capsules

Spironolactone

3 options

Veroshpilakton 100 mg 30 capsules

Name: Veroshpilakton 100 mg 30 capsules - RuPills
SKU: 116220
Price: 10.72 USD
Availability: InStock

SKU 116220

$10.72

In stock

Tracked shipping to United States — 1–3 weeks↗

Same active ingredient

Other products with Spironolactone

All packagings

Veroshpilactone

3 options · from $5.43

Cheapest option
Veroshpilactone 25 mg 20 tablets
Price
$5.43
Option 2 of 3
Veroshpilactone 50 mg 30 capsules
Price
$9.31
Selected · use button above
Veroshpilakton 100 mg 30 capsules
Price
$10.72

Manufacturer leaflet

What's on the package insert

Facts from the printed manufacturer leaflet. Sections vary by drug — we only show what's actually in the box.

Indications

• Chronic heart failure (CHF):

• treatment of edema in chronic heart failure (in monotherapy and as part of combination therapy);

• treatment of severe chronic heart failure (class III-IV according to the New York Heart Association [NYHA] classification and left ventricular ejection fraction ≤ 35%) in addition to standard therapy to reduce mortality and the need for hospitalizations due to CHF.

• Arterial hypertension (as part of combination therapy, primarily in cases of hypokalemia).

• Liver cirrhosis accompanied by ascites and/or edema.

• Nephrotic syndrome accompanied by edema.

• Diagnosis and treatment of primary hyperaldosteronism (Conn's syndrome).

• Hypokalemia:

• treatment of hypokalemia when other methods of correcting potassium levels in the blood are ineffective or impossible;

• prevention of hypokalemia in patients taking cardiac glycosides when other methods of correcting potassium levels in the blood are ineffective or impossible.

Show original (Russian)

• Хроническая сердечная недостаточность (ХСН):
-лечение отеков при хронической сердечной недостаточности (в монотерапии и в составе комбинированной терапии);
-лечение тяжелой хронической сердечной недостаточности (класс III-IV по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации [NYHA] и фракция выброса левого желудочка ≤ 35 %) в дополнение к стандартной терапии для снижения смертности и потребности в госпитализациях по поводу ХСН.
• Артериальная гипертензия (в составе комбинированной терапии, преимущественно при гипокалиемии).
• Цирроз печени, сопровождающийся асцитом и/или отеками.
• Нефротический синдром, сопровождающийся отеками.
• Диагностика и лечение первичного гиперальдостеронизма (синдром Конна).
• Гипокалиемия:
-лечение гипокалиемии при неэффективности или невозможности применения других способов коррекции содержания калия в крови;
-профилактика гипокалиемии у пациентов, принимающих сердечные гликозиды, при неэффективности или невозможности применения других способов коррекции содержания калия в крови.

How to use

Method of administration and doses

Orally, after meals. It is recommended to take the daily dose or the first part of the daily dose of the drug in the morning.
Adults
Chronic heart failure
Treatment of edema in chronic heart failure
The initial dose of spironolactone is 100 mg per day (in 1 or 2 doses). In severe cases, if the effectiveness is insufficient, the dose may be gradually increased to a maximum daily dose of 200 mg.
The maintenance dose of spironolactone is individually adjusted and ranges from 25 to 200 mg per day (in 1 or 2 doses). The drug can be used simultaneously with a diuretic acting in the proximal part of the renal tubule. In this case, the dose of spironolactone should be adjusted.
Treatment of chronic heart failure (class III-IV according to the New York Heart Association [NYHA] classification and left ventricular ejection fraction ≤ 35%) in addition to standard therapy
For patients with serum potassium levels ≤ 5.0 mmol/L and serum creatinine concentrations ≤ 220 µmol/L (≤ 2.5 mg/dL) against the background of standard therapy, the initial dose of spironolactone is 25 mg once daily. For patients with good tolerance to the drug at a dose of 25 mg per day, the dose of spironolactone may be increased to 50 mg per day if clinically indicated. For patients with poor tolerance to therapy with spironolactone at a dose of 25 mg/day or in the event of hyperkalemia, the dose of the drug may be reduced to 25 mg once every 2 days.
Arterial hypertension
The recommended initial dose of spironolactone when used in conjunction with other antihypertensive drugs is 25 mg per day. If after 2-4 weeks the blood pressure does not reach target values, the dose of the drug may be doubled. The maintenance dose of spironolactone ranges from 25 to 100 mg per day. Increasing the daily dose of spironolactone to more than 100 mg does not enhance the antihypertensive effect.
In patients with arterial hypertension receiving medications that may cause hyperkalemia (e.g., angiotensin-converting enzyme [ACE] inhibitors or angiotensin II receptor antagonists [ARA II]), potassium and creatinine levels in the serum should be assessed before starting spironolactone. The drug Veroshpilacton® should not be prescribed to patients with serum potassium levels exceeding 5.0 mmol/L and/or serum creatinine concentrations exceeding 220 µmol/L (2.5 mg/dL). Frequent monitoring of potassium and creatinine levels in the blood is required during the first 3 months after starting spironolactone.
Liver cirrhosis accompanied by ascites and/or edema
If the ratio of sodium and potassium ion concentrations (Na+/K+) in urine exceeds 1.0, the recommended dose of the drug is 100 mg per day. If the Na+/K+ ratio in urine is less than 1.0, the recommended dose of spironolactone is from 200 to 400 mg per day. The maintenance dose should be determined individually for each patient.
Nephrotic syndrome accompanied by edema
The recommended dose of the drug is from 100 to 200 mg per day. Spironolactone does not have anti-inflammatory effects and does not influence the underlying pathological process. The use of the drug is recommended only in cases where treatment of the underlying disease, fluid and sodium restriction, and the use of other diuretics are insufficiently effective.
Diagnosis and treatment of primary hyperaldosteronism (Conn's syndrome)
Diagnosis
1) Long test: spironolactone is prescribed at a dose of 400 mg per day for 3-4 weeks. If correction of hypokalemia and arterial hypertension is achieved, primary hyperaldosteronism can be suspected.
2) Short test: spironolactone is prescribed at a dose of 400 mg per day for 4 days. If potassium levels in the serum increase during spironolactone administration and decrease after its withdrawal, primary hyperaldosteronism can be suspected.
Treatment
In preparation for surgical treatment, spironolactone is used at doses from 100 to 400 mg per day.
If surgery is not indicated, spironolactone may be used for long-term maintenance therapy at the lowest effective dose. In this case, the initial dose of the drug should be reduced every 14 days until the lowest effective dose is reached. To reduce the severity of side effects during long-term use, the drug Veroshpilacton® is recommended to be used in combination with other diuretics.
Hypokalemia
The recommended dose of the drug is 25-100 mg per day. Spironolactone should be prescribed only in cases where other methods of correcting potassium levels in the blood (e.g., the use of potassium supplements or other potassium-sparing agents) are ineffective or their use is not possible.
Special patient groups
Elderly patients
Treatment with the drug is recommended to start with the lowest dose, gradually increasing it to achieve the maximum desired effect. Caution should be exercised in patients with mild to moderate renal impairment and liver dysfunction, which may affect the metabolism and excretion of spironolactone. Additionally, when using the drug in elderly patients, the risk of developing hyperkalemia should be considered (see "Special Precautions" section).
Children
For children over 3 years old, the initial dose of spironolactone is 1-3 mg/kg of body weight per day (in 2-4 doses). When conducting maintenance therapy or when used in conjunction with other diuretics, the dose of spironolactone should be reduced to 1-2 mg/kg of body weight per day.

Show original (Russian)

Внутрь, после еды. Прием суточной дозы или первой части суточной дозы препарата рекомендуется утром.
Взрослые
Хроническая сердечная недостаточность
Лечение отеков при хронической сердечной недостаточности
Начальная доза спиронолактона составляет 100 мг в сутки (в 1 или 2 приема). В тяжелых случаях при недостаточной эффективности доза препарата может быть постепенно увеличена до максимальной суточной дозы 200 мг.
Поддерживающая доза спиронолактона подбирается индивидуально и составляет от 25 до 200 мг в сутки (в 1 или 2 приема). Препарат может применяться одновременно с диуретиком, действующим в проксимальном отделе почечного канальца. В этом случае дозу спиронолактона следует скорректировать.
Лечение хронической сердечной недостаточности (класс III-IV по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации [NYHA] и фракция выброса левого желудочка ≤ 35 %) в дополнение к стандартной терапии
Для пациентов с содержанием калия в сыворотке крови ≤ 5,0 ммоль/л и концентрацией креатинина в сыворотке крови ≤ 220 мкмоль/л (≤ 2,5 мг/дл) на фоне стандартной терапии начальная доза спиронолактона составляет 25 мг один раз в сутки. Для пациентов с хорошей переносимостью препарата в дозе 25 мг в сутки при наличии клинических показаний доза спиронолактона может быть увеличена до 50 мг в сутки. Для пациентов с плохой переносимостью терапии спиронолактоном в дозе 25 мг/сутки или при развитии гиперкалиемии доза препарата может быть снижена до 25 мг 1 раз в 2 дня.
Артериальная гипертензия
Рекомендуемая начальная доза спиронолактона при одновременном применении с другими гипотензивными препаратами составляет 25 мг в сутки. Если спустя 2-4 недели артериальное давление не достигает целевых значений, доза препарата может быть увеличена в 2 раза. Поддерживающая доза спиронолактона составляет от 25 до 100 мг в сутки. Увеличение суточной дозы спиронолактона до более 100 мг не приводит к усилению антигипертензивного действия.
У пациентов с артериальной гипертензией, получающих препараты, которые могут вызвать развитие гиперкалиемии (например, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента [АПФ] или антагонисты рецепторов ангиотензина II [APA II]), до начала применения спиронолактона следует оценить содержание калия и креатинина в сыворотке крови. Не следует назначать препарат Верошпилактон® пациентам, у которых содержание калия в сыворотке крови превышает 5,0 ммоль/л и (или) концентрация креатинина в сыворотке крови превышает 220 мкмоль/л (2,5 мг/дл). В течение первых 3 месяцев после начала приема спиронолактона требуется частый контроль содержания калия и креатинина в крови.
Цирроз печени, сопровождающийся асцитом и/или отеками
Если соотношение концентрации ионов натрия и калия (Na+/K+) в моче превышает 1,0, рекомендуемая доза препарата составляет 100 мг в сутки. Если соотношение Na+/K+ в моче меньше 1,0, рекомендуемая доза спиронолактона составляет от 200 до 400 мг в сутки. Поддерживающая доза должна определяться индивидуально для каждого пациента.
Нефротический синдром, сопровождающийся отеками
Рекомендуемая доза препарата составляет от 100 до 200 мг в сутки. Спиронолактон не обладает противовоспалительным действием и не оказывает влияния на основной патологический процесс. Применение препарата рекомендуется только в тех случаях, когда лечение основного заболевания, ограничение жидкости и натрия, а также применение других диуретиков недостаточно эффективны.
Диагностика и лечение первичного гиперальдостеронизма (синдром Конна)
Диагностика
1) Длительный тест: спиронолактон назначают в дозе 400 мг в сутки в течение 3-4 недель. При достижении коррекции гипокалиемии и артериальной гипертензии можно предполагать наличие первичного гиперальдостеронизма.
2) Короткий тест: спиронолактон назначают в дозе 400 мг в сутки в течение 4 дней. При увеличении содержания калия в сыворотке крови во время приема спиронолактона и снижении после его отмены можно предполагать наличие первичного гиперальдостеронизма.
Лечение
При подготовке к хирургическому лечению спиронолактон применяют в дозах от 100 до 400 мг в сутки.
Если операция не показана, спиронолактон может применяться для длительной поддерживающей терапии в наименьшей эффективной дозе. В этом случае начальную дозу препарата следует уменьшать каждые 14 дней до достижения наименьшей эффективной дозы. Для снижения выраженности побочных эффектов при длительном применении препарат Верошпилактон® рекомендуется применять в комбинации с другими диуретиками
Гипокалиемия
Рекомендуемая доза препарата составляет 25-100 мг в сутки. Спиронолактон следует назначать только в тех случаях, когда другие способы коррекции содержания калия в крови (например, применение препаратов калия или других калийсберегающих средств) неэффективны или их применение невозможно.
Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста
Лечение препаратом рекомендуется начинать с наименьшей дозы с постепенным ее увеличением до достижения максимального желаемого эффекта. Следует соблюдать осторожность у пациентов с нарушением функции почек легкой и умеренной степени и с нарушением функции печени, которые могут влиять на метаболизм и экскрецию спиронолактона. Кроме того, при применении препарата у пожилых пациентов следует принимать во внимание риск развития гиперкалиемии (см. раздел «Особые указания»).
Дети
Для детей старше 3 лет начальная доза спиронолактона составляет 1-3 мг/кг массы тела в сутки (в 2-4 приема). При проведении поддерживающей терапии или при одновременном применении с другими диуретиками доза спиронолактона должна быть снижена до 1-2 мг/кг массы тела в сутки.

Composition

Section: Composition

1 capsule contains:
active ingredient: spironolactone - 100 mg;
excipients: lactose monohydrate, potato starch, povidone, sodium lauryl sulfate, colloidal silicon dioxide (aerosil), talc, magnesium stearate;
hard gelatin capsules No. 1 (for a dosage of 100 mg):
capsule body and cap: titanium dioxide, patented blue dye, gelatin.

Description of the dosage form

Hard gelatin capsules No. 1 with a blue body and cap. The contents of the capsules are a powder of white or white with a yellowish tint.

Show original (Russian)

1 капсула содержит:
действующее вещество: спиронолактон - 100 мг;
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал картофельный, повидон, натрия лаурилсульфат, кремния диоксид коллоидный (аэросил), тальк, магния стеарат;
капсулы твердые желатиновые № 1 (для дозировки 100 мг):
корпус и крышечка капсулы: титана диоксид, краситель синий патентованный, желатин.

Твердые желатиновые капсулы № 1 с корпусом и крышечкой голубого цвета. Содержимое капсул - порошок белого или белого с желтоватым оттенком цвета.

Contraindications & warnings

Contraindications

- Increased sensitivity to spironolactone or to any of the excipients in the preparation.
- Addison's disease.
- Hyperkalemia.
- Hyponatremia.
- Severe renal insufficiency (glomerular filtration rate [GFR] less than 10 ml/min/1.73 m²), acute renal failure, anuria.
- Chronic heart failure with GFR 2.5 mg/dl).
- Concurrent use with eplerenone or other potassium-sparing diuretics.
- Pregnancy.
- Breastfeeding period.
- Age under 3 years (solid dosage form).
- Rare hereditary galactose intolerance, lactase deficiency, glucose-galactose malabsorption syndrome (the preparation contains lactose monohydrate).

With caution

Hypercalcemia; metabolic acidosis; atrioventricular block (hyperkalemia contributes to its exacerbation); renal insufficiency; diabetes mellitus (in patients with confirmed chronic renal insufficiency or suspicion of it); diabetic nephropathy; simultaneous use of medications that cause hyperkalemia; local and general anesthesia; elderly age; liver insufficiency, liver cirrhosis; porphyria.

Use during pregnancy and breastfeeding

Pregnancy
Spironolactone has an antiandrogenic effect in humans. Spironolactone and its metabolites cross the placental barrier. The use of spironolactone during pregnancy is contraindicated.
Breastfeeding period
Metabolites of spironolactone penetrate into breast milk. If it is necessary to use spironolactone, breastfeeding should be discontinued and alternative methods of feeding the child should be adopted.

Special instructions

Water-electrolyte disturbances
When using Veroshpilactone® in patients with kidney and liver function disorders, as well as in elderly patients, regular monitoring of serum electrolyte levels and kidney function is necessary. Spironolactone should be used with caution in patients whose underlying condition may provoke the development of acidosis and/or hyperkalemia (including patients with diabetic nephropathy, who are at increased risk of developing hyperkalemia). Concurrent use of spironolactone with medications that cause hyperkalemia (e.g., other potassium-sparing diuretics, ACE inhibitors, angiotensin II receptor antagonists, aldosterone blockers, heparin, low molecular weight heparins, potassium supplements), a potassium-rich diet, and the use of potassium-containing salt substitutes may lead to severe hyperkalemia. In addition to hyperkalemia, spironolactone may cause hyponatremia, hypomagnesemia, hypocalcemia, hypochloremic alkalosis, and hyperglycemia. The use of spironolactone may result in asymptomatic hyperuricemia and rarely, exacerbation of gout. Taking spironolactone may cause a transient increase in blood urea nitrogen, especially against the background of existing kidney function impairment. Serum electrolyte levels, uric acid, and blood glucose should be monitored periodically.

Hyperkalemia in patients with chronic heart failure
In patients with chronic heart failure classified as NYHA class III-IV, hyperkalemia can lead to fatal outcomes. It is critically important to monitor and correct potassium levels in patients with severe heart failure receiving spironolactone. The drug should not be used in conjunction with other potassium-sparing diuretics. In patients with serum potassium levels above 3.5 mmol/L, the use of potassium supplements is contraindicated. The recommended frequency of potassium and creatinine monitoring is once a week after starting the medication or increasing the dose of spironolactone, monthly for the first 3 months, then quarterly for a year, and thereafter every 6 months. If serum potassium levels exceed 5 mmol/L or creatinine exceeds 350 µmol/L (4 mg/dL), spironolactone should be temporarily or completely discontinued (see the section "Dosage and Administration").

Hyperchloremic metabolic acidosis
Spironolactone may cause reversible hyperchloremic metabolic acidosis, usually in conjunction with hyperkalemia in some patients with decompensated liver cirrhosis, even with normal kidney function. Caution should be exercised when using the drug in patients with acute or severe liver function impairment, as intensive diuretic therapy may lead to the development of hepatic encephalopathy.

Gynecomastia
Spironolactone may cause gynecomastia. In the clinical study RALES among patients with chronic heart failure receiving spironolactone at an average dose of 26 mg once daily, approximately 10% of men developed gynecomastia. The risk of gynecomastia increases proportionally with the dose; the time from the start of treatment to the onset of gynecomastia varies from 1-2 months to more than one year. Gynecomastia is usually reversible upon discontinuation of the drug.

Children
Potassium-sparing diuretics should be used with caution in children with arterial hypertension and mild renal insufficiency due to the risk of developing hyperkalemia.

Other
In patients with porphyria, Veroshpilactone® should be used with special caution, as many steroid-structured drugs can provoke exacerbation of porphyria. Alcohol consumption is prohibited during the use of Veroshpilactone®.

Excipients
Veroshpilactone® contains lactose monohydrate. Patients with rare hereditary galactose intolerance, lactase deficiency, or glucose-galactose malabsorption should not take this medication.

Effect on the ability to drive vehicles and operate machinery
Some patients have experienced drowsiness and dizziness when using spironolactone.

Show original (Russian)

-Повышенная чувствительность к спиронолактону или к любому из вспомогательных веществ, входящих в состав препарата.
-Болезнь Аддисона.
-Гиперкалиемия.
-Гипонатриемия.
-Тяжелая почечная недостаточность (скорость клубочковой фильтрации [СКФ] менее 10 мл/мин/1,73 м2), острая почечная недостаточность, анурия.
-Хроническая сердечная недостаточность при СКФ ˂ 30 мл/мин/1,73 м2 и (или) концентрации креатинина в сыворотке крови более 220 мкмоль/л (˃ 2,5 мг/дл).
-Совместное применение с эплереноном или другими калийсберегающими диуретиками.
-Беременность.
-Период грудного вскармливания.
-Детский возраст до 3 лет (твердая лекарственная форма).
-Редкая наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции (препарат содержит лактозы моногидрат).

С осторожностью
Гиперкальциемия; метаболический ацидоз; атриовентрикулярная блокада (гиперкалиемия способствует ее усилению); почечная недостаточность; сахарный диабет (у пациентов с подтвержденной хронической почечной недостаточностью или подозрением на нее); диабетическая нефропатия; одновременный прием лекарственных средств, вызывающих гиперкалиемию; местная и общая анестезия; пожилой возраст; печеночная недостаточность, цирроз печени; порфирия.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Беременность
Спиронолактон обладает антиандрогенным эффектом у человека. Спиронолактон и его метаболиты проникают через плацентарный барьер. Применение спиронолактона при беременности противопоказано.
Период грудного вскармливания
Метаболиты спиронолактона проникают в грудное молоко. При необходимости применения спиронолактона грудное вскармливание следует прекратить и перейти на альтернативные методы кормления ребенка

Водно-электролитные нарушения
При применении препарата Верошпилактон® у пациентов с нарушениями функции почек и печени, а также у пациентов пожилого возраста необходим регулярный контроль показателей электролитов сыворотки крови и функции почек.
С особой осторожностью следует применять спиронолактон у пациентов, основное заболевание которых может провоцировать развитие ацидоза и/или гиперкалиемии (в т. ч. у пациентов с диабетической нефропатией, которые имеют повышенный риск развития гиперкалиемии).
Одновременное применение спиронолактона с препаратами, вызывающими гиперкалиемию (например, другие калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, блокаторы альдостерона, гепарин, низкомолекулярные гепарины, препараты калия), богатая калием диета, употребление калийсодержащих заменителей соли может привести к развитию тяжелой гиперкалиемии.
Помимо гиперкалиемии, спиронолактон может вызывать гипонатриемию, гипомагниемию, гипокальциемию, гипохлоремический алкалоз и гипергликемию.
При применении спиронолактона может возникнуть бессимптомная гиперурикемия и редко - обострение подагры.
Прием спиронолактона может вызвать транзиторное повышение азота мочевины в крови, особенно на фоне имеющегося нарушения функции почек.
Следует периодически контролировать содержание электролитов в сыворотке крови, мочевой кислоты и глюкозы в крови.
Гиперкалиемия у пациентов с хронической сердечной недостаточностью
У пациентов с хронической сердечной недостаточностью III-IV класса по классификации NYHA гиперкалиемия может привести к смертельному исходу. Критически важно контролировать и корректировать содержание калия у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью, получающих спиронолактон. Не следует применять препарат совместно с другими калийсберегающими диуретиками. У пациентов с содержанием калия в сыворотке крови выше 3,5 ммоль/л противопоказано применение препаратов калия. Рекомендуемая частота мониторинга содержания калия и креатинина - через неделю после начала приема препарата или увеличения дозы спиронолактона, ежемесячно в течение первых 3 месяцев, затем ежеквартально в течение года, после чего - каждые 6 месяцев. При содержании калия в сыворотке крови больше 5 ммоль/л или креатинина больше 350 мкмоль/л (4 мг/дл) следует временно или полностью прекратить прием спиронолактона (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Гиперхлоремический метаболический ацидоз
Спиронолактон может вызвать обратимый гиперхлоремический метаболический ацидоз, обычно в сочетании с гиперкалиемией у некоторых пациентов с декомпенсированным циррозом печени, даже при наличии нормальной функции почек. Следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с острыми или тяжелыми нарушениями функции печени, так как интенсивная мочегонная терапия может привести к развитию печеночной энцефалопатии.
Гинекомастия
Спиронолактон может вызвать гинекомастию. В клиническом исследовании RALES среди пациентов с хронической сердечной недостаточностью, получавших спиронолактон в средней дозе 26 мг один раз в сутки, примерно у 10 % мужчин развилась гинекомастия. Риск гинекомастии увеличивается пропорционально дозе; время от начала лечения до появления гинекомастии варьируется от 1-2 месяцев до более чем одного года. Гинекомастия обычно обратима при отмене препарата.
Дети
Калийсберегающие диуретики следует с осторожностью применять у детей с артериальной гипертензией и легкой почечной недостаточностью в связи с риском развития гиперкалиемии.
Прочее
У пациентов с порфирией препарат Верошпилактон® следует применять с особой осторожностью, поскольку многие препараты стероидной структуры могут провоцировать обострение порфирии.
Во время приема препарата Верошпилактон® запрещается употребление алкоголя.
Вспомогательные вещества
Препарат Верошпилактон® содержит лактозы моногидрат. Пациентам с редко встречающейся наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не следует принимать этот лекарственный препарат.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
У некоторых пациентов наблюдались сонливость и головокружение при применении спиронолактона.

Side effects, overdose & interactions

Side effects

Adverse reactions are most often due to the competitive antagonism of spironolactone with respect to aldosterone (leading to increased potassium excretion), as well as the anti-androgenic effect of spironolactone. Usually, after discontinuation of spironolactone, the adverse effects disappear.
Adverse reactions are presented according to system-organ classes according to MedDRA and with indication of frequency: very common (≥ 1/10), common (≥ 1/100, < 1/10), uncommon (≥ 1/1000, < 1/100), rare (≥ 1/10000, < 1/1000), very rare (< 1/10000), frequency unknown (cannot be estimated from the available data). Disorders of the blood and lymphatic system Very rare: agranulocytosis, thrombocytopenia, eosinophilia. Disorders of the immune system Rare: hypersensitivity. Disorders of the endocrine system Very rare: hirsutism. Disorders of metabolism and nutrition Very common: hyperkalemia (in patients with renal failure and in patients simultaneously receiving potassium preparations); Common: hyperkalemia (in elderly patients, in diabetes mellitus, and in patients simultaneously taking ACE inhibitors); Rare: hyponatremia, dehydration, porphyria; Frequency unknown: hyperchloremic acidosis. Mental disorders Uncommon: confusion. Nervous system disorders Uncommon: drowsiness (in patients with liver cirrhosis), headache; Very rare: paralysis, paraplegia. Heart disorders Very common: arrhythmias (in patients with renal failure and in patients receiving potassium preparations simultaneously with spironolactone). Vascular disorders Very rare: vasculitis; Frequency unknown: significant decrease in blood pressure. Respiratory system, thoracic organs, and mediastinum disorders Very rare: change in voice tone. Gastrointestinal disorders Common: nausea, vomiting; Rare: gastritis, ulcer, gastrointestinal bleeding, stomach pain, diarrhea. Liver and biliary tract disorders Very rare: hepatitis. Skin and subcutaneous tissue disorders Rare: skin rash, urticaria; Very rare: alopecia, eczema, ring-shaped erythema, lupus-like skin changes; Frequency unknown: bullous pemphigoid. Musculoskeletal and connective tissue disorders Very rare: osteomalacia. Kidney and urinary tract disorders Very rare: acute renal failure. Reproductive system and breast disorders Very common: decreased libido, erectile dysfunction, gynecomastia (in men), breast tenderness, chest pain (in men), breast enlargement, menstrual cycle disorders (in women); Common: infertility (when the drug is used in high doses [450 mg/day]). General disorders and administration site conditions Uncommon: asthenia, fatigue. Laboratory and instrumental data Very rare: increased serum urea concentration, increased serum creatinine concentration; Frequency unknown: increased glycosylated hemoglobin (HbA1c). If any of the adverse reactions listed in the instructions worsen or you notice other adverse reactions not listed in the instructions, inform your treating physician.Section: OverdoseSymptoms Drowsiness, confusion, nausea, vomiting, dizziness, diarrhea, maculopapular or erythematous rash. Less commonly, hyperkalemia and hyponatremia may occur, especially in patients with renal insufficiency. In patients with severe liver disease, overdose may lead to hepatic coma. Treatment There is no specific antidote. Gastric lavage, symptomatic treatment of dehydration, correction of arterial hypotension, and restoration of acid-base balance. In cases of hyperkalemia, it is necessary to normalize water-electrolyte balance using potassium-excreting diuretics, rapid parenteral administration of a dextrose (glucose) solution with insulin. In severe cases, hemodialysis is performed.InteractionThe simultaneous use of Veroshpilactone® with other potassium-sparing diuretics, ACE inhibitors, angiotensin II receptor antagonists, aldosterone blockers, potassium preparations, as well as adherence to a potassium-rich diet or the use of potassium-containing salt substitutes may lead to the development of severe hyperkalemia. Eplerenone. Cases of severe hyperkalemia have been reported when using aldosterone blockers in combination with spironolactone. The simultaneous use of Veroshpilactone® with eplerenone and other potassium-sparing diuretics is contraindicated (see the "Contraindications" section). In addition to medications that reliably cause hyperkalemia, the simultaneous use of the trimethoprim/sulfamethoxazole (co-trimoxazole) combination with spironolactone may lead to clinically significant hyperkalemia. Simultaneous use of diuretics: increased diuresis. Immunosuppressants: cyclosporine and tacrolimus may increase the risk of hyperkalemia caused by spironolactone. Cholestyramine, ammonium chloride may also increase the risk of hyperkalemia and hyperchloremic metabolic acidosis. Tricyclic antidepressants and neuroleptics may enhance the antihypertensive effect of spironolactone. Antihypertensive agents: spironolactone potentiates the action of antihypertensive drugs, and the dose of these medications may need to be reduced and adjusted further if necessary when taken simultaneously with spironolactone. Since ACE inhibitors reduce aldosterone production, medications in this group should not be used continuously with spironolactone, especially in patients with established renal dysfunction. Simultaneous use with nitroglycerin, other nitrates, or vasodilators may enhance the antihypertensive effect of spironolactone. Alcohol, barbiturates, or narcotic drugs may potentiate the orthostatic hypotension associated with spironolactone. Pressor amines (norepinephrine): spironolactone reduces vascular responses to norepinephrine. For this reason, caution should be exercised during local or general anesthesia in patients taking spironolactone. Non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs): in some patients, the use of NSAIDs may reduce the diuretic, natriuretic, and antihypertensive effects of loop, potassium-sparing, and thiazide diuretics. The simultaneous use of NSAIDs (e.g., acetylsalicylic acid, indomethacin, and mefenamic acid) with potassium-sparing diuretics may lead to severe hyperkalemia. Therefore, when spironolactone is taken with NSAIDs, the patient's condition should be carefully monitored to achieve the desired diuretic effect. Glucocorticoids, adrenocorticotropic hormone (ACTH): the rate of electrolyte excretion may increase, particularly hypokalemia may be observed. Digoxin: spironolactone may increase the half-life of digoxin, which may lead to increased serum digoxin concentrations and, consequently, enhanced toxicity. When taking spironolactone, a reduction in the digoxin dose may be required. The patient's condition should be carefully monitored to prevent digoxin overdose or insufficient digitalization. Antipyrine: spironolactone accelerates the metabolism of antipyrine. Lithium preparations: as a rule, lithium preparations should not be used in conjunction with diuretics. Diuretics reduce the renal clearance of lithium and increase the risk of toxic effects from lithium preparations. Carbenoxolone may cause sodium retention in the body and, consequently, reduce the effectiveness of spironolactone. The simultaneous use of carbenoxolone and spironolactone should be avoided. Carbamazepine: when used simultaneously with diuretics, the drug may cause clinically significant hyponatremia. Heparin, low molecular weight heparins: simultaneous use with spironolactone may lead to severe hyperkalemia. Coumarin derivatives: spironolactone reduces the effectiveness of this group of drugs. Spironolactone may enhance the action of GnRH analogs (gonadotropin-releasing hormone): triptorelin, busereulin, gonadorelin. Influence on laboratory test results Several cases have been reported in the literature regarding the influence of spironolactone or its metabolites on the concentration of digoxin as determined by radioimmunoassay. The clinical significance of this interaction is still unclear. In fluorimetric analysis, spironolactone may affect the results of the analysis of compounds with similar fluorescence parameters (e.g., cortisol, epinephrine).

Show original (Russian)

Нежелательные реакции наиболее часто обусловлены конкурентным антагонизмом спиронолактона в отношении альдостерона (что приводит к усилению экскреции калия), а также антиандрогенным эффектом спиронолактона. Обычно после прекращения приема спиронолактона нежелательные эффекты исчезают.
Нежелательные реакции представлены в соответствии с системно-органными классами согласно MedDRA и с указанием частоты возникновения: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (нельзя оценить по имеющимся данным). Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Очень редко: агранулоцитоз, тромбоцитопения, эозинофилия. Нарушения со стороны иммунной системы Редко: гиперчувствительность. Нарушения со стороны эндокринной системы Очень редко: гирсутизм. Нарушения со стороны обмена веществ и питания Очень часто: гиперкалиемия (у пациентов с почечной недостаточностью и у пациентов, одновременно получающих препараты калия); Часто: гиперкалиемия (у пожилых пациентов, при сахарном диабете и у пациентов, одновременно принимающих ингибиторы АПФ); Редко: гипонатриемия, дегидратация, порфирия; Частота неизвестна: гиперхлоремический ацидоз. Нарушения психики Нечасто: спутанность сознания. Нарушения со стороны нервной системы Нечасто: сонливость (у пациентов с циррозом печени), головная боль; Очень редко: паралич, параплегия. Нарушения со стороны сердца Очень часто: аритмии (у пациентов с почечной недостаточностью и у пациентов, получающих препараты калия одновременно со спиронолактоном). Нарушения со стороны сосудов Очень редко: васкулит; Частота неизвестна: выраженное снижение артериального давления. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Очень редко: изменение тональности голоса. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Часто: тошнота, рвота; Редко: гастрит, язва, желудочное кровотечение, боль в желудке, диарея. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей Очень редко: гепатит. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Редко: кожная сыпь, крапивница; Очень редко: алопеция, экзема, кольцевидная эритема, волчаночноподобные изменения кожи; Частота неизвестна: буллезный пемфигоид. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани Очень редко: остеомаляция. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей Очень редко: острая почечная недостаточность. Нарушения со стороны половых органов и молочной железы Очень часто: снижение либидо, эректильная дисфункция, гинекомастия (у мужчин), болезненность грудных желез, боль в груди (у мужчин), увеличение молочных желез, нарушения менструального цикла (у женщин); Часто: бесплодие (при применении препарата в высоких дозах [450 мг/сут]). Общие расстройства и нарушения в месте введения Нечасто: астения, усталость. Лабораторные и инструментальные данные Очень редко: повышение концентрации мочевины в сыворотке крови, повышение концентрации креатинина в сыворотке крови; Частота неизвестна: повышение содержания гликозилированного гемоглобина (HbA1c). Если любые из указанных в инструкции нежелательных реакций усугубляются или Вы заметили другие нежелательные реакции, не указанные в инструкции, сообщите об этом лечащему врачу.Симптомы Сонливость, спутанность сознания, тошнота, рвота, головокружение, диарея, макулопапулезная или эритематозная сыпь. Реже может возникать гиперкалиемия и гипонатриемия, особенно у пациентов с почечной недостаточностью. У пациентов с тяжелыми заболеваниями печени передозировка может привести к печеночной коме. Лечение Специфический антидот отсутствует. Промывание желудка, симптоматическое лечение дегидратации, коррекция артериальной гипотензии и восстановление кислотно-щелочного равновесия. При гиперкалиемии необходимо нормализовать водно-электролитный обмен с помощью калийвыводящих диуретиков, быстрого парентерального введения раствора декстрозы (глюкозы) с инсулином. В тяжелых случаях проводят гемодиализОдновременный прием препарата Верошпилактон® с другими калийсберегающими диуретиками, ингибиторами АПФ, антагонистами рецепторов ангиотензина II, блокаторами альдостерона, препаратами калия, а также соблюдение богатой калием диеты или употребление калийсодержащих заменителей соли может привести к развитию тяжелой гиперкалиемии. Эплеренон. Описаны случаи тяжелого развития гиперкалиемии при применении блокаторов альдостерона в комбинации со спиронолактоном. Одновременное применение препарата Верошпилактон® с эплереноном и другими калийсберегающими диуретиками противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). Помимо лекарственных средств, достоверно вызывающих гиперкалиемию, одновременное применение комбинации триметоприм/сульфаметоксазол (ко-тримоксазол) со спиронолактоном может привести к клинически значимой гиперкалиемии. Одновременный прием диуретиков: усиление диуреза. Иммунодепрессанты: циклоспорин и такролимус могут повышать риск развития гиперкалиемии, вызываемой спиронолактоном. Колестирамин, аммония хлорид могут также повышать риск развития гиперкалиемии и гиперхлоремического метаболического ацидоза. Трициклические антидепрессанты и нейролептики могут усиливать антигипертензивный эффект спиронолактона. Гипотензивные средства: спиронолактон потенцирует действие гипотензивных препаратов, дозу которых при одновременном приеме со спиронолактоном, возможно, потребуется снизить и корректировать в дальнейшем в случае необходимости. Поскольку ингибиторы АПФ снижают выработку альдостерона, не следует использовать препараты данной группы совместно со спиронолактоном на постоянной основе, особенно у пациентов с установленным нарушением функции почек. Одновременный прием с нитроглицерином, иными нитратами или вазодилататорами может усиливать антигипертензивный эффект спиронолактона. Алкоголь, барбитураты или наркотические препараты могут потенцировать связанную со спиронолактоном ортостатическую гипотензию. Прессорные амины (норэпинефрин): спиронолактон снижает сосудистые реакции на норэпинефрин. По этой причине следует соблюдать осторожность при проведении местной или общей анестезии у пациентов, принимающих спиронолактон. Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП): у некоторых пациентов прием НПВП может снижать диуретический, натрийуретический и антигипертензивный эффекты петлевых, калийсберегающих и тиазидных диуретиков. Одновременное применение НПВП (например, ацетилсалициловой кислоты, индометацина и мефенамовой кислоты) с калийсберегающими диуретиками может привести к развитию тяжелой гиперкалиемии. Таким образом, при одновременном приеме спиронолактона с НПВП следует тщательно контролировать состояние пациента на предмет достижения желаемого эффекта мочегонного препарата. Глюкокортикостероиды, адренокортикотропный гормон (АКТГ): может увеличиваться скорость выведения электролитов, в частности, может наблюдаться гипокалиемия. Дигоксин: спиронолактон может увеличивать период полувыведения дигоксина, что может привести к увеличению концентрации дигоксина в сыворотке крови и, как следствие, усилению его токсичности. При приеме спиронолактона может потребоваться снижение дозы дигоксина. Следует тщательно контролировать состояние пациента для предотвращения передозировки дигоксина или недостаточной дигитализации. Антипирин: спиронолактон ускоряет метаболизм антипирина. Препараты лития: как правило, препараты лития не следует применять совместно с диуретиками. Диуретики снижают почечный клиренс лития и повышают риск развития токсических эффектов препаратов лития. Карбеноксолон может вызывать задержку натрия в организме и, как следствие, снижать эффективность спиронолактона. Следует избегать одновременного применения карбеноксолона и спиронолактона. Карбамазепин: при одновременном применении с диуретиками препарат может вызвать клинически значимую гипонатриемию. Гепарин, низкомолекулярные гепарины: одновременное применение со спиронолактоном может привести к тяжелой гиперкалиемии. Производные кумарина: спиронолактон снижает эффективность данной группы препаратов. Спиронолактон может усиливать действие аналогов ГнРГ (гонадотропин-рилизинг гормона): трипторелина, бусерелина, гонадорелина. Влияние на результаты лабораторных исследований В литературе описано несколько случаев влияния спиронолактона или его метаболитов на показатель концентрации дигоксина, определенный методом радиоиммунного анализа. Клиническая значимость данного взаимодействия пока неясна. При флуориметрическом анализе спиронолактон может влиять на результат анализа содержания соединений с аналогичными параметрами флуоресценции (например, кортизол, эпинефрин).

Pharmacology

Pharmacodynamics

Spironolactone is a potassium-sparing diuretic with a prolonged action, a competitive antagonist of aldosterone (a mineralocorticoid hormone of the adrenal cortex). In the distal parts of the tubule, spironolactone prevents the retention of sodium and water by aldosterone and suppresses the potassium-excreting effect of aldosterone. By binding to aldosterone receptors, it increases the excretion of sodium, chloride, and water in urine, reduces the excretion of potassium and urea, and decreases urine acidity.
Due to its diuretic effect, spironolactone lowers blood pressure and has an antihypertensive effect.
The renal activity of spironolactone after a single oral dose reaches its peak after 7 hours and lasts for at least 24 hours.
The Randomized Aldactone Evaluation Study (RALES) was a double-blind multicenter study involving 1,663 patients with a left ventricular ejection fraction of no more than 35%, who had been diagnosed with NYHA class IV heart failure for at least 6 months prior to enrollment, and at the time of randomization had heart failure of NYHA class III-IV. All patients were taking loop diuretics, 97% were on ACE inhibitors, and 78% were taking digoxin (at the time of the study, beta-blockers were not widely used, with only 15% of patients receiving them). Patients with a baseline serum creatinine level greater than 2.5 mg/dL or a baseline serum potassium level greater than 5.0 mEq/L were excluded from the study. Patients who showed a 25% increase in serum potassium compared to baseline were also excluded.
Patients were randomized in a 1:1 ratio to receive either spironolactone 25 mg once daily or an appropriate placebo. Patients who tolerated the 25 mg/day dose well were clinically indicated to have their dose increased to 50 mg/day. Patients who could not tolerate the 25 mg/day dose had their spironolactone dose reduced to 25 mg every other day. The primary endpoint of the RALES study was all-cause mortality.
After an average follow-up of 24 months, the RALES study was terminated early because a planned interim analysis revealed a significant reduction in mortality in the spironolactone group. Spironolactone reduced the risk of death by 30% compared to placebo (p < 0.001; 95% confidence interval from 18% to 40%). Additionally, spironolactone significantly reduced the risk of cardiac death, primarily sudden cardiac death and death from worsening heart failure, as well as the risk of hospitalization for heart disease. Changes in NYHA class were more favorable in the spironolactone group. Gynecomastia and chest pain were observed in 10% of men receiving spironolactone compared to 1% of men in the placebo group (p < 0.001). The incidence of severe hyperkalemia was equally low in both patient groups.PharmacokineticsAbsorption Spironolactone is rapidly and completely absorbed from the gastrointestinal tract. When taken orally, it undergoes a pronounced "first-pass" effect, resulting in the formation of pharmacologically active metabolites. Concurrent food intake increases the bioavailability of spironolactone. In a study with healthy volunteers taking a dose of 100 mg per day for 15 days after a meal, the time to reach maximum concentration of the drug in plasma (Tmax) and the maximum concentration in plasma (Cmax) of spironolactone were 2.6 hours and 80 ng/ml, respectively. For the metabolites 7-alpha-thiomethylspironolactone and canrenone, Tmax was 3.2 hours and 4.3 hours, and Cmax was 391 ng/ml and 181 ng/ml, respectively. Distribution Spironolactone and its metabolites are actively bound to plasma proteins (over 90%). Spironolactone and its metabolites cross the placenta and are present in breast milk. Metabolism Spironolactone is rapidly metabolized in the human body, forming sulfur-containing metabolites (7-alpha-thiomethylspironolactone, 6-beta-hydroxy-7-alpha-thiomethylspironolactone) and non-sulfur-containing metabolites (canrenone). The relative anti-mineralocorticoid activity of the metabolites compared to the parent compound is 68%, 33%, and 26%, respectively. Excretion In healthy volunteers, after taking a dose of 100 mg per day for 15 days, the half-life (T1/2) of unchanged spironolactone, 7-alpha-thiomethylspironolactone, and canrenone was approximately 1.4 hours, 13.8 hours, and 16.5 hours, respectively. The metabolites are primarily excreted by the kidneys, with a small amount (14-36%) excreted in bile through the intestines. Linearity (Non-linearity) In the range from 25 mg to 200 mg, there is approximately a linear relationship between a single dose of spironolactone and the concentration of canrenone in plasma. At higher doses, the concentration of canrenone becomes less proportional to the dose (likely due to the slowing of the enzymatic metabolism of spironolactone). Special patient groups Renal impairment The pharmacokinetics of spironolactone in patients with renal insufficiency have not been studied. Hepatic impairment The pharmacokinetics of spironolactone in patients with liver insufficiency have not been studied. An increase in the terminal T1/2 of spironolactone has been reported in patients with cirrhosis and ascites. Elderly patients The pharmacokinetics of spironolactone in elderly patients have not been studied.

Show original (Russian)

Спиронолактон является калийсберегающим диуретиком пролонгированного действия, конкурентным антагонистом альдостерона (минералокортикостероидный гормон коры надпочечников). В дистальных отделах канальца спиронолактон препятствует задержке альдостероном натрия и воды и подавляет калийвыводящий эффект альдостерона. Связываясь с рецепторами альдостерона, увеличивает экскрецию ионов натрия, хлора и воды с мочой, уменьшает выведение ионов калия и мочевины, снижает кислотность мочи.
Вследствие диуретического эффекта спиронолактон снижает артериальное давление и оказывает антигипертензивное действие.
Почечная активность спиронолактона после однократного приема внутрь достигает максимума через 7 часов и сохраняется не менее 24 часов.
Рандомизированное исследование применения альдактона (RALES) - двойное слепое многоцентровое исследование, проведенное с участием 1663 пациентов с фракцией выброса не более 35 %, с установленной в течение 6 месяцев до включения в исследование сердечной недостаточностью IV класса по классификации NYHA, на момент рандомизации имеющих сердечную недостаточность III-IV класса. Все пациенты принимали петлевые диуретики, 97 % пациентов принимали ингибитор АПФ, 78 % пациентов принимали дигоксин (на момент проведения исследования бета-адреноблокаторы не имели широкого распространения, только 15 % пациентов получали бета-адреноблокаторы). Пациенты, имевшие исходное повышение концентрации креатинина в сыворотке крови более 2,5 мг/дл или повышение исходного содержания калия в сыворотке крови более 5,0 мЭкв/л, не включались в исследование. Также из исследования исключались пациенты, у которых регистрировалось повышение содержания калия в сыворотке крови на 25 % по сравнению с исходным показателем.
Пациенты были рандомизированы в соотношении 1:1 в группу спиронолактона 25 мг один раз в сутки или в группу, получающую соответствующее плацебо. Пациентам, хорошо переносившим препарат в дозе 25 мг/сут, по клиническим показаниям дозу препарата увеличивали до 50 мг/сут. Пациентам, не переносившим препарат в дозе 25 мг/сут, дозу спиронолактона снижали до 25 мг 1 раз в 2 дня. Первичной конечной точкой в исследовании RALES являлась смертность от любых причин.
После наблюдения за пациентами в среднем в течение 24 месяцев исследование RALES было завершено досрочно, поскольку в ходе планового промежуточного анализа было выявлено значимое снижение смертности в группе пациентов, получающих спиронолактон. Спиронолактон снижал риск смерти на 30 % по сравнению с плацебо (р ˂ 0,001; 95 % доверительный интервал от 18 % до 40 %). Кроме того, спиронолактон значимо снижал риск сердечной смерти, прежде всего внезапной сердечной смерти и смерти от прогрессирования сердечной недостаточности, а также риск госпитализации по поводу заболеваний сердца. Изменения стадии по классификации NYHA были более благоприятными в группе, получающей спиронолактон. Гинекомастия и боль в груди наблюдались у 10 % мужчин, получавших спиронолактон, по сравнению с 1 % мужчин в группе плацебо (р ˂ 0,001). Частота развития тяжелой гиперкалиемии была одинаково низкой в обеих группах пациентов.

Абсорбция
Спиронолактон быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. При пероральном применении подвергается выраженному эффекту «первого прохождения» с образованием фармакологически активных метаболитов. Одновременный прием пищи увеличивает биодоступность спиронолактона.
При приеме в дозе 100 мг в сутки в течение 15 дней здоровыми добровольцами после еды время достижения максимальной концентрации препарата в плазме (Тmax) и максимальная концентрация в плазме (Сmax) спиронолактона составили соответственно 2,6 часа и 80 нг/мл. Для метаболитов 7-альфа-тиометил-спиронолактона и канренона Тmax составило 3,2 часа и 4,3 часа, Сmax - 391 нг/мл и 181 нг/мл соответственно.
Распределение
Спиронолактон и его метаболиты активно связываются с белками плазмы крови (более чем на 90 %). Спиронолактон и его метаболиты проникают через плаценту и в грудное молоко.
Метаболизм
Спиронолактон быстро метаболизируется в организме человека с образованием серосодержащих метаболитов (7-альфа-тиометил-спиронолактон, 6-β-гидрокси-7-α-тиометил-спиронолактон) и метаболитов, не содержащих серу (канренон). Относительная антиминералокортикоидная активность метаболитов по сравнению с исходным веществом составляет соответственно 68 %, 33 % и 26 %.
Выведение
У здоровых добровольцев после приема в дозе 100 мг в сутки в течение 15 дней период полувыведения (Т1/2) неизменного спиронолактона, 7-альфа-тиометил-спиронолактона и канренона составил примерно 1,4 часа, 13,8 часа и 16,5 часа соответственно.
Метаболиты выводятся в основном почками, в незначительном количестве (14-36 %) выводятся с желчью через кишечник.
Линейность (нелинейность)
В диапазоне от 25 мг до 200 мг существует приблизительно линейная зависимость между однократной дозой спиронолактона и концентрацией канренона в плазме крови. При приеме более высоких доз концентрация канренона становится менее пропорциональна дозе (вероятно, вследствие замедления ферментативного метаболизма спиронолактона).
Особые группы пациентов
Нарушение функции почек
Фармакокинетика спиронолактона у пациентов с почечной недостаточностью не изучалась.
Нарушение функции печени
Фармакокинетика спиронолактона у пациентов с печеночной недостаточностью не изучалась. Сообщалось об увеличении терминального Т1/2 спиронолактона у пациентов с циррозом печени и асцитом.
Пожилой возраст
Фармакокинетика спиронолактона у пациентов пожилого возраста не изучалась.