tablets

Tamoxifen

3 options

Tamoxifen 20 mg 100 tablets

Name: Tamoxifen 20 mg 100 tablets - RuPills
SKU: 119116
Price: 17.76 USD
Availability: InStock

SKU 119116

$17.76

In stock

Tracked shipping to United States — 1–3 weeks↗

Same active ingredient

Other products with Tamoxifen

All packagings

Tamoxifen

3 options · from $5.60

Cheapest option
Tamoxifen 10 mg 30 tablets
Price
$5.60
Option 2 of 3
Tamoxifen 20 mg 30 tablets
Price
$7.89
Selected · use button above
Tamoxifen 20 mg 100 tablets
Price
$17.76

Manufacturer leaflet

What's on the package insert

Facts from the printed manufacturer leaflet. Sections vary by drug — we only show what's actually in the box.

Indications

Adjuvant therapy for early breast cancer with estrogen receptor-positive; treatment of locally advanced or metastatic breast cancer with estrogen receptor-positive; breast cancer (including in men after castration). The drug may also be used for other solid tumors resistant to standard treatment methods, in the presence of estrogen receptor hyperexpression.

Show original (Russian)

Адъювантная терапия раннего рака молочной железы с эстрогенположительными рецепторами; лечение местнораспространенного или метастатического рака молочной железы с эстроген-положительными рецепторами; рак грудной железы (в т.ч. у мужчин после кастрации).
Препарат также может быть применен при других солидных опухолях, резистентных к стандартным методам лечения, при наличии гиперэкспрессии рецепторов эстрогена.

How to use

Section: Method of administration and doses

Take orally, without chewing, with a small amount of liquid, in one dose in the morning, or dividing the required dose into two doses (morning and evening).
The dosing regimen is usually established individually depending on the indications. The maximum daily dose is 40 mg. A standard dose of 20 mg of tamoxifen is recommended.
If signs of disease progression appear, the drug should be discontinued.
The duration of treatment depends on the severity of the disease; prolonged treatment is usually required. As adjuvant therapy for women with breast cancer, a treatment duration of about 5 years of tamoxifen is recommended.

Show original (Russian)

Внутрь, не разжевывая, запивая небольшим количеством жидкости, в один прием утром, или разделяя необходимую дозу на два приема (утром и вечером).
Режим дозирования обычно устанавливается индивидуально в зависимости от показаний. Максимальная суточная доза составляет 40 мг. В качестве стандартной дозы рекомендуется прием 20 мг тамоксифена.
При появлении признаков прогрессирования заболевания прием препарата отменяют.
Продолжительность лечения зависит от тяжести заболевания, обычно требуется длительное лечение. В качестве адъювантной терапии у женщин с раком молочной железы рекомендуется продолжительность лечения тамоксифеном около 5 лет.

Composition

Section: Composition

1 tablet 20 mg contains:
Active ingredient: tamoxifen citrate - 30.4 mg, calculated as tamoxifen - 20.0 mg.
Excipients: lactose monohydrate (milk sugar) - 124.0 mg, microcrystalline cellulose (MCC-101) - 20.0 mg, corn starch - 14.6 mg, povidone-K25 - 7.0 mg, sodium carboxymethyl starch - 2.0 mg, magnesium stearate - 2.0 mg.

Round flat-cylindrical tablets of white or almost white color, slight marbling is allowed, with a bevel and score line.

Show original (Russian)

1 таблетка 20 мг содержит:
Действующее вещество: тамоксифена цитрат - 30,4 мг, в пересчете на тамоксифен - 20,0 мг.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (сахар молочный) - 124,0 мг, целлюлоза микрокристаллическая (МКЦ-101) - 20,0 мг, крахмал кукурузный - 14,6 мг, повидон-К25 - 7,0 мг, карбоксиметилкрахмал натрия - 2,0 мг, магния стеарат - 2,0 мг.

круглые плоскоцилиндрические таблетки белого или почти белого цвета, допускается незначительная мраморность, с фаской и риской.

Contraindications & warnings

Contraindications

Increased sensitivity to tamoxifen and/or any other component of the drug; pregnancy and breastfeeding period; age under 18 years (data on efficacy and safety in children is lacking); simultaneous use with anastrozole.

With caution

Renal insufficiency, diabetes mellitus, eye diseases (including cataracts), deep vein thrombosis and thromboembolic disease (including in history), hyperlipidemia, leukopenia, thrombocytopenia, hypercalcemia, concomitant therapy with indirect anticoagulants, concomitant therapy with CYP2D6 isoenzyme inhibitors, rare hereditary forms of lactose intolerance, lactase deficiency or glucose/galactose malabsorption (as the tablet contains lactose).

Use during pregnancy and breastfeeding

Pregnancy
Use of the drug Tamoxifen is contraindicated during pregnancy. There are reports of spontaneous abortions, congenital malformations, and fetal death in women taking tamoxifen during pregnancy, although a causal relationship has not been established. Premenopausal patients should be carefully examined for pregnancy before starting treatment. Patients should be advised not to plan a pregnancy during tamoxifen use and for nine months after discontinuation of treatment, as well as to use barrier or other non-hormonal methods of contraception if they are sexually active. Patients should be informed about the potential risks to the fetus in case of pregnancy during tamoxifen treatment or within nine months after therapy cessation.

Breastfeeding period
Breastfeeding is not possible during tamoxifen therapy, as it inhibits lactation when taken at 20 mg twice a week. After discontinuation of tamoxifen, milk production does not begin for several months due to the persistence of the therapeutic effect of the drug. Based on limited data, it can be assumed that tamoxifen and its active metabolites are excreted and gradually accumulate in breast milk. Therefore, if treatment with the drug Tamoxifen is necessary during breastfeeding, the issue of discontinuing breastfeeding should be addressed.

Section: Special Instructions

In premenopausal patients receiving tamoxifen treatment for breast cancer, menstruation may cease or become irregular. Women taking tamoxifen should undergo regular gynecological examinations. If vaginal bleeding or discharge occurs, it is recommended to discontinue the medication and conduct an urgent comprehensive examination. In patients with metastatic bone involvement, plasma calcium concentration should be regularly monitored during the initial treatment period. If significant abnormalities are detected, tamoxifen should be temporarily discontinued. During tamoxifen therapy, it is necessary to periodically monitor coagulation parameters, plasma calcium concentration, peripheral blood counts (white blood cells, platelets), liver function tests, and regularly check blood pressure levels. In patients with pre-existing hyperlipidemia, cholesterol and triglyceride levels in plasma should be regularly monitored during treatment. The risk of developing endometrial cancer and uterine sarcoma (more often malignant mixed Müllerian tumors) increases during tamoxifen therapy. The mechanism of this pathology is unknown, but it may be related to the estrogen-like effects of tamoxifen. There are reports that patients with breast cancer may develop additional foci of the primary tumor in tissues other than the endometrium and in the contralateral affected breast after tamoxifen treatment. The causal relationship of these tumors has not been established, and the clinical significance of these observations remains unclear. In the case of delayed micro-surgical breast reconstruction, tamoxifen may increase the risk of microvascular complications from the flap. Before starting tamoxifen therapy, the patient should undergo an ophthalmological examination. If vision-related disorders (cataract or retinopathy) occur during tamoxifen treatment, an ophthalmological examination should be conducted as soon as possible, as some such disorders may regress if tamoxifen is discontinued early in their development. In the event of severe thrombocytopenia, leukopenia, or hypercalcemia, an individual risk-benefit assessment for further therapy should be conducted, and the patient's condition should be closely monitored. The polymorphism of the CYP2D6 isoenzyme may be the cause of insufficient drug efficacy - in patients homozygous for non-functional CYP2D6 alleles, the metabolism of tamoxifen is slowed, which reduces the concentration of endoxifen (one of the most important active metabolites of tamoxifen) in plasma and the therapeutic response to treatment. Recommendations for the use of the drug in "slow" metabolizer patients have not been developed. The concomitant use of tamoxifen and CYP2D6 inhibitors may reduce plasma endoxifen concentration and treatment efficacy (see the section "Interaction with Other Medicinal Products"). Severe adverse reactions related to the skin, including Stevens-Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis (Lyell's syndrome), have been reported with the use of tamoxifen, which can be life-threatening and result in fatal outcomes. When prescribing the drug, patients should be informed about the symptoms and signs of these conditions, as well as the need for careful monitoring of skin reactions. If signs of these reactions are detected, tamoxifen should be immediately discontinued, and alternative treatment options should be considered. In the case of severe reactions such as Stevens-Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis (Lyell's syndrome), tamoxifen therapy should not be resumed in that patient under any circumstances. In patients with hereditary angioedema, tamoxifen may lead to the development or exacerbation of angioedema symptoms.

Effect on the ability to drive vehicles and operate machinery
Due to the possible development of side effects such as dizziness, drowsiness, and visual disturbances, caution should be exercised when driving vehicles and engaging in other potentially dangerous activities that require increased attention and quick psychomotor reactions during tamoxifen treatment. If the described adverse reactions occur, it is advisable to refrain from performing such activities.

Show original (Russian)

Повышенная чувствительность к тамоксифену и/или любому другому компоненту препарата; беременность и период грудного вскармливания; детский возраст до 18 лет (данные по эффективности и безопасности у детей отсутствуют); одновременное применение с анастрозолом.

С осторожностью
Почечная недостаточность, сахарный диабет, заболевания глаз (в том числе катаракта), тромбоз глубоких вен и тромбоэмболическая болезнь (в том числе и в анамнезе), гиперлипидемия, лейкопения, тромбоцитопения, гиперкальциемия, сопутствующая терапия непрямыми антикоагулянтами, сопутствующая терапия ингибиторами изофермента CYP2D6, редкие наследственные формы непереносимости лактозы, дефицит лактазы или нарушение всасывания глюкозы/галактозы (т.к. в составе таблетки содержится лактоза).

Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Беременность
Противопоказано применение препарата Тамоксифен при беременности. Имеются сообщения о спонтанных абортах, врожденных пороках развития и гибели плода у женщин, принимающих тамоксифен во время беременности, несмотря на то, что причинно-следственная связь не была установлена.
Пациентки в пременопаузе должны быть тщательно обследованы на предмет беременности перед началом лечения.
Пациенткам следует рекомендовать не планировать беременность во время применения тамоксифена и в течение девяти месяцев после прекращения лечения, а также использовать барьерные или другие негормональные методы контрацепции, если они ведут половую жизнь.
Пациентки должны быть проинформированы о потенциальных рисках для плода, в случае наступления беременности во время лечения тамоксифеном или в течение девяти месяцев после прекращения терапии.
Период грудного вскармливания
Грудное вскармливание невозможно во время терапии тамоксифеном, поскольку он ингибирует лактацию при применении 20 мг 2 раза в неделю. При прекращении применения тамоксифена выработка молока не начинается в течение нескольких месяцев, вследствие сохранения терапевтического эффекта препарата. На основании ограниченных данных можно предположить, что тамоксифен и его активные метаболиты выделяются и постепенно накапливаются в грудном молоке. Поэтому, при необходимости лечения препаратом Тамоксифен в период грудного вскармливания, следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

У пациенток в предменопаузальном периоде, получающих лечение тамоксифеном по поводу рака груди, менструации могут прекратиться или стать нерегулярными.
Женщины, принимающие тамоксифен, должны регулярно проходить гинекологические осмотры. При появлении кровянистых выделений из влагалища или вагинальных кровотечениях рекомендуется отмена препарата и проведение срочного комплексного обследования.
У пациентов с метастатическим поражением костей во время начального периода лечения следует регулярно определять концентрацию кальция в плазме крови. В случае выявления выраженных нарушений прием тамоксифена следует временно прекратить.
В период терапии тамоксифеном необходимо периодически контролировать показатели коагулограммы, концентрацию кальция в плазме крови, картину периферической крови (число лейкоцитов, тромбоцитов), показатели функции печени, регулярно контролировать уровень артериального давления.
У пациентов с исходной гиперлипидемией в процессе лечения необходимо регулярно контролировать концентрацию холестерина и триглицеридов в плазме крови.
На фоне терапии тамоксифеном повышается риск развития рака эндометрия и саркомы матки (чаще злокачественной смешанной опухоли Мюллера). Механизм развития данной патологии неизвестен, однако он может быть связан с эстроген-подобным действием тамоксифена.
Имеются сообщения, что у пациентов с раком молочной железы после лечения тамоксифеном возникают дополнительные очаги первичной опухоли в тканях, отличных от эндометрия, и в противоположной пораженной молочной железе. Причинно-следственная связь возникновения данных опухолей не была установлена, клиническая значимость наблюдений остается неясной.
При отсроченной микрохирургической реконструкции молочной железы тамоксифен может повышать риск развития микроваскулярных осложнений со стороны лоскута.
Перед началом терапии тамоксифеном пациент должен пройти офтальмологическое обследование. Если в период лечения тамоксифеном возникают нарушения со стороны органа зрения (катаракта или ретинопатия), необходимо в кратчайшие сроки провести офтальмологическое обследование, так как некоторые подобные нарушения могут регрессировать при условии отмены тамоксифена на ранней стадии их развития.
В случае развития тяжелой тромбоцитопении, лейкопении или гиперкальциемии, необходимо провести индивидуальную оценку риска и пользы проведения дальнейшей терапии и тщательно контролировать состояние пациента.
Полиморфизм изофермента СYP2D6 может быть причиной недостаточной эффективности препарата - у пациентов, гомозиготным по нефункциональным аллелям СYP2D6, наблюдается замедление метаболизма тамоксифена, что снижает концентрацию эндоксифена (одного из наиболее важных активных метаболитов тамоксифена) в плазме крови и терапевтический ответ на терапию препаратов. Рекомендации по применению препарата у пациентов «медленных» метаболизаторов, не выработаны. Совместное применение тамоксифена и ингибиторов изофермента СYP2D6 может снижать плазменную концентрацию эндоксифена и эффективность терапии (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
При применении тамоксифена сообщалось о развитии тяжелых нежелательных реакций со стороны кожи, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), которые могут протекать с угрозой для жизни и заканчиваться летальным исходом. При назначении препарата пациентам должны быть разъяснены симптомы и признаки данных состояний, а также необходимость тщательного наблюдения за реакциями со стороны кожи. В случае выявления признаков данных реакций следует немедленно прекратить применение тамоксифена и рассмотреть возможные варианты альтернативного лечения. В случае развития таких тяжелых реакций, как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), терапия тамоксифеном не должна возобновляться у данного пациента ни при каких обстоятельствах. У пациентов с наследственным ангионевротическим отеком тамоксифен может приводить к развитию или обострению симптомов ангионевротического отека.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
Из-за возможного развития таких побочных эффектов как головокружение, сонливость, нарушение зрения, в период лечения препаратом Тамоксифен следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. При появлении описанных нежелательных реакций следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности.

Side effects, overdose & interactions

Section: Side Effects

According to the World Health Organization, adverse reactions are classified according to their frequency of occurrence as follows: very common (≥1/10); common (≥1/100,

Section: Overdose

Acute overdose of tamoxifen in humans has not been observed. It should be expected that an overdose may cause an intensification of the above-mentioned side effects. There are also isolated reports that the use of tamoxifen in a standard dose several times a day may prolong the QT interval on the ECG. Animal studies have shown that an overdose of 100-200 times the recommended daily dose may have an estrogenic effect.
Treatment: there is no specific antidote; treatment should be symptomatic.

Interaction

When tamoxifen is used simultaneously with cytostatic drugs, the risk of thromboembolic complications increases (see also the section "Special Instructions"). The use of aromatase inhibitors in an adjuvant setting with tamoxifen does not enhance the effectiveness of therapy compared to monotherapy with tamoxifen. There are reports of a significant enhancement of the anticoagulant effect of coumarin derivatives (e.g., warfarin) when used in combination with tamoxifen. Caution is recommended when using this combination of drugs.

Simultaneous use of tamoxifen with antiplatelet agents should be avoided to prevent bleeding in cases of thrombocytopenia. Concurrent therapy with drugs that reduce calcium excretion (e.g., thiazide diuretics) increases the risk of hypercalcemia.

In the context of combined therapy with tamoxifen and tegafur, there may be an increased risk of activating chronic hepatitis and developing liver cirrhosis. The simultaneous use of tamoxifen with hormonal drugs (e.g., estrogen-containing oral contraceptives) may lead to a reduction in the specific action of both drugs.

When tamoxifen is used simultaneously with drugs whose metabolism is associated with the CYP3A4 isoenzyme (e.g., rifampicin), a decrease in the plasma concentration of tamoxifen may occur. The clinical effect of this interaction is unknown.

The use of CYP2D6 isoenzyme inhibitors reduces the plasma concentration of one of the most active metabolites of tamoxifen (endoxifen) by 65-75%, which may lead to a decrease in the effectiveness of tamoxifen therapy. Such drugs include (but are not limited to): selective serotonin reuptake inhibitors (paroxetine, fluoxetine), quinidine, cinacalcet, bupropion. It is recommended to avoid prescribing these drugs to patients taking tamoxifen.

When tamoxifen is used simultaneously with bromocriptine, an increase in the plasma concentration of tamoxifen and N-desmethyltamoxifen is observed. Tamoxifen should not be used simultaneously with anastrozole, as it may weaken the pharmacokinetic action of the latter.

Show original (Russian)

По данным Всемирной организации здравоохранения нежелательные реакции классифицированы в соответствии с их частотой развития следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100,

Острая передозировка тамоксифеном у человека не наблюдалась. Следует ожидать, что передозировка может вызвать усиление вышеописанных побочных реакций. Также имеются единичные сообщения, что при применении тамоксифена в стандартной дозе несколько раз в день может удлиняться интервал QT на ЭКГ. Исследования на животных показали, что передозировка в 100-200 раз по сравнению с рекомендованной суточной дозой может оказывать эстрогенный эффект.
Лечение: специфического антидота нет, лечение должно быть симптоматическим.

При одновременном применении тамоксифена и цитостатических препаратов повышается риск тромбоэмболических осложнений (см. также раздел «Особые указания»). Применение ингибиторов ароматазы в адъювантном режиме с тамоксифеном не повышает эффективность терапии по сравнению с монотерапией тамоксифеном.
Имеются сообщения о значительном усилении антикоагулянтного эффекта препаратов кумаринового ряда (например, варфарина) при совместной терапии с тамоксифеном. Рекомендуется соблюдать осторожность при применении комбинации этих препаратов.
Следует избегать одновременного применения тамоксифена с антиагрегантами во избежание развития кровотечений в случае тромбоцитопении.
Сопутствующая терапия препаратами, снижающими выведение кальция (например, диуретики тиазидного ряда), увеличивает риск развития гиперкальциемии.
На фоне комбинированной терапии тамоксифеном и тегафуром может повышаться риск активизации хронического гепатита и развития цирроза печени.
Одновременное применение тамоксифена с гормональными препаратами (например, эстрогенсодержащими пероральными контрацептивами) может привести к ослаблению специфического действия обоих препаратов.
При одновременном применении тамоксифена с препаратами, чей метаболизм связан с изоферментом СYР3А4 (например, рифампицин), возможно снижение плазменной концентрации тамоксифена. Клинический эффект данного взаимодействия не известен.
При применении ингибиторов изофермента СYР2D6 плазменная концентрация одного из наиболее активных метаболитов тамоксифена (эндоксифена) снижается на 65-75 %, что может приводить к снижению эффективности терапии тамоксифеном.
К таким препаратам относятся (но не ограничиваясь этим списком): селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (пароксетин, флуоксетин, хинидин, цинакальцет, бупропион). Рекомендуется избегать назначения этих препаратов у пациентов, принимающих тамоксифен.
При одновременном применении тамоксифена и бромокриптина наблюдается увеличение плазменной концентрации тамоксифена и N- дезметилтамоксифена.
Не следует применять тамоксифен одновременно с анастрозолом, поскольку он может ослабить фармакокинетическое действие последнего.

Pharmacology

Pharmacodynamics

Tamoxifen is a non-steroidal drug from the group of triphenylethylenes, possessing a combined spectrum of pharmacological action as both an antagonist and agonist of estrogens in various tissues. In patients with breast cancer, tamoxifen primarily exhibits anti-estrogenic action in tumor cells by preventing the binding of estrogens to estrogen receptors. Tamoxifen, as well as some of its metabolites, compete with estradiol for binding sites on cytoplasmic estrogen receptors in the tissues of the breast, uterus, vagina, anterior pituitary gland, and tumors with high estrogen receptor content. Unlike the estrogen receptor complex, the tamoxifen receptor complex does not stimulate DNA synthesis in the nucleus but inhibits cell division, leading to regression and death of tumor cells.
In women with estrogen-positive/unspecified breast tumors, adjuvant therapy with tamoxifen significantly reduces disease recurrence and increases survival for up to 10 years. A more pronounced effect is achieved with treatment over 5 years compared to one-year or two-year treatment and is independent of age, menopausal status, tamoxifen dosage, or adjunctive chemotherapy.
Approximately 10-20% of postmenopausal women using tamoxifen experience a reduction in total cholesterol and low-density lipoprotein concentrations in the plasma. Additionally, there are reports that in postmenopausal women, tamoxifen maintains bone mineral density.
Variability in clinical response to tamoxifen may be associated with polymorphism of the CYP2D6 isoenzyme. Low metabolic rates may be linked to reduced therapeutic response to treatment. No recommendations have been developed for treating "slow" metabolizers of the CYP2D6 isoenzyme with tamoxifen.

Pharmacokinetics

Absorption

When taken orally, tamoxifen is well absorbed. The maximum concentration in the blood serum is reached within 4 to 7 hours after a single oral dose. The steady-state concentration of tamoxifen in the blood serum when using 20-40 mg/day is usually achieved after 3-4 weeks of administration.

Distribution

Binding to plasma proteins is 98%.

Metabolism

It is metabolized in the liver to form several metabolites. The main serum metabolite, N-desmethyltamoxifen, and subsequent metabolites have almost the same anti-estrogenic properties as the parent compound. Tamoxifen and its metabolites accumulate in the liver, lungs, brain, pancreas, skin, and bones. Tamoxifen is primarily metabolized by the isoenzyme CYP3A4 to N-desmethyltamoxifen, which is further metabolized by the isoenzyme CYP2D6 to another active metabolite - endoxifen. In patients with CYP2D6 enzyme deficiency, the concentration of endoxifen is approximately 75% lower than in patients with normal CYP2D6 activity. The use of strong inhibitors of the CYP2D6 isoenzyme similarly reduces the concentration of endoxifen in the blood.

Excretion

The excretion of tamoxifen from the body has a biphasic nature with an initial half-life (T1/2) of 7 to 14 hours and a subsequent slow terminal T1/2 over 7 days. It is primarily excreted through the intestines, mainly as metabolites; a small amount is excreted by the kidneys.

Show original (Russian)

Тамоксифен является нестероидным препаратом из группы трифенилэтиленов, обладающий комбинированным спектром фармакологического действия, как антагониста, так и агониста эстрогенов в различных тканях. У пациентов с раком молочной железы в клетках опухоли тамоксифен главным образом проявляет антиэстрогенное действие, препятствуя связыванию эстрогенов с эстрогеновыми рецепторами. Тамоксифен, а также некоторые его метаболиты, конкурируют с эстрадиолом за места связывания с цитоплазматическими рецепторами эстрогена в тканях молочной железы, матки, влагалища, передней доли гипофиза и опухолях с высоким содержанием рецепторов эстрогена. В противоположность рецепторному комплексу эстрогена рецепторный комплекс тамоксифена не стимулирует синтез ДНК в ядре, а угнетает деление клетки, что приводит к регрессии опухолевых клеток и их гибели.
У женщин с эстроген-положительными/неспецифицированными опухолями молочной железы адъювантная терапия тамоксифеном значительно сокращает рецидивы заболевания и увеличивает продолжительность жизни до 10 лет. Более выраженный эффект достигается при лечении в течение 5 лет, нежели при одногодичном или 2-х годичном лечении и не зависит от возраста, климактерического состояния, дозы тамоксифена или вспомогательной химиотерапии.
Приблизительно у 10-20 % женщин в постменопаузальном периоде применение тамоксифена приводит к снижению концентрации общего холестерина и липопротеидов низкой плотности в плазме крови. Кроме того, имеются сообщения, что у женщин в постменопаузальном периоде тамоксифен сохраняет минеральную плотность костной ткани.
Изменчивость клинического ответа на применение тамоксифена может быть связана с полиморфизмом изофермента CYP2D6. Низкая скорость метаболизма может быть связана со сниженным терапевтическим ответом на лечение. Не выработаны рекомендации по лечению тамоксифеном «медленных» метаболизаторов изофермента CYP2D6.

Всасывание
При приеме внутрь тамоксифен хорошо всасывается. Максимальная концентрация в сыворотке крови достигается в пределах от 4 до 7 часов после приема однократной дозы внутрь. Равновесная концентрация тамоксифена в сыворотке крови при применении 20-40 мг/сутки обычно достигается после 3-4 недель приема.
Распределение
Связь с белками плазмы крови - 98 %.
Метаболизм
Метаболизируется в печени с образованием нескольких метаболитов. Основной сывороточный метаболит, N-дезметилтамоксифен, и последующие метаболиты обладают практически такими же антиэстрогенными свойствами, как и исходное вещество. Тамоксифен и его метаболиты накапливаются в печени, легких, головном мозге, поджелудочной железе, коже и костях. Тамоксифен метаболизируется главным образом при помощи изофермента CYP3А4 до N-дезметилтамоксифена, который в дальнейшем метаболизируется при помощи изофермента CYP2D6 до другого активного метаболита - эндоксифена. У пациентов с недостаточностью фермента CYP2D6 концентрация эндоксифена приблизительно на 75 % ниже, чем у пациентов с нормальной активностью CYP2D6. Применение сильных ингибиторов изофермента CYP2D6 в такой же степени снижает концентрацию эндоксифена в крови.
Выведение
Выведение тамоксифена из организма имеет двухфазный характер с начальным периодом полувыведения (Т1/2) от 7 до 14 часов и с последующим медленным конечным Т1/2 в течение 7 дней. Выводится преимущественно через кишечник, в основном в виде метаболитов; незначительное количество - почками.

Properties