film-coated tablets

Thioridazine

Thioridazine 25 mg 60 tablets, film-coated

Name: Thioridazine 25 mg 60 tablets, film-coated - RuPills
SKU: 117290
Price: 12.01 USD
Availability: InStock

film-coated tablets

SKU 117290

$12.01

In stock

Tracked shipping to United States — 1–3 weeks↗

Same active ingredient

Other products with Thioridazine

All packagings

Thioridazine

2 options · from $9.54

Cheapest option
Thioridazine 10 mg 60 coated tablets
Price
$9.54
Selected · use button above
Thioridazine 25 mg 60 tablets, film-coated
Price
$12.01

Manufacturer leaflet

What's on the package insert

Facts from the printed manufacturer leaflet. Sections vary by drug — we only show what's actually in the box.

Indications

In adults

• Schizophrenia and other psychoses (as a second-line therapy for patients who are contraindicated for other medications or in case of ineffectiveness of other medications).

• Psychotic disorders accompanied by hyperactivity and agitation; severe behavioral disorders associated with aggression, inability to maintain prolonged attention; psychomotor agitation of various origins.

• Neuroses accompanied by fear, anxiety, psychomotor agitation, psycho-emotional tension, sleep disturbances, obsessive states, depressive disorders; withdrawal syndrome (substance abuse, alcoholism).

In children

• Behavioral disorders with psychomotor activity.

Show original (Russian)

У взрослых
• Шизофрения и другие психозы (в качестве препарата второй линии терапии у пациентов, которым противопоказаны другие препараты или в случае неэффективности других препаратов).
• Психотические расстройства, сопровождающиеся гиперактивностью и возбуждением; тяжелые нарушения поведения, связанные с агрессивностью, неспособностью к длительной концентрации внимания; психомоторное возбуждение различного генеза.
• Неврозы, сопровождающиеся страхом, тревогой, психомоторным возбуждением, психоэмоциональным напряжением, нарушением сна, навязчивыми состояниями, депрессивными расстройствами; абстинентный синдром (токсикомания, алкоголизм)
У детей
• Нарушение поведения с психомоторной активностью

How to use

Method of application and doses

The dose and timing of the medication should be tailored individually depending on the disease and severity of symptoms. It is recommended to start treatment with doses at the lower end of the specified range. Then, during the course of treatment, the dose is gradually increased until the maximum effective dose is reached. Upon achieving the maximum therapeutic effect, the dose is gradually reduced to a maintenance dose. The daily dose is usually divided into 2-4 administrations.
Schizophrenia and other psychoses
Adults: Treatment begins with 50-100 mg three times a day, gradually increasing to a maximum dose of 800 mg/day. After achieving the effect, the dose may be reduced to a maintenance level. The total daily dose ranges from 200-800 mg/day in 2-4 doses.
Children are prescribed starting from 0.5 mg/kg/day in several doses. If necessary, the dose is increased to a maximum daily dose of 3 mg/kg/day.
Psychotic disorders accompanied by hyperactivity and agitation; severe behavioral disorders associated with aggressiveness, inability to maintain prolonged attention; psychomotor agitation of various origins
In outpatient settings - 150-400 mg/day, in inpatient settings - 250-800 mg/day. Treatment usually starts with low doses, 25-75 mg per day, gradually increasing to the optimal therapeutic dose, which is reached within 7 days, with the antipsychotic effect noted after 10-14 days. The treatment course lasts several weeks. The maintenance daily dose is 75-200 mg taken once before bedtime.
In geriatric practice
When treating elderly individuals, low doses of 30-100 mg/day are usually used.
In pediatric practice
For children aged 4-7 years, 10-20 mg/day 2-3 times a day; for ages 8-14 years, 20-30 mg/day, taken 3 times a day; for ages 15-18 years, 30-50 mg/day 3 times a day.
Other indications (neuroses, withdrawal syndrome)
For neuroses with mild cognitive and emotional disturbances - 30-75 mg/day, if ineffective, the dose is increased to 50-200 mg/day. For neuroses with a somatic component - 10-75 mg/day. Treatment starts with low doses, gradually increasing to the optimal therapeutic level. In the case of withdrawal syndrome, depending on the severity of the condition, from 10-75 mg/day to 150-400 mg/day.
In the case of discontinuation of long-term therapy with the medication, it is recommended to gradually reduce the dose over several weeks, as sudden withdrawal in patients who have been on the medication for a long time or at high doses may lead in some cases to phenomena such as nausea, vomiting, tremors, dizziness, anxiety, agitation, insomnia, transient dyskinesias. These phenomena may create a false impression of the patient developing a depressive or psychotic state.

Show original (Russian)

Дозу и время приема препарата следует подбирать индивидуально в зависимости от заболевания и тяжести симптоматики. Начинать лечение рекомендуется с доз, находящихся на нижней границе указанного диапазона. Затем в процессе лечения дозу постепенно увеличивают до достижения максимальной эффективной дозы. При достижении максимального терапевтического эффекта дозу постепенно снижают до поддерживающей дозы. Суточную дозу делят обычно на 2-4 приема.
Шизофрения и другие психозы
Взрослые: Начинают лечение с 50-100 мг 3 раза в сутки с постепенным повышением до максимальной дозы 800 мг/сут. После достижения эффекта доза может быть снижена до поддерживающей. Общая суточная доза колеблется в пределах 200-800 мг/сут в 2-4 приема.
Детям назначают с 0,5 мг/кг/сутки в несколько приемов. При необходимости дозу повышают до максимальной суточной дозы - 3 мг/кг/сутки.
Психотические расстройства, сопровождающиеся гиперактивностью и возбуждением; тяжелые нарушения поведения, связанные с агрессивностью, неспособностью к длительной концентрации внимания; психомоторное возбуждение различного генеза
В амбулаторных условиях - 150-400 мг/сут, в стационаре - 250-800 мг/сут. Лечение обычно начинают с низких доз, 25-75 мг в сутки, постепенно увеличивая до оптимальной терапевтической дозы, которая достигается в течение 7 дней, антипсихотический эффект отмечается спустя 10-14 дней. Курс лечения составляет несколько недель. Поддерживающая суточная доза 75-200 мг однократно перед сном
В гериатрической практике
При лечении лиц пожилого возраста обычно применяют низкие дозы 30-100 мг/сут.
В педиатрической практике
У детей в возрасте 4-7 лет по 10-20 мг/сут 2-3 раза в день, 8-14 лет по 20-30 мг /сут, кратность приема - 3 раза в сутки, 15-18 лет по 30-50 мг в сутки 3 раза в день.
Прочие показания (неврозы, абстинентный синдром)
При неврозах, с легкими когнитивными и эмоциональными нарушениями - 30-75 мг в сутки, при неэффективности дозу повышают до 50-200 мг в сутки. При неврозах с соматическим компонентом - 10-75 мг в сутки. Начинают лечение с низких доз, постепенно повышая их до оптимальной терапевтической. При абстинентном синдроме в зависимости от тяжести состояния от 10-75 мг/сутки до 150-400 мг/сутки.
В случае отмены длительной терапии препаратом его дозу рекомендуется снижать постепенно, в течение нескольких недель, поскольку внезапная отмена у пациентов, получавших препарат длительно или в высоких дозах, может привести в некоторых случаях к таким явлениям как тошнота, рвота, тремор, головокружение, беспокойство, возбуждение, бессонница, преходящие дискинезии. Эти явления могут создавать ошибочное впечатление возникновения у пациента депрессивного или психотического состояния.

Composition

Composition per 1 tablet:
Active ingredient: thioridazine hydrochloride - 25.00 mg.
Excipients: lactose monohydrate (milk sugar) - 111.80 mg; microcrystalline cellulose - 38.00 mg; sodium carboxymethyl starch - 7.60 mg; povidone-K25 - 5.70 mg; magnesium stearate - 1.90 mg
Coating composition: hypromellose - 2.90 mg; macrogol-4000 - 0.85 mg; titanium dioxide - 1.25 mg.

Round biconvex tablets coated with a film, white or almost white in color. In cross-section: a core that is white or almost white with a yellowish tint and a film coating.

Show original (Russian)

Состав на 1 таблетку:
Действующее вещество: тиоридазина гидрохлорид - 25,00 мг.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (сахар молочный) - 111,80 мг; целлюлоза микрокристаллическая - 38,00 мг; карбоксиметилкрахмал натрия - 7,60 мг; повидон-К25 - 5,70 мг; магния стеарат - 1,90 мг
Состав оболочки: гипромеллоза - 2,90 мг; макрогол-4000 - 0,85 мг; титана диоксид - 1,25 мг.

Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета. На поперечном разрезе: ядро белого или почти белого с желтоватым оттенком цвета и пленочная оболочка

Contraindications & warnings

Contraindications

Increased individual sensitivity to thioridazine hydrochloride, thioridazine base, or any other component of the drug.
Anamnesis of reactions of increased individual sensitivity, such as severe photosensitivity or increased individual sensitivity to other phenothiazines.
Comatose states or states of severe central nervous system depression.
Anamnesis of serious hematological diseases, particularly bone marrow suppression.
Severe depressive states.
Liver failure.
Simultaneous use with drugs that prolong the QT interval, congenital long QT syndrome.
Arrhythmias (including in the history).
Simultaneous use of inhibitors or substrates of the CYP2D6 isoenzyme, congenital low activity of the CYP2D6 isoenzyme.
Lactase deficiency, lactose intolerance, glucose-galactose malabsorption.
Pregnancy, breastfeeding period.
Child age under 4 years.
With caution:
Alcoholism (predisposition to hepatotoxic reactions), pathological changes in blood picture (disruption of hematopoiesis), breast cancer (due to phenothiazine-induced secretion of prolactin, the potential risk of disease progression and resistance to treatment with endocrine and cytostatic drugs increases), angle-closure glaucoma, prostatic hyperplasia with clinical manifestations, renal failure, peptic ulcer disease of the stomach and duodenum (during exacerbation); diseases accompanied by an increased risk of thromboembolic complications; Parkinson's disease (extrapyramidal effects are intensified); epilepsy; myxedema; chronic diseases accompanied by respiratory impairment (especially in children); Reye's syndrome (increased risk of hepatotoxicity in children and adolescents); cachexia, vomiting (the antiemetic effect of phenothiazines may mask vomiting related to overdose of other drugs).
The risk of severe toxic effects due to QT interval prolongation should be considered.
Pregnancy and lactation:
The use of the drug is prohibited during pregnancy, as adequate and well-controlled studies of the drug's safety during pregnancy have not been conducted.
If the drug is necessary during lactation, breastfeeding should be discontinued.

Section: Special Instructions

During treatment, it is necessary to monitor the morphological composition of the blood. Elderly patients with dementia
In randomized clinical trials comparing some atypical antipsychotics with placebo, conducted in elderly patients with dementia, a threefold increase in the risk of developing cerebrovascular complications was observed. The mechanism of the increased risk of cerebrovascular complications is unknown. The possibility of increased risk when taking other antipsychotics or when antipsychotics are taken by patients from other groups cannot be excluded; therefore, thioridazine should be used with caution in patients with risk factors for stroke. In elderly patients with psychoses related to dementia, treatment with antipsychotic medications has been associated with an increased risk of death. Placebo-controlled studies have shown that most patients receiving atypical antipsychotic medications had a 1.6-1.7 times greater risk of death than patients receiving placebo. In a placebo-controlled clinical trial, the mortality rate among patients receiving the active drug (antipsychotic) at the end of a 10-week treatment course was 4.5% compared to 2.6% in patients receiving placebo. Although the causes of death in clinical studies with atypical antipsychotic medications varied, most causes of death were either cardiovascular (e.g., heart failure, sudden death) or infectious (e.g., pneumonia). Observational studies have confirmed that, similar to treatment with atypical antipsychotic medications, treatment with typical antipsychotics may also increase mortality. The extent to which the increase in mortality may be related to the use of the antipsychotic medication rather than to certain patient characteristics is unclear.
QT Interval Prolongation
Elderly patients using phenothiazines, including thioridazine, have shown changes in the terminal segment of the ECG, including QT interval prolongation, T wave depression and inversion, and the appearance of U waves. To date, the occurrence of these changes is associated with altered repolarization, which is not related to myocardial damage and is reversible. However, significant QT interval prolongation can lead to ventricular arrhythmias, resulting in sudden death.
Tardive Dyskinesia
Prolonged use of antipsychotic medications may be associated with the development of tardive dyskinesia, the severity of which varies significantly among patients. Malignant Neuroleptic Syndrome
Cases of malignant neuroleptic syndrome have been reported with the use of thioridazine, as well as other antipsychotic medications, with clinical manifestations including: hyperpyrexia, muscle rigidity, changes in mental status, autonomic disturbances (irregular pulse and blood pressure, tachycardia, arrhythmia, sweating, shortness of breath), and altered consciousness up to coma. In the event of malignant neuroleptic syndrome, thioridazine and other necessary concomitant therapy medications must be immediately discontinued, symptomatic therapy and monitoring of vital functions should be initiated. If a patient requires antipsychotic treatment after experiencing malignant neuroleptic syndrome, the possibility of reinitiating thioridazine therapy should be carefully evaluated. Such patients require close medical supervision.
Fractures, Injuries
Thioridazine may cause drowsiness, postural hypotension, motor and sensory instability, which can lead to falls and, consequently, fractures and other injuries.
Patients with Epilepsy
Due to thioridazine's ability to lower the seizure threshold, patients with epilepsy should be closely monitored during treatment, and electroencephalography should be performed if possible.
Patients with Parkinson's Disease
Except in special cases, thioridazine should not be used in patients with Parkinson's disease.
Venous Thromboembolic Complications
Cases of venous thromboembolic complications have been observed with the use of antipsychotic medications, sometimes with fatal outcomes. Therefore, thioridazine should be used with caution in patients with risk factors for venous thromboembolic complications.
Depressive Effect on the Central Nervous System
Like other phenothiazines, thioridazine can enhance the depressive effects of various depressants (alcohol, anesthetics, barbiturates, narcotics, other psychoactive substances, insecticides containing atropine and phosphorus, and others) on the central nervous system. A case of respiratory arrest has been reported with the combined use of phenothiazine and a large dose of barbiturates.
Withdrawal Syndrome
Due to the possibility of withdrawal syndrome developing with abrupt cessation of treatment with high doses of thioridazine, discontinuation of the medication should be done gradually. Photosensitization
Due to the possibility of developing photosensitization, patients receiving thioridazine should be advised to avoid direct sunlight exposure. Ethanol-containing Substances
During treatment with thioridazine, the intake of ethanol-containing substances is prohibited.
Effect on the Ability to Drive Vehicles and Operate Machinery
During treatment with thioridazine, driving vehicles, operating machinery, and other activities requiring quick reactions are prohibited.

Show original (Russian)

Повышенная индивидуальная чувствительность к тиоридазина гидрохлориду, тиоридазина основанию или любому другому компоненту препарата.
Анамнестические сведения о реакциях повышенной индивидуальной чувствительности, таких как тяжелая фотосенсибилизация или повышенная индивидуальная чувствительность к другим фенотиазинам.
Коматозные состояния или состояния тяжелого угнетения центральной нервной системы.
Анамнестические сведения о серьезных гематологических заболеваниях, в частности угнетение костно-мозгового кроветворения.
Выраженные депрессивные состояния.
Печеночная недостаточность.
Одновременный прием с лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT, врожденное удлинение интервала QT.
Аритмии (в том числе в анамнезе).
Одновременный прием ингибиторов или субстратов изофермента CYP2D6, врожденная низкая активность изофермента CYP2D6
Дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.
Беременность, период грудного вскармливания.
Детский возраст до 4-х лет.
С осторожностью:
Алкоголизм (предрасположенность к гепатотоксическим реакциям), патологические изменения картины крови (нарушение кроветворения), рак молочной железы (в результате индуцированной фенотиазином секреции пролактина возрастают потенциальный риск прогрессирования болезни и резистентность к лечению эндокринными и цитостатическими лекарственными средствами), закрытоугольная глаукома, гиперплазия предстательной железы с клиническими проявлениями, почечная недостаточность, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки (в период обострения); заболевания, сопровождающиеся повышенным риском тромбоэмболических осложнений; болезнь Паркинсона (усиливаются экстрапирамидные эффекты); эпилепсия; микседема; хронические заболевания, сопровождающиеся нарушением дыхания (особенно у детей); синдром Рейе (повышение риска развития гепатотоксичности у детей и подростков); кахексия, рвота (противорвотное действие фенотиазинов может маскировать рвоту, связанную с передозировкой другими лекарственными средствами).
Следует учитывать риск развития тяжелых токсических эффектов из-за удлинения интервала QТ.
Беременность и лактация:
Применение препарата запрещено во время беременности, т.к. адекватные и хорошо контролируемые исследования безопасности препарата при беременности не проводились.
При необходимости назначения препарата в период лактации грудное вскармливание необходимо прекратить

В период лечения необходимо осуществлять контроль морфологического состава крови. Пациенты пожилого возраста с деменцией
В рандомизированных клинических исследованиях по сравнению некоторых атипичных нейролептиков с плацебо, проведенных у пациентов пожилого возраста с деменцией, наблюдалось троекратное увеличение риска развития цереброваскулярных осложнений. Механизм увеличения риска развития цереброваскулярных осложнений не известен. Нельзя исключить увеличение этого риска при приеме других нейролептиков или при приеме нейролептиков пациентами других групп, поэтому тиоридазин следует с осторожностью применять пациентам с факторами риска развития инсульта. У пациентов пожилого возраста с психозами, связанными с деменцией, при лечении антипсихотическими препаратами наблюдалось повышение риска смерти. В плацебо-контролируемых исследованиях было показано, что большинство пациентов, получавших атипичные антипсихотические препараты, имели в 1,6-1,7 раз больший риск смерти, чем пациенты, получавшие плацебо. В плацебо контролируемом клиническом исследовании у получавших активный препарат (нейролептик) пациентов по окончании 10-недельного курса лечения смертность составляла 4,5% против 2,6% у пациентов, получавших плацебо. Хотя причины смерти в клинических исследованиях с атипичными антипсихотическими препаратами варьировали, большинство причин смертей было или сердечно-сосудистыми (например, сердечная недостаточность, внезапная смерть), или инфекционными (например, пневмония). Наблюдательные исследования подтвердили, что подобно лечению атипичными антипсихотическими препаратами, лечение типичными нейролептиками также может увеличивать смертность. Степень, в которой увеличение смертности может быть связано с приемом антипсихотического препарата, а не с некоторыми особенностями пациентов, неясна.
Удлинение интервала QT
У пожилых пациентов, применяющих фенотиазины, в том числе тиоридазин, наблюдались изменения терминального отрезка ЭКГ, включающие удлинение интервала QT, депрессию и инверсию зубца Т, появление U волн. На сегодняшний день появление этих изменений связывают с изменением реполяризации, которая не связана с повреждением миокарда и является обратимой. Тем не менее, значительное удлинение интервала QT может вызывать желудочковые аритмии, приводящие к внезапной смерти.
Поздняя дискинезия
Длительное использование антипсихотических препаратов может быть связано с развитием поздней дискинезии, степень выраженности которой у пациентов значительно варьирует. Злокачественный нейролептический синдром
При приеме тиоридазина, как и других антипсихотических препаратов были зарегистрированы случаи развития злокачественного нейролептического синдрома, клиническими проявлениями которого, являются: гиперпирексия, мышечная ригидность, изменение в психическом статусе, вегетативные нарушения (нерегулярный пульс и артериальное давление, тахикардия, аритмия, потливость, одышка), нарушение сознания вплоть до комы. При возникновении злокачественного нейролептического синдрома необходимо немедленно прекратить прием тиоридазина и других препаратов, необходимых для сопутствующей терапии, назначить симптоматическую терапию и мониторинг жизненно¬важных функций. Если пациент нуждается в антипсихотическом лечении после перенесенного злокачественного нейролептического синдрома, следует тщательно оценить возможность повторной медикаментозной терапии тиоридазином. За такими пациентами необходимо установить тщательное медицинское наблюдение.
Переломы, травмы
Тиоридазин может вызывать сонливость, постуральную гипотензию, моторную и сенсорную нестабильность, что может приводить к падениям, и, как следствие, переломам и другим травмам.
Пациенты с эпилепсией
Вследствие способности тиоридазина снижать порог судорожной активности, при лечении пациентов с эпилепсией следует тщательно наблюдать за их состоянием и, по возможности, проводить электроэнцефалографию.
Пациенты с болезнью Паркинсона
За исключением особых случаев, тиоридазин не следует применять у пациентов с болезнью Паркинсона.
Венозные тромбоэмболические осложнения
При применении антипсихотических препаратов наблюдались случаи венозных тромбоэмболических осложнений, иногда - с летальным исходом. Поэтому тиоридазин следует применять с осторожностью у пациентов с факторами риска развития венозных тромбоэмболических осложнений.
Угнетающее действие на центральную нервную систему
Как и другие фенотиазины, тиоридазин способен усиливать угнетающее действие различных депрессантов (алкоголь, анестетики, барбитураты, наркотики, другие психоактивные препараты, инсектициды атропина и фосфора и другие) на центральную нервную систему. Был зарегистрирован случай остановки дыхания при совместном применении фенотиазина и большой дозы барбитуратов.
Синдром отмены
В связи с возможностью развития синдрома отмены при резком прекращении лечения высокими дозами тиоридазина, отмену препарата следует проводить постепенно. Фотосенсибилизация
В связи с возможностью развития фотосенсибилизации, пациентам, получающим тиоридазин, следует рекомендовать избегать пребывания под прямыми солнечными лучами. Этанолсодержащие вещества
В период лечения тиоридазином запрещается прием этанолсодержащих веществ.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами, механизмами
В период лечения тиоридазином запрещается вождение транспортных средств, работа с механизмами и другие виды деятельности, требующие быстроты реакции.

Side effects, overdose & interactions

Side effects

The side effects of Thioridazine, like other phenothiazines, depend on the dose and are generally due to the pronounced pharmacological effects of the drug. When the drug is used within the recommended dose range, adverse events are usually mild and transient. Severe events are noted with the use of high doses of Thioridazine. Adverse events are grouped according to the MedDRA organ classification, and within each group, they are listed in order of decreasing significance. The frequency of adverse reactions is assessed as follows: "very common" (≥1/10), "common" (≥1/100,

Section: Overdose

Symptoms
From the cardiovascular system: arrhythmias, decreased blood pressure, shock, changes on ECG, prolonged QT and PR intervals, specific changes in the ST segment and T wave, bradycardia, sinus angina, atrioventricular block, ventricular tachycardia, ventricular fibrillation, "tornado" type ventricular tachycardia, myocardial function depression.
From the nervous system: sedative effect, altered consciousness, seizures, extrapyramidal symptoms, agitation, hypothermia, hyperthermia, areflexia, coma.
From the autonomic nervous system: mydriasis, miosis, dry skin and mucous membranes of the oral cavity, nasal congestion, urinary retention, blurred vision.
From the respiratory system: respiratory depression, apnea, pulmonary edema.
From the digestive system: decreased motility, constipation, intestinal obstruction.
From the urinary system: oliguria, uremia.
Toxicity begins to manifest at plasma concentrations of thioridazine above 10 mg/l, with concentrations of 20-80 mg/l leading to death.
Treatment
Ensure airway patency, establish adequate oxygenation, and lung ventilation. Begin prolonged monitoring of cardiovascular activity (ECG). Treatment involves correcting electrolyte disturbances and acid-base balance, administering lidocaine (caution is recommended due to the increased risk of seizures), phenytoin, isoproterenol, up to the installation of artificial pacemakers and defibrillation. Due to the possible additional prolongation of the QT interval, the use of disopyramide, procainamide, and quinidine should be avoided. Correction of decreased blood pressure may require the administration of infusion solutions and vasopressors. In cases of persistently low blood pressure, the administration of phenylephrine, norepinephrine, and metaraminol is indicated. The alpha-adrenergic blocking property of phenothiazine prevents the use of non-selective alpha- and beta-adrenergic agonists (epinephrine, dopamine) - risk of paroxysmal vasodilation.
To remove the unabsorbed dose of the drug, the administration of high doses of activated charcoal is recommended; inducing vomiting is less preferred due to the risk of dystonia and potential aspiration of vomit. Acute extrapyramidal disorders are managed with diphenhydramine or trihexyphenidyl.
In the case of seizures, the use of barbiturates should be avoided as they may exacerbate respiratory depression caused by the phenothiazine derivative.
Due to the high volume of distribution and strong binding to plasma proteins, forced diuresis, hemoperfusion, hemodialysis, and changes in urine pH are unlikely to affect the elimination of phenothiazine derivatives from the body.

Interaction

Metabolism mediated by the isoenzyme CYP2D6: thioridazine is metabolized by the isoenzyme CYP2D6 and is also an inhibitor of this isoenzyme. Therefore, drugs that inhibit this isoenzyme (e.g., cimetidine, fluoxetine, paroxetine, moclobemide) may enhance and prolong the effects of thioridazine.
Tricyclic antidepressants: concurrent use of tricyclic antidepressants and phenothiazine derivatives may lead to increased plasma concentrations of these drugs and/or the phenothiazine derivative, which may result in the occurrence of arrhythmias.
Anticonvulsants: thioridazine, like other phenothiazines, may lower the seizure threshold. When used concurrently with thioridazine, there may be an increase or decrease in serum phenytoin concentrations, which may require dose adjustment. When thioridazine and carbamazepine are used together, the serum concentrations of these drugs do not change.
Antihypertensive agents and beta-blockers: due to the suppression of metabolism, the concurrent use of these agents with thioridazine may lead to increased plasma concentrations of each drug, which may likely result in significant hypotension, cardiac rhythm disturbances, or central nervous system side effects.
Indirect anticoagulants: concurrent use with thioridazine may enhance the hypoprothrombinemic effect, mainly due to competitive interaction at the level of cytochrome P450 isoenzymes. In this case, careful monitoring of prothrombin concentration in plasma is necessary.
CNS depressants: thioridazine may enhance the effects of alcohol and other CNS depressants, benzodiazepines, narcotic analgesics, barbiturates, antidepressants, and anesthetic agents.
Monoamine oxidase inhibitors (MAO): concurrent use of MAO inhibitors and thioridazine may prolong and enhance the sedative and m-cholinergic blocking effects of each drug.
Lithium preparations: there is a possibility of severe neurotoxic complications, extrapyramidal disorders, and somnambulism in patients receiving both lithium and phenothiazine derivatives, including thioridazine.
m-Cholinergic blocking agents: when used concurrently with thioridazine, there may be an enhancement of the m-cholinergic blocking effects of m-cholinergic blockers (atropine-like agents), antihistamines, and tricyclic antidepressants, leading to manifestations such as "atropine psychosis," severe constipation, paralytic ileus, hyperpyrexia with possible heat stroke. In these cases, careful monitoring of the patient and dose adjustment of the drugs are indicated.
Antiparkinsonian agents: concurrent use of thioridazine and levodopa may weaken the effects of each drug.
Vasoconstrictors: due to its α-adrenergic blocking properties, thioridazine may weaken the pressor effect of vasoconstrictors (epinephrine, dopamine, ephedrine, phenylephrine).
Quinidine: concurrent use of quinidine and thioridazine may enhance the depressant effect of quinidine on the myocardium.
Antiarrhythmic agents / QT interval prolongation: considering that phenothiazines, including thioridazine, may cause ECG changes such as QT interval prolongation, caution should be exercised when used concurrently with drugs that have a similar property.
Thiazide diuretics: concurrent use of thioridazine and a thiazide diuretic may lead to significant arterial hypotension. Additionally, hypokalemia caused by the diuretic may enhance the cardiotoxic effects of thioridazine.
Hypoglycemic agents: thioridazine affects carbohydrate metabolism, which may disrupt the patient's glucose tolerance achieved during treatment with hypoglycemic agents.
Antacids and antidiarrheal agents may reduce the absorption of thioridazine from the gastrointestinal tract.

Show original (Russian)

Побочные эффекты Тиоридазина, как и прочих фенотиазинов, зависят от дозы и, как правило, обусловлены выраженными фармакологическими эффектами препарата. При применении препарата в рекомендованном интервале доз нежелательные явления в большинстве случаев слабо выражены и носят преходящий характер. Тяжелые явления отмечаются при использовании высоких доз Тиоридазина.
Нежелательные явления сгруппированы в соответствии с классификацией органов MedDRA, в пределах каждой группы перечислены в порядке уменьшения значимости.
Частота возникновения нежелательных реакций оценивается следующим образом: "очень часто" (≥1/10), "часто" (≥1/100,

Симптомы
Со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмии, снижение артериального давления, шок, изменение на ЭКГ, удлинение интервала QT и PR, специфические изменения сегмента ST и зубца Т, брадикардия, синусовая стенокардия, атриовентрикулярная блокада, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков, желудочковая тахикардия типа "пируэт", угнетение функции миокарда.
Со стороны нервной системы: седативное действие, нарушение сознания, судороги, экстрапирамидные симптомы, ажитация, гипотермия, гипертермия, арефлексия, кома.
Со стороны вегетативной нервной системы - мидриаз, миоз, сухость кожи и слизистой полости рта, заложенность носа, задержка мочи, нечеткость зрения.
Со стороны дыхательной системы - угнетение дыхания, апноэ, отек легких.
Со стороны пищеварительной системы - снижение моторики, запор, кишечная непроходимость.
Со стороны мочевыделительной системы - олигурия, уремия.
Токсичность начинает проявляться при концентрации тиоридазина в плазме более 10 мг/л, при концентрациях 20-80 мг/л наступает смерть.
Лечение
Обеспечить проходимость дыхательных путей, наладить адекватную оксигенацию, и легочную вентиляцию. Начать длительный мониторинг сердечно-сосудистой деятельности (ЭКГ). Лечение заключается в коррекции электролитных нарушений и кислотно-основного баланса, введении лидокаина (рекомендуется соблюдать осторожность вследствие повышенного риска возникновения судорог), фенитоина, изопротеренола, вплоть до установки искусственных водителей ритма и дефибрилляции. Ввиду возможного дополнительного удлинения интервала QT следует избегать применения дизопирамида, прокаинамида, хинидина. Коррекция сниженного АД может потребовать введения инфузионных растворов и вазопрессоров. При устойчиво низком АД показано введение фенилэфрина, норэпинфрина, метараминола. Альфа-адреноблокирующее свойство фенотиазина не позволяет применять неселективные альфа- и бета-адреномиметики (эпинефрин, допамин) - риск пароксимальной вазодилатации
Для удаления неабсорбированной дозы препарата рекомендуется назначение высоких доз активированного угля, индукция рвоты менее предпочтительна ввиду риска дистонии и потенциальной аспирации рвотных масс. Острые экстрапирамидные расстройства купируются дефингидрамином или тригексифенидилом.
При судорогах следует избегать применения барбитуратов, поскольку они могут усиливать угнетение дыхания, вызванное фенотиазиновым производным.
За счет высокого объема распределения и сильного связывания с белками плазмы форсированные диурез, гемоперфузия, гемодиализ, изменение pH мочи, скорее всего, не влияют на выведение производных фенотиазина из организма.

Метаболизм, опосредуемый изоферментом CYP2D6: тиоридазин метаболизируется изоферментом CYP2D6, кроме того, сам является ингибитором этого изофермента. В связи с этим препараты, ингибирующие данный изофермент (например, циметидин, флуоксетин, пароксетин, моклобемид), могут усиливать и удлинять эффекты тиоридазина.
Трициклические антидепрессанты: одновременное применение трициклических антидепрессантов и производных фенотиазина может приводить к повышению концентрации в плазме этих лекарственных средств и/или производного фенотиазина, что может привести к возникновению аритмий.
Противосудорожные средства: тиоридазин, как и другие фенотиазины, может снижать порог судорожной готовности. При одновременном применении с тиоридазином возможно повышение или снижение концентрации в сыворотке фенитоина, в связи с чем может потребоваться коррекция его дозы. При совместном применении тиоридазина и карбамазепина концентрации этих препаратов в сыворотке не изменяются.
Антигипертензивные средства и бета-адреноблокаторы: вследствие подавления метаболизма совместное применение данных средств с тиоридазином может привести к повышению концентраций в плазме каждого из препаратов, что, вероятно, может привести к выраженному снижению артериального давления, нарушениям ритма сердца или побочным эффектам со стороны центральной нервной системы.
Непрямые антикоагулянты: совместное применение с тиоридазином может вызвать усиление гипопротромбинемического действия что связано, главным образом, с конкурентным взаимодействием на уровне изоферментов цитохрома Р450. В этом случае необходим тщательный контроль концентрации протромбина в плазме.
Средства с угнетающим воздействием на центральную нервную систему: тиоридазин может усиливать эффекты алкоголя и других средств, обладающих угнетающим воздействием на центральную нервную систему, бензодиазепинов, наркотических анальгетиков, барбитуратов, антидепрессантов и средств для наркоза.
Ингибиторы моноаминоксидазы (МАО): одновременное применение ингибиторов МАО и тиоридазина может удлинять и усиливать седативное и м-холиноблокирующее действие каждого из препаратов.
Препараты лития: возможно возникновение тяжелых нейротоксических осложнений, экстрапирамидных нарушений и сомнамбулизма у пациентов, получавших одновременно препарат лития и производное фенотиазина, включая тиоридазин.
Средства с м-холиноблокирующим действием: при одновременном применении с тиоридазином возможно усиление м-холиноблокирующих эффектов м-холиноблокаторов (атропиноподобных средств), антигистаминных препаратов и трициклических антидепрессантов, вплоть до таких проявлений как "атропиновый психоз", выраженный запор, паралитическая кишечная непроходимость, гиперпирексия с возможным тепловым ударом. В этих случаях показано тщательное наблюдение за пациентом и коррекция доз препаратов.
Противопаркинсонические средства: при одновременном применении тиоридазина и леводопы возможно ослабление эффектов каждого из препаратов.
Сосудосуживающие средства: благодаря своим α-адреноблокирующим свойствам, тиоридазин может ослаблять прессорный эффект сосудосуживающих средств (эпинефрина, допамина, эфедрина, фенилэфрина).
Хинидин: при одновременном применении хинидина и тиоридазина возможно усиление угнетающего воздействия хинидина на миокард.
Антиаритмические средства /удлинение интервала QT: учитывая, что фенотиазины, в том числе тиоридазин, могут вызывать такие изменения ЭКГ как удлинение интервала QT, следует соблюдать осторожность при их одновременном применении с препаратами, обладающими аналогичным свойством.
Тиазидные диуретики: одновременное применение тиоридазина и тиазидного диуретика может привести к выраженной артериальной гипотензии. Кроме того, вызванная диуретиком гипокалиемия может усиливать кардиотоксические эффекты тиоридазина
Гипогликемические средства: тиоридазин влияет на углеводный обмен, в связи с чем при его применении может нарушаться толерантность пациента к глюкозе, достигнутая на фоне лечения гипогликемическими средствами.
Антацидные и противодиарейные средства могут уменьшать всасывание из желудочно-кишечного тракта тиоридазина.

Pharmacology

Pharmacodynamics

Thioridazine belongs to the group of piperidine derivatives of phenothiazine and affects the central and peripheral nervous system. It has antipsychotic, tranquilizing, antidepressant, antipruritic, and antiemetic effects. The mechanism of antipsychotic action is due to the blockade of postsynaptic dopamine receptors in the mesolimbic structures of the brain. The central antiemetic effect is caused by the suppression or blockade of dopamine D2 receptors in the chemoreceptor trigger zone of the brainstem, while the peripheral effect is due to the blockade of the vagus nerve in the gastrointestinal tract. It also has a moderate alpha-adrenergic blocking and m-cholinergic blocking effect. The blockade of H1-histamine and m-cholinergic receptors is most pronounced among all neuroleptics. In small doses, it has an anxiolytic effect, reducing feelings of tension and anxiety, while in higher doses, it exhibits antipsychotic effects. It increases the secretion of prolactin by the pituitary gland. The drug dose-dependently prolongs the QT interval, which can lead to severe life-threatening ventricular arrhythmias, including polymorphic ventricular tachycardia of the "Torsades de Pointes" type.

Pharmacokinetics

Absorption
Thioridazine is rapidly absorbed from the gastrointestinal tract. Maximum plasma concentrations are reached within 1-4 hours after oral administration. There is significant interindividual variability in this parameter. Protein binding is high (over 90%).
Thioridazine crosses the placenta and is excreted in breast milk. It is metabolized in the liver to form active metabolites. Thioridazine and its main metabolites (sulforidazine and mesoridazine) cross the blood-brain barrier and are found in cerebrospinal fluid. The ratio of metabolite concentrations in cerebrospinal fluid to their concentrations in plasma is higher than the same ratio for the unchanged drug, indicating a significant role of metabolites in the realization of the drug's antipsychotic effect. Mesoridazine is pharmacologically more active than the parent compound, has a longer half-life, binds less to plasma proteins, and has a higher free fraction than thioridazine.
Excretion
Excretion occurs mainly through feces (50%), as well as through the kidneys (less than 4% as unchanged drug, about 30% as metabolites). The half-life from plasma is approximately 6-40 hours. It is excreted in breast milk.

Show original (Russian)

Тиоридазин относится к группе пиперидиновых производных фенотиазина, оказывает влияние на центральную и периферическую нервную систему.
Оказывает антипсихотическое, транквилизирующее, антидепрессивное, противозудное и противорвотное действие.
Механизм антипсихотического действия обусловлен блокадой постсинаптических дофаминовых рецепторов в мезолимбических структурах головного мозга. Центральное противорвотное действие обусловлено угнетением или блокадой дофаминовых D2-рецепторов в хеморецепторной триггерной зоне ствола головного мозга, а периферическое блокадой блуждающего нерва в желудочно-кишечном тракте. Также обладает умеренным альфа-адреноблокирующим и м-холиноблокирующим действием. Блокада H1-гистаминовых и м-холинорецепторов наиболее выражена среди всех нейролептиков.
В малых дозах оказывает анксиолитическое действие, снижает чувство напряженности и тревоги, в более высоких дозах проявляет антипсихотическое действие. Увеличивает выделение гипофизом пролактина. Препарат дозозависимо удлиняет интервал QT, что может привести к тяжелым жизнеугрожающим желудочковым аритмиям, включая полиморфную желудочковую тахикардию типа "пируэт"

Всасывание
Тиоридазин быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальные концентрации в плазме достигаются через 1-4 часа после приема внутрь. Отмечена существенная межиндивидуальная вариабельность этого показателя. Связывание с белками высокое (более 90%).
Тиоридазин проникает через плаценту и выделяется в грудное молоко. Метаболизируется в печени с образованием активных метаболитов. Тиоридазин и его основные метаболиты (сульфоридазин и мезоридазин) проникают через гематоэнцефалический барьер и обнаруживаются в спинномозговой жидкости. Отношение концентрации метаболитов в спинномозговой жидкости к их концентрации в плазме выше, чем это же отношение для неизмененного препарата, что свидетельствует о существенной роли метаболитов в реализации антипсихотического действия препарата. Мезоридазин фармакологически более активен, чем исходное вещество, имеет больший период полувыведения, меньше связывается с белками плазмы, свободная фракция выше, чем у тиоридазина.
Выведением.
Выведение осуществляется, главным образом, с калом (50%), а также почками (менее 4 % в виде неизменного препарата, около 30% - в виде метаболитов). Период полувыведения из плазмы составляет приблизительно 6-40 часов. Выделяется с грудным молоком

Properties