Suprazafen 10 mg + 145 mg 30 coated tablets

film-coated tablets

Fenofibrate

Suprazafen 10 mg + 145 mg 30 coated tablets

Name: Suprazafen 10 mg + 145 mg 30 coated tablets - RuPills
SKU: 78089
Price: 41.42 USD
Availability: InStock

film-coated tablets

SKU 78089

$41.42

In stock

Tracked shipping to United States — 1–3 weeks↗

Same active ingredient

Other products with Fenofibrate

Manufacturer leaflet

What's on the package insert

Facts from the printed manufacturer leaflet. Sections vary by drug — we only show what's actually in the box.

Indications

The medicinal product Suprozafen is intended for use in adult patients who require simultaneous administration of rosuvastatin and fenofibrate in appropriate doses, in the presence of the following dyslipidemias:

• primary hypercholesterolemia (type IIa according to the Fredrickson classification) or mixed hypercholesterolemia (type IIb according to the Fredrickson classification) as an adjunct to diet when diet and other non-pharmacological methods of treatment (e.g., weight reduction, physical exercise) are insufficient.

• hypertriglyceridemia (type IV according to the Fredrickson classification) as an adjunct to diet.
The medicinal product Suprozafen should not be used for initial therapy in patients who have not previously received hypolipidemic medications.

Show original (Russian)

Лекарственный препарат Супрозафен предназначен для применения у взрослых пациентов, которым показан одновременный прием розувастатина и фенофибрата в соответствующих дозах, при наличии следующих дислипидемий:

• первичная гиперхолестеринемия (тип IIa по классификации Фредриксона) или смешанная гиперхолестеринемия (тип IIb по классификации Фредриксона) в качестве дополнения к диете, когда диета и другие немедикаментозные методы лечения (например, снижение массы тела, физические упражнения) оказываются недостаточными.

• гипертриглицеридемия (тип IV по классификации Фредриксона) в качестве дополнения к диете.
Лекарственный препарат Супрозафен не должен применяться для стартовой терапии у пациентов, ранее не получавших гиполипидемические лекарственные средства.

How to use

For oral use, at any time of the day, regardless of meals. Swallow the tablet whole, without chewing or crushing, with water.
Before starting therapy with Suprozafen, the patient should begin to follow a standard hypocholesterolemic diet and continue to adhere to it during treatment.
Suprozafen is taken at a dose of 1 tablet once daily. The dosage should be adjusted individually based on the therapeutic goals and response to treatment, taking into account current recommendations for target lipid concentrations.
The recommended initial dose of Suprozafen is 5 mg + 145 mg once daily. If necessary, the dose may be increased after 4 weeks to a maximum dose of 10 mg + 145 mg once daily.
Patients who previously achieved adequate control of dyslipidemia with concomitant use of rosuvastatin at a dose of 5 or 10 mg daily with fenofibrate may continue taking Suprozafen at the corresponding doses. Patients who previously took one capsule of micronized fenofibrate 200 mg daily or one tablet of micronized fenofibrate 145 mg daily may switch to Suprozafen without additional adjustment of the fenofibrate dose.
Special patient groups
Elderly patients
Dose adjustment is not required. Monitoring of renal function in this category of patients is necessary.
Patients with renal impairment
In patients with mild renal insufficiency (GFR ≥ 60 mL/min), dose adjustment is not required.
Suprozafen should be used with caution in patients with mild renal insufficiency (see "Caution"). In patients with moderate and severe renal insufficiency (GFR less than 60 mL/min), the use of Suprozafen is contraindicated (see "Contraindications").
Patients with liver dysfunction
Suprozafen is contraindicated in patients with active liver disease and severe liver dysfunction (Child-Pugh class C / 10-15 points on the Child-Pugh scale), including patients with biliary cirrhosis and persistent liver dysfunction of unclear etiology (see "Contraindications").
Ethnic groups
Pharmacokinetic studies of rosuvastatin in patients of different ethnic groups have shown increased systemic concentrations of rosuvastatin in Japanese and Chinese patients. This fact should be considered when prescribing Suprozafen to these patient groups. The recommended initial dose of rosuvastatin for patients of Mongoloid race is 5 mg.
Genetic polymorphism
In carriers of the SLC01B1 (OATP1B1) c.521CC and ABCG2 (BCRP) c.421AA genotypes, there was an increase in exposure (AUC) to rosuvastatin compared to carriers of the SLC01B1 c.521TT and ABCG2 c.421CC genotypes. For carriers of the c.521CC or c.421AA genotypes, the recommended maximum dose of rosuvastatin is 20 mg once daily.
Concomitant therapy
Rosuvastatin binds to various transport proteins (particularly OAT31B1 and BCRP). When Suprozafen is used concomitantly with medications (such as cyclosporine, certain HIV protease inhibitors, including the combination of ritonavir with atazanavir, lopinavir, and/or tipranavir) that increase the concentration of rosuvastatin in plasma due to interaction with transport proteins, the risk of myopathy, including rhabdomyolysis, may increase (see "Special Instructions" and "Interactions with Other Drugs"). In such cases, the possibility of prescribing alternative therapy or temporarily discontinuing Suprozafen should be evaluated. If the use of the aforementioned medications is necessary, the benefit-risk ratio of concomitant therapy with Suprozafen should be assessed, and consideration should be given to reducing its dose.
Children
The safety and efficacy of rosuvastatin and fenofibrate in children under 18 years of age have not been established. Data are lacking. Suprozafen is contraindicated for use in children under 18 years of age.

Show original (Russian)

Внутрь, в любое время суток, независимо от времени приема пищи. Таблетку проглатывают целиком, не разжевывая и не измельчая, запивая водой.
До начала терапии препаратом Супрозафен пациент должен начать соблюдать стандартную гипохолестеринемическую диету и продолжать соблюдать ее во время лечения.
Препарат Супрозафен принимают по 1 таблетке один раз в сутки. Доза препарата должна подбираться индивидуально в зависимости от целей терапии и терапевтического ответа на лечение, принимая во внимание текущие рекомендации по целевым концентрациям липидов.
Рекомендуемая начальная доза препарата Супрозафен составляет 5мг+145мг 1 раз в сутки. В случае необходимости доза препарата может быть увеличена через 4 недели до максимальной дозы 10 мг +145 мг 1 раз в сутки.
Пациенты, у которых адекватный контроль дислипидемии ранее был достигнут при одновременном приеме розувастатина в дозе 5 или 10 мг в сутки с фенофибратом, могут продолжить прием препарата Супрозафен в соответствующих дозах. Пациенты, ранее принимавшие по одной капсуле фенофибрата микронизированного 200 мг в сутки или по одной таблетке фенофибрата микронизированного 145 мг в сутки, могут перейти на прием препарата Супрозафен без дополнительной корректировки дозы фенофибрата.
Особые группы пациентов
Пожилые пациенты
Коррекции дозы не требуется. Необходим мониторинг функции почек данной категории пациентов.
Пациенты с нарушением функции почек
У пациентов с почечной недостаточностью легкой степени тяжести (КК ?60 мл/мин) коррекция дозы не требуется.
Препарат Супрозафен следует применять с осторожностью у пациентов с почечной недостаточностью легкой степени тяжести (см. раздел "С осторожностью"). У пациентов с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью (КК менее 60 мл/мин) применение препарата Супрозафен противопоказано (см. раздел "Противопоказания")..
Пациенты с нарушением функции печени
Препарат Супрозафен противопоказан пациентам с заболеваниями печени в активной фазе и с тяжелыми нарушениями функции печени (класс С по классификации Чайлд-Пью / 10-15 баллов по шкале Чайлд-Пью), включая пациентов с билиарным циррозом и персистирующим нарушением функции печени неясной этиологии (см. раздел "Противопоказания").
Этнические группы
При изучении фармакокинетических параметров розувастатина у пациентов разных этнических групп отмечено увеличение системной концентрации розувастатина у японцев и китайцев. Надо учитывать этот факт при назначении препарата Супрозафен данным группам пациентов. Рекомендуемая начальная доза розувастатина для пациентов монголоидной расы - 5 мг.
Генетический полиморфизм
У носителей генотипов SLC01B1 (ОАТР1В1) с.521СС и ABCG2 (BCRP) с.421АА было увеличение экспозиции (AUC) к розувастатину по сравнению с носителями генотипов SLC01B1 с.521ТТ и ABCG2 с.421СС. Для носителей генотипов с.521СС или с.421АА рекомендуемая максимальная доза розувастатина составляет 20 мг один раз в сутки.
Сопутствующая терапия
Розувастатин связывается с различными транспортными белками (в частности, с ОАТ31В1 и BCRP). При одновременном применении препарата Супрозафен с лекарственными препаратами (такими как циклоспорин, некоторые ингибиторы ВИЧ протеаз, включая комбинацию ритонавира с атазанавиром, лопинавиром и/или типранавиром), повышающими концентрацию розувастатина в плазме крови за счет взаимодействия с транспортными белками, может повышаться риск миопатии, включая рабдомиолиз (см. разделы "Особые указания" и "Взаимодействие с другими лекарственными средствами"), В таких случаях следует оценить возможность назначения альтернативной терапии или временного прекращения применения препарата Супрозафен. Если же применение вышеназванных препаратов необходимо, следует оценить соотношение пользы и риска сопутствующей терапии препаратом Супрозафен и рассмотреть возможность снижения его дозы.
Дети
Безопасность и эффективность розувастатина и фенофибрата у детей в возрасте до 18 лет не установлены. Данные отсутствуют. Препарат Супрозафен противопоказан к применению у детей в возрасте до 18 лет.

Composition

1 film-coated tablet contains:
First layer of the tablet:
Active ingredient: rosuvastatin calcium (calculated as rosuvastatin) 10.40 mg (10.00 mg)
Excipients: lactose monohydrate, microcrystalline cellulose 102, calcium hydrogen phosphate, crospovidone, macrogol - 6000, sodium stearyl fumarate
Second layer of the tablet:
Active ingredient: micronized fenofibrate 145 mg
Excipients: hypromellose, sodium docusate, lactose monohydrate, sodium lauryl sulfate, sucrose, silicified microcrystalline cellulose [microcrystalline cellulose, colloidal silicon dioxide], crospovidone, sodium stearyl fumarate
Film coating (colored coating layer):
Opadry brown 88A265016, [polyvinyl alcohol, talc, titanium dioxide (E171), iron oxide red (E172), iron oxide yellow (E172), glyceryl monocaprylate, sodium lauryl sulfate, iron oxide black (E172)].

Oval biconvex tablets coated with a brown film. The core is white or almost white in cross-section.

Show original (Russian)

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:
Первый слой таблетки:
Действующее вещество: розувастатин кальция (в пересчете на розувастатин) 10,40 мг (10,00 мг)
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая 102, кальция гидрофосфат, кросповидон, макрогол - 6000, натрия стеарилфумарат
Второй слой таблетки:
Действующее вещество: фенофибрат микронизированный 145 мг
Вспомогательные вещества: гипромеллоза, докузат натрия, лактозы моногидрат, натрия лаурилсульфат, сахароза, силикатированная микрокристаллическая целлюлоза [целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный], кросповидон, натрия стеарилфумарат
Пленочная оболочка (слой пленочного покрытия (цветного)):
Опадрай коричневый 88А265016, [поливиниловый спирт, тальк, титана диоксид (Е171), краситель железа оксид красный (Е172), краситель железа оксид желтый (Е172), глицерил монокаприлокапрат, натрия лаурилсульфат, краситель железа оксид черный (Е172)].

Овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой коричневого цвета. На поперечном разрезе ядро белого или почти белого цвета.

Contraindications & warnings

• Hypersensitivity to rosuvastatin, fenofibrate, or any component of the product;

• Age under 18 years (efficacy and safety not established);

• Severe liver dysfunction: Class C according to the Child-Pugh classification (10-15 points on the Child-Pugh scale), including biliary cirrhosis and persistent liver dysfunction of unclear etiology;

• Active liver disease, including persistent elevation of serum transaminase activity and any elevation of transaminase activity in serum (>3 times the upper limit of normal (ULN));

• Severe and moderate renal impairment (GFR below 60 ml/min);

• Myopathy;

• Predisposition to the development of myotoxic complications;

• Myotoxicity in the history of treatment with HMG-CoA reductase inhibitors or fibrates;

• History of photosensitization or phototoxicity during treatment with fibrates or ketoprofen;

• History of gallbladder disease;

• Chronic or acute pancreatitis, except in cases of acute pancreatitis due to severe hypertriglyceridemia;

• Simultaneous use of the drug Suprozafen with cyclosporine, other fibrates, or other HMG-CoA reductase inhibitors (pravastatin, atorvastatin, simvastatin, etc.);

• In women: pregnancy, breastfeeding, lack of adequate contraceptive methods;

• Congenital galactosemia, lactose intolerance, lactase deficiency, glucose and galactose malabsorption (the product contains lactose);

• Congenital fructose intolerance, sucrase-isomaltase deficiency, glucose-galactose malabsorption syndrome (the product contains sucrose);
With caution:
Mild renal insufficiency, simultaneous use of oral anticoagulants, age over 65 years, conditions associated with increased plasma concentration of rosuvastatin, racial background (Asian race), history of liver disease, sepsis, arterial hypotension, extensive surgical interventions, trauma, severe metabolic, endocrine, or electrolyte disorders, or uncontrolled seizures.
Use during pregnancy and breastfeeding:
The use of Suprozafen is contraindicated during pregnancy and breastfeeding. Women of reproductive age should use adequate contraceptive methods.
Fertility: In preclinical studies of reproductive toxicity, no adverse effects of fenofibrate were found. However, reversible hypospermia and testicular vacuolization, as well as ovarian immaturity, were observed in toxicity studies on young dogs with repeated administration of fenofibric acid.
Clinical data on the effect of the drug on human fertility are lacking.
Pregnancy. There is insufficient data on the use of fenofibrate in pregnant women. In studies on mice, rats, and rabbits, no teratogenic effects of fenofibrate were observed. Embryotoxicity was noted at doses toxic to the mother in preclinical trials. High doses of fenofibrate were associated with prolonged pregnancy and complications during delivery. The potential risk to humans is unknown.
Since cholesterol and other cholesterol biosynthesis products are important for fetal development, the potential risk of HMG-CoA reductase inhibition outweighs the benefits of using the drug in pregnant women. If pregnancy occurs during therapy, the use of Suprozafen should be discontinued immediately.
Breastfeeding: Data on the excretion of rosuvastatin in breast milk are lacking. There is insufficient information on the excretion of fenofibrate and/or its metabolites in breast milk. The risk to nursing infants cannot be excluded.
The use of Suprozafen during breastfeeding is contraindicated. If necessary, breastfeeding should be discontinued.

Before prescribing Suprozafen, treatment should be conducted to eliminate the cause of secondary hypercholesterolemia, for example, in cases of uncontrolled type 2 diabetes, hypothyroidism, nephrotic syndrome, dysproteinemia, obstructive liver diseases, consequences of drug therapy, and alcoholism.
In patients with hyperlipidemia taking estrogens or hormonal contraceptives containing estrogens, it is necessary to determine whether hypercholesterolemia is of primary or secondary nature. In such cases, the increase in lipid levels may be caused by the intake of estrogens.
Rosuvastatin:
Renal effects
In patients receiving high doses of rosuvastatin (mainly 40 mg), tubular proteinuria was observed, which in most cases was transient. This proteinuria did not indicate acute kidney disease or progression of kidney disease.
Creatine phosphokinase determination: CPK determination should not be performed after intense physical exertion or in the presence of other possible causes of elevation, which may lead to misinterpretation of the results obtained. In the case of a baseline CPK level 5 times higher than the upper limit of normal (ULN), repeat measurement should be conducted after 5-7 days. Do not initiate therapy if the repeated confirmation of CPK level is >5 times compared to ULN.
During therapy: patients should be informed of the need to immediately report to a doctor any unexpected occurrence of muscle pain, muscle weakness, or cramps, especially in combination with malaise and fever. In such patients, CPK should be determined. Therapy should be discontinued if CPK levels are significantly elevated (>5 times compared to ULN) or if muscle symptoms are pronounced and cause daily discomfort (even if CPK levels are 5 times lower compared to ULN). Routine CPK monitoring in the absence of symptoms is not advisable. Very rare cases of immune-mediated necrotizing myopathy have been reported with clinical manifestations of persistent weakness of proximal muscles and elevated serum CPK levels during treatment or upon discontinuation of statins, including rosuvastatin. Additional studies of the muscular and nervous systems, serological tests, and therapy with immunosuppressive agents may be required. No signs of increased impact on skeletal muscle have been noted with rosuvastatin and concomitant therapy. However, an increase in the number of cases of myositis and myopathy has been reported in patients taking other HMG-CoA reductase inhibitors in combination with fibrate derivatives, including gemfibrozil, cyclosporine, niacin, azole antifungals, protease inhibitors, and macrolide antibiotics. Gemfibrozil increases the risk of myopathy when co-administered with certain HMG-CoA reductase inhibitors.
Liver: it is recommended to assess liver function parameters before starting therapy and 3 months after initiation. Discontinue or reduce the dose of rosuvastatin if serum transaminase activity is 3 times higher than ULN. In patients with hypercholesterolemia due to hypothyroidism or nephrotic syndrome, treatment of the underlying conditions should be conducted before starting rosuvastatin therapy.
Protease inhibitors: co-administration with protease inhibitors is not recommended.
Interstitial lung disease: during the use of statins, especially for prolonged periods, isolated cases of interstitial lung disease have been reported. Manifestations of the disease include dyspnea, non-productive cough, and deterioration of general well-being (weakness, weight loss, and fever). If interstitial lung disease is suspected, therapy with Suprozafen should be discontinued.
Type 2 diabetes: at glucose concentrations from 5.6 to 6.9 mmol/L, rosuvastatin therapy has been associated with an increased risk of developing type 2 diabetes.
Fenofibrate:
Liver function: during fenofibrate administration and other lipid-lowering agents, some patients have reported increased activity of "liver" transaminases. In most cases, this increase was temporary, mild, and asymptomatic. It is recommended to monitor transaminase activity (ALT, AST) every 3 months during the first 12 months and periodically during further treatment. Patients whose "liver" transaminase activity increases during treatment require attention, and if ALT and AST activity increases >3 times compared to ULN, the drug should be discontinued. If symptoms of hepatitis (jaundice, itching) appear, laboratory tests should be conducted, and if hepatitis is confirmed, the drug should be discontinued.
Pancreatitis: cases of pancreatitis have been reported during fenofibrate treatment. Possible causes of pancreatitis in these cases included insufficient efficacy of the drug in patients with severe hypertriglyceridemia, direct drug effects, as well as secondary phenomena related to the presence of stones or sediment in the bile ducts, accompanied by obstruction of the common bile duct.
Muscles: during fenofibrate and other hypolipidemic drug administration, cases of toxic effects on muscle tissue have been reported, with or without renal failure, including myalgias, myopathies, and very rare cases of rhabdomyolysis. The frequency of such disorders increases in cases of hypoalbuminemia and history of kidney dysfunction. Co-administration of fenofibrate and rosuvastatin is permissible only in the absence of muscle disease history and under close monitoring aimed at detecting signs of toxic effects on muscles. Toxic effects on muscle tissue may be suspected based on patient complaints of weakness, diffuse myalgia, myositis, muscle spasms, and/or significant elevation of CPK activity (more than 5 times above ULN). In these cases, treatment with Suprozafen should be discontinued.
Renal function: if creatinine concentration increases >50% above ULN, treatment should be suspended. It is recommended to determine creatinine concentration in the first 3 months and periodically during further treatment.
Hematological disorders: after starting fenofibrate therapy, mild or moderate decreases in hemoglobin levels, hematocrit, and white blood cell counts have been observed. With prolonged use, these parameters stabilize. Cases of thrombocytopenia and agranulocytosis have been reported in some patients receiving fenofibrate. In the first twelve months after starting Suprozafen therapy, periodic monitoring of red blood cell and white blood cell levels is recommended.
Immediate-type hypersensitivity: during post-marketing use of fenofibrate, cases of anaphylaxis and angioedema have been reported. In some cases, such reactions posed a threat to the patient's life and required emergency therapy. If signs or symptoms of immediate-type hypersensitivity are observed, it is necessary to seek medical attention immediately and discontinue the drug.
Delayed-type hypersensitivity: during post-marketing use of fenofibrate, cases of serious adverse drug reactions on the skin have been reported, including Stevens-Johnson syndrome, toxic epidermal necrolysis, as well as drug reactions with eosinophilia and systemic manifestations (DRESS syndrome). Such reactions developed within a few days to several weeks after starting fenofibrate therapy. Cases of DRESS syndrome were accompanied by skin reactions (rash or exfoliative dermatitis) and a combination of eosinophilia and febrile state with involvement of the renal, hepatic, or respiratory systems. If serious adverse skin reactions are suspected, the drug should be discontinued, and specific treatment should be conducted.
Paradoxical decrease in HDL: in clinical studies and post-marketing use, cases of significant decrease in HDL levels (

Show original (Russian)

• Гиперчувствительность к розувастатину, фенофибрату или любому компоненту препарата;

• Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);

• Тяжелые нарушения функции печени: класс С по классификации Чайлд-Пью (10-15 баллов по шкале Чайлд-Пью), включая билиарный цирроз и персистирующее нарушение функции печени неясной этиологии;

• Заболевания печени в активной фазе, включая стойкое повышение сывороточной активности трансаминаз и любое повышение активности трансаминаз в сыворотке крови (>3 раза по сравнению с верхней границей нормы (ВГН));

• Тяжелое и умеренное нарушение функции почек (КК ниже 60 мл/мин);

• Миопатия;

• Предрасположенность к развитию миотоксических осложнений;

• Миотоксичность на фоне применения ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов в анамнезе;

• Наличие в анамнезе фотосенсибилизации или фототоксичности при лечении фибратами или кетопрофеном;

• Заболевания желчного пузыря в анамнезе;

• Хронический или острый панкреатит, за исключением случаев острого панкреатита, обусловленного выраженной гипертриглицеридемией;

• Одновременный прием лекарственного препарата Супрозафен и циклоспорина, других фибратов или других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (правастатин, аторвастатин, симвастатин и т.д.);

• У женщин: беременность, период грудного вскармливания, отсутствие адекватных методов контрацепции;

• Врожденная галактоземия, непереносимость лактозы, недостаточность лактазы, нарушение всасывания глюкозы и галактозы (препарат содержит лактозу);

• Врожденная фруктоземия, недостаточность сахаразы-изомальтазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции (препарат содержит сахарозу);
С осторожностью:
Почечная недостаточность легкой степени тяжести, одновременный прием пероральных антикоагулянтов, возраст старше 65 лет, состояния, при которых отмечено повышение плазменной концентрации розувастатина, расовая принадлежность (азиатская раса), заболевания печени в анамнезе, сепсис, артериальная гипотензия, обширные хирургические вмешательства, травмы, тяжелые метаболические, эндокринные или электролитные нарушения или неконтролируемые судорожные припадки.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания:
Прием Супрозафена противопоказан при беременности и в период лактации. Женщины репродуктивного возраста должны применять адекватные методы контрацепции.
Фертильность: В доклинических исследованиях репродуктивной токсичности фенофибрата не выявлено. Однако, наблюдалась обратимая гипоспермия и вакуолизация яичек, а также незрелость яичников в исследовании токсичности на молодых собаках при многократном введении фенофиброевой кислоты.
Клинические данные по влиянию препарата на фертильность у людей отсутствуют.
Беременность. Нет достаточных данных о применении фенофибрата у беременных. В исследованиях на мышах, крысах и кроликах, тератогенного эффекта фенофибрата не было. Эмбриотоксичность отмечена при назначении в доклинических испытаниях доз, токсичных для матери. При приеме фенофибрата в высоких дозах отмечены пролонгация периода беременности и осложнения при родах. Потенциальный риск для человека неизвестен.
Поскольку холестерин и другие продукты биосинтеза холестерина важны для развития плода, потенциальный риск ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы превышает пользу от применения препарата у беременных. В случае возникновения беременности в процессе терапии, прием препарата Супрозафен должен быть прекращен немедленно.
Период грудного вскармливания: Данные в отношении выделения розувастатина с грудным молоком отсутствуют. Недостаточно информации об экскреции фенофибрата и/или его метаболитов в грудное молоко. Нельзя исключить риск для грудных детей.
Прием препарата Супрозафен в период грудного вскармливания противопоказан. При необходимости применения при лактации, грудное вскармливание необходимо прекратить.

Перед назначением препарата Супрозафен следует провести лечение для устранения причины вторичной гиперхолестеринемии, например, при неконтролируемом сахарном диабете 2 типа, гипотиреозе, нефротическом синдроме, диспротеинемии, обструктивных заболеваниях печени, последствиях медикаментозной терапии, алкоголизме.
У пациентов с гиперлипидемией, принимающих эстрогены или гормональные контрацептивы, содержащие эстрогены, необходимо выяснить, имеет гиперхолестеринемия первичную или вторичную природу. В таких случаях повышение концентрации липидов может быть вызвано приемом эстрогенов.
Розувастатин:
Почечные эффекты
У пациентов, получавших высокие дозы розувастатина (в основном 40 мг), наблюдалась канальцевая протеинурия, которая в большинстве случаев была транзиторной. Такая протеинурия не свидетельствовала об остром заболевании почек или прогрессировании заболевания почек.
Определение креатинфосфокиназы: определение КФК не следует проводить после интенсивных физических нагрузок или при наличии других возможных причин увеличения, что может привести к неверной интерпретации полученных результатов. В случае исходного уровня КФК в 5 раз выше, чем ВГН, через 5-7 дней провести повторное измерение. Не начинать терапию при повторном подтверждении уровня КФК выше >5 раз по сравнению с ВГН.
Во время терапии: следует проинформировать пациента о необходимости немедленного сообщения врачу о случаях неожиданного появления мышечных болей, мышечной слабости или спазмах, особенно в сочетании с недомоганием и лихорадкой. У таких пациентов следует определить КФК. Терапия должна быть прекращена, если уровень КФК значительно увеличен (>5 раз по сравнению с ВГН) или если симптомы со стороны мышц резко выражены и вызывают ежедневный дискомфорт (даже, если уровень КФК в 5 раз меньше по сравнению с ВГН). Рутинный контроль КФК при отсутствии симптомов нецелесообразен. Отмечены очень редкие случаи иммуно-опосредованной некротизирующей миопатии с клиническими проявлениями в виде стойкой слабости проксимальных мышц и повышения уровня КФК в сыворотке крови во время лечения или при прекращении приема статинов, в том числе розувастатина. Может потребоваться проведение дополнительных исследований мышечной и нервной системы, серологических исследований, а также терапия иммунодепрессивными средствами. Не отмечено признаков увеличения воздействия на скелетную мускулатуру при приеме розувастатина и сопутствующей терапии. Однако сообщалось об увеличении числа случаев миозита и миопатии у пациентов, принимавших другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы в сочетании с производными фибриновой кислоты, включая гемфиброзил, циклоспорин, никотиновую кислоту, азольные противогрибковые средства, ингибиторы протеаз и макролидные антибиотики. Гемфиброзил увеличивает риск возникновения миопатии при сочетанном назначении с некоторыми ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы.
Печень: рекомендуется проводить определение показателей функции печени до начала терапии и через 3 месяца после начала. Прием розувастатина прекратить или уменьшить дозу, если активность трансаминаз в сыворотке крови в 3 раза превышает ВГН. У пациентов с гиперхолестеринемией вследствие гипотиреоза или нефротического синдрома терапия основных заболеваний проводится до начала лечения розувастатином.
Ингибиторы протеаз: не рекомендуется совместное применение с ингибиторами протеаз.
Интерстициальное заболевание легких: при применении статинов, особенно в течение длительного времени, сообщалось о единичных случаях интерстициального заболевания легких. Проявления заболевания: одышка, непродуктивный кашель и ухудшение общего самочувствия (слабость, снижение веса и лихорадка). При подозрении на интерстициальное заболевание легких следует прекратить терапию препаратом Супрозафен.
Сахарный диабет 2-го типа: при концентрации глюкозы от 5,6 до 6,9 ммоль/л терапия розувастатина ассоциировался с повышенным риском развития СД 2-го типа.
Фенофибрат:
Функция печени: при приеме фенофибрата и других препаратов, снижающих концентрацию липидов, у некоторых пациентов описано повышение активности "печеночных" трансаминаз. В большинстве случаев такое повышение было временным, незначительным и бессимптомным. Рекомендуется контролировать активность трансаминаз (АЛТ, ACT) каждые 3 месяца в течение первых 12 месяцев и периодически в течение дальнейшего лечения. Пациенты, у которых на фоне лечения повысилась активность "печеночных" трансаминаз, требуют внимания, и в случае повышения активности АЛТ и ACT >3 раза по сравнению с ВГН прием препарата прекращают. При появлении симптомов гепатита (желтуха, кожный зуд) следует провести лабораторные исследования и, в случае подтверждения диагноза гепатит, отменить препарат.
Панкреатит: описаны случаи развития панкреатита в период лечения фенофибратом. Возможными причинами панкреатита в этих случаях были: недостаточная эффективность препарата у пациентов с тяжелой гипертриглицеридемией, прямое воздействие препарата, а также вторичные явления, связанные с наличием камней или образованием осадка в желчных протоках, сопровождающихся непроходимостью общего желчного протока.
Мышцы: при приеме фенофибрата и других гиполипидемических препаратов, описаны случаи токсического влияния на мышечную ткань, с или без почечной недостаточности, включая миалгии, миопатии и очень редкие случаи рабдомиолиза. Частота такого нарушения повышается в случае гипоальбуминемии и нарушений функции почек в анамнезе. Совместное назначение фенофибрата и розувастатина допустимо только при отсутствии заболевания мышц в анамнезе и в условиях пристального контроля, направленного на выявление признаков развития токсического влияния на мышцы. Токсическое влияние на мышечную ткань может быть заподозрено на основании жалоб пациента на слабость, диффузную миалгию, миозит, мышечные спазмы и судороги и/или выраженного повышения активности КФК (более чем в 5 раз выше ВГН). В этих случаях лечение препаратом Супрозафен необходимо прекратить.
Почечная функция: при повышении концентрации креатинина >50% выше ВГН лечение следует приостановить. Рекомендуется определять концентрацию креатинина в первые 3 месяца и периодически в течение дальнейшего лечения.
Гематологические нарушения: после начала терапии фенофибратом наблюдалось легкое или умеренное снижение уровня гемоглобина, снижение гематокрита и уменьшение числа лейкоцитов. При длительном применении значения данных показателей стабилизируются. Сообщалось о возникновении тромбоцитопении и агранулоцитоза у отдельных пациентов, получавших фенофибрат. В первые двенадцать месяцев с момента начала терапии препаратом Супрозафен рекомендуется периодический контроль уровня эритроцитов и лейкоцитов.
Гиперчувствительность немедленного типа: в ходе пострегистрационного применения фенофибрата были зарегистрированы случаи возникновения анафилаксии и ангионевротического отека. В некоторых случаях подобные реакции представляли собой угрозу для жизни пациента и требовали проведения неотложной терапии. В случае, если наблюдаются признаки или симптомы гиперчувствительности немедленного типа, необходимо немедленно обратиться к врачу и прекратить применение препарата.
Гиперчувствительность замедленного типа: в ходе пострегистрационного применения фенофибрата были зарегистрированы случаи возникновения серьезных нежелательных реакций на лекарственный препарат со стороны кожи, включавших в себя синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, а также лекарственную реакцию с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром). Такие реакции развивались в течение от нескольких дней до нескольких недель с момента начала терапии фенофибратом. Случаи возникновения DRESS-синдрома сопровождались кожными реакциями (сыпь или эксфолиативный дерматит), и сочетанием эозинофилии и лихорадочного состояния с вовлечением в процесс почечной, печеночной или дыхательной систем. При подозрении на серьезные нежелательные реакции со стороны кожи необходимо прекратить прием и проводить специфическое лечение.
Парадоксальное снижение ЛВП: в клинических исследованиях и при постмаркетинговом применении описаны случаи выраженного снижения уровня ЛВП (< 2 мг/дл) после начала терапии фибратами у пациентов с сахарным диабетом и без диабета. Снижение ЛВП сопровождалось снижением содержания аполипопротеина AI. Такое снижение обычно развивалось в период от 2-х недель до нескольких лет после начала применения фибратов. Содержание ЛВП оставалось низким до тех пор, пока продолжалась терапия фибратом. После прекращения терапии фибратом отмечался быстрый и устойчивый ответ. Клиническое значение такого снижения содержания ЛВП не установлено. Рекомендуется контролировать уровень содержания ЛВП в течение нескольких месяцев после начала терапии фибратом. При выраженном снижении содержания ЛВП следует отменить препарат и контролировать содержание ЛВП до возвращения к исходным значениям. Повторно назначать препарат Супрозафен таким пациентам не следует. Вспомогательные вещества: Так как препарат Супрозафен содержит лактозу и сахарозу, его не следует применять при лактазной недостаточности, непереносимости галактозы и глюкозо-галактозной мальабсорбции, врожденной фруктоземии, недостаточности сахаразы-изомальтазы, синдроме глюкозо-галактозной мальабсорбции. Влияние на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами: Следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом или работе, связанной с повышенной концентрацией внимания и психомоторной реакцией (риск развития головокружения).

Side effects, overdose & interactions

Below are the undesirable drug reactions (UDRs) that occurred during the clinical studies of the drug, along with their frequency of occurrence. UDRs are grouped according to the MedDRA classification of organs and organ systems.
The frequency of occurrence is defined as follows: very common (≥1/10), common (≥1/100 and

Information on overdose for the medication Suprozafen is not available.
Rosuvastatin: when multiple daily doses are taken simultaneously, the pharmacokinetic parameters of rosuvastatin do not change. There is no specific treatment for overdose. A specific antidote is unknown. Symptomatic treatment is recommended, along with measures aimed at maintaining the functions of vital organs and systems, monitoring liver function and CK levels. Hemodialysis is unlikely to be effective.
Fenofibrate: there are isolated reports of overdose, but no symptoms have been reported. A specific antidote is unknown. In case of suspected overdose, symptomatic and, if necessary, supportive treatment should be administered. Hemodialysis is ineffective.

HMG-CoA reductase inhibitors and other fibrates: the simultaneous use of fenofibrate with statins (pravastatin, simvastatin, atorvastatin) or other fibrates increases the risk of serious muscle toxicity. However, the concurrent administration of fenofibrate (67 mg three times a day) and rosuvastatin (10 mg once a day) for 7 days did not lead to clinically significant changes in the plasma concentrations of both active substances.

Rosuvastatin
Influence of other drugs on the metabolism of rosuvastatin
Antacids: the combined use of rosuvastatin and antacid suspensions containing magnesium and aluminum hydroxide leads to a reduction in the plasma concentration of rosuvastatin by approximately 50%. The effect is less pronounced if antacids are taken 2 hours after rosuvastatin. The clinical significance of this interaction has not been studied.
Gemfibrozil and other hypolipidemic agents: the concurrent use of rosuvastatin and gemfibrozil results in a twofold increase in the maximum concentration and AUC of rosuvastatin in plasma (see "Special Instructions" section). Based on specific interaction data, no pharmacokinetically significant interaction with fenofibrate is expected; however, a pharmacodynamic interaction may occur.
Transport protein inhibitors: rosuvastatin binds to certain transport proteins, such as OATP1B1 and BCRP. The concomitant use of inhibitors of these transport proteins may be associated with increased plasma concentrations of rosuvastatin and a higher risk of developing myopathy (see Table 2 and sections "Dosage and Administration," "Special Instructions").
HIV protease inhibitors: the exact mechanism of interaction is unknown; the concurrent use of HIV protease inhibitors may lead to a significant increase in exposure to rosuvastatin (see Table 1). The simultaneous administration of 20 mg of rosuvastatin with a combination product containing two HIV protease inhibitors (400 mg of lopinavir / 100 mg of ritonavir) in healthy volunteers resulted in a twofold and fivefold increase in AUQ(0-24) and Cmax of rosuvastatin, respectively. Therefore, the simultaneous use of rosuvastatin and HIV protease inhibitors is not recommended (see sections "Dosage and Administration," "Special Instructions," Table 1).
Cytochrome P450 isoenzymes: in vivo and in vitro studies have shown that rosuvastatin is neither an inhibitor nor an inducer of cytochrome P450 isoenzymes. Rosuvastatin is a weak substrate for these isoenzymes. Therefore, no interaction of rosuvastatin with other drugs at the metabolism level involving cytochrome P450 isoenzymes is expected.
No clinically significant interaction of rosuvastatin with fluconazole (CYP2C9 and CYP3A4 inhibitor) and ketoconazole (CYP2A6 and CYP3A4 inhibitor) has been noted.
Fusidic acid: studies on the interaction of rosuvastatin and fusidic acid have not been conducted. As with other statins, post-marketing reports of cases of rhabdomyolysis have been received with the concurrent use of rosuvastatin and fusidic acid. Dynamic monitoring of patients is necessary. If needed, temporary discontinuation of rosuvastatin may be considered.
Cyclosporine: the concurrent use of rosuvastatin and cyclosporine resulted in an average AUC of rosuvastatin being 7 times higher than in healthy volunteers (see Table 1). Rosuvastatin does not affect the plasma concentration of cyclosporine. Rosuvastatin is contraindicated in patients taking cyclosporine (see "Contraindications" section). The simultaneous use of Suprorafen and cyclosporine is contraindicated.
Ezetimibe: the concurrent use of rosuvastatin 10 mg and ezetimibe 10 mg was associated with an increase in the AUC of rosuvastatin in patients with hypercholesterolemia (see Table 1). An increased risk of side effects due to pharmacodynamic interaction between rosuvastatin and ezetimibe cannot be excluded.
Erythromycin: the concurrent use of rosuvastatin and erythromycin leads to a reduction in the AUC of rosuvastatin by 20% and Cmax by 30%. The interaction may occur due to enhanced intestinal motility with erythromycin.
Drug interactions requiring dose adjustment of rosuvastatin (see Table 2): the dose of rosuvastatin should be adjusted if it is used concurrently with drugs that increase exposure to rosuvastatin. The instructions for these drugs should be reviewed before prescribing them together with rosuvastatin. If an increase in exposure of 2 times or more is expected, the initial dose of rosuvastatin should be 5 mg once daily. The maximum daily dose of rosuvastatin should also be adjusted so that the expected exposure to rosuvastatin does not exceed that for a dose of 40 mg taken without the concurrent administration of drugs interacting with rosuvastatin. For example, the maximum daily dose of rosuvastatin when used concurrently with gemfibrozil is 20 mg (1.9-fold increase in exposure), with ritonavir/atazanavir is 10 mg (3.1-fold increase in exposure).
Table 2. Influence of concomitant therapy on exposure to rosuvastatin (AUC, data presented in descending order) - results of published clinical studies
Concomitant therapy regimen | Rosuvastatin administration regimen | Change in rosuvastatin AUC
Cyclosporine 75-200 mg twice daily, 6 months | 10 mg once daily, 10 days | Increase by 7.1 times
Regorafenib 160 mg once daily, 14 days | 5 mg once | Increase by 3.8 times
Atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg once daily, 8 days | 10 mg once | Increase by 3.1 times
Simeprevir 152 mg once daily, 7 days | 10 mg once | Increase by 2.8 times
Velpatasvir 100 mg once daily, 11 days | 10 mg once | Increase by 2.7 times
Ombitasvir 25 mg/paritaprevir 150 mg/ritonavir 100 mg/dasabuvir 250 mg once daily, 14 days | 5 mg once, 7 days | Increase by 2.6 times
Grazoprevir 200 mg/elbasvir 50 mg once daily, 11 days | 10 mg once | Increase by 2.3 times
Glecaprevir 400 mg/pibrentasvir 120 mg once daily, duration unknown | 5 mg once, duration unknown | Increase by 2.2 times
Lopinavir 400 mg/ritonavir 100 mg twice daily, 17 days | 20 mg once, 7 days | Increase by 2.1 times
Clopidogrel 300 mg (loading dose), then 75 mg after 24 hours | 20 mg once | Increase by 2 times
Gemfibrozil 600 mg twice daily, 7 days | 80 mg once | Increase by 1.9 times
Eltrombopag 75 mg once daily, 10 days | 10 mg once | Increase by 1.6 times
Grazoprevir 200 mg once daily, 11 days | 10 mg once | Increase by 1.6 times
Darunavir 600 mg/ritonavir 100 mg twice daily, 7 days | 10 mg once, 7 days | Increase by 1.5 times
Tipranavir 500 mg/ritonavir 200 mg twice daily, 11 days | 10 mg once | Increase by 1.4 times
Dronedarone 400 mg twice daily | No data | Increase by 1.4 times
Itraconazole 200 mg once daily, 5 days | 10 mg or 80 mg once | Increase by 1.4 times
Ombitasvir 25 mg/paritaprevir 150 mg/ritonavir 100 mg once daily, 14 days | 5 mg once, 7 days | Increase by 1.3 times
Ezetimibe 10 mg once daily, 14 days | 10 mg once daily, 14 days | Increase by 1.2 times
Fosamprenavir 700 mg/ritonavir 100 mg twice daily, 8 days | 10 mg once | No changes
Aleglitazar 0.3 mg, 7 days | 40 mg, 7 days | No changes
Silymarin 140 mg three times daily, 5 days | 10 mg once | No changes
Fenofibrate 67 mg three times daily, 7 days | 10 mg, 7 days | No changes
Rifampin 450 mg once daily, 7 days | 20 mg once | No changes
Ketoconazole 200 mg twice daily, 7 days | 80 mg once | No changes
Fluconazole 200 mg once daily, 11 days | 80 mg once | No changes
Erythromycin 500 mg four times daily, 7 days | 80 mg once | Decrease by 28%
Baicalin 50 mg three times daily, 14 days | 20 mg once | Decrease by 47%

Influence of rosuvastatin on the metabolism of other drugs
Vitamin K antagonists: the initiation of therapy with rosuvastatin or an increase in dose in patients receiving vitamin K antagonists (e.g., warfarin) may lead to an increase in the International Normalized Ratio (INR). Discontinuation of rosuvastatin or dose reduction may lead to a decrease in INR.
Oral contraceptives/hormone replacement therapy: the concurrent use of rosuvastatin and oral contraceptives increases the AUC of ethinyl estradiol and AUC of norgestrel by 26% and 34%, respectively. This increase in plasma concentration should be considered when selecting the dose of oral contraceptives. Pharmacokinetic data on the concurrent use of rosuvastatin and hormone replacement therapy are lacking; a similar effect cannot be excluded with this combination. This combination has been widely used during clinical trials and has been well tolerated by patients.
Other drugs: no clinically significant interaction of rosuvastatin with digoxin is expected.

Fenofibrate
Cytochrome P450 isoenzymes: in vitro studies of human liver microsomes have shown that fenofibrate and fenofibric acid are not inhibitors of the following cytochrome P450 isoenzymes: CYP3A4, CYP2D6, CYP2E1, CYP1A2. At therapeutic concentrations, these compounds are weak inhibitors of CYP2C19 and CYP2A6 isoenzymes and weak or moderate inhibitors of CYP2C9.
Patients using fenofibrate concurrently with drugs metabolized by CYP2C19 and CYP2A6 isoenzymes, especially CYP2C9 with a narrow therapeutic index, should be closely monitored, and if necessary, dose adjustments of these drugs are recommended.
Oral anticoagulants: fenofibrate enhances the effect of oral anticoagulants and may increase the risk of bleeding, which is associated with the displacement of the anticoagulant from binding sites on plasma proteins. At the beginning of treatment with Suprorafen, it is recommended to reduce the dose of the anticoagulant by approximately one-third, followed by gradual dose adjustment.
Thiazolidinedione derivatives (glitazones): several cases of reversible paradoxical reduction in HDL concentration have been reported with the concurrent use of fenofibrate and glitazones. Therefore, when conducting concurrent therapy, monitoring of HDL concentration is recommended, and if a significant reduction in HDL concentration occurs, the drugs should be discontinued.
Bile acid sequestrants: the absorption of fibrates is reduced by cholestyramine.
Cyclosporine: several cases of severe reversible renal impairment have been described during concurrent treatment with fenofibrate and cyclosporine.
Ezetimibe: in a pharmacokinetic study, the concentration of total ezetimibe increased by approximately 1.5 times when used concurrently with fenofibrate. This increase was considered clinically insignificant. The efficacy and safety of fenofibrate when taken together with ezetimibe have been studied in a clinical trial.
Estrogens: estrogens may lead to an increase in lipid levels.

Show original (Russian)

Ниже представлены нежелательные лекарственные реакции (НЛР), возникавшие при применении препарата в клинических исследованиях с указанием частоты их возникновения. НЛР сгруппированы в соответствии с классификацией органов и систем органов MedDRA.
Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (?1/10), часто (?1/100 и <1/10), нечасто (?1/1000 и <1/100), редко (?1/10000 и <1/1000), очень редко (30 кг/м? площади поверхности тела, повышенный уровень триглицеридов в крови, артериальная гипертензия в анамнезе).
Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, частота развития нежелательных реакций при применении розувастатина зависит от дозы.
При приеме ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы сообщалось о побочных эффектах: депрессия, нарушения сна, включая бессонницу и "кошмарные" сновидения, сексуальная дисфункция, гипергликемия, повышение уровня гликированного гемоглобина.
Сообщалось о единичных случаях интерстициального заболевания легких, особенно при длительном применении препаратов (см. раздел "Особые указания").
Описание отдельных нежелательных реакций при применении розувастатина
Нарушения со стороны почек и мочевыводящей системы: у получавших розувастатин, может выявляться протеинурия. Изменения количества белка в моче (от отсутствия или следовых количеств до ++ или больше) наблюдаются у менее 1% пациентов, получающих 10-20 мг препарата, и у приблизительно 3% пациентов, получающих 40 мг препарата. Незначительное изменение количества белка в моче отмечалось при приеме дозы 20 мг. В большинстве случаев протеинурия уменьшается или исчезает в процессе терапии и не означает возникновения острого или прогрессирования существующего заболевания почек.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: при применении розувастатина во всех дозировках, в особенности при приеме доз выше 20 мг, сообщалось о воздействиях на опорно-двигательный аппарат: миалгия, миопатия (включая миозит), в редких случаях - рабдомиолиз с острой почечной недостаточностью или без неё.
Дозозависимое повышение активности креатинфосфокиназы (КФК) наблюдается у незначительного числа пациентов, принимавших розувастатин. В большинстве случаев оно было незначительным, бессимптомным и временным. При повышении активности КФК (>5 раз по сравнению с ВГН) терапию следует приостановить (см. раздел "Особые указания").
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: при применении ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (в том числе розувастатина) наблюдается дозозависимое повышение активности "печеночных" трансаминаз в плазме крови у небольшого числа пациентов. В большинстве случаев оно незначительно, бессимптомно и временно.
Лабораторные показатели: при приеме розувастатина отмечали изменения лабораторных показателей: повышение концентрации глюкозы, билирубина, активности гамма-глютамилтранспептидазы, щелочной фосфатазы, нарушения функции щитовидной железы.

Информация о передозировке для лекарственного препарата Супрозафен отсутствует.
Розувастатин: при одновременном приеме нескольких суточных доз фармакокинетические параметры розувастатина не изменяются. Специфического лечения при передозировке нет. Специфический антидот неизвестен. Рекомендуется симптоматическое лечение, мероприятия, направленные на поддержание функций жизненно важных органов и систем, контроль функции печени и уровня КФК. Маловероятно, что гемодиализ будет эффективен.
Фенофибрат: есть единичные сообщения о передозировке, о симптомах не сообщалось. Специфический антидот неизвестен. При подозрении на передозировку следует назначить симптоматическое и, при необходимости, поддерживающее лечение. Гемодиализ неэффективен.

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы и другие фибраты: при приеме фенофибрата одновременно со статинами (правастатин, симвастатин, аторвастатин) или другими фибратами повышается риск серьезного токсического воздействия на мышцы. Однако, одновременное применение фенофибрата (67 мг 3 раза в сутки) и розувастатина (10 мг 1 раз в сутки) в течение 7 дней не приводило к клинически значимому изменению концентрации обоих действующих веществ в плазме крови.
Розувастатин
Влияние применения других препаратов на метаболизм розувастатина
Антациды: совместное применение розувастатина и суспензий антацидов, содержащих магния и алюминия гидроксид, приводит к снижению плазменной концентрации розувастатина примерно на 50%. Эффект выражен слабее, если антациды принять через 2 часа после розувастатина. Клиническое значение взаимодействия не изучалось.
Гемфиброзил и другие гиполипидемические средства: совместное применение розувастатина и гемфиброзила приводит к увеличению в 2 раза максимальной концентрации и AUC розувастатина в плазме крови (см. раздел "Особые указания"). Основываясь на данных по специфическому взаимодействию, не ожидается фармакокинетически значимого взаимодействия с фенофибратом, возможно фармакодинамическое взаимодействие.
Ингибиторы транспортных белков: розувастатин связывается с некоторыми транспортными белками, как ОАТР1В1 и BCRP. Сопутствующее применение ингибиторов этих транспортных белков, может сопровождаться увеличением концентрации розувастатина в плазме и повышенным риском развития миопатии (см. Табл. 2 и разделы "Способ применения и дозы", "Особые указания").
Ингибиторы протеазы вируса иммунодефицита человека (ВИЧ): точный механизм взаимодействия неизвестен, совместный приём ингибиторов протеазы ВИЧ может приводить к значительному увеличению экспозиции к розувастатину (см. Табл. 1). Одновременное применение 20 мг розувастатина с комбинированным препаратом, содержащим два ингибитора протеазы ВИЧ (400 мг лопинавира / 100 мг ритонавира) у здоровых добровольцев приводило к двукратному и пятикратному увеличению AUQ(0-24)) и Сmax розувастатина, соответственно. Поэтому одновременный прием розувастатина и ингибиторов протеазы ВИЧ не рекомендуется (см. разделы "Способ применения и дозы", "Особые указания", Табл. 1).
Изоферменты цитохрома Р450: результаты исследований in vivo и in vitro показали, что розувастатин не является ни ингибитором, ни индуктором изоферментов цитохрома Р450. Розувастатин является слабым субстратом для этих изоферментов. Поэтому не ожидается взаимодействия розувастатина с другими лекарственными средствами на уровне метаболизма с участием изоферментов цитохрома Р450.
Не отмечено клинически значимого взаимодействия розувастатина с флуконазолом (ингибитором CYP2C9 и CYP3A4) и кетоконазолом (ингибитором CYP2A6 и CYP3A4).
Фузидовая кислота: исследований по изучению взаимодействия розувастатина и фузидовой кислоты не проводилось. Как и при приеме других статинов, были получены постмаркетинговые сообщения о случаях рабдомиолиза при совместном приеме розувастатина и фузидовой кислоты. Необходимо динамическое наблюдение пациентов. При необходимости возможно временное прекращение приема розувастатина.
Циклоспорин: при совместном применении розувастатина и циклоспорина AUC розувастатина была в среднем в 7 раз выше, чем у здоровых добровольцев (см. Табл. 1). Розувастатин не влияет на плазменную концентрацию циклоспорина. Розувастатин противопоказан пациентам, принимающим циклоспорин (см. раздел "Противопоказания"), Одновременный прием препарата Супрозафен и циклоспорина противопоказан.
Эзетимиб: совместное применение розувастатина 10 мг и эзетимиба 10 мг сопровождалось увеличением AUC розувастатина у пациентов с гиперхолестеринемией (см. Табл. 1). Нельзя исключить увеличение риска возникновения побочных эффектов из-за фармакодинамического взаимодействия между розувастатином и эзетимибом.
Эритромицин: совместное применение розувастатина и эритромицина приводит к уменьшению AUC розувастатина на 20% и Сmax - на 30%. Взаимодействие может возникать в результате усиления моторики кишечника при приёме эритромицина.
Взаимодействие с лекарственными средствами, которое требует коррекции дозы розувастатина (см. Табл. 2): дозу розувастатина корректируют при необходимости его совместного применения с лекарственными средствами, увеличивающими экспозицию к розувастатину. Следует ознакомиться с инструкцией по применению этих препаратов перед их назначением совместно с розувастатином. Если ожидается увеличение экспозиции в 2 раза и более, начальная доза розувастатина должна составлять 5 мг один раз в сутки. Также следует корректировать максимальную суточную дозу розувастатина так, чтобы ожидаемая экспозиция к розувастатину не превышала таковую для дозы 40 мг, принимаемой без одновременного назначения лекарственных средств, взаимодействующих с розувастатином. Например, максимальная суточная доза розувастатина при одновременном применении с гемфиброзилом составляет 20 мг (увеличение экспозиции в 1,9 раза), с ритонавиром/атазанавиром - 10 мг (увеличение экспозиции в 3,1 раза).
Таблица 2. Влияние сопутствующей терапии на экспозицию к розувастатину (AUC, данные приведены в порядке убывания) - результаты опубликованных клинических исследований
Режим сопутствующей терапии Режим приема розувастатина Изменение AUC розувастатина
Циклоспорин 75-200 мг 2 раза и сутки, 6 мес. 10 мг 1 раз в сутки, 10 дней Увеличение в 7,1 раза
Регорафениб 160 мг 1 раз в сутки, 14 дней 5 мг однократно Увеличение в 3,8 раза
Атазанавир 300 мг/ритонавир 100 мг 1 раз в сутки, 8 дней 10 мг однократно Увеличение в 3,1 раза
Симепревир 152 мг 1 раз в сутки, 7 дней 10 мг однократно Увеличение в 2,8 раза
Велпатасвир 100 мг 1 раз в сутки, 11 дней 10 мг однократно Увеличение в 2,7 раза
Омбитасвир 25 мг/паритапревир 150 мг/ритонавир 100 мг/дасабувир 250 мг 1 раз в сутки, 14 дней 5 мг 1 раз в сутки, 7 дней Увеличение в 2,6 раза
Гразопревир 200 мг/элбасвир 50 мг 1 раз в сутки, 11 дней 10 мг однократно Увеличение в 2,3 раза
Глекапревир 400 мг/пибрентасвир 120 мг 1 раз в сутки, длительность неизвестна 5 мг 1 раз в сутки, длительность неизвестна Увеличение в 2,2 раза
Лопинавир 400 мг/ритонавир 100 мг 2 раза в сутки, 17 дней 20 мг 1 раз в сутки, 7 дней Увеличение в 2,1 раза
Клопидогрел 300 мг (нагрузочная доза), затем 75 мг через 24 ч 20 мг однократно Увеличение в 2 раза
Гемфиброзил 600 мг 2 раза в сутки, 7 дней 80 мг однократно Увеличение в 1,9 раза
Элтромбопаг 75 мг 1 раз в сутки, 10 дней 10 мг однократно Увеличение в 1,6 раза
Гразопревир 200 мг 1 раз в сутки, 11 дней 10 мг однократно Увеличение в 1,6 раза
Дарунавир 600 мг/ритонавир 100 мг 2 раза в сутки, 7 дней 10 мг 1 раз в сутки, 7 дней Увеличение в 1,5 раза
Типранавир 500 мг/ритонавир 200 мг 2 раза в сутки, 11 дней 10 мг однократно Увеличение в 1,4 раза
Дронедароп 400 мг 2 раза в сутки Нет данных Увеличение в 1,4 раза
Итраконазол 200 мг 1 раз в сутки, 5 дней 10 мг или 80 мг однократно Увеличение в 1,4 раза
Омбитасвир 25 мг/паритапревир 150 мг/ритонавир 100 мг 1 раз в сутки, 14 дней 5 мг 1 раз в сутки, 7 дней Увеличение в 1,3 раза
Эзетимиб 10 мг 1 раз в сутки, 14 дней 10 мг 1 раз в сутки, 14 дней Увеличение в 1,2 раза
Фосампренавир 700 мг/ритонавир 100 мг 2 раза в сутки, 8 дней 10 мг однократно Без изменений
Алеглитазар 0,3 мг, 7 дней 40 мг, 7 дней Без изменений
Силимарин 140 мг 3 раза в сутки, 5 дней 10 мг однократно Без изменений
Фенофибрат 67 мг 3 раза в сутки, 7 дней 10 мг, 7 дней Без изменений
Рифампин 450 мг 1 раз в сутки, 7 дней 20 мг однократно Без изменений
Кетоконазол 200 мг 2 раза в сутки, 7 дней 80 мг однократно Без изменений
Флуконазол 200 мг 1 раз в сутки, 11 дней 80 мг однократно Без изменений
Эритромицин 500 мг 4 раза в сутки, 7 дней 80 мг однократно Снижение на 28%
Байкалин 50 мг 3 раза в сутки, 14 дней 20 мг однократно Снижение на 47%
Влияние применения розувастатина на метаболизм других препаратов
Антагонисты витамина К: начало терапии розувастатином или увеличение дозы у пациентов, получающих одновременно антагонисты витамина К (например, варфарин), может приводить к увеличению Международного Нормализованного Отношения (МНО). Отмена розувастатина или снижение дозы может приводить к уменьшению МНО.
Пероральные контрацептивы/гормон заместительная терапия: одновременное применение розувастатина и пероральных контрацептивов увеличивает AUC этинилэстрадиола и AUC норгестрела на 26% и 34%, соответственно. Такое увеличение плазменной концентрации должно учитываться при подборе дозы пероральных контрацептивов. Фармакокинетические данные по одновременному применению розувастатина и гормонозаместительной терапии отсутствуют, нельзя исключить аналогичного эффекта и при применении данного сочетания. Подобная комбинация широко применялась во время проведения клинических исследований и хорошо переносилась пациентами.
Другие лекарственные средства: не ожидается клинически значимого взаимодействия розувастатина с дигоксином.
Фенофибрат
Изоферменты цитохрома Р450: исследования микросом из печени человека in vitro показали, что фенофибрат и фенофиброевая кислота не являются ингибиторами следующих изоферментов цитохрома Р450: CYP3A4, CYP2D6, CYP2E1, CYP1A2. В терапевтических концентрациях эти соединения являются слабыми ингибиторами изоферментов CYP2C19 и CYP2A6 и слабыми или умеренными ингибиторами CYP2C9.
Пациенты, применяющие фенофибрат одновременно с лекарственными препаратами, метаболизируемыми изоферментами CYP2C19 и CYP2A6 и особенно CYP2C9 с узким терапевтическим индексом, должны находиться под тщательным наблюдением и, при необходимости рекомендуется корректировать дозы этих препаратов.
Пероральные антикоагулянты: фенофибрат усиливает эффект пероральных антикоагулянтов и может повысить риск кровотечений, что связано с вытеснением антикоагулянта из мест связывания с белками плазмы крови. В начале лечения препаратом Супрозафен рекомендуется снизить дозу антикоагулянта приблизительно на треть с последующим постепенным подбором дозы. Подбор дозы рекомендуется
Производные тиазолидиндиона (глитазоны): при одновременном применении фенофибрата и глитазонов сообщалось о нескольких случаях обратимого парадоксального снижения концентрации ЛВП. Поэтому при проведении одновременной терапии рекомендуется контроль концентрации ЛВП, и, в случае выраженного снижения концентрации ЛВП, препараты отменить.
Секвестранты желчных кислот: абсорбция фибратов уменьшается колестирамином.
Циклоспорин: Описано несколько случаев тяжелого обратимого нарушения почечной функции во время одновременного лечения фенофибратом и циклоспорином.
Эзетемиб: в фармакокинетическом исследовании при одновременном применении с фенофибратом концентрация общего эзетемиба увеличивалась примерно в 1,5 раза. Повышение расценено как клинически незначимое. Эффективность и безопасность фенофибрата при совместном приеме с эзетемибом изучена в клиническом исследовании.
Эстрогены: эстрогены могут привести к повышению уровня липидов.

Pharmacology

Suprozafen is a combined preparation containing two hypolipidemic agents: rosuvastatin - an HMG-CoA reductase inhibitor (statin) and fenofibrate - a fibrate. The action of the drug is determined by its components.

Rosuvastatin: A selective, competitive inhibitor of hydroxymethylglutaryl coenzyme A reductase (HMG-CoA reductase) - an enzyme that converts 3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme A into mevalonate, a precursor of cholesterol. The primary target of action is the liver, where cholesterol (C) synthesis and low-density lipoprotein (LDL) catabolism occur. It increases the number of "hepatic" LDL receptors on cell surfaces, enhancing the uptake and catabolism of LDL, which leads to the inhibition of very low-density lipoprotein (VLDL) synthesis, reducing the total amount of LDL and VLDL. It lowers elevated concentrations of LDL cholesterol (C-LDL), total cholesterol, triglycerides (TG), increases high-density lipoprotein cholesterol (C-HDL), and reduces concentrations of apolipoprotein B (ApoB), non-HDL cholesterol (C-non-HDL), VLDL cholesterol (C-VLDL), TG-VLDL, and increases the concentration of apolipoprotein A-I (ApoA-I), reduces the ratios of C-LDL/C-HDL, total C/C-HDL, and C-non-HDL/C-HDL as well as the ratio of ApoB/ApoA-I. The therapeutic effect develops within 1 week after the start of therapy, reaching 90% of the maximum possible effect after 2 weeks of treatment. The maximum therapeutic effect is achieved by the 4th week of therapy and is maintained with regular use of the drug.

Fenofibrate: A derivative of fibric acid. By activating PPAR-alpha (peroxisome proliferator-activated receptors alpha), it enhances lipolysis and the clearance of atherogenic lipoproteins with high triglyceride concentrations from the plasma by activating lipoprotein lipase and reducing the synthesis of apolipoprotein CIII. Activation of PPAR-alpha also leads to increased synthesis of apolipoproteins AI and AII.

The effects described above on lipoproteins lead to a decrease in the concentration of the LDL and VLDL fractions containing apolipoprotein B, and an increase in the concentration of the HDL fraction containing apolipoproteins AI and AII. Additionally, by correcting the synthesis and catabolism of VLDL, fenofibrate increases the clearance of LDL and reduces the concentration of small dense LDL particles, which are characteristic of patients with an atherogenic lipid phenotype, common in the risk of ischemic heart disease. Clinical studies have noted that the use of fenofibrate reduces total cholesterol concentration by 20-25% and triglycerides by 40-55%, while increasing HDL cholesterol concentration by 10-30%. Given fenofibrate's effect on LDL cholesterol and triglyceride concentrations, the drug is effective in patients with hypercholesterolemia, both with and without hypertriglyceridemia, including secondary hyperlipoproteinemia, for example, in type 2 diabetes. Therapy with fenofibrate also led to a reduction in the need for laser treatment of diabetic retinopathy (3.6% compared to 5.2%, P = 0.0003) in the FIELD study.

Rosuvastatin
Absorption and distribution: The maximum concentration in plasma is reached approximately 5 hours after oral administration. The absolute bioavailability is about 20%. It is primarily metabolized by the liver. The volume of distribution is approximately 134 L. About 90% is bound to plasma proteins, mainly albumin.
Metabolism, excretion: It undergoes limited metabolism (around 10%). It is a non-specific substrate for metabolism by cytochrome P450 enzymes. The main isoenzyme involved in the metabolism of rosuvastatin is the CYP2C9 isoenzyme. Isoenzymes CYP2C19, CYP3A4, and CYP2D6 are involved to a lesser extent. The main identified metabolites of rosuvastatin are N-desmethyl and lactone metabolites. N-desmethyl is approximately 50% less active than rosuvastatin, while lactone metabolites are pharmacologically inactive. More than 90% of the pharmacological activity in inhibiting circulating HMG-CoA reductase is provided by rosuvastatin, with the remainder by its metabolites.
About 90% of the rosuvastatin dose is excreted unchanged through the intestines (including absorbed and unabsorbed rosuvastatin). The remaining portion is excreted by the kidneys. The plasma half-life (T1/2) is approximately 19 hours. T1/2 does not change with increased dosage. The average geometric plasma clearance is approximately 50 L/hour (coefficient of variation 21.7%). As with other HMG-CoA reductase inhibitors, the process of hepatic uptake of rosuvastatin involves a membrane cholesterol transporter that plays an important role in the hepatic elimination of rosuvastatin.
Linearity: Systemic exposure increases proportionally with the dose. Pharmacokinetic parameters do not change with daily administration.
Special patient groups
Gender and age: Gender and age do not significantly affect pharmacokinetics.
Patients with liver dysfunction: In patients with various stages of liver failure, no increase in T1/2 of rosuvastatin was observed in patients with a score of 7 or lower on the Child-Pugh scale. In two patients with scores of 8 and 9 on the Child-Pugh scale, an increase in T1/2 was noted, at least 2 times. There is no experience with rosuvastatin in patients with scores above 9 on the Child-Pugh scale.
Patients with kidney dysfunction: In patients with mild to moderate renal impairment, the plasma concentration of rosuvastatin or N-desmethyl does not change significantly. In patients with severe renal impairment (creatinine clearance (CC) less than 30 mL/min), the plasma concentration of rosuvastatin is 3 times higher, and the concentration of N-desmethyl is 9 times higher than in healthy volunteers. The plasma concentration of rosuvastatin in patients on hemodialysis was approximately 50% higher than in healthy volunteers.
Ethnic groups: Pharmacokinetic studies have shown approximately a twofold increase in the median AUC (area under the concentration-time curve) and Cmax (maximum plasma concentration) of rosuvastatin in Asian patients (Japanese, Chinese, Filipinos, Vietnamese, and Koreans) compared to Europeans; in Indian patients, a 1.3-fold increase in median AUC and Cmax was observed. Pharmacokinetic analysis did not reveal clinically significant differences in pharmacokinetics among Europeans and individuals of African descent.
Fenofibrate
Absorption and distribution: The parent fenofibrate is not detected in plasma. The main plasma metabolite is fenofibric acid. The maximum concentration in plasma is reached 2-4 hours after oral administration. With prolonged use, the plasma concentration remains stable regardless of individual patient characteristics. The maximum plasma concentration is not dependent on the timing of food intake, so fenofibrate can be taken at any time regardless of meals.
Fenofibric acid is strongly bound to plasma albumin (over 99%).
Metabolism, excretion: The half-life of fenofibric acid is about 20 hours.
After oral administration, fenofibrate is rapidly hydrolyzed by esterases. Only the main active metabolite of fenofibrate, fenofibric acid, is detected in plasma. Fenofibrate is not a substrate for the CYP3A4 isoenzyme and does not participate in microsomal metabolism. It is excreted by the kidneys as fenofibric acid and glucuronide conjugate. Fenofibrate is almost completely eliminated within 6 days. The total clearance of fenofibric acid, determined in elderly patients, does not change. The drug does not accumulate after a single dose or with prolonged use. It is not eliminated during hemodialysis.
Special patient groups
Elderly patients: The action of fenofibric acid is not dependent on age. Due to the higher prevalence of renal impairment among elderly patients, monitoring of renal function in this patient group is necessary during drug use.
Patients with kidney dysfunction: In patients with severe renal impairment, the clearance of fenofibric acid is significantly reduced, which may lead to accumulation of the compound with repeated administration. In patients with moderate renal impairment (creatinine clearance (CC) from 30 to 60 mL/min), clearance and volume of distribution upon oral administration of fenofibric acid increase compared to healthy volunteers (2.1 L/hour and 95 L compared to 1.1 L/hour and 30 L, respectively).
Patients with liver dysfunction: Pharmacokinetic studies of fenofibrate in patients with liver dysfunction have not been conducted.

Show original (Russian)

Супрозафен, комбинированный препарат, содержащий два гиполипидемических средства: розувастатин - ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы (статин) и фенофибрат - фибрат. Действие препарата обусловлено входящими в его состав компонентами.
Розувастатин: Селективный, конкурентный ингибитор гидроксиметилглютарил коэнзим А редуктазы (ГМГ-КоА-редуктазы) - фермента, превращающего 3-гидрокси-3-метилглутарил-коэнзим А в мевалонат, предшественник холестерина.
Основной мишенью действия является печень, где осуществляется синтез холестерина (ХС) и катаболизм липопротеинов низкой плотности (ЛНП). Увеличивает число "печеночных" рецепторов ЛНП на поверхности клеток, повышая захват и катаболизм ЛНП, что приводит к ингибированию синтеза липопротеинов очень низкой плотности (ЛОНП), уменьшая общее количество ЛНП и ЛОНП. Снижает повышенные концентрации холестерина-ЛНП (ХС-ЛНП), общего холестерина, триглицеридов (ТГ), повышает концентрацию холестерина-липопротеинов высокой плотности (ХС-ЛВП), а также снижает концентрации аполипопротеина В (АпоВ), ХС-неЛВП, ХС-ЛОНП, ТГ-ЛОНП и увеличивает концентрацию аполипопротеина A-I (АпоА-I), снижает соотношение ХС-ЛНП/ХС-ЛВП, общий ХС/ХС-ЛВП и ХС-неЛВП/ХС-ЛВП и соотношение АпоВ/АпоА-I. Терапевтический эффект развивается в течение 1 недели после начала терапии, через 2 недели лечения достигает 90% от максимально возможного. Максимальный терапевтический эффект достигается к 4-ой неделе терапии и поддерживается при регулярном приеме препарата.
Фенофибрат: Производное фиброевой кислоты. Активируя РАПП-альфа (альфа-рецепторы, активируемые пролифераторами пероксисом), усиливает липолиз и выведение из плазмы крови атерогенных липопротеидов с высокой концентрацией триглицеридов путем активации липопротеинлипазы и уменьшения синтеза апопротеина СIII. Активация РАПП-альфа также приводит к усилению синтеза апопротеинов AI и АII.
Описанные выше эффекты на липопротеиды приводят к уменьшению концентрации фракции ЛНП и ЛОНП, содержащей апопротеин В, и увеличению концентрации фракции ЛВП, содержащей апопротеины AI и АП.
Также, за счет коррекции синтеза и катаболизма ЛОНП, фенофибрат повышает клиренс ЛНП и снижает концентрацию малых плотных частиц ЛНП, характерных для пациентов с атерогенным фенотипом липидов, частым при риске ишемической болезни сердца. В ходе клинических исследований было отмечено, что применение фенофибрата снижает концентрацию общего холестерина на 20-25% и триглицеридов на 40-55% и повышает концентрацию ЛПВП-холестерина на 10-30%. Учитывая влияние фенофибрата на концентрацию ЛПНП-холестерина и триглицеридов, применение препарата эффективно у пациентов с гиперхолестеринемией, как сопровождающейся, так и не сопровождающейся гипертриглицеридемией, включая вторичную гиперлипопротеинемию, например, при сахарном диабете 2-го типа. Терапия фенофибратом также привела к уменьшению потребности в лазерном лечении диабетической ретинопатии (3,6% по сравнению с 5,2%, Р = 0,0003) в исследовании FIELD.

Розувастатин
Абсорбция и распределение: Максимальная концентрация в плазме крови достигается приблизительно через 5 часов после приема внутрь. Абсолютная биодоступность составляет примерно 20%. Метаболизируется преимущественно печенью. Объем распределения составляет примерно 134 л. Приблизительно 90% связывается с белками плазмы крови, в основном с альбумином.
Метаболизм, выведение: Подвергается ограниченному метаболизму (около 10%). Является непрофильным субстратом для метаболизма ферментами системы цитохрома Р450. Основным изоферментом, участвующим в метаболизме розувастатина, является изофермент С YP2C9. Изоферменты CYP2C19, CYP3A4 и CYP2D6 вовлечены в метаболизм в меньшей степени. Основными выявленными метаболитами розувастатина являются N-десметил и лактоновые метаболиты. N-десметил примерно на 50% менее активен, чем розувастатин, лактоновые метаболиты фармакологически не активны. Более 90% фармакологической активности по ингибированию циркулирующей ГМГ-КоА-редуктазы обеспечивается розувастатином, остальное - его метаболитами.
Около 90% дозы розувастатина выводится в неизмененном виде через кишечник (включая абсорбированный и не абсорбированный розувастатин). Оставшаяся часть выводится почками. Плазменный период полувыведения (Т1/2) составляет примерно 19 часов. Т1/2 не изменяется при увеличении дозы. Средний геометрический плазменный клиренс составляет приблизительно 50 л/час (коэффициент вариации 21,7%). Как и в случае других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, в процесс "печеночного" захвата розувастатина вовлечен мембранный переносчик холестерина, выполняющий важную роль в печеночной элиминации розувастатина.
Линейность: Системная экспозиция увеличивается пропорционально дозе. Фармакокинетические параметры не изменяются при ежедневном приеме.
Особые группы пациентов
Пол и возраст: Пол и возраст клинически значимо не влияют на фармакокинетику.
Пациенты с нарушением функции печени: У пациентов с различными стадиями печеночной недостаточности не выявлено увеличение Т1/2 розувастатина у пациентов с баллом 7 и ниже по шкале Чайлд-Пью. У двух пациентов с баллами 8 и 9 по шкале Чайлд-Пью отмечено увеличение Т1/2, по крайней мере, в 2 раза. Опыт применения розувастатина у пациентов с баллом выше 9 по шкале Чайлд-Пью отсутствует.
Пациенты с нарушением функции почек: У пациентов с легкой и умеренно выраженной почечной недостаточностью величина плазменной концентрации розувастатина или N-десметила существенно не меняется. У пациентов с выраженной почечной недостаточностью (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин.) концентрация розувастатина в плазме крови в 3 раза выше, а концентрация N-десметила в 9 раз выше, чем у здоровых добровольцев. Концентрация розувастатина в плазме крови у пациентов на гемодиализе была примерно на 50% выше, чем у здоровых добровольцев.
Этнические группы: Фармакокинетические исследования показали приблизительно двукратное увеличение медианы AUC (площади под кривой "концентрация-время") и Сmax (максимальной концентрации в плазме крови) розувастатина у пациентов азиатской национальности (японцев, китайцев, филиппинцев, вьетнамцев и корейцев) в сравнении с европейцами; у индийских пациентов показано увеличение медианы AUC и Сmax в 1,3 раза. Фармакокинетический анализ не выявил клинически значимых различий в фармакокинетике среди европейцев и представителей негроидной расы.
Фенофибрат
Абсорбция и распределение: Исходный фенофибрат в плазме крови не обнаруживается. Основным плазменным метаболитом является фенофиброевая кислота. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2-4 ч после приема внутрь. При длительном применении концентрация в плазме крови остается стабильной независимо от индивидуальных особенностей пациента. Максимальная концентрация в плазме крови не зависит от времени приема пищи, поэтому фенофибрат можно принимать в любое время независимо от приема пищи.
Фенофиброевая кислота прочно связывается с альбумином плазмы крови (более 99%).
Метаболизм, выведение: Период полувыведения фенофиброевой кислоты - около 20 ч.
После приема внутрь фенофибрат быстро гидролизуется эстеразами. В плазме крови обнаруживается только основной активный метаболит фенофибрата - фенофиброевая кислота. Фенофибрат не является субстратом для изофермента CYP3A4 и не принимает участия в микросомальной метаболизме. Выводится почками в виде фенофиброевой кислоты и конъюгата глюкуронида. В течение 6 дней фенофибрат выводится практически полностью. Общий клиренс фенофиброевой кислоты, определяемый у пожилых пациентов, не изменяется. Препарат не кумулирует после однократного приема и при длительном применении. При гемодиализе не выводится.
Особые группы патентов
Пациенты пожилого возраста: Действие фенофиброевой кислоты не зависит от возраста. Ввиду того, что распространенность нарушений функции почек среди пациентов пожилого возраста выше, необходим мониторинг функции почек данной категории пациентов при применении препарата.
Пациенты с нарушениями функции почек: У пациентов с тяжелым нарушением функции почек скорость клиренса фенофиброевой кислоты значительно снижается, в связи с чем соединение может аккумулироваться при многократном приеме препарата. У пациентов с умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина (КК) от 30 до 60 мл/мин) клиренс и объем распределения при пероральном приеме фенофиброевой кислоты увеличиваются по сравнению со здоровыми добровольцами (2,1 л/ч и 95 л в сравнении с 1,1 л/ч и 30 л, соответственно).
Пациенты с нарушениями функции печени: Фармакокинетические исследования фенофибрата у пациентов с нарушениями функции печени не проводились.

Properties

Manufacturer: Veropharm JSC
Made in: Russia
Active ingredient: Fenofibrate
Drug group: Hypolipidemic agents
hypolipidemic agents in combinations
combinations of various hypolipidemic agents
Dosage form: film-coated tablets
Strength: 10 mg + 145 mg
Shipping weight: 28 g
Shelf life: Long shelf life
Keep at: 2–25 °C
SKU: 78089