film-coated tablets

Rosuvastatin

Rosuvastatin Avexima 10 mg 30 coated tablets

Name: Rosuvastatin Avexima 10 mg 30 coated tablets - RuPills
SKU: 111510
Price: 14.29 USD
Availability: InStock

film-coated tablets

SKU 111510

$14.29

In stock

Tracked shipping to United States — 1–3 weeks↗

Same active ingredient

Other products with Rosuvastatin

All packagings

Rosuvastatin

2 options · from $14.29

Selected · use button above
Rosuvastatin Avexima 10 mg 30 coated tablets
Price
$14.29
Option 2 of 2
Rosuvastatin Avexima 20 mg 30 coated tablets
Price
$18.49

Manufacturer leaflet

What's on the package insert

Facts from the printed manufacturer leaflet. Sections vary by drug — we only show what's actually in the box.

Indications

• Primary hypercholesterolemia according to Fredrickson (type IIa, including familial heterozygous hypercholesterolemia) or mixed hypercholesterolemia (type IIb) as an adjunct to diet when diet and other non-pharmacological methods (e.g., exercise, weight loss) are insufficient.
• Familial homozygous hypercholesterolemia as an adjunct to diet and other lipid-lowering therapy (e.g., LDL apheresis), or in cases where such therapy is insufficiently effective.
• Hypertriglyceridemia (type IV according to Fredrickson classification) as an adjunct to diet.
• To slow the progression of atherosclerosis as an adjunct to diet in patients indicated for therapy to reduce total cholesterol and LDL cholesterol levels.
• Primary prevention of major cardiovascular complications (stroke, myocardial infarction, arterial revascularization) in adult patients without clinical signs of ischemic heart disease (IHD), but with an increased risk of its development (age over 50 years for men and over 60 years for women, elevated C-reactive protein levels (?2 mg/L) in the presence of at least one additional risk factor, such as hypertension, low HDL cholesterol levels, smoking, family history of early-onset IHD).

Show original (Russian)

• Первичная гиперхолестеринемия по Фредриксону (тип IIa, включая семейную гетерозиготную гиперхолестеринемию) или смешанная гиперхолестеринемия (тип IIb) в качестве дополнения к диете, когда диета и другие немедикаментозные методы лечения (например, физические упражнения, снижение массы тела) оказываются недостаточными.
• Семейная гомозиготная гиперхолестеринемия в качестве дополнения к диете и другой липидснижающей терапии (например, ЛПНП-аферез), или в случаях, когда подобная терапия недостаточно эффективна.
• Гипертриглицеридемия (тип IV по классификации Фредриксона) в качестве дополнения к диете.
• Для замедления прогрессирования атеросклероза в качестве дополнения к диете у пациентов, которым показана терапия для снижения концентрации общего ХС и ХС-ЛПНП.
• Первичная профилактика основных сердечно-сосудистых осложнений (инсульта, инфаркта миокарда, артериальной реваскуляризации) у взрослых пациентов без клинических признаков ишемической болезни сердца (ИБС), но с повышенным риском её развития (возраст старше 50 лет для мужчин и старше 60 лет для женщин, повышенная концентрация C-реактивного белка (?2 мг/л) при наличии, как минимум одного из дополнительных факторов риска, таких как артериальная гипертензия, низкая концентрация ХС-ЛПВП, курение, семейный анамнез раннего начала ИБС).

How to use

Orally, do not chew or crush the tablet, swallow whole with water.
The medication can be prescribed at any time of the day, regardless of food intake.
Before starting therapy, the patient should begin to follow a standard hypocholesterolemic diet and continue to adhere to it during treatment. The dosage of the medication should be tailored individually based on the therapeutic goals and response to treatment, taking into account current recommendations for target lipid concentrations.
The recommended initial dose for patients starting the medication or for patients switched from other HMG-CoA reductase inhibitors should be 5 mg or 10 mg of the medication once daily. When selecting the initial dose, individual cholesterol levels should be considered, along with the potential risk of cardiovascular complications, and the potential risk of side effects should also be assessed. If necessary, the dose may be increased to a higher one after 4 weeks (see the "Pharmacodynamics" section).
Due to the potential development of side effects at a dose of 40 mg compared to lower doses of the medication (see the "Side Effects" section), increasing the dose to 40 mg after additional administration of a dose above the recommended initial dose for 4 weeks of therapy may only be conducted in patients with severe hypercholesterolemia and a high risk of cardiovascular complications (especially in patients with familial hypercholesterolemia), who have not achieved the desired therapeutic outcome at a dose of 20 mg, and who will be under specialist supervision (see the "Special Precautions" section). Close monitoring of patients receiving the medication at a dose of 40 mg is particularly recommended.
The prescription of a 40 mg dose is not recommended for patients who have not previously consulted a physician.
After 2-4 weeks of therapy and/or upon increasing the dose of the medication, monitoring of lipid metabolism parameters is necessary (dose adjustment may be required).
Use in special patient groups
Elderly patients
Dose adjustment is not required.
Patients with renal impairment
In patients with mild or moderate renal impairment, dose adjustment is not required. In patients with severe renal impairment (creatinine clearance less than 30 ml/min), the use of the medication is contraindicated. The use of the medication at a dose of 40 mg is contraindicated in patients with moderate renal impairment (creatinine clearance 30-60 ml/min) (see the "Special Precautions" and "Pharmacodynamics" sections). For patients with moderate renal impairment, an initial dose of 5 mg is recommended.
Patients with hepatic impairment
The medication is contraindicated in patients with active liver disease (see the "Contraindications" section).
Ethnic groups
In studies of the pharmacokinetic parameters of rosuvastatin in patients from different ethnic groups, an increase in the systemic concentration of rosuvastatin was noted in Japanese and Chinese patients (see the "Special Precautions" section). This fact should be considered when prescribing the medication to these patient groups. For doses of 10 and 20 mg, the recommended initial dose for patients of Mongoloid race is 5 mg. The prescription of the medication at a dose of 40 mg is contraindicated for patients of Mongoloid race (see the "Contraindications" section

Show original (Russian)

Внутрь, не разжёвывать и не измельчать таблетку, проглатывать целиком, запивая водой.
Препарат может назначаться в любое время суток независимо от приёма пищи.
До начала терапии пациент должен начать соблюдать стандартную гипохолестеринемическую диету и продолжать соблюдать её во время лечения. Доза препарата должна подбираться индивидуально в зависимости от целей терапии и терапевтического ответа на лечение, принимая во внимание текущие рекомендации по целевой концентрации липидов.
Рекомендуемая начальная доза для пациентов, начинающих принимать препарат, или для пациентов, переведенных с приёма других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, должна составлять 5 мг или 10 мг препарата 1 раз в сутки. При выборе начальной дозы следует руководствоваться индивидуальным содержанием холестерина и принимать во внимание возможный риск сердечно¬сосудистых осложнений, а также необходимо оценивать потенциальный риск развития побочных эффектов. В случае необходимости, доза может быть увеличена до большей через 4 недели (см. раздел «Фармакодинамика»),
В связи с возможным развитием побочных эффектов при приёме дозы 40 мг, по сравнению с более низкими дозами препарата (см. раздел «Побочное действие»), увеличение дозы до 40 мг, после дополнительного приёма дозы выше рекомендуемой начальной дозы в течение 4-х недель терапии, может проводиться только у пациентов с тяжёлой степенью гиперхолестеринемии и с высоким риском сердечно-сосудистых осложнений (особенно у пациентов с семейной гиперхолестеринемией), у которых не был достигнут желаемый результат терапии при приёме дозы 20 мг, и которые будут находиться под наблюдением специалиста (см. раздел «Особые указания»). Рекомендуется особенно тщательное наблюдение за пациентами, получающими препарат в дозе 40 мг.
Не рекомендуется назначение дозы 40 мг пациентам, ранее не обращавшимся к врачу.
После 2-4-х недель терапии и/или при повышении дозы препарата необходим контроль показателей липидного обмена (при необходимости требуется коррекция дозы).
Применение у особых групп пациентов
Пожилые пациенты
Не требуется коррекции дозы.
Пациенты с нарушением функции почек
У пациентов с нарушением функции почек лёгкой или средней степени тяжести коррекция дозы не требуется. У пациентов с нарушением функции почек тяжёлой степени (КК менее 30 мл/мин.) применение препарата противопоказано. Противопоказано применение препарата в дозе 40 мг у пациентов с нарушением функции почек средней степени тяжести (КК 30-60 мл/мин.) (см. раздел «Особые указания» и «Фармакодинамика»). Пациентам с умеренными нарушениями функции почек рекомендуется начальная доза препарата 5 мг.
Пациенты с нарушением функции печени
Препарат противопоказан пациентам с заболеваниями печени в активной фазе (см. раздел «Противопоказания»),
Этнические группы
При изучении фармакокинетических параметров розувастатина у пациентов, принадлежащих к разным этническим группам, отмечено увеличение системной концентрации розувастатина у японцев и китайцев (см. раздел «Особые указания»). Следует учитывать данный факт при назначении препарата данным группам пациентов. При назначении доз 10 и 20 мг рекомендуемая начальная доза для пациентов монголоидной расы составляет 5 мг. Противопоказано назначение препарата в дозе 40 мг пациентам монголоидной расы (см. раздел «Противопоказания»),
Генетический полиморфизм
У носителей генотипов SLC01B1 (ОАТР1В1) с.52ICC и ABCG2 (BCR.P) С.421АА отмечалось увеличение экспозиции (AUC) розувастатина по сравнению с носителями генотипов SLC01B1 С.521ТТ и ABCG2 С.421СС. Для пациентов-носителей генотипов С.521СС или С.421АА рекомендуемая максимальная доза препарата составляет 20 мг один раз в сутки (см. разделы «Фармакокинетика», «Особые указания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Пациенты, предрасположенные к миопатии
Противопоказано назначение препарата в дозе 40 мг пациентам с факторами, которые могут указывать на предрасположенность к развитию миопатии (см. раздел «Противопоказания»), При назначении доз 10 и 20 мг рекомендуемая начальная доза для данной группы пациентов составляет 5 мг (См. раздел «Противопоказания»),
Сопутствующая терапия
Розувастатин связывается с различными транспортными белками (в частности, с ОАТР1В1 и BCRP). При совместном применении розувастатина с лекарственными препаратами (такими как циклоспорин, некоторые ингибиторы протеазы ВИЧ, включая комбинацию ритонавира с атазанавиром, лопинавиром и/или типранавиром), повышающими концентрацию розувастатина в плазме за счёт взаимодействия с транспортными белками, может повышаться риск миопатии, включая рабдомиолиз (см. разделы «Особые указания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Следует ознакомиться с инструкцией по применению этих препаратов перед их назначением совместно с розувастатином. В таких случаях следует оценить возможность назначения альтернативной терапии или временного прекращения приёма розувастатина. Если же применение указанных выше препаратов необходимо, следует оценить соотношение пользы и риска сопутствующей терапии розувастатином и рассмотреть возможность снижения его дозы (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Composition

1 tablet contains:
active ingredient: rosuvastatin calcium - 10.40 mg (calculated as rosuvastatin) - 10 mg;
excipients (core): microcrystalline cellulose 102, lactose monohydrate, calcium hydrogen phosphate dihydrate, croscarmellose sodium, magnesium stearate.
excipients (film coating): lactose monohydrate, hypromellose, triacetin, titanium dioxide, iron oxide red.

Round, biconvex tablets coated with a pink film. In cross-section: white or almost white.

Show original (Russian)

1 таблетка содержит:
действующее вещество: розувастатин кальция - 10,40 мг (в пересчёте на розувастатин) - 10 мг;
вспомогательные вещества (ядро): целлюлоза микрокристаллическая 102, лактозы моногидрат, кальция гидрофосфата дигидрат, кросповидон, магния стеарат.
вспомогательные вещества (пленочная оболочка): лактозы моногидрат, гипромеллоза, триацетин, титана диоксид, краситель железа оксид красный.

Круглые, двояковыпуклой формы таблетки, покрытые плёночной оболочкой розового цвета. На поперечном разрезе: белого или почти белого цвета.

Contraindications & warnings

For 10 mg and 20 mg tablets:
• hypersensitivity to rosuvastatin or any of the components of the drug
• active liver disease, including persistent elevation of serum transaminase activity and any elevation of transaminase activity in serum (more than 3 times the upper limit of normal)
• severe renal impairment (creatinine clearance less than 30 ml/min)
• myopathy
• concomitant use of cyclosporine
• in women: pregnancy, breastfeeding, lack of adequate contraceptive methods
• patients predisposed to myotoxic complications
• lactose intolerance, lactase deficiency, or glucose-galactose malabsorption (the drug contains lactose)
For 40 mg tablets:
• hypersensitivity to rosuvastatin or any of the components of the drug
• concomitant use of cyclosporine
• in women: pregnancy, breastfeeding, lack of adequate contraceptive methods
• active liver disease, including persistent elevation of transaminase activity and any elevation of transaminase activity in serum (more than 3 times the upper limit of normal)
• patients with risk factors for myopathy/rhabdomyolysis, namely:

• moderate renal impairment (creatinine clearance less than 60 ml/min)

• hypothyroidism

• personal or family history of muscle diseases

• myotoxicity in the history of other HMG-CoA reductase inhibitors or fibrates

• excessive alcohol consumption

• conditions that may lead to increased plasma concentration of rosuvastatin

• concomitant use of fibrates

• patients of Mongoloid race
• lactose intolerance, lactase deficiency, or glucose-galactose malabsorption (the drug contains lactose).
With caution:
For 10 mg and 20 mg tablets:
Presence of risk factors for myopathy/rhabdomyolysis - renal impairment, hypothyroidism, personal or family history of hereditary muscle diseases, and previous history of muscle toxicity with other HMG-CoA reductase inhibitors or fibrates; excessive alcohol consumption; age over 65 years; conditions associated with increased plasma concentration of rosuvastatin; racial background (Mongoloid race); concomitant administration with fibrates (see the "Pharmacokinetics" section); history of liver disease; sepsis; arterial hypotension; extensive surgical interventions, trauma, severe metabolic, endocrine, or electrolyte disorders, or uncontrolled seizures.
For 40 mg tablets:
Mild renal impairment (creatinine clearance more than 60 ml/min); age over 65 years; history of liver disease; sepsis; arterial hypotension; extensive surgical interventions, trauma, severe metabolic, endocrine, or electrolyte disorders, or uncontrolled seizures.
Use in pediatric practice
The efficacy and safety of the drug in children under 18 years have not been established. Experience with the drug in pediatric practice is limited to a small number of children (aged 8 years and older) with familial homozygous hypercholesterolemia. Currently, the use of rosuvastatin in children under 18 years is not recommended.
Patients with liver impairment
Data or experience with the drug in patients with a Child-Pugh score above 9 is lacking (see the "Pharmacodynamics" and "Special Precautions" sections).
Pregnancy and lactation:
Rosuvastatin is contraindicated in pregnancy and during breastfeeding.
Women of reproductive age should use adequate contraceptive methods. Since cholesterol and other cholesterol biosynthesis products are important for fetal development, the potential risk of inhibiting HMG-CoA reductase outweighs the benefits of using the drug in pregnant women.
If pregnancy occurs during therapy, the drug should be discontinued immediately.
Data regarding the excretion of rosuvastatin in breast milk are lacking; therefore, during breastfeeding, the use of the drug should be discontinued (see the "Contraindications" section).

Renal Effects
Patients receiving high doses of rosuvastatin (primarily 40 mg) have experienced tubular proteinuria, which was transient in most cases. This proteinuria did not indicate acute kidney disease or progression of kidney disease. The frequency of serious renal function impairment increases with the intake of 40 mg of rosuvastatin. In patients taking the 40 mg dose, it is recommended to monitor renal function parameters during treatment.

Musculoskeletal Disorders
The use of rosuvastatin at all doses, particularly at doses exceeding 20 mg, has been associated with the following musculoskeletal effects: myalgia, myopathy, and in rare cases, rhabdomyolysis.

Creatine Phosphokinase Measurement
The measurement of CPK activity should not be performed after intense physical exertion or in the presence of other possible causes of increased CPK, which may lead to misinterpretation of results. If the baseline CPK activity is significantly elevated (more than 5 times the upper limit of normal), a repeat measurement should be conducted after 5-7 days. Therapy should not be initiated if the repeat test confirms the baseline CPK level (more than 5 times the upper limit of normal).

Before Therapy
When prescribing rosuvastatin, as with other HMG-CoA reductase inhibitors, caution should be exercised in patients with existing risk factors for myopathy/rhabdomyolysis (see "Caution" section), and the risk-benefit ratio of therapy should be considered, along with clinical monitoring.

During Therapy
Patients should be informed of the need to immediately report to a physician any unexpected occurrence of muscle pain, muscle weakness, or cramps, especially in combination with malaise and fever. In such patients, CPK activity should be closely monitored. Therapy should be discontinued if CPK activity is significantly increased (more than 5 times the upper limit of normal), or if muscle symptoms are pronounced and cause daily discomfort (even if CPK activity is not increased more than 5 times the upper limit of normal). If symptoms resolve and CPK activity returns to normal, consideration should be given to reinitiating rosuvastatin or other HMG-CoA reductase inhibitors at lower doses with careful patient monitoring. Routine monitoring of CPK activity in the absence of symptoms is not warranted.

Very rare cases of immune-mediated necrotizing myopathy have been reported, with clinical manifestations including persistent weakness of proximal muscles and increased CPK activity in serum during treatment or upon discontinuation of statins, including rosuvastatin. Additional investigations of the muscular and nervous systems, serological tests, and therapy with immunosuppressive agents may be required.

No signs of increased effects on skeletal muscle have been noted with rosuvastatin and concomitant therapy. However, an increased number of cases of myositis and myopathy have been reported in patients taking other HMG-CoA reductase inhibitors in combination with fibrate derivatives, including gemfibrozil, cyclosporine, nicotinic acid in lipid-lowering doses (more than 1 g/day), azole antifungals, HIV protease inhibitors, and macrolide antibiotics. Gemfibrozil increases the risk of myopathy when used in combination with certain HMG-CoA reductase inhibitors. Therefore, concomitant use of rosuvastatin and gemfibrozil is not recommended. The risk-benefit ratio should be carefully evaluated when combining rosuvastatin with fibrates or lipid-lowering doses of nicotinic acid. The use of rosuvastatin at a dose of 40 mg in combination with fibrates is contraindicated (see "Interactions with Other Medicinal Products," "Contraindications").

Lipid metabolism parameters should be monitored 2-4 weeks after starting treatment and/or upon increasing the dose of rosuvastatin (dose adjustment may be necessary).

Liver Function
It is recommended to assess liver function parameters before starting therapy and 3 months after initiating therapy. Rosuvastatin should be discontinued or the dose reduced if serum "liver" transaminase activity exceeds three times the upper limit of normal.

Special Populations
Ethnic Groups
Pharmacokinetic studies have shown increased systemic concentrations of rosuvastatin in Chinese and Japanese patients compared to those in Caucasian patients (see "Dosage and Administration" and "Pharmacokinetics" sections).

HIV Protease Inhibitors
Concomitant use of the drug with HIV protease inhibitors is not recommended (see "Interactions with Other Medicinal Products").

Lactose
The drug should not be used in patients with lactase deficiency, galactose intolerance, and glucose-galactose malabsorption.

Interstitial Lung Disease
The use of certain statins, especially over prolonged periods, has been associated with rare cases of interstitial lung disease. Symptoms may include dyspnea, non-productive cough, and worsening general condition (weakness, weight loss, and fever). If interstitial lung disease is suspected, statin therapy should be discontinued.

Type 2 Diabetes
In patients with glucose levels from 5.6 to 6.9 mmol/L, rosuvastatin therapy has been associated with an increased risk of developing type 2 diabetes.

Excipients
The drug ROSUVASTATIN AVEXIMA contains lactose monohydrate. Patients with rare hereditary diseases such as galactose intolerance, lactose intolerance due to lactase deficiency, or glucose-galactose malabsorption should not take this medication.

Effect on Ability to Drive and Operate Machinery:
No studies have been conducted to assess the effect of rosuvastatin on the ability to drive or operate machinery. However, based on its pharmacodynamic properties, rosuvastatin is not expected to have such an effect. Caution should be exercised when driving or performing tasks requiring increased attention and psychomotor response (dizziness may occur during therapy).

Show original (Russian)

Для таблеток 10 мг и 20 мг:
• повышенная чувствительность к розувастатину или любому из компонентов препарата
• заболевания печени в активной фазе, включая стойкое повышение сывороточной активности трансаминаз и любое повышение активности трансаминаз в сыворотке крови (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы)
• нарушение функции почек тяжёлой степени (КК менее 30 мл/мин.)
• миопатия
• одновременный приём циклоспорина
• у женщин: беременность, период грудного вскармливания, отсутствие адекватных методов контрацепции
• пациентам, предрасположенным к развитию миотоксических осложнений
• непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция (препарат содержит лактозу)
Для таблеток 40 мг:
• повышенная чувствительность к розувастатину или любому из компонентов препарата
• одновременный приём циклоспорина
• у женщин: беременность, период грудного вскармливания, отсутствие адекватных методов контрацепции
• заболевания печени в активной фазе, включая стойкое повышение активности трансаминаз и любое повышение активности трансаминаз в сыворотке крови (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы)
• пациентам с факторами риска развития миопатии/рабдомиолиза, а именно:

• нарушение функции почек средней степени тяжести (КК менее 60 мл/мин)

• гипотиреоз

• личный или семейный анамнез мышечных заболеваний

• миотоксичность на фоне приёма других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов в анамнезе

• чрезмерное употребление алкоголя

• состояния, которые могут приводить к повышению плазменной концентрации разувастатина

• одновременный приём фибратов

• пациентам монголоидной расы
• непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция (препарат содержит лактозу).
С осторожностью:
Для таблеток 10 мг и 20 мг:
Наличие риска развития миопатии/рабдомиолиза - нарушение функции почек, гипотиреоз, личный или семейный анамнез наследственных мышечных заболеваний и предшествующий анамнез мышечной токсичности при использовании других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов; чрезмерное употребление алкоголя; возраст старше 65 лет; состояния, при которых отмечено повышение плазменной концентрации разувастатина; расовая принадлежность (монголоидная раса); одновременное назначение с фибратами (см. раздел «Фармакокинетика»); заболевания печени в анамнезе; сепсис; артериальная гипотензия; обширные хирургические вмешательства, травмы, тяжёлые метаболические, эндокринные или электролитные нарушения или неконтролируемые судорожные припадки.
Для таблеток 40 мг:
Нарушение функции почек лёгкой степени тяжести (КК более 60 мл/мин); возраст старше 65 лет; заболевания печени в анамнезе; сепсис; артериальная гипотензия; обширные хирургические вмешательства, травмы, тяжёлые метаболические, эндокринные или электролитные нарушения или неконтролируемые судорожные припадки.
Применение в педиатрической практике
Эффективность и безопасность применения препарата у детей до 18 лет не установлена. Опыт применения препарата в педиатрической практике ограничен небольшим количеством детей (от 8 лет и старше) с семейной гомозиготной гиперхолестеринемией. В настоящее время не рекомендуется применять розувастатин у детей до 18 лет.
Пациенты с нарушением функции печени
Данные или опыт применения препарата у пациентов с баллом выше 9 по шкале Чайлд-Пью отсутствует (см. разделы «Фармакодинамика» и «Особые указания»).
Беременность и лактация:
Розувастатин противопоказан при беременности и в период лактации.
Женщины репродуктивного возраста должны применять адекватные методы контрацепции. Поскольку холестерин и другие продукты биосинтеза холестерина важны для развития плода, потенциальный риск ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы превышает пользу от применения препарата у беременных.
В случае возникновения беременности в процессе терапии прием препарата должен быть прекращен немедленно.
Данные в отношении выделения розувастатина с грудным молоком отсутствуют, поэтому в период грудного вскармливания прием препарата необходимо прекратить (см. раздел «Противопоказания).

Почечные эффекты
У пациентов, получавших высокие дозы розувастатина (в основном 40 мг), наблюдалась канальцевая протеинурия, которая в большинстве случаев была транзиторной. Такая протеинурия не свидетельствовала об остром заболевании почек или прогрессировании заболевания почек. Частота серьёзных нарушений функции почек повышается при приёме 40 мг розувастатина. У пациентов, принимающих препарат в дозе 40 мг, рекомендуется контролировать показатели функции почек во время лечения.
Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата
При применении розувастатина во всех дозах и, в особенности при приёме доз препарата, превышающих 20 мг, сообщалось о следующих эффектах на опорно-двигательный аппарат: миалгия, миопатия, в редких случаях рабдомиолиз.
Определение креатинфосфокиназы
Определение активности КФК не следует проводить после интенсивных физических нагрузок или при наличии других возможных причин увеличения КФК, что может привести к неверной интерпретации результатов. В случае если исходная активность КФК существенно повышена (в 5 раз выше, чем верхняя граница нормы), через 5-7 дней следует провести повторное измерение. Не следует начинать терапию, если повторный тест подтверждает исходный показатель КФК (выше более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы).
До начала терапии
При назначении розувастатина, также, как и при назначении других ингибиторов ГМГ-КоА- редуктазы, следует проявлять осторожность пациентам с имеющимися факторами риска миопатии/рабдомиолиза (см. раздел «С осторожностью»), необходимо рассмотреть соотношение риска и возможной пользы терапии и проводить клиническое наблюдение.
Во время терапии
Следует проинформировать пациента о необходимости немедленного сообщения врачу о случаях неожиданного появления мышечных болей, мышечной слабости или спазмах, особенно в сочетании с недомоганием и лихорадкой. У таких пациентов следует обязательно осуществлять контроль активности КФК. Терапия должна быть прекращена, если активность КФК значительно увеличена (более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы), или если симптомы со стороны мышц резко выражены и вызывают ежедневный дискомфорт (даже если активность КФК увеличена не более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы). Если симптомы исчезают, и активность КФК возвращается к норме, следует рассмотреть вопрос о повторном назначении розувастатина или других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы в меньших дозах при тщательном наблюдении за пациентом.
Рутинный контроль активности КФК при отсутствии симптомов нецелесообразен.
Отмечены очень редкие случаи иммуно-опосредованной некротизирующей миопатии с клиническими проявлениями в виде стойкой слабости проксимальных мышц и повышения активности КФК в сыворотке крови во время лечения или при прекращении приёма статинов, в том числе розувастатина. Может потребоваться проведение дополнительных исследований мышечной и нервной системы, серологических исследований, а также терапия иммунодепрессивными средствами.
Не отмечено признаков увеличения воздействия на скелетную мускулатуру при приёме розувастатина и сопутствующей терапии. Однако сообщалось об увеличении числа случаев миозита и миопатии у пациентов, принимавших другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы в сочетании с производными фибриновой кислоты, включая гемфиброзил, циклоспорин, никотиновую кислоту в липидснижающих дозах (более 1 г/сутки), азольные противогрибковые средства, ингибиторы протеаз ВИЧ и макролидные антибиотики. Гемфиброзил увеличивает риск возникновения миопатии при совместном применении с некоторыми ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. Таким образом, не рекомендуется одновременное применение розувастатина и гемфиброзила. Должно быть тщательно оценено соотношение риска и возможной пользы при совместном применении розувастатина и фибратов или липидснижающих доз никотиновой кислоты. Противопоказан приём розувастатина в дозе 40 мг совместно с фибратами (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами», «Противопоказания»).
Через 2-4 недели после начала лечения и/или при повышении дозы розувастатина необходим контроль показателей липидного обмена (при необходимости требуется коррекция дозы).
Функция печени
Рекомендуется проводить определение показателей функции печени до начала терапии и через 3 месяца после начала терапии. Приём розувастатина следует прекратить или уменьшить дозу препарата, если активность «печеночных» трансаминаз в сыворотке крови в 3 раза и более раз превышает верхнюю границу нормы.
У пациентов с гиперхолестеринемией вследствие гипотиреоза или нефротического синдрома терапия основного заболевания должна проводиться до начала лечения розувастатином.
Особые популяции
Этнические группы
В ходе фармакокинетических исследований среди пациентов китайских и японских пациентов отмечено увеличение системной концентрации розувастатина по сравнению с показателями, полученными среди пациентов-европеоидов (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Фармакокинетика»).
Ингибиторы протеазы ВИЧ
Не рекомендуется совместное применение препарата с ингибиторами протеазы ВИЧ (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Лактоза
Препарат не следует применять у пациентов с лактазной недостаточностью, непереносимостью галактозы и глюкозо-галактозной мальабсорбцией.
Интерстициальное заболевание лёгких
При применении некоторых статинов, особенно в течение длительного времени, сообщалось о единичных случаях интерстициального заболевания лёгких. Проявлениями заболевания могут являться одышка, непродуктивный кашель и ухудшение общего самочувствия (слабость, снижение массы тела и лихорадка). При подозрении на интерстициальное заболевание лёгких следует прекратить терапию статинами.
Сахарный диабет 2-го типа
У пациентов с концентрацией глюкозы от 5,6 до 6,9 ммоль/л терапия розувастатином ассоциировалась с повышенным риском развития сахарного диабета 2-го типа.
Вспомогательные вещества
Препарат РОЗУВАСТАТИН АВЕКСИМА содержит лактозы моногидрат. Пациентам с редко встречающимися наследственными заболеваниями, такими как непереносимость галактозы, непереносимость лактозы вследствие дефицита лактазы или синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции, не следует принимать данный лекарственный препарат.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:
Не проводилось исследований по изучению влияния розувастатина на способность управлять транспортным средством и использовать механизмы. Однако, основываясь на фармакодинамических свойствах, розувастатин не должен оказывать такого воздействия. Следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом или работе, связанной с повышенной концентрацией внимания и психомоторной реакцией (во время терапии может возникать головокружение).

Side effects, overdose & interactions

Side effects observed with the use of rosuvastatin are usually mild and resolve on their own. As with other HMG-CoA reductase inhibitors, the frequency of side effects is primarily dose-dependent.
The frequency of adverse reactions is presented as follows: common (≥1/100,

When multiple daily doses are taken simultaneously, the pharmacokinetic parameters of rosuvastatin do not change.
There is no specific treatment for rosuvastatin overdose. In case of overdose, symptomatic treatment and measures aimed at maintaining the functions of vital organs and systems are recommended. Monitoring of liver function and creatine phosphokinase (CPK) levels is necessary. Hemodialysis is unlikely to be effective.

Influence of Other Medications on Rosuvastatin
Inhibitors of Transport Proteins: Rosuvastatin binds to certain transport proteins, particularly OATP1B1 and BCRP. Co-administration of drugs that are inhibitors of these transport proteins may be accompanied by an increase in the concentration of rosuvastatin in plasma and an increased risk of developing myopathy (see Table 4 and sections "Dosage and Administration" and "Special Precautions").
Cyclosporine: Co-administration of rosuvastatin and cyclosporine results in an average AUC of rosuvastatin that is 7 times higher than that observed in healthy volunteers (see Table 4). It does not affect the plasma concentration of cyclosporine.
HIV Protease Inhibitors: Co-administration of rosuvastatin with certain HIV protease inhibitors or with a combination of HIV protease inhibitors may increase the exposure (AUC) of rosuvastatin up to 7 times (see Table 4). Dose adjustment of rosuvastatin is required depending on the expected degree of increase in its exposure (see sections "Contraindications" and "Dosage and Administration").
Gemfibrozil and Other Hypolipidemic Agents: Co-administration of rosuvastatin and gemfibrozil leads to a doubling of the maximum concentration of rosuvastatin in plasma and AUC of rosuvastatin (see section "Special Precautions"). Based on specific interaction data, no pharmacokinetically significant interaction is expected with fenofibrate, although a pharmacodynamic interaction may occur.
Gemfibrozil, fenofibrate, other fibrates, and lipid-lowering doses of niacin increased the risk of myopathy when used concurrently with HMG-CoA reductase inhibitors, possibly because they can cause myopathy when used in monotherapy (see section "Special Precautions"). When co-administering the drug with gemfibrozil, fibrates, or niacin in lipid-lowering doses (greater than 1 g/day), the initial dose of the drug should not exceed 5 mg, and a dose of 40 mg is contraindicated when used in combination with fibrates (see sections "Contraindications," "Dosage and Administration," "Special Precautions").
Ezetimibe: Co-administration of rosuvastatin at a dose of 10 mg and ezetimibe at a dose of 10 mg was associated with a 1.2-fold increase in AUC of rosuvastatin in patients with hypercholesterolemia (see Table 4). An increased risk of side effects due to this pharmacodynamic interaction between rosuvastatin and ezetimibe cannot be excluded.
Antacids: Co-administration of rosuvastatin and antacid suspensions containing magnesium and aluminum hydroxide leads to a reduction in the plasma concentration of rosuvastatin by approximately 50%. This effect is less pronounced if antacids are taken 2 hours after rosuvastatin. The clinical significance of this interaction has not been studied.
Erythromycin: Co-administration of rosuvastatin and erythromycin results in a 20% reduction in AUC of rosuvastatin and a 30% reduction in Cmax of rosuvastatin. This interaction may occur due to increased intestinal motility caused by erythromycin.
Cytochrome P450 Isoenzymes: In vivo and in vitro studies have shown that rosuvastatin is neither an inhibitor nor an inducer of cytochrome P450 isoenzymes. Furthermore, rosuvastatin is a weak substrate for these enzymes. Therefore, no interaction of rosuvastatin with other drugs at the metabolism level involving cytochrome P450 isoenzymes is expected. No clinically significant interaction has been noted between rosuvastatin and fluconazole (an inhibitor of CYP2C9 and CYP3A4 isoenzymes) and ketoconazole (an inhibitor of CYP2A6 and CYP3A4 isoenzymes).
Fusidic Acid: Studies on the interaction of rosuvastatin and fusidic acid have not been conducted. As with other statins, post-marketing reports of cases of rhabdomyolysis have been received with the concurrent use of rosuvastatin and fusidic acid. Patients should be closely monitored. If necessary, temporary discontinuation of rosuvastatin may be considered.
Drug Interactions Requiring Dose Adjustment of Rosuvastatin (see Table 4)
The dose of rosuvastatin should be adjusted if it is to be used concurrently with medications that increase the exposure of rosuvastatin.
Consult the prescribing information for these medications before co-administering with rosuvastatin. If an increase in exposure of 2 times or more is expected, the initial dose of rosuvastatin should not exceed 5 mg once daily. The maximum daily dose of rosuvastatin should also be adjusted so that the expected exposure of rosuvastatin does not exceed that for a dose of 40 mg taken without the concurrent administration of drugs that interact with rosuvastatin. For example, the maximum daily dose of rosuvastatin when used concurrently with cyclosporine is 5 mg (exposure increase of 7.1 times), with ritonavir/atazanavir is 10 mg (exposure increase of 3.1 times), and with gemfibrozil is 20 mg (exposure increase of 1.9 times).
Adjustment of the initial dose of rosuvastatin is not required if an increase in exposure of less than 2 times is expected; however, caution should be exercised when increasing the dose of rosuvastatin above 20 mg.
Table 4. Influence of Concomitant Therapy on the Exposure of Rosuvastatin (AUC, data presented in descending order of exposure magnitude) - results of published clinical studies
Increase in Exposure of Rosuvastatin by 2 Times or More
Concomitant Therapy Regimen Rosuvastatin Administration Regimen Change in AUC1 of Rosuvastatin Compared to Monotherapy
Sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir (400 mg - 100 mg - 100 mg) + voxilaprevir 100 mg once daily, 15 days 10 mg single dose Increase by 7.39 times
Cyclosporine 75-200 mg twice daily, 6 months 10 mg once daily, 10 days Increase by 7.1 times
Darolutamide 600 mg twice daily, 5 days 5 mg single dose Increase by 5.2 times
Regorafenib 160 mg once daily, 14 days 5 mg single dose Increase by 3.8 times
Atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg once daily, 8 days 10 mg single dose Increase by 3.1 times
Simprevir 150 mg once daily, 7 days 10 mg single dose Increase by 2.8 times
Velpatasvir 100 mg once daily 10 mg single dose Increase by 2.69 times
Ombitasvir 25 mg/paritaprevir 150 mg/ritonavir 100 mg/dasabuvir 400 mg twice daily 5 mg single dose Increase by 2.59 times
Grazoprevir 200 mg/elbasvir 50 mg once daily 10 mg single dose Increase by 2.26 times
Glecaprevir 400 mg/pibrentasvir 120 mg once daily, 7 days 5 mg single dose Increase by 2.2 times
Lopinavir 400 mg/ritonavir 100 mg twice daily, 17 days 20 mg once daily, 7 days Increase by 2.1 times
Clopidogrel 300 mg (loading dose), then 75 mg after 24 hours 20 mg single dose Increase by 2 times
Gemfibrozil 600 mg twice daily, 7 days 80 mg single dose Increase by 1.9 times
Increase in Exposure of Rosuvastatin by Less Than 2 Times
Eltrombopag 75 mg once daily, 5 days 10 mg single dose Increase by 1.6 times
Darunavir 600 mg/ritonavir 100 mg twice daily, 7 days 10 mg once daily, 7 days Increase by 1.5 times
Tipranavir 500 mg/ritonavir 200 mg twice daily, 11 days 10 mg single dose Increase by 1.4 times
Dronedarone 400 mg twice daily No data Increase by 1.4 times
Itraconazole 200 mg once daily, 5 days 10 mg or 80 mg single dose Increase by 1.4 times
Ezetimibe 10 mg once daily, 14 days 10 mg once daily, 14 days Increase by 1.2 times
Decrease in Exposure of Rosuvastatin
Erythromycin 500 mg four times daily, 7 days 80 mg single dose Decrease by 20%
Baicalin 50 mg three times daily, 14 days 20 mg single dose Decrease by 47%
1 Data presented as a multiple change in AUC represent the ratio of this parameter's value during concomitant therapy to the value of the parameter during rosuvastatin monotherapy. Data presented as % represent the difference in % between the AUC parameter during concomitant therapy and the value of the parameter during rosuvastatin monotherapy.
The following medications and their combinations do not have a clinically significant effect on the exposure of rosuvastatin when used concurrently: aleglitazar 0.3 mg, 7 days; fenofibrate 67 mg three times daily, 7 days; fluconazole 200 mg once daily, 11 days; fosamprenavir 700 mg/ritonavir 100 mg twice daily, 8 days; ketoconazole 200 mg twice daily, 7 days; rifampin 450 mg once daily, 7 days; silymarin 140 mg three times daily, 5 days.
Influence of Rosuvastatin on Other Medications
Vitamin K Antagonists: Initiation of therapy with rosuvastatin or an increase in the dose of the drug in patients receiving vitamin K antagonists (e.g., warfarin) may lead to an increase in the International Normalized Ratio (INR). Discontinuation of rosuvastatin or reduction of the dose may lead to a decrease in INR. In such cases, monitoring of INR is recommended.
Oral Contraceptives/Hormone Replacement Therapy: Co-administration of rosuvastatin and oral contraceptives increases the AUC of ethinyl estradiol and AUC of norgestrel by 26% and 34%, respectively. This increase in plasma concentration should be considered when selecting the dose of oral contraceptives. Pharmacokinetic data on the concurrent use of rosuvastatin and hormone replacement therapy are lacking; therefore, similar effects cannot be excluded when using this combination. However, this combination has been widely used in clinical trials and has been well tolerated by patients.

Show original (Russian)

Побочные эффекты, наблюдаемые при приёме розувастатина, обычно выражены незначительно и проходят самостоятельно. Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, частота возникновения побочных эффектов носит, в основном, дозозависимый характер.
Частота возникновения нежелательных реакций представлена следующим образом: часто (?1/100,

При одновременном приёме нескольких суточных доз фармакокинетические параметры розувастатина не изменяются.
Специфического лечения при передозировке розувастатином не существует. При передозировке рекомендуется проводить симптоматическое лечение и мероприятия, направленные на поддержание функций жизненно важных органов и систем. Необходим контроль функции печени и уровня КФК. Маловероятно, что гемодиализ будет эффективен.

Влияние применения других препаратов на розувастатин
Ингибиторы транспортных белков: розувастатин связывается с некоторыми транспортными белками, в частности, с ОАТР1В1 и BCRP. Сопутствующее применение препаратов, которые являются ингибиторами этих транспортных белков, может сопровождаться увеличением концентрации розувастатина в плазме и повышенным риском развития миопатии (см. таблицу 4 и разделы «Способ применения и дозы» и «Особые указания»).
Циклоспорин: при одновременном применении розувастатина и циклоспорина AUC розувастатина была в среднем в 7 раз выше значения, которое отмечалось у здоровых добровольцев (см. таблицу 4). Не влияет на плазменную концентрацию циклоспорина.
Ингибиторы протеазы вируса иммунодефицита человека (ВИЧ): совместное применение розувастатина с определенными ингибиторами протеазы ВИЧ или с комбинацией ингибиторов протеазы ВИЧ может увеличить экспозицию (AUC) розувастатина до 7 раз (см. таблицу 4). Коррекция дозы розувастатина требуется в зависимости от ожидаемой степени увеличения его экспозиции (см. разделы «Противопоказания» и «Способ применения и дозы»).
Гемфиброзил и другие гиполипидемические средства: совместное применение розувастатина и гемфиброзила приводит к увеличению в 2 раза максимальной концентрации розувастатина в плазме крови и AUC розувастатина (см. раздел «Особые указания»). Основываясь на данных по специфическому взаимодействию, не ожидается фармакокинетически значимого взаимодействия с фенофибратом, возможно фармакодинамическое взаимодействие.
Гемфиброзил, фенофибрат, другие фибраты и липидснижающие дозы никотиновой кислоты увеличивали риск возникновения миопатии при одновременном применении с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, возможно в связи с тем, что они могут вызывать миопатию при применении в монотерапии (см. раздел «Особые указания»). При одновременном приёме препарата с гемфиброзилом, фибратами, никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (более 1 г/сут.) начальная доза препарата не должна превышать 5 мг, приём в дозе 40 мг противопоказан при совместном назначении с фибратами (см. разделы «Противопоказания», «Способ применения и дозы», «Особые указания»),
Эзетимиб: одновременное применение розувастатина в дозе 10 мг и эзетимиба в дозе 10 мг сопровождалось увеличением AUC розувастатина в 1,2 раза у пациентов с гиперхолестеринемией (см. таблицу 4). Нельзя исключить увеличение риска возникновения побочных эффектов из-за данного фармакодинамического взаимодействия между розувастатином и эзетимибом.
Антациды: одновременное применение розувастатина и суспензий антацидов, содержащих магния и алюминия гидроксид, приводит к снижению плазменной концентрации розувастатина примерно на 50%. Данный эффект выражен слабее, если антациды применяются через 2 часа после приема розувастатина. Клиническое значение подобного взаимодействия не изучалось.
Эритромицин: одновременное применение розувастатина и эритромицина приводит к уменьшению AUC розувастатина на 20% и Стах розувастатина на 30%. Подобное взаимодействие может возникать в результате усиления моторики кишечника, вызываемого приёмом эритромицина.
Изоферменты цитохрома Р450: результаты исследований in vivo и in vitro показали, что розувастатин не является ни ингибитором, ни индуктором изоферментов цитохрома Р450. Кроме того, розувастатин является слабым субстратом для этих ферментов. Поэтому не ожидается взаимодействия розувастатина с другими лекарственными средствами на уровне метаболизма с участием изоферментов цитохрома Р450. Не отмечено клинически значимого взаимодействия между розувастатином и флуконазолом (ингибитором изоферментов CYP2C9 и CYP3A4) и кетоконазолом (ингибитором изоферментов CYP2A6 и CYP3A4).
Фузидовая кислота: исследований по изучению взаимодействия розувастатина и фузидовой кислоты не проводилось. Как и при приёме других статинов, были получены постмаркетинговые сообщения о случаях рабдомиолиза при совместном приёме розувастатина и фузидовой кислоты. Необходимо пристально наблюдать за пациентами. При необходимости, возможно временное прекращение приема розувастатина.
Взаимодействие с лекарственными средствами, которое требует коррекции дозы розувастатина (см. таблицу 4)
Дозу розувастатина следует корректировать при необходимости его совместного применения с лекарственными средствами, увеличивающими экспозицию розувастатина.
Следует ознакомиться с инструкцией по применению этих препаратов перед их назначением совместно с розувастатином. Если ожидается увеличение экспозиции в 2 раза и более, начальная доза розувастатина не должна превышать 5 мг один раз в сутки. Также следует корректировать максимальную суточную дозу розувастатина так, чтобы ожидаемая экспозиция розувастатина не превышала таковую для дозы 40 мг, принимаемой без одновременного назначения лекарственных средств, взаимодействующих с розувастатином. Например, максимальная суточная доза розувастатина при одновременном применении с циклоспорином составляет 5 мг (увеличение экспозиции в 7,1 раза), с ритонавиром/атазанавиром - 10 мг (увеличение экспозиции в 3,1 раза), с гемфиброзилом - 20 мг (увеличение экспозиции в 1,9 раза).
Коррекция начальной дозы розувастатина не требуется, если ожидается увеличение экспозиции менее чем 2 раза, однако, при увеличении дозы розувастатина выше 20 мг следует соблюдать осторожность.
Таблица 4. Влияние сопутствующей терапии на экспозицию розувастатина (AUC, данные приведены в порядке убывания величины экспозиции) - результаты опубликованных клинических исследований
Увеличение экспозиции розувастатина в 2 и более раза
Режим сопутствующей терапии Режим приёма розувастатина Изменение AUC1 розувастатина по сравнению с монотерапией
Софосбувир/велпатасвир/воксилапревир (400 мг -100 мг -100 мг) + воксилапревир 100 мг 1 раз в сут., 15 дней 10 мг однократно Увеличение в 7,39 раза
Циклоспорин 75-200 мг 2 раза в сут., 6 мес. 10 мг 1 раз в сут., 10 дней Увеличение в 7,1 раза
Даролутамид 600 мг 2 раза в сут., 5 дней 5 мг однократно Увеличение в 5,2 раза
Регорафениб 160 мг 1 раз в сут., 14 дней 5 мг однократно Увеличение в 3,8 раза
Атазанавир 300 мг/ритонавир 100 мг 1 раз в сут., 8 дней 10 мг однократно Увеличение в 3,1 раза
Симепревир 150 мг 1 раз в сут., 7 дней 10 мг однократно Увеличение в 2,8 раза
Велпатасвир 100 мг 1 раз сут. 10 мг однократно Увеличение в 2,69 раза
Омбитасвир 25 мг/паритапревир 150 мг/ ритонавир 100 мг/дасабувир 400 мг 2 раза в сут. 5 мг однократно Увеличение в 2,59 раза
Гразопревир 200 мг/элбасвир 50 мг 1 раз в сут. 10 мг однократно Увеличение в 2,26 раза
Глекапревир 400 мг/пибрентасвир 120 мг 1 раз в сут., 7 дней 5 мг однократно Увеличение в 2,2 раза
Лопинавир 400 мг/ритонавир 100 мг 2 раза в сут., 17 дней 20 мг 1 раз в сут., 7 дней Увеличение в 2,1 раза
Клопидогрел 300 мг (нагрузочная доза), затем 75 мг через 24 ч 20 мг однократно Увеличение в 2 раза
Гемфиброзил 600 мг 2 раза в сут., 7 дней 80 мг однократно Увеличение в 1,9 раза
Увеличение экспозиции розувастатина менее чем в 2 раза
Элтромбопаг 75 мг 1 раз в сут., 5 дней 10 мг однократно Увеличение в 1,6 раза
Дарунавир 600 мг/ритонавир 100 мг 2 раза в сут., 7 дней 10 мг 1 раз в сут., 7 дней Увеличение в 1,5 раза
Типранавир 500 мг/ритонавир 200 мг 2 раза в сут., 11 дней 10 мг однократно Увеличение в 1,4 раза
Дронедарон 400 мг 2 раза в сут. Нет данных Увеличение в 1,4 раза
Итраконазол 200 мг 1 раз в сут., 5 дней 10 мг или 80 мг однократно Увеличение в 1,4 раза
Эзетимиб 10 мг 1 раз в сут., 14 дней 10 мг 1 раз в сут., 14 дней Увеличение в 1,2 раза
Снижение экспозиции розувастатина
Эритромицин 500 мг 4 раза в сут., 7 дней 80 мг однократно Снижение на 20%
Байкалин 50 мг 3 раза в сут., 14 дней 20 мг однократно Снижение на 47%
1 Данные, представленные в виде кратного изменения AUC, являются отношением значения этого показателя на фоне сопутствующей терапии к значению показателя при монотерапии розувастатином. Данные, представленные в виде %, являются разницей в % между показателем AUC на фоне сопутствующей терапии и значением показателя при монотерапии розувастатином.
Следующие лекарственные препараты и их комбинации не оказывают клинически значимого эффекта на экспозицию розувастатина при их совместном применении: алеглитазар 0,3 мг, 7 дней; фенофибрат 67 мг 3 раза в сут., 7 дней; флуконазол 200 мг 1 раз в сут., 11 дней; фосампренвир 700 мг/ритонавир 100 мг 2 раза в сут., 8 дней; кетоконазол 200 мг 2 раза в сут., 7 дней; рифампин 450 мг 1 раз в сут., 7 дней; силимарин 140 мг 3 раза в сут., 5 дней.
Влияние применения розувастатина на другие препараты
Антагонисты витамина K: начало терапии розувастатином или увеличение дозы препарата у пациентов, получающих одновременно антагонисты витамина К (например, варфарин), может приводить к увеличению Международного Нормализованного Отношения (МНО). Отмена розувастатина или снижение дозы препарата может приводить к уменьшению МНО. В таких случаях рекомендуется контроль МНО.
Пероральные контрацептивы/гормональная заместительная терапия: одновременное применение розувастатина и пероральных контрацептивов увеличивает AUC этинилэстрадиола и AUC норгестрела на 26 % и 34 %, соответственно. Такое увеличение плазменной концентрации должно учитываться при подборе дозы пероральных контрацептивов. Фармакокинетические данные по одновременному применению розувастатина и гормонозаместительной терапии отсутствуют, следовательно, нельзя исключать аналогичное действие при использовании данного сочетания. Однако подобная комбинация широко использовалась в ходе проведения клинических исследований и хорошо переносилась пациентами.

Pharmacology

Mechanism of Action
Rosuvastatin is a selective, competitive inhibitor of 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A (HMG-CoA) reductase, an enzyme that converts HMG-CoA into mevalonic acid, a precursor of cholesterol (C). The primary target of rosuvastatin's action is the liver, where cholesterol synthesis and low-density lipoprotein (LDL) catabolism occur.
Rosuvastatin increases the number of "hepatic" receptors for LDL on the surface of liver cells, enhancing the uptake and catabolism of LDL, which in turn leads to the inhibition of very low-density lipoprotein (VLDL) synthesis, thereby reducing the total amount of LDL and VLDL.
Pharmacodynamics
Rosuvastatin reduces elevated serum concentrations of low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C), total cholesterol (C), triglycerides (TG), increases serum concentrations of high-density lipoprotein cholesterol (HDL-C), and also reduces serum concentrations of apolipoprotein B (Apo B), non-HDL-C, very low-density lipoprotein cholesterol (VLDL-C), TG-VLDL and increases the concentration of apolipoprotein A-I (Apo A-I) (see Tables 1 and 2), reduces the ratios of LDL-C/HDL-C, total C/HDL-C, non-HDL-C/HDL-C, and Apo B/Apo A-I.
The therapeutic effect develops within one week after the initiation of rosuvastatin therapy, reaching 90% of the maximum possible effect after 2 weeks of treatment. The maximum therapeutic effect is usually achieved by the 4th week of therapy and is maintained with regular use of the drug.
Table 1. Dose-dependent effect in patients with primary hypercholesterolemia (type IIa and IIb according to Fredrickson) (mean adjusted percentage change compared to baseline values)

Dose Number of patients LDL-C Total C HDL-C TG Non-HDL-C Apo B Apo A-I
Placebo 13 -7 -5 3 -3 -7 -3 0
5 mg 17 -45 -33 13 -35 -44 -38 4
10 mg 17 -52 -36 14 -10 -48 -42 4
20 mg 17 -55 -40 8 -23 -51 -46 5
40 mg 18 -63 -46 10 -28 -60 -54 0

Table 2. Dose-dependent effect in patients with hypertriglyceridemia (type II and IV according to Fredrickson) (mean percentage change compared to baseline value)
Dose Number of patients TG LDL-C Total C HDL-C Non-HDL-C VLDL-C TG-VLDL
Placebo 26 1 5 1 -3 2 2 6
5 mg 25 -21 -28 -24 3 -29 -25 -24
10 mg 23 -37 -45 -40 8 -49 -48 -39
20 mg 27 -37 -31 -34 22 -43 -49 -40
40 mg 25 -43 -43 -40 17 -51 -56 -48

Clinical Efficacy
Rosuvastatin is effective in adult patients with hypercholesterolemia with or without hypertriglyceridemia, regardless of race, gender, or age, including patients with diabetes and familial hypercholesterolemia.
In 80% of patients with type IIa and IIb hypercholesterolemia according to Fredrickson (mean baseline serum LDL-C concentration of about 4.8 mmol/L), serum LDL-C concentration reaches values of less than 3 mmol/L while taking the drug at a dose of 10 mg.
In patients with heterozygous familial hypercholesterolemia receiving rosuvastatin at doses of 20-80 mg, positive dynamics in lipid profile indicators are noted. After dose adjustment to a daily dose of 40 mg (12 weeks of therapy), a 53% reduction in serum LDL-C concentration is observed.
In patients with homozygous familial hypercholesterolemia taking rosuvastatin at doses of 20 mg and 40 mg, the average reduction in serum LDL-C concentration is 22%.
In patients with hypertriglyceridemia with baseline serum TG concentrations from 273 to 817 mg/dL, receiving rosuvastatin at doses from 5 mg to 40 mg once daily for 6 weeks, a significant reduction in plasma TG concentration was observed (see Table 2).
An additive effect is noted in combination with fenofibrate regarding TG levels and with niacin in lipid-lowering doses regarding HDL-C levels (see also the "Special Instructions" section).
In the METEOR study involving 984 patients aged 45-70 years with a low risk of developing ischemic heart disease (IHD) (10-year risk according to the Framingham scale of less than 10%), with a mean LDL-C concentration of 4.0 mmol/L (154.5 mg/dL) and subclinical atherosclerosis (assessed by the thickness of the carotid intima-media complex - CIMT), the effect of rosuvastatin on the thickness of the intima-media complex was studied.
Patients received rosuvastatin at a dose of 40 mg/day or placebo for 2 years. Rosuvastatin therapy significantly slowed the rate of progression of maximum CIMT for 12 segments of the carotid artery compared to placebo with a difference of -0.0145 mm/year [95% confidence interval from -0.0196 to -0.0093; p

Absorption and Distribution
The maximum concentration of rosuvastatin in plasma is reached approximately 5 hours after oral administration. The absolute bioavailability is about 20%.
The volume of distribution of rosuvastatin is approximately 134 L. About 90% of rosuvastatin binds to plasma proteins, primarily to albumin.

Metabolism
Rosuvastatin undergoes limited metabolism (around 10%) and is a non-specific substrate for metabolism by cytochrome P450 enzymes. The main isoenzyme involved in the metabolism of rosuvastatin is the CYP2C9 isoenzyme.
Isoenzymes CYP2C19, CYP3A4, and CYP2D6 are involved to a lesser extent.
The main identified metabolites of rosuvastatin are N-desmethylrosuvastatin and lactone metabolites. N-desmethylrosuvastatin is approximately 50% less active than rosuvastatin; lactone metabolites are pharmacologically inactive. More than 90% of the pharmacological activity in inhibiting circulating HMG-CoA reductase is provided by rosuvastatin, with the remainder by its metabolites.

Excretion
About 90% of the dose of rosuvastatin is excreted unchanged through the intestines (including absorbed and unabsorbed rosuvastatin). The remaining portion is excreted by the kidneys. The plasma half-life (T½) is approximately 19 hours. T½ does not change with increasing doses of rosuvastatin. The average geometric plasma clearance is approximately 50 L/hour (coefficient of variation 21.7%).
As with other HMG-CoA reductase inhibitors, the process of hepatic uptake of rosuvastatin involves a membrane cholesterol transporter that plays an important role in the hepatic elimination of rosuvastatin.

Linearity
The systemic exposure of rosuvastatin increases proportionally with the dose. Pharmacokinetic parameters do not change with daily administration.

Special Patient Populations
Age and Gender
Gender and age do not have a clinically significant effect on the pharmacokinetics of rosuvastatin.

Ethnic Groups
Pharmacokinetic studies have shown approximately a twofold increase in the median AUC (area under the concentration-time curve) and Cmax of rosuvastatin in patients of Mongoloid race (Japanese, Chinese, Filipinos, Vietnamese, and Koreans) compared to Caucasians; in Indian patients, a 1.3-fold increase in median AUC and Cmax has been observed. Pharmacokinetic analysis did not reveal clinically significant differences in pharmacokinetics among Europeans and individuals of Negroid race.

Renal Impairment
In patients with mild to moderate renal insufficiency, the plasma concentration of rosuvastatin or N-desmethylrosuvastatin does not change significantly.
In patients with severe renal insufficiency (creatinine clearance (CrCl) less than 30 mL/min), the plasma concentration of rosuvastatin is three times higher, and the concentration of N-desmethylrosuvastatin is nine times higher than in healthy volunteers. The plasma concentration of rosuvastatin in patients undergoing hemodialysis was approximately 50% higher than in healthy volunteers.

Hepatic Impairment
In patients with various stages of liver insufficiency with a score of 7 or lower on the Child-Pugh scale, no increase in T½ of rosuvastatin was observed. In two patients with scores of 8 and 9 on the Child-Pugh scale, an increase in T½ of at least 2 times was noted. Experience with rosuvastatin in patients with a score above 9 on the Child-Pugh scale is lacking.

Genetic Polymorphism
HMG-CoA reductase inhibitors, including rosuvastatin, bind to transport proteins OATP1B1 (organic anion transporting polypeptide involved in the uptake of statins by hepatocytes) and BCRP (efflux transporter). In carriers of the SLCO1B1 (OATP1B1) genotype c.52ICC and ABCG2 (BCRP) c.421AA, an increase in AUC of rosuvastatin by 1.6 and 2.4 times, respectively, was observed compared to carriers of the SLCO1B1 c.521TT and ABCG2 c.421CC genotypes.

Show original (Russian)

Механизм действия
Розувастатин является селективным, конкурентным ингибитором 3-гидрокси-3-метилглутарил коэнзим А (ГМГ-КоА) редуктазы, фермента, превращающего ГМГ-КоА в мевалоновую кислоту, предшественник холестерина (ХС). Основной мишенью действия розувастатина является печень, где происходит синтез ХС и катаболизм липопротеинов низкой плотности (ЛПНП).
Розувастатин увеличивает число «печёночных» рецепторов к ЛПНП на поверхности клеток печени, повышая захват и катаболизм ЛПНП, что в свою очередь приводит к ингибированию синтеза липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП), уменьшая тем самым общее количество ЛПНП и ЛПОНП.
Фармакодинамика
Розувастатин снижает повышенные сывороточные концентрации холестерина-липопротеинов низкой плотности (ХС-ЛПНП), общего ХС, триглицеридов (ТГ), повышает сывороточную концентрацию холестерина-липопротеинов высокой плотности (ХС-ЛПВП), а также снижает сывороточные концентрации аполипопротеина В (Апо В), ХС-неЛПВП, холестерина-липопротеинов очень низкой плотности (ХС-ЛПОНП), ТГ- ЛПОНП и увеличивает концентрацию аполипопротеина A-I (АпоA-I) (см. таблицы 1 и 2), снижает соотношение ХС-ЛПНП/ХС-ЛПВП, общий ХС/ХС-ЛПВП и ХС-неЛПВП/ХС- ЛПВП и соотношение АпоВ/АпоA-I.
Терапевтический эффект развивается в течение одной недели после начала терапии розувастатином, через 2 недели лечения достигает 90 % от максимально возможного эффекта. Максимальный терапевтический эффект обычно достигается к 4-й неделе терапии и поддерживается при регулярном приёме препарата.
Таблица 1. Дозозависимый эффект у пациентов с первичной гиперхолестеринемией (тип IIa и IIb по Фредриксону) (среднее скорректированное процентное значе¬ние по сравнению с исходными значениями)

Доза Количество пациентов ХС-ЛПНП Общий ХС ХС-ЛПВП ТГ ХС-неЛПВП Апо В Апо А- I
Плацебо 13 -7 -5 3 -3 -7 -3 0
5 мг 17 -45 -33 13 -35 -44 -38 4
10 мг 17 -52 -36 14 -10 -48 -42 4
20 мг 17 -55 -40 8 -23 -51 -46 5
40 мг 18 -63 -46 10 -28 -60 -54 0

Таблица 2. Дозозависимый эффект у пациентов с гипертриглицеридемией тип II и IV по Фредриксону) (среднее процентное изменение по сравнению с исходным значением)
Доза Количество пациентов ТГ ХС-ЛПНП Общий ХС ХС-ЛПВП ХС-неЛПВП ХС-ЛПОНП ТГ-ЛПОНП
Плацебо 26 1 5 1 -3 2 2 6
5 мг 25 -21 -28 -24 3 -29 -25 -24
10 мг 23 -37 -45 -40 8 -49 -48 -39
20 мг 27 -37 -31 -34 22 -43 -49 -40
40 мг 25 -43 -43 -40 17 -51 -56 -48
Клиническая эффективность
Розувастатин эффективен у взрослых пациентов с гиперхолестеринемией с или без гипертриглицеридемии вне зависимости от расовой принадлежности, пола или возраста, в том числе у пациентов с сахарным диабетом и семейной гиперхолестеринемией.
У 80 % пациентов с гиперхолестеринемией IIа и IIb типа по Фредриксону (средняя исходная сывороточная концентрация ХС-ЛПНП около 4.8 ммоль/л) на фоне приёма препарата в дозе 10 мг сывороточная концентрация ХС-ЛПНП достигает значений менее 3 ммоль/л.
У пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, получающих розувастатин в дозе 20-80 мг, отмечается положительная динамика показателей липидного профиля. После подбора дозы до суточной дозы 40 мг (12 недель терапии) отмечается снижение сывороточной концентрации ХС-ЛПНП на 53 %.
У пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, принимающих розувастатин в дозе 20 мг и 40 мг, среднее снижение сывороточной концентрации ХС-ЛПНП составляет 22 %.
У пациентов с гипертриглицеридемией с начальной сывороточной концентрацией ТГ от 273 до 817 мг/дл, получавших розувастатин в дозе от 5 мг до 40 мг 1 раз в сутки в течение 6-ти недель, значительно снижалась концентрация ТГ в плазме крови (см. таблицу 2).
Аддитивный эффект отмечается в комбинации с фенофибратом в отношении содержания ТГ и с никотиновой кислотой в липидснижающих дозах в отношении содержания ХС-ЛПВП (см. также раздел «Особые указания»).
В исследовании METEOR с участием 984 пациентов в возрасте 45-70 лет с низким риском развития ишемической болезни сердца (ИБС) (10-летний риск по Фрамингемской шкале менее 10 %), средней концентрацией ХС-ЛПНП 4,0 ммоль/л (154,5 мг/дл) и субклиническим атеросклерозом (который оценивался по толщине комплекса «интима- медиа» сонных артерий - ТКИМ) изучалось влияние розувастатина на толщину комплекса «интима-медиа».
Пациенты получали розувастатин в дозе 40 мг/сутки либо плацебо в течение 2 лет. Терапия розувастатином значительно замедляла скорость прогрессирования максимальной ТКИМ для 12 сегментов сонной артерии по сравнению с плацебо с различием на -0,0145 мм/год [95 % доверительный интервал от -0,0196 до -0,0093; р

Абсорбция и распределение
Максимальная концентрация розувастатина в плазме крови достигается приблизительно через 5 часов после приёма внутрь. Абсолютная биодоступность составляет примерно 20 %.
Объём распределения розувастатина составляет примерно 134 л. Приблизительно 90 % розувастатина связывается с белками плазмы крови, в основном с альбумином.
Метаболизм
Розувастатин подвергается ограниченному метаболизму (около 10 %), является непрофильным субстратом для метаболизма ферментами системы цитохрома P450. Основным изоферментом, участвующим в метаболизме розувастатина, является изофермент CYP2C9.
Изоферменты CYP2C19, CYP3A4 и CYP2D6 вовлечены в метаболизм в меньшей степени.
Основными выявленными метаболитами розувастатина являются N-десметилрозувастатин и лактоновые метаболиты. N-десметилрозувастатин примерно на 50 % менее активен, чем розувастатин; лактоновые метаболиты фармакологически не активны. Более 90 % фармакологической активности по ингибированию циркулирующей ГМГ-КоА-редуктазы обеспечивается розувастатином, остальное - его метаболитами.
Выведение
Около 90 % дозы розувастатина выводится в неизменённом виде через кишечник (включая абсорбированный и неабсорбированный розувастатин). Оставшаяся часть выводится почками. Плазменный период полувыведения (T?) составляет примерно 19 часов. T? не изменяется при увеличении дозы Розувастатина. Средний геометрический плазменный клиренс составляет приблизительно 50 л/час (коэффициент вариации 21,7 %).
Как и в случае других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, в процесс «печёночного» захвата розувастатина вовлечён мембранный переносчик холестерина, выполняющий важную роль в печёночной элиминации розувастатина.
Линейность
Системное воздействие розувастатина увеличивается пропорционально дозе. Фармакокинетические параметры не изменяются при ежедневном приёме.
Особые популяции пациентов
Возраст и пол
Пол и возраст не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику розувастатина.
Этнические группы
Фармакокинетические исследования показали приблизительно двукратное увеличение медианы AUC (площади под кривой «концентрация-время») и Cmax розувастатина у пациентов монголоидной расы (японцев, китайцев, филиппинцев, вьетнамцев и корейцев) по сравнению с европеоидами; у индийских пациентов показано увеличение медианы AUC и Cmax в 1,3 раза. Фармакокинетический анализ не выявил клинически значимых различий в фармакокинетике среди европейцев и представителей негроидной расы.
Нарушение функции почек
У пациентов с лёгкой и средней степенью почечной недостаточности величина плазменной концентрации розувастатина или N-десметилрозувастатина существенно не меняется.
У пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин) концентрация розувастатина в плазме крови в 3 раза выше, а концентрация N-десметилрозувастатина в 9 раз выше, чем у здоровых добровольцев. Концентрация розувастатина в плазме крови у пациентов, находящихся на гемодиализе, была примерно на 50 % выше, чем у здоровых добровольцев.
Нарушение функции печени
У пациентов с различными стадиями печёночной недостаточности с баллом 7 и ниже по шкале Чайлд-Пью не выявлено увеличение T? розувастатина. У двух пациентов с баллами 8 и 9 по шкале Чайлд-Пью отмечено увеличение T?, по крайней мере, в 2 раза. Опыт применения розувастатина у пациентов с баллом выше 9 по шкале Чайлд-Пью отсутствует.
Генетический полиморфизм
Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, в том числе розувастатин, связываются с транспортными белками ОАТР1В1 (полипептид транспорта органических анионов, участвующий в за хвате статинов гепатоцитами) и BCRP (эффлюксный транспортёр). У носителей генотипов SLCO1B1 (OATP1B1) с.52ICC и ABCG2 (BCRP) С.421АА отмечалось увеличение AUC розувастатина в 1,6 и 2,4 раза соответственно, по сравнению с носителями генотипов SLCO1B1 С.521ТТ и ABCG2 С.421СС.