tablets

Venlafaxine

3 options

Venlafaxine-Alsi 75 mg 30 tablets

Name: Venlafaxine-Alsi 75 mg 30 tablets - RuPills
SKU: 92535
Price: 20.48 USD
Availability: InStock

SKU 92535

$20.48

In stock

Tracked shipping to United States — 1–3 weeks↗

Same active ingredient

Other products with Venlafaxine

All packagings

Venlafaxine-Alsi 37.5 mg 30 tablets

3 options · from $15.84

Cheapest option
Venlafaxine-Alsi 37.5 mg 30 tablets
Price
$15.84
Selected · use button above
Venlafaxine-Alsi 75 mg 30 tablets
Price
$20.48
Option 3 of 3
Venlafaxine-Alsi 75 mg 50 tablets
Price
$33.67

Manufacturer leaflet

What's on the package insert

Facts from the printed manufacturer leaflet. Sections vary by drug — we only show what's actually in the box.

Indications

Depression. Prevention and treatment.

Show original (Russian)

Депрессия. Профилактика и лечение.

How to use

Orally.
Venlafaxine should be taken during meals, preferably at the same time each day, without chewing and with liquid. The recommended initial dose is 75 mg in two daily doses (37.5 mg twice a day). Depending on tolerance and effectiveness, the dose may be gradually increased to 150 mg/day. If necessary, the dose can be increased to 225 mg/day. Increases of 75 mg/day may be made at intervals of 2 weeks or more; in cases of clinical necessity, due to the severity of symptoms, the dose may be increased in shorter intervals, but not less than 4 days. Higher doses (up to a maximum daily dose of 375 mg/day in 2-3 doses) require inpatient monitoring of patients. After achieving the necessary therapeutic effect, the daily dose may be gradually reduced to the minimum effective level.
Maintenance therapy and prevention of relapses: maintenance treatment may continue for 6 months or more. The minimum effective doses used during the treatment of the depressive episode are prescribed.
Renal insufficiency: in mild renal insufficiency (glomerular filtration rate (GFR) over 30 ml/min), no dosage adjustment is required. In moderate renal insufficiency (GFR 10-30 ml/min), the dose should be reduced by 25-50%. Due to the prolonged half-life of venlafaxine and its active metabolite (ODV), such patients should take the entire dose once daily. Venlafaxine is not recommended in severe renal insufficiency (GFR less than 10 ml/min), as reliable data on such therapy is lacking. In hemodialysis, the daily dose should be reduced by 50%, and the medication should be taken after the hemodialysis session.
Hepatic insufficiency: in mild hepatic insufficiency (prothrombin time (PT) less than 14 seconds), no dosage adjustment is required. In moderate hepatic insufficiency (PT from 14 to 18 seconds), the daily dose should be reduced by 50% or more. Venlafaxine is not recommended in severe hepatic insufficiency, as reliable data on such therapy is lacking.
Elderly patients: elderly patients without any acute or chronic diseases do not require a dose adjustment; however, caution is required when prescribing other medications to elderly patients. The lowest effective dose should be used for elderly patients. When increasing the dose, the patient should be under careful medical supervision.
Discontinuation of the medication
Discontinuation of the medication should be done gradually to minimize the risk associated with withdrawal. For treatment courses lasting 6 weeks or more, the tapering period should be at least 2 weeks and depends on the dose, duration of therapy, and individual patient characteristics.

Show original (Russian)

Внутрь.
Препарат Венлафаксин принимают во время еды, желательно в одно и то же время, не разжевывая и запивая жидкостью. Рекомендуемая начальная доза составляет 75 мг в два приёма ежедневно (по 37.5 мг 2 раза в день). В зависимости от переносимости и эффек-тивности, доза может быть постепенно увеличена до 150 мг/сут. При необходимости дозу увеличивают до 225 мг/сут. Увеличение дозы на 75 мг/сут могут быть сделаны с интерва-лом в 2 недели и более, в случае клинической необходимости, в связи с тяжестью симп-томов возможно увеличение дозы в более короткие сроки, но не менее 4 дней. Более вы-сокие дозы (до максимальной суточной дозы в 375 мг/сут в 2-3 приёма) требуют стацио-нарного наблюдения пациентов. После достижения необходимого терапевтического эф-фекта суточная доза может быть постепенно снижена до минимального эффективного уровня.
Поддерживающая терапия и профилактика рецидивов: поддерживающее лечение может продолжаться 6 месяцев и более. Назначаются минимальные эффективные дозы, приме-нявшиеся при лечении депрессивного эпизода.
Почечная недостаточность: при лёгкой почечной недостаточности (скорость клубочко-вой фильтрации (СКФ) более 30 мл/мин) коррекция режима дозирования не требуется. При умеренной почечной недостаточности (СКФ 10-30 мл/мин) дозу следует снизить на 25-50%. В связи с удлинением периода полувыведения венлафаксина и его активного ме-таболита (ОДВ), таким пациентам следует принимать всю дозу один раз в день. Не реко-мендуется применять венлафаксин при тяжелой почечной недостаточности (СКФ менее 10 мл/мин), поскольку достоверные данные о такой терапии отсутствуют. При гемодиа-лизе суточная доза должна быть снижена на 50%, принимать препарат следует после окончания сеанса гемодиализа.
Печёночная недостаточность: при легкой печёночной недостаточности (протромбино-вое время (ПВ) менее 14 сек) коррекция режима дозирования не требуется. При умерен-ной печёночной недостаточности (ПВ от 14 до 18 сек) суточная доза должна быть сниже-на на 50% или более. Не рекомендуется применять венлафаксин при тяжелой печёночной недостаточности, поскольку достоверные данные о такой терапии отсутствуют.
Пожилые пациенты: пожилой возраст пациента при отсутствии каких-либо острых и хронических заболеваний не требует изменения дозы, однако (как и при назначении дру-гих лекарственных препаратов) при лечении пожилых пациентов требуется осторож-ность. Пожилым пациентам следует применять наименьшую эффективную дозу. При по-вышении дозы пациент должен находиться под тщательным медицинским наблюдением.
Отмена препарата
Прекращение приёма препарата следует проводить постепенно, чтобы свести к миниму-му риск, связанный с отменой препарата. При курсе лечения в течение 6 недель и более период постепенной отмены препарата должен быть не менее 2 недель и зависит от дозы, длительности терапии и индивидуальных особенностей пациента.

Composition

One tablet contains:
active ingredient: venlafaxine hydrochloride - 84.84 mg, which corresponds to 75 mg of venlafaxine;
excipients: microcrystalline cellulose - 134.62 mg, pregelatinized starch - 99.00 mg, colloidal silicon dioxide (aerosil) - 1.64 mg, talc - 6.60 mg, magnesium stearate - 3.30 mg.

Flat-cylindrical tablets with a bevel and score, white or white with a yellowish tint. Light marbling is acceptable.

Show original (Russian)

Одна таблетка содержит:
активное вещество: венлафаксина гидрохлорид - 84,84 мг, что соответ-ствует 75 мг венлафаксина;
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая - 134,62 мг, крахмал прежелатинизированный - 99,00 мг, кремния диоксид коллоидный (аэросил) - 1,64 мг, тальк - 6,60 мг, магния стеарат - 3,30 мг.

Таблетки плоскоцилиндрической формы с фаской и риской, белого или белого с желтова-тым оттенком цвета. Допускается легкая мраморность.

Contraindications & warnings

Hypersensitivity to venlafaxine or any of its excipients; simultaneous use with MAO inhibitors (see also the section "Interactions with Other Medicinal Products"); severe renal and/or hepatic impairment (glomerular filtration rate (GFR) less than 10 ml/min).
The use of the drug is contraindicated in individuals under 18 years of age, during pregnancy, and while breastfeeding.
Use with caution:
Recent myocardial infarction, unstable angina, arterial hypertension, arrhythmias (especially tachycardia), history of seizure disorder, increased intraocular pressure, angle-closure glaucoma, history of manic episodes, suicidal tendencies, predisposition to bleeding from the skin and mucous membranes, initially low body weight, hyponatremia, dehydration, concomitant use with diuretics or with medicinal products (MP) used for the treatment of obesity (see also the section "Special Precautions").
Pregnancy and lactation
Venlafaxine should not be prescribed to pregnant and breastfeeding women, as the safety of the drug during pregnancy and lactation has not been sufficiently established due to the lack of adequately conducted controlled clinical studies on a sufficiently large sample of such patients. This concerns the health of both the mother and, to a greater extent, the fetus/child. Women of childbearing age should be warned about this before starting treatment and should immediately consult a doctor in case of pregnancy or planning pregnancy during treatment with the drug. Venlafaxine and its metabolite (ODV) are excreted in breast milk. If the drug is necessary during lactation, breastfeeding should be discontinued.
In practice, there are cases of prescribing venlafaxine to mothers during pregnancy and shortly before delivery when the expected benefit to the mother outweighs the potential risk to the fetus. In these cases, complications in newborns have often been observed, requiring: prolonged hospitalization, respiratory support, and feeding via a tube. These complications can develop immediately after birth and are also characteristic in cases of taking other antidepressants from the SNRI or SSRI groups (not containing venlafaxine). In such cases, the following clinical symptoms have been reported in newborns: respiratory distress, cyanosis, apnea, seizures, temperature instability, feeding difficulties, vomiting, hypoglycemia, muscle hypertonia or hypotonia, hyperreflexia, tremor, shaking, irritability, lethargy, persistent crying, drowsiness, or insomnia. Such disorders may indicate serotonergic effects of the drug venlafaxine. If venlafaxine was used during pregnancy, and the mother's treatment was completed shortly before delivery, the newborn may experience withdrawal syndrome. In such a newborn, serotonin syndrome or malignant neuroleptic syndrome should be ruled out. Epidemiological data suggest that the use of SSRIs during pregnancy, especially in the late stages of pregnancy, may increase the risk of persistent pulmonary hypertension in newborns.

Suicide and Suicidal Behavior
Depression is associated with an increased risk of suicidal thoughts, self-harm, and suicide (suicidal behavior). This risk persists until a significant remission occurs. Since improvements may not be observed during the first few weeks of therapy or even longer, careful monitoring of patients is necessary until such improvement is achieved. Clinical experience suggests that the risk of suicide may increase in the early stages of recovery.
Patients with a history of suicide attempts or high levels of suicidal ideation prior to treatment are at greater risk for suicidal thoughts or attempts, and these patients require close monitoring. A meta-analysis of placebo-controlled clinical trials of antidepressants involving adult patients with mental disorders indicated that the risk of suicidal behavior is increased in patients under 25 years of age taking antidepressants compared to those taking placebo. Pharmacological treatment of these patients, particularly those at high risk for suicide, should be accompanied by careful monitoring, especially in the early stages of therapy and during dose adjustments. Patients (and caregivers of such patients) should be warned to monitor for any signs of clinical deterioration, suicidal behavior or thoughts, as well as unusual changes in behavior, and to seek medical attention immediately if these symptoms occur.
A small number of patients taking antidepressants, including venlafaxine, may experience aggression during the initiation of treatment, dose changes, or discontinuation of treatment.
Clinical studies conducted to date have not identified tolerance to venlafaxine or dependence on it. Nevertheless, as with the treatment of other central nervous system-active medications, the physician should establish careful monitoring of patients to detect signs of substance abuse, as well as in patients with a history of such symptoms.

Special Patient Groups
Venlafaxine is not approved for use in children.
In patients with a history of aggression, venlafaxine should be used with caution. In patients with affective disorders, bipolar disorder, the use of antidepressants, including venlafaxine, may lead to hypomanic and manic states. As with other antidepressants, venlafaxine should be prescribed with caution to patients with a history of mania. Such patients require medical supervision.
Seizure disorders may occur during venlafaxine therapy. As with all antidepressants, venlafaxine should be used with caution in patients with a history of seizure disorders, and careful monitoring of such patients is necessary. Treatment should be discontinued if seizures develop.

Akathisia
The use of venlafaxine has been associated with the development of akathisia, characterized by an unpleasant feeling of inner restlessness and an inability to sit still in one position or remain motionless for long periods. This condition may occur at the beginning of treatment and during the first weeks of therapy. In patients who develop such symptoms, dose increases are not recommended.

Bipolar Disorder
Before starting treatment, it is necessary to identify patients who are at risk for bipolar disorder. This assessment should include a detailed history, including family history, to identify cases of suicide and bipolar disorder. It should be noted that venlafaxine is not recommended for the treatment of bipolar depression.

Use in Patients with Comorbid Conditions
Clinical experience with venlafaxine in patients with comorbid conditions is limited.
Caution should be exercised in patients with conditions where the effects of venlafaxine on hemodynamic parameters and/or metabolism may be significant.
Patients should be warned to seek immediate medical attention if they experience rash, urticarial elements, or other allergic reactions.
Some patients taking venlafaxine have reported dose-dependent increases in blood pressure and/or heart rate; therefore, regular monitoring of blood pressure and ECG is recommended, especially during dose adjustments or increases. Post-marketing experience with venlafaxine (in cases of overdose) has reported fatal cardiac arrhythmias. Before prescribing venlafaxine to patients at high risk for serious cardiac rhythm disturbances, the potential benefits should be weighed against the possible risks.
Patients, especially the elderly, should be warned about the possibility of dizziness and balance disturbances to prevent injury.
During venlafaxine treatment, especially in conditions of dehydration or reduced circulating blood volume (including in elderly patients and those taking diuretics), hyponatremia and/or syndrome of inappropriate antidiuretic hormone secretion may occur.
Venlafaxine has not been studied in patients who have recently had a myocardial infarction and suffer from decompensated heart failure. Such patients should be prescribed the medication with caution.
The use of SSRIs or venlafaxine in patients with diabetes may cause changes in blood glucose levels. Dose adjustments of insulin and/or antidiabetic medications may be necessary.
During treatment, it is advisable to refrain from consuming any alcoholic beverages.
The safety and efficacy of venlafaxine in combination with weight-reducing medications (including phentermine) have not been established. Concurrent use of venlafaxine and weight-reducing medications is not recommended.
Women of childbearing age should use appropriate contraceptive methods during venlafaxine treatment.

Clarifications of Specific Symptoms and Conditions That May Arise During Treatment
Dry mouth is reported in 10% of patients receiving venlafaxine. This may increase the risk of dental caries. Patients should maintain good oral hygiene.
The use of venlafaxine may lead to the development of akathisia, characterized by subjective unpleasant sensations or motor restlessness and the need to move frequently, often accompanied by an inability to sit or stand still. This primarily occurs during the first few weeks of treatment. Increasing the dose in patients who develop these symptoms may lead to undesirable consequences.
In placebo-controlled clinical trials, 5.3% of patients experienced clinically significant increases in serum cholesterol levels. Monitoring of cholesterol levels is necessary during long-term treatment.

Withdrawal Syndrome
During discontinuation of treatment, withdrawal syndrome is common, especially if it is abrupt. The risk of withdrawal syndrome may depend on several factors, including the duration of treatment, the magnitude of therapeutic doses, and the rate of dose reduction. Very rarely, symptoms have been reported in patients who accidentally missed a dose.
Withdrawal syndrome symptoms typically occur within the first few days after discontinuation of treatment. These symptoms usually resolve within 2 weeks, although in some individuals they may persist for 2-3 months or longer. It is recommended to gradually reduce the dose of venlafaxine when discontinuing the medication—over several weeks or months, depending on the severity of clinical symptoms of the condition.

Serotonin Syndrome
The use of venlafaxine, like other serotonergic medications, may cause serotonin syndrome, a potentially life-threatening condition, especially when used concurrently with other medications that may affect serotonergic neurotransmitter systems, such as MAO inhibitors (see the section "Interactions with Other Medications").
Symptoms of serotonin syndrome may include changes in mental status (agitation, hallucinations, coma), autonomic instability (tachycardia, labile blood pressure, hyperthermia), neuromuscular disturbances (hyperreflexia, coordination impairment), and/or gastrointestinal symptoms (nausea, vomiting, diarrhea).

Information on Possible Effects of the Medication on the Ability to Operate Vehicles and Machinery
During treatment, caution should be exercised when performing potentially hazardous activities that require increased attention and rapid psychomotor responses (including driving a vehicle and operating machinery).

Show original (Russian)

Гиперчувствительность к венлафаксину или к любому из вспомогательных веществ, од-новременное применение с ингибиторами МАО (см. также раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»), тяжелые нарушения функции почек и/или пе-чени (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 10 мл/мин).
Приём препарата противопоказан в возрасте младше 18 лет, при беременности и в период лактации.
С осторожностью:
Недавно перенесенный инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, артериальная ги-пертензия, аритмии (особенно тахикардия), судорожный синдром в анамнезе, повышение внутриглазного давления, закрытоугольная глаукома, маниакальные состояния в анамне-зе, суицидальные тенденции, предрасположенность к кровотечениям со стороны кожных покровов и слизистых оболочек, исходно сниженная масса тела, гипонатриемия, обезво-живание, одновременно с диуретиками или с лекарственными средствами (ЛС), применя-емыми для лечения ожирения (см. также раздел «Особые указания»).
Беременность и период лактации
Не следует назначать венлафаксин беременным и кормящим грудью женщинам, т.к. без-опасность препарата в период беременности и лактации у женщины не установлена в до-статочной степени, ввиду того, что отсутствуют адекватно проведенные контролируемые клинические исследования на достаточно большой выборке таких пациенток. Это касает-ся здоровья, как матери, так и, в большей степени, плода/ребенка. Женщины детородного возраста должны быть предупреждены об этом до начала лечения, следует немедленно обратиться к врачу в случае наступления беременности или планирования беременности в период лечения препаратом. Венлафаксин и его метаболит (ОДВ) выделяются в грудное молоко. При необходимости приема препарата в период лактации необходимо прекраще-ние грудного вскармливания.
На практике встречаются случаи назначения венлафаксина матерям во время беременно-сти и незадолго до родов, когда в конкретной ситуации ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. В этих случаях у новорожденных часто наблюдались осложнения, которые требовали: увеличение сроков госпитализации, под-держания дыхания и кормления через зонд. Данные осложнения могут развиваться сразу после родов и характерны также в случае приема других антидепрессантов из группы ИОЗСН или СИОЗС (не содержащих венлафаксина). В подобных случаях сообщалось о следующих клинических симптомах у новорожденных: расстройства внешнего дыхания, цианоз, апноэ, судороги, нестабильность температуры, трудности кормления, рвота, ги-погликемия, мышечная гипертония или гипотония, гиперрефлексия, тремор, дрожание, раздражительность, вялость, постоянный плач, сонливость или бессонница. Подобные нарушения могут свидетельствовать о серотонинергических эффектах препарата Вен-лафаксин. Если венлафаксин применялся во время беременности, и лечение матери было завершено незадолго до родов, у новорожденного может возникнуть синдром отмены. У такого новорожденного следует исключить наличие серотонинового синдрома или зло-качественного нейролептического синдрома. Эпидемиологические данные свидетель-ствуют о том, что применение СИОЗС во время беременности, особенно на поздних сро-ках беременности, может увеличить риск персистирующей легочной гипертензии ново-рожденных.

Суицид и суицидальное поведение
Депрессия связана с повышенным риском возникновения суицидальных мыслей, нанесе-ния себе телесных повреждений и суицида (суицидальное поведение). Этот риск сохра-няется вплоть до наступления выраженной ремиссии. Поскольку в течение первых не-скольких недель терапии или даже большего промежутка времени улучшения может не наблюдаться, до наступления такого улучшения необходимо осуществлять тщательное наблюдение за пациентами. Согласно накопленному клиническому опыту риск суицида может увеличиваться на ранних этапах выздоровления.
Пациенты с суицидальными попытками в анамнезе или с высоким уровнем размышления на суицидальные темы до начала лечения в большей степени подвержены риску суици-дальных мыслей или попыток суицида, за такими пациентами необходимо осуществлять тщательное наблюдение. Мета-анализ плацебо-контролируемых клинических исследова-ний антидепрессантов с участием взрослых пациентов с психическими нарушениями по-казал, что при приеме антидепрессантов по сравнению с приемом плацебо у пациентов моложе 25 лет повышен риск суицидального поведения. Медикаментозное лечение этих пациентов и, в частности, пациентов с высокой степенью риска суицида, должно сопро-вождаться тщательным наблюдением, особенно на раннем этапе терапии и при коррек-ции дозы. Пациентов (и лиц, ухаживающих за такими пациентами) следует предупредить о необходимости контролировать любые проявления клинического ухудшения, суици-дального поведения или мыслей, а также необычных изменений в поведении, и немед-ленно обращаться за медицинской помощью при появлении этих симптомов.
У небольшого количества пациентов, принимающих антидепрессанты, в том числе вен-лафаксин, во время начала лечения, изменения дозы или прекращения лечения может наблюдаться агрессия.
Проведенные до настоящего времени клинические исследования не выявили толерантно-сти к венлафаксину или зависимости от него. Несмотря на это, как и при лечении други-ми препаратами, действующими на центральную нервную систему, врач должен устано-вить тщательное наблюдение за пациентами для выявления признаков злоупотребления препаратом, а также за пациентами, имеющими в анамнезе такие симптомы.
Особые группы пациентов
Венлафаксин не разрешен к применению у детей.
У пациентов с наблюдавшейся ранее агрессией венлафаксин следует применять с осто-рожностью. У больных с аффективными расстройствами, биполярным расстройством при лечении антидепрессантами, в том числе венлафаксином, могут возникать гипоманиа-кальные и маниакальные состояния. Как и другие антидепрессанты, венлафаксин должен назначаться с осторожностью больным с манией в анамнезе. Такие пациенты нуждаются в медицинском наблюдении.
При терапии венлафаксином могут возникнуть судорожные расстройства. Как и все ан-тидепрессанты, венлафаксин следует применять с осторожностью у пациентов с судо-рожными расстройствами в анамнезе, за такими пациентами необходимо установить тща-тельный контроль. Лечение должно быть прекращено при развитии судорог.
Акатизия
Применение венлафаксина было связано с развитием акатизии, которая характеризуется неприятным для пациента чувством внутреннего двигательного беспокойства и прояв-ляющийся в неспособности больного долго сидеть спокойно в одной позе или долго оставаться без движения. Это состояние может наблюдаться в начале лечения и в течение первых недель лечения. У пациентов, у которых появились такие симптомы, увеличение дозы не рекомендуется.
Биполярное расстройство
До начала лечения, необходимо определить тех пациентов, которые находятся в группе риска биполярного расстройства. Такая проверка должна включать подробное изучение анамнеза, в том числе семейного, для выявления случаев самоубийства, биполярного рас-стройства. Следует отметить, что венлафаксин не рекомендован для использования при лечении биполярной депрессии.
Применение у пациентов с сопутствующими заболеваниями
Клинический опыт применения венлафаксина у больных с сопутствующими заболевани-ями ограничен.
Следует с осторожностью применять у пациентов с теми заболеваниями, у которых дей-ствие венлафаксина на гемодинамические показатели и/или метаболизм может быть зна-чимым.
Пациентов следует предупредить о немедленном обращении к врачу при появлении сы-пи, уртикарных элементов или других аллергических реакций.
У некоторых больных во время приёма венлафаксина отмечено дозозависимое повыше-ние артериального давления и/или повышение частоты сердечных сокращений, поэтому рекомендуется регулярный контроль артериального давления и ЭКГ, особенно в период уточнения или повышения дозировки венлафаксина. В опыте постмаркетингового при-менения венлафаксина (при передозировке) были зарегистрированы летальные сердечные аритмии. Перед назначением венлафаксина пациентам с высоким риском развития серь-езных нарушений сердечного ритма следует оценить соотношение вероятной пользы к возможному риску при применении.
Пациенты, особенно пожилые, должны быть предупреждены о возможности возникнове-ния головокружения и нарушения чувства равновесия с целью профилактики травматиз-ма.
Во время приёма венлафаксина, особенно в условиях дегидратации или снижения объёма циркулирующей крови (в том числе у пожилых пациентов и больных, принимающих ди-уретики), может наблюдаться гипонатриемия и/или синдром недостаточной секреции ан-тидиуретического гормона.
Венлафаксин не исследован на пациентах, перенесших недавно инфаркт миокарда и страдающих декомпенсированной сердечной недостаточностью. Таким пациентам препа-рат следует назначать с осторожностью.
Прием СИОЗС или венлафаксина пациентами с сахарным диабетом может вызвать изме-нение уровня глюкозы в плазме крови. Может потребоваться коррекция дозы инсулина и/или противодиабетических лекарственных средств.
Во время лечения рекомендуется воздерживаться от приема любых алкогольсодержащих напитков.
Безопасность и эффективность применения венлафаксина в сочетании с лекарственными средствами, снижающими вес тела (включая фентермин) установлены не были. Не реко-мендуется одновременный прием венлафаксина и лекарственных средств, снижающих вес тела.
Женщины детородного возраста должны применять соответствующие методы контра-цепции во время приёма венлафаксина.
Разъяснения особых симптомов и состояний, возникновение которых возможно при лечении препаратом
Сухость во рту отмечается у 10% пациентов, получавших венлафаксин. Это может увели-чить риск развития кариеса. Пациенты должны тщательно соблюдать гигиену полости рта.
Применение венлафаксина может вызвать развитие акатизии, характеризующейся субъ-ективными неприятными ощущениями или двигательным беспокойством и необходимо-стью часто двигаться, что часто сопровождается неспособностью сидеть или стоять на ме-сте. В основном это происходит в течение первых нескольких недель лечения. Повыше-ние дозы у пациентов, у которых развиваются указанные симптомы, может вызвать не-желательные последствия.
В плацебо-контролируемых клинических испытаниях у 5,3% пациентов было зареги-стрировано клинически значимое увеличение содержания холестерина в сыворотке кро-ви. Необходим контроль уровня холестерина при длительном лечении.
Синдром отмены
Во время прекращения лечения распространен синдром отмены, особенно, если это рез-кое прекращение. Риск синдрома отмены может зависеть от нескольких факторов, вклю-чая продолжительность лечения, величину терапевтических доз и скорость их снижения. Очень редко сообщается о данных симптомах у пациентов, которые случайно пропустили прием препарата.
Симптомы синдрома отмены обычно наступают в течение первых нескольких дней после прекращения лечения. Обычно эти симптомы проходят в течение 2 недель, хотя у некото-рых людей они могут быть 2-3 месяца и более. Рекомендуется постепенно снижать дозу венлафаксина при прекращении приема препарата - в течение нескольких недель или ме-сяцев, в зависимости от выраженности клинических симптомов заболевания.
Серотониновый синдром
Прием венлафаксина, как и других серотонинергических препаратов, может вызвать се-ротониновый синдром, потенциально опасное для жизни состояние, в особенности при одновременном применении других лекарственных средств, которые могут повлиять на серотонинергические нейромедиаторные системы, таких как, ингибиторы МАО (см. раз-дел «Взаимодействия с другими лекарственными препаратами»).
Симптомы серотонинового синдрома могут включать в себя изменения психического статуса (возбуждение, галлюцинации, кома), вегетативную неустойчивость (тахикардия, лабильность артериального давления, гипертермия), нервно-мышечные расстройства (ги-перрефлексия, нарушение координации) и/или желудочно-кишечные симптомы (тошнота, рвота, диарея).
Сведения о возможном влиянии препарата на способность управлять транспортны-ми средствами, механизмами
В период лечения следует соблюдать осторожность при выполнении потенциально опас-ных видов работ, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психо-моторной реакции (в том числе вождение автомобиля и управление механизмами).

Side effects, overdose & interactions

Frequency of side effects: very common (≥ 1/10), common (≥ 1/100 to

Symptoms of overdose: altered consciousness (ranging from drowsiness to coma), agitation, possible vomiting, diarrhea; tremor, decreased or (slightly) increased blood pressure, dizziness, mydriasis, convulsive states, sinus or ventricular tachycardia or bradycardia; changes on ECG (prolongation of the Q-T interval, bundle branch block, widening of the QRS complex).
Post-marketing experience indicates that overdose of venlafaxine most often occurred with concurrent use of alcohol and/or other psychoactive substances. There have been multiple reports of fatal outcomes.
Published literature sources from retrospective studies on venlafaxine overdoses report that this increased risk of fatal outcomes may be specific to venlafaxine when compared to existing SSRIs; however, this risk is lower than that associated with tricyclic antidepressants. Epidemiological studies have shown that patients treated with venlafaxine have a greater burden regarding the risk of suicide compared to those treated with SSRIs (other than venlafaxine). However, it remains unclear to what extent such high rates of fatal outcomes (due to venlafaxine overdose) are attributed to the toxic properties of the drug itself or specific characteristics of the patient group treated with venlafaxine. According to clinical experience, it is recommended to prescribe the minimum possible amount of venlafaxine sufficient only until the next patient visit to reduce the risk of intentional overdose (see also the "Special Precautions" section).
Treatment: symptomatic and supportive therapy is conducted. Specific antidotes are unknown. Continuous monitoring of vital functions (breathing, circulation, and heart rhythm) is recommended. In case of overdose, immediate gastric lavage and administration of activated charcoal to reduce drug absorption are recommended. Inducing vomiting is not recommended due to the risk of aspiration of vomit. Forced diuresis, dialysis, and blood transfusion are ineffective.

Venlafaxine, while not having a high binding affinity to plasma proteins, does not significantly increase the concentration of concurrently administered medications that are characterized by high plasma protein binding. No clinically significant interactions have been found with antihypertensive medications (from various pharmacological groups, including beta-blockers, angiotensin-converting enzyme inhibitors, and diuretics) and antidiabetic drugs. Caution should be exercised when co-administering with other medications that affect the central nervous system (CNS), as combinations of venlafaxine with all such medications have not been studied.

Monoamine Oxidase Inhibitors (MAOIs)
The concurrent use of venlafaxine with MAO inhibitors is contraindicated, as well as within 14 days after their discontinuation (there is a risk of severe side effects, including fatal outcomes). Therapy with MAO inhibitors can be initiated no sooner than 7 days after discontinuing venlafaxine. Venlafaxine should be discontinued at least 7 days before starting reversible selective MAO inhibitors (moclobemide). Weakly reversible and non-selective MAO inhibitor linezolid (an antimicrobial drug) and methylene blue (intravenous formulation) are also not recommended for concurrent use with venlafaxine.

Serotonergic Agents
Caution should be exercised with the concurrent use of medications that affect the serotonergic system, such as triptans (sumatriptan, zolmitriptan, etc.), selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) and serotonin-norepinephrine reuptake inhibitors (SNRIs) (prolonged seizures have been noted), tricyclic antidepressants, lithium, sibutramine, or fentanyl (and its analogs dextramethorphan, tramadol, etc.), as well as excess sources of tryptophan due to an increased potential risk of serotonin syndrome.

Alcohol
Alcohol should be completely avoided during treatment with venlafaxine. Alcohol enhances the psychomotor function impairments that may be caused by venlafaxine.

Lithium
Lithium preparations do not significantly affect the pharmacokinetics of venlafaxine.

Diazepam
No effect of orally administered diazepam on the pharmacokinetics of venlafaxine and ODV has been found, and conversely, venlafaxine did not alter the pharmacokinetics of diazepam and its metabolite desmethyldiazepam. Furthermore, the administration of both of these drugs does not worsen the psychomotor and psychometric effects caused by diazepam.

Cimetidine
The concurrent administration of cimetidine and venlafaxine resulted in delayed metabolism during the "first pass" of venlafaxine. The clearance of venlafaxine after oral administration decreased by 43%, while the area under the pharmacokinetic curve (AUC) and maximum concentration (Cmax) of this drug increased by 60%. However, no such effect was observed regarding ODV. Since the overall activity of venlafaxine and ODV is expected to increase only slightly, dose adjustments for most regular patients are not required. However, dose adjustments of venlafaxine may be necessary for patients with existing (identified) hypertension, elderly patients, and those with impaired liver or kidney function.

Haloperidol
In a study where venlafaxine was administered at a steady-state concentration of 150 mg/day, a 42% reduction in the overall clearance of oral haloperidol was observed after a 2 mg dose; the area under the pharmacokinetic curve (AUC) increased by 70%, and Cmax increased by 88%, while the half-life (T 1/2) of haloperidol remained unchanged. This should be considered for the correct dosing of haloperidol.

Imipramine
Venlafaxine does not impair the pharmacokinetics of imipramine and 2-hydroxyimipramine. However, AUC, Cmax, and Cmin of desipramine (the active metabolite of imipramine) increased by approximately 35% with concurrent administration of venlafaxine. The concentration of 2-hydroxydesipramine also increased from 2.5 to 4.5 times (depending on the dose of venlafaxine: 37.5 mg every 12 hours or 75 mg every 12 hours), but the clinical significance of this fact is unknown.

Metoprolol
Caution should be exercised when co-administering metoprolol and venlafaxine, as due to pharmacokinetic interaction, the concentration of metoprolol in plasma increases by approximately 30-40%, without changing the concentration of its active metabolite α-hydroxymetoprolol. The clinical significance of this interaction has not been studied. Metoprolol does not affect the AUC of venlafaxine and ODV.

Risperidone
With concurrent use of risperidone (despite the increase in AUC of risperidone), the pharmacokinetics of the pair of active molecules (risperidone and 9-hydroxyrisperidone) do not significantly change when combined with venlafaxine.

Clozapine
Post-marketing studies of venlafaxine have shown that its concurrent use with clozapine increases its plasma concentration. This was manifested by an increase in the side effects of clozapine, particularly regarding the frequency of seizures.

Indinavir
Concurrent use alters the pharmacokinetics of indinavir (AUC decreases by 28%, and Cmax decreases by 36%). No changes in the pharmacokinetics of venlafaxine are observed. The clinical significance of this fact is unknown.

Ketoconazole
Pharmacokinetic studies with ketoconazole showed increased plasma concentrations of venlafaxine and ODV in subjects with both good (extensive metabolizers) and poor (poor metabolizers) CYP2D6 metabolism. Specifically, Cmax of venlafaxine increased by 26% in extensive metabolizers and by 48% in poor metabolizers. The values of Cmax of ODV increased by 14% and 29% in extensive and poor metabolizers, respectively. AUC of venlafaxine increased by 21% in extensive metabolizers and by 70% in poor metabolizers. AUC values of ODV increased by 23% and 33% in extensive and poor metabolizers, respectively.

Agents Affecting Blood Coagulation and Platelet Function (NSAIDs, Acetylsalicylic Acid Preparations, and Other Anticoagulants)
Serotonin released by platelets plays an important role in hemostasis (stopping bleeding). Epidemiological studies demonstrate a correlation between the use of psychotropic medications that interfere with serotonin reuptake and the frequency of upper gastrointestinal bleeding. This correlation is strengthened when non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs), acetylsalicylic acid-containing preparations, or other anticoagulants are used concurrently. The risk of bleeding is proven to increase when SSRIs and SNRIs (including venlafaxine) are prescribed simultaneously with warfarin. Patients prescribed warfarin should be under careful monitoring of prothrombin time and/or partial thromboplastin time, especially when starting or stopping concurrent use with venlafaxine.

Interaction with Other Medications at the Level of Studied Metabolism with Cytochrome P450 Isoenzymes
The main metabolic pathways of venlafaxine include isoenzymes CYP2D6 and CYP3A4: the former converts venlafaxine into its active metabolite ODV, while the latter is less important in the metabolism of venlafaxine compared to CYP2D6 and forms the product N-desmethylvenlafaxine with low pharmacological activity. Preclinical studies have shown, and this has been clinically confirmed, that venlafaxine is a relatively weak inhibitor of CYP2D6. Therefore, even when prescribed with moderately inhibiting medications (see the example with imipramine above), or in the case of patients with genetically determined reduced CYP2D6 function, dose adjustments of venlafaxine are not required, as the total concentration of the active substance and active metabolite (venlafaxine and ODV) does not significantly change. This positively characterizes venlafaxine compared to other antidepressants. Caution should be exercised when co-administering with such CYP2D6 inhibitors as quinidine, paroxetine, fluoxetine, haloperidol, perphenazine, levomepromazine, as in this case venlafaxine may potentially increase the plasma concentration of these CYP2D6 substrates. Special caution is required when combined with drugs that inhibit both enzymes (CYP2D6 and CYP3A4). Such drug interactions have not been sufficiently studied, and in this case, such combinations of drugs are not recommended.

Additionally, venlafaxine does not inhibit the activity of CYP3A4, CYP1A2, and CYP2C9 enzymes, so no significant interactions are observed with drugs such as alprazolam, caffeine, carbamazepine, diazepam, tolbutamide, terfenadine.

The interaction with ketoconazole is described above. Similar effects may be exerted by CYP3A3/4 inhibitors such as itraconazole and ritonavir.

Other Interactions with Various Co-Therapeutic Factors and Food
Particular caution should be exercised during electroconvulsive therapy while using venlafaxine, as experience with venlafaxine in these conditions is lacking.

No significant influence of different types of food on the absorption of venlafaxine and its subsequent conversion to ODV has been identified. Food (generally high in protein, such as hard cheeses, fish roe, turkey), as well as dietary supplements and fitness diets that are high sources of tryptophan, may potentially contribute to increased serotonin production in the body, which may enhance the serotonergic side effects of venlafaxine.

Adverse pharmacodynamic interactions may occur when venlafaxine is taken simultaneously with the herbal remedy St. John's Wort (in the form of herb or various preparations), and such combinations are not recommended.

There are reports of false-positive results in immunochromatographic rapid urine tests (test strips) for phencyclidine and amphetamines in patients taking venlafaxine, even several days after discontinuation of venlafaxine. This may be explained by the insufficient specificity of this test. Distinguishing venlafaxine from phencyclidine and amphetamines can only be done with a confirmatory test in a specialized anti-doping laboratory.

As of the current data, venlafaxine has not shown itself to be a drug that causes abuse or addiction (both in preclinical receptor affinity studies and in clinical practice).

Show original (Russian)

Частота побочных эффектов: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до

Симптомы передозировки: нарушение сознания (от сонливости до комы), ажитация, воз-можна рвота, диарея; тремор, снижение или (слабое) повышение артериального давления, головокружение, мидриаз, судорожные состояния, синусовая или желудочковая тахикар-дия или брадикардия; изменения на ЭКГ (удлинение интервала Q-T, блокада ножек пучка Гиса, расширение комплекса QRS).
Постмаркетинговый опыт применения указывает, что наиболее часто передозировка вен-лафаксина происходила при одновременном приёме алкоголя и/или с другими психо-тропными препаратами. Имеются неоднократные сообщения о смертельных исходах.
Опубликованные литературные источники по ретроспективным исследованиям передо-зировок венлафаксина сообщают, что такой повышенный риск фатальных исходов может быть присущ именно венлафаксину при сравнении его с имеющимися в медицинском обороте антидепрессантами группы СИОЗС, однако этот риск ниже, чем риск, присущий трициклическим антидепрессантам. Эпидемиологические исследования показали, что те пациенты, которых лечат венлафаксином, имеют бóльшую отягощенность в отношении риска совершения суицида по сравнению с теми пациентами, кого лечат СИОЗС (отлич-ными от венлафаксина). Однако до сих пор осталось невыясненным, до какой степени такие высокие проценты смертельных исходов (из-за передозировки венлафаксина) обу-словлены токсическими свойствами самого препарата или особыми характеристиками той группы пациентов, которых лечат венлафаксином. Согласно клинического опыта, рекомендуется в рецептах на венлафаксин выписывать минимально возможное количе-ство препарата, достаточного лишь до следующего визита больного, с целью снижения риска намеренной передозировки (см. также раздел «Особые указания»).
Лечение: проводится симптоматическая и поддерживающая терапия. Специфические ан-тидоты неизвестны. Рекомендуется непрерывный контроль жизненно важных функций (дыхания, кровообращения и ритма сердца). При передозировке рекомендуется немед-ленное промывание желудка, прием активированного угля для снижения всасывания препарата. Не рекомендуется вызывать рвоту при риске аспирации рвотных масс. Форси-рованный диурез, диализ, переливание крови неэффективны.

Венлафаксин, сам не обладая повышенной связью с белками плазмы крови, практически не повышает концентрацию одновременно принимаемых лекарственных средств, для ко-торых характерна высокая связь с белками плазмы. Клинически значимого взаимодей-ствия с антигипертензивными (многих фармакологических групп, в том числе бета-блокаторами, ингибиторами ангиотензин-превращающего фермента и диуретиками) и противодиабетическими препаратами не обнаружено. Следует проявлять осторожность при одновременном назначении с другими препаратами, влияющими на центральную нервную систему (ЦНС), поскольку комбинации венлафаксина со всеми такими препара-тами не изучены.
Ингибиторы моноаминооксидазы (МАО)
Противопоказано одновременное применение венлафаксина с ингибиторами МАО, а также в течение 14 дней после их отмены (вероятен риск развития тяжелых побочных эффектов вплоть до летального исхода). Терапию ингибиторами МАО можно назначать не менее чем через 7 дней после отмены препарата Венлафаксин. Прием препарата Вен-лафаксин должен быть прекращен по крайней мере за 7 дней до начала приема обратимых селективных ингибиторов МАО (моклобемид). Слабо обратимый и неселективный инги-битор МАО линезолид (противомикробное ЛС) и метиленовый синий (внутривенная ле-карственная форма) также не рекомендуются для одновременного применения с вен-лафаксином.
Серотонинергические средства
Следует с осторожностью относиться к одновременному применению лекарственных средств, которые влияют на серотониновую систему медиаторов, таких как триптаны (суматриптан, золмитриптан и др.), селективные ингибиторы обратного захвата серото-нина (СИОЗС) и ИОЗСН (отмечались продолжительные судороги), трициклические ан-тидепрессанты, литий, сибутрамин или фентанил (и его аналоги декстрометорфан, трама-дол и др.), а также избытка источников триптофана ввиду усиления потенциального рис-ка возникновения серотонинового синдрома.
Алкоголь
Во время лечения венлафаксином следует полностью исключить алкоголь. Алкоголь уси-ливает нарушения психомоторных функций, которые может вызывать венлафаксин.
Литий
Препараты лития не оказывают значительного влияния на фармакокинетику венлафакси-на.
Диазепам
Не обнаружено влияния перорально назначенного диазепама на фармакокинетику вен-лафаксина и ОДВ, и, наоборот, венлафаксин не изменял фармакокинетику диазепама и его метаболита десметилдиазепама. Кроме того, назначение обоих этих препаратов не ухудшает психомоторных и психометрических эффектов, вызванных диазепамом.
Циметидин
Одновременное назначение циметидина и венлафаксина проявилось в задержке метабо-лизма при «первом прохождении» венлафаксина. Клиренс венлафаксина при приеме внутрь снизился на 43%, а площадь под фармакокинетической кривой (AUC) и макси-мальная концентрация (Cmax) данного препарата увеличились на 60%. Однако, подобного воздействия не проявилось в отношении ОДВ. Поскольку общая активность венлафакси-на и ОДВ, как ожидается, повысится при этом лишь в малой степени, то корректировки дозы для большинства обычных пациентов не потребуется. Однако пациентам с имею-щейся (выявленной) гипертензией, пожилым пациентам и тем, у кого имеется нарушение функции печени или почек, возможна корректировка дозы венлафаксина.
Галоперидол
В исследовании, где венлафаксин назначался в стадии равновесной концентрации при дозе 150 мг/день, наблюдалось снижение общего клиренса перорального галоперидола на 42% после дозы 2 мг внутрь; при этом площадь под фармакокинетической кривой (AUC) возросла на 70%, а Cmax возросла на 88%, при этом период полувыведения галоперидола (T 1/2) не изменился. Это следует учитывать для правильного выбора дозы галоперидола.
Имипрамин
Венлафаксин не ухудшает фармакокинетику имипрамина и 2-гидроксиимипрамина. Од-нако AUC, Cmax и Cmin десипрамина (активного метаболита имипрамина) возросли при-близительно на 35% при одновременном приеме венлафаксина. Возрастает также от 2,5 до 4,5 раз (в зависимости от дозы венлафаксина: 37,5 мг на 12 часов или 75 мг на 12 ча-сов) концентрация 2-гидроксидесипрамина, но клиническое значение данного факта не известно.
Метопролол
При одновременном применении метопролола и венлафаксина следует соблюдать осто-рожность, так как вследствие фармакокинетического взаимодействия концентрация ме-топролола в плазме крови увеличивается примерно на 30-40%, без изменения концентра-ции его активного метаболита α гидроксиметопролола. Клиническая значимость данного взаимодействия не исследована. Метопролол не влияет на AUC венлафаксина и ОДВ.
Рисперидон
При одновременном применении с рисперидоном (несмотря на увеличение AUC риспе-ридона) фармакокинетика пары активных молекул (рисперидона и 9-гидроксирисперидона) существенно не меняется при комбинации с венлафаксином.
Клозапин
В ходе постмаркетингового изучения венлафаксина выяснено, что при одновременном применении с клозапином его концентрация в плазме крови увеличивается. Это проявля-лось усилением побочных эффектов клозапина, особенно в отношении частоты возник-новения судорог.
Индинавир
При одновременном применении меняется фармакокинетика индинавира (AUC снижает-ся на 28%, а Cmax уменьшается на 36%). У венлафаксина изменения фармакокинетики не наблюдается. Клиническое значение этого факта неизвестно.
Кетоконазол
Исследование фармакокинетики при сочетании с кетоконазолом показало повышение плазменных концентраций венлафаксина и ОДВ у субъектов, у которых изначальный ме-таболизм с участием изофермента CYP2D6 является как хорошим (Х-Мет), так и плохим (П-Мет). В частности, Cmax венлафаксина возросла на 26% у Х-Мет и на 48% у П-Мет. Значения Cmax ОДВ возросли на 14% и 29% у субъектов Х-Мет и П-Мет, соответственно. AUC венлафаксина возросла на 21% у Х-Мет и на 70% у П-Мет. Значения AUC ОДВ уве-личились на 23% и 33% у субъектов Х-Мет и П-Мет, соответственно.
Средства, влияющие на свертываемость крови и функцию тромбоцитов (НПВП, препа-раты ацетилсалициловой кислоты и прочие антикоагулянты)
Серотонин, выделяющийся тромбоцитами, играет важную роль в гемостазе (остановке кровотечения). Эпидемиологические исследования демонстрируют взаимосвязь между приёмом психотропных препаратов, которые вмешиваются в обратный захват серотони-на, и частотой кровотечений в верхних отделах желудочно-кишечного тракта. Эта взаи-мосвязь усиливается, если одновременно применяются нестероидные противовоспали-тельные препараты (НПВП), препараты с содержанием ацетилсалициловой кислоты или прочие антикоагулянты. Доказано повышается риск кровотечений при назначении СИОЗС и ИОЗСН (включая венлафаксин) одновременно с варфарином. Пациенты, кото-рым назначен варфарин, должны находится под тщательным контролем протромбинового времени и/или частичного тромбопластинового времени, особенно когда начинается или заканчивается совместное применение с венлафаксином.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами на уровне изученного мета-болизма с изоферментами цитохрома P450
Основные пути метаболизма венлафаксина включают изоферменты CYP2D6 и CYP3A4: первый из них превращает венлафаксин в его активный метаболит ОДВ, а второй являет-ся менее важным в метаболизме венлафаксина по сравнению с CYP2D6 и образует про-дукт N-десметилвенлафаксин с маленькой фармакологической активностью. Доклиниче-ские исследования показали, а затем это было подтверждено клинически, что венлафак-син является относительно слабым ингибитором CYP2D6. Поэтому даже при назначении с умеренно подавляющими активность этого фермента лекарственными средствами (см. выше пример с имипрамином), или в случае пациентов с генетически обусловленным снижением функции CYP2D6, коррекции дозы венлафаксина не требуется, так как сум-марная концентрация активного вещества и активного метаболита (венлафаксина и ОДВ) при этом существенно не меняется. Это положительно характеризует венлафаксин при сравнении с другими антидепрессантами. Следует проявлять осторожность при одновре-менном назначении с такими ингибиторами CYP2D6, как хинидин, пароксетин, флуоксе-тин, галоперидол, перфеназин, левомепромазин, так как в этом случае венлафаксин мо-жет потенциально повышать плазменную концентрацию этих субстратов CYP2D6. В со-четании с лекарствами, угнетающими оба фермента (CYP2D6 и CYP3A4), требуется со-блюдать особую осторожность. Такие лекарственные взаимодействия пока недостаточно исследованы, и в этом случае такое сочетание лекарств не рекомендуется.
К тому же венлафаксин не подавляет активность ферментов CYP3A4, CYP1A2 и CYP2C9, поэтому с такими лекарствами как алпрозолам, кофеин, карбамазепин, диа-зепам, толбутамид, терфенадин значимого взаимодействия не наблюдается.
Взаимодействие с кетоконазолом описано выше. Аналогичное влияние могут оказать та-кие ингибиторы CYP3A3/4, как итраконазол, ритонавир.
Прочие взаимодействия с различными сопутствующими терапевтическими факто-рами и пищей
На фоне применения венлафаксина следует соблюдать особую осторожность при элек-тросудорожной терапии, так как опыт применения венлафаксина в этих условиях отсут-ствует.
Значимого влияния разных видов пищи на всасывание венлафаксина и его последующее превращение в ОДВ не выявлено. Пища (как правило, с высоким содержанием белка, например: твердые сыры, икра рыб, индейка), а также пищевые добавки и фитнес-рационы, являющиеся повышенным источником триптофана, потенциально способствует бóльшей выработке в организме серотонина, что может усиливать побочные серото-нинергические эффекты венлафаксина.
Нежелательное фармакодинамическое взаимодействие может иметь место при приеме Венлафаксина одновременно с лекарственным растением зверобой продырявленный (травой или разного рода препаратами из него), такое сочетание не рекомендуется.
Имеются сообщения о ложноположительных результатах иммунохроматографического экспресс-теста мочи (тест-полоски) на фенциклидин и амфетамины у пациентов, прини-мающих венлафаксин, причем даже через несколько дней после отмены венлафаксина. Это может быть объяснено недостаточной специфичностью этого теста. Различить вен-лафаксин от фенциклидина и амфетаминов может лишь подтверждающий тест в специа-лизированной антидопинговой лаборатории.
По имеющимся на сегодняшний день данным, венлафаксин не проявил себя в качестве препарата, вызывающего лекарственное злоупотребление или пристрастие (как при до-клиническом исследовании аффинитета к рецепторам, так и в клинической практике).

Pharmacology

Venlafaxine is an antidepressant that chemically does not belong to any class of antidepressants (tricyclic, tetracyclic, or others) and is a racemate of two active enantiomers. Venlafaxine and its main metabolite, O-desmethylvenlafaxine (ODV), are potent inhibitors of the reuptake of serotonin and norepinephrine (abbreviated as SNRI or SSNRI) and weak inhibitors of the reuptake of dopamine. The mechanism of antidepressant action is associated with the drug's ability to enhance the activity of neurotransmitters in the transmission of nerve impulses in the central nervous system (CNS). Venlafaxine and ODV equally effectively influence the reuptake of the aforementioned neurotransmitters, and they do not exhibit affinity (studied in vitro) for cholinergic (muscarinic), histaminergic (H1), alpha1-adrenergic, opioid, and benzodiazepine receptors, nor do they inhibit the activity of monoamine oxidase (MAO). In terms of inhibiting serotonin reuptake, venlafaxine is less effective than selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs).

Absorption:
Absorption from the gastrointestinal tract is good, approximately 92% for a single dose, and is quantitatively independent of food intake.
Distribution:
The overall bioavailability is 40-45%, which is associated with intense presystemic metabolism in the liver. Venlafaxine and ODV bind to human plasma proteins at 27% and 30%, respectively; both penetrate into breast milk. Within the daily dose range of venlafaxine 75-450 mg, venlafaxine and ODV exhibit linear kinetics. The time to reach maximum plasma concentration (TCmax) for venlafaxine and ODV is 2 and 3 hours, respectively, after oral administration of venlafaxine tablets. In the case of extended-release forms of venlafaxine, TCmax values are 5.5 and 9 hours, respectively.
The half-life (T1/2) is 5 ± 2 hours and 11 ± 2 hours for venlafaxine and ODV, respectively. Steady-state plasma concentration (Css) for venlafaxine and ODV is achieved after 3 days of multiple dosing at therapeutic doses.
Metabolism:
Metabolized primarily in the liver with the involvement of the isoenzyme CYP2D6 to a single pharmacologically active metabolite (ODV), as well as to an inactive metabolite N-desmethylvenlafaxine. Venlafaxine is a weak inhibitor of the isoenzyme CYP2D6 and does not inhibit CYP1A2, CYP2C9, or CYP3A4.
Excretion:
Excreted primarily by the kidneys: approximately 87% of the administered single dose is excreted in urine within 48 hours (5% unchanged, 29% as unconjugated ODV, 26% as conjugated ODV, 27% as other inactive metabolites), and 92% of the drug is excreted by the kidneys within 72 hours.
The mean ± standard deviation for the plasma clearance of venlafaxine and ODV is 1.3 ± 0.6 and 0.4 ± 0.2 l/h/kg, respectively; the apparent half-lives are 5 ± 2 and 11 ± 2 hours, respectively; the apparent (at steady state) volume of distribution is 7.5 ± 3.7 and 5.7 ± 1.8 l/kg, respectively.
Special populations:
Gender and age of the patient do not significantly affect the pharmacokinetic parameters of venlafaxine and ODV.
For elderly patients, no special dose adjustment based on age is required.
In patients with low activity of the isoenzyme CYP2D6, there is no need for individual dose adjustment. Despite the opposing changes in concentrations, namely venlafaxine (increased) and ODV (decreased), the sum of the areas under the pharmacokinetic curves of these two active substances does not actually change due to the reduced activity of the isoenzyme CYP2D6, thus no dose adjustment is required.
In patients with moderate to severe hepatic and renal insufficiency, the metabolism of venlafaxine and the excretion of ODV are reduced, Cmax of venlafaxine and ODV is increased, and T1/2 is prolonged. The reduction in overall clearance of venlafaxine is most pronounced in patients with creatinine clearance (CC) below 30 ml/min, as well as in patients undergoing renal dialysis (T1/2 increases by 180% for venlafaxine and by 142% for ODV, and the clearance of both active substances decreases by approximately 57%). For such patients, especially those on hemodialysis, individual dose adjustment of venlafaxine and monitoring of kinetics considering the duration of treatment with this drug are necessary.
Although data for patients with severe hepatic insufficiency according to the Child-Pugh scale are limited, it should be noted that individual variations in pharmacokinetics, particularly drug clearance and its T1/2, are quite diverse, which should be taken into account when prescribing venlafaxine to such patients.
In patients with Child-Pugh class A (mild liver function impairment) and class B (moderate impairment), T1/2 of venlafaxine and ODV is approximately doubled compared to healthy patients, and clearance is reduced by more than half.

Show original (Russian)

Венлафаксин - антидепрессант, химически не относящийся ни к одному классу антиде-прессантов (трициклические, тетрациклические или другие), является рацематом двух активных энантиомеров. Венлафаксин и его основной метаболит, O-десметилвенлафаксин (ОДВ), являются мощными ингибиторами обратного захвата серо-тонина и норадреналина (в сокращенном виде: ИОЗСН или СИОЗСиН) и слабыми инги-биторами обратного захвата дофамина. Механизм антидепрессивного действия связан со способностью препарата усиливать активность нейромедиаторов при передаче нервных импульсов в центральной нервной системе (ЦНС). Венлафаксин и ОДВ одинаково эф-фективно влияют на обратный захват вышеназванных нейромедиаторов, при этом они не обладают сродством (изучалось in vitro) с холинергическими (мускариновыми), гистами-новыми (H1), альфа1-адренергическими, опиоидными и бензодиазепиновыми рецептора-ми, не подавляют активность моноаминоксидазы (МАО). По ингибированию обратного захвата серотонина венлафаксин уступает селективным ингибиторам обратного захвата серотонина (СИОЗС).

Абсорбция:
Всасывание из желудочно-кишечного тракта хорошее, около 92% для однократной дозы, количественно не зависит от приема пищи.
Распределение:
Общая биодоступность - 40-45%, что связано с интенсивным пресистемным метаболиз-мом в печени. Венлафаксин и ОДВ связываются с белками плазмы человека на 27 и 30%, соответственно; они оба проникают в грудное молоко. В диапазоне суточных доз вен-лафаксина 75-450 мг сам венлафаксин и ОДВ имеют линейную кинетику. Время дости-жения максимальной концентрации в плазме крови (TCmax) венлафаксина и ОДВ - 2 и 3 ч, соответственно, после приема таблеток Венлафаксина внутрь. В случае приема пролон-гированных форм венлафаксина показатели TCmax 5,5 и 9 ч, соответственно.
Период полувыведения (T1/2) составил 5 ± 2 ч и 11 ± 2 ч, для венлафаксина и ОДВ, соот-ветственно. Равновесная концентрация в плазме (Css) для венлафаксина и ОДВ достигает-ся после 3-х дней многократного приема терапевтических доз.
Метаболизм:
Метаболизируется в основном в печени с участием изофермента CYP2D6 до единствен-ного фармакологически активного метаболита (ОДВ), а также до неактивного метаболита N десметилвенлафаксина. Венлафаксин является слабым ингибитором изофермента CYP2D6, не ингибирует CYP1A2, CYP2C9 или CYP3A4.
Выведение:
Выводится преимущественно почками: примерно 87% принятой единичной дозы выво-дится с мочой в течение 48 ч (5% в неизмененном виде, 29% в виде неконъюгированного ОДВ, 26% в виде конъюгированного ОДВ, 27% в виде других неактивных метаболитов), а через 72 ч почками выводится 92% препарата.
Среднее значение ± стандартное отклонение для плазменного клиренса венлафаксина и ОДВ составляет 1.3 ±0.6 и 0.4 ±0.2 л/ч/кг, соответственно; кажущийся период полувыве-дения 5 ±2 и 11 ±2 часов, соответственно; кажущийся (в равновесном состоянии) объем распределения 7.5 ±3.7 и 5.7 ±1.8 л/кг, соответственно.
Особые группы
Пол и возраст пациента не оказывают существенного влияния на фармакокинетические параметры венлафаксина и ОДВ.
Для пожилых пациентов специальной корректировки дозы в зависимости от возраста не требуется.
У пациентов с низкой активностью изофермента CYP2D6 нет необходимости в подборе индивидуальных доз. Несмотря на разнонаправленное изменение концентраций, взятых по отдельности, а именно венлафаксина (повышается) и ОДВ (снижается), сумма площа-дей под фармакокинетическими кривыми этих двух активных веществ фактически не из-меняется из-за снижения активности изофермента CYP2D6, соответственно корректиров-ки дозы не требуется.
У пациентов с печеночной и почечной недостаточностью от средней до тяжелой степени метаболизм венлафаксина и выведение ОДВ снижается, повышается Cmax венлафаксина и ОДВ, удлиняется T1/2. Снижение общего клиренса венлафаксина наиболее выражено у больных при клиренсе креатинина (КК) почками ниже 30 мл/мин, а также у пациентов, находящихся на почечном диализе (T1/2 увеличивается на 180% для венлафаксина и на 142% для ОДВ, а клиренс обоих активных веществ снижается примерно на 57%). Для та-ких пациентов, особенно на гемодиализе, необходим индивидуальный подбор дозы вен-лафаксина и контроль кинетики с учетом длительности лечения этим препаратом.
Хотя данные для пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени по шкале Чайлд-Пью ограничены, следует учитывать, что индивидуальные вариации фармакоки-нетики, в частности клиренса препарата и его T1/2, носят весьма разнообразный характер, который следует учитывать при назначении венлафаксина таким пациентам.
У пациентов с классом А по Чайлд-Пью (легкие нарушения функции печени) и с классом B по Чайлд-Пью (средние нарушения) T1/2 венлафаксина и ОДВ удлинен приблизительно в 2 раза по сравнению со здоровыми пациентами, а клиренс снижен более чем наполови-ну.