tablets

Spironolactone

Spironolactone 25 mg 20 tablets

Name: Spironolactone 25 mg 20 tablets - RuPills
SKU: 88593
Price: 4.57 USD
Availability: InStock

SKU 88593

$4.57

In stock

Tracked shipping to United States — 1–3 weeks↗

Same active ingredient

Other products with Spironolactone

Manufacturer leaflet

What's on the package insert

Facts from the printed manufacturer leaflet. Sections vary by drug — we only show what's actually in the box.

Indications

• Chronic heart failure (CHF):

• treatment of edema in chronic heart failure (in monotherapy and as part of combination therapy);

• treatment of severe chronic heart failure (class III-IV according to the New York Heart Association (NYHA) classification and left ventricular ejection fraction < 35%) in addition to standard therapy to reduce mortality and the need for hospitalizations due to CHF. • Arterial hypertension (as part of combination therapy, primarily in cases of hypokalemia). • Liver cirrhosis accompanied by ascites and/or edema. • Nephrotic syndrome accompanied by edema. • Diagnosis and treatment of primary hyperaldosteronism (Conn's syndrome). • Hypokalemia:• treatment of hypokalemia when other methods of potassium level correction in the blood are ineffective or not possible;• prevention of hypokalemia in patients taking cardiac glycosides when other methods of potassium level correction in the blood are ineffective or not possible.

Show original (Russian)

• Хроническая сердечная недостаточность (ХСН):

• лечение отёков при хронической сердечной недостаточности (в монотерапии и в составе комбинированной терапии);

• лечение тяжелой хронической сердечной недостаточности (класс III-IV по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) и фракция выброса левого желудочка < 35%) в дополнение к стандартной терапии для снижения смертности и потребности в госпитализациях по поводу ХСН. • Артериальная гипертензия (в составе комбинированной терапии, преимущественно при гипокалиемии). • Цирроз печени, сопровождающийся асцитом и/или отёками. • Нефротический синдром, сопровождающийся отёками. • Диагностика и лечение первичного гиперальдостеронизма (синдром Конна). • Гипокалиемия:• лечение гипокалиемии при неэффективности или невозможности применения других способов коррекции содержания калия в крови;• профилактика гипокалиемии у пациентов, принимающих сердечные гликозиды, при неэффективности или невозможности применения других способов коррекции содержания калия в крови.

How to use

Orally, after meals. It is recommended to take the daily dose or the first part of the daily dose in the morning.

Adults
Chronic Heart Failure
Treatment of edema in chronic heart failure: The initial dose of spironolactone is 100 mg per day (in 1 or 2 doses). In severe cases with insufficient effectiveness, the dose may be gradually increased to a maximum daily dose of 200 mg.
The maintenance dose of spironolactone is individually adjusted and ranges from 25 to 200 mg per day (in 1 or 2 doses). The drug may be used in conjunction with a diuretic acting in the proximal part of the renal tubule. In this case, the dose of spironolactone should be adjusted.
Treatment of severe chronic heart failure (NYHA class III-IV and left ventricular ejection fraction < 35%) in addition to standard therapy: For patients with serum potassium

Show original (Russian)

Внутрь, после еды. Прием суточной дозы или первой части суточной дозы препарата рекомендуется утром.
Взрослые
Хроническая сердечная недостаточность
Лечение отёков при хронической сердечной недостаточности Начальная доза спиронолактона составляет 100 мг в сутки (в 1 или 2 приема). В тяжелых случаях при недостаточной эффективности доза препарата может быть постепенно увеличена до максимальной суточной дозы 200 мг.
Поддерживающая доза спиронолактона подбирается индивидуально и составляет от 25 до 200 мг в сутки (в 1 или 2 приема). Препарат может применяться совместно с диуретиком, действующим в проксимальном отделе почечного канальца. В этом случае дозу спиронолактона следует скорректировать.
Лечение тяжелой хронической сердечной недостаточности (класс 1I1-1V по классификаиии Нью-Йоркской кардиологической ассоииаиии (NYHA) и фракиия выброса левого желудочка < 35%) в дополнение к стандартной терапии Для пациентов с содержанием калия в сыворотке крови

Composition

1 tablet contains:
Active ingredient: spironolactone - 25.0 mg.
Excipients: lactose monohydrate (milk sugar) - 117.0 mg; corn starch - 50.0 mg; povidone K25 - 5.0 mg; colloidal silicon dioxide - 1.0 mg; magnesium stearate - 2.0 mg.

Round flat-cylindrical tablets of white or white with a yellowish tint color, with a score line on one side and beveled edges on both sides, with a characteristic odor.

Show original (Russian)

1 таблетка содержит:
Действующее вещество: спиронолактон - 25,0 мг.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (сахар молочный) - 117,0 мг, крахмал кукурузный - 50,0 мг, повидон-К25 - 5,0 мг, кремния диоксид коллоидный - 1,0 мг, магния стеарат - 2,0 мг.

Круглые плоскоцилиндрические таблетки белого или белого с желтоватым оттенком цвета с риской с одной стороны и фаской с двух сторон, с характерным запахом

Contraindications & warnings

• hypersensitivity to spironolactone or to any of the excipients in the formulation;

• Addison's disease;

• hyperkalemia;

• hyponatremia;

• severe renal failure (glomerular filtration rate (GFR) less than 10 ml/min/1.73 m²), acute renal failure, anuria;

• chronic heart failure with GFR 2.5 mg/dL);

• concomitant use with eplerenone or other potassium-sparing diuretics;

• pregnancy;

• breastfeeding period;

• children under 3 years of age (solid dosage form);

• rare hereditary galactose intolerance, lactase deficiency, glucose-galactose malabsorption syndrome (the product contains lactose monohydrate).
With caution
Hypercalcemia; metabolic acidosis; atrioventricular block (hyperkalemia may exacerbate it); renal failure; diabetic nephropathy; diabetes mellitus (in patients with confirmed or suspected chronic renal failure); simultaneous use of medications that cause hyperkalemia; local and general anesthesia; elderly age; liver failure; cirrhosis; porphyria.
Use during pregnancy and breastfeeding
Pregnancy
Spironolactone has an anti-androgenic effect in humans. Spironolactone and its metabolites cross the placental barrier. The use of spironolactone during pregnancy is contraindicated.
Breastfeeding period
Metabolites of spironolactone are excreted in breast milk. If the use of spironolactone is necessary, breastfeeding should be discontinued and alternative methods of feeding the child should be adopted.

Water-Electrolyte Disturbances

When using Spironolactone in patients with impaired kidney and liver function, as well as in elderly patients, regular monitoring of serum electrolyte levels and kidney function is necessary. Spironolactone should be used with caution in patients whose underlying condition may provoke the development of acidosis and/or hyperkalemia (including patients with diabetic nephropathy, who are at increased risk of developing hyperkalemia). Concurrent use of spironolactone with medications that cause hyperkalemia (e.g., other potassium-sparing diuretics, ACE inhibitors, angiotensin II receptor antagonists, aldosterone blockers, heparin, low molecular weight heparins, potassium supplements, potassium-rich diets, use of potassium-containing salt substitutes) may lead to severe hyperkalemia. In addition to hyperkalemia, spironolactone may cause hyponatremia, hypomagnesemia, hypocalcemia, hypochloremic alkalosis, and hyperglycemia.

Asymptomatic hyperuricemia may occur with the use of spironolactone, and - rarely - exacerbation of gout. The use of spironolactone may cause a transient increase in blood urea nitrogen, especially in the presence of existing kidney function impairment. Serum electrolyte levels, uric acid, and blood glucose should be monitored periodically.

Hyperkalemia in Patients with Chronic Heart Failure
In patients with chronic heart failure classified as NYHA class III-IV, hyperkalemia may lead to fatal outcomes. It is critically important to monitor and correct potassium levels in patients with severe heart failure receiving spironolactone. The drug should not be used in conjunction with other potassium-sparing diuretics. In patients with serum potassium levels above 3.5 mmol/L, the use of potassium supplements is contraindicated. The recommended frequency for monitoring potassium and creatinine levels is once a week after starting the medication or increasing the dose of spironolactone, monthly for the first 3 months, then quarterly for a year, and thereafter every 6 months. If serum potassium levels exceed 5 mmol/L or creatinine exceeds 350 µmol/L (4 mg/dL), spironolactone should be temporarily or completely discontinued (see "Dosage and Administration" section).

Hyperchloremic Metabolic Acidosis
Spironolactone may cause reversible hyperchloremic metabolic acidosis, usually in conjunction with hyperkalemia, in some patients with decompensated liver cirrhosis, even with normal kidney function. Caution should be exercised when using the drug in patients with acute or severe liver dysfunction, as intensive diuretic therapy may lead to the development of hepatic encephalopathy.

Gynecomastia
Spironolactone may cause gynecomastia. In the RALES clinical trial involving patients with chronic heart failure receiving an average dose of 26 mg once daily, approximately 10% of men developed gynecomastia. The risk of gynecomastia increases proportionally with the dose; the time from the start of treatment to the onset of gynecomastia varies from 1-2 months to more than one year. Gynecomastia is usually reversible upon discontinuation of the drug.

Children
Potassium-sparing diuretics should be used with caution in children with arterial hypertension and mild renal insufficiency due to the risk of developing hyperkalemia.

Other
In patients with porphyria, spironolactone should be used with special caution, as many steroid-structured drugs may provoke exacerbation of porphyria. Alcohol consumption is prohibited during the use of spironolactone.

Excipients
Spironolactone contains lactose monohydrate. Patients with rare hereditary galactose intolerance, lactase deficiency, or glucose-galactose malabsorption should not take this medication.

Effects on the Ability to Drive and Operate Machinery
Some patients have experienced drowsiness and dizziness while using spironolactone. The duration of restrictions should be determined on an individual basis.

Show original (Russian)

• повышенная чувствительность к спиронолактону или к любому из вспомогательных веществ, входящих в состав препарата.

• болезнь Аддисона;

• гиперкалиемия;

• гипонатриемия;

• тяжелая почечная недостаточность (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 10 мл/мин/1,73 м2), острая почечная недостаточность, анурия;

• хроническая сердечная недостаточность при СКФ 2,5 мг/дл);

• совместное применение с эплереноном или другими калийсберегаюгцими диуретиками;

• беременность;

• период грудного вскармливания;

• детский возраст до 3 лет (твердая лекарственная форма);

• редкая наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции (препарат содержит лактозы моногидрат).
С осторожностью
Гиперкальциемия; метаболический ацидоз; атриовентрикулярная блокада (гиперкалиемия способствует ее усилению); почечная недостаточность; диабетическая нефропатия; сахарный диабет (у пациентов с подтвержденной или подозрением на хроническую почечную недостаточность); одновременный прием лекарственных средств, вызывающих гиперкалиемию; местная и общая анестезия; пожилой возраст; печеночная недостаточность; цирроз печени, порфирия.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Беременность
Спиронолактон обладает антиандрогенным эффектом у человека. Спиронолактон и его метаболиты проникают через плацентарный барьер. Применение спиронолактона при беременности противопоказано.
Период грудного вскармливания
Метаболиты спиронолактона проникают в грудное молоко. При необходимости применения спиронолактона грудное вскармливание следует прекратить и перейти на альтернативные методы кормления ребенка

Водно-электролитные нарушения

При применении препарата Спиронолактон у пациентов с нарушениями функции почек и печени, а также у пациентов пожилого возраста, необходим регулярный контроль показателей электролитов сыворотки крови и функции почек. С особой осторожностью следует применять спиронолактон у пациентов, основное заболевание которых может провоцировать развитие ацидоза и/или гиперкалиемии (в т.ч. у пациентов с диабетической нефропатией, которые имеют повышенный риск развития гиперкалиемии). Одновременное применение спиронолактона с препаратами, вызывающими гиперкалиемию (например, другие калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, блокаторы альдостерона, гепарин, низкомолекулярные гепарины, препараты калия, богатая калием диета, употребление калийсодержащих заменителей соли), может привести к развитию тяжелой гиперкалиемии. Помимо гиперкалиемии, спиронолактон может вызывать гипонатриемию, гипомагниемию, гипокальциемию, гипохлоремический алкалоз и гипергликемию.
При применении спиронолактона может возникнуть бессимптомная гиперурикемия. и -редко - обострение подагры. Прием спиронолактона может вызвать транзиторное повышение азота мочевины крови, особенно на фоне имеющегося нарушения функции почек. Следует периодически контролировать содержание электролитов в сыворотке крови, мочевой кислоты и глюкозы в крови.
Гиперкалиемия у пациентов с хронической сердечной недостаточностью У пациентов с хронической сердечной недостаточностью III-IV класса по классификации NYHA гиперкалиемия может привести к смертельному исходу. Критически важно контролировать и корректировать содержание калия у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью, получающих спиронолактон. Не следует применять препарат совместно с другими калийсберегающими диуретиками. У пациентов с содержанием калия в сыворотке крови выше 3,5 ммоль/л противопоказано применение препаратов калия. Рекомендуемая частота мониторинга содержания калия и креатинина - через неделю после начала приема препарата или увеличения дозы спиронолактона, ежемесячно в течение первых 3 месяцев, затем ежеквартально в течение года, после чего - каждые 6 месяцев. При содержании калия в сыворотке крови больше 5 ммоль/л или креатинина больше 350 мкмоль/л (4 мг/дл) следует временно или полностью прекратить прием спиронолактона (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Гиперхлоремический метаболический ацидоз
Спиронолактон может вызвать обратимый гиперхлоремический метаболический ацидоз, обычно в сочетании с гиперкалиемией, у некоторых пациентов с декомпенсированным циррозом печени, даже при наличии нормальной функции почек. Следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с острыми или тяжелыми нарушениями функции печени, так как интенсивная мочегонная терапия может привести к развитию печеночной энцефалопатии.
Гинекомастия
Спиронолактон может вызвать гинекомастию. В клиническом исследовании RALES у пациентов с хронической сердечной недостаточностью, получавших спиронолактон в средней дозе 26 мг один раз в сутки, примерно у 10% мужчин развилась гинекомастия. Риск гинекомастии увеличивается пропорционально дозе; время от начала лечения до появления гинекомастии варьирует от 1-2 месяцев до более чем одного года. Г инекомастия обычно обратима при отмене препарата.
Дети
Калийсберегающие диуретики следует с осторожностью применять у детей с артериальной гипертензией и легкой почечной недостаточностью в связи с риском развития гиперкалиемии.
Прочее
У пациентов с порфирией препарат Спиронолактон следует применять с особой осторожностью, поскольку многие препараты стероидной структуры могут провоцировать обострение порфирии. Во время приема препарата Спиронолактон запрещается употребление алкоголя.
Вспомогательные вещества
Препарат Спиронолактон содержит лактозы моногидрат. Пациентам с редко встречающейся наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не следует принимать этот лекарственный препарат.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
У некоторых пациентов наблюдались сонливость и головокружение при применении спиронолактона. Длительность ограничений устанавливается в индивидуальном порядке.

Side effects, overdose & interactions

Gastrointestinal system: nausea, vomiting, diarrhea, gastrointestinal tract ulcers and bleeding, gastritis, intestinal colic, abdominal pain, diarrhea or constipation, liver function impairment.
Nervous system: ataxia, sedation, dizziness, headache, drowsiness, lethargy, confusion, muscle spasm.
Endocrine system: with prolonged use - gynecomastia, erectile dysfunction in men, decreased potency; in women - dysmenorrhea, amenorrhea, metrorrhagia during menopause, hirsutism, hypertrichosis, deepening of the voice, breast pain, breast carcinoma.
Urinary system: acute renal failure.
Hematopoietic system: agranulocytosis, thrombocytopenia, megaloblastosis.
Allergic reactions: drug fever, urticaria, maculopapular and erythematous rash, Stevens-Johnson syndrome, toxic epidermal necrolysis.
Skin: alopecia, pruritus.
Laboratory indicators: increased urea concentration, hypercreatininemia, hyperuricemia, disturbance of water-electrolyte balance and acid-base status (metabolic hypochloremic acidosis or alkalosis).
Others: calf muscle cramps, muscle spasm.

Symptoms
Drowsiness, confusion, nausea, vomiting, dizziness, diarrhea, maculopapular or erythematous rash. Hyperkalemia and hyponatremia may occur less frequently, especially in patients with renal failure. In patients with severe liver disease, overdose may lead to hepatic coma.
Treatment
No specific antidote is available. Gastric lavage, symptomatic treatment of dehydration, correction of arterial hypotension, and restoration of acid-base balance. In cases of hyperkalemia, normalization of water-electrolyte balance is necessary using potassium-excreting diuretics, rapid parenteral administration of dextrose (glucose) solution with insulin. In severe cases, hemodialysis is performed.

Concurrent use of Spironolactone with other potassium-sparing diuretics, ACE inhibitors, angiotensin II receptor antagonists, aldosterone blockers, potassium supplements, as well as adherence to a potassium-rich diet or consumption of potassium-containing salt substitutes, may lead to severe hyperkalemia.
Eplerenone
Cases of severe hyperkalemia have been reported with the use of aldosterone blockers in combination with spironolactone. Concurrent use of Spironolactone with eplerenone and other potassium-sparing diuretics is contraindicated (see "Contraindications" section). In addition to medications that are known to cause hyperkalemia, concurrent use of the trimethoprim/sulfamethoxazole combination (co-trimoxazole) with spironolactone may lead to clinically significant hyperkalemia.
Concurrent use of other diuretics: increased diuresis.
Immunosuppressants, cyclosporine, and tacrolimus may increase the risk of hyperkalemia caused by spironolactone.
Cholestyramine, ammonium chloride may also increase the risk of hyperkalemia and hyperchloremic metabolic acidosis.
Tricyclic antidepressants and neuroleptics may enhance the antihypertensive effect of spironolactone.
Antihypertensive agents: spironolactone potentiates the action of antihypertensive medications, and the dose of these medications may need to be reduced and adjusted as necessary when taken concurrently with spironolactone. Since ACE inhibitors reduce aldosterone production, medications from this group should not be used continuously with spironolactone, especially in patients with established renal impairment.
Concurrent use with nitroglycerin, other nitrates, or vasodilators may enhance the antihypertensive effect of spironolactone.
Alcohol, barbiturates, or narcotic drugs may potentiate the orthostatic hypotension associated with spironolactone.
Pressor amines (norepinephrine): spironolactone reduces vascular responses to norepinephrine. For this reason, caution should be exercised during local or general anesthesia in patients taking spironolactone.
Nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs): in some patients, the use of NSAIDs may reduce the diuretic, natriuretic, and antihypertensive effects of loop, potassium-sparing, and thiazide diuretics. Concurrent use of NSAIDs (e.g., acetylsalicylic acid, indomethacin, and mefenamic acid) with potassium-sparing diuretics may lead to severe hyperkalemia. Therefore, when spironolactone is taken with NSAIDs, careful monitoring of the patient's condition is required to achieve the desired diuretic effect.
Glucocorticoids, adrenocorticotropic hormone (ACTH): may increase the rate of electrolyte excretion, particularly hypokalemia may be observed.
Digoxin: spironolactone may increase the half-life of digoxin, which may lead to increased serum digoxin concentrations and, consequently, enhanced toxicity. When taking spironolactone, a reduction in the dose of digoxin may be necessary. Patient condition should be closely monitored to prevent digoxin overdose or insufficient digitalization.
Antipyrine: spironolactone accelerates the metabolism of antipyrine.
Lithium preparations: as a rule, lithium preparations should not be used concurrently with diuretics. Diuretics reduce the renal clearance of lithium and increase the risk of toxic effects from lithium preparations.
Carbenoxolone may cause sodium retention in the body and, consequently, reduce the effectiveness of spironolactone. Concurrent use of carbenoxolone and spironolactone should be avoided.
Carbamazepine: when used concurrently with diuretics, the drug may cause clinically significant hyponatremia.
Heparin, low molecular weight heparins: concurrent use with spironolactone may lead to severe hyperkalemia.
Coumarin derivatives: spironolactone reduces the effectiveness of this group of drugs.
Spironolactone may enhance the action of GnRH analogs (gonadotropin-releasing hormone): triptorelin, busereulin, gonadorelin.
Impact on laboratory test results
Several cases have been reported in the literature regarding the influence of spironolactone or its metabolites on the concentration of digoxin as determined by radioimmunoassay. The clinical significance of this interaction is currently unclear.
In fluorimetric analysis, spironolactone may affect the results of the analysis of compounds with similar fluorescence parameters (e.g., cortisol, epinephrine).

Show original (Russian)

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, изъязвления и кровотечения желудочно-кишечного тракта, гастрит, кишечная колика, боль в животе, диарея или запор, нарушение функции печени.
Со стороны нервной системы: атаксия, заторможенность, головокружение, головная боль, сонливость, летаргия, спутанность сознания, мышечный спазм.
Со стороны эндокринной системы: при длительном применении - гинекомастия, нарушение эрекции у мужчин, снижение потенции; у женщин - дисменорея, аменорея, метроррагия в климактерическом периоде, гирсутизм, гипертрихоз, огрубление голоса, боли в области молочных желёз, карцинома молочной железы.
Со стороны мочевыделительной системы: острая почечная недостаточность.
Со стороны органов кроветворения: агранулоцитоз, тромбоцитопения, мегалобластоз. Аллергические реакции: лекарственная лихорадка, крапивница, макулопапулёзная и эритематозная сыпь, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз. Со стороны кожных покровов: алопеция, кожный зуд.
Со стороны лабораторных показателей: повышение концентрации мочевины, гиперкреатининемия, гиперурикемия, нарушение водно-электролитного обмена и кислотно-основного состояния (метаболический гипохлоремический ацидоз или алкалоз). Прочие: судороги икроножных мышц, мышечный спазм.

Симптомы
Сонливость, спутанность сознания, тошнота, рвота, головокружение, диарея, макулопапулезная или эритематозная сыпь. Реже может возникать гиперкалиемия и гипонатриемия, особенно у пациентов с почечной недостаточностью. У пациентов с тяжелыми заболеваниями печени передозировка может привести к печеночной коме. Лечение
Специфический антидот отсутствует. Промывание желудка, симптоматическое лечение дегидратации, коррекция артериальной гипотензии и восстановление кислотно-щелочного равновесия. При гиперкалиемии необходимо нормализовать водно-электролитный обмен с помощью калийвыводящих диуретиков, быстрого парентерального введения раствора декстрозы (глюкозы) с инсулином. В тяжелых случаях проводят гемодиализ.

Одновременный прием препарата Спиронолактон с другими калийсберегающими диуретиками, ингибиторами АПФ, антагонистами рецепторов ангиотензина II, блокаторами альдостерона, препаратами калия, а также соблюдение богатой калием диеты, или употребление калийсодержащих заменителей соли, может привести к развитию тяжелой гиперкалиемии.
Эплеренон
Описаны случаи развития тяжелой гиперкалиемии при применении блокаторов альдостерона в комбинации со спиронолактоном. Одновременное применение препарата Спиронолактон с эплереноном и другими калийсберегающими диуретиками противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). Помимо лекарственных средств, достоверно вызывающих гиперкалиемию, одновременное применение комбинации триметоприм/сулъфаметоксазол (ко-тримоксазол) со спиронолактоном может привести к клинически значимой гиперкалиемии.
Одновременный прием других диуретиков: усиление диуреза.
Иммунодепрессанты, цикчоспорин и такролимус могут повышать риск развития гиперкалиемии, вызываемой спиронолактоном.
Колестирамин, аммония хлорид могут также повышать риск развития гиперкалиемии и гиперхлоремического метаболического ацидоза.
Трициклические антидепрессанты и нейролептики могут усиливать антигипертензивный эффект спиронолактона.
Гипотензивные средства: спиронолактон потенцирует действие гипотензивных препаратов, дозу которых при одновременном приеме со спиронолактоном, возможно, потребуется снизить и корректировать в дальнейшем в случае необходимости. Поскольку ингибиторы АПФ снижают выработку альдостерона, не следует использовать препараты данной группы совместно со спиронолактоном на постоянной основе, особенно у пациентов с установленным нарушением функции почек.
Одновременный прием с нитроглицерином, иными нитратами или вазодилататорами может усиливать антигипертензивный эффект спиронолактона.
Алкоголь, барбитураты или наркотические препараты могут потенцировать связанную со спиронолактоном ортостатическую гипотензию.
Прессорные амины (норэпинефрин): спиронолактон снижает сосудистые реакции на норэпинефрин. По этой причине следует соблюдать осторожность при проведении местной или общей анестезии у пациентов, принимающих спиронолактон.
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП): у некоторых пациентов прием НПВП может снижать диуретический, натрийуретический и антигипертензивный эффекты петлевых, калийсберегающих и тиазидных диуретиков. Одновременное применение НПВП (например, ацетилсалициловой кислоты, индометацина и мефенамовой кислоты) с калийсберегающими диуретиками может привести к развитию тяжелой гиперкалиемии. Таким образом, при одновременном приеме спиронолактона с НПВП следует тщательно контролировать состояние пациента на предмет достижения желаемого эффекта мочегонного препарата.
Глюкокортикостероиды, адренокортикотропный гормон (АКТГ): может увеличиваться скорость выведения электролитов, в частности, может наблюдаться гипокалиемия. Дигоксин: спиронолактон может увеличивать период полувыведения дигоксина, что может привести к увеличению концентрации дигоксина в сыворотке крови и, как следствие, усилению его токсичности. При приеме спиронолактона может потребоваться снижение дозы дигоксина. Следует тщательно контролировать состояние пациента для предотвращения передозировки дигоксином или недостаточной дигитализации.
Антипирин: спиронолактон ускоряет метаболизм антипирина.
Препараты лития: как правило, препараты лития не следует применять совместно с диуретиками. Диуретики снижают почечный клиренс лития и повышают риск развития токсических эффектов препаратов лития.
Карбеноксолон может вызывать задержку натрия в организме и, как следствие, снижать эффективность спиронолактона. Следует избегать одновременного применения карбеноксолона и спиронолактона.
Карбамазепин: при одновременном применении с диуретиками препарат может вызвать клинически значимую гипонатриемию.
Гепарин, низкомолекулярные гепарины: одновременное применение со спиронолактоном может привести к тяжелой гиперкалиемии.
Производные кумарина: спиронолактон снижает эффективность данной группы препаратов.
Спиронолактон может усиливать действие аналогов ГнРГ (гонадотропин-ршизинг гормона): трипторелина, бусерелина, гонадорелина.
Влияние на результаты лабораторных исследований
В литературе описано несколько случаев влияния спиронолактона или его метаболитов на показатель концентрации дигоксина, определенный методом радиоиммунного анализа. Клиническая значимость данного взаимодействия пока неясна.
При флуориметрическом анализе спиронолактон может влиять на результат анализа содержания соединений с аналогичными параметрами флуоресценции (например, кортизол, эпинефрин).

Pharmacology

Spironolactone is a potassium-sparing diuretic with a prolonged action, a competitive antagonist of aldosterone (a mineralocorticoid hormone of the adrenal cortex). In the distal parts of the tubule, spironolactone prevents the retention of sodium and water caused by aldosterone and suppresses the potassium-excreting effect of aldosterone. By binding to aldosterone receptors, it increases the excretion of sodium, chloride, and water in urine, reduces the excretion of potassium and urea, and decreases urine acidity.

Due to its diuretic effect, spironolactone lowers blood pressure and exerts antihypertensive action. The renal activity of spironolactone after a single oral dose reaches its peak at 7 hours and lasts for at least 24 hours.

The Randomized Aldactone Evaluation Study (RALES) was a double-blind, multicenter study involving 1,663 patients with an ejection fraction of no more than 35%, who had established heart failure of NYHA class IV for at least 6 months prior to inclusion in the study, and at the time of randomization had heart failure of NYHA class III-IV. All patients were taking loop diuretics, 97% were on ACE inhibitors, and 78% were taking digoxin (at the time of the study, beta-blockers were not widely used, with only 15% of patients receiving beta-blockers). Patients with a baseline serum creatinine concentration greater than 2.5 mg/dL or a baseline serum potassium level greater than 5.0 mEq/L were excluded from the study. Patients who showed a 25% increase in serum potassium compared to baseline were also excluded. Patients were randomized in a 1:1 ratio to receive either spironolactone 25 mg once daily or an appropriate placebo. Patients who tolerated the 25 mg/day dose well were clinically indicated to increase the dose to 50 mg/day. Patients who could not tolerate the 25 mg/day dose had their spironolactone dose reduced to 25 mg every other day. The primary endpoint of the RALES study was all-cause mortality. After an average follow-up of 24 months, the RALES study was terminated early due to a significant reduction in mortality in the spironolactone group identified during a planned interim analysis. Spironolactone reduced the risk of death by 30% compared to placebo (p < 0.001; 95% confidence interval from 18% to 40%). Additionally, spironolactone significantly reduced the risk of cardiac death, primarily sudden cardiac death and death from worsening heart failure, as well as the risk of hospitalization for heart-related conditions. Changes in NYHA classification were more favorable in the spironolactone group. Gynecomastia and breast pain were observed in 10% of men receiving spironolactone compared to 1% in the placebo group (p < 0.001). The incidence of severe hyperkalemia was equally low in both patient groups.Absorption Spironolactone is rapidly and completely absorbed from the gastrointestinal tract. When taken orally, it undergoes a pronounced "first-pass" effect, resulting in the formation of pharmacologically active metabolites. Concurrent food intake increases the bioavailability of spironolactone. In a study with healthy volunteers taking a dose of 100 mg per day for 15 days after a meal, the time to reach maximum concentration in plasma (Tmax) and the maximum concentration in plasma (Cmax) of spironolactone were 2.6 hours and 80 ng/ml, respectively. For the metabolites 7-alpha-thiomethylspironolactone and canrenone, Tmax was 3.2 hours and 4.3 hours, and Cmax was 391 ng/ml and 181 ng/ml, respectively. Distribution Spironolactone and its metabolites are highly bound to plasma proteins (over 90%). Spironolactone and its metabolites cross the placenta and are excreted in breast milk. Metabolism Spironolactone is rapidly metabolized in the human body, producing sulfur-containing metabolites (7-alpha-thiomethylspironolactone, 6-beta-hydroxy-7-alpha-thiomethylspironolactone) and non-sulfur-containing metabolites (canrenone). The relative antimineralocorticoid activity of the metabolites compared to the parent compound is 68%, 33%, and 26%, respectively. Excretion In healthy volunteers, after taking a dose of 100 mg per day for 15 days, the half-life (T1/2) of unchanged spironolactone, 7-alpha-thiomethylspironolactone, and canrenone was approximately 1.4 hours, 13.8 hours, and 16.5 hours, respectively. The metabolites are primarily excreted by the kidneys, with a small amount (14-36%) excreted in bile through the intestines. Linearity (Non-linearity) In the range of 25 mg to 200 mg, there is approximately a linear relationship between a single dose of spironolactone and the concentration of canrenone in plasma. At higher doses, the concentration of canrenone becomes less than proportional to the dose (likely due to the slowing of the enzymatic metabolism of spironolactone). Special Patient Groups Renal Impairment The pharmacokinetics of spironolactone in patients with renal insufficiency have not been studied. Hepatic Impairment The pharmacokinetics of spironolactone in patients with hepatic insufficiency have not been studied. An increase in the terminal half-life of spironolactone has been reported in patients with liver cirrhosis and ascites. Elderly Patients The pharmacokinetics of spironolactone in elderly patients have not been studied.

Show original (Russian)

Спиронолактон является калийсберегающим диуретиком пролонгированного действия, конкурентным антагонистом альдостерона (минералокортикостероидный гормон коры надпочечников). В дистальных отделах канальца спиронолактон препятствует задержке альдостероном натрия и воды и подавляет калийвыводящий эффект альдостерона. Связываясь с рецепторами альдостерона, увеличивает экскрецию ионов натрия, хлора и воды с мочой, уменьшает выведение ионов калия и мочевины, снижает кислотность мочи.
Вследствие диуретического эффекта спиронолактон снижает артериальное давление и оказывает антигипертензивное действие. Почечная активность спиронолактона после однократного приема внутрь достигает максимума через 7 часов и сохраняется не менее 24 часов.
Рандомизированное исследование применения альдактона (RALES) - двойное слепое многоцентровое исследование, проведенное с участием 1663 пациентов с фракцией выброса не более 35%, с установленной в течение 6 месяцев до включения в исследование сердечной недостаточностью IV класса по классификации NYHA, на момент рандомизации имеющих сердечную недостаточность III-IV класса. Все пациенты принимали петлевые диуретики, 97% пациентов принимали ингибитор АПФ, 78% пациентов принимали дигоксин (на момент проведения исследования бета-адреноблокаторы не имели широкого распространения, только 15% пациентов получали бета-адреноблокаторы). Пациенты, имевшие исходное повышение концентрации креатинина в сыворотке крови более 2,5 мг/дл или повышение исходного содержания калия в сыворотке крови более 5,0 мЭкв/л, не включались в исследование. Также из исследования исключались пациенты, у которых регистрировалось повышение содержания калия в сыворотке крови на 25% по сравнению с исходным показателем. Пациенты были рандомизированы в соотношении 1:1 в группу спиронолактона 25 мг один раз в сутки, или в группу, получающую соответствующее плацебо. Пациентам, хорошо переносившим препарат в дозе 25 мг/сут, по клиническим показаниям дозу препарата увеличивали до 50 мг/сут. Пациентам, не переносившим препарат в дозе 25 мг/сут, дозу спиронолактона снижали до 25 мг 1 раз в 2 дня. Первичной конечной точкой в исследовании RALES являлась смертность от любых причин. После наблюдения за пациентами в среднем в течение 24 месяцев исследование RALES было завершено досрочно, поскольку в ходе планового промежуточного анализа было выявлено значимое снижение смертности в группе пациентов, получающих спиронолактон. Спиронолактон снижал риск смерти на 30% по сравнению с плацебо (р < 0,001; 95% доверительный интервал от 18% до 40%). Кроме того, спиронолактон значимо снижал риск сердечной смерти, прежде всего внезапной сердечной смерти и смерти от прогрессирования сердечной недостаточности, а также риск госпитализации по поводу заболеваний сердца. Изменения стадии по классификации NYHA были более благоприятными в группе, получающей спиронолактон. Еинекомастия и боль в груди наблюдались у 10% мужчин, получавших спиронолактон, по сравнению с 1% у мужчин в группе плацебо (р < 0,001). Частота развития тяжелой гиперкалиемии была одинаково низкой в обеих группах пациентов.Абсорбция Спиронолактон быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. При пероральном применении подвергается выраженному эффекту "первого прохождения" с образованием фармакологически активных метаболитов. Одновременный прием пищи увеличивает биодоступность спиронолактона. При приеме в дозе 100'мг в сутки в течение 15 дней здоровыми добровольцами после еды, время достижения максимальной концентрации препарата в плазме (Ттах) и максимальная концентрация в плазме (Стах) спиронолактона составили соответственно 2,6 часа и 80 нг/мл. Для метаболитов 7-альфа-тиометилспиронолактона и канренона, Ттах составило 3,2 часа и 4,3 часа, Стах - 391 нг/мл и 181 нг/мл, соответственно. Распределение Спиронолактон и его метаболиты активно связываются с белками плазмы крови (более чем на 90%). Спиронолактон и его метаболиты проникают через плаценту и в грудное молоко. Метаболизм Спиронолактон быстро метаболизируется в организме человека с образованием серосодержащих метаболитов (7-альфа-тиометилспиронолактон, 6-Р-гидрокси-7-а-тиометилспиролактон) и метаболитов, не содержащих серу (канренон). Относительная антиминералокортикоидная активность метаболитов, по сравнению с исходным веществом, составляет соответственно 68%, 33% и 26%. Выведение У здоровых добровольцев после приема в дозе 100 мг в сутки в течение 15 дней период полувыведения (ТУг) неизмененного спиронолактона, 7-альфа-тиометилспиронолактона и канренона составил примерно 1,4 часа, 13,8 часов и 16,5 часов, соответственно. Метаболиты выводятся в основном почками, в незначительном количестве (14-36%) выводятся с желчью через кишечник. Линейность (нелинейность) В диапазоне от 25 мг до 200 мг существует приблизительно линейная зависимость между однократной дозой спиронолактона и концентрацией канренона в плазме крови. При приеме более высоких доз концентрация канренона становится менее чем пропорциональна дозе (вероятно, вследствие замедления ферментативного метаболизма спиронолактона). Особые группы пациентов Нарушение функции почек Фармакокинетика спиронолактона у пациентов с почечной недостаточностью не изучалась. Нарушение функции печени Фармакокинетика спиронолактона у пациентов с печёночной недостаточностью не изучалась. Сообщалось об увеличении терминального Т14 спиронолактона у пациентов с циррозом печени и асцитом. Пожилой возраст Фармакокинетика спиронолактона у пациентов пожилого возраста не изучалась.

Properties

Manufacturer: OZON FARM LLC
Made in: Russia
Active ingredient: Spironolactone
Drug group: Diuretics
aldosterone antagonists and other potassium-sparing diuretics
aldosterone antagonists
Dosage form: tablets
Strength: 25 mg
Shipping weight: 22 g
Shelf life: Long shelf life
Keep at: 2–25 °C
SKU: 88593