tablets

Tizanidine

2 options

Tizanidine 2 mg 30 tablets

Name: Tizanidine 2 mg 30 tablets - RuPills
SKU: 103543
Price: 5.97 USD
Availability: InStock

SKU 103543

$5.97

In stock

Tracked shipping to United States — 1–3 weeks↗

Same active ingredient

Other products with Tizanidine

All packagings

Tizanidine

2 options · from $5.97

Selected · use button above
Tizanidine 2 mg 30 tablets
Price
$5.97
Option 2 of 2
Tizanidine 4 mg 30 tablets
Price
$8.66

Manufacturer leaflet

What's on the package insert

Facts from the printed manufacturer leaflet. Sections vary by drug — we only show what's actually in the box.

Indications

Painful muscle spasm:

• associated with static and functional diseases of the spine (cervical and lumbar syndrome) - after surgical interventions, for example, for intervertebral disc herniation or hip osteoarthritis.
Spasticity of skeletal muscles in neurological diseases - in multiple sclerosis, chronic myelopathy, in degenerative diseases of the spinal cord, consequences of cerebrovascular disorders, cerebral palsy (in patients over 18 years old).

Show original (Russian)

Болезненный мышечный спазм:

• связанный со статическими и функциональными заболеваниями позвоночника (шейный и поясничный синдром)
-после хирургических вмешательств, например, по поводу грыжи межпозвоночного диска или остеоартроза тазобедренного сустава.
Спастичность скелетных мышц при неврологических заболеваниях - при рассеянном склерозе, хронической миелопатии, при дегенеративных заболеваниях спинного мозга, последствиях нарушений мозгового кровообращения, детском церебральном параличе (у пациентов старше 18 лет).

How to use

Tizanidine has a narrow therapeutic index and high variability in plasma concentration, therefore careful dose selection is necessary. The initial dose is 2 mg three times a day, which can minimize the risk of side effects. The medication is taken orally. The dose should be carefully adjusted according to the individual needs of the patient.

For painful muscle spasms, the dose is 2 mg or 4 mg three times a day. In severe cases, an additional 2 mg or 4 mg may be taken at bedtime (preferably before sleep due to the potential for increased drowsiness).

For spasticity of skeletal muscles due to neurological diseases, the dose should be adjusted individually. The initial daily dose should not exceed 6 mg, divided into three doses of 2 mg three times a day. The dose can be gradually increased by 2-4 mg, with intervals of 3-4 to 7 days. Typically, optimal therapeutic effect is achieved with a daily dose of 12 to 24 mg, divided into 3 or 4 doses at equal intervals. The daily dose should not exceed 36 mg.

Use in patients over 65 years old
Experience with the medication in patients aged 65 and older is limited. It is recommended to start therapy with the minimum dose, gradually increasing it to achieve the optimal balance of tolerability and efficacy. For patients with renal insufficiency (creatinine clearance less than 25 ml/min), the recommended initial dose is 2 mg once a day. Dose increases should be made gradually and slowly, considering tolerability and efficacy. If a more pronounced effect is needed, it is recommended to first increase the dose given once a day, then increase the frequency of administration.

Use in patients with renal function impairment
Treatment of patients with renal insufficiency (creatinine clearance less than 25 ml/min) is recommended to start with a dose of 2 mg once a day. Dose increases should be made in small "steps," considering tolerability and efficacy. If a more pronounced effect is needed, it is recommended to first increase the dose given once a day, then the frequency of administration.

Use in patients with liver function impairment
The use of the medication in patients with severe liver function impairment is contraindicated. The use of the medication in patients with moderate liver function impairment should be approached with caution, starting with small doses and gradually increasing to achieve the optimal balance of tolerability and efficacy of therapy (see "Special Instructions").

Discontinuation of treatment
When discontinuing therapy with the medication, in order to reduce the risk of rebound hypertension and tachycardia, the dose should be gradually reduced to complete withdrawal, especially in patients receiving high doses of the medication for an extended period.

Show original (Russian)

Тизанидин обладает узким терапевтическим индексом и высокой вариабельностью концентрации тизанидина в плазме крови, поэтому необходим тщательный подбор дозы. Начальная доза 2 мг 3 раза в сутки способна минимизировать риск развития побочных реакций. Препарат назначают внутрь. Доза должна тщательно подбираться с учетом индивидуальных потребностей пациента.
При болезненном мышечном спазме назначают в дозе 2 мг или 4 мг 3 раза в сутки. В тяжелых случаях перед сном можно дополнительно принять 2 мг или 4 мг (предпочтительно перед сном из-за возможного усиления сонливости).
При спастичности скелетных мышц, обусловленной неврологическими заболеваниями, дозу следует подбирать индивидуально.
Начальная суточная доза не должна превышать 6 мг, разделенных на три приема - 2 мг 3 раза в сутки. Дозу можно повысить постепенно, на 2-4 мг, с интервалами от 3-4 до 7 дней. Обычно оптимальный терапевтический эффект достигается при суточной дозе от 12 до 24 мг, разделенной на 3 или 4 приема через равные промежутки времени. Не следует превышать дозу 36 мг в сутки.
Применение у пациентов старше 65 лет
Опыт применения препарата у пациентов в возрасте 65 лет и старше ограничен.
Рекомендуется начинать терапию с минимальной дозы с постепенным повышением до достижения оптимального соотношения переносимости и эффективности. Пациентам с почечной недостаточностью (при клиренсе креатинина менее 25 мл/мин) рекомендуемая начальная доза - 2 мг 1 раз в сутки. Повышение дозы проводят постепенно, медленно, с учетом переносимости и эффективности. Если необходимо получить более выраженный эффект, рекомендуется сначала увеличить дозу, назначаемую 1 раз в сутки, затем увеличивают кратность назначения.
Применение у пациентов с нарушением функции почек
Лечение пациентов с почечной недостаточностью (КК менее 25 мл/мин) рекомендуется начинать с дозы 2 мг 1 раз в день. Повышение дозы проводят малыми «шагами» с учетом переносимости и эффективности. При необходимости достижения более выраженного эффекта рекомендуется увеличивать сначала дозу, применяемую 1 раз в сутки, потом кратность применения.
Применение у пациентов с нарушениями функции печени
Применение препарата у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени противопоказано. Применение препарата у пациентов с нарушениями функции печени средней степени тяжести следует применять с осторожностью, рекомендовано начинать с малых доз, с постепенным повышением до достижения оптимального соотношения переносимости и эффективности терапии (см. «Особые указания»).
Прерывание лечения
При прекращении терапии препаратом, с целью уменьшения риска развития рикошетного повышения артериального давления и тахикардии, следует медленно снижать дозу до полной отмены препарата, в особенности у пациентов, получающих высокие дозы препарата в течение длительного времени.

Composition

For a dosage of 2 mg per tablet:
Active ingredient: tizanidine hydrochloride - 2.288 mg, equivalent to tizanidine - 2.000 mg.
Excipients: lactose monohydrate (milk sugar) - 50.000 mg, microcrystalline cellulose - 45.312 mg, stearic acid - 1.900 mg, colloidal silicon dioxide - 0.500 mg.

Round flat-cylindrical tablets of white or white with a yellowish tint color, with a score line and beveled edges.

Show original (Russian)

Для дозировки 2 мг на одну таблетку:
Действующее вещество: тизанидина гидрохлорид - 2,288 мг, в пересчете на тизанидин - 2 ,000 мг.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (сахар молочный) - 50,000 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 45,312 мг, стеариновая кислота - 1,900 мг, кремния диоксид коллоидный - 0,500 мг.

Круглые плоскоцилиндрические таблетки белого или белого с желтоватым оттенком цвета с риской и фаской.

Contraindications & warnings

Hypersensitivity to tizanidine or any other component of the medication;

• Severe liver dysfunction;

• Simultaneous use with potent CYP1A2 inhibitors (fluvoxamine and ciprofloxacin);

• Pregnancy;

• Breastfeeding period;

• Children under 18 years of age (efficacy and safety not established).

• The use of the medication is not recommended in patients with rare hereditary galactose intolerance, lactase deficiency, or glucose-galactose malabsorption, as the product contains lactose.
Caution: Tizanidine should be used with caution in patients with moderately impaired liver function, congenital long QT syndrome, as well as in combination with drugs that prolong the QT interval, and in patients over 65 years of age. Regular monitoring of laboratory indicators of cardiac function and ECG parameters is necessary.
Use during pregnancy and breastfeeding
Pregnancy

Since controlled studies of tizanidine use in pregnant women have not been conducted, it should not be used during pregnancy except in cases where the potential benefit to the mother outweighs the possible risk to the fetus. No teratogenic effects were found in animal studies. At doses of 10 and 30 mg/kg per day in animals, an increase in the duration of gestation, prenatal and postnatal fetal loss, as well as fetal developmental delay were noted. At the aforementioned doses, marked signs of muscle relaxation and sedation were observed in females.
Before starting treatment with tizanidine in women of childbearing potential, a pregnancy test is recommended.
Animal studies did not show adverse effects on the fertility of male and female subjects at doses of tizanidine of 10 mg/kg per day and 3 mg/kg per day, respectively. A decrease in fertility was noted in male subjects receiving tizanidine at doses exceeding 30 mg/kg per day, and in female subjects at doses exceeding 10 mg/kg per day. Based on body surface area, these doses exceeded the maximum recommended dose for humans (0.72 mg/kg per day) by 2.2 and 6.7 times, respectively.
Breastfeeding
During treatment with tizanidine, breastfeeding should be discontinued, as there is no data on the penetration of the medication into breast milk. In animal studies, tizanidine was excreted in small amounts in the milk of lactating females.

Hypotension may occur with the use of tizanidine, as well as as a result of drug interactions with CYP1A2 isoenzyme inhibitors and/or antihypertensive medications. Significant decreases in blood pressure may lead to loss of consciousness and circulatory collapse.
Cases of liver function impairment associated with tizanidine have been reported; however, when using a daily dose of up to 12 mg, these cases were noted rarely. Therefore, it is recommended to monitor liver function tests once a month for the first 4 months of treatment in patients prescribed tizanidine at a daily dose of 12 mg or higher, as well as in cases where clinical signs suggestive of liver function impairment are observed, such as unexplained nausea, anorexia, and fatigue. If ALT and ACT levels in the serum consistently exceed the upper limit of normal by 3 times or more, the use of the medication should be discontinued.
During treatment, patients should refrain from consuming alcohol.
Due to the risk of withdrawal syndrome, the dosage of the medication should be reduced gradually.
Patients with preserved reproductive potential should be informed about the adverse effects of the medication on the developing fetus, as identified in animal studies. During treatment, as well as for 1 day after discontinuation of tizanidine, patients with preserved reproductive potential should use reliable methods of contraception.
Effect on the ability to drive vehicles and operate machinery
Due to the profile of side effects, it is recommended to refrain from activities requiring high concentration and quick reactions, such as driving vehicles or operating machines and equipment.

Show original (Russian)

гиперчувствительность к тизанидину или к любому другому компоненту препарата;

• тяжелые нарушения функции печени;

• одновременное применение с мощными ингибиторами изофермента CYP1A2 (флувоксамин и ципрофлоксацин);

• беременность;

• период грудного вскармливания;

• детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

• не рекомендуется применять препарат у пациентов с редкой наследственной непереносимостью галактозы, при дефиците лактазы, глюкозо-галактозной мальабсорбции, поскольку в состав препарата входит лактоза.
С осторожностью: рекомендуется соблюдать осторожность при применении тизанидина у пациентов с умеренно выраженными нарушениями функции печени, синдромом врожденного удлинения интервала Q-T, а также при одновременном применении с препаратами, удлиняющими интервал Q-T, а также у пациентов в возрасте старше 65 лет. Необходимо регулярно контролировать лабораторные показатели функционального состояния сердца и осуществлять мониторинг показателей ЭКГ.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Беременность

Поскольку контролируемые исследования применения тизанидина у беременных женщин не проводились, его не следует применять в период беременности, за исключением тех случаев, когда потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода. В исследованиях у животных тератогенности не выявлено. При применении в дозах 10 и 30 мг/кг в сутки у животных отмечено увеличение срока recтации, пренатальной и постнатальной потери плода, а также задержка развития плода. При
применении вышеуказанных доз у самок отмечались выраженные признаки миорелаксации и седации.
Перед началом применения препарата Тизанидин у пациенток с сохраненным репродуктивным потенциалом рекомендуется провести тест на беременность.
В исследованиях у животных не отмечалось неблагоприятного влияния на фертильность особей мужского и женского пола при применении тизанидина в дозе 10 мг/кг в сутки и 3 мг/кг/сутки соответственно. Отмечалось уменьшение фертильности у особей мужского пола, получавших тизанидин в дозе, превышающей 30 мг/кг в сутки, и у особей женского пола - в дозе, превышающей 10 мг/кг сутки. Исходя из площади поверхности тела, указанные дозы превышали максимальную рекомендуемую дозу для человека (0,72 мг/кг в сутки) в 2,2 и 6,7 раз.
Грудное вскармливание
На время лечения тизанидином следует прекратить грудное вскармливание, так как нет данных о проникновении препарата в грудное молоко. В исследованиях у животных тизанидин выделялся в небольших количествах с молоком лактирующих самок.

Гипотензия может возникать на фоне применения тизанидина, а также как результат лекарственного взаимодействия с ингибиторами изофермента CYP1A2 и/или гипотензивными препаратами. Выраженное снижение артериального давления может приводить к потере сознания и циркуляторному коллапсу.
Сообщалось о случаях нарушений функции печени, связанных с тизанидином, однако при применении суточной дозы до 12 мг эти случаи отмечались редко. В связи с этим, рекомендуется контролировать функциональные печеночные пробы 1 раз в месяц в первые 4 месяца лечения у тех пациентов, которым назначается тизанидин в суточной дозе 12 мг и выше, а также в тех случаях, когда наблюдаются клинические признаки, позволяющие предположить нарушение функции печени, - такие как необъяснимая тошнота, анорексия, усталость. В случае, когда уровни АЛТ и ACT в сыворотке устойчиво превышают верхнюю границу нормы в 3 раза и более, применение препарата следует прекратить.
Во время лечения следует воздерживаться от употребления алкоголя.
Из-за угрозы синдрома "отмены" дозу препарата снижают постепенно.
Следует информировать пациенток с сохраненным репродуктивным потенциалом о неблагоприятном влиянии препарата на развивающийся плод, выявленном в исследовании у животных. Во время лечения, а также в течение 1 суток после прекращения приема тизанидина пациенткам, с сохраненным репродуктивным потенциалом следует использовать надежные методы контрацепции.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
В связи с профилем побочных реакций, рекомендуется воздержаться от видов деятельности, требующих высокой концентрации внимания и быстрой реакции, например, вождения транспортных средств или работы с машинами и механизмами.

Side effects, overdose & interactions

When using small doses recommended for the relief of painful muscle spasms, the following side effects were noted: drowsiness, increased fatigue, dizziness, dry mouth, decreased blood pressure, nausea, gastrointestinal disturbances, and elevated liver transaminase activity. Typically, the aforementioned side effects are moderately expressed and transient in nature. When taking higher doses recommended for the treatment of spasticity, the above-mentioned adverse reactions occur more frequently and are more pronounced; however, they do not require discontinuation of the medication. Additionally, the following phenomena were observed with the use of tizanidine: bradycardia, muscle weakness, insomnia, sleep disturbances, hallucinations, hepatitis. The frequency of side effects listed below was determined according to the following classification by the World Health Organization: very common (more than 10%); common (more than 1% and less than 10%); uncommon (more than 0.1% and less than 1%); rare (more than 0.01% and less than 0.1%); very rare (less than 0.01%), including individual reports; frequency unknown (cannot be estimated using available data).

Nervous system: very common - drowsiness, dizziness.
Psychiatric disorders: common - insomnia, sleep disturbances.
Cardiovascular system: common - decreased blood pressure (in some cases severe, leading to collapse and loss of consciousness); uncommon - bradycardia.
Gastrointestinal system: very common - dry mouth, gastrointestinal disturbances; common - nausea.
Laboratory parameters: common - increased activity of liver microsomal enzymes.
Musculoskeletal system: very common - muscle weakness.
General disorders: very common - increased fatigue, withdrawal syndrome.

Upon abrupt discontinuation of tizanidine after prolonged treatment and/or high doses of the medication (as well as after simultaneous use with antihypertensive drugs), the development of tachycardia and increased blood pressure was noted, which in some cases could lead to acute cerebrovascular accidents; therefore, the dose of the medication should be gradually reduced to complete discontinuation. Individual reports of adverse events based on clinical practice with tizanidine have noted the following adverse events without indications of a causal relationship with the use of the medication (frequency of adverse events not established).

Psychiatric disorders: frequency unknown - hallucinations, confusion.
Nervous system: frequency unknown - vertigo.
Eye disorders: frequency unknown - blurred vision.
Liver and biliary tract: frequency unknown - hepatitis, liver failure.
Immune system: frequency unknown - hypersensitivity reactions, including anaphylactic reactions, angioedema, and urticaria.
Skin and subcutaneous tissue: frequency unknown - skin rash, erythema, pruritus, dermatitis.
General disorders: frequency unknown - asthenia, withdrawal syndrome.

Abrupt discontinuation of tizanidine has been associated with cases of rebound hypertension and tachycardia; in some cases, rebound increases in blood pressure led to acute cerebrovascular accidents. If any of the side effects listed in the instructions worsen, or if you notice any other side effects not mentioned in the instructions, inform your doctor.

Currently, cases of tizanidine overdose are known, including a case where the ingested dose was 400 mg. In all cases, recovery occurred without complications.
Symptoms:
Nausea, vomiting, significant decrease in blood pressure, prolongation of the QT(c) interval, dizziness, drowsiness, miosis, anxiety, respiratory distress, coma.
Treatment:
To eliminate tizanidine from the body, gastric lavage is recommended, along with multiple doses of activated charcoal and the intake of large amounts of fluids. Performing forced diuresis may also accelerate the elimination of tizanidine. Subsequently, symptomatic treatment is provided.

When used simultaneously with tizanidine and:

• inhibitors of the CYP1A2 isoenzyme, an increase in the concentration of tizanidine in the blood plasma may occur. In turn, an increase in the concentration of tizanidine in the plasma may lead to symptoms of overdose, including prolongation of the QT(c) interval.

• inducers of the CYP1A2 isoenzyme may lead to a decrease in the level of tizanidine in the plasma. A reduced level of tizanidine in the plasma may result in a decrease in the therapeutic effect of the drug.

Contraindicated combinations of tizanidine

Simultaneous use of tizanidine with fluvoxamine or ciprofloxacin, which are inhibitors of the CYP1A2 isoenzyme, is contraindicated. The use of tizanidine with fluvoxamine or ciprofloxacin is associated with a 33-fold and 10-fold increase in the AUC of tizanidine, respectively. The result of combined use may be clinically significant and prolonged hypotension, accompanied by drowsiness, dizziness, and decreased psychomotor reaction speed (in some cases leading to collapse and loss of consciousness).

Not recommended combinations of tizanidine

Tizanidine should not be prescribed in conjunction with other CYP1A2 isoenzyme inhibitors - antiarrhythmic drugs (amiodarone, mexiletine, propafenone), cimetidine, some fluoroquinolones (enoxacin, pefloxacin, norfloxacin), rofecoxib, oral contraceptives, ticlopidine.

Combinations with tizanidine requiring caution

Caution should be exercised when using tizanidine with drugs that prolong the QT interval (e.g., cisapride, amitriptyline, azithromycin).

Antihypertensive drugs

Simultaneous administration of tizanidine with antihypertensive drugs, including diuretics, may sometimes cause significant hypotension (in some cases leading to collapse and loss of consciousness) and bradycardia. A sudden withdrawal of tizanidine after use with antihypertensive drugs has been noted to cause tachycardia and increased blood pressure, in some cases potentially leading to acute cerebrovascular accident.

Rifampicin

Simultaneous use of tizanidine and rifampicin leads to a 50% reduction in the concentration of tizanidine in the blood plasma. As a result, the therapeutic effect of tizanidine may decrease, which may have clinical significance for some patients. Long-term combined use of rifampicin and tizanidine should be avoided; if unavoidable, careful dose adjustment of tizanidine (increase) is recommended.

The systemic bioavailability of tizanidine in smoking men (more than 10 cigarettes a day) is reduced by approximately 30%. Long-term therapy with tizanidine in smoking men may require higher doses than the average therapeutic doses.

During tizanidine therapy, alcohol consumption should be avoided, as it may increase the likelihood of adverse effects (e.g., decreased blood pressure and sedation). Tizanidine may enhance the depressant effect of ethanol on the central nervous system.

Other medications

• Sedatives, hypnotics (benzodiazepines, baclofen), and other medications such as antihistamines may also enhance the sedative effect of tizanidine. The use of tizanidine with other alpha2-adrenergic agonists (e.g., clonidine) should be avoided due to the potential enhancement of the hypotensive effect. Interaction with food: see the "Pharmacokinetics" section.

Show original (Russian)

При применении малых доз, рекомендуемых для купирования болезненного мышечного спазма, отмечались сонливость, повышенная утомляемость, головокружение, сухость во рту, снижение АД, тошнота, желудочно-кишечные расстройства, повышение активности печеночных трансаминаз. Обычно вышеуказанные побочные реакции умеренно выражены и носят преходящий характер. При приеме более высоких доз, рекомендуемых для лечения спастичности вышеописанные НЯ возникают чаще и более выражены, однако не требуют отмены препарата. Кроме того, при применении тизанидина отмечались следующие явления: брадикардия, мышечная слабость, бессонница, нарушение сна, галлюцинации, гепатит. Частота побочных эффектов, приведенных ниже, определялась соответственно следующему (классификация Всемирной организации здравоохранения): очень часто (более 10 %); часто (более 1 % и менее 10 %); нечасто (более 0,1 % и менее 1 %);редко (более 0,01% и менее 0,1 %); очень редко (менее 0,01 %), включая отдельные сообщения;частота неизвестна (не может быть оценена при помощи доступных данных).
Со стороны нервной системы: очень часто - сонливость, головокружение.
Со стороны психики: часто - бессонница, нарушения сна.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - снижение артериального давления (в отдельных случаях выраженное, вплоть до коллапса и потери сознания); нечасто -брадикардия.
Со стороны пищеварительной системы: очень часто - сухость во рту, желудочно-кишечные расстройства; часто - тошнота.
Лабораторные показатели: часто - повышение активности микросомальных ферментов печени.
Со стороны костно-мышечной системы: очень часто - мышечная слабость.
Общие расстройства: очень часто - повышенная утомляемость, синдром «отмены».
При резкой отмене тизанидина после продолжительного лечения и/или приема высоких доз препарата (а также после одновременного применения вместе с гипотензивными препаратами) отмечалось развитие тахикардии и повышение артериального давления, способное в отдельных случаях привести к острому нарушению мозгового кровообращения, поэтому дозу препарата следует снижать постепенно до полной отмены препарата. Отдельные сообщения о нежелательных явлениях по данным применения в клинической практике:
На фоне терапии тизанидином в клинической практике отмечались следующие нежелательные явления без указаний на причинно-следственную связь с применением препарата (частота нежелательных явлений не установлена).
Со стороны психики: частота неизвестна - гадлюцинации, спутанность сознания.
Со стороны нервной системы: частота неизвестна - вертиго.
Со стороны органа зрения: частота неизвестна - затуманивание зрения.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: частота неизвестна - гепатит, печеночная недостаточность.
Со стороны иммунной системы: частота неизвестна - реакции гиперчувствительности, включая анафилактические реакции, ангионевротический отек и крапивницу.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: частота неизвестна - кожная сыпь, эритема, кожный зуд, дерматит.
Общие расстройства: частота неизвестна - астения, синдром отмены.
При резкой отмене тизанидина были отмечены случаи рикошетной гипертензии и тахикардии, в отдельных случаях рикошетное повышение артериального даввления приводило к острому нарушению мозгового кровообращения.
Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются. или Вы заметши любые другие побочные эффекты не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.

К настоящему времени известны случаи о передозировке тизанидина, включая случай, когда принятая доза составила 400 мг. Во всех случаях восстановление проходило без особенностей.
Симптомы:
Тошнота, рвота, выраженное снижение артериального давления, удлинение интервала QT(c), головокружение, сонливость, миоз, беспокойство, нарушение дыхания, кома.
Лечение:
Для выведения тизанидина из организма рекомендуется промывание желудка, многократное назначение активированного угля, прием большого количества жидкости. Проведение форсированного диуреза, возможно, также ускорит выведение тизанидина. В дальнейшем проводят симптоматическое лечение.

При одновременном применении тизанидина и:

• ингибиторов изофермента CYP1A2 возможно повышение концентрации тизанидина в плазме крови. В свою очередь, повышение концентрации тизанидина в плазме может приводить к симптомам передозировки препаратом, в т.ч. удлинению интервала QT(c).

• индукторов изофермента CYP1A2 может приводить к снижению уровня тизанидина в плазме. Сниженный уровень тизанидина в плазме может приводить к снижению терапевтического эффекта препарата.
Противопоказанные комбинации тизанидина
Одновременное применение тизанидина с флувоксамином или ципрофлоксацином, которые являются ингибиторами изофермента CYP1A2, противопоказано.
При применении тизанидина с флувоксамином или ципрофлоксацином отмечается 33-кратное и 10-кратное увеличению AUC тизанидина, соответственно. Результатом сочетанного применения может оказаться клинически значимое и продолжительное снижение артериального давления, сопровождающееся сонливостью, головокружением, снижением скорости психомоторных реакций (в отдельных случаях вплоть до коллапса и потери сознания).
Не рекомендуемые комбинации тизанидина
Не рекомендуется назначать тизанидин совместно с другими ингибиторами изофермента CYP1A2 - антиаритмическими препаратами (амиодарон, мексилетин, пропафенон), циметидином, некоторыми фторхинолонами (эноксацин, пефлоксацин, норфлоксацин), рофекоксибом, пероральными контрацептивами, тиклопидином.
Комбинации с препаратом тизанидин, требующие соблюдения осторожности Необходимо соблюдать осторожность при совместном применении тизанидина с препаратами, удлиняющими интервал QT (например, цизаприд, амитриптилин, азитромицин).
Гипотензивные препараты
Одновременное назначение тизанидина с гипотензивными препаратами, включая мочегонные, иногда может вызывать выраженное снижение артериального давления (в отдельных случаях вплоть до коллапса и потери сознания) и брадикардию.
При резкой отмене тизанидина после применения вместе с гипотензивными препаратами отмечалось развитие тахикардии и повышение артериального давления, в отдельных случаях способное привести к острому нарушению мозгового кровообращения.
Рифампицин
Одновременный прием препарата тизанидина и рифампицина приводит к 50 % снижению концентрации тизанидина в плазме крови. Вследствие этого терапевтическое действие тизанидина может снижаться, что может иметь клиническую значимость для некоторых больных. Следует избегать длительного совместного применения рифампицина и тизанидина, при невозможности рекомендуется тщательный подбор дозы тизанидина (увеличение).
Системная биодоступность тизанидина у курящих мужчин (более 10 сигарет в день) снижена примерно на 30 %. Длительная терапия тизанидином курящих мужчин может требовать более высоких доз, чем средние терапевтические.
Во время терапии тизанидином следует избегать приема алкоголя, т.к. он может повысить вероятность развития нежелательных явлений (например, снижения артериального давления и заторможенности). Тизанидин может усиливать подавляющее действие этанола на центральную нервную систему.
Другие лекарственные средства

• Седативные, снотворные препараты (бензодиазепин, баклофен) и другие препараты, такие как антигистаминные препараты, могут также усиливать седативный эффект тизанидина. Следует избегать приема тизанидина с другими альфа2- дреномиметиками (например, клонидином) вследствие потенциального усиления гипотензивного эффекта. Взаимодействие с пищевыми продуктами: см. раздел «Фармакокинетика».

Pharmacology

Tizanidine is a centrally acting muscle relaxant. It stimulates presynaptic alpha-2 adrenergic receptors in the spinal cord, inhibiting the release of mediator amino acids that stimulate N-methyl-D-aspartate (NMDA) receptors, which leads to the suppression of polysynaptic excitation transmission at the level of spinal interneurons, regulating the tone of skeletal muscles. Since this mechanism is responsible for excessive muscle tone, its suppression results in reduced muscle tone. In addition to its muscle relaxant properties, tizanidine also exerts a moderately pronounced central analgesic effect.

Tizanidine is effective for both acute painful muscle spasms and spasticity of spinal and central origin. It reduces spasticity and clonic seizures and spasms, thereby decreasing resistance to passive movements and increasing the range of active movements. The muscle relaxant effect (measured by the Ashworth scale and using the "pendulum" test) and side effects (reduction in heart rate and decrease in blood pressure) of the drug depend on the concentration of tizanidine in the blood plasma.

Absorption
When taken orally, tizanidine is rapidly and almost completely absorbed. The maximum plasma concentration (Cmax) is reached approximately 1 hour after administration. Due to significant metabolism, the average bioavailability is about 34%.
Cmax of tizanidine is 12.3 ng/ml and 15.6 ng/ml after a single and multiple doses of 4 mg of tizanidine, respectively.
The average volume of distribution after intravenous administration is 2.6 l/kg. Plasma protein binding is 30%. Within the dose range of 4 to 20 mg, pharmacokinetics are linear.

Metabolism
Tizanidine is rapidly and largely metabolized in the liver (about 95%) to form inactive metabolites. In vitro studies have shown that tizanidine is primarily metabolized by the CYP1A2 isoenzyme of the cytochrome P450 system. The metabolites are inactive.

Excretion
The average half-life of tizanidine from the bloodstream (T1/2) is 2 - 4 hours. Tizanidine is predominantly excreted by the kidneys (approximately 70% of the dose) as metabolites; about 4.5% of the unchanged substance is excreted.

Pharmacokinetic characteristics of tizanidine in specific patient groups
Patients with renal impairment
In patients with renal failure (creatinine clearance < 25 ml/min), the average maximum plasma concentration (Cmax) of the drug is twice as high as in healthy volunteers, and the terminal half-life of tizanidine (T1/2) reaches 14 hours, resulting in increased (approximately 6 times) systemic bioavailability of tizanidine (measured by AUC).Patients with hepatic impairment Specific studies in this patient category have not been conducted. Since tizanidine is extensively metabolized in the liver by the CYP1A2 isoenzyme, hepatic impairment may lead to increased systemic exposure to tizanidine.Patients over 65 years old Data on the pharmacokinetics of tizanidine in this patient group is limited.Gender and racial/ethnic dependence Gender does not affect the pharmacokinetic parameters of tizanidine. The influence of ethnicity and race on the pharmacokinetics of tizanidine has not been studied.Food effects Food intake does not affect the pharmacokinetics of tizanidine. Although Cmax increases by 1/3, it is considered clinically insignificant. No significant effect on absorption (AUC) is noted.

Show original (Russian)

Тизанидин - миорелаксант центрального действия. Стимулирует пресинаптические альфаг-адренорецепторы спинного мозга, подавляя высвобождение медиаторных аминокислот, которые стимулируют рецепторы к N-метил-О-аспартату (NMDA-рецепторы), что приводит на уровне промежуточных нейронов спинного мозга к подавлению полисинаптической передачи возбуждения, осуществляющей регуляцию тонуса скелетной мускулатуры. Поскольку именно этот механизм отвечает за избыточный мышечный тонус, то при его подавлении мышечный тонус снижается. В дополнение к миорелаксирующим свойствам, тизанидин оказывает также центральный умеренно выраженный анальгезирующий эффект.
Тизанидин эффективен как при остром болезненном мышечном спазме, так и при спастичности спинального и центрального генеза. Уменьшает спастичность и клонические судороги и спазмы, вследствие чего снижается сопротивление пассивным движениям и увеличивается объем активных движений. Миорелаксирующий эффект (измерение по шкале Эшворта и с помощью «маятникового» теста) и побочные действия (снижение частоты сердечных сокращений и снижение артериального давления) препарата зависят от концентрации тизанидина в плазме крови.

Всасывание
При приеме внутрь тизанидин всасывается быстро и почти полностью. Максимальная концентрация в плазме (Смах) достигается примерно через 1 час после приема препарата. По причине выраженного метаболизма среднее значение биодоступности составляет около 34 %.
Смах тизанидина составляет 12,3 нг/мл и 15,6 нг/мл после однократного и многократного приема тизанидина в дозе 4 мг, соответственно.
Среднее значение объема распределения при внутривенном введении составляет 2,6 л/кг. Связывание с белками плазмы составляет 30 %. В диапазоне доз от 4 до 20 мг фармакокинетика имеет линейный характер.
Метаболизм
Тизанидин метаболизируется быстро и в значительной степени в печени (около 95 %) с образованием неактивных метаболитов. In vitro было показано, что тизанидин в основном метаболизируется изоферментом CYP1A2 системы цитохрома Р450. Метаболиты неактивны.
Выведение
Среднее значение периода полу выведения тизанидина из системы кровотока (Т1/2) составляет 2 - 4 ч. Тизанидин выводится преимущественно почками (приблизительно 70% дозы) в виде метаболитов; на долю неизмененного вещества приходится около 4,5 %. Особенности фармакокинетики тизанидина у отдельных групп паииентов
Пациенты с нарушением функции почек
У больных с почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 25 мл/мин) средняя максимальная концентрация препарата в плазме (Стах) в 2 раза выше, чем у здоровых добровольцев, а конечный периода полувыведения тизанидина (Т1/2) достигает 14 ч, что приводит к увеличенной (примерно в 6 раз) системной биодоступности тизанидина (измеренной по AUC). Пациенты с нарушением функции печени Специфических исследований у данной категории больных проведено не было. Так как тизанидин интенсивно метаболизируется в печени изоферментом CYP1A2, нарушение функции печени может приводить к повышению системного воздействия тизанидина. Пациенты старше 65 лет Данные по фармакокинетике тизанидина у данной группы больных ограничены. Зависимость от пола и расовой принадлежности Пол не влияет на фармакокинетические параметры тизанидина. Влияние этнической и расовой принадлежности на фармакокинетику тизанидина не изучалось. Влияние пищи Прием пищи не влияет на фармакокинетику тизанидина. Хотя значение Стах возрастает на 1/3, считается, что это не является клинически значимым. Существенного влияния на всасывание (AUC) не отмечается.

Properties