate for these isoenzymes. Therefore, no interaction of rosuvastatin with other drugs at the metabolism level involving cytochrome P450 isoenzymes is expected. No clinically significant interaction of rosuvastatin with fluconazole (an inhibitor of CYP2C9 and CYP3A4 isoenzymes) and ketoconazole (an inhibitor of CYP2A6 and CYP3A4 isoenzymes) has been noted. Fusidic acid: studies on the interaction of rosuvastatin and fusidic acid have not been conducted. As with other statins, post-marketing reports of cases of rhabdomyolysis have been received with concurrent use of rosuvastatin and fusidic acid. Patients should be closely monitored. If necessary, temporary discontinuation of rosuvastatin may be considered. Drug interactions requiring dose adjustment of rosuvastatin (see Table 3) The dose of rosuvastatin should be adjusted if it is used concurrently with drugs that increase exposure to rosuvastatin. Consult the instructions for use of these drugs before prescribing them together with rosuvastatin. If an increase in exposure of 2 times or more is expected, the initial dose of rosuvastatin should be 5 mg once daily. The maximum daily dose of rosuvastatin should also be adjusted so that the expected exposure to rosuvastatin does not exceed that for a dose of 40 mg taken without concurrent administration of drugs interacting with rosuvastatin. For example, the maximum daily dose of rosuvastatin when used concurrently with gemfibrozil is 20 mg (exposure increase of 1.9 times), with ritonavir/atazanavir is 10 mg (exposure increase of 3.1 times). Table 3. Influence of concomitant therapy on exposure to rosuvastatin (AUC, data presented in descending order of magnitude) - results of published clinical studies Concomitant therapy regimen Rosuvastatin dosing regimen Change in AUC of rosuvastatin Cyclosporine 75-200 mg twice daily, 6 months 10 mg once daily, 10 days Increase by 7.1 times Atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg once daily, 8 days 10 mg once Increase by 3.1 times Simeprevir 150 mg once daily, 7 days 10 mg once Increase by 2.8 times Lopinavir 400 mg/ritonavir 100 mg twice daily, 17 days 20 mg once daily, 7 days Increase by 2.1 times Clopidogrel 300 mg (loading dose), then 75 mg after 24 hours 20 mg once Increase by 2 times Gemfibrozil 600 mg twice daily, 7 days 80 mg once Increase by 1.9 times Eltrombopag 75 mg once daily, 10 days 10 mg once Increase by 1.6 times Darunavir 600 mg/ritonavir 100 mg twice daily, 7 days 10 mg once daily, 7 days Increase by 1.5 times Tipranavir 500 mg/ritonavir 200 mg twice daily, 11 days 10 mg once Increase by 1.4 times Dronedarone 400 mg twice daily no data Increase by 1.4 times Itraconazole 200 mg once daily, 5 days 10 mg or 80 mg once Increase by 1.4 times Ezetimibe 10 mg once daily, 14 days 10 mg once daily, 14 days Increase by 1.2 times Fosamprenavir 700 mg/ritonavir 100 mg twice daily, 8 days 10 mg once No changes Aleglitazar 0.3 mg, 7 days 40 mg, 7 days No changes Silymarin 140 mg three times daily, 5 days 10 mg once No changes Fenofibrate 67 mg three times daily, 7 days 10 mg, 7 days No changes Rifampin 450 mg once daily, 7 days 20 mg once No changes Ketoconazole 200 mg twice daily, 7 days 80 mg once No changes Fluconazole 200 mg once daily, 11 days 80 mg once No changes Erythromycin 500 mg four times daily, 7 days 80 mg once Decrease by 28% Baicalin 50 mg three times daily, 14 days 20 mg once Decrease by 47% Influence of rosuvastatin on other drugs: Vitamin K antagonists: initiation of rosuvastatin therapy or increase in the dose of the drug in patients receiving vitamin K antagonists (e.g., warfarin) may lead to an increase in the International Normalized Ratio (INR). Discontinuation of rosuvastatin or reduction of the dose may lead to a decrease in INR. In such cases, INR monitoring is recommended. Oral contraceptives/hormone replacement therapy: concurrent use of rosuvastatin and oral contraceptives increases AUC of ethinyl estradiol and AUC of norgestrel by 26% and 34%, respectively. This increase in plasma concentration should be considered when selecting the dose of oral contraceptives. Pharmacokinetic data on the concurrent use of rosuvastatin and hormone replacement therapy are lacking; therefore, a similar effect cannot be excluded when using this combination. However, this combination has been widely used during clinical trials and was well tolerated by patients. Other drugs: no clinically significant interaction of rosuvastatin with digoxin is expected.

Show original (Russian)

Побочные эффекты, наблюдаемые при приеме препарата Розувастатин обычно выражены незначительно и проходят самостоятельно. Как и при применении других ингибиторов ГМГ- КоА-редуктазы, частота возникновения побочных эффектов носит, b основном, дозозависимый характер.
Частота возникновения нежелательных эффектов представлена следующим образом: часто (> 1/100, 1/1000, 1/10 000, < 1/1000); очень редко (< 1/10000); неуточненная частота (не может быть подсчитана по имеющимся данным). Иммунная система Редко: реакции повышенной чувствительности, включая ангионевротический отек Эндокринная система Часто: сахарный диабет 2-го типа Со стороны центральной и периферической нервной системы Часто: головная боль, головокружение Со стороны пищеварительной системы Часто: запор, тошнота, боли в животе Редко: панкреатит Со стороны кожных покровов Нечасто: кожный зуд, сыпь, крапивница Со стороны опорно-двигательной системы Часто: миалгия Редко: миопатия (включая миозит), рабдомиолизПрочие Часто: астенический синдром Со стороны мочевыделительной системы У пациентов, получавших препарат Розувастатин, может выявляться протеинурия. Изменения количества белка в моче (от отсутствия или следовых количеств до ++ или больше) наблюдаются у менее 1 % пациентов, получающих 10-20 мг препарата, и у приблизительно 3 % пациентов, получающих 40 мг препарата. Незначительное изменение количества белка в моче отмечалось при приеме дозы 20 мг. В большинстве случаев протеинурия уменьшается или исчезает в процессе терапии и не означает возникновения острого или прогрессирования существующего заболевания почек. Со стороны опорно-двигательного аппарата При применении препарата Розувастатин во всех дозах и, особенно при приеме доз препарата, превышающих 20 мг, сообщалось о следующих воздействиях на опорно-двигательный аппарат: миалгия, миопатия (включая миозит), в редких случаях - рабдомиолиз с острой почечной недостаточностью или без нее. Дозозависимое повышение активности креатинфосфокиназы (КФК) наблюдаются у незначительного числа пациентов, принимавших розувастатин. В большинстве случаев оно было незначительным, бессимптомным и временным. В случае повышения активности КФК (более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы) терапия должна быть приостановлена (см. раздел «Особые указания»). Со стороны печени При применении розувастатина наблюдается дозозависимое повышение активности «печеночных» трансаминаз у незначительного числа пациентов. В большинстве случаев оно незначительно, бессимптомно и временно. Лабораторные показатели При применении препарата Розувастатин также наблюдались следующие изменения лабораторных показателей: повышение концентрации глюкозы, билирубина, повышение активности гаммаглутамилтранспептидазы, щелочной фосфатазы, нарушения функции щитовидной железы. Постмаркетинговое применение Сообщалось о следующих побочных эффектах в постмаркетинговом применении препарата Розувастатин: Со стороны системы кроветворения Неуточненной частоты: тромбоцитопения. Со стороны пищеварительного тракта Очень редко: желтуха, гепатит. Редко: повышение активности «печеночных» трансаминаз. Неуточненной частоты: диарея. Со стороны опорно-двигательного аппарата Очень редко: артралгия. Неуточненной частоты: иммуноопосредованная некротизирующая миопатия. Со стороны центральной нервной системы Очень редко: потеря или снижение памяти. Неуточненной частоты: периферическая нейропатия. Со стороны дыхательной системы Неуточненной частоты: кашель, одышка. Со стороны мочевыделительной системы Очень редко: гематурия. Со стороны кожных покровов и подкожно-жировой клетчатки Неуточненной частоты: синдром Стивенса-Джонсона. Со стороны репродуктивной системы и молочной железы Неуточненной частоты: гинекомастия. Прочие Неуточненной частоты: периферические отеки. При применении некоторых статинов сообщалось о следующих побочных эффектах: депрессия, нарушение сна, включая бессонницу и «кошмарные» сновидения, сексуальная дисфункция, гипергликемия, повышение концентрации гликозилированного гемоглобина. Сообщалось о единичных случаях интерстициального заболевания легких, особенно при длительном применении препарата (см. раздел «Особые указания»).При одновременном приеме нескольких суточных доз фармакокинетические параметры розувастатина не изменяются. Специфического лечения при передозировке розувастатином не существует. При передозировке рекомендуется проводить симптоматическое лечение и мероприятия, направленные на поддержание функций жизненно важных органов и систем. Необходим контроль функции печени и уровня КФК. Маловероятно, что гемодиализ будет эффективен.Влияние применения других препаратов на розувастатин: Ингибиторы транспортных белков: розувастатин связывается с некоторыми транспортными белками, в частности, с ОАТР1В1 и ВСRP. Сопутствующее применение препаратов, которые являются ингибиторами этих транспортных белков, может сопровождаться увеличением концентрации розувастатина в плазме крови и повышенным риском развития миопатии (см. таблицу 3 и разделы «Способ применения и дозы» и «Особые указания»). Циклоспорин: при одновременном применении ровузастатина и циклоспорина AUC розувастатина была в среднем в 7 раз выше значения, которое отмечалось у здоровых добровольцев (см. таблицу 3). Не влияет на плазменную концентрацию циклоспорина. Препарат Розувастатин противопоказан пациентам, принимающими циклоспорин (см. раздел «Противопоказания»). Ингибиторы протеазы вируса иммунодефицита человека (ВИЧ): несмотря на то, что точный механизм взаимодействия неизвестен, совместный прием ингибиторов протеазы ВИЧ может приводить к значительному увеличению экспозиции к розувастатину (см. таблицу 3). Фармакокинетическое исследование по одновременному применению 20 мг розувастатина с комбинированным препаратом, содержащим два ингибитора протеазы ВИЧ (400 мг лопинавира/100 мг ритовира) у здоровых добровольцев приводило к приблизительно двухкратному и пятикратному увеличению AUC(0-24) и Сmax розувастатина, соответственно. Поэтому одновременный прием розувастатина и ингибиторов протеазы ВИЧ не рекомендуется (см. разделы «Способ применения и дозы», «Особые указания», таблицу 3). Гемфиброзил и другие гиполипидемические средства: совместное применение розувастатина и гемфиброзила приводит к увеличению в 2 раза максимальной концентрацией розувастатина в плазме крови и AUC розувастатина (см. раздел «Особые указания»). Основываясь на данных по специфическому взаимодействию, не ожидается фармакокинетически значимого взаимодействия с фенофибратом, возможно фармакодинамическое взаимодействие. Гемфиброзил, фенофибрат, другие фибраты и липидснижающие дозы никотиновой кислоты увеличивали риск возникновения миопатии при одновременном применении с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, возможно в связи с тем, что они могут вызывать миопатию при применении в монотерапии (см. раздел «Особые указания»). При одновременном приеме препарата с гемфиброзилом, фибратами, никотиновой кислотой и липидснижающих дозах (более 1 г/сут.) пациентам рекомендуется начальная доза препарата 5 мг, прием в дозе 40 мг противопоказан при совместном назначении с фибратами (см. разделы «Противопоказания», «Способ применения и дозы», «Особые указания»). Эзетимиб: одновременное применение препарата Розувастатин в дозе 10 мг и эзетимиба в дозе 10 мг сопровождалось увеличением AUC розувастатина у пациентов гиперхолестеринемией (см. таблицу 3). Нельзя исключить увеличение риска возникновения побочных эффектов из-за фармакодинамического взаимодействия между препаратом Розувастатин и эзетимибом. Антациды: одновременное применение розувастатина и суспензий антацидов, содержащих магния и алюминия гидроксид, приводит к снижению плазменной концентрации розувастатина примерно на 50 %. Данный эффект выражен слабее, если антациды применяются через 2 часа после приема розувастатина. Клиническое значение подобного взаимодействия не изучалось. Эритромицин: одновременное применение розувастатина и эритромицина приводит к уменьшению AUC розувастатина на 20 % и Сmax розувастатина на 30 %. Подобное взаимодействие может возникать в результате усиления моторики кишечника, вызываемого приемом эритромицина. Изоферменты цитохрома Р450: результаты исследований in vivo и in vitro показали, что розувастатин не является ни ингибитором, ни индуктором изоферментов системы цитохрома P450. Кроме того, розувастатин является слабым субстратом для этих изоферментов. Поэтому не ожидается взаимодействия розувастатина с другими лекарственными средствами на уровне метаболизма с участием изоферментов цитохрома Р450. Не отмечено клинически значимого взаимодействия розувастатина с фуконазолом (ингибитором изоферментов CYP2C9 и CYP3A4) и кетоконазолом (ингибитором изоферментов CYP2A6 и CYP3A4). Фузидовая кислота: исследований по изучению взаимодействия розувастатина и фузидовой кислоты не проводилось. Как и при приеме других статинов, были получены постмаркетинговые сообщения о случаях рабдомиолиза при совместном применении розувастатина и фузидовой кислоты. Необходимо пристально наблюдать за пациентами. При необходимости, возможно временное прекращение приема розувастатина. Взаимодействие с лекарственными средствами, которое требует коррекции дозы розувастатина (см. таблицу 3) Дозу препарата Розувастатин следует корректировать при необходимости его совместного применения с лекарственными средствами, увеличивающими экспозицию к розувастатину. Следует ознакомиться с инструкцией по применению этих препаратов перед их назначением совместно с препаратом Розувастатин. Если ожидается увеличение экспозиции в 2 раза и более, начальная доза препарата Розувастатин должна составлять 5 мг один раз в сутки. Также следует корректировать максимальную суточную дозу препарата Розувастатин так, чтобы ожидаемая экспозиция к розувастатину не превышала таковую для дозы 40 мг, принимаемой без одновременного назначения лекарственных средств, взаимодействующих с розувастином. Например, максимальная суточная доза препарата Розувастатин при одновременном применении гемфиброзилом составляет 20 мг (увеличение экспозиции в 1,9 раза), ритонавиром/атазанавиром - 10 мг (увеличение экспозиции в 3,1 раза). Таблица 3. Влияние сопутствующей терапии на экспозицию к розувастатину (AUC, данные приведены в порядке убывания величины) - результаты опубликованных клинических исследований Режим сопутствующей терапии Режим приема розувастатина Изменение AUC розувастатина Циклоспорин 75-200 мг 2 раза в сутки, 6 мес. 10 мг 1 раз в сутки, 10 дней Увеличение в 7,1 раза Атазанавир 300 мг/ритонавир 100 мг 1 раз в сутки, 8 дней 10 мг однократно Увеличение в 3,1 раза Симепревир 150 мг 1 раз в сутки, 7 дней 10 мг однократно Увеличение в 2,8 раза Лопинавир 400 мг/ритонавир 100 мг 2 раза в сутки, 17 дней 20 мг 1 раз в сутки, 7 дней Увеличение в 2,1 раза Клопидогрел 300 мг (нагрузочная доза), затем 75 мг через 24 ч. 20 мг однократно Увеличение в 2 раза Гемфиброзил 600 мг 2 раза в сутки, 7 дней 80 мг однократно Увеличение в 1,9 раза Элтромбопаг 75 мг 1 раз в сутки, 10 дней 10 мг однократно Увеличение в 1,6 раза Дарунавир 600 мг/ритонавир 100 мг 2 раза в сутки, 7 дней 10 мг 1 раз в сутки, 7 дней Увеличение в 1,5 раза Типранавир 500 мг/ритонавир 200 мг 2 раза в сутки, 11 дней 10 мг однократно Увеличение в 1,4 раза Дронедарон 400 мг 2 раза в сутки нет данных Увеличение в 1,4 раза Итраконазол 200 мг 1 раз в сутки, 5 дней 10 мг или 80 мг однократно Увеличение в 1,4 раза Эзетимиб 10 мг 1 раз в сутки, 14 дней 10 мг 1 раз в сутки, 14 дней Увеличение в 1,2 раза Фосампренавир 700 мг/ритонавир 100 мг 2 раза в сутки, 8 дней 10 мг однократно Без изменений Алеглитазар 0,3 мг, 7 дней 40 мг, 7 дней Без изменений Силимарин 140 мг 3 раза в сутки, 5 дней 10 мг однократно Без изменений Фенофибрат 67 мг 3 раза в сутки, 7 дней 10 мг, 7 дней Без изменений Рифампин 450 мг 1 раз сутки, 7 дней 20 мг однократно Без изменений Кетоконазол 200 мг 2 раза в сутки, 7 дней 80 мг однократно Без изменений Флуконазол 200 мг 1 раз в сутки, 11 дней 80 мг однократно Без изменений Эритромицин 500 мг 4 раза в сутки, 7 дней 80 мг однократно Снижение на 28 % Байкалин 50 мг 3 раза в сутки, 14 дней 20 мг однократно Снижение на 47 % Влияние применения розувастатина на другие препараты: Антагонисты витамина К: начало терапии розувастатином или увеличение дозы препарата у пациентов, получающих одновременно антагонисты витамина К (например, варфарин), может приводить к увеличению Международного Нормализованного Отношения (МНО). Отмена розувастатина или снижение дозы препарата может приводить к уменьшению МНО. В таких случаях рекомендуется контроль МНО. Пероральные контрацептивы/гормонозаместительная терапия: одновременное применение розувастатина и пероральных контрацептивов увеличивает AUC этинилэстрадиола и AUC норгестрела на 26 % и 34 % соответственно. Такое увеличение плазменной концентрации должно учитываться при подборе дозы пероральных контрацептивов. Фармакокинетические данные по одновременному применению препарата Розувастатин и гормонозаместительной терапии отсутствуют, следовательно, нельзя исключить аналогичного эффекта и при применении данного сочетания. Однако подобная комбинация широко применялась во время проведения клинических исследований хорошо переносилась пациентами. Другие лекарственные средства: не ожидается клинически значимого взаимодействия розувастатина с дигоксином.

Pharmacology

Mechanism of Action
Rosuvastatin is a selective, competitive inhibitor of HMG-CoA reductase, an enzyme that converts 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A into mevalonic acid, a precursor of cholesterol. The primary target of rosuvastatin's action is the liver, where cholesterol (C) synthesis and low-density lipoprotein (LDL) catabolism occur.
Rosuvastatin increases the number of "hepatic" LDL receptors on the surface of cells, enhancing the uptake and catabolism of LDL, which in turn leads to the inhibition of very low-density lipoprotein (VLDL) synthesis, thereby reducing the overall amount of LDL and VLDL.
Rosuvastatin lowers elevated concentrations of LDL cholesterol (C-LDL), total cholesterol, triglycerides (TG), increases the concentration of high-density lipoprotein cholesterol (C-HDL), and also reduces concentrations of apolipoprotein B (ApoB), non-HDL cholesterol (C-non-HDL), VLDL cholesterol (C-VLDL), TG-VLDL, and increases the concentration of apolipoprotein A-I (ApoA-I) (see Tables 1 and 2), reduces the ratio of C-LDL/C-HDL, total C/C-HDL, C-non-HDL/C-HDL, and the ratio of ApoB/ApoA-I.
The therapeutic effect develops within one week after the initiation of therapy with Rosuvastatin, reaching 90% of the maximum possible effect after 2 weeks of treatment. The maximum therapeutic effect is usually achieved by the 4th week of therapy and is maintained with regular intake of the medication.
Table 1. Dose-dependent effect in patients with primary hypercholesterolemia (type IIa and IIb according to Fredrickson) (mean adjusted percentage change from baseline).
Dose Number of patients C-LDL Total C C-HDL TG C-non-HDL Apo B ApoA-I
Placebo 13 -7 -5 3 -3 -7 -3 0
5 mg 17 -45 -33 13 -35 -44 -38 4
10 mg 17 -52 -36 14 -10 -48 -42 4
20 mg 17 -55 -40 8 -23 -51 -46 5
40 mg 18 -63 -46 10 -28 -60 -54 0

Table 2. Dose-dependent effect in patients with hypertriglyceridemia (type IIb and IV according to Fredrickson) (mean percentage change from baseline).
Dose Number of patients TG C-LDL Total C C-HDL C-non-HDL C-VLDL TG-VLDL
Placebo 26 1 5 1 -3 2 2 6
5 mg 25 -21 -28 -24 3 -29 -25 -24
10 mg 23 -37 -45 -40 8 -49 -48 -39
20 mg 27 -37 -31 -34 22 -43 -49 -40
40 mg 25 -43 -43 -40 17 -51 -56 -48

Clinical Efficacy
Rosuvastatin is effective in adult patients with hypercholesterolemia with or without hypertriglyceridemia, regardless of race, gender, or age, including patients with diabetes mellitus and familial hypercholesterolemia.
In 80% of patients with type IIa and IIb hypercholesterolemia according to Fredrickson (mean baseline C-LDL concentration of about 4.8 mmol/L), the C-LDL concentration reaches values of less than 3 mmol/L while taking the medication at a dose of 10 mg.
In patients with heterozygous familial hypercholesterolemia receiving Rosuvastatin at doses of 20-80 mg, a positive trend in lipid profile indicators is noted (study involving 435 patients). After titration to a daily dose of 40 mg (12 weeks of therapy), a reduction in C-LDL concentration of 53% is observed. In 33% of patients, C-LDL concentration is achieved at less than 3 mmol/L.
In patients with homozygous familial hypercholesterolemia, Rosuvastatin at doses of 20 mg and 40 mg results in an average reduction in C-LDL concentration of 22%.
In patients with hypertriglyceridemia with baseline TG concentrations ranging from 273 to 817 mg/dL, receiving Rosuvastatin at doses from 5 mg to 40 mg once daily, a significant reduction in plasma TG concentration is observed (see Table 2).
An additive effect is noted in combination with fenofibrate regarding triglyceride levels and with niacin in lipid-lowering doses regarding C-HDL levels (see also the "Special Instructions" section).
In the METEOR study involving 984 patients aged 45-70 years with a low risk of developing ischemic heart disease (IHD) (10-year Framingham risk score of less than 10%), with a mean C-LDL concentration of 4.0 mmol/L (154.5 mg/dL) and subclinical atherosclerosis (assessed by the thickness of the carotid intima-media complex - CIMT), the effect of rosuvastatin on CIMT thickness was studied.
Patients received rosuvastatin at a dose of 40 mg/day or placebo for 2 years. Rosuvastatin therapy significantly slowed the rate of progression of maximum CIMT for 12 segments of the carotid artery compared to placebo with a difference of -0.0145 mm/year (95% confidence interval from -0.0196 to -0.0093; p < 0.001). Compared to baseline values, a decrease in maximum CIMT of 0.0014 mm/year (0.12 year (not statistically significant difference)) was noted in the rosuvastatin group compared to an increase of 0.0131 mm/year (1.12% year (p < 0.001)) in the placebo group. To date, a direct relationship between the reduction in CIMT and the decrease in the risk of cardiovascular events has not been demonstrated. The METEOR study was conducted in patients at low risk for IHD, for whom a dose of Rosuvastatin 40 mg is not recommended. The 40 mg dose should be prescribed to patients with severe hypercholesterolemia and high risk of cardiovascular diseases (CVD). The results of the JUPITER study (justification for the use of statins for primary prevention: an interventional study evaluating rosuvastatin) involving 17,802 patients showed that rosuvastatin significantly reduced the risk of cardiovascular complications (252 in the placebo group compared to 142 in the rosuvastatin group) (p < 0.001) with a relative risk reduction of 44%. The efficacy of therapy was noted within the first 6 months of drug use. A statistically significant reduction of 48% in the combined endpoint, including cardiovascular death, stroke, and myocardial infarction (hazard ratio: 0.52, 95% confidence interval 0.40-0.68, p < 0.001), a 54% reduction in the occurrence of fatal or non-fatal myocardial infarction (hazard ratio: 0.46, 95% confidence interval 0.30-0.70), and a 48% reduction in fatal and non-fatal stroke were observed. Overall mortality decreased by 20% in the rosuvastatin group (hazard ratio: 0.80, 95% confidence interval 0.67-0.97, p=0.02). The safety profile in patients taking rosuvastatin at a dose of 20 mg was generally similar to the safety profile in the placebo group.Absorption and Distribution The maximum concentration of rosuvastatin in plasma is reached approximately 5 hours after oral administration. The absolute bioavailability is approximately 20%. Rosuvastatin is primarily metabolized by the liver, which is the main site for cholesterol synthesis and metabolism of LDL-C. The volume of distribution of rosuvastatin is about 134 L. Approximately 90% of rosuvastatin binds to plasma proteins, mainly albumin.Metabolism It undergoes limited metabolism (about 10%). Rosuvastatin is a non-specific substrate for metabolism by cytochrome P450 enzymes. The main isoenzyme involved in the metabolism of rosuvastatin is CYP2C9. Isoenzymes CYP2C19, CYP3A4, and CYP2D6 are involved to a lesser extent. The main identified metabolites of rosuvastatin are N-desmethylrosuvastatin and lactone metabolites. N-desmethylrosuvastatin is approximately 50% less active than rosuvastatin, while lactone metabolites are pharmacologically inactive. More than 90% of the pharmacological activity in inhibiting circulating HMG-CoA reductase is provided by rosuvastatin, with the remainder by its metabolites.Excretion About 90% of the dose of rosuvastatin is excreted unchanged through the intestines (including absorbed and unabsorbed rosuvastatin). The remaining portion is excreted by the kidneys. The plasma half-life (T1/2) is approximately 19 hours. The half-life does not change with increased dosage. The average geometric plasma clearance is approximately 50 L/hour (coefficient of variation 21.7%). As with other HMG-CoA reductase inhibitors, the process of hepatic uptake of rosuvastatin involves a membrane cholesterol transporter, which plays an important role in the hepatic elimination of rosuvastatin.Linearity The systemic exposure of rosuvastatin increases proportionally with the dose. Pharmacokinetic parameters do not change with daily administration.Special Patient Populations. Age and Gender. Gender and age do not have a clinically significant effect on the pharmacokinetics of rosuvastatin.Ethnic Groups Pharmacokinetic studies have shown approximately a twofold increase in the median AUC (area under the concentration-time curve) and Cmax (maximum plasma concentration) of rosuvastatin in patients of Mongoloid race (Japanese, Chinese, Filipinos, Vietnamese, and Koreans) compared to Caucasians; in Indians, a 1.3-fold increase in median AUC and Cmax has been observed. Pharmacokinetic analysis did not reveal clinically significant differences in pharmacokinetics among Caucasians and individuals of African descent.Renal Impairment In patients with mild to moderate renal impairment, the plasma concentration of rosuvastatin or N-desmethylrosuvastatin does not change significantly. In patients with severe renal impairment (creatinine clearance (CC) less than 30 mL/min), the plasma concentration of rosuvastatin is three times higher, and the concentration of N-desmethylrosuvastatin is nine times higher than in healthy volunteers. The plasma concentration of rosuvastatin in patients on hemodialysis was approximately 50% higher than in healthy volunteers.Hepatic Impairment In patients with various stages of hepatic impairment, no increase in the half-life of rosuvastatin was observed in patients with 7 points or less on the Child-Pugh scale. In two patients with 8 and 9 points on the Child-Pugh scale, an increase in the half-life was noted, at least 2 times. Experience with rosuvastatin in patients with more than 9 points on the Child-Pugh scale is lacking.

Show original (Russian)

Механизм действия
Розувастатин является селективным, конкурентным ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы, фермента, превращающего 3-гидрокси-3-метилглутарил кофермент А в мевалоновую кислоту, предшественник холестеринa. Основной мишенью действия розувастатина является печень, где осуществляется синтез холестерина (ХС) и катаболизм липопротеинов низкой плотности (ЛПНП).
Розувастатин увеличивает число «печеночных» рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, повышая захват и катаболизм ЛПНП, что в свою очередь приводит к ингибированию синтеза липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП), уменьшая тем самым общее количество ЛПНП и ЛПОНП.
Розувастатин снижает повышенные концентрации холестерина-ЛПНП (ХС-ЛПНП), общего холестерина, триглицеридов (ТГ), повышает концентрацию холестерина - липопротеинов высокой плотности (ХС-ЛПВП), а также снижает концентрации аполипопротеина В (АпоВ), ХС-неЛПВП, ХС-ЛПОНП, ТГ-ЛПОНП и увеличивает концентрацию аполипопротеина А-I (АпоА-I) (см. таблицы 1 и 2), снижает соотношение ХС-ЛПНП/ ХС-ЛПВП, общий ХС/ХС- ЛПВП и ХС-неЛПВП/ХС-ЛПВП и соотношение АпоВ/АпоА-I.
Терапевтический эффект развивается в течение одной недели после начала терапии препаратом Розувастатин, через 2 недели лечения достигает 90 % от максимально возможного эффекта. Максимальный терапевтический эффект обычно достигается к 4-ой неделе терапии и поддерживается при регулярном приеме препарата.
Таблица 1. Дозозависимый эффект у больных с первичной гиперхолестеринемией (тип IIа и IIb по Фредриксону) (среднее скорректированное процентное изменение по сравнению с исходным значением).
Доза Количество пациентов ХС-ЛПНП Общий
ХС ХС-
ЛПВП ТГ ХС-
неЛПВП Апо В АпоА-I
Плацебо 13 -7 -5 3 -3 -7 -3 0
5 мг 17 -45 -33 13 -35 -44 -38 4
10 мг 17 -52 -36 14 -10 -48 -42 4
20 мг 17 -55 -40 8 -23 -51 -46 5
40 мг 18 -63 -46 10 -28 -60 -54 0

Таблица 2. Дозозависимый эффект у больных с гипертриглицеридемией (тип IIb и IV по Фредриксону) (среднее процентное изменение по сравнению
с исходным значением).
Доза Количество пациентов ТГ ХС-ЛПНП Общий
ХС ХС-
ЛПВП ХС-
неЛПВП ХС-
ЛПОНП ТГ-
ЛПОНП
Плацебо 26 1 5 1 -3 2 2 6
5 мг 25 -21 -28 -24 3 -29 -25 -24
10 мг 23 -37 -45 -40 8 -49 -48 -39
20 мг 27 -37 -31 -34 22 -43 -49 -40
40 мг 25 -43 -43 -40 17 -51 -56 -48

Клиническая эффективность
Розувастатин эффективен у взрослых пациентов с гиперхолестеринемией с или без гипертриглицеридемии, вне зависимости от расовой принадлежности, пола или возраста, в том числе, у пациентов с сахарным диабетом и семейной гиперхолестеринемией.
У 80 % пациентов с гиперхолестеринемией IIа и IIb типа по Фредриксону (средняя исходная концентрация ХС-ЛПНП около 4,8 ммоль/л) на фоне приема препарата в дозе 10 мг концентрация ХС-ЛПНП достигает значений менее 3 ммоль/л.
У пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, получающих препарат Розувастатин в дозе 20-80 мг, отмечается положительная динамика показателей липидного профиля (исследование с участием 435 пациентов). После титрования до суточной дозы 40 мг (12 недель терапии), отмечается снижение концентрации ХС-ЛПНП на 53 %. У 33 % пациентов достигается концентрация ХС-ЛПНП менее 3 ммоль/л.
У пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, препарат Розувастатин в дозе 20 мг и 40 мг, среднее снижение концентрации ХС-ЛПНП составляет 22 %.
У пациентов с гипертриглицеринемией с начальной концентрацией ТГ от 273 до 817 мг/дл, получавших препарат Розувастатин дозе от 5 мг до 40 мг один раз в сутки в течение значительно снижалась концентрация ТГ в плазме крови (см. таблицу 2).
Аддитивный эффект отмечается в комбинации с фенофибратом в отношении содержания триглицеридов и с никотиновой кислотой в липидснижающих дозах в отношении содержания ХС-ЛПВП (см. также раздел «Особые указания»).
В исследовании METEOR с участием 984 пациентов в возрасте 45-70 лет с низким риском развития ишемической болезни сердца (ИБС) (И0-летний риск по Фрамингемской шкале менее 10 %), средней концентрацией ХС-ЛПНП 4,0 ммоль/л (154,5 мг/дл) и субклиническим атеросклерозом (который оценивался по толщине комплекса «интима-медиа» сонных артерий-ТКИМ) изучалось влияние розувастатина на толщину комплекса «интима-медиа».
Пациенты получали розувастатин в дозе 40 мг/сутки либо плацебо в течение 2 лет. Терапия розувастатином значительно замедляла скорость прогрессирования максимальной ТКИМ для 12 сегментов сонной артерии по сравнению с плацебо с различием на -0,0145 мм/год (95 % доверительный интервал от -0,0196 до -0,0093; р < 0,001). По сравнению с исходными значениями в группе розувастатина было отмечено уменьшение максимального значения ТКИМ на 0,0014 мм/год (0,12 год (недостоверное различие)) по сравнению с увеличением этого показателя на 0,0131 мм/год (1,12 % год (рАбсорбция и распределение Максимальная концентрация розувастатина в плазме крови достигается приблизительно через 5 часов после приема внутрь. Абсолютная биодоступность составляет приблизительно 20 %. Розувастатин метаболизируется преимущественно печенью, которая является основным местом синтеза холестерина и метаболизма ХС-ЛПНП. Объем распределения розувастатина составляет примерно 134 л. Приблизительно 90 % розувастатина связывается с белками плазмы крови, в основном с альбумином. Метаболизм Подвергается ограниченному метаболизму (около 10 %). Розувастатин является непрофильным субстратом для метаболизма ферментами системы цитохрома Р450. Основным изоферментом, участвующим в метаболизме розувастатина, является изофермент CYP2C9. Изоферменты CYP2C19, CYP3A4 и CYP2D6 вовлечены в метаболизм в меньшей степени. Основными выявленными метаболитами розувастатина являются N-десметилрозувастатин и лактоновые метаболиты. N-десметилрозувастатин примерно на 50 % менее активен, чем розувастатин, лактоновые метаболиты фармакологически неактивны. Более 90 % фармакологической активности по ингибированию циркулирующей ГМГ-КоА-редуктазы обеспечивается розувастатином, остальное - его метаболитами. Выведение Около 90 % дозы розувастатина выводится в неизмененном виде через кишечник (включая абсорбированный и неабсорбированный розувастатин). Оставшаяся часть выводится почками. Плазменный период полувыведения (T1/2) составляет примерно 19 ч. Период полувыведения не изменяется при увеличении дозы препарата. Средний геометрический плазменный клиренс составляет приблизительно 50 л/час (коэффициент вариации 21,7 %). Как и в случае других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, в процесс «печеночного» захвата розувастатина вовлечен мембранный переносчик холестерина, выполняющий важную роль в печеночной элиминации розувастатина. Линейность Системная экспозиция розувастатина увеличивается пропорционально дозе. Фармакокинетические параметры не изменяются при ежедневном приеме. Особые популяции больных. Возраст и пол. Пол и возраст не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику розувастатина. Этнические группы Фармакокинетические исследования показали приблизительно двукратное увеличение медианы AUC (площади под кривой «концентрация-время») и Сmax (максимальной концентрации в плазме крови) розувастатина у пациентов монголоидной расы (японцев, китайцев, филиппинцев, вьетнамцев и корейцев) по сравнению с европеоидами; у индусов показано увеличение медианы AUC и Сmax в 1, 3 раза. Фармакокинетический анализ не выявил клинически значимых различий в фармакокинетике среди европеоидов и представителей негроидной расы. Почечная недостаточность У пациентов с легкой и умеренно выраженной почечной недостаточностью величина плазменной концентрации розувастатина или N-десметилрозувастатина существенно не меняется. У пациентов с выраженной почечной недостаточностью (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин) концентрация розувастатина в плазме крови в 3 раза выше, а концентрация N-десметилрозувастатина в 9 раз выше, чем у здоровых добровольцев. Концентрация розувастатина в плазме крови у пациентов на гемодиализе была примерно на 50 % выше, чем у здоровых добровольцев. Печеночная недостаточность У пациентов с различными стадиями печеночной недостаточности, у пациентов с 7-ю баллами и ниже по шкале Чайлд-Пью, не выявлено увеличение периода полувыведения розувастатина. У двух пациентов с 8-ю и 9-ю баллами по шкале Чайлд-Пью отмечено увеличение периода полувыведения, по крайней мере в 2 раза. Опыт применения розувастатина у пациентов с более чем 9-ю баллами по шкале Чайлд-Пью отсутствует.

Properties